Добірка наукової літератури з теми "Criblages"
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Статті в журналах з теми "Criblages":
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Meier, Roger, Magalie Mazelier, and Pierre-Yves Lozach. "Criblages à haut débit d’ARN interférents." médecine/sciences 31, no. 3 (March 2015): 247–49. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20153103007.
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Prudent, Renaud, Emmanuelle Soleilhac, Caroline Barette, Marie-Odile Fauvarque, and Laurence Lafanechère. "Les criblages phénotypiques ou comment faire d’une pierre deux coups." médecine/sciences 29, no. 10 (October 2013): 897–905. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20132910018.
3
Chevalier, Florian, and Éric Maréchal. "Identification par deux criblages simultanés indépendants d’une famille d’inhibiteurs du métabolisme des glycérolipides." médecine/sciences 31, no. 3 (March 2015): 320–27. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20153103018.
4
M'Sadak, Youssef, Mohamed Aymen Elouaer, and Rim El Kamel. "Evaluation des substrats et des plants produits en pépinière forestière." BOIS & FORETS DES TROPIQUES 313, no. 313 (September 1, 2012): 61. http://dx.doi.org/10.19182/bft2012.313.a20497.
Анотація:
Le compostage représente une stratégie efficace pour recycler la biomasse sylvicole afin de confectionner des substrats de croissance adéquats pour la production des plants forestiers. Suite au processus de compostage de sept mois, les déchets sylvicoles ont atteint un degré de maturité en termes d'absence de phytotoxicité (déterminé selon le biotest de germination). Le compost ainsi obtenu est utilisé afin d'élaborer six substrats de croissance selon différentes granulométries. Les résultats obtenus montrent que le type de criblage du compost (simple criblage, double criblage sur refus ou double criblage sur tamisat) agit significativement sur les caractéristiques relevées sur le plan physique (porosités totale, d'aération et de rétention) et sur le plan chimique (pH, conductivité électrique, teneurs en matière organique, azote, phosphore et potassium) du substrat, et par conséquent, sur les comportements germinatif (pourcentage cumulé de germination) et végétatif (hauteur, diamètre et ratio de robustesse) des plants d'Acacia cyanophylla produits en conteneurs sur les divers substrats étudiés. Le substrat préférable de culture est le tamisat issu du double criblage aux mailles carrées 12 x 12 mm et 8 x 8 mm dans le contexte expérimental choisi.
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Krimm, Isabelle. "Le criblage de fragments." médecine/sciences 31, no. 2 (February 2015): 197–202. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20153102017.
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Baratte, Blandine, Benoît Serive, and Stéphane Bach. "Le criblage à Roscoff." médecine/sciences 31, no. 5 (May 2015): 538–45. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20153105016.
7
Bashige, V. C., A. S. Bakari, B. J. Kahumba, and J. B. S. Lumbu. "Activité antioxydante de 53 plantes réputées antimalariques en République Démocratique du Congo." Phytothérapie 19, no. 5-6 (October 2021): 355–71. http://dx.doi.org/10.3166/phyto-2021-0274.
Анотація:
Objectif : Cette étude vise à identifier des groupes phytochimiques et à évaluer l’activité antioxydante de 53 plantes utilisées en médecine traditionnelle à Bagira dans le traitement de la malaria. Méthode : Le criblage phytochimique s’est effectué par des réactions classiques en solution, et l’activité antioxydante a utilisé la méthode in vitro au DPPH. Résultats : Le criblage chimique a permis d’identifier des métabolites secondaires à potentiel à la fois antimalarique et antioxydant comme des coumarines, des saponines, des stéroïdes, des tanins et des terpénoïdes dans plus de 70 % des plantes. Le criblage antioxydant a révélé pour la première fois l’activité antioxydante de 17 plantes parmi lesquelles Dalbergia katangensis, Dialium angolense et Solanecio cydoniifolius avec des CI50 inférieures ou égales à 1,6 μg/ml présentent les activités antioxydantes les plus élevées de la série. Conclusion : Cette étude montre que parmi les plantes réputées antimalariques à Bagira (RDC) plusieurs possèdent un pouvoir antioxydant et contiennent des groupes présumés à la fois antioxydants et antimalariques. Elle suggère que les études ultérieures se poursuivent en vue d’isoler les composés responsables de l’activité prouvée.
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Rognan, Didier, and Pascal Bonnet. "Les chimiothèques et le criblage virtuel." médecine/sciences 30, no. 12 (December 2014): 1152–60. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20143012019.
9
Shabajee, Preety, Albane Gaudeau, Céline Legros, Thierry Dorval, and Jean-Philippe Stéphan. "Du criblage à haut contenu à la déconvolution de cibles." médecine/sciences 37, no. 3 (March 2021): 249–57. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2021013.
Анотація:
L’avènement de la biologie moléculaire et l’achèvement du séquençage du génome humain ont conduit l’industrie pharmaceutique à progressivement implémenter des approches dites cible-centriques pour identifier les candidats médicaments. Cependant, la faible productivité de la recherche et du développement en ce début de millénaire, combinée aux évolutions technologiques dans des domaines tels que l’ingénierie cellulaire, le criblage à haut contenu, la robotique, l’analyse d’images et l’intelligence artificielle, ont nourri un fort regain d’intérêt pour les approches phénotypiques. De plus en plus fréquemment, les approches cible-centriques et phénotypiques sont considérées de façon complémentaire, positionnant ainsi les techniques de déconvolution de cible sur le chemin critique de la découverte et du développement de médicaments. Cette revue analyse l’évolution des approches cible-centriques versus phénotypiques, en se focalisant plus particulièrement sur le criblage à haut contenu et les différentes techniques de déconvolution de cible aujourd’hui disponibles.
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Dumas, Jacques, Anne Sévérac, Cendrine Lemoine, Sylvain Huille, Alexey Rak, and Catherine Prades. "Exemples d’études de développabilité apportant un éclairage à la prise de décision." médecine/sciences 35, no. 12 (December 2019): 1171–74. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2019232.
Анотація:
De nos jours, la génération d’anticorps thérapeutiques doit être plus rapide avec des coûts de développement moins importants. Pour cela, des prédictions in silico sont associées à des technologies de criblage et de caractérisation de pointe. Les exemples choisis ici sont non-exhaustifs mais illustrent ce besoin de travailler en parallèle.
Дисертації з теми "Criblages":
1
Autour, Alexis. "Amélioration et criblages de propriétés d'ARN aptamères fluorogènes en systèmes microfluidiques." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ057.
Анотація:
Les ARN (Acide RiboNucléique) remplissent de nombreuses fonctions clés dans le vivant. Ils peuvent être support de l'information génétique, régulateurs de celle-ci. Visualiser ces molécules au sein d'une cellule représenterait une étape importante vers une meilleure compréhension de la régulation de l'expression des gènes. Les ARN fluorogènes tels que Spinach et Mango sont des outils extrêmement prometteurs pour atteindre cet objectif. Cependant ces deux ARN fluorogènes présentent une brillance limitée. La Compartimentation in vitro assistée par microfluidique (µCIV) est un outil très prometteur dont notre groupe a démontré l’efficacité pour l’évolution d’ARN. Dans le cadre de cette thèse, la µCIV a été adaptée à la sélection d'aptamères d'ARN fluorogènes pour en améliorer les propriétés (surtout la brillance). De plus, l’utilisation conjointe du séquençage haut débit a permis l’optimisation très rapide et semi-automatisée à la fois d’aptamères mais aussi de biosenseurs fluorogènes. Ainsi, cette thèse a permis de mettre en place et d’exploiter des technologies de criblage robustes pour la découverte de nouveaux aptamères d'ARN et de biosenseursRNA is a key molecule in gene expression and its regulation. Therefore, being able to monitor RNA through live-cell imaging would represent an important step toward a better understanding of gene expression regulation. RNA-based fluorogenic modules are extremely promising tools to reach this goal. To this end, two light-up RNA aptamers (Spinach and Mango) display attractive properties but they suffer from a limited brightness. Since previous work in the group demonstrated the possibility to evolve RNA using microfluidic-assisted in vitro compartmentalization (µIVC), this technology appeared to be well suited to improve light-up aptamers properties by an evolution strategy. Therefore, the µIVC procedure was adapted to fluorogenic RNA aptamers to improve their properties (especially the brightness). Finally, using µIVC in tandem with high-throughput sequencing (NGS) allowed further developing the technology into a more integrated and semi-automatized approach in which RNAs and biosensors are selected by µIVC screening and the best variants identified by a bioinformatics process upon NGS analysis. To summarize, this thesis allowed establishing robust µIVC screening workflows for the discovery of novel efficient light-up RNA aptamers as well as metabolites biosensors
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Giroux, Valentin. "Criblages systématiques de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement du cancer pancréatique humain." Aix-Marseille 2, 2008. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2008AIX22082.pdf.
Анотація:
Le cancer pancréatique est une pathologie avec un pronostic très sombre malgré d’énormes efforts thérapeutiques. Le meilleur agent chimiothérapeutique, la gemcitabine, apporte un bénéfice de survie modeste et un taux de réponse très peu élevé. L’échec des stratégies antitumorales actuelles signifie que de nouvelles voies doivent être explorées. Le stress cellulaire regroupe tous les événements qui éloignent une cellule de son état d’homéostasie. La cellule devra alors mettre en place un programme génique de réponse au stress qui lui permettra de s’adapter à sa nouvelle condition et ainsi de survivre. La protéine p8 est une protéine de stress induite par de nombreux stimuli et pourrait donc avoir un rôle prépondérant dans la résistance aux traitements du cancer pancréatique. Nous avons démontré que la protéine p8 est impliquée dans la résistance à la gemcitabine de cellules pancréatiques cancéreuses humaines. Nous avons d’ailleurs pu décrire un des mécanismes de régulation de l’apoptose par p8 en étudiant son interaction avec la prothymosine α. Il existe plus de 500 protéines kinases chez l’homme qui représentent, par leur rôle central dans la signalisation cellulaire, autant de cibles potentielles pour le traitement du cancer pancréatique. Nous avons défini par criblage systématique sur l’ensemble du kinome humain, un catalogue de kinases impliquées dans la survie des cellules pancréatiques cancéreuses humaines. Après avoir sélectionné plusieurs candidats dans ce catalogue, nous avons démontré que leur inhibition combinée par des siRNA potentialise l’induction de l’apoptose dans des cellules pancréatiques cancéreuses humaines in vitro et dans des xénogreffes intrapancréatiques dans un modèle murin in vivo. Ce travail ouvre des perspectives intéressantes pour l’utilisation de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement du cancer pancréatiquePancreatic cancer is a disease with a very bleak prognosis despite important therapeutic efforts. The best chemotherapeutic agent, gemcitabine, is making a modest improvement of survival and has a very low response rate. The failure of current antitumoral strategies means that new targets possibilities must be explored. The cellular stress comprises of all events that disrupt cell homeostasis. The cell survival in response to stress involves activation of genes. The p8 protein is a stress protein induced by several stimuli and could therefore have a role in the resistance of pancreatic cancer. Here, we have demonstrated that the p8 protein is involved in resistance to gemcitabine in human pancreatic cancer cells. We have also described one of the mechanisms by which p8 regulates apoptosis by studying its interaction with the prothymosin α. There are more than 500 protein kinases in human cells which represent, by virtue of their central role in cell signaling, potential targets for the treatment of pancreatic cancer. Using a systematic screening of the human kinome, we obtained a catalogue of kinases involved in the survival of human pancreatic cancer cells. After selecting several candidates in this catalogue, we have demonstrated that their combined inhibition with siRNAs improves the induction of apoptosis in human pancreatic cancer cells in vitro and in intrapancreatic xenografts in a mouse model in vivo. This work opens up interesting perspectives for the use of new therapeutic targets for the treatment of pancreatic cancer
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Colin, Boris. "Développement de méthodes de criblages et d'analyses en parallèle appliquées aux polymères modifiés silanes." Thesis, Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1S145.
Анотація:
Les travaux ont pour objectif de trouver des catalyseurs capables de remplacer les organo-étains pour la réticulation de matériaux adhésifs. La stratégie employée au laboratoire exploite des outils de la chimie en parallèle afin d’en tester un grand nombre pour accéder plus rapidement à la découverte de systèmes catalytiques performantsThe aim of this work is to discover new catalytic systems to replace organotin compounds. The strategy used on our laboratory exploits tools of high throughput experiments to test a large number of catalysts in the same time in order to discover new catalytic systems more quickly
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Macovei, Cristian-Paul. "Identification de catalyseurs à l'aide de criblages à haut débit basés sur des techniques immunoenzymatiques." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00447202.
Анотація:
Le travail décrit dans ce manuscrit présente l'utilisation de deux techniques immunoenzymatiques pour le criblage à haut débit de catalyseurs chimiques et biologiques. Ces méthodes, jusqu'à présent réservées au monde du diagnostic sont employées ici pour la découverte de nouveaux catalyseurs pour des réactions énantiosélectives ainsi que pour des réactions de couplage. Les dosages immunologiques « par compétition » faisant appel aux anticorps monoclonaux se sont avérés des excellents outils pour le criblage à haut débit de catalyseurs asymétriques pour les réactions d'insertion de carbénoïdes dans la liaison OH de l'eau tandis que celles utilisant des anticorps polyclonaux ont été utilisées avec succès pour le criblage de biocaytalyseurs pour la réaction d'ouverture énantiosélective des oxazolones par l'eau. Un autre type de méthode utilisant des anticorps monoclonaux, appelée « sandwich » nous a permis de réaliser le criblage à haut débit de catalyseurs pour la réaction de cycloaddition alcyne-azoture.
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Husson, Guillaume. "Développement de méthodes de criblages et en prallèle pour catalyse hétérogène de polymérisation d'oléfines gazeuses." Rennes 1, 2007. http://www.theses.fr/2010REN1S158.
Анотація:
La stratégie employée au laboratoire exploite des outils de chimie en parallèle afin d’accéder plus rapidement aux systèmes actifs. Dans un premier axe de recherche, deux banques de ligands, les carbonylaminofulvènes déprotonés et les métallocènes pontés synthétisés en parallèle, ont été étudiées pour la catalyse de polymérisation de l���éthylène. Ces travaux ont conduit à la découverte de systèmes actifs en catalyse homogène et hétérogène. Dans un deuxième temps, de nouvelles méthodologies pour le criblage en catalyse hétérogène de polymérisation d’oléfines ont été mises au point : les polymérisations dans des sachets et au format spot sur plaque 2D. Enfin, une nouvelle technique pour l’analyse viscosimétrique de poly(styrène sulfonate) de sodium dans l’eau, par le biais de pinces optiques, a été développée. Des comparaisons entre la rhéologie gouvernée par des lois empiriques et la microrhéologie ont été menées afin de valider cette méthodeIn the first research part, two libraries of ligands have been synthesized in parallel and evaluated in olefin polymerization: bridged ligands for metallocenes and deprotonated carbonylamino fulvene ligands. This work led to the discovery of active systems in homogeneous and heterogeneous catalysis of polymerization. The second part is the development of new high-thoughput methods for heterogeneous catalysis of olefins polymerization. Sealed bags, where the supported catalysts are introduced and the polymer is formed, produce in parallel various polymers from several different catalytic systems. The multi-spot plates method allows a quick and simple evaluation of catalysts in gas-phase polymerization. Finally, the last part is the development of a new technique for viscosimetric analysis with optical tweezers applied to poly(sodium 4-styrene sulfonate) in water. Comparisons between rheology governed by empirical laws and microrheology have been conducted to validate this analysis method
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Serve, Olivier. "Méthodologies de criblages d'interactions protéines-ligands par RMN : inhibitions de la Glms et de Bcl-xL." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112134.
Анотація:
La versatilité de la Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) lui permet des applications dans des domaines variés. Cette versatilité en fait un instrument de première importance dans la recherche de traitements thérapeutiques. Elle permet de déterminer la structure et la dynamique des molécules en interactions. Nous avons utilisé la RMN sur deux protéines impliquées dans diverses pathologies : Bcl-xL, partiellement responsable de la déficience en apoptose dans certains cancers, et la Glms, connnue pour provoquer des complications chez des patients atteints de diabète de type II et cible dans la lutte anti-bactérienne. Le but était d’améliorer notre compréhension des interactions entre ces protéines et de nouveaux ligands capables d’inhiber leurs activités. Ceux-ci sont soit extraits de plantes, dans le cas de Bcl-xL, soit de synthèse, dans le cas de Glms. Nos résultats ont permis de donner des orientations quant à l’amélioration du pouvoir thérapeutique des ligands étudiésThe versatility of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) allows several applications in various domains. This versatility makes it a tool of prime importance in the field of therapeutic treatments research. It allows the determination of the structure and the dynamic of the interacting molecules. We used NMR on two proteins involved in diverse pathologies : Bcl-xL, partially responsible for the apoptosis deficiency for certain cancers, and the Glms, known to give complications to people affected with type II diabetes and target in the anti-microbial fight. The goal was to enhance our understanding of the interactions between those proteins and new molecules able to inhibit their activities. Those molecules are either extract from plants (Bcl-xL study), or synthesized (Glms study). Our results allowed to give orientations about the enhancements of the therapeutic effects of the studied molecules
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Lienhart, Yann. "Analyse et exploitation de données de criblages de réactions chimiques pour la recherche de voies de synthèse." Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6223.
Анотація:
Les bases de données en chimie sont généralement centrées sur les molécules et les informations concernant les réactions sont extraites des publications scientifiques. Ces informations sont généralement disponibles dans des conditions expérimentales particulières et peu de données sont disponibles au sujet des réactions à faible rendement ou qui n’ont pas fonctionnées. En conséquence il peut être difficile de comparer les réactions et les transformations chimiques entre elles en raison de ces conditions expérimentales spécifiques et de ces données manquantes. Cette thèse a été financée par la société NovAlix (CIFRE), spécialisée en chimie organique et en biologie structurale. Afin d’explorer rapidement l’espace chimique et d’améliorer le processus de synthèse de molécules, deux méthodes d’expérimentation à haut débit ont été mises au point au sein de la société. Ces méthodes s’appuient sur la chromatographie en phase gazeuse et sur la spectrométrie de masse pour l’analyse des milieux réactionnels. La plate-forme informatique Magellan développée au cours de cette thèse est mise en œuvre grâce aux technologies Java Enterprise Edition et s’appuie sur une base de donnée centrée autour de la réaction chimique. Cet application permet la lecture, l’analyse et le stockage des données expérimentales récoltées par les méthodes d’expérimentation à haut débit de NovAlix et fournit des outils informatiques facilitant l’analyse des spectres expérimentaux et permettant la formulation de requêtes sur les expériences ainsi enregistréesChemistry databases are centered on chemicals and their reaction data is extracted from scientific literature. They are usually given in non-standardized conditions and in general nothing is available about reactions that did not occur or exhibit a low yield. Thus, it can be difficult to compare reactions and chemical transformations because of the specific experimental conditions and the missing data. This thesis has been funded by NovAlix (CIFRE), a company specialized in organic chemistry synthesis and structural biology. In order to explore the chemical space and improve the chemical synthesis process, two high-throughput reactions screening methods using gas chromatography and mass spectrometry have been set up in NovAlix. The Magellan information system developed during this thesis use a chemical reaction-centric database and is built on Java Enterprise Edition open-source technologies. It allows collecting high-throughput data from mass spectrometry and gas chromatography experimentations realized in standardized conditions. Then, the Magellan application enables the chemist to read and store experimental results, provides tools to help data analysis and query the collected data via a rich-client user interface
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Navarri, Marion. "Métabolites secondaires de champignons de sédiments marins profonds : criblages génétique et fonctionnel et caractérisation structurale de molécules antimicrobiennes." Thesis, Brest, 2016. http://www.theses.fr/2016BRES0127/document.
Анотація:
La propagation des micro-organismes résistants aux antibiotiques menace le système mondial de santé publique. Pour lutter contre ce phénomène, le renouvellement des molécules utilisées en antibiothérapie est devenu une priorité mondiale. Les antibiotiques étant principalement d’origine microbienne, l’étude des micro-organismes et de leurs métabolites s’est donc renforcée et s’oriente vers des écosystèmes peu explorés comme les biotopes marins.Nous avons exploré les activités antimicrobiennes d’une collection de 183 champignons isoles de sédiments marins profonds et collectés entre 4 et 1884 mètres sous le plancher océanique. Le potentiel de production de métabolites de cette collection a été révélé par un criblage génétique ciblant les PolyKetide synthase (PKS), les Non-Ribosomal Peptide Synthetase (NPRS), les TerPene Synthase (TPS) et les hybrides PKS-NRPS. Après avoir regroupé les isolats en fonction de leur profil MSP PCR, 110 ont été sélectionnés pour un criblage fonctionnel, montrant une forte proportion de champignons filamenteux antimicrobiens (32%).Après extraction et fractionnement, les composés bioactifs de 3 souches ont été caractérisés aux niveaux structural et fonctionnel. Ainsi, O. griseum UBOCC-A-114129 produit la fuscine, la dihydrofuscine, la secofuscine et la dihydrosecofuscine, P. bialowiezense UBOCC-A-114097 produit l’acide mycophénolique et Penicillium sp. produit UBOCC-A-114109 la rugulosine.Parallèlement, des analyses en LC-HRMS, réalisées sur des extraits fongiques, ont révélé un grand nombre de métabolites non décrits dans les bases de données. Les champignons des sédiments marins constituent donc un réservoir de structures originales à explorerThe spreading of antimicrobial resistant microorganisms jeopardizes global health caresystem. To counteract this threat the renewal of antibiotic molecules is a global priority. Antibioticcompounds are mainly originated from microorganisms, so microorganisms and their secondarymetabolites received an increasing interest. The search for new natural antimicrobial compoundsfrom microorganisms gained untapped ecosystems as marine biosphere.We investigated the antimicrobial properties of a fungal collection. The 183 fungal isolateswere collected from deep subseafloor sediment and isolated between 4 and 1,884 meters belowthe seafloor. Secondary metabolites production potential was studied for all isolates in thecollection by screening genes coding PolyKetide Synthase (PKS), Non-Ribosomal Peptide Synthetase(NRPS), TerPene Synthase (TPS) and hybrid PKS-NRPS. After isolates dereplication according to theirMSP-PCR fingerprinting, an antimicrobial screening was performed for 110 isolates, highlighting ahigh proportion of filamentous fungi with antimicrobial properties (32%).After extraction and bio-guided fractionation bioactive metabolites isolated from 3 strains,were characterized in a structural and functional manner: O. griseum UBOCC-A-114129 producedfuscin, dihydrofuscin, secofuscin and dihydrosecofuscine, P. bialowiezense UBOCC-A-114097synthetized mycophenolic acid and Penicillium sp. UBOCC-A-114109 produced rugulosin.In the meantime, LC-HRMS analysis, performed on fungal extracts, showed a great proportionof metabolites not detected in interrogated databases. So, deep subseafloor fungi, represent anuntapped reservoir of original structures to explore
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Giganti, David. "Etudes structurales et criblages in silico de chimiothèques sur des cibles thérapeutiques de plasmodium falciparum et mycobacterium tuberculosis." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077243.
Анотація:
De nouvelles voies de recherche de médicament ont favorisé l'émergence de méthodes I capables d'identifier des composés actifs sur des cibles thérapeutiques. A partir de la structure | de la cible, L'une d'elle s'appuie sur le criblage in silico, de milliers de molécules que forment les chimiothèques. L'estimation du mode d'association et de l'affinité de liaison avec la cible s'avère aujourd'hui un outil efficace pour sélectionner un nombre restreint de molécules pertinentes. Leur validation expérimentale nécessaire évite les tests expérimentaux sur l'ensemble de la chimiothèque. Deux le cadre de deux collaborations à l'Institut Pasteur, nous recherchons ainsi de nouveaux antipaludéens et antituberculeux. Notre premier cas d'étude a nécessité la construction d'un modèle structural de l'enzyme SUB2 de Plasmodium falciparum, par homologie à des protéines bactériennes de la même famille. Plusieurs inhibiteurs de cette enzyme essentielle à l'invasion des érythrocytes ont ensuite été confirmés in vitro et in vivo a différents stade du parasite. En ce qui concerne la recherche d'antituberculeux, l'obtention récente par cristallographie aux rayons X d'une structure de PimA, glycosyltransférase impliquée dans la synthèse de constituants essentiels de la paroi des mycobactéries, a rendu possible inhibiteurs prometteurs de PimA. Nous avons également initié une phase d'optimisation des inhibiteurs de ces deux enzymes, nécessaire pour accéder à la prochaine étape de mise au point de médicaments. En parallèle à ces recherches, nos travaux de sont également portés sur le mécanisme d'association à la membrane plasmique de ces deux protéinesNowadays, the identification of leads from a therapeutic target becomes a classic pipeline for drug discovery. In silico virtual screening approaches, based on this target structure allow the enrichment of a large compounds databank in a significantly reduced subset. This selection involves a docking procedure, for each compound, which predicts their binding mode to the target and their affinity, in order to classify them. Finally, the experimental validation of these relevant compounds is a performing substitute to a costly High-Throughput Screening. On two collaborative projects at Institut Pasteur, we apply a structure-based screening to help antimalarial and antituberculous leads finding. The therapeutic target SUB2 is an essential protease in the erythrocyte invasion. We successfully manage to identify compounds able to inhibit its activity, in vitro. Since no experimental structure of SUB2 is available, the screening required a prior comparative modeling of the P. Falciparum on homologous bacterial proteins. The second project concerna PimA, a fundamental glycosyltransférase for the construction of the mycobacteria cell wall. In contract to SUB2, the virtual screening process take advantage of the recent structure frorn PimA crystal and lead the determination of promising inhibitors. For both projects, we also initiate a optimization campaign based on the understanding of the inhibitory mecanism of the leads in the aim to design their chemical structure. Improvement of their efficiency is indeed necessary at this point of the preclinical step. We also study the non specific and superficial association of these enzymes to the plasmatic membrane
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Maréchal, Xavier. "Développement d'inhibiteurs du protéasome à visée pharmacologique : élaboration rationnelle, criblages de collections de molécules et évaluation biologique sur des modèles cellulaires." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066351.
Анотація:
Les protéasomes eucaryotes sont les enzymes multicatalytiques responsables majoritairement de l’homéostasie cellulaire des protéines. Le développement d’inhibiteurs spécifiques du protéasome est devenu un enjeu thérapeutique majeur dans plusieurs pathologies (cancers et myopathies). Le travail de thèse a porté sur l’identification, la conception, l’optimisation et les évaluations enzymatiques et cellulaires d’inhibiteurs non covalents originaux du protéasome. Deux grandes stratégies ont été suivies pour développer des séries d’inhibiteurs : (1) conception rationnelle, d’une part, de dérivés linéaires mono- et bivalents du TMC-95A, un inhibiteur cyclique naturel, d’autre part, de pseudopeptides fluorés ; (2) criblage in silico puis in vitro d’une collection de molécules organiques qui a abouti à la découverte de nouveaux inhibiteurs entièrement non peptidiques comme les 1,2,4-oxadiazoles, optimisés ensuite par synthèse chimique. L’inhibition des trois activités du protéasome a été détectée et quantifiée, puis le mécanisme d’inhibition déterminé par des analyses cinétiques. L’inhibition intracellulaire du protéasome a été démontrée ainsi que la sélectivité d’action sur le protéasome. Cinq analogues linéaires du TMC-95A ont été co-cristallisés avec l’enzyme eucaryote. Plusieurs inhibiteurs ont montré un effet favorable dans un modèle cellulaire de la myopathie des ceintures LGMD-2D alors que d’autres ont eu un effet antiprolifératif et antimigratoire sur les cellules cancéreuses humaines. Cette thèse a donc permis d’identifier des inhibiteurs non covalents originaux du protéasome, efficaces au niveau nanomolaire et présentant un potentiel pour un développement thérapeutique
Книги з теми "Criblages":
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Claire, Kanyange Marie. Criblage de quelques variétés selectionnées de haricot commun pour la résistance a l'anthracnose. Butare [Rwanda]: Université nationale du Rwanda, Faculté d'agronomie, 2001.
2
Jörg, Hüser, ed. High-throughput screening in drug discovery. Weinheim: Wiley-VCH, 2006.
3
P, Janzen William, ed. High throughput screening: Methods and protocols. Totowa, N.J: Humana Press, 2002.
4
Matson, Robert S. Applying genomic and proteomic microarray technology in drug discovery. Boca Raton: CRC Press, 2005.
5
Tushar, Kshirsagar, ed. High-throughput lead optimization in drug discovery. Boca Raton: CRC Press, 2008.
6
Folkers, Gerd, Raimund Mannhold, Hugo Kubinyi, and J�rg H�ser. High-Throughput Screening in Drug Discovery. Wiley & Sons, Incorporated, John, 2006.
7
High-Throughput Screening in Drug Discovery (Methods and Principles in Medicinal Chemistry). Wiley-VCH, 2006.
8
Folkers, Gerd, Raimund Mannhold, Hugo Kubinyi, and J�rg H�ser. High-Throughput Screening in Drug Discovery. Wiley & Sons, Limited, John, 2006.
9
Czarnik, Anthony W., and Houng-Yau Mei. Integrated Drug Discovery Technologies. Taylor & Francis Group, 2019.
10
Czarnik, Anthony W., and Houng-Yau Mei. Integrated Drug Discovery Technologies. CRC, 2002.
Частини книг з теми "Criblages":
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Garrigues, Philippes. "Chapitre 7 : Techniques analytiques : criblages, modélisation, biomarqueurs et spéciation." In Chimie et expertise, 99–118. EDP Sciences, 2020. http://dx.doi.org/10.1051/978-2-7598-1996-6-010.
2
Garrigues, Philippes. "Chapitre 7 : Techniques analytiques : criblages, modélisation, biomarqueurs et spéciation." In Chimie et expertise, 99–118. EDP Sciences, 2020. http://dx.doi.org/10.1051/978-2-7598-1996-6.c010.
3
Peetrons, P. "Injection intratendineuse de plasma riche en plaquettes et criblage percutané." In Infiltrations échoguidées, 29–34. Elsevier, 2012. http://dx.doi.org/10.1016/b978-2-294-71586-0.00004-2.