Добірка наукової літератури з теми "Clonidine – administration et posologie"
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Статті в журналах з теми "Clonidine – administration et posologie"
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Rassekh, S. Rod, Michael Rieder, and Geert ‘t Jong. "La pharmacothérapie en fonction des gènes." Paediatrics & Child Health 28, no. 4 (June 6, 2023): 246–51. http://dx.doi.org/10.1093/pch/pxad001.
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Résumé Depuis vingt ans, le savoir médical sur le rôle des facteurs génétiques de variabilité a énormément évolué, tant à l’égard des maladies humaines que de la réponse aux médicaments. Ce savoir se traduit de plus en plus par des directives qui influent sur la posologie, la surveillance de l’efficacité et de l’innocuité et la détermination de la pertinence d’agents particuliers pour traiter les patients. Santé Canada et la Food and Drug Administration des États-Unis recommandent d’utiliser l’information génétique pour orienter la posologie de plus de 20 médicaments. Il n’existe actuellement pas de directives pédiatriques complètes pour aider les professionnels de la santé à utiliser la génétique afin d’établir la posologie, l’innocuité et l’efficacité des médicaments chez les enfants, et ces directives s’imposent d’urgence. Le présent document de principes aide le clinicien à comprendre le rôle de la pharmacogénétique et à utiliser l’information qu’il en tire pour prescrire des médicaments en pédiatrie.
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Loriferne, J. F., I. Souchal Delacour, S. Rostaing, J. P. N’guyen, and F. Bonnet. "Douleurs céphaliques néoplasiques contrôlées par administration intraventriculaire de morphine et de clonidine." Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation 14, no. 2 (January 1995): 233–36. http://dx.doi.org/10.1016/s0750-7658(95)70025-9.
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Anene, B. M., S. M. Anika, and C. C. Chukwu. "Effets de la difluorométhylornithine après administration intraveineuse et son association avec de l'acéturate de diminazène contre Trypanosoma bruceichez des chiens infectés expérimentalement au Nigeria." Revue d’élevage et de médecine vétérinaire des pays tropicaux 50, no. 3 (March 1, 1997): 221–25. http://dx.doi.org/10.19182/remvt.9574.
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De la difluorométhylornithine (DFMO, eflornithine) a été donnée par voie intraveineuse (lV) à des chiens infectés expérimentalement par Trypanosoma brucei. Une posologie de 400 g/kg/jour répartie en trois doses quotidiennes pendant 7 jours pour les primo-infections ou 21 jours lors de rechutes ne s'est pas révélée curative. Le traitement des primo-infections aussi bien que de leurs récidives s'est caractérisé par un déclenchement lent de l'action (le coefficient d'épuration parasitaire a été atteint après 4 à 5 jours de traitement) et de courtes périodes sans parasitémie (6 jours). L'administration simultanée de DFMO et d'une seule dose de Berenil (7 mg/kg) pour les primo-infections a permis d'obtenir des résultats chimiothérapeutiques plus importants que ceux de la monothérapie car elle n'a pas été suivie de rechute. L'administration orale de DFMO a provoqué, dans les quatre jours qui ont suivi, une perte d'appétit, des vomissements, une diarrhée abondante et une déshydratation avancée. Ces inconvénients importants font de la voie IV une véritable alternative à celle de la thérapeutique orale.
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Gulati, A., S. Rebello, and A. Kumar. "Role of sympathetic nervous system in cardiovascular effects of centrally administered endothelin-1 in rats." American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 273, no. 3 (September 1, 1997): H1177—H1186. http://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.1997.273.3.h1177.
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Centrally administered endothelin-1 (ET-1) produces a biphasic response, an initial increase followed by a decrease in blood pressure (BP). The pressor effect is due to stimulation of the sympathetic nervous system and/or release of vasopressin. The mechanism responsible for the depressor effect after central administration of ET-1 is still not known. Systemic and regional circulatory effects of intracerebroventricular (i.c.v.) administration of ET-1 (100 ng) were determined in anesthetized rats, using a radioactive microsphere technique. BP, cardiac output, and stroke volume were significantly decreased 30, 60, and 120 min after central administration of ET-1. Heart rate and total peripheral resistance were not altered. ET-1 produced a reduction in blood flow to the brain (83%), heart (62%), kidneys (53%), gastrointestinal tract (43%), portal system (46%), and musculoskeletal system (55%). To determine the role of the central nervous system in cardiovascular effects of centrally administered ET-1, experiments were performed in cervical-sectioned rats. The changes in systemic and regional blood circulation induced by centrally administered ET-1 in normal rats were not observed in cervical-sectioned rats. Pretreatment with a specific antagonist of ETA receptors, BQ-123 (10 micrograms i.c.v.), antagonized systemic and regional circulatory effects of ET-1. Centrally administered clonidine (1 microgram i.c.v.) produced hypotension and bradycardia, known to be mediated through the sympathetic nervous system. Pretreatment with an ETA receptor antagonist, BMS-182874 (50 micrograms/kg iv), blocked clonidine-induced hypotension and bradycardia. We conclude that centrally administered ET-1 stimulates ETA receptors to produce systemic and regional circulatory changes mediated by the sympathetic nervous system.
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M Kokane, Deepak, Nitin Ingle, and Satish Deshpande. "Comparative Evaluation of Bupivacaine and Bupivacaine with Dextmedetomidine in Subarachnoid Block." Indian Journal of Anesthesia and Analgesia 8, no. 1 (February 15, 2021): 103–10. http://dx.doi.org/10.21088/ijaa.2349.8471.8121.14.
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ntroduction: Since the introduction of spinal anaesthesia in 1898 by Dr. August Bier, who described the intrathecal administration of cocaine, spinal anaesthesia is preferred over general anaesthesia, particularly in surgical procedures of lower abdomen and lower limbs1 (D C Simon et al 2008). The aim of intrathecal local anaesthetic is to provide adequate sensory and motor block necessary for all below umbilical surgeries. Hyperbaric Bupivacaine is the most commonly used intrathecal local anaesthetic. Various adjuvants have been added to Bupivacaine to shorten the onset of block and prolong the duration of block. A number of adjuvants such as clonidine, Midazolam, opioids have been studied to prolong the effect of spinal anaesthesia3,4 (Elia N.et al 2008, Boussofara et al 2006). Clonidine has side effects like bradycardia, hypotension, dryness of mouth, nausea, respiratory depression, itching, and neurological toxicity. Dexmedetomidine is a new highly selective α2 agonist. It is α2 agonist drug, when given intrathecally, significantly prolongs the duration of spinal block. Intrathecal α2 receptor agonists have been found to have antinociceptive action for both somatic and visceral pain5 (Al Ghanem SM et al 2009). It is hypothesized that intrathecal 5 µg Dexmedetomidine would produce more postoperative analgesic effect with hyperbaric Bupivacaine in spinal anaesthesia with minimal side effects5-7 (Al Ghanem, Al Mustafa et al 2009 & Kanazi GE). To see whether the Dexmedetomidine alleviates the side effects of clonidine & Midazolam, we decided to study the efficacy and safety profile of Dexmedetomidine in combination with local anaesthetic in subarachnoid block for below umbilical surgeries.
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Ouro-Bang’na Maman, A. F., H. D. Sama, F. Alassani, P. Egbohou, and M. Chobli. "Dépression respiratoire sévère tardive après administration intrathécale de morphine et de clonidine chez un patient de 70 ans." Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation 28, no. 7-8 (July 2009): 701–3. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2009.06.015.
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Serge Egide Paulin, Mensah, Sessou Philippe, Nata Christie, Adjahoutonon Koomlan Yélindo Kadjinou Brice, Lahamy Olivier, and Farougou Souaïbou. "Mode d’utilisation des antibiotiques dans les élevages de bovin laitier sédentaires au nord-ouest du Bénin." Journal of Animal & Plant Sciences 42.2 (November 29, 2019): 7198–206. http://dx.doi.org/10.35759/janmplsci.v42-2.2.
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Une enquête transversale a été faite pour évaluer l’utilisation des antibiotiques dans les élevages de production de lait de vache des communes de Natitingou, Kérou, Pehunco, Kouandé et Djougou au nord-ouest du Bénin. Sur 452 éleveurs enquêtés, 347 (76,7%) utilisaient des antibiotiques sans assistance vétérinaire pour le traitement des affections respiratoires (19,0%), les entérites néo natales (19,0%), les dermatoses (18,0%), les plaies (17,0%), les mammites (17,0%) ou d’autres maladies (10,0%). Les tétracyclines (100,0%), les pénicillines (100,0%), les sulfamides (47,1%) et les macrolides (16,8%) étaient les familles d’antibiotiques les plus utilisées. 35,6% des éleveurs achetait les antibiotiques au marché contre 84,4% chez un vétérinaire et 35,1% les achetait sans le conseil d’un vétérinaire. Plus de 50% des éleveurs ne consulte pas un vétérinaire pour l’administration des antibiotiques ou n’adapte jamais la posologie selon le poids des bovins traités. Enfin, 83,6% des éleveurs faisaient traire les vaches sous traitement antibiotiques tout comme les vaches sans traitement. Les services vétérinaires du Bénin devraient mieux contrôler de l’utilisation des antibiotiques en production de lait de vache et sensibiliser les éleveurs sur le risque représenté par la présence de résidus d’antibiotiques dans le lait de vache consommé. ABSTRACT A cross sectional survey was conducted to assess the use of antibiotic in dairy farms in the municipalities of Natitingou, Kérou, Pehunco, Kouandé and Djougou in northwestern Benin. Three hundred and Forty seven 347 (76.7%) of the 452 surveyed farmers used antibiotics without veterinary assistance against neonatal enteritis (19.0%), dermatitis (18.0%), wounds (17.0%), mastitis (17.0%) or others diseases (10.0%). Tetracyclines (100.0%), penicillins (100.0%), sulfonamides (47.1%) and macrolides (16.8 %) and were the most used families of antibiotics. 35.6% of breeders bought antibiotics at the market against 84.4% at a veterinarian and 35.1% bought them without the advice of a veterinarian. More than 50% of breeders do not consult a veterinarian for the administration of antibiotics or never adapt the dosage according to the weight of the treated cattle. Finally, 83.6% of breeders milked cows under antibiotic treatment as cows without treatment. Benin veterinary services should more control the use of antibiotics in dairy farms and inform the farmer about the risk associated with the presence of antibiotics residues in consumed cow milk.
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Gingery, Joel W., Ayla Sen Embil, J. Daniel Robinson, James A. Jernigan, Luz M. Labrada, and Marie Larouche. "Serum Phenobarbital Concentration Predictions by a Personal Computer Software System." Drug Intelligence & Clinical Pharmacy 21, no. 11 (November 1987): 895–900. http://dx.doi.org/10.1177/106002808702101110.
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The ability of a personal computer software system to predict actual serum phenobarbital concentrations (SPC) in outpatients taking phenobarbital chronically was assessed by comparing actual with predicted SPC for accuracy, bias, and precision. Data for a four-year period were collected on patients at an outpatient clinic's pharmacokinetic consultation service. The study group included 50 adults and children with at least one SPC taken at a known time after dose administration. Input variables were weight, sex, height, age, concomitant drugs and diseases, phenobarbital dosage regimen, and the time and reported value of all SPC. Initially, SIMKIN (SIMulated KINetics) simulated dosing regimens on the basis of literature estimates of pharmacokinetic parameters; SPC were then estimated for these regimens and compared with actual values. One or two additional SPC were added to the input data and analyzed, and the predicted SPC compared with actual values. Although SIMKIN's accuracy and bias as measured by regression analysis and mean prediction error, respectively, were within clinically acceptable limits, the precision was not. However, these results are limited by the population studied. Patient compliance, concomitant Phenytoin therapy, changes in phenobarbital pharmacokinetic parameters with chronic dosing, and disease interactions may significantly affect predictive ability. The clinical effects of these factors need to be evaluated to further improve predictions. Extracto Se evaluó la habilidad de un programa de computadora (SIMKIN = SIMulated KINetics) para predecir la concentration sérica de fenobarbital en pacientes bajo tratamiento crónico con la droga. Se compararon las concentraciones séricas reaies con las calculadas por el programa para determinar la exactitud, predisposición y precisión del mismo. Se recopiló data de pacientes que fueron atendidos en una clínica de consultoría farmacocinética por un período de cuatro años. El grupo de estudio consistió de 50 adultos y niños de los cuales se obtuvo al menos un valor de concentración sérica de fenobarbital a un tiempo dado luego de administrarsele la dosis. Las variables incluidas fueron el peso, sexo, altura, edad, otras drogas y los valores de todas las concentraciones séricas obtenidas. Se estimaron las concentraciones séricas con el programa, y se compararon con los valores reales. Aunque luego del análisis estadistico de la data, la exactitud y predisposición del programa de computadora se encontraron dentro de los límites clínicos aceptables, la precisión no lo fué. El cumplimiento con la terapia de parte del paciente, cambios en los parámetros farmacocinéticos de fenobarbital, y la presencia de otras enfermedades entre otros factores pueden haber afectado significativamente la habilidad predictiva del programa. Resume SIMKIN (SIMulated KINetics) est un programme informatisé utilisé pour simuler la pharmacocinétique de plusieurs médicaments. Dans cette étude, on a voulu évaluer la capacité de SIMKIN à prédire les concentrations sériques de phénobarbital (CSP) chez des patients externes prenant cette médication de façon chronique; on a donc comparé les valeurs réelles des CSP avec celles prédites, du point de vue exactitude, déviation et précision. Les données ont été recueillies dans les dossiers de 50 adultes ou enfants fréquentant un service externe de consultation pharmacocinétique depuis quatre ans. Au moins une CSP déterminée à un moment connu après l'administration du phénobarbital (P) était disponible pour chaque patient. Les variables considérées étaient le poids, le sexe, la grandeur, l'âge, les médicaments et pathologies concomitantes, la posologie du P, les CSP et les heures de prélèvements. Initialement, SIMKIN utilisait des paramètres pharmacocinétiques estimés à partir de la littérature pour prédire les CSP; il comparait ainsi les valeurs prédites avec les valeurs réelles. Par la suite, une ou deux valeurs de CSP réelles étaient entrées dans le programme; SIMKIN analysait ces CSP, réaljustait les paramètres pharmacocinétiques en fonction de celles-ci puis comparait les valeurs prédites avec celles obtenues. Bien que l'exactitude et la déviation de SIMKIN, tel que mesurés respectivement par une analyse de régression et l'erreur moyen de prédiction, étaient acceptables cliniquement, la précision ne l'était pas. Cependant, ces résultats sont limités par la population étudiée. Les prédictions peuvent être influencées de façon significative par la compliance des patients, l'utilisation concomitante de phénytoïne, des changements dans les paramètres pharmacocinétiques du phénobarbital lors d'une utilisation chronique et les interactions médicamenteuses. Les effets cliniques de ces facteurs devront être évalués pour améliorer les prédictions.
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Chow, Ivy, Vincent Mabasa, and Connor Chan. "Meropenem Assessment before and after Implementation of a Small-Dose, Short-Interval Standard Dosing Regimen." Canadian Journal of Hospital Pharmacy 71, no. 1 (March 9, 2018). http://dx.doi.org/10.4212/cjhp.v71i1.1724.
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<p><strong>ABSTRACT</strong></p><p><strong>Background: </strong>Small-dose, short-interval dosing for meropenem has been shown to yield pharmacokinetic and pharmacodynamic properties similar to those associated with traditional dosing of this drug. However, few studies have examined clinical outcomes in the general population.</p><p><strong>Objectives: </strong>To characterize differences in effects between a small-dose, short-interval dosing regimen for meropenem (500 mg every 6 h) and the traditional regimen (1000 mg every 8 h) on clinical outcomes and costs to the health care system.</p><p><strong>Methods: </strong>This retrospective cohort study included 194 patients who received the traditional meropenem dosage (July 2006 to August 2008) and 188 patients who received the small-dose, short-interval regimen (December 2008 and October 2009) at a large tertiary care hospital and a community hospital. The primary outcome (clinical success), the secondary outcomes (30-day in-hospital mortality, time to defervescence, duration of therapy, and length of stay), and drug costs were compared between cohorts.</p><p><strong>Results: </strong>The 2 cohorts did not differ significantly in terms of baseline characteristics. There was no statistically significant difference between the small-dose, short-interval regimen and the traditional dosing regimen in terms of the primary outcome: clinical success was achieved in 83.5% (162/194) and 80.8% (152/188) of the patients, respectively. Likewise, there was no statistically significant difference in any of the secondary outcomes. The average drug cost per patient per visit was $222.23 with small-dose, short-interval dosing and $355.90 with traditional dosing, a significant difference of more than $130 per patient per visit.</p><p><strong>Conclusion: </strong>The small-dose, short-interval meropenem dosing regimen resulted in clinical outcomes similar to those achieved with the traditional dosing regimen at significantly lower cost.</p><p> <strong>RÉSUMÉ</strong></p><p><strong>Contexte : </strong>Selon des études, un schéma posologique de méropénème avec administration d’une faible dose à intervalle réduit produit des résultats pharmacocinétiques et pharmacodynamiques semblables à ceux obtenus avec une posologie traditionnelle. Mais peu d’études ont examiné les résultats cliniques dans la population générale.</p><p><strong>Objectif : </strong>Offrir un portrait des différences entre les effets d’un schema posologique de méropénème avec administration d’une faible dose à intervalle réduit (500 mg toutes les 6 heures) et d’une posologie traditionnelle (1000 mg toutes les 8 heures) pour ce qui est des résultats cliniques et des coûts pour le système de santé.</p><p><strong>Méthodes : </strong>La présente étude de cohorte rétrospective incluait 194 patients ayant reçu le méropénème selon le schéma posologique traditionnel (entre juillet 2006 et août 2008) et 188 patients l’ayant reçu avec administration d’une faible dose à intervalle réduit (entre décembre 2008 et octobre 2009) dans un grand hôpital de soins tertiaires et un hôpital communautaire. Le principal paramètre d’évaluation (succès clinique), les paramètres d’évaluation secondaires (taux de mortalité à l’hôpital dans les 30 jours, période de défervescence, durée du traitement et durée du séjour) et les coûts des médicaments ont été comparés entre les cohortes.</p><p><strong>Résultats : </strong>Les deux cohortes n’étaient pas significativement différentes en ce qui touche aux caractéristiques de base. Il n’y avait aucune difference statistiquement significative entre le schéma posologique avec administration d’une faible dose à intervalle réduit et la posologie traditionnelle en ce qui concerne le principal paramètre d’évaluation : le succès clinique a été obtenu respectivement chez 83,5 % (162/194) et chez 80,8 % (152/188) des patients. De même, aucune différence statistiquement significative n’a été relevée pour les paramètres d’évaluation secondaires. Par contre, le coût moyen des médicaments par patient par visite était de 222,23 $ pour le schéma posologique avec administration d’une faible dose à intervalle réduit et de 355,90 $ pour la posologie traditionnelle, une difference significative de plus de 130 $ par patient par visite (<em>p </em>< 0,001).</p><strong>Conclusion : </strong>Le schéma posologique de méropénème avec administration d’une faible dose à intervalle réduit produisait des résultats cliniques semblables à ceux de le posologie traditionnelle, et ce, pour un prix significativement plus faible.
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"Administration peridurale de clonidine et de fentanyl: Effets sur l'analgesie et la cinetique du fentanyl." Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation 9 (January 1990): R168. http://dx.doi.org/10.1016/s0750-7658(05)82177-x.
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Roche, Marine. "Développement de méthodes analytiques pour l'étude de la stabilité et de la compatibilité de médicaments sous forme de solution ou de systèmes dispersés. Application en anesthésie-réanimation." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2024. http://www.theses.fr/2024ULILS021.
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Le sujet de recherche de ce Doctorat a porté sur le développement de méthodes analytiques afin d'évaluer la stabilité ou les incompatibilités de médicaments injectables d'anesthésie-réanimation en solution ou en systèmes dispersés.La première partie de ce travail a porté sur l'étude de la stabilité d'ampoules de bésylate de cisatracurium produites par la pharmacie du CHU de Lille pour permettre la continuité de la prise en charge des patients de réanimation dans le contexte des ruptures d'approvisionnement occasionnées par la pandémie à la COVID-19. L'étude de stabilité a été menée sur un lot de 4000 ampoules conservées entre 2 et 8 °C pendant 18 mois. Ce travail a nécessité la validation d'une méthode CLHP-UV indicatrice de stabilité pour le dosage du cisatracurium et de la laudanosine, un produit de dégradation décrit comme marqueur de son instabilité. Par ailleurs le recours à une méthode CLHP couplée à la spectrométrie de masse a permis une identification des produits de dégradation et l'étude des voies de dégradation. Nos résultats ont permis de conclure à la stabilité durant 15 mois des solutions de cisatracurium à 10mg/mL dans nos conditions de préparation et de conservation. La voie de dégradation principale observée dans nos conditions d'étude (l'hydrolyse de l'ester) différait de celle précédemment décrite (voie d'Hofmann). Cela souligne l'impondérabilité de mener des études de stabilité dans les conditions représentatives de l'utilisation réelle des médicaments.La seconde partie de cette thèse nous a conduit à étudier l'incompatibilité entre différents médicaments utilisés dans les services d'anesthésie et de réanimation. Les modèles étudiés étaient l'administration simultanée de propofol et d'agonistes des récepteurs alpha-2 adrénergiques (α2A ; clonidine ou dexmédétomidine) utilisés dans le cadre de l'analgésie multimodale. Les données disponibles dans la littérature concernent des concentrations et des ratios non représentatifs de ceux rencontrés dans les services de soins, exposant potentiellement les patients à un risque médicamenteux. Nous avons évalué la compatibilité d'associations propofol - α2A dans des conditions mimant celles des services de soins critiques. Huit conditions par association ont été évaluées pendant 96 heures, en triplicat, et en faisant varier les débits massiques simulés pour chaque médicament et pour des poids de patients de 45 et 150 kg. Afin d'évaluer la compatibilité chimique de ces associations, nous avons développé et validé 3 méthodes de dosage indicatrices de stabilité par CLHP-UV pour l'étude de la stabilité en association du propofol, de la clonidine et de la dexmédétomidine pendant 96 heures. La compatibilité physique de l'émulsion en association a été évaluée à l'aide d'un granulomètre couplé à une mesure du potentiel zeta (avec contrôles positifs et négatifs). Nos résultats ont permis de démontrer la stabilité physico-chimique de mélanges propofol-α2A représentatifs de ceux utilisés en pratique courante.En conclusion, les résultats de ce travail ont ainsi permis une validation scientifique des pratiques hospitalières de la pharmacie et des services de soins. Ils ont également permis de souligner le rôle fondamental du pharmacien pour garantir la qualité de la prise en charge médicamenteuse du patient, au travers de l'utilisation de ses compétences en chimie analytique pour l'évaluation des données de compatibilité et de stabilitéThe research subject of this PhD focused on the development of analytical methods to assess the stability or incompatibilities of injectable anaesthetic drugs in solution or in dispersed systems.The first part of this work involved a study of the stability of cisatracurium besylate ampoules produced by the pharmacy of Lille University Hospital to ensure continuity of care for intensive care patients in the context of supply disruptions caused by the COVID-19 pandemic. The stability study was conducted on a batch of 4,000 ampoules stored at 2-8°C for 18 months. This study required the validation of a stability-indicating HPLC-UV method for the determination of cisatracurium and laudanosine, one of its degradation products described as a marker of its instability. In addition, the use of an HPLC-mass spectrometry method enabled the identification of degradation products and the study of degradation pathways. Our results showed that cisatracurium solutions at 10mg/mL were stable for 15 months under our preparation and storage conditions. The main degradation pathway observed under our study conditions (ester hydrolysis) differed from that previously described (Hofmann pathway). This highlights the imponderability of conducting stability studies under conditions representative of the actual use of drugs. The second part of this thesis led us to study the incompatibility between different drugs used in anaesthesia and intensive care units. The models studied were the simultaneous administration of propofol and alpha-2 adrenergic receptor agonists (α2A; clonidine or dexmedetomidine) used in multimodal analgesia. The data available in the literature refers to concentrations and ratios that are not representative of those encountered in hospital wards, potentially exposing patients to drug hazards. We assessed the compatibility of propofol-α2A combinations under conditions mimicking those encountered in critical care units. Eight conditions per combination were evaluated over 96 hours, in triplicate, varying the simulated mass flow rates for each drug and for patient weights of 45 and 150 kg. To assess the chemical compatibility of these combinations, we developed and validated 3 stability-indicating HPLC-UV assay methods to study the stability of propofol, clonidine and dexmedetomidine in combination for 96 hours. The physical compatibility of the emulsion in combination was assessed using a granulometer coupled to a zeta potential measurement (with positive and negative controls). Our results demonstrated the physico-chemical stability of propofol-α2A mixtures representative of those used in current practice.In conclusion, the results of this work have provided scientific validation of hospital pharmacy and care service practices. They also highlighted the fundamental role of pharmacists in guaranteeing the quality of patient drug management, by using their skills in analytical chemistry to assess compatibility and stability data
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Le, Verger Martine. "Mise au point de formes à libération modifiée d'isradipidine : caractérisation physico-chimique et étude du devenir in vivo." Nancy 1, 1997. http://www.theses.fr/1997NAN12167.
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L'hypertension artérielle représente un problème majeur de santé publique. Depuis quelques années, la recherche cardiovasculaire s'est concentrée sur le rôle que joue le calcium dans la physiopathologie de l'hypertension artérielle et sur les inhibiteurs de flux calcique, classe à laquelle appartient l'isradipine. Les capacités thérapeutiques des molécules de première génération sont limitées notamment par leur demi-vie de courte durée qui implique des administrations multiples. De plus, leur action vasodilatatrice intense se manifeste par un pic hypotenseur rapide et prononcé, pouvant être responsable chez le sujet âgé d'une ischémie cérébrale iatrogène. L'objectif de ce travail a consisté en la mise au point de formes pharmaceutiques susceptibles de ralentir la libération de l'isradipine. Nous avons choisi des formes nanoparticulaires, des nanosphères et des nanocapsules, à base de différents polymères : poly(caprolactone), acide poly(lactique) et des copolymères d'acide lactique et glycolique (PLASQGA50 et PLA85GA 15). [. . . ]
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Hombreiro, Perez Monica. "Mise au point et étude biopharmaceutique de microparticules associant deux principes actifs : Nifédipine et Chlorhydrate de Propranolol." Nancy 1, 2000. http://www.theses.fr/2000NAN12004.
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Dans le domaine de l'hypertension, de nombreux travaux indiquent une meilleure efficacité des traitements et une toxicité réduite lors de l'association, à faible dose, de deux médicaments antihypertenseurs en raison d'un effet synergique. Parmi ces associations souvent recommandées, on peut citer le couple inhibiteur de l'entrée du calcium/[bêta]-bloquant. Notre modèle d'étude s'est porté sur la nifédipine et le chlorhydrate de propranolol. Ces deux principes actifs sont caractérisés par une demi-vie de courte durée et une faible biodisponibilité due à un premier passage hépatique important, particulièrement dans le cas du chlorhydrate de propranolol. L'objectif de notre travail a consisté à préparer des formes multiparticulaires contenant les deux principes actifs, à base d'un polymère biodégradable, la poly-E-caprolactone, et de polymères non biodégradables, des copolymères acryliques (les Eudragit® RS et RL dans le rapport 4/1). Du fait de la différence de solubilité aqueuse de la nifédipine et du chlorhydrate de propranolol, la méthode d'émulsification et d'évaporation de solvant à partir d'une émulsion multiple (hydrophile-dans-lipophile-dans-hydrophile) a été adoptée. Les microparticules ainsi obtenues ont été comparées soit à des microparticules contenant les deux principes actifs et préparées par simple émulsion (lipophile-dans-hydrophile), soit à des microparticules contenant l'un ou l'autre des principes actifs, ainsi qu'aux formes commercialisées (Adalate® LP et Avlocardyl® LP). La comparaison a porté sur leurs propriétés physico-chimiques, la quantité de principe actif encapsulé, puis libéré in vitro et leur caractérisation biopharmaceutique chez le lapin après administration des différentes formes par voie orale.
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Gaignaux, Amélie. "Développement et évaluation de nouvelles formulations à libération prolongée à base de microparticules de PLGA en vue d'une administration intra-articulaire dans le traitement de pathologies inflammatoires." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2013. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209388.
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L’arthrose et l’arthrite rhumatoïde sont deux pathologies articulaires caractérisées par la dégradation du cartilage articulaire, subséquente à la production de divers médiateurs inflammatoires. Le traitement de ces pathologies se limite généralement à soulager le patient des épisodes douloureux et inflammatoires et à améliorer sa qualité de vie. Dans le cas de l’arthrose, peu de traitements permettent d’enrayer significativement l’évolution de la dégradation du cartilage et donc de la maladie. Par contre, l’arthrite rhumatoïde peut être efficacement ralentie grâce à l’administration de certaines molécules. Néanmoins, ces traitements n’ont généralement montré qu’une efficacité à court-terme, requérant une administration fréquente. L’objectif de ce travail repose donc sur l’élaboration de nouvelles options thérapeutiques permettant de réduire la fréquence d’administration ainsi que les effets indésirables des traitements actuels. La délivrance de molécules en intra-articulaire associée à une libération prolongée offre l’avantage d’exposer les sites directement impliqués dans l’évolution de la maladie à une ou plusieurs molécules efficaces contre l’inflammation et la douleur, et aidant à la régénération du cartilage, durant plusieurs semaines, voire des mois.Des microparticules de PLGA chargées en clonidine ou en bétaméthasone ont donc été optimisées afin d’obtenir des efficacités d’encapsulation appréciables (clonidine HCl :EE ≈ 20% ;dipropionate de bétaméthasone :EE ≈ 70%), une taille adaptée à l’administration intra-articulaire (12 – 38 µm) et une libération de la molécule s’échelonnant sur 5 à 8 semaines. La libération prolongée de la clonidine implique des mécanismes de diffusion de la molécule ainsi que de dégradation/érosion du polymère. Au vu de l’absence de réaction inflammatoire, les microparticules développées sont correctement tolérées par les chondrocytes, synoviocytes, PBMC et neutrophiles, principales cellules impliquées dans les mécanismes inflammatoires de l’arthrose et de l’arthrite rhumatoïde. L’évaluation de l’efficacité anti-inflammatoire des microparticules vides et chargées en clonidine ou en bétaméthasone via l’étude de l’expression et de la sécrétion de différents médiateurs de l’inflammation a permis d’aboutir à plusieurs conclusions :(i) les microparticules vides sont associées à un effet anti-inflammatoire, (ii) les microparticules chargées en clonidine n’ont pas montré d’activité anti-inflammatoire propre pouvant être attribuée à la clonidine, et (iii) les microparticules de bétaméthasone ont confirmé l’effet anti-inflammatoire de la bétaméthasone. Enfin, l’étude de la toxicité des principes actifs et microparticules vides ou chargées a montré une toxicité significative de la clonidine sur les synoviocytes. Néanmoins, l’encapsulation des principes actifs dans les microparticules de PLGA a permis d’éliminer cette toxicité, protégeant donc efficacement les cellules articulaires.
Les microparticules développées permettent alors d’envisager l’encapsulation d’autres molécules anti-inflammatoires ou une combinaison de molécules ayant des effets complémentaires (anti-inflammatoire et antidouleur). L’utilisation de la clonidine dans ces indications devra être réévaluée en étudiant de façon approfondie son efficacité dans la douleur. / Both osteoarthritis and rheumatoid arthritis are articular diseases characterized by the degeneration of the joint cartilage, resulting from the production of various inflammatory mediators. The current treatment of these diseases is restricted to alleviate the painful and inflammatory episodes of the patients and to improve its quality of life. In osteoarthritic patients, few treatments allow to significantly stop the evolution of the degradation of the cartilage and, consequently, the disease. In rheumatoid arthritis, the evolution can be slowed down following the administration of some drugs. Nevertheless, these treatments are often associated to a short-term efficacy. The objective of this work is to develop new therapeutic options that allow to reduce the frequency of administration and the side effects of the current treatments. The intraarticular delivery combined to controlled-release presents the advantage to expose the sites directly involved in the evolution of the disease to one or more molecules effective to relieve the pain, inflammation and to help the regeneration of the cartilage.
Clonidine or betamethasone-loaded PLGA microparticles were optimized to reach suitable encapsulation efficiencies (clonidine HCl: EE ≈ 20%; betamethasone dipropionate: EE ≈ 70%), an appropriate size for an intraarticular delivery (12 – 38 µm) and a controlled-release of the molecule over 5 to 8 weeks. The release of clonidine implies mechanisms of diffusion and degradation/erosion of the polymer. Given the absence of an inflammatory reaction, the developed microparticles were properly tolerated by the chondrocytes, synoviocytes, PMBC and neutrophils, which are the main cells involved in the inflammatory reaction of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. The assessment of the anti-inflammatory efficacy of the drug-free and drug-loaded microparticles through the evaluation of the expression and the secretion of various inflammatory mediators allowed to draw several conclusions: (i) drug-free microparticles were associated to an anti-inflammatory effect, (ii) clonidine-loaded microparticles did not show any anti-inflammatory activity that could be attributed to clonidine, and (iii) betamethasone- loaded microparticles confirmed the anti-inflammatory effect of betamethasone. Finally, the evaluation of the toxicity of the drugs and microparticles showed a significant toxicity of clonidine against synoviocytes. Nevertheless, the encapsulation of the drugs in PLGA microparticles induced the suppression of this toxicity, protecting in this way the articular cells.
Entrapping other anti-inflammatory molecules or a combination of molecules with complementary effects (anti-inflammatory and anti-nociceptive drugs) in the PLGA microparticles developed has to be considered. Moreover, the use of clonidine in these indications has to be reassessed by a thorough study of its anti-nociceptive potential.
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
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Lecleire, Stéphane. "Modulation de l'inflammation intestinale et du métabolisme protéique par l'arginine et la glutamine : Etude chez le volontaire sain et au cours de la maladie de Crohn." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077065.
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Le premier travail a consisté à étudier les effets de Parginine administrée à doses pharmacologiques sur des biopsies duodenales obtenues chez des volontaires sains, mises en culture en présence de doses croissantes d'arginine et d'une solution contrôle d'acides aminés, en situation basale et en situation d'inflammation expérimentale. L'effet de l'arginine sur l'inflammation intestinale était évalué par le dosage dans le milieu de culture des principales cytokines pro et anti-inflammatoires par ELISA. L'arginine n'exerçait aucun effet anti-inflammatoire dans ces conditions. L'arginine augmentait la production de NO de manière dose-dépendante dans les conditions inflammatoires, et cette production était corrélée à celle de l'IL-8. Le second travail a consisté à étudier les effets de l'arginine sur la synthèse protéique et la proteolyse intestinales. Des biopsies duodenales obtenues chez des volontaires sains après une infusion entérale d'arginine ou d'une solution contrôle d'acides aminés étaient analysées par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse afin de déterminer l'enrichissement en isotopes stables dans la muqueuse duodénale et dans le sang avec l'arginine et avec la solution contrôle. D'autre part, la proteolyse était étudiée par RT-PCR des trois principales enzymes de la proteolyse (ubiquitine, D-cathepsine, m-calpaïne). L'arginine n'exerçait pas d'effet favorisant la synthèse protéique ou diminuant la proteolyse chez le volontaire sain. Le troisième travail a constitué à étudier les effets de l'arginine combinée à la glutamine sur l'inflammation intestinale chez des patients atteints de maladie de Crohn colique en poussée, chez lesquels des biopsies coliques étaient obtenues. Ces biopsies étaient mises en culture dans quatre conditions comprenant des doses physiologiques ou pharmacologiques d'arginine et/ou de glutamine. L'inflammation intestinale était évaluée par le dosage dans les différents milieux de culture des principales cytokines pro et anti-inflammatoires par ELISA, et par la mesure de l'expression de p65 NF-kappaB, IkappaB et p38 MAPK par Western-blot. Les biopsies en présence de doses pharmacologiques combinées d'arginine et de glutamine présentaient une diminution significative du TNF-alpha, d'IL-1beta, d'IL-6 et d'IL-8, et une diminution de l'expression de p65 NF-kappaB et de p38 MAPK. La glutamine seule permettait une diminution significative de la production d'IL-6 et d'IL-8, ainsi que de l'expression de p65 NF-kappaB. L'arginine seule n'exerçait aucun effet anti ou pro-inflammatoire. Ces résultats encourageants pourraient constituer une première étape justifiant l'évaluation prospective de l'administration entérale de glutamine, préférentiellement associée à l'arginine, chez des malades atteints de maladie de Crohn en poussée, comme thérapeutique adjuvante aux traitements anti-inflammatoires classiquesThe first study aimed to evaluate the effects of pharmacological doses of arginine on duodenal biopsies obtained in healthy volunteers, cultured with increasing doses of arginine and a control solution, in basal and experimental inflammation conditions. The effect of arginine on gut inflammation was assessed by the measure in the culture media of the main pro and anti-inflammatory cytokines by ELISA. Arginine had no effect on gut inflammation in these conditions. Arginine increased NO production in a dose-dependent manner in inflammatory conditions, and this production was correlated to IL-8 production. The second study aimed to evaluate the effects of arginine on gut protein synthesis and proteolysis. Duodenal biopsies obtained in healthy volunteers after enteral infusion of arginine or a control solution were analysed by GC-MS in order to determine the enrichment in stables isotopes in duodenal mucosa and in plasma with arginine and control solution. Moreover, proteolysis was analysed by RT-PCR of the three main proteolysis enzymes (ubiquitin, m-calpain, cathepsin). Arginine did not have any effect on gut protein synthesis or proteolysis in healthy volunteers. The third study was designed to assess the effects or arginine combined to glutamine on gut inflammation in patients with active Crohn's disease. Colonic biopsies were obtained and cultured in four different conditions including physiological and pharmacological doses of arginine and/or glutamine. Gut inflammation was evaluated by the dosage in different culture media of the main pro and anti-inflammatory cytokines by ELISA, and by the expression of p65 NF-kappaB, IkappaB, and p38 MARK by Western-blot. Arghigh/Glnhigh significantly decreased the production of TNFalpha, 1L-1beat, IL-8 and IL-6. Argˡ°ʷ/G\nhigh decreased IL-6 and IL-8 production, whereas Arghigh/Glnˡ°ʷ did not affect cytokine and NO production. Argˡ°ʷ/Gln and Arghigh/Glnhigh decreased NF-kappaB p65 subunit expression, whereas p38 MARK was only decreased by Arghigh/Glnhigh. Combined pharmacological doses of Arg and Gin decreased TNFalpha and the main pro-inflammatory cytokines release in active colonic CD biopsies via NF-kappaB and p38 MARK pathways. These results could be the basis of prospective studies evaluating thé effects of enteral supply of combined Arg and Gln during active CD.
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Ruppé, Etienne. "Épidémiologie, quantification et conséquences du portage intestinal d'entérobactéries multirésistantes." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077067.
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La diffusion récente et mondiale des entérobactéries multirésistantes et notamment celles qui produisent des béta-lactamases à spectre élargi (BLSE) a compromis l'efficacité des antibiotiques utilisés dans les infections qu'elles causent. Le microbiote intestinal joue un rôle central dans ce phénomène en étant le réservoir des entérobactéries chez l'Homme. Pourtant, la caractérisation de ce portage reste parcellaire sur de nombreux points, ce qui empêche d'en prendre en compte ses caractéristiques pour le soin des patients. C'est pourquoi nous avons tenté dans ce travail d'enrichir les connaissances autour des différentes phases du portage digestif d'entérobactéries multirésistantes (pré-colonisation, colonisation et post-colonisation). Nous nous sommes tout d'abord intéressés à la phase qui précède la colonisation en cherchant à caractériser les déterminants menant au portage d'entérobactéries productrices de BLSE. Nous avons pu observer que ces bactéries diffusaient dans des zones géographiques isolées, et que la prédiction de leur portage digestif à l'entrée à l'hôpital en France était difficile à partir des données disponibles à ce moment. En ce qui concerne la colonisation elle-même, nous avons développé un nouveau marqueur quantitatif du portage d'çntérobactéries résistantes : l'abondance relative (soit le ratio entre la densité intestinale des entérobactéries résistantes sur celle des entérobactéries totales). Nous avons étudié l'évolution de ce marqueur lors d'un traitement par lévofloxacine, un antibiotique largement utilisé dans les infections urinaires. Toujours pour mieux caractériser la colonisation elle-même, nous avons développé une méthode microbiologique de détection des entérobactéries productrices de la carbapénémase OXA-48 après sa découverte incidentelle chez une patiente ne présentant pas de facteurs de risque habituels pour le portage de telles bactéries. Enfin, nous avons étudié la phase post-colonisation (i) en établissant pour la première fois le lien entre abondance relative dans les selles des Escherichia coli producteurs de BLSE et le risque d'infection urinaire à ces bactéries, et (ii) en objectivant le transfert In vivo d'une carbapénémase KPC d'une Klebsiella pneumoniae acquise en Grèce vers une K. Pneumoniae commensale. En conclusion, nos travaux autour du portage digestif d'entérobactéries multirésistantes ont montré le rôle central du microbiote intestinal et ont ouvert des perspectives innovantes et concrètes dans le contrôle de ces bactériesThe recent widespread of multidrug-resistant enterobacteria, especially those producing extended-spectrum beta-lactamases (ESBL), has jeopardized the efficacy of currently advised treatments of the infections they cause. The intestinal microbiota might play a key role in this phenomenon as being the main reservoir for enterobacteria. Still, data about intestinal carriage of multidrug-resistant enterobacteria remain scarce for some aspects that could benefit to the patients. In the present work, we aimed to add knowledge to the different phases of the intestinal carriage of multidrug-resistant enterobacteria (pre-colonization, colonization and post-colonization). We first focused on the pre-colonization phase and studied the determinants that lead to the intestinal carriage of multidrug-resistant enterobacteria. We found that such bacteria had spread even in extremely remote places, and that at hospital admission, the prediction of their digestive carriage was poorly effective based on the clinical data available at that time. About colonization itself, we worked on the quantitative dimension of the carriage of ESBL-producing enterobacteria and introduced a new marker: the relative abundance i. E. The ratio between the intestinal densities of ESBL-producing enterobacteria and that of total enterobacteria. We observed the evolution of this marker after a short exposure to levofloxacin, a widely-prescribed fluoroquinolone. Furthermore about thé colonization phase, we developed a microbiological method to recover enterobacteria producing the OXA-48 carbapénémase, subsequently to its incidental detection in a patient with no obvious risk factors for carriage of such bacteria. Eventually, we studied the post-colonization phase (i) in establishing for the first time the link between the relative abundance of ESBL-producing enterobacteria and their occurrence in urinary-tract infections in women, and (ii) in observing the in vivo transfer of the KPC carbapenemase from a Greece-acquired strain of Klebsiella pneumoniae to a commensal K. Pneumoniae. In conclusion, our results highlighted the central role played by the intestinal microbiota and opened new, concrete perspectives of the management of multidrug-resistant enterobacteria
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Segal, Nicolas. "Arrêt circulatoire : Optimisation pharmaco-mécanique et post conditionnement ischémique." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077038.
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Malgré de très nombreuses études expérimentales et cliniques dans le domaine de l'arrêt circulatoire, seulement 1 à 8% des patients quittent l'hôpital avec une bonne récupération neurologique. Il est donc nécessaire de proposer de nouvelles thérapeutiques pour tenter d'augmenter la survie après un arrêt circulatoire. Pour atteindre ce but, il semble indispensable d'améliorer la qualité du massage cardiaque durant la réanimation et de protéger le myocarde et le cerveau contre les phénomènes d'ischémie-reperfusion. Dans la première partie de ce travail, nous avons évalué les pratiques actuelles pour voir si celles-ci sont réellement bénéfiques aux patients. Ainsi, en nous basant sur de nouvelles techniques d'imagerie, nous avons analysé l'effet de la régulation de la pression intra-thoracique sur la microcirculation des organes. Ensuite, ce travail s'est consacré à étudier l'impact des dispositifs d'intubation supraglottique sur la perfusion cérébrale au cours de la réanimation cardiopulmonaire. Enfin, nous avons étudié les effets potentiellement délétères de l'adrénaline sur la perfusion des organes vitaux lors de son utilisation au cours de la réanimation cardiopulmonaire. La seconde partie de ce travail a porté sur l'optimisation de la perfusion des organes vitaux par une nouvelle technique de réanimation cardiopulmonaire baptisée SNPeCPR. Enfin, la dernière partie a porté sur la protection des lésions de reperfusion après un arrêt cardiaque par une adaptation du post-conditionnement ischémique à la réanimation cardiopulmonaireDespite numerous experimental and clinical studies in the field of cardiac arrest, only 1 to 8% of the patients leave the hospital with good neurological recovery. Therefore, it is necessary to propose new therapeutics to increase survival after cardiac arrest. To achieve this goal, it seems essential to improve the quality of chest compressions during resuscitation and to protect the myocardium and the brain against ischemia reperfusion injuries. In the first part of this work, we evaluated the current practices to assess if they are beneficial to the patients. Thus, based on a new imaging technic of microcirculation, we checked with direct visualization the effects of the intrathoracic pressure regulation on the microcirculation of the organs. Then, this work studied the impact of supraglottic airway devices on cerebral perfusion during cardiopulmonary resuscitation. Finally, we studied the potentially deleterious effects of epinephrine on vital organ perfusion during cardiopulmonary resuscitation. The second part of this work was focused on optimizing vital organ perfusion by a new technique called SNPeCPR. Finally, the last part focused on the protection of reperfusion injury after cardiac arrest by an adaptation of ischemic postconditioning in cardiopulmonary resuscitation
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Ramadan, Wiâm. "Étude des répercussions d'un régime enrichi en graisses, du diabète de type 2 et de la metformine sur la fonction respiratoire à l'éveil et au cours du sommeil chez le rat mâle adulte." Amiens, 2005. http://www.theses.fr/2005AMIED004.
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Actuellement, il est difficile de distinguer le rôle respectif de l'obésité et des troubles métaboliques associés comme l'insulino-résistance et/ou le diabète de type 2 dans la génération des désordres respiratoires et notamment des apnées du sommeil puisque ces derniers sont généralement diagnostiqués tardivement. Les données de la littérature suggèrent que, malgré l'augmentation de la morbidité et de la mortalité par ce syndrome, les mécanismes qui permettent d'expliquer cette anomalie restent insuffisants. Ce manque de connaissance provient en partie du manque de modèles animaux permettant d'étudier la survenue naturelle d'apnées du sommeil. Le but de ce travail était d'étudier les répercussions de l'insulino-résistance et du diabète de type 2 sur le métabolisme énergétique, la ventilation, l'occurrence des apnées en absence d'obésité et la contractilité diaphragmatique en adaptant le modèle de rat nourri avec un régime riche en graisses développé par Reed et al (Metabolism, 2000). Les effets de la metformine, molécule connue pour traiter l'insulino-résistance, ont été étudiés pour déterminer si ce traitement permet de réduire, voir supprimer les éventuelles répercussions induites par cette pathologie sur la respiration. Notre étude montre que l'insulino-résistance augmente le score d'apnées durant le sommeil en absence d'obésité. Cette augmentation est réversible sous metformine renforçant ainsi l'idée que l'insulino-résistance peut, à elle seule, entraîner des troubles ventilatoires pendant le sommeil, indépendamment de l'obésité. Cette étude a également montré que la prise de metformine en parallèle avec le régime hyperlipidique présente un effet préventif sur le développement d'un syndrome d'apnées du sommeil. La diminution, in vitro, de la force du diaphragme, principal effecteur inspiratoire, pourrait être reliée avec l'augmentation des apnées du sommeil. Par ailleurs, des modifications morphologiques des fibres diaphragmatiques ont été observées chez les rats diabétiques avec une augmentation de la proportion des fibres de types IIb et une diminution des fibres de type I et IIaTo day, it is difficult to distinguish the respective role of obesity and metabolic disorders as insulin resistance and/or type 2 diabetes mellitus in the occurrence of respiratory disorders and notably sleep apneas since these disorders are typically diagnosed late in their course. Data from literature suggest that, although increase morbidity and mortality from this syndrome, the mechanisms underlying this pathology remain poorly understood. This lack of knowledge stems in part from a paucity of animal models to study naturally occurring apnea during sleep. The aim of this work was to study insulin resistance and type 2 diabetes mellitus repercussions on energetic metabolism, ventilation, apneas occurrence in absence of obesity and diaphragmatic contractility by using the rat model fed high fat diet developed by Reed et al (metabolism, 2000). Our study was also designed to assess whether the use of metformin, one of the most common drugs used in the treatment of insulin resistance, could reverse or suppress the possible ventilation impairments and apnea occurrence. This study demonstrates that insulin resistance increases apneas score during sleep in absence of obesity. This increase was reversed by metformin treatment reinforcing the idea that insulin resistance could induce ventilatory disorders during sleep independently of obesity. This study also demonstrated that metformin treatment in parallel with high fat fed diet prevent the development of sleep apnea syndrome. The decrease, in vitro, of the force of diaphragm, the principal inspiratory muscle, could be linked to an increase of apnea during sleep. Indeed, morphological modifications in diaphragmatic fibres had been shown with an increase of type IIb fibres and a decrease of type I and IIa fibres in diabetic rats
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Boulamery-Velly, Audrey. "Variabilité pharmacocinétique et pénétration tissulaire des carbapénèmes." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX20708.
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Silvain, Johanne. "Approche translationnelle génétique, moléculaire et pharmacologique de la thrombose coronaire." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077111.
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La thrombose coronaire, un phénomène de coagulation pourtant physiologique, va entraîner, de part la brutalité de son apparition dans un espace confinée -l'artère coronaire- une anoxie aiguë et des dommages myocardiques irréversibles dont les conséquences à court et à long terme peuvent être catastrophiques en terme de morbi-mortalité. Parmi les cinq « projets clinico-biologiques » présentés ici, le premier est la première observation ex-vivo chez l'homme de la dynamique de composition du thrombus responsable de l'occlusion intracoronaire lors d'un infarctus du myocarde. Le second, est un projet princeps démontrant qu'il existe un impact de la transfusion de globule rouge sur la réactivité plaquettaire et apporte des réponses quand à la physiopathologie de l'effet délétère rapporté associé à cette thérapeutique. Le troisième est une étude génétique sur les déterminants de l'architecture et la fonction du réseau de fibrine composant le thrombus et valide le concept de l'existence d'une résistance pharmacogénétique à la fibrinolyse chez certains patients. La quatrième étude est une étude pharmacologique concernant la variabilité de la réponse au traitement par le clopidogrel et démontre l'utilité de l'augmentation de la dose afin de surmonter la mauvaise réponse de certain patients et d'améliorer leur pronostic. Enfin, la cinquième étude porte sur la validation d'un test biologique rapide de mesure de l'activité anticoagulante obtenue par l’énoxaparine dans le but d'optimiser et d'individualiser la prise en charge des patients devant subir une revascularisation par angioplastie percutanée des artères coronaires occluses par une thromboseCoronary thrombosis, a coagulation phenomenon yet physiological, lead, because of the brutality of his appearance in a confined space -the coronary artery- to an acute anoxia and irreversible myocardial damage whose consequences in the short and long term can be catastrophic in terms of morbidity and mortality. Among the five "clinico-biological projects" presented here, the first observation is the first ex-vivo study in human of the dynamics of composition of the thrombus responsible for the occlusion during intracoronary myocardial infarction. The second project is a princeps study demonstrating that there is an impact of red blood cells transfusion on platelet reactivity and provides answers on the pathophysiology of the reported harmful effects associated with this therapy. The third is a study on genetic determinants of the architecture and fonction of the network of fibrin, a major component of the thrombus and validates the concept of the existence of pharmacogenetic résistance to fibrinolysis in some patients. The fourth study is a pharmacological study on the variability of response to treatment by clopidogrel and demonstrates the usefulness of increasing the dose to overcome the poor response of some patients and improve their prognosis. Finally, the fifth study concerns the validation of a rapid biological test for measuring the anticoagulant activity obtained with enoxaparin in order to optimize and individualize the care of patients undergoing percutaneous revascularization with angioplasty of occluded coronary arteries
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Curren, Anna M. Mathématiques et médicaments. Montréal, Qué: Études vivantes, 1991.
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Fortin, Marlène. Math et méd: Guide pour une administration sécuritaire des médicaments. 2nd ed. Montréal (Québec) Canada: Chenelière éducation, 2015.
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Gaubert-Sivade, Sophie. Me di-Me doc. Paris: Vernazobres-Grego, 2006.
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Taketomo, Carol K. Lexi-Comp's pediatric dosage handbook: Including neonatal dosing, drug administration, & extemporaneous preparations. Hudson, Ohio: Lexi-Comp, Inc., 2004.
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Richardson, Judith Knight. The mathematics of drugs and solutions with clinical applications. 5th ed. St. Louis: Mosby, 1994.
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Taketomo, Carol K. Pediatric dosage handbook: Including neonatal dosing, drug administration & extemporaneous preparations. 4th ed. Hudson, Ohio: Lexi-Comp, 1997.
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Taketomo, Carol K. Pediatric dosage handbook: Including neonatal dosing, drug administration, & extemporaneous preparations. Hudson, Ohio: Lexi-Comp, Inc., 2007.
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Newcorn, Jeffrey H., Kurt P. Schulz, and Jeffrey M. Halperin. "Adrenergic agonists: clonidine and guanfacine." In Pediatric Psychopharmacology: Principles and Practice, 264–73. Oxford University PressNew York, NY, 2002. http://dx.doi.org/10.1093/oso/9780195141733.003.0021.
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Abstract The alpha-2 (α2) adrenergic agonists clonidine and guanfacine were first developed as anti-hypertensive agents. However, these have agents secondary uses in psychiatry because of their effects on norepinephrine (NE) and other neurotransmitter systems. Efficacy of the α2 agonists in child and adolescent psychiatric disorders is principally derived from open studies, retrospective reviews, and case reports. There have been several controlled studies as well, but most are plagued by small sample size. Conditions in children that have been found to respond to the α2 agonists include Tourette’s disorder (TS), attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), aggression, and post-traumatic stress disorder (PTSD) (Newcorn et al., 1998). Nevertheless, the α2-adrenergic agonists are not approved by the Food and Drug Administration (FDA) for any of these indications and, because the number of studies examining efficacy and safety remains quite limited, there are not yet clear-cut guidelines to inform clinical usage. Initial use of the α2 agonists in child psychiatry can be traced as far back as the 1970s. Cohen and colleagues (1979) first noted beneficial effects of clonidine in the amelioration of tics, (Cohen et al., 1979), and began to use it as an alternative to neuroleptic treatment in TS.
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Jang, T. S., J. Nair, S. Nair, and A. Lavin. "Modulation of PFC Pyramidal Cell Excitability by Clonidine: A Computational Modeling Study." In ASME 2006 International Mechanical Engineering Congress and Exposition. ASMEDC, 2006. http://dx.doi.org/10.1115/imece2006-15109.
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The prefrontal cortex (PFC) is critically involved in cognitive processes underlying working memory (WM), attention, and inhibition of responses to non-relevant stimuli (Fuster, 2000; Goldman-Rakic, 1996). In this context, catecholaminergic inputs have proven to be critical for the regulation of these cognitive processes (Levitt et al., 1984; Lewis et al., 1987; Lewis and Morrison, 1989; Porrino and Goldman-Rakic, 1982). Aston-Jones and Bloom (1981a, b) showed that, in addition to dopamine (DA) the norepinephrine (NE) neurons located in the locus coeruleus (LC) and terminating in the PFC are important in mediating selective and sustained attention and vigilance. Moreover, stimulation of the LC increases the discrimination of incoming external stimuli to the PFC by reducing the background noise, therefore enhancing the cortical signal-to-noise ratio (Aston-Jones et al., 1985; Berridge and Waterhouse, 2003; Foote et al., 1980, 1983; Waterhouse et al., 1980; Robbins, 2000). More recently, several studies have shown that adrenergic agonists, especially specific alpha-2 agonists, are very effective in enhancing WM and attention. Indeed, administration of alpha-2 agonists can ameliorate some of the negative effects on cognition produced by NE depletion due to aging in monkeys (Arnsten and Goldman-Rakic, 1985; Arnsten et al., 1988; Arnsten and Leslie, 1991) and improve performance in WM-related tasks in young monkeys with NE depletion (Arnsten and Goldman-Rakic, 1985; Cai et al., 1993). Moreover, the therapeutic effects of the specific alpha-2 agonists, clonidine and guanfacine in treating disorders related to dysfunction of WM in patients have been proved (Fields et al., 1988; Mair and McEntree 1986, 1988; Hunt et al., 1985, 1990, 1995).