Добірка наукової літератури з теми "Chlorophycophytes – Emploi en thérapeutique"

Nous nous sommes intéressés à optimiser la production de caroténoïdes par les microalgues Dunaliella salina isolées des côtes tunisiennes, via un plan d’expérience du type Box-Behnken en étudiant les effets et les interactions entre la salinité, l’intensité lumineuse et l’approvisionnement en azote. Nous avons trouvé des conditions permettant une augmentation de 5 fois la production intracellulaire de caroténoïdes. Nous avons étudié les caractéristiques des cellules cultivées en condition de stress (DSS) ou non (DSC) et les modifications transcriptionnelles des gènes impliqués dans la réponse au stress et la synthèse de β-carotène. Les gènes de la Lycopène β cyclase (LCYB) et de la protéine globulaire associée au carotène (Cgp) sont surexprimés. Les structures 3D des deux protéines codées par ces gènes et leurs modifications post-traductionnelles ont été déterminées. L’activité anticancéreuse d’extrait de cette souche cultivée dans des conditions normales (DSC) ou stressées (DSS) a été testée sur des cellules 4T1 de cancer de sein murin. L’extrait aqueux DSS est plus toxique que celui issu de DSC. L’étude de la fragmentation de l’ADN génomique des cellules traitées met en évidence une apoptose avec une activation des caspases 3 et 9 et la désactivation de PARP-1. Pour valider ces résultats, une expérimentation in vivo a été menée sur des souris Balb/c implantées avec des cellules 4T1 dans la glande mammaire. Les résultats montrent une diminution de la taille de la tumeur des souris traitées et un retard de croissance. Cette activité a été accompagnée d’une activation de l’immunité anticancéreuse chez les souris traitées avec une infiltration de cellules Natural killers, de lymphocytes cytotoxiques et de cellules dendritiques plasmacytoÏdes ainsi qu’une diminution de macrophages immunosuppresseurs. L’ensemble de nos résultats révèle la potentialité de l’extrait aqueux de cette micro algue comme anti-cancéreux qui mériterait d’être développée ultérieurement
In this work, we optimized the culture conditions of Dunaliella salina sp, isolated from the Tunisian coast to increase carotenoids production. For that, we performed a Box-Behnken experimental design to study the effects and interactions between salinity, light intensity and nitrogen supply conditions. We succeeded to improve the intracellular production of carotenoids by five-fold. Subsequently, we studied the characteristics of cultured cells under stress (DSS) and control (DSC) conditions as well as the transcriptional modifications of the genes involved in stress response and β-carotene synthesis. Amongst studied genes, Lycopene β cyclase gene (LCYB) and Carotene globular protein gene (Cgp) were significantly overexpressed. 3D structures of the corresponding proteins and their posttranslational modifications have been determined. The anticancer activity of this strain cultivated under normal (DSC) or stressed (DSS) conditions was explored showing that the aqueous extract of DSS was four times more toxic than DSC one against murine breast cancer 4T1 cells. The extract was also active against A549 human lung adenocarcinoma cells and human Hela cells of cervical cancer. The study of the genomic DNA fragmentation of the treated 4T1 cells indicates that the extract induces an apoptosis cell death. Validation of these results by Western Blot was also performed by proving the activation of caspases 3 and 9 and the deactivation of PARP-1. In vivo experiments were performed on Balb/c mice that have been orthotopically implanted with 4T1 cells into the mammary glands. The results show a delay of the tumor growth and a decrease of the tumor size in mice treated with DSS aqueous extract. Interestingly, an activation of the anti-cancer immunity was observed with an increase of Natural Killer cells, activated cytotoxic lymphocytes and plasmacytoid DC as well as repression of immunosuppressive myeloid cells and enzymes (Arg-1, NOS-2 and COX-2). Altogether, our data reveal the potentiality of D. salina aqueous extract grown under stressed conditions as anti-cancer agent, which deserves attention in the future

Ce travail a porté sur la recherche de substances cytotoxiques et/ou antipaludiques produites par trois plantes du Sud-Est asiatique, Myristica maingayi, M. Gigantea (Myristicaceae) et Myrioneuron nutans (Rubiaceae) sélectionnées pour l'activité cytotoxique de leurs extraits vis-à-vis de cellules tumorales KB et leur action antipaludique. Les structures des produits isolés ont été établies par les méthodes spectrométriques (IR, UV, MS et RMN 2D) et confirmées par synthèse. Onze acyl- et alkylphénols dont huit nouveaux ont été isolés de M. Maingayi et M. Gigantea,. La gigantéone B et les malabaricones B et C sont cytotoxiques vis-à-vis des cellules KB. Les gigantéones A et B ont été synthétisées. A partir de Myrioneuron nutans ont été isolés, onze alcaloi͏̈des dont dix sont originaux. Ils forment une nouvelle famille nommée "Myrioneuron alcaloi͏̈des" avec des squelettes originaux : oxazines tricycliques : myrioxazines A et B; oxazine tétracyclique : myrioneurinol; composés tricycliques dérivés de la cis-décahydroquinoléine : myrionine, (E) et (Z)-N-formyl-myrionine; composé hexacyclique comportant le motif cis-décahydroquinoléine : myrobotinol. La myrionidine et le myrionamide possèdent le squelette de la schobérine et la déhydronitraramine celui de la nitraramine. Les configurations absolues ont été établies. Une synthèse totale asymétrique des composés tri- et tétra-cycliques a été réalisée, ainsi que de leurs énantiomères et d'épimères. Une étude conformationnelle de certains alcaloides en solution ou à l'état cristallin a été réalisée. L'évaluation de l'activité cytotoxique sur les cellules KB et de l'inhibition de Plasmodium falciparum des Myrioneuron alcaloi͏̈des et de leurs analogues de synthèse a montré que la myrionidine, son énantiomère et leur épimère en position C-9, ainsi que les R-MTPA et S-MTPA-myrobotinols sont les composés les plus actifs
The purpose was the research for cytotoxic and/or antimalarial compounds from three plants of South-East Asia, Myristica maingayi, M. Gigantea (Myristicaceae) and Myrioneuron nutans (Rubiaceae) screened for the cytotoxicity of their extracts against KB cells and their antiplamodial activity. Their structures were determined by spectral analysis, including mass spectrometry and 2D NMR, and were confirmed by semisynthesis and/or total synthesis. From the EtOAc extract of the M. Maingayi and M. Gigantea fruits, eight new compounds were isolated together with the previously described malabaricones A-C. The structures of giganteones A and B suggested that they were biosynthesized from two units of malabaricone C. They were synthesized by enzymatic coupling of malabaricone C. From the CH2Cl2 extract of the leaves of Myrioneuron nutans, ten new alkaloids were isolated, together with schoberine. These alkaloids, forming a new family named "Myrioneuron alkaloids", have different ring junctions and form four novel alkaloid skeletons : tricyclic oxazines : myrioxazines A and B, - tetracyclic oxazine : myrioneurinol, - tricyclic cis-decahydroquinoline derivatives: myrionine, (E) and (Z)-N-formylmyrionines, hexacyclic cis-decahydroquinoline derivative : myrobotinol. The absolute configurations were established and the total stereospecific synthesis of the tri- and tetra-cyclic alkaloids was performed. The N-in form of the cis-decahydroquinoline ring system was observed in the crystal structure of myrionine hydrochloride and the N-out form in that of its hydroiodide. The relative stability of the conformers of some 9-a et 9-b-alkyl alkyl-cis-decahydroquinolines was examined by NMR and confirmed by theoretical energy calculations. Myrionidine, its enantiomer and epimers, and the two diastereoisomers R-MTPA and S-MTPA-myrobotinols had the strongest activity in the cytotoxic and antimalarial bioassays

Le psoriasis est une maladie de la peau pour laquelle aucun traitement curatif n’est encore connu, caractérisée par une inflammation accrue. Compte tenu des effets secondaires des traitements conventionnels, on estime qu’un pourcentage non négligeable de patients utilise des produits naturels. Les polyphénols sont des molécules multifonctionnelles pouvant être utilisées pour le traitement de maladies pluricausales comme le psoriasis. L’objectif général de ce travail a été d’étudier l’effet pharmacologique d’extraits polyphénoliques issus d’écorces d’essences canadiennes en vue d’une utilisation possible pour le traitement du psoriasis. Dans un premier temps, les extraits d’écorces de plusieurs essences canadiennes ont été analysés quant à leurs propriétés antioxydantes, toxiques et antiprolifératives. Les résultats de cette étude ont permis d’identifier l’extrait aqueux issu de l’écorce de l’épinette noire (Picea mariana) comme étant l’extrait brut le plus prometteur obtenu à partir d’écorces d’essences canadiennes. Puis, on a effectué la purification de cet extrait dans le but de produire une fraction enrichie en polyphénols et on a déterminé la structure moléculaire des composés majoritaires présents dans l’extrait purifié à l’aide de méthodes d’analyse chimique. Au total 28 composés ont été identifiés dans l’extrait purifié, en incluant le trans-resvératrol, qui a été trouvé dans des quantités importantes dans l’écorce de Picea mariana (104,19 µg.g-1 par masse d’écorce séche). Finalement, on a vérifié l’effet pharmacologique de l’extrait purifié sur la voie de signalisation NF-κB associée au TNF-α en utilisant des kératinocytes psoriasiques. On a constaté que cet extrait a la capacité d’inhiber l’expression d’ICAM-1 ainsi que la production de l’IL-6, l’IL-8, la fractalkine, le VEGF, le monoxyde d’azote et l’élafine au sein des kératinocytes psoriasiques stimulés avec le TNF-α, ce qui a été relié à l’inhibition de l’activation de NF-κB. Ce travail a permis d’étudier pour la première fois le rôle immunopharmacologique d’un extrait polyphénolique en tant qu’agent anti-TNF-α sur les kératinocytes psoriasiques. De plus, il ouvre de nouvelles perspectives pour l’analyse du rôle individuel des composés contenus dans l’extrait purifié d’épinette noire pour le traitement du psoriasis.
Psoriasis is an incurable skin disorder characterized by an important inflammation. Clinically approved antipsoriatic treatments present many undesirable effects, therefore it has been estimated that a non negligeable percent of patients use natural health products. Natural polyphenols are multifunctional molecules that could be used for the treatment of multi-causal diseases, such as psoriasis. The aim of this work was to study the pharmacological effect of polyphenolic extracts obtained from barks of Canadian species in order to evaluate their possible utilisation for psoriasis treatment. Extracts from barks of some Canadian species were firstly analyzed for their antioxidant, toxicological and antiproliferative properties. The black spruce (Picea mariana) extract obtained by hot water extraction was considered as the most valuable crude extract obtained from barks of Canadian species. Then, the purification of this extract was performed in order to produce a fraction enriched in polyphenols and the nature of major compounds present in the purified extract was determined using different chemical analysis methods. A total of 28 compounds were identified in the purified extract, including trans-resveratrol, which was determined to be present at significant level in the bark of Picea mariana (104.19 µg.g-1 dried bark). Finally, the influence of the purified extract on the TNF-α/NF-κB signaling pathway on psoriatic keratinocytes was evaluated. It was found that this extract has the capacity to inhibit the ICAM-1 expression as well as the production of IL-6, IL-8, fractalkine; VEGF, nitric oxide and elafin by psoriatic keratinocytes upon TNF-α stimulation, which was attributed to the inhibition of TNFα-induced NF-κB activation in these cells. This study provides new insight into the immunopharmacological role of a polyphenolic extract in impacting the TNF-induced responses by psoriatic keratinocytes. Additionally, it opens new perspectives for the analysis of the individual role of polyphenolic compounds present in this extract for psoriasis treatment.

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) et le syndrome de l'intestin irritable (Sil) constituent deux pathologies intestinales fréquemment rencontrées en gastro-entérologie. Ils constituent des problèmes majeurs de santé publique, du fait de leur prévalence, de leur chronicité et des coûts directs et indirects qu'ils génèrent. Ces deux pathologies partagent en commun une composante inflammatoire, dont la modulation est un élément clé au cours de la prise en charge thérapeutique. A coté des traitements conventionnels utilisés dans ces pathologies, plusieurs études ont évalué les effets de certains pharmaconutriments dans la modulation nutritionnelle de l'inflamm'ation intestinale. L'utilisation de tels pharmaconutriments pourraient permettre une réduction des besoins en traitement immunomodulateurs ou immunosuppresseurs. L'objectif de notre projet a été donc, d'évaluer les effets modulateurs de deux pharmaconutriments (glutamine et des acides gras oméga-3), in vitro et in vivo dans des modèles d'inflammation intestinale. Dans notre première étude, nous avons étudié les effets d'une supplémentation en glutamine sur la barrière intestinale, dans le modèle de séparation maternelle, chez le rat nouveau-né. Nous àvons montré une surexpression du récepteur TLR4 au niveau colique chez les rats séparés par rapport aux rats contrôles. La supplémentation en glutamine a montré un effet inhibiteur spécifique sur ce récepteur, et permettait de restaurer cette surexpression. La àupplémentation en glutamine diminuait également l'expression de l'enzymet0X-2, du récepteur PPARy, des cytokines IL-2 et IL-10 et la production de l'IFNy. Dans notre deuxième étude, nous avons évalué les effets du DHA sur l'expression des molécules d'adhésion et les médiateurs de l'inflammation, in vitro dans les cellules endothéliales microvasculaires intestinales humaines (HIMEC) stimulées avec de l'IL-le, et in vivo chez. Le rat avec une colite induite au TNBS. Dans les cellules HIMEC stimulées avec de l'IL-1[3, >le DHA a montré des effets anti-inflammatoires avec une diminution de l'expression de VCAM-1, TLR4, COX-2 et VEGFR2,. Des cytokines pro-inflammatoires (1L-6, IL-8 et GM-CSF) et la production de médiateurs lipidiques de l'inflammation (PGE2 et de LTB4). 'in vivo, la supplémentation en huile de poisson diminuait significativement la production colique des médiateurs lipidiques de l'inflammation (PGE2, LTB4), l'expression de la molécule d'àdhésion VCAM-1 et le récepteur VEGFR2. Dans notre troisième étude, nous avons évalué les effets d'une combinaison entre les acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 et le 5-ASA, dans un modèle de colite induite par le TNBS chez le rat. Les AGPI n-3 associés avec le 5-ASA inhibaient significativement la réponse inflammatoire, d'une part en diminuant l'expression de l'enzyme COX-2, la production des eicosanoïdes (PGE2, LTB4), l'activation de NF-KB, et d'autre part en stimulant l'expression du récepteur PPARy. Dans cette étude, la combinaison des AGPI n-3 avec le 5- ASA était plus bénéfique que le 5-ASA seul à forte dose dans la modulation de la réponse inflammatoire intestinale. En conclusion, ces différentes études ont montré un effet bénéfique , des pharmaconutriments in vitro, et dans les modèles animaux d'inflammation intestinale. Ces résultats pourraient justifier la mise en place d'essais cliniques avec des formulations galéniques adaptées qui permettront d'obtenir des concentrations de pharmaconutriments efficaces, et d'assurer une bonne compliance.

Depuis 1994 à l'hôpital de jour pour adultes de Dreux, "Môssieu Gaga" clown-thérapeute déambule le vendredi au milieu des différents ateliers, participe à la réunion soignants-soignés et partage le repas avec les patients. Après avoir "déliré" sur le banc de la pause-café il va jouer aux "Jeux de familles" inspirés du psychodrame, à moins qu'il n'aille raconter ou se faire raconter des histoires en tête-à-tête. Avec ses accessoires et bouts de ficelle, il construit tout un monde imaginaire où "il y a du jeu". Dans cet espace transitionnel où se déploient les armes du rire, de l'humour, de la dérision et de la subversion le langage et sa fonction poétique tiennent une place privilégiée. Il s'est agi dans ce travail de recherche d'éclairer la pertinence de la délocalisation du clown, du cirque à l'hôpital psychiatrique. Pour cela il s'est avéré indispensable d'étudier les conditions historiques de la naissance de ce personnage, au départ simple "utilité", et de définir son espace de jeu, la piste. Sous l'apparente futilité de son nez rouge, figurant le plus petit masque du monde, émerge la gravité de ce vestige d'un produit culturel ancien, outil symbolique de la gestion de l'angoisse, en lien avec la peur de l'étranger, en tension entre l'animal et l'humain. Ce médiateur baroque qui assure le triomphe de l'illusion et du pulsionnel opère comme un "coup de théâtre" dans ce moment de suspension fécond où une nouvelle forme d'organisation peut se mettre en place. Son rôle thérapeutique hors-cadre prend toute son efficacité avec les patients-limites
Since 1994, in the section for adults of the day-hospital of Dreux, Môssieu Gaga, a therapist-clown, wanders around on Fridays among the different work-groups, takes part in the "nursing-nursed" meeting and has a meal with all of them. After having fun on the bench during the coffee-break, he plays "Family-games" inspired by psychodrama unless he tells or let him tell face to face stories. With his accessories and pieces of string, he builds an imaginary world where "game is present". In this transitional space where weapons such as laugh, humour, derision and subversion are used, language and its poetic function get a high rank. This research aims at clarifying the pertinence of the clown delocation, from the circus to the psychiatric hospital. Therefore, it seems inevitable to study the beginning of this character, at first as a "small part", and to define his playground, the ring. Behind the obvious uselessness of this red nose, as the smallest mask of the world, the seriousness of this relies of the past comes out, a symbolic tool for controlling anguish, connected with the fear of strange, a link between Animal and Human. This baroque mediator who ensures the victory of illusion and impulse, works as a dramatic turn to events in this moment of fertile breaking off when a new form of organization can take place. His out of space therapeutic role takes all his efficiency with the borderline patients