Дисертації з теми "Tumeurs du cerveau – secondaire"
Щоб переглянути інші типи публікацій з цієї теми, перейдіть за посиланням: Tumeurs du cerveau – secondaire.
Оформте джерело за APA, MLA, Chicago, Harvard та іншими стилями
Ознайомтеся з топ-50 дисертацій для дослідження на тему "Tumeurs du cerveau – secondaire".
Біля кожної праці в переліку літератури доступна кнопка «Додати до бібліографії». Скористайтеся нею – і ми автоматично оформимо бібліографічне посилання на обрану працю в потрібному вам стилі цитування: APA, MLA, «Гарвард», «Чикаго», «Ванкувер» тощо.
Також ви можете завантажити повний текст наукової публікації у форматі «.pdf» та прочитати онлайн анотацію до роботи, якщо відповідні параметри наявні в метаданих.
Переглядайте дисертації для різних дисциплін та оформлюйте правильно вашу бібліографію.
1
Imbs, Sylvain. "Les nitrosourees de deuxieme generation : apports therapeutiques dans le traitement des tumeurs cerebrales primitives et secondaires : exemple de la fotemustine (muphoran)." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1991. http://www.theses.fr/1991STR1M050.
2
Ogunleke, Abiodun. "Imagerie chimique 3D de tumeurs du cerveau." Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0040/document.
Анотація:
L'histologie tridimensionnelle (3D) est un nouvel outil avancé de cancérologie. L'ensemble du profil chimique et des caractéristiques physiologiques d'un tissu est essentiel pour comprendre la logique du développement d'une pathologie. Cependant, il n'existe aucune technique analytique, in vivo ou histologique, capable de découvrir de telles caractéristiques anormales et de fournir une distribution3D à une résolution microscopique. Nous présentons ici une méthode unique de microscopie infrarouge (IR) à haut débit combinant une correction d'image automatisée et une analyse ultérieure des données spectrales pour la reconstruction d'image 3D-IR. Nous avons effectué l'analyse spectrale d'un organe complet pour un petit modèle animal, un cerveau de souris avec une tumeur de gliome implantée. L'image 3D-IR est reconstruite à partir de 370 coupes de tissus consécutives et corrigée à l'aide du tomogramme à rayons X de l'organe pour une analyse quantitative précise du contenu chimique. Une matrice 3D de spectres IR 89 x 106 est générée, ce qui nous permet de séparer la masse tumorale des tissus cérébraux sains en fonction de divers paramètres anatomiques,chimiques et métaboliques. Nous démontrons pour la première fois que des paramètres métaboliques quantitatifs (glucose, glycogène et lactate) peuvent être extraits et reconstruits en 3D à partir des spectres IR pour la caractérisation du métabolisme cérébral / tumoral (évaluation de l'effet de Warburg dans les tumeurs). Notre méthode peut être davantage exploitée en recherchant l'ensemble du profil spectral, en distinguant différents points de repère anatomiques dans le cerveau.Nous le démontrons par la reconstruction du corps calleux et de la région des noyaux gris centraux du cerveauThree-dimensional (3D) histology is a new advanced tool for cancerology. The whole chemical profile and physiological characteristics of a tissue is essential to understand the rationale of pathology development. However, there is no analytical technique, in vivo or histological, that is able to discover such abnormal features and provide a 3D distribution at microscopic resolution.Here, we introduce a unique high- throughput infrared (IR) microscopy method that combines automated image correction and subsequent spectral data analysis for 3D-IR image reconstruction. I performed spectral analysis of a complete organ for a small animal model, a mouse brain with animplanted glioma tumor. The 3D-IR image is reconstructed from 370 consecutive tissue sectionsand corrected using the X-ray tomogram of the organ for an accurate quantitative analysis of thechemical content. A 3D matrix of 89 x 106 IR spectra is generated, allowing us to separate the tumor mass from healthy brain tissues based on various anatomical, chemical, and metabolic parameters. I demonstrate for the first time that quantitative metabolic parameters (glucose, glycogen and lactate) can be extracted and reconstructed in 3D from the IR spectra for the characterization of the brain vs. tumor metabolism (assessing the Warburg effect in tumors). Our method can be further exploited by searching for the whole spectral profile, discriminating different anatomical landmarks in the brain. I demonstrate this by the reconstruction of the corpus callosum and basal ganglia region of the brain
3
DEBAVELAERE, VINCENT. "Polyamines erythrocytaires et tumeurs cerebrales." Lille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL2M048.
4
Cicero, Julien. "TrkA dans les métastases cérébrales des cancers du sein triple négatifs." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2023. http://www.theses.fr/2023ULILS031.
Анотація:
Près de 90 % des décès chez les patients atteints d'un cancer du sein sont imputables à la formation de métastases. Le cancer du sein triple négatif (TN) se distingue par sa nature agressive et sa forte propension à métastaser. Parmi les différents sites touchés, le développement de métastases cérébrales présente le pronostic le plus sombre et altère considérablement la qualité de vie des patients. Les mécanismes qui sous-tendent la progression des métastases cérébrales dans le cancer du sein triple négatifne sont à ce jour décrits que de façon parcellaire. Pour tenter de mieux les comprendre, ce travail vise à étudier le comportement des cellules du cancer du sein au cours du processus de dissémination vers le cerveau. Pour cela il s’est agit de développer différents modèles expérimentaux complémentaires : Un modèle in vitro de barrière hémato-encéphalique humaine (BHE), de matrice extracellulaire organotypique3D in vitro, des co-cultures ex vivo de tranches de cerveau de souris et des expériences de xénogreffes in vivo. Dans ces travaux, nous démontrons l'implication de TrkA et de ses co-récepteurs (e.g. EphA2) dans le développement des métastases cérébrales.Nous avons tout d’abord identifié le complexe de récepteur TrkA/EphA2 comme médiateur de la transmigration de la BHE induite par le proNGF. Par ailleurs, nos résultats ont également démontré que l'inhibition combinée de TrkA et d'EphA2 réduirait de manière significative les métastases cérébrales dans un modèle pré-clinique de cancer du sein.Ces résultats remettent en question la compréhension actuelle des mécanismes de métastases cérébrales et mettent en lumière le rôle du proNGF en tant que facteur clé du tropisme cérébrale du cancer du sein TNNearly 90% of deaths in breast cancer patients are due to metastasis. Triple-negative(TN) breast cancer is characterized by its aggressive nature and high propensity to metastasize. Among the various sites of metastasis, the development of brain metastasis is associated with the worst prognosis, with a greater impact on patients'quality of life. The mechanisms underlying the progression of brain metastases in triplenegativebreast cancer are incompletely understood. To address this gap, we have used several experimental models to study the behavior of breast cancer cells during the process of dissemination to the brain. These models include an in vitro human blood-brain barrier (BBB) model, in vitro 3D organotypic extracellular matrix, ex vivo co-cultures of mouse brain slices, and in vivo xenograft experiments. By recapitulating the final key steps of brain metastasis in these models, we sought to better understand the underlying molecular mechanisms. In this work, we demonstrate the involvement of TrkA and its co-receptors (e.g. EphA2) in the development of brain metastases. First, we identified the TrkA/EphA2 receptor complex as a mediator of proNGF-induced BBB transmigration. Furthermore, our results showed that combined inhibition of TrkA and EphA2 significantly reduced brain metastasis in a preclinical breast cancer model. These results challenge the current understanding of the mechanisms of brain metastasis and highlight the role of proNGF as a key factor in the brain tropism of metastatic TN breast cancer
5
DESENCLOS, CHRISTINE. "Les tumeurs du troisieme ventricule : 24 observations." Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M237.
6
LARRIEU, ELISABETH. "Tumeurs cerebrales primaires multiples d'histologie differente : a propos d'une observation (considerations etiologiques)." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25048.
7
Bonnenfant, Mézeray Valérie. "Les tumeurs cerebrales a revelation antenatale : experience nanceienne et revue de la litterature." Nancy 1, 1993. http://www.theses.fr/1993NAN11199.
8
DIAZ, JUAN. "Tumeurs cerebrales a expression psychiatrique : a propos d'un cas de meningiome temporal." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1993. http://www.theses.fr/1993STR1M042.
9
Khotanlou, Hassan. "Segmentation 3D de tumeurs et de structures internes du cerveau en IRM." Phd thesis, Télécom ParisTech, 2008. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00003662.
Анотація:
Le sujet principal de cette thèse est la segmentation 3D de tumeurs du cerveau et de leurs différentes composantes (oedème et nécrose), ainsi que de structures internes du cerveau en IRM. Pour la segmentation de tumeurs nous proposons un cadre général qui est une combinaison des paradigmes fondés sur les régions et les contours. Dans ce cadre, nous segmentons d'abord le cerveau en utilisant une méthode adaptée aux cas pathologiques et extrayons des informations globales sur la tumeur par analyse de symétrie. La deuxième étape segmente la tumeur et ses composantes. Pour cela, nous proposons une méthode nouvelle et originale qui combine l'information de régions et de contours en deux phases. Pour la première, l'initialisation, nous présentons deux nouvelles méthodes. La première est une nouvelle méthode de classification floue qui exploite à la fois l'information des voxels et leurs voisinages (inspirés des champs Markov (MRF)), l'appartenance et la typicalité. La seconde se fonde sur l'analyse de la symétrie. La segmentation initiale de la tumeur est raffinée dans la deuxième phase par un modèle déformable contraint par des relations spatiales. Les relations spatiales sont obtenues en utilisant la segmentation initiale et les tissus environnant la tumeur. La méthode proposée peut être employée pour une grande classe de tumeurs dans n'importe quelle modalité en IRM. Pour segmenter une tumeur et ses composantes automatiquement, le cadre proposé a besoin seulement d'une image CE-T1w (con- trast enhanced T1-weighted) et d'une image FLAIR. Dans le cas d'une image CE-T1w seulement, l'interaction de l'utilisateur peut être nécessaire. Nous avons évalué cette méthode sur une base de données de 20 images CE-T1w et 10 images FLAIR avec différents types de tumeurs. Un autre but de cette thèse est la segmentation de structures internes du cerveau en présence d'une tumeur. Pour cela, une connaissance a priori sur l'anatomie et l'organisation spatiale des structures est fournie par une ontologie. Pour segmenter chaque structure, nous exploitons ses relations spatiales par rapport à d'autres structures, selon la connaissance a priori. Nous choisissons alors les relations spatiales qui sont valables en fonction de la tumeur segmentée. Ces relations spatiales sont alors modélisées dans un cadre flou proposé par notre groupe. Comme pour la tumeur, la procédure de segmentation de chaque structure comporte deux étapes. Dans la première étape nous recherchons la segmentation initiale de la structure dans le cerveau globalement segmenté. Le processus de recherche est fait dans la région d'intérêt fournie par la fusion des relations spatiales. Pour segmenter globalement les structures du cerveau nous employons deux méthodes. La première est la classification floue propos ée et la seconde repose sur les ensembles de niveaux multi-phases. Pour raffiner la segmentation initiale, nous employons un modèle déformable qui est contraint par les relations spatiales de la structure. Cette méthode a été également évaluée sur 10 images CE-T1w pour segmenter les ventricules, les noyaux caudés et les thalami.
10
CHEVALIER, GAULTIER NATHALIE. "Evolution du traitement des tumeurs germinales malignes cerebrales : a propos de 12 observations." Lille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL2M120.
11
DAVROUX, CHRISTINE, and OLIVIER GUINARD. "Les tumeurs germinales cerebrales malignes secretant de l'alpha foetoproteine : approche diagnostique et therapeutique actuelle." Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M022.
12
GERVESY, GILLES. "Ponction percutanee des tumeurs cerebrales sous guidage scanner : a propos de 86 observations." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M360.
13
Jost, Jean-Brice. "Tumeurs cérébrales non rehaussées en TDM et IRM : aspects diagnostiques et évolutifs." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1991. http://www.theses.fr/1991STR1M176.
14
DE, SURVILLE BRESSAC SANDRINE. "Tumeurs cerebrales chez des enfants irradies pour l. A. L." Nantes, 1993. http://www.theses.fr/1993NANT256M.
15
Mallol, Nathalie Clavel Jacqueline. "Caractéristiques périnatales et risques de tumeur maligne du système nerveux central de l'enfant." [S.l.] : [s.n.], 2006. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2006_MALLOL_NATHALIE.pdf.
16
SUC, ETIENNE. "Tumeurs cerebrales chez les enfants de moins de trois ans : etude retrospective de 98 cas traites a l'institut gustave roussy." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU31082.
17
Lefevre, Philippe. "Tumeurs cérébrales primitives de l'enfant : expérience du service de cancérologie de Bordeaux." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR23088.
18
CANNONI, ZATTARA HELENE. "Apport de la cytogenetique et de l'hybridation in situ (fish) au pronostic des tumeurs cerebrales." Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX20907.
19
ZAHAF, NAOUFEL. "Place de la radiotherapie dans le traitement des tumeurs cerebrales : a propos de 32 cas traites dans le centre hospitalier de rodez." Toulouse 3, 1988. http://www.theses.fr/1988TOU31192.
20
Tanter, Mickael. "Application du retournement temporel à l'hyperthermie ultrasonore du cerveau." Paris 7, 1999. https://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00650031.
Анотація:
Le but de cette thèse était de développer un appareil de chirurgie ultrasonore extracorporel traitant par hyperthermie les tumeurs cancéreuses et en particulier celles du cerveau pour lesquelles la chirurgie classique est souvent délicate. Son fonctionnement repose sur l'utilisation d'une onde ultrasonore focalisée afin de créer au foyer acoustique une élévation de température suffisante pour détruire les cellules. Cette onde ultrasonore focalisée est engendrée par un réseau constitue d'un grand nombre de transducteurs piézo-électriques repartis sur une surface entourant la boite crânienne. Toutefois la réalisation d'un tel faisceau ultrasonore focalisé est rendue difficile par les hétérogénéités des tissus biologiques traversés. Dans cette application, les difficultés sont accentuées par la grande différence entre les vitesses ultrasonores de l'os et celles des tissus mous, mais aussi par la perte importante d'énergie lors de la traversée de l'os. Ceci entraîne une dégradation importante, voire une déviation du faisceau. Cette contrainte implique une focalisation qui s'adapte au milieu et requiert donc l'utilisation d'un réseau de transducteurs piézo-électriques fonctionnant à l'aide d'une focalisation électronique. La technique de focalisation envisagée est basée sur le principe du retournement temporel qui met à profit l'invariance par renversement du temps de l'équation d'onde en milieux non dissipatifs. Modifiée afin de prendre en compte les phénomènes d'absorption dans la paroi osseuse, cette technique permet d'atteindre à travers le crâne une résolution pratiquement équivalente à la résolution maximale obtenue en milieu homogène. Les signaux émis atteignant des amplitudes importantes, les non-linéarités mises en jeu lors de la propagation de l'onde ont de plus été étudiées. Les concepts de focalisation développées pour cette application thérapeutique pourraient dans un avenir proche être appliqués à l'imagerie temps réel du cerveau.
21
PECHALAT, PHILIPPE. "Le risque de neoplasme transmis a partir d'organes transplantes : aspect particulier des tumeurs cerebrales : a propos de quatre dossiers cliniques." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1M365.
22
Piel, Clément. "Tumeurs du système nerveux central et expositions agricoles aux pesticides." Thesis, Bordeaux, 2018. http://www.theses.fr/2018BORD0466/document.
Анотація:
Dans la littérature internationale, les expositions agricoles aux pesticides constituent une hypothèse privilégiée pour expliquer l’excès de tumeurs cérébrales observé chez les agriculteurs. L’objectif de cette thèse, élaborée à partir des données de la cohorte Agrican, était d’investiguer le rôle des expositions agricoles aux pesticides dans l’incidence des principaux types histologiques de tumeurs du système nerveux central. Avec plus de 180 000 participants suivis depuis 2005, la cohorte Agrican est une des plus grandes études sur la santé en milieu agricole. En tenant compte des principaux facteurs de confusion, des comparaisons internes ont fait apparaitre des augmentations de risque chez les agriculteurs, plus marquées chez les utilisateurs de pesticides, et avec de fortes variations selon les types de cultures et d’élevages. Suite à ces premières analyses, un travail de priorisation a permis d’identifier les pesticides carbamates comme prioritaires à étudier en lien avec les tumeurs cérébrales. La poursuite du développement de la matrice Pestimat a ensuite permis de reconstituer l’historique des utilisations de carbamates depuis 1950 dans les principaux contextes agricoles français. À l’issue de ces étapes intermédiaires, des analyses de survie menées chez les participants d’Agrican ont fait apparaître des augmentations de risque de gliomes et de méningiomes en lien avec les expositions professionnelles à des matières actives (dithio/thio)-carbamates, en particulier avec celles dont l’utilisation a été recommandée en viticulture, en arboriculture et sur cultures de pomme de terre et de betterave. Ces résultats renforcent les preuves de cancérogénicité pour les pesticides déjà suspectés pour d’autres cancers et attirent l’attention sur d’autres matières actives, moins documentées dans la littérature mais relativement homogènes au niveau des structures chimiques. Aussi, sur la base de ces résultats et dans un objectif de santé publique, il paraît essentiel de poursuivre les efforts engagés pour réduire les expositions aux pesticides des agriculteursIn the international literature, agricultural exposures to pesticides have been put forward as a key hypothesis to explain the excess of brain tumours observed in farmers. The aim of this thesis, based on data from the Agrican cohort, was to investigate the role of agricultural exposures to pesticides in the incidence of the main histological types of central nervous system tumours. With more than 180,000 participants followed since 2005, the Agrican cohort is one of the largest studies on health in agriculture. Internal comparisons adjusted for the main important confounders showed increases in risk among farmers, more pronounced risk among pesticide users, and with strong variations according to the types of crop and livestock farming. Following these initial analyses, work identified carbamate pesticides as a priority to study in relation to brain tumours. Next, further development of the Pestimat served to reconstitute the history of carbamate uses since 1950 in the main French agricultural contexts. After these intermediate steps, survival analyses conducted among Agrican participants showed increased risks of glioma and meningioma in farmers exposed to (dithio/thio)-carbamates, particularly with those recommended for use on vineyards, fruits, potatoes and beets. These findings reinforce the evidence of carcinogenicity among pesticides already suspected for other cancers, and draw attention to other active ingredients, less documented in the literature but relatively homogeneous in terms of chemical structures. Therefore, on the basis of these conclusions and with a public health objective in mind, it seems essential to pursue efforts to reduce farmers' exposure to pesticides
23
Levrier, Olivier. "Aspects en imagerie par resonance magnetique des tumeurs supratentorielles de la ligne mediane chez l'adulte." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX20834.
24
Alric, Matthieu. "Conception et modélisation modulaire d'un robot bio-inspiré extensible pour l'accès aux tumeurs dans le cerveau." Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00724718.
Анотація:
Intégrés dans un projet de développement d'un système multit-robots de neurochirurgie mini-invasive pour l'ablation de tumeurs, ces travaux ont pour objectif la conception et modélisation d'un robot déployable dans le cerveau, selon des trajectoires curvilignes, sans espace libre autour de sa structure et sans guide naturel pour aider à sa progression. Après définition de la tâche de déploiement, un état de l'art recense un large panel de concepts et une évaluation sélectionne un concept continu bio-inspiré des trompes d'éléphant. La solution modulaire du robot est définie et modélisée géométriquement en associant une chaîne cinématique aux mobilités continues du robot. Une statégie de déploiement, reposant sur une succession ordonnée d'extensions/rétractions locales pour une élongation itérative du robot est formalisée pour le cas générique à N modules, puis validée par des plans de simulations de robots ayant 1 à 3 modules (erreur de suivi inférieure à un mm). Sur un modèle d'étude de gels d'agar (texture proche du cerveau), les efforts de pénétration du robot dans le cerveau sont estimés, puis la conception CAO et la programmation d'un démonstrateur à ressorts sont réalisées. Une interface homme/machine, simulant et commandant le robot, est programmée et des tests sont effectués pour valider certains aspects du déploiement. Un deuxième démonstrateur actionné pneumatiquement est à finaliser pour procéder à une étude comparative des deux prototypes. Même si des perspectives d'amélioration restent à explorer, les résultats obtenus sont encourageants. Un travail collaboratif entre spécialistes de différents domaines devrait conduire à l'optimisation de ce robot de déploiement.
25
Kucharczak, Jérôme. "Neuropeptides et migration cellulaire : une étude du transcriptome dans les cellules tumorales de côlon et de cerveau." Montpellier 1, 2001. http://www.theses.fr/2001MON13504.
26
Monteil, Pascal. "Modifications de la semeiologie clinique des tumeurs cérébrales sus-tentorielles depuis l'introduction de la tomodensitométrie." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR23035.
27
Plas, Martine. "A propos d'un cas de corticosurrénalome malin découvert à partir d'une hypersomnie : observation-revue de la littérature-discussion." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11140.
28
Bonzom, Sébastien. "Développement et caractérisation d'une sonde radiosensible dédiée à l'assistance au traitement chirurgical des tumeurs cérébrales." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077076.
Анотація:
L'exérèse chirurgicale reste le traitement privilégié des tumeurs cérébrales de haut grade. Les techniques d'imagerie pré-opératoire actuelles (scanner X, IRM) fournissent au chirurgien la position ainsi que la taille de la masse tumorale. Cependant, ces repères vont se modifier au cours de l'intervention à cause du déplacement des tissus cérébraux sous l'effet de la pression intracranienne. Les techniques d'imagerie per-opératoire permettent de fournir en temps réel durant l'exérèse des informations actualisées sur la position de la tumeur. La sonde radiosensible TRIOP dont le développement et l'étude font l'objet de cette thèse est un détecteur per-opératoire dédié à l'assistance au traitement chirurgical des tumeurs cérébrales couplé à l'outil d'exérèse utilisé par le chirurgien (un aspirateur ultrasonore). Le praticien sera ainsi capable en un seul geste de contrôler l'état pathologique ou non d'une zone tissulaire puis de l'exciser le cas échéant sans déplacer son aspirateur. Cette procédure permet de supprimer les éventuelles erreurs de recalage entre l'image obtenue par le détecteur et la position réelle de la tumeur dans la plaie. L'architecture optimale de TRIOP basée sur des fibres optique plastiques scintillantes a été définie grâce à des simulations Monte Carlo réalisées sous MCNP. Un premier protoype réalisé d'après les spécifications établies par simulation a été testé sur des fantômes radioactifs simulant le contexte opératoire. Il a ainsi été démontré que TRIOP était capable de détecter des zones tumorales de petite taille (de l'ordre de 5 mm de diamètre) en utilisant des radiopharmaceutiques disponibles sur le marché. Grâce à ces résultats prometteurs, une évaluation clinique sur un nombre limité de patients sera réalisée prochainementChirurgical excision is still the more efficient treatment for high grade brain tumors. Pre-operative imaging techniques (scanner, RMI) give informations to neurosurgeon like the localization or the size of the tumor. However, these locales are lost during the surgery because of the brain shift of tissues due to the intracranium pressure. Intra-operative imaging techniques give access to real time informations on the tumor during the operation. The radiosensitive beta probe TRIOP which is the subject of this document is an intra-operative detecter dedicated to brain tumor surgery coupled to the excision tool (an ultrasound aspirator). The surgeon will be able to control an area of thé brain and to excise it without moving his aspirator. This scanning procédure allows to minimize the correlation mistakes between the image given by the détecter and the real position of the tumor into the operative wound. TRIOP is built around plastic scintillating fibers and its optimum geometry was defined by Monte Carlo simulations using the MCNP code. A first prototype built on thé spécifications give by the simulations had been evaluated on radioactive phantoms representing the clinical context. TRIOP was able to detect small areas c tumor (up to 5 mm of diameter) when using radiopharmaceuticals currently available. Following these promising results, an evaluation on some patients will be realized in the next months
29
Même, Sandra. "Caracterisation tissulaire en irm par l'analyse de texture : etude du tissu musculaire et de tumeurs intracraniennes." Rennes 1, 1999. http://www.theses.fr/1999REN1B039.
30
Maffeo, Véronique. "Statut et rôle des images médicales du cerveau humain dans l'enseignement secondaire français : approches didactique, épistémologique et socio-historique." Lyon 1, 1999. http://www.theses.fr/1999LYO10321.
Анотація:
Cette recherche, qui s'inscrit dans une problématique de transposition didactique, concerne l'utilisation des images médicales du cerveau humain en classe de troisième et de terminale, en s'axant sur l'étude de leurs statuts, de leurs rôles dans l'acquisition de connaissances scientifiques et de leur lecture ainsi que des difficultés des élèves et des enseignants a leur égard. Une approche théorique de l'image a permis de définir les signes (iconiques - figuratifs, graphiques et référentiels - et plastiques) qui constituent matériellement ce type de documents ainsi que les éléments indispensables (lecteur, finalité et production) pour que l'image ait un statut d'image signification. A partir de ce cadre théorique, les images présentes dans les manuels scolaires, en tant qu'image document, pouvaient être analysées en relevant les transformations opérées au niveau des signes lors de leur transfert depuis le milieu de production jusqu'au milieu scolaire. L'analyse du contexte dans lequel ces images sont présentées, et qui leur donne du sens, permet de constater les signes qui sont renforces grâce a l'accompagnement d'autres documents. Des approches historique et epistemologique ont complète cette étude en affinant, d'une part, les hypothèses relatives aux raisons de l'apparition de ces documents modernes dans les manuels scolaires et, d'autre part, en constatant l'écart grandissant existant entre le monde medico-scientifique et le monde de l'enseignement secondaire. Enfin, dans l'objectif de l'élaboration d'une situation-probleme dans laquelle l'image médicale serait un des éléments constitutifs du milieu, en tant qu'image document, permettant le dépassement de quelques difficultés liées aux notions de localisations sensorielles et motrices, nous avons étudie des réactions (de compréhension et d'exploitation) d'élèves vis-à-vis de quelques images médicales, aussi bien anatomiques que fonctionnelles et tente d'en dégager les difficultés.
31
Delisle, Marie-Bernadette. "Les gliomatoses cérébro-méningées : discussion de leur place dans l'histoire des gliomes." Aix-Marseille 2, 1987. http://www.theses.fr/1987AIX21913.
32
ESTABLET, HELENE. "La gh favorise-t-elle la recidive des tumeurs cerebrales chez l'enfant ? revue de la litterature ; experience du service de pediatrie du chu de nice." Nice, 1993. http://www.theses.fr/1993NICE6568.
33
Campagne, Gérard. "Le syndrome de turcot : polypose recto-colique familiale et tumeurs malignes du systeme nerveux central : a propos d'une observation : revue de la litterature." Bordeaux 2, 1987. http://www.theses.fr/1987BOR25117.
34
Taillandier, Luc. "Etude des facteurs pronostiques cliniques, radiologiques, anatomopathologiques et lies a la cinetique cellulaire des tumeurs astrocytaires sus-tentorielles, primitives de l'adulte : a propos de 119 observations." Nancy 1, 1993. http://www.theses.fr/1993NAN11164.
35
Minéo, Jean-François. "Evaluation de l'immunothérapie locale par anticorps monoclonal anti-CD20 pour le traitement du lymphome primitif cérébral et intraoculaire dans un modèle murin immunocompétent." Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S012.
Анотація:
Le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) est une tumeur agressive qui représente 1 à 4% des tumeurs cérébrales primitives. Il s'agit d'une tumeur rare dont les présentations cliniques et radiologiques sont variées rendant son diagnostic difficile. Le LPSNC est une forme agressive de LMNH B, son pronostic est plus sévère que celui des autres localisations extra nodales de lymphomes alors que leurs caractéristiques histologiques sont similaires, concernant notamment l'expression d'un marqueur B spécifique (le CD20) retrouvé dans 95% des cas. Le LPSNC atteint de manière combinée ou isolée plusieurs structures qui sont les méninges, le parenchyme cérébral, la moelle épinière ou l'oeil. La localisation purement oculaire de la maladie est dénommée Lymphome Primitif Intra Oculaire (LPIO). L'incidence du LPIO est difficile à estimer mais l'atteinte oculaire est d'emblée présente chez 10 à 25% des patients en cas de LPSNC et 50 à 80% des patients porteurs de LPIO développent une atteinte du SNC. L'incidence du LPSNC a plus que triplé ces dernières décades. Le pronostic vital des patients atteints de ce type de lymphome s'est amélioré avec la réalisation de chimiothérapies type CHOP associées à une radiothérapie. Néanmoins le pronostic reste péjoratif avec une médiane de survie de 2 à 4 ans selon les études au prix d'une morbidité conséquente notamment chez les sujets âgés. Le Rituximab (RTX) est un anticorps monoclonal anti-CD20 produit par génie génétique (fusion des portions constantes d'immunoglobuline humaine et d'une portion variable d'anticorps murin anti CD20). La fixation du RTX sur sa cible entraîne une déplétion systémique en lymphocytes B et une action sur les cellules tumorales qui est principalement due à l'activation de la lyse complément dépendante (CDC), il existe également plus modestement une action directe avec induction d'apoptose et une cytotoxicité médiée par les anticorps (ADCC). Le traitement conjoint par chimiothérapie et anticorps monoclonal est devenu le standart de référence dans la prise en charge des hémopathies malignes B. Utilisée par voie intraveineuse, cette association n'a pas amélioré le pronostic des LPSNC, certainement en raison d'une mauvaise pénétration des anticorps dans le SNC (masse moléculaire élevée). En alternative à cette administration systémique, la voie locale pourrait permettre d'obtenir in situ une concentration d'anticorps élevée qui serait alors suffisante pour produire un effet thérapeutique. C'est à cette fin que nous avons décidé d'élaborer un modèle animal de LPSNC. Nous avons choisi d'implanter des cellules tumorales d'une souris immunocompétente (C3H/HeN). Deux lignées lymphomateuses ont été utilisées : la lignée 38C13 native et son variant transfecté pour le CD20 humain (38C13CD20+). Pour assurer la pertinence des modèles, le profil d'expression antigénique CD20 de la lignée transfectée a été comparé en cytométrie en flux à celui de deux lignées lymphomateuses humaines. Pour calquer au mieux les tableaux rencontrés dans la pathologie clinique, trois modèles lymphomateux ont été mis au point: LPSNC par injection ce cellules lymphomateuses dans le parenchyme cérébral en conditions stéréotaxiques, LPIO par injections dans le vitré et enfin méningite lymphomateuse par injections dans le LCR intraventriculaire en conditions stéréotaxiques. Après validation des techniques d'injections, des cinétiques de survie ont été réalisées avec la lignée native ou CD20+ pour chaque modèle. Après avoir vérifié l'absence de fixation de fixation non spécifique du RTX sur les cellules cibles, des injections répétées de RTX ont été réalisées dans l'oeil, le parenchyme cérébral ou le LCR ventriculaire en fonction des implantations tumorales préalables. Un anticorps témoin irrelevant était utilisé pour les injections contrôles. Ces expérimentations ont montré une efficacité significative du RTX injecté localement en monothérapie pour traiter le LPSNC comme les formes oculaire ou méningée. La réponse thérapeutique étant incomplète, nous avons cherché à optimiser le traitement en y adjoignant une immunomodulation locale. L'oeil et le SNC sont des sites immunologiquement protégés par de multiples mécanismes. Par exemple, dans le SNC et l'oeil, les ganglions lymphatiques sont absents mais il existe des cellules microgliales (ou des cellules de Müller au niveau de la rétine). Il existe dans l'oeil des cellules présentatrices d'antigènes qui sont maintenues immatures ou peu actives par un environnement cytokinique spécifique. Sachant que les oligodesoxynucléotides de synthèse (ODN) sont capables de stimuler ces cellules présentatrices d'antigènes, nous les avons introduits dans notre démarche thérapeutique. Les ODN sont des fragments d'ADN bactérien absents du génome des organismes pluricellulaires qui sont immédiatement reconnus par les acteurs de l'immunité innée comme marqueur d'agression bactérienne, induisant une puissante immunostimulation. Après avoir vérifié la présence du récepteur classique des ODN (TLR9) sur les membranes des cellules microgliales de la souris C3H, nous avons recherché le type d'ODN le plus efficace à l'aide d'expérimentation de modulation de production de cytokines puis nous l'avons injecté (ODN type C) en intra oculaire. Nous avons constaté une inflammation importante, certes potentiellement intéressante dans une stratégie thérapeutique mais également potentiellement délétère pour la fonction rétinienne. Parallèlement, nous avons cherché à améliorer l'action du RTX en y adjoignant du complément sachant d'une part que le mode d'action principal du RTX est une lyse médiée par le complément et d'autre part que le taux de complément dans le SNC est cent fois moindre qu'en systémique. L'utilisation alternative pour nos expérimentation de la lignée native ou CD20+ avec traitement soit par le RTX et sérum ou anticorps irrelevant et sérum a prouvé la synergie entre le RTX et le complément par une diminution de l'incidence des exophtalmies pour le modèle oculaire et une diminution de l'incidence des envahissements arachnoïdiens sur les IRM cérébrales sériées pour le modèle de méningite. Malgré les progrès réalisés dans la compréhension et le traitement du LPSNC/PIOL, cette pathologie reste une affection grave, de pathogénie mal connue et de traitement difficile. Ces modèles permettent de reproduire les différentes formes cliniques qu'elles soit cérébrale, méningée ou oculaire, et ce pour évaluer dans chacune ces conditions particulières les thérapeutiques expérimentales. Ainsi nous avons démontré l'efficacitédu RTX en injection locale pour le traitement du LPSNC et de ses variants oculaires et méningés. L'ajout de sérum, source de complément, permet de renforcer l'efficacité du RTX seul. Les bases scientifiques nous semblent autoriser la conception d'un essai clinique de phase I concernant le traitement par injection intraventriculaire de RTX et de sérum autologue de patients en récidive de LPSNC
36
Marchal, Frédéric. "Approche expérimentale du traitement local des métastases hépatiques : hyperfréquence, thérapie photodynamique, modèles animaux." Nancy 1, 2005. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2005_0224_MARCHAL.pdf.
Анотація:
L'ablathermie par radiofréquence (RF) est une technique de destruction locale des tumeurs hépatiques. La morbidité de la RF est faible mais il persiste des situations pour lesquelles la RF est contre indiquée comme la proximité des voies biliaires intrahépatiques. Un modèle de lésions biliaires secondaire à une ablathermie par RF a été développé chez le porc. Il a été montré que la perfusion des voies biliaires intrahépatiques par du sérum glucosé froid permettait de prévenir ces complications biliaires. La thérapie photodynamique (PDT) est une modalité de traitement des petites tumeurs localisées accessibles à la lumière. Son principe repose sur l'action conjuguée d'un photosensibilisant, de la lumière et de l'oxygène. La mTHPBC est un nouveau photosensibilisant avec une forte absorbance à 740 nm. L'activation de la mTHPBC dans le proche infrarouge augmente la pénétration de la lumière dans les tissus et particulièrement dans le foie. Nous avons développé un modèle fiable de métastases hépatiques chez le rat à partir de cellules humaines de cancer colorectal HT29. Nous avons étudié la pharmacocinétique de la mTHPBC dans le foie et les métastases par spectroscopie de diffusion élastique. Nous avons montré une différence de sélectivité de la mTHPBC dans le foie et les métastases, avec une meilleure sélectivité pour le foie sain. L'effet antitumoral de la mTHPBC lors de la PDT pourrait être secondaire à la destruction vasculaire dans le tissu périphérique hépatique entourant la tumeur. L'association ablathermie par RF et PDT avec la mTHPBC devrait permettre le traitement des métastases de volume important.
37
Padovani, Laëtitia. "Caractérisation moléculaire des tumeurs cérébrales circonscrites de l'enfant." Thesis, Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM5018.
Анотація:
La classification OMS des tumeurs cérébrales de l'enfant distingue les tumeurs gliales des tumeurs glioneuronales, les gliomes circonscrits des infiltrants. Elle représente le meilleur indicateur pronostic mais se heurte pourtant à des limites de reproductibilité. Pour mieux préciser le diagnostic, mieux définir des sous-groupes de pronostic différent, et mieux orienter le thérapeutique, nous avons recherché les profils moléculaires de 108 tumeurs cérébrales circonscrites de l'enfant : astrocytome pilocytique (PA), tumeurs neuroépithéliales dysembryoplasiques (DNT), xanthoastrocytomes pléïomorphes (PXA) et gangliogliomes (GG). Aucune différence n'est retrouvée entre les gliomes corticaux de grade II (GC) et les DNT concernant IDH1 et 2, TP53 et la délétion1p19q. Les DNT non spécifiques et les GC partagent le même profil incluant CD34 et la mutation V600E de BRAF dans 50% des cas. Le PXA exprime la mutation V600E de BRAF dans plus de 50 % des cas et se rapproche du groupe des tumeurs glioneuronales. Concernant le PA, nous confirmons le caractère péjoratif de la topographie hypothalamo-chiasmatique, de l'histologie pilomyxoide, de l'âge inférieur à 36 mois et de l'exérèse partielle. A l'opposé des tumeurs infiltrantes qui appartiendraient au groupe " histones dépendantes", les tumeurs circonscrites pourraient être regroupées sous le terme "MAPKinases dépendantes". On y distinguerait alors les tumeurs avec fusion KIAA1543-BRAF de celles avec mutation V600E de BRAF. Ce travail a permis de mieux caractériser les tumeurs gliales et glioneuronales de l'enfant, reposant sur le transfert en routine de marqueurs moléculaires simplesThe OMS classification for pediatric brain tumors includes glial tumors and mixed glial and glioneuronal tumors, diffuse and no diffuse glioma. All strategic decision making are based on this current classification but it drives to some limits of diagnosis reproductibility.The goal of our study was to define molecular profils for low grade no diffuse pediatric brain tumors including pilocytic astrocytoma (PA), dysembryoplasic neuroepithelial tumor (DNT), pleiomorphic xanthoastrocytoma (PXA) and benign gangliogliome (GG), to improve the quality of diagnosis, define different subgroups with different prognosis and then to improve treatment strategy decision making.No molecular difference was found between cortical grade II glioma (GC) and DNT regarding IDH1 and 2 TP53 alterations and 1p19q deletion. Similarly 50 % of no specific form of DNT share the same molecular profil with GC with CD34 expression and V600E mutation of BRAF. PXA demonstrated BRAFV600E mutation in 60 % of cases. PXA could then be very close glioneuronal tumors. Finally in PA we confirmed the negative impact of hypothalochiasmatic location, pilomyxoid diagnosis and age lower than 36 months and partial resection. We could work on the elaboration of a new classification and define the group named “Histone dependant” for tumors with histone aberrations and the group named “MAPKinases dependant” for tumors with either KIAA 1543-BRAF fusion or V600E BRAF mutation.In conclusion, this work has led to improve the molecular profil characteristics of glioneuronal tumors of childhood with different easy diagnostic markers that can be used in routine practice, and could potentially replace DNA sequencing
38
Venteo, Lydie. "Etude des proteines du cycle cellulaire, de la résistance aux inhibiteurs des topoisomérases et des virus polyoma dans 84 tumeurs cérébrales humaines astrocytaires et oligogliales : immunohistochimie, hybridation in situ et biologie moléculaire." Reims, 2007. http://www.theses.fr/2007REIMP214.
39
Fellah, Slim. "Exploration par IRM multimodale des tumeurs cérébrales de l'enfant et de l'adulte. : Lésions épileptogènes, tumeurs oligodendrogliales et glioblastome." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM5035.
Анотація:
L'IRM conventionnelle est considérée comme l'outil non invasif de référence pour le diagnostic, le bilan pré-thérapeutique et le suivi post-thérapeutique des tumeurs cérébrales de l'enfant et de l'adulte. Cependant, en raison de son manque de spécificité aussi bien pour certains diagnostics différentiels que pour l'évaluation de la réponse radiologique, différentes modalités d'IRM sont aujourd'hui ajoutées à l'examen conventionnel dans le but d'affiner l'exploration de ces tumeurs. L'utilisation d'une modalité unique n'est malgré tout pas suffisante pour établir une évaluation diagnostique ou pronostique optimale des tumeurs cérébrales. C'est pourquoi nous nous sommes intéressés à la combinaison de données issues des différentes modalités d'IRM dans le but d'obtenir une meilleure caractérisation, en termes de différenciation et d'évolutivité de ces néoplasmes. Dans ce contexte, nous avons investigué par IRM multimodale 1) les tumeurs épileptogènes de l'enfant, pour lesquelles il est crucial de déterminer le diagnostic préopératoire afin d'aider à la prise en charge chirurgicale ; 2) les tumeurs oligodendrogliales de l'adulte, difficilement distinguables et dont les décisions thérapeutiques reposent sur la détermination du grade et du profil moléculaire ; et enfin 3) la réponse des glioblastomes aux traitements anti-angiogéniquesConventional MRI is considered as the gold standard method for the non-invasive diagnosis, pretherapeutic assessment and follow-up of brain tumors in adults and in children. However, due to its lack of specificity for both differential diagnosis and evaluation of the response to treatment, several MR modalities are now added to the conventional exam in order to refine the exploration of these tumors. The use of a single modality is however not yet sufficient to establish an accurate diagnosis or prognosis for brain tumors. For this reason, we were interested in the combination of data from different MR modalities in order to obtain a better characterization of these neoplasms. In this context, we used multimodal MRI to investigate 1) pediatric epileptogenic tumors, for which it is crucial to establish a preoperative diagnosis in order to make appropriate surgical and therapeutic decisions; 2) oligodendroglial tumors in adults, hardly distinguishable and which therapeutic decisions are mainly based on the determination of the tumoral grade and molecular profile; and 3) the response of glioblastoma to anti-angiogenic treatments. Through this work, we have shown that the association of different imaging modalities provides a significant contribution to the differential pre-therapeutic diagnosis of epileptogenic brain lesions in children and also of oligodendroglial tumors in adults as well as a support for the early assessment of tumoral response to anti-angiogenic therapies
40
Vertongen, Pascale. "Contribution à l'étude du rôle du PACAP et du VIP dans le cerveau ainsi que dans des tumeurs d'origine neuroectodermique et hypophysaire." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1997. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212224.
41
Le, Joncour Vadim. "Étude du remodelage tumoral associé aux effets du peptide vasoactif urotensine II sur la néoangiogenèse et la croissance des glioblastomes." Rouen, 2015. http://www.theses.fr/2015ROUENR01.
Анотація:
La néoangiogenèse est un processus physiologique majeur permettant l’apport constant et adéquat en oxygène et nutriments à l’ensemble des tissus d’un organisme. Dès le développement embryonnaire, la vasculogenèse résulte de l’association des cellules endothéliales en tubes, capillaires puis réseau veineux dans un élégant ballet coordonné par un orchestre cellulaire et moléculaire. Des facteurs de croissance et des peptides définissent l’orientation des cellules, tantôt migrantes de manière directionnelle, tantôt adhésives pour renforcer la structure finale du vaisseau. Chez l’adulte, ce mécanisme intervient dans des phénomènes physiologiques, comme les cycles menstruels ou le remodelage vasculaire adaptatif au développement tissulaire, et physiopathologiques comme la dégénérescence maculaire liée à l’âge, le diabète ou le cancer. Parmi les cancers, les plus agressifs et chimiorésistants sont ceux qui se caractérisent par une néoangiogenèse particulièrement complexe, dérivant du réseau vasculaire préexistant. C’est notamment le cas des tumeurs cérébrales d’origine gliale, constituées de cellules gliomales malignes, dont les cycles accélérés de mitoses consomment une énorme quantité d’énergie. Ecrasés par la masse tumorale grandissante et sous-dimensionnés pour une telle demande énergétique, les capillaires intracérébraux répondent aux signaux pro-angiogéniques libérés par les cellules cancéreuses, elles-mêmes activées par l’hypoxie progressive qu’elles subissent. Il s’agit du même orchestre de molécules impliquées dans la néoangiogenèse physiologique, comme le stromal-derived factor 1 (SDF-1) ou le vascular endothelial growth factor (VEGF), mais dont les fortes quantités libérées donne lieu à une interprétation qui s’éloigne de l’oeuvre originale, et in fine donne naissance à un réseau souvent chaotique, peu fonctionnel voire hémorragique. Au regard de la sensibilité du tissu cérébral aux anévrismes et/ou oedèmes, ce dernier point s’avère dramatique dans le cas de tumeurs centrales. Le système urotensinergique regroupe deux neuropeptides, l’urotensine II (UII) et son paralogue urotensin II-related peptide (URP), qui activent un RCPG de classe 1 dénommé UT. Classiquement impliqué dans la modulation de paramètres cardiovasculaires et/ou vasoactifs, il a récemment été décrit que ce système est surexprimé dans de nombreux néoplasmes périphériques et centraux. Des travaux menés dans l’équipe « Astrocytes et Niche Vasculaire » (dirigée par le Dr Hélène Castel), ont mis en évidence une nouvelle activité du peptide UII qui agit comme une puissante chimiokine dans le développement des gliomes, i) en induisant la migration directionnelle de cellules tumorales soumises à un gradient de concentration, ou ii) en stimulant leur adhésion lorsqu’elles sont traitées par une concentration homogène d’UII. Ces propriétés, complétées par les données de la littérature montrant que l’UII est impliquée dans le remodelage vasculaire, plaident en faveur d’un rôle central du système urotensinergique dans le développement des tumeurs cérébrales d’origine gliale. Les travaux présentés dans cette thèse de doctorat ont pour objectif de déterminer l’implication du système urotensinergique dans les processus qui concourent au développement des gliomes malins. Par une approche expérimentale sur des cultures de cellules endothéliales humaines, nous avons testé différents ligands de l’UT, i. E. Agonistes naturels ou synthétiques et antagonistes. Nous montrons que seule l’UII est capable de stimuler la migration directionnelle et la formation de tubes endothéliaux. Dans un modèle de chimioattraction in vivo, l’UII entraîne le recrutement de populations cellulaires impliquées dans la formation de capillaires fonctionnels, a priori, à savoir des cellules endothéliales, musculaires lisses et des macrophages. Des cellules tumorales humaines U87-MG, greffées dans des souris immunodéprimées Nude, forment des tumeurs hétérotopiques, qui expriment l’UT aux niveaux vasculaire et tumoral, que nous avons soumises à des traitements par des agonistes (UII, URP, UII4-11) ou antagonistes (palosuran, urantide) de l’UT. L’administration d’UII provoque une accélération drastique de la tumorigenèse, associée à une médiane de survie significativement inférieure au groupe témoin. Le blocage de l’UT avec un antagoniste non peptidique, le palosuran, ou un antagoniste peptidique présentant les caractéristiques d’un ligand biaisé, l’urantide, retardent durablement la croissance tumorale. L’analyse histologique des tumeurs révèle que l’administration d’UII augmente l’index de prolifération des cellules tumorales, accompagnée d’une densification du réseau vasculaire intratumoral tandis que les antagonistes de l’UT, et a fortiori l’urantide, diminuent l’index prolifératif et bloquent l’angiogenèse. Paradoxalement, la balance angiogénique, qui repose sur un équilibre entre les concentrations de facteurs pro- et anti-angiogéniques au voisinage des vaisseaux en formation, est fortement perturbée par les doses d’UII pro-angiogénique et génère une angiotecture fortement altérée. En résulte un réseau de capillaire certes dense, mais peu fonctionnel et hémorragique, responsable de la formation de zones nécrosohypoxiques de plus en plus étendues. Administré sur une longue période, l’urantide induit également une nécrose tissulaire massive, par la diminution drastique du réseau vasculaire, devenant insuffisant pour alimenter le tissu tumoral. Afin de développer des outils théranostiques innovants pour suivre l’évolution des gliomes chez les patients, nous avons développé, en collaboration avec le Laboratoire LITIS (EA4108 équipe QuanTiF, Pr Pierre Véra et Dr Pierre Bohn, Rouen), un protocole d’imagerie singlephoton emission computed tomography (SPECT) à l’aide de sondes spécifiques des intégrines αVβ3 couplées à du technétium radioactif (99mTc-RGD), validé dans des souris Nude xénogreffées avec des cellules de gliomes humain U87-MG et traitées avec de l’UII ou de l’urantide. Nous avons montré qu’au début du développement tumoral, l’αVβ3 est essentiellement localisée dans l’endothélium vasculaire en croissance. L’intégrine est ensuite progressivement retrouvée dans l’ensemble des cellules tumorales. Au terme de nos expériences, la captation de la sonde diminue à mesure de l’apparition de la nécrose intragliomale et de la faible perfusion intratumorale par les néo-vaisseaux malformés. En accord avec cette cinétique, nous avons démontré par immunohistochimie que l’UII et d’une manière surprenante l’urantide, induisent une surexpression d’αV suggérant fortement que l’urantide agirait comme un ligand biaisé. L’ensemble de ces données participe à la compréhension des mécanismes tumorigéniques dans les gliomes malins et à l’identification de nouveaux facteurs. Les systèmes de peptides vasoactifs, de nouveaux candidats identifiés, semblent être des éléments cruciaux impliqués dans la régulation des processus de néoangiogenèse, hypoxie et nécrose, caractéristiques des tumeurs centrales et périphériques de haut grade.
42
Chapus, Jean-Jacques. "Sclérose tubéreuse de Bourneville et insulinome : association fortuite ? : à propos d'un cas, revue de la littérature." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2M143.
43
Parisot, Sarah. "Compréhension, modélisation et détection de tumeurs cérébrales : modèles graphiques et méthodes de recalage/segmentation simultanés." Phd thesis, Ecole Centrale Paris, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00944541.
Анотація:
L'objectif principal de cette thèse est la modélisation, compréhension et segmentation automatique de tumeurs diffuses et infiltrantes appelées Gliomes Diffus de Bas Grade. Deux approches exploitant des connaissances a priori de l'ordre spatial et anatomique ont été proposées. Dans un premier temps, la construction d'un atlas probabiliste qui illustre les positions préférentielles des tumeurs dans le cerveau est présentée. Cet atlas représente un excellent outil pour l'étude des mécanismes associés à la genèse des tumeurs et fournit des indications sur la position probable des tumeurs. Cette information est exploitée dans une méthode de segmentation basée sur des champs de Markov aléatoires, dans laquelle l'atlas guide la segmentation et caractérise la position préférentielle de la tumeur. Dans un second temps, nous présentons une méthode pour la segmentation de tumeur et le recalage avec absence de correspondances simultanés. Le recalage introduit des informations anatomiques qui améliorent les résultats de segmentation tandis que la détection progressive de la tumeur permet de surmonter l'absence de correspondances sans l'introduction d'un à priori. La méthode est modélisée comme un champ de Markov aléatoire hiérarchique et à base de grille sur laquelle les paramètres de segmentation et recalage sont estimés simultanément. Notre dernière contribution est une méthode d'échantillonnage adaptatif guidé par les incertitudes pour de tels modèles discrets. Ceci permet d'avoir une grande précision tout en maintenant la robustesse et rapidité de la méthode. Le potentiel des deux méthodes est démontré sur de grandes bases de données de gliomes diffus de bas grade hétérogènes. De par leur modularité, les méthodes proposées ne se limitent pas au contexte clinique présenté et pourraient facilement être adaptées à d'autres problèmes cliniques ou de vision par ordinateur.
44
Vasiljevic, Alexandre. "Caractérisation des fonctions neuroprotectives des interfaces sang-cerveau au cours du développement normal, dans les tumeurs périventriculaires et dans un modèle d’excitotoxicité périnatale." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1328/document.
Анотація:
Les interfaces sang-cerveau comme la barrière hémato-encéphalique (BHE), les plexus choroïdes (PC) ou les organes circumventriculaires (OCV), constituent des barrières physiologiques nécessaires au fonctionnement du système nerveux central. Ces barrières sont à la fois « physiques », constituées de jonctions serrées, et « enzymatiques ». Longtemps considérées comme immatures chez le fœtus, ces barrières sont en réalité présentes précocement au cours du développement. Leurs caractéristiques et leurs propriétés restent peu connues chez l'homme. Nos travaux montrent que les PC expriment, précocement au cours du développement, des protéines de jonction serrée, les claudines (CLDN) 1, 2 et 3 chez le rat et chez l'homme. Cette expression est dynamique au cours du développement avec une apparition progressive de la CLDN2 pouvant avoir un lien avec la sécrétion du liquide céphalo-rachidien. Les CLDN 1 et 3 sont identifiées chez le fœtus humain au niveau de l'organe sous-commissural (OSC), un des OCV. La CLDN5 est exprimée précocement au niveau de la BHE chez le rat et chez l'homme et son expression est altérée dans un modèle d'excitotoxicité néonatale. Nos travaux montrent également que l'analyse du profil des CLDN est utile en pathologie tumorale notamment dans la compréhension et le diagnostic de tumeurs développées à partir des PC ou de l'OSC. Enfin, diverses enzymes antioxydantes et de détoxification dont l'époxyde hydrolase microsomale sont exprimées à 22 semaines d'aménorrhée principalement au niveau des PC du fœtus humain. Ces données suggèrent des capacités de détoxification des PC, d'installation précoce au cours du développement chez l'hommeBlood-brain interfaces including blood-brain barrier (BBB), choroid plexuses (CP) or circumventricular organs (CVO) are physiological barriers required for brain homeostasis. These barriers are “physical”, with tight junctions, and “enzymatic”. Though long considered immature in fetuses, these barriers are present from an early stage of development. Their characteristics and their properties are largely unknown in humans. Our work demonstrates that CP express tight junction-associated proteins claudins (CLDN) 1, 2, and 3 at early stages of development in rat and human. This expression is dynamic during development as shown by the progressive increase of CLDN2 immunopositivity that may follow increase in cerebrospinal fluid secretion. CLDN 1 and 3 are identified in human fetal subcommissural organ (SCO), one of the CVO. CLDN5 is early expressed in rat and human BBB and its expression is disrupted by excitotoxic injury. Our work also shows that CLDN immunohistochemical profile is useful in tumoral pathology, notably to better understand and diagnose tumors arising from CP or the SCO. Finally, various antioxidant and detoxifying enzymes such as the microsomal epoxide hydrolase are expressed at 22 weeks of gestation in the human fetus, mainly in CP. These results suggest a high detoxifying capacity for the CP during development in humans
45
Charrier, Colette. "Polyglobulie secondaire à un fibrome utérin : à propos d'un cas , mise en évidence d'une activité érythropoi͏̈etique dans le sang, les urines et la tumeur : revue de la littérature." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25324.
46
Hemm, Simone. "Mise en concordance d'images sous cadre stéréotaxique : applications neurochirurgicales." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON1T010.
Анотація:
Le progres en imagerie medicale met a la disposition des medecins un grand nombre d'informations. Leur combinaison exige un systeme de reference se deplacant avec le patient. Cette these demontre la faisabilite d'une methodologie utilisant le cadre stereotaxique de leksell, fixe sur le crane du patient et bloquant les mouvements de la tete. Dans l'intention d'ameliorer la prise en charge clinique des malades, il sert pour la mise en concordance d'images anatomiques avec des images : - anatomiques : verification de la position de l'electrode lors de la stimulation cerebrale profonde (irm pre- et postoperatoires), - theoriques : visualisation du volume stimule lors de la stimulation cerebrale profonde (irm, isolignes de champs electriques), - fonctionnelles : localisation et visee des sites d'hypermetabolisme lors des biopsies des tumeurs cerebrales (temp, irm). Les principes et la mise en oeuvre de cette generalisation du principe stereotaxique ainsi que les criteres du controle de qualite et les eventuelles sources d'erreurs sont discutes.
47
Simon, Thomas. "Traitement anti-angiogénique par le bevacizumab des tumeurs gliales malignes : étude in vitro dans une matrice tridimensionnelle." Rouen, 2014. http://www.theses.fr/2014ROUES032.
Анотація:
Les glioblastomes (gliomes de grade IV) font partie des tumeurs solides les plus invasives et les plus agressives. Le bevacizumab, anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le facteur pro-angiogénique vascular and endothelial growth factor-A (VEGF-A), est utilisé dans le traitement de ces tumeurs. Malgré une réponse initiale associée à l’effet anti-angiogénique du traitement, des études récentes ont rapporté des récurrences de la tumeur chez des patients atteints de glioblastome et traités avec le bevacizumab. Plusieurs hypothèses existent d’ores et déjà pour expliquer ce phénomène de résistance. Ces propositions sont majoritairement basées sur une réponse à l’effet anti-angiogénique du bevacizumab. Lors de notre étude, nous avons envisagé un effet direct du bevacizumab sur les cellules de glioblastome. Suite à un traitement avec le bevacizumab, nous avons ainsi observé des modifications dans les profils d’expression de composants de l’axe VEGF/VEGF-R et dans la réponse au VEGF-A des cellules de glioblastome. En parallèle, nous avons également rapporté que le bevacizumab pouvait agir directement sur les cellules de glioblastome en activant des voies de signalisation intracellulaires associées à la survie. Le bevacizumab induit également une augmentation de la prolifération et de l’invasion des cellules de glioblastome dans un hydrogel d’acide hyaluronique (AH). L’ensemble des données obtenues confirment l’existence d’un effet direct et paradoxal du bevacizumab sur les cellules de glioblastome. Cet effet serait caractérisé par une augmentation de l’agressivité des cellules tumorales liée à des changements dans la signalisation dépendante du VEGF-A. L’identification de médiateurs impliqués dans cet effet direct du bevacizumab et des mécanismes intracellulaires associés pourrait aider au développement de thérapies multi-cibles utilisables dans le traitement des glioblastomesGlioblastomas (grade IV gliomas) are one of the most invasive and aggressive solid tumors. Bevacizumab, a humanized monoclonal antibody directed against the pro-angiogenic factor Vascular and Endothelial Growth Factor-A (VEGF-A), is used in the treatment of glioblastomas. Although most patients respond initially to this treatment, studies have shown that glioblastomas eventually recur. Several non-mutually exclusive theories based on the anti-angiogenic effect of bevacizumab have been proposed to explain these mechanisms of resistance. In this report, we studied whether bevacizumab can act directly on malignant glioblastoma cells. We observe changes in the expression profiles of components of the VEGF/VEGF-R pathway and in the response to a VEGF-A stimulus following bevacizumab treatment. In addition, we show that bevacizumab itself acts on glioblastoma cells by activating intracellular survival signaling pathways. Bevacizumab also enhances proliferation and invasiveness of glioblastoma cells in Hyaluronic Acid (HA) hydrogel. We propose that the paradoxical effect of bevacizumab on glioblastoma cells could be due to changes in the VEGF-A-dependent autocrine loop as well as in the intracellular survival pathways, leading to the enhancement of tumor aggressiveness. Identification of mediators involved in the direct effect of bevacizumab on glioblastoma cells and the resulting downstream signaling pathways will help to develop multi-targeted therapies useful in the treatment of glioblastomas
48
Tayrac, Marie de. "Analyse génomique et transcriptomique des glioblastomes multiformes." Rennes 1, 2009. http://www.theses.fr/2009REN1B126.
Анотація:
Les glioblastomes comptent parmi les tumeurs du système nerveux central les plus dévastatrices. Les avancées de la Génomique Fonctionnelle et notamment le développement des technologies "haut-débit" - comme celui des puces à ADN - permet aujourd'hui l'appréhension globale du génome et du transcriptome de ces tumeurs. Elles rendent possibles l'identification de molécules impliquées dans l'initiation, le développement et la progression tumorale ainsi que la découverte de biomarqueurs utiles à améliorer la prise en charge des patients. Les travaux de recherche que nous rapportons ici s'incrivent dans un tel contexte, l'objectif initial ayant été de participer à la caractérisation génomique et transcriptomique des glioblastomes. Plus précisément, nous avons identifié les altérations "pilotes" de l'ADN, - celles susceptibles d'exercer des effets pro-tumoraux en modifiant l'expression ou la fonction de certains gènes et particulièrement ceux capables de participer à la dérégulation des voies de signalisation essentielles à la tumorigénèse et à la survie des cellules. La réalisation de ces travaux a nécessité un développement méthodologique préalable afin de permettre l'appréhension simultanée des données issues des profilages pangénomiques du génome et du transcriptome. L'obtention de ces profilages et l'identification de ces altérations "pilotes" a ensuite permis d'établir une signature moléculaire caractéristique des glioblastomes. Nous avons également étendu nos travaux à la recherche de biomarqueurs pour le diagnostic et pronostic des patients atteints de gliomes malins. Cette thèse a fait l'objet d'une approche pluridisciplinaire, - approche nécessaire à la réalisation des études "haut-débit". Nous avons par conséquent tenu à constituer une introduction conséquente dont la lecture donnerait à chacun, - cliniciens, biologistes, statisticiens -, les fondamentaux nécessaires à la compréhension de notre travailGlioblastomas are among the most devastating of human nervous system tumors. Advances in Functional Genomic and particularly in the development of high-throughput technologies - such as microarrays -, allow the analysis of both DNA alterations and gene expression changes on a genome-wide scale. They make possible the identification of molecules involved in tumor initiations, development and progression as well as the discovery of useful biomarkers to improve patient care. The present research takes place in such a context. Our initial objective was to provide genomic and transcriptomic characterization of glioblastomas. We had specificially to identify the DNA alterations that directly drives the disease process - i. E. Alterations that may exert their tumor-promoting effect by modifying the expression or function of distinct genes, so as to deregulate growth factor signaling and survivor pathways. Completion of this project has firstly required a methodological development to allow the simultaneous analysis of large scale data sets coming from different "-omic" areas. Glioblastoma genome and transcriptome profiling were obtained and combined to provide a robust molecular signature characterizing these tumors. We have also expanded our work to search for biomarkers for diagnosis and prognosis of patient with malignant gliomas. This thesis has been driven by a multidisciplinary approach - such an approach being necessary to the analysis of high throughput studies. We therefore wished to provide a substantial introduction, which would help everyone - clinicians, biologists, and statisticians - to get the fundamentals required to understand our work
49
Dou, Weibei. "Segmentation d'images multispectrales basée surla fusion d'informations : application aux images IRM." Phd thesis, Université de Caen, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00111904.
Анотація:
L'objectif de cette thèse consiste à développer une architecture defusion d'informations basée sur la théorie floue pour la segmentation
d'une cible à partir de plusieurs sources d'images. Notre application
principale porte sur la segmentation des images IRM multispectrales. Nous proposons une approche de segmentation automatique basée sur la fusion des caractéristiques extraites de chaque source d'image. Ces caractéristiques sont modélisées par des fonctions d'appartenance, obtenues à partir de fonctions analytiques, qui prennent en compte des connaissances a priori sur la possibilité d'appartenance à une cible (tumeur ou tissus cérébraux) donnée par l'expert, et aussi la gradation d'intensité du signal de la cible.
La segmentation d'une cible consiste finalement à fusionner les
différents degrés d'appartenance de la cible. Une étape supplémentaire basée sur une croissance 3D des régions floues est proposée pour améliorer le résultat de la fusion. Pour évaluer les résultats de segmentation représentés par un ensemble flou, une extension du coefficient Kappa de Cohen, nommée " Kappa flou " est proposée, qui est une méthode d'évaluation globale sur la proportion d'agrément d'un classement flou.
Cette architecture développée est mise en œuvre pour la segmentation des tumeurs cérébrales à partir des images IRM qui comprennent pour l'instant les séquences de routine : T1, T2 et densité de protons. Les résultats sur sept patients atteints de tumeur montrent l'efficacité de notre système.
50
Li, Xiaobing. "Automatic image segmentation based on level set approach: application to brain tumor segmentation in MR images." Reims, 2009. http://theses.univ-reims.fr/exl-doc/GED00001120.pdf.
Анотація:
L'objectif de la thèse est de développer une segmentation automatique des tumeurs cérébrales à partir de volumes IRM basée sur la technique des « level sets ». Le fonctionnement «automatique» de ce système utilise le fait que le cerveau normal est symétrique et donc la localisation des régions dissymétriques permet d'estimer le contour initial de la tumeur. La première étape concerne le prétraitement qui consiste à corriger l'inhomogénéité de l'intensité du volume IRM et à recaler spatialement les volumes d'IRM d'un même patient à différents instants. Le plan hémisphérique du cerveau est recherché en maximisant le degré de similarité entre la moitié du volume et de sa réflexion. Le contour initial de la tumeur est ainsi extrait à partir de la dissymétrie entre les deux hémisphères. Ce contour initial est évolué et affiné par une technique de « level set » afin de trouver le contour réel de la tumeur. Les critères d'arrêt de l'évolution ont été proposés en fonction des propriétés de la tumeur. Finalement, le contour de la tumeur est projetée sur les images adjacentes pour former les nouveaux contours initiaux. Ce traitement est itéré sur toutes les coupes pour obtenir la segmentation de la tumeur en 3D. Le système ainsi réalisé est utilisé pour suivre un patient pendant toute la période thérapeutique, avec des examens tous les quatre mois, ce qui permet au médecin de contrôler l'état de développement de la tumeur et ainsi d'évaluer l'efficacité du traitement thérapeutique. La méthode a été évaluée quantitativement par la comparaison avec des tracés manuels des experts. De bons résultats sont obtenus sur des images réelles IRMThe aim of this dissertation is to develop an automatic segmentation of brain tumors from MRI volume based on the technique of "level sets". The term "automatic" uses the fact that the normal brain is symmetrical and the localization of asymmetrical regions permits to estimate the initial contour of the tumor. The first step is preprocessing, which is to correct the intensity inhomogeneity of volume MRI and spatially realign the MRI volumes of the same patient at different moments. The plan hemispherical brain is then calculated by maximizing the degree of similarity between the half of the volume and his reflexion. The initial contour of the tumor can be extracted from the asymmetry between the two hemispheres. This initial contour is evolved and refined by the technique "level set" in order to find the real contour of the tumor. The criteria for stopping the evolution have been proposed and based on the properties of the tumor. Finally, the contour of the tumor is projected onto the adjacent images to form the new initial contours. This process is iterated on all slices to obtain the segmentation of the tumor in 3D. The proposed system is used to follow up patients throughout the medical treatment period, with examinations every four months, allowing the physician to monitor the state of development of the tumor and evaluate the effectiveness of the therapy. The method was quantitatively evaluated by comparison with manual tracings experts. Good results are obtained on real MRI images