Добірка наукової літератури з теми "Temporins SH"

Amphibian skin is a promising natural resource for antimicrobial peptides (AMPs), key effectors of innate immunity with attractive therapeutic potential to fight antibiotic-resistant pathogens. Our previous studies showed that the skin of the Sahara Frog (Pelophylax saharicus) contains broad-spectrum AMPs of the temporin family, named temporins-SH. Here, we focused our study on temporin-SHe, a temporin-SHd paralog that we have previously identified in this frog but was never structurally and functionally characterized. We synthesized and determined the structure of temporin-SHe. This non-amphipathic α-helical peptide was demonstrated to strongly destabilize the lipid chain packing of anionic multilamellar vesicles mimicking bacterial membranes. Investigation of the antimicrobial activity revealed that temporin-SHe targets Gram-negative and Gram-positive bacteria, including clinical isolates of multi-resistant Staphylococcus aureus strains. Temporin-SHe exhibited also antiparasitic activity toward different Leishmania species responsible for visceral leishmaniasis, as well as cutaneous and mucocutaneous forms. Functional assays revealed that temporin-SHe exerts bactericidal effects with membrane depolarization and permeabilization, via a membranolytic mechanism observed by scanning electron microscopy. Temporin-SHe represents a new member of the very limited group of antiparasitic temporins/AMPs. Despite its cytotoxicity, it is nevertheless an interesting tool to study the AMP antiparasitic mechanism and design new antibacterial/antiparasitic agents.

Authentic Deed is not solely determined by the law but must also be made before a public official even though the parties have signed. Pernasalahan formulation of this research: 1. How plaintiff legal reasons related to the notary as a co-defendant in the decision number 105 / Rev. G / 2016 / PN. Unr ?, 2. What legal consequences for the Notary as a co-defendant in the decision number 105 / Rev. G / 2016 / PN. Unr. In conclusion: 1). Position Anief Ratnawati, SH, Notary / PPAT in Ungaran as Co-Defendant extremely detrimental due to the lack of legal certainty as Co-Defendant and One goal (error in persona). Hence proved their obscuur libel and Error In Persona judge shall include in its decision to declare the judgment can not receive (NO: Niet ontvankelijk verklaard) lawsuit plaintiffs, 2). Anief Ratnawati, SH. as a Notary Public who is drawn into the dispute be imprecise Co-Defendant not authorized in terms of time (Onbevoegdheid ratione Temporis) and violates the principle of legality and the principles of civil law as private law. On the other hand the plaintiff proved to be an inheritance dispute within the competence of religious courtsKeywords: Legal Analysis; Notary; Co-defendant; Dispute; Gather Treasure.

Les peptides antimicrobiens (PAM) sont des effecteurs clés de l’immunité innée constituant une première ligne de défense contre les pathogènes. Ces peptides ont généralement un large spectre d’action antimicrobien et agissent efficacement et rapidement via un mécanisme membranolytique qui limite le développement de résistances. Face à l’émergence de microorganismes résistants, qui constitue un problème majeur de santé publique, les PAM représentent donc de bons candidats pour le développement thérapeutique d’agents anti-infectieux efficaces. Au cours de ma thèse je me suis intéressée aux PAM de la peau d’Amphibiens. Dans un premier temps, à l’aide d’approches biochimiques et de biologie moléculaire, nous avons identifié 5 précurseurs potentiels de PAM à partir de la grenouille Trachycephalus resinifictrix, dont deux précurseurs de cathélicidines, deux précurseurs similaires à ceux des “PAM/opioïde“ (T. venulosus) et un précurseur similaire à celui des hylareleasines (Hyla simplex). Dans un deuxième temps, je me suis intéressée à différentes temporines SH, de petits PAM précédemment identifiés par notre équipe à partir de la grenouille Pelophylax saharicus. Une étude a été menée pour établir les relations structure-fonction de la temporine-SHf, un PAM linéaire d’Amphibien considéré aujourd’hui comme le plus petit (8 résidus). Les résultats obtenus ont permis d’identifier plusieurs analogues dont l’index thérapeutique est fortement amélioré. D’autre part, le mécanisme d’action antimicrobien de la temporine-SHa et de ses analogues a été approfondi. Nous avons démontré que les temporines agissent rapidement via un mécanisme membranolytique entrainant la rupture de la membrane bactérienne (effet détergent). Contre les formes promastigotes du parasite Leishmania, le mécanisme primaire des temporines est également membranolytique mais cependant, une apoptose des parasites est observée à des concentrations de peptides plus élevées. Enfin, la temporine-SHe, qui restait non caractérisée, a été étudiée structuralement et fonctionnellement grâce à des techniques biophysiques couplées à des techniques biologiques. Comme la temporine-SHa, ce PAM possède un spectre d’action large incluant également le parasite Leishmania. L’ensemble des résultats indique que les temporines pourraient servir de composés chefs de file pour la conception d’une nouvelle classe thérapeutique d’anti-infectieux
Antimicrobial peptides (AMPs) are key effectors of innate immunity that provide a first line of defense against pathogens. These peptides typically have broad-spectrum antimicrobial activity and act rapidly and efficiently through a membranolytic mechanism that limits the development of resistance. With the emergence of resistant microorganisms, a major public health concern, AMPs therefore represent good candidates for the therapeutic development of new and valuable compounds. During my thesis, I focused on AMP from amphibian skin. Firstly, five potential AMP precursors were identified from the frog Trachycephalus resinifictrix using a combined biochemical /molecular biology approach. Among these, two correspond to cathelicidin precursors, two were similar to the “AMP/opioid“ precursors (T. venulosus), and one was similar to hylareleasin precursors (Hyla simplex). Secondly, I was interested in temporins SH, small AMPs previously isolated from the frog Pelophylax saharicus by our team. We performed structure-activity relationship studies on temporin-SHf, the smallest linear amphibian AMP known to date (8 residues). This allowed us to identify several potent analogs with a higher therapeutic index. Furthermore, we also thoroughly studied the mechanism of action of temporin-SHa and its analogs. We showed that temporins act rapidly through a membranolytic mechanism, leading to bacterial membrane disruption (detergent-like effect). For Leishmania promastigotes, the same membranolytic mechanism was observed with also a temporin-induced apoptosis that takes place at higher peptide concentrations. Finally, biophysical and biological techniques enabled us to structurally and functionally characterize temporin-SHe. Like temporin-SHa, this peptide displayed a broad-spectrum activity including Leishmania. Our results indicate that temporins could serve as lead compounds to develop a new class of therapeutic anti-infective peptides

Durant cette thèse, nous avons étudié le répertoire peptidique antimicrobien de la grenouille Pelophylax saharica. Nous avons identifié trois nouvelles temporines : Temp-SHa, -SHb et -SHc. Les temporines sont de petits peptides antimicrobiens (13-14 résidus) surtout actifs contre les bactéries Gram+. Seule la Temp-SHa s’est révélée très active, particulièrement contre les bactéries Gram- et contre le parasite Leishmania infantum. Parmi les temporines (13 résidus, charge nette +2), la Temp-SHa présente la meilleure activité et le plus large spectre antimicrobien. L’analogue [K3]Temp-SHa plus cationique que le peptide parent est, quant à lui, beaucoup plus antimicrobien. Il perturbe plus efficacement et sélectivement les modèles membranaires anioniques et perméabilise la membrane de bactéries Gram- (E. Coli). La petite taille de l’analogue [K3]Temp-SHa, son fort pouvoir antimicrobien et son large spectre d’action en font un bon candidat pour une utilisation potentielle en thérapeutique