Добірка наукової літератури з теми "Technique de la production – Dissertation universitaire"

Cet article traite des facteurs ou variables internes à la firme pouvant influencer la modernisation du processus de production des PME, particulièrement dans trois sous-branches industrielles soit les industries des produits de plastique, des ateliers d'usinage et des scieries.Les résultats de l’analyse montrent que dans le cas des firmes recourant aux technologies à contrôle numérique, il s'agit, en général, d’entreprises un peu plus grandes que la moyenne avec, à leur tête, un propriétaire-dirigeant plus scolarisé et même diplômé universitaire et de formation technique. Ces entreprises possèdent une gestion relativement «complexe», dont les sources d’approvisionnement sont géographiquement plus diversifiées et dont les exportations sont relativement importantes. Mais surtout, ces entreprises recourent à des sources d’informations technologiques très spécialisées telles que fournisseurs, foires industrielles, littérature technique spécialisée et centres de recherche privés ou publics.

La critique cinématographique a fort à faire lorsqu’il lui faut parler du cinéma actuel. Au plan de la technique, on ne produit plus de mauvais films et l’objet-film a une tendance à devenir neutre au plan esthétique. Il doit s’adapter à trop de normes, à trop de médias de diffusion. Il ne reste plus que l’histoire, le récit qu’il faut critiquer sans le dévoiler. Les grandes maisons de production accompagnent leur diffusion de dossiers étoffés sur les films qui fournissent à la critique tout ce qu’il faut savoir sur le produit sans avoir à faire de recherche. La critique publique est condamnée à l’inefficacité et elle doit chercher du côté de la critique spécialisée, universitaire ou non, un complément de savoir. Or, même la critique universitaire est obnubilée par les procédés narratifs. Aussi faut-il consentir un effort particulier pour redonner à la critique un rôle, une fonction à l’endroit du cinéma. La question est discutée à travers l’analyse d’un cas particulier, mais exemplaire, Schindler’s List de Steven Spielberg. C’est à travers une forme de variation critique que ce film peut éveiller chez le critique et le spectateur un jugement qui va au-delà de l’histoire racontée. Il y retrouve alors un film inquiétant, étrange malgré les prix et les distinctions dont il a été inondé.

The numerical controlling simulation of process indicates a mapping of NC machine tool in the virtual environment, and it includes the technique of manufacture, the theories of NC machine tool, CAD, CAM, and the technique of modeling and simulating. The people can apperceive the virtual environment of 3D simulated model developed by computers, carry the NC process of parts in virtual condition before the true doing when we design or alter a project, inspect the exactitude and justification of NC program, evaluate and optimize the project of process. Thereby the intention, abridging the time of developing products, depressing the cost of manufacture, advancing the quality of products and the efficiency of Production, can be finally achieved. With the rapid development of NC technique and computer graphical technology and the extensive application of computer, NC simulation technology provide an effective tool in order to validate the NC machining program and forecast the machine process. The main purpose of this dissertation is to derive the mathematical model and to simulate the lathe tool cutter. In order to enhance the operating efficiency and the demonstration quality of the numerical control lathe simulation software, the analysis has compared a kind of shape about lathe tool cutter-- PARALLELOGRAM, has established the cutter forms, thus inferred the mathematical model of the numerical control lathe simulation on the lathe tool cutter. The cutter is display in the DELPHI software development platform based on the environments of GLSence using this derived mathematical model.

Robert Lepage, the innovative French-Canadian director whose production of A Midsummer Night's Dream last year joined the repertoire of the National Theatre, developed his working methods out of the resource-based technique of improvisation and creation devised by Anna and Lawrence Halprin at the San Francisco Dance Workshop. His devised shows, widely acclaimed for their arresting visual imagery, include The Dragons' Trilogy, Vinci, Tectonic Plates, and Opium and Needles. Here he discusses in interview his ideas on interculturalism and how these influence his approach to Shakespeare. He was interviewed at the National Theatre in London by Christie Carson, a doctoral student at the University of Glasgow, who is working on a dissertation which compares the approach taken to intercultural projects by the theatre communities of Scotland and Canada. A graduate of Queen's University, Kingston, and the University of Toronto, Christie Carson has also recently been a contributor to a commemorative publication analyzing the work performed as part of the C. P. Taylor retrospective at the 1992 Edinburgh Festival.

Since 2006, the foam replica method has been commonly recognized as a valuable technology for the production of highly porous bioactive glass scaffolds showing three-dimensional, open-cell structures closely mimicking that of natural trabecular bone. Despite this, there are important drawbacks making the usage of foam-replicated glass scaffolds a difficult achievement in clinical practice; among these, certainly the high operator-dependency of the overall manufacturing process is one of the most crucial, limiting the scalability to industrial production and, thus, the spread of foam-replicated synthetic bone substitutes for effective use in routine management of bone defect. The present review opens a window on the versatile world of the foam replica technique, focusing the dissertation on scaffold properties analyzed in relation to various processing parameters, in order to better understand which are the real issues behind the bottleneck that still puts this technology on the Olympus of the most used techniques in laboratory practice, without moving, unfortunately, to a more concrete application. Specifically, scaffold morphology, mechanical and mass transport properties will be reviewed in detail, considering the various templates proposed till now by several research groups all over the world. In the end, a comprehensive overview of in vivo studies on bioactive glass foams will be provided, in order to put an emphasis on scaffold performances in a complex three-dimensional environment.

In the article, the issues of terminology of technique philosophy related to the notions of a concept, a risk and an uncertainty are considered. It is noted that a concept in terms of philosophy is considered as a category of human thinking, of how a man being a subject perceives the environment: objects, processes, actions of other people. From philosophical point of view, a concept is characterized by four levels; "consciousness - authorial concept - concept of interpreter - collective consciousness". Definition of the levels can differ, but their sense remains unchanging. A concept is considerably wider than a notion and is syncretic by its content. Basic criterion, by which it is possible to distinguish between "a concept" and "a notion", is simple enough: if we can give a clear (of course, subjective) definition, then it is a notion, if we cannot – it is a concept. A concept becomes a notion when a subject has set it forth (authorial concept), listeners (readers) have interpreted it (interpreter concept), discussed and created a collective concept – after this the concept is formalized as notions. Good example of such chain of a concept transforming into totality of publicly-meaningful, clear and suitable for the practical use results is defending of a scientific dissertation. A risk is considered in philosophical understanding: it is impossible to formulate any universal definition for it as a risk is always subjective and inherent to a concrete participant of some technological or public process in concrete field. A risk should not be mixed up with an uncertainty, as a risk is a method for overcoming an uncertainty. A risk is a function of an uncertainty which does not have clear definition and can be estimated only partially. A risk relates to a subjective uncertainty only: an objective uncertainty should be only taken into account and cannot be an object of control as it cannot be diminished by way of experiments or analysis of statistics. A risk in philosophical understanding can be only a basis for further concretization by engineering sciences: there and only there it is possible to try (and it has been already partially realized) to work out methods for assessing a risk and use the obtained results for improving reliability of production and minimizing the accident rate.

Background: The extended-spectrum β-lactamase (ESBL) producing Enterobacteriaceae are a major cause of nosocomial bacteraemia. The objectives of this study are to describe the antibiotic resistance pattern of ESBL producing Enterobacteriaceae responsible for bacteraemia and identify factors associated with these infections in a University Hospital in Madagascar.Methodology: This is a descriptive cross-sectional study of 300 randomly selected patients with clinical features of bacteraemia whose blood cultures were processed for isolation and identification of bacterial pathogens over a period of six months (October 2019 to March 2020) at the laboratory of the University Hospital of Befelatanana. Blood culture samples were processed by conventional microbiological method for isolation of Enterobacteriaceae, which were identified to species level using Analytical Profile Index (API) 20E® test system. Antibiotic susceptibility of each isolate was performed by the disk diffusion technique and ESBL production was detected by the ‘synergy’ method.Results: Of the 300 patients, 54 were positive for bacteria, giving a prevalence rate of 18% for microbiologically documented bacteraemia. Of the 54 bacterial pathogens, Enterobacteriaceae isolates constituted 37 (68.5%), with 23 (42.6%) being ESBL producing and 14 (25.9%) non-ESBL producing isolates, 14 (25.9%) were staphylococci and 3 (5.6%) were streptococci isolates. All 23 (100%) ESBL producing Enterobacteriaceae isolates were resistant to amoxicillin, amoxicillin-clavulanic acid and the third generation cephalosporins (3GC), 19 (82.6%) to gentamycin and 18 (78.3%) to cotrimoxazole. On the other hand, the non-ESBL producing isolates were more sensitive because only 10 (71%) were resistant to amoxicillin, 7 (50%)to cotrimoxazole, 2 (14%) to amoxicillin-clavulanic acid, 1 (7.1%) to gentamycin, and none (0%) was resistant to 3GC. All 54 Enterobacteriaceae isolates were sensitive to amikacin and imipenem. Age less than 20 years (93.8%) (p=0.001) and hospitalization in intensive care units (90.9%) (p=0.04) were significant risk factors associated with infection by ESBL producing Enterobacteriaceae.Conclusion: ESBL producing Enterobacteriaceae responsible for bacteraemia in University Hospital of Befelatanana, Madagascar, are resistant to many classes of antibiotics. Carbapenems and amikacin are the antibiotics of choice. Keywords: ESBL, Enterobacteriaceae, bacteraemia, antibiotic resistance French Title: Prévalence et facteurs associés à la bactériémie à entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu dans l'hôpital universitaire de Befelatanana, Madagascar Contexte: Les entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu (BLSE) sont une cause majeurede bactériémie nosocomiale. Les objectifs de cette étude sont de décrire le profil de résistance aux antibiotiques des entérobactéries productrices de BLSE responsables de bactériémie et d'identifier les facteurs associés à ces infections dans un hôpital universitaire de Madagascar.Méthodologie: Il s'agit d'une étude transversale descriptive de 300 patients sélectionnés au hasard présentantdes caractéristiques cliniques de bactériémie dont les hémocultures ont été traitées pour l'isolement etl'identification des bactéries pathogènes sur une période de six mois (octobre 2019 à mars 2020) au laboratoiredu Hôpital universitaire de Befelatanana. Les échantillons d'hémoculture ont été traités par une méthodemicrobiologique conventionnelle pour l'isolement des entérobactéries, qui ont été identifiées au niveau del'espèce à l'aide du système de test Analytical Profile Index (API) 20E®. La sensibilité aux antibiotiques dechaque isolat a été réalisée par la technique de diffusion sur disque et la production de BLSE a été détectée parla méthode «synergie».Résultats: Sur les 300 patients, 54 étaient positifs pour les bactéries, ce qui donne un taux de prévalence de18% pour une bactériémie microbiologiquement documentée. Parmi les 54 bactéries pathogènes, les isolatsd'entérobactéries constituaient 37 (68,5%), 23 (42,6%) produisant des BLSE et 14 (25,9%) isolats neproduisant pas de BLSE, 14 (25,9%) étaient des staphylocoques et 3 (5,6%) l'étaient isolats de streptocoques.Les 23 isolats (100%) de BLSE produisant des Enterobacteriaceae étaient tous résistants à l'amoxicilline, àl'amoxicilline-acide clavulanique et aux céphalosporines de troisième génération (3GC), 19 (82,6%) à lagentamycine et 18 (78,3%) au cotrimoxazole. En revanche, les isolats non producteurs de BLSE étaient plussensibles car seuls 10 (71%) étaient résistants à l'amoxicilline, 7 (50%) au cotrimoxazole, 2 (14%) àl'amoxicilline-acide clavulanique, 1 (7,1%) à la gentamycine, et aucun (0%) n'était résistant à la 3GC. Les 54isolats d'Enterobacteriaceae étaient tous sensibles à l'amikacine et à l'imipénème. L'âge de moins de 20 ans(93,8%) (p=0,001) et l'hospitalisation en unité de soins intensifs (90,9%) (p=0,04) étaient des facteurs derisque importants associés à l'infection par les entérobactéries productrices de BLSE.Conclusion: Les entérobactéries productrices de BLSE responsables de bactériémie à l'hôpital universitaire deBefelatanana, Madagascar, sont résistantes à de nombreuses classes d'antibiotiques. Les carbapénèmes etl'amikacine sont les antibiotiques de choix. Mots clés: BLSE, entérobactéries, bactériémie, résistance aux antibiotiques

The advance of cotton farming in the Brazilian savannah boosted and made possible a highly technified, efficient and profitable production, elevating the country from the condition of cotton fiber importer in the 70s to one of the main exporters so far. Despite the increasing contribution of technologies such as transgenic cultivars, machines, inputs and more efficient data management, in recent years there has been a stagnation of cotton productivity in the State of Mato Grosso (MT). Data Mining (MD) techniques offer an excellent opportunity to assess this problem. Through the rules-based classification applied to a real database (BD) of cotton production in MT, factors were identified that were affecting and consequently limiting the increase in productivity. In the pre-processing of the data, we perform the attributes, selection, transformation and identification of outliers. Numerical attributes were discretized using automatic techniques: Kononenko (KO), Better Encoding (BE) and combination: KO + BE. In modeling the rule algorithms used were PART and JRip, both implemented in the WEKA tool. Performance was assessed using statistical metrics: accuracy, recall, cost and their combination using the I_FC index (created by the authors). Results showed better performance for the PART classifier, with discretization by the KO + BE technique, followed by binary conversion. The analysis of the rules made it possible to identify the attributes that most impact productivity. This article is an excerpt from an ICMC/USP Professional Master's Dissertation in Science carried out in São Carlos-SP/BR.

Review article of PhD thesis submitted in 2022 to the Archaeological Doctoral Programme, Doctoral School of History, Eötvös Loránd University, Budapest under the supervision of Takács Miklós.In her PhD dissertation, the author surveyed the yellow pottery finds of the Late Avar Period, collecting 1,032 fragments and complete vessels from 232 archaeological features. The term yellow pottery as a terminus technique refers to a pottery type characterised by a very diverse material composition, production method, shape, and decoration set.The related find material was classified into the following ‘functional’ types: 1. mug with a handle, 2. mug without a handle, 3. bottle, 4. kettle (spouted jug), 5. jug, 6. beaker, 7. bowl, 8. pot, 9. pitcher, 10. flat bottle (flask), and 11. amphora-like vessel.Workshops producing yellow pottery could be located in the close surroundings of Szekszárd (so-called Danube workshop circle), at the estuary of the Körös River, and in the outskirts of Hódmezővásárhely (so-called Tisza workshop circle). Yellow pottery from these workshops was (probably) transported on roads, the lines of which mostly matched the Roman and medieval ones.The Danube workshop circle started to produce yellow pottery at the start of the Late Avar Period. The Tisza workshop circle most likely started to operate in the third phase of the Late Avar Period (second part of the 8th century AD). Both workshops remained in business until the first half or the second third of the 9th century AD.

Juge-Aubry CE, Liang H, Lang J, Barlow JW, Burger AG. Synthesis and characterization of anti-idiotypic anti-thyroxine antibodies. Eur J Endocrinol 1994;130:107–12. ISSN 0804–4643 We injected rabbits with purified monoclonal murine immunoglobulin (IgG1) or polyclonal anti-thyroxine antibodies (anti-T4) and polyclonal anti-triiodothyroacetic acid (anti-Triac) antibodies to stimulate the production of anti-idiotypic antibodies. Purified immunoglobulins from all five rabbits immunized with monoclonal primary antibodies were able to inhibit the interaction between [125I]T4 and the primary antibody. The preimmune sera were inactive. This effect was not due to endogenous T4 contamination or contamination with the injected primary antibody. Half-maximal inhibition of binding of primary antibody with anti-idiotype was between 1.6 and 30 μg of total immunoglobulins. Addition of normal mouse IgG1 did not alter the inhibitory effect of the anti-idiotypic antibody. suggesting that this effect is specific. These anti-idiotypic antibodies reacted differently with different polyclonal antibodies, reflecting the heterogeneous nature of polyclonal antibody populations. Polyclonal antibodies were less effective in stimulating anti-idiotypic antibody production. One polyclonal anti-T4 and one anti-Triac antibody produced weak anti-idiotypic antibody that had to be used at a concentration of > 600 μg of total immunoglobulins to be inhibitory. Both inhibited the binding of T4 to the monoclonal anti-T4 antibody. However, they were ineffective in inhibiting the function of their own antigen, the polyclonal anti-T4 or anti-Triac antibody. We tested the most potent anti-idiotypic antibodies for their ability to compete with T4 for other T4-binding proteins. Specific inhibition of T4 binding to thyroid-binding globulin was observed with half-maximal effect at approximately 450 μg of total IgG. The antibody was negative when tested against Transthyretin, rat liver deiodinase type I, triiodothyronine cell uptake and liver cytoplasmic triiodothyronine binding. In conclusion, the technique described herein allows production of anti-idiotypic anti-T4, which can be useful in the characterization of the range of iodothyronine-binding sites involved in thyroid hormone action. AG Burger, Unité de la Thyroïde, Hôpital Cantonal Universitaire, 1211 Genève 4, Switzerland

La mise en forme par le procédé d’usinage implique un chargement thermomécanique sévère, pouvant conduire à des déformations voir des changements locaux des propriétés du matériau usiné. Ces conséquences non souhaitées de la coupe sont très fréquentes sur les alliages à base de nickel, car cette famille de matériaux possède de bonnes propriétés mécaniques à hautes températures. A l’heure actuelle, les outils de simulation pourraient permettre de prédire les conséquences d’un usinage sur l’intégrité de la pièce finie, cependant, aucun essai ou méthodologie ne permet de déterminer complètement des lois de comportements de matériaux avec des gradients et cinétiques thermomécaniques représentatifs de ceux induits par une opération d’usinage. Dans la perspective globale de renforcer la confiance accordée aux simulations du procédé d’usinage, l’objectif de cette thèse est donc de développer une méthodologie innovante d’identification inverse de lois de comportements et d’endommagement thermomécanique de matériaux en alliage à base de nickel en conditions d’usinage.Pour ce faire, dans un premier temps, un travail préparatoire au déploiement de mesures par thermographie infrarouge est proposé. Une méthode innovante de calibration insensible aux temps d’intégration est développée. De plus, afin de pouvoir convertir les températures radiométriques de la scène observée en températures absolues, une méthode de mesure directe de l’émissivité basée sur l’emploi d’une caméra multi spectrale a été mise au point. Ensuite, une méthode de traitement des images a été développée, permettant d’obtenir une information thermique globale de la coupe pour différents objectifs. Pour finir, une étude des erreurs de mesures induite par la thermographie, basée sur un modèle radiométrique est proposée.Dans un second temps, une expérimentation de rabotage largement instrumentée permettant l’observation des champs cinématiques et thermique est conçue. Une platine dynamométrique permet l’acquisition des efforts et un système optique, basé sur la séparation des faisceaux par longueur d’ondes, permet l’observation simultanée de la coupe, par des caméras visible et infrarouge au travers d’un unique objectif. Une analyse des images issues de la caméra visible par corrélation d’images numériques donne accès au champ cinématique et un traitement spécifique des images issues de la caméra infrarouge donne accès au champ thermique pendant la coupe. Une analyse des caractéristiques de la zone de cisaillement primaire est réalisée, avec notamment une estimation des dimensions de la zone ou la matière est déformée et des températures atteintes.Dans un troisième temps, un modèle numérique simulant une opération de coupe orthogonale a été mis au point. Afin d’optimiser le temps de calcul, une étude de sensibilité de la taille de maille et du nombre de cœurs alloués au calcul ont été réalisées. Pour finir, une étude de sensibilité des paramètres d’entrés de la simulation a permis de mettre en évidence les paramètres les plus influents sur le champ thermomécanique.Enfin, grâce aux comportements cinématique et thermique expérimentaux et simulés, un algorithme d’identification inverse, permettant de déterminer les constantes des lois de comportement de Johnson-Cook plastique et endommagement du matériau usiné en conditions de coupe, a été développé. Cet algorithme inclue également des indicateurs sur l’écart entre les résultats expérimentaux et simulés pour chaque mesurande, ce qui permet de fournir un indicateur de confiance des constantes matériaux identifiées.En conclusion, grâce à une instrumentation fine, les champs cinématique et thermique appliqués à la pièce lors d’une opération de rabotage ont pu être observés et quantifiés. Ces données expérimentales ont ensuite alimenté un algorithme d’identification inverse, permettant de déterminer les constantes matériaux des lois de comportement et d’endommagement de Johnson-Cook en conditions de coupe
The shaping process through machining involves severe thermomechanical loading, potentially leading to deformations and local changes in the properties of the machined material. These undesired consequences of cutting are quite common in nickel-based alloys, as this material family exhibits good mechanical properties at high temperatures. Currently, simulation tools could potentially predict the consequences of machining on the integrity of the finished piece; however, no test or methodology allows for the complete determination of material behavior laws with gradients and thermomechanical kinetics representative of those induced by a machining operation. In the overall perspective of strengthening confidence in machining process simulations, the objective of this thesis is to develop an innovative methodology for the inverse identification of thermomechanical behavior and damage laws of nickel-based alloy materials under machining conditions.To achieve this, in a first step, preparatory work for the deployment of measurements through infrared thermography is proposed. An innovative method for calibration insensitive to integration times for sensors cooled in indium antimonide has been developed. Additionally, to convert radiometric temperatures of the observed scene into absolute temperatures, a method for the direct measurement of emissivity based on the use of a multispectral camera has been developed. Subsequently, an image processing method has been developed, allowing for obtaining comprehensive thermal information about the cut for low and high magnification objectives. Finally, a study of measurement errors induced by thermography, based on a radiometric model, has been proposed.In a second step, an extensively instrumented planing experiment allowing the observation of kinematic and thermal fields has been designed. A triaxial dynamometric plate enables the acquisition of cutting forces, and an optical system, based on wavelength separation, allows simultaneous observation of the cut through visible and infrared cameras through a single lens. An analysis of images from the visible camera using digital image correlation provides access to kinematic fields, and a specific treatment of images from the infrared camera provides a mapping of the thermal field during cutting. With the collected data, an analysis of the characteristics of the primary shear zone could be conducted, including an estimation of the dimensions of the deformed material zone and the temperatures reached.In a third step, a numerical model simulating the thermomechanical field induced by an orthogonal cutting operation has been developed. To optimize computation time, a sensitivity study of mesh size and the number of cores allocated to the calculation has been conducted. Finally, a sensitivity study of input parameters for the simulation has highlighted the most influential parameters on the thermomechanical field.Ultimately, leveraging experimental and simulated kinematic and thermal behaviors within the primary shear zone induced by cutting, an inverse identification algorithm has been developed. This algorithm aims to determine the constants of the Johnson-Cook plasticity and damage behavior laws (the chosen thermomechanical behavior model for this study) of the machined material under cutting conditions. The algorithm also incorporates indicators of the discrepancy between experimental and simulated results for each measured quantity, providing a confidence indicator for the identified material constants.In conclusion, through precise instrumentation, the kinematic and thermal fields applied to the workpiece during planing have been observed and quantified. These experimental data have subsequently fueled an inverse identification algorithm, enabling the determination of material constants for Johnson-Cook behavior and damage laws under cutting conditions

Dans notre société, les dispositifs techniques sont envisagés pour augmenter la qualité et la rapidité d'exécution des tâches. Le domaine de la santé n'y échappe pas. Les établissements de santé investissent beaucoup pour se doter de dispositifs techniques capables d'atteindre des objectifs de performance. Quand les Hautes Autorités de Santé (HAS) recommandent de diminuer les délais d'envoi du courrier de sortie, les hôpitaux numérisent l'activité de production et de transmission du courrier. Mais aucun n'a envisagé en amont de son introduction un quelconque effet négatif sur la réalisation du courrier avec par exemple, des délais augmentés. Or il est légitime de s'interroger sur les effets des dispositifs techniques pour l'activité de production-transmission du courrier de sortie. D'autant que ce courrier assure une fonction importante puisqu'il assure la continuité des soins et la sécurité du patient.Nous avons alors cherché à déterminer l'effet de dispositifs techniques sur le délai d'envoi du courrier. Pour répondre à cette question, nous avons étudié toute la situation de travail (les dispositifs techniques, les organisations et les acteurs, individuellement et dans leurs interactions) par une approche centrée facteurs humains, en partant du constat qu'il est difficile d'interpréter les résultats des études scientifiques mesurant l'effet de ces dispositifs sans la prise en compte et la connaissance des caractéristiques techniques, organisationnelles et des acteurs peu ou pas décrites dans les études.Pour répondre à notre question de recherche, nous avons identifié et décrit les caractéristiques techniques, organisationnelles et liées aux acteurs. Et nous avons analysé leurs effets sur l'indicateur de délais d'envoi du courrier. Dans notre démarche, nous avons tout d'abord envisagé d'utiliser l'indicateur IPAQSS que les hôpitaux publics français recueillent. Mais celui-ci a été écarté de notre recherche, ne le considérant pas comme valide et ne correspondant pas à la réalité. Nous avons choisi de mesurer des délais intermédiaires, à chaque étape du processus de production - transmission du courrier pour être au plus près de la réalité et répondre ainsi à notre question de recherche. Les analyses statistiques ont porté sur 440 courriers pris dans 7 services du CHRU de Lille.Les principaux résultats montrent qu'un dispositif technique numérique ne garantit pas systématiquement une diminution des délais de réalisation des tâches. Il est nécessaire de s'intéresser à ses caractéristiques techniques pour déterminer ces délais. De plus, les mesures de délais varient sous l'effet des variables contextuelles (organisationnelles et liées aux acteurs) et pas uniquement sous le seul effet d'un dispositif technique. Par ailleurs les résultats mettent en évidence que la connaissance de la situation de travail permet d'interpréter les mesures obtenues. Avec cette connaissance, il devient possible d'agir sur les caractéristiques techniques, organisationnelles ou liées aux acteurs pour atteindre les objectifs fixés par les hôpitaux et les institutions. Notre approche centrée facteurs humains permet ainsi de proposer une méthodologie pour accompagner les hôpitaux et les institutions en vérifiant si un dispositif technique peut atteindre l'objectif escompté, en contrôlant les variations de l'effet de ce dernier sous l'influence des déterminants identifiés
In today’s society, technical devices are expected to increase the quality and speed of task execution. The healthcare field is no exception. Healthcare establishments are investing heavily in technical devices capable of achieving certain performance objectives. When France’s High Commission for Healthcare (Haute Autorité de Santé) recommended that discharge letters should be sent out more rapidly, hospitals digitized the production and dispatching of this document. However, none of the hospitals planned ahead of time for potential negative effects of the digitization of discharge letter production (longer delays, for example). In fact, one can legitimately question whether technical devices improve discharge letter production. This matter is especially important because discharge letters ensure continuity of care and the patient’s safety.We therefore sought to determine the effect of technical devices on the speed of discharge letter production and dispatching. To address this question, we studied the work situation as a whole (i.e. technical devices, organizations, stakeholders, and their interactions) using a human factors approach. Our starting hypothesis was as follows: it is difficult to accurately interpret scientific studies of the effects of these devices without taking account of and understanding technical, organizational and stakeholder-related characteristics that are rarely described in the literature.To address the research question, we identified and described all the technical, organizational and stakeholder-related characteristics, and analyzed their effects on the speed of discharge letter production and dispatching. We first considered using the IPAQSS data that French public-sector hospitals have to collect. However, we had to exclude this variable from our research because it is not valid and does not adequately reflect reality. We therefore decided to measure the time intervals at each step in the letter production/dispatching process, in order to be as close as possible to the true situation and thus answer our research question. We performed statistical analyses on a total of 440 letters generated by seven departments at Lille University Medical Centre.Our main results showed that a digital device does not necessarily accelerate thesteps in discharge letter production; it is essential to focus on the device'stechnical characteristics when seeking to determine whether or not production isfaster.Moreover, the time intervals for the steps vary as a function of contextual variables (i.e. organizational and stakeholder-related factors) and not just under the influence of the technical device per se.Furthermore, our results showed that knowledge of the work context enables one to interpret the data obtained. This knowledge makes it possible to modify technical, organizational and stakeholder-related factors and achieve the objectives set by hospitals and institutions. Our human factors approach generated a methodology for helping hospitals and institutions to check whether a technical device can achieve the expected objectives, i.e. by monitoring the influence of the above-mentioned variables on the device’s effect

Une microalgue a été isolée des côtes tunisiennes et a été identifiée par des critères morphologiques ainsi que des techniques de biologie moléculaire. L'isolat a été identifié comme appartenant au genre Porphyridium. Dans un 1er volet, Porphyridium sp. et Porphyridium cruentum UTEX 161 ont été cultivées dans 3 milieux de culture afin de déterminer le meilleur milieu de croissance et améliorer la production de métabolites. Les résultats ont montré que les microalgues du genre Porphyridium pouvaient prospérer dans un large éventail de milieux. La production de la biomasse la plus élevée a été obtenue avec le milieu Pm (2 × 107 cellules/mL) pour Porphyridium sp.. Les teneurs les plus élevées en pigments (chlorophylle a = 0,678 ± 0,005 pg/cellule, caroténoïdes totaux = 0,18 ± 0,003 pg/cellule, B-phycoérythrine = 3,88 ± 0,003 pg/cellule) et en protéines solubles (14,58 ± 0,35 pg/cellule) ont été observées avec le milieu F/2. Porphyridium sp. a accumulé une quantité plus élevée d'amidon dans le milieu F/2 (0,69 ± 0,016 %) à égalité avec le milieu Hemerick (0,62 ± 0,050 %). Le milieu Hemerick était le milieu le plus prometteur en termes de production de lipides (2,23 %) et d'EPS (5,41 ± 0,56). Concernant Porphyridium cruentum, le milieu F/2 était le meilleur milieu pour la croissance (4,65 × 106 cellules/mL) et la production de pigments (chlorophylle a = 1,76 ± 0,007 pg/cellule, caroténoïdes totaux = 0,48 ± 0,0022 pg/cellule, B-phycoérythrine = 15,77 ± 0,6 pg/cellule), d'amidon (3,97 ± 0,22 %) et de protéines (34,36 ± 1,035 pg/cellule). Cependant, les milieux Pm et Hemerick se sont avérés les meilleurs pour supporter la production de lipides (4,51 ± 0,45 %) et d'EPS (14,19 ± 0,19 pg/cellule). Dans un 2ème volet, des films bioactifs à base de gélatine et d'alginate de sodium ont été développés en incorporant un extrait aqueux de B-phycoérythrine issue de Porphyridium cruentum à différentes concentrations (45, 67,5 et 90 μg/mL). Le processus d'optimisation a donné une quantité maximale de B-phycoérythrine égale à 4,16 ± 0,24 % dans les conditions suivantes : NaCl = 17 g/L ; MgCl2.6H2O = 2,6 g/L et K2HPO4 = 0 g/L. L'extrait de B-phycoérythrine a démontré des propriétés antioxydantes et antibactériennes. L'incorporation de B-phycoérythrine a entraîné une augmentation notable de l'indice de gonflement et de la solubilité dans l'eau, ainsi qu'une diminution significative de la teneur en humidité. De plus, lorsqu'il est ajouté à des films de gélatine et d'alginate de sodium, l'extrait de B-phycoérythrine améliore les valeurs L*, a* et ΔE*. L'analyse par diffraction des rayons X a révélé que l'ajout d'extrait de la B-phycoérythrine exerçait une influence positive sur la cristallinité des films développés. Les films incorporant l'extrait de la B-phycoérythrine présentaient une structure homogène avec une surface légèrement rugueuse. Les films ont démontré une biodégradabilité complète et un potentiel antioxydant intéressant
A microalga was isolated from the Tunisian coast in the Mahdia governorate and subsequently identified using morphological criteria as well as molecular biology techniques. The isolate was identified as belonging to the genus Porphyridium. In the 1st part, Porphyridium sp. and Porphyridium cruentum UTEX 161 were grown in 3 culture media to identify the optimal growth medium and enhance the production of metabolites. Results showed that Porphyridium could thrive in a wide range of media. The highest biomass production was achieved with the Pm medium (2 × 107 cells/mL) for Porphyridium sp. The highest pigment content (chlorophyll a = 0.678 ± 0.005 pg/cell, total carotenoids = 0.18 ± 0.003 pg/cell, B-phycoerythrin = 3.88 ± 0.003 pg/cell) and soluble proteins (14.58 ± 0.35 pg/cell) were observed with F/2 medium. Porphyridium sp. accumulated a higher amount of starch in the F/2 medium (0.69 ± 0.016%) and was on par with the Hemerick medium (0.62 ± 0.050%). The Hemerick medium showed the most promise in terms of lipid (2.23%) and EPS (5.41 ± 0.56) production. For Porphyridium cruentum, the F/2 medium was the best medium for growth (4.65 × 106 cells/mL) and production of pigments (chlorophyll a = 1.76 ± 0.007 pg/cell, total carotenoids = 0.48 ± 0.0022 pg/cell, B-phycoerythrin = 15.77 ± 0.6 pg/cell), starch (3.97 ± 0.22%) and proteins (34.36 ± 1.035 pg/cell). However, the Pm and Hemerick media proved to be the best for supporting the production of lipid (4.51 ± 0.45%) and EPS (14.19 ± 0.19 pg/cell),. In the 2nd part, bioactive films based on gelatin and sodium alginate were developed by incorporating an aqueous extract of B-phycoerythrin from Porphyridium cruentum at different concentrations (45, 67.5, and 90 μg/mL). The optimization process yielded a maximum B-phycoerythrin content of 4.16 ± 0.24% under the following conditions: NaCl = 17 g/L, MgCl2.6H2O = 2.6 g/L and K2HPO4 = 0 g/L. The B-phycoerythrin extract demonstrated antibacterial and antioxidant properties. The incorporation of B-phycoerythrin led to a significant increase in water swelling index and solubility, as well as a notable decrease in moisture content. Furthermore, when added to gelatin and sodium alginate films, the B-phycoerythrin extract improved the L*, a*, and ΔE* values. X-ray diffraction analysis revealed that the addition of B-phycoerythrin extract had a positive influence on the crystallinity of the developed films. The films incorporating the B-phycoerythrin extract exhibited a homogeneous structure with a slightly rough surface. The new films demonstrated complete biodegradability and promising antioxidant potential

La fabrication de bougies requiert l’utilisation de paraffines pétrochimiques. Cependant, malgré une demande croissante, les paraffines sont considérées comme des ressources rares où l’approvisionnement devient de plus en plus serré. A cela, s’ajoutent une concurrence grandissante et une augmentation des prix non négligeable. L’objectif de la thèse est donc de substituer les paraffines par des matières premières biosourcées dans de nouvelles formulations bougies. Le raffinage de ces matières jusqu’à la compréhension de leur comportement en mélanges sont étudiés dans cette thèse. La décoloration et la désodorisation sont des étapes clés dans le raffinage des matières premières afin d’éliminer les molécules odorantes et les pigments. Une amélioration de ces deux procédés est réalisée afin de diminuer le temps de réaction et la pureté de la matière première décolorée et désodorisée. La substitution des paraffines par un fort taux d’huile végétale via l’utilisation d’un organogélateur, l’acide 12-hydroxystéarique, est étudiée. L’organogel ainsi formé entraîne une modification multi-échelle de la structure des bougies : modification du réseau cristallin, du comportement thermique et de la combustion. Enfin, le remplacement d’additifs synthétiques par des additifs végétaux est étudié pour montrer leur effet sur la microstructure cristalline et sur le comportement mécanique des mélanges dans lesquels ils sont introduits. Cependant, peu de bénéfices ont été mis en évidence par rapport aux additifs synthétiques
The manufacture of candles requires the use of petrochemical paraffins. However, despite growing demand, paraffins are considered as a scarce resource where supplies are becoming increasingly tight. In addition, there is growing competition and a significant increase of prices. The aim of the thesis is to substitute paraffins with biosourced raw materials in candle formulations. The refining of these materials up to the understanding of their behaviour in mixtures are studied in this thesis. Bleaching and deodorization are key steps in the refining of raw materials in order to eliminate odor molecules and pigments. Both processes are improved in order to reduce the reaction time and the purity of the bleached and deodorized raw material. The substitution of paraffins by a high level of vegetable oil through the use of an organogelator, 12-hydroxystearic acid, is studied. The organogel thus formed leads to a multi-scale modification of the candle structure: modification of the crystal lattice, thermal behaviour and combustion. Finally, the replacement of synthetic additives by vegetable additives is studied to show their effect on the crystalline microstructure and on the mechanical behaviour of mixtures in which they are introduced. However, few benefits are demonstrated compared to synthetic additives

Cette thèse porte sur l’étude des mécanismes de synthèse des exopolysaccharides de Porphyridium cruentum et l’optimisation de leurs productions en photobioréacteur. Afin de répondre à cet objectif, l’effet de la salinité et de la lumière ont principalement été étudiés. La salinité est un paramètre influençant fortement le métabolisme des carbohydrates de Porphyridium cruentum favorisant la production de biomasse pour une salinité médiane, l’accumulation d’amidon en condition hypo-osmotique et l’accumulation de glycosides (plus particulièrement de floridoside) en condition hyper-osmotique. Le MRPA (Mean rate of Photon Absorption) a été utilisé afin d’évaluer le comportement de la microalgue rouge en condition de stress lumineux ainsi qu’en photo limitation. La première partie de cette étude a permis de montrer que Porphyridium cruentum est un organisme sensible à la lumière, présentant une section efficace d'absorption 7 fois inférieure à la microalgue verte Chlorella vulgaris. Dans une deuxième partie, différents niveaux de stress lumineux ont été imposés à la microalgue rouge, les résultats ont démontré qu’à partir d’une valeur seuille l’augmentation du MRPA permet d’accélérer fortement la production de polysaccharides (sous forme d’amidon et de BPS dans un premier temps et sous forme de RPS lors d’un stress prolongé). L’association du stress osmotique et lumineux a permis de développer un protocole permettant de valoriser la biomasse de Porphyridium cruentum à façon dans le but de produire en condition hyper-osmotique contrôlée du floridoside ou en condition hypo-osmotique pour des MRPA élevées des polysaccharides
This thesis concerns the study of the mechanisms implicated in Porphyridium cruentum exopolysaccharides synthesis and the optimization of their production in photobioreactors. In order to achieve this objective, the effect of salinity and light were mainly studied. Salinity is a parameter which affect the carbohydrates metabolism of Porphyridium cruentum favouring biomass production at median salinity, starch accumulation in hypo-osmotic conditions and glycoside accumulation (more particularly floridoside) in hyper-osmotic conditions. MRPA (Mean rate of Photon Absorption) was used to evaluate the behaviour of red microalgae in light stress conditions and in photo limitation. The first part of this study showed that Porphyridium cruentum is a light-sensitive organism with an effective absorption cross section 7 times smaller than the green microalgae Chlorella vulgaris. In the second part, different levels of light stress were imposed on the red microalgae, the results showed that from a threshold value the increase in MRPA allows to strongly accelerate the production of polysaccharides (in the form of starch and BPS in a first step and in the form of RPS during a prolonged stress).The combination of osmotic and light stress has made it possible to develop a protocol to valorise the biomass of Porphyridium cruentum in order to produce floridoside in controlled hyper-osmotic conditions or polysaccharides for hypo-osmotic conditions coupling with high MRPA

L’extraction de l’arche noire (AN) Anadara tuberculosa est une des activités de pêche artisanale ancestrales des mangroves de la côte ouest d’Amérique Latine et son commerce soutient l’économie de milliers de familles. La conservation de ce bivalve emblématique des mangroves est menacée par la surexploitation des populations naturelles. Les mesures classiques de préservation de l’espèce se sont révélées inefficaces pour enrayer le déclin des populations. Ce travail de thèse propose la production de naissains en conditions artificielles d’écloserie, au Pérou, à des fins de repeuplement à l’issue d’un processus de « domestication » de ce bivalve sauvage. Nous avons 1) analysé la structure génétique des populations d’AN Sud-américaines, 2) évalué l’effet de différentes salinités sur la réponse physiologique de l’AN, 3) établi une stratégie de production de naissains SPF (Specific Pathogen Free) à partir de reproducteurs caractérisés génétiquement et provenant du Sanctuaire National des Mangroves de Tumbes. Ce travail constitue un modèle pour les futures stratégies de production et de repeuplement des stocks d’autres espèces vulnérables
The extraction of the Black Ark (BA) Anadara tuberculosa is one of the ancestral artisanal fishing activities of Latin America West Coast mangroves and its trade supports the economy of thousands of families. The conservation of this emblematic bivalve of mangroves is threatened by the overexploitation of natural populations. Conventional conservation measures have proved to be ineffective in halting the decline of populations. This thesis work proposes spats production in artificial conditions of hatchery, in Peru, in order to restock after a process of “domestication” of this wild bivalve. We have 1) analyzed the genetic structure of some South American BA populations, 2) evaluated the effect of different salinities on the physiological response of the BA, 3) produced in hatchery specific pathogen free (SPF) spats from geneticallycharacterized broodstocks of the National Sanctuary of Mangroves of Tumbes. This work is a model for future strategies for the production and restocking of stocks of other vulnerable species

Comme les autres galectines, la galectine-9(gal-9) est une lectine animale qui interagit avec un sous-groupe défini de polysaccharides portés par des glycoprotéines ou des glycolipides. La gal-9 associée aux cellules exerce de multiples fonctions dans le cytoplasme, dans le noyau et à la surface de la membrane plasmique. Quelques publications suggèrent que la gal-9 intra-cellulaire inhibe la mobilité des cellules malignes et exerce un effet antimétastatique. En outre la gal-9 peut être sécrétée dans le milieu extra-cellulaire où elle se comporte comme une cytokine avec des effets principalement immunosuppresseurs. Ces effets ont été mis en évidence dans un contexte tumoral chez l’homme et dans des modèles murins. Cependant, on ne disposait pas jusqu’à présent d’un modèle tumoral murin permettant d’évaluer les effets pro-tumoraux ou antitumoraux de la gal-9 indépendamment de la gal-9 des cellules infiltrantes. Pour résoudre ce problème, nous avons dérivé, en employant la technologie CRISPR/Cas9, des clones isogéniques invalidés ou non pour la gal-9 à partir de 2 lignées tumorales murines : CT26 (fond génétique BALB/c) et MB49 (fond génétique C57BL/6). Dans le cas de la lignée MB49, nous avons pu mettre en évidence un phénotype remarquable in vivo. Lors de transplantations itératives, on assiste pour les tumeurs dérivées des clones invalidées à une réduction drastique de la croissance tumorale au bout de 3 ou 4 passages sur les souris syngéniques mais pas sur les souris immunodéficientes. L’émergence de la réponse immunitaire responsable de cet arrêt de la croissance tumorale a été étudiée par immunohistochimie, dosage de cytokines en multiplex dans les extraits tumoraux et analyse du transtriptome par RNAseq. L’augmentation de la production intra-tumorale d’interféron-γ, de CXCL9 et d’Il-6 semble jouer un rôle important dans le renforcement de la réponse immunitaire contre les tumeurs KO-gal-9
Like other galectins, galectin-9 (gal-9) is an animal lectin which interacts with a defined subgroup of glycans carried by glycoproteins or glycolipids. Gal-9 associated with cells performs multiple functions in the cytoplasm, in the nucleus and at the surface of the plasma membrane. Some publications suggest that intracellular gal-9 inhibits the mobility of malignant cells and exerts an anti-metastatic effect. In addition, gal-9 can be secreted into the extracellular medium where it behaves like a cytokine with mainly immunosuppressive effects. These effects have been demonstrated in the context of human tumors and in mouse tumor models. However, so far there was no murine tumor model available to assess the pro-tumor or anti-tumor effet of gal-9 independently of gal-9 produced by infiltrating cells. To address this issue, we derived isogenic clones invalidated or not for gal-9 from 2 murine tumoral lines : CT26 (BABL/c genetic background) and MB49 (C57BL/6 genetic background), using CRISPR/Cas9 technology. In the case of the MB49 line, we were able to demonstrate a remarkable phenotype in vivo. During serial transplantations, we saw, for tumors derived from invalidated clones, a dramatic reduction in tumor growth after 3 or 4 passages in syngenic mice but not in immunodeficient mice. The emergence of the immune response responsible for this arrest of tumor growth was investigated by immunohistochemistry, multiplex cytokine assay in tumor extracts and transcriptome analysis by RNAseq. Increased intra-tumor production of interferon-γ, CXCL9 and Il-6 appears to play an important role in enhancing the immune response against KO-gal-9 tumors

Le succinate est classé parmi les 12 principaux précurseurs chimiques à fort potentiel industriel. Cet acide, classiquement produit par l’intermédiaire de procédés chimiques, peut être aussi obtenu par voie microbiologique. Corynebacterium glutamicum, utilisée pour la production industrielle d’acides aminés, est ainsi capable de produire des acides organiques, dont le succinate, en microaérobiose ou en anaérobiose. L’objectif de cette thèse a donc été la compréhension de la réponse physiologique de C. glutamicum vis-à-vis du changement des conditions d’oxygénation. Des outils expérimentaux et numériques ont été mis en œuvre. Une étude expérimentale a pu montrer que l’oxygénation et la disponibilité en glucose sont des paramètres clés pour la production de succinate. Le ratio OUR/GUR, représentatif de ces deux paramètres, a été choisi comme indicateur de l’état physiologique de cette bactérie en microaérobiose. Pour un OUR/GUR inférieur à 1, la production d’acides organiques est effective alors que pour une valeur supérieure, seule la croissance est observée. La production maximale de succinate a été mesurée dans les conditions d’oxygénation les plus faibles, correspondant au ratio le plus faible (0,17). De plus, une reconsommation du succinate produit a pu être mise en évidence lorsqu’une concentration résiduelle seuil en glucose était atteinte. En s’appuyant sur ces observations, un procédé semi-continu performant de production de succinate avec une souche non modifiée génétiquement de C. glutamicum a pu être mis en œuvre. Un modèle cinétique capable de prédire les cinétiques de croissance, de consommation du substrat et de production des acides organiques, dans différentes conditions d’oxygénation, a ensuite été établi. Ce modèle initial a pu être généralisé tout en conservant une très bonne concordance entre les résultats de simulation et les données expérimentales. Le modèle a également pu être transposé, avec succès, à une souche mutante de C. glutamicum 2262. Enfin, un modèle métabolique simplifié a été construit pour C. glutamicum 2262 afin de prédire les flux intracellulaires permettant de comprendre son adaptation métabolique dans des environnements déficients en oxygène et/ou en source de carbone. Ce modèle a permis de prédire, en conditions stationnaires, les flux de production de lactate dans des niveaux d’oxygénation faibles ainsi que la production de biomasse dans certaines conditions d’aérobiose. Il a également été capable de simuler, en conditions dynamiques, des concentrations en succinate dans des conditions d’oxygénation faibles et ce, chez les deux souches étudiées
Succinate is a diacid used nowadays as a building block in the synthesis of various molecules of interest. It is mostly produced by chemical synthesis. A part of succinate is industrially produced using a microbiological process. Corynebacterium glutamicum, a well-known industrial producer of amino acids, is able to produce organic acids, in particular succinate, under micro-aerobic and anaerobic conditions. The aim of this work was thus to understand the physiological response of C. glutamicum 2262 to change in oxygen supply conditions. Both experimental and numerical tools have been implemented. The first step was to identify, experimentally, the parameters influencing the physiological response of C. glutamicum 2262 during batch and continuous cultures. This approach allowed to identify oxygenation level and residual glucose concentration as key parameters for organic acids production. The ratio OUR/GUR was also defined as a relevant indicator of the physiological state of C. glutamicum 2262. It was observed that organic acids were simultaneously produced during micro-aerobic phase corresponding to ratio below 1, whereas, above this value, a maximal growth was obtained. The maximal succinate production was obtained at the lower oxygenation level. Moreover, a re-consumption of the produced succinate was also observed when a threshold residual concentration of glucose was reached. Considering the influence of these two key parameters, a highly performant fed-batch process for the succinate production using a wild-type strain of C. glutamicum was defined. Then, a kinetic model was developed. This primary model was then generalized by integrating a correlation between kinetic parameters of model and oxygenation level. The results of both primary and generalized model simulation, showed an excellent agreement with the experimental data. The generalized model was then successfully transposed to a C. glutamicum mutant strain. In addition, a simplified metabolic model for C. glutamicum 2262 was constructed to understand the metabolic response of this bacterium in micro-aerobiosis. Both predicted production fluxes of lactate in microaerobiosis and of biomass synthesis during aerobiosis phase, under stationary conditions, agreed with the experimental data. This metabolic model was also able to predict, under dynamic conditions, the concentration profiles of the succinate during highly limited oxygen supply conditions

Les lymphomes agressifs à cellules B sont la principale cause de décès chez les personnes infectées par le VIH-1, bien que les cellules B ne soient pas ciblées par le virus. Les mécanismes exacts du développement de ces lymphomes ne sont pas connus. Des études antérieures de notre équipe ont révélé que le HIV-1 Tat peut pénétrer les cellules B, où il peut induire la production de ROS, endommager l'ADN et augmenter les chances de translocations oncogènes spécifiques au lymphome de Burkitt. En outre, dans de nombreuses cellules immunitaires, le VIH-1 et ses protéines (par exemple Tat) peuvent réguler la voie Akt/mTORC1, un intégrateur central de nombreux signaux intra et extracellulaires, y compris l'infection virale et les dommages à l'ADN. Cependant, aucune étude n'a examiné la régulation de la voie Akt/mTORC1 par Tat dans les cellules B. J'ai testé dans cette thèse l'hypothèse selon laquelle Tat pourrait produire des effets oncogènes dans les cellules B en modulant la voie de signalisation Akt/mTORC1 et en régulant l'expression des gènes impliqués dans la lymphomagenèse. J'ai découvert que HIV-1 Tat activait la voie de signalisation Akt/mTORC1, ce qui entraîne une activation aberrante de l'AICDA (cytidine désaminase induite par l'activation) en raison de l'inhibition des répresseurs transcriptionnels c-Myb et E2F8 de l'AICDA. Ces perturbations peuvent finalement conduire à une instabilité génomique accrue et à une prolifération qui pourrait provoquer des malignités des cellules B
Aggressive B cell lymphomas are the main cause of death in HIV-1 infected individuals, although B cells are not targeted by the virus. The exact mechanisms of the development of these lymphomas are not known. Previous studies of our team revealed that HIV-1 Tat can penetrate B cells, where it can induce ROS production, DNA damage and increase the chances of the oncogenic translocations specific for Burkitt lymphoma. In addition in many immune cells HIV-1 and its proteins (e.g. Tat) can regulate Akt/mTORC1 pathway, a central integrator of many intra and extracellular signals including viral infection and DNA damage. However, no studies have examined the regulation of Akt/mTORC1 pathway by Tat in B cells. In this thesis I have tested the hypothesis that HIV-1 Tat might produce oncogenic effects in B cells by modulating Akt/mTORC1 signaling pathway and regulating expression of genes involved in lymphomagenesis. I found that HIV-1 Tat activated Akt/mTORC1 signaling pathway, which leads to aberrant activation of AICDA (activation induced cytidine deaminase) due to inhibition of AICDA transcriptional repressors c-Myb and E2F8. These perturbations may ultimately lead to an increased genomic instability and proliferation that might cause B cell malignancies

In industrial practice today, the focus is mainly on production automation, big data and smart things. But processes that can't be automated yet are being forgotten. These are manual assembly operations. In the world of assembly, it is still not possible to replace all manual activities appropriately with automation. For this reason, too, there is still a need to address standard setting. However, performance has long since ceased to be the only factor considered by industrial companies. As important as it is to ensure that workers are as productive as possible and that the resulting revenue is maximized. However, the health of the workforce itself cannot be ignored.In order to achieve optimal results, it is necessary to constantly link performance and workers' health. This thesis will examine precisely the link between rationalization and ergonomics or between the setting of standards, worker movements, and potential worker overload. Specifically, it focuses on finding the link between ergonomics and norming or finding the link between local muscle loading and the pre-set time method. The contribution of this work is to detect bad movements at the design stage of a new workplace, as well as to detect dangerous movements in real production without EMG measurements.The evaluation and selection of a suitable measurement tool is the result of the research part. After studying the literature and articles that deal with ergonomics, a measuring instrument for measuring local muscle strain using electromyography will be used for the dissertation research. In the Czech Republic, there is only one measuring device, which is: EMG Holter from Geta. The data collection is oriented toward workers in assembly companies within the Czech Republic, therefore the EMG Holter will be used. Due to the research conducted and literature studied, it was found that the most common occupational disease is upper limb disorders, which are caused by overuse and repetitive movements. Carpal tunnel syndrome has been the most common occupational disease in the Czech Republic for several years. The issue of local muscle strain is nowadays very much addressed. In the Czech Republic, the local muscle load is measured on the forearms of the upper limbs (flexor, extensor). The only legally approved device is the EMG Holter from Geta. The review of scientific articles focused mainly on the issue of norming, with a detailed focus on the MOST method (Maynard Operation Sequence Technique) and its connection with ergonomics. Subsequently, the field of integrated electromyography was explored, especially the measurement of local muscle loading on the upper forearm. Due to the very small sample of papers found on the topic of the link between the MOST method and ergonomics in general, it was found that a very small number of authors had dedicated their research to this topic. However, the models found did not include a link to any norming method focusing on local muscle loading. The aim of this thesis is Identification of the relationship between local muscle loading and the pre-set time method. Within this thesis, I will discuss the MOST (Maynard Operation Sequence Technique) or the method of analysing movement patterns. In order to understand the aforementioned link, it is necessary to create a database of at-risk movements and relate these movements to the MOST method.

Nous modélisons la distribution conjointe (i) des trajectoires éducatives individuelles, définies par l'allocation du temps (semestres) entre diverses combinaisons d'inscription à l'école avec différentes modalités d'offre de travail et des périodes d'interruption de l'école consacrées soit à l'emploi soit à la production domestique et (ii) des résultats réels d'obtention du diplôme en utilisant deux cohortes de l'enquête longitudinale nationale sur les jeunes que nous suivons de 16 à 28 ans. Nous discutons de l'évolution des effets du revenu familial et des aptitudes, ces dernières étant décomposées en un facteur d'aptitude latente académique (cognitive) et pratique (technique-mécanique) corrélé avec le revenu familial et les variables de contexte. Nous constatons que le différentiel individuel d'aptitude cognitive et technique prévalant à 16 ans augmentait avec le revenu au début des années 80 mais beaucoup moins au début des années 2000. Nous ne trouvons aucune preuve d'une quelconque "inégalité de trajectoire" basée sur le revenu dans l'une ou l'autre des cohortes, après conditionnement sur les capacités. Parmi tous les résultats liés à l'obtention d'un diplôme et à l'inscription, l'obtention d'un diplôme universitaire est le seul pour lequel l'effet du revenu a augmenté entre les années 1980 et le début des années 2000, mais il n'a pas atteint un niveau plus important que l'effet du revenu sur l'obtention d'un diplôme d'études secondaires. Dans les deux cohortes, les capacités cognitives et techniques sont les facteurs dominants mais elles affectent la plupart des dimensions des trajectoires individuelles et tous les résultats d'obtention du diplôme dans des directions opposées. Cependant, le facteur des capacités cognitives a perdu la moitié de son effet sur l'obtention du diplôme universitaire, tandis que l'impact du facteur technique-mécanique a été plus stable d'une cohorte à l'autre.