Добірка наукової літератури з теми "Syndrome respiratoire aigu sévère – traitement médicamenteux"

Publication originale de Gautret P, Lagier JC, Raoult D, et al. Int J Antimicrob Agents 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949 (accès libre). L’hydroxychloroquine (Plaquénil®) a une indication dans le « traitement des maladies articulaires d’origine inflammatoire, telles que la polyarthrite rhumatoïde, ou d’autres maladies telles que le lupus ou en prévention des lucites »1. La pandémie de coronavirus (Covid-19) liée au virus SARS-CoV2 (syndrome respiratoire aigu sévère Corona virus 2) soulève des questions scientifiques, médicales, et sociales fortement amplifiées par les médias. Compte tenu de l’incidence cumulée exponentielle de ses formes graves, un traitement efficace est impatiemment attendu par les soignants et la population. Aucune thérapeutique n’est validée dans cette maladie, quel qu’en soit le stade...

Publication originale de Gautret P, Lagier J-C, Parola P, et al. Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: A pilot observational study. Travel Med Infect Dis 2020:101663. https://doi.org/10.1016/j. tmaid.2020.101663. La pandémie liée au Sars-CoV-2 (syndrome respiratoire aigu sévère Corona virus), nommé Covid-19, s’est rapidement répandue depuis fin 2019. Depuis le début de l’année 2020, de nombreux essais thérapeutiques ont été mis en place pour tenter de valider un traitement efficace pour lutter contre la maladie1. Compte tenu d’une certaine efficacité démontrée dans des d’essais in vitro l’hydroxychloroquine est un principe actif qui a été testé dans ce contexte2. L’azithromycine est un antibiotique ayant une activité démontrée in vivo sur d’autres virus comme le Zika et susceptible de réduire la survenue d’infections respiratoires sévères3,4.

Le monde entier a été touché par la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), et de nombreux chercheurs se lancent dans une course pour comprendre l’évolution de la maladie et entreprendre des analyses de risque afin de formuler des stratégies de traitement efficaces. Le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) est très transmissible par la toux et les éternuements, ainsi que par la respiration et en parlant, ce qui peut expliquer la transmission virale à partir de porteurs asymptomatiques. Les bioaérosols produits pendant la respiration buccale, un processus expiratoire chez les personnes qui respirent habituellement par la bouche, doivent être considérés, en plus des bioparticules nasales, comme un mode de transmission potentiel de la COVID-19. Les professionnels de la santé buccodentaire craignent, à juste titre, le risque d’exposition dû à la proximité du contact direct et au mode de transmission. L’objectif de ce commentaire est de résumer les recherches menées dans ce domaine et de proposer des stratégies pour limiter la propagation de la COVID-19, notamment dans les cabinets dentaires.

Coronaviruses are important pathogens reported in humans and animals. A novel coronavirus, formally known as Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), was identified as a cause of pneumonia cases in Wuhan, China, in late 2019. Since its outbreak in China, it has disproportionately affected many countries. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) was officially declared a pandemic on March 11, 2020 and remains a global concern. A spectrum of disease severity has been reported with a variable course of illness from mild upper respiratory symptoms, pneumonia to acute respiratory distress syndrome (ARDS), shock, multiorgan dysfunction and death. The worldwide dissemination of the virus justifies the global efforts in identifying potential treatment strategies and a vaccine for improved clinical and long-term outcomes. This article will reflect on human viral replication and transmission, variable clinical presentation, assessment, treatment and discussion of complications. Isolation precautions according to infection prevention and control including protective apparel will be discussed with emphasis on criteria for discontinuation of transmission precaution. Resume Les coronavirus sont des agents pathogènes importants signalés chez les humains et les animaux. Un nouveau coronavirus, officiellement connu sous le nom de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a été identifié comme une cause de cas de pneumonie à Wuhan, en Chine, à la fin de 2019. Depuis son apparition en Chine, il a touché de nombreux pays de manière disproportionnée. La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a été officiellement déclarée pandémie le 11 mars 2020 et reste une préoccupation mondiale. Un éventail de gravité de la maladie a été signalé, avec une évolution variable de la maladie allant de symptômes respiratoires supérieurs légers, de la pneumonie au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), au choc, au dysfonctionnement de plusieurs organes et à la mort. La diffusion mondiale du virus justifie les efforts mondiaux visant à identifier des stratégies de traitement potentielles et un vaccin pour améliorer les résultats cliniques et à long terme. Cet article se penchera sur la réplication et la transmission du virus chez l'homme, la présentation clinique variable, l'évaluation, le traitement et la discussion des complications. Les précautions d'isolement en fonction de la prévention et du contrôle de l'infection, y compris les vêtements de protection, seront examinées en mettant l'accent sur les critères d'interruption de la précaution de transmission.

Les coronavirus sont des virus à ARN provoquant des maladies respiratoires, entériques, hépatiques et neurologiques de gravité variable chez différentes espèces, dont l'Homme. Parmi eux, sept peuvent infecter l'Homme. Les souches HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-229E et HCoV-HKU1 entraînent des infections légères des voies respiratoires. Le SARS-CoV, le MERS-CoV et le SARS-CoV-2, potentiellement mortels, ont quant à eux été à l'origine de pandémies. Aujourd'hui, le SARS-CoV-2 circule toujours mais la stratégie vaccinale a permis de réduire significativement les risques d'hospitalisation et de décès. Également, le premier médicament antiviral spécifique a été autorisé sur le marché (Paxlovid™). Néanmoins, les coronavirus sont des virus présentant un taux de mutation et de recombinaison élevé, la probabilité de faire face à de nouvelles épidémies est donc très forte. Il est ainsi nécessaire de découvrir de nouvelles thérapies pour traiter la COVID-19 mais aussi anticiper et prévenir les prochaines épidémies. Grâce à son rôle essentiel dans le cycle de réplication virale des coronavirus et son absence d'homologue chez l'Homme, la protéase virale 3CL est une cible prometteuse dans le développement de composés à visée anticoronavirale. De plus, cette protéase est remarquablement conservée entre les espèces de coronavirus. La 3CLpro est donc une cible intéressante pour la conception d'antiviraux à large spectre capables de lutter contre le SARS-CoV-2 mais également contre les potentiels coronavirus émergents. Ainsi, l'objectif de ce travail de thèse était de mettre en place une stratégie permettant de découvrir de nouveaux inhibiteurs non peptidomimétiques de la 3CLpro du SARS-CoV-2 à la fois puissants, sélectifs et capables d'exercer une pan-inhibition sur les autres espèces de coronavirus. La première partie de ce projet de thèse a consisté à mettre au point et réaliser un criblage à haut débit sur la protéase 3CL du SARS-CoV-2, ce qui a permis d'identifier plusieurs séries chimiques d'intérêt. La suite de ce travail a porté sur l'optimisation de deux séries chimiques, des inhibiteurs covalents réversibles pour la première et non covalents pour la deuxième, dont les chémotypes n'ont pas été décrits sur la protéase 3CL. Dans ces deux séries chimiques, plus de 90 analogues ont été synthétisés dans le but d'améliorer la puissance sur la cible et d'établir des relations structure-activité. Les propriétés physico-chimiques et ADME in vitro, le mode de liaison à la cible, la sélectivité vis-à-vis de protéases humaines, l'inhibition des 3CLpro d'autres coronavirus et l'activité antivirale in cellulo ont été étudiés
Coronaviruses are RNA viruses causing respiratory, enteric, hepatic and neurological diseases of varying severity in different species, including humans. Among them, seven can infect humans. HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-229E, and HCoV-HKU1 strains cause mild respiratory tract infections. SARS-CoV, MERS-CoV, and SARS-CoV-2 are potentially fatal and have caused major outbreaks. Today, SARS-CoV-2 is still circulating but the vaccine strategy has significantly reduced the risks of hospitalization and death. Also, the first specific antiviral drug has been authorized on the market (Paxlovid™). Nevertheless, coronaviruses are viruses with a high mutation and recombination rate, therefore the probability of facing new epidemics is very high. Thus, there is a need to discover new therapies to treat COVID-19 but also to anticipate and prevent future epidemics. Thanks to its essential role in the viral replication cycle of coronaviruses and the lack of human homolog, the viral protease 3CL is a promising target for the development of anti-coronaviral compounds. Moreover, this protease is remarkably conserved among coronavirus species. The 3CLpro is then an interesting target for the design of broad-spectrum antivirals able to fight against SARS-CoV-2 but also against potential emerging coronaviruses. Thus, the objective of this thesis work was to develop a strategy to discover new non-peptidomimetic inhibitors of the 3CLpro of SARS-CoV-2 that are potent, selective and capable of exerting pan-inhibition on other coronavirus species. The first part of this thesis project consisted of developing and performing a high-throughput screening on the SARS-CoV-2 3CL protease, allowing the identification of several chemical series of interest. Further work focused on the optimization of two chemical series, reversible covalent inhibitors for the first one and non-covalent for the second one, whose chemotypes have not been described on the 3CL protease. In these two chemical series, more than 90 analogues have been synthesized with the aim of improving the potency on the target and establishing structure-activity relationships. Physicochemical and ADME properties in vitro, binding mode, selectivity towards human proteases, inhibition of 3CLpro from other coronaviruses and in cellulo antiviral activity were studied