Дисертації: "Spécifique au patient"

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Menut, Marine. "Chirurgie endovasculaire virtuelle pour patient-spécifique : Application au traitement de l'anévrisme de l'aorte thoracique." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSEI047/document.

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Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans le monde chez les personnes âgées de plus de 65 ans. Parmi les maladies artérielles, l'anévrisme, maladie asymptomatique, est une dilatation localisée et permanente de la paroi d'une artère aboutissant à la formation d'une poche de taille variable. Soumis aux impulsions sanguines, l'anévrisme augmente progressivement et lorsqu'il se rompt, provoque une hémorragie interne pouvant entraîner la mort. Ce projet de recherche concerne le traitement endovasculaire des Anévrismes de l'Aorte Thoracique dont le traitement consiste à déployer une endoprothèse par voie fémorale. Actuellement, les chirurgiens planifient leurs interventions uniquement à partir d'informations issues de l'imagerie médicale. Cette procédure n'est pas totalement fiable et des limites liées à des configurations anatomiques complexes et à la difficulté du geste minimalement invasif persistent. Dans ce contexte, l'objectif est de développer un outil numérique réalisant des simulations virtuelles de ce traitement endovasculaire. Afin d'appréhender le comportement mécanique complexe du tissu artériel, des expérimentations avec une technique de corrélation d'images ont été réalisées sur des prélèvements humains d'aortes thoraciques. Des simulations d'écoulement sanguin dans l'aorte thoracique ont ensuite été réalisées chez un patient sain avec le logiciel OpenFOAM dans lequel un modèle rhéologique prenant en compte les effets viscoélastique et rhéofluidifiant du sang a été développé. En parallèle et en prévision de la modélisation complète de l'acte chirurgical, des calculs numériques sur la montée des outils chirurgicaux dans l'aorte thoracique ont été réalisés en se basant sur des travaux précédents au laboratoire sur la montée des outils dans l'aorte abdominale. L'approche envisagée s'inscrit ainsi dans le cadre des gestes médicaux et chirurgicaux assistés par ordinateur afin de proposer une solution personnalisée opérationnelle pour le choix d'un système de largage et d'une endoprothèse adaptés
Cardiovascular diseases are the leading cause of death worldwide. Their analysis leads to multidisciplinary problems that require diversity, transversal and complementary approaches. This contribution is part of a research project in Computer Aided Surgery and intends to contribute to the improvement of TEVAR procedures in terms of accuracy and optimization of the operating strategy. In this study, stereocorrelation technique is used to measure the strain field under a human aortic arch in order to identify its mechanical behaviour. Blood flow simulations in the thoracic aorta were then carried out for a healthy patient using the open source OpenFOAM software. A rheological model derived from polymer rheology, considers viscous, shear thinning and other stress overshoot behaviours. In parallel and in anticipation of the complete modeling of the surgical procedure, numerical calculations ofthe rise of the surgical tools in the thoracic aorta were carried out based on previous work in the laboratory regarding the abdominal aorta. This study aims to virtually simulate the whole endovascular stent graft procedure for an aortic aneurysm. This procedure has a high rate of short-term success and its indication compared to open surgery is increasing. Despite many benefits such as reduced blood loss and reduced recovery time, the hindsight is insufficient and there are limitations related to complex anatomical configurations. This procedure therefore needs to be more reliable and secure. In this context, it is important to identify the mechanical behavior of the aorta for further numerical simulations

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Donnez, Mathias. "Planification préopératoire pour ostéotomies autour du genou : d’un modèle numérique tridimensionnel à l’industrialisation de guides patient-spécifique." Thesis, Aix-Marseille, 2018. http://www.theses.fr/2018AIXM0474.

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L’Ostéotomie Tibiale de Valgisation (OTV) par ouverture médiale est un traitement conservatif efficace dans le traitement de la gonarthrose médiale chez le patient jeune et actif présentant un défaut d’alignement du membre inférieur. Ce défaut entraine un déséquilibre dans la répartition des charges transitant dans le genou et est un facteur de risque la gonarthrose. L’objectif est de corriger l’alignement en corrigeant une déformation osseuse du tibia proximal. Une coupe osseuse médiolatérale incomplète partant du bord médial de la métaphyse tibiale et orientée vers l’articulation tibio-fibulaire permet de créer une ouverture sur le bord médial par rotation autour de la charnière latérale, épaisseur d’os non-coupée sur le bord latéral. L’importance de l’ouverture dépend de la déformation osseuse et du stade d’arthrose. La réussite de l’OTV par ouverture médiale est conditionnée par une correction précise, un montage d’ostéosynthèse stable et une charnière latérale préservée pendant l’ouverture. L’objectif de cette thèse était de proposer une méthodologie de planification préopératoire à associer à une instrumentation patient-spécifique réalisée en impression 3D. Cette instrumentation devait permettre d’appliquer la correction souhaitée dans les plans frontal et sagittal mais aussi de préserver la charnière latérale pendant la chirurgie. Nos résultats ont montré, grâce aux études in-vitro et in-vivo réalisées au cours de la thèse, que le guide de coupe patient-spécifique développé permet de reproduire avec précision la planification préopératoire en apportant de la sécurité au geste opératoire tant au niveau de la précision que de la préservation de la charnière latérale
Medial Opening Wedge High Tibial Osteotomy (MOWHTO) is an efficient conservative surgical treatment for young and active patients with moderate medial gonarthrosis and varus lower limb malalignment. Varus malalignment unbalances load distribution in the knee, which is a gonarthrosis risk factor. MOWHTO aims to correct the lower limb alignment by correcting the proximal tibia bony deformity. Incomplete mediolateral cut is performed in the proximal tibia from the medial side of the tibial metaphysis towards the tibiofibular joint, and then opened by rotation around the lateral hinge which is the remaining uncut bone thickness on the lateral side. Amount of the opening depends on the importance of the proximal tibial deformity and on the medial gonarthrosis stage. MOWHTO success remains on precise correction, stable osteosynthesis system and lateral hinge preservation during the opening. Objective of this thesis was to propose a preoperative planning methodology to be associated with 3D printed patientspecific instrumentation. This instrumentation was intended to apply the correction chosen by the surgeon in the frontal and sagittal planes, but also to preserve the lateral hinge during the surgery. Our in-vitro and in-vivo results have shown that the developed patient-specific cutting guide make it possible to accurately reproduce the preoperative planning with security to the surgical gesture by bringing accuracy and lateral hinge preservation

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Defrance, Isabelle. "La médication familiale : un marché en effervescence... un marketing spécifique ? l'expérience d'un laboratoire conseil." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P020.

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Gindre, Juliette. "Simulation spécifique patient de la réponse mécanique de la structure vasculaire à l'insertion d'outils lors d'une chirurgie EVAR." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSEI052/document.

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Dans ce travail de thèse, on s’intéresse au traitement endovasculaire de l’anévrisme de l’aorte abdominale (EVAR). Cette technique mini-invasive couramment utilisée et connaît une croissance importante depuis 10 ans. Elle repose sur l’exclusion du sac anévrismal par le déploiement au niveau de l’anévrisme d’une ou plusieurs endoprothèses introduites par voies fémorales. Au cours de l’intervention, plusieurs types d’outils de rigidité variable sont introduits pour permettre la navigation de l’endoprothèse. La structure vasculaire subit alors des déformations importantes. Ces déformations sont en général sans incidence sur le bon déroulement de l’intervention. Cependant dans certains cas, notamment pour les patients présentant des anatomies défavorables (fortes tortuosités ou angulations, important degré de calcification, longueur importante des artères iliaques communes et externes) les déformations produites par l’insertion des guides rigides peuvent avoir des conséquences sur le déroulement de l’intervention. Actuellement leur anticipation repose principalement sur l’expérience du chirurgien. La simulation mécanique semble être un outil adapté pour fournir des indicateurs plus objectifs et utiles au praticien lors du planning de son intervention : cette pratique permettrait en guidant et sécurisant le geste chirurgical de diminuer potentiellement les risques de complications peropératoires et postopératoires. La première étape du travail a consisté à développer un modèle mécanique de la structure aorto-iliaque et une méthode de simulation permettant de répondre au problème mécanique posé. Ce modèle a été paramétré de façon patient-spécifique à partir des données préopératoires disponibles. Puis la deuxième étape du travail a consisté à valider la modélisation développée en la confrontant à des données peropératoires réelles obtenus sur 28 cas de patients opérés au CHU Rennes. L’ensemble des méthodes développées à enfin été intégré à un module de démonstration du logiciel EndoSize® (Therenva, France)
Endovascular Aneurysm Repair (EVAR) is a mini-invasive technique that is commonly used to treat Abdominal Aortic Aneurysms (AAA). It relies on the exclusion of the aneurysm sac by introducing one or more stent-grafts through the femoral arteries and deploying them inside the aneurysm. During the procedure, several tools of varying stiffness are introduced to enable the delivery of the stent graft to its deployment site. During this process, the vascular structure undergoes major deformations. Usually, these have no consequence on the smooth progress of the procedure. However, in some instances, particularly when the patient presents an unfavorable anatomical profile (major tortuousness or angulation, deep calcification, long length of the common and external iliac arteries), the deformation caused by the insertion of stiff guidewires can have major consequences. Today, their prediction relies mainly on the surgeon’s experience. Numerical simulation appears to be an appropriate tool to give the practitioner more objective and more useful indicators when planning the procedure: guiding the surgical act and making it safer using such an approach would potentially reduce the risks of intraoperative and postoperative complications. In the first step of the work, we developed a mechanical model of the aorto-iliac vascular structure and a simulation methodology to answer the mechanical problem. This patient-specific model has been parametrized based on available preoperative data. Then the second step of the work consisted in the validation of this model by confronting the simulation results to real intraoperative 3D data that were collected on 28 cases of patients operated at the University Hospital of Rennes. All the methods that were developed during this PhD were integrated in demonstration module of EndoSize® software (Therenva, France)

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Torriano, Simona. "Études de nouvelles thérapies pour la choroïdérémie dans un modèle d'épithélium pigmentaire rétinien dérivé de cellules souches pluripotentes induites spécifique au patient." Thesis, Montpellier, 2017. http://www.theses.fr/2017MONTT139.

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Les dystrophies rétiniennes héréditaires (DRH) sont un groupe de maladies génétiquement et cliniquement hétérogènes, lesquelles se caractérisent par une perte progressive de la vision. La choroïdérémie (CHM) est une choriorétinopathie qui représente environ 3% des DRH. Elle se caractérise par une cécité nocturne durant l’enfance suivie par une perte du champ visuel périphérique lente et progressive. Cela aboutit à une cécité vers l’âge de 40 à 50 ans. Généralement, la vision centrale demeure préservée plus longtemps. Génétiquement, la maladie est causée par des mutations dans le gène CHM localisé dans le chromosome X qui code pour la Rab Escort Protein 1 (REP1).Cette protéine est impliquée dans la prénylation des Rab GTPasas qui régulent le trafic vésiculaire au sein de la cellule. La plupart des mutations responsables de la maladie sont des mutations pertes de fonction. La conséquence de ces mutations est l’absence de REP1 entrainant un défaut de prénylation des Rabs. Ce qui cause la dégénérescence des photorécepteurs, de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR) et de la choroïde. À ce jour, il n’existe pas de thérapie pour la CHM. Cependant, le diagnostic précoce de la maladie et son évolution lente donnent une fenêtre thérapeutique large et en font un candidat idéal pour la réussite d’un traitement.En raison de l’absence d’un modèle animal pertinent pour tester de nouvelles thérapies pour cette maladie, nous avons développé un modèle cellulaire humain d’EPR in vitro dérivé des cellules pluripotentes induites propres au patient. Ce tissu est morphologiquement et fonctionnellement représentatif de l’EPR in vivo et reproduit les défauts biochimiques de prénylation présents dans la CHM. De ce fait, il s’agit d’un modèle puissant pour évaluer l’efficacité de différentes approches thérapeutiques. Dans cette perspective, nous avons étudié une approche de thérapie génique par AAV2/5 afin de fournir le gène CHM dans le cas particulier de mutation faux sens et l’utilisation d’une translational read-through inducing drug (TRID) PTC124 pour le traitement des mutations non-sens.J’ai démontré pour la première fois la faisabilité de la thérapie génique pour la CHM dans le cas d’une expression résiduelle de REP1 muté, permettant de considérer les patients porteurs de mutations faux sens comme éligible à des essais cliniques de thérapie génique. De plus, j’ai démontré que l’efficacité de PTC124 peut être dépendante du type cellulaire. Dans l’ensemble, mes résultats suggèrent que l’efficacité de la molécule semblerait dépendre de la conservation de l’acide aminé muté et de sa localisation dans le domaine fonctionnel de REP1. Nous avons ainsi mis en valeur que le contexte génétique devrait être pris en compte dans la perspective d’une thérapie avec TRID pour cette maladie ainsi que d’autres pathologies.Pour conclure, j’ai souligné le potentiel prédictif du modèle d’EPR dérivé d’iPSc propre au patient pour évaluer de nouvelles approches thérapeutiques en l’absence d’un modèle animal approprié avant les essais cliniques
Inherited retinal dystrophies (IRDs) are a class of genetically and clinically heterogeneous diseases, which are characterized by a progressive loss of vision. Choroideremia (CHM) is a chorioretinopathy, which accounts for ~3% of all IRDs. It is characterized by night blindness in childhood, followed by slow and progressive loss of the peripheral visual field. This results in legal blindness by the fourth to fifth decade of life. Generally, central vision is preserved till late in life. Genetically, the disease is caused by mutations in the CHM gene located on the X chromosome and encoding the Rab Escort Protein 1 (REP1). This protein is involved in the prenylation of Rab GTPasas, which regulate vesicular cell trafficking. Most of the disease-causing mutations are loss-of-function and the absence of REP1 leads to a Rab prenylation defect and subsequent degeneration of photoreceptors, retinal pigment epithelium (RPE) and underlying choroid. To date, an established therapy is not available for CHM, but the early diagnosis and its slow evolution provide a large therapeutic window, that renders this disease a good candidate for successful treatment.In order to palliate the lack of a pertinent animal model for testing novel disease therapies, we developed a human cellular model using patient-specific induced pluripotent stem cells (iPSc)-derived RPE. This tissue is morphologically and functionally representative of the RPE in vivo, and reproduces the biochemical prenylation defect present in CHM. Therefore, it is a powerful model to evaluate the efficacy of different therapeutic approaches. Along this line, we investigated a gene augmentation approach, via AAV2/5 delivery of the CHM gene in the particular case of a CHM missense mutation, and the use of the translational read-through inducing drug (TRID) PTC124 for treating CHM nonsense mutations.I demonstrated for the first time the feasibility of gene augmentation therapy for CHM in the case of residual mutated REP1 expression, suggesting that missense-carrying patients can be considered for inclusion in clinical gene therapy trials. Moreover, I showed that the efficiency of PTC124 may be dependent on the cell type. In addition, my results suggest that drug efficiency likely depends on the conservation of the mutated amino acid residue and its localization with regards to REP1 functional domains. We thus highlight that genetic considerations should be taken into account when considering TRID therapy for this and other disorders.Taken together, I highlighted the predictive potential of the patient-specific iPSc-derived RPE model for screening of novel and varied therapeutic approaches in the absence of a suitable animal model prior to clinical translation

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Courtial, Edwin-Joffrey. "Élaboration de matériaux silicone au comportement mécanique adapté pour la réalisation de fantômes aortiques patients-spécifiques." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10023/document.

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Le travail présenté dans ce manuscrit concerne la fabrication de fantômes d'aorte patient spécifiques utilisant une technique de fabrication additive par impression 3D. Ces répliques sont fabriquées en matériaux synthétiques dont les caractéristiques morphologiques et les propriétés mécaniques doivent être proches de celles déterminées sur un patient. Elles permettent d'optimiser ou de développer les techniques d'imagerie médicale, de comprendre les relations entre le comportement mécanique de la paroi aortique et les caractéristiques hémodynamiques du flux sanguin mais aussi de réaliser des entrainements préopératoires aux interventions chirurgicales, telles que le traitement endovasculaire. Dans cette étude, le comportement mécanique hyper-viscoélastique de la paroi aortique est modélisé par un modèle de Maxwell solide généralisé, dont les paramètres ont permis la sélection et le développement de matériaux élastomères de type silicone aux comportements mécaniques contrôlés. Ces matériaux ont été élaborés à partir de mélanges de formulations existantes et des lois de mélange ont été comparées pour guider la définition de la composition idéale permettant d'imiter le comportement mécanique désiré. Nous avons mis au point une méthode basée sur l'imagerie médicale par ultrason, capable d'identifier les paramètres hyper-viscoélastiques d'une paroi vasculaire. Cette méthode a été validée sur des tubes réalisés avec ces formulations de silicone, dont les propriétés mécaniques ont été mesurées avec des méthodes de référence. Puis, ces silicones ont été utilisés dans un processus de fabrication additive utilisant l'impression 3D par voie indirecte. Un travail de conception assistée par ordinateur a été réalisé pour produire un fantôme d'aorte patient-spécifique présentant un anévrisme fusiforme et non-thrombosé dans la région thoracique
The present work deals with the producing of patient-specific aortic phantoms using an additive manufacturing technique by 3D printing. Phantoms are manufactured from synthetic materials with morphological and mechanical characteristics which should be close to these identified on a patient. They can be used to develop techniques of medical imaging, to understand the relationship between aortic mechanical behavior and hemodynamic properties of blood flow, as well as to perform a preoperative training of interventions, such as endovascular treatment. In this study, the hyper-viscoelastic aortic mechanical behavior was described using a generalized solid Maxwell model. Silicone materials were developed based on the model’s mechanical parameters to mimic various aortic mechanical behaviors. These materials were formulated from commercials silicones, and then mixing rules were compared to define the ideal mixture which can mimic the specific mechanical behavior. A nondestructive method based on medical imaging by ultrasound was developed to identify the parameters of a blood vessel hyper-viscoelastic model. Silicone tubes made of our formulations with known reference mechanical parameters, were used to validate this method. Then, these silicone materials were used in an additive manufacturing process using indirect 3D printing. A work of computer aided design was done to produce a patient-specific aortic phantom with a thoracic fusiform aneurysm without thrombosis

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Sibille, Jérémie. "Activity-dependent astroglial potassium and calcium signals contribute to hippocampal short-term plasticity." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077284.

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I- Les astrocytes contribuent à la neurotransmission par une variété de mécanismes, allant de l'isolation de la synapse à la signalisation dynamique. Ces cellules ont une signalisation dynamique qui leur permet à la fois de détecter l'activité neuronale grâce à des canaux ioniques, des récepteurs ou des transporteurs aux différents neurotransmetteurs, et de répondre de manière appropriée par une signalisation calcique élaborée, par une plasticité morphologique ou bien par le relargage de nombreuses substances neuroactives. Cependant la nature, la plasticité, et l'impact des courants induits par l'activité neuronale sur la plasticité synaptique à court-terme est encore élusive dans les astrocytes de l'hippocampe. Nous avons montré qu'une stimulation unique des collatérales de Schaeffer dans des tranches d'hippocampe induit dans les astrocytes de stratum radiatum un courant entrant, complexe et prolongé, lui-même synchronisé à la transmission synaptique rapide des cellules pyramidales de la région CAl. Ce courant est constitué de trois composantes: un courant potassique lent, sous-tendu par les canaux Kir4. 1, un courant de transporteur au glutamate transitoire et un courant résiduel lent, partiellement sous-tendu par des transporteurs au GABA et d'autres canaux potassiques que le Kir4. 1. Tous les courants présentent une plasticité à court-termeactivité dépendante, cependant seul le courant astrocytaire de transporteur au glutamate présente une plasticité de type neuronale. Étant donné que 80% du courant astrocytaire évoqué synaptiquement est sous-tendu par les canaux potassiques de type Kir4. 1, nous avons investigué son effet sur la plasticité synaptique à court-terme de l'hippocampe, en combinant l'électrophysiologie à la modélisation mathématique. En utilisant la souris invalidée pour le gène Kir 4. 1 sélectivement dans les cellules gliales, nous avons trouvé que les canaux Kir4. 1 diminuent les réponses synaptiques aux stimulations répétitives ainsi que la potentialisation post-tétanique. Afin de d'identifier la voie de signalisation et la dynamique du cycle potassique entre les astrocytes et les neurones pendant l'activité neuronale, nous avons construit un modèle mathématique de trois compartiments qui quantifie les échanges de potassium entre les neurones, les cellules gliales et l'espace extracellulaire. Nous avons trouvé que les canaux Kir4. 1 sont responsables de la lente capture de potassium pendant l'activité neuronale, ce qui régule l'excitabilité neuronale dans des conditions tant physiologiques que pathologiques. Finalement, nous avons investigué la signalisation calcique activité-dépendante dans les astrocytes des régions CA1 et CA3 de l'hippocampe ainsi que son impact sur la transmission et la plasticité synaptique à court terme Nous avons trouvé que bien que de tels signaux régulent l'activité synaptique des synapses des collatérales de Schaeffer dans la région CA1, son effet n'est que modeste sur la synapse de la fibre moussue dans la région CA3. Cela est probablement dû à la différence de couverture astrocytaire des synapses dans ces deux régions de l'hippocampe, comme le suggère les études de microscopie électronique ainsi que le patron différentiel d'expression de la connexine 30, une protéine astrocytaire qui détermine la localisation synaptique des prolongements astrocytaires. De façon remarquable, la connexine 30 dans les astrocytes régule fortement la plasticité à court terme des synapses des fibres moussues dans la région CA3 de l'hippocampe, révélant ainsi le rôle important des astrocytes dans la régulation synaptique des niveaux de glutamate.

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Perrier, Antoine. "Conception et évaluation d’un modèle biomécanique, éléments finis, patient-spécifique, du pied humain. Applications en podologie, orthopédie et diabétologie : applications en podologie, orthopédie et diabétologie." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAS035/document.

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Conception et évaluation d’un modèle biomécanique, éléments finis, patient-spécifique, du pied humainApplications en podologie, orthopédie et diabétologieLe pied est une des structures les plus complexes du corps humain. Avec 28 os, 33 articulations et une centaine de structures ligamentaires, cette entité poly articulée est le résultat d’une hyperspécialisation ayant contribué à faire de l’homme l’unique primate totalement bipède. Quelque soit le relief, quelque soit le mouvement en cours, le pied transmet au tibia le bon vecteur force afin de finaliser le geste de la manière la plus précise et économe en énergie possible dans l’objectif de préparer l’action des segments sus jacents. Ainsi, en cas de lésion d’une des structures, l’ensemble du complexe pied doit pouvoir s’adapter, si ce n’est pas le cas, les tissus mous, les articulations ou les os seront fragilisés et verront leur fonction propre au sein de ce complexe altérée.Prédire l’adaptation du pied à une modification structurelle, tissulaire, neurologique ou fonctionnelle est un enjeu important dans l’estimation du risque lésionnel.Afin d’initier une réponse à ces problématiques, nous avons décidé au cours de cette thèse de modéliser le pied humain avec des outils mathématiques de simulation biomécanique. Dans un premier temps, un modèle tridimensionnel musculo-squelettique du pied a été reconstruit à partir d’imagerie scanner. Le pied polyarticulé en multicorps rigides obtenu possède des articulations uniquement contraintes par les ligaments et contacts osseux. Les muscles ont été implémentés afin de piloter le modèle en dynamique directe. Enfin, les tissus mous comme les volumes musculaires, le gras et la peau ont été maillés en éléments finis. L’utilisation d’un environnement de programmation multi-physique open source (Artisynth) a permis de coupler la modélisation musculo-squelettique et éléments finis.• L’adaptation du pied au sol en orthostatisme a été évaluée par comparaison des cartographies de pression d’une mise en charge simulée avec la mise en charge réelle du sujet.• Le contrôle moteur du pied en chaine ouverte par l’activation des muscles extrinsèques a été évalué en comparant la cinématique du modèle biomécanique pilotée par électromyographie avec la cinématique capturée en laboratoire sur un mouvement d’abduction – adduction.• Nous avons ensuite cherché à comprendre comment une arthrodèse de cheville modifie la cinématique du pied à la contraction musculaire, l’objectif étant d’aider au réglage chirurgical du geste.• Enfin nous avons utilisé les dernières avancées sur la physiologie de la plaie de pression afin de prédire le risque d’ulcération sur un pied neuroarthropatique diabétique par simulation numérique.Le modèle ainsi que les routines de simulations mis en place nous permettent d’avoir un des modèles les plus aboutis du pied humain utilisant aussi bien des données physiques externes comme les données baropodométriques, les données d’analyse quantifiée du mouvement ou encore les données électromyographiques. Ce modèle permettra par l’intermédiaire d’outils de mesh-matching d’obtenir des modèles patients spécifiques. Les domaines d’applications porteront sur l’aide au geste chirurgical, la prévention des risques d’ulcération, l’analyse avancée des relations entre le pied et le membre inférieur, mais aussi l’aide à la conception de prothèse en orthopédie classique et en mécatronique
Biomechanical modeling of the human foot. Application to the healthy and pathological subject.The foot is one of the more complex structures of the human body. With 28 bones, 33 joints and a hundred ligamentous structures, this articulated entity is the result of a hyper specialization that makes humans the only obligate bipedal primates. Whatever the terrain, whatever the current movement, the foot transmits to the tibia the right force vector to finalize the gesture in the most precise and efficient manner and prepares the action of the lower limb. Thus, in case of injury to one of the structures, the whole foot complex must adapt if it is not the case, soft tissues, joints or bones are fragile and will have their own function within this complex altered .Predicting the foot’s adaptation of a structural, tissue, neurological or functional modification is an important issue in estimating the risk lesion on locomotion, in the design of therapeutic footwear and orthotics of the degenerative foot, but also in the future of this complex in situations where the boundary conditions change like working in microgravity or foot exoskeleton coupling.To initiate a response to these problems, we decided during this thesis to model the human foot with mathematical tools for biomechanical simulation. Initially, a musculoskeletal three-dimensional model of the foot was reconstructed from computed tomography. The multi-articulated foot joints constraints obtained by ligaments and bone contact. The muscles have been implemented to control the model in direct dynamic. Finally, the soft tissues such as muscle volume, fat and skin were meshed into finite elements. Using a multi-physics open source programming environment (Artisynth) allowed to couple musculoskeletal modeling and finite elements.• Adapting the foot on the ground in upright posture was evaluated by comparing the pressure maps at a simulated load setting with the actual loading pressure map of the subject.• The motor control of foot in opened chain by activation of the extrinsic muscles was assessed by comparing the kinematics of the biomechanical model piloted by electromyography with kinematics captured in the laboratory on a movement of abduction - adduction.• We then sought to understand how an ankle arthrodesis alter the kinematics of the foot muscle contraction, with the aim of helping the surgical setting gesture.• Finally, we used the latest advances in the physiology of a pressure ulcer to predict the risk of ulceration on diabetic foot with Charcot neuro arthropathy by numerical simulation.The model and simulation routines in place allow us to have one of the most successful models of the human foot using both external physical data like pedobarographic data, motion analysis data or electromyography data. This model will allow through mesh-matching tool to obtain specific patient models. The fields of applications will focus on assisted surgery, prevention of ulceration, advanced analysis of relations between the foot and the leg, but also will help the prosthesis design in orthopedic and mechatronics

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Li, Yang. "Patient-specific gating scheme for thoracoabdominal tumor radiotherapy guided by magnetic resonance imaging." Electronic Thesis or Diss., Université de Rennes (2023-....), 2024. http://www.theses.fr/2024URENS015.

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L’objectif ultime de thèse est de développer un système de synchronisation de bout en bout pour la compensation en temps réel des mouvements lors du traitement du cancer du poumon et du foie sur l’Elekta Unity. Ce système surveillera et localisera automatiquement en temps réel la position spatiale tridimensionnelle de la tumeur, et prédira sa trajectoire dans 0.5 secondes. Un signal de synchronisation sera généré pour contrôler l’activation et la désactivation du faisceau pendant la radiothérapie, réduisant ainsi l’inexactitude dans la délivrance de la dose due au mouvement respiratoire. Pour atteindre cet objectif, les étapes suivantes ont été réalisées : 1. Validation de l’efficacité de KCF dans le suivi des tumeurs en 2D sur des images en IRM cine, plus efficace et précise par rapport aux méthodes traditionnelles (TM). La précision est améliorée en calculant le centroïde des pixels, et la sélection des plans (coronales vs sagittales) pour localiser les tumeurs dans la direction SI. 2. Proposition d’un modèle C-NLSTM spécifique au patient qui combine la préformation du modèle C-NLSTM et l’optimisation de la cible pour obtenir une meilleure prédiction du mouvement de tumeurs. Le transfer learning, en utilisant efficacement le modèle préformé sur un ensemble de données limité, est une solution pertinente face au manque de données de l’Elekta Unity. Le modèle montre une performance satisfaisante dans la prédiction en temps réel pour la compensation du movement spécifique au patient. 3. Validation de la régression linéaire dans la prédiction du mouvement des organs ou des tumeurs en utilisant des images MR ciné 2D et proposition d’un schéma de prédiction en ligne pour les signaux de gating. Les signaux de gating sont déclenchés àl’aide de modèles prédictifs, prouvant son efficacité dans la MRgRT en comparant avec des modèles RNN. 4. Intégration des travaux susmentionnés, proposition d’une solution complète de compensation des mouvements respiratoires basée sur la IRM cine orthogonale. En optimisant un modèle de pavé et en explorant différents scénarios, des signaux de gating sont générés pour répondre aux besoins de traitement des différents patients. La validation par étude dosimétrique confirme que l’efficacité de la solution proposée dans la protection des organes environnants à risque. En résumé, le système proposé est robuste et fiable, réalisant une adaptation en temps réel au mouvement des tumeurs en MRgRT. Il fournit un solide soutien pour la compensation du mouvement respiratoire dans le traitement des cancers thoraciques et abdominaux, servant d’outil essentiel pour la radiothérapie de précision
The ultimate aim of this paper is to develop an end-to-end gating system for real-time motion compensation during lung cancer and liver cancer treatment on the Elekta Unity. This system will monitor and automatically locate the three-dimensional spatial position of the tumor in real-time, and predict the tumor’s motion trajectory in the Superior-Inferior (SI), Left-Right (LR), and Anterior-Posterior (AP) directions in advance. Based on the set gating rules, a unique gating signal will be generated to control the beam on and off during radiotherapy, thereby compensating for the inaccuracy of dose delivery due to respiratory motion. To achieve this goal, the following steps have been carried out : 1. We proposed a tumor tracking workflow based on KCF, addressing the issues of time consumption and accuracy in tumor tracking using 2D Cine-MRI. Firstly, we verified the efficiency and accuracy of KCF in 2D Cine-MRI tumor tracking. By calculating the centroid, we improved the situation where the fixed-size template generated errors when the tumor shape changed, thus enhancing the tracking accuracy. In particular, we focused on the tracking in the SI direction by optimizing the selection of coronal slices or sagittal slices to determine the optimal position of the tumor in the SI direction. 2. We proposed a patient-specific transfer C-NLSTM model for real-time prediction of tumor motion, addressing the issue of insufficient training data. We constructed a C-NLSTM model, and introduced transfer learning to fully leverage the rich knowledge and feature representation capabilities embedded in the pretrained model, while fine-tuning is conducted based on specific patient data to achieve high-precision prediction of tumor motion. Through this approach, the model can be trained with only two minutes of patient-specific data, effectively overcoming the challenge of data acquisition. 3. We proposed an efficient gating signal prediction method, overcoming the challenge of precise predictions in 2D Cine-MRI with limited sampling frequencies. We validated the effectiveness of linear regression for predicting internal organ or tumor motion in 2D MR cine. And we proposed an online gating signal prediction scheme based on ALR to enhance the accuracy of gating radiotherapy for liver and lung cancers. 4. We proposed an end-to-end gating system based on 2D Cine-MRI for the Elekta Unity MRgRT. It enables real-time monitoring and automatic localization of the tumor’s 3D spatial position, prediction of tumor motion in three directions, and fitting an optimal cuboid (gating threshold) for each patient based on the tumor’s motion range. Additionally, we explored various approaches to derive 3D gating signals based on tumor motion in one, two, or three directions, aiming to cater to different patient treatment needs. Finally, the results of dosimetric validation demonstrate that the proposed system can effectively enhance the protection of OAR

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Guerrero, Gustavo. "Analyse à base de modèles des interactions cardiorespiratoires chez l'adulte et chez le nouveau-né." Thesis, Rennes 1, 2020. http://www.theses.fr/2020REN1S019.

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Les mécanismes physiologiques à l’origine des épisodes d’apnée, chez l’adulte et le prématuré, ne sont pas encore entièrement élucidés. L’objectif principal de cette thèse est de proposer une approche, basée sur des modèles computationnels, afin de mieux comprendre la réponse cardio-respiratoire aiguë à un épisode d’apnée. Un modèle original des interactions cardio-respiratoires a été proposé et adapté selon 3 versions : adulte, nouveaux-né à terme et prématuré. Les analyses de sensibilité, réalisées sur ces modèles, ont mis en en évidence l’importance de certaines grandeurs physiologiques : fraction d’oxygène inspiré, les taux métaboliques, le chemoréflexe et le volume pulmonaire. À partir de ces résultats un sous-ensemble de paramètres a été sélectionné pour réaliser la première identification spécifique-patient d’un modèle adulte pour étudier la dynamique de SaO2 pendant une apnée obstructive à partir d’une base de données clinique composée de 107 apnées obstructives réparties sur 10 patients. À partir des paramètres identifiés, un phénotype des patients a été obtenu, différenciant les patients présentant un risque accru d’instabilité respiratoire et de respiration périodique. Les résultats de la thèse ouvrent de nouvelles perspectives pour la prise en charge et l’optimisation de certaines thérapies (CPAP, PEEP, oxygénothérapie,...) en unités de soins intensifs néonatals et adultes
The physiological mechanisms behind apnea episodes in adults and premature infants are not yet fully elucidated. The main objective of this thesis is to propose an approach, based on computational models, in order to better understand the acute cardio-respiratory response to an episode of apnea. An original model of cardio-respiratory interactions has been proposed and adapted in 3 versions: adult, newborn at term and preterm infant. Sensitivity analyses, performed on these models, have highlighted the importance of certain physiological variables: the fraction of inspired oxygen, metabolic rates, the chemoreflex and lung volume. From these results, a subset of parameters was selected to perform the first patient-specific identification of an adult model to study the dynamics of SaO2 during an obstructive apnea from a clinical database composed of 107 obstructive apneas distributed over 10 patients. From the parameters identified, a phenotyping of the patients was obtained, differentiating the patients with an increased risk of respiratory instability and periodic breathing. The results of the thesis open up new perspectives for the management and optimization of certain therapies (CPAP, PEEP, oxygen therapy, etc.) in neonatal and adult intensive care units

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Boudissa, Mehdi. "Réduction virtuelle des fractures complexes du bassin à l'aide du premier simulateur biomécanique patient-spécifique Computer-assisted surgery in acetabular fractures: Virtual reduction of acetabular fracture using the first patient-specific biomechanical model simulator Computer Assisted Surgery in Preoperative Planning of Acetabular Fracture Surgery: State of the Art." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAS038.

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The aim of this work was to develop and validate a new pre-operative planning in acetabular surgery based on a patient-specific biomechal model. During the first part of this work we brought enhancement in each step of the planning process for acetabular fracture surgery. The first step was to generate 3D models of several acetabular fracture patterns using semi-automatic segmentation methods. In the same time, we showed that the segmented fragments bone could be usefull to correctly classify acetabular fracture by unexperimented residents. The second step was to generate a patient-specific model, in a very simple way, that could be used in clinical practice by surgeons. A literature review of acetabular planning models was performed to identify that a new paradigm was required because of the limitations of the existing models. Once the objectives of patient-specific modelling was identified, a literature review of hips models was performed to record biomechanical properties of the elements that we had to modelize. A compromise between simplicity and realistic behaviour was found to generate patient-specifics biomechanical models, in a limited time, that could be used in clinical practice. Clinical studies on 14 operated cases, then 29 operated cases and finally 39 operated cases, were performed to validate retrospectively the simulations. The results were quite promising. Only open-source softwares with their own weaknesses were used because validity and feasability of the procedure was required before bigger investissment. The proof of concept was done. A prospective clinical study has shown the efficiency of the patient-specific biomechanical simulation and its feasibility in a daily clinical practice. This work opens a door for new approaches in surgical planning and patient-specific modelling
L’objectif de cette thèse est de développer et valider une nouvelle méthode de planification pré-opératoire en chirurgie traumatique de l’acetabulum reposant sur un modèle biomécanique patient-spécifique. La première partie de ce travail a consisté en l’élaboration et l’amélioration progressive de ce nouvel outil de planification. La première étape était de générer des modèles tri-dimensionnels de plusieurs fractures acétabulaires à l’aide d’une méthode de segmentation semi-automatique. Dans le même temps, nous avons démontré que les fragments osseux segmentés pouvaient être utile pour classer correctement les fractures acétabulaires par des internes non expérimentés. La seconde étape était de générer un modèle biomécanique patient-spécifique, le plus simplement possible pour pouvoir être compatible avec une pratique clinique régulière. Une revue de la littérature à propos des différentes méthodes de planifications péri-opératoire en traumatologie de l’acetabulum a été réalisée afin d’identifier qu’un nouveau paradigme était nécessaire du fait des limites des méthodes existantes. Une fois les objectifs d’une modélisation biomécanique patient-spécifique définis, une revue de la littérature des différents modèles biomécanique de la hanche a été réalisée pour définir les propriétés biomécaniques des différents éléments à modéliser. Un compromis entre simplicité et comportement réaliste du modèle a été trouvé pour générer un modèle biomécanique patient-spécifique, dans un temps limité, compatible avec une utilisation courante en pratique clinique. Des études cliniques portant sur 14 cas de fractures acétabulaires opérées, puis 29 et finalement 39 cas ont été réalisées pour valider rétrospectivement les simulations biomécaniques. Les résultats montraient une parfaite adéquation avec la réalité. Seuls des logiciels en libre accès, avec leurs faiblesses, étaient utilisés car la fiabilité et la validité de la simulation étaient nécessaires avant d’envisager plus d’investissements. La preuve de concept était donnée. Enfin, une étude clinique prospective a démontré l’efficacité de la simulation biomécanique patient-spécifique et sa faisabilité en pratique clinique quotidienne. Ce travail ouvre la porte à de nouvelles approches en matière de planification chirurgicale et de modélisation patient-spécifique

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Guevara, Perez Sonia. "Developpement par éléments finis d'un modèle virtuel personalisable de la mandibule humaine comme un outil de simulation biomécanique en sciences dentaires." Thesis, Aix-Marseille, 2019. http://www.theses.fr/2019AIXM0576.

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Les facteurs déterminants des caractéristiques biomécaniques chez la mandibule humaine sont les propriétés des tissues et sa géométrie externe et interne. Des procédures non-invasives pour prédire de façon précise, les contraintes des mandibules soumis aux stress mécaniques sont importantes dans des diverses situations en Odontologie. Les modèles éléments finis (EF), montrent une bonne capacité d’évaluer les relations géométriques, mécaniques et fonctionnelles sur la mandibule. Malgré les progrès récents, la conception de modèles numériques présente encore des limites, liées au manque de connaissances des propriétés mécaniques de tous les tissus, à la conception intégrale du modèles et la possibilité de personnalisation de ceux-ci en tenant compte de la variabilité anatomique, morphologique, physiologique et biologique des individus. Le présent travail vise à définir un modèle d'éléments finis de la mâchoire pouvant être modélisé en fonction des conditions anatomiques et morphologiques particulières d'un individu, de manière à prédire avec précision les réponses mécaniques et biologiques de la mandibule. La définition des paramètres pertinents à l’obtention des modèles de simulation, permettra une évaluation in silico des réponses spécifiques chez les patients aux traitements pratiqués dans le domaine dentaire, en tenant compte de la variabilité morphologique de la mandibule associée aux pertes dentaires. L’objectif de cette recherche est la parameterisation géométrique et mécanique d’un modèle EF d’une mandibule, intégrant les particularités anatomiques d'un individu et permettant de prédire, avec précision, les réponses mécaniques vis-à-vis des traitements dentaires
The determining factors of biomechanical characteristics in the human mandible are the properties of the tissues and its external and internal geometry. Non-invasive procedures to predict accurately the mandible stress and strains under mechanical loads are important in a variety of dental situations. The finite element models shows a good ability to evaluate the geometric, mechanical and functional relations on the mandible. Despite recent advances, the design of numerical models still has limitations: the lack of knowledge of the mechanical properties of all tissues, the integral design of the models and the possibility of personalization of these, taking into account the anatomical, morphological, physiological and biological variability of individuals. The present work aims to define a model of finite elements of the jaw that can be modeled according to the particular anatomical and morphological conditions of an individual, in order to accurately predict the mechanical and biological responses of the mandible against loads or mechanical stimuli that affect them. The definition of the parameters relevant to obtaining the appropriate simulation models will enable an in silico assessment of any specific patient responses to dental treatments, in particular in dental implantology, taking into account the morphological variability of the mandible with dental losses. . The objective of this research is the geometrical and mechanical parametrization of an EF model of a mandible, integrating the anatomical particularities of an individual and allowing predicting with precision, the mechanical responses to dental treatments

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Duménil, Aurélien. "Fusion d'images et de modèles pour le guidage d'interventions endovasculaires." Thesis, Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1S034/document.

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Ces travaux de thèse s'inscrivent dans le contexte des gestes médico-chirurgicaux assistés par ordinateur pour le traitement endovasculaire de l'anévrisme de l'aorte abdominale. La complexité de ce type de procédure et l'évolution permanente des dispositifs endovasculaires posent des difficultés liées notamment à la sélection des endoprothèses les mieux adaptées à l'anatomie du patient et à la localisation précise des outils endovasculaires lors de l'intervention. L'objectif de ces travaux thèse est d'apporter aux cliniciens une aide à la décision lors de la planification et de la réalisation de la procédure. L'approche envisagée consiste à mettre en correspondance les examens d'imagerie préopératoire et peropératoire et à les combiner avec des modèles d'interaction dispositifs / tissus pour améliorer le positionnement des endoprothèses dans des structures vasculaires déformables. Nous envisageons tout d'abord une solution permettant de positionner interactivement des modèles d'endoprothèse dans la structure vasculaire préopératoire afin de vérifier l'adéquation des endoprothèses sélectionnées avec l'anatomie du patient. La méthode s'appuie sur un modèle géométrique ou mécanique approché de l'endoprothèse placée dans une structure vasculaire non déformable. Nous proposons ensuite une solution originale de simulation des interactions outil-tissu dans le but d'anticiper les déformations vasculaires provoquées par l'insertion des outils, relativement rigides, avant le déploiement des endoprothèses. Le guidage de l'intervention par navigation endovasculaire augmentée est abordé au travers du recalage 3D/2D. Une méthode polyvalente est proposée afin de mettre en correspondance le scanner ainsi que les modèles préopératoires avec les images peropératoires. L'évaluation de ces méthodes et leur application sur données patients ont permis de montrer la compatibilité de l'approche proposée avec le workflow clinique
This thesis deals with computer-assisted surgery in the context of endovascular repair of abdominal aortic aneurysm. The complexity of this procedure and the ongoing development of endovascular devices pose challenges such as the selection of the most appropriate stent-grafts for the patient anatomy and the precise location of endovascular tools during surgery. The aim of this thesis is to provide clinicians with decision support for the planning and the performance of the procedure. The proposed approach consists in matching preoperative and intraoperative image data and in combining them with tool-tissue interaction models in order to improve the positioning of stent-grafts in deformable vascular structures. We consider a solution for positioning stent-grafts interactively in the preoperative vascular structure to verify the adequacy of the selected stent-grafts with the patient anatomy. The method is based on a geometrical or simplified mechanical model of the stent graft placed in a rigid vascular structure. We propose an original solution for simulating tool-tissue interactions in order to anticipate vascular deformations caused by the insertion of stiff tools before stent-graft deployment. Augmented reality guidance for endovascular interventions is addressed through 3D/2D registration. A versatile method is proposed for the matching of the CT-scan and preoperative models with intraoperative images. The evaluation of these methods and the results obtained on patient data have shown the compatibility of the proposed approach with the clinical workflow

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Chelle, Pierre. "Vers une définition patient-spécifique du taux cible de facteur anti-hémophilique à partir de la génération de thrombine : Apports des approches expérimentales et des modèles dynamiques de la cascade de la coagulation." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSEM014/document.

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L’hémophilie est une maladie génétique se traduisant par la déficience des facteurs VIII et IX de la coagulation et conduisant à une tendance hémorragique. L’intensité des traitements substitutifs en facteur VIII et IX est définie essentiellement sur le taux basal du facteur déficitaire et non pas sur la capacité propre à chaque patient à générer de la thrombine qui est l’enzyme clé dans la formation du caillot de fibrine. Le test de génération de thrombine pourrait être utilisé pour permettre une individualisation du traitement anti-hémophilique. En effet, le taux de facteur VIII ou IX nécessaire à la normalisation de la génération de thrombine est potentiellement variable d’un patient à l’autre pour une même sévérité d’hémophilie. On peut donc se demander quelle approche expérimentale permettrait de mettre en exergue le lien entre taux de facteur anti-hémophilique et la génération de thrombine. Est-il possible de modéliser mathématiquement la coagulation pour obtenir une relation, soit explicite, soit implicite, entre taux de facteurs et génération de thrombine ? Les modèles existants permettent-ils d'obtenir une telle relation ? Une vaste campagne expérimentale a donc été menée pour mettre en place une base de données qui a permis d’identifier les facteurs déterminants de la génération de thrombine et la relation entre génération de thrombine et taux de facteur anti-hémophilique, de définir leurs valeurs de références, ainsi que d’évaluer et de paramétrer de manière sujet-spécifique des modèles mathématiques de la coagulation
Haemophilia is a genetic disease corresponding to the deficiency of coagulation factor VIII or IX and leading to a bleeding tendency. The current substitutive treatment is defined essentially by the basal level of deficient factor and not the individual capacity to generate thrombin, a key enzyme of the clot formation. The thrombin generation assay could help in the individualisation of the anti-haemophilia treatment. Indeed, the factor VIII or IX level needed to normalise the thrombin generation vary potentially from one patient to another for a same degree of severity. We can wonder which experimental approach could emphasise the relation between level of anti-haemophilic factor and thrombin generation. Is it possible to mathematically model coagulation to obtain a relation, either explicit, or implicit, between factor level and thrombin generation? Could existing models provide this relation? An extensive experimental campaign was carried out to build a database that has been used to identify the determinant coagulation factors of thrombin generation and the individual relation between thrombin generation and anti-haemophilic factor level, to define their reference values, and also to evaluate and parametrise subject-specifically mathematical models of the coagulation cascade

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Stretton, Erin. "Simulation de modèles personnalisés de gliomes pour la planification de thérapies." Thesis, Paris, ENMP, 2014. http://www.theses.fr/2014ENMP0064/document.

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Les modèles de croissance tumorale fondés sur l'équation de réaction-diffusion Fisher Kolmogorov FK ont montré des résultats probants dans la reproduction et la prédiction de l'invasion de cellules tumorales du cerveau pour les gliomes. Nous utilisons différentes formulations du modèle FK pour évaluer la nécessité de l’imagerie de diffusion pour construire des modèles spécifiques de Gliomes de Bas Grade GBG, l'étude de l'infiltration de cellules tumorales après une résection chirurgicale de la tumeur, et définir une métrique pour quantifier l’évolution de GBG. L'imagerie en tenseur de diffusion ITD a été suggérée pour modéliser la diffusion anisotrope des cellules tumorales dans la matière blanche du cerveau. Les ITD acquises en basse résolution impactent la précision des résultats des modèles de croissance. Nous utilisons une formulation FK pour décrire l'évolution de la frontière visible de la tumeur pour étudier l'impact du remplacement de l'ITD patient par une hypothèse de diffusion isotrope ou une ITD de référence anisotrope en haute résolution formée par la moyenne des ITD de plusieurs patients. Nous quantifions l'impact du remplacement de l'ITD acquise sur un patient à aide de simulations de croissance tumorales synthétiques et des prévisions d'évolution de la tumeur d'un cas clinique. Cette étude suggère que la modélisation de la croissance du gliome à base de motilité différentielle de tissus donne des résultats un peu moins précis qu'à l'aide d'une ITD. S'abstenir d'utiliser une ITD serait suffisant lors de la modélisation de GBG. Par conséquent, toutes ces options d'ITD sont valides dans une formulation FK pour modéliser la croissance de GBG dans le but d'aider les cliniciens dans la planification du traitement. Après la résection d’une tumeur cérébrale, ils veulent savoir quel serait le meilleur traitement de suivi pour chaque patient : une chimiothérapie pour des tumeurs diffuses ou bien une deuxième résection après un laps de temps donné pour les tumeurs massives. Nous proposons une méthode pour tirer profit de modèles de croissance de gliome FK sur les cas post-opératoires montrant des distorsions du cerveau pour estimer l'infiltration des cellules tumorales au-delà des frontières visibles dans les IRM FLAIR. Notre méthode répond à 2 défis de modélisation : celui du mouvement du parenchyme cérébral après la chirurgie avec une technique de recalage non-linéaire et celui de la segmentation incomplète de la tumeur post-opératoire en combinant 2 cartes d'infiltration : une ayant été simulée à partir d'une image pré-opératoire et l’autre à partir d'une image post-opératoire. Nous avons utilisé les données de 2 patients ayant des GBG afin de démontrer l'efficacité de la méthode. Celle-ci pourrait aider les cliniciens à anticiper la récurrence de la tumeur après une résection et à caractériser l’étendue de l'infiltration non visible par la radiologie pour planifier la thérapie. Pour les GBG visibles par une IRM FLAIR/T2, il y a un débat important au sein du groupe de travail RANO Response Assessment in Neuro-Oncology sur la sélection d'un seuil pertinent des métriques basées sur l’évolution de la taille de la tumeur pour déterminer si la maladie est évolutive ME. Nous proposons une approche pour évaluer la ME du GBG en utilisant des estimations de la vitesse de croissance de la tumeur à partir d'une formulation FK qui prend en compte les irrégularités de forme de la tumeur, les différences de vitesse de croissance entre la matière grise et la matière blanche, et les changements volumétriques. En utilisant les IRM FLAIR de 9 patients, nous comparons les estimations de ME de notre approche proposée avec celles calculées en utilisant les estimations manuelles de la vitesse de croissance tumorale 1D, 2D et 3D et celles calculées en utilisant un ensemble de critères basés sur la taille critères RECIST, Macdonald et RANO. Notre approche est prometteuse pour évaluer la ME du GBG à partir d'un nombre limité d'examens par IRM
Tumor growth models based on the Fisher Kolmogorov (FK) reaction-diffusion equation have shown convincing results in reproducing and predicting the invasion patterns of glioma brain tumors. In this thesis we use different FK model formulations to i) assess the need of patient-specific DTIs when modeling LGGs, ii) study cancer cell infiltration after tumor resections, and iii) define a metric to determine progressive disease for low-grade glimoas (LGG).Diffusion tensor images (DTIs) have been suggested to model the anisotropic diffusion of tumor cells in brain white matter. However, patient specific DTIs are expensive and often acquired with low resolution, which compromises the accuracy of the tumor growth models' results. We used a FK formulation to describe the evolution of the visible boundary of the tumor to investigate the impact of replacing the patient DTI by i) an isotropic diffusion map or ii) an anisotropic high-resolution DTI atlas formed by averaging the DTIs of multiple patients. We quantify the impact of replacing the patient DTI using synthetic tumor growth simulations and tumor evolution predictions on a clinical case. This study suggests that modeling glioma growth with tissue based differential motility (not using a DTI) yields slightly less accurate results than using a DTI. However, refraining from using a DTI would be sufficient in situations when modeling LGGs. Therefore, any of these DTI options are valid to use in a FK formulation to model LGG growth with the purpose of aiding clinicians in therapy planning.After a brain resection medical professionals want to know what the best type of follow-up treatment would be for a particular patient, i.e., chemotherapy for diffuse tumors or a second resection after a given amount of time for bulky tumors. We propose a thorough method to leverage FK reaction-diffusion glioma growth models on post-operative cases showing brain distortions to estimate tumor cell infiltration beyond the visible boundaries in FLAIR MRIs. Our method addresses two modeling challenges: i) the challenge of brain parenchyma movement after surgery with a non-linear registration technique and ii) the challenge of incomplete post-operative tumor segmentations by combining two infiltration maps, where one was simulated from a pre-operative image and one estimated from a post-operative image. We used the data of two patients with LGG to demonstrate the effectiveness of the proposed three-step method. We believe that our proposed method could help clinicians anticipate tumor regrowth after a resection and better characterize the radiological non-visible infiltrative extent of a tumor to plan therapy.For LGGs captured on FLAIR/T2 MRIs, there is a substantial amount debate on selecting a definite threshold for size-based metrics to determine progressive disease (PD) and it is still an open item for the Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Working Group. We propose an approach to assess PD of LGG using tumor growth speed estimates from a FK formulation that takes into consideration irregularities in tumor shape, differences in growth speed between gray matter and white matter, and volumetric changes. Using the FLAIR MRIs of nine patients we compare the PD estimates of our proposed approach to i) the ones calculated using 1D, 2D, and 3D manual tumor growth speed estimates and ii) the ones calculated using a set of well-established size-based criteria (RECIST, Macdonald, and RANO). We conclude from our comparison results that our proposed approach is promising for assessing PD of LGG from a limited number of MRI scans. It is our hope that this model's tumor growth speed estimates could one day be used as another parameter in clinical therapy planning

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Le, Rolle Virginie. "Modélisation Multiformalisme du Système Cardiovasculaire associant Bond Graph, Equations Différentielles et Modèles Discrets." Phd thesis, Université Rennes 1, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00285883.

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Une méthode d'aide à l'interprétation de données physiologiques, à base de modèles, est proposée. Un modèle du Système Cardiovasculaire (SCV) et du Système Nerveux Autonome (SNA) a été développé en considérant les particularités de ces deux systèmes caractérisés par la grande diversité : i) des échelles spatiales (cellule, tissu ou organe...), ii) des échelles temporelles (échange au niveau des portes ioniques, fréquence cardiaque...), iii) des domaines énergétiques (électrique, mécanique, hydraulique ...). Pour prendre en compte cette complexité, différents formalismes continus et discrets sont utilisés : Bond Graph, Equations Différentielles et Automates Cellulaires. Cette méthode est appliquée à deux problèmes cliniques : analyse de l'influence du SNA sur le SCV et étude de l'activité ventriculaire. Après l'acquisition des données expérimentales, les paramètres du modèle sont adaptés à chaque patient pour reproduire en simulation les signaux réels et proposer une interprétation physiologique personnalisée à chaque cas.

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Lal, Rajnesh. "Data assimilation and uncertainty quantification in cardiovascular biomechanics." Thesis, Montpellier, 2017. http://www.theses.fr/2017MONTS088/document.

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Les simulations numériques des écoulements sanguins cardiovasculaires peuvent combler d’importantes lacunes dans les capacités actuelles de traitement clinique. En effet, elles offrent des moyens non invasifs pour quantifier l’hémodynamique dans le cœur et les principaux vaisseaux sanguins chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Ainsi, elles permettent de recouvrer les caractéristiques des écoulements sanguins qui ne peuvent pas être obtenues directement à partir de l’imagerie médicale. Dans ce sens, des simulations personnalisées utilisant des informations propres aux patients aideraient à une prévision individualisée des risques. Nous pourrions en effet, disposer des informations clés sur la progression éventuelle d’une maladie ou détecter de possibles anomalies physiologiques. Les modèles numériques peuvent fournir également des moyens pour concevoir et tester de nouveaux dispositifs médicaux et peuvent être utilisés comme outils prédictifs pour la planification de traitement chirurgical personnalisé. Ils aideront ainsi à la prise de décision clinique. Cependant, une difficulté dans cette approche est que, pour être fiables, les simulations prédictives spécifiques aux patients nécessitent une assimilation efficace de leurs données médicales. Ceci nécessite la solution d’un problème hémodynamique inverse, où les paramètres du modèle sont incertains et sont estimés à l’aide des techniques d’assimilation de données.Dans cette thèse, le problème inverse pour l’estimation des paramètres est résolu par une méthode d’assimilation de données basée sur un filtre de Kalman d’ensemble (EnKF). Connaissant les incertitudes sur les mesures, un tel filtre permet la quantification des incertitudes liées aux paramètres estimés. Un algorithme d’estimation de paramètres, basé sur un filtre de Kalman d’ensemble, est proposé dans cette thèse pour des calculs hémodynamiques spécifiques à un patient, dans un réseau artériel schématique et à partir de mesures cliniques incertaines. La méthodologie est validée à travers plusieurs scenarii in silico utilisant des données synthétiques. La performance de l’algorithme d’estimation de paramètres est également évaluée sur des données expérimentales pour plusieurs réseaux artériels et dans un cas provenant d’un banc d’essai in vitro et des données cliniques réelles d’un volontaire (cas spécifique du patient). Le but principal de cette thèse est l’analyse hémodynamique spécifique du patient dans le polygone de Willis, appelé aussi cercle artériel du cerveau. Les propriétés hémodynamiques communes, comme celles de la paroi artérielle (module de Young, épaisseur de la paroi et coefficient viscoélastique), et les paramètres des conditions aux limites (coefficients de réflexion et paramètres du modèle de Windkessel) sont estimés. Il est également démontré qu’un modèle appelé compartiment d’ordre réduit (ou modèle dimension zéro) permet une estimation simple et fiable des caractéristiques du flux sanguin dans le polygone de Willis. De plus, il est ressorti que les simulations avec les paramètres estimés capturent les formes attendues pour les ondes de pression et de débit aux emplacements prescrits par le clinicien
Cardiovascular blood flow simulations can fill several critical gaps in current clinical capabilities. They offer non-invasive ways to quantify hemodynamics in the heart and major blood vessels for patients with cardiovascular diseases, that cannot be directly obtained from medical imaging. Patient-specific simulations (incorporating data unique to the individual) enable individualised risk prediction, provide key insights into disease progression and/or abnormal physiologic detection. They also provide means to systematically design and test new medical devices, and are used as predictive tools to surgical and personalize treatment planning and, thus aid in clinical decision-making. Patient-specific predictive simulations require effective assimilation of medical data for reliable simulated predictions. This is usually achieved by the solution of an inverse hemodynamic problem, where uncertain model parameters are estimated using the techniques for merging data and numerical models known as data assimilation methods.In this thesis, the inverse problem is solved through a data assimilation method using an ensemble Kalman filter (EnKF) for parameter estimation. By using an ensemble Kalman filter, the solution also comes with a quantification of the uncertainties for the estimated parameters. An ensemble Kalman filter-based parameter estimation algorithm is proposed for patient-specific hemodynamic computations in a schematic arterial network from uncertain clinical measurements. Several in silico scenarii (using synthetic data) are considered to investigate the efficiency of the parameter estimation algorithm using EnKF. The usefulness of the parameter estimation algorithm is also assessed using experimental data from an in vitro test rig and actual real clinical data from a volunteer (patient-specific case). The proposed algorithm is evaluated on arterial networks which include single arteries, cases of bifurcation, a simple human arterial network and a complex arterial network including the circle of Willis.The ultimate aim is to perform patient-specific hemodynamic analysis in the network of the circle of Willis. Common hemodynamic properties (parameters), like arterial wall properties (Young’s modulus, wall thickness, and viscoelastic coefficient) and terminal boundary parameters (reflection coefficient and Windkessel model parameters) are estimated as the solution to an inverse problem using time series pressure values and blood flow rate as measurements. It is also demonstrated that a proper reduced order zero-dimensional compartment model can lead to a simple and reliable estimation of blood flow features in the circle of Willis. The simulations with the estimated parameters capture target pressure or flow rate waveforms at given specific locations

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De, Sousa Marie-Carmen. "Contribution à l'optimisation de la radioprotection du patient en radiologie : de la mesure en temps réel de la dose en radiologie conventionnelle au calcul du risque de vie entière de décès par cancer radio-induit spécifique par sexe et par âge." Toulouse 3, 2002. http://www.theses.fr/2002TOU30003.

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Dousteyssier, Boris. "Construction d’un modèle morpho mécanique du genou pour la prédiction des conséquences d’une action thérapeutique." Thesis, Lyon, 2017. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02869689.

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Afin d’étudier la question de l’usure du genou et de la douleur lors du développement de l’arthrose, relié à la fois aux pressions sur les cartilages et la stabilité du genou, un modèle de l’articulation du genou a été créé. Cette étude propose une approche mixte, utilisant à la fois des imageries médicales (IRM, système EOS) et un capteur de force en conjonction avec un modèle EF. Deux modèles EF ont été créés ici, se focalisant sur la stabilité passive du genou lors de la recréation d’un processus expérimental : la décomposition en 4 images EOS statiques du mouvement de montée de marche d’escalier. Pour ce faire, un modèle géométrique du genou du sujet a été recalé sur la position physiologique des os obtenue par les images EOS. Les conditions aux limites expérimentales ont été ajoutées et la simulation numérique a été menée jusqu’à ce que l’équilibre mécanique global soit atteint. Ensuite la position simulée des os a pu être comparée avec la position expérimentale, et les surfaces de pression et les contraintes dans les ligaments été obtenues.Pour des angles de flexion faibles les modèles montrent une très bonne concordance avec les données expérimentales mesurées, les os étant dans leur position physiologique une fois l’équilibre mécanique atteint. Les résultats pour des angles de flexion plus importants restent satisfaisants et sont prometteurs, indiquant des pistes claires d’amélioration du modèle
Knee degradation and pain when developing osteoarthritis are strongly related not only to the pressure on the cartilage, but also to the knee stability and to the subsequent loadings on the ligaments. Here, we propose a mixed approach, both using medical imaging (MRI, EOS X-ray system) and force platform in conjunction with a finite element model.Two finite element model were created, focusing on the passive stability of the knee while modelling an experiment: the acquisition of the movement of climbing a step decomposed in 4 static EOS images. To do so, a geometric model of the subject’s knee have been fused on the bone physiological positions obtained by EOS imaging. The FEA was carried out according to the experimental boundary conditions so as to ensure the global knee mechanical equilibrium. This allow the model to be validated by comparing its numerical results with the EOS data. This model will reveal the roles of the ligaments during the knee flexion and give pressure maps on the cartilages.For low flexion angles, both models’ results concord well with the experimental data: the bones are in their physiological position once the mechanical equilibrium reached. For higher flexion angles the results are satisfying and promising, showing clear ways to improve the models

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Yuan, Quan. "Modélisation d’anévrisme intracrânien." Thesis, Compiègne, 2018. http://www.theses.fr/2018COMP2402/document.

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Les anévrismes intracrâniens présentent des risques importants en raison de leur taux de rupture élevé et des conséquences qui peuvent être fatales comme lors d’hémorragies méningées. Afin d’effectuer une recherche hémodynamique sur l’anévrisme intracrânien in vitro, un fantôme est indispensable. Jusqu’à présent, des fantômes rigides ou simplifiés sont utilisés dans littérature, peu d’entre eux sont suffisamment fidèle à la réalité. Le travail de cette thèse se concentre sur la méthodologie de fabrication des fantômes patient-spécifiques d’anévrismes intracrâniens ainsi que leur mise en œuvre pour différentes utilisations. Ces fantômes possèdent la forme anatomique de l’artère du patient et une paroi élastique. Ils sont fabriqués en appliquant une technique originale de prototypage rapide. Les fantômes sont vérifiés selon plusieurs aspects. Pour effectuer des recherches hémodynamiques sur les fantômes, un banc d’essai compatible avec différentes modalités d’imagerie a été conçu. L’angiographie par résonance magnétique 2D par contraste de phase a été utilisée pour étudier l’hémodynamique des fantômes. Le comportement dynamique de paroi, les trajectoires 3D du flux et son champ de vélocité sont analysés. L’application potentielle dans domaine clinique du fantôme patient-spécifique a été aussi testée dans cette thèse, des simulations d’intervention sur des anévrismes intracrâniens ont été effectuées sur le banc d’essai et les fantômes, les résultats de différentes méthodes ont été analysés et comparés
Intracranial aneurysms are a hazard to human health because of their high rupture rate and fatal subsequence, such as subarachnoid hemorrhage. In order to carry out a hemodynamic research in vitro on the intracranial aneurysm, a phantom is indispensable. Until now, rigid or simplified phantoms are mainly used in the literature, few among them possess sufficient properties compared with reality. The work of this thesis focuses on the methodology of manufacturing patient-specific phantoms of intracranial aneurysms as well as their implementation for different uses. The phantoms have an anatomical shape of patient’s artery and an elastic wall. They are manufactured by applying an original rapid prototyping technique. The phantoms are examined and verified in different ways. In order to perform a hemodynamic research of the phantoms, a testing platform compatible with different imaging modalities has been designed and established. 2D phase-contrast magnetic resonance angiography was applied in the hemodynamic study of the phantoms. The dynamic behavior of the artery wall, the 3D path-line of flow and the velocity field of flow were analyzed. The potential application in the clinical domain of the patient-specific phantoms was also tested in this thesis, simulations of intervention on intracranial aneurysms were carried out with the testing platform and the phantoms, the results of different treatment strategies were analyzed and compared

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Fafard-Couture, Laurent. "Développement et caractérisation de A14-Cy5-ACCUM, un nouvel immunoconjugué fluorescent ciblant un marqueur moléculaire spécifique au cancer de la vessie infiltrant pour la cystoscopie guidée par fluorescence." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2017. http://hdl.handle.net/11143/11084.

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Le cancer de la vessie est un cancer fréquent et extrêmement onéreux par patient puisque plusieurs patients subissent des récidives de cancer et ont recours parfois à des chirurgies complexes. Il est donc important de diagnostiquer efficacement ces cancers lors de la prise en charge initiale du patient. En effet, la procédure standard d’imagerie pour la détection du cancer est la cystoscopie de la vessie guidée par lumière blanche, toutefois cette méthode ne permet pas de bien distinguer les cellules qui sont propices à l’invasion musculaire des cellules de cancer de la vessie non infiltrant. Ce mémoire propose d’utiliser un nouvel immunoconjugué fluorescent ciblant la sous-unité alpha du récepteur de l’interleukine 5, un nouveau biomarqueur spécifique aux cellules du cancer de la vessie infiltrant, afin d’effectuer la cystoscopie de la vessie guidée par fluorescence. Pour ce faire, un protocole de conjugaison du fluorochrome cyanine-5 (Cy5) à un anticorps monoclonal a été développé. De plus, un protocole de conjugaison d’un peptide Cell Accumulator (ACCUM) sur cet anticorps fluorescent (A14-Cy5-ACCUM) a été optimisé. Ensuite, la capacité de cet immunoconjugué à marquer les cellules humaines de cancer de la vessie infiltrantes du muscle (MIBC), HT1376, a été testée. Par la suite, un nouveau modèle orthotpique murin de MIBC humain permettant la validation préclinique prochaine de l’A14-Cy5-ACCUM a été développé. Une banque de plasma et sérum sanguin, et d’urine de patients sains et atteints de cancer de la vessie a été compilé. Cette biobanque contient 111 échantillons de plasma sanguin et d’urine qui pourront être utilisé afin de tester l’hypothèse selon laquelle le niveau d’interleukine-5 sanguin pourrait être un facteur pronostique pour la progression du cancer de la vessie. Ce projet jette les bases pour l’évaluation potentielle de la cystoscopie guidée par fluorescence lors de la prise en charge initiale des patients atteints de cancer de la vessie afin d’améliorer la survie sans progression et la survie à long terme des patients atteints de MIBC.
Abstract: Bladder cancer is a frequent and extremely costly cancer when evaluated on a per-patient basis because of its high recurrence rate and patients undergoing complex medical procedures. It is of utmost importance to better identify the aggressiveness of this cancer at initial diagnosis. The standard procedure for bladder cancer detection is still white-light guided cystoscopy, which relies mostly on physicians experience in regard to identifying invasive malignancies. This memoir proposes the use of a new fluorescent immunoconjugate, targeting the alpha subunit of interleukin-5 receptor (IL-5R[apha]), a new biomarker specific to muscle-invasive bladder cancer (MIBC) cells for fluorescence-guided cystoscopy. To do so, a conjugation protocol to fluorescently label a monoclonal antibody with cyanine-5 fluorophores has been developped. Then, a conjugation protocol to attach Cell Accumulator (ACCUM) peptides to this fluorescent immunoconjugate (A14-Cy5-ACCUM) has been optimized. Moreover, the ability of A14-Cy5-ACCUM to stain MIBC cell line HT1376 has been tested. Most importantly, a novel orthotpic rat model of human MIBC for the future preclinical validation of fluorescence-guided cystoscopy in rat bladder has been developped. Finally, a new bladder cancer tissue repository at the CHUS has been established. This repository contains a total of 111 plasma and urine patient samples that will be helpful to evaluate if interleukin-5 blood levels could be used as a prognosis marker for bladder cancer progression. This project laid the basis for the potential evaluation of fluorescence-guided cystoscopy during initial diagnosis of bladder cancer patients to improve their disease-free and long-term survival.

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Papageorgakis, Christos. "Modèles de conductivité patient-spécifiques : caractérisation de l’os du crâne." Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017AZUR4137.

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Les problèmes inverses de localisation de sources en électroencéphalographie (EEG) consistent à retrouver le lieu d'origine dans le cerveau des signaux mesurés sur le scalp. La qualité du résultat de localisation dépend des modèles géométriques et de conductivité électrique utilisés pour la résolution du problème. Parmi les tissus composant la tête, le crâne est celui dont la conductivité est la plus influente, en particulier à cause de sa faible valeur. De plus, le crâne humain est un tissu osseux comportant des parties dures et spongieuses, d'épaisseurs variables. Sa composition est très variable selon les individus, en termes de géométrie et de valeurs des conductivités, d'où la nécessité de développer des technique d'estimation de conductivités inconnues dans le crâne. Le but de cette thèse est de réduire l'incertitude sur la conductivité du crâne, pour des géométries sphériques et réalistes, en particulier en vue d’améliorer les résultats d'estimation des sources dans le problème inverse EEG. Dans le cas d'un domaine sphérique à 3 couches, l'existence, l'unicité et la stabilité de la conductivité dans la couche intermédiaire (crâne) sont discutées, et une procédure de reconstruction est proposée. Puis deux modèles plus réalistes de tête sont étudiés, l'un pour lequel le crâne est modelisé par un seul compartiment, l'autre dans lequel les parties spongieuses et dure sont distinguées. Des simulations numériques mettent en évidence le rôle de la structure interne du crâne pour la détermination de sa conductivité
One of the major issues related to electroencephalography (EEG) is to localize where in the brain signals are generated, this is so called inverse problem of source localization. The quality of the source localization depends on the accuracy of the geometry and the electrical conductivity model used to solve the problem. Among the head tissues, the skull conductivity is the one that influences most the accuracy of the source localization, due to its low value. Moreover, the human skull is a bony tissue consisting of compact and spongy bone layers, whose thickness vary across the skull. As the skull tissue composition has strong inter-individual variability both in terms of geometry and of individual conductivity, conductivity estimation techniques are required in order to determine the unknown skull conductivity. The aim of this thesis is to reduce the uncertainty on the skull conductivity both in spherical and realistic head geometries in order to increase the quality of the inverse source localization problem. Therefore, conductivity estimation is first performed on a 3-layered spherical head model. Existence, uniqueness and stability of the conductivity in the intermediate skull layer are discussed, together with a constructive recovery scheme. Then a simulation study is performed comparing two realistic head models, a bulk model where the skull is modelled as a single compartment and a detailed one accounting for the compact and spongy bone layers, in order to determine the importance of the internal skull structure for conductivity estimation in EEG

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Pozin, Nicolas. "Multiscale lung ventilation modeling in health and disease." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066581/document.

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Les poumons sont constitués d’un arbre par lequel circule l’air et qui alimente le parenchyme où ont lieu les échanges gazeux avec le sang. Certaines pathologies affectent la structure de l’arbre ou du parenchyme induisant des défauts dans l’approvisionnement en air ou des efforts respiratoires accrus. Etudier l’organe in-vivo est complexe. La modélisation mathématique peut apporter un éclairage utile sur les effets associés aux pathologies touchant le poumon, et la pertinence des traitements proposés. Dans la première partie de cette thèse, nous proposons un modèle mécanique de ventilation pulmonaire. Un arbre 0D est couplé de manière forte à un modèle de parenchyme 3D. On met en évidence l’impact sur la distribution de ventilation des conditions aux limites et d’altérations de l’arbre ou du parenchyme. Le comportement de ce modèle est comparé à celui d’un modèle plus simple et couramment utilisé.Dans une deuxième partie, on propose un modèle d’arbre asthmatique et on étudie dans quelle mesure respirer un gaz moins dense que l’air permet de diminuer les efforts et les défauts de ventilation. On propose ensuite une approche visant à déterminer la distribution des constrictions bronchiques les plus sévères à partir de données d’imagerie. Notre démarche s’appuie sur l’utilisation du modèle de ventilation, enrichie par une technique d’apprentissage statistique.On présente finalement deux études prospectives. La première étend les modèles de ventilation introduits précédemment avec pour objectif de modéliser la spirométrie. La deuxième s’inscrit dans une perspective visant à déterminer la géométrie du poumon à partir de mesures simples prises sur le corps du patient
The lungs contain a tree through which the air flows. It supplies a porous region, the parenchyma, where gas exchanges with blood take place. Some pathologies affect the tree structure or the parenchyma integrity. They can induce ventilation defects or increased respiratory efforts. In vivo-studies are complex and mathematical modeling can provide some insights on the lung behavior, the pathologies’ impacts or the efficiency of treatments.In the first part of this thesis, we propose a ventilation model of the lung based on a mechanical description. A 0D tree is strongly coupled to a 3D parenchyma model. We show the influence of chosen boundary conditions as well as tree or parenchyma alterations on the ventilation distribution. Results are compared with those provided by a simpler model, often used in the literature.In a second part, we use the tree-parenchyma coupled model to investigate how breathing gas mixtures less dense than air would potentially reduce efforts and ensure a better ventilation. To that end, we build an asthmatic tree model.In the next part, we develop an approach to get insights on severe constrictions distribution based on the analysis of dynamic lung ventilation images. To do so, the coupled ventilation model is used along with a machine learning technique.Finally, two prospective works are presented. First, we propose extensions to the ventilation models introduced in the first part as a step towards spriometry modeling. The last study is part of a global perspective that aims at getting insights on the lung geometry based on simple measurements on the patient’s body

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Morales, Delphine. "Modèles 3D de mélanome métastatique pour l’évaluation in vitro de l’efficacité de molécules de thérapies ciblées." Thesis, Compiègne, 2019. http://www.theses.fr/2019COMP2498.

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La sensibilité des cellules de mélanomes aux molécules de thérapies ciblées dépend du microenvironnement tumoral (interactions cellule-cellule et cellule-matrice extracellulaire). Les systèmes tridimensionnels (3D) de culture in vitro reflètent mieux l’architecture structurelle native des tissus et sont attrayants pour l’étude des interactions cellulaires. Nous avons développé et comparé plusieurs modèles de mélanome métastatique : les cellules de mélanomes (SK-MEL-28 et SK-MEL-3, mutées BRAF V600E et SK-MEL-2, BRAF sauvages) cultivées en monocouche (2D) et co-cultivées en 3D sur des équivalents de derme avec des fibroblastes, afin de mieux comprendre les facteurs modulant la sensibilité cellulaire à un inhibiteur de BRAF (BRAFi, Vémurafenib) et au Vémurafenib associé à un inhibiteur de MEK (MEKi, Cobimetinib). La sensibilité cellulaire aux traitements a été évaluée sous différents aspects : prolifération cellulaire (numération cellulaire, incorporation d'EdU, test MTS), analyse des voies de signalisation MAPK et PKB / Akt (Western-blot), apoptose (TUNEL), libération de cytokines et de facteurs de croissance (ELISA) et histologie (modèles 3D). Un effet cytostatique de BRAFi a été observé sur les cellules SK-MEL-28 et SK-MEL-3 cultivées dans les modèles 2D et 3D. La lignée cellulaire SK-MEL-2 était résistante au BRAFi lorsqu'elle a été cultivée en monocouche, mais sensible lorsqu'elle a été co-cultivée avec des fibroblastes incorporés dans une matrice de collagène de type I. Les milieux conditionnés par les fibroblastes 3D (équivalents de derme) ont sensibilisé les cellules SK-MEL-2 (2D) au BRAFi. L'analyse des surnageants de culture cellulaire a révélé que les équivalents de derme libéraient certains facteurs solubles (IL-6, IL-8, HGF, TGF-β) : ces sécrétions ont été modifiées au cours du traitement par Vémurafenib. La combinaison du traitement avec MEKi a renforcé l'action du Vémurafenib sur les cellules de mélanomes métastatiques tout en diminuant la capacité de prolifération des fibroblastes. Des populations de cellules contenant des cellules de mélanomes ou des fibroblastes associés au cancer (CAFs) ont été isolées à partir d'une biopsie de métastase cutanée provenant d'une patiente atteinte d'un mélanome métastatique. Ces cellules ont permis de réaliser des modèles de mélanome métastatique patient-spécifique afin d’étudier in vitro la sensibilité des cellules de la patiente aux traitements dans un microenvironnement tumoral (sécrétion paracrine de cellules stromales et matrice de collagène). Ces modèles prédictifs 3D patient-spécifique pourront être utilisés pour déterminer des stratégies de thérapies personnalisées, ainsi que pour comprendre les phénomènes de résistance des cellules de mélanomes aux traitements
Melanoma cell sensitivity to targeted therapy molecules is dependent on the tumor microenvironment (cell-cell and cell-extracellular matrix interactions). Three dimensional (3D) in vitro cell culture systems better reflect the native structural architecture of tissues and are attractive to investigate cellular interactions. We have developed and compared several metastatic melanoma models: melanoma cells (SK-MEL-28 and SK-MEL-3, BRAF V600E mutant and SK-MEL-2 BRAF wt) cultured as a monolayer (2D) and co-cultured on 3D dermal equivalents with fibroblasts to better unravel factors modulating cell sensitivity to a BRAF inhibitor (BRAFi, Vemurafenib) and a BRAFi combined with a MEK inhibitor (MEKi, Cobimetinib). Cell sensitivity to treatments was evaluated under various aspects: cell proliferation (cell counting, EdU incorporation, MTS assay), MAPK and PKB/Akt signaling pathway analysis (Western-blotting), apoptosis (TUNEL), cytokine and growth factor release (ELISA) and histology (3D models). A cytostatic effect of BRAFi was observed on SK-MEL-28 and SK-MEL-3 cells in both models. SK-MEL-2 cell line was clearly resistant to BRAFi when cultured as a monolayer but not when co-cultured with 3D fibroblasts embedded in a type I collagen matrix. Conditioned media provided by 3D fibroblasts (dermal equivalents) underlined 2D SK-MEL-2 sensitivity to BRAFi. Cell culture supernatant analysis revealed that dermal equivalents released some soluble factors (IL-6, IL-8, HGF, TGF-β): these secretions were modified during vemurafenib treatment. The combination of treatment with MEKi enhances the action of Vemurafenib on metastatic melanoma cells while decreasing the proliferation capacity of fibroblasts. Cell populations containing melanoma cells or fibroblasts associated with cancer (CAFs) were isolated from a cutaneous metastasis biopsy of a patient with metastatic melanoma. These cells allowed the realization of patient-specific models of metastatic melanoma in order to study in vitro the sensitivity of the patient’s melanoma cells to treatments in a tumor microenvironment (paracrine secretion of stromal cells and collagen matrix). These 3D predictive patient-specific models could be used to determine personalized therapy strategies, as well as to understand the resistance phenomena of melanoma cells to treatments

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Bijar, Ahmad. "Recalages non-linéaires pour la génération automatique de modèles biomécaniques patients-spécifiques à partir d'imagerie médicale." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAS010.

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Les techniques de chirurgie assistée par ordinateur suscitent depuis quelques années un vif intérêt, depuis l’aide au diagnostic jusqu’à l’intervention chirurgicale elle-même, en passant pas les prises de décision. Dans ce but, l’Analyse par Éléments Finis (AEF) du comportement de modèles biomécaniques tridimensionnels est une des méthodes numériques les plus utilisées et les plus efficaces. Cependant, la fiabilité des solutions de l’AEF dépend fortement de la qualité et de la finesse de la représentation des organes sous la forme de maillages d'éléments finis (MEF). Or la génération de tels maillages peut être extrêmement longue et exigeante en ressources computationnelles, car il est nécessaire de procéder à l’extraction précise de la géométrie de l’organe-cible à partir d’images médicales avant de recourir à des algorithmes sophistiqués de maillage. Confrontés à ces enjeux, certains travaux se sont attachés à éviter la procédure de maillage en exploitant des méthodes fondées pour chaque patient sur la déformation géométrique d’un maillage défini sur un sujet de référence, dit « Atlas ». Mais ces méthodes nécessitent toujours une description géométrique précise de l’organe-cible du patient, sous la forme de contours, de modèles surfaciques tridimensionnels ou d’un ensemble de points de référence. Dans ce contexte, le but de la thèse est de développer une méthodologie de conception automatique de maillages « patient-spécifiques », basée sur un Atlas, mais évitant cette étape de segmentation de la géométrie de l’organe-cible du patient. Dans une première partie de la thèse, nous proposons une méthode automatique qui, dans une première phase, procède au recalage volumétrique de l'image anatomique de l’Atlas sur celle du patient, afin d’extraire la transformation géométrique permettant de passer de l’Atlas au patient, puis, dans une seconde phase, déforme le maillage de l’Atlas et l’adapte au patient en lui appliquant cette transformation. Le processus de recalage est conçu de telle manière que la transformation géométrique préserve la régularité et la haute qualité du maillage. L’évaluation de notre méthode, à savoir l'exactitude du processus de recalage inter-sujets, s’est faite en deux étapes. Nous avons d’abord utilisé un ensemble d’images CT de la cage thoracique, en accès libre. Puis nous avons exploité des données IRM de la langue que nous avons recueillies pour deux sujets sains et deux patients souffrant de cancer de la langue, en condition pré- et post-opératoire.Dans une seconde partie, nous développons une nouvelle méthode, toujours basée sur un Atlas, qui exploite à la fois l'information fournie par les images anatomiques et celle relative à la disposition des fibres musculaires telles qu’elle est décrite par imagerie par résonance magnétique du tenseur de diffusion (RM-DT). Cette nouvelle démarche s’appuie ainsi, d’abord sur le recalage anatomique proposé dans notre première méthode, puis sur l’identification et le recalage d’un ensemble de faisceaux de fibres musculaires qui seront ensuite intégrés aux maillages « patient-spécifiques ». Contrairement aux techniques usuelles de recalage d’images RM-DT, qui impliquent pour chaque image la réorientation des tenseurs de diffusion soit au cours de l'estimation de la transformation géométrique, soit après celle-ci, notre technique ne nécessite pas cette réorientation et recale directement les faisceaux de fibres de l’Atlas sur ceux du patient. Notre démarche est très importante, car la détermination et l’identification précises de toutes les sous-structures musculaires nécessiteraient une intervention manuelle pour analyser des milliers, voire des millions, de fibres, qui sont grandement influencées par les limitations et aux distorsions inhérentes aux images RM-DT et aux techniques de tractographie des fibres. L’efficacité de notre méthodologie est démontrée par son évaluation sur un ensemble d’images IRM et RM-DT de la langue d’un sujet
During the last years, there has been considerable interest in using computer-aided medical design, diagnosis, and decision-making techniques that are rapidly entering the treatment mainstreams. Finite Element Analysis (FEA) of 3D models is one of the most popular and efficient numerical methods that can be utilized for solving complex problems like deformation of soft tissues or orthopedic implant designs/configurations. However, the accuracy of solutions highly depends upon the quality and accuracy of designed Finite Element Meshes (FEMs). The generation of such high-quality subject/patient-specific meshes can be extremely time consuming and labor intensive as the process includes geometry extraction of the target organ and meshing algorithms. In clinical applications where the patient specifiity has to be taken into account via the generation of adapted meshes these problems become methodological bottlenecks. In this context, various studies have addressed these challenges by bypassing the meshing phase by employing atlas-based frameworks using the deformation of an atlas FE mesh. However, these methods still rely on the geometrical description of the target organ, such as contours, 3D surface models, or a set of land-marks.In this context, the aim of this thesis is to investigate how registration techniques can overcome these bottlenecks of atlas-based approaches.We first propose an automatic atlas-based method that includes the volumetric anatomical image registration and the morphing of an atlas FE mesh. The method extracts a 3D transformation by registering the atlas' volumetric image to the subject's one. The subject-specific mesh is then generated by deforming a high-quality atlas FE mesh using the derived transformation. The registration process is designed is such a way to preserve the regularity and the quality of meshes for subsequent FEAs. A first step towards the evaluation of our approach, namely the accuracy of the inter-subject registration process, is provided using a data set of CT ribcage. Then, subject-specific tongue meshes are generated for two healthy subjects and two patients suffering from tongue cancer, in pre- and post-surgery conditions. In order to illustrate a tentative fully automatic process compatible with the clinical constraints, some functional consequences of a tongue surgery are simulated for one of the patients, where the removal of the tumor and the replacement of the corresponding tissues with a passive flap are modeled. With the extraction of any formal priorknowledge on the shape of the target organ and any meshing algorithm, high-quality subject-specific FE meshes are generated while subject’s geometrical properties are successfully captured.Following this method, we develop an original atlas-based approach that employs the information provided by the anatomical images and diffusion tensor imaging (DTI) based muscle fibers for the recognition and registration of fiber-bundles that can be integrated in the subject-specific FE meshes. In contrast to the DT MR images registration techniques that include reorientation of tensors within or after the transformation estimation, our methodology avoids this issue and directly aligns fiber-bundles. This also enables one to handel limited or distorted DTIs by deformation of an atlas fibers’ structure according to the most reliable and non-distorted subject’s ones. Such a manner becomes very important, since the classification and the determination of muscular sub-structures need manual intervention of thousands or millions of fibers for each subject, which are influenced by the limitations associated with the DTI image acquisition process and fiber tractography techniques. To evaluate the performance of our method in the recognition of subject’s fiber-bundles and accordingly in the deformation of the atlas ones, a simulated data set is utilized. In addition, feasibility of our method is demonstrated on acquired human tongue data set

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Villar, Emmanuel. "Apports des méthodes récentes de modélisation de survie dans le contexte spécifique des patients dialysés." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00160433.

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L'analyse de données d'observation de survie des patients dialysés pose le problème de la modélisation de la modalité de dialyse. Nous avons montré que l'effet associé à une modalité de dialyse sur la survie variait au cours du temps, que l'ajustement sur la variable « insuffisance rénale terminale rapidement progressive (<6 mois) » permettait de débiaiser en partie l'effet observé en faveur de la dialyse péritonéale la 1ère année après 1ère dialyse, et que l'ajustement sur la variable « inscription sur liste d'attente de transplantation rénale » permettait de débiaiser en partie l'effet observé en faveur de l'hémodialyse après la 1ère année. L'analyse en sous-groupe a montré qu'ils existaient des interactions entre l'âge, le diabète, les comorbidités cardiovasculaires et l'effet de la modalité de dialyse sur la survie. Les différents codages de la modalité de dialyse, l'utilisation de scores de propension ou d'un modèle de survie relative ne modifiaient pas ces résultats.

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Villar, Emmanuel. "Apport des méthodes récentes de modélisation de survie dans le contexte spécifique des patients dialysés." Lyon 1, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/16/04/33/PDF/theseEVillar.pdf.

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L'analyse de données d'observation de survie des patients dialysés pose le problème de la modélisation de la modalité de dialyse. Nous avons montré que l'effet associé à une modalité de dialyse sur la survie variait au cours du temps, que l'ajustement sur la variable « insuffisance rénale terminale rapidement progressive (<6 mois) » permettait de débiaiser en partie l'effet observé en faveur de la dialyse péritonéale la 1ère année après 1ère dialyse, et que l'ajustement sur la variable « inscription sur liste d'attente de transplantation rénale » permettait de débiaiser en partie l'effet observé en faveur de l'hémodialyse après la 1ère année. L'analyse en sous-groupe a montré qu'ils existaient des interactions entre l'âge, le diabète, les comorbidités cardiovasculaires et l'effet de la modalité de dialyse sur la survie. Les différents codages de la modalité de dialyse, l'utilisation de scores de propension ou d'un modèle de survie relative ne modifiaient pas ces résultats
Modelling the effect of dialysis modality on the survival of end-stage renal disease patients remains a controversial issue. We showed that this effect varied with time after first dialysis, that adjustment for the variable “end-stage renal disease rapidly progressive (<6 months)” partly accounted for the association of peritoneal dialysis with better survival during the first year of dialysis, that adjustment for the variable “registration on renal transplantation waiting list” partly accounted for the association of hemodialysis with better survival after the first year after first dialysis. Sub-group analysis showed interactions between age, diabetes mellitus, cardiovascular diseases and dialysis modality on survival outcome. Censoring for dialysis modality switches or renal transplantation, use of propensity score method or relative survival model did not change these results

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Ibanez, Christine. "Le consentement éclairé dans les essais thérapeutiques : problèmes spécifiques chez le sujet âgé." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR2M062.

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Leszczynski, Aleksander. "Modélisation de l'arthrodèse thoraco-lombaire avec fixation pelvienne dans les déformations du rachis." Thesis, Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAD041.

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La scoliose dégénérative et le déséquilibre antérieur sont des problèmes courants chez les personnes âgées. Afin d'améliorer la qualité de vie, il est conseillé à certains patients de subir une correction chirurgicale. La correction chirurgicale de l'équilibre sagittal entraîne diverses complications, parmi lesquelles les ruptures de tiges qui jouent un rôle central, surtout à long terme. Des études de suivi de patients ont montré qu’une rupture du matériel d’ostéosynthèse est observée chez environ 20% d’entre eux. Le cœur de ce travail de thèse a consisté à développer un modèle éléments finis (MEF) complet du rachis sain. La géométrie utilisée pour la création du MEF a été définie à partir de coupes scanner d’un sujet sain de 47 ans. Des propriétés mécaniques issues d’une large revue bibliographique ont été implémentées aux différentes structures. Afin de vérifier la réponse du MEF ainsi développé, deux types de validation ont été réalisées, en termes d’amplitude de mouvement (ROM), ainsi qu’en termes de fréquences propres et déformées modales correspondantes. Pour l’étude du matériel d’ostéosynthèse, quatre configurations d’instrumentations du MEF ont alors été proposées. Nous avons présenté, pour la première fois, la validation d’un MEF d’une colonne flexible instrumentée en termes de ROM, ainsi que en termes des déformations des tiges principales. En outre, d'autres paramètres mécaniques tels que le champ de pression au niveau des disques/cages, de forces dans les têtes des vis et de la distribution des contraintes de type Von Mises dans les tiges principales ont été évalués. Les études des MEF lombaire instrumentés dans les quatre modes de sollicitations (flexion d'extension, inflexion latérale et torsion), a permis de démontrer que le maximum de contrainte de Von Mises (situé dans les tiges principales) est corrélé avec la zone où se produisent la majorité des fractures. La configuration bilatérale à double tiges avec cages intersomatiques permet néanmoins de réduire au mieux les contraintes de Von Mises calculées/exercées sur les fixateurs rachidiens ce qui présente un risque minimal de rupture de tiges. Une étude complémentaire à également été menée consistant à étudier le MEF d’une colonne vertébrale instrumentée de T10 jusqu’au bassin. Nous avons constaté, que lors d’une instrumentation de la partie thoraco-lombaire, les résultats obtenus numériquement étaient plus critique que lors d’une instrumentation de la partie lombaire seule, notamment en termes de contraintes maximales calculées dans les tiges. Le MEF du rachis développé dans le cadre de ce travail de thèse est véritable outil pouvant être désormais utilisé, afin d’évaluer d’autres techniques d’instrumentation chirurgicale par la méthode des éléments finis
Degenerative scoliosis and sagittal imbalance are common problems in the older population. In order to improve the quality of life, some patients are recommended to undergo surgical correction. Surgical correction of the sagittal balance can lead to various complications, including rod fractures, which play a central role in the long term. Patient follow-up studies have shown that a rupture of the osteosynthesis material is observed in about 20% of patients. The main focus of the curent work was the development of a complete finite element model (FEM) of the healthy spine. The geometry of the FEM was based on a CT-scan of a healthy 47-year-old volunteer. Mechanical properties were taken from a wide literature review and implemented. In order to ensure the biofidelity, the spinal FEM was widely validated in terms of range of motion (ROM) and modal analysis against multiple experimental studies from the literature. For the study of osteosynthesis material, four instrumented FEMs of the lumbar spine with different configurations were proposed. For the first time, a validation was performed on instrumented flexible spine FEMs against ROM as well as strains in the main rods. In addition, other mechanical parameters such as intradiscale pressure, forces in the screw heads and the distribution of Von Mises stresses in the main rods were calculated to evaluate the studied instrumented configurations. Outcome of the present study of the four instrumented lumbar FEMs in four loading modes (extension flexion, lateral inflection and torsion) indicated that the maximum Von Mises stress (located in the main rods) is correlated with the area of rod fractures reported in patient follow up studies. However, the bi-lateral double rod configuration with interbody cages produced the higher Von Mises stress reduction on spinal fixators which represents a minimal risk of rod failure. A complementary study was also carried out to investigate the FEM of an instrumented spine from T10 to the pelvis. The results showed that an extension of the instrumentation thoracic part, the numerically obtained values were more critical than during an instrumentation of the lumbar part alone, especially in terms of maximum stresses calculated in the principal rods. The developed spinal FEM can be an effective and efficient tool to evaluate other surgical instrumentation techniques using the finite element method

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Gautier, Nicolas. "Contribution de la vaccination spécifique chez les patients atteints d'hépatite virale B chronique active : à propos d'un cas." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M164.

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Clairet, Anne-Laure. "Gestion des risques médicamenteux dans des contextes spécifiques : typologie et épidémiologie." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2019. http://www.theses.fr/2019UBFCE020.

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La prise en charge médicamenteuse d’un patient est un processus pluridisciplinaire constitué de plusieurs étapes. Celles-ci sont communément appelées circuit du médicament. Elles regroupent les étapes de : prescription, dispensation, administration. La sécurisation du circuit du médicament est indispensable afin de maîtriser le risque iatrogène. La survenue d’évènements indésirables en lien avec l’utilisation des médicaments est appelée iatrogénie médicamenteuse. En France, toutes causes confondues, près de 6,2 événements indésirables graves surviennent pour 1000 jours d’hospitalisation (9,2 en chirurgie et 4,7 en médecine), soit environ un événement indésirable grave tous les cinq jours dans un service de 30 lits. Les erreurs médicamenteuses seraient estimées à près de 60 000 à 130 000 par an, dont près de la moitié seraient évitables.La pharmacie clinique est une discipline de santé centrée sur le patient dont l’exercice a pour objectif d’optimiser la prise en charge thérapeutique, à chaque étape du parcours de soins. Pour cela, les actes de pharmacie clinique contribuent à la sécurisation, la pertinence et à l’efficience du recours aux produits de santé.Les objectifs de cette thèse sont de décrire le rôle du pharmacien dans la prévention et la gestion des erreurs médicamenteuses à travers l’exemple de 2 parcours de soins singuliers et une prise en charge d’un patient dans un contexte de soins particulier :- le parcours de soins du patient initiant un traitement anticancéreux par voie orale ;- le parcours de soins du sujet âgé :o le rôle du pharmacien hospitalier dans la prise en charge et la continuité des soins du sujet âgé lors d’une hospitalisation aiguë en service court de gériatrie ;o la formation des pharmaciens d’officine à la réalisation des bilans de médication en milieu ambulatoire et un retour d’expérience sur leur mise en place ;- l’hospitalisation d’un patient en service de réanimation.Ce travail permet la synthèse de 3 exemples liés à la complexité de la prise en charge des patients au sein des parcours de soins ou dans des contextes de soins particuliers :- La prise en charge aiguë d’un patient avec une maladie chronique dans un service de réanimation médicale ;- La prise en charge chronique d’un patient d’oncologie médicale lors de l’initiation d’un traitement anticancéreux par voie orale ;- La prise en charge hospitalière et ambulatoire d’un sujet âgé polymédiqué.Les risques liés aux médicaments sont différents selon le type de prise en charge. Ainsi, le principal risque identifié lors d’une première prescription d’un anticancéreux par voie orale est l’automédication du patient. En réanimation, le pharmacien doit être expert afin de pouvoir répondre à certaines problématiques non vues dans d’autres services conventionnels. De nouvelles missions sont confiées aux pharmaciens d’officine, notamment dans le parcours de soins du sujet âgé.Face à ces nouvelles missions du pharmacien d’officine et au vu de l’expertise demandée à un pharmacien dans des services de soins spécialisés (oncologie, réanimation par exemple), il est nécessaire de faire évoluer certains enseignements universitaires
The medical management of a patient is a multidisciplinary process consisting of several stages: prescription, dispensation, administration. Securing the medical management of a patient is essential to control the iatrogenic risk. In France, for all causes, nearly 6.2 serious adverse events occur per 1000 days of hospitalization (9.2 in surgery and 4.7 in medicine), or about one serious adverse event every five days in a hospital ward with 30 beds. Medication errors would be estimated at nearly 60,000 to 130,000 per year, nearly half of which would be preventable.Clinical pharmacy is a health discipline focused on the patient whose exercise aims to optimize the therapeutic management at each stage of the care pathway. For this, clinical pharmacy acts contribute to the security, relevance and efficiency of the use of health products.The objectives of this thesis are to describe the pharmacist's role in the prevention and management of medication errors through the example of two unique care pathways and the management of a patient in a particular care context:- the care pathway of the patient initiating oral anticancer treatment;- the path of care of the elderly subject:o the role of the hospital pharmacist in the care and continuity of the elderly patient's care during acute hospitalization in a geriatric ward;o the training of community pharmacists in the preparation of outpatient medication reports and feedback on their implementation;- the hospitalization of a patient in intensive care unit.This work allows the synthesis of 3 examples related to the complexity of the care of the patients within the care pathways or in particular care contexts:- Acute management of a patient with chronic illness in a medical resuscitation department;- Chronic management of a medical oncology patient during the initiation of oral anticancer treatment;- The hospital and outpatient care of a polyp old patient.Drug risks differ according the type of treatment. Thus, the main risk identified during a first prescription of an oral anticancer drug is the self-medication of the patient. In intensive care, the pharmacist must be expert in order to be able to answer certain problems not seen in other conventional wards. New missions are entrusted to community pharmacists, especially in the care of the elderly.Faced with these new missions of the pharmacist and in view of the expertise required of a pharmacist in specialized care services (oncology, Intensive care unit for example), it is necessary to evolve some university education

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Psomiades, Marion. "Altérations cérébrales structurales et fonctionnelles spécifiques des hallucinations auditives résistantes chez les patients atteints de schizophrénie." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1218.

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Les hallucinations auditives (HA) sont présentes chez 70% à 80% des patients atteints de schizophrénie et sont résistantes aux traitements pharmacologiques dans environs 25% cas. Ces symptômes induisent une détresse importante chez les sujets et grèvent le pronostic. Dans ce travail, nous avons mis en avant des altérations cérébrales spécifiques aux HA chez des patients atteints de schizophrénie. Dans une première étude, en utilisant la méthode de DTI, nous avons montré que les patients atteints de schizophrénie avec HA ont une intégrité du faisceau arqué, supérieure à celle mesurée chez des patients atteints de schizophrénie sans HA. Dans une seconde étude, en utilisant la méthode de SRM, nous avons montré une augmentation de NAA, reflet du métabolisme neuronal, dans le cortex préfrontal dorsolatéral de l'hémisphère droit chez les patients atteints de schizophrénie avec HA comparé au CPFDL gauche et à des patients atteints de schizophrénie sans HA. Dans ces deux études, le taux de NAA du CPFDL droit et l'intégrité du faisceau arqué ont été associés à la sévérité des HA présentes chez les patients. Dans notre dernière étude, nous avons montré une association entre le taux de BDNF périphérique, marqueur de la plasticité neuronale, et le taux de NAA mesuré dans le CPFDL droit, chez les patients atteints de schizophrénie résistante. Ces résultats montrent qu'il existe une pathophysiologie spécifique des HA chez les patients atteints de schizophrénie et mettent en avant l'importance de stratifier les patients sur la base de leurs symptômes prédominants dans les futures études pathophysiologiques de la schizophrénie
Auditory hallucinations (AH) are present in 70% to 80% of patients with schizophrenia and are resistant to pharmacological treatments in 25% of cases. These symptoms induce significant distress in patients and predict a bad prognosis. In this work we have highlighted cerebral alterations specific to AH in patients suffer from schizophrenia. In a first study, using DTI method, we showed that patients with schizophrenia and AH have an arcuate fasciculus integrity, reflected by the measurement of fractional anisotropy (FA) greater than the one measured in patients with schizophrenia without AH. In a second study, using MRS method, we showed an increase of NAA level measured in the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) in the right hemisphere in patients with schizophrenia and AH compared to the DLPFC in the left hemisphere and compared to patients with schizophrenia and without AH. Moreover, in these two studies we showed an association between AH severity and the arcuate fasciculus integrity in the left hemisphere and an association between AH severity and NAA levels in the right DLPFC. Finally, in our last study, we quantified BDNF levels using ELISA method and showed an association between peripheral BDNF level, a marker of neuronal plasticity, and NAA levels in the right DLPFC, marker of neuronal metabolism, in patients with treatment-resistant schizophrenia. These results show that there is a specific pathophysiology of AH in patients with schizophrenia and highlight the importance of stratifying patients on the basis of their predominant symptoms in future pathophysiological studies of schizophrenia

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Tout, Hélène. "Interactions de la protéase spécifique et d'anticorps developpés chez des patients atteints de maladie de Willebrand sévère avec le facteur Willebrand." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA11T020.

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Le facteur Willebrand (VWF) est une glycoprotéine multimérique qui joue un rôle essentiel dans le phénomène d'adhésion et d'agrégation plaquettaire. Dans ces mécanismes, les formes de VWF de haut poids moléculaire (HPM) sont les plus efficaces sur le plan hémostatique. Ln vivo, la taille des multimères est régulée de manière physiologique par une protéase spécifique (VWFCP). La maladie de Willebrand (VWD), maladie hémorragique la plus fréquente, est caractérisée soit par un défaut quantitatif partiel (type 1) ou total (type 3) soit par un défaut qualitatif (type 2). Afin de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques associés à la VWD, ce travail en deux parties a été réalisé. Un premier volet de ce manuscrit rapporte la caractérisation d'anticorps (Ac) anti-VWF développés chez des patients atteints de VWD de type 3, polytransfusés. A cet effet un ensemble d'outils méthodologiques a été développé. Nos résultats montrent que les Ac sont tous de type lgG. Ils sont préférentiellement dirigés contre l'extrémité N-terminale du VWF. Ils se distinguent entre eux par leurs propriétés fonctionnelles. La seconde partie de ce manuscrit a été consacrée à l'étude du rôle de la VWFCP dans l'expression de la VWD de type 2. Une méthode originale d'estimation de l'activité enzymatique a été développée et nous l'avons appliquée pour caractériser la stabilité de divers VWF recombinants (rVWF) mutés à la VWFCP. Les mutations sélectionnées ont été identifiées chez des patients atteints de VWD de type 2. Nos résultats montrent qu'à basse force ionique la plupart des mutations modifient la structure tertiaire du VWF la rendant sensible à la protéolyse. Dans les conditions physiologiques (0, 15 M NaCI), cette sensibilité se corrige et permet de rendre compte des caractéristiques du VWF plasmatique des patients. La stabilité à la VWFCP des rVWF mutés de type 2M, 2A-Iike et Vicenza, semblable à celle du rVWF sauvage est compatible avec la présence des multimères de HPM dans le plasma. La sensibilité très augmentée des rVWF de type 2A corrobore l'absence des formes de HPM dans le plasma. Enfin, de manière intéressante, la sensibilité augmentée des rVWF de type 28 montre que la perte des multimères de HPM, in vivo, n'est pas uniquement due à la fixation aux plaquettes mais provient également d'une protéolyse accrue
Von Willebrand factor (VWF) is a multimeric glycoprotein playing a major role in platelet adhesion and aggregation. The highest molecular weight (HMW)multimers are the most efficient in haemostasis. Ln vivo, the size of the circulating multimers is physiologically regulated by a specifie protease (VWFCP). Von Wilebrand disease (VWD), the most common bleeding disorder, is characterized by a partial (type 1) or total (type 3) lack of VWF or by its qualitative (type 2) abnormality. This study was performed to better understand the pathophysiologic mechanisms associated with VWD. The first part concerns the characterization of anti-VWF antibodies (Ab) developed in polytransfused patients with type 3 VWD. Our data showed that ali Ab were lgG. They preferably recognized the N-terminal region of VWF. They were distinct in their functional properties. The second part investigates the proteolytic susceptibility to VWFCP of recombinant VWF (rVWF) with mutations responsible for various patients' type 2 VWD. This stùdy used an original method developed for measuring VWFCP activity. Our results showed that in low ionie strength buffer almost ali mutations led to an increasing rate of proteolysis demonstrating that mutations modified the tertiary structure of VWF. Lncreasing the salt concentration at physiologie level led to a significant slowing down of all hydrolysis. Sensitivities of mutated rVWFfitted with characteristics of the corresponding patients' VWF. A gain of stability to VWFCP was observed in type 2M, 2A-Iike and Vicenza rVWF, which raised to that of wild type (WT)rVWF. This result was in agreement with the normal multimeric pattern of the plasma VWF from patients. Type 2A mutants still exhibited a much faster degradation, which corresponded to the lack of large circulating molecular forms in plasma. Type 28 rVWF had a stability intermediate between type 2A and WT rVWF. Thus, we concluded that the loss of HMW multimers in type 28 VWD could be due to either platelets' adsorption or higher proteolysis of VWF

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Claireaux, Mathieu. "Analyses phénotypique et fonctionnelle des cellules T CD4+ spécifiques du VIH chez les patients contrôlant spontanément l’infection à VIH." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC264/document.

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Les Contrôleurs du VIH sont de rares individus capables de contrôler spontanément la réplication virale en l’absence de traitement. De nombreuses études montrent que les Contrôleurs développent des réponses T antivirales remarquablement efficaces. Les cellules T CD4+ spécifiques de Gag pourraient jouer un rôle particulier car cette population est préservée en comparaison aux patients traités et corrèle négativement avec la charge virale. Afin d’étudier cette population, nous avons réalisé une analyse transcriptionnelle et protéique multiplexée sur cellule unique, à partir de cellules T CD4+ détectées ex vivo par marquage tétramère de CMH-II contre le peptide Gag293 (Tet+). Nous avons comparé l’expression de 44 gènes et 6 protéines membranaires chez 9 patients Contrôleurs et 9 patients traités. Nous avons d’une part validé la forte fréquence de cellules T CD4+ Tet+ chez les Contrôleurs en comparaison aux patients traités et, d’autre part, montré que les cellules T CD4+ Tet+ des Contrôleurs, étaient activées et engagées dans une différenciation Th1 avancée et présentant un profil cytotoxique. De plus, les cellules T CD4+ Tet+ de Contrôleurs ont montré un état d’épuisement limité, reflété par une expression faible de PD-1, qui pourrait être l’une des raisons du maintien de leur fréquence et de leurs fonctions. Dans une deuxième étude, nous avons étudié les cellules T folliculaires « helper » (Tfh) dans la population T CD4+ spécifique de Gag chez les Contrôleurs du VIH. Les Tfh jouent un rôle essentiel dans la maturation d’affinité des anticorps en aidant les cellules B. Afin de déterminer si ce sous-type cellulaire joue un rôle dans le contrôle de l’infection à VIH, nous avons analysé le phénotype et la fonction des Tfh circulantes (cTfh) : cellules T CD4+ CD45RA- CXCR5+). Nous avons utilisé un marquage tétramère de CMH-II contre le peptide Gag293, pour détecter les cTfh spécifiques du VIH (cTfh Tet+), et nous avons montré que cette population est préférentiellement maintenue chez les Contrôleurs du VIH. L’analyse phénotypique de la population cTfh Tet+ a montré une intensité d’expression (MFI) de PD-1 plus importante dans le groupe de patients traités, suggérant une activation immune anormale chez ces patients. La fonction des cTfh, analysée pour leur capacité à induire la sécrétion d’IgG en coculture avec des cellules B mémoires autologues, n’a pas montré de différences majeures entre les groupes en terme de production d’IgG totales. Cependant, la production d’IgG spécifiques anti-VIH est significativement plus efficace chez les Contrôleurs, en particulier pour la réponse anti-Env qui est plus de 30 fois supérieure à celle des patients traités. Enfin, la fréquence des cTfh Tet+ a corrélé positivement avec la production d’IgG spécifiques, supportant l'idée d'un rôle important de la fonction Tfh dans la réponse humorale anti-VIH. L’ensemble de ces résultats indique que la population T CD4+ spécifique de Gag supporte chez les Contrôleurs les deux bras de la réponse immunitaire antivirale : d’une part, une réponse de type cellulaire Th1 montrant un profil cytotoxique et, d’autre part, une réponse de type humorale, reflétée par des interactions cTfh/B préservées, résultant en une réponse B mémoire vigoureuse. Le maintien de la fonction et de la fréquence de ces cellules spécifiques de Gag pourrait donc jouer un rôle important dans le contrôle du VIH
HIV Controllers are rare individuals able to spontaneously control viral replication in the absence of treatment. Several studies showed that controllers develop effective anti-viral T cell responses. Gag-specific CD4+ T cells could play a particular role in HIV control, because this population is preserved in comparison with the treated patients and correlates negatively with the viral load. In order to study this population, we performed a multiplexed single cell transcriptional and protein analysis from CD4+ T cells detected ex vivo by MHC-II tetramer labeling against the Gag293 peptide (Tet+). We compared the expression of 44 genes and 6 surface proteins in 9 Controllers patients and 9 treated patients. Firstly, we validated the high frequency of Tet+ CD4+ T cells in controllers compared to the treated patients, then we showed that Tet+ CD4+ T cells from controllers were activated and engaged in advanced Th1 differentiation with a cytotoxic profile. In addition, Tet+ CD4+ T cells from controllers showed a limited state of exhaustion, reflected by a lower expression of PD-1, which could be one of the reasons for maintaining their frequency and functions. In a second study, we studied follicular helper T cells (Tfh) among the Gag-specific CD4+ T cell population of HIV controllers. Tfh plays an essential role in the affinity maturation of the antibody response by providing help to B cells. To determine whether this CD4+ T cell subset may contribute to the spontaneous control of HIV infection, we analyzed the phenotype and function of circulating Tfh (cTfh: T cells CD4+ CD45RA- CXCR5+). We performed a MHC-II tetramer labeling against Gag293 peptide to detect HIV-specific cTfh (cTfh Tet +), and showed that this population is preferentially maintained in HIV controllers. Phenotypic analysis of Tet+ cTfh population showed a higher intensity of PD-1 expression (MFI) in the treated group suggesting abnormal immune activation in these patients. The function of cTfh, analyzed by the capacity to promote IgG secretion in cocultures with autologous memory B cells, did not show major differences between groups in terms of total IgG production. However, the production of HIV-specific IgG is significantly more efficient in the controller group, especially for the anti-Env response that is more than 30-fold greater than those of the treated patients. Finally, the frequency of Tet+ cTfh correlated positively with the production of specific IgG, supporting the idea of an important role of Tfh function in the humoral antiHIV response. Taken together, these results indicate that Gag-specific CD4+ T cell population supports the two arms of the antiviral immune response in HIV controllers: the cell-mediated response through a preferential differentiation toward Th1 cell type showing a cytotoxic profile, and the humoral response, reflected by preserved cTfh / B interactions, resulting in a vigorous memory response. Maintaining the function and frequency of these Gag-specific CD4+ T cells could therefore play an important role in HIV control

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Gaillard, Annie. "Comparaison du dosage des IgE totales et spécifiques chez les bronchitiques chroniques et les patients atteints de néoplasie pulmonaire." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11272.

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Kopf, Heidrun. "Application à la gestion du stress d'une pychothérapie cognitive et comportementale : mise au point d'un programme spécifique destiné aux patients cardio-vasculaires." Besançon, 2000. http://www.theses.fr/2000BESA1024.

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Les modifications physiologiques liées au stress et leur impact sur la santé de l'individu ont engendré des recherches considérables : la compréhension les relations complexes entre stress, maladies cardiovasculaires et caractéristiques de la personnalité ont permis des progrès dans la prise en charge des coronariens. Notre travail s'inscrit dans la perspective d'une atténuation du risque cardiovasculaire et en particulier de la menace du risque coronarien. Depuis quelques années, nous proposons un programme d'aide à la gestion du stress (PAGS) en ambulatoire et en prévention primaire et secondaire, à des patients suivis parallèlement sur le plan cardiovaculaire en hôpital général. Il s'agit d'une thérapie de groupe hebdomadaire sur 12 séances, orientée vers une modification des réactions de l'environnement. . .

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Bilhaut, Agathe. "Stratégies perceptive-motrices durant la locomotion des patients atteints d'une lombalgie chronique non-spécifique : vers de nouvelles méthodes d'analyse et de suivi." Electronic Thesis or Diss., Rennes 2, 2024. http://www.theses.fr/2024REN20004.

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La lombalgie chronique non spécifique (LCNS) a été identifiée comme l’une des principales causes d'invalidité dans le monde. Elle est évaluée majoritairement grâce à des échelles ou questionnaires, rapportant l'influence de facteurs cognitifs, émotionnels et comportementaux. Cependant, peu d'études l'ont évaluée dans des situations de la vie quotidienne, telles que passer à travers une ouverture de porte ou éviter un piéton sur sa trajectoire. L'objectif de cette thèse a été d'évaluer l'influence de la LCNS dans des paradigmes de locomotion en interaction avec l'environnement, faisant intervenir des facteurs situationnels et sociaux afin de proposer de nouvelles méthodes d'analyse et de suivi des patients. Les participants LCNS ont été comparés à des adultes asymptomatiques (AA) dans 3 tâches de marche dirigée vers un but : 1) une tâche de passage à travers différentes largeurs d'ouvertures où les participants LCNS ont cessé de tourner leurs épaules pour une ouverture plus étroite que les AA, 2) une tâche faisant intervenir des facteurs situationnels (ouverture large ou étroite) et sociaux (expérimentateur au milieu des deux ouvertures) où les participants LCNS modifient leur décision de franchir une ouverture en fonction des facteurs situationnels, et 3) une tâche de croisement de piétons où les participants LCNS semblent bien percevoir les conditions de l'interaction (seuil de déclenchement d’une adaptation et distance de croisement) mais contribuent différemment. En conclusion, la LCNS semble affecter les décisions des participants utilisant des stratégies perceptivo-motrices basées sur le contexte situationnel plutôt que sur le contexte social
Chronic non-specific low back pain (cNSLBP) has been identified as one of the leading causes of disability worldwide. It is mainly assessed using scales or questionnaires, reporting the influence of cognitive, emotional and be- havioural factors. However, few studies have assessed it in everyday situations, such as passing through a doorway or avoiding a pedestrian in the path. The aim of this thesis was to evaluate the influence of cNSLBP in locomotion paradigms interacting with the environment, involving situational and social factors, in order to propose new methods for analysing and follow-up patients. cNSLBP participants were compared to asymptomatic adult (AA) in 3 goal-directed walking tasks: 1) a task of passing through different widths of apertures where cNSLBP participants stopped turning their shoulders for a narrower opening than AA, 2) a task involving situational (wide or narrow aperture) and social factors (experimenter in the middle of the two apertures) where cNSLBP participants modified their decision to pass through an aperture according to the situational factors, and 3) a pedestrian crossing task where cNSLBP participants seemed to perceive the interaction conditions well (threshold for triggering an adaptation and crossing distance) but contributed differently. In conclusion, cNSLBP seems to affect the decisions of participants using perceptual-motor strategies based on the situational context rather than the social context

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Beauger, Davy. "Le retransqol : une échelle de mesure de la qualité de vie spécifique aux patients porteurs d'un greffon rénal fonctionnel. : Développement, adaptation et application." Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5057.

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La prise en compte de la notion de la qualité de vie (QDV) du patient est révélatrice d'un changement profond dans la pratique médicale, notamment en néphrologie, pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT). Compte tenu de la prévalence, de l'incidence et de la mortalité de cette maladie en France, il paraissait important de pouvoir mesurer de façon pertinente et cohérente la QDV des patients atteints d'IRCT. La QDV liée à la santé constitue un indicateur pour apprécier les conséquences de cette maladie. En 2007, après une étude de revue de la littérature concernant les outils de mesure de la QDV des IRCT, il a été mis en évidence un manque de questionnaires spécifiques validés en langue française. Il existait donc un besoin réel d'évaluer la QDV de ces patients, et plus particulièrement celle des patients porteurs d'un greffon rénal fonctionnel.En 2008, une échelle spécifique a donc été développée et validée pour mesurer la QDV des patients greffés rénaux : le ReTransQol (ou RTQ). Après 5 années d'utilisation du RTQ dans diverses études nationales, cet outil a été amélioré et une nouvelle version a vu le jour: le RTQ V2. Après de nombreuses analyses, cette échelle présente actuellement de bonnes propriétés psychométriques et est validée auprès de diverses populations d'études. Le RTQ V2 sera d'ailleurs utilisé dans des études internationales (Brésil, Allemagne, Canada...), et une validation transculturelle est prévue. Le RTQ V2 est donc un outil de mesure spécifique de la QDV adapté pour une utilisation en routine auprès des patients porteurs d'un greffon rénal fonctionnel
The inclusion of the concept of quality of life (QOL) is indicative of a profound change in the way of practicing medicine, particularly in the field of nephrology for patients with end stage renal disease (ESRD). Given the prevalence, incidence and mortality of this disease in France, it seemed important, even essential, to measure properly, appropriately and consistently, the QOL of patients with ESRD. Health related quality of life (HRQOL) is therefore an important indicator of results to evaluate the consequences of this disease, the effect of medical procedures, treatment effects, or the impact of health policies.In 2007, after a study of literature concerning the assessment of QOL's scales of patients with ESRD, it was revealed a certain lack, quantitative or qualitative, of specific questionnaires for measuring QOL for ESRD patients validated in French, especially for patients with a functioning kidney transplant.In 2008, a specific scale has been developed and validated to measure the QOL of renal transplant recipients: the ReTransQol (Renal Transplant Quality of life questionnaire). After 5 years of use and application of ReTransQol in different national studies, this tool has been improved and a new version was created: the ReTransQol V2 (or RTQ V2). After lots of analysis, this scale has currently good psychometric properties and has been validated in various populations. The RTQ V2 is also used in international studies (Brazil, Germany, Canada ...), and a cross-cultural validation of the scale is planned.The ReTransQol V2 is a specific tool to assess the HRQOL and is suitable for a routine use among renal transplant recipients

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Gouteron, Anais. "Phénomène de flexion-relaxation chez les patients lombalgiques chroniques non spécifiques : caractérisation psychométrique et relations avec les paramètres cinématiques du tronc." Electronic Thesis or Diss., Bourgogne Franche-Comté, 2023. https://nuxeo.u-bourgogne.fr/nuxeo/site/esupversions/9ffb0e88-0ad5-482a-b2b6-22cc8c9310e8.

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Résumé : La lombalgie chronique est une pathologie très courante dans la population générale et 85% des patients atteints de lombalgie chronique restent sans étiologie. Source de handicap, la lombalgie chronique non spécifique (NSCLBP) nécessite pour sa prise en charge de nombreuses ressources de soins et est responsable de lourdes dépenses pour notre système de santé actuel. De nombreux paramètres ont été utilisés pour explorer la NSCLBP et mieux comprendre la physiopathologie de cette pathologie. Parmi les paramètres les plus robustes, les paramètres du phénomène de flexion-relaxation (FRP) se démarquent. Ces derniers explorent la relaxation des muscles paraspinaux lors de la flexion maximale du tronc. Cette relaxation musculaire a été retrouvée comme absente chez certains patients NSCLBP, le FRP étant alors défini comme altéré. Avant d'être pleinement reconnus comme "biomarqueurs", ces paramètres nécessitent une validation approfondie de leurs propriétés psychométriques et une exploration des mécanismes sous-jacents au FRP altéré. Dans cette thèse, nous avons cherché à valider certaines propriétés psychométriques du FRP et à étudier les relations entre le FRP et les paramètres cinématiques des divers segments du rachis. Les résultats de l’ensemble de ce travail de doctorat ont permis de confirmer certaines propriétés psychométriques des paramètres du FRP altéré. Notamment, le Flexion Relaxation Ratio (FRR) s'est avéré fiable, sensible et spécifique à l’altération du FRP chez les patients NSCLBP. Son altération est associée à la cinématique du segment lombaire haut et à l'inclinaison entre les segments lombaires haut et bas. Ces paramètres ont permis d’affiner les caractéristiques de la sous-population de patients NSCLBP au FRP altéré. D’autres études explorant les liens du FRP altéré, notamment sa synergie avec les autres muscles impliqués lors de la flexion du tronc restent à effectuer. Ces études ultérieures permettraient notamment de mieux comprendre la physiopathologie de cette sous-population NSCLBP au FRP altéré
Chronic low back pain (CLBP) is a very common disease in the general population, and 85% of patients with CLBP have no underlying etiology. Source of disability, non-specific chronic low back pain (NSCLBP) requires many care resources for its management and is responsible for considerable costs for our current healthcare system. Many parameters have been used to explore NSCLBP and better understand its pathophysiology. Among the most robust parameters, flexion-relaxation phenomenon (FRP) parameters stand out. These explore the relaxation of the paraspinal muscles during full trunk flexion. This muscular relaxation has been found to be absent in some NSCLBP patients, defining the FRP as altered. Before being fully recognized as "biomarkers", these parameters require in-depth validation of their psychometric properties and exploration of the mechanisms underlying altered FRP. In this thesis, we aimed to validate some of the FRP's psychometric properties, and to explore the links between the FRP and kinematic parameters of different spinal segments. The results of this entire doctoral work confirmed certain psychometric properties of altered FRP parameters. Specifically, the flexion relaxation ratio (FRR) has been shown to be reliable, sensitive, and specific to the alteration of FRP in NSCLBP patients. Its alteration is associated with upper lumbar segment kinematics and inclination between upper and lower lumbar segments. These parameters helped refine the characteristics of the subpopulation of NSCLBP patients with altered FRP. Further studies exploring the links of altered FRP, especially its synergy with other muscles involved during trunk flexion, remain to be explored. Such further studies would, in particular, provide a better understanding of the pathophysiology of this NSCLBP subpopulation with altered FRP

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Casta, Christopher. "Estimation 3D conjointe forme/structure/mouvement dans des séquences dynamiques d'images : Application à l'obtention de modèles cardiaques patients spécifiques anatomiques et fonctionnels." Phd thesis, INSA de Lyon, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00835830.

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Dans le cadre de cette thèse, nous nous somme focalisés sur deux objectifs complémentaires. Le premier concerne l'évolution de la méthode du Gabarit Déformable Elastique (GDE) pour l'extraction semi-automatique de l'anatomie et du mouvement cardiaque, développée au laboratoire Creatis. Un travail a d'abord été réalisé sur une base de données de 45 patients afin de mettre en évidence les points forts et les points faibles de l'algorithme, notamment la difficulté à suivre des déformations trop importantes ou des formes inhabituelles. Puis, différents types de contraintes ont été intégrées au modèle GDE afin d'en améliorer les performances : prescription locale ou dense de déplacements, directionnalité de la déformation contrainte par celle des fibres. Les contraintes proposées sont évaluées sur des données de synthèse et des données réelles en IRM ciné et de marquage tissulaire acquises chez l'homme. Parallèlement, une étude a été réalisée pour mettre en place la méthodologie nécessaire à l'extraction et l'analyse statistique de la déformation des fibres myocardiques. Ce travail a été effectué en collaboration avec une équipe du Auckland Bioengineering Institute en Nouvelle-Zélande. Un modèle biomécanique par éléments finis intègre la direction principale des fibres en tout point du ventricule gauche issue d'acquisitions en IRM du tenseur de diffusion (IRM-TD) sur coeurs humains ex vivo et le mouvement issu de séquences IRM marquées. Cette combinaison permet l'estimation de la déformation des fibres et sa variation durant le cycle cardiaque. La variabilité dans la déformation des fibres est étudiée statistiquement à travers le croisement d'une base de données IRM-TD et d'une base de données IRM marquées.

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Lagarde, Cécile. "Résidents et personnel en établissement d'hébergement pour personnes agées dépendantes (EHPAD) : création ou recréation de liens spécifiques en milieu rural." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2019. http://www.theses.fr/2019UBFCH022.

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Cette thèse a pour objet l’étude des relations spécifiques qui se nouent entre le personnel, les résidents et leur entourage (famille et amis) au sein des EHPAD situés en milieu rural.Elle vise à analyser les processus mis en place par les acteurs pour passer d’un réseau d’interconnaissance à un système d’interdépendance et comment chacun s’adapte, se réorganise, plus ou moins, dans des établissements où le législateur a fortement codifié le cadre relationnel.L’entrée en EHPAD marque, dans tous les cas, une rupture biographique forte. Pour beaucoup de personnes, elle les contraint à faire le deuil d’une grande partie de leur vie antérieure. Elle oblige les résidents à se (re)construire une nouvelle identité, un nouveau statut de personne âgée, dépendante, vivant en institution. Notre travail vise à analyser comment cette réappropriation s’opère avec les salariés de l’institution qui, souvent, faisaient déjà partie du même réseau relationnel.Cette recherche emprunte les méthodes propres à l’ethnographie afin de dégager des résultats de type monographique. Elle s’appuie, notamment, sur le recueil d’entretiens semi-directifs afin d’appréhender l’expression des différents protagonistes relativement à la façon dont ils perçoivent cette situation atypique. Les périodes d’observation (à l’entrée, après six mois et après un an de présence pour les résidents) permettent de réinscrire les récits recueillis dans les différents temps et espaces de l’établissement et du village de référence.Elle a pour objectif de proposer une lecture nouvelle des différentes formes d’appartenance en milieu rural et par là, des processus mis en place pour tenter de construire (ou reconstruire) et de maintenir des relations sociales suffisamment satisfaisantes pour chacun
This thesis studies the specific relationship that develops between the staff, the residents and their family and friends in retirement homes for dependents elderly in a rural environment.The aim is to analyse the creation process by the actors to go from an acquaintanceship network to an interdependence network and how each adapts, reorganise, more or less, among facilities where the legislator codified strongly the relational framework.The arrival to a retirement home marks, in all cases, a strong biographical break. For a little of people, it means having to accept abandoning a significant part of their past life. It forces the residents to (re)build themselves a new identity, a new status as an elderly person, dependant and living in a facility which, often, was already part of the same the relationship network.This study uses methods specific to ethnography to bring forth results of a monographic type. It relies, especially, on the collection of semi-directed interviews to apprehend the expression of the different actors relative to the way they perceive this atypical situation. The observation period (at the entrance, after six months and after 1 year of presence for the residents) allow the repositioning of the collected stories in the different times and spaces of the facility and the example village.The study aims to offer a new take on the different forms of memberships in rural areas and thus, of the creation process used to try to build (or rebuild) and maintain sufficiently satisfying social relations for each

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Simon, Sylvain. "Régulation de l'expression de PD-1 sur des lymphocytes T spécifiques de mélanome et suivi immunologique de patients traités par immunothérapie anti-PD-1." Thesis, Nantes, 2016. http://www.theses.fr/2016NANT1024/document.

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Bien qu’ayant bouleversé la prise en charge des patients atteints de mélanome, une large fraction de patients demeure réfractaire aux immunothérapies ciblant PD-1. La compréhension des mécanismes immunologiques associés aux réponses thérapeutiques et à la résistance tumorale est cruciale pour améliorer l’efficacité thérapeutique.Malgré son rôle dans la régulation négative des réponses T anti-tumorales, PD-1 identifie également les lymphocytes T CD8+ réactifs aux tumeurs. Nous avons démontré que les clones T spécifiques d’antigènes de mélanome PD-1+ possédaient une avidité fonctionnelle supérieure aux clones T incapables d’exprimer PD-1 par régulation épigénétique. De plus, le blocage in vitro de PD-1 lors de la génération des LT à visée de transfert adoptif permet l’obtention d’effecteurs T aux fonctions optimisées.Le suivi des patients traités par anti-PD-1 a mis en évidence, chez tous les patients, des variations du répertoire T CD8+ spécifique de l’antigène Melan-A. L’expansion majoritaire de clonotypes de forte avidité fonctionnelle exprimant les récepteurs PD-1 et TIGIT est observée chez les patients répondeurs.Ces travaux ont montré qu’en plus de son rôle régulateur, l’expression de PD-1 est associée à l’avidité fonctionnelle des LT spécifiques. De plus, l’efficacité de l’immunothérapie par anticorps anti-PD-1 semble corrélée à cette propriété car elle permet l’émergence de clonotypes de forte avidité fonctionnelle hautement réactifs aux cellules tumorales. Ces LT peuvent être identifiés par la forte co-expression des récepteurs PD-1 et TIGIT qui apparaissent donc comme cibles de choix pour le développement d’une combinaison thérapeutique dans le mélanome
While having considerably modified melanoma-patients’ management, a large fraction of patients remains refractory to the immunotherapies targeting PD-1 axis. The understanding of immunological mechanisms involved in clinical efficacy or tumor resistance is crucial to further improve therapeutic efficiency. PD-1 has been largely documented as a major regulator of anti-tumor T cell responses, but it also identifies melanoma-reactive T lymphocytes. We have demonstrated that PD-1 positive melanoma-specific T cell clones exhibit higher functional avidity than T cell clones unable to induce PD-1 through epigenetic mechanisms. Furthermore, the in vitro PD-1 blockade during the generation of melanoma-specific T cells for adoptive cell transfer allows the production of T effectors with optimized functions.The immune follow-up of anti-PD-1 treated melanoma patients demonstrated substantial changes, in all patients, within the Melan-A specific T cell repertoire. We observed the emergence of high functional avidity clonotypes’ exhibiting PD-1 and TIGIT co-expression in responding patients.These studies demonstrated that PD-1 is associated with melanoma-specific T cells functional avidity. In addition, therapeutic efficacy of anti-PD-1 treatments is correlated to that property as it allows the emergence of clonotypes exhibiting high functional avidity and reactivity to tumor cells. These T lymphocytes co-express PD-1 and TIGIT, which could therefore represent suitable targets for further combined therapies

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Tongiani, Stefania. "Etude de la population lymphocytaire de patients atteints d'hépatite virale C chronique." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2007. http://www.theses.fr/2007GRE10049.

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Notre étude porte sur l'évaluation des lymphocytes T intra hépatiques (UH), spécifique ou non du virus de l'hépatite C (YHC), obtenus à partir des biopsies hépatiques des patients atteints d'hépatite C chronique (HCC). Yu le nombre des UH extraits d'une biopsie insuffisante pour permettre une analyse fonctionnelle, nous avons mis en place un protocole expérimental qui n'implique aucune stimulation antigénique. La diversité de récepteurs à l'antigène (TCR) est étudiée par analyse moléculaire de la région COR3 avec la technique d'analyse par RT-PCR et par immunotluorescence pour les récepteurs des V[ Bêta] β. Il n'existe pas une expansion préférentielle d'une population V[ Bêta] β parmi les 24 familles V[ Bêta] β étudiées. L'étude montre que la réponse intra hépatique au cours de l'infection est poly clonaI. L'utilisation de la technique des tétramères CMH classe 1 tluorescents chargés avec des peptides YHC (core 35, NS3, NS5), nous a permis d'évaluer en cytométrie la fréquence d'une population de L T C08 spécifiques. La stimulation chronique peut induire l'expression sur les cellules L T C08+ des récepteurs inhibiteurs NKRs (naturel killer) susceptible d'avoir une fonction soit effectrice ou inhibitrice. L'expression de KIRs est absente sur les cellules vierges, mais est exprimée sur les cellules mémoire régulant négativement les fonctions effectrices, tandis que l'hétero dimer inhibiteur C094/NKG2A est exprimé sur les cellules effectrices/mémoire et dépend du TCR. Nous avons observé une corrélation positive entre la fréquence intra hépatiques des cellules L T CD8+ exprimant NKG2A et le degré de sévérité ces lésions hépatiques
Our study was the evaluation of the lymphocytes T will intra hepatic (UH) specific or no of the virus ofhepatitis C (YHC) obtained starting from the hepatic biopsies of the patients infected bychronic hepatitis C (HCC). Considering the number of the UH extracted from an insufficient biopsyto allow a functional analysis, we set up an experimental protocol which does not imply any specific antigenic stimulation. The diversity ofT cell receptor(TCR) was studied by molecular analysis of area COR3 with the technique of analysis by RT-PCR and immunotluorescence for the receptor Y beta. Ooes not exist a preferential expansion of a population Yb respect with un' other among the 24 families Yb studitrl. The study shows that the answer will intra hepatic during the infection is poly clonally. The use of the technique of the tetramers classifies 1 tluorescent CMH class 1 charged with peptides YHC (core 35, NS3, NS5), us made it possible to evaluate in cytometry of tlow the frequency of a population of specific L T COS Chronic stimulation can coat the expression on cells L T C08+ of the inhibiting receivers NKRs (natural killer) likely is functions effector that inhibiting the expression of KIRs misses on the virgin cells, but is expressed on the cells memory controlling theeffectors functions negatively, while the hétero dimer inhibiting C094/NKG2A is expressedon the cells effector/memory and depends on the TCR distribution L T C08 expressing NKG2A (receptor ofmolecules HLA-E) and molecules of the group KIR (CD I58a and b) which bind molecules HLA-C. We observed a positive correlation between the frequency intra- hepatic of cells TC08+ expressing NKG2A and the degree of severity of the lesions

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Touzé, Emmanuel. "Optimisation de la prévention secondaire après un accident vasculaire cérébral : Recherche des déterminants de sa mise en oeuvre et identification des patients nécessitant des mesures spécifiques." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05S012.

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Afin d'améliorer la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux (AVC), nous avons conduit plusieurs études pour identifier des facteurs pouvant influencer son application et à identifier des sujets nécessitant une prévention particulière (l'infarctus du myocarde, IDM). La mesure de l'attitude des médecins vis-à-vis des recommandations de pratique clinique reste très problématique, un antécédent de chirurgie carotide est associé à une meilleure utilisation des antiplaquettaires et des statines et le défaut d'initiation ou de renforcement du traitement est un déterminant majeur du mauvais contrôle de la pression artérielle et du cholestérol, phénomène appelé « inertie clinique ». Le risque absolu annuel d'IDM est d'environ 2%/an après un AVC et les patients ayant des lésions carotides bilatérales sont plus à risque d'avoir un IDM que ceux ayant des lésions unilatérales. Nous avons identifié des facteurs sur lesquels une action pourrait optimiser la prévention des AVC
Stroke secondary prevention could be improved in practice. We conducted several studies in order to identify factors which could influence its application and to identify patients who could require specific strategies, such as prevention of myocardial infarction (Ml). We found that attitude of physicians towards guidelines cannot confidently be measured, carotid endarterectomy is associated a higher use of antiplatelet agents and statins, and lack of initiation or reinforcement of appropriate treatments (i. E. Therapeutic inertia) is a major determinant for lack of control of blood pressure and cholesterol after stroke. The annual risk of Ml is relatively high after stroke at about 2% and patients with bilateral carotid disease are more likely to have a history of Ml and to die from coronary artery disease than those with unilateral disease. These results could help to improve the efficacy of stroke secondary prevention in practice

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Luce, Sandrine. "Caractérisation des cellules T CD8+ restreintes pour la molécule HLA-A*0201 et spécifiques de la préproinsuline chez les patients atteints de diabète de type 1." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05T017.

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Le diabète de type 1 (Dt 1) est une maladie multigénique et multifactorielle à composante environnementale aboutissant à une rupture de la tolérance immunitaire au niveau des cellules β du pancréas. Une infiltration progressive des îlots de Langerhans du pancréas par des lymphocytes TCD8+ et TCD4+ conduit à la destruction des cellules β et à la présence de lymphocytes T reconnaissant des autoantigènes spécifiques présentés par un spectre restreint d'allèles de prédisposition du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I et II. La préproinsuline (PPI) semble le premier antoantigène impliqué dans le développement de la maladie. Mon projet de thèse porte sur : 1) la caractérisation des lymphocytes T CD8+ en réponse à la PPI chez les patients Dt1. 2) le développement d'un modèle de souris transgéniques "humanisées" exprimant la PPI humaine, les molécules HLA-A*0201 et HLA-DQ8 du CMH afin de développer un nouveau modèle de diabète autoimmun
Type 1 diabetes (T1D) is a multifactorial disease in which environmental factors, with a highly multigenic susceptibility background, allow failure of immune tolerance to b-cells to develop. It is characterized by the progressive infiltration of pancreatic islets (insulitis) that leads to β-cell destruction and detection of T-cells recognizing β-cell autoantigens through a restricted-set of class I and II HLA molecules that are present on HLA haplotypes associated to T1D. Insulin and its precursor preproinsulin (PPI) are the main autoantigens implicated in pathophysiology of T1D. This phD project is about: 1) characterization of human PPI specific CD8+ T lymphocytes responses on T1D patients. 2) establishment of transgenic humanized mice for HLA-A*0201, HLA-DQ8 and human PPI to develop a new model of human autoimmune diabetes

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Potheegadoo, Jevita. "Les caractéristiques subjectives du rappel des souvenirs autobiographiques chez les patients schizophrènes." Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAJ016/document.

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Les patients schizophrènes souffrent de graves déficits de mémoire autobiographique. Cela a un impact direct sur leur identité personnelle et leur statut fonctionnel dans la vie quotidienne. A travers 3 études, nous avons montré que l’ensemble des caractéristiques subjectives du rappel des souvenirs est perturbé chez les patients schizophrènes (distorsion de la perception du temps subjectif, moindre fréquence de la perspective visuelle Acteur). L’altération de ces aspects subjectifs serait liée au manque de spécificité et de détails des souvenirs. Ce sont ces détails qui rendent le rappel des souvenirs vivace. Aussi, nous avons testé l’efficacité d’une méthode qui a montré que les déficits de récupération stratégique de ces détails pouvaient être corrigés. Les patients sont capables d’améliorer le rappel des détails de leurs souvenirs si une aide appropriée leur est fournie. Une thérapie de remédiation cognitive basée sur cette méthode pourrait être proposée aux patients schizophrènes
Patients with schizophrenia suffer from severe autobiographical memory deficits. These have a significant impact on patients’ personal identity and functional status in daily life. Through three studies, we showed that all the subjective characteristics of autobiographical recall are impaired in patients with schizophrenia (distorted perception of subjective time, memory recall less associated with Field visual perspective). The impairment of these subjective aspects of autobiographical recall was linked to the lack of specificity of memories and low level of details in patients’ memories. It is these details which allow vivid memory recall. Hence, we tested the effectiveness of a method which showed that deficits in the strategic retrieval of memory details could be remediated. Patients are able to improve the recall of their memory details when given the necessary means to do so. A cognitive remediation therapy, based on this method, could be set up with patients with schizophrenia

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Wu, Xianglei. "Évaluation concomitante des signatures fonctionnelles des réponses lymphocytaires T spécifiques des Antigènes Associés aux Tumeurs et des Cellules Tumorales Circulantes : Impact sur le pronostic des patients atteints de carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures." Thesis, Université de Lorraine, 2017. http://www.theses.fr/2017LORR0037/document.

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Nous avons abordé dans l’ensemble de nos travaux deux paramètres importants pour l’immunomonitoring des patients atteints d’un cancer : les cellules tumorales circulantes (CTC) comme un indicateur de la « charge antigénique tumorale » et la réponse immune lymphocytaire T spécifique d’antigènes associés aux tumeurs (AAT). Nous avons évalué d’abord la valeur diagnostique et pronostique des CTC dans les cancers des voies aérodigestives supérieures (« HNSCC » en anglais) par une revue systématique et meta-analyse de la littérature. Les preuves actuelles identifient le test de détection de CTC comme un test extrêmement spécifique, mais de faible sensibilité dans les HNSCC. En outre, la présence de CTC indique une DFS (« disease free survival ») inférieure. Nous rapportons également pour la première fois un cas rare d’énumération extrêmement élevée de CTC détectées par le système CellSearch® chez un patient présentant un carcinome épidermoïde de la cavité buccale en utilisant. Le nombre absolu de CTC pourrait donc prédire une phase particulière de développement du cancer ainsi qu'une mauvaise survie, contribuant potentiellement à une prise en charge médicale personnalisée. De plus, nous décrivons une adaptation de la méthode CellSearch® qui nous avons développée pour détecter les cellules tumorales dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de méningites carcinomateuses. Cette nouvelle approche permet une sensibilité nettement améliorée en comparaison avec la cytologie conventionnelle. La technologie CellSearch®, appliquée à des volumes limités des échantillons et permettant une augmentation du temps pré-analytique, pourrait ainsi avoir un grand intérêt dans le diagnostic de métastases leptoméningées chez les patients atteints d’un cancer d’origine épithéliale. Par une évaluation concomitante des CTC et des réponses lymphocytaires spécifiques aux AAT chez 24 patients avec HNSCC, nous avons trouvé que les CTC pourraient être un indicateur indépendant de la charge tumorale immunogène. L'absence de CTC, la présence de lymphocytes T spécifiques aux AAT, ou la combinaison de ceux-ci, étaient tous des paramètres montrant une tendance pour une meilleure survie globale ou une survie sans maladie. L’amplitude et les signatures fonctionnelles des lymphocytes T spécifiques aux AAT chez les patients atteints de HNSCC étaient associées à la présence de CTC. Ces résultats suggèrent qu’une évaluation concomitante de ces deux paramètres pourrait être plus informative sur le pronostic et potentiellement sur l’impact des traitements (notamment dans la perspective d’un traitement par des « immune checkpoints »)
We have evaluated herein two important parameters in the immunomonitoring of cancer patients: circulating tumor cells (CTC) as an indicator of “tumoral antigenic load” and tumor-associated antigens (TAA) specific T-cells. We firstly evaluated the diagnostic and prognostic value of CTC in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) by a systematic review and meta-analysis. We came to the conclusion that current evidence identifies the CTC detection test as an extremely specific but low sensitive test in HNSCC. In addition, the presence of CTC indicates a worse disease-free disease (DFS). Also, we report for the first time a rare case of extremely high enumeration of circulating tumor cells detected in a patient with squamous cell carcinoma of the oral cavity using the CellSearch® system. The absolute number of CTC could therefore predict a particular phase of cancer development as well as a poor survival, potentially contributing to personalized health. In addition, we describe an adaptation of the CellSearch® method that we have developed for detecting tumor cells in the cerebrospinal fluid of patients with carcinomatous meningitis. This new approach reaches a significantly improved sensitivity compared to conventional cytology. CellSearch® technology, applied to limited sample volumes and allowing an increased pre-analytical time, may be of great interest in the diagnosis of leptomeningeal metastases in patients with epithelial cancer. By a concomitant evaluation of CTC and TAA-specific lymphocyte responses in 24 HNSCC patients, we describe that CTC could be an independent indicator of immunogenic tumor burden. The absence of CTC, the presence of TAA-specific T-cells, or the combination of these, were all parameters showing a trend for a better overall survival or DFS. The amplitude and functional signatures of TAA-specific T-lymphocytes in patients with HNSCC were associated with the presence of CTC. These results suggest that a concomitant evaluation of these two parameters may be more pertinent for prognosis assessment as well as for treatment impact, especially in “checkpoint-inhibitors” new immunotherapies

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Offerlin, Isabelle. "Handicap psychique et schizophrénie : évaluation et remédiation cognitives des troubles mnésiques impliqués dans les difficultés de la vie quotidienne et/ou professionnelle des patients." Phd thesis, Université de Strasbourg, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00811940.

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Les troubles cognitifs constituent incontestablement une des caractéristiques les plus invalidantes de la schizophrénie et sont fortement corrélés aux perturbations de la vie quotidienne et de l'insertion socioprofessionnelle des patients. Différents programmes de remédiation cognitive ont vu le jour ces dernières années. S'ils semblent être le corollaire destroubles cognitifs, leurs bénéfices sur le statut fonctionnel des patients restent peu convaincants à ce jour. En cause : la non prise en compte de la double hétérogénéité des troubles cognitifs et des plaintes des patients. L'alternative proposée à ces études consiste à travailler selon la méthodologie des cas unique ou multiple en partant du pragmatisme des plaintes des patients, pour mettre en oeuvre des interventions centrées sur les activités spécifiques de la vie quotidienne mettant en jeu les aspects fonctionnels altérés. L'objectif de cette thèse a été d'étudier l'efficacité d'une telle démarche. Deux prises en charge individualisées et une prise en charge de groupe ont été élaborées. Une première étude visait à optimiser la réalisation des activités particulières de la vie professionnelle du sujet à travers l'accroissement de l'efficacité de deux sous-composantes de la Mémoire de Travail ; les deux autres études se sont focalisées sur les aspects exécutifs de la mémoire épisodique verbale et ont inclus une stratégie organisationnelle de l'encodage visant à promouvoir les opérations de compréhension et de structuration de l'information, dans le but d'optimiser la réalisation d'activités de la vie quotidienne (lectures, conversations, sorties culturelles, suivi de programmes TV). Les résultats témoignent de l'efficacité et de la spécificité de chacune de ces interventions. Un suivi à long terme a permis d'objectiver une stabilité dans le maintien des acquis et un transfert durable des différents apprentissages dans la vie professionnelle et quotidienne d'un des sujets.

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Vallar, Laurent. "Développement et validation in vitro d'une procédure d'immunoépuration destinée à l'élimination spécifique de la bêta-2 microglobuline à partir de sang total chez les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés : une approche thérapeutique potentielle pour prévenir et traiter l'amyloïdose associée à la dialyse périodique." Nancy 1, 1996. http://www.theses.fr/1996NAN19002.

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Le traitement palliatif de l'insuffisance rénale par dialyse périodique a très fréquemment pour conséquence à long terme l'apparition d'une nouvelle forme d'amyloïdose caractérisée par la formation de dépôts protéiques constitués en grande partie de bêta-2 microglobuline (bêta 2-M). Ces dépôts ont une affinité élective principalement pour les structures ostéoarticulaires, et sont associés à des manifestations cliniques souvent douloureuses et parfois très invalidantes. La pathogénie de l'affection est encore mal connue mais un rôle important est attribué à la rétention massive et prolongée de la bêta 2-M qui est observée chez tous les dialysés chroniques. Il semble donc qu'une élimination intensive de la bêta 2-M pourrait certainement permettre de ralentir la progression de la maladie, voire même de prévenir son apparition. Dans ce contexte, la technique d'immunoépuratlon par voie extracorporelle constitue une approche thérapeutique tout à fait séduisante. Une procédure d'immunoadsorption de la bêta 2-M a été mise au point au stade du laboratoire. Pour ce faire, six anticorps monoclonaux et des anticorps polyclonaux, tous dirigés contre la bêta 2-M humaine, ont été développés, puis soumis à un examen attentif de leur spécificité et de leurs capacités de fixation et de désorption dans les conditions dynamiques caractéristiques de la chromatographie liquide basse pression. Des immunoadsorbants ont été préparés en immobilisant un des anticorps monoclonaux, sélectionné sur la base de ses excellentes propriétés de ligand d'affinité, sur divers supports chromatographique activés au bromure de cyanogène, Ces matrices, constituées de microparticules d'agarose réticulé (Sepharose® 6 MB) ou de fibres creuses de Cuprophane™ (hémodialyseurs) ou de polystjffone revêtu d'hydroxyéthylcellulose (modules TRIO-purifier®), ont été choisies en raison de leur hémocompatibilité potentielle. Une analyse comparative de leur efficacité d'épuration a montré que les supports d'affinité à base de Sepharose® 6 MB étaient les plus performants du point de vue de la capacité d'adsorption, de la spécificité et de la stabilité. A partir de ces systèmes, une procédure d'immunoadsorption a été développée, et ses modalités optimales d'utilisation ont été définies avec précision. Le dispositif a ensuite été validé lors d'une étude réalisée in vitro en présence de sang total. Il a été montré à cette occasion que 80 à 85 µg de bêta 2-M par milligramme d'anticorps immobilisés pouvaient être extraits de façon spécifique et sans perturbation majeure de la numération et de la formule sanguines. Au regard de ses performances tout à fait encourageantes, la technique pourrait potentiellement être utilisée chez les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés pour éliminer la bêta 2-M à partir de sang total directement au cours des séances d'hémodialyse. La faisabilité et l'efficacité à long terme d'un tel traitement devront être démontrées lors d'une phase ultérieure d'expérimentation clinique.

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Rose-Dulcina, Kevin. "Caractérisation de l'asymétrie neuromusculaire des personnes souffrant de lombalgie chronique non-spécifique dentifying Subgroups of Patients With Chronic Nonspecific Low Back Pain Based on a Multifactorial Approach: Protocol For a Prospective Study Flexion-relaxation ratio asymmetry and its relation with trunk lateral ROM in individuals with and without chronic nonspecific low back pain Asymmetry of lumbar muscles fatigability with non-specific chronic low back pain patients." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAS044.

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Анотація:

Les lombalgies représentent la principale cause d'invalidité dans le monde depuis 1990. Sa forme chronique (durée supérieure à 3 mois) affecte 10 à 15% des cas et représente 70 à 90% du coût total lié aux lombalgies. De plus, un diagnostic précis ne peut être obtenu que dans 10-15% des cas en raison d'un manque de connaissances de la pathophysiologie catégorisant ces lombalgies comme non-spécifiques. Chercheurs et cliniciens ont mis en avant le besoin d’identifier des sous-groupes au sein de la population lombalgique chronique non-spécifique (NSCLBP) afin d’optimiser la prise en charge thérapeutique. Dans ce contexte, un projet de classification des patients NSCLBP intégrant une approche multifactorielle a été mis en place. En effet, divers facteurs contribuent au développement et à la persistance des NSCLBP. Parmi ces facteurs, on retrouve les altérations de l’activité des muscles lombaires. Ces travaux de thèse se sont intéressés à ces altérations et représentent une partie du projet d’identification des sous-groupes.La littérature met en évidence différentes altérations dans l’activité électromyographique (EMG) des muscles lombaires chez les patients NSCLBP lors de l’exécution de plusieurs tâches fonctionnelles telles que la marche, le soulever de charge, le transfert assis-debout et encore la montée d’escaliers. Parmi ces altérations EMG, l’asymétrie neuromusculaire entre le côté droit et le côté gauche a montré une influence sur l’effet de la réhabilitation, le recrutement musculaire et la persistance de la douleur. Ces éléments font de l’asymétrie neuromusculaire un facteur important pour la compréhension de la pathophysiologie des NSCLBP. Cependant, peu d’études, à ce jour, se sont intéressées à l’asymétrie droite/gauche de l’activité des muscles lombaires. Étudier cette asymétrie pourrait permettre une meilleure compréhension de la pathophysiologie des NSCLBP.L’objectif de cette thèse était donc de caractériser l’asymétrie de l’activité des muscles lombaires lors de différentes tâches motrices et d’évaluer sa pertinence dans le processus d’identification de sous-groupes de patients NSCLBP. Pour répondre à ces objectifs, quatre études complémentaires ont été menées au cours de tâches motrices nécessitant un mouvement synchrone entre droite et gauche.Dans leur ensemble, ces travaux de thèse mettent en évidence une altération globale de l’activité EMG des muscles lombaires au cours des quatre tâches motrices étudiées que sont le test de Sorensen, la flexion antérieure maximale du tronc, le transfert assis-debout et le soulever de charge. Malgré le fait que certaines altérations permettent une augmentation de la stabilité du tronc, elles peuvent toutes avoir des conséquences nocives à long terme. L’asymétrie neuromusculaire est l’une de ces altérations mais elle ne semble présente que lors de la tâche de flexion antérieure maximale du tronc. Considérant que le projet de classification se base principalement sur les altérations observées dans la population NSCLBP, l’intégration de l’asymétrie du phénomène de flexion-relaxation peut représenter un intérêt certain dans le processus d’identification des sous-groupes. Il serait aussi pertinent d’étendre l’analyse aux muscles de l’abdomen et du bassin ainsi que d’évaluer l’influence des paramètres psychologiques pour une compréhension plus complète de ces résultats
Low back pain (LBP) is the leading cause of disability worldwide since 1990. Its chronic form (lasting longer than 3 months) affects 10 to 15% of cases and represents 70 to 90% of the total cost of low back pain. Most LBP is classified as non-specific because the pain’s source cannot be precisely established in 85%–90% of cases. The need to identify subgroups of nonspecific chronic low back pain (NSCLBP) was highlighted by both clinicians and researchers in order to optimize therapeutic management. In this context, a project of NSCLBP subgroup identification based on a multifactorial approach has been established. Indeed, several factors contribute to the development and the persistence of NSCLBP. Alterations in the activity of the lumbar muscles have been suggested as one of these contributing factors. This doctoral work has focused on these alterations and represent a part of the subgroup identification project.Literature reported various alterations in the lumbar muscles activity of the NSCLBP patients during several tasks. Among these alterations, neuromuscular asymmetry between the left and right side was reported to influence muscle recruitment, rehabilitation and persistence of pain. These elements make neuromuscular asymmetry an important factor in understanding the pathophysiology of NSCLBP. However, few studies have investigated right / left asymmetry of lumbar muscle activity during functional tasks of the daily life. Studying this asymmetry would allow a better understanding of the pathophysiology of NSCLBP.This doctoral work aimed to characterise the neuromuscular asymmetry of NSCLBP patients in comparison with asymptomatic participants. To achieve this objective, several complementary studies were successively conducted.As a whole, this doctoral work highlights a global alteration of the activity of the lumbar muscles in NSCLBP patients during the four motor tasks studied. Most of these alterations aimed to enhance the stability of the spine but lead to potential long-term consequences. Neuromuscular asymmetry is one of these alterations but seems to be present only during maximal trunk forward bending. Considering the clustering project is mainly based on the alterations observed in the NSCLBP population, the integration of the asymmetry of the flexion-relaxation phenomenon may represent an interesting parameter in the process of identification of the subgroups. It would also be useful to extend the analysis to the abdominal and pelvis muscles as well as to evaluate the influence of the psychological parameters for a deeper understanding of these results

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Дисертації з теми "Spécifique au patient"

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