Дисертації з теми "Souris – Reproduction (biologie) – Régulation"
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Trouillet, Anne-Charlotte. "Rôle des mécanismes de signalisation olfactive impliquant Gai2 dans le contrôle des comportements socio-sexuels." Electronic Thesis or Diss., Tours, 2021. http://www.theses.fr/2021TOUR4018.
Анотація:
Chez la plupart des mammifères, le système olfactif régule les comportements socio-sexuels via la détection d'informations chimiques. Les neurones sensoriels du système olfactif détectent ces signaux par l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G, chacun étant exprimé par un seul ensemble de neurones. Les signaux olfactifs pertinents pour la communication sociale sont principalement détectés par l'organe voméronasal, dans lequel au moins deux populations de cellules réceptrices (les VSNs) détectent les phéromones par l'intermédiaire de deux familles de récepteurs couplés aux protéines G, les V1Rs et les V2Rs. Il a été proposé que la liaison d'un ligand à son récepteur, V1R ou V2R, active une protéine G correspondante, respectivement Gai2 et Gao. Les neurones exprimant la protéine Gao détectent des peptides et des protéines modulant plusieurs comportements sociaux. Des études génétiques et comportementales sur la souris indiquent également un rôle potentiel des neurones exprimant Gai2 comme transducteurs de l'information olfactive et modulateurs de la physiologie et des comportements sexuels. Cependant, la contribution exacte de cette voie de signalisation reste largement méconnue. Par conséquent, l'objectif principal de ce projet est de déterminer comment les comportements socio-sexuels sont contrôlés par le système olfactif, en particulier par les neurones de l'organe voméronasal exprimant V1R-Gai2.Pour répondre à cette question, nous avons utilisé le système Cre-lox pour ainsi générer une souris dans laquelle la délétion du gène codant pour Gai2 est limitée aux neurones sensoriels olfactifs. Tout d'abord, nous avons évalué le rôle fonctionnel de Gai2 dans le processus de transduction du signal via des techniques d'imagerie calcique sur cellules vivantes. Nous avons ainsi établi que Gai2 est nécessaire pour la détection des petites molécules organiques et des stéroïdes sulfatés. Ensuite, nous avons étudié le rôle des VSNs exprimant Gai2/V1Rs dans l'expression des comportements reproducteurs et sociaux. Nous avons testé les comportements sexuels, parentaux et agressifs de souris mâles et femelles déficientes pour Gai2 et identifié les régions du cerveau transformant l'information olfactive en décision comportementale. Nous avons observé une influence des VSNs exprimant Gai2 en fonction du sexe avec des effets spécifiques pour chaque comportement. Nous avons constaté que la délétion de Gai2 dans les VSNs joue un rôle central dans le comportement agressif des mâles en augmentant l'agression territoriale et en réduisant l'agression dirigée vers les nouveau-nés. Cependant, l'agressivité des femelles reste inchangée en l'absence de Gai2. Le comportement parental est également affecté par la délétion de Gai2 de façon différente chez chaque sexe, augmenté chez les mâles et inhibé chez les femelles. De plus, l'expérience sociale modifie l'implication de la signalisation voméronasale Gai2 dans le comportement sexuel des femelles, alors que chez les mâles, la délétion de Gai2 n'a aucun effet sur le comportement sexuel. Enfin, nous avons identifié un nouveau rôle pour les VSNs exprimant Gai2 dans les comportements d'aversion médiés par les signaux de prédateurs et de congénères malades.Toutes les espèces intègrent continuellement des informations environnementales et adaptent leurs réponses en conséquence. Ce projet vise à mettre en lumière les mécanismes neuronaux qui sous-tendent le traitement des signaux chimiques olfactifs, afin de comprendre comment les entrées olfactives périphériques interagissent avec les centres neuronaux qui contrôlent les réponses comportementales. La compréhension de ces mécanismes a une large portée et peut conduire à de nouvelles perspectives dans la compréhension des troubles du comportement et le développement de nouvelles stratégies d'élevage chez les animaux domestiquesIn most mammals, the olfactory system drives socio-sexual behaviors through the detection of chemosensory information. Sensory neurons of the olfactory system detect these signals through dedicated G protein-coupled receptors, each expressed by a single ensemble of neurons. Chemosignals relevant for social communication are mainly sensed by the vomeronasal organ in which at least two populations of receptor cells detect pheromones through two families of G-protein-coupled receptors, V1Rs and V2Rs. The binding of ligands to the receptor (V1R or V2R) has been proposed to activate the corresponding G protein, Gai2 and Gao, respectively. Gao-expressing neurons have been shown to detect peptides and proteins modulating several social behaviors. Genetic and behavioral studies on mice also point to a potential role of Gai2-expressing neurons as transducers of the olfactory information controlling reproductive physiology and behaviors. However, the exact contribution of this signaling pathway remains elusive. Therefore, the main goal of this project is to determine how socio-sexual behaviors are controlled by the olfactory system, particularly by the V1R-Gai2-expressing neurons of the vomeronasal organ.To address this point, we used the Cre-lox system to generate a conditional knockout mouse in which the deletion of Gai2 gene is restricted to olfactory sensory neurons. First, we evaluated the functional role of Gai2 in the process of VSNs signal transduction using live-cell calcium imaging experiments. We first established that Gai2 is necessary for the detection of small organic molecules and sulfated steroids in V1Rs-expressing VSNs. Second, we investigated the role of Gai2/V1Rs-expressing VSNs in displaying reproductive and social behaviors. We tested sexual, parental, and aggressive behaviors of male and female mice deficient for Gai2 and identified brain regions transforming the olfactory information into a behavioral decision. We observed an influence of Gai2-expressing VSNs in a sex-dependent manner with distinctive traits for each behavior. We found that the deletion of Gai2 in VSNs played a central role in male aggressive behavior by increasing territorial aggression and reducing infant-directed aggression. However, female aggression remained unaltered in the absence of Gai2. Parenting was also differentially affected by Gai2 deletion in each sex, activated in males and inhibited in females. Further, social experience changed the implication of Gai2 vomeronasal signaling in female sexual behavior, while in males, Gai2-deletion had no effect on sexual behavior before or after experience. Last, we identified a new role of Gai2-expressing VSNs in avoidance behaviors mediated by predators and sick-conspecifics aversive olfactory cues.All species continuously integrate environmental information and adapt their responses accordingly. This project aims to shed light on neural mechanisms underlying the processing of olfactory chemosignals in order to understand how peripheral olfactory inputs interact with neural centers controlling the behavioral responses. Understanding these mechanisms is of broad relevance and may lead to new insights in the comprehension of behavioral disorders and the development of new breeding strategies in domestic animals
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Caron, Emilie. "Leptine et régulation hypothalamique de la fonction de reproduction chez la souris : sites d'action et influence de la nutrition postnatale." Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S052.
Анотація:
L'hypothalamus joue un rôle critique dans la régulation des systèmes physiologiques notamment dans le contrôle de la prise alimentaire et de la reproduction. Plus particulièrment il relaie au niveau central le signal leptine, hormone produite et sécrétée par les adipocytes. Alors que les sites d'action de la leptine pour réguler au niveau central la prise alimentaire sont bien caractérisés chez le rat, les sites d'action centraux de la leptine chez la souris au cours du développement postnatal et à l'âge adulte restent mal connus. Nous avons donc analysé la répartition des ARNm de la forme longue du récepteur à la leptine, LepRb, à travers le cerveau de souris au cours du développement postnatal et chez l'adulte. Nous avons ainsi observé que les transcrits de LepRb sont majoritairement exprimés dans l'hypothalamus avec les plus hauts niveaux d'expression détectés dans le noyau arqué. Dans la région préoptique de l'hypothalamus, connue pour réguler la reproduction, l'expression des transcrits de LepRb est restreinte au niveau de l'organe vasculaire de la lame terminale. Les niveaux élevés d'expression des ARNm de LepRb dans le noyau arqué, nous ont amené à émettre l'hypothèse que la plupart des effets centraux de la leptine sur la fonction de reproduction serait véhiculée par ce noyau. Afin de tester cette hypothèse, nous avons évalué la capacité de la leptine à activer les neurones de la région préoptique (via l'induction du proto-oncogène cFos, marqueur d'activité cellulaire) chez des souris sauvages adultes intactes ou chez qui le noyau arqué a été détruit. Par ce biais, nous avons montré que l'activation des neurones de la région préoptique par la leptine nécessite un noyau arqué intact. En accord avec ces résultats, nous avons également mis en évidence que les neurones de la région préoptiques activés par la leptine recevaient une forte innervation en provenance des neurones du noyau arqué. Ces résultats suggèrent un rôle important du noyau arqué dans la transmission des effets centraux de la leptine sur la fonction de reproduction. Ces résultats, associés à des données récentes impliquant le pic néonatal de leptine dans la mise en place des projections du noyau arqué, suggèrent qu'une altération des taux de leptine pendant les premières semaines de vie postnatale pourrait avoir des effets délétères à long terme sur la fonction de reproduction. Afin de tester cette hypothèse, nous avons étudié l'impact de variations de leptinémie induites par une modification des apports nutritionnels pendant le développement postnatal sur la maturation sexuelle. Nous montrons qu'une hypolptinémie induit des perturbations à long terme de la maturation sexuelle et de la fertilité. Ce travail met en évidence pour la première fois les sites anatomiques qui médient au niveau central le signal leptine sur la fonction de reproduction et suggère l'existence d'une " empreinte métabolique ", qui serait véhiculée par la leptine postnatale, sur la fonction de reproduction.
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Badro, Danielle. "Identification de nouvelles cibles de WT1 au cours de la néphrogenèse précoce et analyses fonctionnelles chez la souris." Nice, 2009. http://www.theses.fr/2009NICE4119.
Анотація:
WT1, codant pour un facteur de transcription, est muté dans une proportion de tumeurs de Wilms chez l’enfant. Au lieu de développer des tumeurs, les souris Wt1-/- souffrent d’agénésie rénale suite à une apoptose précoce du tissu, démontrant clairement la complexité des fonctions de WT1 in vivo. Au cours de ma thèse, j’ai utilisé la techniques de micropuces à ADN et identifié les gènes dérégulés dans les reins d’embryons Wt1-/- à E10. 25. Trois gènes sous-régulés ont été sélectionnés pour une étude plus approfondie : Rspondin1, Fgf10 et Fgf20. RSPO1 est une protéine secrétée activant la voie canonique WNT/β-catenin. Dans le rein embryonnaire de souris, j’ai pu constater des profils d’expression similaires de Rspo1 et Wt1. La génération d’embryons transgéniques rapporteurs, combinée à des études in vitro ont mis en évidence des éléments de régulation de Rspo1 hautement conservés, s’étendant sur plus de 20kb en amont du site d’initiation de la transcription. En particulier, j’ai pu isoler une région de 750 pb contrôlant l’expression de Rspo1 dans les tissus nerveux. Chez l’homme, les facteurs de croissance FGF10 et FGF20 sont associés au syndrome lacrimoauriculodentodigital et à la maladie de Parkinson respectivement. Des canaux de Wolff (CW) sauvages isolés mis en culture en présence de FGF10 et/ou FGF20 développement des conduits uretéraux (CU) surnuméraires tandis que les CW Wt1-/- présentent une restauration partielle du phénotype en formant des CU. Ainsi, ce travail a permis d’identifier des gènes régulés par WT1 au cours du développement rénal. Des analyses fonctionnelles supplémentaires permettront de spécifier leurs rôles et leurs implications dans le phénotype Wt1-/-WT1 encodes a transcription factor and is mutated in a subset of Wilms’ tumors in children. Instead of developing motors, Wt1-/- mouse embryos suffer from renal agenesis due to apoptosis of the tissue, clearly demonstrating the complexity of WT1 functions in vivo. In this study we took an unbiased approach by performing DNA microarray studies on renal tissues isolated from Wt1-/- and Wt1-/- embryos at E10. 25. Three genes with reduced expressions were selected for further studies : Rspondin1, Fgf10, and Fgf20. RSPO1 is a secreted positive modulator of the WNT/β-catenin signalling pathway. In the mouse embryonic kidney Wt1 and Rspo1 expressions highly overlap. The combination of reporter transgenic embryos and in vitro experiments point to a very complex regulation of Rspo1, with evolutionary conserved elements scattered over more than 20kb upstream of the transcription start site. In particular, we isolated a 750bp region driving Rspo1 expression in the mouse neural tissues. Fibroblast growth factors FGF10 and FGF20 are secreted molecules implicated in the lacrimoauriculodentodigital syndrome and Parkinson’s disease, respectively. We have addressed potential roles of FGF10 and FGF20 in the renal phenotype of Wt1-/- embryos. In vitro cultures of wildtype urogenital ridges (UGR) in media supplemented with FGF10/20 led to ectopic production of UBs. Moreover, UGRs from Wt1-/- mice showed a partial rescue of the phenotype by forming a UB. Taken together we have identified novel genes that are under control of WT1 and that may play key roles during kidney development. Future functional analysis will better assess their roles and involvement in the complex phenotype of Wt1-/- mice
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Watrin, Marguerite. "Régulation de l'expression génique par formation de complexes boucle-boucles ARN : application de la technique de SELEX génomique aux interactions ARN/ ARN." Bordeaux 2, 2008. http://www.theses.fr/2008BOR21548.
Анотація:
L'acide ribonucléique (ARN) ne joue pas seulement le rôle de transfert de l'information génétique, d'intermédiaire entre le gène et sa protéine. ARNt et ARNr participent à la synthèse des protéines au même titre que les ARNm, miARN, ARNqno et autres ARNmc sont impliqués dans la régulation de phénomènes biologiques tels que la réplication de plasmide, la transcription, la traduction, l'épissage. . . Les ARN ont notamment la possibilité de former des structures en tige-boucles, d'interagir via les boucles avec un acide nucléique partenaire, et de former des complexes boucle-boucles nommés kissing complexes. Chez E. Coli, la formation du kissing complexe RNAI-RNAII est à l'origine de la régulation de la réplication du plasmide ColE1. Un aptamère structuré en tige-boucle (R-06) a été sélectionné in vitro contre l'élément TAR situé dans la région 5' non codante de l'ARN du virus de l'immunodéficience humaine VIH-1. La formation du kissing complexe artificiel R-06/TAR est à l'origine de l'inhibition de la transactivation du génome viral. Nos travaux ont permis d'identifier dans le génome humain des ligands ARN structurés en tige-boucles et capables de former des kissing complexes naturels ou artificiels avec TAR ou bien avec une tige-boucle ARN cible contenant le motif RNGG, RYRY, ou YUNR. La formation de tels complexes pourrait traduire l'existence de régulations naturelles, ou bien permettre une régulation artificielle de gènes humains. Dans le cadre de cette thèse, la technique du SELEX génomique (Systematic Evolution of Ligands by Exponential enrichment) a pour la 1ère fois été adaptée aux interactions ARN/ARN et à la présence de banques d'ARN ciblesRNA does not only play a role in the genetic information transfer between a gene and his protein. As mRNA, tRNA and rRNA are involved in protein synthesis. MiRNA, snRNA, snoRNA and other ncRNA are involved in the regulation of numerous biological processes such as plasmid replication, conjugation, transcription, translation, splicing and posttranscriptional modifications. RNA are able to form stem-loop structures, to interact via their loops with nucleic partners and to form loop-loop complexes so called kissing complexes. RNAI/RNAII kissing complexes enables the regulation of ColE1 plasmid replication in E. Coli. An RNA hairpin (aptamer R-0624) has been selected against the TAR element located at the end of the 5' UTR of the human immunodeficiency virus HIV-1 RNA. The artificial R-0624/TAR kissing complex inhibits the transactivation of the viral transcription. We identified RNA hairpins derived from the human genome which are able to generate kissing complexes with TAR or RNA hairpins targets containing RNGG, RYRY or YUNR loop sequences. Those kissing complexes could be responsible for natural or artificial regulations of human genes. In this work, genomic SELEX (Systematic Evolution of Liganfs by Exponential enrichment) has been carried for the 1rst time for fishing RNA/RNA interactions and directed against target RNA libraries
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Rajabi, Maham Hassan. "Phylogéographie des souris du complexe Mus musculus en Iran : coalescence mitochondriale et diversité du chromosome Y." Montpellier 2, 2007. http://www.theses.fr/2007MON20077.
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Jouve, Pesce Caroline. "Analyse de la mise en place et de la régulation de l'horloge de segmentation chez le poulet et la souris." Aix-Marseille 2, 2000. http://www.theses.fr/2000AIX22096.
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Palma, Rigo Kesia. "Implication du récepteur AT1 central dans la régulation de la pression artérielle de la souris." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05P606.
Анотація:
Le contrôle central de la pression artérielle (PA) dépend des récepteurs de l’angiotensine II du type 1 (AT1R). La modulation des AT1R centraux a été évaluée à l’aide du système de télémétrie pour l’enregistrement de la PA et de modèles génétiques d’hypertension. Les souris exprimant un gain de fonction du AT1R du sous-type A (AT1AMUT) expriment une PA élevée et une sensibilité du baroréflexe cardiaque réduite, avec cependant un rythme circadien similaire à celui des souris dites contrôles. Chez des souris génétiquement hypertendues (BPH/2J) il est observé que le rôle des AT1R sur le niveau de PA est similaire aux souris dites contrôles. Les AT1R interviennent cependant dans la fonction baroréflexe et la réponse tensionnelle au stress des souris BPH/2J. Ces résultats ont conduit à analyser ces récepteurs de façon plus ciblée, dans la partie caudale du bulbe ventro-latéral (CVLM), connu pour son rôle dans le contrôle baroréflexe. Chez des souris invalidées pour le gène codant pour le AT1R, l’expression des AT1R du sous-type A, obtenue par transgénèse virale dans le CVLM, réduit la réponse pressive au stress émotionnel et réduit la sensibilité du baroréflexe cardiaque durant la période diurne. Ce travail précise ainsi l’importance du système rénine angiotensine central lequel, via les AT1R, module la contribution sympathique de la PA, au niveau du système nerveux central et particulièrement du CVLMThe central regulation of arterial pressure (AP) involves activation of angiotensin II receptors type 1 (AT1R) in specific brain area of the hypothalamus and brainstem. The thesis studies involve modulation of brain AT1R using genetic and hypertensive mice combined with a telemetry system to record AP. The mouse model expressing a gain of function of the AT1R subtype A (AT1AMUT) showed high AP and reduced cardiac baroreflex sensitivity, but a normal circadian cardiovascular rhythm. The role of AT1R in the AP level of the genetic hypertensive mouse (BPH/2J) was examined and found to be similar to normotensive mice. However, in BPH/2J mice AT1R are important for the cardiac baroreflex and pressor responses to stress. These findings led to a targeted analyse of this receptor in the caudal ventrolateral medulla (CVLM) which is known for its role in baroreflex control. In the mice lacking the gene coding the AT1R, the expression of its subtype A, obtained by viral transgenesis in the CVLM, reduced the pressor response to an emotional stress and reduced the baroreflex sensitivity during the day period. These findings indicate the importance of the brain renin angiotensin system through activation of AT1R which modulates the sympathetic contribution to blood pressure control at a number of levels within the central nervous system. Of particular importance is the modulation of baroreflex control and the sympatho-inhibitory actions during emotional stress both of which occur within the ventral medulla
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Ganem, Guila. "Commensalisme, fonction corticosurrénalienne et évolution chromosomique chez la souris domestique." Montpellier 2, 1991. http://www.theses.fr/1991MON20053.
Анотація:
Ce travail s'integre dans une problematique generale cherchant a determiner quels aspects de l'environnement de la souris domestique peuvent participer a l'etablissement d'une divergence chromosomique (par suite de fixation de fusions robertsoniennes) dans certaines de ses populations. La souris domestique occupe deux types d'habitat exterieur et commensal. Le phenomene robertsonien est correle avec l'habitat commensal. Ici le commensalisme est considere dans ses aspects sociaux resultant des fortes densites et de la reproduction continue dans ce type d'habitat. La sensibilite des individus de differentes populations a un stress psychogenique est mesuree a l'aide d'un indice physiologique: le taux de corticosterone plasmatique. Differents stress sont experimentes: la capture, l'exposition a un environnement nouveau et la rencontre d'un congenere inconnu. La corticosteronemie basale en periode diurne permet d'evaluer la reactivite quotidienne des individus. Ces differents indices permettent de differencier au sein de chaque population etudiee les femelles plus emotives que les males, et parmi les differentes populations de distinguer celles qui proviennent d'un habitat commensal de celles provenant de l'habitat exterieur. En habitat commensal les individus montrent une faible sensibilite vis-a-vis d'un stress psychogenique et une forte reactivite quotidienne, le contraire est observe chez les souris exterieures. Les resultats sont interpretes en terme d'adaptation. Les souris robertsoniennes semblent montrer une strategie mixte qui pourrait etre a l'origine d'un avantage adaptatif. Un nouveau modele sur la mise en place du phenomene est propose
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Mouzat, Kevin. "Etude du rôle des récepteurs nucléaires des oxystérols LXR alpha et LXR bêta dans la physiologie de la reproduction chez la souris femelle." Phd thesis, Clermont-Ferrand 2, 2007. http://www.theses.fr/2007CLF21802.
Анотація:
Le cholestérol, élément nutritif indispensable mais toxique en excès est naturellement converti en oxystérols. Les LXR (Liver X Receptor) alpha et bêta sont les récepteurs nucléaires des oxystérols ayant un rôle hypocholestérolémiant et contrôlant plusieurs fonctions physiologiques. Notre but a été d'étudier leur rôle dans la reproduction chez la femelle. Dans l'ovaire, l'induction de l'ovulation chez des souris lxralphabêta provoque une hyperstimulation ovarienne (OHSS), caractérisée par une augmentation de la masse des troubles vasculaires et de la sensibilité hormonale. Les LXRs contrôlent de plus l'oestradiolémie. Au niveau utérin, nous montrons un rôle spécifique de LXR bêta. Les souris lxrbêta présenrent une séquestration anormale d'esters de cholestérol dans les myocytes associée à un défaut de contractilité utérine. Cette étude montre l'importance des LXRs dans la reproduction chez la femelle et permettra de comprendre le lien entre déséquilibre alimentaire et troubles de la fertilité
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Jacquart, Thierry. "Structure génétique et phylogénie intraspécifique chez la souris sauvage Mus spretus Lataste : distribution spatiale du polymorphisme des gènes nucléaires de structure et de l'ADN mitochondrial." Montpellier 2, 1986. http://www.theses.fr/1986MON20053.
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Barraud, Perrine. "Les gènes nm23 dans le système nerveux périphérique de la souris : expression et régulation chez l'adulte et au cours du développement." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR28860.
Анотація:
Les isoformes A et B de la nucléoside diphosphate kinase (NDPK) sont des enzymes qui sous forme hétérohexamérique catalysent la conversion des nucléosides diphosphates en nucléosides triphosphates à l'exception de l'ATP. Au cours du développement, les gènes nm23-M1,M2 et -M3 codant respectivement pour la NDPK A, la NDPK B et la NDPK C, sont exprimées par les cellules des crêtes neurales de la souris. Cette expression est maintenue tout au long de la formation des ganglions rachidiens et persiste chez l'adulte. Dans des modèles de cultures primaires, les NDPK B et C sont exprimées au cours de la prolifération neuronale, puis avec la NDPK A au cours de la différenciation neuronale. Les précurseurs du système nerveux périphérique expriment différentes isoformes en fonction de leur phénotype, identifié sur des cultures d'explants de tube neural. LES NDPK A et C sont ainsi majoritairement détectées dans des précurseurs sensoriels et cholinergiques alors que la NDPK B caractérise les précurseurs adrénergiques. Dans les neurones sensoriels de ganglions rachidiens de la souris adulte, la NDPK A est détectée dans le cytosol. La NDPK B est également visualisée dans le noyau et la NDPK C est fréquemment associée à la membrane plasmique. La co-détection des NDPK A et B avec la C suggèrent que ces 3 isoformes pourraient être associées pour former un hétérohexamère. La NDPK C serait responsable d'un ancrage de ces hexamères au niveau des membranes cellulaires. La NDPK A pourrait ainsi agir en collaboration avec des protéines à activité GTPasique. La localisation nucléaire de la NDPK B pourrait s'expliquer par ses fonctions de facteur de transcription du proto-oncogène c-myc et dans les mécanismes de réparation de l'ADN. Enfin, la NDPK C semblerait impliquée dans la signalisation cellulaire via les récepteurs couplés aux protéines G ou encore dans l'adhésion par des interactions avec les intégrines. Le traitement de cultures primaires par le NGF entraîne une augmentation du niveau d'expression des NDPK B et C. En revanche, les neurones sensoriels de souris knock-out pour le LIF, présentent un faible niveau d'expression des NDPKs par rapport aux neurones sensoriels de souris normales. Enfin, les neurones sensoriels de souris knock-out pour la NDPK A sont caractérisés par une arborescence neutitique très ramifiée qui témoigne d'une croissance axonale perturbéeA and B nucleoside diphosphate kinase (NDPK) isoforms are heterohexameric enzymes that catalyze phosphoryl-group transfer between nucleoside di-and tri-phosphates. During development, nm23-M1,-M2 and -M3 genes encoding for NDPK A, B and C, respectively, are expressed by mouse neural crest cells. This expression is long-lasting and is detected in adult dorsal root ganglia (DRG). In neuroblast primary cultures, NDPK B and C are detected in dividing neurons, and then with NDPK A during neuronal differentiation. The precursors of the peripheral nervous system express different isoforms, depending on their phenotype as assessed by primary cultures of neural tube explants. Thus, NDPK A and C are mainly detected in sensory and cholinergic precursors whereas NDPK B is generally found in adrenergic neuroblasts. In adult DRG sensory neurons, NDPK A is visualized in the cytosol. NDPK B is also detected in the nucleus and NDPK C is often associated with plasma membrane. NDPKs co-localizations suggested that the three isoforms may be associated in vivo to form heterohexamers. Moreover, NDPK C could be responsible for anchoring the whole complex on the plasma membrane. NDPK A could act in association with GTPase proteins. The nuclear localization of NDPK B could be related to its functions as c-myc proto-oncogene transcription factor and in DNA repair. Finally, NDPK C may participate in cell transduction via receptor-coupled G proteins or in cell adhesion by interacting with integrins. NGF treated primary cultures of sensory neurons increased NDPK A expression level without affecting those of NDPK B and C. In contrast, LIF knock-out had a low expression level of NDPKs compared with wild mouse sensory neurons. Finally, sensory neurons of NDPK A knock-out mouse are characterized by a highly branched neuritic arborescence that revealed a disturbed axonal outgrowth
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Chavis, Pascale. "Régulation des canaux calciques par les récepteurs métabotropiques du glutamate." Montpellier 2, 1996. http://www.theses.fr/1996MON20059.
Анотація:
Nous avons analyse, grace a la technique de patch-clamp, le controle des canaux calciques dependants du potentiel membranaire (vccs) par les recepteurs metabotropiques du glutamate (mglurs) dans les cellules granulaires du cervelet en culture. Dans ces cellules, la majeure partie du courant calcique (ca#2#+) global est due aux canaux de type l, q et r (26% chacun) alors que les canaux de type p et n representent une fraction moins importante. Les recepteurs mglur2/r3 inhibent les vccs de type l et n, alors que mglur1 active selectivement les canaux de type l. L'effet inhibiteur met en jeu une proteine g de type gi/go et le mecanisme de transduction n'implique aucun des seconds messagers classiques mobilises par les mglurs. L'effet activateur met en jeu une proteine g de type non gi/go et un mecanisme original impliquant les canaux ca#2#+ des compartiments calciques internes sensibles a la ryanodine. L'augmentation de la probabilite d'ouverture des canaux l suite a l'activation de mglur1 est maintenue apres excision du patch et inhibee par la ryanodine appliquee sur la face cytoplasmique du canal. La ryanodine n'a aucun effet sur un canal excise qui n'a pas ete prealablement stimule par mglur1. Les * recepteurs a la ryanodine intracellulaires et les canaux ca#2#+ de type l membranaires. Ce couplage pourrait intervenir dans la depression a long terme, un phenomene de plasticite synaptique cerebelleuse qui necessite a la fois l'activation de mglur1 et l'augmentation de ca#2#+ interne. *recepteurs mglur1 induisent une interaction fonctionnelle tres etroite entre les
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Chaumeil, Julie. "L'inactivation du chromosome X chez la souris : étude du rôle des modifications épigénétiques et de l'organisation nucléaire dans la régulation des gènes au cours du développement." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA112037.
Анотація:
Chez les femelles mammifères, l'inactivation d'un des deux chromosomes X au cours du développement embryonnaire précoce permet d'assurer la compensation de dose entre les sexes. Si l'accumulation en cis de l'ARN non-codant Xist sur le chromosome est essentielle à la mise en place de l'inactivation, les mécanismes qui aboutissent à la répression transcriptionnelle sont encore peu compris. Dans ce contexte, je me suis attachée à étudier les évènements précoces sous-jacents à l'induction de l'inactivation, au cours de la différenciation des cellules souches embryonnaires murines. Dans un premier temps, j'ai approfondi la caractérisation de la combinaison de modifications des histones, connues pour leur rôle dans la régulation transcriptionnelle, qui se met en place très vite après l'accumulation de l'ARN Xist. Si leur stabilité au cours du cycle cellulaire suggère que certaines d'entre elles pourraient faire partie des marques épigénétiques responsables du maintien de l'état inactif, des études récentes ont montré qu'elles n'étaient pas nécessaires à l'induction de l'inactivation. J'ai ensuite montré que l'ARN Xist crée de manière très précoce un compartiment répressif dépourvu de facteurs de transcription dans lequel les gènes sont relocalisés au moment de leur répression. L'ARN Xist semble donc avoir plusieurs fonctions, remplies par différentes régions du transcrit, d'une part de création d'un compartiment répressif et d'autre part d'extinction génique liée à la réorganisation de la chromatine. Ces résultats apportent des données importantes sur le rôle de l'organisation nucléaire dans la régulation transcriptionnelle et la fonction des ARNs non-codants dans ce mécanismeDuring early development, mammalian female embryos inactive one of their two X chromosomes to ensure dosage compensation between sexes. Although coating of the X chromosome by Xist RNA is essential for the initiation and propagation of X inactivation, little is known about how this signal is transformed into transcriptional silencing. In this context, I investigated the precise timing of early events during X inactivation, using differentiating female embryonic stem cells as a model system. I first focused on the characterisation of histone modifications, known to be involved in transcription regulation and appear rapidly after Xist RNA coating. Although their stability throughout cell cycle and mitosis suggests that they could be part of epigenetic marks involved in the maintenance of the inactive state, recent studies have shown that they are not crucial for induction of X inactivation. I then showed that the exclusion of the transcription machinery from the Xist RNA-coated X chromosome represents the earliest event following Xist RNA accumulation described so far, several days before complete gene silencing. Examination of the 3D organization of X-linked genes reveals that their repression involves their relocation within Xist RNA domain. Based on these results, we propose that Xist RNA has dual silencing functions, accomplished by different regions of the transcript. On the one hand, it seems to create a repressive nuclear compartment and, on the other hand, it silences genes through X chromatin reorganization. Thus, these results provide important findings on the role of nuclear organization and non coding RNAs on transcription regulation
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Grémare, Antoine. "Aspects quantitatifs de la reproduction chez quelques annélides polychètes : Intérets et perspectives." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066651.
Анотація:
Etude au niveau de la strategie, physiologie et dynamique des aspects quantitatifs de la reproduction chez plusieurs annelides polychetes. L'auteur fournit egalement une description du cycle de e. Nebulosa dans la region de banyuls sur mer
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Roche, Jennifer. "Implication des récepteurs de la dopamine dans la régulation de l’axe gonadotrope lors de la période pré-ovulatoire chez le sandre, Sander lucioperca." Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2018. http://www.theses.fr/2018LORR0234.
Анотація:
Dans le cadre de la production de nouvelles espèces aquacoles, le sandre, Sander lucioperca, est devenu, depuis plusieurs années, une espèce d’intérêt piscicole en raison de sa valeur économique potentielle. Pour développer et pérenniser sa production aquacole, il est nécessaire de comprendre et maîtriser son cycle de reproduction ainsi que les mécanismes physiologiques mis en jeu afin d’obtenir des œufs et des juvéniles viables tout au long de l’année. Dans cet optique d’optimisation du contrôle du cycle, la dopamine apparaît, chez de nombreux téléostéens dont certains perciformes, comme un inhibiteur de l’axe gonadotrope, via les récepteurs de la famille D2, en bloquant le pulse ovulatoire de LH et l’ovulation. Chez le sandre, le rôle de la dopamine et de ses récepteurs, notamment les récepteurs de la famille D1, est inconnu. L’objet de cette thèse est de déterminer le rôle du système dopaminergique lors des phases finales de l’ovogénèse chez le sandre à travers trois axes principaux : (1) déterminer l’effet du blocage des récepteurs de la dopamine, D1 ou D2, sur la régulation de l’axe gonadotrope et l’induction de l’ovulation en absence et en présence d’une molécule de sGnRHa, (2) définir le répertoire et le profil d’expression des récepteurs dopaminergiques par l’étude du transcriptome cérébral du sandre en période pré-ovulatoire et (3) établir le rôle de la dopamine et de ses différents récepteurs (familles D1 et D2) dans la régulation directe et locale de l’axe gonadotrope aux niveaux cérébral et ovarien. La première partie de ce travail a permis pour la première fois, par l’utilisation d’antagonistes spécifiques des familles de récepteurs D1 et D2, de mettre en évidence un rôle potentiel de la dopamine sur la sécrétion de certains stéroïdes sexuels en période pré-ovulatoire chez le sandre par l’intermédiaire des récepteurs de la famille D1. L’identification de l’ensemble des récepteurs de la dopamine existant chez le sandre nous a permis de confirmer leur expression à tous les niveaux de l’axe gonadotrope (cerveau, hypophyse et ovaires) étayant l’hypothèse d’un rôle de la dopamine dans la reproduction du sandre. Enfin, la dernière partie de ce projet a permis de montrer un rôle régulateur du système dopaminergique, directement au niveau ovarien, sur la production de testostérone par l’intermédiaire des deux familles de récepteurs de la dopamine. L’implication des deux familles de récepteurs a également été mise en évidence dans la production ovarienne de la 17β-estradiol. Au niveau cérébral, seule la famille des récepteurs D2 a été montrée impliquée dans la régulation de l’expression du gène de la GnRH-3. De façon générale, cette étude a permis de mettre en évidence l’implication des récepteurs de la dopamine dans la régulation de l’axe gonadotrope lors des phases finales de l’ovogenèse. Toutefois, des travaux ultérieurs devront être menés pour approfondir les mécanismes physiologiques mis en jeu. D’un point de vue aquacole, les traitements hormonaux à base d’antagonistes des récepteurs de la dopamine ont été inefficaces pour améliorer les performances de reproduction du sandre ce qui n’est pas en faveur de leur utilisation future pour induire l’ovulation chez cette espèce. Ainsi, la mise au point d’autres méthodes d’optimisation sera nécessaire pour continuer à développer la production aquacole du sandrePikeperch, Sander lucioperca, is a potential valuable economic fish, making it a species of interest for aquaculture diversification. In the domestication process, controlling and understanding the reproductive cycle is a crucial step in order to produce viable offspring in a synchronous and predictable way. In many teleosts including some perciforms, dopamine inhibits the ovulatory pulse of LH and the ovulation step through D2 dopamine receptors family. In pikeperch, the roles of dopamine and its receptors, especially those belonging to the D1 receptors family, are unknown. For the purpose of the optimization of pikeperch reproduction, we investigated the role of the dopaminergic system during the final stages of oogenesis in this species: (1) by determining the effects of D1 or D2 receptor antagonists alone or in association with sGnRHa on the regulation of the reproductive axis and on the induction of ovulation, (2) by determining the repertoire and the expression profile of the dopamine receptors using a brain transcriptome analysis during the pre-ovulatory period and (3) by evaluating the role of dopamine and its receptors (D1 and D2 families) in the direct and local regulation of the gonadotropic axis at the brain and ovarian levels. For the first time, we showed that the dopamine/D1 receptors complex regulates the sex-steroids release during the pre-ovulatory period, suggesting that dopamine is involved in pikeperch reproduction. Also, we support its involvement thanks to the identification of the dopamine receptors gene expression at the brain, pituitary and ovarian levels. Finally, we showed that the dopaminergic system directly regulates the ovarian testosterone production, through both D1 and D2 receptor families. The involvement of both dopamine receptor families was also highlighted on ovarian 17β-estradiol production. Only the D2 receptor family was shown to be involved on the brain GnRH-3 gene expression. In conclusion, we point out a dopamine receptors implication on the gonadotropic axis regulation during the final stages of oogenesis in pikeperch. However, further studies should be performed to pinpoint the physiological mechanisms behind this phenomenon. From an aquaculture point of view, hormonal treatments with dopamine receptor antagonists appear to be ineffective to improve pikeperch reproductive performances. Therefore, their use to induce pikeperch ovulation should be put into question and the development of alternative methods is necessary to further promote pikeperch production
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Jakubiec, Anna. "Etude du complexe de réplication du virus de la mosaïque jaune du navet (TYMV) : assemblage et régulation." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077111.
Анотація:
Le virus de la mosaïque jaune du navet (ou TYMV) possède un génome constitué d'ARN de polarité positive. Il code trois protéines, dont une - la 206K - est essentielle à la replication virale. Des études in vitro et in vivo ont permis de montrer que cette protéine subit un clivage générant les produits 140K, contenant les domaines méthyltransférase (MT), protéase (PRO) et hélicase (HEL), et 66K, qui correspond à l'ARN polymérase ARN-dépendante (POL). Au cours de ma thèse j'ai étudié les interactions entre ces protéines et le déterminisme de leur adressage subcellulaire dans le but de mieux comprendre le processus d'assemblage des complexes de replication. Ces travaux ont abouti à un modèle selon lequel la 66K est recrutée dans les complexes de replication par le biais de son interaction avec le domaine PRO de la 140K, portant les déterminants d'adressage aux membranes cibles. A l'aide d'antiséra spécifiques de différents domaines du précurseur 206K nous avons pu montrer que la 140K subit in vivo au moins un clivage supplémentaire, qui donne lieu à la formation deux produits : 92K, portant les domaines MT et PRO, et 42K qui correspond au domaine HEL. Des résultats préliminaires indiquent que ce clivage n'est pas essentiel à la replication, mais qu'il contribue à son efficacité. Finalement, nous avons pu montrer que la polymérase 66K est phosphorylée in vivo et les sites de phosphorylation ont pu être caractérisés. La phosphorylation aurait au moins deux fonctions au cours du cycle viral : elle serait impliquée dans le contrôle de la stabilité de la polymérase et dans la régulation de l'équilibre entre les différents types d'ARN viraux synthétisés au cours du cycle viralTurnip yellow mosaic virus (TYMV) has a positive-stranded RNA genome encoding three proteins, one of which - the 206K -is essential for viral replication. In vitro and in vivo studies have revealed that the 206K is cleaved into two products: the 140K containing domains indicative of methyltransferase (MT), proteinase (PRO) and helicase (HEL) activities and the 66K encompassing RNA-dependent RNA polymerase. During my PhD I studied interactions between these proteins and determinants of their subcellular localisation in order to gain insight into molecular mechanisms underlying the assembly of viral replication complexes. This work supports a model wherein the 66K is recruited to the replication sites through an interaction with the PRO domain of the 140K, which is the membrane tether for viral replication complexes. Using antisera directed against different domains of the 206K precursor, we showed that the 140K was further processed in vivo into two products: 92K, containing the MT and PRO domains and 42K encompassing the HEL domain. Preliminary results indicate that the cleavage is not essential, but it is required for efficient viral replication. Eventually, we showed that the 66K polymerase was phosphorylated in vivo and several phosphorylated residues were identified by mass spectrometry analysis. Site directed mutagenesis experiments suggest two distinct functions for the 66K phosphorylation. We propose that phosphorylation in the N-terminal PEST sequence controls the metabolic stability of the 66K polymerase, while phosphorylation of its catalytic domain is involved in the regulation of viral RNA synthesis in the course of viral infection
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Bragança, José. "Etude de la régulation transcriptionnelle des gènes interférons A : mise en évidence du facteur vif induit par le virus." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA11T031.
Анотація:
Les interférons α et β et l'interféron γ constituent une famille de cytokines dont les gènes (IFN-A, IFN-B et IFN-G) sont exprimés de façon transitoire chez la plupart des vertébrés en réponse à une infection virale ou à un stimulus immunitaire. Le système IFN, qui contribue à la mise en place d'un état antiviral comprend également les protéines dont les gènes sont stimulés par les IFN (ISG). L'expression des différents gènes IFN-A en réponse à l'infection virale est régulée par leur promoteur respectif. L'étude de la régulation différentielle du promoteur du gène IFN-A4 murin fortement exprimé, et du promoteur du gène IFN-A11 faiblement exprimé, nous a permis de définir leur élément de réponse au virus (VRE) et de proposer un modèle de régulation de l'expression des gènes IFN-A. L'élément VRE-A4 est composé de quatre domaines de régulation positive qui agissent en coopération. La présence des substitutions -78A/G et -57G/C dans le promoteur IFN-A11 perturbe deux de ces domaines et conduit à une faible inductibilité virale de ce promoteur, suggérant que l'expression différentielle des gènes IFN-A est directement dépendante du nombre de domaines de régulation positive. Trois de ces domaines seraient des sites de fixation pour un facteur multimérique que nous avons appelé VIF (facteur induit par le virus). Ce facteur préexiste dans le cytoplasme des cellules non-infectées et son activité de fixation à l'ADN détectée dans la fraction nucléaire des cellules murines L929 et des cellules humaines Hela S3 est induite de façon précoce lors d'une infection virale. Les expériences de retard sur gel effectuées en présence d'anticorps anti-IRF-3 ont montré que le facteur IRF-3 (« IFN regulatory factor 3 ») est un composant de VIF. Il a été récemment montré que l'infection virale conduit à l'activation de la forme cytoplasmique d'IRF-3, permettant son transport nucléaire et son association avec les coactivateurs C8P/p300 pour interagir avec les éléments de réponse aux IFN (ISRE) situés dans le promoteur de certains ISG directement induits par les virus ou son association avec IRF-7 et C8P/p300 avec l'élément VRE-8 du gène IFN-8 humain. Nous avons montré que la surexpression de la protéine IRF-3 rendue constitutivement active, dans les expériences de co-transfection dans les cellules L929 avec les promoteurs IFN-A4 et IFN-A11, conduit seulement à l'activation du promoteur IFN-A4. Cependant, dans les cellules humaines 2fTGH, VIF est indétectable et ni le promoteur IFN-A4 ni son élément minimal de réponse au virus ne répondent à l'induction virale, contrairement à l'élément ISRE du gène ISG15, suggérant qu'il existe des voies distinctes d'induction virale selon les différents VRE des gènes IFN et des ISG et selon le type cellulaire.
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Desmarais, Eric. "Phylogénies intraspécifiques et histoire évolutive des populations de souris Mus spretus Lataste : analyse des lignées matriarcales par séquençage nucléotidique de l'ADN mitochondrial." Montpellier 2, 1989. http://www.theses.fr/1989MON20208.
Анотація:
A partir des phylogenies moleculaires construites sur des donnees de sequencage nucleotidique de l'adn mitochondrial, la structuration genetique de mus spretus est etudie sur toute l'aire de repartition de l'espece. Les donnees sont obtenues par sequencage direct d'adn simple-brin produit par la technique pcr. Ces resultats sont analyses par differentes methodes deinference phylogenetique et compares a ceux obrenus precedemment par rflp sur les memes individus. L'analyse de la variabilite et la mesure du taux de polymorphisme dans les differentes parties de l'aire de repartition de l'espece revelent la trace d'un effet fondateur tres recent qui a accompagne la colonisation de l'europe du sud par cette especes a partir de l'afrique du nord. L'histoire du peuplement en afrique du nord est elle-meme reconstruite. Par ailleurs, cette etude revele un taux de substitution nucleotidique exceptionnellement eleve pour la region sequencee qui est incluse dans la d-loop du genome mitochondrial
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Faralli, Hervé. "Tshz3 un marqueur des cellules satellites : une étude de sa fonction dans la régulation de la myogenèse chez la souris." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX22045/document.
Анотація:
L’unité cellulaire du muscle squelettique est la myofibre, un syncytium hautement spécialisé générant la contraction musculaire. Au cours de la croissance et de la régénération musculaire, les cellules satellites quiescentes (cellules souches) du muscle squelettique adulte sont activées, prolifèrent puis fusionnent formant de nouvelles fibres. A l’aide d’un modèle murin de régénération et de cultures primaires, j’ai identifié TSHZ3 comme un nouveau marqueur des cellules satellites quiescentes et activées. Dans la lignée cellulaire C2C12, j’ai mis en évidence un effet répresseur spécifique de Tshz3 sur la différenciation myogénique. L’entrée des myoblastes dans la voie de différenciation terminale est déclenchée par le facteur Myogenin (MYOG). L’activation de la transcription du gène myogenin (Myog) est dépendante du facteur MYOD et fait intervenir le complexe de remodelage de la chromatine SWI/SNF. In vitro, TSHZ3 interagit avec BAF57 une sous unité du complexe SWI/SNF. TSHZ3 réprime l’activation dépendante de MYOD sur le promoteur proximal de Myog et cette répression dépend en partie de la présence de BAF57. L’activité répressive et la cinétique d’expression de Tshz3, indique que TSHZ3 pourrait empêcher l’activation prématurée du promoteur Myog lors de la prolifération des cellules satellites activées. TSHZ3 pourrait ainsi participer aux mécanismes de régulation permettant de contrôler l’équilibre entre prolifération, différenciation et renouvellement des progéniteurs myogéniquesSkeletal muscles are made of several units called myofibers, a syncitium into which muscular contraction is generated. During the muscle growth and repair, the quiescent Satellite Cells (SCs; adult stem cells) become activated, proliferate and differentiate to form new multinucleated myofibers. In animal model and primary culture, I found that, Tshz3 was strongly expressed in the quiescent and activated satellite cells.In C2C12 myoblast cells, I showed a specific repressive effect of TSHZ3 on the myogenic differentiation. The terminal differentiation of the myoblastes is trigger by Myogenin (Myog). The transcriptional activation of Myog promoter involves MYOD and the SWI/SNF remodelling complex. In vitro, I showed that TSHZ3 interacts with BAF57, a subunit of the SWI/SNF complex. TSHZ3 represses the MYOD-dependant activation on the Myog promoter. This specific repression involves in part BAF57.The repressive activity of and the temporal dynamic of expression of Tshz3, indicated that TSHZ3 potentially is required to impede the premature activation of the Myog promotor during the SCs proliferation. These results suggest that TSHZ3 plays important roles in the molecular mechanisms operating in activated SCs when there are poised between proliferation, differentiation and self renewal of muscular progenitors
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Mouzat, Kevin. "Etude du rôle des récepteurs nucléaires des oxystérols LXR alpha et LXR bêta dans la physiologie de la reproduction chez la souris femelle." Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00926323.
Анотація:
Le cholestérol, élément nutritif indispensable mais toxique en excès, est naturellement converti en oxystérols. Les LXRs (Liver X Receptor) α et β sont les récepteurs nucléaires des oxystérols ayant un rôle hypocholestérolémiant et contrôlant plusieurs fonctions physiologiques. Notre but a été d'étudier leur rôle dans la reproduction chez la femelle. Dans l'ovaire, l'induction de l'ovulation chez des souris lxrα;β-/- provoque une hyperstimulation ovarienne (OHSS), caractérisée par une augmentation de la masse, des troubles vasculaires et de la sensibilité hormonale. Les LXRs contrôlent de plus l'oestradiolémie. Au niveau utérin, nous montrons un rôle spécifique de LXRβ. Les souris lxrβ-/- présentent une séquestration anormale d'esters de cholestérol dans les myocytes associée à un défaut de contractilité utérine. Cette étude montre l'importance des LXRs dans la reproduction chez la femelle et permettra de comprendre le lien entre déséquilibre alimentaire et troubles de la fertilité.
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Bilal, Hamzeh. "Biologie de la reproduction chez callosobruchus maculatus f. (coléoptère, bruchidae), formes voilières et non voilières : application à la protection des stocks." Tours, 1987. http://www.theses.fr/1987TOUR4014.
Анотація:
C. Maculatus, coleoptère bruchidae existe sous deux formes : voilière et non voilière (plus des intermédiaires), qui diffèrent, dans leur morphologie, leur physiologie (aptitude au vol, activité reproductive) et leur comportement. Les individus non voiliers sont sexuellement matures des l'émergence et chez les femelles, l'ovogénése se déroule de façon indépendante de la plante-hôte. A l'émergence les individus voiliers sont en quiescence reproductrice. L'activité reproductrice est déclenchée à la suite de la perception par gustation d'informations chimiques spécifiques de la plante-hôte. Les femelles voilières réagissent aux odeurs de plante-hôte et ont une anémotaxie plus marquée que les non voilières. Les femelles vierges des deux formes produisent une phéromone sexuelle (attirant les mâles) dont la libération, chez les femelles non voilières, commence quelques heure après l'émergence, indépendamment de la plante-hôte qui est indispensable, ici aussi, aux voiliers. Dans les populations étudiées, les femelles inséminées des deux formes ne pondent pas en l'absence de stimulations gustatives spécifiques de la plante-hôte (gousses, graines), perçues par contact. La distribution des pontes par des femelles des deux formes est remarquablement uniforme. Ce comportement dépend de stimulations mécaniques par les ufs préexistants et de stimulations chimiques, dues à des substances spécifiques déposées lors de la ponte. Les pontes préexistantes, bien que modifiant la distribution des pontes ultérieures, ne les inhibent pas. La décision de pondre est prise par la femelle et résulte de l'intégration d'informations dissuadantes dues aux ufs préexistants et d'informations plus ou moins stimulantes dépendant de l'urgence à pondre c'est-à-dire du niveau de rétention des ovocytes murs). Le traitement des graines par différentes huiles végétales à 0,5%, assure une protection des stocks très satisfaisante.
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Tran, Bruno. "Caractérisation de l'état diapausant et induction de l'activité reproductrice chez Bruchus Rufimanus (Boh. ) (coléoptère : bruchidae)." Tours, 1992. http://www.theses.fr/1992TOUR4004.
Анотація:
Bruchus rufimanus est un coléoptère bruchidae spécialiste dont les larves se nourrissent des réserves stockées dans les cotyledons des graines de vicia faba, dans lesquelles elles se développent. Ce coléoptère est monovoltin. A l'émergence et pendant toute la période hivernale, les adultes sont en diapause reproductrice. Ils colonisent les cultures de V. Faba au printemps, pendant la phase de floraison. Ils se nourrissent du pollen de la plante hôte et les pontes ont lieu sur les gousses vertes. Dans une première partie, la diapause reproductrice est caractérisée par une étude histologique des organes reproducteurs. Des dosages de protéines totales, d'acides aminés libres et de sucres ont été réalisés dans l'hémolymphe au cours de la diapause et sont comparés à ceux réalisés pendant la période de reproduction. La deuxième partie de la thèse est une étude du rôle et de l'interaction de deux facteurs susceptibles d'induire la levée de la diapause : la consommation de pollen de V. Faba par les adultes et la photopériode, puis de l'évolution de la sensibilité des insectes à ces facteurs au cours de la diapause.
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Vandenhoudt, Nathalie. "Etude du rôle des sites de liaison AP-1 intragéniques dans la régulation de l'expression du HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1)." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2009. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210317.
Анотація:
La vitesse de réplication du HIV-1(Human Immunodeficiency Virus type 1), qui semble corrélée de manière directe à la vitesse de progression de la maladie vers le stade SIDA, est essentiellement contrôlée au niveau transcriptionnel. La transcription du HIV-1 est régulée par la structure chromatinienne, des éléments agissant en cis localisés dans les LTRs, des facteurs de transcription agissant en trans et par la protéine virale trans-activatrice Tat (revu dans Quivy et al. 2007, Bisgrove et al. 2005, Rohr et al. 2003, Rabson and Graves 1997). En plus de l’enhancer localisé dans le LTR5’ du HIV-1, un enhancer intragénique, localisé dans le gène pol du HIV-1, inductible par le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) a été identifié. La localisation progressive de l’activité enhancer a permis de définir deux domaines distincts et indépendants dans cet enhancer intragénique :les fragments 5103 et 5105 localisés respectivement dans la partie centrale du gène pol et dans une région couvrant la fin du gène pol, le gène vif, le gène vpr et le premier exon codant des gènes tat et rev (Verdin et al. 1990). Les fragments 5103 et 5105 se comportent tous deux comme des enhancers inductibles par le PMA lorsqu’ils sont clonés en amont du promoteur de la thymidine kinase dans un vecteur rapporteur en cellules HeLa. Notre laboratoire a précédemment identifié trois sites de liaison pour les facteurs de transcription AP-1 dans le fragment 5103 (Van Lint et al. 1991). Au cours de notre thèse, nous avons poursuivi la caractérisation de ces sites de liaison AP-1 et avons montré que les facteurs c Fos, JunB et JunD interagissent in vitro avec ces motifs. Pour chaque site, nous avons identifié des mutations qui abolissent la liaison des facteurs AP-1 sans altérer la séquence en acides aminés sous-jacente de la transcriptase inverse. Par des expériences de transfection transitoire, nous avons démontré que les sites AP 1 intragéniques sont entièrement responsables de l’activité enhancer PMA-dépendante du fragment 5103. De plus, l’activité PMA-inductible du fragment 5103 est inhibée par le mutant dominant négatif A-Fos à condition que les sites ne soient pas mutés. A l’inverse, l’expression ectopique de dimères forcés AP-1 affecte positivement l’activité enhancer du fragment 5103. Enfin, nous avons étudié le rôle biologique des sites AP-1 intragéniques dans la réplication virale et avons montré que ces sites contribuent positivement à l’infectivité du virus.
Durant la seconde partie de notre thèse, nous avons entamé la caractérisation physique et fonctionnelle du fragment 5105. Nos résultats de transfection transitoire montrent que l’activité PMA inductible du fragment 5105 est localisée dans le dernier tiers de ce dernier :le sous fragment 5105.3. L’analyse bioinformatique de cette région a permis de mettre en évidence un site de liaison pour les facteurs AP-1 in vitro. Des mutations ponctuelles permettent d’abolir la liaison des facteurs à leur site mais altèrent la séquence en acides aminés sous-jacente codant pour les protéines Tat et Rev. Nous avons montré que ce site est impliqué dans l’activité transcriptionnelle de ce fragment. L’expression ectopique du mutant dominant négatif A-Fos inhibe l’activité transcriptionnelle PMA-inductible du fragment 5105. Une analyse bioinformatique plus large nous a ensuite permis d’identifier in vitro, par retard de migration sur gel, 5 sites de liaison pour le facteur YY1 et 2 sites de liaison pour le facteur PU.1 dont les implications pour le virus restent encore à déterminer.
Doctorat en Sciences
info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Fontaine, Emmanuel. "Maitrise de la folliculogenèse chez la chienne a l’aide d’agonistes de la GnRH." Thesis, Paris, AgroParisTech, 2012. http://www.theses.fr/2012AGPT0049.
Анотація:
Les implants contenant l'agoniste de la GnRH desloréline (Suprelorin®4,7mg, Virbac, Carros, France) ont un mode d'action en deux temps permettant l'activation et l'inhibition de la fonction de reproduction chez la chienne. Chacun de ces mécanismes a des applications cliniques, depuis l'induction des chaleurs jusqu'à la stérilisation chimique. D'un point de vue scientifique cependant les données chez la chiennes se limitent principalement à des animaux d'expérimentation (Trigg et al. 2001) : leur utilisation potentielle est ainsi très peu détaillée. 173 chiennes (dont 24 beagles d'expérimentation) ont ainsi été inclues dans 6 différentes protocoles pour documenter leur utilisation. Quand l'implant est utilisé pour l'induction des chaleurs, il était administré durant l'anœstrus et retiré juste après l'ovulation (déterminée quand la progestéronémie est de 6 ng/mL). Les 64 chiennes ayant participé à ces différents protocoles ont toutes présenté un œstrus induit. Pour 32 d'entre elles, celui est survenu 4,3±1,4 jours [2 à 7 jours après] suite à l'administration de l'implant. Des cycles anovulatoires ont été rapportés chez 14 de ces 64 chiennes, mais aucun facteur permettant de différencier ces chiennes de celles qui ovulent n'a pu être identifié. Quand l'implant était administré en anœstrus précoce, 2 chiennes sur 22 (9,1%) ont conduit une gestation a terme, alors que quand le traitement avait lieu en anœstrus tardif, cela a été le cas pour 16 chiennes sur 23 (69.6%). La taille moyenne de ces portées était de 6,7±3,5 chiots. Une insuffisance lutéale a été suspectée dans 5 cas: 2 de ces chiennes n'étaient pas gestantes au moment du diagnostic de gestation, une a mis bas prématurément 58 jours post-ovulation, le propriétaire refusant de supplémenter sa chienne. Les deux chiennes restantes ont été supplémentées avec de la progestérone par voie orale et mirent bas naturellement. Ces implants ont également été utilisés chez 109 chiennes en vue d'obtenir une stérilisation chimique. La réponse clinique au traitement était principalement dépendante du stade du cycle auquel celui-ci était administré. Les mêmes caractéristiques que celles vues lors de l'induction de l'œstrus ont été retrouvées lorsque l'implant était utilisé en anœstrus. Des chaleurs induites sont également survenues chez 3 chiennes sur 15 implantées en diœstrus. Quand cela était observé, l'implant était retiré, des niveaux élevés de progestérone et d'œstrogènes au même moment pouvant favoriser le développement de pyomètre. Chez une de ces chiennes, l'œstrus induit est survenu alors que la progestéronémie était supérieure à 60ng/mL, ce qui était bien supérieur au palier proposé par Trigg et al (2001), qui n'avaient pas observé de chaleurs induites quand la progestéronémie était supérieure à 5ng/mL. Chez 12 chiennes, l'œstrus induit a entrainé ainsi des effets secondaires qui ont conduit à l'arrêt du traitement : 3 chiennes en diœstrus, 7 chiennes ayant présenté des chaleurs persistantes qui ont duré plus de 30 jours et 2 chiennes qui ont présenté une lactation persistante. Par conséquent, les chiennes implantées devraient être contrôlées 30 jours après la pose de l'implant pour s'assurer que les chaleurs induites sont bien terminées et, si non, un examen échographique du tractus génital est recommandé pour vérifier la présence ou non de kystes ovariensThe mode of action of desloréline implants (Suprelorin®4,7mg, Virbac, Carros, France) allows activation and inhibition of the estrous cycle, with both clinical applications (from estrus induction to chemical sterilization). From a scientific background however, data concerning these different uses were mainly restricted to experimental bitches (Trigg et al. 2001) and yet no clear guidelines concerning the use of this product in females has been edicted. 173 bitches (including 24 experimental beagles) were includes in 6 different experiments to assess the use of these implants from the two perspectives. When used for estrus induction, the implant was administered during anœstrus and removed just after occurrence of ovulation (defined as progesterone level >5-6 ng/mL). All 64 bitches included in these experiments expressed an induced oestrus. For 32 of them, it occurred 4,3±1,4 days [2 to 7 days after] following implant administration. Anovulatory cycles were reported in 14 of these 64 bitches, but no statistical difference could be enlightened to discriminate the ones that ovulated and the ones that did not. When the implant was administered in early anoestrus, 2 out of 22 (9.1%) bitches carried their pregnancy to term while, when implanted in late anoestrus, this concerned 16 out of 23 (69.6%) bitches. Mean litter size obtained was 6.7±3.5 puppies. Luteal failure was suspected in 5 cases: 2 bitches were not pregnant at the time of pregnancy diagnosis and one gave birth 58 days post-ovulation as the owner refused supplementation. The two remaining bitches were supplemented with oral progresterone and gave birth normally. These implants were also used in 109 bitches in the purpose of chemical sterilization. The clinical response was depending of the stage of the cycle. The same features than for oestrus induction were obtained when administering the treatment in anoestrus. Oestrus induction also concerned 3 out of 15 bitches implanted in diestrus. When this was observed, implants were removed, as concomitant high levels of progesterone and estrogens may favored occurrence of uterine disorders. In one of these diestrous bitches, oestrus was induced with progesterone levels >60 ng/mL, which was different from the threshold proposed by Trigg et al (2001), who did not experience oestrus induction when bitches were above 5 ng/mL. In 15 bitches, the induced oestrus lead to side effects that required to stop the treatment: 3 bitches in diestrus, 7 bitches presenting persistent heats which lasts more than 30 days and 5 bitches presenting persistent lactation. Therefore, implanted bitches should be controlled after 30 days to ensure that heats are over and if not, ultrasound examination of the genital tract is advised to rule out the presence of ovarian cysts. Development of medical protocols to avoid the induced oestrus may change this. We tried different strategies to prevent the occurrence of this phenomenon. The use of the aromatase inhibitor anastrozole and the anti-estrogen clomifen did not give satisfying results (3/3 induced oestrus with anastrozole, 5/8 induced oestrus with clomifen). Better results were obtained with the progestagen osaterone acetate: 11 out of 16 bitches did not express induced oestrus, but the phenomenon was not completely prevented. The best results were obtained when implanting prepubertal bitches: none of the 24 animals exhibited oestrus after implant administration. Further data are still required to determine at which frequency the treatment should be administered in order to maintain its effect. However, with one implant administration, bitches, the contraceptive effect lasted less than 180 days in 5 bitches, between 180 and 365 days in 15 bitches and more than 365 days in 19 bitches
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Enault, Jérémy. "Identification et caractérisation de pheromones sexuelles impliquées dans l’accouplement et la ponte chez la seiche Sepia officinalis : perturbations induites par la présence de PCBs dans le milieu marin : Thèse soutenue sur un ensemble de travaux." Caen, 2012. http://www.theses.fr/2012CAEN2030.
Анотація:
Chez le mollusque céphalopode Sepia officinalis, des phéromones sexuelles libérées dans le milieu marin lors de la ponte sont depuis longtemps suspectées d’être à l’origine de la concentration des géniteurs sur des aires de ponte côtières très localisées, au moment de la reproduction. L’identification de ces phéromones, faute de disposer de données génomiques, a été réalisée en se basant sur les données disponibles chez un gastéropode marin, l’aplysie, au regard d’une forte homologie comportementale au moment de la reproduction associée à une proximité phylogénique évidente avec les céphalopodes. Dans cette optique, 576 ESTs issues des glandes accessoires femelles participant à l’élaboration de la capsule de l’œuf (glandes nidamentaires principales et glande de l’oviducte) ont été séquencées et analysées in silico. Trois précurseurs protéiques apparentés possédant un peptide signal et représentant 50% des produits d’expression ont été identifiés (SPalpha, SPalpha-prime et SPbeta). Douze peptides et polypeptides sont potentiellement issus du clivage dibasique de ces précurseurs exprimés à maturité exclusivement par la glande de l’oviducte. Parmi les produits de clivage, trois peptides sont amidés en C-terminal et exercent une activité régulatrice ciblée spécifiquement sur les organes génitaux, la branchie, et la veine cave des animaux matures des deux sexes. La plupart des peptides et polypeptides de ces précurseurs possèdent des cystéines et sont donc en mesure de former des ponts disulfures intra et inter chaine. Si la majorité des peptides et polypeptides attendus ont été retrouvés par spectrométrie de masse, certains restent encore à détecter et nécessiteront donc une approche peptidomique plus poussée. Par ailleurs, l’exposition aigüe aux PCBs altère le tonus musculaire des organes impliqués dans la ponte et modifie leur réponse à certains peptides régulateurs d’origine nerveuse et génitale. Les PCBs, qui sont remis en suspension lors de conditions météorologiques drastiques dans la masse d’eau à partir des sédiments charriés par les crues printanières, sont donc en capacité de modifier les conditions de dépôt des œufs ainsi que la qualité de la capsule. Il est donc tout à fait envisageable que les aires de pontes situées à proximité des estuaires soient directement impactées par les PCBs dont la biodisponibilité est faible générant ainsi une rémanence importante dans le milieu marin côtierIn the cephalopod mollusc Sepia officinalis, sex pheromones released into the marine environment during spawning have long been suspected to be the cause of the spawners concentration on coastal egg-laying areas during reproduction. The identification of these pheromones, due to the lack of genomic data, has been based on data available from a marine gastropod, Aplysia, according to the strong homology of reproduction behavior associated with phylogenetic proximity with cephalopods. To this end, 576 ESTs from female accessory sex glands involved in the development of the egg capsule (main nidamental glands and oviduct gland) were sequenced and analyzed in silico. Three related protein precursors with signal peptide and representing 50% of the expression products were identified (SPalpha, SPalpha-prime and SPbeta). Twelve peptides and polypeptides are potentially deriving from the dibasic cleavage of these precursors exclusively expressed by the mature oviduct gland. Among the cleavage products, three peptides are C-terminaly amidated and exert regulatory activity focused specifically on the genitals, the gill, and the cava vein of mature animals of both genders. Most of these peptides and polypeptides precursors possess cysteine and are therefore able to form intra and inter-chains disulfide bonds. If the majority of peptides and polypeptides expected have been found by mass spectrometry, some will require a further peptidomic approach. In addition, acute exposure to PCBs alters muscle tone of the organs involved in egg production and changes their response to certain regulatory peptides of nervous or genital origin. In drastic weather conditions, PCBs are resuspended in the water mass from the sediments carried by spring floods, thus are able to modify the conditions of deposit eggs and the quality of the capsule. It is therefore quite possible that the spawning areas located near estuaries are directly impacted by PCBs whose low bioavailability generates a significant persistence in the coastal marine environment
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Aghion, Joël. "Le virus polyome et les cellules de carcinome embryonnaire murin : expression et réplication virales en fonction de l'état de différenciation." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066003.
Анотація:
L’étude montre que l'expression des gènes viraux précoce est bloquée dans ces cellules mais que la réplication et l'expression des gènes tardifs sont possibles. La nature du blocage de l'expression précoce, ainsi que celle du mécanisme de la réplication sont analysées grâce a des mutants du virus et a des hybrides somatiques: cellules de carcinome embryonnaire-cellules thymiques.
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Huot-Daubremont, Colette. "Contribution à l'étude écophysiologique de différents aspects du cycle annuel de la tortue d'Hermann (Testudo Hermanni Hermanni) dans le massif des Maures (Var)." Tours, 1996. http://www.theses.fr/1996TOUR4012.
Анотація:
Les principaux aspects ecophysiologiques du cycle annuel de la tortue d'hermann, la seule tortue terrestre francaise, en voie de rarefaction, ont ete abordes, chez des animaux en milieu naturel et en semi-liberte, dans le var. Le rythme annuel d'activite presente deux grandes phases: l'hivernage (novembre a fevrier), avec des retours possibles a l'activite lors des plus chaudes journees, et la vie active (mars a octobre), ou le rythme nycthemeral de l'activite, generalement unimodal, devient bimodal en ete, avec une estivation possible. Les reserves corporelles sont constituees en ete. L'evolution nycthemerale de la temperature corporelle, suivie a l'aide d'une sonde interne, est stable pendant l'hivernage et presente quatre parties lors de la vie active (hypothermie nocturne, montee matinale, plateau diurne et diminution vesperale). Le metabolisme energetique (calorimetrie indirecte et eau doublement marquee) depend des temperatures corporelles et ambiantes, ainsi que du sexe, de la taille et de la masse corporelle. Le suivi du metabolisme hydrique montre un manque d'eau chez les animaux en milieu naturel en ete, mais ils ont des mecanismes de recuperation de l'eau au niveau de la vessie afin d'eviter une trop importante deshydratation. La tortue d'hermann a mis en place un certain nombre d'adaptations face aux contraintes de son milieu. Sa rarefaction actuelle semble etre essentiellement liee a un accroissement de la pression humaine. La frequence de reproduction, faible en semi-liberte, peut, si elle est retrouvee en milieu naturel l'aggraver. Elle handicape, aussi, les programmes d'elevage pour les reintroductions.
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Benayoun, Béatrice. "Etude du contrôle de l'expression et de la fonction du proto-oncogène C-MOS dans le système myogénique." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05S024.
Анотація:
Le proto-oncogène C-MOS code pour une protéine serine thréonine kinase, impliquée dans différentes étapes de la maturation des oocytes. Bien qu'étant capable de transformer les fibroblastes nih3t3, elle possède un rôle d'activateur de la différenciation, dans diverses lignées cellulaires. Au cours de la maturation post natale du muscle squelettique de rat, la protéine mos s'accumule pour atteindre un niveau maximal d'expression dans le muscle adulte. Nous avons alors cherche à savoir quel pouvait être son rôle dans la différenciation myogénique, et quel(s) étai(en)t le(s) facteur(s) régulant son expression dans les cellules musculaires. Nos résultats montrent que la protéine MOS possède un domaine interne, hautement conserve chez les mammifères, et possédant une forte similitude de séquence avec la région helice-2 du facteur de transcription ubiquitaire e12. Grace à ce domaine, la protéine MOS interagit physiquement et de manière spécifique avec les facteurs musculaires de type b-hlh (myod, mrf4, myogénine). La kinase mos est alors capable de phosphoryler ces facteurs myogéniques, principalement sur des résidus serines situes en dehors de leur région b-hlh. Ainsi phosphoryles, ces facteurs ne peuvent plus interagir avec l'adn sous forme d'homodimeres inactifs. Par contre la forme hétéromère b-hlh myogénique/e12, active sur la transcription des gènes musculaires, se retrouve alors privilégiée. Ainsi, une surexpression constitutive du proto-oncogène c-mos, dans la lignée de myoblastes de souris c2c12, conduit à une accélération de la différentiation qui se caractérisé par une augmentation de l'expression du facteur myogénique MYOD et des protéines spécifiques du tissus musculaire. Dans les cellules musculaires, la transcription du proto-oncogène C-MOS s'effectue à partir d'un promoteur particulier dépourvu de boite tata, constitue d'une séquence initiatrice riche en résidus pyrimidiques (initiateur). Nous montrons que le facteur de transcription usf-1 (upstream stimulatory factor), appartenant à la famille des b-hlh leucine zipper, est capable d'interagir et de transactiver cette séquence initiatrice. L'ensemble de nos données sont en faveur d'une nouvelle fonction pour la protéine kinase mos, celle de corégulateur positif de l'expression des gènes musculaires.
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Ainani, Hassan. "Contrôle central de la reproduction chez le dromadaire : effet des saisons et du facteur inducteur d’ovulation (β-NGF) sur les neurones à kisspeptine et à RFRP-3". Thesis, Strasbourg, 2021. http://www.theses.fr/2021STRAJ110.
Анотація:
Le dromadaire (Camelus dromedarius), un mammifère hautement adapté au désert, est sexuellement actif durant les jours courts. Cette période coïncide avec la disponibilité de la nourriture et des conditions climatiques favorables à la survie de la progéniture. A cette période, les femelles présentent une ovulation provoquée par le β-NGF présent dans le plasma séminal des mâles. A l’heure actuelle, les mécanismes impliqués dans le contrôle central de la reproduction et de l’induction de l’ovulation restent inconnus. Durant cette thèse nous avons montré que les neurones à Kp et RFRP-3, deux RFamides impliqués dans le contrôle de la reproduction saisonnière, sont présent dans l’hypothalamus du dromadaire. Ces deux neurones présentent des variations saisonnières opposés suggérant un rôle de ces RFamides dans la régulation saisonnière de la reproduction du dromadaire avec probablement des effets physiologiques différents. Par ailleurs, nous avons montré que l’effet ovulatoire du β-NGF est induit en activant majoritairement les neurones qui sont directement impliqués dans la reproduction, à savoir la Kp, le GnRH et le RFRP-3The dromedary (Camelus dromedarius), a highly adapted mammal to the desert, is sexually active during short days. This period coincides with food availability and favourable climatic conditions to the survival of the offspring. At this time, females exhibit ovulation induced by neuronal growth factor beta (β-NGF) present in seminal plasma of males. Currently, the mechanisms involved in the central control of breeding and the induction of ovulation remain unknown. During this thesis we showed that Kp and RFRP-3 neurons, two RFamides involved in the control of seasonal breeding, are present in the hypothalamus of dromedaries. These two neurons present opposite seasonal variations suggesting a role of these RFamides in the seasonal regulation of dromedary reproduction with probably different physiological effects. Furthermore, we have shown that the ovulatory effect of β-NGF is induced by activating mainly the neurons that are directly involved in reproduction, namely Kp, GnRH and RFRP-3
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Ouedraogo, Patouin Albert. "Le déterminisme du polymorphisme imaginal chez callosobruchus maculatus (fab), coléoptère bruchidae : son importance sur la biologie des populations de ce bruchidae." Tours, 1991. http://www.theses.fr/1991TOUR4005.
Анотація:
Deux types d'adultes sont observés chez callosobruchus maculatus : des adultes de forme non voilière, incapables de voler et sexuellement actifs dès leur émergence des graines et des adultes de forme voilière, capable de voler et qui présentent au début de la vie imaginale une quiescence reproductrice. Ces deux formes diffèrent aussi bien par des caractéristiques morphologiques que physiologiques et comportementales. Ce polymorphisme imaginale est induit pendant le développement larvaire sous l'action combinée de deux facteurs, la teneur en eau des graines et la température. Lorsque le développement larvaire a lieu dans des graines à teneur en eau élévée, en présence de conditions chaudes, il y a émergence d'un fort taux d'adultes de forme voilière. Lorsque celui-ci a lieu dans des graines à teneur en eau faible, quelle que soit la température, seuls les adultes de forme non voilière émergent. En condition de températures basses, quelle que soit la teneur en eau des graines, il n'y a que des adultes de forme non voilière qui émergent. Ces facteurs environnementaux jouent un rôle certain dans la régulation du cycle biologique de cet insecte tropical.
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Poidatz, Juliette. "De la biologie des reproducteurs au comportement d’approvisionnement du nid, vers des pistes de biocontrôle du frelon asiatique Vespa velutina en France." Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0778/document.
Анотація:
Cette thèse CIFRE porte sur la biologie, le comportement et le biocontrôle du frelonasiatique Vespa velutina, un prédateur invasif d’abeilles. Depuis son introduction en France, ce frelonétend maintenant son aire de répartition en Europe, impactant à la fois l’environnement etl’apiculture. L’objectif de ces travaux sera d’enrichir le savoir sur cette espèce pour perturber ledéveloppement des colonies de V. velutina à différents niveaux afin d’en limiter la prolifération. Lepremier axe porte sur la biologie des reproducteurs de V. velutina, afin d’empêcher la fondation decolonies en amont. Ce travail précise les données concernant la maturation sexuelle des mâles de V.velutina, compare certains traits liés à la fertilité des fondatrices avec celles du frelon européen, etmet en évidence une plus grande précocité et fertilité de V. velutina. Le deuxième axe porte sur labiologie des colonies, de la collecte à la distribution des ressources dans le nid. A l’aide de pucesélectroniques marquant des ouvrières (technique RFID), nous avons mesuré le rayon d’action et seslimites chez les ouvrières V. velutina. En marquant de la nourriture avec des métaux lourds, nousavons pu suivre l’évolution de sa distribution dans les colonies suivant leur structure. Le troisièmeaxe porte sur le biocontrôle de V. velutina avec des champignons entomopathogènes. Nous avonsévalué l’efficacité de différents isolats et de leur mode d’application contre V. velutina, puis décrit unchampignon naturellement parasitant V. velutina. Ces travaux ont permis de faire avancer lesconnaissances sur la biologie et la physiologie des frelons, mais également de proposer des pistes decontrôle durable de l’invasion européenne de V. velutinaThis CIFRE thesis deals with the biology, the behavior and the biological control of aninvasive predator of bees, the hornet Vespa velutina. Since its introduction in France, this hornet isnow invading most countries in occidental Europe, dealing damages both to the environment and thebeekeeping activity. In order to limit its proliferation, a good strategy could consist in disrupting itscolony development at different levels, explored in this work. The first axis deals with V. velutinareproductive biology, exploring the different paths to prevent colonies creation. First we describedthe sexual maturation of males in V. velutina, and second we compared different traits linked tofertility between foundresses of V. velutina and the European hornet, thus highlighting V. velutinahigher precocity and fertility potential. The second axis explored the biology of colonies, fromresource collection to resource distribution in the nest. Using RFID technic, we assessed the actionrange and its boundaries in V. velutina workers. We also labelled food and observed its distribution inV. velutina colonies in function of the colony size and structure. The third axis deals with V. velutinabiocontrol, using entomopathogenic fungi. We evaluated the efficiency of different isolates anddifferent application methods on V. velutina, and described a wild fungus found naturally parasitizingV. velutina. This work brought knowledge on biology behavior and physiology of this invasive hornet,and also proposed options that could be assayed for a durable control of V. velutina
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Thierry, Anne-Mathilde. "Statut endocrinien et effort de reproduction chez un oiseau marin longévif, le manchot Adélie, dans un environnement changeant." Phd thesis, Université de Strasbourg, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01059812.
Анотація:
L'étude des mécanismes endocriniens est particulièrement intéressante du fait du rôle majeur des hormones dans la régulation des interactions entre la physiologie d'un organisme, son comportement, et les modifications de son environnement. Cette thèse s'est intéressée aux relations entre le statut hormonal, les performances de reproduction et le succès reproducteur d'un oiseau marin longévif, le manchot Adélie Pygoscelis adeliae, dans un contexte environnemental soumis à des changements. Le statut endocrinien de manchots mâles a été manipulé en utilisant des implants dégradables sous-cutanés diffusant l'hormone d'intérêt ou un inhibiteur de sa sécrétion. Les effets d'une modification des niveaux d'hormones sur l'investissement parental pendant l'incubation ont été mesurés à l'aide d'observations directes et d'oeufsfactices enregistrant les paramètres d'incubation. Les niveaux de corticostérone - hormone dite de stress, de prolactine - hormone des soins parentaux, et de testostérone - hormone liée aux comportements sexuels et à l'agressivité, ont été manipulés. Les effets d'une augmentation des niveaux de corticostérone sur les performances et le succès reproducteur pendant la période de l'élevage des poussins ont également été mesurés. Enfin, les conséquences d'une légère élévation des niveaux de corticostérone pendant l'ensemble de la saison de reproduction en termes de comportement et de succès reproducteur ont été examinées. Une augmentation des niveaux de corticostérone a globalement diminué les performances et le succès de reproduction. D'autre part, une modification des niveaux de prolactine ou de testostérone a affecté la durée etles paramètres d'incubation, suggérant une implication de ces deux hormones dans le contrôle de la phénologie de la reproduction. Les résultats présentés dans cette thèse mettent l'accent sur le fait que la relation entre statut endocrinien et performances de reproduction est dose, état et contexte dépendante. Nos résultats illustrent le rôle majeur des hormones étudiées dans la régulation de l'effort reproducteur, et soulignent également l'importance de considérer les interactions entre les organismes et leur environnement.
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Sallon, Céline. "Implication des Bone Morphogenetic Proteins (BMPs) hypophysaires dans la régulation de la synthèse et de la libération de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) ?" Thesis, Tours, 2010. http://www.theses.fr/2010TOUR4040.
Анотація:
Chez la brebis, les BMPs inhibent la synthèse et la libération de FSH. La détection des ARNm de certaines BMPs dans l’hypophyse et de leurs récepteurs sur les cellules gonadotropes suggère une action paracrine/autocrine des BMPs sur la production de FSH. L’objectif de cette thèse a visé à déterminer l’importance des BMPs hypophysaires, en particulier BMP-4, dans la régulation de la sécrétion de FSH chez la brebis. Nous montrons que l’expression des ARNm du système BMP-4,analysée par RT-PCR en temps réel, ne varie pas au cours du cycle oestrien ou in vitro quelque soit le temps d’incubation (6h-48h) et le traitement (GnRH, oestradiol, activine) des cellules hypophysaires.Afin de déterminer si les cellules hypophysaires ovines sécrètent des BMPs, des milieux conditionnés(MC) hypophysaires ont été soumis à un test d’activité biologique reposant sur des cellules embryonnaires transfectées avec un élément de réponse BMPs couplé au gène rapporteur luciférase.Aucun effet des MC n’a été observé sur l’activité luciférase comparé au milieu non conditionnésuggérant l’absence ou la très faible activité BMP des MC, et cela quelque soit le temps d’incubation(6h-48h) et le traitement (GnRH, oestradiol, activine) des cellules hypophysaires. Toutefois, nous détectons une activité inhibitrice de BMPs qui est augmentée par la GnRH et l’oestradiol suggérant l’implication d’inhibiteurs de BMPs dans la régulation de la production de FSH. En conclusion,l’ensemble de nos résultats n’est pas en faveur d’un rôle de BMP-4 hypophysaire dans la synthèse de FSH chez l’adulte. Un rôle des BMPs au niveau hypophysaire via la voie endocrine peut s’envisager puisque nous avons mis en évidence une bioactivité de type BMP dans le sérum ovin. Les inhibiteurs BMPs produits par l’hypophyse, qui restent à identifier, pourraient moduler la biodisponibilité des BMPs atteignant l’hypophyse par la voie sanguineBMPs inhibit FSH synthesis and release in ewe. The detection of BMP mRNAs in the pituitary as well as the colocalisation of the two types of BMP receptors on gonadotrope cells suggest that these BMPs can exert paracrine/autocrine actions on FSH production. The aim of this thesis work was to determine the importance of pituitary BMPs in the regulation of FSH production in the ewe. We showed that the level of mRNAs for BMP-4 system, analyzed by real-time RT-PCR, did not vary across the oestrous cycle or in vitro whatever the incubation period (6h-48h) and the treatment (GnRH, oestradiol, activin) of pituitary cells. By using a bioactivity test based on embryonic mesenchymal cells transfected with an expression construct containing a BMP-responsive element fused to firefly luciferase reporter gene,we detected no BMP activity within conditioned media from pituitary cells whatever the incubation period (6h-48h) and the treatment (GnRH, oestradiol, activin) of the pituitary cells. However, we detected a BMP inhibitory activity which is increased by GnRH and oestradiol suggesting the implication of BMP inhibitor(s) in FSH regulation. In conclusion, the results are not in favor of a role for pituitary BMP-4 in the regulation of FSH synthesis in adult ewe. An endocrine action of BMPs at pituitary level can be evoked since BMP bioactivity was detected within ovine serum. BMP inhibitors that remain to be identified can modulate the bioavailability of BMPs reaching the pituitary by the blood way
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Piccand, Julie. "Regulation of pancreatic and intestinal endocrine cell differentiation and function : roles of Pak3 and Rfx6." Thesis, Strasbourg, 2012. http://www.theses.fr/2012STRAJ057/document.
Анотація:
Les hormones sécrétées par les cellules endocrines pancréatiques et intestinales participent à la régulation de l’homéostasie énergétique. Leur différenciation repose sur des programmes génétiques similaires contrôlés par le facteur de transcription Ngn3. Peu de choses sont connues sur les gènes activés par Ngn3 et leurs implications dans les mécanismes contrôlant la spécification et la maturation des cellules endocrines. Par conséquent, le transcriptome des progéniteurs endocrines a été déterminé dans l’équipe. Parmi les gènes fortement enrichis dans le lignage endocrine, j’ai caractérisé l’expression et la fonction de la kinase Pak3 et j’ai continué l’étude de la fonction pancréatique et intestinale du facteur de transcription Rfx6. J’ai montré que Pak3 est exprimé dans le lignage endocrine pendant le développement et chez l’adulte. Avec des expériences de perte de fonction, j’ai montré que ce gène inhibe la prolifération des progéniteurs endocrines et des cellules bêta durant l’embryogénèse. De plus, une étude métabolique a montré que les souris mutantes pour Pak3 sont intolérantes au glucose. En parallèle, en utilisant une souris conditionnelle pour Rfx6, j’ai montré que Rfx6 est nécessaire en aval de Ngn3 pour la différenciation des cellules endocrines pancréatiques et intestinales. Finalement, des expériences dans les souris adultes suggèrent que Rfx6 est nécessaire pour maintenir les cellules bêta, renouveler les cellules entéroendocrines et absorber les lipides dans l’intestin. En conclusion, ces études révèlent deux nouveaux gènes clés dans la régulation de la différenciation des cellules endocrines et de l’homéostasie énergétique dans le pancréas et l’intestinPancreatic and intestinal endocrine cells, and their secreted hormones, contribute to the regulation of energy homeostasis. Their differentiation relies on similar genetic programs controlled by the proendocrine transcription factor Ngn3. However, our knowledge of the endocrinogenic programs implemented by Ngn3 is still fragmentary. Therefore, the transcriptome of endocrine progenitors has been determined in the lab. Among the genes which showed a strong enrichment in the endocrine lineage, I studied the expression and function of Pak3, a serine/threonine kinase and further pursued the dissection of the function of the transcription factor Rfx6 in the pancreas and the intestine. I showed that Pak3 is expressed throughout pancreas development and maintained in adult islets. Using ex vivo loss of function experiments and in vivo characterisation of the Pak3-deficient mice, I identified Pak3 as an inhibitor of islet progenitors and beta-cell proliferation in the embryonic mouse pancreas. Furthermore, we performed metabolic studies which revealed that Pak3-deficient micehave an impaired glucose homeostasis, especially under challenging high fat diet. In parallel, using a conditional knockout mouse for Rfx6, we showed that Rfx6 is necessary downstream of Ngn3 for endocrine cell differentiation in the pancreas as well as in the intestine. Finally, additional experiments in adult mice suggest that Rfx6 is necessary to maintain pancreatic beta-cells, enteroendocrine cell turnover and intestinal lipid absorption. In conclusion, these studies revealed two novel key players in the regulation of endocrine cell differentiation and energy homeostasis in the pancreas and the intestine
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Maisonnasse, Alban. "Communication chimique et régulations sociales dans la colonie d’abeilles (apis mellifera L.)." Thesis, Avignon, 2010. http://www.theses.fr/2010AVIG0320/document.
Анотація:
La colonie d’abeille (Apis mellifera L.) est une société complexe où les individus interagissent entre eux, notamment par le biais de phéromones. L’étude de cette communication chimique est indispensable à la compréhension des régulations sociales mises en place dans la colonie. Chez l’abeille, plus de 50 substances chimiques avec des effets incitateurs ou modificateurs sur la colonie ont été identifiées. Malgré ces découvertes, de nombreux travaux sont à accomplir pour mieux comprendre ce système de communication particulier.La problématique de cette thèse vise à caractériser l’histoire de vie d’une phéromone majeure l’Oléate d’Ethyle (EO), qui permet d’optimiser l’équilibre nourrices / butineuses dans la colonie. Parallèlement, d’autres recherches ont été entreprises, notamment l’étude de la communication chimique de la reine et du couvain, chez qui seulement deux phéromones ont été identifiées avec des effets pléiotropiques dans la colonie.Nos résultats ont mis en évidence une production variable d’EO par les ouvrières, en fonction de l’environnement de la colonie. La production de cette molécule chimique dans la colonie peut également être modifiée par un stress : des abeilles parasitées par du Nosema spp. ont une production anormalement élevée d’EO. En outre, cette molécule phéromonale est transmise des butineuses vers les nourrices par contact cuticulaire et par le pollen.Pour la compréhension de la communication entre la reine et les ouvrières, nos résultats montrent que la reine utilise d’autres composés phéromonaux puissant en redondance de la QMP pour orienter la construction de cire, le phénomène de cour et l’inhibition des ovaires des ouvrières.Chez le couvain, nous avons identifié un composé phéromonal volatil, le E-ß-ocimène, produit majoritairement par les jeunes larves, inhibant le développement des ovaires des ouvrières et accélérant leur maturation comportementale.Ces études nous ont permis d’avoir une connaissance plus précise de la communication chimique au sein de la colonie. Ainsi nous expliquons par deux théories le rôle de la complexité et de la redondance phéromonale de la colonie d’abeillesIn the honeybee colony (Apis mellifera L.) studies of the chemical communication are essential to understand social regulations. In the honey bee colony more than 50 chemical substances with releaser and primer effects have been identified. Despite years of research on this type of communication, significant work remains to be done.In this thesis, the aim is to characterize the dynamics of a major pheromone: ethyl oleate (EO), which optimizes the balance between nurses and foragers in the colony. In addition, we initiated research on the queen and brood chemical communication in which only two pheromones have been identified in the colony.We have demonstrated that EO production by workers varies under different colony environment. EO production can also be modified by stress; honey bees parasitized by the Nosema spp. have abnormally high EO production. In addition, we identified that EO is transmitted from foragers to nurses by contact (cuticle and pollen).For the queen, our results indicate that the queen uses multiple redundant pheromones (QMP and other unknown compounds), that affect wax construction, retinue behaviour and worker ovary inhibition.For the brood we have identified a volatile pheromone E-ß-ocimene produced mostly by the young larvae to inhibit the development of workers ovaries and accelerate workers’behavioural maturation.With these studies we clarify some aspects of what is known about chemical communication in the honey bee colony. Then we try to explain the role of complexity and redundancy of pheromones in the honey bee colony by two theories
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El, Helou Janine. "Étude de l’implication de la Neuroligine 1 dans le processus homéostatique de régulation du sommeil chez la souris." Thèse, 2013. http://hdl.handle.net/1866/9947.
Анотація:
Le sommeil est essentiel au bon fonctionnement de l’organisme. Ce dernier est régulé, entre autres, par le processus de régulation homéostatique qui dépend de la pression de sommeil accumulée suite à l’éveil. Des études ont suggéré que ce processus pourrait être lié à la
plasticité synaptique, et que le changement de la pression de sommeil affecterait le degré de plasticité du cerveau. Les récepteurs N-méthyl-D-aspartate, des médiateurs importants de plasticité, semblent impliqués dans les conséquences délétères du manque de sommeil ainsi que dans la régulation de la synchronisation corticale caractéristique du sommeil lent
profond. Leur activité est contrôlée par Neuroligine 1 (NLGN1), une molécule d’adhésion synaptique. Une mutation de Nlgn1 a des effets similaires à ceux de la privation de sommeil sur la mémoire et le comportement. Dans le manuscrit de mon mémoire, nous présentons l’hypothèse d’une implication de NLGN1 dans la régulation du sommeil et de l’éveil. Pour tester cette hypothèse, l’expression d’ARNm et de protéine NLGN1 a été mesurée suite à une
privation de sommeil et le sommeil de souris n’exprimant pas NLGN1 a été caractérisé. Les
résultats de mon projet de maîtrise montrent, en premier lieu, qu’une augmentation de la pression pour dormir altère l’expression de l’ARNm et de la protéine NLGN1 chez la souris. De plus, nos observations révèlent qu’une mutation de Nlgn1 diminue la quantité d’éveil et modifie l’activité spectrale en éveil et en sommeil. Ces observations dévoilent l’importance de NLGN1 dans le maintien de l’éveil et la régulation du sommeil, et supportent un rôle de NLGN1 dans la régulation de l’activité neuronale.Sleep is essential for the well-functioning of the body. It has been suggested that sleep is regulated, in part, by the homeostatic process of sleep regulation which controls a pressure for sleep in function of the amount of time spent awake. Studies have suggested that the homeostatic process could be linked to synaptic plasticity, and that changes in sleep pressure can affect brain plasticity. N-methyl-D-aspartate receptors, which are important plasticity mediators, appear to be implicated in the deleterious effects related to sleep loss as well as in the regulation of cortical synchrony characteristic of slow wave sleep. Their activity is controlled by Neuroligin 1 (NLGN1), a synaptic adhesion molecule. Also, a Nlgn1 mutation has similar effects on memory and behavior as those observed following a sleep deprivation. In this master’s thesis, we hypothesized that NLGN1 is implicated in sleep and wake regulation. To test this hypothesis, Nlgn1 mRNA and protein expression has been measured after sleep deprivation, and the sleep of mice lacking NLGN1 has been studied. The results of my research project show that an increase in sleep pressure changes Nlgn1 mRNA and protein expression in mice. We also find that Nlgn1 mutation reduces wake duration and modifies the EEG spectral composition during wake and sleep. These results indicate that NLGN1 is important in the maintenance of wakefulness and the regulation of sleep, and provide further support to a role for NLGN1 in the regulation of neuronal activity.
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Hannou, Lydia. "La régulation transcriptionnelle de Neuroligine-1 par les facteurs de transcription de l’horloge." Thèse, 2017. http://hdl.handle.net/1866/20787.
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Tardif, Laurence. "Les rôles des isoformes d'AKT dans les processus reproductifs chez la souris." Thèse, 2020. http://depot-e.uqtr.ca/id/eprint/9687/1/eprint9687.pdf.
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Bélanger, Marie-Claude. "Mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de l’acide polysialique (PSA) dans le néocortex visuel des souris durant la maturation des synapses GABAergiques." Thèse, 2010. http://hdl.handle.net/1866/4295.
Анотація:
Le fonctionnement du cortex cérébral nécessite l’action coordonnée de deux des sous-types majeurs de neurones, soient les neurones à projections glutamatergiques et les interneurones GABAergiques. Les interneurones GABAergiques ne constituent que 20 à 30% des cellules corticales par rapport au grand nombre de neurones glutamatergiques. Leur rôle est toutefois prépondérant puisqu’ils modulent fortement la dynamique et la plasticité des réseaux néocorticaux. Il n’est donc pas surprenant que les altérations de développement des circuits GABAergiques soient associées à plusieurs maladies du cerveau, incluant l’épilepsie, le syndrome de Rett et la schizophrénie. La compréhension des mécanismes moléculaires régissant le développement des circuits GABAergiques est une étape essentielle menant vers une meilleure compréhension de la façon dont les anormalités se produisent. Conséquemment, nous nous intéressons au rôle de l’acide polysialique (PSA) dans le développement des synapses GABAergiques. PSA est un homopolymère de chaînons polysialylés en α-2,8, et est exclusivement lié à la molécule d’adhésion aux cellules neuronales (NCAM) dans les cerveaux de mammifères. PSA est impliqué dans plusieurs processus développementaux, y compris la formation et la plasticité des synapses glutamatergiques, mais son rôle dans les réseaux GABAergiques reste à préciser. Les données générées dans le laboratoire du Dr. Di Cristo démontrent que PSA est fortement exprimé post- natalement dans le néocortex des rongeurs, que son abondance diminue au cours du développement, et, faits importants, que son expression dépend de l’activité visuelle
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et est inversement corrélée à la maturation des synapses GABAergiques. La présente propose de caractériser les mécanismes moléculaires régulant l’expression de PSA dans le néocortex visuel de la souris. Les enzymes polysialyltransférases ST8SiaII (STX) et ST8SiaIV (PST) sont responsables de la formation de la chaîne de PSA sur NCAM. En contrôlant ainsi la quantité de PSA sur NCAM, ils influenceraient le développement des synapses GABAergiques. Mon projet consiste à déterminer comment l’expression des polysialyltransférases est régulée dans le néocortex visuel des souris durant la période post-natale; ces données sont à la fois inconnues, et cruciales. Nous utilisons un système de cultures organotypiques dont la maturation des synapses GABAergiques est comparable au modèle in vivo. L’analyse de l’expression génique par qPCR a démontré que l’expression des polysialyltransférases diminue au cours du développement; une baisse majeure corrélant avec l’ouverture des yeux chez la souris. Nous avons de plus illustré pour la première fois que l’expression de STX, et non celle de PST, est activité-dépendante, et que ce processus requiert l’activation du récepteur NMDA, une augmentation du niveau de calcium intracellulaire et la protéine kinase C (PKC). Ces données démontrent que STX est l’enzyme régulant préférentiellement le niveau de PSA sur NCAM au cours de la période post-natale dans le cortex visuel des souris. Des données préliminaires d’un second volet de notre investigation suggèrent que l’acétylation des histones et la méthylation de l’ADN pourraient également contribuer à la régulation de la transcription de cette enzyme durant le développement. Plus d’investigations seront toutefois nécessaires afin de confirmer cette hypothèse. En somme, la connaissance des mécanismes par lesquels l’expression des
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polysialyltransférases est modulée est essentielle à la compréhension du processus de maturation des synapses GABAergiques. Ceci permettrait de moduler pharmacologiquement l’expression de ces enzymes; la sur-expression de STX et/ou PST pourrait produire une plus grande quantité de PSA, déstabiliser les synapses GABAergiques, et conséquemment, ré-induire la plasticité cérébrale.The functioning of the cerebral cortex requires coordinated action of two major neuronal subtypes - the glutamatergic projection neurons and the GABAergic interneurons. GABAergic interneurons represent 20 to 30% of all cortical cells. Even though they are a minor cell population in the cerebral cortex compared to glutamatergic neurons, they are key modulators of network dynamics and plasticity of neocortical circuits. It is therefore not surprising that aberrant development of GABAergic circuits is implicated in many neurodevelopmental disorders including epilepsy, Rett syndrome and schizophrenia. Understanding the molecular mechanisms governing the development of GABAergic inhibitory synapses in neocortex is important towards a better comprehension of how abnormalities in this developmental process can occur. Therefore, we focus specifically on the role of polysialic acid (PSA) in the development of GABAergic synapses. PSA is a α-2,8 polysialylated homopolymer, which is exclusively linked to the Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM) in the mammalian brain. It is involved in several developmental processes including formation and plasticity of glutamatergic synapses; however its role in GABAergic circuit formation has not been explored so far. Previously in Dr Di Cristo’s lab, we showed that PSA is strongly expressed post-natally and its expression steadily declines during development in mice neocortex. We also showed that the developmental and activity-dependant regulation of PSA expression is inversely correlated with the maturation of perisomatic GABAergic innervation. Our aim is to characterize the molecular mechanisms regulating PSA expression in mouse iv visual cortex during post-natal development. Two polysialyltransferases, ST8SiaII (STX) and ST8SiaIV (PST), are responsible for PSA attachment to NCAM. By controlling the amount of PSA on NCAM, they can influence GABAergic synapses development. The mechanisms regulating STX and PST expression is crucial but remain still unknown. My research project focused on the mechanisms regulating STX and PST transcription in the mouse postnatal cortex. We used an organotypic culture system, which recapitulates many aspects of GABAergic synapse maturation as observed in vivo. Polysialyltransferases transcript levels were measured by qPCR and showed that STX and PST mRNA levels steadily decline during post-natal development in the mouse cortex; the sharpest reduction in the expression of both enzymes correlate with eye opening. We further demonstrate for the first time that STX mRNA levels is activity-dependant, requires the activation of NMDA receptors, an increase in intracellular Calcium levels and is PKC-dependent. Altogether, we show that the regulation of the expression of STX is the main mechanism responsible for PSA expression levels in the cortex around eyes opening. We next investigated whether epigenetic mechanisms regulate STX transcription and preliminary data suggest that histone acetylation and DNA methylation may contribute to STX expression during development. However, further experiments are required to confirm this hypothesis. In summary, understanding the mechanisms modulating STX and PST expression in the neocortex is essential for the comprehension of their precise role in GABAergic synapse maturation. This knowledge could allow us to modulate pharmacologically the expression of these enzymes; in turn overexpression of STX and PST may re-induce PSA expression, thereby destabilizing GABAergic synapses, and ultimately facilitating cortical plasticity in the adult.
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Bellefleur, Anne-Marie. "La dynamique chromatinienne induite par le pic de LH dans les cellules de granulosa chez la souris." Thèse, 2012. http://hdl.handle.net/1866/9078.
Анотація:
La régulation transcriptionnelle des gènes est un processus indispensable sans lequel la diversité phénotypique des cellules ainsi que l’adaptation à leur environnement serait inexistant. L’identification des éléments de régulation dans le génome est d’une importance capitale afin de comprendre les mécanismes gouvernant l’expression des gènes spécifiques à un type cellulaire donné. Ainsi, suite au pic de LH, le follicule ovarien entre dans un programme intensif de différentiation cellulaire, orchestré par des modifications majeures du profile transcriptionnel des cellules de granulosa, déclenchant ultimement l’ovulation et la lutéinisation, processus indispensables à la fertilité femelle. L’hypothèse supportée par cette étude stipule qu’une réorganisation de la structure chromatinienne survient aux régions régulatrices d’une panoplie de gènes dans les heures suivant le pic de LH et qu’en isolant et identifiant ces régions, il serait possible de retrouver des éléments essentiels aux processus d’ovulation et de lutéinisation. Ainsi, en utilisant un protocole standard de superovulation chez la souris, les éléments de régulation se modifiant 4h suivant l’administration de hCG ont été isolés et identifiés dans les cellules de granulosa en utilisant la méthode FAIRE (Formaldehyde-Assisted Isolation of Regulatory Elements) combinée à un séquençage haut débit. Cette étude a démontré que suite au stimulus ovulatoire, les cellules de granulosa subissent une reprogrammation majeure des éléments de régulation, qui est corrélée avec une modification drastique de leurs fonctions biologiques. De plus, cette étude a mis en évidence une association majoritaire des éléments de régulation à des régions intergéniques distales et à des introns, indiquant que ces régions ont une importance capitale dans la régulation transcriptionnelle dans les cellules de granulosa. Cette étude a également permis d’identifier une panoplie de régulateurs transcriptionnels reconnus pour être essentiels à la fonction ovarienne, ainsi que leur sites de liaison dans le génome, démontrant que la méthode FAIRE est une méthode assez puissante pour permettre la prédiction d’événements moléculaires précis ayant un sens physiologique réel.Identification of regulatory elements in the genome is of paramount importance to understanding the mechanisms governing the expression of specific genes in a given cell type. Following the LH surge, the ovarian peri-ovulatory follicle enters an intensive program of cellular differentiation, orchestrated by major changes in the transcriptional profile of granulosa cells, ultimately triggering ovulation and luteinization, processes essentials for fertility in females. In the mouse, several genes essential to the success of this program are induced 2 to 6 hours after the ovulatory stimulus. Using a standard protocol for superovulation in mice, the regulatory elements were isolated and identified in granulosa cells 4h after administration of hCG using the method FAIRE (Formaldehyde-Assisted Isolation of Regulatory Elements) combined with next generation sequencing. The results of this analysis demonstrate that after the ovulatory stimulus, granulosa cells undergo a major reprogramming of regulatory elements, which is correlated with the extensive changes in their biological functions. In addition, this study showed that most regulatory elements were associated with distal intergenic regions and introns, indicating that these regions are important in transcriptional regulation in granulosa cells. A variety of transcriptional regulators known to be essential for ovarian function, and their binding sites were also identified in this analysis, demonstrating that the FAIRE method has the power to predict molecular events that have correlates in the known physiology of ovarian processes.
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Freyburger, Marlène. "Contribution différentielle de Neuroligine‐1 et d’EphA4 à la régulation du sommeil." Thèse, 2015. http://hdl.handle.net/1866/13919.
Анотація:
Le sommeil est un besoin vital et le bon fonctionnement de l’organisme dépend de la quantité
et de la qualité du sommeil. Le sommeil est régulé par deux processus : un processus circadien
qui dépend de l’activité des noyaux suprachiasmatiques de l’hypothalamus et qui régule le
moment durant lequel nous allons dormir, et un processus homéostatique qui dépend de
l’activité neuronale et se reflète dans l’intensité du sommeil. En effet, le sommeil dépend de
l’éveil qui le précède et plus l’éveil dure longtemps, plus le sommeil est profond tel que mesuré
par des marqueurs électroencéphalographiques (EEG). Des études ont montré que le bon
fonctionnement de ces deux processus régulateurs du sommeil dépend de la plasticité
synaptique. Ainsi, les éléments synaptiques régulant la communication et la force synaptique
sont d’importants candidats pour agir sur la physiologie de la régulation du sommeil. Les
molécules d’adhésion cellulaire sont des acteurs clés dans les mécanismes de plasticité
synaptique. Elles régulent l’activité et la maturation des synapses. Des études ont montré que
leur absence engendre des conséquences similaires au manque de sommeil. Le but de ce projet
de thèse est d’explorer l’effet de l’absence de deux familles de molécule d’adhésion cellulaire,
les neuroligines et la famille des récepteur Eph et leur ligand les éphrines dans les processus
régulateurs du sommeil. Notre hypothèse est que l’absence d’un des membres de ces deux
familles de molécule affecte les mécanismes impliqués dans le processus homéostatique de
régulation du sommeil. Afin de répondre à notre hypothèse, nous avons étudié d’une part
l’activité EEG chez des souris mutantes n’exprimant pas Neuroligine‐1 (Nlgn1) ou le récepteur
EphA4 en condition normale et après une privation de sommeil. D’autre part, nous avons
mesuré les changements moléculaires ayant lieu dans ces deux modèles après privation de
sommeil. Au niveau de l’activité EEG, nos résultats montrent que l’absence de Nlgn1 augmente
la densité des ondes lentes en condition normale et augment l’amplitude et la pente des ondes
lentes après privation de sommeil. Nlgn1 est nécessaire au fonctionnement normal de la
synchronie corticale, notamment après une privation de sommeil, lui attribuant ainsi un rôle clé
dans l’homéostasie du sommeil. Concernant le récepteur EphA4, son absence affecte la durée
du sommeil paradoxal ainsi que l’activité sigma qui dépendent du processus circadien. Nos résultats suggèrent donc que ce récepteur est un élément important dans la régulation circadienne du sommeil. Les changements transcriptionnels en réponse à la privation de
sommeil des souris n’exprimant pas Nlgn1 et EphA4 ne sont pas différents des souris sauvages.
Toutefois, nous avons montré que la privation de sommeil affectait la distribution des marques
épigénétiques sur le génome, tels que la méthylation et l’hydroxyméthylation, et que
l’expression des molécules régulant ces changements est modifiée chez les souris mutantes
pour le récepteur EphA4.
Nos observations mettent en évidence que les molécules d’adhésion cellulaire, Nlgn1 et le
récepteur EphA4, possèdent un rôle important dans les processus homéostatique et circadien
du sommeil et contribuent de manière différente à la régulation du sommeil.Sleep is a vital need and the proper functioning of the body depends on the amount and quality of sleep. Sleep is regulated by two processes: a circadian process that depends on the activity of suprachiasmatic nuclei of the hypothalamus and regulates the time of day during which we are going to sleep, and a homeostatic process that seems to depend on neuronal activity and that reflects sleep intensity. The homeostatic process controls a pressure for sleep as a function of the amount of time spent awake. Indeed, sleep quality depends on the duration of preceding wakefulness, the more one is awake, deeper the sleep afterwards as measured by electroencephalographic markers (EEG). Studies have shown that the proper functioning of these two sleep regulatory processes depends on synaptic plasticity. Thus, elements that regulate synaptic communication and synaptic strength are important candidates to act upon the physiology of sleep regulation. Cell adhesion molecules are key elements regulating synaptic plasticity. They control synapse activities and maturation. Studies have shown that their absence leads to consequences similar to sleep deprivation. The aim of this study is to explore the effect of the absence of two different cellular adhesion molecule, Neuroligin‐1 and EphA4 receptor in sleep regulatory processes. Our hypothesis is that the absence of either of these molecules will affect sleep regulation and more specifically sleep homeostasis. To address our hypothesis, we first studied EEG activity in mice which do not express Nlgn1 and EphA4 in normal condition or after sleep deprivation. Secondly, we measured the molecular changes that occur in these two models after sleep deprivation. At the level of EEG activity, our results show that the absence of Nlgn1 increases the density of slow waves under baseline condition, and that the amplitude and slope of slow waves are increased after sleep deprivation. We concluded that Nlgn1 is required for normal functioning of cortical synchrony especially after sleep deprivation, thereby giving it a key role in sleep homeostasis. Regarding the EphA4 receptor, its absence affects the duration of paradoxal sleep and sigma activity which are known to depend on the circadian process. These results suggest that the EphA4 receptor is an important element in the circadian regulation of sleep. The transcriptional response after sleep deprivation in mice not expressing Nlgn1 or EphA4 is not different from that in wild‐type mice. However, we found that sleep deprivation affects the distribution of specific epigenetic markers like methylation and hydroxymethylation and the expression of molecules regulating these changes is altered in EphA4 null mice. Our observations show that two cell adhesion molecules, Nlgn1 and EphA4 receptor, have an important role in the homeostatic and circadian sleep process and contribute differentially to sleep regulation.
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Rousseau, Justine. "Caractérisation de la MAP kinase atypique Erk4 : activation et fonction physiologique." Thèse, 2009. http://hdl.handle.net/1866/4142.
Анотація:
Les MAP kinases sont des enzymes essentielles impliquées dans 7 voies de signalisation distinctes qui permettent à la cellule de répondre de manière adéquate aux stimuli extra-cellulaires. Chez les mammifères, les MAP kinases les mieux caractérisées sont Erk1/2, Jnk, p38 et Erk5. Ces enzymes jouent un rôle important dans l’embryogenèse, la prolifération et la différenciation cellulaire ainsi que dans la réponse au stress. Erk4 est un membre atypique de la famille MAP kinase. D’une part, la boucle d’activation de Erk4 possède un motif SEG au lieu du motif TXY, très conservé chez les MAP kinases. D’autre part, Erk4 possède une extension en C-terminal du domaine kinase qui n’est pas présente chez les MAP kinases classiques. Jusqu’à présent aucune fonction n’a été attribuée à Erk4. De plus, la voie de signalisation ainsi que le mode de régulation conduisant à l’activation de Erk4 ne sont pas connus. Le seul substrat de Erk4 identifié jusqu’à maintenant est la MAPKAP kinase MK5. L’impact fonctionnel de cette interaction n’est également pas connu. Afin d’en apprendre davantage sur la MAP kinase atypique Erk4, nous avons étudié le mécanisme d’activation de cette kinase ainsi que sa fonction physiologique par une approche de délétion génique chez la souris.
En ce qui concerne l’activation de Erk4, nous avons montré que la boucle d’activation de Erk4 (S186EG) est constitutivement phosphorylée in vivo et que cette phosphorylation n’est pas modulée par les stimuli classiques des MAP kinases dont le sérum et le sorbitol. Cependant, nous avons observé que la phosphorylation de la S186 augmente en présence de MK5 et que cette augmentation est indépendante de l’activité kinase de l’une ou l’autre de ces kinases. De plus, nous avons établi que la phosphorylation de la boucle d’activation de Erk4 est requise pour l’interaction stable entre Erk4 et MK5 ainsi que pour l’activation, et la relocalisation cytoplasmique de MK5. Ainsi, notre étude a permis de révéler que Erk4 est régulée de manière différente des MAP kinases classiques et que la phosphorylation de la boucle d’activation de Erk4 joue un rôle essentiel dans la régulation de l’activité de MK5. Parallèlement, nos résultats mettent en évidence l’existence d’une “Erk4 kinase”, dont le recrutement et/ou l’activation semble être facilité par MK5.
Afin identifier la fonction physiologique de Erk4, nous avons généré des souris Erk4-déficientes. L’inactivation génique de Erk4 est viable et les souris ne présentent aucune anomalie apparente. Dans le but d’expliquer l’absence de phénotype, nous avons regardé si l’expression de Erk3, le paralogue de Erk4, pouvait compenser la perte de Erk4. Notre analyse a révélé que l’expression de Erk3 dans les souris Erk4-/- n’augmente pas au cours du développement embryonnaire ou dans les tissus adultes afin de compenser pour la perte de Erk4. Par la suite, nous avons adressé la question de redondance entre Erk4 et Erk3. Dans notre laboratoire, les souris Erk3-déficientes ont également été générées et le phénotype de ces souris a récemment été analysé. Cette étude a révélé que l’inactivation génique de Erk3 entraîne un retard de croissance intra-utérin, un défaut de maturation pulmonaire et la mort néo-natale des souriceaux. Nous avons donc regardé la contribution de Erk4 dans ces phénotypes. L’analyse des souris Erk4-/- a révélé que l’inactivation de Erk4 n’entraîne pas de retard de croissance ou de maturation du poumon. De plus, nous avons montré que l’inactivation additionnelle de Erk4 dans les souris Erk3-/- n’accentue pas le phénotype des souris Erk3-déficientes. Ainsi, notre étude a révélé que contrairement à Erk3, Erk4 n’est pas essentielle au développement murin dans des conditions physiologiques. Parallèlement, nous avons montré que Erk4 et Erk3 possèdent des fonctions non-redondantes in vivo.MAP kinases are essential enzymes implicated in 7 distinct signaling pathways that allow cells to respond appropriately to extracellular stimuli. In mammals, Erk1/2, Jnk, p38 and Erk5 are the best characterized MAP kinases. These enzymes play important roles in embryogenesis, cell proliferation and differentiation and in response to cellular stresses. Erk4 is an atypical member of the MAP kinase family. First, its activation loop is composed of an SEG motif instead of the well conserved TXY motif found in MAP kinases. Second, Erk4 has a C-terminal extension following the kinase domain that is not present in classical MAP kinases. Despite its identification more than a decade ago, the function of Erk4 remains elusive. Moreover, the signaling pathway as well as the regulatory mechanism leading to Erk4 activation in still uncharacterized. The only identified substrate of Erk4 is the MAPKAP kinase MK5, but the functional relevance of this interaction is still unknown. To gain information about the atypical MAP kinase Erk4, we decided to study the activation mechanism of Erk4 and its physiological function using a gene targeted deletion approach in mice. Regarding the activation of Erk4, we showed that the activation loop of Erk4 (S186EG) is constitutively phosphosphorylated in vivo and that this phosphorylation is not modulated by classical MAP kinase stimuli such as serum and sorbitol. However, we observed that phosphorylation of S186 increases in the presence of MK5 and we showed that this increase is independent of the kinase activity of either kinases. Moreover, we established that phosphorylation of Erk4 activation loop is required for the stable interaction between Erk4 and MK5 as well as for the activation and cytoplasmic relocalisation of MK5. Thus, our study reveals that Erk4 is differently regulated than classical MAP kinases and that Erk4 activation loop phosphorylation is important for its role in the regulation of MK5 activity. In parallel, our results revealed the existence of an “Erk4 kinase” whose recruitment and/or activation seems to be facilitated by MK5. To gain information about the physiological function of Erk4 we generated Erk4 deficient mice. Gene-targeted inactivation of Erk4 is viable and these mice present no gross abnormality. To explain the absence of phenotype, we analyzed the expression of Erk3, the paralog of Erk4, to determine if it could compensate for the loss of Erk4. Our analysis revealed that Erk3 expression in Erk4-/- mice is not up-regulated during embryogenesis nor in adult mice tissues in order to compensate for the loss of Erk4. We next addressed the question of redundancy between Erk4 and Erk3. In our laboratory, Erk3-/- deficient mice were also generated and the phenotype of these mice was recently analyzed. This study revealed that gene inactivation of Erk3 leads to intra-uterine growth retardation, lung maturation defect and neo-natal lethality. We then investigated the contribution of Erk4 in these phenotypes. The analysis of Erk4-/- mice revealed that inactivation of Erk4 did not delay intra-uterine growth nor cause pulmonary maturation defect. Moreover, we showed that additional loss of Erk4 in Erk3-/-mice does not accentuate Erk3-deficient mice phenotype. Thus, this study reveals that, contrary to Erk3, Erk4 is dispensable for mice development under normal condition and that Erk4 and Erk3 have non-redundant functions in vivo.