Добірка наукової літератури з теми "Souris – Reproduction (biologie) – Régulation"

Résumé Durant l’entre-deux-guerres, la Pologne est décrite dans les travaux démographiques et les congrès internationaux comme un pays surpeuplé, où, selon des raisonnements malthusiens, la « loi de la nature » voue l’accroissement de la population à des issues fatales. Cet article décrit comment, dans les années 1930, deux nouveaux courants vont lever la trappe malthusienne. L’un au sein de la démographie, suivant une nouvelle approche biologique de la reproduction, lance une enquête sur la natalité qui saisit la diffusion des pratiques anticonceptionnelles. L’autre porté par des militants réunissant des activistes pour l’émancipation des femmes, la liberté sexuelle, et contre la pénalisation de l’avortement, revendique le contrôle des naissances. Dans les deux cas, les termes malthusiens sont remplacés : la biologie est substituée à la nature, la régulation « consciente » des naissances à la fécondité naturelle non contrôlée. Les milieux catholiques qui opposent méthodes naturelle et artificielle, défendent l’adoption par les femmes de la nouvelle méthode Ogino, avec celle-ci s’entre-ouvre la possibilité d’une nature régulée.

Chez la plupart des mammifères, le système olfactif régule les comportements socio-sexuels via la détection d'informations chimiques. Les neurones sensoriels du système olfactif détectent ces signaux par l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G, chacun étant exprimé par un seul ensemble de neurones. Les signaux olfactifs pertinents pour la communication sociale sont principalement détectés par l'organe voméronasal, dans lequel au moins deux populations de cellules réceptrices (les VSNs) détectent les phéromones par l'intermédiaire de deux familles de récepteurs couplés aux protéines G, les V1Rs et les V2Rs. Il a été proposé que la liaison d'un ligand à son récepteur, V1R ou V2R, active une protéine G correspondante, respectivement Gai2 et Gao. Les neurones exprimant la protéine Gao détectent des peptides et des protéines modulant plusieurs comportements sociaux. Des études génétiques et comportementales sur la souris indiquent également un rôle potentiel des neurones exprimant Gai2 comme transducteurs de l'information olfactive et modulateurs de la physiologie et des comportements sexuels. Cependant, la contribution exacte de cette voie de signalisation reste largement méconnue. Par conséquent, l'objectif principal de ce projet est de déterminer comment les comportements socio-sexuels sont contrôlés par le système olfactif, en particulier par les neurones de l'organe voméronasal exprimant V1R-Gai2.Pour répondre à cette question, nous avons utilisé le système Cre-lox pour ainsi générer une souris dans laquelle la délétion du gène codant pour Gai2 est limitée aux neurones sensoriels olfactifs. Tout d'abord, nous avons évalué le rôle fonctionnel de Gai2 dans le processus de transduction du signal via des techniques d'imagerie calcique sur cellules vivantes. Nous avons ainsi établi que Gai2 est nécessaire pour la détection des petites molécules organiques et des stéroïdes sulfatés. Ensuite, nous avons étudié le rôle des VSNs exprimant Gai2/V1Rs dans l'expression des comportements reproducteurs et sociaux. Nous avons testé les comportements sexuels, parentaux et agressifs de souris mâles et femelles déficientes pour Gai2 et identifié les régions du cerveau transformant l'information olfactive en décision comportementale. Nous avons observé une influence des VSNs exprimant Gai2 en fonction du sexe avec des effets spécifiques pour chaque comportement. Nous avons constaté que la délétion de Gai2 dans les VSNs joue un rôle central dans le comportement agressif des mâles en augmentant l'agression territoriale et en réduisant l'agression dirigée vers les nouveau-nés. Cependant, l'agressivité des femelles reste inchangée en l'absence de Gai2. Le comportement parental est également affecté par la délétion de Gai2 de façon différente chez chaque sexe, augmenté chez les mâles et inhibé chez les femelles. De plus, l'expérience sociale modifie l'implication de la signalisation voméronasale Gai2 dans le comportement sexuel des femelles, alors que chez les mâles, la délétion de Gai2 n'a aucun effet sur le comportement sexuel. Enfin, nous avons identifié un nouveau rôle pour les VSNs exprimant Gai2 dans les comportements d'aversion médiés par les signaux de prédateurs et de congénères malades.Toutes les espèces intègrent continuellement des informations environnementales et adaptent leurs réponses en conséquence. Ce projet vise à mettre en lumière les mécanismes neuronaux qui sous-tendent le traitement des signaux chimiques olfactifs, afin de comprendre comment les entrées olfactives périphériques interagissent avec les centres neuronaux qui contrôlent les réponses comportementales. La compréhension de ces mécanismes a une large portée et peut conduire à de nouvelles perspectives dans la compréhension des troubles du comportement et le développement de nouvelles stratégies d'élevage chez les animaux domestiques
In most mammals, the olfactory system drives socio-sexual behaviors through the detection of chemosensory information. Sensory neurons of the olfactory system detect these signals through dedicated G protein-coupled receptors, each expressed by a single ensemble of neurons. Chemosignals relevant for social communication are mainly sensed by the vomeronasal organ in which at least two populations of receptor cells detect pheromones through two families of G-protein-coupled receptors, V1Rs and V2Rs. The binding of ligands to the receptor (V1R or V2R) has been proposed to activate the corresponding G protein, Gai2 and Gao, respectively. Gao-expressing neurons have been shown to detect peptides and proteins modulating several social behaviors. Genetic and behavioral studies on mice also point to a potential role of Gai2-expressing neurons as transducers of the olfactory information controlling reproductive physiology and behaviors. However, the exact contribution of this signaling pathway remains elusive. Therefore, the main goal of this project is to determine how socio-sexual behaviors are controlled by the olfactory system, particularly by the V1R-Gai2-expressing neurons of the vomeronasal organ.To address this point, we used the Cre-lox system to generate a conditional knockout mouse in which the deletion of Gai2 gene is restricted to olfactory sensory neurons. First, we evaluated the functional role of Gai2 in the process of VSNs signal transduction using live-cell calcium imaging experiments. We first established that Gai2 is necessary for the detection of small organic molecules and sulfated steroids in V1Rs-expressing VSNs. Second, we investigated the role of Gai2/V1Rs-expressing VSNs in displaying reproductive and social behaviors. We tested sexual, parental, and aggressive behaviors of male and female mice deficient for Gai2 and identified brain regions transforming the olfactory information into a behavioral decision. We observed an influence of Gai2-expressing VSNs in a sex-dependent manner with distinctive traits for each behavior. We found that the deletion of Gai2 in VSNs played a central role in male aggressive behavior by increasing territorial aggression and reducing infant-directed aggression. However, female aggression remained unaltered in the absence of Gai2. Parenting was also differentially affected by Gai2 deletion in each sex, activated in males and inhibited in females. Further, social experience changed the implication of Gai2 vomeronasal signaling in female sexual behavior, while in males, Gai2-deletion had no effect on sexual behavior before or after experience. Last, we identified a new role of Gai2-expressing VSNs in avoidance behaviors mediated by predators and sick-conspecifics aversive olfactory cues.All species continuously integrate environmental information and adapt their responses accordingly. This project aims to shed light on neural mechanisms underlying the processing of olfactory chemosignals in order to understand how peripheral olfactory inputs interact with neural centers controlling the behavioral responses. Understanding these mechanisms is of broad relevance and may lead to new insights in the comprehension of behavioral disorders and the development of new breeding strategies in domestic animals

L'hypothalamus joue un rôle critique dans la régulation des systèmes physiologiques notamment dans le contrôle de la prise alimentaire et de la reproduction. Plus particulièrment il relaie au niveau central le signal leptine, hormone produite et sécrétée par les adipocytes. Alors que les sites d'action de la leptine pour réguler au niveau central la prise alimentaire sont bien caractérisés chez le rat, les sites d'action centraux de la leptine chez la souris au cours du développement postnatal et à l'âge adulte restent mal connus. Nous avons donc analysé la répartition des ARNm de la forme longue du récepteur à la leptine, LepRb, à travers le cerveau de souris au cours du développement postnatal et chez l'adulte. Nous avons ainsi observé que les transcrits de LepRb sont majoritairement exprimés dans l'hypothalamus avec les plus hauts niveaux d'expression détectés dans le noyau arqué. Dans la région préoptique de l'hypothalamus, connue pour réguler la reproduction, l'expression des transcrits de LepRb est restreinte au niveau de l'organe vasculaire de la lame terminale. Les niveaux élevés d'expression des ARNm de LepRb dans le noyau arqué, nous ont amené à émettre l'hypothèse que la plupart des effets centraux de la leptine sur la fonction de reproduction serait véhiculée par ce noyau. Afin de tester cette hypothèse, nous avons évalué la capacité de la leptine à activer les neurones de la région préoptique (via l'induction du proto-oncogène cFos, marqueur d'activité cellulaire) chez des souris sauvages adultes intactes ou chez qui le noyau arqué a été détruit. Par ce biais, nous avons montré que l'activation des neurones de la région préoptique par la leptine nécessite un noyau arqué intact. En accord avec ces résultats, nous avons également mis en évidence que les neurones de la région préoptiques activés par la leptine recevaient une forte innervation en provenance des neurones du noyau arqué. Ces résultats suggèrent un rôle important du noyau arqué dans la transmission des effets centraux de la leptine sur la fonction de reproduction. Ces résultats, associés à des données récentes impliquant le pic néonatal de leptine dans la mise en place des projections du noyau arqué, suggèrent qu'une altération des taux de leptine pendant les premières semaines de vie postnatale pourrait avoir des effets délétères à long terme sur la fonction de reproduction. Afin de tester cette hypothèse, nous avons étudié l'impact de variations de leptinémie induites par une modification des apports nutritionnels pendant le développement postnatal sur la maturation sexuelle. Nous montrons qu'une hypolptinémie induit des perturbations à long terme de la maturation sexuelle et de la fertilité. Ce travail met en évidence pour la première fois les sites anatomiques qui médient au niveau central le signal leptine sur la fonction de reproduction et suggère l'existence d'une " empreinte métabolique ", qui serait véhiculée par la leptine postnatale, sur la fonction de reproduction.

WT1, codant pour un facteur de transcription, est muté dans une proportion de tumeurs de Wilms chez l’enfant. Au lieu de développer des tumeurs, les souris Wt1-/- souffrent d’agénésie rénale suite à une apoptose précoce du tissu, démontrant clairement la complexité des fonctions de WT1 in vivo. Au cours de ma thèse, j’ai utilisé la techniques de micropuces à ADN et identifié les gènes dérégulés dans les reins d’embryons Wt1-/- à E10. 25. Trois gènes sous-régulés ont été sélectionnés pour une étude plus approfondie : Rspondin1, Fgf10 et Fgf20. RSPO1 est une protéine secrétée activant la voie canonique WNT/β-catenin. Dans le rein embryonnaire de souris, j’ai pu constater des profils d’expression similaires de Rspo1 et Wt1. La génération d’embryons transgéniques rapporteurs, combinée à des études in vitro ont mis en évidence des éléments de régulation de Rspo1 hautement conservés, s’étendant sur plus de 20kb en amont du site d’initiation de la transcription. En particulier, j’ai pu isoler une région de 750 pb contrôlant l’expression de Rspo1 dans les tissus nerveux. Chez l’homme, les facteurs de croissance FGF10 et FGF20 sont associés au syndrome lacrimoauriculodentodigital et à la maladie de Parkinson respectivement. Des canaux de Wolff (CW) sauvages isolés mis en culture en présence de FGF10 et/ou FGF20 développement des conduits uretéraux (CU) surnuméraires tandis que les CW Wt1-/- présentent une restauration partielle du phénotype en formant des CU. Ainsi, ce travail a permis d’identifier des gènes régulés par WT1 au cours du développement rénal. Des analyses fonctionnelles supplémentaires permettront de spécifier leurs rôles et leurs implications dans le phénotype Wt1-/-
WT1 encodes a transcription factor and is mutated in a subset of Wilms’ tumors in children. Instead of developing motors, Wt1-/- mouse embryos suffer from renal agenesis due to apoptosis of the tissue, clearly demonstrating the complexity of WT1 functions in vivo. In this study we took an unbiased approach by performing DNA microarray studies on renal tissues isolated from Wt1-/- and Wt1-/- embryos at E10. 25. Three genes with reduced expressions were selected for further studies : Rspondin1, Fgf10, and Fgf20. RSPO1 is a secreted positive modulator of the WNT/β-catenin signalling pathway. In the mouse embryonic kidney Wt1 and Rspo1 expressions highly overlap. The combination of reporter transgenic embryos and in vitro experiments point to a very complex regulation of Rspo1, with evolutionary conserved elements scattered over more than 20kb upstream of the transcription start site. In particular, we isolated a 750bp region driving Rspo1 expression in the mouse neural tissues. Fibroblast growth factors FGF10 and FGF20 are secreted molecules implicated in the lacrimoauriculodentodigital syndrome and Parkinson’s disease, respectively. We have addressed potential roles of FGF10 and FGF20 in the renal phenotype of Wt1-/- embryos. In vitro cultures of wildtype urogenital ridges (UGR) in media supplemented with FGF10/20 led to ectopic production of UBs. Moreover, UGRs from Wt1-/- mice showed a partial rescue of the phenotype by forming a UB. Taken together we have identified novel genes that are under control of WT1 and that may play key roles during kidney development. Future functional analysis will better assess their roles and involvement in the complex phenotype of Wt1-/- mice

L'acide ribonucléique (ARN) ne joue pas seulement le rôle de transfert de l'information génétique, d'intermédiaire entre le gène et sa protéine. ARNt et ARNr participent à la synthèse des protéines au même titre que les ARNm, miARN, ARNqno et autres ARNmc sont impliqués dans la régulation de phénomènes biologiques tels que la réplication de plasmide, la transcription, la traduction, l'épissage. . . Les ARN ont notamment la possibilité de former des structures en tige-boucles, d'interagir via les boucles avec un acide nucléique partenaire, et de former des complexes boucle-boucles nommés kissing complexes. Chez E. Coli, la formation du kissing complexe RNAI-RNAII est à l'origine de la régulation de la réplication du plasmide ColE1. Un aptamère structuré en tige-boucle (R-06) a été sélectionné in vitro contre l'élément TAR situé dans la région 5' non codante de l'ARN du virus de l'immunodéficience humaine VIH-1. La formation du kissing complexe artificiel R-06/TAR est à l'origine de l'inhibition de la transactivation du génome viral. Nos travaux ont permis d'identifier dans le génome humain des ligands ARN structurés en tige-boucles et capables de former des kissing complexes naturels ou artificiels avec TAR ou bien avec une tige-boucle ARN cible contenant le motif RNGG, RYRY, ou YUNR. La formation de tels complexes pourrait traduire l'existence de régulations naturelles, ou bien permettre une régulation artificielle de gènes humains. Dans le cadre de cette thèse, la technique du SELEX génomique (Systematic Evolution of Ligands by Exponential enrichment) a pour la 1ère fois été adaptée aux interactions ARN/ARN et à la présence de banques d'ARN cibles
RNA does not only play a role in the genetic information transfer between a gene and his protein. As mRNA, tRNA and rRNA are involved in protein synthesis. MiRNA, snRNA, snoRNA and other ncRNA are involved in the regulation of numerous biological processes such as plasmid replication, conjugation, transcription, translation, splicing and posttranscriptional modifications. RNA are able to form stem-loop structures, to interact via their loops with nucleic partners and to form loop-loop complexes so called kissing complexes. RNAI/RNAII kissing complexes enables the regulation of ColE1 plasmid replication in E. Coli. An RNA hairpin (aptamer R-0624) has been selected against the TAR element located at the end of the 5' UTR of the human immunodeficiency virus HIV-1 RNA. The artificial R-0624/TAR kissing complex inhibits the transactivation of the viral transcription. We identified RNA hairpins derived from the human genome which are able to generate kissing complexes with TAR or RNA hairpins targets containing RNGG, RYRY or YUNR loop sequences. Those kissing complexes could be responsible for natural or artificial regulations of human genes. In this work, genomic SELEX (Systematic Evolution of Liganfs by Exponential enrichment) has been carried for the 1rst time for fishing RNA/RNA interactions and directed against target RNA libraries

Le contrôle central de la pression artérielle (PA) dépend des récepteurs de l’angiotensine II du type 1 (AT1R). La modulation des AT1R centraux a été évaluée à l’aide du système de télémétrie pour l’enregistrement de la PA et de modèles génétiques d’hypertension. Les souris exprimant un gain de fonction du AT1R du sous-type A (AT1AMUT) expriment une PA élevée et une sensibilité du baroréflexe cardiaque réduite, avec cependant un rythme circadien similaire à celui des souris dites contrôles. Chez des souris génétiquement hypertendues (BPH/2J) il est observé que le rôle des AT1R sur le niveau de PA est similaire aux souris dites contrôles. Les AT1R interviennent cependant dans la fonction baroréflexe et la réponse tensionnelle au stress des souris BPH/2J. Ces résultats ont conduit à analyser ces récepteurs de façon plus ciblée, dans la partie caudale du bulbe ventro-latéral (CVLM), connu pour son rôle dans le contrôle baroréflexe. Chez des souris invalidées pour le gène codant pour le AT1R, l’expression des AT1R du sous-type A, obtenue par transgénèse virale dans le CVLM, réduit la réponse pressive au stress émotionnel et réduit la sensibilité du baroréflexe cardiaque durant la période diurne. Ce travail précise ainsi l’importance du système rénine angiotensine central lequel, via les AT1R, module la contribution sympathique de la PA, au niveau du système nerveux central et particulièrement du CVLM
The central regulation of arterial pressure (AP) involves activation of angiotensin II receptors type 1 (AT1R) in specific brain area of the hypothalamus and brainstem. The thesis studies involve modulation of brain AT1R using genetic and hypertensive mice combined with a telemetry system to record AP. The mouse model expressing a gain of function of the AT1R subtype A (AT1AMUT) showed high AP and reduced cardiac baroreflex sensitivity, but a normal circadian cardiovascular rhythm. The role of AT1R in the AP level of the genetic hypertensive mouse (BPH/2J) was examined and found to be similar to normotensive mice. However, in BPH/2J mice AT1R are important for the cardiac baroreflex and pressor responses to stress. These findings led to a targeted analyse of this receptor in the caudal ventrolateral medulla (CVLM) which is known for its role in baroreflex control. In the mice lacking the gene coding the AT1R, the expression of its subtype A, obtained by viral transgenesis in the CVLM, reduced the pressor response to an emotional stress and reduced the baroreflex sensitivity during the day period. These findings indicate the importance of the brain renin angiotensin system through activation of AT1R which modulates the sympathetic contribution to blood pressure control at a number of levels within the central nervous system. Of particular importance is the modulation of baroreflex control and the sympatho-inhibitory actions during emotional stress both of which occur within the ventral medulla

Ce travail s'integre dans une problematique generale cherchant a determiner quels aspects de l'environnement de la souris domestique peuvent participer a l'etablissement d'une divergence chromosomique (par suite de fixation de fusions robertsoniennes) dans certaines de ses populations. La souris domestique occupe deux types d'habitat exterieur et commensal. Le phenomene robertsonien est correle avec l'habitat commensal. Ici le commensalisme est considere dans ses aspects sociaux resultant des fortes densites et de la reproduction continue dans ce type d'habitat. La sensibilite des individus de differentes populations a un stress psychogenique est mesuree a l'aide d'un indice physiologique: le taux de corticosterone plasmatique. Differents stress sont experimentes: la capture, l'exposition a un environnement nouveau et la rencontre d'un congenere inconnu. La corticosteronemie basale en periode diurne permet d'evaluer la reactivite quotidienne des individus. Ces differents indices permettent de differencier au sein de chaque population etudiee les femelles plus emotives que les males, et parmi les differentes populations de distinguer celles qui proviennent d'un habitat commensal de celles provenant de l'habitat exterieur. En habitat commensal les individus montrent une faible sensibilite vis-a-vis d'un stress psychogenique et une forte reactivite quotidienne, le contraire est observe chez les souris exterieures. Les resultats sont interpretes en terme d'adaptation. Les souris robertsoniennes semblent montrer une strategie mixte qui pourrait etre a l'origine d'un avantage adaptatif. Un nouveau modele sur la mise en place du phenomene est propose

Le cholestérol, élément nutritif indispensable mais toxique en excès est naturellement converti en oxystérols. Les LXR (Liver X Receptor) alpha et bêta sont les récepteurs nucléaires des oxystérols ayant un rôle hypocholestérolémiant et contrôlant plusieurs fonctions physiologiques. Notre but a été d'étudier leur rôle dans la reproduction chez la femelle. Dans l'ovaire, l'induction de l'ovulation chez des souris lxralphabêta provoque une hyperstimulation ovarienne (OHSS), caractérisée par une augmentation de la masse des troubles vasculaires et de la sensibilité hormonale. Les LXRs contrôlent de plus l'oestradiolémie. Au niveau utérin, nous montrons un rôle spécifique de LXR bêta. Les souris lxrbêta présenrent une séquestration anormale d'esters de cholestérol dans les myocytes associée à un défaut de contractilité utérine. Cette étude montre l'importance des LXRs dans la reproduction chez la femelle et permettra de comprendre le lien entre déséquilibre alimentaire et troubles de la fertilité