Добірка наукової літератури з теми "Sensible à l'acide"

Ewingella americana (E. americana), est une bactérie appartenant à la famille des Enterobacteriaceae autrefois rarement associée à des infections humaines. L'objectif était de décrire une souche d'E. americana isolée de selles diarrhéiques à l'Hôpital de l'Amitié Sino-Guinéenne de Kipé/Conakry. L'échantillon de selles diarrhéiques a été prélevé chez un patient de sexe masculin, âgé de 18 ans. La culture a été faite sur différents milieux gélosés pendant 24 heures à 37°C. L'identification bactérienne, l'antibiogramme et la détermination des concentrations minimales inhibitrices ont été faits sur l'automate Vitek2 Compact 15. La souche d'E. Americana identifiée était sensible à la majorité des antibiotiques testés. En revanche, cette souche était résistante à la céfoxitine, l'amikacine, et l'acide nalidixique et présentait une sensibilité intermédiaire à la céfalotine, la gentamicine et la tobramycine. Ce présent travail rapporte à notre connaissance, la première description d'E. americana isolée des selles diarrhéiques avec une multi-résistance à certains antibiotiques.

Cet article présente une revue bibliographique sur la désinfection des eaux de piscines par le brome, sur les mécanismes de formation et le mode d'action du désinfectant, l'acide hypobromeux. L'examen des principaux sous-produits de bromation (bromamines, trihalométhanes, acides haloacétiques, haloacétonitriles, haloaldéhydes, bromate, nitrosamines, etc.) montre que certains de ces sous-produits sont présents dans l'eau de piscine à des concentrations de quelques µg∙L-1 à quelques dizaines de µg∙L-1. L'étude de leur toxicité aiguë et chronique confirme que ces composés doivent être surveillés (en particulier l'acide dibromoacétique et le bromate) pour assurer la sécurité des nageurs et du personnel technique. D'autre part, l'étude de l'efficacité biocide du brome comparé au chlore, vis-à-vis des bactéries pathogènes présentes dans l'eau de piscine, démontre que les espèces de bactéries Escherichia coli et Enterococcus faecalis sont plus sensibles au brome, à la différence de Pseudomonas aeruginosa qui présente une plus grande résistance. De plus, sur le plan médical, plusieurs cas de dermatites de contact irritantes sont rapportés lors de l'utilisation du brome, même si certaines études révèlent que les bromamines sont non irritantes, inodores et désinfectantes. Cependant, le brome présente une plus grande activité bactéricide que le chlore dans des eaux légèrement alcalines et relativement chaudes et peut être alors une alternative au chlore dans le traitement des piscines atypiques, même s'il demeure beaucoup plus onéreux que le chlore.

Trente-cinq agents antimicrobiens différents ont été testés in vitro sur 42 souches de Mycobacterium farcinogenes, 13 de Mycobacterium senegalense et 17 de Nocardia farcinica sur un milieu solide avec extrait de levure glucosé. La plupart des souches étaient sensibles à l'amikacine (2 g/ml), à la doxycycline (8 g/ml), à l'érythromycine (64 g/ml), au sulfate de lividomycine (16 g/ml), à la minocycline (8 g/ml), à l'acide nalidixique (64 g/ml), au phosphate d'oléandomycine (64 g/ml), à l'oxytétracycline (64 g/ml), à la rifampicine (64 g/ml), au sulfate de streptomycine (64 g/ml) et à la vancomycine (64 g/ml). Une nette résistance aux médicaments antituberculeux a été observée dans la plupart des souches testées, bien que M. senegalense et N. farcinica aient montré beaucoup plus de résistance que M. farcinogenes. Les différentes réponses des médicaments aux agents antimicrobiens se sont avérées utiles pour différencier M. farcinogenes et M. Senegalense, ainsi que ces deux derniers et N. farcinica. Ceci pourrait avoir des conséquences thérapeutiques significatives dans le traitement du farcin.

La puissance fabulative des images, selon Jacques Rancière, réside dans les opérations intervallaires qui produisent des déplacements, des imprévus et de nouvelles dispositions dans les scènes d'apparition et de dissensus qui configurent l'ordre sensible de la politique. Il nous montre comment le "moment quelconque" peut changer la lisibilité et la distribution des temps et des espaces qui configurent l'apparence des sujets vulnérables. L’objectif de cet article est de montrer, à travers l'analyse de certaines images photographiques de l'exposition « Elas, Madalenas » (Lucas Ávila, 2014), comment des femmes transsexuelles fissurent les dispositifs de jugement et contrôle normatif quand elles apparaissent sur les images par le travail d’une figuration fabulatrice qui invente une forme de vie dont la puissance réside dans l'acte énonciative et dissensuel qui refuse de répondre aux expectatives préétablies. L'image crée une opération pour bouleverser le contrôle explicatif sur l’apparition politique de l’expérience.

Introduction : Les infections à Pseudomonas constituent un réel problème de santé publique mondiale.L'objectif de cette étude était de déterminer les espèces de Pseudomonas isolées de diverses secrétionsbiologiques ainsi que leur sensibilité aux antibiotiques. Matériel et méthodes : Il s'agit d'une étuderétrospective réalisée à l'Hôpital de l'Amitié Sino-Guinéenne de Juin 2014 à Juin 2018. Les cultures ont étéfaites sur milieux gélosés. L'identification bactérienne, les antibiogrammes et la détermination desconcentrations minimales inhibitrices (CMI) ont été faites à l'automate Vitek2 Compact 15. Résultats :Soixante-quinze souches de Pseudomonas ont été identifiées : Pseudomonas aeruginosa (44), de Pseudomonasluteola (15), Pseudomonas fluorescens (13), Pseudomonas mendocina (1), Pseudomonas oryzihabitans (1) etPseudomonas putida (1). L'âge moyen des patients était de 49,12±23,48 ans [18 jours-90 ans]. Le sexe-ratio(M/F) = 0,875. La majorité des souches étaient sensibles à l'imipénème (93,33%), l'amikacine (88,00%), lagentamicine (72,00%), la tobramycine (70,66%), piperacilline/tazobactam (70,66%), la ceftazidime (60,00%),céfotaxime (54,66%), à l'ofloxacine (57,33%) et la ciprofloxacine (58,66%). En revanche, ces souches étaientrésistantes à l'ampicilline (89,33%), triméthoprime/sulfaméthoxazole (89,33%), l'acide nalidixique (85,33%), lacéfalotine (77,33%), la ticarcilline (68,00%), la cefoxitine (64,00%), et la nitrofurantoine (57,33%). Des cas demulti-résistance aux antibiotiques ont été observés avec CMI élevées. Particulièrement, une souche dePseudomonas aeruginosa désignée N°64 était multi-résistante à tous les d'antibiotiques testés. Conclusion : Sixespèces de Pseudomonas ont été identifiées avec des phénotypes de multi-résistance aux antibiotiqueshabituellement utilisés en Guinée.

Background: Inducible antibiotic resistance among Gram-positive cocci is a significant public health challenge that is grossly underreported within Africa, especially Nigeria. Hence, the aim of this study was to determine the prevalence of macrolide-lincosamide-streptogramin-B (MLSB) resistance among clinical isolates of Staphylococcus aureus at University of Ilorin Teaching Hospital, Ilorin, Nigeria. Methodology: Clinical isolates were presumptively identified by Gram’s stain reaction and conventional biochemical tests such as catalase, coagulase, DNase, and mannitol fermentation. Phenotypic MLSB resistance was determined by placing clindamycin and erythromycin discs within 15 mm of each other and observing for a D-zone. Antibiotic sensitivity testing to selected antibiotics including cefoxitin for detection of methicillin resistance, was done using the modified Kirby-Bauer disc diffusion method. Results: Of the total 112 S. aureus isolates tested in the study, 31 (27.7%) were MLSB-resistant. MS phenotype (16.1%) was the most prevalent phenotype followed by constitutive MLSB (cMLSB) resistance (6.2%), and inducible MLSB (iMLSB) resistance (5.4%). All MLSB-resistant and sensitive S. aureus isolates were susceptible to linezolid, rifampin, tigecycline, and mupirocin while resistance rates of the MLSB resistant isolates (n=31) to other antibiotics were; tetracycline (58.1%), ciprofloxacin (48.4%), fusidic acid (41.9%), gentamicin (38.71%), cotrimoxazole (35.5%), fosfomycin (29.0%), and cefoxitin (70.9%). Comparatively, resistance rates of the MLSB-sensitive isolates (n=81) to other antibiotics are; tetracycline (70.4%), ciprofloxacin (39.5%), fusidic acid (22.2%), gentamicin (45.7%), cotrimoxazole (46.9%), fosfomycin (18.5%) and cefoxitin (34.6%). There was no significant difference in the antibiotic resistance rates between MLSB resistant and MLSB sensitive strains to the antibiotics (p>0.05) except to fusidic acid (p=0.0369) and cefoxitin (p<0.0001). There was also no significant difference in antibiotic resistance rates with respect to the three MLSB resistance phenotypes (p>0.05), except for fusidic acid which was significantly higher in cMLSB than other phenotypes (p=0.007). Conclusion: The introduction of MLSB resistance detection among Gram-positive cocci in routine microbiological practice can play an important role in monitoring inducible resistance and thereby preventing therapy failure. French title: Prévalence de la résistance au macrolide-lincosamide-streptogramine-B parmi les isolats cliniques de Staphylo-coccus aureus à l'hôpital Universitaire de l'Université d'Ilorin, Ilorin, Nigeria Contexte: La résistance inductible aux antibiotiques chez les cocci à Gram positif est un défi de santé publique important qui est largement sous-déclaré en Afrique, en particulier au Nigeria. Par conséquent, le but de cette étude était de déterminer la prévalence de la résistance au macrolide-lincosamide-streptogramine-B (MLSB) parmi les isolats cliniques de Staphylococcus aureus à l'hôpital universitaire d'Ilorin, Ilorin, Nigeria. Méthodologie: Les isolats cliniques ont été identifiés par présomption par la réaction de coloration de Gram et des tests biochimiques conventionnels tels que la catalase, la coagulase, la DNase et la fermentation du mannitol. La résistance phénotypique au MLSB a été déterminée en plaçant des disques de clindamycine et d'érythromycine à moins de 15 mm l'un de l'autre et en observant une zone D. Les tests de sensibilité aux antibiotiques pour certains antibiotiques, y compris la céfoxitine, pour la détection de la résistance à la méthicilline, ont été effectués à l'aide de la méthode de diffusion sur disque de Kirby-Bauer modifiée. Résultats: Sur les 112 isolats de S. aureus testés dans l'étude, 31 (27,7%) étaient résistants à la MLSB. Le phénotype MS (16,1%) était le phénotype le plus répandu, suivi de la résistance constitutive au MLSB (cMLSB) (6,2%) et de la résistance inductible au MLSB (iMLSB) (5,4 %). Tous les isolats de S. aureus résistants et sensibles au MLSB étaient sensibles au linézolide, à la rifampicine, à la tigécycline et à la mupirocine, tandis que les taux de résistance des isolats résistants au MLSB (n=31) à d'autres antibiotiques l'étaient; tétracycline (58,1%), ciprofloxacine (48,4%), acide fusidique (41,9%), gentamicine (38,7%), cotrimoxazole (35,5%), fosfomycine (29,0%) et céfoxitine (70,9%). Comparativement, les taux de résistance des isolats sensibles au MLSB (n=81) à d'autres antibiotiques sont; tétracycline (70,4%), ciprofloxacine (39,5%), acide fusidique (22,2%), gentamicine (45,7%), cotrimoxazole (46,9%), fosfomycine (18,5%) et céfoxitine (34,6%). Il n'y avait pas de différence significative dans les taux de résistance aux antibiotiques entre les souches résistantes au MLSB et les souches sensibles au MLSB aux antibiotiques (p>0,05) sauf à l'acide fusidique (p=0,0369) et à la céfoxitine (p<0,0001). Il n'y avait pas non plus de différence significative dans les taux de résistance aux antibiotiques par rapport aux trois phénotypes de résistance MLSB (p> 0, 05), à l'exception de l'acide fusidique qui était significativement plus élevé dans cMLSB que les autres phénotypes (p=0,007). Conclusion: L'introduction de la détection de la résistance MLSB parmi les coques Gram-positifs dans la pratique microbiologique de routine peut jouer un rôle important dans la surveillance de la résistance inductible et ainsi prévenir l'échec du traitement.

Background: Today, bacterial resistance is a public health challenge throughout the world, and infections caused by resistant bacteria are associated with increased morbidity, mortality and health care costs. The objective of this descriptive study is to determine the prevalence and distribution of multi-drug resistant (MDR) clinical bacteria isolates at the National Hospital of Zinder, Niger Republic in 2021.Methodology: We conducted a descriptive cross-sectional study of in- and out-patients from whose clinical samples’ bacteria were isolated at the bacteriology unit of the laboratory. Bacteria were isolated from the clinical samples following standard aerobic cultures and identified using conventional biochemical test schemes. Antibiotic susceptibility testing (AST) was performed by the agar disk diffusion technique, and categorization of the isolates into sensitive, intermediate or resistant was done according to the recommendations of the Antibiogram Committee of the French Society of Microbiology (CA-SFM) 2020 version 1.2. MDR was defined as resistance to at least one antibiotic in three or more categories, while selected MDR bacteria such as ESBL was identified using double disk synergy test, and MRSA by cefoxitin disk diffusion test.Results: Seventy-seven (6.7%) bacterial species were isolated from 1153 clinical samples processed at the bacteriology unit of the hospital laboratory between June and December 2021, of which 65.0% (50/77) were members of the order Enterobacteriales. Escherichia coli represented 40.3% (40/77) of the isolated bacteria, Staphylococcus aureus 13.0% (10/77) and Pseudomonas aeruginosa 11.7% (9/77). The overall prevalence of MDR was 44.2% (34/77), including 61.8% (21/34) ESBL-producing Enterobacteriales (ESBL-E), 26.5% (9/34) multi-resistant P. aeruginosa and 11.7% (4/34) MRSA, with 67.6% (23/34) of the MDR isolates from outpatients. Resistance rates of the Enterobacteriales to ciprofloxacin, gentamicin, amikacin and imipenem were 62.0%, 52.0%, 38.0% and 8.0% respectively. Resistance rates of P. aeruginosa were 100.0%, 88.9%, 77.8%, 33.3%, 22.2%, and 22.2% respectively to ceftazidime, ticarcillin, imipenem, ciprofloxacin, levofloxacin, and amikacin. Resistance rates of S. aureus were 100.0%, 50.0%, 40.0%, 10.0%, 0% and 0% to penicillin G, erythromycin, cefoxitin, tetracycline, fusidic acid, and chloramphenicol respectively. ESBL-E were 47.6%, 85.7% and 0% resistant to amikacin, ciprofloxacin and imipenem, and MRSA resistance rates were 75.0%, 75.0%, 50.0% and 0% to erythromycin, tetracycline, gentamicin, and chloramphenicol respectively.Conclusion: This study reports high prevalence of MDR bacteria, mainly ESBL-E, with concerning high resistance to carbapenem. Rational use of antibiotics and implementation of surveillance system for MDR bacteria must be implemented in order to limit the emergence and spread of MDR bacteria in Niger Republic. Contexte: Aujourd'hui, la résistance bactérienne est un défi de santé publique dans le monde entier, et les infections causées par des bactéries résistantes sont associées à une augmentation de la morbidité, de la mortalité et des coûts des soins de santé. L'objectif de cette étude descriptive est de déterminer la prévalence et la distribution des isolats cliniques de bactéries multirésistantes (MDR) à l'Hôpital National de Zinder,République du Niger en 2021.Méthodologie: Nous avons mené une étude transversale descriptive des patients hospitalisés et ambulatoires dont les bactéries des échantillons cliniques ont été isolées à l'unité de bactériologie du laboratoire. Les bactéries ont été isolées des échantillons cliniques à la suite de cultures aérobies standard et identifiées à l'aide de schémas de tests biochimiques conventionnels. Les antibiogrammes (AST) ont été réalisés par la technique de diffusion sur disque de gélose, et la catégorisation des isolats en sensibles, intermédiaires ou résistants a été faite selon les recommanda- tions du Comité Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (CA-SFM) 2020 version 1.2. La MDR a été définie comme la résistance à au moins un antibiotique dans trois catégories ou plus, tandis que certaines bactéries MDR telles que les BLSE ont été identifiées à l'aide d'un test de synergie à double disque et le SARM par le test de diffusion sur disque de céfoxitine.Résultats: Soixante-dix-sept (6,7%) espèces bactériennes ont été isolées à partir de 1153 échantillons cliniques traités à l'unité de bactériologie du laboratoire hospitalier entre juin et décembre 2021, dont 65,0% (50/77) appartenaient à l'ordre des Enterobacteriales. Escherichia coli représentait 40,3% (40/77) des bactéries isolées, Staphylococcus aureus 13,0% (10/77) et Pseudomonas aeruginosa 11,7% (9/77). La prévalence globale des MDR était de 44,2% (34/77), dont 61,8% (21/34) d'Enterobacteriales productrices de BLSE (BLSE-E), 26,5% (9/34) de P. aeruginosa multirésistantes et 11,7% (4/34) SARM, avec 67,6% (23/34) des isolats de MDR provenant de patients externes. Les taux de résistance des Enterobacteriales à la ciprofloxacine, à la gentamicine, à l'amikacine et à l'imipénème étaient respectivement de 62,0%, 52,0%, 38,0% et 8,0%. Les taux de résistance de P. aeruginosa étaient respectivement de 100,0%, 88,9%, 77,8%,33,3%, 22,2% et 22,2% à la ceftazidime, à la ticarcilline, à l'imipénème, à la ciprofloxacine, à la lévofloxacine et à l'amikacine. Les taux de résistance de S. aureus étaient respectivement de 100,0%, 50,0%, 40,0%, 10,0%, 0% et 0% à la pénicilline G, à l'érythromycine, à la céfoxitine, à la tétracycline, à l'acide fusidique et au chloramphénicol. Les BLSE-E étaient de 47,6%, 85,7% et 0% de résistance à l'amikacine, à la ciprofloxacine et à l'imipénème, et les taux de résistance au SARM étaient respectivement de 75,0%, 75,0%, 50,0% et 0% à l'érythromycine, la tétracycline, la gentamicine et le chloramphénicol. Conclusion: Cette étude rapporte une prévalence élevée de bactéries MDR, principalement des BLSE-E, avec une résistance élevée aux carbapénèmes. L'utilisation rationnelle des antibiotiques et la mise en place d'un système de surveillance des bactéries MDR doivent être mises en oeuvre afin de limiter l'émergence et la propagation des bactéries MDR en République du Niger.

Cette étude porte sur la caractérisation structurale partielle et les activités biologiques d'une fraction polysaccharidique (GFC) isolée, par macération à chaud, de la gomme-résine de Ferula communis L. (Apiaceae) récoltée au Sahara. Le rendement massique de l'extrait était de 33,5 %. L'étude de la composition biochimique de cet extrait a révélé qu'il était constitué de 87,03 ± 0,01 % d'oses totaux (72,7 % d'oses neutres et 27,46 % d'oses acides) et de 5,29 ± 0,005 % de protéines. L'analyse de la composition monosaccharidique par chromatographie haute performance échangeuse d'anions après hydrolyse acide a permis d'identifier le galactose (69,31 %) comme espèce monosaccharidique majoritaire, et l'arabinose (12,34 %), l'acide glucuronique (5,50 %), l'acide galacturonique (1,99 %) et le rhamnose (7,36 %) comme espèces minoritaires. Ces résultats ont pu être confirmés par chromatographie en phase gazeuse après dérivatisation des monosaccharides issus de l'hydrolyse. La mesure de l'activité antihyperglycémiante de l'extrait mesuré par la détermination de son activité inhibitrice sur l'α-D-glucosidase a révélé son potentiel hypoglycémiant (IC50 = 9 mg/ml). L'activité antiradicalaire a été évaluée par la mesure du pouvoir de piégeage du DPPH. La préparation a une IC50 de 5,08 mg/ml. Pseudomonas aeruginosa et Salmonella enterica sont sensibles à l'extrait polysaccharidique avec une CMI de 0,5 mg/ml pour les deux souches bactériennes, alors qu'Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae sont apparues comme moins sensibles avec une CMI de 2,5 et 1 mg/ml, tandis que Listeria monocytogenes était résistante.

L'utilisation de divers protocoles d'injection post-natale de methylazoxymethanol (mam) a des souriceaux nous a permis de mettre au point un modele de cervelet hypogranulaire qui a la particularite de posseder une couche surnumeraire de cellules ectopiques (ecgcl) au milieu de la couche moleculaire. La caracterisation immunocytochimique (gfap, nse et calbindine) et ultrastructurale demontre que toutes ces cellules ectopiques sont des grains a differentes etapes de leur maturation. La localisation autoradiographique des recepteurs gaba#a par la liaison du #3hmuscimol dans ces cervelets montre que la densite de ces sites est diminuee dans la couche granulaire et que l'ecgcl est marquee: les grains expriment donc le recepteur gaba#a liant le muscimol independamment de leur environnement immediat. Par contre, la localisation autoradiographique des recepteurs des acides amines excitateurs (aae) par la liaison du #3hglutamate, ne permet pas de detecter un marquage de l'ecgcl, bien que les grains in situ possedent des recepteurs nmda. Ceci pourrait etre la consequence d'un manque de sensibilite de la technique utilisee. Par ailleurs les couches moleculaire et granulaire de ces cervelets presentent toutes deux une augmentation des deux types de sites de liaison du #3hglutamate, cl#/ca#2#+-independants et cl#/ca#2#+-dependants. Dans les cervelets de souris mutantes nervous, la disparition de 90% des sites de liaison du #3hglutamate deplaces par le quisqualate en correspondance des dendrites des cellules de purkinje absentes chez ce mutant suggere une localisation postsynaptique de ces sites; cette disparition pourrait preceder celle de ces cellules. L'utilisation de souris mutantes ou traitees au mam, et de cultures primaires de grains ou d'astrocytes ne nous a pas permis de localiser les sites apb

Au cours des dix dernières années, la formation en travail social a subi de profondes mutations en raison des nouvelles références engendrées par le processus de Bologne. En Suisse, ces transformations répondent à une politique de valorisation de la formation professionnelle et d'adaptation des contenus de formation aux besoins des milieux économiques et d'ouverture à la mobilité internationale. Ainsi, la création des Hautes écoles spécialisées (HES) a pour ambition de répondre aux besoins des pratiques professionnelles via des missions de haut niveau dans les domaines de l'enseignement, de la recherche et des prestations de service. Depuis la mise en place du bachelor dans les HES, la multiplication des échelons de formation débouche sur une nouvelle hiérarchisation des professions dans le champ de l'intervention sociale et entraîne le risque d'un morcellement de l'agir professionnel. Notre projet de thèse s'inscrit de fait dans le cadre de ces transformations majeures en mettant l'accent primo sur les contenus de formation à dispenser dans une université des métiers dont la mission première est de répondre aux besoins du marché de l'emploi et secundo sur l'articulation entre connaissances et acquisition d'un savoir-faire tenu par les pratiques professionnelles, dans une perspective de formalisation des savoirs incorporés, de leurs modalités et de leurs limites; ce qui constitue, de notre point de vue, la préoccupation majeure de la formation professionnelle de niveau universitaire. Sur un plan concret, notre questionnement porte sur l'agir d'éducateurs sociaux en prise avec des situations qui permettent de visibiliser la complexité des situations où se mêlent les aspects institutionnels, professionnels et personnels dans les actes engagés au quotidien. Après avoir porté notre attention sur la dialectique entre contrôle social et développement de la personne, nous avons cherché à saisir les incidences de tels positionnements dans l'accompagnement de jeunes placés en foyer. L'analyse du matériel empirique constitue la part centrale de la thèse, nous explorons trois situations professionnelles à partir de méthodes indirectes pour accéder au réel de l'activité et mettre ainsi en lisibilité la complexité de l'agir. Nous avons tout particulièrement cherché à tenir une cohérence entre l'épistémologie de la clinique de l'activité et la construction méthodologique de notre démarche - pour saisir les dimensions clés de l'agir à partir des situations dans lesquelles sont engagés les éducateurs, puis, les enrichir d'apports théoriques. Nous développons la problématique de l'intentionnalité dans l'action pour l'interroger au regard du cadrage épistémologique de l'analyse de l'activité qui insiste sur la dimension contextualisée et située de l'agir. L'activité est alors comprise comme une interaction entre une part de soi maîtrisable et les forces en jeu provenant de la résistance posée par le réel défini au sens de Clot (1999), qui intègre ce qui échappe à la volonté du sujet. Les notions d'incertitude et de risque propre à l'agir s'opposent aux attentes institutionnelles portées par des discours normatifs visant le contrôle social et l'évaluation de l'action.Sous l'angle de l'approche clinique des situations, nous avons repéré à travers le contenu des autoconfrontations et des controverses professionnelles combien les éducateurs peinent à entrer dans la part sensible de l'acte via des situations liées aux thématiques du corps et de l'émotionnel. Cela nous amène à identifier le caractère normé de toute pratique et à insister sur le fait que le relationnel n'est pas affublé de vertus spontanées. Au contraire, il demande à être pensé, questionné et exercé dans le cadre des objectifs institutionnels. A cet effet, d'une part la notion de présence en référence à la notion de présence-absence (Piette, 2009) et d'autre part l'acte d'oser laisser faire émergent dans un accord commun, celui de postures et gestes essentiels au métier. En suivant Vygotski, nous défendons l'idée que l'émotion participe de ce qui fait penser. L'émotion entendue comme véhicule de la connaissance qui engage une part indéterminée de soi dans l'interaction à autrui et au monde. Position qui pourfend les discours usuels portés sur l'éducation sociale par une approche normative du "recul professionnel". L'intervention sociale se situe à la jonction de la critique et de la clinique : projet central des HES. Un travail majeur quoique de plus en plus ignoré et dévalorisé par les instances politiques centrées sur les diagnostics sociaux et les évaluations de l'action. Or, nous pensons que c'est justement entre ces deux pôles que se déroule l'acte au sens de Mendel (1998), acte qui demande engagement et prise de risque. La pensée rationnelle occidentale n'obtient d'autorité que par les capacités de mesure, de maîtrise et de généralisation qu'elle exige. Les impératifs de performance poussent à un surdimensionnement du travail par objectifs et à la prévision par l'élaboration d'indicateurs du devenir de l'acte. Dans ce cadre, parler d'efficience est évalué à l'aune de la mise en œuvre et de la réalisation du projet en oubliant la force de ce qui se construit dans le processus éducatif au quotidien. "Bien moins étudiée demeure la forme de pensée spécifique au sujet engagé de manière interactive dans la pratique proprement dite de l'acte" (Mendel, 1998). En dernière partie, l'analyse de l'activité est revisitée dans le contexte de la formation professionnelle. Nous nous positionnons en affirmant que les savoir-faire issus des situations complexes demandent d'abord à être rendus lisibles et dicibles pour, dans un deuxième temps, s'enrichir d'apports théoriques. Partant, c'est faire entrer les situations de travail dans le temps de la formation. Portée par la didactique professionnelle, l'articulation entre situation de travail et situation de formation permet une approche progressive de la complexité de l'agir et d'identifier les savoir-faire nécessaires à la mise en œuvre du processus éducatif. Notre investigation nous amène à affirmer in fine que les dimensions sociales et relationnelles restent constitutives de l'identité du travail social. La complexité des situations montre que la prise en compte de la dynamique relationnelle est indispensable à la compréhension du processus éducatif. Entrer dans cette dimension requiert des savoirs de haut niveau. Une approche clinique des situations de travail permet de rendre visible la part sensible de l'acte éducatif, dimension essentielle qu'il s'agit d'intégrer dans la formation professionnelle assurée par l'université des métiers.

La classe des conjugués anticorps-médicaments (ADC) représente l'un des traitements à la croissance la plus rapide en oncologie, permettant l'utilisation de composés hautement cytotoxiques liés de manière covalente à un anticorps monoclonal (mAb) qui peut se fixer sélectivement à un antigène exprimé à la surface de la cellule cancéreuse, assurant ainsi la précision de cette thérapie. Le motif de liaison, qui relie le mAb au médicament, est essentiel pour contrôler la libération du médicament ainsi que pour la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ensemble du conjugué. Cependant, le développement d'un nouveau linker est un processus long et coûteux, dans lequel le motif idéal doit assurer à la fois la stabilité en circulation sanguine et une cinétique rapide dans la libération du médicament à l'intérieur de la cellule cancéreuse. Le travail décrit ici vise à répondre aux limitations présentes dans ce domaine de deux manières différentes : premièrement, en introduisant un nouveau linker clivable sensible à l'acide avec une excellente stabilité extracellulaire et une clivabilité sélective dans la cellule cancéreuse ; deuxièmement, en adoptant une approche sans linker, en introduisant un nouveau format d'ADC, appelé Self Drugged Antibody (SDA), dans lequel le médicament est construit sur le mAb par une réaction multicomposant Ugi
The class of Antibody Drug Conjugates (ADCs) represents one of the most fast-growing treatments in oncology therapeutics, enabling the use of highly cytotoxic compounds covalently linked to a monoclonal antibody (mAb) which can selectively get attached to an antigen expressed on the surface of the cancer cell, assuring the precision of this therapy. The linker motif, connecting the mAb to the drug, is key to dictate the modality of the drug’s release as for the pharmacokinetic and pharmacodynamic of the whole conjugate. However, the development of a novel linker is a costly and time-consuming process, in which the ideal motif has to assure both the stability in blood circulation and a fast kinetic in the release of the warhead inside the cancer cell. The work here described aims at addressing the limitations present in this field in two different ways: first by introducing a novel acid sensitive cleavable linker with excellent extracellular stability and selective cleavability in the cancer cell; secondly, embracing a linker-less approach, by introducing a new format of ADC, coined Self Drugged Antibody (SDA), in which the drug is built on the mAb through a Ugi multicomponent reaction

Les microcystines et l'acide okadaïque sont des toxines produites par les cyanobactéries et les dinoflagellés. Ces toxines posent un réel problème de santé publique. Elles sont fréquemment retrouvées à travers le monde, que ce soit les réservoirs d'eau, les lacs, les rivières, les mers. Leur ingestion provoque des troubles gastro-intestinaux et hépatiques pouvant conduire dans les cas les plus graves à la mort de l'individu. Leur détection est un enjeu majeur. Dans le cas des eaux de boisson, la norme de détection fixée par l'OMS est de 1µg/L. Une des méthodes permettant de détecter ces toxines est l'inhibition de l'activité des protéines phosphatases. Nous avons donc voulu construire un biocapteur utilisant ces protéines pour une détection facile et rapide de ces toxines. Cela nécessite la production en assez grande quantité de protéines phosphatases actives et inhibées par les différentes toxines
Microcystins and okadaic acid are toxins produced by cyanobacteria and dinoflagellates. These toxins set a major health problem. They occur all over the world, in tanks, lakes, rivers or seas. The ingestion of such compounds provocates gastro-intestinal troubles and liver injury, that can lead to death. Their detection appears like a main challenge. The WHO fixed a standard of detection at 1µg/L in drinkable water. One way to detect these toxins is the inhibition of protein phosphatases. We thus decided to engineer a biosensor using proteins phosphatases for an easy and fast detection of these toxins. This requires a sufficient amount of active and phosphatases sensitive to the different toxins

Les somatotropes, cellules de l'anté-hypophyse, sécrètent l'hormone de croissance (GH) de façon épisodique en réponse aux facteurs hypothalamiques Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH, stimulateur) et somatostatine (inhibiteur). La sécrétion de GH est également stimulée in vivo et in vitro par des molécules de synthèse (GH sécrétagogue, GHS) activant un récepteur différent du récepteur de la GHRH. Une brève application de GHRH ou de GHRP-6 (le plus étudié des GHS) sur des somatotropes en culture déclenche une activité auto-entretenue qualifiée de pacemaker et constituée de potentiels d'action générant des oscillations de (Ca2+]i et inhibée de façon réversible par la somatostatine. Nous avons étudié avec les techniques de patch clamp et d'imagerie par fluorescence sur cellule unique les mécanismes ioniques et les voies de transduction responsables de ces oscillations. L'activité des somatotropes résulte de l'activation en cascade de six courants (Ca2+ de type T et L, K+ de type DR, BK et SK, courant de fuite cationique). A partir de cette activité, deux types de changements sont observés. (i) La modulation de l'activité oscillante caractérisée par une augmentation de la (Ca2+]i et de la fréquence des potentiels d'action apparaît après stimulation des somatotropes par étirement. L'analyse pharmacologique suggère que ces changements sont dus une entrée d'ions Ca2+ dans la cellule via les canaux de type L activés soit directement par l'étirement soit indirectement par la dépolarisation de la membrane (ii). Un changement du patron de décharge des oscillations de [Ca2+]i est observé lorsque les somatotropes sont activées simultanément par la GHRH et le GHRP-6. Les oscillations se présentent alors sous forme de bouffées d'oscillations. L'étude des voies de signalisation dans les somatotropes montre que le déclenchement des oscillations de [Ca2+]i par le GHRP-6 et la GHRH dépend des métabolites lipoxygénés de l'acide arachidonique. En discussion, nous présentons les caractères communs aux cellules endocrines pacemaker rôle du courant de fuite cationique dans l'entretien du rythme des oscillations [Ca2+]i et importance des métabolites lipoxygénés de l'acide arachidonique dans les sécrétions des hormones hypophysaires.

Ces dernières années, des progrès significatifs ont été effectués sur la structure, le métabolisme et le mécanisme d'action de la vitamine A et de ses dérivés métaboliques, tel que l'acide rétinoïque. Nous avons démontré d'induction d'une protéine spécifique de l'acide rétinoïque, la CRABPII (Cellular Retinoic Acid Binding Protein II), dans les cellules hématopoïétiques de patients atteint d'une leucémie aiguë promyélocytaire (LAM3) et traités par l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA). La CRABPII fut tout d'abord caractérisée dans les cellules d'une ligue promyélocytaire (NB4). De plus, nous avons montré que les cellules leucémiques de patients en rechute après un traitement par l'ATRA fut observée. Nous avons pu suggérer que, chez les patients LAM3 en rechute yant des taux elevés de protéines impliquées dans la métabolisation de l'AR, l'impossibilité d'obtenir une concentration intranucléaire efficace d'AR puisse être un premier marqueur témoin de la résistance et de la rechute. Nous avons donc estimé nécessaire d'approfondir le rôle de la CRABPII dans le métabolisme de l'acide rétinoïque. Nous avons mis en evidence une fonction transactivatrice de la CRABPII dans les cellules hématopoïétiques myéloïdes sensibles à l'action de l'acide rétinoïque. C'est la première fois que la CRABPII est découverte impliquée dans un complexe protéïque nucléaire. La fonction transactivatrice de la CRABPII ne semble pas spécifique d'un système cellulaire particulier et est liée à la présence d'acide rétinoïque. Nous avons également montré une localisation nucléaire de la CRABPII de façon endogène dans des cellules myéloïdes et après transfection dans les cellules COS. En outre, nous avons établi un rôle éminent de la CRABPII dans la granulopoïèse normale. Cette observation permet d'associer la CRABPII avec la RARα dans l'engagement granulocytaire de la cellule souche hématopoïétique. Nos recherches nous ont permis de découvrir un rôle spécifique de marqueur de résistance pour la CRABPII dans le traitement de la LAM3 par l'ATRA. De plus, une nouvelle fonction de la CRABPII au sein du mécanisme d'action des rétinoïdes fut établie.

La médiation toponymique est l’un des ensembles relationnels qui font une terre habitée, ici le Québec et l’Acadie du Nouveau-Brunswick. Trois souches linguistiques principales y ont déployé les lieux : l’autochtone, la française, l’anglaise. Les motifs de dénomination reliés à la propriété et la fréquentation, l’appartenance et l’événement, l’expérience directe et l’honorifique fondent la résonance des noms et de la terre. Les noms de lieux constituent un héritage à vivre et à transmettre. Corps, cœur et esprit alimentent une toponymie affective et sensible qui ressortit aux visions et perceptions du milieu naturel, s’exprime par l’anthroponynie (possessive et honorifique) et la consécration culturelle, imprègne la dynamique des changements de noms. En est une illustration le débat identitaire dans le contexte des fusions municipales au Québec. La dimension spécifiquement sémantique de la toponymie affective et sensible a permis d’établir trois grandes classes thématiques : empreintes possessives et identitaires, sens et sensations, ambiances et sentiments. Des profils régionaux apparaissent au Québec et des profils de comtés en Acadie du Nouveau-Brunswick ; une toponymie des bonheurs et des malheurs se dessine. De cette mise en parallèle du Québec et de l’Acadie du Nouveau-Brunswick, il ressort des types toponymiques fortement contrastés qui témoignent de leur histoire politique respective et du rôle des autorités institutionnelles en la matière
The toponymic mediation is one of the systems of relationships, which compose an inhabited land, here Quebec and Acadia of New Brunswick. Three main linguistic stems have influenced the construction of places : the autochthonous one, the French one and the English one. Denomination in relationship with property and socializing, belonging and event, direct experience and honours make the names resound with the earth. The place names offer an inheritance to live with and transmit. Body, heart and mind nourish an affective and sensitive toponymy, which relies on visions and perceptions of the environment. It expresses itself through anthroponymy (possessive and honorary) and through cultural consecration ; it influences the dynamics of changing names. An illustration of that is the debate on identity in the context of municipal mergers in Quebec. The specifically semantic dimension of affective and sensitive toponymy establishes three great thematic categories : imprints of possession and identity, senses and sensations, atmospheres and feelings. Regional profiles appear in Quebec and profiles of counties in Acadia of New Brunswick : it outlines a toponymy of happiness and sorrow. Very contrasted toponymic types stand out from this comparison between Quebec and Acadia of New Brunswick ; they testify to the respective political history of both regions and to the role of institutional authorities