Добірка наукової літератури з теми "Régulation du mouvement"

Straipsnyje analizuojamos nuotolinio darbo teisinio reguliavimo pagal Lietuvos darbo teisę problemos. Tiriama nuotolinio darbo teisinė prigimtis, samprata, šio reiškinio poveikis tradicinių darbo santykių teisiniam reguliavimui, siekiama išsiaiškinti tam tikrų nuotolinio darbo rūšių bei nuotolinio priklausomojo ir nuotolinio savarankiškojo darbo atskyrimo požymius. Le présent article examine les problèmes de la régulation juridique Lituanienne du travail à distance (télétravail). L’étude se fonde sur l’analyse de la nature juridique du télétravail, sa notion et le mouvement de la régulation juridique des relations de travail sous l’influence de ce phénomène. Par ailleurs, il y a le but s‘expliquer les différences des sortes de télétravail particulières et le caractère de la distinction du travail dépendant et du travail indépendant.

Depuis 2008, la « Nouvelle Droite » autoproclamée autour du publiciste Götz Kubitschek tente de récupérer pour l’extrême droite la thématique de la protection de la nature et de l’environnement. Cet article analyse comment la stratégie mise en œuvre par la « Nouvelle Droite » d’un déplacement successif de discours a été utilisée en vue de réinterpréter la protection de la nature et de l’environnement comme une préoccupation conservatrice, de remettre en question la légitimité des partis et des mouvements de gauche en tant que porteurs de la politique écologique, et de faire accepter à la place la « Nouvelle Droite » comme mouvement écologique du XXI e siècle. La « Nouvelle Droite » visait à diffamer les stratégies de protection du climat de la gauche en les présentant comme des mesures technicisées, aliénées par la nature, tandis que ses propres avancées étaient présentées comme une approche « holistique », englobant l’homme, son environnement et la culture. En s’appuyant sur le fonds historique des écologistes de droite, ils ont placé la régulation de la population, des individus et de leurs corps au centre de leurs efforts. L’article montre d’une part comment la « Nouvelle Droite » a adapté les approches critiques du capitalisme et de la consommation du mouvement post-croissance et du biorégionalisme pour présenter la croissance démographique et la migration globale comme des problèmes environnementaux et pour revendiquer une société culturellement homogène. D’autre part, nous verrons comment ils ont propagé les pratiques sanitaires et corporelles du mouvement de « Lebensreform » [« réforme de la vie »], telles que l’agriculture biologique, la réforme alimentaire et le végétarisme, afin de mettre concrètement en œuvre un mode de vie plus naturel et à consommation réduite.

Le mouvement actuel d'investissement des communes dans le domaine éducatif est tiraillé entre deux logiques - qui exercent leur influence à l'intérieur même des établissements - : celle d'une nouvelle régulation étatique marquée par les notions d'évaluation, d'autonomie et de coordination, et celle d'une logique marchande reposant davantage sur l'équilibre entre offre et demande d'éducation. Selon les municipalités, cette mobilisation prend une dimension symbolique, culturelle, au service d'un nouvel ordre urbain, ou une dimension instrumentale, techniciste, de compensation ou d'ouverture sur l'économie et l'emploi.

Cet article propose une synthèse analytique des tendances ­internationales observables dans les politiques publiques de régulation du tabac dans ce premier quart du xxi e siècle. Il revient d’abord sur la densification du répertoire d’actions publiques et l’affirmation d’une stratégie consistant à encercler le tabac (désigné comme un ennemi) et à l’attaquer par le biais de différentes tactiques matérielles et symboliques. La régulation du tabac est un processus en mouvement permanent, du fait de l’intensité des échanges de coups entre protagonistes : ces interactions agonistiques se traduisent dans des luttes de cadrage qui entraînent une diversification des qualifications du tabac, comme problème sanitaire mais aussi environnemental et social. Enfin, l’article montre comment, à l’issue de ce quart de siècle de mobilisations diverses, s’esquisse la formulation progressive d’un changement de paradigme, où l’objectif de l’action publique ne serait plus seulement le contrôle du tabac mais sa disparition comme bien courant.

Depuis plusieurs décennies, on assiste à un double mouvement de concentration industrielle et spatiale dans les filières animales en France, comme dans de nombreux pays d’Europe et d’Amérique du Nord. La baisse du prix relatif de l’énergie, la présence d’économies d’échelle aux différents stades des filières, les gains économiques liés à la proximité géographique entre les éleveurs et les industries amont et aval constituent des facteurs importants de ce processus de concentration spatiale des productions animales. Cette agglomération se traduit cependant par une concentration des effluents d’élevage, dont l’épandage a des conséquences environnementales souvent néfastes. Des mesures de régulation environnementale ont vu le jour, notamment au travers de la Directive Nitrates de 1991. La question de la localisation des productions agricoles et notamment de sa dispersion a été évoquée comme un levier possible pour réduire les problèmes environnementaux, mais il apparaît que les mesures actuelles sont insuffisantes pour contrecarrer les facteurs d’agglomération à l’origine des excès d’azote dans les territoires spécialisés dans les productions animales. Plusieurs arguments peuvent en revanche être avancés montrant qu’il pourrait être plus efficace d’appliquer des régulations au niveau des filières plutôt que seulement sur les éleveurs.

Analyse des changements institutionnels qui ont marqué le développement de la sociologie: dissémination à l'extérieur des départements disciplinaires, institutionnalisation de la recherche, insertion dans les réseaux scientifiques internationaux, etc. Le mouvement de la grande recherche annonce une nouvelle hiérarchisation entre les institutions et entre leurs membres. Il se caractérise en outre par une intervention accrue des organismes gouvernementaux, au détriment des mécanismes internes de régulation, que l'hétérogénéité du milieu risque de perturber. La crise actuelle de la sociologie ne se situe pas seulement au plan des paradigmes: elle provient d'un changement de position de la discipline dans le système universitaire et sur le marché des emplois hautement qualifiés.

À partir d’une réflexion sur l’ethnomarketing, dont l’importance est croissante dans le champ académique, cet article pointe les incohérences du modèle formel de régulation éthique (hérité du mouvement de juridictionnalisation de la recherche en sciences de l’homme et de la société) et montre son caractère inadaptable aux spécificités de la méthode ethnographique. La perspective des travaux de Merleau-Ponty permet de proposer une autre approche, incarnée, replaçant le corps et l’imprévu dans la conduite et l’évaluation éthique d’une recherche. Plusieurs illustrations montrent qu’il existe des impensés dans l’actuelle réflexion éthique ; lesquels impliquent pour le chercheur des arrangements qui, précisément, soulèvent des questions éthiques non solutionnées par les codes.

Cette recherche investigue le double mouvement dévolution/institutionnalisation dans une approche socio-sémio-constructiviste de l’enseignement des sports collectifs, et ses effets sur les comportements prometteurs des élèves. La méthodologie repose sur l’analysea priorides situations d’apprentissage étudiées ainsi que sur l’adaptation de la technique de la ligne de base multiple. Les résultats obtenus auprès de deux jeunes enseignants d’éducation physique sont contrastés. Ils renforcent les résultats de travaux antérieurs montrant que la formulation de règles d’action lors de débats d’idées ne se concrétise pas nécessairement immédiatement dans l’action motrice des élèves, tout en illustrant finement le rôle de l’enseignant et la médiation du milieu didactique dans la régulation des apprentissages moteurs des élèves.

L’objectif de ce travail était de savoir si l’expertise en sport de balle dans les actions d’interception se traduit par une optimisation des processus perceptifs, prédictifs et/ou adaptatifs de régulation de l’action. Des joueurs de tennis experts et des non-pratiquants ont été testés au cours de deux séries de trois expérimentations dans lesquelles les trajectoires de balles pouvaient être déviées de façon discrète ou continue. Les tâches perceptives, prédictives et perceptivo-motrices utilisées au cours de cette étude reposaient sur un dispositif expérimental utilisant la simulation virtuelle. Il apparaît, au terme de ces expérimentations, que l’optimisation des processus adaptatifs de régulation de l’action est une caractéristique essentielle de l’expertise en sport de balle et se traduit notamment par des délais visuo-moteurs plus courts chez les joueurs de tennis experts. Ce travail fournit des données qui remettent en cause pour partie le modèle de la vitesse requise (Peper et al. , 1994) en montrant que l’information utilisée pour guider le déplacement de l’effecteur (la main) n’est pas la position relative de la balle, mais plutôt la projection de la vitesse tangentielle de la balle sur l’axe d’interception. Les résultats obtenus au cours de cette thèse permettent en définitive de mettre en évidence que le couplage information-mouvement est un déterminant de l’expertise dans les actions d’interception
The objective of this study was to determine wether the expertise in interceptive actions leads to an optimization of the perceptive, predictive and/or adaptative processes of action regulation. Expert tennis players and non-practitioners have been tested during two series of three experiments in which the balls’trajectories could be deviated in a discrete or continuous way. Perceptive, predictive and perceptivo-motor tasks used in this study have been conducted using an experimental device based on the virtual simulation. It appears, at the end of these experiments, that the optimization of adaptative processes of action regulation is an essential caracteristic of expertise in ball sport and in particular leads to shorter visuo-motor delays for the expert tennis players. This work provides data wich contradict in part the required velocity model (Peper et al. , 1994) by showing that the information used to guide the displacement of the effector is not the relative position of the ball, but, in fact, the projection of the tangential velocity of the ball on the interception axis. The results obtained during this thesis ultimately make it possible to put in evidence that the information-movement coupling is a determinant of expertise in interceptive actions

Etude de nature exploratoire, longitudinale sur vingt mois, avec une méthode tes-retest, à prévalence quantitative, par l'utilisation de deux échelles validées, l'Echelle d'Alexithymie de Toronto (TAS- 20) et l'IRI (Index de Réactivité Interpersonnelle) de Davis, supportées par un auto-questionnaire sur les compétences corporelles, imaginatives, émotionnelles et empathiques. La population est constituée de 119 sujets, dont 93% sont des femmes, qui ont pratiqué la DMT (Danse Mouvement Thérapie), divisés en trois groupes: étudiants en DMT, étudiants de l'Académie Nationale de Danse, participants à des groupes cliniques intégrés. Considérant la durée de l'intervention par la DMT, la population a été divisée en un "groupe de durée brève" (avec un parcours DMT < 10 mois) et un "groupe de durée longue", (avec un pratique > 10 mois). Dans le groupe de durée longue, on met en évidence une baisse significative de la sous-échelle F3 de la TAS-20 (pensée opératoire) et une augmantation de la sous-échelle considération empathique de l'IRI, alors que le questionnaire d'autoévaluation met en évidence un développement des capacités corporelles, émotionnelles, empathiques, d'évocation d'images tout au long de l'expérience de DMT. Ces compétences sont associées à une augmentation significative de la capacité d'expression par la parole. La méthodologie de la DMT Intégrée, par son dispositif qui associe une pratique corporelle à des moments d'élaboration par le dessin et a parole, semblerait favoriser un processus d'élaboration émotionnelle en activant ce que Wilma Bucci appelle le "cycle référentiel"
An exploratory 20-month longitudinal study conducted with a primarily quantitative test-retest method via two approved scales, the Toronto Alexithymia Scale (TAS-20) and Davis' IRI (Interpersonal Reactivity Index), and supported by a self-evaluation questionnaire regarding bodily, imaginative, emotional and empathetic abilities. The test population was composed of 119 subjects, of which 93% were women, who did DMT (Danse Movement Therapy). The subjects were divided into three groups: DMT students, students from the Natioanl Academy of Dance and clinical study groups. Given the time DMT was used, the test population was divided into a "short-term group" (< 10 months of DMT) and a "long-term group" (>10 months of DMT). In the long-term group, there was a significant decrease in the F3 subscale of the self-evaluation questionnaire showed an increase in subscale empathetic consideration as measured by the IRI, and the self-evaluation questionnaire showed an increase in bodily, emotional, empathic and image evocation abilities throughout the DMT experiment. These abilities were accompanied by a significant increase in the capacity for verbal self-expression. The Integrated DMT method, which combines body movement with drawing and verbal self-expression would appear to facilitate a process of emotional growth by activating what Wilma Bucci calls the "referential cycle"

Les cellules animales sont des objets complexes entretenant de multiples interactions avec leur environnement extérieur. Il est maintenant connu qu'une cellule n'est pas uniquement sensible à la composition biochimique de son environnement mais également à ses propriétés mécaniques. Cependant les mécanismes permettant à une cellule de répondre à des stimulus extérieurs restent largement inconnus. Ces travaux de thèses nous ont permis de développer une nouvelle technique de micro-fabrication permettant de créer un nouveau type de substrats pour l'étude de la mécanique cellulaire. Ces substrats permettent d'exercer des forces contrôlées et localisées à l'échelle micrométrique et donc d'appliquer des contraintes contrôlées à des cellules vivantes. De plus, nous avons étudié le comportement de cellules sur des substrats de différentes rigidités. Nous avons ainsi montré qu'une cellule pouvait réguler son activité mécanique en fonction de son environnement mécanique et que les mécanismes d'adaptation pouvaient mettre en jeu les propriétés mécano-sensibles du cytosquelette d'actine
Animal cells are complex Systems maintaining multiple interactions with their environment. It is well known that a living cell is not only sensitive to the chemical properties of its environment but also to its mechanical properties. However, the mechanisms that allow a cell to response to external mechanical stimuli are largely unknown. Those research works allowed us to develop a new micro-fabrication technique as to make new substrates to study cell mechanics. Those substrates are useful to exert controlled and localized forces at a micrometric scale and so to exert controlled stress to living cells. Moreover, we studied cell behaviour on substrates with different rigidities. We have shown that a cell could regulate its mechanical activity in accordance with its external environment and the adaptation mechanisms implie an important role of the mechano-sensitivity of the actin cytoskeleton

En s’inscrivant dans une approche énactive et interdisciplinaire de la coordination interpersonnelle (Bourbousson, 2015), cette thèse visait à mieux comprendre la manière dont des rameurs expérimentés en aviron (co-) régulaient leur activité collective en temps réel en relation avec leur bateau. Trois études de cas sur des équipages en deux de pointe sans barreur composent cette thèse. L’Étude 1 pointe que (a) les deux rameurs faisaient rarement simultanément l’expérience de leur action conjointe, (b) certains coups de rame étaient cependant simultanément vécus comme efficaces ou non-efficaces, et (c) les rameurs régulaient activement leur activité collective en s’ajustant mutuellement aux comportements de leur partenaire (i.e., (co- )régulation interpersonnelle). L’Étude 2 montre qu’à l’issue du programme d’entraînement (a) la proportion du nombre d’expériences simultanément vécues par les rameurs relatives à leur action conjointe avait significativement augmentée, et (b) les rameurs régulaient activement leur activité collective en s’ajustant aux variations dynamiques de leur environnement matériel commun, le bateau (i.e., (co-)régulation extra-personnelle). L’Étude 3 pointe que les rameurs modifiaient la nature de leurs ajustements mutuels en relation avec différentes contraintes de cadence imposées. En outre, les adaptations comportementales des rameurs ont suggéré l’existence d’une propriété de « dégénérescence » (Araujo & Davids, 2016) dans le système social que constituent les rameurs. Enfin, les expériences vécues rapportées par les rameurs étaient concomitantes des moments saillants d’ajustements mutuels suggérant des formes de « participatory sense-making » dans les instants de co-régulation (Di Paolo & De Jaegher, 2010)
By adopting an enactive and interdisciplinary approach to interpersonal coordination (Bourbousson, 2015, De Jaegher & Di Paolo, 2007), this thesis aimed to better understand the way in which experienced rowers in rowing (co-)regulated their collective activity in time in relation to the boat. Three case studies of coxless-pair crews composed this thesis. Study 1 points out that (a) the two rowers rarely experienced simultaneous joint action at the same time, (b) there were simultaneously experienced oar strokes as effective or detrimental, and (c) suggested that rowers actively regulated their collective activity by adjusting to each other's behaviors (i.e., interpersonal (co-)regulation). Study 2 shows that at the end of the training program (a), the proportion of the number of experiences simultaneously lived by the rowers relative to their mutual coordination significantly increased, and (b) suggested that rowers actively regulated their collective activity by adjusting to boat behavior (i.e., extra-personal (co-)regulation). Study 3 points out that the rowers modified the nature of their mutual adjustments in relation to different imposed cadence constraints. In addition, behavioral adaptations of rowers suggested the existence of a "degeneration" property (Araujo & Davids, 2016) in the social system constituted by the rowers. Finally, the lived experiences reported by the rowers were concomitant with the salient moments of mutual adjustment, as observed in the behavioral data, suggesting participatory sense-making forms in the moments of coregulation (Di Paolo & De Jaegher, 2010)

Les phytoecdystéroïdes (PEs) sont des analogues des hormones de mue des insectes impliqués dans la défense des plantes contre les phytophages. Notre travail a pour but de mieux comprendre la voie de biosynthèse des PEs et sa régulation chez l’épinard. La 20-hydroxyecdysone (20E) est le PE majoritaire, métaboliquement stable, dont la redistribution au sein de la plante se fait continuellement au profit des feuilles les plus jeunes et aux dépens des feuilles âgées. L’étude de la biosynthèse de la 20E à partir d’acide mévalonique ainsi que de plusieurs intermédiaires putatifs a montré que seules les feuilles âgées sont aptes à réaliser la biosynthèse dans sa totalité ; la localisation subcellulaire des enzymes et leur spécificité de substrat diffèrent des insectes et résulte en une séquence différente de la biosynthèse. La biosynthèse des PEs est étroitement contrôlée : l’exportation de la 20E produite dans les feuilles âgées est nécessaire pour que la synthèse y soit continue, et l’accumulation de la 20E dans les feuilles apicales inhibe la biosynthèse de PEs dans celles-ci. Il existe donc une relation étroite entre la biosynthèse et les mouvements des PEs dans la plante.

L'ensemble de ces travaux s'interesse aux problemes fondamentaux poses par les capacites d'adaptation intentionnelle des activites rythmiques, qui associees aux capacites d'adaptation reflexe, conferent leur efficacite a ces comportements. Pour etudier les capacites d'adaptation intentionnelle, nous avons eu l'idee d'associer deux protocoles : un premier, dit de compensation, qui consiste a maintenir un mouvement malgre un changement de force externe, et un deuxieme, dit de non-intervention, dans lequel le sujet doit se laisser faire (i. E. Ne pas resister). Le travail experimental comporte deux parties. La premiere partie est consacree a l'activite locomotrice pour son aspect hautement fonctionnel. Deux experiences ont ete realisees pour etudier les strategies mises en place par des sujets humains permettant de maintenir leur vitesse de marche 1) malgre une contrainte elastique posee entre la taille et le bout du pied (facilitant la flexion de la jambe) et, 2) malgre une resistance a l'avancement (facilitant la dissipation des forces propulsives) augmentant lineairement et durant 3 secondes. Dans la deuxieme partie, nous avons conserve notre interet pour la compensation en temps reel, mais cette fois-ci lors d'un mouvement rythmique du coude, plus simple du point de vue de son systeme effecteur. L'idee principale qui ressort de ce travail est que la compensation volontaire d'une perturbation mecanique peut s'effectuer de deux facons non exclusives : 1) grace a la plasticite de la synergie neuromusculaire, c'est-a-dire des moyens de production), et 2) grace a la plasticite des modes de controle du mouvement.

La migration cellulaire constitue une étape fondamentale du développement du processus métastatique. L’implication des espèces réactives de l’oxygène (ERO) dans la régulation de la migration cellulaire est un concept émergent. Les ERO sont produits par différents systèmes enzymatiques incluant la NADPH oxydase, dont la famille regroupe sept homologues. Nox1 est l’homologue le plus exprimé dans les cellules cancéreuses de colon. Dans la cadre de nos travaux de thèse, nous avons mis en évidence une activation transitoire de Nox1 au cours de la migration des cellules cancéreuses de colon sur collagène-I. Nous avons montré que cette production d’ERO, dépendante de Nox1, résulte d’une activation synergique de l’oxydase par la GTPase Rac1 et le métabolisme de l’acide arachidonique. Par ailleurs, nous avons montré que l’activation de Nox1 module la persistance de direction de la migration, sur collagène-I, des cellules d’adénocarcinome de colon HT29-D4. La perte de persistance de migration, induite par l’inhibition de Nox1, est la conséquence de la modulation de l’expression en surface des intégrines α2β1 et α3β1. En effet, nous avons démontré que l’inhibition de l’activation transitoire de Nox1, induit la diminution de l’expression en surface de l’intégrine α2β1 et l’augmentation de l’expression en surface de l’intégrine α3β1, ce qui aboutit à la perte de persistance de direction de la migration sur collagène-I. Ce phénomène que nous avons qualifié de « switch » d’intégrine, est la conséquence, lors de l’inhibition de Nox1, de la déphosphorylation de p38MAPK induite par l’activation transitoire de la voie RhoA/ROCK. Nos travaux de thèse nous ont permis de mettre en évidence un rôle important de Nox1 dans la régulation de la migration des cellules cancéreuses de colon, nous permettant ainsi d’envisager Nox1 comme une cible thérapeutique potentielle.

Depuis le début des années 1990, La Poste connaît un flot incessant de réformes qui génère une instabilité des structures, des règles et des équipes de travail. En nous appuyant sur l’observation du travail des gestionnaires des ressources humaines à La Poste, nous exploitons la métaphore du bricolage pour comprendre comment les individus s’adaptent à ce contexte. Cette approche met en exergue, d’une part, la présence d’une règle sociale (une injonction à bricoler) et, d’autre part, la dimension individuelle des apprentissages qui en résultent. Le bricolage doit alors être appréhendé dans sa dimension pratique (il permet de résoudre les problèmes générés par les changements organisationnels) mais aussi dans sa dimension identitaire (il ouvre des espaces de subjectivation)
The sociology of work has proved that working groups are able to regulate their activity autonomously. However, this conceptual scheme is put into question by social situations, such as public service’s firms enrolled in a process of modernization. That is the case of the French Post Office, where structures, formal rules and working groups are incessantly changing since 1990 and lost therefore most of their stability. The study of the work of the specialists of human resource management in this firm led us to use the metaphor of the “bricolage” to explain how individuals adapt themselves to this context. Our approach underlines, on the one hand, the presence of a social rule (“do it yourself”) and, on the other hand, the fact that most of the learning processes are achieved individually. Then, the “bricolage” should be apprehended both in practical and identity perspectives: it solves the problems generated by organisational changes and it is a way of subjectivation

La libération des mégacaryocytes matures hors de la moelle osseuse est indispensable pour la production des plaquettes. Les mécanismes de cette libération ne sont pas clairement élucidés. Les chimiokines et leurs récepteurs ont été impliqués dans la régulation de la migration des cellules hématopoïétiques vers un site spécifique, mais également dans leur rétention dans ce site. Nous avons étudié le rôle de la chimiokine SDF-I et de son récepteur CXCR4 dans la mégacaryopoïèse, et montré que CXCR4 est exprimé dans les mégacaryocytes et les plaquettes, avec une expression croissante au cours de la maturation. Contrairement à son expression, la fonctionnalité du récepteur en réponse à SDF-I est diminuée au cours de cette différenciation. CXCR4 est couplé aux protéines Gay pour la transduction du signal. Dans une approche de RT-PCR en utilisant des oligonucléotides dégénérés, nous avons montré que plusieurs membres de la famille des protéines ROS, protéines impliquées dans la régulation négative des récepteurs couplés aux protéines Gαβγ, sont exprimés dans les mégacaryocytes matures et les plaquettes. L'expression des ARNm de RGS2 et ROSI6 augmente au cours de la maturation mégacaryocytaire, contrairement aux ROS, -1, -3 et -5. Seule l'expression de ces deux ROS sont régulées positivement par SDF-1 montrant leur rôle spécifique dans la régulation de la fonction de CXCR4. La surexpression de ROSI, RGS2, RGS3, et RGSI6, à la fois dans unelignée cellulaire mégacaryocytaire MO7e et dans des mégacaryocytes produits in vitro, conduisent à une inhibition de la réponse à SDF-1, aussi bien en migration que dans l’activation des MAP Kinases. L'ensemble de ce travail montre que le couple CXCR4/SDFI est impliqué dans la régulation de la migration des temps précoces de la mégacaryopoïèse. Ils suggèrent que la régulation positive de RGS2 et ROS16 au cours de la mégacaryopoïèse joue un rôle dans la perte de la fonction de CXCR4 et leur sortie de la moelle vers la circulation
Mature megakaryocytes migration out of the bone marrow represents the ultimate step for platelet production and their release into the blood circulation. Regulation of this mechanism remains to be determined. Chemokines and their receptors play a major role in regulating cell migration towards specifie site, but also in cell retention. We studied the role of the SDF-I chemokine and its receptor CXCR4 during megakaryopoiesis. CXCR4 is expressed in megakaryocytes and platelets with an increasing expression during this differentiation process. Nevertheless, in opposite to CXCR4 expression, response to SDF-1 is down regulated during megakaryocyte maturation. CXCR4 signal transduction is mediated through heterotrimeric G protein αβγ. Using RT- PCR with degenerate oligonucleotides, we showed expression of severa! ROS proteins family members, negative regulators of G protein coupled receptor signaling, in megakaryocytes and platelets. RGS2 and RGS16 transcript levels, but not ROSI, RGS3 and ROSS, increase during megakaryocyte differentiation. Only these two ROS are transcriptionnaly upregulated in response to high concentrations ofSDF-1, revealing a specifie role in downregulating CXCR4 function. ROSI, RGS2, RGS3, and RGS16 overexpression in a megakaryocytic cellline MO7e and in megakaroyctes obtained in vitro lead to an inhibition ofSDF-1 response as weil as in migration and MAP kinases activation assays. This whole work implies CXCR4/SDF-I proteins in regulation of early stages of megakaryocyte migration. Our results suggest that upregulation of RGS2 and ROS16 expression during MK maturation plays a crucial role in CXCR4 loss of function and megakaryocyte release into the blood circulation

Lors d’une blessure, les cellules migrent et prolifèrent collectivement pour rétablir la continuité de l’épithélium. En migrant, les cellules exercent des forces entre elles ainsi que sur le substrat et de nombreuses études suggèrent un couplage mécanique entre la migration et la prolifération. Récemment découvert, le cofacteur de transcription Yap (Yes-associated protein) est régulé par des signaux mécaniques. L’activation de YAP se traduit par sa rétention nucléaire et augmente la prolifération cellulaire. D’un point de vue mécanique, l’engagement des intégrines dans les adhésions focales, l’aire d’étalement des cellules et la contractilité de l’actomyosine activent YAP. Au contraire, l’engagement des cadhérines dans les jonctions intercellulaires inhibent Yap. A ce jour, les contributions respectives des contacts cellulaires et de l’actomyosine pour la régulation de Yap de de la prolifération restent inexplorées.Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés au rôle des adhésions au substrat, des jonctions cellule-cellule, du cytosquelette d’actomyosine et de la tension mécanique inter- et intracellulaire sur l’activation de YAP et sur la prolifération cellulaire pendant la cicatrisation épithéliale.D’abord, nous avons étudié le rôle de l’étalement cellulaire et des forces transmises par les contacts cellule-substrat sur la régulation de la localisation de Yap. En confinement sur des motifs adhésifs micro-fabriqués, les kératinocytes humains (HaCaT) adoptent un mouvement collectif oscillatoire. En combinant la vidéomicroscopie, la microscopie à force de traction (TFM) et l’analyse quantitative d’images, nous avons d’abord montré que la migration des cellules est alternativement divergente et convergente ce qui régule l’étalement des cellules. Nous avons ensuite montré que l’étalement d’une cellule est corrélé aux forces de traction sur le substrat et à la relocalisation nucléaire de Yap. Bien qu’ils soient encore préliminaires, ces résultats suggèrent que Yap est régulé par les forces transmises au contacts cellule-substrat pendant la migration épithéliale.Ensuite, nous nous sommes intéressés à la régulation de Yap et de la prolifération cellulaire pendant la migration épitheliale en absence de contacts cellule-substrat. Pour cela, nous avons forcé la migration de monocouches de cellules HaCaT sur des bandes adhérentes séparées de bandes cytorépulsives. Lorsqu’elles migrent sur les bandes adhérentes, les cellules HaCaT étendent une couche de cellules suspendues au-dessus des bandes cytorépulsives. Les cellules suspendues sont cohésives entre elles mais n’interagissent pas avec le substrat. Dans le feuillet de cellules suspendues, les fibres de stress d’actine se réorganisent à l’échelle du tissu grâce au renforcement des contacts cellule-cellule et la contractilité est augmentée. Ce modèle est le premier qui permet de découpler la contractilité de l’actomyosine et les adhésions cellule-substrat pendant la migration épithéliale. Malgré l’augmentation des contraintes d’étirement, l’absence de contacts cellule-substrat empêche la localisation nucléaire de YAP et inhibe la prolifération des cellules suspendues. En conclusion, l’engagement de contacts cellule-substrat sont nécessaires à la localisation nucléaire de Yap et à l’augmentation de la prolifération pendant la cicatrisation épithéliale in vitro.Ces travaux démontrent que les forces de traction sur le substrat sont associées à la localisation nucléaire de Yap et à l’augmentation de la prolifération pendant la migration épithéliale in vitro
After a wound, cells both migrate and proliferate collectively to restore epithelial continuity and to heal the wound. While migrating, cells exert forces on the substrate and pull on each other. Several previous studies suggest a mechanical coupling between collective cell migration and proliferation. Recently discovered, the transcription co-factor Yap (Yes-associated protein) is regulated by mechanical signal. Yap activation induces its nuclear retention and cell cycle progression. Integrin engagement on cell-substrate contacts, cell spreading and actin contractility are related to Yap activation. In turn, cadherin engagement and forces in cell-cell contacts induces Yap nuclear exclusion and reduce cell proliferation. Integrins and cadherins anchor actomyosin cytoskeleton and to date, and the respective contributions of cell-substrate adhesions, cell-cell junctions and actin cytoskeleton on regulation Yap and cell proliferation remain unexplored.In this thesis, we interested in the role of substrate adhesions, cell-cell junctions, actomyosin cytoskeleton and cell mechanical loading on Yap activation and cell proliferation during epithelial wound healing.First, we aim to understand the role of cell spreading and mechanical loading of cell-substrate contacts on the regulation of Yap localisation. Confined on microfabricated adhesive patterns, human keratinocytes HaCaT adopt an oscillatory collective motion. Combining videomicroscopy, traction force microscopy (TFM) and quantitative image analysis, we show that collective cell movements are alternatively divergent and convergent which regulate local cell spreading. Then, we show that cell spreading correlate with traction forces on the substrate and nuclear localisation of Yap. While it remains preliminary, our data show that forces at cell-substrate contacts and cell spreading induce nuclear localisation of Yap during collective cell movements.In the second part of the thesis, we interested on Yap localisation and proliferation during epithelial migration in absence of cell-substrate contacts. To do so, we forced migration of monolayer of HaCaT keratinocytes on micropattern comprising alternatively adherent and cytorepulsive stripes. While migrating on adherent line, cells extend a multicellular layer over the non-adherent areas. Suspended cells are cohesive with each other but do not engage cell-substrate adhesion. In the suspended cell layer, actin stress fibres reorganise at the tissue level thanks to reinforcement of cell-cell contacts and contractility is increased. This model is the first one that allow to decouple actomyosin contractility and cell-substrate contact during epithelial migration. Despite increased stretching stress, absence of cell-substrate contacts induces Yap cytoplasmic localisation and inhibits cell proliferation. To conclude, cell-substrate contact engagement is necessary to induce Yap nuclear localisation and increase cell proliferation during epithelial wound healing in vitro.This work demonstrates that traction forces through cell-substrate contacts are associated to nuclear localisation of Yap and to increased cell proliferation during epithelial wound healing in vitro