Дисертації з теми "Phytochimie; Biologie"

Ce mémoire de thèse confidentiel porte sur la valorisation phytochimique et biologique de plantes tropicales. Il s’inscrit dans le cadre d’une procédure de validation des acquis de l’expérience et retrace 14 ans de travaux de recherche appliquée pour la mise sur le marché de nouveaux actifs végétaux destinés à l’industrie dermo cosmétique ainsi que des recherches fondamentales. Ce travail a permis le développement de nouveaux actifs, à forte valeur ajoutée, issus de plantes de Madagascar par la valorisation de nombreux métabolites secondaires tels que les polyphénols (flavonoïdes, tannins, dérivés d’acide chlorogénique) et les triterpènes pentacycliques. Cette activité centrale de recherche s’accompagne d’activités essentielles liées à la maitrise de la ressource végétale en lien avec les actions de développement durable, de la recherche phytochimique, du développement de procédé et du positionnement biologique. Il est illustré entre autre le développement d’extraits issus de Buddleja axillaris, Vernonia appendiculata et les derniers travaux sur la plante Centella asiatica
This confidential memory thesis focuses on phytochemical and biological enhancement of tropical plants. It is part of a process of validation of experience and retraces 14 years of applied research for the development of new plant extract for cosmetics industry and elemental research.This work enabled the development of new actives, with high value, from Madagascar plants by enhancement of secondary metabolites such as polyphenols (flavonoids, tannins, chlorogenic acid derivatives) and pentacyclic triterpenes. This important activity goes along with essential activities related to the mastery of plant resources in line with the sustainable development actions, phytochemical research, process development and biological positioning. It is illustrated, among other developing, extracts from Buddleja axillaris, Vernonia appendiculata and the latest work on the plant Centella asiatica

Les plantes du genre Derris (Fabaceae) sont connues pour contenir des flavonoïdes, en particulier des isoflavonoïdes dont des roténoïdes. Derris ferruginea (Benth.), liane originaire d'Asie, est utilisée traditionnellement comme insecticide, poison de pêche et dans la lutte contre les ectoparasites. L'étude phytochimique d'extraits de tiges et de feuilles de Derris ferruginea a permis d'isoler et de caractériser 14 composés essentiellement de type flavanones et isoflavonoïdes. Ces composés comportent pour la plupart des prénylations. Une évaluation biologique étendue à la fois des extraits et de certains composés a été réalisée. Pour deux composés, des méthodes d'obtention alternatives ont été utilisées. La chromatographie de partage centrifuge a permis d'obtenir en quantité plus importante la cajaflavanone qui s'avère posséder des propriétés intéressantes du point de vue biologique (effet anti-inflammatoire sur cellules microgliales, inhibiteur de la formation des produits terminaux de glycation par un mécanisme non-antioxydatif, effet proangiogénique ex vivo). La synthèse d'un composé original a été entreprise et a permis de valider sa structure. Enfin, le composé majoritaire des feuilles a fait l'objet d'une étude préliminaire sur un modèle d'étude de l'activité insecticide : les DUM neurones de Periplaneta americana. Cette technique électrophysiologique a permis d'appréhender le mécanisme d'action de ce composé.

Ce travail concerne l'étude de Christiana africana, une Tiliaceae camerounaise utilisée en médecine traditionnelle pour traiter l'hypertension et les palpitations cardiaques. Le but de cette étude concerne l'investigation phytochimique et biologique des écorces et bois de tronc de C. Africana, qui n'a jamais été étudiée jusqu'alors. Dans une première partie bibliographique nous avons replacé cette plante dans la systématique botanique, en élargissant nos recherches à la famille des Tiliaceae. Nous avons ensuite décrit la phytochimie et les utilisations biologiques des Tiliaceae, puis nous avons détaillé deux grandes classes de composés : les alcaloïdes cyclopeptidiques et les iridoi͏̈des diglycosylés. En effet, de tels composés ont été isolés de Christiana africana et sont décrits pour la première fois dans la famille. Une deuxième partie concerne les résultats de notre étude phytochimique ainsi que ceux de l'évaluation biologique. Différentes techniques chromatographiques et spectroscopiques ont permis l'isolement, la purification et l'étude structurale de 17 composés dont 3 sont nouveaux. Ils appartiennent à 5 types structuraux différents : 4 alcaloïdes, 3 iridoïdes, 4 dérivés phénoliques, 4 triterpènes et 2 stérols. Une évaluation préliminaire des activités anti-oxydante, cytotoxique et anti-inflammatoire a été ensuite réalisée sur les extraits polaires, deux infusés et un décocté. Une évaluation anti-fongique et anti-oxydante a également été réalisée sur les composés purs. Ces résultats ont permis d'orienter la discussion vers l'intérêt chimiotaxonomique et chimique de cette étude
This work deals with the phytochemical and biological investigation of Christiana africana, a Tiliaceae from Cameroon. This plants is used in traditional medicine as treatment for cardiovascular deseases (. . . ) A preliminary evaluation of the antioxidant, cytotoxic and antiinflammatory activities has been carried out on the polar extracts, a decoction and two infusions. Antioxidant and fungitoxic tests have also been carried out on pure compounds. These results permitted to discuss the chemotaxonomic and chemical interest of this work

Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la thématique de l'EA 4021 "Biomolécules et Thérapies Antitumorales". Elle vise essentiellement la recherche de molécules naturelles d’origine végétale, dotées d’une activité antitumorale. Lonchocarpus nicou (Aublet) D. C. Est une liane tropicale de la famille des Fabacées, longtemps utilisée pour ses propriétés insecticide, acaricide et piscicide, attribuées généralement à des roténoïdes prénylés (roténone essentiellement). Ces roténoïdes dérivent biogénétiquement des isoflavonoïdes connus depuis longtemps pour leur activité estrogénique. Cela explique le choix de cette plante qui n’a pas fait l’objet d’une étude phytochimique complète, contrairement à d’autres espèces du même genre. En effet, une dizaine de composés seulement sont jusqu'alors connus de L. Nicou. Nos travaux effectués concernent l'étude des extraits peu polaires (benzénique et hexanique) de la racine de cette plante. Ils sont développés et détaillés, après une description botanique de l'espèce et une présentation générale des molécules rencontrées dans le genre Lonchocarpus, puis dans l'espèce nicou. Cette étude phytochimique conduit à l'isolement et à la détermination structurale de trente huit molécules (dont trois sont à l'état de traces), grâce à l'utilisation de diverses techniques chromatographiques (CC, MPLC, CCM centrifuge, HPLC) et spectroscopiques (UV, RMN et SM). Ces résultats montrent une composition polyphénolique originale et diversifiée, caractérisée par quatre groupes de métabolites : chalcone (un composé), benzoquinone (un composé), isoflavonoïde (trente cinq composés) et un dérivé d'acide para coumarique (un composé). Outre la roténone, la déguéline et leurs deux dérivés 12ab-hydroxylés, qui s'accumulent préférentiellement dans la racine de cette plante, on distingue au niveau des autres phytocontituants mineurs treize composés naturels nouveaux et sept autres cités pour la première fois dans le genre. Ces quatre composés majeurs ont été testés par la suite, sur les récepteurs aux estrogènes, sur l'aromatase ainsi que sur deux lignées cellulaires cancéreuses : érythroleucémique humaine (cellules HEL), ostéosarcome humain (cellules 1547), en vue d'évaluer leur activité antiproliférative et cytotoxique. Les résultats obtenus sont satisfaisants (IC50 de l'ordre du nanomolaire) et ouvrent de nombreuses perspectives de recherche
According to the topic of our research team EA 4021 "Biomolécules et Thérapies Antitumorales", phytochemical study of Lonchocarpus nicou (Aublet) D. C. Was conducted in order to isolate natural molecules with antitumor or anticancer activity. Lonchocarpus nicou (Aublet) D. C. Is a tropical liana of the Fabaceae family used for a long time for its insecticidal, acaricidal and piscicidal activities assigned to prenylated rotenoids (rotenone essentially). Rotenoids derived biogenetically from isoflavonoids known a long time ago for their estrogenic activity. That explains the choice of this plant which was not completely studied in contrary to those species of Lonchocarpus genus. Indeed, about ten compounds only were reported in previous study of this plant. After botanical description and presentation of previous phytochemical studies about Lonchocarpus genus and nicou specie, the least polar extracts (bezenic and hexanic) studied in this work was developed. Their investigation led to the isolation and structural elucidation of thirty eight molecules (in which three ultra-minor compounds) by using various chromatographicals (CC, MPLC, CCM centrifuge, HPLC) and spectroscopics (UV, RMN and SM) techniques. This showed an original and diversified polyphenolic composition characterized by four groups of metabolites: chalcone (one compound), benzoquinone (one compound), isoflavonoid (thirty five compounds), and a para coumaric acid derivative (one compound). Besides rotenone, deguelin and their 12ab-hydroxylated derivatives, which constituted the major components of the root of Lonchocarpus nicou, thirteen new metabolites were found in the other minor phytochemicals as well as seven other never cited before in Lonchocarpus genus. Preliminary bioassays were further conducted on the four main isolated components by evaluating their effect on estrogens receptors and on aromatase enzyme. Their antiproliferative activity and cytotoxic effect on HEL (Human Erythroleukemia) cells and 1547 cells (osteosarcoma) have been also investigated. The latter biological study gave interesting results (IC50 about nanomolar) that might be explored by a solid scientific project

Ce travail présente l’étude phytochimique bioguidée de neuf plantes ivoiriennes présélectionnées pour leur potentielle activité antiparasitaire et/ou fongicide : Combretum micranthum G. Don (Combretaceae), Elaeis guineensis Jacq. (Arecaceae), Erigeron floribundus Kunth Sch.Bip (Asteraceae), Oldfieldia africana Benth. & Hook. f. (Euphorbiaceae), Octoknema borealis Hutch. & Dalziel (Olacaceae), Omphalocarpum ahia A. Chev. (Sapotaceae), Omphalocarpum elatum Miers (Sapotaceae), Tristemma coronatum Benth. (Melastomataceae) et Tristemma spp (Melastomataceae).Des extractions séquentielles ont conduit à quarante-quatre extraits bruts, qui ont été par la suite criblés in vitro à 25 µg/ml contre Toxoplasma gondii. Trente-sept extraits se sont avérés non cytotoxiques contre les cellules Véro et parmi eux, dix inhibaient plus de 50% la croissance parasitaire. D’un autre côté, le criblage de ces quarante-quatre extraits a révélé que cinq d’entre eux inhibaient plus de 50% de la croissance de Candida auris et d’autres souches de levures.Trois extraits qui inhibaient plus de 90% de la croissance parasitaire ont été sélectionnés pour l’identification des composés en présence, responsables de l’activité contre T. gondii : l’extrait Dichlorométhane des écorces du tronc et l’extrait AcOEt des feuilles de Omphalocarpum ahia ; et l’extrait hydrométhanolique des feuilles de E. guineensis. Les travaux réalisés sur les écorces et les feuilles de O. ahia ont conduit majoritairement à des triterpènes, dont huit nouveaux, sur lesquels une chimiosensibilité a été réalisée. Celle-ci montre qu’un triterpène de type ursane inhibe fortement la croissance du toxoplasme, tout en étant très sélectif à celui-ci. L’indice de sélectivité et la CI50 nous ont permis de discuter la relation structure-activité (SRA) entre les triterpènes isolés. La cible biologique sur le toxoplasme a été recherchée par Docking inverse, les résultats ont indiqué que certains triterpènes bioactifs forment différents complexes avec la protéine de liaison à l’ADN de la famille des histones, la protéine contenant le domaine SET et la protéine contenant le domaine pH du toxoplasme.Le fractionnement bioguidé de l’extrait hydrométhanolique des feuilles de E. guineensis n’a pas permis de retrouver l’activité antitoxoplasmique. La purification des fractions a permis de caractériser des triterpènes, des sesquiterpènes (dont trois nouveaux), des polyphénols (dont un nouveau), des flavonoïdes et d’alcaloïde qui sont potentiellement responsables de l’activité antitoxoplasmique masquée.L’extrait AcOEt des écorces du tronc de Octoknema borealis est le seul à avoir montré une activité antifongique contre toutes les levures (CMI = 25 µg/ml) et plus de 70% à 90% d’inhibition de la croissance de C. auris et des autres levures. Cet extrait AcOEt a été fractionné par CPC, et l’activité antifongique est retrouvée dans la majorité de ses fractions. Le profilage chimique de ses fractions a été effectuée par déréplication en RMN 13C (CaraMel) et nous a permis d’identifier les métabolites responsables de cette forte activité fongicide
This work presents a bioguided phytochemical study of nine Ivorian plants pre-selected for their potential antiparasitic and/or fungicidal activity: Combretum micranthum G. Don (Combretaceae), Elaeis guineensis Jacq. (Arecaceae), Erigeron floribundus Kunth Sch.Bip (Asteraceae), Oldfieldia africana Benth. & Hook. f. (Euphorbiaceae), Octoknema borealis Hutch. & Dalziel (Olacaceae), Omphalocarpum ahia A. Chev (Sapotaceae), Omphalocarpum elatum Miers (Sapotaceae), Tristemma coronatum Benth (Melastomataceae) and Tristemma spp (Melastomataceae).Sequential extractions yielded forty-four crude extracts, which were then screened in vitro at 25 µg/ml against Toxoplasma gondii. Thirty-seven extracts were found to be non-cytotoxic against Vero cells, and ten of these inhibited parasite growth by more than 50%. On the other hand, screening of these forty-four extracts revealed that five of them inhibited more than 50% of the growth of Candida auris and other yeast strains.Three extracts that inhibited more than 90% of parasite growth were selected for the identification of the compounds present, responsible for the activity against T. gondii: the Dichloromethane extract of the bark of the trunk and the AcOEt extract of the leaves of Omphalocarpum ahia; and the hydromethanolic extract of the leaves of E. guineensis.The work carried out on the barks and leaves of O. ahia led mainly to the discovery of triterpenes, including eight new ones, for which chemosensitivity tests were carried out. This showed that an ursan-type triterpene strongly inhibits the growth of toxoplasma, while being highly selective to it. The selectivity index and IC50 allowed us to discuss the structure-activity relationship (SAR) between the isolated triterpenes. The biological target on toxoplasma was sought by reverse docking, and the results indicated that certain bioactive triterpenes form different complexes with the DNA-binding protein of the histone family, the protein containing the SET domain and the protein containing the pH domain of toxoplasma.Bioguided fractionation of the hydromethanolic extract of E. guineensis leaves did not reveal any antitoxoplasmic activity. Purification of the fractions enabled us to characterise triterpenes, sesquiterpenes (including three new ones), polyphenols (including one new one), flavonoids and alkaloids that are potentially responsible for the masked antitoxoplasmic activity.The AcOEt extract of Octoknema borealis trunk bark was the only one to show antifungal activity against all yeasts (MIC = 25 µg/ml) and over 70% to 90% growth inhibition of C. auris and other yeasts. This AcOEt extract was fractionated by CPC, and antifungal activity was found in the majority of its fractions. The chemical profiling of these fractions was carried out by 13C NMR dereplication (CaraMel) and enabled us to identify the metabolites responsible for this strong fungicidal activity

Pterocarpus erinaceus Poir. (Fabaceae) est une plante médicinale utilisée dans la prise en charge de nombreuses pathologies dont les maladies à composante inflammatoire au Burkina Faso. Les feuilles, le tronc, et les racines sont utilisés comme remède dans le traitement des dermatoses, de l’inflammation, de l’ulcère, du rhumatisme, de la dysenterie, le paludisme, etc. L’objectif de ce travail était de mener des études phytochimiques et pharmacologiques sur des extraits de Pterocarpus erinaceus Poir. (Fabaceae) afin d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de cette plante en vue d’obtenir des pré-requis pour le développement d’un phytomédicament. L’étude phytochimique a été réalisée en utilisant des méthodes chromatographiques (CCM, SPE, CC, VLC, MPLC, CLHP) et spectroscopiques (RMN 1D et 2D). Cette étude a permis d’isoler 18 molécules dont 14 identifiées à savoir la friedeline (2 fois), le lupeol, l’épicatechine, la rutine, la lutéoline, la quercétine-3-O-sophoroside, le kaempferol-3-Osophoroside, la quercétine-3-O-β-glucose, le stigmastérol, la friedeline, le 3α-hydroxyfriedelan-2-one, l’α-sophoradiol et le maltol 6-O-apiofuranoside-glucopyranoside. L’étude sur la toxicité aiguë a montré que les décoctés des feuilles (DECFEU), d’écorces de tronc (DECEC), d’écorces de racines (DECRA) et les extraits méthanoliques des feuilles (MeOH K), d’écorces du tronc (MeOH B) sont considérés comme des substances faiblement toxiques selon l’échelle de toxicité de Hodge et Sterner et de l’OMS. Les effets antiinflammatoires, analgésiques et antipyrétiques des extraits issus des écorces de tronc, des feuilles et des racines ont été validés sur des modèles animaux. Les résultats obtenus dans les tests in vitro (antioxydant, tests sur l’inhibition de la production de TNF α et de nitrite cellulaires, de la peroxydation lipidique et de la lipoxygénase) montrent que les extraits manifestent des effets intéressants; plus particulièrement l’extrait méthanolique des écorces du tronc (MeOH B) qui a le meilleur pouvoir antioxydant (ARP = 5 ; TEAC = 0,9) et la forte inhibition sur la peroxydation lipidique (37,25 %) et sur la lipoxygénase (97,69 %). Par contre l’extrait méthanolique des feuilles (MeOH K) a présenté la forte inhibition à la concentration de 50 μg/mL sur la production de TNF α (37,35 % et 30 %) et de NO (95 % et 50%) dans la culture de macrophages activés par LPS et LPS/IFN γ
Pterocarpus erinaceus Poir. (Fabaceae) is a medicinal plant used in the treatment of several diseases including diseases inflammatory component in Burkina Faso. The leaves, stem and roots are used as a drug in the treatment of skin diseases, inflammation, ulcer, rheumatism, dysentery, malaria. The aim of this study was to carry out phytochemical and pharmacological studies on extracts of Pterocarpus erinaceus Poir. (Fabaceae) to evaluate the safety and efficacy of this plant to obtain the data for the development of a drug. Phytochemical study has been performed using chromatographic methods (TLC, SPE, CC, VLC, MPLC, HPLC) and spectroscopic (1D and 2D NMR). This study has been leading to isolated 18 molecules including 14 identified namely friedelin, lupeol, epicatechin, rutin, luteolin, quercetin-3-O-sophorosid, kaempferol-3-O-sophorosid, quercetin-3-O-β-glucose, stigmasterol, 3α-hydroxyfriedelan-2-on, α-sophoradiol, maltol-6-O-apiofuranosideglucopyranoside. The test on acute toxicity showed that the decoction of the leaves (DECFEU), stem (DECEC), roots (DECRA) and methanol extracts of leaves (MeOH K), stem bark (MeOH B) are considered slightly toxic substances according to the toxicity scale of Hodge and Sterner and WHO. The anti-inflammatory, analgesic and antipyretic extracts from the stem bark, leaves and roots have been validated en animal models. The results obtained in vitro test (antioxidant test, tests on the inhibition of the production of cellular TNF α and nitrite, lipid peroxidation and lipoxygénase) showed that the extracts exhibited effects, especially the methanol extract stem bark (MeOH B) which has the best antioxidant power (ARP = 5; TEAC = 9) and the strongest inhibition of lipid peroxidation (37.25 %) and lipoxygénase (97.69 %). However the methanol extract of leaves (MeOH K) presented strong inhibition at a concentration of 50 μg/mL on the production of TNF α (37.35 % and 30 %) and NO (95 % and 50 %) in the macrophages cultures active by LPS and LPS/INF-γ

Ce travail de recherche a pour objectifs d’évaluer les activités antibactériennes, antiprolifératives et antioxydantes des extraits de feuilles de Solanum incanum L., S. schimperianum Hochst, S. nigrum L., Physalis lagascae Roem. & Schult. et Withania somnifera (L) Dunal. Plus précisément, les activités antibactériennes, anti-prolifératives et antioxydantes ont été déterminées à partir des extraits méthanoliques et des fractions de glycoalcaloïdes stéroïdiens (SGAF) de chaque plante. La sensibilité des bactéries, à Gram positif et à Gram négatif, était variable en présence de chacun des extraits (valeurs des IC50 dans la gamme de 15 > 1000 μg / mL). L'extrait méthanolique de la feuille de S. schimperianum a montré une activité anti-proliférative intéressante contre les lignées cellulaires humaines testées avec des valeurs de CI50 variant de 2,69 à 19,83 μg / mL tandis que l'activité la plus élevée des fractions de feuilles (SGAF) de W. somnifera a montré des valeurs IC50 variant de 1,29 à 5,00 μg / mL. Les fractions SGAF de toutes les espèces ont montré une activité antiradicalaire plus élevée que leurs extraits méthanoliques. La fraction SGAF de S. schimperianum a montré l'activité antioxydante la plus forte avec une valeur CI50 3,5 ± 0,2 μg / mL pour le test DPPH et 3,5 ± 0,3 μg / mL pour le test ABTS. L'analyse GC-MS des extraits méthanoliques et des fractions SGAF des espèces étudiées a révélé la présence d'alcaloïdes stéroïdiens, de saponines stéroïdiennes, de stéroïdes et d'autres composés comme des terpènes, des phénols et des alcanes. Leur répartition variait selon les espèces et, ce qui peut fournir des éléments pour évaluer les relations chimiotaxonomiques préliminaires. Douze dérivés de l'acide hydroxycinnamique ont été identifiés dans l'extrait méthanolique de la feuille de S. schimperianum et le composé N-caffeoyl agmatine était majoritaire. La présence d'alcaloïdes stéroïdiques comme la solanopubamine et la solanocapsine, ainsi que des dérivés des alcaloïdes 3-amino stéroïdes a été notée. De plus, trois composés, quercétine, kaempférol glycosylé et le β-sitostérol, ont été isolés et identifiés
This study aimed at the evaluation of in vitro antibacterial, antiproliferative and antioxidant activities of methanolic leaf extracts and steroidal glycoalkaloids fractions (SGAFs) of Solanum incanum L., S. schimperianum Hochst, S. nigrum L., Physalis lagascae Roem. & Schult. and Withania somnifera (L) Dunal. The sensitivity of Gram-positive and Gram-negative bacteria to each extract was variable (IC50 values in the range of 15->1000 µg/mL). The methanolic extract of S. schimperianum leaf demonstrated interesting anti-proliferative activity against the human cell lines tested with IC50 values in the range of 2.69 to 19.83 µg/mL while the highest activity from the SGAFs was obtained from W. somnifera leaf with IC50 values in the range of 1.29 to 5.00 µg/mL. The SGAFs of all species demonstrated higher scavenging activity than their respective methanolic extracts. The SGAF of S. schimperianum displayed the strongest antioxidant activity in both assays with IC50 value 3.5 ± 0.2DPPH and 3.5 ±0.3ABTS µg/mL. GC-MS analysis of methanolic and SGAFs extracts of the studied species revealed the presence of steroidal alkaloids, steroidal saponins, steroids and other compounds like terpenes, phenols and alkanes. Their distribution varied among the species and thus they could provide evidence to assess preliminary chemotaxonomic relationships. Twelve known hydroxycinnamic acid amides were tentatively identified from the methanolic extract of S. schimperianum leaf and N-caffeoyl agmatine appeared with the highest intensity. Moreover, the presence of steroid alkaloids solanopubamine and solanocapsine as well as dehydroderivatives of the 3-amino steroid alkaloids was suggested. Furthermore, three compounds quercetin, kaempferol glycoside and β-sitosterol were isolated and identified. In silico investigation of these three compounds for their potency against cancer revealed that β-sitosterol was found to be the most selective compound against human pregnane X receptor (PXR) and gave the highest binding energy (-11.2 kcal/mol). These results suggested that Solanaceae plants endogenous to Sudan could be a potential source of bioactive agents

Ce travail est consacré à l'étude phytochimique des feuilles, branches et des écorces de tronc d'Alphitonia xerocarpa et Alphitonia erubescens, ainsi que celle des fruits d'Alphitonia neocaledonica. Cette étude a permis d'isoler et d'identifier 48 composés dont 23 correspondent à de nouvelles molécules. Les composés isolés peuvent être classés en sept groupes : 2 stérols dont un glycosylés, 10 triterpènes, 19 saponosides, 12 flavonoïdes, un lignane glycosylé, trois glycosides phénoliques, et un nucléoside. La détermination structurale des composés isolés a été réalisée à l'aide des techniques spectroscopiques de RMN 1D & 2D et par la spectrométrie de masse ESI-MS.L'évaluation de l'activité anti-oxydante effectuée sur les différents extraits obtenus a montré une bonne activité des extraits hydro-alcooliques, seul l'extrait butanolique des fruits d'A. neocaledonica a donné une activité anti-tyrosinase intéressante dans le domaine dermato-cosmétique.Les tests biologiques menés en bactériologie et en toxicologie cellulaire a conduit à l'identification des composés ayant des activités importantes antibactérienne contre deux bactéries à Gram positif (CMI [4-32 µg/ml]) et antiproliférative contre les cellules KB (CI50 [2,6-7,9 µM/ml]).Ces plantes pourraient donc être une nouvelle source d'exploitation durable néo-calédonienne dans le secteur de l'industrie cosmétique ou/et pharmaceutique, car les composés actifs sont des produits majoritaires provenant des matières végétales régénérables (feuilles, branches et fruits)
A collaborative project between the institute of Molecular chemistry of Reims (ICMR, UMR CNRS 7312) and the laboratory of natural substances in New Caledonia was established with the purpose to improve the phytochemical and biological evaluation of New-Caledonia endemic plants.The purification of the extracts of the leaves, stem bark and branches of A. xerocarpa and these of the fruits of A. neocaledonica led to the isolation of 48 compounds, of which 23 are new ones. The structural elucidation by 1D and 2D NMR confirmed the presence of 2 phytosterols, 19 saponins, 10 triterpens, 12 flavonoids, three glycosylated phenols, an aurone derivative, a glycosylated lignan, and a nucleoside.All hydro-alcoholique extracts showed a good DPPH radical scavenging capacity, only the butanolic extract of the fruits of A. neocaledonica was found to have anti-tyrosinase potential.Other screening tests were performed to evaluate the antibacterial properties of isolated compounds; some of them showed a high antibacterial activity against Gram-positive bacteria with a range of MIC values between (4-32 µg/ml), and a good anti-proliferative activity against KB cells

Les protéines kinases constituent un groupe d’enzymes jouant un rôle essentiel dans la physiologie cellulaire. La kinase Haspin est une sérine/thréonine kinase appartenant au groupe des protéines kinases atypiques. A ce jour, son seul substrat connu est l’histone H3. Elle joue un rôle important au cours de la mitose notamment dans la cohésion des chromosomes. Du fait de ce rôle primordial, la kinase Haspin constitue une cible de choix dans la thérapie anticancéreuse. Ce travail a pour objectif principal la valorisation des structures d’origine naturelle dans une application antiproliférative ou immunomodulatrice potentielle. Elle est organisée en deux parties: -la première partie est constituée d’un travail de pharmacomodulation d’une structure connue pour améliorer ses caractéristiques physico-chimiques ainsi que son activité biologique. Le modèle utilisé, une structure 8-amino-4-oxo-3,4-dihydro-5H-pyridazino[4,5- b]indole, est inspiré du scaffold fourni par les grossularines A et B. Les nouveaux analogues synthétisés ont été testés sur un panel de kinases et sur deux lignées cancéreuses. -la deuxième partie repose sur l’étude d’extraits éthanoliques de cinq plantes de la pharmacopée traditionnelle béninoise : Amaranthus spinosus, Momordica charantia, Boerhaavia erecta, Boerhaavia diffusa et Combretum paniculatum. Les tests phytochimiques réalisés ont permis d’identifier les différents groupes de métabolites contenus dans ces plantes. Un test de toxicité aiguë a aussi été réalisé avec ces extraits. Après fractionnement de l’extrait total de Combretum paniculatum, les différentes fractions ont été testées sur un panel de kinases
Proteins kinases constitute a large group of enzymes that catalyze that play an essential role in the several cellular processes. Haspin, a serine/threonine kinase, is often classified as an atypical member of eukaryotic protein kinase family. The only substrate of Haspin identified to date is histone H3. Haspin plays an important role during mitosis and appears to be vital for maintaining chromosome cohesion. Due to it important role during mitosis, Haspin may have therapeutic utility in treating cancer. The aim of this work was to identify and valorize natural product as effective anti-cancer agents. This work is divided in two parts: - Firstly, we modulated a known structure to improve physico-chemical characteristics as well as biological activity. 8-amino-4-oxo-3,4-dihydro-5H-pyridazino[4,5- b]indole scaffold based on the grossularines A and B structure was designed. These new analogs were tested against many kinases and also evaluated against two human cancer cell lines. - In the second part, we studied five Beninese traditional medicine plants extracts: Amaranthus spinosus, Momordica charantia, Boerhaavia erecta, Boerhaavia diffusa and Combretum paniculatum. Phytochemical studies revealed that these plants have several active constituents. Acute toxicity studies were performed with plants extracts. After fractionation of the total extract of Combretum paniculatum, the various fractions were tested against many kinases

Utilisé dans l’entretien et le soin des gencives et des dents, le produit Gencix® (SAS Esprit d’éthique) a montré, d’après les observations cliniques des dentistes, une action anti-inflammatoire et nettoyante des dents. Ce dentifrice incorpore un extrait aqueux de feuilles de papayer. Afin d’en comprendre le mécanisme d’action en termes de métabolites actifs, un fractionnement bioguidé et une étude déréplicative associant LCUV- MSn et RMN du 13C ont été menés. L’activité relevée en clinique ne semble pas liée à un effet antibiofilm. Une activité anti-inflammatoire (anti-TNF-alpha) serait liée aux flavonoïdes plus ou moins glycosylés présents dans l’extraits. Nous avons en effet pu identifier quelques-uns des actifs comme la quercétine et le kaempferol, déjà décrits comme inhibiteurs de la libération du TNF- alpha. D'autres flavonols libres ou conjugués tels que la rutine, identifiés dans les fractions actives, peuvent également contribuer à l'activité anti-inflammatoire globale. Plus notablement, au cours de ce travail, des esters des acide malique et hydroxycinnamique ont pour la première fois été associés à une activité anticalcaire, en particulier l’acide caféoylmalique. Ce dernier agit sans doute en synergie avec d’autres composés analogues. Les différents groupements acides carboxyliques et hydroxyles présents dans ces dérivés agissent vraisemblablement en complexant les ions Ca2+. Au-delà de ces résultats, ces anticalcaires nouvellement identifiés apparaissent comme des actifs « verts » (non toxiques, n’entraînant pas de bioaccumulation et biodégradables), respectueux de l'environnement. Cette activité anticalcaire remarquable a fait l’objet d’un dépôt de brevet
Gencix® (SAS Esprit d’Ethique) is used for the maintenance and care of gums and teeth. Clinical observations reported from dentists showed that this product-integrating anaqueous Carica papaya leaf extract- showed teeth cleaning and anti-inflammatory properties. In order to understand the mechanism of action and the role of the metabolites of the plant extract, a bioguided fractionation and a dereplicative study associating LC-UV-MSn and 13C NMR were conducted. Clinical activity does not appear to be related to an antibiofilm effect. The anti-inflammatory (anti-TNF-alpha) activity is most probably associated with glycosylated flavonoids. We have been able to identify some of the active ingredients such as quercetin and kaempferol which are already known to inhibit the release of TNF-α. Other free or conjugated flavonols such as rutin, identified in the active fractions, may also contribute to the overall anti-inflammatory activity. Most notably, esters of malic and hydroxycinnamic acids were described for the first time as scaling inhibitors, particularly caffeoyl malate. This compounds probably acts in synergy with other analog compounds. The various hydroxyl and carboxylic groups present in these compounds are probably responsible for this activity by complexing Ca2+ ions. Beyond these results, these metabolites, which are newly identified as anti-scalant, appear as "green" (i. e. non-toxic, non-bioaccumulative and biodegradable) as well as environmentally friendly. Therefore, this outstanding scaling inhibition property was subjected to patent application

Une collaboration entre les chercheurs du laboratoire Pharma-Dev et de l'Institut de Recherche en Santé Digestive a été mise en place depuis plusieurs années avec pour objectif le criblage thérapeutique de nouvelles molécules naturelles issues de la biodiversité végétale. Dans ce contexte, le travail présenté dans ce manuscrit est consacré à l'étude phytochimique du latex de Hura crepitans L. (Euphorbiaceae) et à la valorisation biologique de ses constituants sur des lignées cancéreuses colorectales humaines. La richesse en structures diterpéniques originales de la famille des Euphorbiaceae et le rôle de ces noyaux structuraux dans l'activation de Protéines Kinases C (PKC) impliquées dans la carcinogenèse colorectale, font de H. crepitans une espèce au potentiel thérapeutique important. Au cours de ce travail, une approche déréplicative par UHPLC-MS/MS a permis de mettre en évidence la présence de cérébrosides et une richesse notable en diterpènes de type daphnane chez H. crepitans. Au total, 33 daphnanes dont 25 nouvelles structures ont été détectées. Le fractionnement du latex a permis l'isolement de 7 daphnanes mono-estérifiés (D1) et de 6 dérivés di-estérifiés. L'évaluation biologique a révélé une activité cytostatique des D1 spécifique sur la lignée cancéreuse Caco-2 comparée à d'autres lignées intestinales normales ou cancéreuses. Cette activité est inhibée par les cérébrosides. Le D1 majoritaire, la huratoxine, a montré une activité cytostatique dès 1 µg/ml et comparativement plus spécifique que le 5-Fluoro-Uracile, cytotoxique utilisé comme référence. De plus, nous avons montré que les effets cytostatiques de la huratoxine et de l'ester de phorbol TPA sont corrélés à la régulation de signaux clés de la carcinogenèse colorectale, GSK3ß et AKT notamment, et à des changements morphologiques. Finalement, nous avons pu identifier une isoenzyme PKC comme cible potentielle de ces composés naturels
A collaboration between the researchers of the laboratory Pharma-Dev and the Research institute in Digestive Health has been established since several years with as main objective the therapeutic screening of new natural molecules from the plant biodiversity. In this context, the work presented in this manuscript deals with the phytochemical study of the latex of Hura crepitans L. (Euphorbiaceae) and the biological valuation of its constituents on human colorectal cancerous cell lines. The wealth in original diterpene like structures within the family of Euphorbiaceae and the role of these structural cores in the activation of Proteins Kinases C (PKC) involved in the colorectal carcinogenesis, make of H. crepitans a species with a promising therapeutic potential. In the course of this work, a dereplicative approach by UHPLC-MS/MS allowed to highlight the presence of cerebrosides and a notable wealth in daphnane type diterpene in H. crepitans. This led to the annotation of 33 daphnanes including 25 new structures. Therefore, 7 mono-esterified daphnanes (D1) and 6 di-esterified derivatives could be isolated. The biological evaluation revealed, for D1, a specific cytostatic activity on the cancerous cell line Caco-2 when compared to other non-cancerous or cancerous intestinal cell lines. This activity is inhibited by cerebrosides. The main D1, huratoxine, is cytostatic from 1 µg/ml and was showed to be more specific than 5-Fluoro-Uracile, a cytotoxic drug used as reference. Furthermore, we demonstrated that the cytostatic effects of huratoxine and phorbol ester TPA are correlated to the regulation of key signals of the colorectal carcinogenesis, particularly GSK3ß and AKT, and in cells morphological changes. Finally, we were able to identify a PKC isoenzyme as a potential target of these natural products

L'acronycine (6-méthoxy-3,3,12-tri méthyl-3,12-dihydro-7H-pyrano[2,3-c]acridin-7-one) possè­de le plus large spectre d'activité sur des tumeurs expérimentales de tous les alcaloïdes isolés à ce jour des végétaux supérieurs. L'évaluation clinique de cette pyranoacridone n'a connu qu'un succès limité en raison de sa très faible solubilité dans les solvants biocompatibles et de sa faible puissance. La synthèse d'analogues structuraux et de dérivés présente un grand intérêt en vue de l'obtention de produits plus puissants ou possédant une meilleure biodisponibilité. Les différentes études déjà réalisées montrent que les diesters de type 1,2-dihydroxyacronycine et leurs homologues de série benzo[b]acronycine ont des activités antitumorales supérieures à celle de l'acronycine. La première partie de ce travail, présentée en trois chapitres, concerne la synthèse et l'étude de l'activité cytotoxique - d'un nouvel homologue pentacyclique de l'acronycine la benzo[c]acronycine - de diesters en série désméthylacronycine, désméthylbenzo[b] ou désméthylbenzo[c]acronycine et - d'analo­gues de l'acronycine possédant un hétérocycle pyridinique, en série phénanthrolinone. Les nouveaux dérivés synthétisés en série phénanthrolinone montrent des activités cytotoxiques inférieures ou comparables à celle de l'acronycine. La plupart des composés obtenus en série désméth\ l­acronycine, désméthylbenzo[b] ou désméthylbenzo[c]acronycine et en série benzo[c]acronycine, mon­trent des activités cytotoxiques remarquables. Les molécules les plus intéressantes feront l'objet de la recherche d'une activité antitumorale in vivo sur différents modèles expérimentaux de tumeurs solides. La deuxième partie de ce travail porte sur l'étude phytochimique d'une plante du Gabon, Fagara heitzii Aubrev. Et Pellegr. , de la famille des Rutaceae utilisée en médecine traditionnelle dans des pa} s d'Afrique centrale. Les premiers essais d'extraction effectués sur les écorces nous ont permis d'isoler les métabolites secondaires présents majoritairement dans cette partie de la plante, dont deux triterpènes, un phytostérol et un alcaloïde, la skimmianine
Acronycine (6-methoxy-3,3,12-trimethyl-3,12-dihydro-7H-pyrano[2,3-c]acridin-7-one) exhibits a broad spectrum of activity against a panel of expérimental tumors. Unfortunately, the clinical trials of this pyranoacridone only had limited success, most probably due to its extremely low solubility in biocompatible solvents and its moderate potency. Consequently, there was interest in the search for new acronycine derivatives with increased water­solubility or/and increased potency. Previous works in that field showed that 1,2-dihydro diesters in acronycine and benzo[b]acronycine séries were more potent than the parent compound. The first part of this work, including three chapters, describes the synthesis and cytotoxic activity of benzo[b]acronycine, a new pentacyclic analogue of acronycine, of various diesters in the desmethylacro­nycine, desmethybenzo[b] and desmethylbenzo[c]acronycine séries, and or new acronycine isoster~ belonging to the phenanthrolinone séries, which the pyran ring is replaced by a pyridine. The new phenanthrolinone derivatives are less potent than acronycine in inhibiting L1210 cell, prolifération. In contrast, in the desmethylacronycine and desmethylbenzoacronycine séries, several compounds were markedly more potent than acronycine against L1210 cells prolifération. The profile of this séries in ternis of solid tumor selectivity is currently under investigation in expérimental models of solid tumors in vivo. The second part of thïs work relates a phytochemical study of Fagara heitzii Aubrev. And Pellegr. , a Gabonese plant of Rutaceae family, used in traditional médecine in some central Africa countries. The major métabolites isolated from bark include two triterpens, a phytosterol, and an alkaloid. Skimmianine

Cette thèse, réalisée en cotutelle, s'inscrit dans le cadre des thématiques de recherche du groupe « Chimie pharmaceutique » de l'UMR CNRS 6014 C. O. B. R. A. De l'Université de Rouen et du Laboratoire de Phytochimie de l'Université de Yaoundé I. Elle vise essentiellement la recherche de molécules naturelles d'origine végétale bioactives, potentiellement intéressantes en thérapeutique anticancéreuse. Erythrina mildbraedii est un arbre tropical de la famille des Fabaceae dont les racines, les écorces, le bois et les graines sont depuis longtemps utilisés en médecine traditionnelle pour le traitement de plusieurs maladies telles que la toux, le mal de tête, la fièvre, les maladies vénériennes et la stérilité féminine. Les travaux phytochimiques effectués sur le genre Erythrina ont déjà permis l'isolement de plus d'une centaine de flavonoïdes dont certains ont présenté des activités notamment oestrogéniques, antioxydantes, anti-inflammatoires, etc…Après une description botanique de la famille, du genre et de l'espèce et des travaux antérieurs réalisés, nos travaux ont été consacrés à l'étude phytochimique et à la valorisation biologique des écorces du tronc d'Erythrina mildbraedi. Cette étude conduite, grâce à l'utilisation de diverses techniques chromatographiques (CCM ; CC, CPG-SM) et spectroscopiques (IR, UV, RMN, SM), a permis d'isoler et de déterminer la structure de dix-sept composés dont une dizaine appartenant à la classe des isoflavonoïdes, trois coumarines, trois phytostérols et un acide gras. Deux des isoflavonoïdes isolés sont de structure originale. Les isoflavonoïdes ont été testés, afin de rechercher une activité sur les cancers hormonodépendants, sur des cellules cancéreuses mammaires MCF-7, prostatiques LNCaP et endométriales ER-positif. Les résultats obtenus ouvrent de nombreuses perspectives de recherche
According to the research theme “pharmaceutical chemistry” from the UMR CNRS 6014 C. O. B. R. A. Of Rouen University, in collaboration with the Phytochemical Laboratory of University of Yaoundé I, phytochemical studies were conducted in order to isolate natural molecules with anticancer activity. Erythrina mildbraedii (Fabaceae) is a tropical tree. Its stem bark, seeds and roots are commonly used in village's communities for the traditional treatment of headache, toothache, venereal diseases, asthma and female sterility. A literature survey of secondary metabolites from the genus Erythrina, showed the presence of more than a hundred of flavonoïd compounds. Some flavonoïds showed biological activities including estrogenic, antioxidant, and anti-inflammatory properties. Isolation and purification of compounds from the stem bark of E. Mildbraedii were performed by several chromatographic methods (CCM, CC, and CPG-MS) ; the structures were determined by physical and spectral data (UV, IR, RMN, and SM). Seventeen secondary metabolites were identified whose two are described for the first time. Nine of the isolated compounds are flavonoïds, whose two are prenylated isoflavonoïds with original structures. Three of the isolated compounds are coumarins, three are phytosteroïds, one is a fatty acid, and the last one is a carbohydrate compound. The effects of dimethylpyrano-isoflavones on the growth of MCF-7 breast adenocarcinoma cells, LNCaP prostate adenocarcinoma cells and ER-positive Ishikawa endometrial adenocarcinoma cells were assessed. The results obtained from the biological activity give an interesting contribution in structure-activity relationships of the prenylated isoflavonoïd compounds in hormone-dependent adenocarcinoma

L’objectif de ce travail est de contribuer à l'amélioration des connaissances phytochimiques et biologiques des plantes medicinales, afin d’en valoriser et d’en promouvoir l'usage en médicine traditionnelle au Vietnam. Dans ce travail de thèse, nous avons mené une étude phytochimique sur trois espèces végétales: Cleome chelidonii (Cleomaceae), Dolichandrone spathacea (Bignoniaceae) et Flacourtia rukam (Salicaceae). 90 composés ont été isolés et leurs structures ont été déterminées à l’aide des techniques spectroscopiques de RMN 1D et 2D, par la spectrométrie de masse ESI-MS, des données spectrales en UV, IR, la mesure du pouvoir rotatoire et des courbes de CD, et par comparaison avec les données de la littérature. Parmi ces composés, 29 correspondent à des molécules nouvellement décrites. Les composés isolés peuvent être classés en plusieurs groupes : flavonoïdes, iridoides, saponosides, mégastigmanes, glycosides phénoliques, alcaloïdes, …L’évaluation de l’activité anti-radicalaire (test DPPH) a été effectuée sur les flavonoides de C. chelidonii, et les activités antimicrobiennes des extraits et composés de D. spathacea et F. rukam ont été mesurées. Parmi les composés testés, le glycoside de quercétol nouveau CF-3 est le seul à posséder une activité anti-radicalaire importante (CI50 = 17,74 µM) et le glucoside phénolique nouveau FRP-4 possède l’activité antibactérienne la plus importante contre trois bactéries à Gram positif (CMI = 31,2 µg/ml) et deux bactéries à Gram négatif (CMI = 125 µg/ml)
The objective of this work is to contribute to the improvement of phytochemical and biological knowledge of medicinal plants, in order to enhance and promote their uses in traditional medicine in Vietnam. In this thesis, we carried out a phytochemical study on three plants: Cleome chelidonii (Cleomaceae) Dolichandrone spathacea (Bignoniaceae) and Flacourtia rukam (Salicaceae). 90 compounds were isolated and their structures were determinated using the spectroscopic techniques of 1D & 2D NMR and by the ESI-MS mass spectrometry, spectral data UV, IR, measurement of optical rotation and CD, and by comparison with the literature data. Among them, 29 are new molecules. The isolated compounds may be classified into many groups: flavonoids, iridoids, saponins, megastigmanes, phenolic glycosides, alkaloids...The antiradical activity of the flavonoids of C. Chelidonii was evaluated by the DPPH test, and the antimicrobial activity were examinated on all extracts and compounds of D. spathacea and F. rukam. Among the tested compounds, the new flavonoid CF-3 has a significant anti-radical activity (IC50 = 17.74 µM) and the new phenolic glucoside FRP-4 has the most significant antibacterial activity against three Gram-positive bacteria (MIC = 31.2 µg / ml) and two gram-negative bacteria (MIC = 125 µg /ml)

L'étude phytochimique de deux plantes néo-calédoniennes : Garcinia virgata et Garcinia vieillardii (Clusiaceae) a permis d'isoler et identifier 22 métabolites secondaires phénoliques de type : xanthones, benzophénones prénylées, polyprénylées, tocotrienols et anthraquinones. Parmi ceux-ci 7 présentent une structure originale. L'intérêt biologique potentiel de ces composés a par la suite été évalué dans le cadre d'une étude de leurs propriétés : antioxydantes, antifongiques, antiprotéasiques, cytotoxiques, inhibition de tubuline/microtubules système, antileishmanienne et anti-PGP
A phytochemical study of two New Caledonian plants Garcinia virgata and Garcinia vieillardii (Clusiaceae) led to isolate and identified of over 22 different secondary metabolites among which, xanthones, bixanthones, benzophenones, ð-tocotrienols, derivative of δ-tocotrienols and one anthraquinon were identified. 7 of these natural products are new ones. The biological interest of these compounds was then evaluated: antioxidant, antiproteolytic, antifungal, antileishmanial, anticancer, inhibition of PGP and inhibition of protein kinas

Souhaitant valoriser des plantes médicinales non étudiées et découvrir de nouvelles substances naturelles biologiquement et pharmacologiquement actives, nous avons étudié quelques extraits volatils et non volatils des plantes Ferula tunetana L. Et F. Lutea (Poire) Maire. (Apiaceae). L'étude de la composition chimique des huiles essentielles des fleurs de F. Lutea et des feuilles, graines, tiges et racines de la plante F. Tunetana nous a permis d'identifier la majorité des constituants par la CPG, la CPG/SM et la RMN 13C. Les investigations phytochimiques entreprises sur deux extraits des fleurs de F. Lutea, par les techniques chromatographiques liquides et préparatives sur colonne à pression atmosphérique (CC), chromatographie à haute pression (flash chromatographie) et CCM préparatives, nous ont permis d'isoler six produits de l'extrait butanolique. Deux nouveaux composés non cités dans la littérature (E)-5-ethylidenefuran-2(5H)-one-5-O-ß-D-glucopyranoside (P1) et l'acide 4-hydroxy-3, méthyl butanoique (P5) et trois produits isolés pour la première fois de cette plante : verbenone-5-O-ß-D-glucopyranoside (P2), caféate de méthyle (P3) et l'acide chlorogénique (P4). Nous avons pu aussi isoler de l'extrait à l'acétate d'éthyle des fleurs de F. Lutea sept produits isolé pour la première fois de cette plante, 3, 5-O-dicaféoylquinate de méthyle (P6), l'acide 3,5-O-dicaféoylquinique (P7), narcissin (P8), (-)-Z-deltoine (P9), (-)-marmésine (P10), Isoimperatorine (P11) et 2,3,6 triméthyl benzaldéhyde (P12). Les structures de ces composés ont été élucidées à l'aide des méthodes spectroscopiques : spectrométrie de masse (DCI-SM, ES-SM), spectroscopie de RMN 1D et 2D (1H, 13C, HSQC, HMBC, COSY et NOESY) et le Rayon X pour le composé (P5). Nous avons isolé une bonne quantité de deltoine (P10) ce qui nous a permis d'effectuer des hémisynthèses d'une série 1,3 dipolaire pour accéder à de nouveaux isoxazolines (2a,a'-2g,g') et aziridines (3a,a'-3e,e') D'autre part, connaissant les propriétés biologiques des phénoliques, par exemple les flavonoïdes, nous avons synthétisé de nouveaux dérivés de type flavonole Flav1-Flav26. Les activités biologiques des huiles essentielles, extraits organiques, produits purs et les produits synthétisés ont été évaluées à l'aide de tests in vitro : activités microbiologique (contre diverses souches bactériennes et fongiques), antioxydante (envers les radicaux DPPH, ABTS), inhibitrice de 5-lipoxygénase et cytotoxique (sur une lignée cancéreuses coliques humaines HCT 116 et deux lignées ovariennes IGROV-1 et OVCAR-3)
Wishing to enhance not studied medicinal plants and discover new biologically and pharmacologically active natural products, we studied some volatile and non-volatile extracts of plants: Ferula tunetana and F. Lutea (Apiaceae). The chemical composition of the flower oil from F. Lutea and the leaves, seeds, stems and roots of F. Tunetana, obtained by hydrodistillation, were analyzed by combination of GC/FID, GC/MS and 13C-NMR spectroscopy. The phytochemical investigations of flowers of F. Lutea undertaken on these two extracts using preparative liquid chromatographic column at atmospheric pressure (CC), high pressure chromatography (flash chromatography) and preparative TLC allowed us to isolate two new compounds from n-butanol (E)-5-ethylidenefuran-2(5H)-one-5-O-ß-D-glucopyranoside (P1), 4-hydroxy-3-methyl-but-2-enoic acid (P5 ), and three known compounds Verbenone-5-O-ß-D-glucopyranoside (P2 ), methyl caffeate (P3 ) and chlorogenic acid (P4 ). We were also isolated seven compounds isolated from the first time from ethyl acetate of flowers of F. Lutea: methyle 3, 5-O-dicaffeoylquinate (P6), 3,5-O-dicafeoylquinic acid (P7), Narcissin (P8), (-)-Z-Deltoin (P9), (-)-marmesin (P10), Isoimperatorin (P11), 2,3,6 trimethyl benzaldehyde (P12). The pure compounds have had their structure elucidated using sepctroscopics methods: mass spectrometry (DCI-SM and ESI-MS) and NMR spectroscopy, 1D and 2D experiments (1H, 13C, HSQC, HMBC, COSY and NOESY) and diffraction of X-ray for compound (P5) We isolated a good quantity of Deltoin (10) which allowed us to perform a series hémisynthesis of 1,3-dipolar to access new isoxazolines and aziridines derivatives. Within the framework of synthesizing similar natural substances, we prepared a series of novel flavonol derivatives. The biological activities of essential oils, organic extracts, pure compounds and synthesized products were evaluated by in vitro bioassays: microbiological (against various strains of bacteria and fungi), antioxidant (towards radical DPPH and ABTS), 5-lipoxygenase inhibitory and cytotoxic (on one human colon cancer cell lines HCT 116 and two ovary cells lines IGROV-1 and OVCAR-3) activities

Ce travail présente l’étude phytochimique de cinq plantes péruviennes, Myrsine latifolia, M. congesta et M. sessiliflora (Primulaceae ex Myrsinaceae), Poraqueiba sericea (Icacinaceae) et Dendrobangia boliviana (Cardiopteridaceae ex Icacinaceae). L’étude des trois Myrsine nous a permis d’isoler onze composés déjà connus dans la littérature qui ont été testés pour leurs activités antileishmanienne (criblage sur Leishmania infantum promastigotes en luminescence) et cytotoxique (test in vitro sur des fibroblastes). Les résultats étaient négatifs pour les deux activités. A partir des tiges de Poraqueiba sericea nous avons pu isoler onze composés dont six triterpènes et trois saponines monodesmosides décrits pour la première fois dans cette famille de plante et deux sécoiridoïdes. Différentes activités biologiques ont été évaluées pour ces molécules : activités leishmanicide, cytotoxique et anti-élastase. Seuls les derniers tests ont révélés des activités pour deux tripterpénoïdes et pour le secologanoside. A partir de Dendrobangia boliviana quatorze saponines ont pu être isolées dont douze sont de nouveaux glycosides des acides serjanique ou phytolaccinique. L’analyse en LC-RMN a permis d’identifier cinq autres saponines de structures nouvelles. Ces composés ont été testés pour leurs activités biologiques et n’ont démontré aucune activité hémolytique et trois d’entre eux ont révélé une cytoxicité sur les fibroblastes. Les tests antileishmaniens n’ont révélé aucune activité. En bioautographie (HPTLC) ces saponines présentent un potentiel intéressant pour différentes activités biologiques (tyrosinase, α et β-glucosidases et acétylcholinestérase)
This work presents the phytochemical study of five Peruvian plants, Myrsine latifolia, M. congesta and M. sessiliflora (Primulaceae ex Myrsinaceae), Poraqueiba sericea (Icacinaceae) and Dendrobangia boliviana (Cardiopteridaceae ex Icacinaceae). The study of the three Myrsine enabled us to isolate eleven compounds already known in the literature which were tested for their antileishmanial (screening of Leishmania promastigotes luminescence) and cytotoxic activities (in vitro test on fibroblasts). The results were negative for both activities. From the stems of Poraqueiba sericea we were able to isolate eleven compounds including six triterpenes, three monodesmosides saponins described for the first time in this plant family and two secoiridoides. Various biological activities have been evaluated for these molecules: leishmanicidal, cytotoxic and anti-elastase activities. Only the last testing has suggested activities for two tripterpénoïdes and the secologanoside. From Dendrobangia boliviana fourteen saponins have been isolated including twelve novel glycosides of the serjanique or phytolaccinique acids. The analysis by LC-NMR allowed us to identify five other saponins with new structures. These compounds were tested for their biological activities and showed no hemolytic activity and three of them showed a cytotoxicity on fibroblasts. The antileishmanial test showed no activity. In bioautography (HPTLC) these saponins showed an interesting potential for different biological activities (tyrosinase, α and β-glucosidase and acetylcholinesterase)

La présente étude porte tout d’abord sur la mesure de l’activité antimicrobienne de 42 plantes médicinales qui sont utilisées traditionnellement en Iran et en Guadeloupe, contre 36 souches microbiennes résistantes à de multiples drogues afin de sélectionner la plante la plus intéressante. Les résultats obtenus révèlent la présence des principes actifs antimicrobiens dans chacune des plantes.Nous avons finalement sélectionné Hyptis atrorubens Poit. qui présente une forte activité antimicrobienne. De plus, cette plante n’a jamais été étudiée dans la littérature. Des analyses phytochimiques et biologiques sur l’extrait hydro-méthanolique des tiges, nous ont permis de trouver pour la première fois les quatre principaux composés actifs de cette plante : acide rosmarinique, rosmarinate de méthyle, quercétine-3-glucoside (isoquercétine) et quercétine-3-galactoside (hyperoside). L’activité antibactérienne de ces composés a été évaluée par différentes valeurs microbiologiques (CMI, CMB, synergie, dénombrement bactérien et courbes de croissance). La meilleure activité inhibitrice et bactéricide a été trouvée pour le rosmarinate de méthyle (0,3 mg/ml). Cette recherche suggère la forte potentialité d’activité antimicrobienne pour la combinaison de quatre composés avec une CMI de 70 µg/ml, qui s’approche de la CMI des antibiotiques.Ce travail présente les composés d’Hyptis atrorubens Poit. comme étant de nouveaux agents antimicrobiens et comme étant une source potentielle de lutte contre les bactéries, de plus en plus résistantes aux antibiotiques
This study focuses firstly on the extent of the antimicrobial activity of 42 medicinal plants that are traditionally used in Iran and Guadeloupe, against a panel of 36 pathogenic and multi-resistant bacteria and fungi. The results show presence of the antimicrobial agents in all plants.We finally selected Hyptis atrorubens Poit. which has a strong antimicrobial activity. In addition, this plant has never been studied in the literature. Phytochemical and biological analysis of the hydro-methanolic extract of stems, enabled us to find for the first time the four main active compounds of this plant: rosmarinic acid, methyl rosmarinate, quercetin-3-glucoside (isoquercetin) and quercetin-3-galactoside (hyperoside).The antibacterial activity of these compounds was evaluated by various microbiological values ​​(MIC, MBC, synergy, kill-time and growth curves).The best inhibitory and bactericidal activity was found for methyl rosmarinate (0.3 mg/ml).This research suggests the high potential of antimicrobial activity for a combination of all four compounds (MIC = 70 µg/ml), which is very close to MICs of antibiotics.This work presents the main compounds of Hyptis atrorubens Poit. as new antimicrobial agents and as potentially useful tools against bacteria that are more and more resistant to antibiotics

La présente étude porte tout d'abord sur la mesure de l'activité antimicrobienne de 42 plantes médicinales qui sont utilisées traditionnellement en Iran et en Guadeloupe, contre 36 souches microbiennes résistantes à de multiples drogues afin de sélectionner la plante la plus intéressante. Les résultats obtenus révèlent la présence des principes actifs antimicrobiens dans chacune des plantes.Nous avons finalement sélectionné Hyptis atrorubens Poit. qui présente une forte activité antimicrobienne. De plus, cette plante n'a jamais été étudiée dans la littérature. Des analyses phytochimiques et biologiques sur l'extrait hydro-méthanolique des tiges, nous ont permis de trouver pour la première fois les quatre principaux composés actifs de cette plante : acide rosmarinique, rosmarinate de méthyle, quercétine-3-glucoside (isoquercétine) et quercétine-3-galactoside (hyperoside).L'activité antibactérienne de ces composés a été évaluée par différentes valeurs microbiologiques (CMI, CMB, synergie, dénombrement bactérien et courbes de croissance).La meilleure activité inhibitrice et bactéricide a été trouvée pour le rosmarinate de méthyle (0,3 mg/ml). Cette recherche suggère la forte potentialité d'activité antimicrobienne pour la combinaison de quatre composés avec une CMI de 70 µg/ml, qui s'approche de la CMI des antibiotiques.Ce travail présente les composés d'Hyptis atrorubens Poit. comme étant de nouveaux agents antimicrobiens et comme étant une source potentielle de lutte contre les bactéries, de plus en plus résistantes aux antibiotiques.

Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la thématique du Laboratoire de Pharmacognosie de l’UFR des Sciences de santé, au sein de l’Université de Bourgogne Franche-Comté et du Laboratoire de Produits Naturels de la Faculté de Sciences, au sein de l’Universidad Central de Venezuela. Elle vise essentiellement l’étude phytochimique des graines de Billia rosea (Planch. & Linden) C. Ulloa & P. Jørg, famille des Sapindaceae, qui est utilisé en médecine traditionnelle comme antidiabétique, analgésique et pour le traitement des hémorroïdes et de la fièvre. L'étude de cette espèce végétale a conduit à l’isolement et à la caractérisation de 10 saponines triterpéniques parmi lesquelles 5 sont de structure nouvelle (Billiosides A–E), un analogue connu et une structure a été proposée pour les 4 autres saponines qui devraient être vérifiées dans des études ultérieures.Les structures ont été élucidées principalement par l’utilisation de RMN 1D et 2D (1H, 13C, DEPT, COSY, TOCSY, NOESY, ROESY, HSQC, et HMBC) ainsi que la spectrométrie de masse comme (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-glucopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1 / 4)]-β-D-glucopyranosyl)oxy]-21-[((2E,6S)-2,6-dimethyl-6-hydroxyocta-2,7-dienoyl)oxy]-22-(acetyloxy)-24-hydroxyolean-12-en-28-oic acid (Billioside A), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)oxy]-21,22-dihydroxyolean-12-en-28-yl O-α-L-arabinopyranosyl-(1 → 4)-β-D-glucopyranoside (Billioside B), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1 → 4)]-β-D-xylopyranosyl)oxy]-21,22-dihydroxyolean-12-en-28-yl O-β-D-glucopyranoside (Billioside C), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1 → 4)]-β-D-glucopyranosyl)oxy]-21,22-dihydroxyolean-12-en-28-yl O-β-Dglucopyranoside (Billioside D), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1 → 4)]-β-Dglucopyranosyl)oxy]-21,22-dihydroxyolean-12-en-28-yl O-β-D-glucopyranosyl-(1 → 6)-β-D-glucopyranoside (Billioside E), et dipteroside A.Les structures proposées pour les 4 autres saponines sont (3β,16α,21β,22α)-3-[(4-O-α-L-arabinopyranosyl-β-D-glucuronopyranosyl)oxi]-22-(acetyloxy)-16,24,28-trihidroxyolean-12-en-21-yl-O-(3,4-di-O-angeloyl)-6-Deoxy-β-D-glucopyranoside, es (3β,16α,21β,22α)-3-[(4-O-α-L- glucuronopyranosyl -β-D-glucuronopyranosyl)oxy]- 16,22,24,28-tetrahidroxyolean-12-en-21-yl-O-(3,4-di-O-angeloyl)-6-Deoxy-β-D-glucopyranoside, (3β,16α,21β,22α)-3-[(2-O- β-D-galactopyranosyl-β-D-glucuronopyranosyl)oxy]-22-(acetyloxy)-16,24,28-trihidroxyolean-12-en-21-yl-O-(3,4-di-O-angeloyl)-6-Deoxy-β-D-glucopyranoside et (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→4)]-β-D-xylopyranosyl)oxy]-21-acetyl-22-hidroxyolean-12-en-28-yl-O-α-L-arabinopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranoside.Billiosides B et C ont été testés en vue d’évaluer leurs capacité à inhiber l'absorption intestinale du glucose in situ dans des segments d'intestins de rat, et sa capacité à inhiber le glucose-6-phosphatase, enzyme impliquée dans la formation du glucose. Billiosides B et C ont montré des effets modérés dans les deux expériences
This thesis was carried out in the the Laboratory of Pharmacognosy, in health department of the University of Burgundy and in the Laboratory of Natural products of Central University of Venezuela.This research work focused on the phytochemical study of the sedes of Billia rosea (Planch. & Linden) C. Ulloa & P. Jørg, Sapindaceae family. Billia rosea seeds have traditionally been used as antidiabetic, analgesic and for the treatment of hemorrhoids and fever. In the study of this plant was isolated and characterized 10 triterpene saponins, among which 5 has a new structure in the literature of natural products (Billiosides A–E), a known analogue and 4 proposals as possible structures to the remaining isolated saponins, which must be confirmed in subsequent studies.Their structures were elucidated on the basis of extensive 1D and 2D NMR experiments (1H, 13C, DEPT, COSY, TOCSY, NOESY, ROESY, HSQC, et HMBC) and mass spectrometry as (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-glucopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1 / 4)]-β-D-glucopyranosyl)oxy]-21-[((2E,6S)-2,6-dimethyl-6-hydroxyocta-2,7-dienoyl)oxy]-22-(acetyloxy)-24-hydroxyolean-12-en-28-oic acid (Billioside A), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)oxy]-21,22-dihydroxyolean-12-en-28-yl O-α-L-arabinopyranosyl-(1 → 4)-β-D-glucopyranoside (Billioside B), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1 → 4)]-β-D-xylopyranosyl)oxy]-21,22-dihydroxyolean-12-en-28-yl O-β-D-glucopyranoside (Billioside C), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1 → 4)]-β-D-glucopyranosyl)oxy]-21,22-dihydroxyolean-12-en-28-yl O-β-Dglucopyranoside (Billioside D), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1 → 4)]-β-Dglucopyranosyl)oxy]-21,22-dihydroxyolean-12-en-28-yl O-β-D-glucopyranosyl-(1 → 6)-β-D-glucopyranoside (Billioside E), and dipteroside A.The proposed structures for the other 4 isolated saponins are (3β,16α,21β,22α)-3-[(4-O-α-L-arabinopyranosyl-β-D-glucuronopyranosyl)oxi]-22-(acetyloxy)-16,24,28-trihidroxyolean-12-en-21-yl-O-(3,4-di-O-angeloyl)-6-Deoxy-β-D-glucopyranoside, es (3β,16α,21β,22α)-3-[(4-O-α-L- glucuronopyranosyl -β-D-glucuronopyranosyl)oxy]- 16,22,24,28-tetrahidroxyolean-12-en-21-yl-O-(3,4-di-O-angeloyl)-6-Deoxy-β-D-glucopyranoside, (3β,16α,21β,22α)-3-[(2-O- β-D-galactopyranosyl-β-D-glucuronopyranosyl)oxy]-22-(acetyloxy)-16,24,28-trihidroxyolean-12-en-21-yl-O-(3,4-di-O-angeloyl)-6-Deoxy-β-D-glucopyranoside and (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopyranosyl-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→4)]-β-D-xylopyranosyl)oxy]-21-acetyl-22-hidroxyolean-12-en-28-yl-O-α-L-arabinopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranoside.Billiosides B and C exhibited moderate effects when tested as hepatic glucose-6-phosphatase inhibitors and as glucose intestinal absorption inhibitors, using in situ rat intestinal segments
Este trabajo de investigación, realizado en conjunto entre el Laboratorio de Farmacognosia de la Facultad de Ciencias de la Salud, de la Université de Bourgogne Franche-Comté y el Laboratorio de Productos Naturales de la Facultad de Ciencias de la Universidad Central de Venezuela; se centró en el estudio fitoquímico de las semillas de Billia rosea (Planch. & Linden) C. Ulloa & P. Jørg, perteneciente a la familia Sapindaceae, utilizada tradicionalmente como antidiabético, analgésico y para el tratamiento de hemorroides y fiebre. El estudio de esta especie vegetal condujo al aislamiento y caracterización de 9 saponinas triterpénicas, entre las cuales 5 poseen una estreuctura nueva en la literatura de productos naturales (Billiosidos A–E), un análogo conocido, además de 3 propuestas como posibles estructuras a las restantes saponinas aisladas, que deben ser confirmadas en estudios posteriores. Las estructuras se elucidaros principalmente mediante el uso de RMN 1D y 2D (1H, 13C, DEPT, COSY, TOCSY, NOESY, ROESY, HSQC, et HMBC) y espectrometría de masa como ácido (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-glucopiranosil-O-[α-L-arabinopiranosil-(1→4)]-β-D-glucopiranosil)oxi]-21-[((2E,6S)-2,6-dimetil-6-hidroxiocta-2,7-dienoil)oxi]-22-(acetiloxi)-24-hidroxiolean-12-en-28-oico, (Billiosido A) (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopiranosil-β-D-glucopiranosil)oxi]-21,22-dihidroxiolean-12-en-28-il-O-α-L-arabinopiranosil-(1 → 4)-β-D-glucopiranosido (Billiosido B), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopiranosil-O-[α-L-arabinopiranosil-(1→4)]-β-D-xilopiranosil)oxi]-21,22-dihidroxiolean-12-en-28-il-O-β-D-glucopiranosido (Billiosido C), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopiranosil-O-[α-L-arabinopiranosil-(1 → 4)]-β-D-glucopiranosil) oxi]-21,22-dihidroxiolean-12-en-28-yl-O-β-D-glucopiranosido (Billiosido D), (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopiranosil-O-[α-L-arabinopiranosil-(1→4)]-β-D-glucopiranosil)oxi]-21,22-dihidroxiolean-12-en-28-il-O-β-D-glucopiranosil-(1→6)-β-D-glucopiranosido (Billiosido E) y Dipterosido A. Las estructuras propuestas para las otras 3 saponinas aisladas son (3β,16α,21β,22α)-3-[(4-O-α-L-arabinopiranosil-β-D-glucoronopiranosil)oxi]-22-(acetiloxi)-16,24,28-trihidroxiolean-12-en-21-il-O-(3,4-di-O-angeloil)-6-Deoxy-β-D-glucopiranosido, (3β,16α,21β,22α)-3-[(4-O-β-D-galactopiranosil-β-D-glucoronopiranosil)oxi]-22-(acetiloxi)-16,24,28-trihidroxiolean-12-en-21-il-O-(3,4-di-O-angeloil)-6-Deoxy-β-D-glucopiranosido y (3β,21β,22α)-3-[(2-O-β-D-galactopiranosil-O-[α-L-arabinopiranosil-(1→4)]-β-D-xilopiranosil)oxi]-21-acetil-22-hidroxiolean-12-en-28-il-O-α-L-arabinopiranosil-(1→4)-β-D-glucopiranosido. También se evaluó la actividad inhibitoria de los Billiosidos B y C sobre la absorción intestinal de glucosa in situ en segmentos de intestinos de ratas, además de la capacidad inhibitoria de estos compuestos sobre la enzima glucosa-6-fosfatasa, implicada en la formación de glucosa. Estos Billiosidos mostraron efectos moderados en estos dos experimentos

Nos travaux de recherche ont été consacrés à l’étude chimique et pharmacologique de trois espèces végétales africaines : une Euphorbiacée endémique de Madagascar : Euphorbia stenoclada, une Combretacée pantropicale d’Afrique de l’Ouest : Anogeissus leiocarpus et enfin une Plombaginacée saharo-arabique : Limoniastrum feei. Ils nous ont conduit à l’isolement et l’identification de 19 molécules, dont 2 nouvelles dans la famille, 9 identifiées pour la première fois dans le genre et 4 caractérisées pour la première fois dans l’espèce étudiée : - huit molécules ont été identifiées dans l’écorce d’Anogeissus leiocarpus Guill. & Perr. (Combretaceae) dont cinq triterpènes pentacycliques dérivés de la β-amyrine, décrits pour la première fois pour cette espèce ; un d’entre eux, nommé trachélospéroside E1, est signalé pour la première fois dans la famille des combretacées. - quatre dérivés de flavonols ont été identifiés dans les parties aériennes d’Euphorbia stenoclada Baill. (Euphorbiaceae) ; il s’agit de polyphénols nouvellement décrits dans l’espèce. - Sept polyphénols ont été identifiés pour la première fois dans les feuilles de Limoniastrum feei (Girard) Batt. (Plumbaginaceae) dont la myrciaphenone A dont la présence est nouvellement décrite dans la famille. . .

Les maladies impliquant des micro-organismes représentent un problème majeur de santé publique en raison du fort taux de mortalité provoqué par l'accroissement et l'émergence de souches résistantes. De même, les régions tropicales du Monde et La Réunion doivent faire face depuis plusieurs années à la pression accrue d'arthropodes ravageurs de cultures et vecteurs de maladies. Pour lutter contre ces arthropodes, les pesticides synthétiques aux conséquences désastreuses sur l'Homme et l'environnement sont principalement utilisés. Depuis quelques années, on observe un phénomène grandissant de résistance aux molécules conventionnelles à la fois chez les micro-organismes et les arthropodes. Face à ce constat, il est primordial de proposer de nouvelles molécules bioactives capables de lutter efficacement contre les ravageurs et les micro-organismes. Dans ce cadre, un criblage préliminaire réalisé sur vingt plantes endémiques et indigènes de La Réunion a permis de mettre en évidence l'activité antibactérienne et acaricide des extraits acétate d'éthyle de plusieurs espèces végétales. En raison de son large spectre d'activités biologiques, Peperomia borbonensis Miq. (Piperaceae), a été sélectionnée pour une investigation chimique et biologique approfondie. La suite de nos travaux a été consacrée à l'isolement et la caractérisation des métabolites secondaires de l'extrait apolaire de cette espèce. Les fractionnements bio-guidés réalisés ont conduit à l'isolement de quatorze molécules dont un amide à la structure nouvelle. Par ailleurs, l'étude de la fraction volatile de cette espèce a montré le potentiel insecticide de l'huile essentielle des feuilles pour lutter contre la mouche du melon B. cucurbitae
The emergence of resistant strains in infectious diseases is a major public health issue. Similarly, arthropods which caused important economic damages in tropical and subtropical areas are continuously developing resistance to chemicals. To counteract this situation, it is essential to find new bioactive molecules able to fight pests and micro-organisms. In this context a preliminary screening was performed on twenty endemic plants and native of Reunion. Twenty-six ethyl acetate extracts were tested for their antibacterial and acaricidal activities. Considering its broad spectrum of activity, Peperomia borbonensis Miq. (Piperaceae), was selected for further chemical and biological investigations. Two bio-guided fractionations were performed on its apolar extract and let to the isolation of fourteen molecules. Moreover, the study of the volatile fraction has shown the insecticidal potential of the leaf essential oil of P. borbonensis against the melon fly B. cucurbitae

Différents extraits ont été préparés à partir de racines de H. johannis et différents tests biologiques ont été appliqués en vue de rechercher différentes activités. L'extrait aqueux s'est montré particulièrement actif sur Enterococcus fecalis, Staphylococcus aureus et Bacillus. Les extraits aqueux dépourvus de tanins et les tanins isolés ne présentent pas d'activité antibactérienne. L'effet synergétique des composés serait donc responsable de l'activité antibactérienne de la plante. Une activité antifongique sur Microsporum canis, une propriété antiradicalaire et une activité antiglycation ont été constatées avec les deux extraits. Une étude toxicologique de la poudre de plante et de l'extrait éthanolique sur des rats révèle une toxicité au niveau du foie et de la rate. Cinq composés ont été isolés puis identifiés. Il s'agit de 3',4',5-Trihydroxy-6,7-diméthoxyflavone ; 3,5-Dihydroxy-4,7-diméthoxy dihydroflavonol, Catéchine, Vanilline et l'acide Protocatechuic. Du stigmastérol, de l'acide oléique, de l'acide myristique et de l'acide palmitique ont été également identifiés. Le travail sur C. lanatus var. citroides a montré que l'extrait méthanolique (70%) des pulpes de fruits possède une activité contre B. subtilis, S. aureus et E. coli. Les extraits butanolique et à l'acétate d'éthyle ne sont pas toxiques contre les larves de crevettes. L'extrait butanolique possède une propriété significative antiradicalaire. Deux composés ont été isolés et identifiés. Ce sont la Cucurbitacine E 2-O-[bêta]-glucopyranoside et la Cucurbitacine L 2-O-[bêta]-glucopyranoside. Ces composés montrent une activité antibacterienne contre E. coli. La Cucurbitacine L 2-O-[bêta]-glucopyranoside possède une activité antibactérienne contre P. aeruginosa et une propriété modérée anti-radicaux libres
Different extracts were prepared from the roots of H. johannis and different biological tests were performed. Water extract exhibited significant activity against Enterococcus fecalis, Staphylococcus aureus and Bacillus. Water extract devoid from tannin or the tannin fraction did not show any antibacterial activity reflecting the synergistic property of active compounds. Both extracts showed antifungal, antiradical capacity as well as antiglycation activity. Toxicological study of the powder and ethanol extract on rats showed toxicity to the liver and kidney tissues. Five compounds were isolated namely; 3,4,5- Trihydroxy- 6,7-dimethoxy flavone ; 3,5-Dihydroxy- 4,7- dimethoxy dihydroflavonol, Catechin, Vanillin and Protocatechuic acid. Stigmasterol, Oleic acid, Myristic acid and Palmitic acid were also identified. A study on the fruit pulps of C. lanatus var. citroides revealed that the methanolic extract displayed an antibacterial activity against B. subtilis, S. aureus and E. coli. The butanolic extract showed antiradical capacity and was not toxic to brine shrimps larvae. Two compounds were isolated namely; Cucurbitacine E 2-O-[bêta]-glucopyranoside and Cucurbitacine L 2-O- [bêta] -glucopyranoside. Both compounds showed antibacterial activity against E.coli whereas, Cucurbitacine L 2-O-[bêta]-glucopyranoside showed antibacterial activity against P. aeruginosa as well as antiradical activity

Nectandra membranacea (Lauraceae) est une plante très commune aux Petites Antilles. Aucune utilisation traditionnelle de cette plante n’est connue mais le genre Nectandra, qui représente le deuxième plus important de la famille des Lauraceae avec 114 espèces reconnues, présente des propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et énergétiques (Le Quesne et al 1980). Nectandra a également démontré une activité antitumorale (Silva-Filho, 2004). Les nombreuses propriétés du genre et le peu de connaissance chimique sur cette espèce nous ont incités à réaliser une étude phytochimique et à évaluer le potentiel biologique des différentes parties de cette plante. L’analyse des lipides a été effectuée, et les principales classes de métabolites secondaires (terpènes, flavonoïdes, alcaloïdes) ont été recherchées dans les feuilles, les écorces et les fruits de Nectandra membranacea. Afin de suivre les variations de la composition chimique en fonction du cycle de vie du végétal, l’étude a été réalisée sur des échantillons (feuilles, écorces et fruits), récoltés à deux stades du cycle de la plante : la germination (stade A) et la fructification (stade B). N. membranacea, grâce à la présence de nombreuses familles chimiques, possède des activités biologiques intéressantes. Les huiles essentielles ont montré des activités anticancéreuses, anti-inflammatoires, antioxydantes et antiherpétiques. Les extraits polyphénoliques issus des différentes parties de la plante ont montré une très grande activité antioxydante (ORAC et DPPH) et in vitro (cellules saines) ainsi que des propriétés anti-inflammatoires notables. Les extraits d’alcaloïdes totaux issus des trois parties ont été évalués pour la maladie d’Alzheimer et ont révélé de très bons effets neuroprotecteurs, plus particulièrement pour les extraits de feuilles récoltées lors de la germination. Ce travail a permis d’élargir la connaissance des huiles essentielles de l’espèce (composition pour plusieurs parties et activité biologique). Des flavonoïdes ont été identifiés, mais la plante s’est révélée particulièrement riche en alcaloïdes (une quinzaine) de type isoquinoliques et indoliques. N. membranacea se révèle être une plante aux nombreuses propriétés, au regard de ses activités biologiques intéressantes. Des extraits pourraient être utilisés comme principes actifs dans des médicaments mais également en industrie cosmétique
Nectandra membranacea (Lauraceae) is a very common plant in the French West Indies. No traditional use of this plant is known, but the genus Nectandra, which represents the second most important of Lauraceae family with 114 recognized species, has got analgesic, anti-inflammatory and energizing activities (Le Quesne et al 1980). Nectandra was also identified as a potential antitumor agent (Silva-Filho, 2004). Many properties of the genus, and some chemical knowledge of this species, have prompted us to perform phytochemical and biological study of different parts of the plant. Lipids and the main classes of secondary metabolites (terpenes, flavonoids, alkaloids) were investigated in leaves, bark and fruits of Nectandra membranacea. To determine the monitoring changes in the chemical composition, according to the life cycle of the plant, the study was carried out on samples (leaves, bark and fruits) harvested at two stages of the cycle plant : germination (stage A) and fruit stage (stage B). N. membranacea, thanks to the presence of many chemical families, has interesting biological activities. Essential oils have shown anticancer, anti-inflammatory, antioxidant activities. They revealed antiviral activity on the herpes virus. The polyphenolic extracts from different parts of the plant showed a high antioxidant activity (ORAC and DPPH tests) and in vitro (healthy cells) and significant anti-inflammatory properties. The total alkaloids extracted from the three parts were evaluated for Alzheimer’s disease and were found to have very good protective effects, especially the leaves’ extracts collected during germination. This work has expanded knowledge of the essential oil of the species (composition of several parts and biological activity). Flavonoids have been identified, but the plant was shown to be particularly rich in alkaloids (fifteen were identified) of indolic and isoquinolic type. N. membranacea presents many properties. In view of its interesting biological activities, it could be used for many drugs but also in cosmetic area

Les benzo[c]phénanthridines sont des alcaloïdes largement présents dans les plantes de la famille des Rutaceae(genre Zanthoxylum et Toddalia). Ces composés présentent des activités antileucémiques, antiinflammatoires et antimicrobiennes. La première partie de ce travail porte sur l’étude phytochimique d’une nouvelle espèce, Zanthoxylum unifoliolatum T. G. Hartley, ined. , Rutaceae endémique de la Nouvelle Calédonie. A partir des écorces de tronc une coumarine et douze alcaloïdes ont été isolés, deux furoquinoléines et dix benzo[c]phénanthridines dont, deux nouveaux composés dérivés de l’avicine et de la nitidine. L’acronycine (3,12-dihyro-6-méthoxy-3,3,12-triméthyl-7H-pyrano[2,3-c]acridin-7-one) alcaloïde isolé d’Acronychi baueri Schott (Rutaceae) possède un large spectre d’activité sur des tumeurs expérimentales animales mais son évaluation clinique n’avait connu qu’un succès limité en raison de son insolubilité dans les solvants biocompatibles et de sa faible puissance. Des produits plus puissants ont déjà été synthétisés dans notre laboratoire d’accueil et l’un d’entre eux, la (±)cis-1,2-diacétoxy-6-méthoxy-1,2,3,14-tétrahydro-3,3,14-triméthyl-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one est actuelle-ment en essais clinique de phase I, sous la référence S23906-1. Dans la deuxième partie de ce travail deux séries de composés d’hydrosolubilité accrue ont été préparés, des dérivés aminés et des aza-analogues de série benzo[b]acronycine. Leur activité cytotoxique, in vitro, a été évaluée sur des cultures de cellules leucémiques murines L1210 et de tumeur humaine du côlon HT 29. Leur cytotoxicité reste comparable à celle des dérivés de la série benzo[b]acronycine et les composés les plus actifs ont été sélectionnés et font actuellement l’objet d’une évaluation in vivo chez la Souris vis-à-vis du carcinome du côlon 38
The first part of this work describes the chemical investigation of a new neocaledonian endemic species of Zanthoxylum, Zanthoxylum unifoliolatum. From the bark of Zanthoxylum unifoliolatum T. G. Hartley, ined, were isolated one coumarin and twelve alkaloids, two furoquinolines and ten benzo[c]phenanthridines. Two compounds of the benzo[c]phenanthridine series are new and were determined on the basic of the spectral data as the 6-methoxynoravicine and the 6-methoxynornitidine. The alkaloid acronycine ( 6-methoxy-3,3,12-trimethyl-3,12-dihydro-7H-pyrano-[2,3-c]acridin-7-one ), first isolated from Acronychia baueri Schott (Rutaceae), was subsequently shown to exhibit a broad spectrum of activity against numerous experimental tumors models. Neverthless, clinical trials gave only poor results, probably due to the moderate potency of this alkaloid. Further on, structural analogues with an additional aromatic ring linearly fused on the natural alkaloid skeleton were developed, and several cis-1,2-dihydroxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one diesters proved even more potent. Among them, the cis-1,2-diacetate, currently under preclinical development under the code S 23906-1, and two series of amino derivatives have been prepared. Their in vitro cytotoxic activities have been evaluated against the murine L1210 leukemia cell line and the human colon tumor HT29, and are shown to exhibit cytotoxic activities comparable to those of their benzo[b]acronycine counterparts. One of the compounds is currently evaluating in vivo against the tumors colon 38 in mice

L'étude phytochimique des écorces de Medicosma subsessilis T. G. Hartley (Rutaceae) endémique de Nouvelle Calédonie, a conduit à l'isolement et à l'identification de douze alcaloïdes. L'un de ces composés est un nouveau produit naturel, dont la structure a été déterminée par étude spectrale en RMN multi-impulsionnelle et confirmée par synthèse. Cet alcaloïde montre une cytotoxicité de 7 fois plus puissante que celle de l'acronycine 1 prise comme témoin, vis-à-vis de la prolifération des cellules du carcinome épidermoïde buccal (KB-3-1) in vitro. Dans le cadre de l'étude de l'influence du cycle aromatique supplémentaire fusionné au cycle A de l'acronycine 1 sur l'activité biologique, plusieurs nouveaux dérivés de la benzo[a]acronycine 110 ont été synthétisés. Ces produits ont été testés quant à leur activité cytotoxique vis-à-vis de trois lignées cellulaires : L1210, KB-3-1 et KB/S. Le (±)-cis-diacétate 111 a été sélectionné sous le nom de code S 71344-1 pour faire l'objet d'essais in vivo chez la Souris porteuse du carcinome du côlon C38. Ce composé s'est révélé actif et provoque une inhibition quasi-complète de la croissance tumorale (T/C = 5%) à une dose de 4 mg/kg. L'étude du mécanisme d'action des différents esters synthétisés a permis de montrer que les monoesters et les diesters, comme leurs homologues en série benzo[b]acronycine 94, agissaient par alkylation de la fonction NH2 en position 2 des unités guanine de l'ADN, conduisant à la formation d'adduits covalents
Chemical investigation of extracts obtained from the bark of Medicosma subsessilis T. G. Hartley (Rutaceae) endemic to New Caledonia, resulted in the isolation of eleven known alkaloids together with a new pyranoacridone compound. The structure of the latter alkaloid was elucidated by 1D and 2D NMR experiments and confirmed by synthesis. This compound was significantly more cytotoxic than acronycine, when tested in vitro against a human solid cell line (KB-3-1). In order to study the influence of an additional aromatic ring fused on the acridone alkaloid acronycine skeleton upon biological activity, several new derivatives of the benzo[a]acronycine 110 were synthesized. Theses compounds were tested concerning their cytotoxicity against three cell lines : L1210, KB-3-1 et KB/S. The selected (±)-cis-diacetate 111 (S 71344-1) was evaluated in vivo against colon C38 adenocarcinoma implanted in mice. This compound was highly efficient, inhibiting tumor growth by 95% at 4 mg/kg. The study of mechanism of action of (±)-cis-1,2-dihydroxy-1,2-dihydrobenzo[a]acronycine esters and diesters showed that these compounds react, as their homologues in the benzo[b]acronycine series, by alkylation of the exocyclic N-2 amino group of guanines exposed in the minor groove of double helical DNA to give covalents adducts

De nos jours, il y a une volonté générale de se tourner vers une agriculture plus respectueuse de l’environnement et du consommateur se traduisant notamment par une démarche de réduction des intrants chimiques. Dans un contexte de développement durable, la recherche de produits naturels pour lutter contre les maladies et les ravageurs suscite un regain d’intérêt. Dans cette thèse, des extraits hydro-alcooliques issus de coproduits de la vigne (sarment, cep, racine) et d’essences forestières (écorce d'épicéa, nœud de pin) se sont révélés être une excellente source de polyphénols bioactifs, en particulier en stilbènes complexes. En effet, ces extraits ont démontré un large spectre d’activités contre différentes maladies végétales. En particulier, un potentiel oomycide contre le mildiou de la vigne et une capacité insecticide contre un parasite des Solanacées sont rapportés. En outre, la pertinence de l'utilisation de la « chimie verte » pour extraire les stilbènes comme méthode alternative aux solvants organiques a été mise en évidence. Les présents résultats renforcent une voie de recherche originale pour faire progresser une viticulture et une agriculture plus durables, en utilisant des produits de biocontrôle moins toxiques et biodégradables, constituant ainsi une solution possible et réaliste pour lutter contre les pathogènes des plantes
Nowadays, is a priority to turn towards a more eco- and consumer friendly agriculture resulting in the reduction of the chemical inputs. In a context of a sustainable development, the investigation of natural products to fight against diseases and pests raised a renewed interest. In this thesis, hydroalcoholic extracts derived from grapevine (cane, wood, root) and forest species (spruce bark, pine knot) by-products have demonstrated to be a great source of bioactive polyphenols, and particularly in complex stilbenes. Indeed, these extracts have proved to confer a broad spectrum of activities against different major plant diseases. In particular, an oomycide potential against downy mildew of the vine and an insecticidal capacity against Solanaceae pest were reported. Furthermore, the relevant use of “green chemistry” to extract stilbenes as an alternative method of organic solvents has been highlighted. The present findings strengthen an original line of research to advance in a more sustainable viticulture and agriculture, using less toxic and biodegradable biocontrol products, being this a possible and realistic solution to combat plant pathogens

Cette thèse, réalisée en cotutelle, s’inscrit dans le cadre des thématiques de recherche du Laboratoire de Pharmacognosie de l’Université Paris Descartes UMR 8638 et du Laboratoire de Phytochimie de l’Université de Yaoundé I. Elle vise essentiellement la recherche de molécules naturelles d’origine végétale bioactives, potentiellement intéressantes en thérapeutique. Ce travail est consacré à l’étude phytochimique de quatre plantes : une Euphorbiaceae, Drypetes tessmanniana Pax et K. Hoffm, trois Moraceae, Ficus exasperata Vahl, Ficus natalensis Leprierii et Ficus cyathistipula Warburg utilisées en médecine traditionnelle camerounaise pour le traitement de plusieurs infections. De l’espèce Drypetes tessmanniana, 7 triterpènes pentacycliques dont 2 dérivés nouveaux ont été isolés à savoir : lupan-20(29)-èn-3β,6α-ol et 3β-O-(E)-3,5-dihydroxycinnamoyl-olean-12-èn-11-one confirmant ainsi la richesse des espèces Drypetes en triterpènes pentacycliques. Les travaux effectués sur les espèces Ficus exasperata, Ficus natalensis et Ficus cyathistipula ont montré que les plantes du genre Ficus sont riches en métabolites secondaires variées (flavonoïdes, furocoumarines, céramides,…). Les structures des composés ont été élucidées grâce l’utilisation de techniques de RMN 1D et 2D et par spectrométrie de masse
This report deals with phytochemical study and antimicrobial activities of four Cameroonian plants belong to Euphorbiaceae (Drypetes tessmanniana) and Moraceae (Ficus exasperata, Ficus natalensis and Ficus cyathistipula) family selected in base of used in traditional medicine in Cameroon and taxonomic data. This study led to the isolation by chromatographic methods (CC, MPLC and OPLC) and characterization by spectroscopic methods (NMR, Mass, UV and IR) of several metabolites. Antibacterial and antifungal tests on extract, fractions and different compounds of Drypetes tessmanniana Pax and K. Hoffm and Ficus exasperata Vahl were carried out. Isolated pentacyclic triterpenes showed moderated antimicrobial activities while l’oxypeucedanine hydrate (R) and l’oxypeucedanine hydrate (S) isolated from Ficus exasperata showed a significant antibacterial and antifungal activities against Bacillus cereus, Candida albicans, Microsporum audouinii

L'analyse de la composition chimique de deux orchidées de la sous-tribu des Aeridinae, Aerides rosea Lodd. ex. Lindl. & Paxton et Acampe rigida (Buch.-Ham. ex Sm.) P. F. Hunt, a été menée en ayant recours à des techniques de couplages et grâce à une stratégie de déréplication. Dix dérivés phénanthréniques ont ainsi été identifiés dans les tiges d'A. rosea, dont deux nouvellement décrits. Quatre stilbénoïdes, trois dérivés d'acides phénoliques et quatre esters d'acide cinnamique ont été identifiés dans les tiges d'A. rigida. Nous avons également effectué des dosages de traceurs dans différents échantillons de deux représentants de la tribu des Vandeae : Vanda teres (Roxb.) Lindl. et Vanda coerulea Griff. ex. Lindl., afin de mettre en évidence d'éventuelles variations de composition en fonction des facteurs environnementaux et du stade de croissance végétative. Enfin, nous avons mis au point des conditions d'isolement préparatif par chromatographie de partage centrifuge afin de purifier des marqueurs biologiques préalablement identifiés dans les tiges de Vanda teres : trois glucospyranosyloxybenzyl - malates ainsi que leur précurseur biosynthétique.

Avec la prise de conscience de l'impact environnemental et sanitaire des pesticides et l'apparition de phénomènes de résistance face à ces produits, les exigences règlementaires européennes (UE 1107/2009) encadrant leur mise sur le marché sont de plus en plus drastiques. Pour répondre à ces exigences, de nouveaux types de produits de protection des cultures font leur apparition : les bio-pesticides, ou produits de biocontrôle. Il s'agit de produits naturels d'origine végétale, animale ou microbienne, à priori moins rémanent et impactant pour l'environnement que les pesticides conventionnels. C'est dans ce contexte que mes travaux de thèse ont eu pour but le développement de biopesticides d'origine végétale destinés à lutter contre les champignons pathogènes des plantes, pour lesquels il existe encore peu ou pas de moyens de lutte naturels. Au cours de cette thèse, j'ai pu sélectionner à travers différents criblages, écologique, économique et biologique deux extraits végétaux efficaces sur des cibles biologiques d'intérêt et présentant une toxicité sur organismes non cibles bien plus faible que des fongicides conventionnels. Les molécules responsables de l'activité ont été identifiées par fractionnement bio-guidé et analyses spectrales. L'activité des extraits a pu être validée en champs notamment sur mildiou de la vigne (Plasmopara viticola) et moniliose de la nectarine (Monilinia fructigena) après une optimisation de leur formulation
With the awareness of the environmental and sanitary impact of pesticides and emergence of resistance phenomena, the European regulation requirements (EU 1107/2009) supervising their marketing authorization are more and more drastic. To meet these requirements, new phytoprotection products are emerging: biopesticides also called biocontrol products. They are natural product of plant, animal or microbial origins, likely to be less persistent and more environmentally friendly than conventional pesticides.It is against this background that my thesis work aimed to develop some biopesticides from plant origin, for protection against phytopathogenic fungi for which there are no or few natural product.In this work, I selected, by ecological, economical and biological screening, two plant extracts, effective against biological targets and far less toxic against non-target organism than tested conventional pesticides.Active molecules were identified by bioguided fractionation and spectral analysis. Extracts activities have been evaluated in field test against vine downy mildew (Plasmopara viticola) and Moniliose infection (Monilinia fructigena)

Avec la prise de conscience de l'impact environnemental et sanitaire des pesticides et l'apparition de phénomènes de résistance face à ces produits, les exigences règlementaires européennes (UE 1107/2009) encadrant leur mise sur le marché sont de plus en plus drastiques. Pour répondre à ces exigences, de nouveaux types de produits de protection des cultures font leur apparition : les bio-pesticides, ou produits de biocontrôle. Il s'agit de produits naturels d'origine végétale, animale ou microbienne, à priori moins rémanent et impactant pour l'environnement que les pesticides conventionnels. C'est dans ce contexte que mes travaux de thèse ont eu pour but le développement de biopesticides d'origine végétale destinés à lutter contre les champignons pathogènes des plantes, pour lesquels il existe encore peu ou pas de moyens de lutte naturels. Au cours de cette thèse, j'ai pu sélectionner à travers différents criblages, écologique, économique et biologique deux extraits végétaux efficaces sur des cibles biologiques d'intérêt et présentant une toxicité sur organismes non cibles bien plus faible que des fongicides conventionnels. Les molécules responsables de l'activité ont été identifiées par fractionnement bio-guidé et analyses spectrales. L'activité des extraits a pu être validée en champs notamment sur mildiou de la vigne (Plasmopara viticola) et moniliose de la nectarine (Monilinia fructigena) après une optimisation de leur formulation
With the awareness of the environmental and sanitary impact of pesticides and emergence of resistance phenomena, the European regulation requirements (EU 1107/2009) supervising their marketing authorization are more and more drastic. To meet these requirements, new phytoprotection products are emerging: biopesticides also called biocontrol products. They are natural product of plant, animal or microbial origins, likely to be less persistent and more environmentally friendly than conventional pesticides.It is against this background that my thesis work aimed to develop some biopesticides from plant origin, for protection against phytopathogenic fungi for which there are no or few natural product.In this work, I selected, by ecological, economical and biological screening, two plant extracts, effective against biological targets and far less toxic against non-target organism than tested conventional pesticides.Active molecules were identified by bioguided fractionation and spectral analysis. Extracts activities have been evaluated in field test against vine downy mildew (Plasmopara viticola) and Moniliose infection (Monilinia fructigena)

Le diabète de type 2 affecte en moyenne 29% de la population adulte crie d’Eeyou Istchee (CEI). Afin d’identifier les plantes médicinales possédant un potentiel antidiabétique, des interviews ont été réalisés dans les communautés CEI de Wemindji et Oujé-Bougoumou. Utilisant une approche quantitative, les espèces mentionnées ont été classées et comparées à la pharmacopée des communautés avoisinantes. Seize et 25 plantes ont été mentionné à Wemindji et Oujé-Bougoumou, respectivement. Sept nouvelles espèces de plantes et une de champignon se sont ajoutées à la liste des espèces à potentiel antidiabétique, bien que la plupart de celles mentionnées pendant les interviews soit en communes à la pharmacopée CEI générale, démontrant ainsi leur importance culturelle. Des analyses phytochimiques sur deux de ces espèces, Rhododendron groenlandicum et Sarracenia purpurea, ont été réalisées à partir d’échantillons récoltés à différents endroits du territoire eeyouch. Bien qu’aucun patron n’ait été détecté dans la variation des composantes biologiquement actives chez S. purpurea, les composés phénoliques chez R. groenlandicum, particulièrement la (+)-catéchine, l’(-)-epicatéchine et la quercétine-3-galactoside, varient spatialement en fonction de paramètres d’insolation telles la radiation solaire ou la photopériode. Les échantillons de cette dernière espèce, testés in vitro dans le bioessai de l’adipogenèse des cellules adipocytes murines 3T3-L1, augmentent l’accumulation intracellulaire des triglycérides, leur conférant ainsi une activité diabétique semblable à la rosiglitazone. Cependant, cette activité était plus faible dans les échantillons à haute teneur en quercétine, cela pouvant ainsi avoir un impact sur la qualité d'un produit de santé naturel fabriqué à partir de cette espèce.
Type 2 diabetes has reached epidemic proportions among Canada’s aboriginal populations and affects on average 29% of adult Cree of Eeyou Istchee (CEI). In collaboration with the Cree Board of Health and Social Services of James Bay and the CIHR team in Traditional Antidiabetic Aboriginal Medicines, interviews were held in the CEI communities of Wemindji and Oujé-Bougoumou to identify potential antidiabetic plants. Using a quantitative approach, species mentioned were ranked and compared to the pharmacopoeia of other participating communities. Sixteen and 25 plants were mentioned in Wemindji and Oujé-Bougoumou respectively. Seven new plant and one fungal species were added to the list of potential antidiabetic species, although most of those mentioned were common to the general CEI pharmacopoeia, thus supporting the cultural importance that they hold. Phytochemical analyses of two of these species, Rhododendron groenlandicum and Sarracenia purpurea, were made from accessions harvested throughout Eeyou Istchee. While no pattern was detected in the variation of S. purpurea’s biologically active compounds, phenolic compounds from R. groenlandicum, specifically (+)-catchin, (-)-epicatechin and quercetin-3-galactoside, varied spatially as a function of insolation parameters such as solar radiation or photoperiod. Samples from the latter, tested in vitro in the 3T3-L1 murine adipocytes adipogenesis bioassay, increased the intracellular accumulation of triglycerides, thus conferring it a glitazone-like antidiabetic activity. This activity, however, was weaker in accessions with high quercetin content, which could have an impact on the quality of a natural health product made from this species.