Добірка наукової літератури з теми "Pharmaceutique vétérinaire"

Introduit à Madagascar au début du 19e siècle, le giroflier est originaire des îles Moluques en Indonésie. Malgré la sensibilité de l’essence aux risques météorologiques, tels les cyclones, et aux attaques d’un parasite local, andretra, et malgré la production variable de clous de girofle d’une année sur l’autre, son adaptation aux conditions écologiques de la côte Est de Madagascar, notamment dans la région d’Ana- lanjirofo, est remarquable. Très vite adoptée par les paysans (certains venus s’installer mais la plupart autochtones), ceux-ci l’ont intégrée dans leurs systèmes de culture en complément aux cultures vivrières (riz, surtout) et de rapport (café et vanille). Aujourd’hui, le marché du clou de girofle est une source de revenus réguliers pour les ménages et leur assure la sécurité ali- mentaire. Le giroflier donne deux produits de grande valeur économique, le clou de girofle, le bouton floral séché, et l’huile essentielle de girofle produite par distillation des feuilles, dont Madagascar est le premier exportateur mondial. Avec la vanille, les produits du giro- flier représentent les premiers produits agri- coles d’exportation, parfois les deuxièmes, de Madagascar. Les clous de girofle s’exportent surtout en Indonésie, où ils entrent dans la fabrication d’une cigarette locale appelée kre- tek. Un petit volume s’exporte vers les pays du nord sous forme d’épice. L’huile essentielle de girofle est distillée dans une multitude d'alam- bics rudimentaires dans toute la région de pro- duction. La qualité de l’huile essentielle dépend de sa teneur en eugénol, molécule mise en œuvre dans de nombreux secteurs éco- nomiques, dont l’industrie des cosmétiques, la pharmaceutique humaine et vétérinaire et l’in- dustrie alimentaire. Le giroflier de Madagascar semble représenter un exemple d’intégration réussie d’une nouvelle culture dans un système de cultures existant. Cependant, les plantations de girofliers vieillissent et les conditions de leur renouvellement ne sont pas pleinement pré- sentes. Alors que le marché du clou de girofle dépend fortement de la demande indoné- sienne, les perspectives sont prometteuses sur le marché mondial des épices et des produits contenant de l’eugénol. De ce fait, les pratiques actuelles et les possibilités d’adaptation et de développement du secteur Malgache de la girofle doivent être étudiées de près pour assu- rer l’équilibre futur entre les marchés et les besoins des paysans en termes de gestion de la ressource et de sa valorisation.

L'objectif de cette recherche est de proposer un outil permettant aux entreprises d'évaluer l'efficacité de leur stratégie CRM. La présente recherche s'applique particulièrement au laboratoire pharmaceutique vétérinaire VIRBAC. La problématique étudiée a pour point de départ les difficultés rencontrées par les entreprises pour fidéliser leurs clients, caractérisés par la volatilité, l'arbitrage et l'exigence vis-à-vis d'une offre pléthore. Ce travail de recherche se compose de deux grandes parties. La première partie évoque l'évolution de la notion de consommateur vers la notion de capital client. Ensuite, l'enjeu de la fidélisation est développé par l'introduction des concepts de fidélité et de satisfaction. Cet enjeu se traduit par le développement des paradigmes de Marketing Relationnel et Customer Relationship Management. La seconde partie de ce travail consiste, d'une part, en la construction d'un modèle d'évaluation de l'efficacité du CRM qui s'appuie sur un ensemble de neuf hypothèses de recherche. D'autre part, elle décrit l'expérimentation de ce modèle dans le cadre d'une recherche action au sein du laboratoire pharmaceutique vétérinaire. Cette expérimentation montre que l'efficacité du CRM est mesurable de façon qualitative, en étudiant les perceptions des clients et de l'ensemble du personnel de l'organisation. Enfin, la confrontation du corpus théorique aux impératifs liés au terrain permet de conclure la recherche par la proposition d'un modèle multi-contextes d'évaluation de l'efficacité du CRM
The purpose of this research is to propose e tool allowing firms to assess the efficiency of their CRM strategy. The research particularly focuses on the veterinary pharmaceutical laboratory VIRBAC's CRM strategy. The problematic is founded on the difficulties for firms to keep their customers loyal, dealing with their volatility, arbitration and requirement nature face to a plentiful supply. This research is composed of two parts. The first part deals with the evolution of the concept of consumer. Nowadays, the notion of customer equity is taken into account. Then, the stake of customer loyalty is developed, supported by the notions of loyalty and satisfaction. It results the development of Relationship Marketing and Customer Relationship Management paradigms. The second part consists, on one hand, in the design of an assessment model of CRM efficiency, based on nine hypothesis of research. On the other hand, it relates the experimentation of this model in the veterinary pharmaceutical laboratory. The experimentation proves that CRM efficiency is qualitatively measurable, analysing customers and employees' perceptions. Finally, the confrontation of the theoretical corpus with the constraints of the firm's field concludes the research proposing a multi-contexts model of CRM performance assessment

L'industrie pharmaceutique vétérinaire doit satisfaire de nombreux besoins spécifiques à la grande diversité des espèces et des maladies animales, afin de répondre à la forte demande d'innovation, ainsi qu'au maintien sur le marché des "vieux" médicaments vétérinaires déjà autorisés. Le médicament vétérinaire fait l'objet d'une évaluation scientifique destinée à garantir sa qualité, son efficacité et sa sécurité. Les risques liés à son utilisation pour l'animal, mais aussi et surtout pour l'homme en tant qu'utilisateur dudit médicament et consommateur de denrées alimentaires d'origine animale, et pour l'environnement, ont conduit à un accroissement progressif et constant des exigences réglementaires. Le manque de médicaments vétérinaires autorisés pour les espèces animales et pour les indications thérapeutiques dites "mineures", conséquence de ces exigences réglementaires, est à l'origine du développement de pratiques à risques. La pratique licite des prescriptions "hors AMM" de médicaments vétérinaires par les docteurs en médecine vétérinaire, ainsi que les utilisations illicites de substances actives autorisées, susceptibles de porter atteinte à la santé animale, à la santé publique, et à l'environnement, représentent un véritable problème de santé publique
The veterinary pharmaceutical industry has to satisfy numerous specific needs due to the wide variety of the animal species and diseases, to answer the high demand of innovation as well as to maintain on the market the "old" veterinary medicines. The veterinary medicine is the object of a scientific evaluation, intended to guarantee its quality, its efficiency and its security.The risks related to its use for the animal but also and especially for the human (as user of the aforementioned medicine and as consumer of foodstuffs of animal origin), and for the environment, had leddriven to the regulatory requirements governing for veterinary medicinal products being increasingly tightened.The lack of authorized veterinary medicines for the "minors" animal species and therapeutic uses, consequence of these regulatory requirements, is at the origin of the development of risky practices. The licit practice of prescriptions " out of official authorization " of veterinarian medicines from doctors of veterinarian medicine, as well as the illicit uses of authorized active substances, susceptible to strike a blow at the animal health, at the public health, as well as the environment, represent a true public health issue

Ce travail se concentre sur le transfert environnemental des résidus de médicaments vétérinaires qui pénètrent dans l'environnement via les excréments des animaux traités. Il est étudié dans les conditions d'un bassin versant à méso-échelle sous climat méditerranéen avec une agriculture extensive.Dans un premier temps, lors d’entretiens avec des éleveurs 14 composés pharmaceutiquement actifs (PhAC) ont été identifiés comme étant systématiquement utilisés dans le bassin versant, dont 10 antiparasitaires. Les antibiotiques n'étaient utilisés de manière significative que pour les chèvres. Nous avons choisi l'Ivermectine (IVM) comme molécule représentative de ces médicaments antiparasitaires et nous avons fait des expériences de transfert sur ce composé.Pour ces expériences, nous avons mis au point un dispositif permettant de prélever des monolithes de sol intacts et de les soumettre à des pluies simulées. Des bouses de vaches non traitées ont été dopées à une concentration réaliste telle que rapportée dans la littérature et placées sur le sol. Des événements pluvieux intenses consécutifs ont été simulés et le ruissellement de surface (OF) ainsi que le flux de drainage ont été mesurés et échantillonnés à haute fréquence. Des valeurs de concentration allant jusqu'à 3855 ng L-1 ont été observées dans l'OF. La concentration dans le flux de drainage était significativement réduite dans les sols provenant de la de la partie sédimentaire du site d'étude 150 ng L-1. Sur les sols du plateau basaltique du Coiron, l'hydrophobicité du sol a conduit à un fort écoulement préférentiel et la concentration d'IVM n'a pas été substantiellement réduite au passage à travers le sol. D'un autre côté, une humidité initiale du sol plus élevée a conduit à une rétention accrue de l'IVM à la fois par le drainage et par l'OF. En général, plus d'OF et une plus grande exportation d'IVM ont été observées sur les sols du plateau du Coiron. A cette échelle, l'hydrophobicité du sol semble jouer un rôle important dans la génération de l'OF.Enfin, afin de relier ces résultats à l'échelle du bassin versant et à la problématique globale de transfert des résidus pharmaceutiques vers les masses d'eau de surface, un modèle hydrologique conceptuel semi-distribué a été développé à l'échelle du bassin versant de la Claduègne afin d'estimer les distributions de temps de transit (TTD) sur un pas de temps horaire à l'aide de fonctions SAS et de suivi d'âge. Le modèle a été calibré par rapport au débit observé, à la concentration en silice et au rapport isotopique en deutérium de la molécule d'eau à l'exutoire. Le modèle prédit des fractions allant jusqu'à 60 % du débit à l'exutoire d'un âge inférieur à un jour pendant les événements de crue majeurs. Sur l'ensemble de la période d'observation, cette fraction représente 8.4 % de l'écoulement total. En moyenne, 25 % du volume d'eau sortant du bassin versant a un âge inférieur à 30 jours.L'analyse de quelques échantillons d'eau de ruisseau de la Claduègne pour trois produits pharmaceutiques vétérinaires a révélé que le Fenbendazole (FBZ) et le Mebendazole (MBZ) étaient présents à des concentrations détectables uniquement en période de crue, ce qui indique une forte importance de l'écoulement préférentiel pour leur transfert dans les ruisseaux. Des concentrations de l'antiparasite porcin FBZ allant jusqu'à 28.5 ng L-1 ont été observées lors d'un petit événement de crue en été, ce qui correspond à 355 fois la concentration prédite sans effet (PNEC) pour les poissons
This work focuses on environmental transfer of residues of veterinary drugs entering the environment via dung from treated animals. It is studied under the conditions of a meso-scale catchment under Mediterranean climate with extensive agriculture.In a first step, interviews with livestock breeders were conducted to identify the treatment practices. 14 pharmaceutically active compounds (PhAC) were identified to be systematically used in the catchment, 10 of which antiparasitic drugs. Antibiotics were of significant use only for goats. We chose Ivermectin (IVM) as a representative molecule for those antiparasitic drugs and did further transfer experiments on this compound.For these experiments, we developed a device to sample intact soil monoliths and subject them to simulated rainfall. Dung from untreated cows was spiked to a realistic concentration (3 mg kg−1) as reported in literature and placed on the soil. Consecutive intense rain events were simulated and surface runoff and drainage flow were measured and sampled at high frequency. Concentration values of up to 3855 ng L−1 were observed in overland flow (OF). The concentration in drainage flow was significantly reduced in soils from the sedimentary foothills part of the study site (< 150 ng L−1). On soils from the Coiron basaltic plateau, water repellency led to strong preferential flow and the concentration of IVM was not substantially reduced by leaching through the soil. Higher initial soil moisture led to increased retention of IVM through both drainage and OF. Overall, up to 1 % of the initial mass of IVM was exported during two consecutive rain events. In addition, we could show that drying of cow dung effectively reduces the mobilization of IVM. In general, more OF and a higher export of IVM were observed on soils from the Coiron plateau. On this scale, soil water repellency (SWR) seems to play a substantial role in the generation of OF.Finally, in order to link those results to the catchment scale and the overall problematic of transfer of pharmaceutical residues to surface water bodies, a semi-distributed conceptual hydrological model was developed on the scale of the Claduègne catchment using SAS functions and age tracking in order to estimate transit time distributions (TTD) on an hourly time step. The model was calibrated against observed discharge, silica concentration and deuterium isotope ratio of the water molecule at the outlet. The model predicts fractions of up to 60 % of discharge at the outlet of an age below one day during major flood events. Over the whole observation period, this fraction represents 8.4 % of the total runoff. In average, 25 % of the discharge are less than 30 d old.The analysis of a few stream water samples from the Claduègne catchment for three veterinary pharmaceuticals revealed that Fenbendazole (FBZ) and Mebendazole (MBZ) were only present at detectable concentrations throughout flood events, indicating a strong importance of preferential flow for their transfer into the streams. Concentrations of the pork antiparasitic FBZ of up to 28.4 ng L-1 were observed during a small flood event in summer, which is 355 time the predicted no effect concentration (PNEC) for fish.This thesis shows that high amounts of IVM can be mobilized from cow dung and transferred through and over soil at the plot-scale, despite the fact that IVM is generally considered immobile due to its hydrophobicity and therefore strong adsorption to the soil's organic matter. The highest mobilization of IVM was observed under the condition of intense precipitation on dry soil due to water repellency causing strong preferential flow (including OF). Preliminary results on the catchment scale suggest that this mechanism may as well be effective on this scale, despite the smaller amplitude of the hydrological response. An age tracking model reveals a high fraction of event water in the discharge at the Claduègne outlet during major flood events

L’émergence de bactéries multirésistantes aux antibiotiques conduit la médecine humaine et vétérinaire à des impasses thérapeutiques. L’usage abusif des ATBs accélère et accentue fortement le processus d’antibiorésistance. Le but de mon travail de thèse était d’apporter une solution au problème de surconsommation d’ATBs en médecine vétérinaire, particulièrement dans les élevages, tout en garantissant la santé animale. Nous avons développé une approche de thérapie combinatoire basée sur l’association d’ATBs déjà existants avec des molécules adjuvantes. Nous avons ainsi évalué l’activité de différents dérivés polyaminés d’origine naturelle sur des pathogènes dits « ESKAPE » qui présentent une relevance clinique majeure en médecine humaine. Ces différentes études ont permis de développer des protocoles de criblage, mais également des méthodes permettant d’élucider leur impact sur la physiologie bactérienne.Nous avons testé l’activité de ces composés en combinaison avec le florfénicol, ATB couramment utilisé pour traiter les infections respiratoires chez le porc. Après avoir identifié un adjuvant au florfénicol, nous avons pu déterminer son mode d’action par différentes méthodes de fluorescence et de bioluminescence. Nous avons pu démontrer que le composé permet de potentialiser l’activité de l’ATB par une action membranotrope et par une inhibition de l'efflux, augmentant ainsi la concentration intracellulaire en ATB, mais également par une inhibition de la force proton motrice (FPM). La motricité flagellaire des bactéries, est un facteur de virulence fonctionnant avec la FPM nous avons pu mettre en évidence une inhibition de la mobilité par le composé
The constant increase of multidrug resistant bacteria is leaving clinicians and veterinarians with very limited options to treat bacterial infections. The main goal of my work was find a chemical solution to reduce the use of antibiotics in veterinary medicine, especially in swines, without affecting the health of the livestock. To achieve this goal, we have developed a drug combination approach based on the association of antibiotics with chemosensitizers, herein called adjuvants, some of which were polyamines derivatives from natural sources. To provide the proof of concept, combination of several derivatives from different chemical sources (marine sponges and plants) have been tested ex vivo on « ESKAPE » pathogens, which are among the most urgent bacterial threats. Results from these studies allowed us to develop procedures for screening antibacterial activities and methodologies for understanding the impact of the selected adjuvants on bacterial physiology.Florfenicol is a widely used antibiotic to treat respiratory infections in swine. Therefore, derivatives were further assessed in combination with florfenicol, and florfenicol adjuvants were identified. The mode of action of one chosen adjuvant on bacterial membranes was further investigated by using fluorescence and bioluminescence methods. Data showed that this molecule was able to potentiate the antibiotic activity by increasing its intracellular concentration (membranotrope activity and inhibition of efflux) but also causes inner membrane depolarization. Flagellar motility represents an important virulence factor which use PMF, and we showed a diminution of the motility's halo with our compound