Дисертації з теми "P-glycoprotein inhibitors"
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Jain, Ritesh Mitra Ashim K. "A novel approach to circumvent P-glycoporotein mediated cellular efflux and permeability enhancement of HIV protease inhibitor saquinavir." Diss., UMK access, 2007.
Знайти повний текст джерела"A dissertation in pharmaceutical science and pharmacology." Advisor: Ashim K. Mitra. Typescript. Vita. Title from "catalog record" of the print edition Description based on contents viewed July 16, 2008. Includes bibliographical references (leaves 231-248). Online version of the print edition.
Row, Eleanor Catherine. "Design, synthesis and evaluation of coumarin and furanocoumarin compounds as inhibitors of CYP3A4 and P-glycoprotein." Thesis, University of Sheffield, 2003. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.401162.
Повний текст джерелаProfit, Louise. "The role of metabolism and P-glycoprotein mediated transport in the disposition of the HIV protease inhibitors." Thesis, University of Liverpool, 2000. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.366961.
Повний текст джерелаEdwards, Jeffrey Earl. "THE TRANSPORT AND MODULATION OF HIV PROTEASE INHIBITORS INTO THE RAT CENTRAL NERVOUS SYSTEM AND MILK." UKnowledge, 2004. http://uknowledge.uky.edu/gradschool_diss/468.
Повний текст джерелаPatel, Jignesh Mitra Ashim K. "P-glycoprotein mediated efflux and CYP3A4 mediated metabolism of HIV-protease inhibitor, ritonavir, and its interaction with pure herbal constituents." Diss., UMK access, 2004.
Знайти повний текст джерела"A dissertation in pharmaceutical science and chemistry." Advisor: Ashim K. Mitra. Typescript. Vita. Description based on contents viewed Feb. 27, 2006; title from "catalog record" of the print edition. Includes bibliographical references (leaves 175-199). Online version of the print edition.
Woodahl, Erica Lynn. "Genetic variation in the multidrug resistance gene (MDRI) : impact on drug delivery and disposition /." Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 2004. http://hdl.handle.net/1773/7950.
Повний текст джерелаGashaw, Isabella. "Veränderungen in der Genexpression fremdstoffmetabolisierender Enzyme und Bedeutung genetischer Polymorphismen unter besonderer Berücksichtigung von HIV-Virustatika." Doctoral thesis, Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I, 2003. http://dx.doi.org/10.18452/14958.
Повний текст джерелаThe therapy of HIV infection requires a combination of several antiretroviral substances accompanying risk factors for drug-drug interactions. Moreover, virus resistance can be promoted by enzyme induction caused by antiretroviral drugs. The aim of the study was to investigate the influences of antiretroviral substances on the expression of cytochrome P450 enzymes: 1A1, 1B1, 3A4 and p-glycoprotein (MDR1) using immortalized cell systems. The protease inhibitors indinavir, nelfinavir, ritonavir and saquinavir induced significantly the regulation of mRNA expression through the aryl hydrocarbon receptor (AhR) and the pregnane-x-receptor (PXR) in a concentration-dependent manner. The nucleoside reverse transcriptase inhibitors zalcitabine, zidovudine and lamivudine and the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor nevirapine showed inductive properties only for the AhR target genes CYP1A1 and CYP1B1.Amprenavir and efavirenz activated the PXR target genes. Potentially effects of the described induction are discussed. In a second part of the work, the molecular mechanisms of the individual varying activity of the CYP3A enzyme were investigated applying an in vivo study. CYP3A4 mRNA expression and rifampicin mediated induction in leucocytes were correlated with systemic enzyme activity under induction and known polymorphisms.
Jovelet, Cécile. "Interactions du vandetanib avec la P-glycoprotéine et passage d'une barrière physiologique : le placenta." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114825.
Повний текст джерелаOverexpression of ABC transporters, especially P-glycoprotein, is involved in multidrug resistance. In this study, we demonstrate that vandetanib, a tyrosine kinase inhibitor, is both substrate and inhibitor of P-glycoprotein and is able to reverse in vitro resistance to doxorubicin, linked to overexpression of P-glycoprotein.We also studied the placental transfer of vandetanib and we show that this drug crosses the placenta
Sonawane, Amit. "Evaluation of novel efflux transport inhibitor for the improvement of drug delivery through epithelial cell monolayer." Thesis, University of Bradford, 2015. http://hdl.handle.net/10454/14424.
Повний текст джерелаOgunrombi, Modupe Olufunmilayo. "The effect of grapefruit juice, a P-glycoprotein inhibitor, on organic acid and conjugates urinary profile in healthy human subjects / M.O. Ogunrombi." Thesis, North-West University, 2004. http://hdl.handle.net/10394/411.
Повний текст джерелаThesis (M.Sc. (Pharm.))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2004.
Dallas, Shannon, Michelle Block, Deborah Thompson, Marcelo Bonini, Patrick Ronaldson, Reina Bendayan, and David Miller. "Microglial activation decreases retention of the protease inhibitor saquinavir: implications for HIV treatment." BioMed Central, 2013. http://hdl.handle.net/10150/610193.
Повний текст джерелаOliveira, Ana Sofia Teixeira. "Synthesis of Curcumin Derivatives As Potential P-Glycoprotein Inhibitors." Dissertação, 2015. http://hdl.handle.net/10216/80204.
Повний текст джерелаOliveira, Ana Sofia Teixeira. "Synthesis of Curcumin Derivatives As Potential P-Glycoprotein Inhibitors." Master's thesis, 2015. https://repositorio-aberto.up.pt/handle/10216/85623.
Повний текст джерелаFerreira, Ana Filipa da Silva. "Coadministration of antiepileptic drugs and P-glycoprotein inhibitors of flavonoid-type." Doctoral thesis, 2018. http://hdl.handle.net/10400.6/4775.
Повний текст джерелаA epilepsia é uma das doenças neurológicas crónicas mais comuns e tem um grande impacto negativo na qualidade de vida dos doentes, sendo de extrema importância os esforços continuados para desenvolver novos fármacos antiepiléticos e novas abordagens terapêuticas. Contudo, apesar dos avanços significativos alcançados nos últimos anos, os fenómenos de farmacorresistência associados aos fármacos antiepiléticos são provavelmente um dos principais problemas no que diz respeito à terapêutica da epilepsia, afetando 30-40% dos doentes. De facto, esta situação tem proporcionado um ímpeto crescente para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas inovadoras e mais eficazes. A sobreexpressão de transportadores de efluxo de fármacos, como a glicoproteína-P (P-gp), ao nível da barreira hematoencefálica, tem sido sugerida como um dos principais mecanismos subjacentes à epilepsia refratária. Desta forma, vários esforços têm sido realizados no sentido de descobrir e desenvolver inibidores da P-gp que sejam úteis de um ponto de vista terapêutico. No entanto, as múltiplas desvantagens apresentadas pelas primeiras gerações de inibidores da P-gp demonstraram a necessidade de encontrar agentes mais potentes e mais seguros, tendo sido dado um ênfase especial nos últimos anos a compostos flavonoides. Além do seu interesse potencial como inibidores da P-gp, uma panóplia de outras propriedades farmacológicas importantes têm sido atribuídas a estes compostos fitoquímicos, entre as quais, por exemplo, efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, antitumorais, antimicrobianos, antivirais, hormonais e, mesmo, anticonvulsivantes. Tendo em consideração todos estes aspetos, a presente tese teve como principal objetivo realizar uma avaliação abrangente, in vitro e in vivo, do papel potencial dos flavonoides como inibidores da P-gp, e também explorar uma estratégia de terapia combinada de flavonoides/fármacos antiepiléticos como possível abordagem para superar a farmacorresistência verificada na epilepsia. Este projeto envolveu o desenvolvimento e validação de técnicas bioanalíticas apropriadas e fiáveis para apoiar a execução dos estudos pretendidos. Neste contexto, métodos de cromatografia líquida de alta eficiência acoplados à deteção por fotodíodos (HPLC-DAD) foram devidamente desenvolvidos e validados para a quantificação dos fármacos antiepiléticos alvo de interesse e de alguns dos seus principais metabolitos em amostras de cultura celular e em matrizes de plasma e cérebro de rato. Uma técnica adicional de HPLC-DAD foi também desenvolvida para a quantificação de vários fármacos antiepiléticos e metabolitos em plasma humano, constituindo uma ferramenta útil para apoiar a monitorização terapêutica destes fármacos na prática clínica. De acordo com os resultados obtidos num conjunto de ensaios in vitro, cinco dos onze flavonoides testados, nomeadamente, a baicaleína, a (-)-epigalocatequina galato [(-)-EPG], o kaempferol, a quercetina e a silimarina demonstraram ter um potencial interessante na inibição da atividade da P-gp. Estes flavonoides promoveram também um aumento significativo da acumulação intracelular dos fármacos antiepiléticos carbamazepina (CBZ), oxcarbazepina (OXC) e fenitoína (PHT), e dos seus metabolitos ativos carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E) e licarbazepina (LIC), na linha celular Madin-Darby canine kidney, transfetada com o gene de resistência a múltiplos fármacos 1 (MDR1) que codifica para a P-gp humana (MDCK-MRD1), evidenciando-se como candidatos promissores para reverter a resistência associada aos fármacos antiepiléticos. Além disso, com exceção da lamotrigina (LTG), todos os fármacos antiepiléticos testados (CBZ, PHT e OXC), assim como os seus respetivos metabolitos ativos (CBZ-E e LIC), demonstraram ser substratos da P-gp neste modelo celular. Adicionalmente, a CBZ, CBZ-E, LIC, LTG, OXC e PHT promoveram uma diminuição significativa nas concentrações intracelulares de rodamina 123 (um substrato “sonda” clássico da P-gp), o que sugere um efeito indutor, mediado pelos próprios fármacos e metabolitos, da atividade funcional da P-gp. Reconhecendo-se as várias propriedades biológicas atribuídas aos flavonoides e tendo-se em consideração que misturas complexas de flavonoides são consumidas diariamente na nossa dieta, não se poderá ignorar o seu potencial farmacológico sinérgico. Neste sentido, foi concretizada uma avaliação dos potenciais efeitos sinérgicos da baicaleína, (-)-EPG, kaempferol, quercetina e silimarina relativamente à inibição da P-gp, primeiro in vitro e depois in vivo. Na verdade, comparativamente aos resultados individuais obtidos, algumas combinações duais de flavonoides apresentaram um potencial acrescido para inibição da P-gp in vitro. Além disso, algumas dessas combinações, nomeadamente (-)-EPG/silimarina e kaempferol/baicaleína, proporcionaram um aumento substancial da acumulação intracelular de CBZ, OXC e PHT, bem como dos seus metabolitos CBZ-E e LIC, na linha celular MDCK-MDR1, sendo estes efeitos comparáveis aos obtidos com o verapamilo, inibidor de referência da P-gp. Assim, enquanto os flavonoides baicaleína, (-)-EPG, kaempferol, quercetina e silimarina testados individualmente aumentaram em 1,2 a 31 vezes a acumulação intracelular dos fármacos antiepiléticos e metabolitos ativos considerados nas células MDCK-MDR1, as combinações duais desses flavonoides permitiram alcançar aumentos de cerca de 1,5 a 76 vezes. Adicionalmente, o efeito da combinação da (-)-EPG com a silimarina foi também avaliado em ensaios de transporte com a LIC (substrato da P-gp) através de uma monocamada de células MDCK-MDR1 montadas em câmaras de Ussing; como esperado, esta combinação aumentou o coeficiente de permeabilidade aparente da LIC. Em geral, os resultados dos estudos in vitro foram suportados pelos resultados dos estudos in vivo. De facto, após pré-tratamento de ratos Wistar machos com silimarina observou-se um aumento nas concentrações plasmáticas dos fármacos antiepiléticos alvo (CBZ, OXC e PHT). No entanto, é de ressaltar que os principais efeitos induzidos pela silimarina foram notados na farmacocinética da OXC, para a qual foi observado um aumento estatisticamente significativo na sua concentração plasmática máxima (50%) e na sua extensão de exposição sistémica (41%), tendo tais efeitos um impacto direto nas concentrações farmacológicas alcançadas no cérebro. Por outro lado, o uso de combinações duais de (-)-EPG/silimarina na inibição da atividade da P-gp foi também avaliado in vivo em ratos Wistar, sendo evidente o potencial sinérgico destesdois flavonoides no aumento do grau de exposição sistémica à OXC e LIC (metabolito farmacologicamente ativo da OXC), o que ocorreu numa extensão comparável à observada para o verapamilo (controlo positivo). De facto, o pré-tratamento de ratos Wistar com combinações de silimarina/(-)-EPG originou concentrações plasmáticas máximas de OXC semelhantes àquelas obtidas na presença do verapamilo. Além disso, os efeitos promovidos pelas combinações de silimarina/(-)-EPG no que diz respeito à magnitude da exposição sistémica ao fármaco foram também refletidos nos níveis de OXC e LIC alcançados no cérebro (biofase). Assim, de acordo com os nossos resultados, a terapia combinada de flavonoides/fármacos antiepiléticos pode ser considerada como uma abordagem promissora que deve continuar a ser explorada no sentido de superar a farmacorresistência mediada pela P-gp. A disponibilidade desta informação resultante de ensaios in vitro e in vivo contribui também para apoiar a hipótese do envolvimento de transportadores de efluxo, em particular da P-gp, na condição de epilepsia farmacorresistente. Considerando todo o seu potencial intrínseco e propriedades biológicas indiscutíveis, os compostos de tipo flavonoide podem então emergir como uma alternativa aos inibidores da P-gp disponíveis para um tratamento prospetivo dos doentes com epilepsia refratária.
The experimental work presented in this thesis was carried out at the Health Sciences Research Centre, Faculty of Health Sciences, University of Beira Interior (CICS-UBI) and at the Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC), University of Coimbra
Pogorzelec, Michael P. J. "Protein kinase inhibitor effects on P-glycoprotein (P-gp) activity and expression in various cell lines." 2015. http://hdl.handle.net/1993/30206.
Повний текст джерелаKim, Winnie Young. "Modulation of P-glycoprotein (P-gp/MDR1) expression and function by sex-steroid hormones and its effect on HIV protease inhibitor pharmacokinetics /." 2004. http://gateway.proquest.com/openurl?url_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:dissertation&res_dat=xri:pqdiss&rft_dat=xri:pqdiss:3149696.
Повний текст джерелаRodrigues, Vanessa Sofia Lopes. "Understanding P-glycoprotein mediated multidrug resistance in cancer: new potential targets, biomarkers and molecular inhibitors." Doctoral thesis, 2016. https://repositorio-aberto.up.pt/handle/10216/86795.
Повний текст джерелаRodrigues, Vanessa Sofia Lopes. "Understanding P-glycoprotein mediated multidrug resistance in cancer: new potential targets, biomarkers and molecular inhibitors." Tese, 2016. https://repositorio-aberto.up.pt/handle/10216/86795.
Повний текст джерелаLuo, Shi Yu, and 羅仕瑜. "Human ABCB1 (P-glycoprotein/MDR1) and ABCG2 (BCRP/MXR) Mediate Resistance to Polo-like kinase 1 inhibitors." Thesis, 2014. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/48402034791397339617.
Повний текст джерела長庚大學
生物醫學研究所
102
The overexpression of the serine/threonine specific polo-like kinase 1 (Plk1) has been detected in various types of cancer, and thus has fast become an attractive therapeutic target for cancer therapy. Plk1 inhibitors BI 2536, volasertib and GSK461364, were designed to selectively inhibit cancer cell proliferation by promoting G2/M cell cycle arrest at nanomolar concentrations. Unfortunately, alike most chemotherapeutic agents, the development of acquired resistance to Plk1 inhibitors is prone to present a significant therapeutic challenge. One of the most common mechanisms for acquired resistance in cancer chemotherapy is associated with the overexpression of ATP-binding cassette (ABC) transporters ABCB1, ABCC1 and ABCG2. Here, we discovered that in human cancer cells, the overexpression of ABCB1 and/or ABCG2 can lead to acquired resistance to three selective Plk1 inhibitors, BI 2536, volasertib and GSK461364. Moreover, these Plk1 inhibitors stimulate the ATPase activity of ABCB1 and ABCG2, as well as competitively inhibit the drug substrate transport mediated by ABCB1 and ABCG2. More significantly, the reduced chemosensitivity and Plk1 inhibitors-mediated G2/M cell cycle arrest in cancer cells overexpressing either ABCB1 or ABCG2 can be significantly restored in the presence of selective inhibitor of ABCB1 and ABCG2. Taken together, our findings indicate that in order to circumvent ABCB1 or ABCG2-mediated acquired resistance to Plk1 inhibitors, a combined regimen of Plk1 inhibitors and modulators or clinically active drugs that potently inhibit the function of ABC drug transporters, should be considered as a potential treatment strategy in the clinic.
Machan, Radek. "Determination of permeability and active transport of selected butyrylcholinesterase inhibitors in vitro." Master's thesis, 2016. http://www.nusl.cz/ntk/nusl-351492.
Повний текст джерелаKankesan, Janarthanan. "Studies on the effect of PSC 833, a potent inhibitor of P-glycoprotein function on the development of cancer /." 2006. http://link.library.utoronto.ca/eir/EIRdetail.cfm?Resources__ID=442632&T=F.
Повний текст джерелаMatos, Ana Marta de Jesus Gomes de. "Development of a small library of macrocyclic diterpenes through molecular derivatization : evaluation of their activity as P-gp inhibitor." Master's thesis, 2013. http://hdl.handle.net/10451/11253.
Повний текст джерелаThe present dissertation focuses on the relevance of macrocyclic diterpenes as leads for natural product-based anticancer drug development. In particular, the applicability of this type of compounds as P-glycoprotein (P-gp) inhibitors is thoroughly explored, given the well-known role of P-gp overexpression in the emergence of many multidrug resistant cancers, a major public health problem worldwide. Herein, a small library of macrocyclic lathyrane diterpenes was developed through molecular derivatization, using epoxyboetirane A as starting material. This compound had been previously isolated from Euphorbia boetica in large amounts, thus allowing several chemical transformations in the lathyrane scaffold, including hydrolysis, reduction and acylation reactions. Some of these transformations furthermore involved a base-catalyzed epoxide migration commonly referred to as the Payne rearrangement, as well as a Michael addition and an α-ketol rearrangement. Overall, twenty three new epoxyboetirane A derivatives were prepared, in addition to three formerly reported compounds, having all been fully characterized by onedimensional (1H-NMR, 13C-NMR, DEPT) and bidimensional (HMQC, HMBC and NOESY) nuclear magnetic resonance experiments, as well as by mass spectrometry. The antiproliferative and cytotoxic effects of the synthesized compounds were assessed on multidrug resistant mouse lymphoma and human colon adenocarcinoma cells. Some of them were furthermore tested on mouse embryonic fibroblasts so as to investigate their selective cytotoxic potential. Their ability to modulate P-gp was also evaluated on both cancer cell lines, by the rhodamine-123 accumulation assay, aiming to explore the effect of the implemented chemical transformations on P-gp-binding affinity. The collective analysis of the biological results and physicochemical properties of all twenty six molecules successfully enabled the establishment of structure-activity relationships, which was the ultimate goal of this project. To conclude, some of the most active derivatives were tested together with doxorubicin in a combination chemotherapy experimental model. All in all, most of them demonstrated to be extremely promising as multidrug resistance modifiers, attesting their usefulness in future rational anticancer drug development.
A presente dissertação pretende explorar a importância dos diterpenos macrocíclicos enquanto protótipos na descoberta de novos agentes anticancerígenos de origem natural. Em particular, a aplicabilidade deste tipo de compostos enquanto inibidores da glicoproteína-P (P-gp) é amplamente analisada, tendo em conta o já conhecido papel da sobreexpressão da P-gp no surgimento de vários tipos de cancro multirresistentes, um problema grave de saúde pública. Neste trabalho, foi criada uma pequena biblioteca de diterpenos macrocíclicos com o esqueleto do latirano por derivatização molecular, utilizando o epoxiboetirano A como material de partida. Este composto havia sido previamente isolado de Euphorbia boetica em quantidades suficientes para permitir uma série de transformações químicas no esqueleto original, incluíndo reacções de hidrólise, redução e acilação. Algumas envolveram ainda uma migração de funções epóxido usualmente citada como o rearranjo de Payne, uma adição de Michael e o rearranjo de uma α-hidroxicetona. No total, foram vinte e três os novos derivados preparados, para além de outros três compostos já descritos na literatura. Todos eles foram totalmente caracterizados através de experiências de ressonância magnética nuclear unidimensional (1H-RMN, 13C-RMN e DEPT) e bidimensional (HMQC, HMBC e NOESY), e por espectrometria de massa. Os efeitos antiproliferativo e citotóxico dos compostos sintetizados foram avaliados em células multirresistentes de linfoma de rato e de adenocarcinoma de cólon humano. Alguns foram ainda testados em fibroblastos de rato de forma a investigar o seu potencial citotóxico selectivo. Para além disso, a actividade moduladora da P-gp destes compostos foi avaliada em ambas as linhas celulares de cancro tendo em vista a exploração do efeito das transformações químicas implementadas na sua afinidade para a P-gp. A análise dos resultados culminou no estabelecimento de relações estruturaactividade, objectivo primordial deste projecto. Por fim, alguns dos derivados mais activos foram testados em conjunto com a doxorrubicina num modelo experimental de quimioterapia combinada. No geral, estes compostos mostraram ser extremamente promissores enquanto moduladores da multirresistência farmacológica, atestando a sua utilidade no desenvolvimento racional de novos agentes anticancerígenos.
The project was financed by Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) (PTDC/QUI-QUI/099815/2008, PTDC/QEQ-MED/0985/2012, Pest-OE/SAU/UI4013/2011)
Wu, Jhy-Wen, and 吳智文. "Pharmacokinetics of Sinomenine in Rats Brain,Blood and Bile, and Its Interaction with P-glycoprotein Modulators, Cytochrome P450 inhibitor, Grapefruit Juice, and Flavonoids." Thesis, 2001. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/30279306705681596808.
Повний текст джерела國立陽明大學
傳統醫藥學研究所
89
ABSTRACT Sinomenine, which has structural similarities to morphine, is a herbal ingredient isolated from Sinomenium acutum, and used for amelioration of arthrities. This study uses microdialysis technique to investigate the pharmacokinetics of sinomenine in rat blood and bile, and its interaction in the presence of P-glycoprotein mediated transport modulator. In addition, in order to investigate the interaction of sinomenine and cytochrome P450 from aspect of pharmacokinetics, proadifen, a cytochrome P450 inhibitor, grapefruit juice, and bioflavonoids are subsequently administered. Microdialysis probes were inserted into the jugular vein/right atrium and bile duct of male Sprague-Dawley rats for simultaneous biological fluid sampling. Following sinomenine administration, the pharmacokinetics of protein-unbound sinomenine in rat blood appears in a dose-dependent manner at ranges of 3 to 30 mg kg-1. The disposition of sinomenine in rat bile shown to be a slow elimination phase, reaching a peak concentration at 20-40 min after sinomenine administration. A system consisting of a hepato-duodenal shunt microdialysis model was used to investigate the hepatobiliary excretion of sinomenine. The area under the concentration versus time curve (AUC) for unbound sinomenine in bile was significantly greater than that for sinomenine in blood at dosages of 3, 10 and 30 mg kg-1. The observations indicated active hepatobiliary excretion of sinomenine. However, at a dose of 20 mg kg-1 of cyclosporin A 10 min prior to sinomenine administration, the AUC for unbound sinomenine in bile was significantly reduced at the dosages of 10 and 30 mg kg-1. The blood-to-bile coefficient of distribution (k=AUCbile/AUCblood) of sinomenine following cyclosporin A treatment, the coefficient of distribution was reduced in the cyclosporin A treated group. The result reveals that hepatobiliary excretion of sinomenine is markedly affected by P-glycoprotein related modulator. With treatment of proadifen (10 mg kg-1), a cytochrome P450 inhibitor, 10 min prior to sinomenine (10 mg kg-1) administration, the AUC for unbound sinomenine in blood was increased. Similar result was also observed in the bile in which the AUC of unbound sinomenine in bile was increased as compared with sinomenine. These results indicate that the metabolism and hepatobiliary excretion of sinomenine may be blocked by the enzyme inhibitor of cytochrome P450 in the biotransformation in rat. In the pretreatment of grapefruit juice (10 ml kg-1) at 4 h prior to sinomenine (10 mg kg-1) administration, the AUC for unbound sinomenine in both blood and bile were significantly increased. These results suggest that the grapefruit juice may decelerate the disposition of sinomenine in rat. However, this circumstance was blocked on the concurrent treatment with cyclosporin A (20 mg kg-1) administration. In a group with simultaneous administeration with grapefruit juice, cyclosporin A and sinomenine, the bile-to-blood coefficient of distribution was significantly decreased from with or without cyclosporin A, respertively 4.74+0.58 and 0.56±0.06. These results indicate that grapefruit juice enlarge the concentration of sinomenine in both blood and bile of rat. However, a P-glycoprotein inhibitor, cyclosporin A, blocked this phenomenon. To determine if there is an effect of sinomenine concentration on the extent of the pharmacokinetic interaction between sinomenine and bioflavonoids, a dosage of 10 mg kg-1 of each flavonoids was administered 10 min prior to sinomenine (10 mg kg-1) administration. These flavonoids, quercetin, rutin, naringin, naringenin, hesperetin and hesperidin, are grapefruit juice ingredients which exert the modulatory function on both P-glycoprotein and cytochrome P450. The results indicate that all of those flavonoids increased the sinomenine AUC in blood and decreased the AUC in bile. The bile-to-blood coefficient of distribution of sinomenine was significantly decreased on the concomitant treatment of sinomenine and each of bioflavonoids. In conclusion, sinomenine goes through hepatobiliary elimination against the concentration gradient from blood to bile. Our results reveal that the hepatobiliary excretion of sinomenine is regulated by the P-glycoprotein, and sinomenine metabolism catalyzed by cytochrome P450. In addition, grapefruit juice and flavonoids prolong the sinomenine concentration in blood and reduce its excretion from hepatobiliary pathway.
Bezděková, Dominika. "Studium lékových interakcí inhibitoru HIV proteázy darunaviru na efluxních ABC transportérech in vitro." Master's thesis, 2021. http://www.nusl.cz/ntk/nusl-446285.
Повний текст джерелаKamani, Mustafa. "Novel Intrinsic and Extrinsic Approaches to Selectively Regulate Glycosphingolipid Metabolism." Thesis, 2013. http://hdl.handle.net/1807/35860.
Повний текст джерелаHung, Ming-Tse, and 洪銘澤. "Clinical Translation Research of Oral Chemotherapy Effectively Enabled with Co-Oral Administration of Chemodrug-loaded Self-microemulsifying drug delivery system plus Gastroretentive Drug delivery system and Herbal P-glycoprotein and CYP450 Dual Function Inhibitor Cocktail." Thesis, 2018. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/wk8444.
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