Статті в журналах з теми "Modèle GRAAL"

L’écriture du Chevalier aux deux épées (ca. 1240), roman anonyme conservé dans un manuscrit unique, relève à la fois du pastiche de genre et du pastiche de style à partir du modèle romanesque en vers instauré par Chrétien de Troyes. Les emprunts lexicaux et onomastiques témoignent tout d’abord de ce travail d’imitation qui reprend des traits récurrents du modèle pour mieux les détourner ou les gaber par amplification ou inversion. Situé dans le manuscrit BnF fr. 12603 avant Le chevalier au Lion, Le chevalier aux deux épées réécrit également deux grandes scènes de genre propres à ce roman : la joie de Calogrenant et la scène de lecture dans le verger de Pesme Aventure. Mais ici encore le pastiche est à l’oeuvre et transforme la réception et le sens initiaux de ces épisodes. Malgré l’intention affichée de renouer avec la tradition générique et formelle des romans en vers, le texte subit aussi l’influence des cycles et romans en prose dans le traitement des personnages, des motifs et de la narration. L’épisode crucial de l’épée qui saigne et de la révélation du nom du héros repose sur une réécriture globalisante de multiples traits figuratifs hérités à la fois du Conte du graal et des grands cycles du Graal. Ancré dans une double tradition qu’il se plaît parfois à malmener ou à amplifier, Le chevalier aux deux épées témoigne de la réception et de l’assimilation d’une masse romanesque considérable qu’il s’attache à renouveler autant qu’à perpétuer.

Cet article s’intéresse à la réécriture de l’Élucidation médiévale (l’un des prologues « postiches » du Conte du graal et de ses trois premières Continuations) que propose La Tresplaisante et recreative hystoire de Perceval le Galloys, imprimée en 1530. Si le choix d’éditer ce prologue obscur – à tous les sens du terme – illustre sans doute le goût de la Renaissance pour une forme d’altérité médiévale, il témoigne aussi des limites de la compréhension de la forme d’archaïsme que met en oeuvre délibérément ce prologue qui invente, à la faveur d’une écriture lacunaire et opaque, un mythe sur l’origine perdue des récits arthuriens. L’article fait à terme l’hypothèse que l’imprimé marque, à cet égard, un autre rapport au temps, qui s’exprime dans un nouvel imaginaire de la production romanesque et un nouveau modèle de généalogie littéraire.

Après avoir évalué les conditions de possibilité d’un pastiche de la Bible, l’article analyse les modalités et les enjeux de deux pastiches bibliques qui peuvent se lire dans L’Estoire del saint Graal. Dans un roman qui oeuvre constamment à brouiller les limites entre écriture profane et Écriture sainte — notamment grâce aux procédés de la reprise et de la suture textuelles —, le pastiche apparaît comme le moyen idéal, pour la fiction romanesque, de s’immiscer dans le texte évangélique tout en l’assimilant à sa propre trame. À la faveur de ce processus, l’Estoire, qui se donne comme un cinquième Évangile écrit par le Christ lui-même, peut prétendre renouveler la Parole divine dans ses modes de signification comme dans son énoncé. Les pastiches bibliques de l’Estoire apparaissent dès lors comme l’occasion idéale pour la fiction littéraire d’accroître son domaine d’influence, tout en maintenant — comme l’implique toute pratique mimétique — un écart avec le modèle scripturaire qu’elle se donne. Grâce à cet écart, qui fonctionne comme un espace de jeu aux deux sens du terme, l’écriture romanesque tend moins à s’identifier à la Bible qu’elle ne s’arroge le droit de se surajouter à elle, de l’interpoler et de la mimer, bref de l’ouvrir au grand brassage intertextuel qui caractérise la pratique littéraire médiévale.

Com o objetivo de compreender como os jornais Folha de S. Paulo e O Globo noticiaram as relações entre Brasil e África portuguesa, investigamos as notícias nesses jornais no período de 1996 a 2006, quando a CPLP (Comunidade dos Países de Língua Portuguesa) fez dez anos de instituída. Esse trabalho se insere num debate sobre jornalismo e construções identitárias. Os resultados desse levantamento indicam existir uma produção midiática de ausências, de não ditos e de ditos, que tem sua base na história racial brasileira, e que propõe o apagamento dos traços étnico raciais entre os países de língua portuguesa, resultando em invisibilizações identitárias.Palavras-chave: Jornalismo; África portuguesa; Identidades; Invisibilização. ABSTRACTIn order to understand how the newspaper Folha de S. Paulo and O Globo reported relations between Brazil and Portuguese Africa, we investigated the news these papers, from 1996 to 2006, when the CPLP (Community of Portuguese Speaking Countries) did ten years established. The results of this survey indicate that there is a media production absences of unspoken and said, that has its basis in Brazilian racial history, and proposes the deletion of ethnic racial traits among the Portuguese-speaking countries, resulting in invisibilizações identity.Keywords: Journalism; Portuguese Africa; Identities; Invisibility. RESUMENCon el fin de entender cómo el diario Folha de S. Paulo y O Globo relaciones entre Brasil y África portuguesa, que investigó las noticias estos documentos, de 1996 a 2006, cuando la CPLP (Comunidad de Países de Lengua Portuguesa) hizo diez años establecidos. Este trabajo es parte de un debate sobre periodismo y de identidad construcciones. Los resultados de esta encuesta indican que hay una ausencia de producción de medios de tácito y dijo, que tiene su base en la historia racial de Brasil, y propone la supresión de raza étnica rasgos entre los países de habla portuguesa, lo que resulta en la identidad invisibilizações.Palabras clave: Periodismo; África portuguesa; Identidades; Invisibilidad. ReferênciasANDERSON, B. Comunidades imaginadas. Reflexiones sobre el origen y la difusión del nacionalismo. México: FCE, 1993. ANTUNES, E. e VAZ, P. B. Mídia: um aro, um halo e um elo. In: GUIMARÃES, C. e FRANÇA, V. (Orgs). Na mídia, na rua - narrativas do cotidiano. Belo Horizonte: Autêntica, 2006.BARBOSA, N. Diretor de filme premiado em Cannes quer romper a "invisibilidade" da África e criar pontes com o Brasil. UOL. Disponível em: http://cinema.uol.com.br/ultnot/2010/11/20/diretor-de-filme-premiado-em-cannes-quer-romper-a-invisibilidade-da-africa-e-criar-pontes-com-o-brasil.jhtm Acesso em: 20 nov. 2010.BRAGA, J. L. Nem rara, nem ausente - tentativa. Matrizes, São Paulo: ECA-USP, 2010, p 65-81. Disponível em http://www.matrizes.usp.br/index.php/matrizes/article/view/179 Acesso em 16/8/2014.CUNHA, E. L. Estampas do imaginário: literatura, história e identidade cultural. Belo Horizonte: Ed. UFMG, 2006.DELEUZE, G. ¿Que és un dispositivo? In: BALBIER, E. et al. Michel Foucault, filósofo. Barcelona: Gedisa, 1990, pp. 155-161.FOUCAULT, M. História da Sexualidade. 13ª Ed. Rio de Janeiro: Graal, 1988._____________ Microfísica do poder. 13ª Ed. Rio de Janeiro: Graal, 1979.FREYRE, G. Casa Grande & Senzala. 2ª Ed. Rio de Janeiro: Ed. José Olympio, 1946. FURTADO, C. Formação Econômica do Brasil. 32ª Ed. São Paulo: Cia Editora Nacional, 2005.HALL, S. A identidade cultural na pós-modernidade. 11ª ed. RJ: DP&A, 2006.MIYAMOTO, S. O Brasil e a comunidade dos países de língua portuguesa (CPLP). Revista Brasileira de Política Internacional, 2009, pp. 22-42. Disponível http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=35814269002 Acesso 11/8/2013.QUÉRÉ, L. De um modelo epistemológico da comunicação a um modelo praxiológico. Trad. por Lúcia Lamounier Sena e Vera Lígia Westin. Do original: "D'un modèle épistemologique de la communication à un modèle praxéologique". In: Réseaux, Paris: Tekhné, 1991.RODRIGUES, N. As raças humanas. São Paulo: Ed. Progresso, 1957. ROMERO, S. História da literatura brasileira. Rio de Janeiro: Ed. José Olympio, 1943. SANTOS, B. S. Modernidade, identidade e a cultura de fronteira. Tempo Social. USP, SP, 1993, pp.31-52. Disponível em https://estudogeral.sib.uc.pt/handle/10316/11597 Acesso em 02/06/2014.SHOHAT, E, e STAM, R. Crítica da imagem eurocêntrica. São Paulo: Cosac Naify, 2006.SODRÉ, M. Claros e escuros: identidade, povo e mídia no Brasil. Petrópolis/RJ: Vozes, 1999.XAVIER, I. Prefácio. In: STAM, R & SHOHAT, E. Crítica da imagem eurocêntrica. São Paulo: Cosac Naify, 2006. Disponível em:Url: http://opendepot.org/2721/ Abrir em (para melhor visualização em dispositivos móveis - Formato Flipbooks):Issuu / Calameo

ThegraTAoperon fromPseudomonas putidaencodes a toxin–antitoxin module with an unusually moderate toxin. Here, the production, SAXS analysis and crystallization of the antitoxin GraA, the GraTA complex and the complex of GraA with a 33 bp operator fragment are reported. GraA forms a homodimer in solution and crystallizes in space groupP21, with unit-cell parametersa= 66.9,b = 48.9,c= 62.7 Å, β = 92.6°. The crystals are likely to contain two GraA dimers in the asymmetric unit and diffract to 1.9 Å resolution. The GraTA complex forms a heterotetramer in solution. Crystals of the GraTA complex diffracted to 2.2 Å resolution and are most likely to contain a single heterotetrameric GraTA complex in the asymmetric unit. They belong to space groupP41orP43, with unit-cell parametersa=b= 56.0,c= 128.2 Å. The GraA–operator complex consists of a 33 bp operator region that binds two GraA dimers. It crystallizes in space groupP31orP32, with unit-cell parametersa=b= 105.6,c= 149.9 Å. These crystals diffract to 3.8 Å resolution.

The tunnel module of a rather simple Lagrangian model GRAL (Grazer Langrange model) has been chosen to study air pollutant dispersion around tunnel portals in Nanjing inner ring. Two points have been made to popularize GRAL3.5TM (the tunnel module of a Lagrangian model GRAL; the update was in May 2003) and assure it more suitable for the actual situations in Nanjing. One is to derive a piecewise function of the intermediate parameter ‘stiffness’. Another is to take Romberg NOx-NO2 scheme into account. After these 2 works on GRAL3.5TM, NO2 dispersion from portals of all the 6 tunnels in Nanjing inner ring has been simulated. The importance of limiting urban traffic volume to control air quality around tunnel portals and roadways has been emphasized.

Résumé L'écrivain du Moyen Age se réfère implicitement à une poétique des styles prenant les oeuvres latines, surtout celles de Virgile, comme modèles. Le sublime caractérise ainsi l'intonation épique, tendant à l'admiration pour le héros. Mais l'écriture médiévale en langue d'oïl s'écarte de ses modèles, cherchant d'autres qualités de style, d'abord dans les chansons de geste, mais aussi dans les romans, qui dérivent du genre épique, C'est ainsi que le merveilleux prend souvent la place du sublime , posant en d'autres termes, surtout dans les descriptions, le problème des rapports de l'homme avec le monde. Dans la scène du Graal, telle que la décrit Chrétien de Troyes, il y a plus de merveille que de sublime, en accord avec le style tempéré du prologue, style recommandé pour la prédication.

On a montré les particularités de l'utilisation de la méthodologie d'analyse du système dans le processus éducatif de l'école supérieure dans l'enseignement de sujets complexes multi-structurés, qui impliquent des références obligatoires aux sujets des disciplines éducatives précédentes. Les particularités de l'approche système sont envisagées sur l'exemple de l'enseignement du sujet des processus de gestion des systèmes énergétiques aux étudiants de la spécialité « Réseaux de transport d’électricité : gestion, exploitation et développement ». La séquence d'explication des processus de gestion du système électrique est présentée sur l'exemple de présentation du processus de gestion comme un système, de création d'un modèle de composition de système, et de transformations successives de ce modèle en un modèle de structure de système. On expose les facteurs qui ont un impact sur le niveau de détail du modèle structurel du système étudié

ABSTRACTBacterial type II toxin-antitoxin systems consist of a potentially poisonous toxin and an antitoxin that inactivates the toxic protein by binding to it. Most of the toxins regulate stress survival, but their activation depends on the stability of the antitoxin that has to be degraded in order for the toxin to be able to attack its cellular targets. The degradation of antitoxins is usually rapid and carried out by ATP-dependent protease Lon or Clp, which is activated under stress conditions. ThegraTAsystem ofPseudomonas putidaencodes the toxin GraT, which can affect the growth rate and stress tolerance of bacteria but is under most conditions inactivated by the unusually stable antitoxin GraA. Here, we aimed to describe the stability features of the antitoxin GraA by analyzing its degradation rate in total cell lysates ofP. putida. We show that the degradation rate of GraA depends on the growth phase of bacteria being fastest in the transition from exponential to stationary phase. In accordance with this, higher ATP levels were shown to stabilize GraA. Differently from other antitoxins, the main cellular proteases Lon and Clp are not involved in GraA stability. Instead, GraA seems to be degraded through a unique pathway involving an endoprotease that cleaves the antitoxin into two unequal parts. We also identified the global transcriptional regulator MexT as a factor for destabilization of GraA, which indicates that the degradation of GraA may be induced by conditions similar to those that activate MexT.IMPORTANCEToxin-antitoxin (TA) modules are widespread in bacterial chromosomes and have important roles in stress tolerance. As activation of a type II toxin is triggered by proteolytic degradation of the antitoxin, knowledge about the regulation of the antitoxin stability is critical for understanding the activation of a particular TA module. Here, we report on the unusual degradation pathway of the antitoxin GraA of the recently characterized GraTA system. While GraA is uncommonly stable in the exponential and late-stationary phases, its degradation increases in the transition phase. The degradation pathway of GraA involves neither Lon nor Clp, which usually targets antitoxins, but rather an unknown endoprotease and the global regulator MexT, suggesting a new type of regulation of antitoxin stability.

Abstract:GALEN is developing a Terminology Server to support the development and integration of clinical systems through a range of key terminological services, built around a language-independent, re-usable, shared system of concepts – the CORE model. The focus is on supporting applications for medical records, clinical user interfaces and clinical information systems, but also includes systems for natural language understanding, clinical decision support, management of coding and classification schemes, and bibliographic retrieval. The Terminology Server integrates three modules: the Concept Module which implements the GRAIL formalism and manages the internal representation of concept entities, the Multilingual Module which manages the mapping of concept entities to natural language, and the Code Conversion Module which manages the mapping of concept entities to and from existing coding and classification schemes. The Terminology Server also provides external referencing to concept entities, coercion between data types, and makes its services available through a uniform applications programming interface. Taken together these services represent a new approach to the development of clinical systems and the sharing of medical knowledge.

Un bref aperçu historique des principaux modèles mathématiques permettant de calculer la distribution des flux d’énergie dans les réseaux électriques est présenté. Les raisons et conditions de choix d'un nœud d'équilibrage sont indiquées. La nécessité d'améliorer les modèles prenant en compte l'influence d'un nœud d'équilibrage sur la stabilité du fonctionnement du système électrique est notée.

Perceforest, vaste roman vraisemblablement écrit au xve siècle, se revendique comme « chronique ». Pourtant, on peut supposer que le lecteur médiéval l’a reçu comme roman dans la mesure où il répond à un horizon d’attente stratifié, dont certains éléments se sont mis en place dès le xiie siècle (la traduction), qui s’est étoffé au xiiie siècle (avec entre autres la mise en cycle), pour se compléter au xive et se renouveler en s’éloignant du Graal. Perceforest présente des caractéristiques romanesques certaines, hétérogènes et parfois contradictoires, du fait de l’histoire déjà longue du roman et de la persistance des modèles anciens. Certains traits semblent menacer l’identification de ce texte comme roman. Pourtant la diversité de ce texte, qui propose des identifications génériques très variées, qui emprunte à des sources multiples, hors même du champ romanesque, la mise en cause héroïque, dans des développements burlesques et héroï-comiques, ainsi que la dénonciation de l’illusion (et par là même de la fiction), loin de fragiliser l’identification générique, la renforcent, tant il est vrai que le roman est un genre dynamique et pluriel, dès ses origines.

The research of the world's leading companies in the field of progressive robotics, such as Feso, Boston Dynamics, shows the perspective of using the biomechanics of living beings to create zoomorphic robots for solving complex problems [1-3]. In the work of H.Atttar, it was proposed the solution of the development of a zoomorphic robot for moving along vertical surfaces based on the borrowing the kinematics of Family Caterpillar's movement. Analyzing this publication, it can be seen, that the author uses the ESP 8266-12 as a mobile robot control board, and as a result, it is impossible to implement a computer vision and decision-making system for the developed mobile robot. Based on this, it is proposed to implement the improvement for a mobile robot on account of the ESP32-CAM module of Shenzhen Al-Thinker Co.Ltd [5]. The foundation for choosing this module is the existence of a slot for connecting cameras OV2640 and OV7670, which support resolutions up to UXGA (1622 × 1200 pixels) streaming video. Main technical characteristics of ESP32-CAM: clock frequency: up to 160 MHz; Memory: 520 KB SRAM, 4 MB PSRAM, SD card slot; Wi-Fi 802.11b/g/n, Bluetooth 4.2 with BLE; microcontroller processing power: up to 600 DMIPS; 9 GPIO pins with interface support: UART/SPI/I2C/PWM/ADC/DAC. Based on the above parameters of the ESP32-CAM module, it was developed the following architecture of a mobile robot for vertical movement, which is shown in Figure 1.

On a considéré les particularités d'utilisation de l'analyse systémique pour caractériser les consommateurs électriques sur l'exemple de l'enseignement du cours « Consommateurs d'énergie électrique ». L'attention est attirée sur les différences dans la définition des notions de « récepteur d'énergie électrique » et de « consommateur d'énergie électrique ». On a envisagé deux approches possibles d'étude de la composition du système « Consommateur d'énergie électrique » – du simple au complexe et du complexe au simple. Les approches de la classification des consommateurs électriques sont envisagées. Les définitions des concepts paramètres et caractéristiques du récepteur de puissance sont données. Les principaux paramètres nominaux et leurs relations avec le mode de fonctionnement sont considérés. On a proposé un modèle structurel du système « Fourniture d’électricité aux récepteurs » et une approche pour considérer les caractéristiques du récepteur électrique et sa relation avec la source d'énergie électrique.

Predicting stock prices has long been the holy grail for providing guidance to investors. Extracting effective information from Limit Order Books (LOBs) is a key point in high-frequency trading based on stock-movement forecasting. LOBs offer many details, but at the same time, they are very noisy. This paper proposes a differential transformer neural network model, dubbed DTNN, to predict stock movement according to LOB data. The model utilizes a temporal attention-augmented bilinear layer (TABL) and a temporal convolutional network (TCN) to denoise the data. In addition, a prediction transformer module captures the dependency between time series. A differential layer is proposed and incorporated into the model to extract information from the messy and chaotic high-frequency LOB time series. This layer can identify the fine distinction between adjacent slices in the series. We evaluate the proposed model on several datasets. On the open LOB benchmark FI-2010, our model outperforms other comparative state-of-the-art methods in accuracy and F1 score. In the experiments using actual stock data, our model also shows great stock-movement forecasting capability and generalization performance.

Perceforest est un vaste roman en prose que Christine Ferlampin-Acher propose de dater, non du xive siècle, mais du xve. C’est sur cette datation qu’est basée l’étude qui suit. S’interroger sur le pastiche dans une oeuvre médiévale est tributaire d’une approche stylistique, problématique. À l’inverse, le questionnement sur le pastiche peut contribuer à nourrir une réflexion sur le style dans les oeuvres médiévales. Perceforest se présente comme une suite, à la fois de l’Historia Regum Britaniae et des Voeux du Paon, et comme une préhistoire du Graal du cycle de la Vulgate : y a-t-il continuité stylistique (et donc pastiche) entre Perceforest et les textes qui le bornent, en amont et en aval ? Le sujet, vaste, est abordé à travers l’étude du maintien de déclinaisons à morphologie latine (sera étudiée la relation entre Perceforest et ses modèles en amont) et de deux discours, du Christ et d’Alain (sera ciblée la relation avec le cycle Vulgate). Par ailleurs, Perceforest, comme chronique fictive, présente des traits qui vieillissent le texte et qui pourraient ressortir du pastiche : cependant, la patine naît surtout d’une nouvelle conception du passé, nostalgique, du fait de la confrontation avec le présent. L’étude du Conte de la Rose, dont la version en vers peut se lire comme un pastiche de lai et la version en prose comme un pastiche de mise en prose, confirme que c’est par la prise en charge du présent (les mises en prose sont un genre « moderne ») que l’écart temporel avec le passé se trouve le mieux mis en perspective. Finalement, comme les entremets et l’entrelardement (ce terme désigne dans Perceforest une conception esthétique fondée sur la variété), le pastiche a pour enjeu essentiel de redonner du goût à ce qui risque de devenir plat, monotone, routinier, topique.

Abstract Background: CDK8 and its paralog CDK19 are part of the kinase module of the mediator complex, which functions as a bridge between enhancers and core promoters. The CDK8 module functions as a master regulator of transcription and lineage development, including regulation of various oncogenic programs and importantly also hematopoiesis and differentiation. The CDK8/CDK19 inhibitor RVU120 (SEL120) is being investigated in a Phase Ib clinical study (NCT04021368) in AML and HR-MDS patients. Preclinical data indicate the high efficacy of RVU120 in AML models, particularly in cells with stem cell-like characteristics, where the treatment leads to lineage commitment and eventually cell death. Results from the patient cohorts of the dose-escalation phase indicate signs of clinical efficacy, including a complete response (CR) in a relapsed/refractory (R/R) AML patient. Aim: It is now critical to establish the relationship between preclinical and clinical efficacy results and molecular characteristics to identify actionable biomarkers predicting response to CDK8/CDK19 inhibitors. Methods: Association between gene mutations and gene expression patterns with responses to RVU120 has been analyzed on 27 genetically annotated AML patient-derived cells (PDCs). The activity and efficacy of RVU120 were assessed in both non-differentiating and differentiating media followed by flow cytometry and bioinformatics analysis. DNMT3A mutant PDCs were implanted intravenously into NSG-SGM3 mice and after disease onset, animals were treated orally with RVU120. Profiling of transcriptional response to RVU120 in DMNT3A mutant cells has been performed by RNA-seq. The first-in-human Phase1b study CLI120-001 (NCT04021368) of RVU120 is currently enrolling R/R AML and HR-MDS patients, in a dose-escalation design aimed at exploring safety/tolerability and identifying the randomized Phase II dose (RPD2). RVU120 is administered orally, every other day (EOD), 7 total doses per cycle, in 21-day treatment cycles until disease progression/unacceptable toxicity. Local assessment of Bone Marrow (BM) and Peripheral Blood (PB) are performed at different time points according to investigator guidelines to define response to study drug according to Dohner 2017 response criteria. Results: Screening of 27 AML PDCs against RVU120 and other non-related CDK8/CDK19 inhibitors indicated high anti-cancer efficacy in >40% of tested samples (12 out of 27). Correlation of efficacy with the genetic profile of samples showed specific enrichment of DNMT3A mutants (8 out of 12) in the responder group (p=0.015). Notably, efficacy results were further corroborated in vivo in a disseminated PDX AML model, showing complete clearance of blasts positive for DNMT3A mutation and recovery of normal murine BM in animals treated with RVU120. Molecular profiling of responder cells indicated transcriptional reprogramming and lineage commitment. At the date of this abstract submission, 7 patients have been enrolled into the Phase 1b CLI120-001 trial: 5 AML and 2 HR-MDS patients, median age 73 years, failing 2 median previous lines of therapy. Notably, a 62 YO R/R AML patient that has achieved a CR was positive for DNMT3A R882C mutation. At study entry, this patient had progressed after venetoclax/decitabine, with pancytopenia and >50% BM monocytic blasts and skin leukemia. At the end of the first cycle of the study drug, BM showed complete clearance of blasts with hematological recovery and strong monocytic differentiation starting in cycle 2. Skin leukemia lesions improved gradually during treatment with a complete resolution in cycle 7, resulting in CR. After 1 month from CR patient progressed with 65% BM blasts with the same phenotype as at the study entry. Conclusion: AML PDCs with DNMT3 mutations show increased sensitivity to RVU120 treatment both in vitro and in vivo. The anti-cancer efficacy of RVU120 was strongly associated with transcriptomic reprogramming and lineage commitment. Preliminary evidence of response to RVU120 has also been shown in a R/R AML patient positive for DNMT3A mutation that has achieved a CR. Further molecular studies in more patients treated with RVU120 are ongoing and could provide evidence for predictive biomarkers of response to RVU120 in AML. Figure 1 Figure 1. Disclosures Rzymski: Ryvu Therapeutics: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company. Pakulska: Ryvu Therapeutics: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company. Burris: Boehringer Ingelheim: Consultancy, Other: research grant ; AstraZeneca: Consultancy, Other: research grant ; Bayer: Consultancy, Other: research grant ; Daiichi Sankyo: Consultancy; Grail: Consultancy; Incyte: Consultancy, Other: research support; Novartis: Consultancy, Other: research grant, Expert Testimony; Pfizer: Consultancy, Other: research grant ; Vincerix Pharma: Consultancy; Abbvie: Other: research grant ; Agios: Other: research grant ; ARMO Biosciences: Other: research grant ; Array BioPharma: Other: research grant ; BioAtla: Other: research grant ; BioMed Valley Discoveries: Other: research grant ; Boehringer Ingelheim: Other: research grant ; Bristol Myers Squibb: Other: research grant ; CALGB: Other: research grant ; CicloMed: Other: research grant ; eFFECTOR Therapeutics: Other: research grant ; Lilly: Other: research grant ; EMD Serono: Other: research grant ; Roche/Genetech: Other: research grant ; GlaxoSmithKline: Other: research grant ; Harpoon: Other: research grant ; Hengrui Therapeutics: Other: research grant ; Infinity Pharmaceuticals: Other: research grant ; Janssen: Other: research grant ; Jounce: Other: research grant ; Kymab: Other: research grant ; MacroGenics: Other: research grant ; MedImmune: Other: research grant ; Merck: Other: research grant ; Millennium Pharmaceuticals: Other: research grant ; Moderna: Other: research grant ; Foundation Medicine: Other: research grant ; Revolution Medicine: Other: research grant ; Seattle Genetics: Other: research grant ; Tesaro: Other: research grant ; TG Therapeutics: Other: research grant ; Verastem: Other: research grant ; Vertex Pharmaceuticals: Other: research grant ; XBiotech: Other: research grant ; Zymeworks: Other: research grant ; Arch Oncology: Other: research grant ; Arvinas: Other: research grant ; Coordination Pharmaceuticals: Other: research grant ; NGM Biopharmaceuticals: Other: research grant ; Gossamer Bio: Other: research grant ; Ryvu Therapeutics: Other: research grant ; BioTheryX: Other: research grant ; HCA Healthcare: Other: stock ownership. Obacz: Ryvu Therapeutics: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company. Goller: Ryvu Therapeutics: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company. Combik: Ryvu Therapeutics: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company. Mazan: Ryvu Therapeutics: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company. Juszczynski: Ryvu Therapeutics: Current equity holder in publicly-traded company. Zawadzka: Ryvu Therapeutics: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company. Brzozka: Selvita SA: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Ardigen: Current Employment, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Ryvu Therapeutics: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Shamsili: Ryvu Therapeutics: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company. Angelosanto: Ryvu Therapeutics: Current Employment.

RésuméLa présente étude vise à examiner les différents aspects établis par la critique concernant le début duCette “préhistoire“ a dû subir le jugement inexorable de G. Paris qui n’a su attribuer aucune valeur littéraire à cette partie introductive au roman et la jugeait complètement inutile. La critique a, notamment suite à la publication du premier tome de l’édition par R. L. Curtis en 1963, pris deux positions diamétralement opposées dont un réexamen sera de mise : celle qui n’a pas cessé de défendre l’utilité de la préhistoire pour la suite du roman, car elle est imprégnée, entre autres, de la thématique de l’amour-passion au même titre que le récit tristanien qui s’ensuit. De l’autre côté, de nombreuses études ont montré que la préhistoire, bien qu’elle introduise la thématique du Graal tout au début, n’a aucun impact sur le destin de Tristan, qui est dû à son penchant pour la luxure, exclu a priori de la Quête du Graal qui a lieu plus tard dans le roman.De plus, notre étude montrera d’autres points mis en évidence par la critique ainsi que des perspectives pour la recherche concernant ce sujet : outre la question de l’intertextualité, avec comme modèle principal l’ombre mythique d’Œdipe, et la dominance de Chelinde, l’élément féminin, comme point-pivot de l’histoire, le chantier le plus évident reste le réexamen de la tradition textuelle pour laquelle Curtis avait, jadis, établi un

Hierdie oorsigartikel bied ’n uiteensetting van goederevervoermarksegmente wat potensieel winsgewend deur spoorvervoer bedien kan word. Die werkwyse word beskryf waarvolgens die marksegmentering wat vir die studie tersaaklik is, uitgevoer is. Ten aanvang word ondersoek watter vraagvereistes goedereversenders uit ’n doeltreffendheidsoogpunt aan ’n vervoerdiens stel. Dan word die ekonomiese kenmerke van die onderskeie goederevervoermodusse ondersoek om te bepaal watter kenmerke uit ’n kostedoelmatigheidsoogpunt by die aanbod van ’n vervoerdiens bepalend is. Uit hierdie vraag-en-aanbod-oorwegings is ’n sintese van die vyf modale segmente van die goederevervoermark opgestel, naamlik lug-, pad-, spoor-, pypleiding- en skeepsvervoer. Binne die modale spoorgoederevervoermark in die besonder word ses potensieel winsgewende subsegmente geïdentifi seer. Hierdie subsegmente word bepreek aan die hand van die volgende vier kenmerke wat elkeen tipeer: (1) soort treine aangewend, (2) soort trokke benut, (3) soort eindpunte gebruik en (4) soort goedere vervoer. Die geïdentifiseerde subsegmente van die spoorgoederevervoermark is soos volg: (1) losmaatgoederevervoer, (2) grootmaatvervoer van (a) mynbouprodukte, (b) vloeistowwe en (c) graan; (3) op-enafrydienste en (4) standaard-intermodale houervervoer.

The bdverse is a collection of packages that form a general framework for facilitating biodiversity science in R (programming language). Exploratory and diagnostic visualization can unveil hidden patterns and anomalies in data and allow quick and efficient exploration of massive datasets. The development of an interactive yet flexible dashboard that can be easily deployed locally or remotely is a highly valuable biodiversity informatics tool. To this end, we have developed 'bddashboard', which serves as an agile framework for biodiversity dashboard development. This project is built in R, using the Shiny package (RStudio, Inc 2021) that helps build interactive web apps in R. The following key components were developed: Core Interactive Components The basic building blocks of every dashboard are interactive plots, maps, and tables. We have explored all major visualization libraries in R and have concluded that 'plotly' (Sievert 2020) is the most mature and showcases the best value for effort. Additionally, we have concluded that 'leaflet' (Graul 2016) shows the most diverse and high-quality mapping features, and DT (DataTables library) (Xie et al. 2021) is best for rendering tabular data. Each component was modularized to better adjust it for biodiversity data and to enhance its flexibility. Field Selector The field selector is a unique module that makes each interactive component much more versatile. Users have different data and needs; thus, every combination or selection of fields can tell a different story. The field selector allows users to change the X and Y axis on plots, to choose the columns that are visible on a table, and to easily control map settings. All that in real-time, without reloading the page or disturbing the reactivity. The field selector automatically detects how many columns a plot needs and what type of columns can be passed to the X-axis or Y-axis. The field selector also displays the completeness of each field. Plot Navigation We developed the plot navigation module to prevent unwanted extreme cases. Technically, drawing 1,000 bars on a single bar plot is possible, but this visualization is not human-friendly. Navigation allows users to decide how many values they want to see on a single plot. This technique allows for fast drawing of extensive datasets without affecting page reactivity, dramatically improving performance and functioning as a fail-safe mechanism. Reactivity Reactivity creates the connection between different components. The changes in input values automatically flow to the plots, text, maps, and tables that use the input, and cause them to update. Reactivity facilitates drilling down functionality, which enhances the user’s ability to explore and investigate the data. We developed a novel and robust reactivity technique that allows us to add a new component and effectively connect it with all existing components within a dashboard tab, using only one line of code. Generic Biodiversity Tabs We developed five useful dashboard tabs (Fig. 1): (i) the Data Summary tab to give a quick overview of a dataset; (ii) the Data Completeness tab helps users get valuable information about missing records and missing Darwin Core fields; (iii) the Spatial tab is dedicated to spatial visualizations; (iv) the Taxonomic tab is designed to visualize taxonomy; and (v) the Temporal tab is designed to visualize time-related aspects. Performance and Agility To make a dashboard work smoothly and react quickly, hundreds of small and large modules, functions, and techniques must work together. Our goal was to minimize dashboard latency and maximize its data capacity. We used asynchronous modules to write non-blocking code, clusters in map components, and preprocessing and filtering data before passing it to plots to reduce the load. The 'bddashboard' package modularized architecture allows us to develop completely different interactive and reactive dashboards within mere minutes.

Adri Smaling heeft een mooi en belangrijk artikel geschreven. Voordat ik inga op de resultaten van het artikel, wil ik eerst iets zeggen over de aanleiding, zoals die geschetst wordt in de eerste alinea. Deze bevat naar mijn mening een aantal misverstanden (waarbij ik niet wil zeggen dat de auteur zelf deze misvattingen huldigt), die ik graag uit de weg zou ruimen.De eerste zin van het stuk, ‘Kwalitatief onderzoek is van oudsher niet of minder gericht op generalisatie van de onderzoeksconclusies’, roept bij mij direct vragen op als: ‘Waarom niet? Minder dan wat?’ Als wetenschappelijk product hebben de door kwalitatief onderzoek verkregen ‘gedetailleerde kennis en inzicht, verdieping ervan en aandacht voor de gelaagdheid van ervaren betekenissen’ toch ook tot doel bruikbaar te zijn, in ieder geval potentieel, in andere gevallen? Vanuit dat perspectief zou ik zeggen dat vrijwel alle onderzoek, kwalitatief of kwantitatief, gericht is op generalisatie, en dat verschillen gelegen zijn in de manier waarop er wordt gegeneraliseerd en waar de generalisatie uit bestaat, eerder dan in de gerichtheid op generalisatie.Dit is een belangrijk punt, dat niet uit het oog verloren dient te worden. Ik herinner me goed dat ik als methodologisch adviseur een keer om advies werd gevraagd door uitvoerders van kwantitatief interventieonderzoek, die zich afvroegen of ze de uitkomsten van een effectmeting wel dienden te toetsen op significantie, omdat ze geen generaliseerbaarheid buiten de onderzochte groep (een schoolklas) nastreefden. Mijn reactie was dat ze de significantietoets wél dienden uit te voeren. Als je als (in dit geval onderwijskundig) onderzoeker een interventie of een module evalueert, doe je dat per definitie met het idee in je achterhoofd dat de resultaten daarvan potentieel iets zeggen over andere groepen, bijvoorbeeld de groep leerlingen die het jaar daarop hetzelfde onderwijs zal volgen. Het enige onderzoek dat ik kan bedenken dat niet gericht is op generalisatie is de census en aanverwante vormen: een (in het geval van de census: demografische) beschrijving van een situatie (in het geval van de census: de bevolking) op enig moment, met als enige doel deze in kaart te brengen. Op het moment dat je die in kaart brengt, doe je dat niet met het doel iets te kunnen zeggen over de toestand van volgend jaar, die immers geheel anders kan zijn.Met de zin ‘Kwalitatief onderzoek zou kleinschalig onderzoek zijn’ wordt in ieder geval de indruk gewekt dat het kleinschalige karakter van kwalitatief onderzoek een reden zou zijn waarom generaliseerbaarheid in kwalitatief onderzoek niet aan de orde is. Achter deze indruk schuilen twee misverstanden. Ten eerste heeft (statistische) generaliseerbaarheid, anders dan wel wordt gedacht, niet te maken met het meest typerende van kleinschalig onderzoek, namelijk het (geringe) aantal participanten. Generaliseerbaarheid heeft te maken met het aantal observaties. Daarom vind ik de typering ‘N=1’-onderzoek, die sommige kwantitatieve onderzoekers hanteren voor kwalitatieve studies, ook zo ongelukkig. Alsof onderzoek kan bestaan uit één observatie! Dat is precies het tegenovergestelde van de rijkdom aan ervaringen, processen en samenhangen die in kwalitatief onderzoek wordt blootgelegd. In onderzoek is het mogelijk, en in kwantitatief onderzoek ook vaak het geval, dat één individu gelijkstaat aan één observatie (bijvoorbeeld wanneer ieder individu steeds één keer dezelfde vraag beantwoordt). Maar er kunnen ook meerdere observaties per individu zijn. Denk daarbij aan herhaalde metingen bij hetzelfde individu, of denk aan vergelijking van hetzelfde construct in verschillende contexten (bijvoorbeeld het rapportcijfer op rekenen, het rapportcijfer op taal). In dergelijke gevallen zijn de observaties niet onafhankelijk van elkaar, maar in een statistische analyse kan daar heel goed rekening mee worden gehouden. Het rekenkundige aantal observaties is in zo’n geval weliswaar niet zo hoog als het aantal participanten maal het aantal metingen van hetzelfde construct, maar kan nog altijd vele malen hoger zijn dan het aantal participanten. Dat dit ook geldt voor kwalitatief onderzoek behoeft geen toelichting.Dit impliceert dat, hoewel het aantal participanten in kwalitatief onderzoek doorgaans laag is, het aantal observaties dat in het geheel niet hoeft te zijn. Voor zover generaliseerbaarheid afhangt van de omvang van de steekproef, is het geringe aantal participanten in kwalitatief onderzoek slechts een bezwaar voor die eigenschappen waar individuen in het onderzoek slechts één keer op scoren. Dit geldt bijvoorbeeld voor achtergrondkenmerken als leeftijd en geslacht.Een tweede misverstand is de suggestie dat de kern van statistische generalisatie bestaat uit het hebben van voldoende observaties. Ook dat is onjuist. Voldoende observaties vormen slechts een voorwaarde voor statistische generalisatie. De kern van statistische generalisatie is, zoals verderop in het artikel ook door Smaling betoogd, representativiteit: omdat de onderzochte groep representatief geacht wordt te zijn voor een bepaalde populatie, mag je de resultaten bij de onderzochte groep generaliseren naar die populatie.Tot slot is de suggestie in de eerste alinea dat kwantitatief onderzoek sterker gericht zou zijn op generalisatie dan kwalitatief onderzoek, onjuist. In kwantitatief onderzoek mag uitsluitend statistisch gegeneraliseerd worden wanneer de onderzochte groep random (volgens een van de door Smaling genoemde methoden) getrokken is uit de populatie waarin men is geïnteresseerd; een eis waaraan naar een schatting van Tony Onwuegbuzie (p.c.) slechts zo’n 5 procent van het kwantitatieve onderzoek voldoet. Met andere woorden: zo’n 95 procent van het kwantitatieve onderzoek is niet statistisch generaliseerbaar. Ook kwantitatief onderzoek is dus doorgaans niet gericht op statistische generaliseerbaarheid.