Добірка наукової літератури з теми "Mécanisme antibactérien"

L’augmentation de la résistance des bactéries aux antibiotiques est un problème mondial sérieux qui a orienté la recherche pour l’identification de nouvelles biomolécules avec une large activité antibactérienne. Les plantes et leurs dérivés, tels que les huiles essentielles (HE), sont souvent utilisés dans la médecine populaire. Dans la nature, les HE jouent un rôle important dans la protection des plantes. Elles contiennent une grande variété de métabolites secondaires capables d’inhiber ou de ralentir la croissance des bactéries. Les HE et leurs constituants ont des mécanismes d’action variés et très ciblés, touchant en particulier la membrane cellulaire et le cytoplasme, et dans certains cas, changeant complètement la morphologie cellulaire, voire l’expression des gènes. Dans cette brève revue, nous décrivons les mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques et les modalités d’action antibactérienne des HE.

Introduction : Vernonia conferta est une espèce utilisée par les populations camerounaises dans la prise en charge des plaies. L’objectif de ce travail était de déterminer la composition chimique et d’évaluer les propriétés antimicrobiennes de cette plante. Méthodologie : Nous avons mené une étude expérimentale. Le matériel végétal était constitué d’écorces de tronc de V. conferta récoltées dans la région du Centre, département de la Mefou et Afamba, localité de Nkolafamba, L’identification du spécimen a été effectuée à l’Herbier National du Cameroun sous le n° 10046. Le matériel a été nettoyé, séché durant 14 jours à l’abri du soleil, puis pulvérisé dans un broyeur mécanique. L’extraction a été faite par double macération de 72h dans 11 L de MeOH de la poudre d’écorces de V. conferta. Le mélange a été filtré sur du papier filtre Whatman N°3, le filtrat concentré à l’évaporateur rotatif Heidolph® (Hei-VAP ML/G3). L’extrait sec a été conservé à température ambiante à l’abri du soleil. Le criblage phytochimique qualitatif a été réalisé en utilisant les protocoles standards d’Harbonne de 1998. Pour l’isolement et la caractérisation des molécules, l’extrait brut a été dissout dans du MeOH et fixé sur une quantité équivalente de silice (de granulométrie 60 – 200μm / 60A) puis séché à température ambiante. Le mélange a été ensuite séparé sur une colonne chromatographique ouverte éluée au système de solvants n-hexane/AcOEt à des polarités croissantes. La composition qualitative des fractions recueillies a été déterminée à l’aide de la CCM. L’élucidation des structures des composés isolés a été faite grâce aux méthodes de RMN 1H et 13C. L’évaluation de l’activité antimicrobienne a été réalisée par la détermination des CMI et CMB. Pour les CMI, les tests ont été faits en triplicate dans les microplaques stériles de 96 puits. Cinq dilutions d’ordre 2 ont été réalisées (de 50 μg /mL à 1,56 μg/mL). L’incubation a été faite pendant 24 h à 37 °C (bactéries) et à 28 °C (fungi). La croissance des microorganismes a été observée grâce à un indicateur coloré l’iodonitrotétrazolium qui virait au rose en présence de bactéries viables. La CMI est la plus faible concentration à laquelle l’extrait a empêché la croissance visible des bactéries et fungi. L’activité de l’extrait a été classé en : i) très forte, CMI ≤ 5 μg/mL ; ii) forte, 5 μg/mL ≤ CMI ≤ 50 μg/mL ; iii) modérée, 50 μg/mL ≤ CMI ≤ 325 μg/mL et iv) faible, CMI> 325 μg/mL Concernant les CMB, L’ensemencement a été effectué à partir des puits de CMI, sur les géloses Muller Hinton e et Sabouraud et l’incubation s’est faite à 37 °C pendant 24 h (bactéries) et 28 °C (champignons). La CMB/CMF est la plus petite concentration à laquelle l’extrait a empêché la croissance visible des microorganisemes après repiquage. L’effet de l’extrait a été déterminé par le rapport CMB ou CMF/CMI : ˂ 1, «bactéricide/fongicide absolu», ≤ 4, «bactéricide/fongicide», > 4, «bactériostatique /fongistatique». Résultats : le rendement d’extraction a été de 2,66%, les composés phénoliques et terpénoïdes ont été révélés. Un mélange de β‐sitostérol et de stigmastérol, ainsi que l’acide bétulinique, ont été isolés. L’extrait méthanolique a montré une forte activité antibactérienne sur les souches de S. aureus et E. coli avec une CMI de 1.25 µg / ml et une très forte activité antifongique sur la souche de C. albicans avec une CMI de 0,78 µg / ml, de plus l’effet a été bactéricide et fongistatique. Conclusion : ces résultats démontrent que l’extrait méthanolique d’écorces de V. conferta présente des propriétés antimicrobiennes.

L’objet de cette thèse est l’étude du mécanisme antibactérien de la dermaseptine B2 (Drs B2), peptide isolé de la peau de grenouille amazonienne du genre Phyllomedusa. Nous avons montré qu’elle induit une courbure positive de la membrane du fait de sa forte charge positive lors de son insertion, laissant présager la formation de pores toroïdaux. De plus, la flexibilité de la région N-terminale du peptide ainsi que le caractère hydrophobe, réparti en deux domaines séparés par un coeur hydrophile, sont indispensables à son adaptabilité et à son insertion dans le corps hydrophobe de la bicouche. Une étude comparative entre les PAM et les CPP a montré que ces deux familles peptidiques recrutaient préférentiellement des lipides membranaires chargés négativement à chaînes acyles courtes et insaturées. Par ailleurs, nous avons observé que la Drs B2 ne possédait pas la capacité à franchir les membranes des cellules de mammifère. La frontière entre ces deux familles peptidiques est à élucider.

Les microcines sont des peptides antimicrobiens de faible poids moléculaire synthétisés par les entérobactéries et impliqués dans les compétitions microbiennes du microbiote intestinal. La microcine E492 (MccE492) fut le premier peptide sidérophore décrit. En effet, cette microcine porte une modification post-traductionnelle originale apparentée aux sidérophores de type catécholate. Nous avons montré que l’entérobactine est un précurseur de la biosynthèse de la partie sidérophore de MccE492. De plus, deux gènes portés par le système génétique impliqué dans la biosynthèse de MccE492, mceC et mceD, se sont avérés indispensables pour l'acquisition de cette modification post-traductionnelle. Ces résultats nous ont permis d’établir un modèle de biosynthèse de MccE492. D’autre part, deux autres microcines, les microcines MccM et MccH47, ont été isolées et caractérisées. Celles-ci adoptent la même modification post-traductionnelle que MccE492. Ces trois microcines forment par conséquent une nouvelle famille, la famille des microcines sidérophores, agissant sur les bactéries cibles selon un mécanisme dit de « cheval de Troie ».

Dans l’environnement les bactéries ne vivent pas seules. Elles coopèrent, mais se mènent également une guerre pour la survie. Le système de sécrétion de type VI (T6SS) est l’un des acteurs principaux dans cette guerre antimicrobienne. Il permet la sécrétion, directement dans les cellules compétitrices, d’effecteurs antibactériens. Le T6SS est une structure macromoléculaire comprenant un complexe membranaire (MC) ancré à la membrane qui recrute et assemble une structure tubulaire contractile. Le tube interne est enfermé dans un fourreau contractile. Au sommet de cette structure se trouve la pointe perforatrice du système formée par un trimère de la protéine VgrG. Au contact d’une bactérie cible, le fourreau se contracte, entrainant la propulsion du tube interne, de la pointe perforatrice et des toxines dans la cellule cible. L’objectif de ma thèse était d’identifier les toxines sécrétées par le T6SS d’Escherichia coli entéro-agrégatif (EAEC) et de comprendre leur mécanisme de sécrétion. Nous avons caractérisé Tle1, un effecteur de type phospholipase A1, responsable de l’activité antibactérienne du T6SS-1 d’EAEC. Les cellules productrices se protègent de l’activité toxique de cet effecteur en produisant une protéine d’immunité, Tli1, qui est une lipoprotéine de membrane externe. Nous avons ensuite montré que Tle1 interagit directement avec l’extension C-terminale de la protéine VgrG. Cette interaction permet de sécréter Tle1 directement dans les bactéries cibles. Enfin, nous avons purifié et caractérisé ce complexe, déterminé les régions nécessaires à cette interaction et résolu la structure du complexe à basse résolution par microscopie électronique
Bacteria do not live alone in their environment; they cooperate but also compete for niches and resources. The Type VI secretion system (T6SS) is one of the key players in the bacterial warfare by delivering anti-bacterial effectors directly into competitor cells. The T6SS is a macromolecular structure: A membrane complex (MC) anchored in the envelope recruits an assembly platform for a contractile tail structure. The tail is a tube wrapped by a sheath and topped by a needle spike called VgrG. The tail assembles in an elongated conformation. Upon contact with a target cell, the contraction of the sheath propels the inner tube, the spike and the toxins toward target cells. The goal of my PhD work was to identify T6SS toxins and to understand how they are selected by the EAEC T6SS. We have characterized Tle1, an antibacterial effector with phospholipase A1 (PLA1) activity, responsible for the antibacterial activity of EAEC T6SS. Self-protection of the producing cell is assured by an outer membrane lipoprotein, Tli1. We further showed that Tle1 interacts directly with the C-terminal extension domain of VgrG to allow subsequent delivery into target bacteria. We succeeded to purify the complex and obtain a 3D model at low resolution of the complex by electron microscopy after negative staining. The toxin interacts with the tip of the needle spike to be transported from the producing cell to the target cell

Les hydroxydes doubles lamellaires (HDL) sont des composés solides constitués par un ensemble de feuilles d'hydroxydes métalliques divalents M(II) et trivalents M(III) entre lesquels s’insèrent des anions et des molécules d’eau. En raison de la flexibilité des HDL en termes de propriétés physico-chimiques, l’étude des différents mécanismes antibactériens qui leurs sont associés présente un intérêt croissant. Ce travail de thèse vise à étudier différentes hypothèses proposées pour explique l'effet antibactérien des hydroxydes doubles lamellaire (HDL) à base de zinc : (1) interactions directes entre la surface des HDL et les parois bactériennes, (2) libération d'ions métalliques divalents en solution depuis les feuillets des HDL, (3) génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Lors d’une première étude, une investigation globale a été réalisée pour déterminer les différents paramètres physico-chimiques influençant l'activité antibactérienne des HDLs M(II)Al(III) (M= Zn, Cu, Ni, Co, Mg). L'effet antimicrobien des HDLs contre les bactéries Gram-positives Staphylococcus aureus et Gram-négatives Escherichia coli a été corrélé en premier lieu à la nature du métal divalent, et en second lieu à la quantité d'ions M2+aq libérés dans le milieu de culture. Cet effet était plus prononcé pour les HDLs à base de Zn(II) possédant la plus forte activité antibactérienne et dont les propriétés antibactériennes dépendent du profil de libération des ions Zn2+aq (Mécanisme 2) contrôlée initialement par les différents paramètres physico-chimiques étudiés. De plus, rôle du contact direct (Mécanisme 2) a été validé pour les HDLs à base de Zn(II) en comparant l'activité antibactérienne d’HDLs de taille micrométrique contre S. aureus à celle des nanoparticules (NPs) d’HDL présentant un effet antibactérien supérieur. La présence d'interactions spécifiques entre les HDLs à base de Zn(II) et la paroi de S. aureus a été validée par microscopie à force atomique en mode spectroscopie de force (AFM-FS). L'amélioration des propriétés antibactériennes des NPs d’HDL à base de Zn(II) par la génération de ROS (Mécanisme 3) en présence de lumière UVA a également été évaluée. Après avoir fourni des preuves expérimentales sur les trois mécanismes suggérés, la contribution de chaque mécanisme dans l'activité antibactérienne des HDLs à base de Zn(II) a été déterminé
Layered double hydroxides (LDH) are solid compounds constituted by the stacking of divalent M(II) and trivalent M(III) metal hydroxide sheets separated by an interlayer of anions and water molecules. Due to the versatility of LDH in terms of their tunable physico-chemical properties, a growing interest arises for investigating their different antibacterial activity mechanisms. This thesis work aims at studying the different proposed hypotheses explaining the antibacterial effect of pristine zinc-based LDHs: (1) direct interactions between the surface of LDH and bacterial cell walls, (2) release of constituent divalent metal ions, (3) generation of reactive oxygen species (ROS). First a global investigation was performed to determine the different physico-chemical parameters influencing the antibacterial activity of pristine M(II)Al(III) LDHs (M= Zn, Cu, Ni, Co, Mg). The antimicrobial effect of LDHs against Gram-positive Staphylococcus aureus and Gram-negative Escherichia coli bacteria was linked in the first place to the nature of divalent metal itself, and to the amount of released M2+aq ions into the culture media in the second place. This effect was more easily identified in Zn(II)-based LDHs possessing the strongest antibacterial activity and whose antibacterial properties depended on their release profile of Zn2+aq ions (Mechanism 2) initially controlled by the different physico-chemical parameters. Moreover, the direct contact mechanism (Mechanism 1) was validated for Zn(II)-based LDHs by comparing the antibacterial activity of micron-sized LDHs against S. aureus to that of LDH nanoparticles (NPs) exhibiting a greater antibacterial effect. The presence of specific surface interactions between Zn(II)-based LDHs and the cell wall of S. aureus was further validated by atomic force microscopy-based force spectroscopy (AFM-FS). The enhancement of the antibacterial properties of Zn(II)-based LDH NPs by ROS generation (Mechanism 3) in presence of UVA light was also assessed. After providing experimental evidences about the three suggested mechanisms, the role of each mechanism contributing to the antibacterial activity of Zn(II)-based LDHs in different antibacterial tests assays was determined

Les peptides antimicrobiens (PAM) sont des effecteurs clés de l’immunité innée constituant une première ligne de défense contre les pathogènes. Ces peptides ont généralement un large spectre d’action antimicrobien et agissent efficacement et rapidement via un mécanisme membranolytique qui limite le développement de résistances. Face à l’émergence de microorganismes résistants, qui constitue un problème majeur de santé publique, les PAM représentent donc de bons candidats pour le développement thérapeutique d’agents anti-infectieux efficaces. Au cours de ma thèse je me suis intéressée aux PAM de la peau d’Amphibiens. Dans un premier temps, à l’aide d’approches biochimiques et de biologie moléculaire, nous avons identifié 5 précurseurs potentiels de PAM à partir de la grenouille Trachycephalus resinifictrix, dont deux précurseurs de cathélicidines, deux précurseurs similaires à ceux des “PAM/opioïde“ (T. venulosus) et un précurseur similaire à celui des hylareleasines (Hyla simplex). Dans un deuxième temps, je me suis intéressée à différentes temporines SH, de petits PAM précédemment identifiés par notre équipe à partir de la grenouille Pelophylax saharicus. Une étude a été menée pour établir les relations structure-fonction de la temporine-SHf, un PAM linéaire d’Amphibien considéré aujourd’hui comme le plus petit (8 résidus). Les résultats obtenus ont permis d’identifier plusieurs analogues dont l’index thérapeutique est fortement amélioré. D’autre part, le mécanisme d’action antimicrobien de la temporine-SHa et de ses analogues a été approfondi. Nous avons démontré que les temporines agissent rapidement via un mécanisme membranolytique entrainant la rupture de la membrane bactérienne (effet détergent). Contre les formes promastigotes du parasite Leishmania, le mécanisme primaire des temporines est également membranolytique mais cependant, une apoptose des parasites est observée à des concentrations de peptides plus élevées. Enfin, la temporine-SHe, qui restait non caractérisée, a été étudiée structuralement et fonctionnellement grâce à des techniques biophysiques couplées à des techniques biologiques. Comme la temporine-SHa, ce PAM possède un spectre d’action large incluant également le parasite Leishmania. L’ensemble des résultats indique que les temporines pourraient servir de composés chefs de file pour la conception d’une nouvelle classe thérapeutique d’anti-infectieux
Antimicrobial peptides (AMPs) are key effectors of innate immunity that provide a first line of defense against pathogens. These peptides typically have broad-spectrum antimicrobial activity and act rapidly and efficiently through a membranolytic mechanism that limits the development of resistance. With the emergence of resistant microorganisms, a major public health concern, AMPs therefore represent good candidates for the therapeutic development of new and valuable compounds. During my thesis, I focused on AMP from amphibian skin. Firstly, five potential AMP precursors were identified from the frog Trachycephalus resinifictrix using a combined biochemical /molecular biology approach. Among these, two correspond to cathelicidin precursors, two were similar to the “AMP/opioid“ precursors (T. venulosus), and one was similar to hylareleasin precursors (Hyla simplex). Secondly, I was interested in temporins SH, small AMPs previously isolated from the frog Pelophylax saharicus by our team. We performed structure-activity relationship studies on temporin-SHf, the smallest linear amphibian AMP known to date (8 residues). This allowed us to identify several potent analogs with a higher therapeutic index. Furthermore, we also thoroughly studied the mechanism of action of temporin-SHa and its analogs. We showed that temporins act rapidly through a membranolytic mechanism, leading to bacterial membrane disruption (detergent-like effect). For Leishmania promastigotes, the same membranolytic mechanism was observed with also a temporin-induced apoptosis that takes place at higher peptide concentrations. Finally, biophysical and biological techniques enabled us to structurally and functionally characterize temporin-SHe. Like temporin-SHa, this peptide displayed a broad-spectrum activity including Leishmania. Our results indicate that temporins could serve as lead compounds to develop a new class of therapeutic anti-infective peptides

Le Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD) est un cofacteur clé du métabolisme cellulaire. Synthétisé à partir d'acide quinolinique (QA) chez tous les organismes vivants, la biosynthèse du QA diffère entre les eucaryotes et les procaryotes. Chez les eucaryotes, il est produit à partir de L-tryptophane alors que chez les procaryotes et les plantes, il est synthétisé par l'action concertée de deux enzymes: la L-aspartate oxydase (NadB) qui permet la formation d'iminoaspartate (IA) à partir de L-aspartate et la quinolinate synthase (NadA) qui permet la condensation de deux molécules, la dihydroxyacétone-phosphate (DHAP) et l'iminoaspartate, pour former l'acide quinolinique. En plus de cette voie dite « de novo », la plupart des organismes possèdent une voie de secours qui produit le NAD à partir de niacine provenant de l'alimentation ou de la dégradation du NAD. Chez certains pathogènes tels que Mycobacterium leprae et Helicobacter pylori, cette voie de secours n'existe pas. Ceci fait de NadA une cible particulièrement attractive pour la conception d'antibactériens et ceci d'autant plus qu'elle est absente chez l'homme.NadA est la seule enzyme de la voie de biosynthèse de novo du NAD dont le mécanisme moléculaire et la structure tridimensionnelle sous forme active (avec son centre [4Fe-4S]2+) sont inconnus. Grâce à l'utilisation d'analogues de substrats ou d'intermédiaires réactionnels, nous avons pu non seulement avancer dans l'élucidation du mécanisme moléculaire de NadA et notamment dans la compréhension du rôle du centre [4Fe-4S]2+ dans la catalyse mais en plus, nous avons été en mesure de proposer un 1er inhibiteur in vitro et in vivo de NadA : l'acide 4,5 Dithiohydroxyphtalique (DTHPA). Le DTHPA nous a fourni de bonnes bases pour la conception d'inhibiteurs puissants et spécifiques de NadA grâce à une étude Structure-Activité. Par ailleurs, nous avons résolu la 1ère structure aux rayons X de NadA sous forme holoprotéine dont les données structurales nous ont grandement aidé dans la compréhension du mécanisme de NadA
The Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD) is a key cofactor essential for cellular metabolism. Synthesized from quinolinic acid (QA) in all living organisms, NAD biosynthesis is different between eucaryotes and procaryotes. Indeed, most of eukaryotes produce QA from L-tryptophan, whereas most of prokaryotes and plants synthesize QA by the concerted action of 2 enzymes: L-aspartate oxydase (NadB), an FAD enzyme, which catalyzes L-Aspartate oxidation to form iminoaspartate (IA) while quinolinate synthetase (NadA) allows condensation between IA and Dihydroxyacetone Phosphate (DHAP) to produce QA. Besides this « de novo » pathway, most eukaryotes and some bacteriae have a salvage pathway which allows NAD synthesis from nutrients and metabolites of NAD degradation in order to maintain a correct pool of NAD in the cell. However, some pathogens like Mycobacterium leprae, Helicobacter pylori do not possess this pathway. As a consequence, NadA represents a very attractive target for designing specific antibacterial agents since it does not exist in Human.NadA is the only metalloenzyme of NAD de novo biosynthesis whose molecular mechanism and tridimensional structure with its [4Fe-4S]2+ cluster are unknown. Using substrate and intermediate analogues, we have been able to understand better NadA mechanism, especially [4Fe-4S]2+ cluster role in catalysis. Moreover, we proposed the first in vitro and in vivo inhibitor of NadA : the 4,5 Dithiohydroxyphtalic Acid (DTHPA) which gave us basis to design powerful and specific NadA inhibitors thanks to a structure-activity relationship study. Besides, we resolved the first X-rays structure of NadA under its holoprotein form. Datas we extracted from it helped us greatly to understand NadA mechanism

Au cours de ces dernières années de nombreux peptides possédant des propriétés antimicrobiennes ont été isolés aussi bien dans le monde végétal qu'animal. Ces peptides présenteraient une première ligne de défense entre l'organisme et le parasite. Le mucus épidermique de poisson est souvent décrit comme participant à cette lutte, comme le montre la présence de nombreuses substances appartenant au système immunitaire (IgM, le lyzosime,. . . ). Dans cette étude, réalisée sur le mucus épidermique de 4 poissons (anguille, tanche, truite, turbot), il a été montré que la partie non-soluble du mucus possédait des propriétes formeur de pores, qui ont pu être corrélées avec une forte activité antibactérienne. La purification de cette fraction a permis d'isoler des protéines de 49, 47, 28 et 26 kDa pour la tanche (T49, T47, T28, T26), de 45 kDa pour l'anguille (A45) et de 65 kDa pour la truite (Tr65). Toutes ces protéines induisent la formation de canaux ioniques lors de leur reconstitution dans des BLP. Leur insertion massive dans la BLP se traduit par l'apparition d'un grand état ouvert (>1000 pS dans KCl 1M) sur lequel des fluctuations de conductances plus faibles sont ensuite observées. Des tests antibactériens menés avec chacune de ces protéines a permis de déterminer des CMI < 1microM contre les bactéries Gram- et Gram+. Une étude de la structure secondaire a permis de montrer que ces protéines présentaient principalement une structure aléatoire et en hélice. Toutes ces protéines sont des glycoprotéines porteuses d'acides sialiques (exceptée la glycoprotéine A45). Un séquençage de la partie N-terminale a été réalisé mais seules les séquences de T26 et T28 ont pu être déterminées car les autres sont bloquées sur leur partie N-terminale. Une digestion enzymatique des Tr65 et A45 a permis d'accéder à des fragments de leur séquence et la recherche d'homologie a montré que ces 4 protéines présentent des homologies avec la protéine ON3 (Carassius auratus) et la cytokératine S (Oncorrhynchus mykiss). L'utilisation de ces fragments protéiques a permis de synthétiser des amorces nucléotiques nécessaires pour extraire le gène de Tr65.

La famille des plasticines se compose de peptides antibactériens issus de la peau de grenouilles arboricoles d’Amérique du Sud. Ces peptides se distinguent par une séquence riche en glycine et en leucine et par la présence de motifs GXXXG, connus pour favoriser les interactions entre hélices transmembranaires. Leur plasticité structurale permet peut expliquer les subtiles différences de propriétés biologiques ainsi que la versatilité fonctionnelle de ces peptides. En conséquence, pour mieux comprendre les mécanismes d’actions de ces peptides, trois axes ont été développés, (1) études des activités biologiques et multifonctionnalité des plasticines, (2) évaluation des modes d’interactions et des perturbations membranaires et (3) études structurales et propriétés auto-associatives. Les différents résultats accumulés au cours cette thèse donnent un aperçu de la diversité des mécanismes aboutissant à une activité biologique sur la membrane d’une cellule cible.

Un récent rapport de l’OMS met en garde les autorités de santé sur l’émergence de résistances chez les bactéries et le développement de souches bactériennes multi-résistantes aux traitements antibiotiques actuels. La progression de ces phénomènes est dû à différents facteurs. L’environnement hospitalier concentre un usage important de traitements antibiotiques et représente ainsi un terreau favorable au développement de résistances chez les bactéries. Le staphylocoque doré, ainsi que sa souche résistante (SARM), s’avèrent problématiques et entraînent un grand nombre de maladies nosocomiales. Dans ce contexte, il est primordial de mettre au point de nouveaux agents antibactériens permettant de lutter contre ces bactéries. Les liquides ioniques (sels à point de fusion bas) démontrent d’importantes propriétés antibactériennes. Néanmoins les mécanismes de cet effet bactéricide n’ont pas encore été établis. Ainsi nous nous proposons, dans un premier temps, de synthétiser des liquides ioniques di-cationiques afin d’étudier les différents facteurs structuraux qui régissent leur activité antibactérienne. Dans un second temps, nous concevrons des liquides ioniques à base de phosphoniums fonctionnalisés avec une sonde fluorescente. En exploitant les propriétés spectroscopiques, nous tenterons d’observer leurs interactions avec les cellules bactériennes. Enfin, nous nous proposons d'utiliser les phosphoniums comme agents de fonctionnalisation de surface dans le but de mettre au point des surfaces aux qualités bactéricides intrinsèques. Pour ce faire nous utiliserons différentes méthodes comme la conception de monocouches auto-assemblées ou l’électropolymérisation
A recent WHO report warns the health authorities about the emergence of new bacterial resistances and the development of multi-resistant strains against current antibiotics treatments. The growth of those resistances is due to several factors. The hospital environment concentrates a significant use of antibiotics and disinfectant representing a favorable ground for bacterial resistance development. Among them the Staphylococcus aureus and its methicillin resistant strain (MRSA) represent a crucial issue in care environments and is a major cause of hospital acquired infections. In this context, it is essential to develop new antibacterial agents to fight against these bacteria. Ionic liquid are low melting point salts, they show significant antibacterial properties. However, the fact that the mechanisms of action of their bactericidal effect have not been established yet constitutes a major obstacle to their development as bactericidal agents. Thus, we propose to synthetize ammonium- and phosphonium-based di-cationic ionic liquids in order to study the different structural factors that govern their antibacterial activity. Then we will develop phosphonium based ionic liquids functionalized with a fluorescent probe. By taking advantage of their spectroscopic properties we will try to observe their interactions with bacterial cells. Finally, we propose to use the phosphonium salts as surface functionalization agents in order to design surfaces with intrinsic antibacterial properties. To do so, we will use innovative methods such as conception of self-assembled monolayers or electropolymerization technics

Un récent rapport de l’OMS met en garde les autorités de santé sur l’émergence de résistances chez les bactéries et le développement de souches bactériennes multi-résistantes aux traitements antibiotiques actuels. La progression de ces phénomènes est dû à différents facteurs. L’environnement hospitalier concentre un usage important de traitements antibiotiques et représente ainsi un terreau favorable au développement de résistances chez les bactéries. Le staphylocoque doré, ainsi que sa souche résistante (SARM), s’avèrent problématiques et entraînent un grand nombre de maladies nosocomiales. Dans ce contexte, il est primordial de mettre au point de nouveaux agents antibactériens permettant de lutter contre ces bactéries. Les liquides ioniques (sels à point de fusion bas) démontrent d’importantes propriétés antibactériennes. Néanmoins les mécanismes de cet effet bactéricide n’ont pas encore été établis. Ainsi nous nous proposons, dans un premier temps, de synthétiser des liquides ioniques di-cationiques afin d’étudier les différents facteurs structuraux qui régissent leur activité antibactérienne. Dans un second temps, nous concevrons des liquides ioniques à base de phosphoniums fonctionnalisés avec une sonde fluorescente. En exploitant les propriétés spectroscopiques, nous tenterons d’observer leurs interactions avec les cellules bactériennes. Enfin, nous nous proposons d'utiliser les phosphoniums comme agents de fonctionnalisation de surface dans le but de mettre au point des surfaces aux qualités bactéricides intrinsèques. Pour ce faire nous utiliserons différentes méthodes comme la conception de monocouches auto-assemblées ou l’électropolymérisation
A recent WHO report warns the health authorities about the emergence of new bacterial resistances and the development of multi-resistant strains against current antibiotics treatments. The growth of those resistances is due to several factors. The hospital environment concentrates a significant use of antibiotics and disinfectant representing a favorable ground for bacterial resistance development. Among them the Staphylococcus aureus and its methicillin resistant strain (MRSA) represent a crucial issue in care environments and is a major cause of hospital acquired infections. In this context, it is essential to develop new antibacterial agents to fight against these bacteria. Ionic liquid are low melting point salts, they show significant antibacterial properties. However, the fact that the mechanisms of action of their bactericidal effect have not been established yet constitutes a major obstacle to their development as bactericidal agents. Thus, we propose to synthetize ammonium- and phosphonium-based di-cationic ionic liquids in order to study the different structural factors that govern their antibacterial activity. Then we will develop phosphonium based ionic liquids functionalized with a fluorescent probe. By taking advantage of their spectroscopic properties we will try to observe their interactions with bacterial cells. Finally, we propose to use the phosphonium salts as surface functionalization agents in order to design surfaces with intrinsic antibacterial properties. To do so, we will use innovative methods such as conception of self-assembled monolayers or electropolymerization technics