Дисертації: "Matrices de délivrance de principes actifs"

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Loth, Capucine. "Exploring hydrogels based on the self-assembly of a Fmoc-based tripeptide : physicochemical characterization and antibacterial properties." Electronic Thesis or Diss., Strasbourg, 2024. http://www.theses.fr/2024STRAE002.

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Les hydrogels sont des réseaux 3D retenant de grandes quantités d'eau. Biocompatibles, ils sont utilisés pour la délivrance de médicaments. Dans le but de développer des hydrogels antibactériens, cette thèse présente deux études basées sur l'utilisation d'un tripeptide phosphorylé protégé par un fluorénylméthoxycarbonyle (Fmoc), qui peut s'auto-assembler en hydrogel. Dans la première étude, différentes conditions de préparation (pH, sel, présence de polysaccharide) ont été étudiées pour former un hydrogel autocicatrisant et antibactérien libérant un antibiotique, le florfénicol. Dans la seconde étude, des stratégies de synthèse peptidiques et de phosphoramidites en phase solide ont été combinées pour ajouter le florfénicol au phosphate de tyrosine protégé par le Fmoc via un phosphodiester, clivable par des nucléases produites par des bactéries. Des résultats encourageants ont montré la formation du composé ciblé, ouvrant la voie au design d'un peptide antibactérien auto-défensif
Hydrogels are 3D networks of fibers that retain large amounts of water when swollen. Due to their biocompatibility, they are increasingly used for drug delivery. To develop antibacterial peptide-based hydrogels, this dissertation presents two studies based on the use of a fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)-protected phosphorylated tripeptide that can self-assemble into a hydrogel. In the first study, different preparation conditions (pH, salt, presence of polysaccharide) were investigated to obtain a self-healing and antibacterial hydrogel capable of releasing an antibiotic, florfenicol. In the second study, a solid-phase peptide and phosphoramidite synthesis strategies were combined to add florfenicol to the Fmoc-protected tyrosine phosphate via a phosphodiester, which can be cleaved by nucleases produced by bacteria. Encouraging results showed the formation of the targeted compound, paving the way for the design of a self-defensive antibacterial peptide

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Chabre, Yoann. "Matériaux dendritiques pour la délivrance de principes actifs." Nice, 2006. http://www.theses.fr/2006NICE4070.

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Ce travail porte sur la synthèse et la caractérisation de prodrogues dendritiques pour le relâchement de principes actifs destinés à des fins thérapeutiques dans le domaine biomédical et ophtalmologique. Les dendrimères se définissent comme une classe de macromolécules polyfonctionnelles monodisperses, monomoléculaires et hautement branchées, formées de cavités et d’unités répétitives. Présentant souvent des caractéristiques spécifiques aux polymères, ces structures y associent des propriétés de multivalence, d’adhésivité et de reconnaissance moléculaire, favorables à leur utilisation dans le domaine du traitement thérapeutique. La première partie de ce travail a concerné l’optimisation et la sélection des différents éléments structuraux, assurant un bon compromis entre les relations structure/propriétés (hydrosolubilité, faible toxicité, biocompatibilité, dégradabilité), ainsi que la synthèse de macromolécules dendritiques symétriques fonctionnalisées par des principes actifs de façon covalente. Au cours d’une seconde partie, des architectures dissymétriques ont été élaborées. L’introduction de variables structurales supplémentaires contribue à augmenter la complexité moléculaire dont l’intérêt est de pouvoir moduler davantage les processus de relâchement des principes actifs et d’envisager leur possible utilisation en polythérapie. Enfin, la dernière partie de ce travail décrit les études préliminaires de clivage des principes actifs par voie enzymatique à partir des prodrogues synthétisées. Les études menées in vitro montrent un effet de multiplicité, associé à des paramètres structuraux importants qui modulent et contrôlent le processus de relâchement
This work deals with dendritic prodrugs synthesis and characterization for drug delivery towards biomedical therapeutics and ophthalmologic applications. Dendrimers are well-defined, discrete macromolecules with a high degree of molecular uniformity and monodispersity, which possess cavities and a strictly controlled number of functional groups on their periphery. Those features, combined with polymers advantages, multivalency, adhesive or molecular recognition effects make them attractive for the development of dendritic drug delivery systems. The first part of this work focussed on the selection and the optimization of specific structural elements in order to offer satisfactory compromise between structure-properties relationships (water solubility, biocompatibility and reduced toxicity, enzymatic degradability) and to synthesize new symmetric dendritic architectures bearing drugs in a covalent way for ophthalmology applications. The synthesis of non-symmetric structures was elaborated in a second part. Introduction of additional structural variables contributed to the molecular complexity enhancement in order to modulate in a more efficient way drug delivery processes and to their possible use in polytherapy. Preliminary studies concerning enzymatic degradation of our dendritic prodrugs are described in the last part of this work. In vitro studies highlighted “multiplicity effect” and the influence of several structural parameters modulating drug delivery processes

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Ramadan, Alyaa Adel. "Etude de systèmes lipidiques de délivrance de principes actifs." Phd thesis, Université d'Angers, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00586347.

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Cette thèse met en évidence l'importance des transporteurs lipidiques et leurs implications pharmaceutiques dans la délivrance de principes actifs de nature différente, par voie orale et/ou par voie cutanée. L'introduction générale de cette thèse donne un aperçu des différents types é en mettant l'accent sur les nanoparticules lipidiques solides ( SLN ) et les nanocapsules lipidiques ( LNC ). Dans la première partie, les SLN chargées avec le propionate de clobétasol ( CP ), ont été développées et formulées en un hydrogel pour une long terme corticothérapie topique. Les études du transport ex vivo ont indiqué que le CP maintenu par la peau était plus élevé pour les SLN gel par rapport au produit commercial. La deuxième partie met l'accent sur les nanocapsules lipidiques ( LNC ). Chapitre 1 de cette partie vise à obtenir des LNC chargées d'un principe actif hydrophile le pentasaccharide, fondaparinux ( F ) à partir de deux microémulsions ( ME ) selon un brevet qui a été déposé. Les résultats obtenus par les LNC préparés de la ME1 contenant les tensio-actifs non ioniques ( Imwitor/Span ) ont été les meilleurs ( 59.87 nm, 48.62 % taux d'encapsulation ). Le chapitre 2 vise à encapsuler le F par la stratégie de l'intéraction cationique pour réaliser une association efficace élevée ( 80-100%). L'impact de cette formulation sur la pharmacocinétique du médicament après administration orale chez le rat a montré une amélioration de la biodisponibilité de F d'une mode dépendante de la dose. Les LNC cationiques chargées en F ont démontré une potentialité thérapeutique intéressante pour l'administration d'un pentasaccharide dérivé de l'héparine par voie orale comme une première preuve de concept comme une solution alternative à l'administration de F.

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Ramadan, Alyaa. "Etude de systèmes lipidiques de délivrance de principes actifs." Angers, 2010. http://www.theses.fr/2010ANGE0030.

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Cette thèse met en évidence l'importance des transporteurs lipidiques et leurs implications pharmaceutiques dans la délivrance de principes actifs de nature différente, par voie orale et/ou par voie cutanée. L'introduction générale de cette thèse donne un aperçu des différents types é en mettant l'accent sur les nanoparticules lipidiques solides ( SLN ) et les nanocapsules lipidiques ( LNC ). Dans la première partie, les SLN chargées avec le propionate de clobétasol ( CP ), ont été développées et formulées en un hydrogel pour une long terme corticothérapie topique. Les études du transport ex vivo ont indiqué que le CP maintenu par la peau était plus élevé pour les SLN gel par rapport au produit commercial. La deuxième partie met l'accent sur les nanocapsules lipidiques ( LNC ). Chapitre 1 de cette partie vise à obtenir des LNC chargées d'un principe actif hydrophile le pentasaccharide, fondaparinux ( F ) à partir de deux microémulsions ( ME ) selon un brevet qui a été déposé. Les résultats obtenus par les LNC préparés de la ME1 contenant les tensio-actifs non ioniques ( Imwitor/Span ) ont été les meilleurs ( 59. 87 nm, 48. 62 % taux d'encapsulation ). Le chapitre 2 vise à encapsuler le F par la stratégie de l'intéraction cationique pour réaliser une association efficace élevée ( 80-100%). L'impact de cette formulation sur la pharmacocinétique du médicament après administration orale chez le rat a montré une amélioration de la biodisponibilité de F d'une mode dépendante de la dose. Les LNC cationiques chargées en F ont démontré une potentialité thérapeutique intéressante pour l'administration d'un pentasaccharide dérivé de l'héparine par voie orale comme une première preuve de concept comme une solution alternative à l'administration de F
This thesis highlighted the importance of lipid-based carriers and their pharmaceutical implications in the delivery of drugs of different nature for dermal and oral administration. The general introduction provided an overview of the types of lipid-based delivery systems with more emphasis on solid lipid nanoparticles ( SLN ) and lipid nanocapsules ( LNC ). In the first part, Clobetasol propionate ( CP )-loaded SLNs were prepared to improve the performance of long term topical corticosteroid therapy. Skin permeation ex-vivo data indicated that the skin retention of CP increased using the SLN test hydrogel formulation more than that a commercial gel. The second part focused on LNCs. Chapter 1 of this part aimed at encapsulating the hydrophilic macromolecule, fondaparinux ( F ), into LNCs by a novel patented two microemulsion ( ME ) strategy. This is based on the incorporation of a precarrier F-loaded ME into a second ME prepared using the phase inversion temperature plus temperature cycling methodology. LNCs formulated using Imwitor/Span were the best ( 59 nm and 48% incorporation efficiency). Chapter 2 aimed at enhancing the loading of anionic F by using cationic LNCs (~50 nm and 80-100% entrapment efficiency). In vivo study in rats administered F-loaded LNCs orally in comparison with a solution market product demonstrated that caionic LNCs significantly increased F bioavaibility and anti-factor Xa effect in a dose-dependent fashion. Data provided a proof of concept for the potential oral bioavailability of F. This offers great promise for a more convenient chronic anticoagulant therapy replcing the currently used injections

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Louttani, Salma. "Boite moléculaire photostimulable pour la délivrance de principes actifs." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2023. http://www.theses.fr/2023UPASF088.

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Le travail réalisé dans le cadre de cette thèse consiste à étudier de nouveaux vecteurs de principe actif (PA) à base de nanotube de cyclodextrines (CD). Une première partie a permis de converger vers le choix de la γ-CD comme précurseur du nanotube compte tenu des résultats obtenus en complexant de nombreux principes actifs. Après avoir synthétisé le nanotube de γ-CD à grande échelle, les conditions de complexation ont été optimisées et transposées à différents nanotubes en termes de longueur et de ponts inter-CD. Une corrélation entre la structure et la cinétique de libération de PA a ainsi pu être établi et permet aujourd'hui d'affiner la structure selon les propriétés requises. C'est d'ailleurs dans cet objectif que la synthèse du nouveau nanotube portant des extrémités photostimulables de type azobenzène a été mise au point. Après avoir optimisé la synthèse d'un nouveau dérivé hétérobifonctionnel d'azobenzène, la synthèse d'un nouveau polyrotaxane a pu être étudiée afin d'obtenir un nombre de molécules cycliques et d'azobenzène compatible avec la structure du nanotube désiré. Le composé a donc été obtenu avec succès et a permis d'isoler et caractériser ce nouveau nanotube. Une étude photochimique de celui-ci a mis en évidence l'ouverture sous stimuli UV ce qui permet à ce jour d'envisager l'étude du complexe nanotube/curcumine en biologie
The work described in this thesis consists in the study of new vectors for active substances based on cyclodextrin (CD) nanotubes. The first part discussed about the choice of γ-CD as nanotube precursor, thanks to the results obtained by complexation of several active substances. After large scale synthesis of γ-CD nanotubes, the complexation conditions have been optimized and extended to nanotubes with different length and inter-CD bridges. A correlation between structure and the kinetics of active substance release has been carried out and allowed to refine the structure according to the has desired properties. For this purpose, the synthesis of a nanotube bearing photoswitchable extremities based on azobenzene moieties been investigated. After the synthesis optimization of a new heterodifunctional azobenzene derivative, the synthesis of a new polyrotaxane has been optimized to obtain a number of cyclic molecules and azobenzenes compatible with the structure of the desired nanotube. This compound has been successfully isolated and characterized such as new nanotube. A photochemical study evidenced the opening nanotube under UV stimuli, which lead to the use of the nanotube/curcumin complex in biology

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Skandarani, Nadia. "Développement de nanocapsules lipidiques pour la délivrance de principes actifs." Thesis, Besançon, 2014. http://www.theses.fr/2014BESA2071/document.

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Le développement des nanotechnologies dans le domaine médical a suscité un engouement considérable ces dernières années, notamment l’utilisation de nanoparticules pour la vectorisation de principes actifs. Les nanoparticules offrent des perspectives uniques pour la vectorisation et la délivrance de principes actifs qu’ils soient des gènes (thérapie génique),des anti-cancéreux (chimiothérapie) ou encore des agents photosensibilisateurs (photothérapie dynamique, TPD). Le défi majeur reste cependant l’acheminement des molécules thérapeutiques jusqu’à leur site d’action, tout en gardant leur intégrité ainsi que leur effet thérapeutique.L’axe de recherche de cette thèse est l’utilisation des nanocapsules lipidiques comme plateforme multifonctionnelle pour la délivrance de principes actifs. Un des objectifs étant le développement de nanocapsules lipidiques, stables de point de vue physico-chimique, et fonctionnalisées avec du polyéthylèneimine capables de délivrer efficacement un plasmide ADN et un anti-cancéreux (paclitaxel) dans le cadre d’une thérapie combinée. Les applications de ces nanovecteurs pour la transfectionde gènes et la vectorisation de chimiothérapeutique in vitro ont été réalisées.Par ailleurs, l’aptitude de nanocapsules lipidiques à vectoriser des agents photosensibilisants pour la thérapie photodynamique a été aussi étudiée in vitro, et les résultats ont montré que l’encapsulation de deux molécules de PS dans les nanocapsules permet une synergie de l’effet photodynamique tout en gardant les propriétés physico-chimiques de chaque PS. Enfin, l’encapsulation d’un agoniste au canal ionique TRPM8, le menthol, fait l’objet du dernier chapitre. L’étude par imagerie calcique du relargage de cette molécule lipophile in vitro a permis de confirmer le potentiel des NCL comme nanovecteurs de principes actifs
The development of nanotechnology in the medical field has attracted considerable interest in recent years, including the use of nanoparticles for drug delivery. Nanoparticles offer unique opportunities for delivery of active drugs such as genes (gene therapy), anti-cancer (chemotherapy) or photosensitizers (photodynamic therapy, PDT). The major challenge, however, remains the delivery of therapeutic molecules to their site of action while keeping their integrity and their therapeutic effect.The research focus of this thesis is the use of lipid nanocapsules as a multifunctional platform for the delivery of drugs. One goal is the development of stable lipid nanocapsules, functionalized with polyethyleneimine and capable of effectively delivering a plasmid DNA and an anti-cancer (paclitaxel) as part of a combination therapy. The applications of these nanocarriers for transfection and delivery of chemotherapeutic were performed in vitro.Moreover, the ability of lipid nanocapsules to encapsulate photosensitizers for photodynamic therapy has been studied in vitro, and the results showed that the encapsulation of two molecules of PS in the nanocapsules allows a synergy photodynamic effect while protecting the PS from photo degradation.Finally, encapsulating an ion channel TRPM8 agonist (menthol) is the subject of the last chapter. The study by calcium imaging of the release of this lipophilic molecule in vitro confirmed the potential of lipid nanocapsules as nanocarriers of drugs

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Castagnos, Pauline. "Vésicules catanioniques : design et mécanismes de délivrance de principes actifs." Toulouse 3, 2011. http://thesesups.ups-tlse.fr/1412/.

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Les tensioactifs catanioniques dérivés de sucre s'associent spontanément sous forme de vésicules, qui peuvent aussi bien encapsuler des principes actifs hydrophiles dans leur cœur aqueux qu'insérer des drogues hydrophobes ou amphiphiles dans leur bicouche membranaire. Leur biocompatibilité ainsi que leur stabilité dans le temps et à la dilution dans des milieux biologiques en font des systèmes moléculaires organisés adaptés à la vectorisation d'actifs pharmaceutiques. L'étude mécanistique développée dans le cadre de ces travaux a montré que ces systèmes éco-conçus et de composition ajustable sont capables de fusionner spontanément avec des assemblages lipidiques mimant la composition de membranes cellulaires, à condition que ceux-ci présentent des défauts d'organisation de la bicouche. Les mécanismes d'interaction cellulaire de tels systèmes supramoléculaires ont par ailleurs été élucidés sur des lignées cancéreuses par des techniques de microscopie confocale et de cytométrie en flux. D'une part, la macropinocytose, la voie des clathrines et la voie des cavéoles constituent les processus actifs majoritaires d'internalisation des vésicules par les cellules. L'intervention simultanée de ces trois voies d'endocytose permet un relargage progressif des drogues par des mécanismes complémentaires. D'autre part, les résultats expérimentaux ont permis de vérifier que les vésicules catanioniques sont capables de fusionner spontanément avec les membranes cellulaires. Cette fusion membranaire spontanée et concomitante à l'endocytose fournit à ces nanovecteurs innovants la capacité de délivrer des composés hydrophiles directement dans le cytoplasme des cellules. De nombreuses perspectives peuvent être envisagées pour de tels systèmes. Une application à la vectorisation de principes actifs photosensibilisateurs dans le cadre d'une thérapie photodynamique anticancéreuse a été initiée dans le cadre de ces travaux. Ces systèmes de vectorisation sont particulièrement stables et les résultats obtenus in vitro sont très prometteurs pour le traitement de mélanomes de la peau et de carcinomes de la muqueuse buccale
Sugar-derived catanionic surfactants self-assemble spontaneously into vesicles, which can encapsulate either hydrophilic drugs inside their aqueous core or hydrophobic and amphiphilic drugs inside their bilayer. Their biocompatibility, as well as their stability under time and dilution in biological media, allow to consider the use of these organized molecular systems for drug vectorization and delivery. In the present work, a mechanistic study showed these eco-designed and adjustable systems are able to fuse spontaneously with lipid assemblies mimicking cell membranes, provided that these latter present organization defects inside the bilayer. Cellular interaction mechanisms of such supramolecular systems were elucidated on cancer cell lines, by confocal microcopy and flow cytometry techniques. On the one hand, macropinocytosis, clathrin and caveolae pathways were shown to intervene as major active processes of cellular uptake of vesicles. The simultaneous intervention of these three pathways of endocytosis enables a progressive drug release through complementary mechanisms. On the other hand, experimental results verified that catanionic vesicles are capable of fusing with cell membranes. This spontaneous membrane fusion, concomitant with endocytosis, provides to these innovative systems the ability to deliver hydrophilic compounds directly inside cytoplasm. Numerous perspectives of such systems can thus be foreseen. An application towards vectorization of photosensible drugs was initiated in the present work, in order to fight cutaneous cancer through photodynamic therapy. These vectors, charged with hydrophobic active principles, showed enhanced stability and promising in vitro results for treatment of skin melanoma and oral squamous carcinoma

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Racine, Lisa. "Elaboration de biomatériaux pour la délivrance contrôlée de principes actifs hydrophobes." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAV061/document.

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Le développement de nouveaux systèmes pour la délivrance locale et contrôlée de principes actifs (PA) peut avoir plusieurs intérêts : augmenter la biodisponibilité du PA, délivrer une forte dose prolongée en limitant les effets secondaires, et améliorer le confort du patient. Pour développer ces nouveaux systèmes de délivrance, des matériaux composites ont été élaborés. Ces matériaux sont constitués d’une matrice hydrogel intégrant des nanoparticules lipidiques (LNPs) capables de solubiliser un principe actif hydrophobe. Cette double encapsulation a pour but de solubiliser puis de délivrer un principe actif hydrophobe qui ne pourrait pas être encapsulé directement dans la matrice hydrophile, et de retarder sa libération en créant des interactions particules/polymères. Nous avons élaboré différents matériaux en sélectionnant 2 polysaccharides largement utilisés pour des applications biomédicales : la carboxyméthylcellulose (CMC) et le chitosane (CS). Ces 2 polymères ont été mélangés à du poly(éthylène glycol) (PEG), un polymère synthétique flexible, pour augmenter les possibilités de moduler la structure et les propriétés mécaniques de la matrice. Ces hydrogels hybrides de CMC/PEG ou CS/PEG réticulés chimiquement par chimies clics, ont été proposés sous forme d’hydrogel en volume, de films ou d’éponges. Après un travail sur le développement et la caractérisation de ces nouvelles matrices hydrogels, les propriétés des matériaux composites polysaccharides/LNPs ont été évaluées et corrélées à la diffusion des particules dans le réseau hydrogel
Due to their high biocompatibility, macroscale hydrogels have been studied as promising materials for the design of drug delivery systems (DDS). Such systems devoted to the local administration and prolonged drug release can improve the efficacy of pharmaceutical coumpounds while limiting undesired side-effects. Hydrogels present a high water content and soft consistency with mechanical properties that can match those of biological tissues. Nevertheless, these systems are essentially limited to the delivery of hydrophilic drugs. Our approach for extended release of hydrophobic drugs is to design composite materials composed of lipid nanoparticles (LNPs) entrapped within polysaccharide hydrogels. We selected two polysaccharides which are currently used in pharmaceutical and biomedical applications: carboxymethylcellulose (CMC) and chitosan (CS). We also used poly(ethylene glycol) (PEG) as a plasticizer to tune the matrix mechanical properties. Three types of LNP-loaded hybrid materials were studied; i) bulk CMC/PEG hydrogels, ii) CS/PEG films, and iii) CS/PEG sponges. These materials were chemically crosslinked through attractive click reactions. LNPs were successfully entrapped within the three materials without affecting their properties. A deeper study was conducted with the CMC/PEG composite hydrogel. The LNP release profiles were correlated with the network structure and particles properties. The different materials appear promising systems for the time-controlled delivery of therapeutics

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Delorme, Victor. "Nouveaux systèmes copolymères amphiphiles biodégradables pour la délivrance de principes actifs anticancéreux." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTS140.

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Ce travail présente la synthèse de copolymères amphiphiles biocompatibles et biodégradables pour la formation de systèmes de libération d’agents anticancéreux. Ces copolymères sont composés d’une chaîne de poly-(ε-caprolactone) (PCL), un polyester hydrophobe biocompatible et biodégradable, sur laquelle sont greffés des chaînes hydrophiles d’oligomères de dextrane ou de chitosane. Ces nouvelles structures copolymères sont dites « inverses », les structures « classiques » étant constituées d’une chaîne polysaccharide avec des greffons PCL. La chaîne de PCL a été propargylée via une méthode anionique développée par notre équipe, tandis que les oligosaccharides ont été azoturés en extrémité de chaîne sur le dextrane, mais le long de sa chaîne sur le chitosane grâce à la présence de ses fonctions amines. Les copolymères ont été obtenus par couplage « clic » CuAAC entre PCL propargylée et oligosaccharides azoturés. Dans le cas du chitosane, les amines de la chaîne permettent i) le couplage de mannose squarate, un agent de ciblage de cellules cancéreuses et ii) une fonctionnalisation sous forme de thiol qui permet un couplage par réaction thiol-yne sur la PCL propargylée. Ces copolymères donnent des nano- objets en milieu aqueux qui, dans le cas du PCL-g-dextrane, sont sous forme de micelles qui encapsulent de la doxorubicine dont la libération est pH dépendante. Des études biologiques ont montré que ces micelles chargées sont toxiques essentiellement pour les cellules cancéreuses et qu’elles sont préférentiellement internalisées par les cellules cancéreuses. Ces résultats démontrent une grande sélectivité d’action vis-à-vis des cellules tumorales
This work presents the synthesis of biocompatible and biodegradable amphiphilic copolymers for the formation of anticancer drug delivery systems. These copolymers consist of a poly-(ε-caprolactone) (PCL) chain, a biocompatible and biodegradable hydrophobic polyester, on which hydrophilic oligomers of dextrane or chitosane are grafted. These new copolymer structures are called “reverse” structures, the “classic” ones being made of a polysaccharide chain with PCL grafts. The PCL chain was propargylated via an anionic method developed by our team, while azide functions were grafted on oligosaccharides at a chain end of dextrane, but along the chain in chitosan, thanks to its amine functions. Copolymers were obtained by CuAAC click coupling between the activated PCL and oligosaccharides. In the case of chitosan, the amines of the chain allowed the coupling of mannose squarate, a cancer cell targeting agent, as well as a functionalization in the form of thiols which allow coupling by thiol-yne reaction on propargylated PCL. These copolymers form nano objects in aqueous media which, in the case of the PCL-g-dextrane structure, are forming micelles that encapsulate doxorubicin, which is further released in a pH- dependent way. Biological studies have shown that these charged micelles are toxic to cancer cells and not to healthy cells and are preferentially internalized by cancer cells. These results demonstrate a high degree of selectivity of action against tumor cells

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Philippe, Isabelle. "Liberation controlee de principes actifs a partir de matrices hydrophiles." Strasbourg 1, 1990. http://www.theses.fr/1990STR15031.

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Cheibani, Ismail. "Formation et clivage de gels de nanoparticules lipidiques : systèmes de délivrance de principes actifs." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAV017/document.

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Les nanotechnologies sont devenues depuis plusieurs années un axe majeur de développement dans les domaines du diagnostic, de l’imagerie, de la délivrance de médicament, du suivi thérapeutique et de l’ingénierie tissulaire. L’administration de produits non injectables sous leur forme libre ou bien possédant une toxicité élevée, peut être facilitée par l’utilisation de nanovecteurs, modifiant leur distribution. Ils permettent donc de réduire les doses administrées, limiter les effets secondaires et diriger le contenu du vecteur (agent de contraste, drogue) vers un organe cible ou une tumeur, en présentant à la surface de celui-ci des molécules de ciblage de ces zones spécifiques.Cette thèse s'inscrit dans cette thématique : nous avons exploré les possibilités de former des gels chimiques à partir des nanoparticules lipidiques qui sont constituées d'un cœur huileux pouvant encapsuler de petites molécules hydrophobes et d'une couche de surfactants permettant la stabilisation des gouttelettes en phase aqueuse.Nous avons pu synthétiser plusieurs surfactants PEGylés fonctionnalisés (thiol, maléimides, amine, oxyamines et ONB-maléimide). Les protocoles de synthèse de ces surfactants sont affinés et reproductibles.Ces surfactants ont été incorporés à la surface des nanoparticules lipidiques. Les nanoparticules fonctionnalisées ainsi obtenues ont été caractérisées et les fonctions présentes à leur surface sont mises en évidence.Différentes sortes de gels chimiques stables, résistant à la dilution, rapides à fabriquer et contrôlables ont été élaborés.Ces gels chimiques peuvent être utilisés dans l’avenir pour encapsuler des protéines ou des drogues
Nanotechnology became for several years a major development in the areas of diagnostics, imaging, drug delivery, therapeutic monitoring, and tissue engineering. The administration of non-injectable products in their free form or with high toxicity, can be facilitated by the use of nanocarriers, changing their distribution. They therefore reduce the doses administered, limit side effects and direct the contents of the vector (contrast agent, drug) to a target organ or tumor, by presenting to the surface thereof targeting molecules of these areas specific.This thesis fits into this theme : we have explored the possibilities of forming chemical gels based on lipid nanoparticles which are composed of an oily heart can encapsulate small hydrophobic molecules and a layer of surfactants allowing stabilization of the droplets in the aqueous phase.We have synthesized several PEGylated functionalized surfactants (thiol, maleimide, amine, and oxyamines ONB-maleimide). synthesis protocols of these surfactants are refined and repeatable.These surfactants were incorporated into the surface of lipid nanoparticles. The functionalized nanoparticles thus obtained have been characterized and the functions present at their surface are highlighted.Different kinds of chemical gels stable, resistant to dilution, fast and controllable manufacturing have been developed.These chemical gels can be used in the future for encapsulating proteins or drugs

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Klausen, Maxime. "Nouvelles sondes moléculaires photo-activées pour la délivrance de principes actifs : de la conception aux applications biologiques." Thesis, Bordeaux, 2018. http://www.theses.fr/2018BORD0077.

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La photolibération d'agents biologiques cagés par des groupements protecteurs photolabiles (PPGs) a récemment attiré un intérêt croissant en thérapie et physiologie. La combinaison de cet outil avec les avantages de l'absorption à deux photons (2PA) dans le proche IR est cependant un défi. Dans ces travaux, nous présentons deux voies différentes vers de nouveaux décageurs efficaces en 2PA.Nous élaborons d’abord une série de systèmes tandem basés sur le FRET, combinant des antennes quadrupolaires 2PA avec des modules PPGs appropriés. La modification des blocs constitutifs de ces composés nous a permis de moduler les paramètres clés tels que les propriétés photophysiques, l'efficacité de FRET et la cinétique de photolibération. Les systèmes synergiques à base de coumarines, dans lesquels la paire donneur-accepteur est la plus adaptée, ont finalement conduit à des valeurs de δu record pour la libération d’acides carboxyliques.La problématique critique de solubilité en milieu biologique a ensuite été étudiée en incorporant des motifs hydrosolubilisants dans nos systèmes coopératifs. De nouveaux outils hydrophiles et amphiphiles, adaptés respectivement à la délivrance de neurotransmetteurs et la thérapie anticancéreuse, ont ainsi été développés à partir de nos systèmes tandem.Enfin, pour mieux comprendre les relations structure-propriétés dans les PPGs de la famille des coumarines, nous avons synthétisé une série de cages DEAC π-étendues portant différents groupements électroattracteurs, et évalué leur efficacité pour la libération de glycine. Cette étude nous a permis de faire un pas vers la rationalisation du rendement quantique de photolibération chez les PPGs de ce type
Photolabile protecting groups (PPGs) have attracted growing interests in many fields of chemistry and biology. Light-induced release of biological agents, commonly known as “uncaging”, has thus emerged as an interesting process for drug delivery or investigation of biological phenomena. Combining this tool with the intrinsic advantages of two-photon (2P) excitation (2PE) in the NIR is however a challenge. In this work, we use different engineering routes towards new efficient 2P uncagers.First we demonstrate that combining quadrupolar 2P light harvesting antennas with suitable uncaging subunits leads to efficient release of active molecules upon 2PE. In these FRET-based systems, gradual adjustments of the constitutive building blocks allowed us to tune key parameters such as photophysical properties, FRET efficiency, and kinetics of photorelease. In particular, coumarin-based tandem systems, in which absorption and emission of the donor-acceptor pair best match, eventually led to record δu values for uncaging of carboxylic acids.We then assessed the critical water-solubility issue by introducing hydrophilic units onto our cooperative PPGs. New hydrophilic and amphiphilic systems, suited for controlled release of neurotransmitters or anti-cancer agents, were designed from our multi-chromophoric systems.Finally, in our effort towards better understanding of the structure-properties relationships in coumarin PPGs, we synthesized a small library of π-extended DEAC cages bearing strong electron-withdrawing moieties, and assessed their efficacy for 2P uncaging of glycine. With this study, a step was made towards rationalization of the uncaging quantum yield in coumarin cages

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Soussan, Elodie. "Conception de vésicules catanioniques dérivées de sucre et étude de leur mécanisme de délivrance de principes actifs." Toulouse 3, 2007. http://thesesups.ups-tlse.fr/14/.

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Ces travaux, menés en collaboration avec les laboratoires Pierre Fabre, portent sur la mise au point de vésicules catanioniques dérivées de sucre, obtenues spontanément par mélange équimolaire de tensioactifs de charges opposées en milieu aqueux, et capables de vectoriser des principes actifs jusqu'au sein des cellules. Grâce à une première étape de fusion membranaire, intervenant entre ces vésicules et les cellules, des principes actifs hydrophiles, encapsulés dans la cavité interne des vésicules peuvent être directement délivrés en milieu intracellulaire. Après fusion, un phénomène d'internalisation d'une partie de la bicouche des vésicules, insérée au sein de la membrane cellulaire, permet de vectoriser des principes actifs lipophiles préalablement introduit au sein de la bicouche des vésicules catanioniques. Ces systèmes catanioniques, d'élaboration très simple possèdent des propriétés de transport versatiles et offrent par conséquent un champ d'application étendu dans le domaine de la vectorisation
The present work focused on the development of new sugar-based catanionic systems able to spontaneously form vesicles in water in order to deliver drugs towards cells. To validate these systems for drug delivery, original investigation methods based on the physical properties of giant magnetoliposomes and the electric properties of cell membranes have proven that a membrane fusion phenomenon is implicated between catanionic vectors and cells. This mechanism of fusion allows vectorization of hydrophilic drugs, encapsulated inside vesicle aqueous compartment, directly towards cell cytoplasm. After fusion, the internalisation of a vesicle bilayer fraction unables the delivery of lipophilic molecules confined inside the vesicle membrane. Catanionic vesicles are thus a versatile system able to deliver drugs within cells whatever their hydrophilicities. This new vector system offers promising application in vectorisation

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Rippe, Marlène. "Systèmes transporteurs de principes actifs hydrophobes à base de glycoaminoglycanes thermosensibles : vers une plateforme polyvalente de délivrance." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018GREAV004/document.

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Dans le domaine des systèmes d’administration de principes actifs, les nanovecteurs formés par auto-association en milieu aqueux de polymères biocompatibles amphiphiles sont apparus comme l’un des systèmes transporteurs de principes actifs (PA) hydrophobes les plus prometteurs. Ces systèmes offrent plusieurs avantages tels qu'une meilleure solubilité du PA hydrophobe dans l'eau, une diminution des effets secondaires et une amélioration de la libération dans les tissus tumoraux grâce à l’effet de perméabilité et de rétention tissulaire (effet EPR). À cet égard, les nanogels sensibles aux stimuli sont des plateformes attrayantes pour l'administration de médicaments en raison de leur capacité à modifier leurs propriétés physiques et/ou chimiques en réponse à un stimulus externe tel que la lumière, l’application d’un champ magnétique, une variation de pH ou de température. Les polymères thermosensibles sont particulièrement intéressants en raison de leur capacité à subir une transition de phase réversible sans avoir besoin de réactifs supplémentaires. Dans ce contexte, nous avons développé et étudié une nouvelle classe de nanogels thermosensibles, biocompatibles et biodégradables à base de glycoaminoglycanes (GAGs) en modifiant le squelette polysaccharidique avec un copolymère thermoresensible de méthacrylate de di(éthylène glycol) et de n-butylméthacrylate. Celui-ci a été conçu pour obtenir des nanogels stables à température ambiante. La voie de synthèse polyvalente a également permis la réticulation de la couronne afin de figer leur structure. Le choix des GAGs, composant la couronne hydrophile peut être exploité pour contrôler leur comportement biologique. Dans l’objectif d’utiliser ces systèmes en tant que plate-forme polyvalente pour la délivrance de principes actifs et d’autres molécules d'intérêt, nous avons étudié la possibilité d’incorporer des nanoparticules d'oxyde de fer pour des applications de guidage magnétique, d’imagerie et de traitement par hyperthermie. Les synthèses du composant magnétique ainsi que la conception du nanovecteur sont des étapes clés pour réaliser un système de délivrance magnétique capable de réaliser un ciblage efficace
In the field of drug delivery systems, polymeric nanogels obtained by the self-assembly of biocompatible amphiphilic polymers in water have emerged as one of the most promising nanocarriers for various hydrophobic drugs. These systems offer several advantages such as enhanced hydrophobic drug solubility in water, decreased side effects, and improved drug delivery to tumor tissues via the enhanced permeability and retention (EPR) effect. In this regard, stimuli-responsive polymeric nanogels are attractive platforms for drug delivery due to their ability to change their physical and/or chemical properties in response to an external stimulus such as light, magnetic field, pH or temperature. Thermoresponsive polymers are particularly interesting due to their ability to undergo a reversible thermally-induced phase transition without the need of additional reagents. In this context, our aim was to engineer and to study a new class of thermoresponsive, biocompatible and biodegradable nanogels based on glycoaminoglycans (GAGs) through the modification of the polysaccharide backbone with a thermoresponsive copolymer of di(ethylene glycol) methacrylate (DEGMA) and n-butylmethacrylate (BMA)). The latter was properly designed to obtain stable nanogels at room temperature. The versatile synthetic route to nanogels also allowed their further shell-crosslinking to capture the nanogel structure at low temperature. The choice of the GAGs forming the hydrophilic shell can be exploited to control their biological behavior. In order to use these systems as a versatile platform for delivery of active ingredients and other molecules of interest, we investigated the possibility of incorporating iron oxide nanoparticles for magnetic guidance, imaging and hyperthermia treatment. The syntheses of the magnetic component as well as the design of the nanocarrier are key steps to achieve a magnetically-responsive nanodelivery system capable of efficient targeting

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Beesh, Mustafa. "Mise au point de nouvelles formulations pharmaceutiques orales à délivrance ciblée de principes actifs au niveau du côlon." Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/BEESH_Mustafa_2010.pdf.

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Les travaux décrits dans ce mémoire sont consacrés à la synthèse, à la caractérisation physico-chimique et à la dégradation enzymatique de nouveaux excipients à base d'un polysaccharide d'origine naturelle, le dextran. Ces excipients peuvent servir d'enrobage ou d'agent matriciels pour la réalisation des formes pharmaceutIques orales à libération colique spécifique des principes actifs. A cette fin , deux stratégies principales de synthèses. Ont été ont été réalisées sur le dextran pour le rendre hydrophobe. La première est fondée sur l'esterificatlon des fonctions hydroxyles du dextran pour préparer trois familles des esters de dextran (acétates, propionates ou butyrates) avec trois dégrée de substitutions (1, 2 et 3). La seconde voie de synthèse permet d'obtenir trois failles de dextran copolymères à blocs (di, tri et tétra blocs copolymères) par polymérisation radicalaire en émulsion d'un ou plusieurs monomères acryliques sur le bloc du dextrans. Les résultats avantageux des études in vitro de la libération de théophylline à partir de comprimés enrobés individuellement avec différentes types du dextrans copolymères à blocs permettent de constater les potentielles utilisations de. Ces dextrans copolymères à blocs pour délivrer des formes pharmaceutiques orales dans le côlon
The work described in this manuscript deals with the synthesis, the enzymatic degradation and the physicalchemistry characterization of new excipients based on a natural polysaccharide, dextran. These excipients can serve coating or agent matrix for the realization of oral pharmaceutical forms at colon-specifie release of the active ingredients. To this end, two main strategies for syntheses were performed on dextran to make it hydrophobie. The first is based on the esterification of hydroxyl groups of dextran to prepare three families of dextran esters (acetate, propionate and butyrate) with three Degree of substitution (1 , 2 and 3). The second strategy allows to obtain three types of dextran block copolymers (di, tri and tetra-block copolymers) by freeradical emulsion polymerization of one or more acrylic monomers (MA, MMA and MAA) on the block of dextrans. The beneficial results of in vitro release of theophyllin from tablets coated individually with different types of dextran block copolymers were allowed to determine the potential uses of dextran block copolymers to deliver oral dosage forms in the colon

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Dubois, Victor. "Nouveaux outils moléculaires photo-activables pour la délivrance contrôlée de principes actifs : De la conception aux applications biologiques." Thesis, Bordeaux, 2021. http://www.theses.fr/2021BORD0029.

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Les groupements protecteurs photolabiles (GPPs) sont de petits chromophores organiques capables de libérer des molécules bioactives à la suite d’une irradiation lumineuse. L’utilisation de ces outils attire depuis une quarantaine d’années un intérêt croissant en biologie pour des applications telles que la thérapie ou la physiologie. Bien que performants en excitation à 1-photon, l’élaboration de GPPs performants en excitation à 2- photon (E2P) dans le proche IR reste encore à ce jour un défi de taille. Dans ces travaux, nous choisissons d’adopter deux approches différentes afin d’exalter les propriétés de photolibération des GPPs de la famille des coumarines en E2P.La première résulte d’une modification directe de la structure moléculaire des GPPs afin d’accroitre leur capacité d’absorption à 2-photon (A2P) et donc leur photosensibilité. La modulation des systèmes push-pull, - conjugué et l’introduction de symétrie moléculaire a d’abord permis d’obtenir des GPPs extrêmement performants en E2P. La bibliothèque de composés synthétisés a également permis de faire un pas vers la rationalisation de l’impact des effets électroniques sur le rendement quantique de photolibération. Parmi ceux-ci, un de nos nouveaux GPPs est actuellement sur le point d’être appliqué à des expériences de neurophysiologie.La seconde approche, plus fondamentale, consiste à élaborer de nouveaux systèmes synergiques basés sur des transferts d’énergie de type FRET ou PET entre une antenne aux capacités d’A2P élevées et des GPPs appropriés. Une nouvelle fois, la mise en œuvre de cette stratégie a permis d’atteindre des valeurs de photosensibilité en E2P extrêmement élevée. Par ailleurs, quelques résultats décevants ont néanmoins contribué à mettre en avant les paramètres clés à prendre en considération lors de la conception de tels édifices
Photosensitive protecting groups (PPGs) are small organic chromophores able to release bioactive compounds thanks to light irradiation. Such molecular tools have attracted a growing interest in the field of biology for applications such as therapy or physiology. However, while most PPGs possess satisfying photochemical properties for 1-photon excitation, designing efficient PPGs for 2-photon excitation (2PE) in the NIR region is still very challenging. In this work, we decided to use two different approaches towards new efficient PPGs for two-photon (2P) induced photorelease.First, we decided to investigate the direct modification of the molecular structure of coumarinyl PPGs in order to enhance their 2P absorption (2PA) ability. In this context, the synthesis of PPGs with modified - conjugated and push-pull systems combined with the introduction of molecular symmetry led to a set of very efficient PPGs for 2PE. In addition, a small library of dipolar PPGs bearing electron withdrawing groups allowed us to make a step towards the rationalization of the uncaging quantum yield. One of our new compounds is currently being submitted to neurophysiological experiments to validate our strategy.The second part of this work concerns the conception of energy transfer (FRET or PET) based tandem systems between a strong 2P absorber antennae and appropriate PPG. Again, the photophysical and photochemical studies of our new compounds showed very high 2P photosensitivity. While these last results contributed to validate our strategy, some of the disappointing results obtained also contributed to point out the key parameters required in the elaboration of such architectures

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Vijayarangan, Vinodini. "Application des plasmas froids à la pénétration de principes actifs dans la peau." Electronic Thesis or Diss., Orléans, 2021. http://www.theses.fr/2021ORLE3207.

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Cette thèse s’est déroulée dans le cadre d’un contrat CIFRE au sein de LVMH Recherche, en collaboration avec deux laboratoires académiques : le GREMI (Université d’Orléans/CNRS) et le CBM (CNRS). Elle porte sur l’étude de l’utilisation d’un jet de plasma froid à pression atmosphérique pour la pénétration cutanée de molécules d’intérêt cosmétique. Cette thèse s’est effectuée selon trois axes majeurs. Dans le premier, les travaux ont consisté à identifier et évaluer les caractéristiques d’un jet plasma face à un explant de peau. Une étude a été réalisée afin d’observer le comportement d’un flux d’hélium lors de traitements plasma aux caractéristiques variées par imagerie Schlieren, d’identifier le type d’espèces excitées produites par spectroscopie,de mesurer le champ électrique associé au jet plasma et la température de celui-ci dans l’environnement de l’explant. Le deuxième axe de l’étude a été focalisé sur les perturbations induites sur l’explant. L’impact d’un traitement plasma sur la barrière cutanée a été évalué par le biais de mesures de perte insensible en eau, de pH,de mouillabilité et de dégradation des lipides cutanés. L’intégrité de la structure du collagène a été visualisé par AFM et celle des couches épidermiques et dermiques par immunomarquage. Enfin dans le troisième, les travaux ont porté sur la pénétration cutanée après traitement plasma en utilisant des molécules fluorescentes ainsi que des principes actifs d’intérêt cosmétique tels que la caféine et l’acide hyaluronique. La pénétration effective de ces molécules à travers la peau a été évaluée, mesurée et quantifiée grâce à l’utilisation de cellules de Franz avec une quantification par des mesures d’absorbance, en HPLC et par imagerie en fluorescence ou MALDI FTICR sur des coupes obtenues à partir d’explants traités. Les études réalisées suivant ces trois axes ont ainsi permis de mettre en évidence les paramètres clés permettant une pénétration cutanée efficace et sans dommage pour la peau par traitement plasma froid
This thesis was performed under a CIFRE contract within LVMH Research, in collaboration with two academic laboratories : GREMI (University of Orléans / CNRS) and CBM (CNRS). The aim of the project was to assess the use of a cold atmospheric pressure plasma jet for the cutaneous penetration of molecules of cosmetic interest. This thesis was carried out along three major axes. In the first, the work consisted in identifying and evaluating the characteristics of a plasma jet in front of a skin explant. A study was carried out to observe the behavior of a helium flow during plasma treatments with various characteristics by Schlieren imaging, to identify the type of excited species produced by spectroscopy, to measure the electric field associated with the plasma jet and its temperature in the environment of the explant. The second axis of the study was focused on the disturbances induced on the skin explant. The impact of plasma treatment on the skin barrier was assessed through measurements of transepidermal water loss, pH, wettability and skin lipid degradation. The structural integrity of collagen was visualized by AFM and that of the epidermal and dermal layers by immunostaining. Finally, in thethird axis, the work focused on skin penetration after plasma treatment using fluorescent molecules as well asactive ingredients of cosmetic interest such as caffeine and hyaluronic acid. The effective penetration of these molecules through the skin was evaluated, measured and quantified using Franz cells with quantification byabsorbance measurements, by HPLC and by fluorescence or MALDI FTICR imaging on sections obtained. from treated explants. The studies carried out along these three axes have thus made it possible to highlight the key parameters allowing effective skin penetration without damage to the skin by cold plasma treatment

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Ciancone, Mathieu. "Complexes de métal-bis(dithiolène) pour la théranostique du cancer : thérapie photothermique, délivrance photocontrôlée de principes actifs et propriétés photoacoustiques." Thesis, Rennes 1, 2019. http://www.theses.fr/2019REN1S090.

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Ce travail s’intéresse à l’exploitation des propriétés photothermiques dans le proche infrarouge (NIR) des complexes de métal-bis(dithiolène) neutres pour des applications biomédicales. L’encapsulation de ces complexes dans des nanoparticules polymère ou dans des liposomes thermosensibles a permis de mettre à profit leur effet photothermique remarquable pour la théranostique du cancer. En effet, ces travaux de thèse démontrent que les vecteurs photoactivables formulés présentent un fort potentiel pour une utilisation comme agents photosensibilisateurs pour la thérapie photothermique. De plus, l’irradiation laser du complexe encapsulé permet de moduler la perméabilité du vecteur et ainsi de libérer un agent co-encapsulé avec un bon contrôle spatio-temporel. Ces travaux démontrent également que l’effet photothermique des complexes de métalbis(dithiolène) peut être mis à profit dans la conception d’agent de contraste pour l’imagerie photoacoustique. Finalement, ce travail s’est concentré sur l’étude et la comparaison des propriétés photothermiques de sept agents moléculaires. Les résultats de cette étude font clairement apparaître que les performances remarquables des complexes bis(dithiolènes), couplées à leurs excellente stabilité photochimique et thermique, en font des candidats très prometteurs pour la théranostique du cancer
This work focuses on the exploitation of the photothermal properties in the near-infrared (NIR) region of neutral metal-bis(dithiolene) complexes for biomedical applications. Encapsulation of these complexes in polymer nanoparticles or in thermosensitive liposomes allowed to use theirremarkable photothermal effect for cancer theranostics. This work demonstrates that theformulated photoactive nanovectors have great potential to be used as photosensitizers forphotothermal therapy. Moreover, laser irradiation of the encapsulated complex allowed to finely tune the permeability of the cargo, thus leading to the release of the co-encapsulated agent with a high spatiotemporal control. This work also demonstrates that the photothermal effect of metal-bis(dithiolene) complexes can be used for designing the design of contrast agents for photoacoustic imaging. Finally, this work focused on the study and the comparison of the phtotothermal properties of seven molecular agents. The results of this study clearly show that the remarkables properties of metal-bis(dithiolene) complexes, coupled with their excellent photochemical and thermal stability, make them very promising candidates for cancer theranostics

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Peers, Soline. "Elaboration de bio-systèmes à relargage retardé de principes actifs : hydrogels physiques de chitosane fonctionnalisés par des liposomes." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSEI010.

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L’objectif de ce travail de recherche est le développement d’un biomatériau original permettant la libération retardée de principes actifs afin de résoudre les problématiques de diffusion trop rapide ou incontrôlée souvent rencontrées avec les systèmes de délivrance classiques. Un assemblage « hybride » composé de liposomes incorporant le principe actif, eux-mêmes incorporés dans un hydrogel physique de chitosane a été mis au point dans le cadre de ce travail. Pour élaborer ce système, une suspension de liposomes préformés est ajoutée à une solution de chitosane avant sa gelification. Une caractérisation des différents composants ainsi qu’une optimisation de ce processus d’élaboration ont été effectuées au cours de cette thèse. Les propriétés de relargage ont été étudiées via l’incorporation d’une molécule hydrosoluble jouant le rôle de modèle de principe actif. La carboxyfluorescéine (CF), dosable par fluorescence, a permis de confirmer le concept de « relargage retardé » : la quantité de CF libérée au cours du temps est plus élevée lorsque cette dernière est directement incorporée dans l’hydrogel, par rapport au cas où elle est intégrée dans l’assemblage « hybride ». Sur la base de ces résultats, l’incorporation et le relargage de deux principes actifs, la rifampicine (RIF), un antibiotique à large spectre, et la lidocaïne, un anesthésique local anti-arythmique, ont également été étudiées. Ce travail a permis de confirmer les résultats obtenus pour la molécule modèle, à savoir un retard au relargage significatif pour les assemblages par rapport aux hydrogels sans liposome. Diverses caractérisations ont également été menées pour examiner les propriétés rhéologiques et la morphologie de ces assemblages. Ces résultats représentent une avancée intéressante pour la valorisation de tels assemblages « hybrides » dans le domaine biomédical, et mettent en évidence le rôle des liposomes en tant que « réservoirs » de principes actifs au sein même de ces assemblages
This work deals with the development of an original biomaterial in view of its application as drug delayed-release device in biomedical area. To overcome classic issues that may be encountered with common drug delivery systems such as the “burst effect” or fast outside diffusion of drugs, a « hybrid » system composed of liposomes entrapped within a chitosan physical hydrogel was developed. Its elaboration process consists in the addition of a suspension of pre-formed phosphatidylcholine liposomes within a chitosan solution before gelation process. A characterization of different components of the system and an optimization of the elaboration process were achieved. The release properties were firstly investigated using a water-soluble fluorescent model molecule, carboxyfluorescein (CF). The concept of delayed-release was confirmed. Indeed, the release of CF, assayed by fluorescence spectroscopy, was found to be higher in the “drug-in-hydrogel” systems in comparison with the “drug-in-liposomes-in-hydrogels” ones. Based on these results, the release of two drugs, rifampicin (RIF), a broad spectrum antibiotic, and lidocaine (LID), a local anaesthetic and anti-arrhythmic drug, were also studied. This work corroborated the data obtained for the model molecule, that is to say a significant delayed release for « hybrid » systems in comparison to hydrogels without liposome. Various characterizations were carried out to examine rheological properties and morphologies of assemblies. These first results showed that such systems could be a step forward in drug delivery, and highlighted the use of liposomes as drug « reservoirs » within assemblies

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Klak, Marie-Cécile. "Délivrance moléculaire par contrôle de la dynamique de gels supports : étude en vue de l'élaboration d'un nouveau type de pansement." Thesis, Cergy-Pontoise, 2011. http://www.theses.fr/2011CERG0508.

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Les gels sont des solides mous constitués d'un réseau de molécules emprisonnant une phase liquide. Certains gels constitués de polymères biologiques sont appelés biogels. Biocompatibles, biorésorbables et déformables, ils possèdent une structure similaire à la matrice extracellulaire. De plus, la phase aqueuse d'un gel représente 95% de sa masse. Il est donc possible d'inclure des molécules au sein du réseau gélifié et de les faire diffuser vers l'extérieur. Ces qualités confèrent aux biogels de grandes potentialités en tant que biomatériaux innovants et systèmes de délivrance thérapeutique.Durant cette thèse, nous avons étudié la diffusion des molécules à partir de différents gels de gélatine.Dans un premier temps la diffusion à partir d'un gel chimique à été caractérisée grâce à l'utilisation de différentes molécules modèles. Elles balaient une large gamme de poids moléculaire et de charge ionique. Il a été montré que la diffusion depuis ces gels dépend de la nature du réseau de gélatine et de la nature des molécules diffusantes.Dans un second temps, les gels chimiques de gélatine ont été modifiés afin de contrôler et stimuler la libération moléculaire. Cinq nouvelles matrices gélifiées ont donc été synthétisées puis testés en diffusion. La phase sol du gel a tout d'abord été modifiée à l'aide d'un polymère viscosigène : l'alginate. Celui-ci limite la diffusion de certaines molécules. De plus son hydrolyse progressive induit la libération graduelle de molécules piégées. Le réseau de gélatine a ensuite été modifié. La synthèse d'un deuxième réseau au sein du gel de gélatine augmente ses capacités de rétention. Enfin l'utilisation de la technologie enzgel permettant la resolubilisation enzymatique contrôlée et programmée du gel de gélatine permet la libération massive et totale des molécules.Dans un troisième temps, l'ensemble des résultats de diffusion a permis la mise au point d'un unique modèle mathématique de diffusion pour l'ensemble des matrices. Ce modèle repose sur la deuxième loi de Fick et prend en compte l'encombrement stérique au sein du réseau de gélatine. Ainsi, il est possible de prévoir la diffusion en fonction de la nature du réseau et de la molécule diffusante.Enfin les résultats ont été utilisés dans le but de développer un pansement actif permettant de stimuler la cicatrisation des plaies chroniques
Gels are soft matter composed of a liquid phase entrapped in a polymer network. Biopolymers can form gels, and then called biogels. Biocompatible, bioresorbable, these structures are really closed to extracellular matrix. Furthermore, aqueous phase represents 95% of the whole gel. Its possible to include molecules inside this liquid phase. Molecules are then released from the gel to the external environment.During this PhD project, we have studied the molecular release from different gelatin matrices.First, the release of a large range of molecules from chemical gelatin gel was studied. Different molecular weights and ionic charges were compared. The results show that the release depend on both the network structure and the include molecule characteristics. Moreover, the simultaneous release of two different compounds is possible.In the second part of the manuscript, gelatin gel was modified in order to control or stimulate the release. Five matrices were synthesised and tested. At first, alginate, a viscous polymer was introduced into the aqueous phase. Alginate is able to limit diffusion and its hydrolysis stimulates molecular release. Then, the gelatin network itself was modified. The synthesis of a second network within gelatin gel increases the entrapment of molecules. On the contrary, the use of ephemeral gels, where gelatin network hydrolysis is programmed and timed-controlled, leads to stimulate the molecular release.Then, a simple model elaborated from Fick's second law was constructed to describe these different delivery systems. The originality of the model resides in the consideration of the steric hindrance inside the gel. This unique model is able to predict correctly the release kinetics of small and large molecules, with or without interaction with the solid network, the concomitant release of two molecules and the release from ephemeral gels.Finally, all results were used in order to develop a new wound dressing able to deliver drugs and stimulate chronics wound healing

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Yang, Liu. "Etude des micelles biorésorbables formées par auto-assemblage des copolymères à blocks polylactide/poly(éthylène glycol) pour la délivrance contrôlée de principes actifs." Thesis, Montpellier 1, 2010. http://www.theses.fr/2010MON13524.

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Des copolymères à blocs polylactide-poly(éthylène glycol) (PLA-PEG) ont été synthétisés par polymérisation par ouverture de cycle du L- ou D-lactide en présence de PEG mono- ou dihydroxylé. La masse molaire, la composition, la cristallisation et les propriétés thermiques des copolymères ont été caractérisées à l'aide de la DSC, NMR, GPC, etc. Des micelles biorésorbables ont été obtenues par la méthode dissolution directe sans utiliser de solvants organiques. Des mesures de tension de surface ont permis de déterminer la concentration micellaire critique des copolymères. Les résultats montrent que les micelles mélange L/D sont plus stables que les micelles seules en raison de l'effet stéréocomplexation entre les blocs L-PLA et D-PLA. Les comportements d'agrégation des micelles en milieu aqueux ont été étudiés en détail. Il apparaît que les micelles mélange présentent un nombre d'agrégation inférieur à celui des micelles seules. La dégradation hydrolytique des micelles a été étudiée dans les conditions in vitro. Le paclitaxel a été utilisé comme modèle de principes actifs pour évaluer les comportements in vitro et in vivo des micelles. Les méthodes dissolutio n directe et dialyse conduisent à des résultats comparables en ce qui concerne l'efficacité d'encapsulation et la teneur en principe actif. Les micelles mélange L/D présentent une meilleure capacité d'encapsulation que les micelles seules. Les expériences in vivo montrent que le paclitaxel est distribué dans tous les organes avec concentrations élevées après injection des micelles chargées. En comparaison avec la formulation clinique et les micelles par dialyse, les micelles chargées en paclitaxel par dissolution directe présentent un effet antitumeur plus important
A series of polylactide-poly(ethylene glycol) (PLA-PEG) block copolymers were synthesized by ring-opening polymerization of L- or D-lactide in the presence of mono- or dihydroxyl PEG. The molar mass, composition, crystallization and thermal properties were characterized by using DSC, NMR, GPC, etc. Bioresorbable micelles were obtained by direct dissolution method without using any organic solvents. Surface tension measurements were used to determine the critical micellar concentration of the copolymers. The results show that L/D mixed micelles are more stable than single ones due to strong stereocomplexation effect between L-PLA and D-PLA blocks. The aggregation behavior of micelles in aqueous medium was investigated in detail. It appears that mixed micelles present lower aggregation number than single ones. The hydrolytic degradation of the micelles was investigated under in vitro conditions. Paclitaxel was used as a model drug to investigate the in vitro and in vivo behavior of micelles as drug delivery system. The direct dissolution method yields comparable drug encapsulation efficiency and loading content as the traditional dialysis method. The drug encapsulation ability is higher for L/D mixed copolymer micelles than single micelles due to stereocomplexation. In vivo experiments show that paclitaxel is widely distributed and kept at high concentration levels in various tissues after administration of drug-loaded micelles. Compared with the current clinical formulation and micelles by dialysis, paclitaxel-loaded micelles by direct dissolution exhibit the highest antitumor ability

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Coumes, Fanny. "Synthèse et caractérisation de copolymères amphiphiles à base de poly(acide lactique) et de poly(éthylène glycol) pour la délivrance de principes actifs." Thesis, Montpellier 1, 2014. http://www.theses.fr/2014MON13522/document.

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Ce travail avait pour but de synthétiser et caractériser des copolymères amphiphiles à base de poly(éthylène glycol) (PEG) et de poly(acide lactique) (PLA) pour la confection de systèmes de délivrance de principes actifs (PA). Les polymères ont été choisis pour leur biocompatibilité et de leur biorésorbabilité. Plusieurs architectures de copolymères amphiphiles ont été créées et leur comportement auto-associatif en milieu aqueux ainsi que leur capacité à encapsuler des principes actifs ont été étudiés. Tout d'abord, un copolymère greffé a été synthétisé par copolymérisation d'un monomère fonctionnel, le glycolide monopropargylé, avec du L-lactide pour obtenir un squelette polyester fonctionnel sur lequel des branches hydrophiles de PEG ont été greffés avec plusieurs degrés de substitution. Ensuite, un copolymère peigne tribloc a été synthétisé à partir d'un bloc central PLA dont les extrémités de chaînes ont été modifiées pour permettre l'amorçage de la polymérisation de méthacrylate d'oligo(éthylène glycol) avec des taux de substitution variables. L'étude de l'auto-assemblage et de la capacité à encapsuler des PA a révélé que l'architecture et la balance hydrophile/hydrophobe sont des facteurs déterminants pour la nature des objets formés et leur potentiel d'encapsulation. Enfin, des stratégies de fonctionnalisation ont été mises en place afin d'augmenter et de moduler l'efficacité des PA encapsulés. Ceci est illustré par le couplage d'une molécule fluorescente modèle et, dans le cadre d'une collaboration, par la conjugaison d'un peptide immunostimulateur sur un système dibloc amphiphile. La comparaison à d'autres formulations a montré que le conjugué permettait de moduler et renforcer l'efficacité du PA utilisé
The objective of this work was to synthesize and characterize amphiphilic copolymers based on poly(ethylene glycol) (PEG) and poly(lactic acid) (PLA) intended for drug delivery applications. The polymers were chosen regarding to their biocompatibility and bioresorbability. Different architectures of amphiphilic copolymers were prepared, and their behavior in aqueous media, as well as their abilities to encapsulate drugs were studied. First, a graft copolymer was synthesized through copolymerization of a functional monomer, monopropargylated glycolide, with L-lactide to yield a functionalized polyester backbone. The latter was then grafted with different densities of hydrophilic branches of PEG. Then, a brush-like triblock copolymer was synthesized through ROP and ATRP. To this end, chain ends of a telechelic block of PLA were modified to yield a macroinitiator able to initiate oligo(ethylene glycol) methacrylate polymerization with variable substitution degrees. Self-assembly and drug loading studies revealed that architecture and hydrophobic/hydrophilic balance played a major role on the nature of the formed objects and on their encapsulation potential. Finally, to modulate and increase the efficacy of encapsulated drugs, functionalization strategies were realized. This is illustrated by the linking of a fluorescent model molecule on a triblock brush-like copolymer and, in a collaboration project, the linking of an immunostimulant peptide on an amphiphilic diblock system. Comparison with other formulations revealed that the conjugate allowed modulating and reinforcing the drug's efficacy

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Jing, Jing. "Conception et évaluation de systèmes transporteurs de principes actifs hydrophobes à base de polysaccharides modifiés : vers de nouvelles approches pour la thérapie anti-cancéreuse." Phd thesis, Université de Grenoble, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00949208.

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L'acide hyaluronique est un polysaccharide fortement hydraté. Grâce à sa présence naturelle dans le corps humain et aux nombreuses possibilités de modifications chimiques de ce polysaccharide, l'acide hyaluronique est un bon candidat pour la conception de transporteurs de principes actifs. Dans cette thèse, nous avons synthétisé différents types de dérivés du HA en milieu aqueux. Ceux-ci comprennent les dérivés alkylés du HA, HA-cyclodextrine conjugués et des copolymères "hybrides" composés de HA et d'un copolymère thermosensible de l'éthylène glycol.Basé sur la capacité d'accueillir des molécules hydrophobes paclitaxel dans leurs hydrophobes "nanocavités", nous avons ensuite montré la formation de multicouches de polyélectrolytes de capsules à partir de ces dérivés du HA. L'insertion des molécules paclitaxel dans la paroi des capsules a été réalisée par pré-complexation avec les dérivés du HA en solution, et ensuite déposition ces PTX-polyélectrolytes avec le poly(L-lysine) selon la technique de couche par couche.Dans les deux cas, les capsules chargées de PTX ont été trouvés qu'elles permettent de réduire la viabilité et la prolifération des cellules cancéreuses. Ces multicouches ouvrent de nouvelles voies vers des applications en nanomédecine, comme systèmes transporteurs de médicaments hydrophobes. L'acide hyaluronique modifié par maleimide a été réagit avec poly(diethyleneglycolmethacrylate - oligoethyleneglycolmethacrylate (poly(DEGMA-co-OEGMA)) modifié par thiol afin d'obtenir le copolymère "hybrides" thermosensible. La valeur de la LCST de ce copolymère de HA est autour de 35 °C en déterminant par les mesures du point de trouble des solutions. Au-dessus de cette température, le HA-poly(DEGMA-co-OEGMA) conduit à la formation des nanogels avec la capacité d'encapsuler des molécules hydrophobes dans leur domaine hydrophobe.Les nanogels chargés en PTX ont montré une cytotoxicité plus élevée avec des cellules du cancer surexprimant le récepteur CD44. Ces résultats suggèrent que ces nanogels thermosensible pourraient s'avérer être des candidats intéressants pour la libration thérapeutique dans le traitement de cancer.

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Nguyen, Régis. "De l'utilisation de biomolécules comme matrices pour favoriser la formation de molécules complémentaires." Palaiseau, Ecole polytechnique, 2002. http://www.theses.fr/2002EPXX0004.

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La découverte de molécules biologiquement actives ayant une affinité pour une biomolécule cible repose essentiellement sur la chimie combinatoire et le de novo design. Depuis une dizaine d'années, une nouvelle méthode nommée chimie combinatoire dynamique s'est développée: I'utilisation des biomolécules comme matrices pour favoriser directement la formation de molécules complémentaires à partir de "briques élémentaires". Les travaux réalisés lors de cette thèse ont permis d'explorer certains aspects de cette technique. Dans un premier temps, nous avons mis au point des réactions de condensation équilibrées entre aldéhydes et amines pouvant se dérouler dans des conditions compatibles avec des molécules biologiques. Ceci a pu être obtenu en utilisant des amines particulières: des hydrazines dont les substituants sont des groupements électro-attracteurs qui permettent d'activer les imines formées et de faciliter leur hydrolyse à pH 7. L'équilibre de la réaction est donc fortement déplacé en faveur des produits et rapidement atteint. Nous avons ensuite exploité ces résultats pour élaborer un analogue synthétique de l'ADN susceptible de se répliquer de façon non enzymatique en présence d'un brin matrice. Le système est composé d'un brin portant des sites abasiques aldéhydiques sur lesquels peuvent réagir de façon réversible des amino-bases. La force motrice du système repose sur la reconnaissance entre les bases nucléotidiques. Des erreurs de réplications peuvent être corrigées du fait de la réversibilité des réactions. Finalement, nous avons montré que les interactions mises en jeu entre les "briques élémentaires" et la cible biologique pouvaient non seulement être utilisées dans des conditions thermodynamiques mais aussi cinétiques. Pour ce faire, nous avons établi que le site actif de l'anhydrase carbonique permettait d'induire la formation spécifique et irréversible de son meilleur inhibiteur.

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Jean, Baptiste Elixène. "Amélioration des propriétés antibactériennes et anticoagulantes des prothèses vasculaires en polyester par immobilisation et libération contrôlée de principes actifs." Thesis, Lille 2, 2012. http://www.theses.fr/2012LIL2S043/document.

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Les prothèses et les endoprothèses vasculaires, une fois implantées dans le corps humain, sont sujettes à un certain nombre de complications. Les infections, les thromboses précoces et les occlusions tardives sont les plus fréquentes, générant des conséquences cliniques très souvent délétères et parfois létales. Les difficultés de prise en charge de ces complications sont à l’origine des efforts déployés dans la recherche de solutions visant à améliorer les matériaux prothétiques. Aucune avancée clinique majeure n’a jusque-là été notée. Des études réalisées antérieurement dans notre laboratoire ont permis de développer des prothèses vasculaires en polyester dotées d’un revêtement de polymère d’hydroxypropyl-β-cyclodextrine capable d’adsorber puis de libérer de manière prolongée divers antibiotiques. Au cours des présents travaux nous avons déterminé les conditions optimales pour une libération effective de trois antibiotiques à partir de ces prothèses revêtues d’hydroxypropyl-β-cyclodextrine. Nous en avons testé l’efficacité dans des modèles in vitro et in vivo d’infections vasculaires. Nous avons eu recours à neuf souches pathogènes parmi les plus fréquemment rencontrées dans ce contexte en pathologie humaine. Nous avons parallèlement évalué in vivo l’innocuité, la tolérance tissulaire et la biocompatibilité de ces prothèses dans la perspective d’une application clinique. Le système développé s’est avéré efficace en libérant in situ sur une huitaine de jours les molécules antibactériennes sélectionnées. Les concentrations requises des solutions ainsi que le temps nécessaire d’imprégnation des prothèses étaient compatibles avec la pratique chirurgicale. Une activité bactéricide par réduction significative de l’adhésion, de la croissance et de la prolifération bactérienne a été observée comparativement aux témoins dans les différents modèles d’infections testés. Nos résultats démontrent aussi la possibilité d’utiliser ces molécules seules ou en association sans qu’il y ait d’antagonisme. Il deviendra ainsi possible de moduler et d’adapter le traitement antibiotique local, délivré in situ, en ciblant les divers pathogènes rencontrés dans le cadre d’infections mono ou polymicrobiennes. Les prothèses revêtues d’hydroxypropyl-β-cyclodextrine ont démontré in vivo une bonne intégration tissulaire et une excellente tolérance locale sans signe de toxicité systémique. [...]
Synthetic vascular prosthesis likewise vascular endoprosthesis are prone to several complications after implantation into the human body. Infections, thromboses and late occlusions are the most challenging and the most common, leading to serious clinical consequences that are sometimes lethal. Management of those complications is still fraught with tremendous difficulties justifying the economic burden and the continuous efforts in research development for improving vascular prosthetic materials. This research investment is, however, yet to yield any great clinical advance. Previous studies conducted in our research laboratory have led to the development of polyester vascular prostheses coated with a polymer of hydroxypropyl-β-cyclodextrin. This was achieved in order to increase the loading and eluting capacities of these vascular prostheses towards several antibiotics. In the current works, we sought to determine the optimal conditions for effective controlled release of three antibiotics from those prosthetic platforms. We have also evaluated their efficacy in both in vitro and in vivo models of vascular infections. This was carried-out against nine different bacteria strains that are among the most common in human vascular infections. Moreover, we have assessed in vivo their safety, their healing properties, their systemic toxicity and their biocompatibility in the prospect of clinical application.The above-mentioned drug delivery system has been proved to be effective in releasing in situ the selected antibacterial agents over a seven-day desorption period in human plasma. Optimal batch concentration and time for prosthetic immersion into the antibiotic solutions were well compatible with current surgical practice standards. A bactericidal activity evidenced by significant reduction of bacterial adhesion, growth and proliferation was revealed when compared to appropriate controls in the various tested vascular infection models. We have also studied antibacterial molecules alone or in combination. In this latter setting, no antagonistic effects were depicted. This provides a unique opportunity to customize local antibiotic treatment delivered in situ from vascular device fabrics and to adapt it to the evolving ecology of both monomicrobial and polymicrobial vascular prosthetic infection. The polyester vascular prostheses coated with a polymer of hydroxypropyl-β-cyclodextrin were proved in vivo safe and demonstrated excellent biocompatibility, healing properties and tissue integration without any signs of systemic toxicity. [...]

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Lemaire, Gaelle. "Elaboration de Nanoparticules hybrides et multiphasées innovantes pour la délivrance de principe actif." Thesis, Angers, 2017. http://www.theses.fr/2017ANGE0054.

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Les limites des nanovecteurs commerciaux ou actuellement en développement ont motivé l’élaboration de nouvelles nanoparticules mésoporeuses de silice (MSNP), hybrides et multiphasées, pour le contrôle de la délivrance d’actifs à application théranostique. Ainsi, de nouvelles MSNP ont été conçues pour la pénétration intracellulaire (diamètre entre 30 et 60 nm, taille des pores de 2,8 nm). Afin de les rendre hémocompatibles et de contrôler la cinétique de délivrance de principes actifs encapsulés, ces MSNP ont été enrobées d’une bicouche lipidique (MSNP+@SLB-). La composition lipidique s’inspire des membranes asymétriques des globules rouges ciblés par la présente étude.La technologie MSNP+@SLB- ayant montré des limites avec une cinétique de libération trop élevée de la calcéine et trop lente de la rhodamine B, deux améliorations majeures ont été apportées :1- Le recouvrement des SLB par un nanogel d’alginate, permettant un excellent contrôle de la libération d’actifs.2- L’insertion de nanoparticules magnétiques dans le coeur des MSNP, déclenchant la libération de l’actif par hyperthermie.Ces nouvelles architectures de nanovecteurs permettent de moduler les cinétiques de délivrance d’actifs, renforçant et élargissant ainsi le champ d’applications des vecteurs silicés dans les domaines biomédical ( Voie orale et intraveineuse) et dermato-cosmétique (Voie topique)
The limitations of commercial nanovectors or currently under development have motivated the development of new hybrid and core shell mesoporous silica nanoparticles (MSNP) for the control of molecular delivery.Therefore, new MSNP were designed for intracellular penetration (diameter between 30 and 60 nm, pore size of 2.8 nm). In order to make them hemocompatible and to control the kinetics of delivery of encapsulated active ingredients, these MSNP were coated with a lipid bilayer (MSNP+@SLB-). The lipid composition is inspired by the asymmetric membranes of the red blood cells.Since the MSNP+@SLB- technology has shown some limitations associated to the release of payloads which can be too fast (in the case of calcein) or to slow (case of rhodamine B), two major improvements have been made:1- The coating of SLB by an alginate nanogel, allowing an excellent control of the release of active molecules.2- Insertion of magnetic nanoparticles in the MSNP core, triggering the release of the active ingredient by hyperthermia.These new nanovector architectures enable the fine tuning of active ingredient delivery kinetics, reinforcing and expanding the applications of silicated vectors in the fields of biomedicine (oral and intravenous) and dermato-cosmetics (topical)

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Ingani, Hyacinthe. "Etude des paramètres de formulation influençant les caractéristiques de libération de principes actifs à partir de matrices hydrophiles à base de gomme xanthane et conception de comprimés matriciels bicouches flottants." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1987. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/213411.

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Yessaad, Mouloud. "Développement d’outils prédictifs de la teneur en composés sensibles à l’oxydation au cours de la conservation dans les matrices nutritionnelles." Thesis, Université Clermont Auvergne‎ (2017-2020), 2018. http://www.theses.fr/2018CLFAC080.

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Lors de leur conservation, les principes actifs (médicaments, nutriments) peuvent être sujets à une dégradation susceptible de modifier leurs propriétés initiales et les rendre non disponibles. Aussi, les industriels et les pharmaciens hospitaliers réalisant des préparations pharmaceutiques et/ou des compléments alimentaires ont-ils la nécessité de réaliser des études de stabilité. Ces études sont longues et coûteuses car elles doivent tenir compte de tous les paramètres environnementaux susceptibles d’influencer la stabilité du principe actif, de la matrice et du conditionnement. L’objectif de cette thèse consiste à développer un outil qui permet d’estimer les taux de dégradation des vitamines et de se projeter sur la durée de vie de principes actifs nutritionnels en se basant sur l’utilisation des modèles de calcul intégrant à la fois les caractéristiques des produits, matrice et des conditions de conservation. Le projet s’est déroulé en plusieurs phases en ciblant les vitamines hydrosolubles. Tout d’abord, un développement et validation d’une méthode de dosage chromatographique qui permet de quantifier toutes les vitamines en une seule analyse sans interférence avec les éventuels produits de dégradation. Une étude de l’influence des paramètres les plus importants a été réalisée via un plan d’expériences. Les cinétiques de dégradation ont été étudiées et modélisées en plusieurs approches. A partir du modèle le plus adapté, un premier niveau de simulation a été conçu permettant de déterminer les facteurs d’influence pertinents dans la dégradation des vitamines au regard des données exploitables. Le livrable, le calculateur, devrait ainsi permettre de guider les utilisateurs industriels et hospitaliers dans le choix des conditions d’étude de vieillissement accéléré
When stored, the active ingredients (drugs, nutrients) may be subject to degradation that may change their original properties and make them unavailable. In addition, manufacturers and hospital pharmacists carrying out pharmaceutical preparations and / or dietary supplements have the need to carry out stability studies. These studies are long and costly because they must consider all the environmental parameters likely to influence the stability of the active principle, the matrix and the packaging. The aim of this thesis is to develop a tool that allows to estimate the degradation rates of vitamins and to project on the life span of nutritional active principles based on the use of computational models integrating at the same time product characteristics, matrix and storage conditions. The project took place in several phases targeting the water-soluble vitamins. First, a development and validation of a chromatographic assay method that quantifies all vitamins in a single analysis without interference with any degradation products. A study of the influence of the most important parameters was carried out with a design of experiments. The kinetics of degradation have been studied and modeled in several approaches. From the most appropriate model, a first simulation level was designed to determine the relevant influencing factors in the degradation of vitamins in terms of exploitable data. The deliverable, the calculator, should thus help guide industrial and hospital users in the choice of accelerated aging study conditions

Дисертації з теми "Matrices de délivrance de principes actifs"

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