Дисертації: "Malate transport"

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Charbonnier, Teddy. "Transport du pyruvate et régulations du métabolisme central par le malate chez Bacillus subtilis." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS076/document.

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Анотація:

Chez Bacillus subtilis comme pour toutes les bactéries, le métabolisme central du carbone est essentiel pour la croissance de la cellule. Elle utilise le glucose (source de carbone glycolytique) et le malate (source de carbone gluconéogenique) comme sources de carbone préférentielles. Ces deux sources de carbone sont capables d'induire la répression catabolique au travers de la protéine régulatrice CcpA et ainsi d'établir une hiérarchie dans l'utilisation des sources alternatives de carbone. Au centre du métabolisme du carbone se trouve le pyruvate que B. subtilis est capable d'utiliser comme seule source de carbone, mais son transporteur reste inconnu.Des analyses transcriptomiques ont montré que seul l'opéron ysbAB était spécifiquement induit en présence de pyruvate, et nous avons montré que sa délétion entraînait une perte de croissance presque totale sur pyruvate. En utilisant des protéines étiquetées, nous avons mis en évidence qu'YsbA et YsbB formaient un complexe se localisant à la membrane. Nous avons ensuite montré que ce complexe est le transporteur principal du pyruvate et fonctionne comme un transporteur par diffusion facilitée. A l'aide d'une fusion rapportrice, nous avons démontré que l'opéron lytST situé en amont d'ysbAB, et codant pour un système à deux composants, était responsable de l'induction d'ysbAB. Nous avons également montré qu'en plus d'une répression par CcpA en présence de glucose ou de malate, une régulation dépendante de l'activité enzyme malique de MaeA s'exerce sur ysbAB. Cette régulation est due à l'accumulation de pyruvate dans la cellule qui perturbe l'activation d'ysbAB par LytST.Nous avons aussi montré qu'une régulation indépendante de CcpA s'exerce sur dctP, le gène codant pour le transporteur du succinate et du fumarate en présence de malate, suggérant un mécanisme similaire à celui observé pour ysbAB. Enfin, nous avons montré que le flux métabolique traversant MaeA était également impliqué dans la régulation par CcpA de l'entrée des sources glycolytique par le malate
In Bacillus subtilis like for all the bacteria, the central carbon metabolism is essential for growth. It uses glucose (a glycolytic carbon source) and malate (a gluconeogenic carbon source) as preferential carbon sources. These two carbon sources are able to induce carbon catabolite repression through the transcription factor CcpA and thus establishing a hierarchy in the use of alternative carbon sources. The pyruvate is in the middle of the carbon metabolism, and can be used by B. subtilis as sole carbon source; however its transporter remains unknown.Transcriptome analyses revealed that the only operon specifically expressed in cells grown on pyruvate is ysbAB, and we showed that its deletion led to a strong growth defect on pyruvate. Using tagged proteins, we highlighted that YsbA and YsbB formed a complex localized at the membrane. We next showed that this complex is the major pyruvate transporter, and operates as a facilitated transporter. Using a reporter fusion, we showed that the operon lytST located upstream of ysbAB, and coding for a two-component system, is responsible for the induction of ysbAB. We also showed that besides the CcpA-mediated repression by both glucose and malate, an additional regulation mechanism through the malic enzyme activity of MaeA is acting on ysbAB. This regulation is due to the accumulation of pyruvate in the cell which hinders the LytST-mediated induction of ysbAB.We also showed that a CcpA-independent repression is exerted on dctP, the gene coding for the succinate and fumarate transporter, in the presence of malate, suggesting a regulation mechanism similar to the one observed for ysbAB. Finally, we showed that the metabolic flux going through MaeA is also involved in the CcpA-dependent repression of the genes coding for glycolytic transporter in presence of malate

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Saayman, Maryna. "Characterisation of the malate transporter and malic enzyme from Candida utilis." Thesis, Stellenbosch : University of Stellenbosch, 2011. http://hdl.handle.net/10019.1/16520.

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Анотація:

Dissertation (PhD)--University of Stellenbosch, 2005.
ENGLISH ABSTRACT: Yeast species differ remarkably in their ability to degrade extracellular dicarboxylic acids and to utilise them as their only source of carbon. The fission yeast Schizosaccharomyces pombe effectively degrades L-malate, but only in the presence of an assimilable carbon source. In contrast, the yeast Saccharomyces cerevisiae is unable to effectively degrade L-malate, which is ascribed to the slow uptake of L-malate by diffusion. In contrast, the yeast Candida utilis can utilise L-malate as the only source of carbon and energy, but this is subject to substrate induction and catabolite repression. Very little research has been done on a molecular level in C. utilis and only a few of its genes have been studied. In this study, we have shown that the yeast C. utilis effectively degraded extracellular L-malate and fumarate, but in the presence of glucose or other assimilable carbon sources, the transport and degradation of these dicarboxylic acids was repressed. The transport of both dicarboxylic acids was shown to be strongly inducible by either L-malate or fumarate and kinetic studies suggest that the same transporter protein transports the two dicarboxylic acids. In contrast, S. pombe effectively degraded extracellular L-malate, but not fumarate, only in the presence of glucose or other assimilable carbon sources. The S. pombe malate transporter was unable to transport fumarate, although fumarate inhibited the uptake of L-malate. In order to clone the C. utilis dicarboxylic acid transporter, a cDNA library from C. utilis was constructed using a number of strategies to ensure representativeness and high transformation frequencies. The cDNA library was transformed in a S. cerevisiae strain carrying a plasmid containing the S. pombe malic enzyme gene (mae2) to allow screening for a malate-degrading S. cerevisiae clone. However, no positive clones that would indicate the successful cloning of the C. utilis malate transporter were obtained. The C. utilis malic enzyme gene, CuME, was subsequently isolated from the cDNA library based on conserved sequence homologies with the genes of S. cerevisiae and S. pombe, and characterised on a molecular and biochemical level. Sequence analysis revealed an open reading frame of 1926 bp, encoding a 641 amino acid polypeptide with a predicted molecular weight of 70.2 kDa. The optimum temperature for the C. utilis malic enzyme was 52°C and the enzyme was stable at 50°C for 2 hours. The inferred amino acid sequence showed significant homology with the malic enzymes of S. pombe and S. cerevisiae. Expression of the CuME gene is subject to glucose repression and substrate induction, as was observed for the dicarboxylic acid transporter from C. utilis. The CuME gene was successfully coexpressed with the S. pombe malate permease gene (mae1), resulting in a recombinant strain of S. cerevisiae able to effectively degrade L-malate.
AFRIKAANSE OPSOMMING: Daar is ’n merkwaardige verskil in die vermoë van verskillende gisspesies om ektrasellulêre dikarboksielsure af te breek en dit as enigste bron van koolstof te benut. Die splitsingsgis Schizosaccharomyces pombe kan L-malaat effektief afbreek, maar slegs in die teenwoordigheid van ’n ander benutbare koolstofbron. In teenstelling hiermee is dit vir die gis Saccharomyces cerevisiae onmoontlik om L-malaat effektief af te breek en te benut, wat hoofsaaklik toegeskryf kan word aan die stadige opname van L-malaat deur middel van diffusie. Die gis Candida utilis kan egter L-malaat as die enigste bron van koolstof en energie benut, maar dit is onderhewig aan substraat-induksie en kataboliet onderdrukking. Baie min navorsing op molekulêre vlak is tot hede in C. utilis uitgevoer en slegs ’n paar gene in hierdie gis is al bestudeer. In hierdie studie het ons aangetoon dat die gis C. utilis L-malaat en fumaraat effektief afbreek, maar dat glukose of ander benutbare koolstofbronne die opname en afbraak van hierdie dikarboksielsure onderdruk. Die opname van beide dikarboksielsure is sterk induseerbaar deur L-malaat óf fumaraat, terwyl kinetiese studies toon dat beide dikarboksielsure deur dieselfde transporter-proteïen vervoer word. In teenstelling hiermee kan S. pombe ekstrasellulêre L-malaat, maar nie fumaraat nie, in die teenwoordigheid van glukose of ’n ander benutbare koolstofbron effektief afbreek. Die S. pombe L-malaat transporter was nie in staat om fumaraat te vervoer nie, alhoewel fumaraat die opname van L-malaat onderdruk het. Ten einde die dikarboksielsuur transporter van C. utilis te kloneer, is verskeie strategieë gevolg ten einde ’n cDNA-biblioteek van C. utilis te konstrueer wat verteenwoordiging en hoë transformasie-frekwensies kan verseker. Die cDNA-biblioteek is getransformeer in ’n S. cerevisiae ras wat die S. pombe malaatensiem geen (mae2) bevat om die sifting van ’n S. cerevisiae kloon wat malaat effektief kan afbreek, moontlik te maak. Geen positiewe klone wat dui op die klonering van die C. utilis malaat transporter kon egter gevind word nie. Die C. utilis malaatensiem geen, CuME, is vervolgens van uit die cDNA biblioteek geïsoleer deur van gekonserveerde DNA-homologie met S. cerevisiae en S. pombe gebruik te maak, en op molekulêre en biochemiese vlak gekarakteriseer. DNA-volgordebepaling het ’n oopleesraam van 1926 bp onthul, wat kodeer vir ’n 641 aminosuur polipeptied met ’n verwagte molekulêre gewig van 70.2 kDa. Die optimale temperatuur van die C. utilis malaatensiem was 52°C en die ensiem was vir 2 ure stabiel by 50°C. Die afgeleide aminosuurvolgorde het beduidende homologie met die malaatensieme van S. pombe en S. cerevisiae getoon. Die CuME geen is suksesvol saam met die S. pombe malaat permease geen (mae1) uitgedruk om ’n rekombinante S. cerevisiae ras te genereer wat in staat is om L-malaat effektief af te breek.

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Li, Youzhong, and Youzhong Li@health gov au. "Respiration and nitrogen fixation by bacteroids from soybean root nodules : substrate transport and metabolism in relation to intracellular conditions." The Australian National University. Faculty of Science, 2003. http://thesis.anu.edu.au./public/adt-ANU20040630.114138.

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Анотація:

Bacteroids of B. japonicum from nodules of soybean roots were isolated using differential centrifugation (the standard bench method) and density gradient centrifugation methods (either sucrose- or Percoll-) under anaerobic conditions in which N2 fixation was preserved. The relationships between N2 fixation and respiration, O2 supply, O2 demand, substrate (mainly malate) transport and metabolism in bacteroids were investigated using the flow chamber system. In related experiments, the primary products of N2 fixation which leave the bacteroids were investigated using a 15N-labelling technique in a closed shaken system and other biochemical methods.¶ In the flow chamber experiments, the rates at which O2 was supplied to bacteroids in the chamber were varied by (a) changing the flow rate of reaction medium through the chamber; (b) by changing the [O2 free] in the inflowing reaction medium by using either 3-5% (v/v) or 100% air in the gas mixture above the stirred reaction medium in two reservoir flasks; (c) by successively withdrawing bacteroids from the chamber, thus increasing the supply of O2 per bacteroid to those remaining in the chamber. The results showed that the rate of O2 supply regulates respiratory demand for O2 by bacteroids rather than the O2 concentration present in the reaction system. Respiration is always coupled to N2 fixation. ¶ Uptake of malate by bacteroids withdrawn from the flow chamber was measured under microaerobic conditions. Malate uptake by these N2-fixing bacteroids was lower than that by bacteroids isolated under aerobic conditions, which eliminate N2 fixation of bacteroids, but is closely correlated with bacteroid respiration rates. When respiration was increased by an increase in O2 supply, malate uptake by bacteroids was also increased. This suggested that transport of malate through the bacteroid membrane is also regulated by O2 supply, but indirectly. Higher uptake by bacteroids under aerobic conditions was observed because respiration was enhanced by the high availability of O2, but the fast uptake of malate by bacteroids driven by the abnormal respiration rates may not reflect the reality of malate demand in vivo by bacteroids when N2 fixation by bacteroids is fully coupled. ¶ The results of 15N labelling experiments and other biochemical assays once again demonstrated that ammonia is the principal significant 15N labelled product of N2 fixation accumulated during 30 min in shaken assays with 0.008-0.01 atm O2. Alanine although sometimes found in low concentrations in the flow chamber reactions, was not labelled with 15N in shaken closed system experiments. No evidence could be obtained from the other biochemical assays, either. Therefore, it is concluded that these and earlier results were not due to contamination with host cytosolic enzymes as suggested by Waters et al. (Proc. Natl. Aca. Sci. 95, 1998, pp 12038-12042). ¶ Malate transported into bacteroids is oxidized in a modified TCA cycle present in bacteroids. The results of flow chamber experiments with a sucA mutant (lacking a-ketoglutarate dehydrogenase) showed that respiratory demand for O2 by the mutant bacteroids is regulated by O2 supply in the same way as the wild-type. Despite differences in other symbiotic properties, rates of nitrogen fixation by the mutant bacteroids, based on the bacteroid dry weight, appeared to be the same as in the wild-type. Also N2 fixation was closely coupled with respiration in the same manner in both mutant bacteroids and wild type bacteroids. These results and other supporting data, strongly support the conclusion that there is an alternative pathway of the TCA cycle in bacteroids, which enables the missing step in the mutant to be by-passed with sufficient activity to support metabolism of transported malate.

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Vogl, Malte [Verfasser], and Tobias [Akademischer Betreuer] Brandes. "Collective and critical effects in bosonic transport / Malte Vogl. Betreuer: Tobias Brandes." Berlin : Universitätsbibliothek der Technischen Universität Berlin, 2013. http://d-nb.info/103199369X/34.

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MUNOZ, RIVERO MANUEL. "Evaluation medicale des transports primaires heliportes." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20230.

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GUILLEMIN, OLIVIER. "Transport des nouveau-nes de tres faible poids : a propos de 122 cas d'enfants de poids de naissance inferieur ou egal a 1 500 grammes transportes par le samu de lyon." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1M351.

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BOSSARD, SYLVAIN. "Bilan des transports intra-hospitaliers des patients adultes effectues par le samu 44 du 01. 01. 1988 au 31. 12. 1988." Nantes, 1990. http://www.theses.fr/1990NANT146M.

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DUPEYRE, CHRISTOPHE. "Les helistations et helisurfaces des hopitaux et cliniques de midi-pyrenees." Toulouse 3, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU31022.

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BERREGHIS, SORAYA. "Le transport heliporte des malades cardiaques au samu 72 : bilan, incidents, perspectives." Nantes, 1993. http://www.theses.fr/1993NANT048M.

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Morel, Marina. "Régulation du transport des mitochondries dans les neurones et expression des moteurs moléculaires dans le cortex humain: implication pour l'étude des anomalies du transport axoplasmique dans la maladie d'Alzheimer." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2011. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209885.

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Анотація:

La maladie d’Alzheimer est la maladie neurodégénérative la plus fréquente dans le monde industrialisé. Sur le plan neuropathologique, cette maladie est caractérisée par deux types de lésions :les plaques séniles et les dégénérescences neurofibrillaires.

Des observations morphologiques précédentes ont permis de mettre en évidence des anomalies du transport axoplasmique dans les neurones chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Les mécanismes menant à cette perturbation du transport axoplasmique ne sont pas encore bien établis. La glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) et la cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) associée à son activateur pathologique p25, sont deux kinases clés dont la dérégulation intervient dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer (MA). Nous avons émis l'hypothèse que ces kinases pourraient jouer un rôle dans la perturbation du transport axoplasmique dans cette maladie.

Dans la première partie de notre travail, nous nous sommes intéressés à l’effet de la GSK-3β et de Cdk5/p25 sur la croissance des neurites (un processus dépendant du transport axoplasmique) dans un modèle cellulaire, les PC12 différenciées prétraitées au NGF.

La surexpression de GSK-3β et de p25 provoque une importante réduction de la croissance neuritique dans ces cellules. Par western blot, nous avons montré que cette réduction est associée à des modifications post-traductionnelles des protéines impliquées dans la régulation du cytosquelette. Ces modifications sont la phosphorylation de la protéine tau et des neurofilaments et l’acétylation de la tubuline α.

Cette étude indique donc que la GSK-3β et la protéine p25 contrôlent négativement la croissance neuritique.

Dans la deuxième partie de notre travail, afin d’étudier la relation entre ces kinases et le transport axoplasmique, nous avons analysé dans des neurones en culture l’effet d’une augmentation d’activité de la GSK-3β et de Cdk5/p25 sur le transport des mitochondries.

Pour étudier le déplacement des mitochondries, les neurones en cultures ont été doublement transfectées avec deux plasmides :un marqueur mitochondrial combiné avec la GSK-3β ou p25. Après transfection, le mouvement des mitochondries a été enregistré grâce à la technique du time-lapse.

L’étude de la fréquence de trois comportements (mouvement antérograde, mouvement rétrograde et état stationnaire) nous a indiqué que les mitochondries sont normalement en position immobile pendant 70 % de leur temps. La surexpression de GSK-3β ou de p25 augmente la fréquence de cet état stationnaire et diminue de manière plus importante les mouvements antérogrades que rétrogrades sans affecter la vitesse des mitochondries. L’observation au microscope électronique a permis de démontrer la persistance du réseau de microtubules dans les cellules surexprimant GSK-3β ou p25.

Le transport des mitochondries est un processus actif faisant intervenir les moteurs moléculaires (kinésine et dynéine) dont le rôle est le transport d’organelles qui repose sur un réseau intact de microtubules.

Cette étude suggère donc que la GSK-3β et p25 contrôlent négativement le transport des mitochondries en agissant au niveau des moteurs moléculaires (kinésine et dynéine) plutôt qu’en détruisant le réseau de microtubules.

Dans la troisième partie de notre travail, nous nous sommes intéressés à l’expression et à la localisation dans le cortex frontal humain et dans le cortex cérébelleux de deux protéines appartenant aux moteurs moléculaires responsables des transports axoplasmiques antérograde et rétrograde :la chaîne légère de la kinésine (KLC1) et la chaîne intermédiaire de la dynéine (DIC).

Nous avons observé une diminution du niveau d’expression de la KLC1 et de la DIC dans le cortex frontal (une zone atteinte dans la MA) mais pas dans le cortex cérébelleux chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer par rapport à des sujets contrôles. Une diminution du niveau d’expression de la tubuline-β3 et de la synaptophysine -deux marqueurs neuronaux- a aussi été observée dans le cortex frontal mais pas dans le cortex cérébelleux. Nous avons aussi démontré une hausse de l’état de phosphorylation de la KLC1 dans un modèle cellulaire surexprimant la GSK-3β. Dans le cortex frontal dans la MA, nous avons observé une augmentation de la forme active de la GSK-3β, et une hausse de la phosphorylation de la KLC1. Cette phosphorylation accrue de la KLC1 diminue son activité de transport des organelles.

Ces anomalies de l’expression et de la phosphorylation des moteurs moléculaires pourraient jouer un rôle dans les perturbations des transports axoplasmiques dans la MA.

Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Boyer-Dorion, Véronique. "Transport médicalisé et réanimation pré-hospitalière des syndromes coronariens aigus : étude rétrospective à partir de 312 cas transportés par le SAMU 66 en 1987." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11237.

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Agulhon, Pascale. "Transport des nouveau-nes par le samu 87 : au cours de l'annee 1988." Limoges, 1989. http://www.theses.fr/1989LIMO0217.

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WAUTHY, ERIC. "Transport secondaire des brules : experience du s.a.m.u. 06 de 1983 a 1987." Nice, 1989. http://www.theses.fr/1989NICE6533.

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JOUCLARD, BORNEMANN VERONIQUE. "Les nouveau-nes de la maternite claude bernard (oullins) transferes en service de neonatalogie pendant l'annee 1986." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1M163.

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ROGER-BERUBET, DOMINIQUE SOPHIE. "Au terme d'une annee experimentale du centre de reception et de regulation des appels medicaux de la marne (octobre 1988 - septembre 1989) : bilan, evaluation et perspective des transports sanitaires par sapeurs-pompiers." Reims, 1989. http://www.theses.fr/1989REIMM133.

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RAVIER, CATHERINE. "Transfert en neonatologie des enfants nes a la maternite de bourg-en-bresse en 1991." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1M082.

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DOUVIER, PIERRE-YVES. "Les nouveau-nes de la maternite claude bernard (oullins) transferes en service de neonatologie pendant l'annee 1985." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M433.

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GENIAUX, SYLVIE. "Les nouveau-nes de la maternite claude-bernard (oullins) transferes en service de neonatalogie pendant l'annee 1984." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M021.

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DARNE, GILLES. "Le transfert des nouveau-nes dans la region rhone-alpes : resultats d'une enquete effectuee dans les maternites et les services de neonatalogie." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M198.

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QUINSON, FOURTINES ARMELLE. "Les nouveau-nes de la maternite claude bernard (oullins) transferes en service de neonatalogie pendant l'annee 1987." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1M192.

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HENRY, REAL. "Le transport des nouveau-nes par le s. A. M. U. 84 : bilan de cinq ans d'activite." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20326.

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FRARIN, DENIS. "Etude du nouveau respirateur drager ev 800 lors du transport medicalise de 21 patients." Lille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL2M364.

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MAGNIER, NICOLAS. "Bilan d'activite du systeme de transports secondaires effectues par le smur d'aix-en-provence sur une periode de 13 mois : allant d'octobre 1990 a octobre 1991." Aix-Marseille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX20058.

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Roche, Olivier. "Transport néonatal au Samu 30 : bilan d'activité 1991-1992, perspectives d'avenir." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11184.

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Gaute, Gilles. "Evaluation et perspectives de restructuration du système des transports ambulanciers intrahospitaliers au C. H. U. De Bordeaux." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR2M041.

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Talmat-Amar, Yasmina. "Étude de la toxicité neuronale induite par la protéine Tau dans la maladie d’Alzheimer, sur un modèle Invertébré : Drosophila melanogaster." Thesis, Montpellier 1, 2012. http://www.theses.fr/2012MON1T005/document.

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Анотація:

La protéine Tau est une protéine associée aux microtubules, localisée principalement dans les axones. Elle joue un rôle important dans la polymérisation et la stabilisation des microtubules, in vitro. Sa fixation aux microtubules est régulée par de nombreuses kinases et phosphatases. En effet, lorsque Tau est phosphorylée, elle se détache des MTs. Inversement, elle se fixe aux MTs lorsqu’elle est déphosphorylée. Le dysfonctionnement de la protéine Tau est à l’origine de différentes maladies neurodégénératives appelées Tauopathies comme la maladie d’Alzheimer. Dans ce contexte pathologique, Tau est anormalement phosphorylée et s’accumule sous forme de structures neurofibrillaires appelées PFH (paires de filaments hélicoïdaux). Ces structures sont retrouvées dans les neurones en dégénérescence et constituent une des caractéristiques majeures de lésion histopathologique de la MA. Dans le cadre de cette maladie, deux principaux mécanismes de toxicité neuronale induite par la protéine Tau ont été suggérés. La première hypothèse considère que l’hyperphosphorylation de Tau provoque son détachement des microtubules induisant ainsi une déstabilisation du cytosquelette microtubulaire, une altération du transport axonal et une mort neuronale. Selon la seconde hypothèse, la fixation excessive de Tau aux microtubules altèrerait le transport axonal des vésicules et autres organites nécessaires au bon fonctionnement de la synapse. Dans ce cas, l’hyperphosphorylation de Tau et la formation des structures PFH auraient en premier lieu un effet protecteur pour la cellule. Lors de ce travail de thèse, nous avons confronté ces deux théories en utilisant le modèle invertébré : Drosophila melanogaster. Tout d’abord, nous avons étudié l’effet de la perte de fonction de la protéine Tau de drosophile (dTau) sur l’architecture du cytosquelette microtubulaire et sur le transport axonal des neuropeptides. Ce travail nous a permis d’une part, de tester l’hypothèse de l’effet du détachement de la protéine Tau des MTs sur le transport axonal, et d’autre part d’étudier la fonction endogène de la protéine dTau. En effet, le rôle in vivo de la protéine Tau endogène sur la morphologie et la physiologie axonale reste inconnu à ce jour, et ceci probablement dû à une redondance fonctionnelle avec les autres protéines associées aux microtubules (MAPs). Dans cette présente étude nous utilisons le modèle Drosophila melanogaster qui présente l’avantage de n’avoir qu’un seul homologue de la famille Tau/MAP2/MAP4 des mammifères. Nos données montrent pour la première fois, in vivo, que la protéine Tau contrôle la densité des microtubules axonaux, et que la perte de la protéine Tau altère le transport axonal microtubule-dépendant. Cependant, les défauts observés ne semblent pas être suffisant pour induire une neurodégénérescence, mais pourraient néanmoins constituer un défaut apparaissant précocement chez les individus atteints. Dans la seconde partie de cette thèse, nous avons étudié l’hypothèse centrée sur l’effet de la fixation excessive de la protéine Tau humaine aux microtubules. Pour cela, nous avons utilisé des drosophiles transgéniques exprimant différentes isoformes mutées de Tau humain (hTau) mimant différents états de phosphorylation de la protéine Tau et s’attachant différemment aux microtubules. Nos résultats montrent clairement que la fixation de Tau en excès sur les microtubules induit des défauts majeurs du transport axonal et de la libération des neuropeptides. Nous démontrons ainsi que l’un des mécanismes possible de la maladie d’Alzheimer est la fixation précoce excessive de Tau sur les microtubules. Par ailleurs, nos résultats mettent en évidence une limite sérieuse des thérapies visant à inhiber la phophorylation de Tau dans la MA
Tau is a microtubule associated protein that belongs to the MAP structural family. it polymerizes and stabilizes microtubules, in vitro. Tau is found in high amount in axons. The microtubule binding capacity of Tau is regulated by kinases and phophatases. Indeed, when Tau is phosphorylated it desengages from microtubules and when it is dephosphorylated it binds to microtubules and stabilizes them. Tau is involved in several neurodegenerative disorders called tauopathies like the elderly neuropathy, Alzheimer disease (AD). In this neurodegenerative disorder, Tau is abnormally phosphorylated and aggregates to forme neurofibrillary tangles called paired helicoidal filament (PHF), witch is one of the hallmark of AD. Hence, two major hypothesis explaining neurodegeneration in this condition have been suggested. The first hypothesis considers that because of Tau hyperphosphorylation, it detaches from microtubules and starts to form aggregates. Tau detachment from microtubules leads to their destabilization and subsequent defects in axonal transport. These defects in axonal transport lead to synaptic dysfonction and neuronal degeneration. The second hypothesis suggests that an excess of Tau binds onto microtubules, induces axonal transport defects and subsequently neuronal loss. The hyperphosphorylation of Tau and PHF formation would represent a protective response of the cell to prevent axonal defects and neurodegeneresence. The aim of our work is to evaluate these two mechanisms using Drosophila melanogaster model. First, we studied the effect of drosophila Tau (dTau) loss of function on microtubule organisation and axonal transport of neuropeptide in vivo. This work allows us to study the first hypothesis of detachment of Tau from microtubules an its consequences, as well as understanding the endogenous function of dTau. Infact, we took the advantage of drosophila lower genetic redundancy in witch dTau is the only homologue of the mamalian Tau/MAP2/MAP family. Our results demontrated that dTau control axonal microtubule number and that the loss of Tau function affects vesicular axonal transport. However, these defects do not seem to be toxic for the neuron but represent an early event that may progressively become toxic. In the second part of this work we evaluated the second hypothesis. It consists of studying the consequences of an excess of hypophosphorylated Tau bound to microtubules on axonal transport. Our results demontrate for the first time a stronger toxicity of hypophosphorylated Tau for neuronal function compared to pseudophosphoryated Tau. These data demonstrate an important mechanism that could probably be implicated in AD. In addition, our work point out a potentiel limit of a current therapeutic strategy aimed at inhibiting Tau phosphorylation

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Pean, Eric. "Le transport sanitaire terrestre privé en France : un maillon dans la chaîne des soins." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2M116.

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Bello, Ivan. "Etude des interactions des peptides beta-amyloïdes et membranes cellulaires : transport et toxicité." Thesis, Paris 13, 2014. http://www.theses.fr/2014PA132002/document.

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Анотація:

La maladie d'Alzheimer est devenue le désordre neurodégénérarif le plus important chez les personnes âgées chez qui elle se manifeste par un déclin cognitif. Cette maladie se caractérise par l'accumulation dans le cerveau de peptides amyloïdes, particulièrement le peptide Aβ42, qui s'avère être le plus toxique. Ce peptide doit être éliminé du cerveau et le transporteur P-glycoprotéine présent dans la Barrière Hémato Encéphalique (BHE) a été proposé comme intervenant dans ce processus. L'objectif essentiel de cette thèse, était de savoir si le peptide Aβ42 est pris en charge par la P-gp. Nos résultats suggèrent que ce transport semble ne pas être possible. Dans le but d'explorer quels sont les changements conduisant à la mort neuronale lors de la maladie d'Alzheimer, une étude sur la modification de deux paramètres contribuant à la vie cellulaire a été aussi réalisée, a savoir : le potentiel membranaire et la concentration intercellulaire des ions chlorure. Des altérations dans ces deux paramètres ont été observées lors de l'incubation des cellules neuronales avec Aβ42. Finalement afin de mieux comprendre l'interaction des molécules avec la P-gp pouvant aboutir à la conception de nouveaux traitements pour la maladie d'Alzheimer, une étude sur l'effet inhibiteur de différentes molécules sur la P-gp parachève cette thèse. Les résultats obtenus lors de ces trois études portent une contribution à la compréhension dans le domaine du développement de cette maladie
Alzheimer's disease has become the most important degenerative disorder in elderly people, being cognitive decline its main result for patients who exhibit such medical condition. A hallmark of this disease is the brain accumulation of amyloïd peptides, particulary Aβ42 peptide, wich is revealed to be the most toxic. This peptide must be eliminated of brain, and the transporter P-glycoprotein at the blood brain barrier (BBB) has been proposed for this process. The principal aim of this thesis was to know if Aβ42 is transported by P-gp. Our results suggested that such transport mechanism di not seem to be possible.In order to explore the underlying changes that drive neuronal death in Alzheimer's disease, a study of variations in two parameters importants for cell survival (membrane potential and intracellular concentration of chloride) has been made. Alterations in theses parameters were observed in neuronal cells incubated in the presence of Aβ42 . Finally, a study on inhibitor effect of different molecules on P-gp activity completes this thesis, to accomplish the aim understanding molecules interactions with P-gp, so as to establish some possible guidelines related with new treatments for Alzheimer's disease. The overall results obtained in the three studies herein contribute to understand the development of this disease

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AMADEI, JEAN-CONSTANTIN. "Devenir des malades et blesses a leur sortie du service des urgences de l'hopital d'aix-en-provence vers d'autres etablissements en periode normale et en situation exceptionnelle (annee 1986)." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20190.

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Bernal, Nathalie. "Le transport héliporté au niveau du SAMU de Carcassonne." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11158.

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Lepy, Christophe. "Transport de nouveaux nés : bilan d' activité du SAMU de Montluçon : années 1985-1986." Clermont-Ferrand 1, 1987. http://www.theses.fr/1987CLF13025.

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Анотація:

L' auteur, après avoir rappelé les problèmes généraux concernant les transports de malades et les exigences propres des transferts de nouveau-nés, fait le point sur les possibilités matérielles et médicales du SMUR de Montluçon et sur les activtés de ce service dans le domaine pédiatrique. Il analyse l' aspect quantitatif et qualitatif, la réussite et les facteurs limitants de l' activité pédiatrique du SMUR durant les transferts primaires et secondaires.

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Soubiron, Laurent. "Etude analytique et critique des transports secondaires effectués par les S. A. M. U. / S. M. U. R. Dans le grand Sud-Ouest en 1991." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M008.

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Sakoyan, Juliette. "Un souci « en partage » : migrations de soins et espace politique entre l’archipel des Comores et la France." Paris, EHESS, 2010. http://www.theses.fr/2010EHES0577.

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Анотація:

Cette thèse a pour objet les migrations sanitaires qui s'inscrivent dans un espace politico-sanitaire comprenant l'archipel des Comores, la Réunion et la France métropolitaine. L'analyse de trajectoires d'enfants malades et de leur famille permet de s'interroger sur la façon dont s'articulent des espaces culturels, économiques, politiques, administratifs et sanitaires. Au plus large cet agencement institue un nouvel espace du care dont il faut tenir compte pour comprendre les espaces sanitaires contemporains. Au plus singulier ces dimensions construisent des biographies mêlant l'intimité de relations familiales avec des déterminations sociales plus larges
Patient's migrations taking place in a "political-health space" comprising the Union of Comoris, Mayot, Reunion, and metropolitan France are the topic of this PhD thesis. By analyzing the trajectories of ill children and their families, I examine the way cultural, economical, political, administrative, and health spaces are connected together. From a general perspective, this connection generates za new care space, which has to be taken into account in order to understand the contemporary health spaces. From a more particular point of view, these dimensions give shape to biographies where the privacy of family relations are mixed together with larger social determinations

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DOUBOVETZKY, LAVERGNE BRIGITTE. "Les transferts intra-hospitaliers a toulouse : etude retrospective des transferts de malades effectues par le samu 31 au sein du centre hospitalier regional de toulouse en 1980 et 1987." Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU31166.

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Rudelin, Marie-Pierre. "S. A. M. U. Et interventions inter-hospitalieres, entre les hopitaux du c. H. R. De marseille : experiences de 1500 dossiers." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20013.

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Bertacci, Angelica <1977&gt. "Evaluation of fluid transport processes in dental enamel. Methods to assess the relevance of enamel permeability in caries prevention and etching treatments." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2009. http://amsdottorato.unibo.it/1561/.

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Анотація:

This thesis evaluated in vivo and in vitro enamel permeability in different physiological and clinical conditions by means of SEM inspection of replicas of enamel surface obtained from polyvinyl siloxane impressions subsequently later cast in polyether impression ma-terial. This technique, not invasive and risk-free, allows the evaluation of fluid outflow from enamel surface and is able to detect the presence of small quantities of fluid, visu-alized as droplets. Fluid outflow on enamel surface represents enamel permeability. This property has a paramount importance in enamel physiolgy and pathology although its ef-fective role in adhesion, caries pathogenesis and prevention today is still not fully under-stood. The aim of the studies proposed was to evaluate enamel permeability changes in differ-ent conditions and to correlate the findings with the actual knowledge about enamel physiology, caries pathogenesis, fluoride and etchinhg treatments. To obtain confirmed data the replica technique has been supported by others specific techniques such as Ra-man and IR spectroscopy and EDX analysis. The first study carried out visualized fluid movement through dental enamel in vivo con-firmed that enamel is a permeable substrate and demonstrated that age and enamel per-meability are closely related. Examined samples from subjects of different ages showed a decreasing number and size of droplets with increasing age: freshly erupted permanent teeth showed many droplets covering the entire enamel surface. Droplets in permanent teeth were prominent along enamel perikymata. These results obtained through SEM inspection of replicas allowed innovative remarks in enamel physiology. An analogous testing has been developed for evaluation of enamel permeability in primary enamel. The results of this second study showed that primary enamel revealed a substantive permeability with droplets covering the entire enamel sur-face without any specific localization accordingly with histological features, without changes during aging signs of post-eruptive maturation. These results confirmed clinical data that showed a higher caries susceptibility for primary enamel and suggested a strong relationship between this one and enamel permeability. Topical fluoride application represents the gold standard for caries prevention although the mechanism of cariostatic effect of fluoride still needs to be clarified. The effects of topical fluoride application on enamel permeability were evaluated. Particularly two dif-ferent treatments (NaF and APF), with different pH, were examined. The major product of topical fluoride application was the deposition of CaF2-like globules. Replicas inspec-tion before and after both treatments at different times intervals and after specific addi-tional clinical interventions showed that such globule formed in vivo could be removed by professional toothbrushing, sonically and chemically by KOH. The results obtained in relation to enamel permeability showed that fluoride treatments temporarily reduced enamel water permeability when CaF2-like globules were removed. The in vivo perma-nence of decreased enamel permeability after CaF2 globules removal has been demon-strated for 1 h for NaF treated teeth and for at least 7 days for APF treated teeth. Important clinical consideration moved from these results. In fact the caries-preventing action of fluoride application may be due, in part, to its ability to decrease enamel water permeability and CaF2 like-globules seem to be indirectly involved in enamel protection over time maintaining low permeability. Others results obtained by metallographic microscope and SEM/EDX analyses of or-thodontic resins fluoride releasing and not demonstrated the relevance of topical fluo-ride application in decreasing the demineralization marks and modifying the chemical composition of the enamel in the treated area. These data obtained in both the experiments confirmed the efficacy of fluoride in caries prevention and contribute to clarify its mechanism of action. Adhesive dentistry is the gold standard for caries treatment and tooth rehabilitation and is founded on important chemical and physical principles involving both enamel and dentine substrates. Particularly acid etching of dental enamel enamel has usually employed in bonding pro-cedures increasing microscopic roughness. Different acids have been tested in the litera-ture suggesting several etching procedures. The acid-induced structural transformations in enamel after different etching treatments by means of Raman and IR spectroscopy analysis were evaluated and these findings were correlated with enamel permeability. Conventional etching with 37% phosphoric acid gel (H3PO4) for 30 s and etching with 15 % HCl for 120 s were investigated. Raman and IR spectroscopy showed that the treatment with both hydrochloric and phosphoric acids induced a decrease in the carbonate content of the enamel apatite. At the same time, both acids induced the formation of HPO42- ions. After H3PO4 treatment the bands due to the organic component of enamel decreased in intensity, while in-creased after HCl treatment. Replicas of H3PO4 treated enamel showed a strongly reduced permeability while replicas of HCl 15% treated samples showed a maintained permeability. A decrease of the enamel organic component, as resulted after H3PO4 treatment, involves a decrease in enamel permeability, while the increase of the organic matter (achieved by HCl treat-ment) still maintains enamel permeability. These results suggested a correlation between the amount of the organic matter, enamel permeability and caries. The results of the different studies carried out in this thesis contributed to clarify and improve the knowledge about enamel properties with important rebounds in theoretical and clinical aspects of Dentistry.

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Favre-Besse, Franck-Cyril. "Modulateurs du transport vésiculaire du glutamate : développement d’outils pharmacologiques et de diagnostic pour la maladie d’Alzheimer." Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05P639/document.

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Анотація:

Les transporteurs vésiculaires du glutamate (VGLUTs) sont impliqués dans la recapture du glutamate du cytosol vers les vésicules présynaptiques. Depuis leurs caractérisations récentes en 2000, leurs implications dans plusieurs maladies neurodégénératives ont été démontrées. Ils jouent ainsi un rôle primordial dans la transmission nerveuse glutamatergique. Deux colorants naturels, le Rose Bengale et le Bleu Trypan, restent les meilleurs inhibiteurs connus à ce jour, avec respectivement des CI50 de 25 et 50 nM. Dans un premier temps, nous avons conçu et optimisé une série d’analogues basée sur le synthon Rose Bengale (inhibiteur non-compétitif). Ce travail a notamment permis de mettre en évidence l’effet des formes tautomères (quinone et lactone) sur l’inhibition des VGLUTs. Ainsi la forme quinonique, présente à pH physiologique, a été confirmée comme étant la seule capable de bloquer la recapture du glutamate. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à la famille du Bleu Trypan (inhibiteur compétitif) et nous avons déterminé la structure minimale active avec l’objectif de rendre ces molécules plus « drug-like ». En effet, l’intérêt de ce projet est de développer de petites structures aisément radiomarquables pour une utilisation dans un contexte physio-pathologique
Vesicular glutamate transporters (VGLUTs) are involved in the recapture and storage of glutamate from cytol to secretory synaptic vesicules. Since their recent characterization in 2000, their implication in several neurodegenerative disorders have been demonstrated. They play a crucial role in glutamatergic neurotransmission. Natural dyes, such as Rose Bengal and Tryptan Blue are the best known inhibitors with IC50 values of 25 and 50 nM, respectively. Firstly, we designed and optimized a series of analogues based on the synthon Rose Bengal (non-competitive inhibitor). This work has especially enabled to highlight the effect of tautomeric forms (quinone and lactone) on the inhibition of VGLUTs. Thus, the quinone form, present at physiological pH, was confirmed as the only able to block the reuptake of glutamate. Secondly, we have been interested in the family of Trypan Blue (competitive inhibitor) and we determined the minimal active structure in order to render these molecules more "drug-like". Indeed, the interest of this project is to develop small structures easily radiomarquable to use in a physiopathological context

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Favre-Besse, Franck-Cyril. "Modulateurs du transport vésiculaire du glutamate : développement d'outils pharmacologiques et de diagnostic pour la maladie d'Alzheimer." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00923157.

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Анотація:

Les transporteurs vésiculaires du glutamate (VGLUTs) sont impliqués dans la recapture du glutamate du cytosol vers les vésicules présynaptiques. Depuis leurs caractérisations récentes en 2000, leurs implications dans plusieurs maladies neurodégénératives ont été démontrées. Ils jouent ainsi un rôle primordial dans la transmission nerveuse glutamatergique. Deux colorants naturels, le Rose Bengale et le Bleu Trypan, restent les meilleurs inhibiteurs connus à ce jour, avec respectivement des CI50 de 25 et 50 nM. Dans un premier temps, nous avons conçu et optimisé une série d'analogues basée sur le synthon Rose Bengale (inhibiteur non-compétitif). Ce travail a notamment permis de mettre en évidence l'effet des formes tautomères (quinone et lactone) sur l'inhibition des VGLUTs. Ainsi la forme quinonique, présente à pH physiologique, a été confirmée comme étant la seule capable de bloquer la recapture du glutamate. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à la famille du Bleu Trypan (inhibiteur compétitif) et nous avons déterminé la structure minimale active avec l'objectif de rendre ces molécules plus " drug-like ". En effet, l'intérêt de ce projet est de développer de petites structures aisément radiomarquables pour une utilisation dans un contexte physio-pathologique.

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Do, Tuan Minh. "Intégrité de la barrière hémato-encéphalique et transport du peptide bêta-amyloïde dans la maladie d'Alzheimer." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114839.

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Анотація:

Récemment, des études menées chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) suggèrent un rôle important de la clairance cérébrale des peptides bêta-amyloïde (Abeta) dans la physiopathologie de la MA. Les échanges de peptide Abeta entre le cerveau et le sang peuvent se faire à travers la barrière hémato-encéphalique (BHE). De nombreux transporteurs sont exprimés au niveau de la BHE, telles les protéines ABC (ATP-Binding Casette) et SLC (Solute Carriers). Il a été montré que l’influx du peptide Abeta à travers la BHE était partiellement médié par le récepteur RAGE (Receptor for Advanced Glycation End products) et son efflux par le récepteur LRP-1 (Low density lipoprotein receptor-related protein 1). De plus, l’implication de transporteurs ABC/SLC dans le passage cérébral du peptide Abeta a été suggérée. Il paraît donc important de caractériser les transporteurs ABC et/ou SLC impliqués dans le transport du peptide Abeta à travers la BHE. D’autre part, l’on peut se demander si, dans le cadre de la MA, la BHE subit des modifications, en termes d’étanchéité, d’expression de transporteurs, de mécanismes de transport, et si, dans ce cas, il y a une modification du transport du peptide Abeta à travers la BHE altérée. Nous avons d’abord montré que des transporteurs ABC et SLC étaient respectivement impliqués dans l’efflux et l’influx des peptides Abeta à travers la BHE. Concernant l’efflux, outre l’Abcb1, nous avons montré qu’Abcg2 et Abcg4 étaient impliquées dans la clairance cérébrale des peptides Abeta. Concernant l’influx, nous avons montré qu’Oatp1a4 pourrait jouer un rôle important dans la pénétration cérébrale des peptides Abeta. De plus, Abca1, principal transporteur ABC impliqué dans le transport du cholestérol, régule indirectement les taux cérébraux d’Abeta. En particulier, nous avons identifié la L-thyroxine et la rosuvastatine comme de puissants inhibiteurs respectifs de l’efflux et de l’influx cérébral d’Abeta. L’ensemble de ces transporteurs d’influx et d’efflux fixe ainsi la clairance cérébrale des peptides Abeta à travers la BHE. Or ces transporteurs sont régulés chez les souris 3xTg-AD (modèle de souris triple transgénique pour la MA exprimant à la fois les pathologies amyloïde et tau), dans des phases précoces et/ou tardives de la MA. Précocement, l’expression de Rage et d’Abca1 sont fortement augmentées au niveau de la BHE chez les souris 3xTg-AD. L’augmentation de Rage dès l’âge de 3 mois laisse supposer une augmentation très précoce de l’influx du peptide Abeta à travers la BHE. Mais cet influx semble être contre-balancé par l’augmentation concomitante d’Abcg4. Quant à Abca1, ne transportant pas directement le peptide Abeta, le rôle de son augmentation graduelle au cours du développement de la MA reste à déterminer. L’ensemble de ces régulations n’étant pas suffisantes pour empêcher l’accumulation cérébrale d’Abeta, des régulations plus tardives semblent se mettre en place, avec notamment l’augmentation de l’expression d’Abcb1 et d’Abcg2, et la diminution d’Oatp1a4. Ces mécanismes semblent donc correspondre à des phénomènes compensatoires ayant pour objectif d’augmenter la clairance cérébrale d’Abeta. Enfin, nous avons montré que l’intégrité physique de la BHE n’était pas altérée chez ces souris 3xTg-AD âgées de 3 à 18 mois. De plus, nos résultats ont montré que le volume vasculaire était diminué de manière précoce, notamment au niveau de l’hippocampe, chez les souris 3xTg-AD par rapport à leurs contrôles. Ce phénomène n’a pas été retrouvé chez les souris APP/PS1 n’exprimant que la pathologie amyloïde. Ces résultats suggèrent un rôle causal et précoce de la protéine tau hyperphosphorylée dans la pathologie de la MA. En conclusion, nos résultats soulignent l’importance de la BHE dans la physiopathologie de la MA. Ce travail de thèse ouvre des perspectives thérapeutiques, mais aussi des pistes pour la compréhension des mécanismes conduisant à une régulation de ces systèmes de transport dans la MA
Recent studies in Alzheimer's disease (AD) patients have suggested an important role of cerebral clearance of Abeta peptide in the pathogenesis of AD. The blood-brain barrier (BBB) represents a major pathway for exchanges of Abeta between the brain and the peripheral circulation. Many transporters are expressed at the BBB, such as the ABC (ATP-Binding Casette) and SLC (Solute Carriers) proteins. It has been shown that the influx of Abeta peptide across the BBB was partially mediated by the receptor RAGE (Receptor for Advanced Glycation End products) and its efflux by the LRP-1 receptor (low density lipoprotein receptor-related protein 1). On the other hand, the involvement of ABC/SLC transporters in the brain efflux/influx of Abeta peptide has been suggested. It was therefore important to characterize the ABC/SLC transporters involved in the transport of Abeta peptide across the BBB. In addition, the disorders of the BBB have always been suggested in neurodegenerative diseases. The question is whether, in the context of AD, the BBB undergoes changes in terms of integrity, expression of transporters, transport mechanisms, and if, in this case, there is a change in the transport of Abeta peptide across the impaired BBB. We first showed that the BBB regulated the exchange of blood-brain Abeta peptides. Thus, the involvement of efflux (ABCG2 and ABCG4) and influx (Oatp1a4) transporters allows this equilibrium of Abeta peptides between the blood and the brain parenchyma. In addition, ABCA1, the main ABC transporter involved in cholesterol transport, regulates indirectly the brain levels of Abeta. We also identified the L-thyroxine and rosuvastatin as potent inhibitors of the efflux and influx transport of brain Abeta, respectively. All these influx and efflux transporters could control the transport of Abeta peptide across the BBB. However, these transporters are regulated in 3xTg-AD mice (triple transgenic mouse model for AD expressing both amyloid and tau pathologies) in the early and/or late stages of AD. Early, the expression of Abca1 and Rage are strongly increased at the BBB in 3xTg-AD mice. The high expression levels of Rage at the age of 3 months suggest an early increase in the influx transport of Abeta peptide across the BBB. But this increase seems to be compensated by the concomitant increase of Abcg4. As Abca1 does not directly mediate the transport of Abeta peptide, the role of its gradual increase in the development of AD remains to be determined. As all these regulations are not sufficient to prevent the accumulation of cerebral Abeta, the late regulations seem to develop, including increased expression of Abcb1 and Abcg2, and decreased expression of Oatp1a4. These mechanisms seem to correspond to compensatory phenomena with the objective to increase the cerebral clearance of Abeta. Finally, we have shown that the physical integrity of the BBB was not altered in 3xTg-AD mice aging from 3 to18 months. In addition, our results showed that the cerebral vascular volume was reduced early, especially in the hippocampus of 3xTg-AD mice compared to their age-matched controls. This phenomenon was not found in APP/PS1 mice expressing only the amyloid pathology. These results suggest a causal and early role of hyperphosphorylated tau in AD pathology.In conclusion, our results show the importance of the BBB and particularly of Abcg2, Abcg4 and Oatp1a4 transporters in the pathophysiology of AD. Knowledge of these transporters not only opens up therapeutic or prophylactic purposes, but also leads to the further understanding of the regulation mechanisms of these transport systems in AD

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Painchaud, Maxime, and Maxime Painchaud. "Le transport intrahospitalier : conception et développement d'un modèle de simulation." Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/36958.

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Анотація:

Afin de supporter les différentes activités au sein d’un centre hospitalier, le département de logistique est primordial pour offrir un service de qualité. Plus particulièrement, un service de brancarderie est nécessaire afin d’acheminer les patients non autonomes ou du matériel aux différentes unités de soins. La planification de ces activités de transport présente d’importants défis, car elle s’opère dans un environnement dynamique et imprévisible. En plus, l’aspect humain des transports apporte son lot de complication. Ce document traitera de la problématique du transport intrahospitalier au Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CHUS). Cet établissement de santé coordonne ses activités de transports par le biais d’un système centralisé affectant des requêtes de transports aux différents brancardiers. L’outil de simulation va permettre de reproduire les flux à l’intérieur d’un établissement cible. Ensuite, le comportement du modèle de simulation sera mesuré et analysé lorsque des modifications au niveau des différents paramètres sont apportées.
Afin de supporter les différentes activités au sein d’un centre hospitalier, le département de logistique est primordial pour offrir un service de qualité. Plus particulièrement, un service de brancarderie est nécessaire afin d’acheminer les patients non autonomes ou du matériel aux différentes unités de soins. La planification de ces activités de transport présente d’importants défis, car elle s’opère dans un environnement dynamique et imprévisible. En plus, l’aspect humain des transports apporte son lot de complication. Ce document traitera de la problématique du transport intrahospitalier au Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CHUS). Cet établissement de santé coordonne ses activités de transports par le biais d’un système centralisé affectant des requêtes de transports aux différents brancardiers. L’outil de simulation va permettre de reproduire les flux à l’intérieur d’un établissement cible. Ensuite, le comportement du modèle de simulation sera mesuré et analysé lorsque des modifications au niveau des différents paramètres sont apportées.

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Kassis, Timothy. "Quantifying the role of lymphatics in lipid transport and lymphatic filariasis using novel engineering approaches." Diss., Georgia Institute of Technology, 2015. http://hdl.handle.net/1853/53921.

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Анотація:

The lymphatic system has fundamental physiological roles in maintaining fluid homeostasis, immune cell trafficking and lipid transport from the small intestine to the venous circulation. Lymphatic vessels are the main functional organ responsible for the diverse transport roles the system plays. Unlike the blood vasculature, the lymphatic system does not have a central pump, such as the heart, and relies on a variety of factors to move lymph through. It was long thought that only external factors, such as skeletal muscle contraction and lymph formation, played a role in the functional transport capacity of these vessels. With the advancement of imaging capabilities (both hardware and software), it has become clear in the past two decades or so that the main factor in driving lymph transport is the ability of these vessels to intrinsically contract whereby each vessel is comprised of a chain of ‘mini pumps’ in series. The functional capacity of these vessels is thus now understood to be primarily determined by this pumping activity that has been shown to be regulated by various mechanical and biochemical cues. Lymphatic vessel dysfunction has been implicated in a variety of diseases including many lipid related pathologies and a neglected tropical disease known as lymphatic filariasis. While it has been possible to study the vessel function in the context of fluid drainage and immune cell trafficking, the capability to understand the role of lymphatic vessels in lipid transport has not been available due to the lack of experimental animal models and acquisition systems. As part of this thesis, we sought to develop an experimental animal model along with hardware and software tools to investigate the interplay between lymphatics and their lipid content. We report the first functional measurements of how vessels respond to elevated lipid loads. We further utilized our engineering expertise to develop an experimental platform allowing us to further understand the parasite known as B. malayi that migrates to and resides in lymphatic vessels.

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Malavialle, Céline. "Les transports sanitaires préhospitaliers : étude épidémiologique sur 1200 cas aux urgences du C.H.R. de Nîmes." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11021.

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Ducret, Jean-Jacques. "Interets de l'evacuation sanitaire en hematologie-oncologie : reunion/metropole." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20273.

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GRIVEL, OLIVIER. "Activite de l'helicoptere sanitaire dragon 131 en 1992." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20069.

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MARCHAL, THIERRY. "Justification, interet et evaluation d'un helicoptere sanitaire medidalise pour la region." Aix-Marseille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX20191.

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Frétard, Jean-Luc. "Évacuations sanitaires aériennes lourdes longue et moyenne distances : aspects médicaux, logistiques et techniques, expérience du SAMU de l'ile de la Réunion de 1980 à 1989." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25207.

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Sauerwein, Malte [Verfasser], and Holger [Akademischer Betreuer] Steeb. "Simulation of coupled transfer and transport phenomena in multi-phase materials with application to polymer gels / Malte Sauerwein ; Betreuer: Holger Steeb." Stuttgart : Universitätsbibliothek der Universität Stuttgart, 2021. http://d-nb.info/1237270731/34.

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Ceaurriz, Bénédicte de Bollaert Pierre-Edouard. "Gestion des transferts interhospitaliers médicalisés par voie terrestre quel matériel emporter /." [S.l] : [s.n], 2005. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2005_CEAURRIZ_BENEDICTE_DE.pdf.

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Budimir, Ana. "Chelation, oxydo-reduction and transport mechanisms of metals by analogues of bacterial siderophores and antiboitics." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. http://www.theses.fr/2007STR13115.

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Анотація:

Les travaux de recherche entrepris dans le cadre d'une thèse en cotutelle Franco-Croate, concernent les propriétés chélatrices ou oxydo-réductrices de composés fondés sur des groupes bidentés hydroxyquinoléïnes ou hydroxymates. Le choix de ces deux unités a été guidé par leur présence fréquente dans la structure de chélateurs biologiques. Les deux premiers chapitres concernent les propriétés de reconnaissance ionique de métaux divalents (Cu, Zn, Co, Ni) et trivalents (Eu, Tb) par deux composés pyridinyl-oxine (2-(pyridin-2-yl)quinoléïne-8-ol L1; 6'-(8-hydroxyquinoléïne-2-yl)picolinic acid L2). Grâce à la présence de deux sites de coordination bidentés et adjacents N,N et N,O au sein du même ligand L1 et aux variations conformationelles du motif bipyridinique, les bischélates formés avec les métaux divalents agissent comme des interrupteurs moléculaires sensibles aux protons. En présence d'ions lanthanides, L1 se comporte comme un ligand tridenté qui conduit à la formation successive de mono, bis et trischélates. L'introduction d'une fonction carboxylate confère à L2 les propriétés d'un chélateur tétradenté qui forme exclusivement des complexes monochélates avec les métaux. L2 est, en outre, un chélateur modéré de métaux divalents, comme Cu(II) et Zn(II) aux potentialités intéressantes pour le traitement de maladies neurodégénératives. Dans la troisième partie, nous avons reconsidéré les propriétés de reconnaissance ionique de métaux divalents (Cu, Zn, Ni, Co, Mn) par le clioquinol, un dérivé oxinate aux multiples utilisations thérapeutiques et, aujourd'hui, testé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Dans une dernière partie de la thèse, nous avons examiné les processus rédox par Fe(CN)63-de l'hydroxyurée, un acide hydroxamique utilisé chez les patients atteints d'anémie à hématies falciformes. L'hydroxyurée réduit Fe(CN)63- en Fe(CN)64- via la formation d'un radical libre instable. Le mécanisme a été élucidé grâce à des études spectroscopiques et cinétiques
The main objective of this PhD dissertation is focused on the coordination properties of new 8-hydroxyquinoline derivatives and on the oxidation mechanism of hydroxyurea, a hydroxamate based compound. The two first chapters deal with the ionic recognition properties of two pyridine-oxine ligands (2-(pyridin-2-yl)quinolin-8-ol L1 and 6'-(8-hydroxyquinolin-2-yl)picolinic acid L2) towards a series of divalent (Cu, Zn, Co, Ni) and trivalent lanthanide cations (Eu, Tb). The presence of N,O- and N,N-bis-compartmental binding sites, as well as the conformational changes of the bipyridyl moiety, allowed the observation by spectrophotometry of the translocation of metals driven by protons in L1 bischelate metallic complexes. With lanthanide ions, L1 acts as a strict tridentate binding unit and affords mono-, bis- and trischelates. The introduction of an additional carboxylate unit in L2 drastically modifies its binding properties, and thus confers to L2 the binding properties of a tetradentate chelator. L2 is a low molecular weight and a moderate chelator of divalent cations, which could find applications in neurodegenerative therapy (Alzheimer's disease; AD). In the third part, we have revisited the coordination properties of clioquinol, an oxine-type active neurological drug in Alzheimer's disease, toward biologically relevant divalent metal ions (Cu, Zn, Ni, Co and Mn). The determination of the stability constants showed an especially strong complexation of the cupric cations. Our data are discussed in the framework of AD. The last part of this thesis is focused on the oxidation reaction by Fe(CN)63- of hydroxyurea, a hydroxamic acid used in the treatment of sickle cell anemia. Hydroxyurea reduces Fe(CN)63- into Fe(CN)64- via the formation and subsequent fading out of a free radical. Spectroscopic and kinetic techniques were used to elucidate the mechanism and allowed us to raise the question of production of NO

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Scherff, Malte [Verfasser], Christian [Akademischer Betreuer] Jooß, and Konrad [Akademischer Betreuer] Samwer. "Elektrischer Transport und remanentes Widerstandsschalten in \(Pt-Pr_0.7}Ca_0.3}MnO_3-Pt\) Sandwichstrukturen / Malte Scherff. Betreuer: Christian Jooß. Gutachter: Christian Jooß ; Konrad Samwer." Göttingen : Niedersächsische Staats- und Universitätsbibliothek Göttingen, 2015. http://d-nb.info/1080030301/34.

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Дисертації з теми "Malate transport"

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