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Дисертації з теми "Maladies des voies biliaires"

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Автор: Grafiati

Опубліковано: 7 липня 2024

Оновлено: 7 липня 2024

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1

Bayart, Patricia. "La papillomatose des voies biliaires : intérêts diagnostiques et thérapeutiques de la cholangiographie endoscopique rétrograde : à propos de 12 cas." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON11014.

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2

Barrau, Jean-Paul. "Les fistules biliodigestives d'origine lithiasique : à propos de 10 cas." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11294.

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3

Bondu, Frédéric. "Deux ans de cholangio-pancréatographie rétrograde endoscopique, diagnostique et thérapeutique : étude rétrospective à propos de 362 patients consécutifs." Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11131.

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4

Perreault, Martin. "La glucuronidation des acides biliaires est une cible pharmacologique prometteuse pour le traitement des pathologies cholestatiques." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/30126/30126.pdf.

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Анотація:

Introduction : La glucuronidation a pour effet de rediriger l’élimination des acides biliaires (AB) vers l’urine. En état cholestatique, caractérisé par une interruption du flux biliaire, ce métabolisme pourrait représenter une cible pharmacologique car il peut être stimulé par certains agonistes de récepteurs nucléaires. Le rein exprime aussi toutes les protéines œuvrant cette voie biologique, donc, cet organe est suspecté comme étant un joueur prédominant dans l’homéostasie des AB lors de cholestase. Objectif 1 : Évaluer l’effet de la glucuronidation sur la toxicité des AB. Après avoir déterminé la toxicité différentielle des AB dans le modèle cellulaire hépatique HepG2 en utilisant des tests moléculaires classiques (mesure de l’activité de la caspase 3, évaluation de la nécrose et de l’apoptose par FACS et mesure de la prolifération cellulaire par MTS et BCA), nous avons démontré que la glucuronidation des AB diminuait leurs propriétés pro-nécrotique et pro-apoptotique, ainsi que leur toxicité générale. Objectif 2 : Caractériser la glucuronidation hépatique et rénale des AB. L’expression (protéine et ARNm) des UGT a été quantifiée dans le foie et le rein humain. Ensuite, les constantes cinétiques de la glucuronidation rénale et hépatique des AB ont été déterminées, ce qui a mené à l’exposition des propriétés allostériques de ces réactions. Objectif 3 : Caractériser la glucuronidation des AB effectuées par les membres de la famille des UGT2A. Des microsomes surexprimant soit l’UGT2A1, l’UGT2A2 ou l’UGT2A3 ont été utilisés en essais enzymatiques afin d’extrapoler leurs constantes cinétiques de la glucuronidation des AB. Les enzymes UGT2A1 et UGT2A2 ont démontrées une excellente activité de glucuronidation des AB. Conclusion : La glucuronidation des AB diminue leur toxicité et semble être effectuée par un complexe oligomérique. Le mécanisme enzymatique catalysant la glucuronidation des AB dans le foie et le rein présente des différences majeures, mais offre un rendement similaire en état physiologique normal. Cependant, le rein possède une meilleure capacité d’adaptation à une surcharge d’AB. En somme, les résultats présentés indiquent que la glucuronidation rénale et hépatique des AB est une cible thérapeutique pour le traitement de la cholestase, cependant, elle doit être mieux caractérisée afin d’être optimisée et utilisée.
Introduction: Glucuronidation redirect bile acids (BA) elimination toward the urine. During cholestasis, a condition characterized by a bile flow interruption, this metabolism may represent a pharmacological target, because it can be stimulated by numerous nuclear receptor agonists. The kidney also expresses all proteins involved in this biological pathway, therefore, this organ is suspected as a predominant player in BA homeostasis during cholestasis. Objective 1: Evaluate the effect of glucuronidation on BA toxicity. After determining the differential BAs toxicity in the selected liver model cell (HepG2) using molecular tests (caspase 3 activity measurement, necrosis and apoptosis evaluation by FACS and proliferation assessment using MTS reduction and total protein content evaluated by BCA), we have demonstrated that BA glucuronidation decreased their pro-necrotic and pro-apoptotic properties, and, therefore, their general toxicity. Objective 2: Characterizing the hepatic and renal BA glucuronidation. The expression (protein and mRNA) of various UGT was quantified in human liver and kidney. Then, the kinetic constants for BA glucuronidation in human kidney and liver extracts were determined, which led to the exposure of the allosteric properties of these reactions. Objective 3: Characterizing BA glucuronidation carried out by UGT2As. Microsomes over-expressing either UGT2A1, UGT2A2 or UGT2A3 have been used in enzyme assays to extrapolate the kinetic constants for BA glucuronidation by these enzymes. UGT2A1 and UGT2A2 Glucuronidation decreases BAs toxicity and seems to be performed by a oligomeric enzyme complex. Major differences have been observed between the liver and kidney enzymatic mechanism of BA glucuronidation, but they offers similar performance in normal physiological state. However, the kidney has a better ability to adapt to an overload of BA. In sum, the results presented in this thesis indicate that renal and hepatic BA glucuronidation is a therapeutic target for the treatment of cholestasis, however, it must be better characterized and optimized in order to be used.

5

Firrincieli, Delphine. "Le récepteur nucléaire de la vitamine D en physiopathologie hépatique : fonctions protectrices dans l'épithélium biliaire." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066186.

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Анотація:

Des polymorphismes du récepteur nucléaire de la vitamine D (VDR) ont été associés à des pathologies biliaires. Au cours de ces pathologies, la stérilité et l’intégrité physique des voies biliaires peuvent être altérées. Or, VDR, qui est exprimé par les cellules épithéliales biliaires, régule l’expression de peptides antimicrobiens et de protéines des jonctions cellulaires dans d’autres épithélia. Dans ce contexte, nous avons étudié le rôle protecteur de VDR dans l’épithélium biliaire humain et murin. Les cellules épithéliales biliaires humaines expriment de façon endogène la cathélicidine, un peptide antimicrobien majeur. Les acides biliaires, acide ursodésoxycholique et acide chénodésoxycholique, stimulent l’expression de la cathélicidine par l’intermédiaire de VDR et du Farnesoid X Receptor, respectivement. De plus, l’effet des acides biliaires est potentialisé par l’activation de VDR. Dans un contexte de pathologie biliaire induite par la ligature/section de la voie biliaire principale (BDL), les souris Vdr-/- présentent une atteinte hépatique plus sévère que les souris sauvages. Les lésions hépatiques sont associées à un plus grand nombre de canaux biliaires rompus. L’analyse de l’expression hépatique de la E-cadhérine révèle la présence d’une forme clivée de la protéine. In vitro, l’invalidation de VDR provoque un clivage de la E-cadhérine, par un mécanisme dépendant de la calpaïne 1 et de la voie de l’EGFR, ce qui entraîne la rupture des jonctions cellulaires des cellules épithéliales biliaires. L’ensemble de nos résultats montre que VDR a un rôle majeur dans le maintien des barrières immunitaire et physique de l’épithélium biliaire

6

Eucalipto-Revocat, Joëlle. "Cholangiopathies infectieuses au cours du SIDA : à propos de 5 observations et revue de la littérature." Aix-Marseille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991AIX20064.

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7

Gaujard, Véronique. "Lithiase de la voie biliaire principale du nourrisson." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON11043.

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8

Boucaud, Laurent de. "Comparaison de l'IRM avec cholangiopancréatographie-IRM et de l'échoendoscopie dans la pathologie biliopancréatique." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR23039.

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9

Bernard, Noëlle. "IIntérêt de l'étude biochimique de la bile associée à la recherche de microcristaux dans le diagnostic de la microlithiase." Angers, 1989. http://www.theses.fr/1989ANGE1056.

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10

Prouvé, Alain. "Complications des endoprothèses biliaires transhépatiques." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR23064.

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11

Khan, Memona. "Développement d’agents théranostiques IRM multifonctionnels ciblant le cholangiocarcinome." Electronic Thesis or Diss., Paris 13, 2024. http://www.theses.fr/2024PA131005.

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Анотація:

Le cholangiocarcinome représente l'ensemble des cancers qui se développent dans les voies biliaires. C'est une tumeur primitive hépatique qui en raison de sa localisation, est difficile à diagnostiquer. Le traitement principal est la résection chirurgicale mais qui représente également un risque majeur de mortalité. La chimiothérapie et la radiothérapie ont également un effet très limité sur la survie. C'est pourquoi il est nécessaire de mettre en place des méthodes originales pour faire face à ce problème. Les nanoparticules d'or sont des objets avec des propriétés physico-chimiques très intéressantes pour le traitement du cancer. Dans le domaine de la nanothéranostique, les nanoparticules hybrides, peuvent être très intéressantes pour servir à la fois de vecteurs de substances thérapeutiques et de sondes d'imagerie pour le diagnostic. Le but de ce travail était la conception et le développement des agents nanothéranostiques polymériques hybrides dont les propriétés optiques et morphologiques seront optimisées pour leur application, comme le ciblage thérapeutique, le diagnostic et la thérapie. Pour atteindre cet objectif, nous avons développé des systèmes multifonctionnels complexes en utilisant des nanoparticules bimétalliques avec l'or et des agents de contraste. Afin de développer des nanovecteurs anticancéreux, ces nanoparticules ont été fonctionnalisées par des agents thérapeutiques (la doxorubicine, le cisplatine et la gemctiabine) par la méthode développée dans notre laboratoire, la synthèse IN
Cholangiocarcinoma represents all cancers that develop in the bile ducts. It is a primary liver tumour that is difficult to diagnose because of its location. The main treatment is surgical resection but it also represents a major risk of death. Chemotherapy and radiotherapy also have a very limited effect on survival. That is why it is necessary to put in place original methods to deal with this problem.Gold nanoparticles are objects with very interesting physicochemical properties for the treatment of cancer. In the field of nanotheranostics, hybrid nanoparticles can be very interesting to serve both as vectors of therapeutic substances and imaging probes for diagnosis. The aim of this work was the design and development of hybrid polymeric nanotherapy agents whose optical and morphological properties will be optimized for their application, such as therapeutic targeting, diagnosis and therapy. To achieve this goal, we have developed complex multifunctional systems using bimeallic nanoparticles with gold and contrast agents. In order to develop anticancer nanovectors, these nanoparticles were functionalized by therapeutic agents (doxorubicin, cisplatin and gemctiabin) by the method developed in our laboratory, IN synthesis

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Edeline, Julien. "Radiothérapie interne sélective et traitements systémiques dans les tumeurs hépatiques primitives : associations et comparaison des résultats." Thesis, Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1B031/document.

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Анотація:

La radiothérapie interne sélective (selective internal radiation therapy, SIRT) utilisant des microsphères marquées à l’Yttrium-90 est une technique émergente de traitement des tumeurs hépatiques. Dans ce travail, nous nous sommes attachés à étudier les relations entre traitements systémiques et SIRT à travers un modèle in vitro et deux études cliniques rétrospectives. Les différents résultats obtenus suggèrent des pistes de développement clinique. Dans le cholangiocarcinome, l’utilisation d’une chimiothérapie concomitante pourrait être associée à de meilleurs résultats, comme suggérés dans l’étude in vitro et l’étude clinique. Dans le carcinome hépatocellulaire, nos résultats confirment l’intérêt déjà suggérée de la SIRT en cas de thrombose porte ; nos résultats peuvent aussi suggérer l’intérêt d’augmenter la dose et de sélectionner les patients ayant une bonne fixation de la thrombose tumorale comme meilleurs candidats à la SIRT
Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) with microspheres loaded with Yttrium-90 is an emerging locoregional treatment of liver malignancies. In this work, we studied potential relationships between systemic treatment and SIRT in an in vitro model and two retrospective clinical studies. The results obtained may generate new hypotheses for clinical development. Regarding cholangiocarcinoma, concomitant use of chemotherapy may be associated with better outcomes, as suggested by both the in vitro and clinical retrospective data. Regarding hepatocellular carcinoma, our results confirmed previous interest in SIRT in case of portal vein thrombosis; our results might also suggest potential improvement by increasing the dose delivered, and the need to select patients with good targeting of the thrombosis as better candidate for SIRT. These results should be confirmed in prospective studies, currently ongoing

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Bruneau, Alix. "Régulation de l'expression membranaire du transporteur de phospholipides biliaires ABCB4 : effet de mutations Functional Defect of Variants in the Adenosine Triphosphate–Binding Sites of ABCB4 and Their Rescue by the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Potentiator, Ivacaftor (VX-770) Structural analogues of roscovitine rescue the intracellular traffic and the function of ER-retained ABCB4 variants in cell models." Thesis, Sorbonne université, 2019. http://www.theses.fr/2019SORUS048.

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Анотація:

ABCB4 est exprimé à la membrane canaliculaire des hépatocytes où il sécrète un composant majeur de la bile : la phosphatidylcholine. Plus de 500 mutations d’ABCB4 sont associées à des maladies biliaires. La pathologie la plus sévère est la PFIC3, qui se développe tôt dans l’enfance et progresse rapidement vers l’insuffisance hépatique. La transplantation hépatique reste la seule thérapie efficace. Le développement d’alternatives représente donc un enjeu majeur. Cette thèse s’intéresse à l’effet de cinq mutations décrites chez des patients et situées dans les sites de liaison à l’ATP d’ABCB4. En combinant la modélisation 3D avec des études in vitro, nous avons montré que ces mutations sont responsables d’un défaut d’activité d’ABCB4. Nous avons mis en évidence que le VX-770, un médicament approuvé en clinique pour traiter les patients atteints de mucoviscidose, restaure l’activité des cinq mutants. Ces travaux ouvrent des perspectives de repositionnement du VX-770 pour le traitement ciblé de patients atteints de pathologies biliaires liées à ABCB4. La seconde partie de cette thèse consiste à étudier le rôle de l’interaction du domaine N-terminal d’ABCB4 avec la kinase MRCKalpha. L’inhibition ou l’extinction de cette kinase montrent que MRCKalpha joue un rôle dans la régulation de l’expression membranaire d’ABCB4 en contrôlant son internalisation depuis la membrane plasmique. En inhibant la protéine MLC2, effecteur de MRCKa, nous avons ensuite montré que l’effet de MRCKalpha sur l’expression d’ABCB4 passe par MLC2, qui est un partenaire du domaine linker d’ABCB4. Notre travail montre un rôle commun de ces deux partenaires dans la régulation de l’internalisation d’ABCB4
ABCB4 is exclusively expressed at the canalicular membrane of hepatocytes where its function is to translocate phosphatidylcholine (PC) into bile. Variations in ABCB4 gene sequence are associated with several chronic and progressive liver diseases. The most severe is PFIC3 which develops early in childhood and most often requires liver transplantation. Less severe diseases are the intrahepatic cholestasis of pregnancy and the low phospholipid- associated cholelithiasis syndrome which occur in young adults. Up to now, about 500 disease-causing ABCB4 variants have been reported. A challenge is to find pharmacological treatments for the severe forms of the diseases. We have studied the effect of five disease-causing variations that reside in the highly conserved motifs of ABC transporters, involved in ATP binding. Using three-dimension structural modeling and in vitro studies, we showed that the five mutants were normally processed and targeted to the plasma membrane, whereas their PC secretion activity was dramatically decreased. PC secretion activity of the mutants was rescued by the clinically approved CFTR potentiator ivacaftor (VX-770). These results pave the way for personalized therapy in ABCB4-related diseases.The second part of my project was aimed at investigating the potential role of two ABCB4 partners, the kinase MRCKalpha and its effector the myosin light chain II (MLCII) in the expression and function of ABCB4. We found that downregulation of both partners didn’t affect the canalicular localization of ABCB4 but led to a reduction of its endocytosis. Our results open new insights into the mechanisms underlying the regulation of ABCB4 expression and function

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VAN-HONACKER, GRELIN SABINE. "Papillomatose des voies biliaires : a propos d'un cas." Amiens, 1994. http://www.theses.fr/1994AMIEM035.

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ASSOSSOU, IRENE. "La perforation spontanee des voies biliaires chez le nourrisson." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M151.

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Uettwiller, Hervé. "Cancers de voies biliaires et anomalie de jonction des voies biliaires et pancreatiques : a propos de 9 cas de dilatations kystiques congenitales du choledoque." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR1M211.

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Sananes, Jean-Christophe. "Exploration IRM des voies biliaires : intérêt de la séquence Haste." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR23011.

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Gonnon, Didier. "Traitement percutane des lesions traumatiques et operatoires des voies biliaires." Aix-Marseille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991AIX20825.

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SINANIAN, JEAN-PAUL. "La papillomatose diffuse des voies biliaires : a propos d'une observation." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX20291.

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COTEREL, BRIAND CHANTAL. "L'atresie des voies biliaires extra-hepatiques : a propos de 14 observations." Nantes, 1988. http://www.theses.fr/1988NANT164M.

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CHICAN, FREDERIC. "Atresie des voies biliaires extrahepatiques : a propos de 16 observations remoises." Reims, 1991. http://www.theses.fr/1991REIMM060.

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Gellis, Olivier. "Indication et utilite de l'echographie du foie et des voies biliaires." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25057.

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Pardies, Philippe Pierre-Henri. "Transplantation hépatique pour tumeurs primitives malignes du foie et des voies biliaires." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR23067.

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Pinna, Michele. "Papillomatose des voies biliaires : a propos d'un cas ; revue de la litterature." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20373.

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Machu, Isabelle. "Anomalies congenitales des voies biliaires chez l'enfant : a propos de dix observations." Lille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994LIL2M150.

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Lundy, Sylvie. "Cathétérisme des voies biliaires et sphinctérotomie endoscopique : expérience montoise sur 6 ans." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M127.

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TALON, BERNARD. "Etude de la radiotherapie dans les adenocarcinomes des voies biliaires extra-hepatiques." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M379.

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FALLET, DEGAND VERONIQUE. "La dilatation kystique congenitale des voies biliaires : a propos de 2 observations." Reims, 1991. http://www.theses.fr/1991REIMM104.

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RAYNAUD, FREDERIQUE. "Sphincterotomie endoscopique : notre experience dans le traitement des lithiases des voies biliaires." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU31157.

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Saab, Léa. "Hépatotoxicité idiosyncrasique liée à un stress inflammatoire : modèle de prédiction et mécanismes cellulaires et moléculaires." Thesis, Strasbourg, 2013. http://www.theses.fr/2013STRAJ027/document.

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Анотація:

Les hépatopathies médicamenteuses survenant sur un mode idiosyncrasique représentent un obstacle majeur au développement de médicaments et sont à l’origine du retrait du marché de nombreux d’entre eux. Un des mécanismes mis en cause est lié à la survenue d’un épisode inflammatoire aigu qui, lors d’un traitement médicamenteux, sensibiliserait le foie pour les effets indésirables des médicaments, mettant en évidence leur toxicité idiosyncrasique. A l’heure actuelle, la détection précoce de médicaments potentiellement hépatotoxiques dans un contexte inflammatoire avant leur mise sur le marché, reste encore difficile et leurs mécanismes sous-jacents ne sont pas clairement élucidés. Dans ce contexte, notre travail s’articule sur 3 axes : 1) Développer un nouveau modèle cellulaire in vitro humain, adaptable au criblage à haut débit prédictif d'hépatotoxicité idiosyncrasique liée à un stress inflammatoire, basé sur l’exposition synergique des cellules HepG2 cultivées dans des conditions particulières exposées à des médicaments potentiellement idiosyncrasiques et des médiateurs pro-inflammatoires(LPS et TNF- ).2) Elucider les mécanismes sous jacents de la toxicité de 4 médicaments idiosyncrasiques connus (trovafloxacine, nimésulide, télithromycine et néfazodone), en mettant l'accent sur le stress oxydatif, la stéatose et la cholestase 3) Etudier les mécanismes moléculaires sous-jacents de la mort cellulaire observée lors d’une hépatotoxicité idiosyncrasique liée à un stress inflammatoire. Ainsi, nous avons développé un modèle cellulaire humain prédictif d’hépatotoxicité idiosyncrasique liée à un stress inflammatoire sensible, spécifique et applicable au criblage en haut débit d’un grand nombre de médicaments. Pour cela, nous avons étudié dans ce modèle, les effets toxiques de quatre médicaments testés et élucidé leurs mécanismes. La trovafloxacine exerce un effet cholestatique par diminution de l’expression et de l’activité de MDR1 et MRP2. Le nimésulide favorise l'accumulation intracellulaire de radicaux superoxydes en plus de son potentiel cholestatique par inhibition de l’activité MRP2. La télithromycine favorise une hépatotoxicité principalement via un mécanisme cholestatique impliquant l’inhibition de MDR1. La néfazodone favorise l'accumulation des radicaux superoxydes en plus de son potentiel stéatosique important et de son effet inhibiteur sur les deux transporteurs MDR1 et MRP2. Bien que chaque médicament idiosyncrasique testé présente un mécanisme de toxicité différent, ils ont tous entraîné une mort hépatocellulaire amplifiée en présence de LPS et TNF- , via la voie apoptotique intrinsèque pour la trovafloxacine, extrinsèque pour la néfazodone et les deux voies de l'apoptose pour le nimésulide et la télithromycine. Le potentiel apoptotique amplifié des quatre médicaments s'est avéré être médié par la surexpression de Bax et de caspase 8 via un mécanisme dépendant de ERK ½. Nos résultats indiquent que notre modèle peut être utilisé non seulement comme un outil préclinique pour l'identification de nouveaux médicaments qui pourraient être potentiellement hépatotoxiques lors d’un stress inflammatoire, mais aussi pour l'élucidation de leurs mécanismes
Idiosyncratic adverse drug reactions (IADRs) are considered as an important subset of ADRs, accounting for approximately 13% ofall acute liver failure cases and representing one of the leading causes for post-marketing drug withdrawal (Shaw et al. 2010). The lack of effective in vitro or in vivo models able to predict the hepatotoxic potential of idiosyncratic drugs before being approved formarketing on one hand, and the ambiguity of the mechanisms underlying their hepatic pathogenesis on the other hand render IADRs a perplexing human health problem (Shaw et al. 2010). Accordingly, the work presented in this thesis was based on three main objectives: 1) Development of a high throughput human-based cellular model for the prediction of inflammation associated idiosyncratic drug-induced hepatotoxicity; based on the synergistic exposure of HepG2 cells to potentially hepatotoxic drugs and proinflammatory mediators (LPS and TNF- ). 2) Elucidation of the hepatotoxic mechanisms underlying four known idiosyncratic drugs (trovafloxacin, nimesulide, telithromycin and nefazodone) with emphasis on oxidative stress, steatosis and cholestasis.3) Investigation of the molecular mechanisms underlying drug-inflammation synergistic induction of hepatocellular death Firstly, the results attained in this thesis demonstrated that the developed model is sensitive, specific and applicable to high throughputtoxicity screening of different categories of drugs. Secondly, our results demonstrated that the inflammation associated hepatotoxicpotentials of the four tested idiosyncratic drugs are mediated as follows: trovafloxacin exerts a cholestatic potential that involves thedown-regulation of both MDR1 and MRP2. Nimesulide promotes the intracellular accumulation of superoxide anions in addition topotently inhibiting MRP2. Telithromycin promotes hepatotoxicity predominately via a cholestatic mechanism that involves the downregulation of MDR1. Nefazodone favors the accumulation of superoxide anions in addition to its prominent steatotic potential and inhibitory effect on both MDR1 and MRP2. Although each of the idiosyncratic drugs exhibited a different mechanism of toxicity they all induced amplified hepatocellular death in presence of LPS and TNF- , which proved to be mediated via the intrinsic apoptotic pathway for trovafloxacin, the extrinsic for nefazodone and both apoptotic pathways for nimesulide and telithromycin. The amplified apoptotic potential of the four drugs proved to be based on the up-regulation of Bax and caspase 8 via an ERK½-dependent mechanism. These results indicate that the presented drug-inflammation model constitute an effective pre-clinical tool not only for the detection of inflammation-associated hepatotoxic drugs but also for the elucidation of their underlying mechanisms

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Battaglin, Céline. "Atrésie des voies biliaires extra-hépatiques : revue des cas genevois sur 12 ans /." Genève : [s.n.], 2002. http://www.unige.ch/cyberdocuments/theses2002/BattaglinC/these.pdf.

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Vivens, Frédérique. "Aspect tomodensitométrique normal et pathologique après chirurgie des voies biliaires et du pancréas." Montpellier 1, 1994. http://www.theses.fr/1994MON11122.

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RIVIERE, ALAIN. "Adenocarcinomes des voies biliaires extra-hepatiques : a propos d'une serie de 50 cas." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU31106.

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Girard, Muriel. "Etude des facteurs de prédisposition génétique de destruction des voies biliaires en période néonatale." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T018.

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Анотація:

Seules deux pathologies entraînent une destruction des voies biliaires en période néonatale : l’atrésie des voies biliaires et la cholangite sclérosante néonatale. Leur mécanisme physiopathologique est mal connu. Nous avons souhaité étudier la prédisposition génétique à ces maladies afin de mettre en évidence de nouveaux acteurs du développement biliaire. Nous avons porté une attention particulière au rôle potentiel de gènes non-codants que sont les microARNs dans ces pathologies biliaires, en tant que gène candidat ou modificateur. L’atrésie des voies biliaires représente 70% des indications de transplantation hépatique chez l’enfant. Cependant, son étiologie n’est pas connue. Son incidence étant la plus importante chez les Polynésiens, nous avons choisi d’étudier cette population comme modèle nous permettant de tester l’existence de facteurs de prédisposition. Pour cela, nous avons bénéficié d’une cohorte exhaustive des patients de Polynésie française atteints d’atrésie des voies biliaires de 1979 à 2009. Nous avons pu établir qu’il existait une saisonnalité des naissances d’atrésie des voies biliaires qui suggère l’influence de facteurs environnementaux. Parallèlement, nous avons montré que la population Polynésienne étudiée est génétiquement homogène et peu mélangée, et qu’elle se distingue des autres populations. Nous avons pu également montrer que l’origine ethnique des patients influence l’incidence de la maladie et la présentation clinique de la maladie Enfin, nous avons réalisé le génotypage de 24 patients Polynésiens et de leurs parents par puce pan-génomique de 250k. L’analyse de liaison ne nous ayant pas permis de mettre en évidence de gène(s), nous avons testé le déséquilibre de liaison sur l’ensemble de nos trios. Par ajustement pour tests multiples, 58 SNPs présentaient une association suggestive à l’atrésie des voies biliaires, mettant en évidence 11 gènes, dont 9 impliqués dans une même voie de signalisation compatible avec la destruction des cholangiocytes. Ces résultats nous incitent à considérer l’atrésie des voies biliaires comme une maladie complexe dont l’incidence serait influencée par l’origine ethnique des individus. La cholangite sclérosante néonatale est une pathologie extrêmement rare, dont la présentation clinique peut être associée à une ichtyose. Le gène Claudine 1 est impliqué chez certains patients atteints de cette maladie présentant une ichtyose. Dans ce contexte, nous avons pu identifier une mutation identique chez 4 patients issus d’une même famille Marocaine, confirmant ainsi l’implication du gène Claudine 1 dans cette forme phénotypique de la maladie. Parallèlement, nous n’avons trouvé aucune mutation de ce gène chez les patients atteints de cholangite sclérosante néonatale qui ne présentaient pas d’ichtyose. Du fait de la récurrence de la maladie dans les fratries, nous avons fait l’hypothèse d’une transmission autosomique récessive pour les formes sans ichtyose. Nous avons bénéficié d’une famille consanguine de cholangite sclérosante sans ichtyose, et par analyse de liaison, nous avons pu identifier deux grandes régions d’homozygotie au niveau des chromosomes 17q12-q21. 33 et 3q13. 12-q13. 13 contenant un grand nombre de gènes candidats potentiels. Par ce travail, complété par un séquençage d’exome en cours, nous espérons identifier un (ou des) gène(s) impliqué(s) dans les cholangites sclérosantes sans ichtyose. Enfin, après une étude bibliographique nous permettant de clarifier les niveaux d’implication du microARN miR-122 dans le foie, nous avons exploré l’implication des microARNs dans différentes cholestases. Par séquençage d’un gène de microARN situé dans une région d’intérêt, nous avons exclu l’implication de mir-3924 dans l’atrésie des voies biliaires. De plus, nous avons génotypé différents polymorphismes situés dans des gènes candidats de cholestases, au niveau de sites de ciblage prédits de microARN. Ayant identifié un génotype identique chez les patients, une analyse de la fréquence allélique dans une population contrôle est en cours. Ces éléments ouvrent ainsi la possibilité d’explorations des microARNs et leur participation dans les pathologies biliaires
We study the genetic predisposition to the Biliary Atresia (BA) and Neonatal Sclerosing Cholangitis (NSC) to identify new molecular actors of the biliary development. BA represents 70% of the of liver transplantation indication in children. BA incidence is the highest in Polynesians. In this population, we found births seasonality, indicating an environmental effect and demonstrate that incidence of the disease to the ethnic origin of the patients. By a pan-genomic genotyping of the cohort we found suggestive association with 58 SNPs delineating - coding genes implicated into a unique metabolic pathway that fits for the cholangipcytes destruction. NSC is a rare disease sometimes associated with ichtyosis. In the ichtyosis form of the disease, we (i) confirmed the Claudin-1 gene involvment, (ii) suggest a founder effect of the first exon mutation of Claudin-1 gene in the Moroccan population and (iii) suggest a modifying independant locus that could account of the intra-familial variability of the biliary desease. In the desease without ichtyosis, we demonstrated the absence of Claudin-1 gene mutation and we found two predisposition loci in 17q12 and 3q13. 12 by linkage analysis of a consanguineous family. An exome analysis of the patients is still in progress. This work, open also the involvment of the microRNAs in this field

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Bourdy-Dubois, Jean-Louis. "Elaboration d'un mélange de drogues végétales à activité hépato-biliaire." Clermont-Ferrand 1, 1989. http://www.theses.fr/1989CLF15011.

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Bachir-Cherif, Dalila. "Influence of bile-duct cannulation on the expression of DMPK-relevant enzymes in the rat." Strasbourg, 2011. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2011/BACHIR-CHERIF_Dalila_2011.pdf.

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Lanchier-Queinnec, Crystèle. "Transplantation hépatique et atrésie des voies biliaires extra-hépatiques décompensée avant l'âge de un an." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR23111.

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NUVOLI, DELIGNETTE ALEXANDRA. "Traitement de la lithiase des voies biliaires : place de la lithotritie par voie percutanee transhepatique." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1M413.

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Maysonnave, Christophe. "La fibrose hépatique congénitale : à propos d'un cas avec dilatation kystique des voies biliaires intra-hépatiques." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25013.

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Trottier, Jocelyn. "Profilage des acides biliaires chez le patient cholestatique : Effet de nouvelles approches thérapeutiques." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28405/28405.pdf.

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Rosenblatt, Rémy. "Cholangiocarcinome sur dysplasie biliaire kystique : à propos d'une observation et revue de la littérature." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11120.

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Jouan, Marie-Hélène. "Intérêt d'un clampage modulé dans les hépatectomies droites : étude de 175 hépatectomies droites sur 8 ans." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR23047.

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Garlatti, Virginie. "Systèmes effecteurs de l'immunité innée : reconnaissance et voies de signalisation." Grenoble 1, 2008. http://www.theses.fr/2008GRE10073.

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Анотація:

Le système immunitaire inné génère des réponses inflammatoires contre les pathogènes ou les cellules dangereuses mais est aussi impliqué dans l'élimination tolérogène des cellules apoptotiques. La reconnaissance des cibles est médiée par un grand nombre de protéines membranaires et solubles. Parmi celles-ci, on trouve les protéines de reconnaissance du complément : C1q, MBL (« mannose-binding lectin) et ficolines. Bien que les propriétés structurales de reconnaissances de la MBL aient été extensivement étudiées, celles des ficolines et du C1q restent à établir. Ceci était l'objectif de la première partie du projet présenté ici. Nous avons analysé par cristallographie aux rayons X la structure des domaines de reconnaissance de ces protéines en présence ou en absence de plusieurs ligands connus. Nous avons montré que les ficolines H et M possédaient un seul site de fixation, conservé au sein des domaines de type fibrinogène. Ce site conservé ne semble pas actif dans la ficoline L, mais de nouveaux sites ont été mis en évidence, créant une surface de reconnaissance étendue favorable à la fixation de larges polymères. Nous avons également trouvé un nouveau site de fixation de la phosphosérine sur C1q. Des propriétés particulières de la ficoline M ont été mises en évidence : la fixation de Neu5Ac, un marqueur du soi, et un changement conformationnel dépendent du pH. Comme l'étude des propriétés de reconnaissance de quelques récepteurs isolés ne lève pas le voile sur le comportement particulier des phagocytes en présence de débris cellulaires, nous avons commencé un nouveau projet afin de comprendre les voies de signalisations activées dans le phagocyte en réponse aux cellules apoptotiques. De nombreuses données suggèrent que le complexe GEF : DOCK/ELMO est commun à de nombreuses voies de signalisation mais aussi un point de régulation. Mon travail dans ce second projet était d'initier la mise en place d'outils cellulaires afin d'étudier le comportement de ce complexe dans différentes lignées cellulaires modèles. J'ai développé un test quantitatif de phagocytose ainsi que des outils pour détecter et sur-exprimer ELMO1. Nous avons également observé la re-localisation de cette protéine dans les coupes phagocytiques
The innate immune system triggers inflammatory defences against pathogens or dangerous cells but is also involved in the tolerogenic removal of apoptotic cells. Target recognition is mediated by a wide range of soluble or membrane proteins. Among them are the essential complement recognition proteins: mannose-binding lactin, C1q and ficolins. Whereas the structural recognition properties of mannose-binding lectin BL have been extensively studied, the corresponding properties of ficolins and C1q with their ligands had to be deciphered at the atomic level. This was thus the aim of the first part of the project presented here. This was experimentally studied through the X-ray structural analysis of the corresponding ficolins and C1q recognition domains, alone or in complex with several cognate ligands. We have shown that H- and M- ficolins possess only one binding site, conserved among fibrinogen-like domains. This conserved site does not seem to be active in L-ficolin, but new binding sites were discovered instead, defining a larger surface of recognition more suitable to the binding of elongated polymers. Interestingly, we also found a new binding site for phosphoserine in C1q. We also provided evidence for two unique properties of M-ficolin: the binding of Neu5Ac, a classical self-marker, and a pH-dependent conformational switch of the binding site. As recognition properties of a few recognition proteins do not explain the different behaviour of immune cells with altered-self debris, we initiated a new project to understand signalling pathways in phagocytes during apoptotic cells removal. Many data suggest that a GEF complex: ELMO/DOCK is common to many pathways activated by apoptotic cells recognition and is also a point of regulation. My work in this second project was to initiate the setup of cellular tools to study the behaviour of this complex in different model cell lines. I developed quantitative phagocytic tests and also tools for detection and surexpression of ELMO1 in different cells lines. We also observed the re-localisation of cellular ELMO1 in the phagocytic cup

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Guillo, Sylvie. "La lithiase biliaire du nourrisson." Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON11028.

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Jost, Francis. "L'ascaridiose des voies biliaires et ses complications : a propos d'un cas chez une patiente porteuse d'une anastomose choledochoduodenale." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1989. http://www.theses.fr/1989STR1M228.

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Bonnet-Amar, Sylvie. "Atrésie des voies biliaires extra-hépatiques : l'expérience du service de chirurgie infantile de Montpellier de 1971 à 1988." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11049.

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MEIMOUN, MARC. "Interet de la scintigraphie des voies biliaires (mebrofenine marquee au technetium 99m) dans les cholangiopathies associees au sida." Aix-Marseille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX20803.

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Brillet, Béatrice. "Les tumeurs bénignes de la voie biliaire principale : à propos d'un cas." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25244.

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Lescure, Alain. "Hémobilie post-traumatique : à propos d'un cas." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2M139.

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Waldschmidt, Ingrid. "Effet de l’effort, l’entrainement et l’inflammation sur l’immunité innée des voies respiratoires profondes du Trotteur Français." Caen, 2013. http://www.theses.fr/2013CAEN2095.

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Анотація:

Les chevaux athlètes sont couramment atteints d’affections respiratoires, touchant principalement les voies respiratoires profondes et à l’origine de contre-performance. Malgré la fréquence de ces affections, les mécanismes impliqués restent méconnus même si le lien entre l’inflammation respiratoire et l’immunité semble incontestable. Les pistes de recherche sont néanmoins nombreuses et les connaissances sur l’étiologie de ces affections nécessitent d’être améliorées. L’objectif global de cette thèse est de mieux comprendre l’impact de l’effort, l’entrainement et l’inflammation sur l’immunité innée respiratoire pulmonaire. Pour cela, la première partie de ce travail a consisté à établir un modèle expérimental d’évaluation de l’immunité innée pulmonaire du cheval, notamment un modèle de stimulation des TLR, récepteurs impliqués dans la reconnaissance des motifs pathogènes. Les macrophages alvéolaires ont été isolés des lavages broncho-alvéolaires des chevaux par adhésion et les conditions de stimulation des TLR 2/6, 3 et 4 ont été mises au point par PCR. La production de cytokines par les macrophages alvéolaires a été quantifiée par ELISA et l’expression des TLR par PCR. Ce modèle expérimental est utilisable dans divers conditions physiologiques ou pathologiques afin d’évaluer la capacité des macrophages alvéolaires à identifier des motifs pathogènes ex vivo. Ce modèle expérimental a été utilisé dans la seconde étape de ce travail afin d’évaluer l’effet de l’effort et l’entrainement sur l’immunité innée respiratoire des chevaux en suivi longitudinal. Un lot de 8 chevaux expérimentaux a été entrainé et des prélèvements respiratoires ont été réalisés à des étapes clés du protocole. Les macrophages alvéolaires ont été isolés et leur réponse immune évaluée selon le protocole préalablement défini. Les résultats de cette étude ont montré un effet modeste de l’effort ponctuel et un effet néfaste et durable de l’entrainement sur l’immunité innée respiratoire, notamment une immunosuppression anti-virale et anti-bactérienne. L’effet de l’inflammation a été évalué sur un lot de chevaux de terrain, souffrant d’affections respiratoires (IAD et infection bactérienne) en utilisant ce même modèle d’évaluation de l’immunité innée respiratoire. Les résultats de cette étude ont montré que la réponse des macrophages alvéolaires de chevaux atteint d’IAD n’est pas significativement différente de celle de chevaux sains tandis la réponse des cellules à la stimulation du TLR 4 est augmentée chez les chevaux atteints d’affections respiratoires. Cependant le nombre réduit de chevaux inclus dans l’étude nous oblige à rester prudent dans l’interprétation de ces résultats. Pour conclure, la réalisation de ces travaux a permis d’établir un modèle expérimental permettant d’évaluer la réponse immunitaire des macrophages alvéolaires face à des mimétiques de pathogènes. L’utilisation de ce modèle a permis de mettre en évidence l’impact négatif de l’entrainement sur l’immunité anti-virale et anti-bactérienne, expliquant en partie la plus grande susceptibilité des chevaux athlètes aux affections pulmonaires durant ces périodes. L’étiologie de l’IAD reste encore floue, des études complémentaires utilisant un effectif plus élevé de chevaux seraient nécessaires pour compléter nos résultats
Lower airway diseases are a common problem in sport and racing horses. Because the innate immunity plays an essential role in lung defense mechanisms against pathogens, we aimed to assess the effect of acute exercise, training and inflammation on pulmonary innate immune responses. In the first step of these PhD research, we evaluate an experimental model to assess equine pulmonary innate immune response which could be used in several conditions. Alveolar macrophages were isolated from broncho-alveolar lavages using an adhesion method and stimulated by TLR 2/6, 3 and 4 agonists. TLR are receptors able to recognize pathogen associated molecular patterns and to induce an immune response. Best conditions of alveolar macrophages stimulations were selected using PCR method. Evaluation of alveolar macrophages response to TLR ligands was performed by measurement of cytokine production in culture supernatants by ELISA. TLR relative expression was quantified by PCR. This experimental model was used in the second step of this work to evaluate the effect of strenuous exercise and training on respiratory innate immunity of horses. A longitudinal study was organized using eight young standardbred horses. Horses were trained and respiratory samplings were performed at different step of the protocol. Results of this study show a moderate effect of strenuous exercise and a negative and prolonged effect of training on alveolar macrophage response against viruses and bacteria. Effect of respiratory inflammation was assessed on owner horses presented at Cirale for respiratory affections. Pulmonary innate immunity was evaluated using the experimental model and compared between healthy horses and horses suffering of IAD and bacterial infection. Results show that alveolar macrophage response of IAD horses was not different from those of healthy horses. Alveolar macrophage response to TLR 4 stimulation was higher in bacterial infection group than in healthy group but the low number of horses included in each group need to take these results with caution. To conclude, this PhD research provides an experimental model to evaluate the ability of alveolar macrophages to recognize pathogens and initiate an immune response. The effect of strenuous exercise and training was assessed using this experimental model and show the negative impact of training on viral and bacterial immunity, which partly explain the high sensitivity of horses to respiratory affections during training periods. Molecular mechanisms involved in IAD stay unknown; complementary studies including higher number of horses should be required to complete these data