Добірка наукової літератури з теми "Maintenance de l'information génétique"

OBJECTIVE To briefly review the pathophysiology and diagnosis of Wilson's disease, and to evaluate the pharmacology, pharmacokinetics, clinical utility, adverse effects, dosing regimens, and pharmacoeconomics of zinc acetate therapy in Wilson's disease. DATA SOURCES A MEDLINE search (December 1966–December 1996) of the English-language literature using the terms zinc and Wilson's disease was conducted to identify pertinent clinical trials, review articles, and case reports. Additional articles were selected from bibliographies of the reviewed literature. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Due to the rarity of the disease, all articles were considered for possible inclusion in this review. Single case reports are referenced, but were not selected for evaluation. DATA SYNTHESIS: Wilson's disease, an inherited disorder of copper metabolism, is fatal if untreated. The chelating drugs penicillamine and trientine have been the mainstay of therapy; however, adverse reactions of chelators often interfere with successful treatment. Recently, zinc acetate was approved in the US for maintenance therapy in patients initially treated with a chelating agent. Although studies evaluating large populations are lacking, zinc therapy has demonstrated exceptional safety and efficacy over a period of 40 years. Zinc acetate can be used during pregnancy and for the treatment of presymptomatic patients, although data do not support its use as monotherapy in patients with acute neurologic or hepatic disease. CONCLUSIONS Zinc acetate is an effective maintenance therapy for patients with Wilson's disease. Negligible toxicity, compared with that of previously approved treatments, is a major advantage. OBJETIVO: Informar sobre la fisiopatología y diagnosis de la enfermedad de Wilson. Evaluar la farmacología, farmacocinética, utilidad clínica, efectos adversos, dosificación, y farmacoeconomía del acetato de zinc en el tratamiento de la enfermedad de Wilson. FUENTES DE INFORMACIÓN Se realizó una búsqueda de la literatura utilizando MEDLINE (1966–1996) para identificar estudios clínicos, artículos de repaso, e informes relacionados con zinc, y la enfermedad de Wilson. Artículos adicionales fueron seleccionados a partir de la bibliografia de la literatura evaluada. SELECCIÓN DE ESTUDIOS Debido a la rareza de la enfermedad, se consideraron todos los artículos en inglés para posible inclusión. SÍTESIS Sin tratamiento, la enfermedad de Wilson, un desórden genético del metabolismo de cobre, es fatal. Los agentes quelantes, penicilamina y trientina, constituyen la forma principal de terapia, pero reacciones adversas frequentemente limitan su uso. Recientemente, el acetato de zinc fue aprobado en los Estados Unidos como terapia de mantenimiento en pacientes quienes habían recibido tratamiento inicial con un agente quelante. A pesar de la falta de estudios en grandes poblaciones, los estudios existentes demuestran excepcional seguridad y eficacia. Se puede usar el acetato de zinc durante el embarazo y para tratar a pacientes en la fase presintomática. No se recommienda el uso del acetato de zinc como monoterapia en pacientes con enfermedades hepáticas o condiciones neurológicas severas. CONCLUSIONES El acetato de zinc constituye una terapia de mantenimiento efectiva para pacientes con la enfermedad de Wilson. La mayor ventaja del acetato de zinc sobre tratamientos previamente aprobados, es su perfil de seguridad. OBJECTIF Revoir brièvement la pathophysiologie de la maladie de Wilson et évaluer la pharmacologie, la pharmacocinétique, l'efficacité, les effets secondaires, la posologie, et la pharmacoéconomie de la thérapie à l'acétate de zinc. REVUE DE LITTÉRATURE Une recherche informatisée MEDLINE (1966–1996) de la littérature anglaise utilisant les mots clés zinc et maladie de Wilson fut effectuée. Des articles additionnels furent sélectionnés à partir de bibliographies d'articles. SÉECTION DES ÉTUDES ET DE L'INFORMATION Étant donné le peu d'information sur cette maladie, tous les articles identifiés furent considéres. Les rapports d'un seul cas sont référencés mais non évalués. RÉSUMÉ La maladie de Wilson, un désordre génétique du métabolisme du cuivre, est fatale si non traitée. Les agents de chélation telles pénicillamine et trientine sont les médicaments de choix. Cependant, leurs réactions secondaires sont importantes. Récemment, l'acétate de zinc fut approuvé aux États-Unis pour la thérapie de maintien chez des patients traités initialement avec des agents de chélation. Malgré l'absence de grandes études, la thérapie au zinc a démontré une efficacité, et une innocuité impressionnantes au cours des 4 dernières décennies. L'acétate de zinc peut être utilisé durant la grossesse et pour le traitement de patients pré-symptômatiques, cependant aucune donnee ne supporte son utilisation en monothérapie chez des patients avec atteinte hépatique ou neurologique. CONCLUSIONS L'acétate de zinc est une thérapie de maintien efficace pour les patients avec la maladie de Wilson. De plus, sa faible toxicité lui confère un avantage par rapport aux autres modalités thérapeutiques.

La molécule d'ADN est le support physique de l'information génétique. Ce long polymère est compacté grâce à des protéines pour former les chromosomes. Ce repliement assure la régulation de l’expression des gènes au cours de la vie des cellules. La biochimie des chromosomes est un sujet d'intenses investigations, mais il apparait aujourd'hui que les propriétés physiques des chromosomes sont aussi au coeur de leur fonctionnement. Ces propriétés peuvent être décrites en combinant physique statistique et physique des polymères en solution. Dans cet article, nous présentons les méthodes multi-échelles que nous avons développées pour reconstruire et animer l'architecture fonctionnelle des chromosomes.

La durabilité des systèmes d'élevage tropicaux et tempérés extensifs est à rechercher dans l'équilibre entre le milieu et les productions, animales et végétales. Ainsi, il est judicieux de choisir les animaux pour leur adaptation aux contraintes du milieu, plutôt que de chercher à les en soustraire. Dans ce contexte, les strongyloses gastro-intestinales représentent une contrainte pathologique majeure des petits ruminants, particulièrement en zone tropicale humide. Depuis quelques années, la stratégie d'éradication des parasites a évolué vers une logique de manipulation des équilibres hôtes-parasites dans les systèmes pâturés par combinaison de diverses stratégies. La résistance génétique aux strongles gastro-intestinaux s'inscrit dans cette nouvelle démarche et y tient un rôle majeur. L'objectif de cette synthèse est de souligner les apports de la génétique et de la génomique à la compréhension et à l'exploitation de différences entre individus pour la résistance aux strongyloses gastro-intestinales. Les races locales se révèlent dans la plupart des cas les plus résistantes et les plus productives dans leur milieu. Que ce soit chez des races de milieu tropical ou tempéré, une variabilité génétique intra-race a pu être observée chez les ovins et les caprins. Des critères de résistance exploitables en sélection sont connus chez les ovins comme chez les caprins avec un contrôle génétique comparable. Enfin, la composante immunitaire (complexe majeur d'histocompatibilité notamment) de la résistance est clairement impliquée dans les mécanismes. Cependant, du fait de comportements alimentaires différents, les mécanismes sous jacents pourraient être plus simples et moins efficients chez les caprins. L'information génomique s'accumule mais reste encore difficilement valorisable par les professionnels.

La maintenance de l'information génétique est essentielle pendant la prolifération cellulaire. Chez les bactéries, la réplication et la ségrégation sont concomitantes. La réplication débute à l'origine de réplication bidirectionnelle du chromosome bactérien. Deux bras de réplications sont ensuite définis, et la réplication se termine dans la région diamétralement opposée à l'origine, le terminus. Alors que la réplication progresse, les chromatides sœurs nouvellement répliquées migrent vers des côtés opposés de la cellule. Cependant, des observations par microscopie suggèrent qu'il existe un délai entre la réplication et la ségrégation qui varie le long du chromosome. Ce délai entre la réplication et ségrégation des chromatides sœurs est appelé cohésion des chromatides sœurs. Pendant ma thèse, j'ai utilisé l'outil de haute-résolution qui permet une analyse de la cohésion du génome entier (High-SC2) pour étudier le profil de cohésion de l'organisme modèle Vibrio cholerae. Il a été démontré chez E. coli que la cohésion responsable de la variation de la vitesse de ségrégation est modulée par Topoisomérase IV, une enzyme de décaténation majeure. L'un des partenaires identifiés de cette décaténase est le complexe SMC, MukBEF. Les cellules portant une délétion de mukB montrent une production de cellules anucléées, ainsi qu'une origine de réplication mal positionnée. La ségrégation des chromosomes est affectée, et la cohésion des chromatides sœurs est augmentée. L'interaction Topo IV-MukBEF est régulée par MatP qui chasserait MukBEF du terminus de réplication, facilitant ainsi l'association de MukBEF à l'origine de réplication. J'ai donc décidé d'étudier le rôle de MukB dans la formation des motifs de cohésion chez V. cholerae. Grâce à des approches génétiques couplées à l'outil High-SC2, j'ai pu démontrer que la délétion de mukB mène à une augmentation de la cohésion sur le Chr1, plus précisément sur le bras gauche, assez loin de l'origine. Mes résultats suggèrent que MukB n'agit pas préférentiellement sur des régions spécifiques, mais que ces effets différents sur les deux chromosomes de cet organisme sont dus aux différences dans leurs origines de réplication et/ou leurs systèmes de partition. De précédentes observations dans notre laboratoire ont montré qu'une double délétion de MukB et ParAB1 cause un phénotype sévère, plus important que les délétions individuelles, j'ai donc étudié les conséquences de cette double délétion sur le profil de cohésion. Mes résultats montrent une augmentation additionnelle de la cohésion dans le Chr1 près de l'origine, suggérant ainsi que le système de partition agit sur la décohésion sur le domaine de l'origine pendant que MukB agit sur le reste du chromosome. Il a été également montré que MatP retardait la ségrégation des chromatides soeurs du terminus de réplication du Chr1. J'ai utilisé le même outil qui m'a permis d'étudier le rôle de MatP dans la cohésion de cette région. J'ai pu montrer que MatP était responsable de cette cohésion uniquement au moment de la division cellulaire et non pas pendant la réplication contrairement à MukB. Mes résultats montrent également que la densité des matS présents dans le domaine ter de chaque chromosome qui influent sur la cohésion de ce même domaine
During cell proliferation, the maintenance of genetic information is essential. In bacteria, replication and segregation are concomitant. Replication starts at the single, bidirectional origin of replication of bacterial chromosomes. Two replication arms are then defined, and replication ends in a region diametrically opposite to the origin, the terminus. As replication progresses, the newly replicated sister chromosomes migrate to opposite cell compartments. However, microscopic observations suggest that there is a delay between replication and segregation, and that this delay varies along the length of chromosomes. The delay between replication and segregation of the sister copies of a genomic position is referred to as sister chromatid cohesion. During my PhD, I used the high-resolution tool that allows for a genome-wide analysis of Sister Chromatid Cohesion (High-SC2) and studied the cohesion profile of the model organism Vibrio cholerae. It has been shown in E. coli that the cohesion responsible for the variation of segregation speed is modulated by Topoisomerase IV, a major decatenating enzyme. One of the identified partners of this decatenase is an SMC complex, MukBEF. Cells carrying a mukB deletion show a production of anucleate cells, and a mispositioned origin of replication. Chromosome segregation is impaired, and therefore sister chromatid cohesion is increased overall. The Topo IV-MukBEF interaction is regulated by MatP, which seems to displace MukBEF from the terminus of replication, facilitating the association of the MukBEF complex with the origin of replication. I therefore decided to investigate the role of MukB, in the formation of the long-range patterns of cohesion in V. cholerae. Using genetic approaches coupled with the High-SC2 assay, I demonstrated that the deletion of mukB leads to an increase in cohesion on Chr1, especially on its left replication arm, far from the origin. These results suggested that MukB does not preferentially act on specific regions and that the differential effect of the mukB deletion on Chr1 and Chr2 is probably linked to differences in their origin of replication and/or partition systems. Previous observations in the lab have in fact shown that a double deletion of MukB and ParAB1 leads to a strong phenotype, thus I investigated its effect on the cohesion profile. My results show an additional increase of cohesion in Chr1 near the ori, suggesting that the partitioning system acts on the decohesion of the ori domain while MukB acts on the chromosomal arms. In addition, it has been shown that MatP kept the sister-copies of the ter domain of Chr1 together until cell division. I used the Hi-SC2 assay to study its role in the increased cohesion of this region. I showed that MatP was responsible for the cohesion of the ter1 domain at cell division not behind the replication fork, unlike MukB. My results have also shown that it is the density of the matS sites located on the ter domain of each chromosome that influence the level of cohesion of these domains

L'évaluation génétique de reproducteurs dans les espèces d'intérêt agronomique repose depuis des années sur un modèle polygénique. Ce modèle utilise exclusivement l'information des généalogies et des phénotypes. La disponibilité de marqueurs moléculaires permettant de suivre les gènes influençant les performances, a ouvert la voie à une amélioration des évaluations. Différents modèles d'intégration de l'information moléculaire sont décrits dans la littérature, s'adaptant à l'état des connaissances et aux informations moléculaires disponibles. Ainsi, les gènes peuvent être parfaitement identifiés et l'effet de leurs allèles connu ; plus fréquemment, les gènes ne sont pas identifiés mais localisés dans une région chromosomique dite QTL, grossièrement ou finement. Une évaluation des reproducteurs intégrant des informations moléculaires a été mise en place en 2001 pour l'ensemble des trois principales races bovines laitières françaises et cette thèse présente d'abord un premier bilan de la qualité de ces évaluations, à partir de travaux de simulation et de données réelles. Ce travail présente dans un second temps les résultats obtenus dans le cadre d'un projet de cartographie fine de QTL à l'aide de marqueurs SNP à haut débit. La meilleure localisation des QTL et leur meilleur suivi permettant une évolution des modèles d'évaluation, les gains de fiabilité ainsi permis sont présentés dans une troisième partie avant de conclure sur les répercussions de ces nouvelles technologies en sélection.

Etude sur le droit à l'information génétique L'information génétique est l'élément qui vient en premier, dans la transformation technologique. L'information génétique présente les spécificités biologiques et des particularités causées par culture sur le plan subjectif et objectif et a progressivement acquis une position particulière dans le droit. Notre thèse clarifie tout d'abord la relation entre l'information génétique et la subjectivité de l'homme. L'auteur élabore les défis apportés à la théorie traditionnelle de la subjectivité par l'information génétique dans certaines relations: entre les hommes et la nature, les hommes et eux-mêmes, les hommes et les hommes, conduisant à une analyse plus approfondie à la déconstruction de la subjectivité fondée sur la dignité humaine, principe fondamental pour la sauvegarde de l'intérêt personnel. Ensuite l'auteur analyse les éléments de relation tels que les individus, les membres de la famille et les membres de la communauté qui portent les mêmes caractéristiques génétiques et les relations avec personnes extérieures telles que le médecin, la compagnie d'assurance, l'employeur et le gouvernement. Finalement il résulte des changements fondamentaux dans le droit liés à l'information génétique, intégrant le principe de dignité humaine dans ces relations. La thèse examine les attributs du droit à l'information génétique à travers les différents types de droit : le droit de la propriété intellectuelle, le consentement éclairé et le droit à l'égalité. Qui doit posséder l'information génétique qui est séparée du corps humain? Comment s'organise la circulation de l'information génétique entre sujets de droits et l'allocation des ressources dans différents domaines ? Ensuite, l'auteur explore les intérêts légitimes attendus.. Ainsi, le droit à l'information génétique échappe au modèle de droit privé traditionnel, droit de la personnalité, droit de propriété et le droit de la propriété intellectuelle et met en avant un droit de l'information génétique composé de multiples intérêts. Les principes de protection du droit de l'information génétique sont basés sur la perspective de la liberté des individus à l'égalité sociale et du principe d'équité. Sur la base des fondements théoriques du libéralisme, l'auteur souligne que la protection du droit à l'information génétique réside d'abord dans la persistance de la liberté individuelle, qui intègre des principes de liberté et d'autonomie. Ensuite, les principes de bienfaisance et de non malfaisance sont les compléments nécessaires du principe de l'autonomie. De plus, les intérêts sociaux doivent être pris en considération lors de la protection de l'information génétique, du point de vue de la justice sociale. Enfin, l'auteur souligne que la protection des droits d'information génétiques ont influencé le développement technologique, l'intérêt public social dans un environnement macro-social et l'équilibre des intérêts Enfin, l'auteur explore la pratique de la protection des droits à l'information génétique. Tout d'abord, pour prendre l'exemple de l'Union Européenne la protection des données est réglementée par la loi et les Etats membres avec signification spécifique pour l'information génétique. En inspectant les normes établies de droits à l'information génétique dans notre pays, notre protection des données est décentralisée, mais le statut juridique que doit prendre l'information génétique s'oriente plutôt vers une information spéciale. En outre, visant à la réalisation de l'équivalence des intérêts entre les individus et la société à travers la connaissance progressive profonde de la particularité de l'information génétique l'auteur par le biais de la déduction et de l'induction propose des suggestions de contre-mesures conformes à la tendance législative de la protection de l'information génétique
Genetic information has brought about profound social reform as one of the most important information resources in modern society. The protection of genetic information has concerned benefits of different entities including individuals, families, economic institutions and countries in multiple dimensions, such as private life, market and national strategy. In most of the prior research in this field, genetic information was confused with gene, as the material carrier, tissue samples and other type of personal information, neglecting the particularity of genetic information, or mere questioning of ethics and principles. But it is not enough to resolve the social problems and disputes in the case. This article establishing the vision of rights standard, along the research approach of "fact-theory-system", answers the questions: why protecting genetic information and why taking it as a right (Introduction). The article discusses the object of rights to genetic information(Chapter One), the subject of rights to genetic information(Chapter Two), the attributes of rights to genetic information(Chapter Three), developing the protection principles of rights to genetic information(Chapter Four). Finally, based on the above discussion, the author summarizes and reaffirms that the rights to genetic information is pointing to a new-type right by exploring the practice of protecting genetic information rights. In particular: In the first chapter, the author explores the genetic information, as the right object, in technological transformation. First of all, the paper defines the genetic information which differs from gene with the attributes of information and it must be acquired by Nucleic acid analysis and other scientific analysis. Second, the paper focusing on the social changes brought by genetic information, the author mainly explores the deep implications from technology to thinking-genetic information has been applied into DNA recombination technology, Human Genome Project and bio-pharmaceutical industries bring about great influence to our life through criminal justice and paternity test. Along with the technological innovation and thinking changes, new interests and disputes happened together. At last, the author explains the particularities of genetic information in technological transformation from the objective and subjective aspects

La circulation de l'information génétique humaine via internet connait un succès mondial aussi bien dans le monde scientifique que médical et qu'auprès du grand public. Dans le cas des propositions de tests génétiques directement au public par des entreprises, l'offre échappe de facto au cadre juridique national et au système de santé. Dès lors il convient tout d'abord de préciser le concept de l'information génétique et son statut, véritable enjeux juridique. Le cadre réglementaire français et européen est morcelé ce qui induit une insécurité juridique pour les acteurs impliqués. Il existe donc un véritable enjeu juridique dans la définition même de ce concept ainsi que dans la clarification et la proposition de ce statut. Le corpus juridique et normatif sera décrit et analysé afin de proposer une typologie de l'information génétique, de ses modes de production, et de ses utilisations. Puis une analyse des fondements juridiques qui justifient la spécificité de l'encadrement actuel de cette information génétique sera effectuée. La troisième étape consistera à analyser les spécificités de la disposition de l'information génétique via internet. Ce domaine est particulièrement riche d'enjeux juridiques nationaux et internationaux. Enfin des propositions critiques de cadres juridiques clôtureront la réflexion
Le résumé en anglais n'a pas été communiqué par l'auteur

Traditionnellement les documents de maintenance sont sous la forme de support papier pour les différents utilisateurs, que ce soient les utilisateurs finaux, les techniciens expérimentés ou les fabricants industriels. Ces documents sont généralement élaborés pour une configuration standard du produit et pour les Conditions d’Utilisation (CU) générales. Dans un document de maintenance traditionnel, les besoins d’entretien sont souvent prédéfinis. Une fois qu’il est publié, il est difficile de le mettre à jour pour suivre les versions de changement de produit ou de l’adapter en fonction des différentes conditions d’utilisation. Par conséquent, les utilisateurs finaux ou les techniciens ont besoin de plus de temps pour décider les tâches de maintenance appropriées à accomplir sur le produit avec sa nouvelle configuration et dans ses Conditions d’utilisation spécifiques. Afin de résoudre les problèmes évoqués ci-dessus, un document de maintenance plus intelligent (dynamique, électronique, personnalisé) est proposé dans cette thèse qui porte le nom de Document de Maintenance Personnalisé (DMP). L’objectif de cette thèse est de décrire une méthodologie pour l’élaboration d’un Document de Maintenance Personnalisé (DMP) pour des produits mécaniques complexes destinés à être utilisés dans différentes conditions d’utilisation, et à l’usage des utilisateurs avec différents niveaux de compétence. Dans le DMP, les conditions d’utilisation sont prises en considération comprennent trois catégories de facteurs d’influence : les facteurs environnementaux, les profils d’utilisation du produit, et les comportements des utilisateurs
Maintenance documents are traditionally provided in the form of hardcopy supports for different users like end-users, maintenance technicians and manufacturers. These documents are generally elaborated for a standard product configuration and for general utilization conditions. In the traditional maintenance document, maintenance requirements are often predesigned. Once it is published, it is difficult to be updated to follow the product versions changing or to be adapted according to various Utilization Conditions (UCs). Therefore, the end users or technicians need more time to decide what appropriate maintenance tasks should be accomplished on the new configuration product with a new UC. In order to solve the problems discussed above, a more intelligent maintenance document (dynamic, electronic, customized) is proposed in this thesis which is named Customized Maintenance Document (CMD). The goal of this thesis is to outline a methodology for developing a CMD which shows how to customize the maintenance document for complex mechanical products to be used in different typical contextual conditions, for users with different skill levels and tasks. Three steps are focused in this thesis : knowledge integration process, decision making system design, and document model adoption. After collection and analysis of historical data (such as : utilization condition, structural data and operational data), knowledge is elicited in the form of case and embedded in the system to predict the failure rate of each unit. A multi-model decision making system is designed aiming to help users to find the most ideal maintenance tasks by analyzing the environment in which the complex mechanical product is operating. In order to present information in a better form and take the contextual knowledge into consideration, a semantic document modeling is designed which includes three layers : customized data modules layer, task-oriented document layer, and semantic network layer

Depuis les années 70, une série d'évènements sociaux et techniques ont influencé l'évolution des pratiques informatives des chercheurs en biologie moléculaire. Les chercheurs disposent de nouveaux objets techniques pour manipuler l'information scientifique et technique (IST). Ces objets techniques relèvent de techniques informatiques, de techniques du génie génétique et des techniques de la science de l'information (techniques de l'information - TI). Les TI ont changé les processus de collecte, de traitement et de diffusion de l'IST. Cette chaine représente les étapes essentielles de l'activité scientifique ; elle est appelée cycle de l'IST. Ce cycle intervient, en terme de manipulation, d'appropriation et de construction sur la connaissance, l'information et le document. Pour prendre la mesure des changements réalisés par les ti, le cas d'un laboratoire de génétique des microbes (inra, Jouy-en-Josas) est étudié. L'observation participante réalisée au sein de ce laboratoire, permet de circonscrire les pratiques informatives des chercheurs en biologie moléculaire. Cette analyse met en avant les dispositifs informationnels et techniques mis en œuvre ainsi que leurs usages par les chercheurs. Ce travail montre notamment l'influence des TI à travers la création d'une nouvelle discipline scientifique (la bioinformatique), l'évolution du traitement de l'information génomique (les données factuelles et la littérature scientifique), l'apparition de chercheurs "usagerconstructeur" qui façonnent des systèmes d'information et le gain de productivité et de créativité dans le processus de construction des connaissances.

Les télomères sont les extrémités des chromosomes linéaires. Leur structure nucléoprotéique particulière, constituée de séquences d’ADN répétées associées à des protéines spécialisées, permet à la cellule de les différencier d’une cassure double brin. Chez les Eucaryotes, ils sont maintenus grâce à une transcriptase inverse cellulaire spécialisée, la télomérase. En absence de télomérase, les télomères raccourcissent progressivement jusqu’à induire un arrêt des divisions cellulaires, appelé sénescence réplicative. Cet arrêt dépend de la voie de signalisation des dommages à l’ADN. Au cours de mes travaux de thèse, j’ai exploré les particularités de la structure télomérique au cours du raccourcissement menant à la sénescence. J’ai ainsi pu découvrir que la voie de tolérance aux dommages à l’ADN en réplication est impliquée aux télomères. J’ai aussi montré que les télomères les plus courts accumulent une longue région d’ADN simple brin 3’, expliquant le type de signalisation menant à l’arrêt des divisions. Ces télomères très courts sont aussi soumis à l’action des facteurs de recombinaison homologue. J’ai trouvé que ces facteurs agissent par un processus qui préserve la structure des télomères courts sans pour autant les rallonger, sauvegardant ainsi le potentiel prolifératif des cellules en absence de télomérase
Telomeres are the ends of linear chromosomes. Their specific nucleoprotein structure, consisting in repeated DNA sequences associated with specialized proteins, allows cells to distinguish them from DNA double-strand breaks. In Eukaryotes, they are maintained by a specialized cellular reverse-transcriptase, the telomerase. In the absence of telomerase, telomeres progressively shorten with each round of DNA replication until they promote a cycle arrest, termed replicative senescence. This arrest involves the DNA damage signalling pathway. During my PhD, I explored the specificities of the telomeric structure during the shortening process leading to replicative senescence. I discovered that the DNA damage tolerance pathway is involved at telomeres. I also showed that short telomeres accumulate long 3’-single-stranded DNA tails, providing an explanation for the type of signalling and subsequent cell cycle arrest. These short telomeres are also subject to the action of the homologous recombination factors. I found that these factors act in a process that preserves the structure of short telomeres without elongating them, thus ensuring cell proliferation potential after the loss of telomerase

La surveillance de l'état d'un système peut fournir des informations utiles pour la prise de décision en maintenance, mais peu d'outils de modélisation permettent de les intégrer correctement dans le processus de décision. L'originalité des travaux présentés ici réside dans la construction de nouveaux modèles probabilistes quantitatifs dont l'objectif est d'évaluer l'apport de l'information de surveillance en fonction de sa qualité et des grandeurs observées, dans un contexte d'optimisation de la maintenance. Les modèles stochastiques de défaillance et de mesure proposés intègrent à la fois les données capteurs relatives à la dégradation/défaillance du système à maintenir, les informations de surveillance sur l'impact de l'environnement opérationnel, et les caractéristiques des techniques de contrôle. En s'appuyant sur ces modèles, on propose des politiques de maintenance et on développe des modèles de coût associés pour étudier les meilleures méthodes d'exploitation de l'information de surveillance. L'ensemble des études menées montrent l'intérêt de développer des structures de décision de maintenance qui permettent d'intégrer l'information de surveillance et d'en évaluer l'impact sur les performances de la maintenance.

La surveillance de l'état d'un système peut fournir des informations utiles pour la prise de décision en maintenance, mais peu d'outils de modélisation permettent de les intégrer correctement dans le processus de décision. L'originalité des travaux présentés ici réside dans la construction de nouveaux modèles probabilistes quantitatifs dont l'objectif est d'évaluer l'apport de l'information de surveillance en fonction de sa qualité et des grandeurs observées, dans un contexte d'optimisation de la maintenance. Les modèles stochastiques de défaillance et de mesure proposés intègrent à la fois les données capteurs relatives à la dégradation/défaillance du système à maintenir, les informations de surveillance sur l'impact de l'environnement opérationnel, et les caractéristiques de techniques de contrôle. En s'appuyant sur ces modèles, on propose des politiques de maintenance et on développe des modèles de coût associés pour étudier les meilleures méthodes d'exploitation de l'information de surveillance. L'ensemble des études menées montrent l'intérêt de développer des structures de décision de maintenance qui permettent d'intégrer l'information de surveillance et d'en évaluer l'impact sur les performances de la maintenance
Condition and health monitoring can bring out useful information for the maintenance decision-making but few models allow their integration in the decision process. This thesis aims to construct new probabilistic quantitative models to evaluate the value of this kins of information depending on ith quality and on the nature of the observed variables. The proposed stochastic failure and measurement models take account the degradation/failure sensor data, the impact of operational environment on the degradation, as well as the nature of control techniques. Based on these models, we propose different maintenance policies and we develop the associated cost model to study the best methods for the exploitation of monitoring information. The studies in this thesis show the advantage of developing quantitative maintenance decision framework which allows integrating and evaluating the impact of condition monitoring information on the performance of maintenance operations

La planification de la production et celle de la maintenance ont souvent été effectuées séparément. Ainsi, les ressources sont toujours considérées comme disponibles lors de la planification de production et les activités de maintenance préventive sont généralement programmées dans des créneaux horaires en dehors des périodes à forte demande pour ne pas entraver la production. En réalité, une mauvaise politique de maintenance préventive engendre l’augmentation des arrêts non prévus de la production et la réduction de la disponibilité de ses moyens. En conséquence, la productivité au sein de l’usine sera diminuée et les délais de livraison ne seront plus respectés. Pour y remédier, nous avons traité un nouveau problème de planification conjointe de la production et de la maintenance combinant un problème de lot sizing à un niveau, avec capacité et coût de rupture sur la demande (cas de plusieurs références) et un problème de maintenance où les activités de maintenance préventive sont planifiées dans des fenêtres de temps. Nous proposons une nouvelle modélisation du problème et trois approches de résolutions. La première est une heuristique basée sur la relaxation des contraintes de capacité à laquelle est associée une procédure de lissage pour obtenir une solution réalisable. La seconde est une approche s’appuyant sur la décomposition de Dantzig-Wolfe et des procédures d’arrondi et de lissage pour construire une solution faisable. La dernière est un couplage d’un algorithme génétique et d’une relaxation lagrangienne. Différents tests sont effectués dans le but de montrer les avantages et les limites de chaque approche et de les comparer
The production and maintenance planning have often been planned separately. Indeed, resources are always considered to be available during the production planning; and preventive maintenance activities are usually scheduled in specific time periods in order to avoid a production interruption. In practice, a bad preventive maintenance policy generates a rise in unplanned shutdowns of production and a reduction of the available resources. Consequently, productivity in the manufacturing plant will be decreased and lead times will no longer be respected. To overcome these issues, we study a new integrated production and maintenance planning problem that combines single level multi-items capacitated lot sizing problem with shortage cost and a maintenance problem where preventive maintenance activities are planned in time windows. Thus, we will model the problem and propose three approaches of finding a solution. The first one is a heuristic based on the relaxation of capacity constraints and a smoothing procedure to find a feasible solution. The second heuristic is based on the Dantzig-Wolfe decomposition and rounding and smoothing procedures to construct a solution. The last approach is a coupling method of a genetic algorithm and a lagrangean relaxation. Various tests are performed in order to show the advantages and limitations of each approach before comparing their respective performances