Добірка наукової літератури з теми "Irradiation – Effets secondaires"

Ce travail présente les résultats de 626 patientes qui ont subi une ablation mammaire avec irradiation loco-régionale consécutive. Chez 49.5% (310/626), le traitement s'est limité à une irradiation loco-régionale. 32.8% (205/626) ont été traitées par tamoxifène et 17.7% (111/626) par chimiothérapeutique adjuvante avec ou sans tamoxifène. La classification TN a été basée sur les résultats anatomo-pathologiques. L'âge médian était de 59 ans (25-91), la médiane du temps d'observation de 180 mois (60-265). Le taux de récidive locale était de 7.1% et de métastases à distance de 40.4%. 35.6% des patientes sont décédées des conséquences de la tumeur primaire et 20.3% d'une autre cause. La survie tumorale spécifique était de 76% sans adénopathies axillaires, de 55% en cas d'atteinte de 1 à 3 ganglions lymphatiques et de 30% en cas d'atteinte de plus de 3 ganglions. Un profil de risque rétrospectif a permis de déterminer le status des ganglions lymphatiques, l'invasion vasculaire et la taille initiale de la tumeur comme facteurs significatifs et pronostiques. En leur présence, le taux de récidive locale augmente de deux à six fois. On observe des différences importantes des résultats selon le traitement chez les collectifs à haut risque avec une survie tumorale spécifique à 20 ans de 26 à 47% et une différence statistiquement significative en faveur du groupe traité par chimiothérapie. La comparaison de la survie tumorale spécifique à 20 ans est de 65% à 72% si l'on exclut les facteurs de risque cités auparavant. Une différence statistique n'est de loin pas atteinte (p = 0.8) entre les diverses modalités thérapeutiqes des groupes à faible risque. Une attention spéciale est accordée à l'évaluation des ganglions axillaires. 59.6% (248/626) des patientes n'avaient initialement pas de métastases ganglionnaires, 76.2% (189/248) n'ont pas développé de métastases à distance. Chez 78.4% (149/190), on s'est contenté d'une irradiation loco-régionale. Dans 60.4% (378/626), l'histologie axillaire était positive. 48.7% (184/378) des patientes n'avaient pas de métastases à distance. 19.6% (36/184) ont reçu une chimiothérapie adjuvante, 49.4% (91/184) ont été traitées, en plus, par tamoxifène alors que l'on s'est contenté chez 31% (57/184) d'une irradiation loco-régionale. Lorsque 1 à 3 ganglions étaient positifs, chez 58.4% (108/185), une dissémination n'a été constatée ni cliniquement ni radiologiquement. Il est possible que c'est grâce à l'efficacité de la chimiothérapie et du tamoxifène que seulement 38.2% (13/34), respectivement 34.3% (23/67), ont développé des métastases à distance. Contrairement, en cas d'atteinte >= 4 ganglions: 76.2% (48/63) des patientes sous chimiothérapie et 85.1% (23/27) avec invasion vasculaire ont développé des métastases à distance. On ne peut pas exclure un effet contraire au but du traitement. Ces chiffres illustrent le fait qu'une atteinte axillaire peut être l'expression d'une généralisation ultérieure mais ne doit pas être le signe avant-coureur d'une diffusion tumorale. Les complications post-thérapeutiques de notre collectif se sont révélées faibles. Le taux d'infarctus du myocarde n'était pas plus élevé. On n'a pas constaté de lésions nerveuses dues à l'irradiation. Il n'y a aucune raison de renoncer aux avantages d'une radiothérapie postopératoire en raison d'effets secondaires potentiels.

Grâce au dépistage organisé, l’incidence de cancers du sein de bon pronostic a augmenté au profitde cancers localement avancés. Le traitement standard de ces cancers du sein dits « de stade précoce » consiste en une chirurgie conservatrice suivie d’une radiothérapie de l’ensemble du sein suivied’une surimpression du lit de tumorectomie étaléesur 5 à 7 semaines dans la plupart des cas. Unschéma d’irradiation alternatif a été récemmentproposé et recommandé par les sociétés savantesaméricaine et européenne pour les patientes à faible risque de récidive locale. Il s’agit d’un traitement par irradiation partielle accélérée du sein(5 jours de traitement au lieu de 6-7 semaines).Nous proposons ici de développer le rationnel de cetraitement, les différentes techniques, les résultatscarcinologiques et effets secondaires de ce traitement.

La radiothérapie constitue l’un des principaux traitements pour l’éradication des cancers. Cependant, elle présente un risque d’effets secondaires aux tissus sains environnant la tumeur. Dans ce processus, le système vasculaire et plus particulièrement l’endothélium jouent un rôle clé. Les cellules endothéliales activées favorisent le recrutement chronique des thrombocytes et des leucocytes, contribuant ainsi aux effets secondaires. D’autre part, dans les maladies inflammatoires, les glycanes exprimés à la surface des cellules endothéliales sont modifiés et influencent le recrutement des cellules immunitaires. Dans cette étude, nous avons évalué la modification des glycanes endothéliaux en réponse à une irradiation à forte dose, et étudié les effets fonctionnels de ces modifications sur le recrutement des leucocytes en utilisant un modèle de cellules endothéliales (HUVECs) in vitro. Nos résultats apportent les premières preuves d’une modification du glycome des cellules endothéliales en réponse à l’irradiation. Les N-glycanes hautement mannosylés, les O-glycanes et les motifs sialylées sont surexprimés. Parallèlement, le glycocalyx endothélial semble subir une dégradation. Nous avons évalué l’effet fonctionnel des modifications glycanique des cellules endothéliales irradiées sur l’adhésion d’une lignée de monocyte (THP-1). Nos résultats montrent que l’adhésion radio-induite est en partie due à la surexpression endothéliale des N-glycanes hautement mannosylés. Nous avons aussi évalué le glycome sur un modèle de souris irradiées et sur des pièces opératoires de patients traités par radiothérapies. Nos résultats de transcriptomiques sur la souris suggèrent l’existence de modifications glycaniques radio-induites in vivo. L’intégration de la composante glycanique permet de porter un regard nouveau sur le continuum d’évènement qui conduit aux lésions tissulaires radio-induites. A l’avenir, l’étude du glycome pourrait ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques pour une meilleure prise en charge des effets secondaires de la radiothérapie
Radiotherapy is one of the main treatments against cancers. However, it presents a risk of adverse effects for the normal tissues surrounding the tumors. The vascular network and especially the endothelium are considered as main targets to limit normal tissue damages and prevent side effects of radiotherapy. Activated endothelial cells are involved in the chronic recruitment of thrombocytes and leukocytes, resulting in tissue complications. On the other hand, in inflammatory diseases, the glycans expressed on the surface of endothelial cells are modified and lead to immune cells recruitment. We sought to evaluate changes in endothelial glycome in a context of exposure to high dose of radiation, and studied the functional consequences on the recruitment of leukocytes. In vitro, the characterization of the glycome was performed on a primary endothelial cell model (HUVEC). Our results provide the first evidences of an endothelial modification of the glycome after exposure to ionizing radiation. We report an overexpression of high mannose N-glycans, O-glycans and syalilated motifs. At the same time, endothelial glycocalyx appeared to be damaged by exposure to radiation. Next, we evaluated these radiation-induced modifications of endothelial glycans on monocyte adhesion. We show that the radiation induced adhesion was mediated by overexpression of high mannose N-glycans. We also investigated changes in glycome in an irradiated mouse model of enteropathy and in resections of patients treated with radiotherapy. In mice, a transcriptomic study suggests changes in glycans following radiation exposure. Collectively, these findings on glycome changes provide a new perspective of the continuum of events leading to normal tissue complications. In the future, the study of the glycome should open new therapeutics opportunities for better management of tissue damages induced by radiation

Influence de la topographie de surface induite par bombardement ionique sur l'emission electronique secondaire. Presentation des resultats et description de modeles rendant compte des principeles topographiques observees sur differentes cibles d'aluminium bombardees par des ions argon et xenon de 25 kev

Le dogme relatif à la radiorésistance du Système Nerveux Central (SNC) a vécu. Les progrès en neurosciences permettent aujourd'hui de reconsidérer les dysfonctionnements cognitifs radio-induits observés au décours des radiothérapies ou après un accident d'irradiation, et d'envisager des moyens diagnostiques et thérapeutiques adaptés. Nous avons développé un modèle Rat afin d'étudier les effets d'une irradiation gamma corps entier à dose sublétale (4,5 Gy). Celle-ci induit des troubles de l'apprentissage et de la mémorisation d'une tâche en cours d'acquisition durant le premier mois – lesquels sont prévenus par l'administration d'une molécule radioprotectrice de référence (amifostine) – tandis qu'elle ne semble pas perturber la mémoire rétrograde. Précocement, une vague apoptotique survient 5 à 9 heures après exposition dans la zone sous-ventriculaire avec, en parallèle, une neurogenèse anéantie. Deux jours après irradiation, l'étude métabolique ex vivo réalisée par RMN HRMAS (High Resolution Magic Angle Spinning) suggère la présence d'un œdème cérébral tandis que l'étude des lipides cérébraux en RMN liquide confirme l'atteinte membranaire (élévation du cholestérol et des phospholipides). Le profil lipidique se normalise ensuite tandis qu'une réaction gliale apparait. Enfin, 1 mois post-irradiation, l'élévation du GABA, neurotransmetteur inhibiteur du SNC, dans 2 structures cérébrales distinctes, s'accompagne d'une diminution de la taurine dans l'hippocampe qui persiste 6 mois. Notre modèle intégré permet ainsi de valider des biomarqueurs quantifiables en spectroscopie RMN in vivo – prochaine étape expérimentale – et de tester de nouvelles thérapeutiques radioprotectrices
The radioresistance dogma of Central Nervous System (CNS) is now obsolete. Recent progress in neuroscience allow us to reconsider the radiation-induced cognitive dysfunctions observed after radiation therapy or after a nuclear accident, and to devise appropriate diagnostic and therapeutic means. We have developed a Rat model to study the effects of total body irradiation at a sublethal dose (4. 5 Gy). This leads to impaired learning and memory of a task being acquired during the first month – which is prevented by administration of a radioprotector (amifostine) – while it does not appear to affect retrograde memory. Early, an apoptotic wave occurs in the sub-ventricular zone, 5 to 9 hours after exposure, while neurogenesis is suppressed. Two days after irradiation, the metabolic study conducted by NMR HRMAS (High Resolution Magic Angle Spinning) suggests the presence of cerebral oedema and the study of brain lipids in liquid NMR confirms the membrane damages (elevated cholesterol and phospholipids). The lipid profile is then normalized while a gliosis appears. Finally, 1 month post-irradiation, the elevation of GABA, an inhibitory neurotransmitter, in 2 separate brain structures, occurs simultaneously with a taurine decrease in the hippocampus that lasts 6 months. Our integrated model allows validating biomarkers measurable in vivo NMR spectroscopy – the next experimental stage – and testing new radiation-protective agents

L'étude du comportement électrique des isolants sous irradiation électronique concerne plusieurs domaines aussi bien fondamentaux que pratiques de la physique. Dans certains d'entre eux, telles que la microscopie éléctronique, la microanalyse par spectroscopie d'émission X, la lithographie électronique, etc. . , le piégeage d'une charge électrique, quipeut accompagner l'irradiation électronique de tels matériaux, est considéré comme une source d'artefacts. Dans d'autres domaines, l'irradiation électronique peut constituer au contraire un moyen priviliégé pour étudier les propriétés de transport et de localisation de charge des isolants en y injectant sans le recours d'une électrode, une charge électrique d'une manière locale et contrôlée. Ce mémoire, est subdivisé en tois parties principales. Dans la première partie, les aspects expérimentaux liées au processus d'injection d'une charge par faisceau d'éléctron dans l'isolant sont traités. Des nouvelles techniques de mesures dynamiques de la charge accumulée et/ou du potentiel électrique crée à la surface de l'isoalnt sont décrites. . . .

Etude de l'emission secondaire en fonction de la vitesse en projectile, de l'angle d'incidence du faisceau par rapport a la cible (minerale ou organique) et surtout de l'etat de charge au projectile, par spectrometrie de masse a temps de vol principalement: cette emission depend fortement de la charge du projectile et aussi du changement d'etat de charge a l'interieur du materiau. Interpretation des resultats a l'aide du modele de maynard et al. , en supposant l'existence d'une profondeur d'interaction ion primaire-materiau qui depend du type d'ions secondaires et de la charge de l'ion incident