Дисертації з теми "Identificazione di geni malattia"
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Gavassini, Bruno Francesco. "Identificazione di geni differenzialmente espressi nella distrofia muscolare di Duchenne e loro ruolo nella progressione di malattia." Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2009. http://hdl.handle.net/11577/3426604.
Повний текст джерелаLa distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e’ una malattia neuromuscolare dell’eta’ infantile invariabilmente letale caratterizzata da un deficit di forza progressivo. L’esordio della debolezza muscolare e’ usualmente verso i 3-5 anni e progredisce fino alla perdita della deambulazione in media intorno ai 10 anni e mezzo. L’exitus, nella seconda-terza decade, e’ dovuta alla comparsa di insufficienza respiratoria e/o cardiaca. La sola terapia palliativa efficace nel rallentare la progressione di malattia e’ la terapia steroidea. La somministrazione di steroidi nella DMD risulta nel prolungamento della deambulazione di circa 18 mesi nei pazienti trattati rispetto ai non trattati. Tuttavia l’eta’ alla perdita della deambulazione presenta una ampia deviazione standard dovuta alla presenza sia di pazienti che perdono la deambulazione molto precocemente ed altri molto tardivamente sia nei pazienti trattati che non trattati. Le basi molecolari di questa variabilita’ fenotipica non sono. Nel tentativo di identificare i fattori modulanti favorevolmente il fenotipo clinico, abbiamo studiato 8 pazienti con diagnosi molecolare di DMD. Tutti i pazienti erano stati trattati con steroidi a dosaggio standard fino alla perdita della deambulazione. I pazienti sono stati arbitrariamente classificati come responsivi (R) (n=5) se la perdita della deambulazione e’ avvenuta dopo i 13 anni e non-responsivi (NR) (n=3) se la perdita della deambulazione e’ avvenuta prima dei 10 anni di età. Allo scopo di identificare gruppi di trascritti genici differenzialmente espressi tra i due gruppi di pazienti è stata eseguita un’analisi dei profili d’espressione (Microarray) utilizzando una piattaforma di oligonucleotidi genome-wide (Operon), seguita da un’elaborazione statistica dei dati. Una volta identificati i geni regolati in modo differenziale, lo studio ha mirato all’identificazione di un sottogruppo di geni differenzialmente espressi nei pazienti R e NR. Con tale criterio sono stati individuati nel pool dei pazienti R 47 geni significativamente deregolati rispetto ai pazienti NR: 37 geni sovraespressi, molti dei quali codificanti per fattori di trascrizione, e 10 geni sottoespressi, tra cui geni strutturali normalmente espressi durante lo sviluppo, geni coinvolti nella risposta immunologica e altri che codificano per proteine presenti nella matrice extracellulare. I geni differenzialmente espressi identificati sono stati sottoposti ad analisi funzionale allo scopo di individuare cascate biochimiche in cui essi fossero coinvolti. Valutando l’interazione tra i geni identificati, sono risultati particolarmente significativi la cascata di signaling dell’interferone (IFN) e la cascata di trasduzione del segnale del Fattore Nucleare kappa B (NF-kB), un fattore di trascrizione ubiquitario che regola l’espressione di geni coinvolti nei processi infiammatori e nella risposta acuta allo stress. Dati sperimentali suggeriscono che la regolazione dell’attività di NF-kB possa favorevolmente modulare la progressione della distrofia muscolare nel modello animale di DMD (topo mdx). Almeno 4 tra i geni considerati (IFIT3, IFIT1, STAT1, TFF3) hanno un ruolo nel processo di attivazione di NF-kappaB. Al fine di validare la significativa sovraespressione di questi trascritti nel pool di pazienti “steroido-responsivi” rispetto al pool di pazienti “steroido non-responsivi”, sono stati condotti degli esperimenti di Real Time-PCR. Dall’analisi è emersa una variabilità all’interno dei singoli gruppi. Per ovviare a tale problema, una seconda analisi statistica dei dati è stata eseguita confrontando singolarmente ogni paziente con un controllo scelto in base all’età alla perdita della deambulazione. I geni differenzialmente espressi identificati sono stati valutati in base alle loro caratteristiche di funzione, espressione fisiologica ed interazioni. In questa seconda analisi, si è evidenziato in particolare un coinvolgimento di alcuni membri della superfamiglia del TNF (TNF, TNFS10, LTA, LTB) ed un gene codificante per un putativo inibitore di NF-kappaB (NFKBIL1). Sono stati presi in considerazione anche altri 5 geni (USMG5, SPP1, S100A9, ICOSLG, LILRA2), selezionati perché la loro espressione risultava uniforme all’interno dei due gruppi di pazienti, così da poter eliminare la variabilità intergruppo. Anche in questo caso i dati sono stati necessariamente validati con esperimenti di Real Time-PCR. Il gene che, superato il controllo di validazione, è risultato significativo è USMG5 (Up-regulated during the skeletal muscle growth 5), successivamente studiato allo scopo di identificare polimorfismi di singolo nucleotide (SNP). È stata valutata l’esistenza di SNP noti, consultando il database di SNP, nel gene USMG5 ed in altri 2 geni scelti dalla letteratura: ACTN3 che codifica per la proteina alpha-actinina 3, espressa esclusivamente nel disco Z delle fibre di tipo II del muscolo scheletrico, e AKT1 che codifica per la serina-treonina protein chinase, coinvolta nella trasduzione del segnale dei fattori di crescita come IGF1, oltre ad avere un ruolo nello sviluppo e nella sopravvivenza cellulare e nell’attivare NF-kB. I pazienti sono stati analizzati per il polimorfismo R577X nel gene ACTN3, +G205T nel gene AKT1 e S49P nel gene USMG5. La distribuzione genotipica è stata messa a confronto con la forza muscolare, ma i test non hanno evidenziato differenze statisticamente significative. In conclusione, il nostro studio dei profili di espressione nei pazienti affetti da DMD ha dimostrato la possibilita’ di clusterizzare a priori pazienti con progressione clinica diversa. Questo risultato e’ rilevante considerando che implica la possibilita’ che alla base della progressione di malattia nella DMD vi sia una regolazione genica differenziale. Questo dato offre strategie terapeutiche alternative alla sola correzione del difetto genico con terapia genica o cellulare. Ulteriori studi sono necessari per definire meglio i meccanismi molecolari alla base della modulazione del fenotipo nella DMD.
IACOMINO, MICHELE. "IDENTIFICAZIONE DI NUOVI GENI RESPONSABILI DI MALATTIE RARE DEL NEUROSVILUPPO TRAMITE HOMOZYGOSITY MAPPING E/O SEQUENZIAMENTO DI NUOVA GENERAZIONE." Doctoral thesis, Università degli studi di Genova, 2019. http://hdl.handle.net/11567/945473.
Повний текст джерелаDESOGUS, ALESSIA. "Identificazione e analisi funzionale di fattori regolatori dei geni globinici." Doctoral thesis, Università degli Studi di Cagliari, 2014. http://hdl.handle.net/11584/266529.
Повний текст джерелаGoldoni, Alberto <1975>. "Identificazione di nuovi geni associati al fenotipo di Hirschsprung in C. Elegans e loro controparte umana." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2007. http://amsdottorato.unibo.it/42/1/SCHEMA_TESI_FINALE.pdf.
Повний текст джерелаGoldoni, Alberto <1975>. "Identificazione di nuovi geni associati al fenotipo di Hirschsprung in C. Elegans e loro controparte umana." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2007. http://amsdottorato.unibo.it/42/.
Повний текст джерелаMinopoli, Fiorella <1977>. "Analisi di “Copy Number Variants” ed identificazione di nuovi geni candidati per l’Autismo e Ritardo Mentale." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2012. http://amsdottorato.unibo.it/4838/1/Minopoli_Fiorella_Tesi.pdf.
Повний текст джерелаAutism spectrum disorders (ASD) and intellectual disability (ID) are characterized by a complex and heterogeneous genetic etiology. Recent developments in genomic research have enabled the discovery of numerous copy number variants (CNVs) in the pathogenesis of these disorders, although their etiology remains unknown in the majority of cases. This work concerns the identification and characterization of specific CNVs in families with ASD and ID. I studied a microdeletion in 7q31 encompassing the two genes DOCK4 and IMMP2L, transmitted from the mother (who has dylsexia) to two children with autism and to a daughter with dyslexia. In the same family we identified a second microdeletion in 2q14, that inactivates CNTNAP5, and is transmitted by the father (with ASD) to the two children with autism. We therefore hypothesized that DOCK4 and CNTNAP5 could be implicated in susceptibility to dyslexia and ASD, respectively. Screening of numerous affected individuals supported our hypothesis, leading to the identification of a new DOCK4 microdeletion segregating with dyslexia, and 3 new missense variants in CNTNAP5 in individuals with autism.Through array comparative genomic hybridization (aCGH) of individuals with ID, we also identified a 7q31.32 microdeletion involving the CADPS2 gene in two brothers with ID and autistic features, probably inherited from the mother. Screening for mutations in this gene in individuals with autism or ID, has led to the identification of 3 maternally inherited nonsynonymous variants, absent in controls. Since CADPS2 is located in a genomic region containing imprinted loci, we hypothesized that CADPS2 itself could be subjected to imprinting, with maternal monoallelic expression. Expression analysis of CADPS2 in blood cells supported this hypothesis, therefore suggesting CADPS2 as a new susceptibility gene for ID and ASD, and as possible new imprinted gene .
Minopoli, Fiorella <1977>. "Analisi di “Copy Number Variants” ed identificazione di nuovi geni candidati per l’Autismo e Ritardo Mentale." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2012. http://amsdottorato.unibo.it/4838/.
Повний текст джерелаAutism spectrum disorders (ASD) and intellectual disability (ID) are characterized by a complex and heterogeneous genetic etiology. Recent developments in genomic research have enabled the discovery of numerous copy number variants (CNVs) in the pathogenesis of these disorders, although their etiology remains unknown in the majority of cases. This work concerns the identification and characterization of specific CNVs in families with ASD and ID. I studied a microdeletion in 7q31 encompassing the two genes DOCK4 and IMMP2L, transmitted from the mother (who has dylsexia) to two children with autism and to a daughter with dyslexia. In the same family we identified a second microdeletion in 2q14, that inactivates CNTNAP5, and is transmitted by the father (with ASD) to the two children with autism. We therefore hypothesized that DOCK4 and CNTNAP5 could be implicated in susceptibility to dyslexia and ASD, respectively. Screening of numerous affected individuals supported our hypothesis, leading to the identification of a new DOCK4 microdeletion segregating with dyslexia, and 3 new missense variants in CNTNAP5 in individuals with autism.Through array comparative genomic hybridization (aCGH) of individuals with ID, we also identified a 7q31.32 microdeletion involving the CADPS2 gene in two brothers with ID and autistic features, probably inherited from the mother. Screening for mutations in this gene in individuals with autism or ID, has led to the identification of 3 maternally inherited nonsynonymous variants, absent in controls. Since CADPS2 is located in a genomic region containing imprinted loci, we hypothesized that CADPS2 itself could be subjected to imprinting, with maternal monoallelic expression. Expression analysis of CADPS2 in blood cells supported this hypothesis, therefore suggesting CADPS2 as a new susceptibility gene for ID and ASD, and as possible new imprinted gene .
De, Franceschi Filippo. "Identificazione e caratterizzazione di geni coinvolti nel processo di abscissione in frutti di melo (Malus domestica L. Borkh)." Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2008. http://hdl.handle.net/11577/3425030.
Повний текст джерелаCappuccilli, Maria <1969>. "Identificazione di profili di rischio cardiovascolare nel trapianto di rene: polimorfismi di geni coinvolti nei processi di infiammazione e di apoptosi." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2007. http://amsdottorato.unibo.it/214/1/Dott_XIX_Nefro_Cappuccilli.pdf.
Повний текст джерелаCappuccilli, Maria <1969>. "Identificazione di profili di rischio cardiovascolare nel trapianto di rene: polimorfismi di geni coinvolti nei processi di infiammazione e di apoptosi." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2007. http://amsdottorato.unibo.it/214/.
Повний текст джерелаCrifo', Tiziana. "Identificazione di geni differenzialmente espressi in condizioni di cold stress in arance rosse [(Citrus Sinensis) L. Osbeck]." Thesis, Università degli Studi di Catania, 2011. http://hdl.handle.net/10761/206.
Повний текст джерелаRuggeri, Rosario Fabio <1975>. "Ruolo dei geni NOD2, IL23R ed ATG16L in una popolazione di pazienti siciliani con malattia di Crohn." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2011. http://amsdottorato.unibo.it/3838/1/ruggeri_rosariofabio_tesi.pdf.
Повний текст джерелаRuggeri, Rosario Fabio <1975>. "Ruolo dei geni NOD2, IL23R ed ATG16L in una popolazione di pazienti siciliani con malattia di Crohn." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2011. http://amsdottorato.unibo.it/3838/.
Повний текст джерелаBIANCONE, LIVIA. "Identificazione in vivo dell'infiltrato infiammatorio intestinale mediante metodiche scintigrafiche : applicazioni nella malattia di Crohn :." Doctoral thesis, Università degli Studi di Roma "Tor Vergata", 1997. http://hdl.handle.net/2108/107268.
Повний текст джерелаRIZ, M. A. DE. "FATTORI DI RISCHIO GENETICI NELLA MALATTIA DI ALZHEIMER E NELLA DEMENZA FRONTOTEMPORALE: STUDIO DI ASSOCIAZIONE DI GENI CANDIDATI POSIZIONALI E FUNZIONALI." Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano, 2011. http://hdl.handle.net/2434/150554.
Повний текст джерелаMASCHIETTO, VALENTINA. "Identificazione di geni, QTL e metaboliti per la resistenza alla fusariosi della spiga in mais." Doctoral thesis, Università Cattolica del Sacro Cuore, 2013. http://hdl.handle.net/10280/1731.
Повний текст джерелаFusarium verticillioides is responsible for Fusarium ear rot in maize and mycotoxin contamination of grain. Genomic regions and candidate genes for resistance to Fusarium were detected through the comparison of resistant (CO441) and susceptible (CO354) maize lines, by following three different approaches: Quantitative Trait Locus (QTL), transcriptomic (RNASeq) and metabolomic analyses. 184 F2:3 families (CO441xCO354) were evaluated in two different environments in 2011 and artificially infected with two side-needle inoculation methods (pin-bar and toothpick). Significant genotypic variation in response to infection was detected. On the basis of a genetic draft map containing 74 polymorphic SSRs markers, 8 common QTLs for Fusarium ear rot resistance and fumonisin contamination reduction were revealed. Candidate genes for resistance resulted from differentially expressed genes before and 72 hours post infection of CO441 kernels through RNASeq technology. Putative metabolites related to resistance were detected through high resolution LC-MS in both maize lines. Candidate genes and metabolites mapped in pathways involved in defense mechanism: phenylalanine, tyrosine and tryptophan biosynthesis, phenylpropanoid and flavonoid biosynthesis, linoleic and α-linolenic acid metabolism. Abundant genic transcripts derived from terpenoid and diterpenoid biosynthesis. Candidate genes will be screened for polymorphisms between the two maize lines in order to enrich the linkage map.
MASCHIETTO, VALENTINA. "Identificazione di geni, QTL e metaboliti per la resistenza alla fusariosi della spiga in mais." Doctoral thesis, Università Cattolica del Sacro Cuore, 2013. http://hdl.handle.net/10280/1731.
Повний текст джерелаFusarium verticillioides is responsible for Fusarium ear rot in maize and mycotoxin contamination of grain. Genomic regions and candidate genes for resistance to Fusarium were detected through the comparison of resistant (CO441) and susceptible (CO354) maize lines, by following three different approaches: Quantitative Trait Locus (QTL), transcriptomic (RNASeq) and metabolomic analyses. 184 F2:3 families (CO441xCO354) were evaluated in two different environments in 2011 and artificially infected with two side-needle inoculation methods (pin-bar and toothpick). Significant genotypic variation in response to infection was detected. On the basis of a genetic draft map containing 74 polymorphic SSRs markers, 8 common QTLs for Fusarium ear rot resistance and fumonisin contamination reduction were revealed. Candidate genes for resistance resulted from differentially expressed genes before and 72 hours post infection of CO441 kernels through RNASeq technology. Putative metabolites related to resistance were detected through high resolution LC-MS in both maize lines. Candidate genes and metabolites mapped in pathways involved in defense mechanism: phenylalanine, tyrosine and tryptophan biosynthesis, phenylpropanoid and flavonoid biosynthesis, linoleic and α-linolenic acid metabolism. Abundant genic transcripts derived from terpenoid and diterpenoid biosynthesis. Candidate genes will be screened for polymorphisms between the two maize lines in order to enrich the linkage map.
Scrimieri, Francesca <1976>. "Profilo genomico e di espressione dell'Osteosarcoma. Identificazione dei geni con alto grado di correlazione tra numero di copie ed espressione." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2010. http://amsdottorato.unibo.it/2459/1/Scrimieri_Francesca_tesi.pdf.
Повний текст джерелаScrimieri, Francesca <1976>. "Profilo genomico e di espressione dell'Osteosarcoma. Identificazione dei geni con alto grado di correlazione tra numero di copie ed espressione." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2010. http://amsdottorato.unibo.it/2459/.
Повний текст джерелаSerpente, M. "MALATTIA DI ALZHEIMER E DEGENERAZIONE LOBARE FRONTOTEMPORALE: RICERCA DI MUTAZIONI AUTOSOMICHE DOMINANTI E ANALISI GENETICA E FUNZIONALE DI GENI CANDIDATI." Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano, 2013. http://hdl.handle.net/2434/217469.
Повний текст джерелаCOSSU, CARLA. "Nuovi approcci molecolari per lo studio di malattie monogeniche rare: utilizzo dell’exome sequencing per la ricerca di geni malattia." Doctoral thesis, Università degli Studi di Cagliari, 2013. http://hdl.handle.net/11584/266118.
Повний текст джерелаFIORITI, SIMONA. "Identificazione di geni di oxazolidinone resistenza e caratterizzazione degli ambienti genetici in enterococchi di origine suina isolati in allevamenti della regione marche." Doctoral thesis, Università Politecnica delle Marche, 2021. http://hdl.handle.net/11566/290939.
Повний текст джерелаObjectives: To investigate the occurrence, the genetic environments and the transferability of oxazolidinone resistance genes in enterococci of swine origin. Materials and Methods: A total of 255 faecal samples were collected from 76 pig farms of Marche region. Selected florfenicol-resistant enterococci were screened for optrA, cfr, and poxtA genes by PCR. Isolates with at least one linezolid resistance determinant were tested for their susceptibility. Resistance genes transfer (filter mating), localization (S1-PFGE/hybridization), genetic contexts and clonality (WGS) were analyzed. Results: One hundred forty-five florfenicol-resistant enterococci were isolated from swine fecal samples. Thirty florfenicol-resistant enterococci from 23 farms had at least one linezolid resistance gene. optrA was found to be the most widespread linezolid resistance gene (24/31), while cfr and poxtA were detected in 6/31 and 7/31 enterococcal isolates, respectively. WGS analysis also showed the presence of the cfr(D) gene in Enterococcus faecalis (n = 2 isolates) and in Enterococcus avium (n = 1 isolate). The linezolid resistance genes hybridized both on chromosome and plasmids ranging from ~25 to ~240 kb. Twelve isolates were able to transfer linezolid resistance genes to enterococci recipients. WGS analysis showed a great variability of optrA genetic contexts identical or related with transposons (Tn6628 and Tn6674), plasmids (pE035 and pWo27-9) and chromosomal regions. cfr genetic environments showed identities with Tn6644-like transposon and a region from p12-2300 plasmid; cfr(D) genetic contexts were related to the corresponding region of the plasmid 4 of Enterococcus faecium E8014; poxtA was always found on Tn6657 transposon. Circular forms were obtained only for optrA- and poxtA-carrying genetic contexts. Clonality analysis revealed the presence of clones of E. faecalis (ST16, ST27, ST476, and ST585) and E. faecium (ST21) previously isolated from humans. Conclusions: These results demonstrate a dissemination of linezolid resistance genes in enterococci of swine origin in Central Italy and confirm the spread of linezolid resistance in animal settings
Rotondo, E. "PROGRESSIONE DA MILD COGNITIVE IMPAIRMENT A MALATTIA DI ALZHEIMER: IDENTIFICAZIONE DI PROFILI NEUROCOGNITIVI PREDITTIVI E CORRELAZIONE CON BIOMARCATORI LIQUORALI." Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano, 2012. http://hdl.handle.net/2434/173979.
Повний текст джерелаGimondi, S. A. "IDENTIFICAZIONE DI NUOVE VIE DI SEGNALE E MARCATORI PREDITTIVI DELLA MALATTIA DEL TRAPIANTO CONTRO L'OSPITE DOPO TRAPIANTO ALLOGENICO DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE." Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano, 2014. http://hdl.handle.net/2434/232967.
Повний текст джерелаPavone, Mariangela. "Identificazione automatica del freezing del cammino nella malattia di Parkinson: confronto sperimentale della performance di diversi algoritmi proposti in letteratura." Master's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2019.
Знайти повний текст джерелаCoco, S. "SCREENING DEI GENI ¿PACEMAKER¿ IN PAZIENTI CON EPILESSIA IDIOPATICA GENERALIZZATA: IDENTIFICAZIONE DI UNA MUTAZIONE RECESSIVA NEL CANALE HHCN2." Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano, 2012. http://hdl.handle.net/2434/169153.
Повний текст джерелаSalvemini, Elena. "Identificazione automatica del freezing del cammino nella malattia di Parkinson mediante sensori inerziali: una revisione della letteratura." Bachelor's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2021.
Знайти повний текст джерелаLibri, D. V. "ANALISI MOLECOLARE E FUNZIONALE DI NUOVE VARIANTI PATOGENETICHE E IDENTIFICAZIONE DI NUOVI GENI CANDIDATI, NELLA PIÙ VASTA CASISTICA ITALIANA DI IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO E SINDROME DI KALLMANN." Doctoral thesis, Università degli Studi di Milano, 2012. http://hdl.handle.net/2434/171960.
Повний текст джерелаd'ORSI, GIUSEPPE. "Storia naturale dell'epilessia mioclonica senile in pazienti con Sindrome di Down e Malattia di Alzheimer." Doctoral thesis, Università di Foggia, 2014. http://hdl.handle.net/11369/331865.
Повний текст джерелаMazzotti, Elisa. "Nuove acquisizioni sulla storia naturale della cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro attraverso lo studio di soggetti in età pediatrica portatori di mutazioni nei geni-malattia." Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2009. http://hdl.handle.net/11577/3426451.
Повний текст джерелаINTRODUZIONE: La cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) è una malattia primitiva del muscolo cardiaco dovuta ad una necrosi miocitaria con successiva sostituzione fibro-adiposa. Tale sostituzione, dal punto di vista clinico, si traduce in instabilità elettrica e in alterazioni morfologiche in particolare a carico del ventricolo destro (VD), anche se il ventricolo sinistro può essere coinvolto in un numero significativo di casi. L’ARVC si manifesta clinicamente fra la seconda e la terza decade di vita con la presenza soprattutto di aritmie ventricolari che possono portare anche a morte improvvisa. La malattia riconosce un’origine genetica, con modalità di trasmissione autosomica dominante nella maggior parte dei casi, con un substrato genetico alquanto eterogeneo dato che sono stati fino ad ora identificati numerosi geni correlati alla malattia. Lo screening genetico permette attualmente l’identificazione dei soggetti portatori di una mutazione ritenuta causativa all’interno delle famiglie affette. Questo comporta l’identificazione precoce, anche in età pediatrica, di soggetti potenzialmente a rischio di sviluppare la malattia, nei quali è necessario eseguire uno stretto follow-up (FU) clinico-strumentale, al fine di rintracciare tempestivamente l’eventuale comparsa di segni fenotipici di malattia. OBIETTIVI: Scopo dello studio è la valutazione clinico-strumentale di una serie di soggetti portatori di mutazioni causative legate all’ARVC giunti alla nostra osservazione ad un’età inferiore a 18 anni e seguiti in un programma di FU, allo scopo di descrivere gli aspetti clinici precoci della malattia. MATERIALI E METODI: Sono stati studiati 62 soggetti (38 maschi, 24 femmine, età media alla prima osservazione 12.4?3.9 anni) nei quali era stata identificata una mutazione causativa di un gene-malattia legato all’ARVC. Di questi 13 (21%) erano probandi e 49 (79%) familiari di soggetti affetti. I soggetti sono stati divisi in 3 gruppi in base all’età alla prima osservazione: 1] 1-10 anni; 2] 11-14 anni; 3] 15-18 anni. Il protocollo di studio comprendeva: visita cardiologia, ECG a 12 derivazioni, signal-averaged ECG, ECG-Holter delle 24 ore ed Ecocardiogramma mono e bidimensionale con analisi Color-Doppler. In base ai risultati degli esami strumentali i soggetti, dopo la prima visita, venivano suddivisi in: affetti, non affetti, soggetti con alcuni segni clinici di malattia ma che non soddisfacevano i criteri di diagnosi; venivano inseriti, quindi, in un programma di FU con intervalli variabili dai 6 ai 12 mesi. Il protocollo di studio, a questo punto, prevedeva l’esecuzione di risonanza magnetica cardiaca (RMC) con gadolinio nei soggetti senza controindicazioni all’esame, che avessero età ?14 anni o diagnosi dubbia. RISULTATI: Dei 19 soggetti esaminati prima dei 10 anni nessuno era risultato affetto alla prima visita. Fra i 20 pazienti del secondo gruppo, in 8 (40%) è stata fatta diagnosi di ARVC. Dei 23 soggetti appartenenti al terzo gruppo, in 7 (30.5%) erano presenti criteri sufficienti per la diagnosi di ARVC. Durante il FU altri 8 soggetti (12.9%, età media 19.5+5.3 anni, FU medio 8.8+6.7 anni) hanno mostrato la comparsa della malattia e 11 soggetti con diagnosi alla prima visita hanno mostrato un’evoluzione della patologia. Infine 12 soggetti che non raggiungevano i criteri di diagnosi sono stati sottoposti a RMC, che in 6 (50%, età media 15.5+5.6 anni, range 9-22 anni) ha rivelato la presenza di alterazioni compatibili con la malattia. CONCLUSIONI: La ARVC si conferma come malattia non presente alla nascita e con esordio clinico nell’adolescenza e prima giovinezza. Già in età adolescenziale, comunque, si possono rilevare forme importanti ed estese e casi di forte instabilità elettrica, per cui la diagnosi precoce è fondamentale. Numerosi soggetti con mutazione genetica non soddisfano i criteri di diagnosi ed in questa particolare popolazione la RMC con gadolinio è un mezzo diagnostico efficace per aggiungere informazioni morfo-funzionali e di caratterizzazione tissutale.
SCOTTON, Chiara. "STUDIO DELL’ESOMA MEDIANTE TECNOLOGIE DI GENOTIPIZZAZIONE AD ALTA EFFICIENZA: SEQUENZIAMENTO DI NUOVA GENERAZIONE (NGS) e IBRIDAZIONE GENOMICA COMPARATIVA (CGH), PER L’IDENTIFICAZIONE DI NUOVI GENI MALATTIA IN PATOLOGIE NEUROMUSCOLARI." Doctoral thesis, Università degli studi di Ferrara, 2013. http://hdl.handle.net/11392/2388854.
Повний текст джерелаOver the years many different approaches and techniques have been employed to get insight genetic data of family and patients. The first approach for genetic studies and gene discovery was the linkage analysis, but to be efficient it required large family or large numbers of patients sharing the same disease phenotype. The advent of sequencing technology made the genetic analysis more handy but still it was time consuming and not cost effective when a large number of genes needed to be screened , for example in case of diseases with a known genetic heterogeneity as the neuromuscular disorders (NMDs). The high throughput molecular diagnostics tools such as Comparative Genomic Hybridization (CGH) and next Generation Sequencing (NGS) technology are changing medical genomics by accelerating new disease causing mutations discovery; these techniques could enable quick, reliable and cost-effective analysis of numerous NMD genes in parallel. The NGS methods promise to speed up the discovery of the genetic causes of diseases both in the research and the clinical setting. We performed whole exome sequencing analysis (WES) through NGS technology on a family with a Bethlem phenotype (BM) orphan of mutations in COLVI genes and a coohort of patients with a clinical diagnosis of myofibrillar myopathy (MFM). We performed the linkage analysis on BM family; the linkage regions identified were used as filters in WES output data. We selected four components (two affected and two unaffected) of this family and performed Whole Exome Sequencing by Illumina GAIIe platform obtaining a few candidate genes. Regarding the MFMs patients, we identified a large rearrangements in laminin alpha 2 (LAMA2) gene through CGH; while WES identified small variations in five patients: mutations in a known gene, and two variations in two novel genes previously unreported as involved in MFMs.
MOSCA, Ilaria. "Identificazione di un nuovo meccanismo molecolare e correlazioni genotipo-fenotipo nelle encefalopatie dello sviluppo associate a varianti nei geni KCNQ2 e KCNQ3." Doctoral thesis, Università degli studi del Molise, 2019. http://hdl.handle.net/11695/86357.
Повний текст джерелаEpileptic Encephalopathy (EE) is a severe form of epilepsy in which epileptiform activity contributes to a progressive cerebral dysfunction. Recently, mutations in the kcnq2 or kcnq3 genes have been identified in patients affected by EE. These genes encode for neuronal Kv7.2 or Kv7.3 subunits characterized by the presence of six transmembrane segments and a long C-terminus domain to which several modulatory proteins are associated, such as the phosphatidylinositol-4-5-bis-phosphate (PIP2), that is a know Kv7 activator, and the calmodulin (CaM). The heteromeric channels underlie the neuronal M current, a potassium current which inhibits neuronal excitability. The aim of this work is to study the functional consequences and the pharmacological sensitivity of Kv7.2 or Kv7.3 channels incorporating the following mutations: • Kv7.2 R325G identified in three patients affected by EE; • two mutations in the kcnq3 gene in compound heterozygosis identified in a patient affected by EE (Kv7.3 V359L/Kv7.3 D542N) and the Kv7.2 D535N corresponding to the Kv7.3 D542N variant and described in three cases with EE; • Kv7.2 G310S identified in a patient with EE. To study this mutation channel subunits were expressed in CHO cells by transient transfection. One day after transfection, we recorded the currents by whole cell patch-clamp. Patch-clamp recordings revealed that homomeric mutant channel are not functional when compared to homomeric Kv7.2 or Kv7.3 wild-type (wt) channels. To reproduce the genetic balance of EE-affected patients, mutant subunits were co-expressed with Kv7.2 or Kv7.3 wt subunits. The results obtained suggest that heteromeric mutant channels carried currents size smaller than those from heteromeric wt channels. Based on these results, we therefore tested the activator drug, called retigabine, that was able to restore, at wt levels, the currents carried by heteromeric mutant channels. To better understand the pathogenic mechanism induced by the mutations, we used a structural model in which was possible to reproduce a portion of Kv7.2 or Kv7.3 channels. The residues of our interest are involved in the binding-site of PIP2 and are near to the binding-site of CaM. To this aim, we used two experimental tools: a PIP2-synthesizing enzyme, called PIP5K, that increses PIP2 levels, or a phosphatase, like DrVSP, which reduces PIP2 levels. PIP5K co-expression with Kv7.2 homomeric mutant channels significantly increased current size. On the other end, this effect was not observed for Kv7.3 mutant channels. DrVSP experiments showed that heteromeric mutant currents is more easily inhibeted by DrVSP e more slowly recovered, when compared to heteromeric wt channels. These results suggest that the studied mutations interfere with the PIP2-dependent regulation. Furthermore, a significant current size increase was observed by the co-expression of CaM1234 (a mutated calmodulin that does not bind calcium) with Kv7.2 D535N and Kv7.2 G310S mutant channels, suggesting that these channels also interfere with CaM regulation. In conclusions, the mutations herein investigated causes a loss of function by interfering with the PIP2 regulation and, in some cases, also with the CaM regulation. Moreover, these results provide a rationale for the use of Kv7 channels activators, like retigabine or retigabine derivates, for the pharmacological treatment of patients affected by EE carrying Kv7 loss-of-function mutations.
COSTA, MARTA. "Disturbo bipolare e cefalea a grappolo: identificazione di geni e pathway molecolari e loro potenziale coinvolgimento nella risposta alla terapia con sali di litio tramite analisi dei profili di espressione genome‑wide." Doctoral thesis, Università degli Studi di Cagliari, 2014. http://hdl.handle.net/11584/266468.
Повний текст джерелаPILUDU, MARIA BONARIA. "Associazione tra i polimorfismi dei geni NOD2/CARD15, TLR-4, IL23R e GVHD, infezioni e mortalità precoce nel trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche nella popolazione pediatrica sarda talassemica, ampliamento del progetto con lo studio molecolare di altri geni candidati." Doctoral thesis, Università degli Studi di Cagliari, 2016. http://hdl.handle.net/11584/266633.
Повний текст джерелаLANUBILE, ALESSANDRA. "Analisi del transcriptoma di mais in seguito ad infezione da Fusarium e in relazione al genotipo dell’ospite e del patogeno." Doctoral thesis, Università Cattolica del Sacro Cuore, 2011. http://hdl.handle.net/10280/964.
Повний текст джерелаWe investigated global gene expression in maize ears at several time points after fungal infection. In the first part of the work, resistant and susceptible genotypes were tested in kernels sampled 48 h after infection with a wild type strain of F. verticillioides. About 800 differentially expressed sequences were identified and nearly 10% assigned to the category cell rescue, defense and virulence. In the resistant genotype, defense-related genes provided basic defense against the fungus, while in the susceptible genotype defense genes responded specifically to pathogen infection. In the second part of the work the expression analysis was extended to early and late phases of infection with a wild type and a mutant strains of F. verticillioides. Kernels were sampled in the area around the point of infection. Most of genes were differentially regulated 48 h after infection with both fungal strains. The wild type strain was able to activate host defense genes before the mutant strain. In the third part of the work, ten resistant and susceptible lines were infected by different fungal species. All genotypes were able to induce the expression of defense genes upon infection, but the resistant lines showed a basal defense response.
LANUBILE, ALESSANDRA. "Analisi del transcriptoma di mais in seguito ad infezione da Fusarium e in relazione al genotipo dell’ospite e del patogeno." Doctoral thesis, Università Cattolica del Sacro Cuore, 2011. http://hdl.handle.net/10280/964.
Повний текст джерелаWe investigated global gene expression in maize ears at several time points after fungal infection. In the first part of the work, resistant and susceptible genotypes were tested in kernels sampled 48 h after infection with a wild type strain of F. verticillioides. About 800 differentially expressed sequences were identified and nearly 10% assigned to the category cell rescue, defense and virulence. In the resistant genotype, defense-related genes provided basic defense against the fungus, while in the susceptible genotype defense genes responded specifically to pathogen infection. In the second part of the work the expression analysis was extended to early and late phases of infection with a wild type and a mutant strains of F. verticillioides. Kernels were sampled in the area around the point of infection. Most of genes were differentially regulated 48 h after infection with both fungal strains. The wild type strain was able to activate host defense genes before the mutant strain. In the third part of the work, ten resistant and susceptible lines were infected by different fungal species. All genotypes were able to induce the expression of defense genes upon infection, but the resistant lines showed a basal defense response.
SPINELLI, Patrizia. "IDENTIFICAZIONE E CARATTERIZZAZIONE DI GENI DI ATTINOMICETI CODIFICANTI PROLILENDOPEPTIDASI/ENDOPROTEASI." Doctoral thesis, 2012. http://hdl.handle.net/10447/94875.
Повний текст джерелаTorchia, Laura, Aldo Musacchio, and Gaetano Perrotta. "Sequenziamento massivo 454 ed identificazione di geni candidati nell’espressione di caratteri qualitativi nel frutto." Thesis, 2013. http://hdl.handle.net/10955/324.
Повний текст джерелаLANFRANCOTTI, Alessandra. "Identificazione e caratterizzazione di geni espressi nelle ghiandole salivari di Anopheles gambiae, il principale vettore di malaria in Africa sub-Sahariana." Doctoral thesis, 2002. http://hdl.handle.net/11573/454923.
Повний текст джерелаBRUGNOLETTI, FULVIA. "Identificazione di nuovi marcatori molecolari nelle LAL mediante l'integrazione del profilo di espressione genica e dello stato mutazionale dei nuovi geni." Doctoral thesis, 2014. http://hdl.handle.net/11573/917996.
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