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Дисертації з теми "Human B Lymphocyte"
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Boldra, Denise Carole. "Factors affecting human B lymphocyte stimulation in organ graft recipients." Thesis, Open University, 1992. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.282735.
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Symington, Hannah Lucy. "Mechanism of IL-2 mediated BACH2 regulation in the control of Human naive B cell differentiation into plasma cells." Thesis, Rennes 1, 2016. http://www.theses.fr/2016REN1B009.
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La différenciation terminale des lymphocytes B qui se déroule dans les centres germinatifs des organes lymphoïdes secondaires est l’étape ultime de la réponse T dépendante et aboutit à la production de plasmocytes (PC) à longue durée de vie qui sécrètent des anticorps hautement affins spécifiques de l’antigène et caractéristiques de la réponse immune adaptative. La transition d’une cellule B naïve vers un PC est gouvernée par un réseau de régulation génique bien décrit et est largement influencée par l’intégration de stimuli externes qui contrôlent le devenir des cellules B tels que l’interaction BCR-antigène et les cytokines produites par les cellules T. La stimulation précoce des lymphocytes B humains activés par IL-2, induit la différenciation en PC via une signalisation ERK prolongée entraînant la baisse d’expression de BACH2, un facteur de transcription clef des cellules B. La répression transitoire de BACH2 est suffisante pour déclencher la différenciation en plasmablastes en l’absence d’IL-2, suggérant ainsi qu’il joue un rôle de « verrou moléculaire » de la différenciation en PC. Il est à noter que cette répression forcée de BACH2 aboutit à la production de plasmablastes caractérisés par un phénotype lymphoplasmocytaire. Ce travail de recherche s’est focalisé sur la caractérisation des mécanismes moléculaires régulant l’expression de BACH2 via la voie de signalisation ERK induite par IL-2. Nous avons identifié ELK-1 comme un médiateur de la répression de BACH2 par la voie IL-2/ERK, comme l’atteste sa capacité à se lier avec un élément de régulation d’un enhancer localisé dans l’intron 1 de BACH2, induisant ainsi la répression de l’enhancer et déverrouillant la différenciation en PC. La caractérisation de cet enhancer de BACH2 a confirmé qu’il est régulé de manière dynamique au cours de la différenciation terminale B et qu’il est localisé dans une région sujette aux mutations suggérant qu’il pourrait être impliqué dans la lymphomagenèseThe terminal differentiation of B cells, which takes places within germinal centres of secondary lymphoid organs, is the ultimate step of a T cell dependent response and results in the generation of long-lived plasma cells (PCs) that secrete protective, antigen-specific, high-affinity antibodies as part of adaptive immunity. The transition of a naive B cell into a PC is governed by a well-characterised gene regulatory network and is heavily influenced by the integration of externally received signals, including BCR-antigen binding and T cell help, such as cytokines which guide B cell fate. The early IL-2 priming of human primary activated B cells triggers PC differentiation through sustained ERK signalling resulting in the down regulation of B cell transcription factor BACH2. Transient BACH2 repression is sufficient to trigger plasmablast differentiation in the absence of IL-2 suggesting that it acts as a key lock of PC differentiation. Importantly, this enforced BACH2 repression results in the generation of plasmablasts with a lymphoplasmacytic phenotype. The focus of this thesis was to characterise the molecular mechanisms regulating BACH2 expression via the IL-2 ERK transduction pathway. We identify ELK-1 as the mediator of IL-2 ERK induced BACH2 downregulation as it binds to a regulatory enhancer element located within intron 1 of BACH2 instigating its repression and unlocking the PC programme triggering differentiation. The characterisation of this BACH2 enhancer confirms that it is dynamically regulated during PC differentiation and is located within a region targeted for mutation suggesting that it may have a potential role in lymphomagenesis
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Liu, Anquan. "Proinflammatory factor mediated lymphocyte activation - the pivotal role of leukotriene B4 /." Stockholm, 2007. http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-391-7/.
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MacLellan, Lindsay. "Alpha v beta 5 and related receptors in human B lymphocyte development." Thesis, University of Glasgow, 2008. http://theses.gla.ac.uk/260/.
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CD23 is a multi-functional protein which exists in membrane-bound and soluble forms. Its functions include acting as the low affinity receptor for IgE and generating pro-inflammatory cytokine release in monocytes. CD23 has been found to interact with αvβ5 and this interaction greatly enhances growth of the B cell precursor cell line SMS-SB. This interaction may have a role in the development of normal human B cells and in cancer as the integrin is expressed on both precursor and ALL cells but not on normal mature B cells. One of the aims of this investigation was to expand on the finding that CD23 peptides containing an RKC motif had the same positive growth effect on SMS-SB cells as CD23. Other B cell lines – representative of both precursor and mature stages – were studied to ascertain whether this proliferative effect was dependent upon cell differentiation stage and/or presence of the αvβ5 integrin. It was found that peptides containing the basic RKC motif were mitogenic only for precursor B cells which were expressing αvβ5. Details of these peptides and their varying effects on the different cell lines are in Chapter 4. Stimulation of SMS-SB cells, presumably via the αvβ5, results in signalling through PI3K and subsequent phosphorylation of Akt. The growth of SMS-SB cells observed following stimulation with peptides containing the RKC motif was abrogated by the PI3K inhibitor LY294002 and western blotting revealed that phosphorylation of Akt was enhanced by stimulation with RKS containing peptides. Among CD23’s receptors is the integrin αvβ3. This integrin can form a signalling complex with CD47. Ligation of CD47 by anti-CD47 antibodies induces apoptosis in some cell lines. To determine whether a pattern exists between response to this stimulation and expression of αvβ3 integrin, cell lines with and without the integrin were tested. It was found that the myeloma cell lines KMS11 and H929 were responsive to this stimulus. Since these cell lines differ in their expression of αvβ3 (H929 cells express αvβ3 whereas KMS11 do not) it does not appear that any connection between the presence of the integrin and response via CD47 exists and therefore this signalling mechanism would appear to occur independently of the complex formed by CD47 and αvβ3.
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Liu, Jing. "Regulation of VH replacement in human immature B cells by B cell receptor (BCR)-mediated signaling." Thesis, Birmingham, Ala. : University of Alabama at Birmingham, 2009. https://www.mhsl.uab.edu/dt/2010p/liu.pdf.
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Howard, Donald Raymond. "Cell surface antigens in normal and neoplastic human B lymphocyte differentiation : cellular distribution and functional implications." Thesis, University of British Columbia, 1985. http://hdl.handle.net/2429/25809.
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Differentiation within the lymphoid system produces effector cells which are involved in a variety of immune functions. For T cells these include the provision of help, suppression, cytolytic activity and the regulation of cooperative cellular interactions. The primary function of B lineage cells is the production of specific antibody. Understanding the regulation of normal lymphocyte proliferation and differentiation may lead to a better appreciation of those factors which result in the development of malignancy. The non-Hodgkin's lymphomas are neoplasms of the immune system, the majority of which are B cell in origin. Despite advances in immunology and molecular biology, little is known about the mechanisms involved in B cell activation, proliferation and differentiation or about those events leading to their malignant transformation.
The advent of monoclonal antibody technology a decade ago has revolutionized our ability to identify and characterize cell surface antigens. Because the activation and control of proliferation of B cells was already known to involve structures at the cell surface, it was logical to utilize monoclonal antibodies to identify additional cell surface molecules that might be important in the function of normal B lymphocytes and that might allow normal and various types of neoplastic B cells to be distinguished. To achieve this goal, we developed monoclonal antibodies that showed differential reactivity between large actively dividing lymphoma cells and small inactive (quiescent) lymphocytes. These were tested for their ability to inhibit various T and B lymphocyte functions (i.e. responses to anti-µ, lipopolysaccharide, phytohemagglutinin and the mixed lymphocyte response) as well as for their reactivity with cell suspensions from a variety of malignant and nonmalignant hematopoietic tissues.
From these studies emerged the following: 1) Cell surface molecules other than Immunoglobulin are involved in regulating the activation of normal B cells. This was shown by the discovery that monoclonal antibodies to both lymphocyte function associated antigen (LFA-1) and certain HLA class II determinants were able to inhibit the activation of peripheral blood mononuclear cells by the B cell mitogens anti-p and LPS. This inhibition was shown to be mediated via effects of these antibodies on T cells and/or monocytes. 2) B lymphoma cells appear to express unique cell surface antigens (defined by monoclonal antibodies LM-26 and LM-155) not detectable on cells of other lineages, and absent from normal resting or activated B lymphocytes.
Future investigations will attempt to define the mechanisms by which the indirect involvement of LFA-1 and HLA class II molecules in B cell activation in vitro suggests new regulatory interactions not previously identified. Further studies will be required to define the mechanisms underlying these interactions and their significance in vivo. Similarly, the structure and function of the antigens detected by LM-26 and LM-155 remains to be determined. Nevertheless, the expression of apparently unique molecules on B lymphoma cells holds new promise for the diagnosis, classification and treatment of this group of diseases.Medicine, Faculty of
Pathology and Laboratory Medicine, Department of
Graduate
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Yaciuk, Jane Cherie. "Mechanisms of T cell tolerance to the RNA-binding nuclear autoantigen human La/SS-B." Oklahoma City : [s.n.], 2008.
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Dambrun, Dit Tambrun Magalie. "Lymphocytes B et immunoglobulines néonatales dans un contexte d'infection parasitaire congénitale : stratégies méthodologiques de caractérisation Human immunoglobulin heavy gamma chain polymorphisms: molecular confirmation of proteomic assessment." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCB118.
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Durant ses premiers mois de vie, le nouveau-né a la particularité d'être protégé par les immunoglobulines (Ig)G de sa mère, qui sont transférées au cours de la grossesse, et sont présentes dans son sérum conjointement aux IgG qu'il néo-synthétise. La distinction dans un sérum de nouveau-né, entre les IgG d'origine maternelle et fœtale, est difficile à mettre en œuvre, mais peut s'avérer très utile pour contribuer à diagnostiquer de façon précoce certaines infections congénitales, notamment dans le cas d'infections parasitaires. À ces fins, notre groupe de travail a mis en place une méthodologie reposant sur la spectrométrie de masse et qui exploite des polymorphismes peptidiques individuels localisés sur les domaines constants CH2 et CH3-CHS de la chaîne lourde des IgG. Nous proposons dans ce travail de valider cette approche par biologie moléculaire. L'amplification et le séquençage spécifiques des domaines constants CH2 et CH3-CHS des 4 sous-classes d'IgG totales ont permis i/de valider l'approche par spectrométrie de masse bottom-up et ii/de mettre en évidence de nouveaux polymorphismes nucléotidiques entraînant ou non un changement en acide aminé. Cette approche exige une purification exclusive des IgG spécifiques de pathogène, qui peut être contournée en utilisant une autre approche, cellulaire, reposant sur les IgG spécifiques sécrétées par les lymphocytes (Ly) B du nouveau-né. Ainsi, les spécificités individuelle et antigénique de l'Ig sont conciliées. Pour ce faire, un autre développement de mon travail a consisté dans l'adaptation de la technique ELISPOT (Enzyme-Linked ImmunoSpot), dans le cadre de la toxoplasmose, causée par le parasite Toxoplasma gondii, et responsable avec la maladie de Chagas de la plupart des cas d'infections congénitales d'origine parasitaire. Les mises au point ont été faites avec des cellules mononucléées d'adultes volontaires séronégatifs et séropositifs pour la toxoplasmose, qui nous ont conduits à faire le choix d'un lysat parasitaire de T. gondii de type I comme candidat antigénique multi-épitopes par rapport à la protéine recombinante spécifique SAG1 (Surface Antigen 1), protéine membranaire représentative du parasite. L'exploration d'autres paramètres est nécessaire pour compléter l'adaptation de l'ELISPOT dans le cadre précis d'une infection parasitaire congénitale. Il s'agit notamment d'évaluer i/la pertinence du test lors d'une infection récente avec T. gondii, en utilisant des LyB d'adultes en séroconversion et/ou de nouveau-nés ayant contracté une toxoplasmose congénitale, et ii/ l'ubiquité du test, en étudiant sa capacité à révéler avec une même efficacité les IgG sécrétées par des LyB d'individus infectés par des souches de toxoplasme circulant dans des zones géographiques différentes. Pour rendre possible cette dernière phase d'adaptation de l'ELISPOT, la mise en place d'études de terrain s'est imposée afin de constituer une bio-banque dans le cadre de suivis de la toxoplasmose chez des femmes enceintes et leurs nouveau-nés à l'accouchement : une première étude a été réalisée pendant 3 mois en 2018 dans la maternité d'un CHU à Cotonou au Bénin ; parallèlement un essai clinique est en cours pour 18 mois depuis juin 2018 dans 3 maternités d'hôpitaux de l'AP-HP en Ile de France. En supplément, une étude séro-épidémiologique rétrospective de la toxoplasmose chez environ 1000 femmes enceintes au sud du Bénin, à partir de plasmas collectés dans un projet mené en 2008-2010 dans notre UMR, permettra de documenter pour la première fois sur un aussi large effectif, la séroprévalence de la toxoplasmose chez des femmes enceintes au Bénin (53%) ainsi que le taux de séroconversion toxoplasmique pendant la grossesse (en cours). En plus des objectifs énoncés, l'ensemble de ces travaux contribue à mieux documenter l'exploration du système immunitaire fœtalIn the first months of life, the newborn is protected from infections by the maternal immunoglobulins (Ig) G, which are transferred during pregnancy, and are present in his serum together with his neo-synthesized IgG.The distinction in neonatal serum between maternal and fetal IgG is difficult to implement, but could be very useful for diagnosing congenital infections early, particularly in the case of parasitic infections. For this purpose, our team has established a methodology based on mass spectrometry that exploits individual peptide polymorphisms located on the CH2 and CH3-CHS domains from the constant IgG heavy chain. In this work, we propose to validate this approach by molecular biology. The specific amplification and sequencing of the CH2 and CH3-CHS constant domains of the 4 total IgG subclasses allowed i/to validate the bottom-up mass spectrometry approach and ii/to highlight new nucleotide polymorphisms causing or not an amino acid change. This approach requires an exclusive purification of pathogen-specific IgG, which can be circumvented using another cell-based approach, based on the specific IgG secreted by the newborn B lymphocytes (Ly). Thus, the individual and antigenic specificities of Ig are reconciled. To do this, another development of my work consisted in the adaptation of the ELISPOT technique (Enzyme-Linked ImmunoSpot), in the context of the toxoplasmosis, caused by Toxoplasma gondii parasite, and responsible with the Chagas disease of the most cases of congenital infections of parasitic origin. Developments were made with mononuclear cells from adult volunteers seronegative and seropositive for toxoplasmosis, which led us to select a parasitic T. gondii type I lysate as multi-epitopes antigenic candidate compared to the specific recombinant protein SAG1 (Surface Antigen 1), a membrane protein representative of the parasite. The investigation of other parameters is necessary to complete the ELISPOT adaptation in the specific context of congenital parasitic infection. These include assessing i/the suitability of the test in the case of a recent infection with T. gondii, using B Ly from seroconverting adults and/or neonates with congenital toxoplasmosis, and ii/the test ubiquity, by studying its ability to reveal with the same efficiency the IgG secreted by B Ly from individuals infected with toxoplasm strains circulating in different geographical areas. To make this last ELISPOT adaptation phase possible, the implementation of field studies was essential in order to constitute a bio-bank resulting from toxoplasmosis follow-ups of pregnant women and their newborns at childbirth: a first study was conducted for 3 months in 2018 in the CHU maternity in Cotonou, Benin; also, a clinical trial has been in progress for 18 months since June 2018 in 3 AP-HP hospitals maternities, in Ile de France. In addition, a retrospective sero-epidemiological study of toxoplasmosis in about 1000 pregnant women in southern Benin, was conducted, using plasma samples collected 2008-2010 in our unit. This will document for the first time toxoplasmosis seroprevalence on a wide effective of pregnant women in Benin (53%) as well as the rate of toxoplasmic seroconversion during pregnancy (ongoing). In addition to the stated objectives, all of this work contributes to better documenting the exploration of the fetal immune system
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Nouël, Alexandre. "Étude du lymphocyte B au cours du rejet d'allogreffe rénale." Phd thesis, Université de Bretagne occidentale - Brest, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00951978.
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Le rejet d'allogreffe représente un obstacle majeur en transplantation rénale humaine. Le lymphocyte B (LB) joue un rôle lors de cette réaction contre le greffon, mal défini à ce jour. Notre objectif a été de caractériser et identifier son implication dans le rejet humoral chronique (cABMR) et le rejet cellulaire aigu (ACR). Dans une première partie, la caractérisation phénotypique des LB par cytométrie en flux chez ces patients a mis en évidence d'importantes différences dans la distribution des sous-populations de LB uniquement chez les patients cABMR. Chez les patients ACR, dont la distribution des LB n'est pas altérée, l'analyse de coupes de biopsies rénales a permis de mettre en évidence un infiltrat cellulaire constitué de lymphocytes B et T. Dans une seconde partie, l'activité fonctionnelle et régulatrice des LB issus de patients cABMR et ACR a été évaluée à l'aide d'un modèle in vitro de coculture entre des LB et des LT. Cette étude a révélé que les LB, issus des patients cABMR uniquement, sont dépourvus d'activités régulatrices sur la fonction des LT autologues. Cette étude a aussi mis en exergue que les LB des patients cABMR présentaient une déficience dans la sécrétion de molécules immunosuppressives telles que le TGFβ et l'indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO). Ce défaut conduit à une incapacité à générer des lymphocytes T régulateurs. Finalement, notre étude a clairement démontré le rôle du LB dans les mécanismes physiopathologiques conduisant au rejet. Ces travaux ont donc permis de générer d'éventuelles perspectives pour définir de nouvelles stratégies thérapeutiques dans la lutte contre le rejet d'allogreffe.
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Feldman, Kristyn. "The effect of support cells on B lymphocyte viability in an in vitro human immune system construct." Honors in the Major Thesis, University of Central Florida, 2007. http://digital.library.ucf.edu/cdm/ref/collection/ETH/id/1164.
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Burnett School of Biomedical Sciences
Molecular Biology & Microbiology
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Ait, Mebarek Mazhoura. "Nouvelles approches méthodologiques pour l'obtention d'anticorps humains monoclonaux." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00829106.
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Les anticorps monoclonaux représentent aujourd'hui un outil de choix en thérapeutique et en diagnostic. Les anticorps thérapeutiques sont des biomédicaments en plein essor depuis les années 1970 et représentent 10% du marché des produits pharmaceutiques. Les anticorps monoclonaux sont utilisés dans divers domaines : en cancérologie, pour lutter contre les maladies auto-immunes ou en infectiologie. Le nombre des anticorps monoclonaux en développement ne cesse d'augmenter. Les premiers anticorps monoclonaux utilisés en thérapie étaient d'origine murine et leur administration à l'Homme est susceptible de déclencher des effets secondaires. De nouveaux anticorps visant à limiter voir faire disparaitre ces effets indésirables tels que d'abord les anticorps chimériques, puis les anticorps humanisés et enfin les anticorps totalement humains ont été développés. 9 anticorps totalement humains sont actuellement sur le marché et d'autres sont en cours de développement. Le phage display, les souris transgéniques et l'utilisation de lymphocytes B humains sont les trois stratégies mises en œuvre pour produire des anticorps totalement humains. L'utilisation des lymphocytes B humains, peu étudiée à cause d'un faible rendement et de problèmes de stabilité, a connu ces dernières années un regain d'intérêt grâce à l'immortalisation virale par le virus Epstein-Barr et à la découverte de myélomes humains. Dans ce contexte, l'objectif de mon projet de thèse a été la production d'anticorps monoclonaux humains à partir de lymphocytes B humains. Pour ce faire, deux approches basées sur l'immortalisation virale par le virus Epstein-Barr couplée ou non à une immortalisation cellulaire par des myélomes ont été mises en œuvre. La première approche utilise des lymphocytes B mémoires isolés de sang périphérique de donneurs infectés ou vaccinés. L'entérotoxine B de Staphylococcus aureus (SEB) a été utilisée comme modèle.La deuxième approche implique une immunisation in vitro de lymphocytes B naïfs extraits de sang périphérique. Cette stratégie pourrait permettre la production d'anticorps humains contre des antigènes pour lesquels il n'existe pas de donneurs infectés ou vaccinés. Deux modèles, le peptide N-terminal de la neurotoxine A de Clostridium Botulinium A (BoNT/A) et la protéine de fusion ZZTat101, comportant le domaine ZZ de Staphylococcus aureus lié covalemment à la protéine transactivatrice Tat du virus de l'immunodéficience humaine VIH-1, ont été employés. Nous avons réussi à obtenir des IgMs dirigés contre la neurotoxine Clostridium Botulinium A, ainsi que des IgMs (et peut-être des IgGs) dirigés contre la protéine Tat. L'immortalisation par Epstein-Barr, nous a permis d'isoler 7 lignées de lymphocytes immortalisés sécrétant des anticorps IgMs anti-TBA-Nter humains. L'immunisation in vitro produisant essentiellement des IgMs, la possible production d'IgGs après stimulation par la protéine ZZTat101 se révèle un résultat très intéressant. Nous avons montré que la production d'anticorps par ZZTat101 impliquait les 7 cystéines, la région 22-57 et la liaison aux héparanes sulfates de Tat.
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Shi, Zheng Isabelle. "Prolifération et capacité cytotoxique des lymphocytes T infiltrant les tumeurs induites par les cellules malignes autologues de lymphomes B : étude de 85 clones T issus de 9 patients." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10215.
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Les til-t provenant de 20 lmnh b de type histologique/cytologique varies ont été étudiés et 174 clones t ont été générés dans 9 des cas. 4 groupes prolifératifs ont été identifiés sur la base de prolifération des til-t. Les pourcentages de clones proliférant dans ces 4 groupes sont respectivement de 63%, 70% et 56%, et 10%. Dans les lmnh de forte malignite, 25% (5/20) des clones t prolifèrent sous l'effet des bm alors que dans les lmnh de faible malignite, il y en a 55% (36/65) (p < 0,05). Il en est de même pour leurs capacités de dissémination : dans les lmnh localisés (stades i et ii), 70% (28/40) des clones t prolifèrent au contact des bm, alors que dans les lmnh disséminés (stades iii et iv), 29% (13/45) des clones t ont cette capacité. La différence apparaît encore plus significative (p < 0,01). Ces corrélations ne sont pas observées avec la stimulation par les cellules b normales autologues infectées par le virus epstein barr (b-ebv) ou les cellules b normales allogeniques (bn-allo). La réponse proliférative des clones t vis-à-vis des bm n'est pas corrélée à un phénotype préférentiel des clones t cd4 ou cd8. 46 clones t provenant de 8 ganglions malins ont été testés pour leur capacité cytotoxique contre les bm. Seuls 6 clones t ont exprimé cette propriété. La production de gm-csf, d'inf, de tnf et d'il4 sur 9 clones, et celle d'il2 sur 5 clones ont été détectées sous l'effet des bm. Des clones t sont capables de proliférer et/ou d'exprimer l'ag cd25 au contact des bm, avec une intensité proportionnelle à la quantité de cellules b utilisées. La prolifération et l'expression de l'ag cd25 des cellules t est liée à une structure membranaire des bm. 6 clones t sont incapables de proliférer au contact des b-ebv et des bn-allo, ce qui est très en faveur de l'existence d'un antigène stimulant propre aux bm. En utilisant la méthode des ac bloquants, nous avons démontré que des clones t prolifèrent au contact des bm selon deux mécanismes qui impliquent tous le tcr mais qui se différencient par l'intervention ou non du cmh des bm
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Karray, Saoussen. "Heterogeneite fonctionnelle des lymphocytes b de leucemie lymphoide chronique de type b : interactions entre signaux non specifiques." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077083.
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Trocme, Candice. "Expression phénotypique des métalloprotéases matricielles et de leurs inhibiteurs par les lymphocytes B humains." Grenoble 1, 1999. http://www.theses.fr/1999GRE10065.
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Les metalloproteases matricielles (mmps) sont des endopeptidases a zinc dont la fonction est de degrader les constituants de la matrice extracellulaire par la mise en jeu de reactions de proteolyse focalisee. Elles sont exprimees par la majorite des cellules mobiles de l'inflammation et participent ainsi aux processus de traversee des membranes basales et de cheminement dans le tissu conjonctif de ces cellules vers le site infectieux. Le lymphocyte b est une cellule mobile qui circule constamment entre le sang et les tissus dans le cadre de sa fonction de recirculation. Notre objectif a ete d'inventorier l'equipement du lymphocyte b en metalloproteases, potentiellement impliquees dans ce processus d'extravasation vasculaire. Nous avons tout d'abord montre que les lymphocytes b immortalises par le virus d'epstein-barr exprimaient les transcrits de trois metalloproteases matricielles, la mmp-9, la mmp-7 et la mmp-16, et de 2 de leurs inhibiteurs specifiques, le timp-1 et le timp-2. Deux produits d'expression, la mmp-9, principale enzyme de degradation de la membrane basale, et le timp-1, son inhibiteur preferentiel, ont ensuite ete isoles dans le milieu de culture des lymphocytes dans une proportion nettement en faveur du timp-1, alors que la mmp-16, metalloprotease membranaire, etait localisee a la surface cellulaire. L'etude des mecanismes de regulation a montre une expression de la mmp-9 largement dependante de l'environnement pericellulaire (cytokines, facteurs de croissance, lps) alors que la synthese du timp-1 est constitutive. La participation de la mmp-9 au processus de traversee des membranes basales a ete prouvee grace a des experimentations de migration in vitro. Enfin, l'apparition d'un phenotype apoptotique chez les lymphocytes b natifs ne synthetisant pas de timp-1 en presence d'un inducteur tumoral, le pma, suggere une fonction supplementaire d'agent antiapoptotique pour le timp-1, exprime en quantite par les lymphocytes b immortalises.
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Vazquez, Aimé. "Activation des lymphocytes B humains : interactions entre signaux spécifiques et non spécifiques." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066436.
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Cholley-Cohen, Tanugi Laurence. "La NADPH oxydase des lymphocytes B immortalisés par le virus d'Epstein-Barr : étude d'un cas de granulomatose chronique lié à un déficit en facteur cytosolique d'activation p67phox." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10153.
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Ce travail a pour objectif l'analyse de la nadph oxydase des lymphocytes b immortalises par le virus d'epstein-barr (lb-ebv). Dans la premiere partie du memoire, le systeme de production des ions superoxyde des lymphocytes b immortalises est compare a celui des polynucleaires neutrophiles. La mise au point d'un test d'activation de l'enzyme en milieu acellulaire et en systeme heterologue, complete par l'utilisation de techniques immunochimiques montre des proprietes similaires du complexe oxydase dans les deux modeles cellulaires bien que l'activite enzymatique engendree dans les lymphocytes b-ebv stimules soit faible. Dans une deuxieme partie un cas particulier de granulomatose chronique presentant un deficit en facteur cytosolique de 67 kda est analyse au niveau moleculaire. L'anomalie genetique a l'origine de la maladie est mise en evidence sur l'arn messager et l'adn genomique de la patiente grace aux techniques de biologie moleculaire (amplification par polymerisation de chaine, clonage et sequencage) en utilisant les lymphocytes b immortalises comme materiel de travail. Les resultats experimentaux revelent une mutation ponctuelle au niveau du site d'epissage (extremite 5') de l'intron 3 ; cette mutation est a l'origine de l'absence de rna messager codant le facteur p67#p#h#o#x
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Guerrier, Thomas. "Rôle du TLR9 dans la maturation des lymphocytes B : implication dans la physiologie du syndrome de Gougerot-Sjögren." Phd thesis, Université de Bretagne occidentale - Brest, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00841375.
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Le syndrome de Gougerot-Sjögren (SGS) est une maladie auto-immune systémique. Il se caractérise principalement par une infiltration lymphocytaire des glandes salivaires (GS) et lacrymales responsable d'une sécheresse buccale et oculaire. Par ailleurs,les Toll-like récepteurs (TLR) endosomaux - notamment le TLR9 qui reconnait l'acide désoxyribonucléique (ADN) microbien mais aussi, dans certaines conditions, l'ADN du soi -s'avèrent être importants pour l'activation des lymphocytes B (LB) lors du lupus, une maladie proche du SGS. Nos travaux montrent que la stimulation du TLR9 chez les LB transitionnels,des LB immatures fraichement émigrés de la moelle osseuse, favorise leur différenciation selon la voie des LB de la zone marginale, et entraine la sécrétion d'auto-anticorps. L'analyse des LB infiltrant les GS lors du SGS révèle que ce phénomène pourrait être impliqué dans la physiopathologie de cette maladie. De plus, nous montrons que LL37, un peptide produit dans les GS, pourrait participer à l'activation du TLR9 des LB transitionnels. Enfin, nous avons mis en évidence une inattendue expression du TLR9 à la surface des LB. Si l'étude des conséquences fonctionnelles de cette localisation reste à poursuivre, elle semble avoir un effet négatif sur la stimulation du TLR9 endosomal. En conclusion, ces résultats suggèrent que leTLR9 puisse être une nouvelle cible thérapeutique lors du SGS.
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Carlsson, Lennart. "Aspects of interferon alpha signalling in hematopoetic cells." Doctoral thesis, Umeå : Univ, 2004. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-318.
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Garban, Frédéric. "Les molécules HLA de classe II dans les lymphocytes B de sang de cordon : présentation de l'antigène - transmission de signaux." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077218.
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Les lymphocytes b de sang de cordon sont des cellules matures mais protegees des rencontresantigeniques exogenes. Les molecules hla de classe ii sont le support de la presentation antigenique et de la transmission de signaux intracellulaires d'activation ou de mort cellulaire programmee. Les cellules b de sang de cordon presentent de grandes quantites de molecules hla de classe ii vides mais la capacite d'allostimulation est preservee. Ces molecules hla de classe ii se presentent comme chez l'adulte sous forme de dimeres de dimeres, mais a la surface des lymphocytes b adultes la quantite de molecules vides est faible. En revanche, plusieurs milliers de sites vides existent a la surface des monocytes. L'etude de la signalisation via les molecules hla-dr montre un deficit de la mobilisation du calcium intracellulairedans les lymphocytes b de cordon avec deficit de l'agregation homotypique et de l'induction de l'apoptose. Ce deficit de l'apoptose est relie a l'absence de flux calcique. Des similitudes existent entre la signalisation via hla dr des cellules b de cordon et de certaines hemopathies lymphoides bchroniques (leucemie lymphoide chronique) et lymphome du manteau) avec une difference importante en ce qui concerne l'activation de la proteine kinase c. Ces donnees permettent d'approfondir nos connaissances sur les premiers stades de l'ontogenie des lymphocytes b apres la sortie de la moelle en apportant des elements sur la fonction des molecules hla de classe ii au cours de l'ontogenie.
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Santoro, Lyse. "Appretement et présentation d'un anticorps monoclonal murin par une lignée monocytaire ou lymphocytaire B humaine : influence de la liaison covalente entre anticorps et fragment C3b du complément." Grenoble 1, 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10126.
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La proteine c3 du complement influence l'elaboration de la reponse immune specifique dirigee contre un antigene defini. L'etude presentee dans cette these contribue a demontrer que le fragment c3b du complement, en se fixant de facon covalente a un antigene d'origine exogene, module l'appretement de l'antigene par une cellule presentatrice de l'antigene. Des donnees bibliographiques recentes concernant l'appretement d'antigenes, le fragment c3b et son implication dans la reponse immune specifique sont presentees dans un chapitre d'introduction. L'etude experimentale decrite a ete realisee en utilisant des anticorps monoclonaux murins comme antigenes et des cellules monocytaires ou lymphocytaires b humaines comme cellules presentatrices ; des complexes covalents anticorps monoclonaux-c3b ont ete produits et caracterises. Les resultats obtenus sont exposes dans trois chapitres. Dans un premier chapitre, des experiences montrent que la presentation d'anticorps monoclonaux murins a des cellules t humaines specifiques de ces anticorps est modulee lorsqu'ils sont complexes au fragment c3b. Puis certaines des principales etapes de l'appretement des anticorps utilises sont caracterisees dans des cellules monocytaires u937 ou lymphocytaires b humaines non specifiques de l'antigene (fixation a des recepteurs membranaires, internalisation, transit intracellulaire, modifications biochimiques) ; enfin, l'influence de la liaison covalente entre anticorps et c3b sur ces differentes etapes est mise en evidence. Des hypotheses sont proposees concernant un role chaperon de c3b
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Stubbe, Muriel. "Lymphocytes T CD4 et réponses vaccinales: du processus de différenciation à la mémoire immunologique." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2007. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210593.
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Les lymphocytes T CD4 (LT CD4) jouent un rôle central dans la régulation des réponses immunitaires vis-à-vis des agents infectieux et des vaccins. Cependant, leur différenciation in vivo est encore mal comprise et les caractéristiques des LT CD4 capables de persister à long terme tout en assurant une réponse immunitaire protectrice sont mal définies. L’approfondissement de ces connaissances est indispensable pour le développement de nouveaux vaccins. Pour approcher cette question, nous avons utilisé deux approches expérimentales. La première est un suivi de la différenciation des LT CD4 au cours de la réponse immune primaire chez des sujets vaccinés contre l’hépatite B ;la deuxième est la caractérisation phénotypique et fonctionnelle des LT CD4 mémoires antigène(Ag)-spécifiques pendant la phase d’état. Cette analyse a été réalisée au sein des LT CD4 spécifiques d’Ag vaccinaux, l’Ag de surface du virus de l’hépatite B (HBs) et la toxine tétanique (TT), ainsi que ceux spécifiques des Ag du cytomégalovirus (CMV). Les LT CD4 Ag-spécifiques ont été mis en évidence par cytométrie de flux après marquage intracytoplasmique du ligand du CD40 (CD40L) exprimé en réponse à une stimulation de courte durée par l’Ag. Des expériences basées sur la stimulation par la toxine du syndrome du choc toxique et le marquage du segment Vbeta2 du récepteur des LT ont démontré la bonne sensibilité et spécificité de cette méthode.
Le suivi de la réponse primaire chez 11 donneurs jusqu’à plus d’un an après immunisation par le vaccin anti-hépatite B a permis d’établir un modèle de différenciation des LT CD4 Ag-spécifiques in vivo chez l’homme. Nous avons mis en évidence des LT CD4 spécifiques d’un nombre limité de peptides immunodominants de la protéine HBs suggérant une réponse de type oligoclonale. Grâce à l’utilisation d’un cytomètre neuf couleurs, nous avons mené une analyse détaillée de l’hétérogénéité de la population mémoire HBs-spécifique. L’expression du CCR7 permet de distinguer des cellules de type mémoire centrale (LTCM, CCR7+) et effectrice (LTEM, CCR7-) se distinguant notamment par leur capacité à migrer vers les ganglions lymphatiques ainsi que par leurs propriétés fonctionnelles. Nous avons montré l’existence de ces deux sous-populations au sein des cellules HBs-spécifiques mais par opposition à leur définition initiale, ces LTCM sont capables de produire des cytokines effectrices. La proportion importante de LTCM exprimant le Ki67 témoigne d’une activité proliférative persistante in vivo et suggère la capacité de ces cellules à s’auto-renouveler et éventuellement à alimenter le pool des LTEM. La proportion importante de LTCM exprimant la chaîne alpha du récepteur à l’IL-7 (CD127) suggère que ces cellules sont sensibles aux signaux émanant de l’IL-7, une cytokine dont le rôle dans le maintien de la mémoire lymphocytaire T est connu. Compte tenu de la relevance potentielle de ces caractéristiques uniques pour le développement de vaccins et de l’accumulation de travaux montrant l’avantage sélectif des LTCM à conférer une immunité protectrice, nous avons focalisé la dernière partie de ces recherches sur cette sous-population. Une étude transversale des LTCM spécifiques de plusieurs types d’Ag (éliminés (HBs et TT) ou persistants (CMV)) a été menée. Nos résultats montrent une hétérogénéité, variable selon l’Ag, de la capacité de ces cellules à produire des cytokines effectrices et de leur phénotype de différenciation. Cette donnée nouvelle soulève la possibilité que les LTCM soient hétérogènes dans leur capacité à conférer une immunité protectrice. L’acquisition du marqueur KLRG1 par une fraction des LTCM s’associe à une capacité accrue à produire des cytokines effectrices et à une expression élevée du CD127. La possibilité que ces cellules soient particulièrement aptes à conférer une immunité protectrice et durable est discutée, tout comme les mécanismes menant à leur génération et l’intérêt de ces connaissances pour la conception de nouveaux vaccins.
Doctorat en Sciences médicales
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Kaplon, Hélène. "Rôle des lymphocytes B associés aux structures lymphoïdes tertiaires dans la réponse clinique des patients atteints d’un cancer pulmonaire Cancer-Associated Tertiary Lymphoid Structures, from Basic Knowledge Toward Therapeutic Target in Clinic Tertiary lymphoid structures, drivers of the anti-tumor responses in human cancers." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS565.
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Le microenvironnement tumoral est un acteur majeur du contrôle immunitaire du développement tumoral. Ce contrôle commence à distance des cellules tumorales, dans le stroma tumoral, au sein de structures appelées structures lymphoïdes tertiaires (TLS), composées d'une zone de lymphocytes B (LB) où se trouvent principalement des lymphocytes B (LB) adjacents à une zone T. Nos précédents résultats ont mis en évidence que la zone B des TLS peut être un site de différenciation des LB en LB mémoires et plasmocytes (PC), sécrétant principalement des IgA et IgG chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Nous avons donc émis l'hypothèse que ces PC à IgA et IgG peuvent être impliqués dans la génération de réponses immunitaires anti-tumorales. Nous avons démontré que de fortes densités de PC à IgA et IgG sont associées à une meilleure survie chez les patients NSCLC. Une co-localisation entre les PC à IgA et IgG et les LT CD8+stromales a été observée dans le stroma tumoral, suggérant un dialogue entre ces deux types cellulaires pouvant influencer la survie des patients. En effet, nous montrons que la combinaison de fortes densités en PC et LT CD8+ stromales détermine un groupe de patients de meilleur pronostic. L’ensemble de ces résultats fournit de nouvelles connaissances quant au rôle des plasmocytes intra-tumoraux dans le microenvironnement tumoral des patients NSCLCThe tumor microenvironment plays a major role in the immune control of the tumor development. This control starts at a distance from the tumor cells, in the tumor stroma, within structures called tertiary lymphoid structures (TLS), composed of a B-cell zone where B lymphocytes (LB) are mainly found, and a T-cell area that is adjacent to the B-cell zone. Our previous results in non-small cell lung cancer patients (NSCLC) showed that the TLS-associated B-cell zone could be a site of B cell differentiation into memory B cells and IgA and IgG secreting plasma cells (PC). We therefore hypothesized that these IgA and IgG PC could be involved in the generation of the anti-tumor immune response. We demonstrated that high densities of IgA and IgG PC are associated with increased survival of NSCLC patients. A co-localization between PC and stromal CD8+ T cells was observed in the tumor stroma, strongly suggesting the presence of a crosstalk between these immune cell types which positively influences patient survival. Furthermore, we reported that the combination of high density of PC and stromal CD8+ T cell determines the group of patients with the lowest risk of death. Altogether, this study gives new insights in the role of tumor-infiltrating plasma cells in the tumor microenvironment of NSCLC patients
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Denépoux, Stéphane. "Induction de mutations somatiques des gènes d'immunoglobuline dans les lymphocytes B humain in vitro." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO1T045.
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Edwards, J. A. "Antigen expression by immature human B lymphocytes." Thesis, University of Southampton, 1986. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.378380.
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Sarno, Samantha Marie. "Abrogation of Pax5A function in human B-lymphocytes." Thesis, Institute of Cancer Research (University Of London), 2005. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.423269.
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Vallerskog, Therese. "Immune monitoring in humans after manipulation by B cell depletion and immunization /." Stockholm, 2007. http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-061-9/.
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Barel, Monique. "Structure et fonctions de gp 140 : le recepteur pour le fragment c3d du troisieme composant du complement et pour le virus d'epstein-barr present a la surface des lymphocytes b humains." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066143.
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Bradshaw, Clare Louise. "Autocrine and paracrine growth mechanisms in human B lymphocytes." Thesis, University of Glasgow, 1999. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.300653.
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Taylor, Sharon. "The obligatory role of the null lymphocytes in immunoglobulin synthesis by human B lymphocytes." Thesis, University of Ottawa (Canada), 1988. http://hdl.handle.net/10393/5510.
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Cherukuri, Aravind. "The diverse roles of human B lymphocytes in renal transplantation." Thesis, University of Leeds, 2013. http://etheses.whiterose.ac.uk/7753/.
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Renal transplantation is the treatment of choice for patients with end stage renal disease. Despite the significant advances made over the last fifty years, one predicament that still perplexes the transplant community is late allograft loss. The two major contributing factors include the limitations with the clinical utility of various markers for early diagnosis and lack of appropriate therapy. This thesis deals with the issue of early diagnosis and tries to establish a link between the clinical, histological and immunological phenotype with a view to identify prognostic markers. Firstly, low-grade proteinuria is clinically analysed for its utility to predict graft outcomes. Secondly, a disjunction between the clinical and histological phenotype and more importantly the limited utility of the clinical phenotype to determine the prognosis for a troubled allograft in light of clinical dysfunction is considered. Thirdly, a novel definition of human B regulatory cells is proposed with a view to address the discrepancy in the current literature with regards to their identification. Fourthly, a link between the histological phenotype of late allograft dysfunction is correlated with the frequency and function of regulatory B cells. Here, the functional diversity of the B cells, specifically within a small sub-group of B regulatory cells in relation to histological abnormalities is considered. Finally, the phenotype and functionality of the Bregs are explored for their use as potential markers for allograft outcomes and the utility of a simple phenotype tested in a prospective sample of patients from a randomized controlled trial.
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Thiam, Fatou. "Effets de différents adjuvants de la famille de la toxine du choléra sur les lymphocytes T CD4 dans un modèle murin d'immunisation intrarectale avec des pseudoparticules virales de rotavirus." Phd thesis, Université de Bourgogne, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00867205.
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La vaccination muqueuse est un moyen efficace de lutter contre les pathogènes qui utilisent les muqueuses comme porte d'entrée. Cependant, la vaccination muqueuse avec des antigènes non réplicatifs nécessite l'utilisation d'adjuvants. Les molécules de la famille de la toxine du choléra, l'entérotoxine thermolabile d'E.coli (LT), la toxine du choléra (CT) ainsi que le mutant LT-R192G et les sous-unités B non toxiques de ces toxines (LTB et CTB) ont été montrées augmenter les réponses immunitaires contre des antigènes coadministrés par voie muqueuse. Cependant leur mécanisme d'action est complexe et reste encore mal connu et des différences entre molécules entières et sous-unités B ont été rapportées ainsi que, pour une même molécule, des différences selon le modèle utilisé. Dans ce travail, nous avons étudié les effets de ces cinq molécules sur les réponses anticorps ainsi que sur les lymphocytes T CD4 dans un modèle murin d'immunisation intrarectale avec des pseudoparticules virales de rotavirus (VLP-2/6). Chez les souris non immunisées, nous avons montré que ces molécules, à l'exception de la CTB, diminuent in vitro les lymphocytes T régulateurs naturels CD4+CD25+Foxp3+, probablement par un mécanisme d'apoptose. Chez les souris immunisées, toutes les molécules étudiées induisent une même réponse anticorps sérique et fécale spécifique des VLP-2/6, qu'il s'agisse des molécules entières connues pour leur fort pouvoir adjuvant ou des sous-unités B qui, elles, ont été rapportées avoir un plus faible effet adjuvant voire un effet tolérogène dans certaines études. Concernant la réponse T CD4, les réponses spécifiques de l'antigène et de l'adjuvant ont été analysées. Des différences importantes ont été mises en évidence entre ces molécules. Notamment, seules les molécules entières (LT, LT-R192G et CT) induisent la production d'IL-2 et l'activation de lymphocytes T CD4+CD25+Foxp3- mémoires spécifiques de l'antigène tout en permettant la mise en place d'une régulation médiée par des lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+Foxp3+ (boucle d'autorégulation), qui pourraient jouer un rôle majeur lors d'une réponse secondaire, afin d'éviter les réactions inflammatoires délétères. Malgré ces différences, toutes les molécules étudiées induisent la production d'IL-17, suggérant le rôle majeur de cette cytokine dans l'effet adjuvant.L'influence de la voie d'administration sur ces effets est en cours d'étude grâce à la comparaison avec la voie intranasale
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Quiniou, Debrie Marie-Christine. "Immunité anti-ilots chez des diabétiques insulino-dépendants de type 1." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066085.
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La destruction sélective des cellules bêta des ilots de Langerhans pourrait être due à une réaction immunitaire dirigée contre elles. Etude de la phase effectrice de la réponse auto-immune c'est-à-dire l'immunité cellulaire, l'immunité humorale complément dépendante, la cytotoxicité cellulaire dépendante d'anticorps chez les diabétiques de type 1. L'évolution de ces paramètres a été étudiée en fonction de la durée clinique de la maladie et de la présence ou de l'absence de manifestations auto-immunes extra-pancréatiques.
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Andersson, Eva. "Studies of T- and B-cells for the generation of human antigen specific antibodies." Lund : Lund University, 1998. http://catalog.hathitrust.org/api/volumes/oclc/68945125.html.
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MacCallum, Paul Robert. "Identification of the cellular factors that regulate expression of the Epstein-Barr virus BZLF1 gene in differentiating human epithelial cells." Thesis, King's College London (University of London), 2001. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.249757.
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Bonnefoy, Jean-Yves. "The low affinity receptor for IgE on human B lymphocytes : detection, biochemical characterization and regulation." Lyon 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LYO1T147.
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Christie, J. F. "Studies on the activation and differentiation of normal and leukaemic human B lymphocytes." Thesis, University of Strathclyde, 1987. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.382350.
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Zivojnovic, Marija. "L'hypermutation somatique des gènes des immunoglobulines : corrélation avec le cycle cellulaire et contribution des voies de réparation mutagènes." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00998384.
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Pour augmenter l'affinité des anticorps sécrétés en réponse à un antigène, les gènes d'immunoglobulines subissent l'hypermutation somatique, une mutagénèse adaptative initiée par l'action de l'activation-induced cytidine deaminase (AID). L'uracile provenant de la désamination des cytosines par cette enzyme est réparé de façon erronée par la suite : si il est pris en charge par l'uracile N-glycosylase (UNG), enzyme à l'origine d'une réparation poursuivie habituellement par des composantes de la voie du "base-excision repair", il reste à sa place un site abasique franchissable par les ADN polymérases translésionnelles avec un taux d'erreur très élevé. Si le mésappariement U:G est reconnu par la voie du " mismatch repair ", le brin d'ADN entourant le U est dégradé puis néo-synthétisé par une autre ADN polymérase translésionnelle particulièrement mutagène en face des bases T et A, la polymérase eta. Nous avons proposé que le choix entre ces deux voies de réparation mutagènes puisse être régulé en fonction du cycle cellulaire: les mutations des paires A:T seraient introduites dans les gènes d'immunoglobulines par la voie du mismatch repair en phase G1 alors que la voie erronée d'UN introduirait les autres mutations lors de la phase S. Nous sommes parvenus à restreindre l'activité de l'AID à deux parties distinctes du cycle, la phase G1 ou les phases S/G2/M, et nous avons établi le fonctionnement de ce système dans le modèle murin. De façon surprenante, nous avons détecté un taux de mutation proche du bruit de fond chez toutes les souris dont l'AID opérait uniquement dans les phases S/G2/M. Par contre, les souris dont l'AID a été restreinte en G1 présentaient un spectre de mutation diversifié sur les quatre bases et similaire au normal. A la lumière de ces résultats, nous proposons que les lésions introduites tout au long du cycle par l'AID soient diversifiées par les acteurs de l'hypermutation somatique pendant la phase G1, alors que les lésions seraient soit réparées de façon fidèle en dehors de cette phase-là, soit de faible impact. Afin d'expliquer le biais de brin dans l'hypermutation somatique observé pour les mutations sur les bases A :T, nous proposons pour l'ADN polymérase eta un rôle inhabituel de réparation du brin portant la " lésion ", et non de synthèse translésionnelle classique en face de cette lésion. Nous avons analysé le profil, le taux et la distribution des mutations introduites par Pol eta sur un oligonucléotide cible pour l'hypermutation, qui a été inséré au locus des immunoglobulines et utilisé pour l'établissement des souris knock-in avec un fond génétique déficient ou non en UNG. Nos résultats, selon lesquels Pol eta continue de cibler le brin codant indépendamment de la localisation des " points d'entrée " en forme d'uraciles, contredisent les rapports déjà publiés sur ce sujet. De façon inattendue, nos résultats mettent en évidence une coopération entre les voies UNG et et les activités endonucléasique du mismatch repair, fournissant la cassure simple brin qui va permettre d'initier la resynthèse à fort taux d'erreur à l'origine de la mutagénèse A/T. Ces résultats résolvent aussi le paradoxe de la non-participation apparente du complexe effecteur du mismatch repair (Mlh1/Pms2) dans le processus d'hypermutation, en proposant qu'il fonctionne en redondance avec UNG, dans une distribution des tâches qui dépend du contexte de la séquence ciblée et de la densité du processus de deamination.
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McKay, Catriona Elizabeth. "Interleukin-4-mediated regulation of CD25 gene expression in human B lymphocytes." Thesis, University of Glasgow, 1996. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.320283.
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Boiron, Jean-Michel. "Différentiation B et action de cytokines hématopoi͏̈étiques dans le myélome multiple humain." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR28369.
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Pan, Qiang. "Regulation of IgG subclass switching in human B cells /." Stockholm, 1999. http://diss.kib.ki.se/1999/19991126pan/.
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Ghorayeb, Christine. "The regulation of human B cell effector cytokine profiles by exogenous T helper cell cytokines /." Thesis, McGill University, 2009. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=111556.
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The Bar-Or laboratory recently reported that human B cells from normal subjects can produce either pro-inflammatory (TNF-alpha; LT) or regulatory (IL-10) effector cytokines depending on their context of activation. It was of interest to investigate the change in B cell cytokine profiles from normal subjects when activated in the context of a Th1 pro-inflammatory environment or a Th2 anti-inflammatory environment. It was found that the B cell regulatory network of effector cytokines from normal subjects is significantly modulated depending on the local cytokine milieu. In addition, it was of interest to study how MS patients' B cell cytokine network would respond in a Th1 pro-inflammatory and a Th2 anti-inflammatory context. It was found that MS patients' B cell cytokine network was dysregulated compared to B cell responses from normal subjects. The findings define a novel regulatory network involving human B cells from normal subjects and point to a newly discovered abnormality in MS patients' B cells.
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Gu, Baijun. "TWO PATHWAYS OF SHEDDING OF L-SELECTIN AND CD23 FROM HUMAN B-LYMPHOCYTES." University of Sydney, 2000. http://hdl.handle.net/2123/821.
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Lymphocytes from patients with B-chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) express large numbers of P2X7 receptors for extracellular adenosine triphosphate (ATP). Activation of P2X7 receptors induces multiple downstream effects, of which the best documented is the opening of an ionic channel that is selective for divalent cations. Another effect of ATP is to induce the shedding of L-selectin (CD62L), a molecule which is involved in the adhesive interactions of lymphocytes on endothelial cells. High levels of soluble L-selectin and CD23 are found in the serum of patients with B-CLL, although the mechanisms involved in their production are poorly characterized. Because extracellular ATP causes shedding of L-selectin, we studied the effect of ATP on shedding of CD23, an adhesion molecule expressed on the surface of B-CLL lymphocytes. ATP induced the shedding of CD23 at an initial rate of 12% of that for L-selectin, while the EC50 of ATP (35 uM) and BzATP (10 uM) was identical for shedding of both molecules. Inactivation of the P2X7 receptor by pre-incubation with OxATP, an irreversible inhibitor of P2X7 purinoceptor, abolished ATP-induced shedding of both molecules. Moreover, KN-62, the most potent inhibitor for the P2X7 receptor inhibited ATP-induced shedding of both CD23 and L-selectin with the same IC50 (12 nM). Ro 31-9790, a membrane permeant zinc chelator which inhibits the phorbol-ester stimulated shedding of L-selectin also inhibited shedding of CD23 from B-CLL lymphocytes, but the IC50 was different for the two shed molecules (25 versus 1 ug/ml respectively). Although L-selectin was completely shed by incubation of cells with phorbol-ester no CD23 was lost under these conditions. Also, Ca2+ inhibits ATP-induced CD23 shedding but not L-selectin shedding. Since soluble CD23 and L-selectin are found in the serum of normal subjects and B-CLL patients, the expression of these two adhesion molecules on lymphocytes before and after transendothelial migration was studied in an in vitro model of this process. In normal and B-CLL subjects, 71�b5% of L-selectin from both T and B cells and 90% of CD23 from B cells was lost following transmigration, while the expression of a range of other adhesion molecules such as VLA-4, ICAM-1, LFA-1 and CD44 was unchanged. Lymphocytes incubated with OxATP retained their capacity for transendothelial migration and showed the same loss of L-selectin as control leukaemic lymphocytes. Ro 31-9790, which can protect ATP-induced both L-selectin and CD23 shedding, had no effect on inhibiting L-selectin and CD23 lost during transmigration. These data show the presence of a second pathway for the downregulation of L-selectin and CD23 from the lymphocyte surface. Data in vivo from 'knock-out' mice show that L-selectin is essential for the emigration of lymphocytes through high endothelial venules into lymph nodes. The migration of normal and B-CLL lymphocytes across confluent human umbilical vein endothelial monolayers was studied in an in vitro model of this process. Lymphocytes treated with ATP or BzATP showed 56�b25% or 67�b16% loss of L-selectin on the surface and 36�b24% or 64�b19% decrease of transmigration, respectively, while OxATP, which does not alter the L-selectin level, had no effect on lymphocyte transmigration. Further experiments examined this correlation between L-selectin expression and lymphocyte transendothelial migration in this model system. A quantitative assay for cell surface L-selectin showed that expression of L-selectin was lower on B-CLL lymphocytes (8,880�b5,700 molecules/cell) than on normal lymphocytes (29,500�b7,500 molecules/cell, p less than 0.001). Also the rate of transmigration of B-CLL lymphocytes (1.5�b0.9 migrated cells/HUVEC) was lower than normal peripheral lymphocytes (2.4�b0.9 migrated cells/HUVEC, p=0.04). Incubation of lymphocytes in complete medium for 24 hrs increased the expression of L-selectin on B-CLL lymphocytes by 1.5 to 2 fold while the normal lymphocyte L-selectin remained at the initial level. This upregulation of B-CLL L-selectin correlated with a 2 fold increased rate of transendothelial migration. A correlation was found between L-selectin expression on lymphocytes and their ability for transendothelial migration (r^2=0.6). This study shows that the adhesion molecules L-selectin and CD23 can be lost from lymphocytes by two different physiological pathways. One is by P2X7 receptor activation by extracellular ATP while the second is activated by transendothelial migration of these cells. A second finding is that B-CLL lymphocytes have lower level of L-selectin expression and an impaired ability for transendothelial migration compared with normal peripheral blood lymphocytes. Do these results explain the high serum levels of soluble L-selectin and CD23 observed in B-CLL? Although B-CLL lymphocytes do not recirculate as rapidly as normal peripheral blood lymphocytes, the greatly increased number of leukaemic cells in B-CLL ensures that much more soluble L-selectin and CD23 is generated during the recirculation of these cells through the body.
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Gamonet, Clémentine. "Identification de nouveaux transcrits alternatifs du gène CD20 humain, différentiellement exprimés dans les hémopathies impliquant le lymphocyte B." Thesis, Besançon, 2015. http://www.theses.fr/2015BESA3003/document.
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La protéine D393-CD20, codée par un transcrit alternatif du gène cd20 découvert au laboratoire en 2010, est expriméedans les lymphocytes B (LB) tumoraux et surexprimée lors de résistance et rechute aux traitements par Rituximab(Henry et al, Blood 2010).Lors de nos travaux, cinq variants alternatifs de cd20, homologues à la séquence sauvage mais délétés d'une portioninterne, ont été identifiés par séquençage à partir de LB tumoraux. En plus de D393-CD20, 4 nouveaux variantsexistent : D657-, D618-, D480- et D177-CD20.Les variants D657- et D618-CD20 sont faiblement exprimés dans les LB de donneurs sains et surexprimés lors de lasurvenue de pathologies impliquant les LB, alors que D393-CD20 n'est exprimé que dans les LB tumoraux.L'étude par PCR quantitative du profil d'épissage de patients atteints de pathologies B ainsi que chez des donneurssains, a révélé une dérégulation de l'épissage de cd20 lors de la survenue de pathologies impliquant le LB.L'expression spécifique aux LB tumoraux de D393-CD20 suggère une dérégulation spécifique de l'épissage lors de lasurvenue de cancers, particulièrement au niveau des centres germinatifs.Si nos modèles in vitro de résistance démontrent que la présence de D393-CD20 n'est pas directement associée à larésistance aux AcMo, nous avons montré que ces derniers peuvent moduler l'épissage de cd20 par l'intermédiaire devoies de signalisation intra cellulaires.Ces résultats ouvrent donc la voie à une étude plus approfondie du potentiel biomarqueur et du rôle pronostique de la dérégulation de l'épissage du gène codant CD20, cible prépondérante des stratégies thérapeutiques des pathologies impliquant le lymphocyte BD393-CD20 is a protein encoded by an alternatively spliced transcript of human cd20 gene, expressed only on tumoralB lymphocyte (Henry et al, Blood2010).Based on this results, we decided to study the cd20 splicing in pathologies involving B cells.During this work, we identified 5 cd20 alternative transcripts, among them the D393-CD20 variant. The 4 others werenamed according to their size: D657-, D618-, D480- and D177-CD20.D657- and D618-CD20 are weakly expressed in healthy donor and overexpressed in pathologies involving Blymphocytes, whereas D393-CD20 is only expressed in B malignancies.Splicing pattern of patients suffering from pathologies involving B lymphocyte (cancers, auto-immune diseases, EBVinfection) were performed by quantitative PCR, and these patterns revealed a splicing deregulation in these pathologieswith a higher proportion of alternative variants compared with healthy dormors.The observation of a specifie expression of D393-CD20 in tumoral cells suggests a splicing deregulation associatedwith oncogenesis, particularly in lymphoma derived from germinal center.If in our in vitro models, no direct correlation between D393-CD20 expression and resistances to anti-CD20 antibodiestreatments hâve been observed, when shown that these antibodies induced cd20 splicing modulation.These results open the way to a deeper study to determine the interest ofcd20 splicing deregulation as a biomarker, andthe impact of theses deregulations on CD20 protein expression since these protein is a preponderant target of therapeuticstrategies used in pathologies involving B cells
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Zou, JieZhi. "Epstein-Barr virus latency in transplant patients and health carriers /." Stockholm, 2005. http://diss.kib.ki.se/2005/20051215zou/.
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Ley, Steven Charles. "Studies on the growth requirments of Epstein-Barr Virus-stimulated human B lymphocytes." Thesis, University of Cambridge, 1987. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.328804.
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Chin, Li-Te. "Site-directed in vitro immunization a model of sequential antigen-specific activation of human B cells /." Lund : Dept. of Immunotechnology, Lund University, 1994. http://books.google.com/books?id=S89qAAAAMAAJ.
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Shan, Daming. "Apoptosis of malignant human B cells by ligation of CD20 with monoclonal antibodies /." Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 1998. http://hdl.handle.net/1773/5682.
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TAIEB, JOELLE. "Regulation moleculaire de la proliferation du lymphocyte b humain par l'interleukine 2 et l'interleukine 4." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA112106.
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La proliferation des cellules b humaines est regulee par une multitude de phenomenes (interactions cellulaires, secretion de lymphokines) qui resultent de la mise en uvre, au sein de la cellule, de voies de signalisation differentes capables de se reguler mutuellement. Au cours de ce travail, nous nous sommes interesses a l'implication des kinases p56lck et mapk au cours de la proliferation des cellules b humaines induite par l'interleukine 2 (il2). Nous avons montre que l'association de deux stimuli, un anticorps anti-immunoglobuline (igm) et l'il2, qui a un effet mitogenique sur le lymphocyte b, permet de reguler specifiquement l'expression et l'activation de p56lck. Cette kinase est co-immunoprecipitee, d'une part avec la chaine beta du recepteur a l'il2 et d'autre part avec une fraction active de la mapk. Cette association semble importante pour la progression en phase s du cycle cellulaire. D'autre part, nous avons etudie les effets de l'interleukine 4 (il4) sur la proliferation du lymphocyte b stimule par des doses mitogeniques d'anti-igm (da44). Nous avons montre que si l'il4 potentialise les evenements precoces medies par l'anticorps da44, elle inhibe la synthese d'adn. Cette inhibition est due a une augmentation tardive et persistante du taux d'ampc. Il est possible de restaurer la proliferation cellulaire lorsque les anticorps da44 sont immobilises sur des billes de sepharose ou par agregation d'autres antigenes de surface du lymphocyte b: antigenes de classe 2 du complexe majeur d'histocompatibilite ou cd40. De plus un phenomene identique est obtenu en mimant in vitro le contact b/t a l'aide de cellules t activees et fixees au paraformaldehyde. Ces resultats mettent en evidence l'importance des interactions cellulaires dans la modulation de la proliferation des cellules b mediee par l'il4
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El, amine Rawan. "Effets des protéines virales sur l’organisation nucléaire des lymphocytes B du sang périphérique humain." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS505/document.
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L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est associée à la survenue de lymphomes B chez des patients infectés et l’incidence de certains lymphomes reste élevée même chez les individus infectés dont la fonction immunitaire est reconstituée sous traitement antirétroviral combiné. La contribution du VIH-1 à l'oncogenèse des cellules B reste donc énigmatique. Le VIH-1 induit un stress oxydant et des dommages à l'ADN (DA) dans les cellules infectées via de multiples mécanismes. Cependant il n'infecte pas les lymphocytes B. En revanche, la protéine virale Tat qui circule dans le sang des individus infectés est capable de pénétrer spontanément dans des cellules non infectables par VIH. Nous avons détecté des niveaux élevés d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), principalement mitochondriales, et des DA dans les cellules B d'individus infectés par le VIH. Nous avons ainsi émis l'hypothèse que Tat pourrait induire des DA oxydants dans les cellules B et favoriser ainsi l'instabilité génétique et la transformation maligne de ces cellules.Dans des cellules B isolées à partir du sang périphérique de donneurs sains et incubées en présence de protéine Tat recombinante, un stress oxydant a été induit, la capacité antioxydante a diminué avec la diminution de taux du glutathion, le facteur de transcription NF-κB a été activé, et sont apparus des DA accompagnés d'aberrations chromosomiques. En outre, tous les effets induits par Tat dépendaient de son activité transcriptionnelle. Dans le but de mieux comprendre le(s) mécanisme(s) d’action de Tat chez les patients séropositifs, des extraits bruts de plantes endémiques du Liban ont été utilisés pour leur potentiel antioxydant. L’effet pro-oxydant de Tat a été contrecarré, le stress oxydant inhibé ainsi que les DA induits par la protéine virale. En conclusion, nous proposons que les dommages oxydants causés à l’ADN et les aberrations chromosomiques induites par Tat correspondent à de nouveaux facteurs oncogéniques favorisant le développement de lymphomes B chez les individus infectés par le VIH-1An infection with the Human immunodeficiency virus (HIV) is associated with Bcell lymphomas in infected patients. The incidence of some lymphomas remains elevated in HIVinfected individuals whose immune function has been reconstituted under combined antiretroviral therapy. Its contribution to B-cell oncogenesis cells remains enigmatic. HIV-1 is known to induce an oxidative stress and DNA damage (DD) in infected cells via multiple mechanisms. However, it does not infect B lymphocytes. This contrasts with the viral transactivator protein Tat which circulates in the blood of infected individuals and spontaneously penetrates even non infectable cells. We have detected high levels of reactive oxygen species (ROS), mainly from mitochondria, and DDs in Bcells of HIV-infected individuals. We have thus hypothesized that Tat could induce oxidative DD in B-cells thereby promoting genetic instability and malignant transformation in these cells.In B-cells isolated from peripheral blood of healthy donors and incubated in the presence of purified recombinant protein Tat, an oxidative stress has been induced, the antioxidant capacity was decreased due to diminished glutathione levels, the transcription factor NF-κB was activated, and DD and chromosomal aberrations induced. All the effects induced by Tat were shown to depend on its transcriptional activity. To better understand the mechanism(s) of action of this viral protein, crude extracts from endemic plants of Lebanon were tested for their antioxidant potential. The prooxidative effect of Tat was inhibited, as well as the DD and chromosoml aberrations induced by the viral protein. In conclusion, we propose that the oxidative DNA damage and chromosomal aberrations induced by the Tat protein correspond to novel oncogenic factors that favor the development of B-cell lymphomas in HIV-1 infected individuals
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Lafarge, Sandrine. "Signalisation dans le lymphocyte B humain au décours de son activation in vitro via les molécules de l'immunité innée." Saint-Etienne, 2008. http://www.theses.fr/2008STET007T.
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Une activation lymphocytaire B anormale ou déréglée est souvent la cause de nombreuses maladies auto-immunes ou cancéreuses, en particulier onco-hématologiques. Cette activation cellulaire est sous le contrôle de différentes voies de signalisation intracellulaire d'où l'émergence de nombreux axes d'études sur le rôle et la modulation de la signalisation. L'objectif de mon travail de thèse était donc d'étudier la signalisation dans les lymphocytes B in vitro dans un contexte expérimental inflammatoire. Les cytokines/chimiokinies et les TLR ayant un rôle majeur dans l'inflammation, nous avons dans un premier temps, détecté l'expression du TLR9 par les lymphocytes B. Ainsi, nous avons identifié deux populations lymphocytaires B distinctes (naïve et mémoire) exprimant toutes deux le TLR9 membranaire. Après stimulation par le sCD40L, l'IL-2, l'IL-10 et des oligonucléotides de type CpG-ODN, ces populations produisaient d'importantes quantités d'IL-6. Cette dernière induisant la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes, ces données montrent le rôle indirect de la signalisation via le TLR9 dans la production d'anticorps en réponse à un signal de danger. Par la suite, nous nous sommes posé la question des mécanismes sous-jacents entrant en jeu lors de l'activation des lymphocytes B et nous sommes donc intéressés plus précisément à la signalisation intracellulaire. Tout d'abord, nous avons développé une technique d'analyse de cytométrie en flux permettant d'observer les voies de signalisation NF-κB et STAT3. Ensuite nous avons cherché à savoir si la voie de signalisation STAT3 était impliquée dans la production d'IgA lorsque le BCR n'était pas engagé par un antigène c'est à dire en cultivant des lymphocytes B en présence de sCD40L, IL10 et TGF-β. Nous avons tout d'abord montré que la production d'IgA, dans ce modèle, ne nécessitait pas d'ajout de TGF-β exogène et que cette production dépendait bien des voies intracellulaires NF-κB et STAT3. De plus, la voie STAT3 était directement activée par l'IL-10 sans dépendance vis à vis de IL-6 et coopérait avec la voie NF-κB, ce qui rendait la voie STAT3 encore plus sensible à l'IL-10 en augmentant l'expression d' IL-10R par les lymphocytes B. Ces travaux montrent une fois de plus l'importance de la voie intracellulaire STAT3 dans les réponses immunitaires. Le rôle prépondérant de la voie STAT3 dans le développement lymphocytaire B la désigne comme une cible potentielle pour le développement de vaccins muqueux, en particulier pour l'obtention de réponses humorales (IgA) aux interfaces muqueuses.