Добірка наукової літератури з теми "Hémorragie cérébrale – imagerie diagnostique"

L’instabilité émotionnelle est fréquente à l’adolescence et peut parfois être considérée comme un trouble de l’humeur subsyndromique. Or, les tableaux subsyndromiques de manie ou de dépression à l’adolescence évoluent souvent vers des troubles de l’humeur. Nous avons recherché, chez des adolescents « subsyndromiques », s’il existait des modifications cérébrales voisines de celles retrouvées dans les troubles de l’humeur avérés. Les participants étaient tous issus de la cohorte IMAGEN qui a rassemblé des données de plus de 2000 adolescents européens scolarisés en classes de 4e et 3e. Ils avaient été examinés en imagerie cérébrale anatomique (IRM T1 et de diffusion) et évalués par un entretien diagnostique informatisé permettant l’évaluation d’éventuels symptômes. Une première étude a comparé la microstructure de la substance blanche et le volume de substance grise chez des participants présentant des symptômes bipolaires maniaques subsyndromiques comparés à des adolescents pris comme témoins. Une deuxième étude a été menée chez des adolescents ayant des symptômes subsyndromiques de dépression. L’analyse des images a mis en évidence chez les adolescents à bipolarité subsyndromique des variations de la microstructure de la substance blanche dans plusieurs faisceaux en cours de maturation, et un moindre volume de substance grise dans des régions du cerveau contribuant à la régulation émotionnelle. Chez les adolescents « subdéprimés », des modifications étaient également présentes dans le réseau fronto-striatal. Pour la première fois, des modifications de la structure cérébrale de régions impliquées dans les troubles de l’humeur ont été mises en évidence chez des adolescents scolarisés ayant des symptômes subsyndromiques. Ces résultats suggèrent des particularités de maturation cérébrale à l’adolescence qui pourraient entraîner une vulnérabilité aux troubles de l’humeur.

L’hémorragie sous arachnoïdienne peut se compliquer, précocement ou à distance du saignement, d’hydrocéphalie. Si de nombreuses études cliniques se sont intéressées à étudier les facteurs morphologiques responsables de la survenue d’une hydrocéphalie aiguë ou chronique, peu de données existent concernant les variations de flux artério-veineux et de flux du liquide cérébro-spinal (mécanismes hémo-hydrodynamiques) expliquant la physiopathologie de ces hydrocéphalies. La physiologie normale des mouvements du liquide cérébro-spinal en fonction du cycle cardiaque est actuellement bien établie et a fait l’objet d’un travail préalable dans notre laboratoire. L’objectif de ce travail était d’étudier les mécanismes hémo-hydrodynamiques impliqués dans la survenue d’une hydrocéphalie aiguë ou chronique. Nous avons étudié, de façon prospective, en IRM fonctionnelle par contraste de phase, 34 patients présentant une hémorragie sous arachnoïdienne, à la phase aiguë et à distance de leur hémorragie. Nous avons mis en évidence que l’hydrocéphalie aiguë était le plus souvent de type communicante, même en cas d’hémorragie intra ventriculaire. Par ailleurs, les variations de l’hémodynamique encéphalique n’intervenaient pas dans la survenue d’une hydrocéphalie aiguë. L’hydrocéphalie chronique, quant à elle, était toujours de type communicante. Nos résultats sont en faveur d’une diminution du flux de liquide cérébro-spinal dans les espaces sous arachnoïdiens péri mésencéphaliques, secondaire à une fibrose méningée liée au saignement. En conclusion, l’IRM par contraste de phase est une technique facilement accessible en routine, qui permet d’appréhender pour un patient donné, les modifications du flux de liquide cérébro-spinal au décours de l’hémorragie sous arachnoïdienne. En fonction du type de modification observée, un traitement adapté de l’hydrocéphalie, pourra être réalisé
Acute or chronic hydrocephalus can complicated subarachnoid hemorrhage. Numerous studies has been made to study morphological factors responsible for appearance of acute or chronic hydrocephalus. Few knowledge are established concerning variations of arterio-venous or cérébrospinal fluid flow (hemo-hydrodynamic mechanisms) to explain the pathophysiology of those hydrocephalus. Normal physiology of cérébrospinal fluid movement during cardiac cycle is well established. It has been yet describe with a previous study inside our laboratory. The purpose of this study was to study hemo-hydrodynamic mechanisms implyed in acute or chronic hydrocephalus appearance. In a prospectiv study, we have examine 34 patients, by phase contraste MRI, with subarachnoid hemorrhage in the acute and chronic phase. We gave prominence to hydrocephalus was, most often, of communication type, even if there was intra ventricular bleeding. Moreover, variation of brain hemodynamic wasn’t implyed in acute hydrocephalus appearance. Furthermore, chronic hydrocephalus, was always of communicating type. Our results sustainsthat a decreased cérébrospinal fluid flow in péri mesencephalic space was due to menigeal fibrosis due to the hemorrhage. To conclude, phase contrast MRI is easy and useful to looking for modifications of cérébrospinal fluid flow after subarachnoid hemorrhage. It help to adapt hydrocephalus treatment depending to hydrodynamic variations observed

Les hémorragies intracérébrales (HIC) spontanées sont une forme grave d’accident vasculaire cérébral (AVC), parfois associées à une hémorragie intraventriculaire (HIV). Nous avons montré dans une méta-analyse d’essais cliniques, que l’injection d’un agent fibrinolytique dans les ventricules, améliore le pronostic des patients présentant une HIV. Les résultats diffèrent en fonction de l’agent fibrinolytique utilisé: l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) ne paraissait pas bénéfique, contrairement à l’urokinase. Cette différence pourrait être liée aux propriétés toxiques du tPA, ce que nous avons alors testé dans un modèle d’HIV. Nous avons démontré que le tPA, contrairement à l’Urokinase, présentait des propriétés excitotoxiques et pro-inflammatoires, conduisant à un devenir fonctionnel moins bon. Le tPA est néfaste en augmentant la transmission dépendante des récepteurs de type N-Methyl-D-Aspartate (NMDA). Lors d’une HIC, le tPA est surexprimé pour permettre la lyse de l’hématome, mais pourrait être toxique. Nous avons traité des animaux présentant une HIC avec un anticorps inhibant la fixation du tPA sur le récepteur NMDA, ce qui diminuait l’inflammation, la mort neuronale et améliorait le devenir neurologique. L’IRM est la modalité d’imagerie de choix pour différencier un AVC ischémique et hémorragique. De nombreux patients présentant un AVC sont traités par oxygénothérapie. Or l’oxygène modifie le signal IRM. Nous avons montré qu’une oxygénothérapie faisait disparaitre les images d’HIC en T2* chez la souris. Ce phénomène constitue un piège diagnostique, mais peut-être utilisé pour sensibiliser les techniques d’imagerie moléculaire ou de perfusion
Spontaneous intracerebral hemorrhages (ICH) are a severe form of stroke. ICH might be associated with intraventricular hemorrhage (IVH). In a meta-analysis of clinical trials, we have shown that the injection of a fibrinolytic agent within the ventricles improves the outcome of patients with severe IVH. However, the results depend on the fibrinolytic agent used: tissue plasminogen activator (tPA) appeared as not beneficial, whereas Urokinase was. This difference could be due to the neurotoxic properties of tPA, which we investigated then in a murine model of IVH. When comparing both fibrinolytic agents, we found that, unlike Urokinase, tPA increased neuronal death and inflammation, resulting in a neurological outcome worse than after treatment with Urokinase. TPA is noxious by promoting NMDA-mediated glutamatergic neurotransmission. Accordingly, since ICH induces an overexpression of tPA in an intend of hematoma clearance, this endogenous tPA could also have toxic action via its effect on NMDA receptors. We have treated rats suffering from an ICH with an antibody inhibiting the interaction between tPA and NMDA receptors. This strategy decreased neuronal death and inflammation around the hematoma, resulting in a better functional outcome. MRI is the imaging modality of choice for stroke diagnosis, especially to differentiate hemorrhagic and ischemic cases. Many stroke patients are treated by oxygen therapy. But oxygen alters MRI signals. In mice, we found that T2* evidence of ICH disappear under oxygen therapy. This could lead to wrong diagnoses, but we have also shown that this phenomenon might be helpful in improving the sensitivity of PWI or molecular imaging

L'hémorragie intracérébrale spontanée (HIC) est associée à un pronostic dramatique et reste dépourvue de traitement spécifique. Par conséquent, une meilleure compréhension de ses mécanismes physiopathologiques et de ses conséquences est impérative. La zone péri-hémorragique, communément appelée "oedème péri-hémorragique" (OPH), pourrait faire l’objet de thérapies ciblées. Cependant, ses mécanismes, son évolution naturelle et sa valeur pronostique restent encore à préciser. Cette thèse avait pour but d'étudier les mécanismes et les conséquences de cet OPH. Pour ce faire, nous avons combiné une approche expérimentale (modèle animal d'HIC) et une approche neuropathologique (étude post-mortem sur tissu humain). Nous avons utilisé le modèle de double injection de sang autologue pour reproduire une HIC chez une large cohorte de rats mâles et femelles. Dans une première étude, nous avons montré à quel point l'IRM multimodale est un outil fiable pour suivre la progression dynamique des lésions péri-hémorragiques et nous avons caractérisé la cinétique des différents composants de l'OPH (densité en eau, atteinte [micro-]vasculaire, neuro-inflammation et dépôts de fer). Dans une deuxième étude, nous avons examiné les conséquences à court et à long terme de l'HIC. Nous avons montré qu'une HIC profonde provoque une atteinte cognitive hippocampique et non hippocampique à long terme, contrastant avec une récupération locomotrice spontanée précoce. Nous avons par ailleurs montré qu’une HIC striatale focale induit une atrophie et un hypométabolisme cérébral à distance, impliquant les structures du système limbique et les zones corticales. Nous avons mené une étude post-mortem sur 19 cas de patients décédés d’HIC. Nous avons prouvé l'infiltration de Neutrophil extracellular Traps (NETs) dans le coeur de l’HIC mais également dans l’OPH. Nous avons également étudié la cinétique naturelle du processus de résorption du sang après une HIC, en nous concentrant sur la voie du récepteur scavenger des monocytes-macrophages (CD163) / hème oxygénase-1 (HO-1). Nos résultats contribuent à affiner notre perception de l’OPH, à renforcer les liens entre recherche clinique et pré-clinique, et, nous l’espérons, à identifier des stratégies thérapeutiques innovantes pour l'HIC
Spontaneous intracerebral haemorrhage (ICH) is associated with a dramatic prognosis and remains devoid of specific treatment. Therefore, understanding the mechanisms of ICH pathology and repair is a matter of high priority. The peri-haemorrhagic zone, commonly called "peri-haematomal oedema" (PHE), might be a promising candidate for therapeutic interventions. However, its underlying mechanisms, natural evolution and prognostic value remain to date unclear. This thesis aimed at studying the mechanisms and consequences of this PHE. To do so, we combined an experimental (animal model of ICH) and a neuropathological (post-mortem study on human tissue) approach.We used the double autologous blood injection model to reproduce ICH in a large cohort of male and female rats. In a first study, we showed how multimodal MRI is a reliable tool to track the dynamic progression of peri-haematomal injuries and we characterized the kinetics of different PHE components (water content, [micro]-vessel injuries, neuro-inflammation and iron deposits). In a second study, we investigated the short and long-term consequences of ICH. We reported that a deep ICH provokes long term cognitive impairments in rats that affects both hippocampal and non hippocampal aspects of cognition contrasting with early spontaneous locomotor recovery. We also showed that focal striatal ICH induces distant brain atrophy and hypometabolism involving limbic system structures and cortical areas. We included 19 cases of patients who died from ICH in a post-mortem study. We provided evidence for Neutrophil extracellular Traps (NETs) infiltration within the haematoma core but also and within the PHE. We also investigated the natural kinetic of natural blood clearance process after ICH in human brain tissue with a focus on the monocyte-macrophage scavenger receptor (CD163)/hemoxygenase-1 (HO-1) pathway. Our findings contribute to refine our perception of PHE, to optimize the translational pipeline and, hopefully, to identify innovative therapeutic strategies for ICH

Nous avons évalué l'influence des paramètres cliniques et IRM préthérapeutiques sur l'évolution clinique, la recanalisation, le volume d'infarctus final et le risque de transformation hémorragique dans une série consécutive de 49 patients traités par thrombolyse intraveineuse pour un accident ischémique du territoire carotidien. La sévérité de l'état neurologique initial, mesurée par le score NIHSS, est l'indicateur pronostique le plus robuste. Les patients porteurs d'occlusion carotidienne sont ceux qui présentent l'état neurologique initial le plus grave, les anomalies hémodynamiques IRM les plus sévères, le volume de " tissu à risque " le plus important, le plus faible taux de recanalisation et l'évolution clinique la plus défavorable après administration de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA). La recanalisation à J 1 et le volume de l'anomalie de diffusion initiale sont des facteurs indépendants qui influencent le volume d'infarctus final. Le rapport des volumes d'infarctus final / volume de l'anomalie de diffusion à J 0 suggère la réversibilité partielle des anomalies de diffusion en cas de recanalisation efficace. La présence d'une hyperdensité artérielle scanographique est associée à des volumes lésionnels plus importants sur les séquences de diffusion et de perfusion et représente un facteur prédictif indépendant d'hémorragie. Notre étude suggère que les patients ayant un nombre limité de microhémorragies sur les séquences T2* peuvent être traités de façon relativement sûre par le tPA intraveineux. Il existe une influence significative des valeurs préthérapeutiques du coefficient apparent de diffusion (ADC) sur le risque hémorragique

Les nouveau-nés, en particulier prématurés, sont fragiles et peu mobilisables. Les techniques actuelles de suivi neurologique de routine sont utilisables au chevet de l'enfant mais ne couvrent pas l'ensemble des aspects de la fonction cérébrale. Il est donc nécessaire de développer des techniques complémentaires, utilisables au chevet de l'enfant et non-invasives, pour accéder aux informations hémodynamiques (telles que la NIRS), mais aussi d'améliorer les techniques existantes (telles que l'EEG). Dans ce travail, nous avons montré qu'il était possible de faire de la localisation de source EEG chez le nouveau-né prématuré, et donné une première évaluation de l'importance des principaux paramètres du crâne (épaisseur, conductivité, présence de fontanelles) dans la marge de variation de la localisation. L'enregistrement conjoint de l'EEG et de la NIRS a permis d'évaluer la pertinence de cette approche dans l'étude d'activités physiologiques et pathologiques, chez le nouveau-né prématuré, le nourrisson et l'enfant, mais aussi chez un modèle de rat épileptique. De nombreuses informations d'intérêt biologique et clinique ont été extraites de ces études. L'ensemble de ce travail a permis de mettre en évidence l'apport de la résolution temporelle et de la simplicité d'usage de la NIRS par rapport aux autres techniques d'exploration hémodynamique. Ces résultats ont permis de proposer des pistes de développement de l'usage de l'EEG et de la NIRS à destination du nouveau-né qui permettront d'améliorer les explorations fonctionnelles du cerveau néonatal, afin de perfectionner la prise en charge de ces patients particuliers et de réduire les conséquences de la prématurité
Neonates, especially premature ones, are fragile and should not be moved. Current techniques for their routine neurological follow-up are usable at the child's bedside but do not cover all the aspects of brain function. It is thus necessary to develop complementary techniques, usable at the child's bedside and non-invasive, to study haemodynamic aspects (like NIRS), and to improve current techniques (like EEG). In this work, we gave evidence that EEG source localisation is feasible in premature neonates, and gave a first evaluation of the influence of the main skull parameters (thickness, conductivity, fontanels) on the location variation range. Simultaneous recording of EEG and NIRS in premature neonates, infants, children and a rat model of epilepsy allowed us to evaluate the relevance of this approach to study physiological and pathological activities. Various information of biological and clinical interest have been extracted from these studies. This whole work highlighted the advantage of NIRS temporal resolution and ease of use compared with other techniques for haemodynamic functional explorations. These results allowed us to propose leads to develop the use of EEG and NIRS in neonates, that should improve their follow-up and help to reduce the consequences of premature birth

Dans cette thèse, nous étudions le potentiel apport en neuroimagerie de l'imagerie ultrasonore ultrarapide, une technique basée sur l'utilisation d'ondes planes pour acquérir des images ultrasonores à haute cadence (= 20 kHz). D'abord nous avons développé une nouvelle modalité d'imagerie fonctionnelle cérébrale appelée ultrasons fonctionnels (fUS) capable d'imager l'ensemble du cerveau à haute résolution spatiotemporelle (100 μm, 200 ms). Pour cela, nous avons combiné imagerie ultrarapide et focalisation synthétique en émission pour augmenter d'un facteur 100 la sensibilité de l'imagerie Doppler et ainsi pouvoir détecter les flux sanguins dans les microvaisseaux cérébraux dont la dynamique reflète l'activité neuronale locale. Nous avons validé le fUS in vivo chez le rat en cartographiant l'activation cérébrale induite par des stimuli sensoriels. Ensuite, nous avons pu visualiser par fUS la dynamique d'une crise d'épilepsie, pathologie jusqu'alors peu accessible à l'imagerie. Enfin, nous avons réalisé une séquence fUS mieux résolue temporellement (30 ms) afin d'observer l'effet de la pulsatilité sur les flux cérébraux. Dans un deuxième temps, nous avons adapté le mode d'élastographie "Supersonic Shear Imaging" basé sur l'imagerie ultrarapide afin de produire des cartes d'élasticité du cerveau. Nous l'avons ensuite appliqué à un modèle de rat d'ischémie cérébrale transitoire. Nous avons observé pour la première fois le ramollissement des tissus cérébraux ischémiques tout en suivant en parallèle l'impact de l'ischémie sur la microvascularisation grâce au nouveau mode Doppler. Ces nouveaux modes sont prometteurs pour la recherche mais aussi en pédiatrie et en neurochirurgie
In this thesis, we investigate the possible contribution of ultrafast ultrasound imaging in neuroimaging. Ultrafast imaging is a technique using plane wave emissions to acquire ultrasonic images at high frame rate (~ 20 kHz). First, we developed a new brain functional imaging modality called functional ultrasound (fUS) that can image the whole brain at high spatiotemporal resolution (100 μm, 200 ms). For that, we combined ultrafast imaging and synthetic focusing in emission to increase the sensitivity of Doppler imaging by a factor 100 and thus to detect blood flow in cerebral microvessels whose dynamics is linked to local neuronal activity. We validated fUS by mapping in vivo the brain activation induced by various sensory stimuli. Then, we were able to follow by fUS the dynamics of an epileptic seizure, a pathology very challenging for imaging up to now. Finally, we designed a fUS sequence with higher temporal resolution (30 ms) to observe the effect of pulsatility on cerebral blood flow. In a second step, we adapted the "Supersonic Shear Imaging" technique based on ultrafast imaging to map brain elasticity. We then applied it to a rat model of transient cerebral ischemia. We observed for the first time the softening of ischemic tissue and, simultaneously, we followed the stroke impact on brain microvascularization with our new Doppler mode. These new modes are promising not only in neuroscience research but also for their clinical applications in pediatry and neurosurgery

Le but de cette thèse a été la création d'atlas pour l'imagerie par résonance magnétique de diffusion (IRMd). L'IRMd est une modalité permettant d'observer indirectement pour la première fois les fibres de substance blanche in vivo. Le développement de l'imagerie médicale conduit à des volumes de données de plus en plus importants, pour des groupes d'individus de plus en plus nombreux. Les atlas permettent de modéliser cette grande quantité d'information tout en rendant compte de la variabilité inter-individuelle existant au sein d'une population. L'aide au diagnostic est rendue plus performante par la prise en compte implicite d'une grande base d'images de référence. La modalité d'IRMd délivre des signaux complexes permettant d'étudier aussi bien des phénomènes locaux que des mécanismes globaux à l'échelle du cerveau. En raison de la complexité de ce type d'imagerie, il a été nécessaire de développer des outils statistiques, basés sur des atlas, permettant de quantifier ces phénomènes pathologiques, et de les différencier des phénomènes normaux. Le but de cette thèse a été la création d'atlas probabilistes dans un cadre général, et leur application en IRMd pour des patients atteints de troubles de la conscience. Plus précisément, la construction de cet atlas a consisté premièrement en la modélisation probabiliste d'une population de référence supposée saine, deuxièmement en l'identification des différences statistiquement significatives entre un nouvel individu présentant des troubles de la conscience et l'atlas probabiliste. La création de cet atlas doit permettre une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-tendant les troubles de la conscience
This dissertation deals with the creation of an atlas for diffusion magnetic resonance imaging (dMRI). For the first time, diffusion MRI allows to characterize the underlying neuronal structures. The development of medical imaging leads to more and more important data, for more and more persons. This atlas allow to model this new, important quantity of information, taking into account the inter-individual variability existing in a population. The help of diagnostic is more efficient, with the implicit knowledge of a large database of reference images. The dMRI modality delivers complex signals permitting to study the brain at different scales, from the voxel to the whole brain. Due to the complexity of this kind of imaging, it has been necessary to develop some statistical tools, based on the atlas, permitting to quantify pathological phenomena, and to differentiate them from normal phenomena. The aim of this thesis is the creation of probabilistic atlas for a general case, and the application of the dMRI for persons who have consciousness impairment. More precisely, the conception of this atlas consists in one hand to elaborate a probabilistic model of a normal population supposed healthy, and on the other hand to identify significant statistical differences between a person with some consciousness impairment and the probabilistic atlas. The creation of this atlas permits a better understanding of the physio pathological mechanisms of the consciousness impairments

Le développement de séquences spécifiques sensibles au flux (PC) en imagerie par résonance magnétique (IRM) a permis de réaliser une étude non invasive des interactions hydrodynamiques entre les flux vasculaires et de liquide cérébro-spinal (LCS) intracrâniens. Grâce à un logiciel semi-automatique de traitement des images, nous avons analysé ces interactions dans différentes populations. L’étude du système veineux chez 18 jeunes sujets sains a montré l’hétérogénéité des débits, la latéralisation du drainage et le rôle du réseau accessoire extrajugulaire, ainsi que les pulsatilités différentes entre sinus et veines jugulaires. Des exemples de thromboses veineuses ont montré le rôle des veines dans la régulation de la pression intracrânienne. Cette technique a été utilisée pour appréhender la physiopathologie des pathologies neurodégénératives. Les effets du vieillissement physiologique sur les débits artériels, et sur la dynamique de circulation du LCS ont d’abord été étudiés. L’apport de la PC-IRM dans le diagnostic des hydrocéphalies obstructives par sténose de l’aqueduc a été évalué chez 17 patients hydrocéphales, avec les conséquences sur le choix thérapeutique et le suivi. Dans le cadre des démences, la PC-IRM a permis de décrire les modifications de flux observées dans l’Hydrocéphalie à Pression Normale, la Maladie d’Alzheimer, et les états pré-démentiels (MCI), et de proposer des théories physiopathologiques ainsi que des aides au diagnostic différentiel entre ces états. Enfin, d’autres applications cliniques possibles (syringomyélie, post-radiothérapie ou post-chirurgie) sont présentées afin d’illustrer l’intérêt clinique et scientifique de ces évaluations.

L’hémorragie cérébrale est la forme la plus sévère d’accident vasculaire cérébral (AVC). Cette pathologie se décompose en deux phases majeures : une lésion primaire créée par la diffusion de sang frais à partir d’une brèche vasculaire ou d’un anévrisme rompu, puis une lésion secondaire résultant de processus inflammatoires et œdémateux. Dernièrement, il a été montré que l’hémorragie intracérébrale provoque un dysfonctionnement du système glymphatique chez le rongeur, système de drainage des métabolites cérébraux. Mes travaux se sont concentrés sur la recherche de stratégies thérapeutiques sur plusieurs modèles d’hémorragies et chez différentes espèces animales. Il a été ainsi démontré que l’utilisation d’un activateur tissulaire du plasminogène (tPA) optimisé, couplé à la fibrinolyse in situ permet le drainage de l’hémorragie intracérébrale sans potentialisation de l’œdème. A l’inverse, le tPA semble être un élément clé des processus menant à la rupture anévrismale, et doit être considéré comme une nouvelle cible pour prévenir la croissance et la rupture de cette anomalie vasculaire, provoquant généralement une hémorragie sous-arachnoïdienne. Mes travaux ont également mis en évidence une perturbation du système glymphatique chez le gyrencéphale. L’injection de tPA en intraventriculaire permettrait de relancer la perfusion du système glymphatique, et par conséquent le drainage des déchets produits lors d’une hémorragie. Ces résultats permettent d’étendre le champ d’action de l’activateur tissulaire du plasminogène, généralement réservé pour l’AVC ischémique, au traitement des hémorragies cérébrales
Cerebral hemorrhage is the most severe form of stroke. This pathology is divided into two major phases: a primary lesion created by the release of fresh blood from a vascular breach or a ruptured aneurysm, then a secondary lesion resulting from inflammatory and edematous processes. Lately, it has been shown that intracerebral hemorrhage causes dysfunction of the glymphatic system in rodents, the system of cerebral metabolites drainage. My work consisted on finding therapeutic strategies using several models of hemorrhages and several animal species. It was thus demonstrated that the use of an optimized tissue-type plasminogen activator (tPA) with in situ fibrinolysis allows drainage of intracerebral hemorrhage without potentiation of edema. In contrast, tPA appears to be a key element of the process leading to aneurysmal rupture, and should be considered as a new target to prevent the growth and rupture of this vascular anomaly, usually causing a subarachnoid hemorrhage. My work has also revealed a disturbance in the glymphatic system of primate. The intraventricular injection of tPA would rescue the glymphatic perfusion resulting in the drainage of waste products during a hemorrhage

Actuellement, l'asphyxie périnatale présente encore une fréquence globale de 2 à 4 pour mille des naissances à terme. Dans ce contexte nous avons voulu développer un modèle expérimental animal d'hypoxie-ischémie (HI) cérébrale reproductible et mimant au mieux la pathologie clinique humaine. Une telle approche a été rendue possible gràce à trois principales méthodes d'investigation : la spectroscopie de résonance magnétique du phosphore (SRM31p) et du proton (SRM1H) et l'imagerie quantitative T2 (IRM). La reproductibilité de l'accident HI a pu être précisément contrôlée grâce à l'utilisation de la déplétion du rapport PCr/Pi mesuré par SRM31p. L'IRM quantitative T2 nous a permis de mettre en évidence l'apparition de l'oedème vasogénique dès le 3e jour suivant l'accident hypoxo-ischémique. Le SRM1H a été utilisée pour quantifier l'augmentation du lactate cérébral dès les premières deux heures qui suivent l'accident hypoxo-ischémique. Les résultats obtenus par SRM et IRM durant 7 jours nous permettent de conclure que ce modèle est reproductible et que les lésions cérébrales développées peuvent être corrélées aux atteintes du nouveau-né humain. Le modèle a alors été validé pour l'étude de l'efficacité de traitement neuroprotecteur. Ainsi nous avons pu mettre en évidence qu'une période de 72 heures d'hypothermie démarrée 2 heures après l'accident anoxo-ischémique avait limité l'atteinte cérébrale caractérisée par la diminution d'apparition de lactate et de l'oedème vasogénique. Les perspectives de ces travaux s'orientent donc vers l'évaluation de thérapeutiques à visée neuroprotectrice. De plus, l'utilisation de l'imagerie de diffusion et plus particulièrement l'étude du LCR par SRM1H haute résolution devrait apporter un complément précieux à ce modèle expérimental.