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Дисертації з теми "Fonctions métaboliques"
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Payen, Cyrielle. "Implication des troubles métaboliques maternels sur la programmation fœtale des fonctions métabolique hépatique et vasculaire de la descendance." Thesis, Angers, 2019. http://www.theses.fr/2019ANGE0047.
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L’exposition in utero à des pathologies métaboliques maternelles aboutit à une programmation foetale favorisant la survenue de pathologies métabolique, vasculaire et hépatique pour la descendance. Les travaux exposés dans ce manuscrits intéressent à la programmation foetale induite par deux types de pathologies métaboliques maternelles : l’obésité et le diabète. Nous avons ainsi pu mettre en évidence que l’obésité maternelle induisait une programmation foetale directe de la fonction vasculaire de la descendance et ce indépendamment des anomalies métaboliques. De plus, nous avons montré que la perturbation de l’alimentation périnatale, bien que ne modifiant pas la programmation foetale de la fonction vasculaire, conduit à la survenue précoce d’anomalies métaboliques dans la descendance de mère obèse. A court terme, la chirurgie bariatrique n’est pas suffisante pour contrer la programmation foetale des fonctions métabolique et vasculaire décrites pour la descendance de mère obèse. Nous avons également mis en évidence que la programmation foetale des anomalies vasculaires de la descendance de mère diabétique pouvait être transmise de la génération F1 à la génération F2. Finalement, nous avons mis en avant l’importance du dimorphisme sexuel dans la programmation foetale de la fonction vasculaire. Ces résultats démontrent que les maladies vasculaires (hypertension artérielle) et métabolique (obésité, diabète) ne sont pas des maladies exclusivement comportementales mais sont des maladies pouvant trouver leur origine durant la vie foetale et être transmises sur plusieurs générations, contribuant à expliquer la forte augmentation de la prévalence de ces pathologies regroupées au sein du syndrome métabolique au niveau mondialIn utero exposure to maternal metabolic pathologies leads to fetal programming, which increases the occurrence of metabolic, vascular and hepatic diseases in offspring. In this thesis, we focused on fetal programming induced by two types of maternal metabolic dysfunctions : obesity and diabetes. We highlighted that maternal obesity induced direct fetal programming of the vascular function in offspring regardless of metabolic disorders. In addition, we showed that disruption of perinatal nutrition leads to the early occurrence of metabolic disorders in offspring of obese mothers, without modifying the fetal programming of vascular function. Bariatric surgery doesn’t seem tobe able to reverse fetal programming of metabolic and vascular functions as described in obese mothers offspring. We also showed that fetal programming of vascular dysfunction of diabetic mother’s offspring can be transmitted from the F1 to the F2 generation. Finally, we highlighted the importance of sexual dimorphism in the fetal programming of vascular function. These results demonstrate that vascular (arterial hypertension) and metabolic (obesity, diabetes) diseases are not exclusively behavioral diseases but can also have a fetal life origin. They can be transmitted over several generations, thus contributing to explain the worldwide spread of obesity and associated metabolic disorders
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Lonvaud, Aline. "Recherches sur les bactéries lactiques du vin : fonctions métaboliques, croissance, génétique plasmidique." Bordeaux 2, 1986. http://www.theses.fr/1986BOR20055.
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Purification partielle de l'enzyme catalysant la transformation de l'acide malique en acide lactique par les bactéries lactiques. Dégradation de l'acide citrique par les bactéries hétérolactiques le plus souvent présentes (étude de la citrate lyase). Certaines souches (lactobacilles et coques homofermentaires) sont responsables d'altération; certaines dégradent le glycérol, d'autres synthétisent des polyosides. Etude de l'interaction entre les bactéries lactiques et autres microorganismes (champignons parasites du raisin et levures). Des procédés de maîtrise de la fermentation malolactique sont proposés (inoculation par levain réactivé, traitement par des adjuvants absorbant les acides gras toxiques secrétés par les levures). Etude du potentiel génétique des bactéries lactiques. Mise en évidence de plasmides chez une souche industrielle et chez des bactéries provenant de vin en cours de fermentation.
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Malenfant, Daniel. "Étude des fonctions développementales et métaboliques du récepteur nucléaire fetoprotein transcription factor (FTF)." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/28755/28755.pdf.
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Le récepteur nucléaire Fetoprotein Transcription Factor (FTF) identifié par notre laboratoire et exprimé principalement dans le système digestif est un régulateur important du métabolisme des lipides et des stéroïdes, de la prolifération cellulaire et du développement embryonnaire. Plusieurs groupes ont constaté que l’influence du récepteur FTF sur la synthèse de stéroïdes et la régulation du cycle cellulaire stimule la prolifération tumorale de cellules d’origine tissulaire diverse. Mes études de doctorat ont porté sur l’expression tissulaire de FTF, sur la caractérisation d’un nouvel élément régulateur de son promoteur et sur l’identification par immunoprécipitation de chromatine (ChIP-chip) des cibles transcriptionnelles de FTF dans le foie de souris fœtale et adulte et dans les cellules d’hépatome humain. Ces études ont permis de mieux définir le rôle métabolique de FTF ainsi que son rôle développemental et son implication potentielle dans la carcinogenèse hépatique. L’expression de FTF par les organes du système digestif et par certaines structures nerveuses, sa régulation par des récepteurs nucléaires métaboliques et sa liaison aux promoteurs de multiples enzymes et transporteurs impliqués dans le métabolisme énergétique placent FTF dans une position clé dans l’homéostasie métabolique et énergétique de l’organisme. Le facteur de transcription C/EBPpartenaire de FTF au promoteur de l’AFP et impliqué lui aussi dans le développement hépatique et le métabolisme énergétique, est lié au promoteur de 20% des cibles transcriptionnelles de FTF. De plus, C/EBP lie le promoteur de FTF formant ainsi une autre boucle activatrice s’ajoutant au réseau transcriptionnel hépatique. Dans les cellules d’hépatome, FTF lie les promoteurs de plusieurs gènes impliqués dans la prolifération et le maintien des cellules tumorales, soit des régulateurs de la réplication, de la croissance et de l’apoptose cellulaire. FTF fait donc partie intégrante du réseau transcriptionnel hépatique régissant le développement et la différenciation hépatique et le maintien du métabolisme énergétique chez l’adulte et est vraisemblablement impliqué dans la promotion de la cancérogenèse hépatique.FTF is a nuclear receptor principally expressed in adult digestive organs that has been shown to act as a major regulator of lipids and steroids metabolism, cellular proliferation and embryonic development. FTF involvement in steroid synthesis and cell cycle regulation tends toward the stimulation of tumor proliferation in neoplasic tissues in which FTF is expressed. However, more studies of FTF function in normal and disease states and on its regulation are needed to draw a complete picture of FTF activity in cell physiology. Within the context of my studies, I delineated the FTF adult and fetal tissular expression, characterized a novel Ftf promoter element and identified FTF direct hepatic transcriptional targets in fetal, adult and tumor cell lines by using chromatin immunoprecipitation (ChIP-on-chip). These studies defined new FTF functions in metabolism, fetal development and hepatic carcinogenesis. FTF expression in digestive system and in neural structures controlling eating behavior, its transcriptional regulation by metabolic nuclear receptors and its binding to enzyme and transporter gene promoters driving energy metabolism, puts FTF in a key location for governing cellular and organismal energy metabolism. C/EBP, a transcriptional FTF partner on the Afp gene promoter and also involved in energy metabolism, is bound to 20% of the FTF targets including FTF itself thus adding branches to the complex hepatic transcriptional network. In hepatoma cells, FTF binds to proliferation and tumor cell maintenance genes like replication, growth and apoptosis regulators. Therefore, FTF belongs to the hepatic transcription network that governs hepatic development, differentiation and adult energy metabolism and is likely to be involved in promoting hepatic tumorogenesis.
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Bories, Gaël. "Caractérisation et fonctions des macrophages alternatifs humains dans un contexte de maladies cardio-métaboliques." Thesis, Lille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL2S053.
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I) Etude de la différenciation des monocytes dans l’obésité et le syndrome métabolique. L'obésité viscérale prédispose au syndrome métabolique, au diabète de type 2 et à ses complications cardio-vasculaires. Des études récentes ont prouvé au niveau cellulaire et moléculaire que l’obésité est une pathologie inflammatoire chronique. Le tissu adipeux sécrète de nombreux peptides bio-actifs, appelés adipocytokines ou adipokines, dotées de multiples effets de type auto-, para- et endocrine. C’est pourquoi cet issu est aujourd’hui considéré comme un véritable organe endocrine dont les anomalies de fonctionnements ont impliquées dans la physiopathologie de l’obésité et de ses complications métaboliques et cardiovasculaires.En effet, les anomalies inflammatoires, souvent associées à l’obésité et au diabète, pourraient être induites par les cytokines sécrétées par le tissu adipeux. On peut suspecter que ces adipokines modulent les fonctions des cellules sanguines mononuclées circulantes (PBMC) et plus particulièrement des monocytes. Ces monocytes sanguins circulants infiltrent le tissu adipeux et peuvent se différencier en deux sous-populationsdifférentes de macrophages : les macrophages M1 "classiques" pro-inflammatoires et les macrophages M2"alternatifs" anti-inflammatoires. La proportion relative M1/M2 jouerait un rôle important dans les complications métaboliques de l’obésité. Nous avons émis l’hypothèse que l’obésité et les problèmes métaboliques associés peuvent moduler la fonction des PBMC. Le profil d’expression génique des PBMC, ainsi que la capacité des monocytes obtenus de sujets minces et obèses ayant ou non des problèmes métaboliques, à se différencier vers des macrophages alternatifs in vitro a été analysée. Nos résultats montrent que les PBMC des sujets obèses ont une altération de l’expression des marqueurs anti-inflammatoires. Nous montrons de plus que les monocytes des sujets obèses sont moins susceptibles de se différencier en macrophages alternatifs. En conclusion nos données montrent que les PBMC sont programmés chez les sujets obèses. Cette programmation des PBMC influe sur la capacité des monocytes à se différencier en macrophages alternatifs anti-inflammatoires ce qui augmenterait la susceptibilité des sujets obèses à développer une inflammation chronique.II) Etude du métabolisme du fer dans les macrophages alternatifs humains et sa modulation par le récepteur nucléaire Liver X Receptor (LXR)L’athérosclérose est une maladie d’évolution lente qui fait intervenir plusieurs processus nécessitant l’interaction complexe entre des éléments circulants, tels que les leucocytes et les lipoprotéines, et les cellules présentes dans la paroi vasculaire. L’un des acteurs majeurs de la progression de l’athérosclérose es tl’oxydation des éléments composant la plaque, qui sont notamment à l’origine des réactions inflammatoires. En effet l’oxydation des LDL que l’on trouve en abondance dans la plaque d’athérosclérose initie et amplifie les réactions inflammatoires à l’origine de la progression et de l’aggravation de l’athérosclérose. Le rôle du fer dans l’oxydation des éléments contenus dans la plaque d’athérosclérose a été suggéré depuis qu’il à été mis en évidence une forte augmentation de sa concentration dans les lésions athéromateuses. De plus il a été montré que les macrophages présents au sein de la plaque d’athérosclérose accumulent le fer. Le fer intracellulaire génère des réactions d’oxydation conduisant à l’apoptose des macrophages se qui peut conduire à la progression de la lésion athéromateuse. Afin de mieux caractériser le métabolisme du fer dans les macrophages alternatifs humains nous avons analysé l’expression de gènes clefs impliqués dans le métabolisme du fer [...]I) Impaired alternative macrophage differentiation of peripheral blood mononuclear cells from obese subjectsVisceral obesity, a chronic, low-grade inflammatory disease, predisposes to the metabolic syndrome, type 2 diabetes and its cardiovascular complications. Adipose tissue is not a passive storehouse for fat, but an endocrine organ synthesizing and releasing a variety of bioactive molecules, some of which are produced byinfiltrated immune-inflammatory cells including macrophages. Two different sub-populations of macrophageshave been identified in adipose tissue: pro-inflammatory “classical” M1 and anti-inflammatory “alternative” M2macrophages and their ratio is suggested to influence the metabolic complications of obesity. These macrophages derive primarily from peripheral blood mononuclear cells (PBMC). We hypothesized that obesityand the metabolic syndrome modulate PBMC functions. Therefore, alteration of the monocyte response, andmore specifically their ability to differentiate toward alternative anti-inflammatory macrophages was assessedin PBMC isolated from lean and obese subjects with or without alterations in glucose homeostasis. Our resultsindicate that PBMC from obese subjects have an altered expression of M2 markers and that their monocytes areless susceptible to differentiate toward an alternative phenotype. Thus PBMC in obesity are programmed, whichmay contribute to the inflammatory dysregulation and increased susceptibility to inflammatory diseases inthese patients.II) Human alternative macrophages display high iron handling capacities: regulation by the Liver XReceptor (LXR) activationMacrophages play a key role in iron metabolism. Macrophages can be polarized to a M1 proinflammatoryor to M2 alternative anti-inflammatory state. Within human atherosclerotic plaques, M2macrophages co-expressing both CD68 and the mannose receptor (CD68+MR+) have been identified. Amonggenes differentially expressed between non-polarized resting macrophages (RM) and IL-4 differentiated M2macrophages, those involved in iron metabolism were identified. Genes of iron uptake and storage (transferrinreceptor, hepcidin, ferritin) were upregulated, whereas those of export (ferroportin and ceruloplasmin) weredecreased in M2 macrophages. Intracellular iron accumulation was higher in M2 macrophages after ironoverload. In addition, the expression of iron-responsive genes (ferroportin, ferritin, HMOX-1, NRF2) wasinduced in iron-loaded M2, suggesting a better ability of M2 macrophages to export iron, compared to ironloadedRM macrophages. As a functional consequence, iron-loaded M2 macrophages have a higher ability tooxidize extra-cellular LDL. In line, CD68+MR+ macrophages co-localize with iron deposits and oxidized lipids inhuman atherosclerotic plaques. Iron-oxidized lipids can generate ligands for the nuclear receptor Liver XReceptor (LXRα and β). We thus determined whether LXR activation could modulate iron metabolism.Treatment of M2 macrophages with LXR ligands induced the ferroportin and down-regulated hepcidin geneexpression in an LXRα-dependent manner promoting iron export. Interestingly, iron-induced gene expression ismodulated by the LXRα pathways. Our data show that human M2 macrophages are highly active in ironhandling, a process that can be modulated by LXR activation
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Mion, François. "Exploration des fonctions métaboliques hépatiques : intérêts et limites des tests respiratoires utilisant le carbone 13." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO1T054.
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Cissé, Madi. "Etude des fonctions métaboliques de l’oncoprotéine MDM2 : vers de nouveaux traitements thérapeutiques pour le Liposarcome." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTT082.
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Les liposarcomes bien différenciés et dédifférenciés (LPS) se caractérisent par une amplification systématique de l'oncogène MDM2 qui code pour un régulateur négatif clé de la voie p53. Les mécanismes moléculaires aboutissants à la surexpression de MDM2, tout en concevant p53 de type sauvage dans les LPS, restent mal compris. Ici nous montrons que les fonctions métaboliques de MDM2 associées à la chromatine et indépendantes de p53, sont exacerbées dans les LPS et entraînent une dépendance vis à vis du métabolisme de la sérine, favorisant la synthèse des nucléotides et la croissance tumorale. Le traitement des cellules de LPS avec la Nutlin-3A, un inhibiteur pharmacologique de l'interaction MDM2-p53, stabilise p53 mais améliore de manière inattendue le contrôle du métabolisme de la sérine par le biais de MDM2 en augmentant son recrutement à la chromatine, ce qui explique probablement la faible efficacité clinique de cette classe d'inhibiteurs de MDM2. En revanche, l'inhibition génétique ou pharmacologique de MDM2 par le SP141, un inhibiteur de MDM2 induisant sa dégradation ou interférant avec la synthèse de sérine de novo, nui à la croissance des LPS tant in vitro que dans des modèles de xénogreffe dérivés de patient, plus pertinents sur le plan clinique. Nos données indiquent que le ciblage des fonctions de MDM2 dans le métabolisme de la sérine, représente une stratégie thérapeutique efficace pour les LPSWell-differentiated and de-differentiated liposarcomas (LPS) are characterized by a systematic amplification of the MDM2 oncogene that encodes a key negative regulator of the p53 pathway. The molecular mechanisms underlying MDM2 overexpression, but sparing wild-type p53, in LPS remain poorly understood. Here, we show that the p53-independent metabolic functions of chromatin-bound MDM2 are exacerbated in LPS and mediate an addiction to serine metabolism that sustains nucleotide synthesis and tumor growth. Treatment of LPS cells with Nutlin-3A, a pharmacological inhibitor of the MDM2-p53 interaction, stabilized p53 but unexpectedly enhanced MDM2-mediated control of serine metabolism by increasing its recruitment to chromatin, likely explaining the poor clinical efficacy of this class of MDM2 inhibitors. In contrast, genetic or pharmacological inhibition of chromatin-bound MDM2 by SP141, a distinct MDM2 inhibitor triggering its degradation, or interfering with de novo serine synthesis, impaired LPS growth both in vitro and in clinically-relevant Patient-Derived Xenograft models. Our data indicate that targeting MDM2 functions in serine metabolism represents an efficient therapeutic strategy for LPS
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Le, Calvez Thomas. "Diversité et fonctions écologiques des champignons en écosystème hydrothermal marin profond." Phd thesis, Université Rennes 1, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00465055.
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Les champignons sont des microorganismes essentiellement connus en écosystèmes aériens, s'étant diversifiés en milieu continental. A partir d'analyses d'horloges moléculaires, nous avons émis l'hypothèse d'une diversification des champignons dans les océans. Par ailleurs, de nombreux auteurs considèrent les écosystèmes hydrothermaux marins profonds comme le Berceau de la Vie : nous avons donc choisi d'étudier ces milieux, très peu exploités en terme de diversité fongique, dans l'espoir de retrouver des champignons ayant conservé des caractères ancestraux de ce Règne. Des analyses de diversité (établies après la création d'une base de données moléculaires dédiée), par PCR indépendantes de la culture (amplification du gène codant l'ARNr18S), ont révélé des organismes se branchant à la base de la phylogénie des champignons (phylum Chytridiomycota), en accord avec notre hypothèse de travail, couplée à une forte diversité spécifique fongique (phyla Chytridiomycota, Basidiomycota, et Ascomycota). Des souches isolées de ces écosystèmes en laboratoire ont également permis de détecter de nombreuses nouvelles espèces de champignons (phylum Ascomycota). Ces 2 approches combinées nous ont ainsi permis de révéler une diversité insoupçonnée dans ces milieux. Des hypothèses évolutives sur la diversification des champignons en milieu marin ont ainsi pu être proposées. Le second objectif de notre travail était de connaître les rôles de ces organismes au sein de ces écosystèmes. Pour cela, nous avons choisi une approche métagénomique originale : l'échantillon choisi sur la base de la fréquence du gène codant l'ARNr18S et des études de diversité, a été pyroséquencé (GS FLX ; 454 Life Sciences, ROCHE). L'échantillon testé contenait un seul phylotype fongique, constituant une branche profonde des champignons (phylum Chytridiomycota). Six ng d'ADN extraits ont été pyroséquencés en 3 runs indépendants : 168.909 contigs (longueur moyenne : 352 pb) ont été assemblés à partir de 1.441.839 séquences individuelles. Deux approches ont alors été choisies. La première consistait à analyser les contigs générés, afin d'extraire les fragments de gènes fongiques et de reconstruire leur métabolisme hypothétique. Des hypothèses de fonctionnement métabolique des champignons dans ces milieux, établies sur la base de recherche d'homologies dans les bases de données (BLASTX, ORF finder, KOG,...) ont pu être établies. La seconde approche, basée cette fois sur l'étude des séquences non assemblées, consistait à reconstruire les voies métaboliques du métagénome (BLASTX, mgRAST, ASGARD), et reconstituer la composition taxonomique de notre échantillon (MEGAN). Les résultats de l'analyse métagénomique présentés dans cette thèse, nous ont permis d'émettre des hypothèses sur les modes de vie des champignons en écosystème hydrothermal et nous ont également permis de reconstruire avec succès les métabolismes bactériens dominants dans l'écosystème. Les limites de cette analyse, ainsi que les nombreuses perspectives qu'offrent ce travail sont également développées.
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Bondu, Stéphanie. "Analyses structurales des carbohydrates de l'algue Soliera chordalis (Rhodophyta) et étude de leurs fonctions métaboliques, possibilités d'application dans le domaine de la cancérologie-immunologie." Brest, 2009. http://www.theses.fr/2009BRES2017.
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L’algue rouge Solieria chordalis (J. Agardh) C. Agardh (Solieriaceae, Gigartinales) a été choisie comme modèle dans cette étude. Les objectifs étant i) de déterminer les structures chimiques des carbohydrates constituant le métabolisme primaire carboné de cette algue, ii de définir leurs fonctions métaboliques! et enfin iii) de proposer ces composés pour des applications dans le domaine de la cancérologie immunologie. Ainsi, une étude pluridisciplinaire a été menée incluant tout d’abord un travail de chimie visant à isoler et élucider les structures chimiques des hétérosides (floridoside et digénéaside (et isofloridoside)), de l’amidon floridéen (granules), des glucanes solubles et du carraghénane. Un travail de biochimie a ensuite été réalisé dans le but de comprendre le rôle de chaque composé au sein du métabolisme algal. Pour cette étude, des cultures sous conditions contrôlées (variations de la salinité du milieu de culture) ont été réalisées sur les thalles des. Chordalis et nous ont permis d’étudier la mobilisation et les interactions entre les réserves carbonées en réponse à la contrainte saline. Enfin, les systèmes de purification des carbohydrates mis au point nous ont permis de disposer de produits avec de hauts degrés de pureté qui ont ensuite été testés dans des études immunologiques, in vitro. Les résultats ont démontré que les fractions de bas poids moléculaire de carraghénane (ainsi qu’un des composés, codé SC2310 (dépôt de brevet)) présentent une forte activité à stimuler les effecteurs de la réponse immunitaire naturelleThe red alga Solieria chordalis (J. Agardh) C. Agardh (Solieriaceae, Gigartinales) was chosen as model of this study. The aims ofthis investigation were i) to characterize the carbohydrates derived from the primary carbon metabolism of the alga, ii) to define their metaboli functions andiii) to propose these compounds for applications in the medical area especially in cancerology-immunology. A pluridisciplinar study was conducted including a chemical work in order to elucidate the chemical structures of the low molecular weight carbohydrates (floridoside, digeneaside (and isofloridoside)), the floridean starch (as granules), the glucans and the carrageenan. A biochemical work was then carried out in order to understand the functions of each compound inside the algal metabolism. For this study, cultures under controlled conditions (changes in salinities of incubation media) were carried out thalli of S. Chordalis and led us to investigate the mobilizations and carbon exchanges between these carbons pools to face up the saline stress. Then, the chemical work allowed us to the isolation of high purity carbohydrate products, which have been used for in vitro immunological studies. The results have demonstrated that the low molecular weight fractions of carrageenans (and a compound, denoted by SC2310, patent application) exhibited strong activities in the stimulation of the effectors constituting the natural immunity
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Carbonneau, Élisabeth. "Effet de la régie de traite en début de lactation sur les performances zootechniques et sur certains paramètres métaboliques et immunologiques des vaches laitières multipares." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2012. http://hdl.handle.net/11143/5749.
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La période de transition, c'est-à-dire de 3 semaines avant à 3 semaines après la parturition, est une période critique pour les vaches laitières puisqu'elles font face à divers changements métaboliques et immunologiques. Pendant cette période, les vaches sont en état de balance énergétique négative causée par l'augmentation de la demande en nutriments pour la production laitière. Pour répondre à cette demande, les vaches doivent mobiliser leurs réserves corporelles ce qui peut entraîner d'importants problèmes de santé. Ce projet avait pour but d'évaluer si la traite incomplète ou la tétée pendant les 5 premiers jours de lactation peut diminuer les problèmes de santé suite à la parturition sans affecter la production laitière subséquente. Quarante-sept vaches Holstein multipares ont été assignées à l'un des 3 traitements suivants. Les vaches du traitement Témoin ont été complètement traites [i.e. traitées] 2x par jour; celles du traitement Incomplet ont été partiellement traites [i.e. traitées] (environ 1/3 du lait a été récolté) 2x par jour jusqu'au jour 5 et celles du traitement Tétée ont été laissées avec le veau qui pouvait téter ad libitum jusqu'au jour 5 en plus d'être traites complètement 1x par jour du jour 3 au jour 5.La production laitière, la consommation alimentaire, certains métabolites sanguins et quelques fonctions immunitaires ont été mesurés sur chacune des vaches. Les traitements n'ont pas affecté la production laitière subséquente des vaches et aucune différence n'a été observée entre les traitements pour la consommation alimentaire. Les vaches des traitements Partiels (Incomplet + Tétée) ont montré des concentrations sanguines 16% plus élevées en glucose, 21% plus faibles en acides gras non estérifiés et 44% plus faibles en bêtahydroxybutyrate. Ces différences de concentrations ont persisté jusqu'au jour 5 pour les acides gras non estérifiés et jusqu'au jour 21 pour le glucose et les bêta-hydroxybutyrate. Bref, les traitements Partiels ont permis d'améliorer la glycémie et de diminuer les concentrations en métabolites sanguins néfastes. Par contre, les fonctions immunitaires évaluées n'ont pas permis de mettre en évidence que la diminution de la récolte en lait en début lactation améliore le statut immunitaire des vaches laitières. Néanmoins, ils ont montré une différence significative entre le jour 2 et le jour 61 pour la prolifération des lymphocytes et la production d'interleukine-4. De plus, une corrélation négative a été observée entre la teneur en acides gras non estérifiés du sérum et la prolifération des lymphocytes. En conclusion, la diminution de la récolte en lait pendant les 5 premiers jours de lactation permet de réduire les désordres métaboliques sans avoir de répercussion négative sur la production laitière subséquente des vaches.
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Defour, Aurélia. "Fonctions métaboliques de Sirtuine 1 dans le muscle strié squelettique : contribution à l'étude de la régulation de l'expression de SREBP-1c et rôle potentiel lors d'un jeûne chez des myotubes C2C12." Phd thesis, Université Jean Monnet - Saint-Etienne, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00677025.
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Sirt1 (Sirtuine 1) est une protéine histone déacétylase dépendante de NAD+ qui stimule la néoglucogénèse et inhibe la glycolyse dans le foie, et qui augmente l'oxydation des acides gras dans le muscle strié squelettique. Le but de ce travail de thèse a été de définir les fonctions métaboliques de Sirt1 dans le muscle strié squelettique. Nous avons tout d'abord montré, à l'aide d'un modèle de souris déficientes pour le gène Sirt1, que Sirt1 régulait l'expression de l'hexokinase II et de SREBP-1c, protéine régulatrice de l'expression de l'hexokinase. De plus, un modèle d'électrotransfert de gènes permettait de mettre en évidence que Sirt1 régulait l'expression de SREBP-1c de façon LXR dépendante. Enfin, l'inhibition de Sirt1 par l'EX527 aboutissait à une diminution de la consommation de glucose chez des myotubes C2C12. Prises ensemble, ces données suggèrent un rôle important de Sirt1 dans la régulation du métabolisme du glucose dans le muscle strié squelettique. Dans un second temps, nous avons déterminé le rôle potentiel de Sirt1 lors d'un jeûne chez des myotubes C2C12. Un jeûne entraînait une augmentation de l'activité cathepsine B + L et une déphosphorylation des protéines AktS473, GSK3S21/S9, p70S6KT412 et S6 S235/S236 qui précédait une amyotrophie des myotubes. La renutrition aboutissait à une rephosphorylation de ces protéines et à un retour à la normale de la taille des myotubes. L'activité cathepsine B + L restait cependant élevée. Enfin, le niveau en ARNm de Sirt1 était augmenté de façon transitoire lors de la renutrition. D'autres mesures de marqueurs des voies protéolytiques et de l'activité de Sirt1 sont à envisager. Nos données ainsi que celles de la littérature suggèrent que Sirt1 pourrait avoir un rôle dans la régulation de l'autophagie lors du jeûne. Pour conclure, ce travail de thèse met en évidence un rôle pour Sirt1 dans la régulation du métabolisme du glucose dans le muscle strié squelettique et apporte de nouvelles perspectives dans l'étude de la régulation de ce métabolisme en conditions pathologiques
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Patin, Constance. "Exploration du dialogue entre le microbiote intestinal et l'hôte chez les enfants nés grands-prématurés à un mois de vie via des méthodes méta-omiques." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2023. http://www.theses.fr/2023UPASQ045.
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La naissance prématurée (<37 semaines de gestation) est la principale cause de décès chez les enfants de moins de 5 ans dans le monde. Par conséquent, il est important de comprendre ses conséquences à court et à long terme. Alors que l'association entre la naissance prématurée et la santé à court terme a été largement étudiée, son association avec les résultats à long terme est peu connue. Chez les nourrissons prématurés et très prématurés, le microbiote intestinal est très variable et représente souvent le microbiote trouvé dans l'environnement de l'unité de soins intensifs néonatals.L'objectif de ce travail était de mieux comprendre les interactions entre les profils du microbiote intestinal et l'hôte à l'âge d'un mois chez les nourrissons très prématurés (<32 semaines de gestation ; cohorte EPIPAGE2). Les nourrissons ont été regroupés en fonction des résultats du questionnaire d'âge et d'étape de développement (ASQ) à l'âge de 2 ans.Nous avons réalisé une étude méta-omique sur des échantillons de selles de nourrissons très prématurés à l'âge d'un mois et intégré des données sur le microbiote fécal (séquençage du gène codant l'ARNr 16S), le métabolome (spectrométrie de masse en tandem LC-MS) et le transcriptome de l'hôte (RNA-seq et RT-qPCR).Chez les nourrissons nés grand-prématurés, il est possible de relier des profils de microbiote à différentes voies métaboliques ainsi qu'à des marqueurs immunitaires de l'hôte. Ces combinaisons sont elles-mêmes associées à des évolutions cliniques telles que le transit intestinal ou le neurodéveloppement ultérieur. Le microbiome à 1 mois pourrait être un indicateur non invasif de l'immaturité intestinale. Escherichia et Staphylococcus se sont avérés être les meilleurs indicateurs de maturité et d'immaturité, respectivement. Escherichia pourrait faciliter le processus de maturation intestinale chez les nourrissons prématurésPreterm birth (<37 gestational age) is the leading cause of death in children under 5 years of age worldwide. Therefore, it is important to understand its short-term and long-term consequences. While the association between preterm birth and short-term health has been extensively studied, its link to long-term outcomes remains relatively unknown. In premature and very premature infants, the intestinal microbiota is highly variable and often resembles the microbiota found in the neonatal intensive care unit environment.The aim of this study was to gain a better understanding of the interactions between intestinal microbiota profiles and the host at one month of age in very preterm infants (<32 weeks of gestation; EPIPAGE2 cohort). Infants were grouped based on the results of the Ages and Stages Questionnaire (ASQ) at the age of 2 years, focusing on developmental milestones.We performed a meta-omic study on fecal samples from very-preterm infants at 1 month of age and integrated data on the fecal microbiota (16S rRNA gene sequencing), metabolome (LC-MS), and host transcriptome (RNA-seq).In infants born very prematurely, it is possible to link microbiome profiles to various metabolic pathways as well as host immune markers. These combinations are themselves associated with clinical outcomes such as intestinal transit or later neurodevelopment. The microbiome at 1 month may serve as a non-invasive indicator of intestinal immaturity. Escherichia and Staphylococcus have proven to be the best indicators of maturity and immaturity, respectively. Escherichia might facilitate the process of intestinal maturation in preterm infants
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Sarruf, David. "Les régulateurs du cycle cellulaire et la fonction métabolique." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON1T022.
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Nous avons mis en évidence l'implication de facteurs du cycle cellulaire, la cycline D3 et E2F1, dans deux processus métaboliques, l'adipogenèse et l'homéostasie du glucose. Nous avons montré que la cycline D3 favorise la différenciation adipocytaire. En effet, nous avons observé une augmentation de l'expression de la cycline D3 au cours de ce processus non prolifératif et identifié une interaction directe de cette protéine avec un facteur de transcription adipogénique majeur, le récepteur nucléaire PPARγ, augmentant son activité transcriptionnelle. Comme nous l'avons mis en évidence chez les souris cycline D3 -/-, cette activation a des implications majeures dans l'obésité. Nous avons aussi montré que des souris invalidées pour le gène E2F1 ont une diminution de la taille du pancréas et une diminution de la sécrétion d'insuline. Malgré cela, ces souris sont hypersensibles à l'insuline et ne deviennent pas diabétiques. Ces deux études ont établi le rôle clé des facteurs prolifératifs dans les processus métaboliques.
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Enot-Joyeux, Françoise. "Fonctions exécutives et traumatisés crâniens sévères : approches neuropsychologique, métabolique et morphologique." Caen, 2003. http://www.theses.fr/2003CAEN1377.
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L'altération des fonctions exécutives, qui constitue une séquelle très invalidante après un traumatisme crânien sévère, reste difficile à prendre en charge du fait d'un manque de conceptualisation, des limites des tests d'évaluation et d'une méconnaissance des relations clinico-anatomiques. Notre objectif est d'étudier ces déficits et leurs bases neuronales chez des traumatisés crâniens sévères, sans lésion frontale visible, mais avec des troubles du comportement, à travers des approches neuropsychologique (tests classiques et écologiques), métabolique (examen TEP au repos, traité avec SPM) et morphologique (IRM traitée avec VBM). Les résultats indiquent une plus grande sensibilité des tests écologiques pour évaluer les troubles exécutifs et l'implication d'un réseau cortico-sous-cortical dans leur apparition. Ce travail montre l'intérêt des tests écologiques, de la TEP et de l'IRM chez les traumatisés crâniens et enrichit la connaissance des fonctions exécutives.
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Elfassy-Zarka, Yaelle. "Impact du syndrome métabolique sur les fonctions de reproduction masculines : rôle des adipokines." Thesis, Sorbonne université, 2019. http://www.theses.fr/2019SORUS683.
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Le syndrome métabolique (SM), dont la prévalence augmente ces dernières décennies, a un impact négatif sur les fonctions de reproduction masculine. Les adipokines sécrétées par le tissu adipeux, jouent un rôle à différents niveaux sur l’axe de reproduction. Ces adipokines très peu étudiées dans le sperme pourraient être le lien entre SM et fertilité altérée. Nous avons donc étudié ces adipokines séminales, tout d’abord en validant la fiabilité de leur dosage dans le plasma séminal (SP) qui est une matrice visqueuse difficilement homogène. Une fois les conditions pré-analytiques déterminées pour obtenir des dosages fiables, nous avons étudié les adipokines séminales chez des patients métaboliquement normaux puis en contexte de SM ou non dans une cohorte de 160 hommes partenaires de couples infertiles. La durée d’infertilité était plus longue chez les hommes présentant un SM. Les adipokines étaient plus concentrées dans le sang que dans le SP, à l’exception de l’Interleukine-6 (IL-6) et de la visfatine. En cas de SM, l’adiponectine diminuait dans le sang de façon attendue, mais augmentait d’un facteur 2,1 dans le SP à la différence des autres adipokines qui variaient selon un profil identique dans le sang que dans le sperme. L’IL-6 séminale était corrélée positivement à la concentration, la mobilité progressive et la vitalité spermatiques. Ces données confirment l’importance de dépister le SM chez les hommes partenaires de couple infertile. Elles suggèrent notamment un rôle des adipokines séminales pour moduler la fertilité des hommes présentant un SM. L’IL-6 jouerait un rôle bénéfique les fonctions spermatiques potentiellement via l’AMPK. Les perspectives de ce travail s’inscrivent dans une prise en charge globale des couples infertiles afin de rétablir un métabolisme optimal à la conceptionMetabolic syndrome (MS) which increase since last decades impairs male reproductive functions. Adipokines, secreted by adipose tissue, are involved in reproductive axis. These adipokines are poorly studied in semen and could be the link between MS and fertility. Fistly, we performed pre-analytical conditions to obtain reliable dosages in seminal plasma (SP). Thus, we studied seminal and circulating adipokines in metabolically normal patients and then in 160 male partners of infertile couple which present or not MS. Infertility time was longer in men with MS. Adipokines were more concentrated in blood than SP, except for Interleukin-6 (IL-6) and visfatin. In case of MS, adiponectin was decrease as expected, but 2.1 fold higher in SP than men without MS, unlike other adipokines which variate the same way in blood than in SP. Seminal IL-6 was significantly correlated with sperm concentration, progressive motility and vitality. These data confirm the importance of screening infertile patients for MS. It suggest an involvement of seminal adipokines to modulate fertility in men with MS, and that seminal IL-6 could play a beneficial role on sperm functions probably by AMPK actions. The perspectives of this work are part of a global management of infertile couples to restore optimal metabolism to procreate
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Villard, Elise. "Impact de facteurs génétiques et métaboliques sur la fonction et la structure des HDL." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066284.
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A partir de l’observation que des patients déficients pour la CETP ont des taux très élevés de HDL-C, des molécules pharmacologiques inhibitrices de la CETP ont été développées afin de réduire les MCV. Cependant, les évaluations cliniques de phase III concernant deux de ces inhibiteurs CETP (Torcetrapib et Dalcetrapib) n’ont pas démontré l’efficacité de ces traitements sur la réduction de l’incidence des MCV. Pourtant ces molécules augmentent les taux de HDL-C et améliorent de façon significative la capacité des particules HDL à assurer l’efflux cellulaire de cholestérol du macrophage, en favorisant la fonctionnalité des HDL de grande taille ou celle de taille réduite. Ces observations soulignent que la biologie de la capacité d’efflux des particules HDL est un mécanisme complexe et multifactoriel. L’objectif de mon travail a donc été d’identifier l’impact de facteurs génétiques, cliniques et métaboliques sur la structure et la capacité d’efflux des particules HDL. De plus, dans le contexte où l’inhibition de la CETP s’avère être inefficace pour réduire les MCV, il est important de considérer que la CETP semble assurer des fonctions athéroprotectrices, qu’il est nécessaire d’identifier et de préserver. En effet les études d’associations entre les taux circulants de CETP et le risque de MCV conduisent à des conclusions contradictoires indiquant que la CETP exerce des effets pro et anti-athérogènes et que selon le contexte métabolique des individus, les actions de la CETP s’expriment davantage vers un effet global bénéfique ou délétère. L’objectif de mon travail a donc également été d’identifier dans quelles situations l’activité CETP s’avère particulièrement délétère afin de proposer des stratégies thérapeutiques adaptées pour réduire les MCV. Mes travaux de recherche contribuent à une meilleure compréhension de l’impact de facteurs métaboliques et génétiques sur la fonction d’efflux des particules HDL et suggèrent qu’une thérapie visant à améliorer la fonctionnalité d’efflux des particules HDL pourrait présenter des effets différents selon le sexe, le contexte métabolique et les déterminants génétiques des sujets. De plus, dans le contexte de l’échec des inhibiteurs de la CETP, j’ai montré que la CETP exerce des effets bénéfiques en améliorant la capacité d’efflux des plasmas sur le macrophage humain et en réduisant la réponse inflammatoire postprandialeThe high HDL-C plasma levels observed in CETP-deficient subjects have afforded a rational to the development of pharmacological CETP inhibitors to increase HDL-C and to reduce cardiovascular diseases. However, clinical evaluation of 2 CETP inhibitors (Torcetrapib and Dalcetrapib) revealed that those treatments were surprisingly not able to reduce cardiovascular diseases. Indeed, these molecules induce significant elevation of plasma HDL-C levels and improve HDL efflux capacity, improving large HDL or small HDL particle function. These observations highlight the complexity of HDL function biology, which is modulated by many factors. Thus, my PhD work focused on the modulation of HDL structure and efflux capacity by clinical, genetic and metabolic factors. Furthermore, in the current context of CETP inhibitors failure, it is important to keep in mind the potent atheroprotective functions of CETP; those may be preserved to manage cardiovascular diseases. Indeed, this concept is supported by the contradictory conclusions reached by association studies between CETP and cardiovascular risk. Hence, CETP may have pro and anti-atherogenic functions, which result in either a global benefic or deleterious effect, according to individual metabolic context. Consequently, my PhD project aims to identify the extent of CETP atherogenicity in order to propose a relevant therapeutic strategy to prevent its deleterious effects and broadlier CAD development. My PhD research work affords a better understanding of HDL efflux capacity modulation by genetic and metabolic factors, highlighting that HDL-based therapy could have different effect according to metabolic and genetic context of treated patients. Moreover, as a putative explanation of CETP inhibitor failure, I demonstrated that CETP acts as an anti-atherogenic protein, as it improves plasma efflux capacity from human macrophage and modulates the postprandial inflammatory response
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Grego, Fabien. "Fatigue et fonction cognitive lors d'exercices de longue durée : approche neurophysiologique et métabolique." Toulon, 2003. http://www.theses.fr/2003TOUL0013.
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Les effets physiologiques d'un exercice prolongé d'intensité modérée sont bien connus. A l'opposé, peu de travaux se sont interessés aux effets des modifications métaboliques et neurophysiologiques sur le fonctionnement du système nerveux central et sur la fonction cognitive. Le but de ce travail était d'étudier l'hypothèse souvent suggérée mais rarement validée selon laquelle la modification de l'état physiologique induite par un exercice de longue durée affecte l'efficasité des processus de traitement de l'information. Nos résultats confirment, pour des durées inférieures à une heure, les effets positifs de l'exercice et valident ainsi l'idée empirique mais jamais observée expérimentalement d'une altération des capacités cognitives des sujets pour des exercices de durées supérieures à 2 heures. Des études ultérieures, en particulier sur le modèle animal, sont nécessaires afin de préciser le rôle respectif de certains neuromédiateurs cérébraux dans le processus de fatigue cognitiveThe physiological effects of prolonged exercise of moderate intensity are well known. On the opposite, few studies have focused on the effects of matabolic and neurophysiological modifications on central nervous sustem working and on cognitive function. The aim of thie work was to test the hypthesis always suggested but rarely validated that the modification of the physiological state by prolonged exercise affect information processins afficiency. Ours results confirm, for duration's inferiors to one hour, the positive effects of exercise and validate the empiric idea observed experimentally of an alteration capacities of subjects for exercise duration exceeding 2 hours. Further studies, in particular in animal model, are necessary to evaluate the respective influence of certain cerebral neurotransmitters in cognitive fatigue processes
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Dissard, Romain. "Diabète et maladie rénale chronique : caractérisation des effets du syndrome métabolique sur la fonction rénale et apports de la protéomique urinaire." Toulouse 3, 2013. http://thesesups.ups-tlse.fr/3524/.
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Le syndrome métabolique peut provoquer le développement de la maladie rénale chronique chez l'homme. Les souris de fond génétique C57BL/6 sont très utilisées dans la recherche médicale et bien qu'il ait été montré que le syndrome métabolique induit des lésions cardiovasculaires chez ces animaux, un phénotypage rénale en profondeur n'a jamais été effectué. Dans ce travail de thèse, nous avons étudié l'impact du syndrome métabolique sur l'architecture tissulaire et la fonction rénale des souris. Les souris C57BL/6 ont reçu un régime enrichi en graisse (45% de l'énergie provenant des lipides) et en fructose (30 % de fructose dans l'eau de boisson) pendant 8 mois. Le poids corporel, la consommation alimentaire et hydrique, la prise énergétique, le ratio masse grasse / masse maigre, la glycémie ainsi que les lipides sanguins ont été mesurés mensuellement. La fonction rénale a été évaluée par mesure de la clairance de l'inuline et par la mesure de l'albuminurie à 3, 6 et 8 mois. Au terme du protocole d'étude, les reins et le foie ont été prélevés. Les résultats montrent que le syndrome métabolique est induit dès la 4ème semaine de régime HFFD et le diabète de type 2 se développe après 8 semaines. Cependant, une analyse détaillée de la structure et de la fonction rénale a montré que l'atteinte rénale est minime après 8 mois de régime HFFD. Le régime HFFD induit une hyperfiltration glomérulaire modérée (436,4 µL/min vs 289,8 µL/ min; p-value = 0,0418) ainsi qu'un doublement du taux d'albuminurie après 8 mois. Ces modifications biochimiques sont accompagnées d'une nette augmentation de l'inflammation rénale (p-value = 0,0217) mais sans développement de fibrose ou d'expansion de la matrice mésangiale. En outre, l'étude par microscopie électronique n'a pas montré d'altérations glomérulaires telles que l'épaississement de la membrane basale ou l'effacement des podocytes. Enfin, la comparaison des peptidomes urinaires de ces souris avec le peptidome urinaire de patients atteints de néphropathie diabétique suggère également l'absence d'atteinte rénale dans ce modèle du fait de l'absence de peptides signant la pathologie. Cette étude fournit la preuve que l'utilisation d'un régime HFFD sur des souris C57BL/6 ne constitue pas un modèle optimal pour l'étude des effets du syndrome métabolique sur le développement de la maladie rénale chroniqueMetabolic syndrome can induce chronic kidney disease in humans. Genetically engineered mice on a C57BL/6 background are highly used for mechanistic studies. Although it has been shown that metabolic syndrome induces cardiovascular lesions in C57BL/6 mice, in depth renal phenotyping has never been performed. Therefore in this study we characterized renal function and injury in C57BL/6 mice with long-term metabolic syndrome induced by a high fat and fructose diet (HFFD). C57BL/6 mice received an 8 months HFFD diet enriched with fat (45% energy from fat) and drinking water enriched with fructose (30%). Body weight, food/water consumption, energy intake, fat/lean mass ratio, plasma glucose, HDL, LDL, triglycerides and cholesterol levels were monitored. At 3, 6 and 8 months, renal function was determined by inulin clearance and measure of albuminuria. At sacrifice, kidneys and liver were collected. Metabolic syndrome in C57BL/6 mice fed a HFFD was observed as early 4 weeks with development of type 2 diabetes at 8 weeks after initiation of diet. However, detailed analysis of kidney structure and function showed only minimal renal injury after 8 months of HFFD. HFFD induced moderate glomerular hyperfiltration (436,4 µL/min vs 289,8 µL/min; p-value=0. 0418) together with a 2-fold increase in albuminuria only after 8 months of HFFD. This was accompanied by a 2-fold increase in renal inflammation (p-value=0. 0217) but without renal fibrosis or mesangial matrix expansion. In addition, electron microscopy did not show alterations in glomeruli such as basal membrane thickening and foot process effacement. Finally, comparison of the urinary peptidome of these mice with the urinary peptidome from humans with diabetic nephropathy also suggested absence of diabetic nephropathy in this model. This study provides evidence that the HFFD C57BL/6 model is not the optimal model to study the effects of metabolic syndrome on the development of diabetic kidney disease
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Soltani, Mohamed. "Distribution lipidique et voies métaboliques chez quatre bactéries Gram-négatives hydrocarbonoclastes : variation en fonction de la source de carbone." Phd thesis, Paris 6, 2004. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00009276.
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Les principaux objectifs de ce travail de recherche étaient (i) l'étude de la composition lipidique de quatre bactéries Gram-négatives hydrocarbonoclastes Marinobacter hydrocarbonoclasticus, Marinobacter aquaeolei, Acinetobacter calcoaceticus et Pseudomonas oleovorans en fonction de la source de carbone, (ii) la détermination des différents voies métaboliques de dégradation des hydrocarbures comportant une chaîne alkyle et (iii) mieux connaître la composition en Β-hydroxy acides lipopolysaccharidiques de leurs membranes extérieures. La première partie de ce travail présente une description qualitative et quantitative des lipides "non liés", labiles en milieu basique et labiles en milieu acide de M. hydrocarbonoclasticus en fonction de l'hydrocarbure (alcanes normaux et ramifiés, phényl et cyclohexyl-alcanes, et 1-alcène) utilisé comme source unique de carbone et d'énergie. Ces résultats ont montré que la structure chimique des lipides identifiés suit celle de l'hydrocarbure fourni: apparition de proportions significatives et dans certains cas très importantes d'acides gras issus de la dégradation de ces composés. Les Β-hydroxy acides des LPS sont moins sensibles au changement de la structure de l'hydrocarbure. Le n-Β-12:0 est toujours dominant alors que les Β-hydroxy acides provenant de la dégradation des hydrocarbures peuvent être incorporés aux LPS mais ne constituent que des composés mineurs. La présence d'intermédiaires métaboliques de chaque hydrocarbure dans les lipides "non liés" a permis la détermination des différents voies métaboliques de dégradation. La deuxième partie de ce travail porte sur la composition lipidique des bactéries M. aqueolei, A. calcoaceticus et P. oleovorans en fonction de la source de carbone (acétate ou alcane). Cette partie a montré le degrés de variabilité des acides gras chez les bactéries Gram-négatives M. aquaeolei et A. calcoaceticus: substitution des acides gras normaux pairs par des acides gras de même parité et même squelette que l'alcane utilisé. Chez P. oleovorans l'utilisation d'alcanes courts se manifeste aussi bien sur la distribution des acides gras membranaire que sur la composition en Β-hydroxy acides des LPS. Enfin, les Β-hydroxy acides issus des quatre bactéries étudiées sont essentiellement normaux pairs de C10 à C14 dont le composé prédominant est dépendant de l'espèce bactérienne.
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Leclerc, Jacinthe. "Impact d'un programme modifiant les habitudes de vie sur la fonction diastolique ventriculaire gauche dans le syndrome métabolique." Thesis, Université Laval, 2014. http://www.theses.ulaval.ca/2014/30437/30437.pdf.
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Il est reconnu que les changements au niveau des habitudes de vie ont des impacts favorables sur la santé cardiovasculaire. La dysfonction diastolique ventriculaire gauche est d’ailleurs un problème cardiaque très répandu. La réversibilité de ce trouble cardiaque suite à une intervention non-pharmacologique a peu été étudiée. Dans le cadre de cette maîtrise, il a été observé que la dysfonction diastolique est réversible suite à un programme de modification des habitudes de vie d’une durée d’un an. Les déterminants, en début d’étude, qui caractérisaient les participants ayant amélioré leur fonction diastolique en cours d’intervention étaient une tolérance au glucose détériorée, une tension artérielle systolique à l’effort plus élevée ainsi qu’une meilleure performance lors de l’épreuve maximale d’effort. Les bénéfices significatifs gagnés en cours de programme au niveau des différents indices d’adiposité, de la résistance à l’insuline ainsi que de la tolérance à l’effort n’étaient pas reliés à l’amélioration de la dysfonction diastolique.It is known that lifestyle changes have positive impact on cardiovascular risk factors. Left ventricular diastolic dysfunction is certainly the most prevalent cardiovascular disease. Not a lot is found in the literature regarding the reversibility of this dysfunction. During this project, it was observed that diastolic dysfunction is reversible following a 1-year lifestyle modification program. Baseline characteristics of participants who improved their diastolic function were an impaired glucose tolerance, a higher systolic blood pressure at maximal effort as well as a better performance at maximal effort test. Changes in adiposity measures, insulin resistance and exercise tolerance induced by this program did not correlate with improvements in diastolic function.
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Dayoub, Ousama. "Impact de la delphinidine sur les fonctions de lymphocytes T chez les sujets sains et les patients atteints de syndrome métabolique." Thesis, Angers, 2016. http://www.theses.fr/2016ANGE0051.
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L'obésité et ses complications métaboliques comme le syndrome métabolique (SM) deviennent des épidémies mondiales qui partagent une composante commune qu’est l'inflammation chronique. Les acteurs principaux de cette inflammation sont les lymphocytes T. L’utilisation des polyphénols capables de moduler les fonctions de lymphocytes T pour lutter contre les maladies métaboliques inflammatoires fait l’objet de nombreuses investigations. Dans cette étude, nous avons analysé l'effet de la delphinidine, un anthocyane connu pour préserver l'intégrité de l'endothélium par un mécanisme dépendant au récepteur aux oestrogènes alpha (ERα), sur la prolifération, l’apoptose et la différentiation de lymphocytes T isolés à partir de sujets sains et de patients atteints de SM. La delphinidine diminue la prolifération et l’apoptose de lymphocytes T isolés à partir de sujets sains et stimulés par différents agents mitogènes et proapoptotiques, respectivement. Par ailleurs, la delphinidine inhibe la différenciation des lymphocytes vers des profilsTh1, Th17 et Treg, sans affecter le profil Th2. Enfin, la delphinidine inhibe la prolifération, l’apoptose et la différenciation des lymphocytes T isolés à partir de patients présentant des risques cardiovasculaires associés au SM. Les mécanismes moléculaires mis en jeu ont été identifiés, avec l’implication d'ERα, d'ERK1/2, de NFAT et d'HDAC en relation avec le signal calcique. Nos résultats suggèrent que la delphinidine, en agissant sur ERα, via des cibles cellulaires multiples, pourrait représenter une nouvelle approche pour traiter les troubles métaboliques inflammatoires chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaireObesity and its metabolic complications like metabolic syndrome (MetS) are becoming worldwide epidemics which share a common component of chronic low-grade inflammation. T lymphocytes play a central role in the triggering of this inflammatory process. Modulation of T lymphocytes functions by using polyphenols, as a possible approach to alleviate chronic inflammatory metabolic diseases has become the subject of many scientific investigations. Here, we analyzed the effect of delphinidin, an anthocyanin known to possess vasculoprotection properties, via an estrogen receptor alpha (ERα)-dependent mechanism, on proliferation, apoptosis and differentiation of T lymphocytes from healthy subjects and MetS patients. We found that delphinidin decreased proliferation and apoptosis of T lymphocytes from healthy subjects stimulated by different mitogen and apoptotic agents, respectively. Further, delphinidin suppressed the differentiation of hese cells toward Th1, Th17 and Treg without affecting Th2 subsets. Interestingly, delphinidin inhibited proliferation, apoptosis and differentiation of T cells taken from patients with cardiovascular risks associated with MetS. We also identified the molecular mechanism involved, with the implication of ERα, ERK1/2, NFAT and HDAC pathways in relation with calcium signaling. Together, we propose that delphinidin by acting on ERα, via multiple cellular targets, may represent a new approach in the treatment of chronic inflammatory metabolic disorders caused by excessive T lymphocyte responses, in with cardiovascular risk factors
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Dansou, Houndjoui Pierre. "Tennis et aptitude aérobie chez la femme : étude en fonction de l'âge des réponses cardiaques et métaboliques lors d'un match éprouvant." Grenoble 1, 1987. http://www.theses.fr/1987GRE10176.
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Bergeron, Vaillancourt Simon. "Effet d'un agoniste PPARð après un infarctus du myocarde sur la fonction cardiaque et l'expression de gènes métaboliques chez le rat." Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 2011. http://depot-e.uqtr.ca/2263/1/030275377.pdf.
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Tissier, Cindy. "Aspects métaboliques de la reperfusion myocardique : étude corrélative des effets des substrats, de l'oxygène et de l'insuline sur la récupération post-ischémique du cardiomyocyte." Dijon, 2006. http://www.theses.fr/2006DIJOMU18.
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La détermination des conditions de reperfusion les plus favorables à la récupération myocardique post-ischémique est encore sujette à débat. La présente étude s’est attachée à évaluer les effets de l’apport de glucose ou d’un éventail d’acides gras (AG) sur le rétablissement de cardiomyocytes (CM) post-ischémiques. Les CM de rats nouveau-nés sont soumis à 2,5 h d’ischémie simulée (IS) par une hypoxie en absence de substrat, suivie de 2 h de reperfusion simulée par une réoxygénation en absence de substrat (CTRL), en présence de glucose (GLC), d’acide octanoïque (OCTA) ou d’acide oléique (OLE), utilisés isolément ou en combinaison. Au cours de l’IS, la fonction électromécanique disparaît progressivement et la viabilité cellulaire et la fonction mitochondriale sont fortement diminuées. La reperfusion standard sans substrat induit une récupération fonctionnelle globalement satisfaisante, quoique incomplète et tardive. L’apport de GLC ou d’OLE à la reperfusion améliore nettement la reprise fonctionnelle en termes de précocité et d’amplitude, alors que seul le GLC favorise la fonction mitochondriale post-ischémique. Paradoxalement, l’ajout d’un substrat à la reperfusion détériore la viabilité cellulaire. La combinaison GLC+OLE s’avère l’association de substrats la plus bénéfique en termes fonctionnels, métaboliques et de survie cellulaire. Concernant le degré d’oxygénation post-ischémique, les données montrent que la récupération des CM est améliorée par une pression partielle élevée en oxygène en post-ischémie, notamment en termes de viabilité et de fonction mitochondriale. D’autre part, la disponibilité en substrat(s) et en oxygène module l’expression des ARNm des transporteurs de glucose et d’AG, ainsi que des marqueurs de l’apoptose. Ces observations suggèrent une modulation au niveau moléculaire des voies métaboliques et de survie cellulaire, par les conditions de reperfusion elles-mêmes. Enfin, l’insuline administrée en pré-IS protège des atteintes membranaires de l’IS. Concernant la récupération post-IS, son effet dépend du moment où elle est administrée et de la présence ou non de glucose à la reperfusion. Le bénéfice d’un prétraitement à l’insuline apparaît à des temps de reperfusion tardifs alors que l’insuline administrée en post-IS est favorable pour des temps plus courts. Ainsi, la récupération du CM post-ischémique est clairement dépendante des caractéristiques du substrat disponible en post-IS (nature, longueur de chaîne, degré d’insaturation). L’étude suggère aussi que la modulation du métabolisme énergétique en termes de substrat, d’oxygène et de traitement pharmacologique, durant la phase post-ischémique doit s’intégrer dans les diverses stratégies de reperfusion pour contribuer à une récupération cellulaire globale la plus favorableThe determination of the most favorable conditions for the myocardial recovery during the post-ischemic reperfusion is still elusive. The present study aimed at defining the effects of glucose and of various different fatty acids (FA) on the recovery of post-ischemic cardiac muscle cells. Cardiomyocytes (CM) from newborn rats were subjected to 2. 5 h of ‘‘ischemia’’ simulated by a substrate-free hypoxia (SI), followed by 2 h of “reperfusion” simulated by reoxygenation in absence of substrate (CTRL) or in the presence of glucose (GLC), octanoic acid (OCTA) or oleic acid (OLE), added as single or combinated substrate(s). During simulated ischemia, the electromechanical activity ceased gradually and cellular viability and mitochondrial function dramatically decreased. The substrate-free standard reperfusion provided a near normal functional recovery, although incomplete and delayed (after 30 min of reperfusion). GLC or OLE given at the onset of reperfusion hastened this recovery, while GLC was the sole subtrate to improve the post-ischemic mitochondrial function. Conversely, the addition of any substrate at the time of reperfusion worsened the cellular viability in comparison with the substrate-free “reperfusion”. Finally, GLC+OLE combination entailed the most favourable recovery in respect of metabolic, functional and viability markers. On the other hand, a rise in the oxygen partial pressure during the post-ischemic period improved the resumption of mitochondrial function and viability. Moreover, the presence of a single substrate and a high oxygen level modulated the expression of the mRNA of glucose and FA transport proteins and of apoptosis markers. These results suggest a modulation of metabolic and survival pathways by the conditions of reperfusion at the molecular level. Finally, the presence of insulin before ischemia protected against ischemic-induced membraneous damages. However, the effect of insulin on the post-ischemic recovery depended upon both time of addition and the presence of glucose during reperfusion. The gain in recovery by a preischemic supply of insulin appeared at late time of reperfusion (6 h), while its post-ischemic addition provided earlier beneficial effects (1 and 2 h). To conclude, the post-“ischemic” CM recovery clearly depended on the characteristics of the available substrate during the reperfusion period (nature, chain length, insaturation degree). Therefore, the modulation of the energy metabolism with appropriate substrate, oxygen amount and insulin supply, should be taken into account in the different reperfusion strategies in order to contribute to the most favourable cardiocellular recovery
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Leone, Nathalie. "Fonction ventilatoire, asthme et facteurs de risque cardiométabolique." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00965432.
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Introduction Les mécanismes sous-jacents à la relation entre la fonction ventilatoire et l'incidence de pathologies cardiovasculaires restent incertains. Le syndrome métabolique, cluster des principaux facteurs de risque cardiovasculaire dont l'obésité abdominale, pourrait jouer un rôle dans cette relation. Le lien entre le syndrome métabolique et la fonction ventilatoire est méconnu. Parallèlement, peu de données ont été publiées sur la relation entre l'obésité abdominale et le risque d'asthme. De nombreuses études ont rapporté une relation positive entre l'indice de masse corporelle (IMC) et l'incidence de l'asthme en particulier chez la femme. L'IMC est un indice global qui ne permet pas de distinguer la masse maigre de la masse grasse ni d'estimer la distribution régionale de l'adiposité. L'adiposité, en particulier abdominale, tend à augmenter avec l'âge au détriment de la masse maigre. Chez le sujet âgé, bien que fréquent et souvent sévère, l'asthme reste peu étudié.Matériel et Méthodes La relation entre le syndrome métabolique et la fonction ventilatoire (Volume Expiratoire Maximal Seconde, Capacité Vitale Forcée) a été étudiée à partir des données de 121965 sujets ayant bénéficié d'un examen périodique de santé au centre IPC à Paris entre 1999 et 2006. Une analyse en composantes principales a permis d'évaluer la part respective de chacun des paramètres du syndrome dans cette relation. Puis, l'étude du déclin de la fonction ventilatoire (VEMS) et de son lien avec l'adiposité abdominale a été conduite chez près de 10000 sujets du centre IPC réexaminés à 5 ans. Enfin, la relation entre l'adiposité abdominale et la prévalence et l'incidence de l'asthme a été analysée au sein de la cohorte des 3 Cités chez 7643sujets âgés de 65 ans et plus. Principaux résultats Le syndrome métabolique était associé à l'altération de la fonction ventilatoire (Odds Ratio ajusté, Intervalle de Confiance à 95%=1,28 [1,20-1,37] et ORa=1,41 [1,31-1,51], respectivement pour le VEMS et la CVF
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Djohan, Youzan Ferdinand. "Influence d’un régime riche en huile de palme sur le statut antioxydant, la fonction mitochondriale et les désordres métaboliques associés à l'obésité." Thesis, Montpellier, 2017. http://www.theses.fr/2017MONTT035/document.
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L’huile de palme est l’huile végétale la plus consommée au monde. Du fait de sa teneur élevée en acides gras saturés (AGS), notamment en acide palmitique, cette huile est considérée par certains auteurs comme potentiellement nocive pour la santé. Cette étude avait pour objectif de comparer les effets de l’huile de palme (rouge ou oléine), à l’huile d’olive (réputée bonne pour la santé) et aux saindoux (riche en AGS), sur la santé. Pour réaliser cette étude, 40 rats mâles Wistar ont été répartis en 5 groupes de 8 rats chacun : 1 groupe contrôle et 4 groupes nourris par des régimes obésogènes contenant respectivement de l’huile de palme rouge, de l’oléine de palme, de l’huile d’olive ou du saindoux. Après 12 semaines de régime, les rats ont été sacrifiés et les tissus prélevés. Les examens réalisés sur les tissus ont montré que l’huile de palme (rouge ou oléine) induit un statut antioxydant et un profil lipidique superposables à ceux de l’huile d’olive. Tous les régimes obésogènes ont favorisé la prise de poids, l’altération de la fonction mitochondriale et la perturbation du métabolisme glucidique par l’induction d’une insulino-résistance. Il ressort de cette étude que l’huile d’olive est plus délétère pour le foie que l’huile de palme (rouge ou oléine) et le saindoux. Hormis l’huile de palme rouge, l’oléine de palme, l’huile d’olive et le saindoux influencent négativement les tissus adipeux. Les études menées sur l’aorte ont montré que les effets vasculaires de l’huile de palme sont moins délétères pour l’aorte que le saindoux et l’huile d’olive.Les résultats de cette étude indiquent que globalement, l’huile de palme (rouge ou oléine) n’a pas d’effets délétères supérieurs à ceux de l’huile d’olive concernant les organes qui ont été étudiésPalm oil is the most consumed vegetable oil in the world. Because of its high content of saturated fatty acids (SFA), particularly palmitic acid, this oil is considered by some authors as potentially harmful to health. The aim of this study was to compare the effects of palm oil (red or olein), olive oil (considered good for health) and lard (rich in SFA), on health. To do this, 40 male Wistar rats were divided into 5 groups of 8 rats each: 1 control group et 4 groups fed by high fat diet (HFD) containing respectively red palm oil, palm olein, olive oil or lard. After 12 weeks of diet, the rats were sacrificed and the tissues removed. Tissue tests have shown that palm oil (red or olein) induces an antioxidant status and a lipid profile superimposed on those of olive oil. All HFD contributed to weight gain, impaired mitochondrial function, and disturbance of carbohydrate metabolism by the induction of insulin resistance. The study shows that olive oil is more deleterious to the liver than palm oil (red or olein) and lard. Apart from red palm oil, palm olein, olive oil and lard negatively influence adipose tissue. Studies on the aorta have shown that the vascular effects of palm oil are less deleterious to the aorta than lard and olive oil.Overall, the results of this study show that harmfull effects of palm oil (red or olein) were not worse than that of olive oil on organ that were analyzed
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Serrano, Ferrer Juan. "Effet de mesures hygiéno-diététiques reposant sur l'exercice physique couplé à une diète alimentaire sur la fonction régionale myocardique droite et gauche dans le syndrome métabolique." Thesis, Avignon, 2016. http://www.theses.fr/2016AVIG0712/document.
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Le syndrome métabolique (SM) est une entité clinique caractérisée par le regroupement d’un ensemble de facteurs de risque, dont l’accumulation contribue à un accroissement de la morbi-mortalité cardiovasculaire. Sa prévalence n’a cessé de croître au cours de ces dernières décennies au niveau de la population mondiale, en lien notamment avec des changements du style de vie incluant une plus grande sédentarité et une alimentation riche en graisses. Le SM est classiquement associé à un remodelage et à des anomalies diastoliques qui concernent le coeur gauche ; et des travaux récents ayant eu recours à l’imagerie de déformation témoignent également d’une dysfonction régionale systolique précoce. Le coeur droit est très peu documenté et pour l’ensemble de la pompe cardiaque les mécanismes explicatifs des atteintes fonctionnelles restent largement inexpliqués. Nos connaissances quant à l’impact de mesures hygiéno-diététiques sur la fonction myocardique régionale, gauche comme droite, sont également très pauvres. Ainsi, les objectifs majeurs du présent travail sont d’évaluer dans le SM l'effet d’une intervention reposant sur une diète alimentaire couplée à un programme d’activités physiques sur la fonction myocardique régionale ventriculaire droite et gauche, et d'étudier les interrelations, à l’inclusion et en réponse aux modifications du style de vie, entre les principaux facteurs du SM et la fonction myocardique régionale. La population est composée de 100 sujets SM asymptomatiques répartis aléatoirement en 3 groupes selon la modalité d‘exercice physique (dominante « résistance » ou « endurance à intensité élevée, mixte à intensité modérée), la restriction calorique (de 500 à 700 kcal/j) étant commune à tous les patients. Un groupe témoin (n=40) apparié en âge et sexe est également étudié. Le recours à l’échographique transthoracique en mode « speckle tracking imaging » permet l’évaluation des déformations longitudinales myocardiques du ventricule gauche (VG) et de la paroi libre du ventricule droit (VD). Nos résultats confirment les anomalies régionales diastoliques et systoliques VG mais démontrent pour la première fois qu’elles concernent également le coeur droit. Notre programme interventionnel réduit la prévalence du SM et de ses facteurs individuels, et améliore significativement la fonction régionale VG et VD, tant systolique que diastolique. Le tissu adipeux viscéral, et en particulier le tissu adipeux épicardique, l’inflammation systémique, impliquant à la fois les adipocytokines pro- (PAI-1, TNF-α) et anti-inflammatoires (adiponectine) et l’hyperglycémie chronique, facteurs impactés par le SM et améliorés en réponse à l’intervention, apparaissaient comme des contributeurs indépendants importants de la dysfonction régionale droite et gauche. Le rôle du tissu adipeux épicardique semble central, potentiellement via des effets autocrines et paracrines, ce tissu devrait ainsi constituer une cible thérapeutique future d'intérêt majeur dans le traitement des maladies cardiométaboliquesThe metabolic syndrome (MetS) is a clinical entity which is characterized by the combination of a set of risk factors, the accumulation of which contributes to a high risk of cardiovascular disease. Its prevalence has grown steadily during the past decades, principally as a result of poor eating habits and sedentary lifestyle. The SM is classically associated with cardiac remodeling and diastolic abnormalities involving the left heart; and recent studies using cardiac imaging deformation also reflect a regional early systolic dysfunction. The right heart is poorly documented and for both right and left heart underlying mechanisms of functional impairments remain largely unknown. Our knowledge about the impact of lifestyle changes on left and right myocardial function are also very poor. Thus, the main objectives of this thesis were to evaluate in MetS patients the effect of lifestyle intervention based on food diet with exercise training on right and left ventricular regional myocardial function, and to study the relationships, at baseline and in response to changes in lifestyle, among the main factors of MetS and regional myocardial function. The population consisted of 100 asymptomatic MetS male and female randomly divided into 3 groups according to exercise modality (dominant high-intensity "resistance" or " endurance”, or mixed of moderate intensity), caloric restriction (500 to 700 kcal / d) being common to all patients. A control group (n = 40) matched by age and sex was also evaluated. The use of transthoracic ultrasound in the "speckle tracking imaging" mode allowed the assessment of longitudinal myocardial deformations of the left ventricle (LV) and the free wall of the right ventricle (RV). Our results confirmed the regional LV diastolic and systolic abnormalities previously described in the literature but demonstrated for the first time they also concern the right heart. Our interventional program reduced MetS prevalence and its individual factors, and significantly improved both systolic and diastolic LV and RV regional dysfunction. Visceral adipose tissue, especially epicardial adipose tissue, systemic inflammation, involving both pro- (PAI-1, TNF-α) and anti-inflammatory (adiponectin) adipocytokines as well as chronic hyperglycemia, all factors affected by MetS and significantly improved in response to the intervention, appeared as significant independent contributors of the right and left regional dysfunction. The role of the epicardial adipose tissue seems central, potentially via autocrine and paracrine effects, and this tissue should thus be considered as future therapeutic target of major interest in the treatment of cardiometabolic diseases
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Pagé, Anik. "Effets des anomalies métaboliques associées à l'obésité viscérale sur la géométrie et la fonction ventriculaire gauche des patients atteints de sténose valvulaire aortique." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27747/27747.pdf.
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Hajj, Cynthia El. "Effet de la vitamine D sur les marqueurs métaboliques et la fonction musculaire : étude chez des sujets libanais âgés, normo-pondéraux ou obèses." Thesis, Université Clermont Auvergne (2017-2020), 2019. http://www.theses.fr/2019CLFAS015.
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Le rôle principal de la vitamine D est de contrôler l'homéostasie phosphocalcique de l’organisme. Les études observationnelles récentes ont montré que la vitamine D est également capable de réguler la sécrétion d'insuline et la sensibilité à l'insuline, jouant ainsi un rôle important dans la régulation de l'homéostasie du glucose. De plus, il a été montré que la vitamine D exerce un effet sur la santé musculaire. A titre d’exemple, un déficit en vitamine D influence négativement la masse et la fonction musculaires chez les personnes âgées. Il est à noter que selon certaines études, la correction d’une déficience en vitamine D est capable d’améliorer la fonction contractile et la force musculaires dans cette population. En outre, le niveau d'activité physique diminue avec l'âge, ce qui affecte négativement la masse et les capacités musculaires, et conduit à une prise de poids, principalement sous forme de masse grasse. Or, des études ont révélé que les personnes âgées en surpoids étaient caractérisées par des concentrations sanguines de vitamine D plus basses, une masse et une force musculaire plus faibles comparativement à une population de référence de même âge.Aussi l’objectif principal de la thèse était d’évaluer les effets d’un apport complémentaire de vitamine D sur l’homéostasie du glucose et l’indice de résistance à l’insuline, ainsi que sur la masse musculaire appendiculaire (ASMM) et la force musculaire chez des personnes âgées normo-pondérales ou en surpoids. Ces travaux sont basés sur un essai contrôlé randomisé, réalisé en simple aveugle. En termes de résultats, nous avons montré qu’un apport de vitamine D chez des sujets âgés normo-pondéraux ou en surpoids ayant de faibles statuts a permis d’améliorer à court terme la glycémie à jeun et les marqueurs de résistance à l'insuline. L’augmentation du taux sérique de 25-hydroxyvitamine D [25 (OH) D] après la complémentation a entraîné une baisse significative des taux d’insuline à jeun et de l’indice HOMA-IR. Nous avons pu identifier une corrélation entre de faibles concentrations sériques de [25 (OH) D] et une diminution de la tolérance au glucose et un risque accru de diabète de type 2.Concernant les marqueurs musculaires, nous avons observé qu'une complémentation en vitamine D influençait bénéfiquement la masse musculaire appendiculaire et la masse grasse chez les hommes et les femmes âgés en surpoids. Cependant, nous n'avons trouvé aucun effet significatif sur la force musculaire. Nous avons également relevé que les sujets âgés sarcopéniques en surpoids étaient caractérisés par un taux sérique de [25 (OH) D] inférieur au départ de l’étude. De plus, l’augmentation de la masse musculaire après un apport de vitamine D restait inférieure à celle des sujets normo-pondéraux.Ce travail de thèse montre qu’il semble nécessaire de surveiller le statut en vitamine D chez le sujet âgé surtout lorsqu’il est en surpoidsThe main role of vitamin D is to control the homeostasis of the phosphorus and calcium status of the body. Recent observational studies have shown that vitamin D is also able to regulate insulin secretion and insulin sensitivity, thus playing an important role in the regulation of glucose homeostasis. In addition, vitamin D has been shown to modulate muscle health. For example, vitamin D deficiency negatively influences muscle mass and muscle function in the elderly. Studies have clearly shown that correcting vitamin D deficiencies improves muscle contractile function and muscle strength in this population. In addition, the level of physical activity decreases with age, that negatively affects muscle mass and contractile function, and leads to weight gain, mainly due to increased body fat. However, studies have found that overweight seniors are characterized by lower blood vitamin D levels, lower muscle mass and strength compared to a reference age population.The main objective of this work was to evaluate the effects of vitamin D supplementation on glucose homeostasis and insulin resistance index, as well as on appendicular muscle mass (ASMM) and muscle strength in normal weight or overweight older people. This work is based on a randomized controlled trial, performed in single blind. In terms of results, we show that vitamin D intake in normal or overweight elderly subjects, characterized by a low vitamin D status, improved short-term fasting glucose and insulin resistance markers. The increase in serum 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D] after supplementation resulted in a significant decrease in fasting insulin levels and in HOMA-IR index. We were able to identify a correlation between low serum concentrations of [25 (OH) D] and a decrease in glucose tolerance and an increased risk of type 2 diabetes.Regarding muscle markers, we have shown that vitamin D supplementation has beneficial implications on appendicular muscle mass and fat mass in elderly men and women. However, we found no significant effect on muscle strength. We also found that overweight subjects had a lower serum [25 (OH) D] at baseline. In addition the increase in muscle mass after vitamin D intake was lower in this group than in normal weight subjects.Overall, this work shows that it is necessary to monitor the vitamin D status in older people, especially in overweight subjects
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Quiclet, Charline. "Effets de l'entraînement physique périnatal sur la santé métabolique de la descendance : composition corporelle, fonction pancréatique et gestion des substrats énergétiques." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAS041/document.
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Les maladies métaboliques sont en pleine expansion dans nos sociétés actuelles et constituent un enjeu de santé publique majeur. Les antécédents familiaux, l'environnement et les habitudes de vie de l'individu vont jouer un rôle dans la susceptibilité à certains de ces désordres métaboliques. Sur la base de données épidémiologiques, un lien a été établi entre environnement durant les premières phases de la vie et survenue de pathologies à l'âge adulte conduisant au concept de DOHaD. L'objectif de ce travail était d'étudier, à partir d'un modèle murin, les conséquences de l'exercice physique quotidien de la mère pendant la gestation ou la lactation sur la composition corporelle, la fonction pancréatique et la gestion des substrats énergétiques de la descendance à plus ou moins long terme. L'entraînement maternel avant et pendant la gestation est associé à des modifications de la structure et de la fonction du pancréas de la descendance et semble modifier sa gestion des substrats énergétiques à tous les âges. L'exercice de la mère est également associé à une moindre prise de poids de la descendance et limite sa prise de masse grasse lorsqu'elle est soumise à un régime gras et sucré. L'exercice physique de la mère durant la lactation va modifier la composition du lait et la fonction pancréatique de la descendance. Cependant, il est associé à une augmentation du poids corporel de la descendance adulte mais semble la protéger contre l'insulino-résistance induite par la séparation maternelle. La pratique d'un exercice physique quotidien pendant la gestation et/ou la lactation semble donc modifier le développement et la maturation de certains organes (pancréas, tissu adipeux, foie, muscle squelettique) de la descendance ainsi que sa gestion des substrats énergétiques. Les conséquences de cet entraînement maternel sur la descendance vont être plus ou moins bénéfiques selon son âge et selon son environnement nutritionnel. Ce travail de thèse vient compléter les travaux menés dans le cadre des DOHaD et renforce l'idée que l'environnement lors des premières phases de la vie va avoir des conséquences à plus ou moins long terme sur la santé de l'individuPrevalence of metabolic diseases is growing up in our modern societies and constitutes a major public health concern. Family history, environment and lifestyle play a role in the susceptibility to several metabolic disorders. Based on epidemiological data, a link has been established between the environment during the first stages of life and diseases occurrence in adulthood leading to the concept of DOHaD. The aim of this work was to study, using a murine model, the effect of daily maternal exercise during gestation or lactation on offspring body composition, pancreatic function and energy substrates handling on a short- and a long-term basis. Maternal training before and during gestation is associated with changes in offspring pancreas structure and function and in energy substrates handling at all ages. Maternal exercise also decreases offspring body weight gain and fat mass gain when exposed to a high-fat/high sucrose diet. Maternal physical exercise during lactation modifies milk composition and offspring pancreatic function. However, it is associated to an increase in offspring body weight in adulthood but seems to protect against the insulin resistance induced by maternal separation. In conclusion, daily physical exercise during gestation and/or lactation modifies offspring organs development and maturation (such as pancreas, adipose tissue, liver, skeletal muscle) and its energy substrates handling. Maternal training consequences on offspring can be either beneficial or deleterious depending on its age and on its nutritional environment. This work is complementary to studies conducted in the framework of the DOHaD concept and strengthens the idea that the environment during the first stages of life will have short- to long-term impacts on the health of the individual
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Chacaroun, Samarmar. "Stratégies thérapeutiques par conditionnement hypoxique : modalités pratiques et effets sur la santé cardio-respiratoire et métabolique." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018GREAS020/document.
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L’hypoxie désigne une baisse de la biodisponibilité en oxygène au niveau tissulaire. La combinaison de l’hypoxie intermittente et de l’hypercapnie est identifiée dans le cadre de plusieurs maladies respiratoires comme un élément physiopathologique déterminant. Cependant, des travaux de recherche suggèrent qu’une exposition à l’hypoxie hypo- ou normocapnique à l’éveil peut améliorer la santé cardiovasculaire. La combinaison d’une exposition hypoxique et de l’entraînement à l’effort est utilisée par les athlètes pour améliorer la performance sportive aérobie. Des études pilotes récentes y compris chez le malade chronique indiquent que l’exposition à l’hypoxie modérée au repos ou à l’effort chez le patient est susceptible d’induire des gains significatifs en termes de santé cardiovasculaire, de composition corporelle et de statut métabolique.Nous nous sommes intéressés aux effets cardiorespiratoires et tissulaires de l’exposition hypoxique normobarique chez le sujet sain et chez la personne en surpoids ou obèse présentant un risque ou des anomalies cardio-métaboliques. Nous avons étudié l’efficacité de 2 types de conditionnement au repos consistant en une hypoxie continue ou une hypoxie intermittente et un entraînement à l’effort hypoxique par comparaison à la situation normoxique. Nous avons tout d’abord étudié les effets d’une exposition hypoxique à court terme au repos chez 14 sujets sains. Nous avons ensuite étudié les effets cardiorespiratoires, tissulaires, vasculaires et métaboliques d’un programme de conditionnement hypoxique normobarique à moyen terme au repos chez 35 patients en surpoids ou obèse. Nous avons de plus réalisé chez 24 sujets sains une étude préliminaire afin de vérifier la faisabilité et de caractériser les réponses cardio-respiratoires et l’oxygénation tissulaire au cours d’un exercice aigu à charge constante d’intensité modérée ou intermittent intense en hypoxie comparé à une condition placébo normoxique. La dernière étude a consisté à étudier les conséquences cardiorespiratoires, tissulaires, vasculaires et métaboliques d’un programme d’entraînement à l’effort en hypoxie par rapport au même programme en normoxie chez 23 patients en surpoids ou obèses.L’étude réalisée chez le sujet sain met en évidence l’intérêt à court terme d’un conditionnement hypoxique intermittent au repos sur des variables associées aux risques cardiovasculaires (diminution de la pression artérielle systolique en normoxie et augmentation de la variabilité sinusale) et une modulation de l’hypoxie tissulaire. Nous avons montré chez le sujet sain que l’hypoxie combiné à l’exercice aigu provoque une diminution de l’oxygénation musculaire similaire mais une diminution de l’oxygénation du cortex préfrontal plus importante par comparaison à un effort normoxique à même intensité relative. Ensuite, chez le sujet en surpoids ou obèse, nous avons montré que le conditionnement hypoxique passif chronique induit une diminution de la pression artérielle diastolique de repos en normoxie, une augmentation de la réponse ventilatoire hypoxique et une diminution de la variabilité cardiaque (après conditionnement par hypoxie intermittente seulement) et que le conditionnement hypoxique actif chronique améliore l’aptitude maximale aérobie par rapport à une situation placébo normoxique.Les résultats obtenus montrent la faisabilité de plusieurs conditionnements hypoxiques prometteurs au plan vasculaire y compris chez le sujet en surpoids ou obèse limité à l’exercice musculaire. Le conditionnement hypoxique actif montre également des bénéfices accrus sur l’aptitude aérobie. Ces protocoles de conditionnement doivent être affinés en vue d’optimiser leur efficacité en termes de perte de poids et d’amélioration du risque cardio-vasculaire et métabolique dans des populations présentant une obésité associée à une morbidité cardio-métabolique. Ils représentent également une piste thérapeutique innovante dans d’autres pathologies chroniquesHypoxia refers to a decrease in the oxygen bioavailability at the tissue level. The combination of intermittent hypoxia and hypercapnia is identified in several respiratory diseases as a critical pathophysiological element. However, research suggests that exposure to hypo- or normocapnic hypoxia can improve cardiovascular health. The combination of hypoxic exposure and exercise training has been used by athletes to improve aerobic exercise performance. Recent pilot studies in patients with chronic diseases indicate that exposure to moderate hypoxia at rest or during exercise is likely to induce significant gains in cardiovascular health, body composition and metabolic status.We investigated the effects of normobaric hypoxic exposure on cardiorespiratory and tissue function in healthy subjects, overweight or obese subjects at risk or with cardio-metabolic abnormalities. We assessed the efficacy of 2 types of passive hypoxic conditioning consisting in sustained hypoxia or intermittent hypoxia and hypoxic exercise training in comparison with normoxic condition. First, we assessed the effects of short-term hypoxic exposure at rest in 14 healthy subjects. Then, we evaluated the cardiovascular and metabolic effects of a 8-week normobaric hypoxic conditioning program at rest (intermittent or sustained hypoxia) in 35 overweight or obese patients, compared to placebo normoxic exposure. Next, we conducted a preliminary study in 24 healthy subjects to assess the acute responses to submaximal constant-load and high intensity interval cycling exercise performed in normoxia and in hypoxia. The last study aimed to compare the effect of an 8-week exercise training program performed either in normoxia or hypoxia on maximal aerobic capacity in overweight or obese subjects.In the healthy subject, we emphasized the rapid benefits of intermittent hypoxic conditioning on cardiovascular function (lower baseline systolic blood pressure and increased heart rate variability) and the modulation of tissue deoxygenation in response to hypoxia. We have also shown in healthy subjects that acute exercise (combined with hypoxia causes a similar decrease in muscle oxygenation but a greater prefrontal cortex deoxygenation compared to normoxic condition. Then, in the overweight or obese subject, we have shown that chronic passive hypoxic conditioning induces a decrease in diastolic blood pressure at rest in normoxia, an increase in the hypoxic ventilatory response and a decrease in heart rate variability after intermittent hypoxic conditioning only. In addition, chronic active (exercise training) hypoxic conditioning improves the maximal aerobic capacity compared to placebo normoxic training.Our results show the feasibility of several hypoxic conditioning strategies and their interesting effects on the vascular function in overweight/obese subjects presenting exercise limitations impeding exercise reconditioning. In addition, active hypoxic conditioning showed a greater effect on physical fitness than normoxic exercise training. These hypoxic conditioning strategies must be further optimized to improve their efficacy regarding weight loss and cardiometabolic morbidity in obese. They also represent promising therapeutic opportunities for other chronic diseases
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Guerrini, Olivier. "Etude des relations structure-fonction de la Glycéraldéhyde 3-phosphate oxydoréductase et Ingénierie métabolique de Clostridium acetobutylicum pour la production de Biohydrogène." Toulouse, INSA, 2007. http://eprint.insa-toulouse.fr/archive/00000206/.
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La bactérie Clostridium acetobutylicum est l’un des meilleurs microorganismes producteurs d’hydrogène. Elle nécessite toutefois une amélioration de son rendement de conversion du glucose en hydrogène avant de pouvoir être utilisée dans un bioprocédé industriel économiquement viable. Il est possible de lever ce verrou métabolique en déviant une partie supplémentaire du flux électronique de la glycolyse vers la formation d’hydrogène par l’introduction dans le métabolisme central de la bactérie d’une Glycéraldéhyde 3-phosphate oxydoréductase (GAPOR), une tungsto-enzyme atypique issue d’archaea hyperthermophiles. La création de cette nouvelle chaîne de transfert électronique implique l’interaction de trois protéines clés: la GAPOR; un transporteur d’électrons: la Ferrédoxine, et l’accepteur final responsable de la production d’hydrogène: l’Hydrogénase. Des améliorations significatives ont ainsi été apportées au système d’expression hétérologue de la GAPOR afin d’obtenir une enzyme stable et fonctionnelle. Le rôle essentiel de l’import du tungstène dans la cellule hôte a été souligné, ainsi que la synthèse et l’incorporation des différents cofacteurs dans la protéine. La ferrédoxine étant l’intermédiaire de cette nouvelle chaîne, il est indispensable qu’elle soit capable d’interagir efficacement avec la GAPOR mais également avec l’hydrogénase à fer native de C. Acetobutylicum. Une analyse comparative des activités de réduction de plusieurs ferrédoxines clostridiales et d’archaea par l’hydrogénase a permis de confirmer la flexibilité naturelle de cette enzyme vis-à-vis de ce type de partenaire redox et de mettre en évidence la ferrédoxine CAC0303 comme étant potentiellement le meilleur candidat dans le cadre de l’approche d’ingénierie métabolique envisagée. L’influence des différents facteurs biochimiques et biophysiques qui gouvernent le transfert électronique lors de l’interaction entre ces deux protéines a été étudié et a notamment fait l’objet d’une discussion approfondieClostridium acetobutylicum is one of the most efficient reported micro-organism for hydrogen production. However, it requires the improvement of its hydrogen production yield from glucose before being used in an industrial bioprocess economically attractive. It is possible to remove this metabolic restriction by diverting an additional part electronic flow of glycolysis to the formation of hydrogen by the introduction in the central metabolism a 3-phosphate Glyceraldehyde oxidoreductase (GAPOR), an atypical tungsto-enzyme present in some hyperthermophilic archea. The creation of this new electronic chain involves the interaction between three key proteins: a GAPOR, a specific electron carrier: Ferredoxin, and a Hydrogenase enzyme, the final electron acceptor and the catalyst of the hydrogen synthesis. Significant improvements have been achieved to the heterologous system expression of GAPOR in order to obtain a stable and a functional enzyme. The essential contribution of tungsten import into the host cell, cofactors synthesis and incorporation into the protein was demonstrated. The shuttle protein ferredoxin should be able to efficiently interact with both GAPOR and C. Acetobutylicum hydrogenase. We have selected several ferredoxins naturally present in the in vivo surrounding of either GAPOR or hydrogenase, and compare their reduction rates by the C. Acetobutylicum iron hydrogenase. Although the observed rates confirmed the natural substrate flexibility of iron hydrogenase, the ferredoxin CAC0303 was identified as a potential best partner than the others for the selected metabolic engineering strategy. The influence of different biochemical and biophysical factors that govern the electronic transfer between these two proteins has been particularly studied and discussed
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Omari, Bachir el. "Régulation de la fonction de reproduction et de l'hibernation par les facteurs de l'environnement chez le hérisson (erinaceus europaeus l. ) : aspects neuroendocriniens et métaboliques." Tours, 1987. http://www.theses.fr/1987TOUR4011.
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Etude des évolutions nycthimérales et saisonnières des activités endocrines (lh, prolactine) et testiculaires (testostéronémie) en environnement naturel. Etudes expérimentales en chambres bioclimatiques de l'influence de la photopériode, de la température ambiante et des disponibilités alimentaires
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Olmedo, Christian. "Fonctions oncogéniques de la phospholipase A2α cytoplasmique au cours de la progression tumorale pancréatique". Thesis, Aix-Marseille, 2019. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/191119_OLMEDO_899ri929l164b789hydb_TH.pdf.
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Avec une survie à 5 ans autour des 9%, l’adénocarcinome canalaire pancréatique (ADKP) est un des cancers les plus mortels au monde. Sa résistance aux thérapies est en partie liée à la forte desmoplasie qui limite l’apport en oxygène et en nutriment aux cellules tumorales les forçant à reprogrammer leur métabolisme pour survivre. Les changements métaboliques liés à la progression tumorale ont été caractérisés dans un modèle murin développant un ADKP (Pdx1-Cre; LSL-KrasG12D; Ink4a/Arffl/fl). Les voies lipidiques les plus augmentées aux stades intermédiaire et avancé de la maladie sont associées au métabolisme des éicosanoïdes, notamment la synthèse des prostaglandines (PG) et des leucotriènes (LT). La majorité des transcrits surexprimés impliqués dans ces voies le sont également dans l’ADKP humain comparé au pancréas adjacent. Nous avons montré que la phospholipase A2α cytoplasmique (cPLA2α), catalysant l’étape limitante de la synthèse des PG et des LT, est présente et active dans l’ADKP comparée au pancréas sain. L’extinction de cPLA2α dans des cellules tumorales pancréatiques mène à la diminution de la sécrétion de PGE2 et PGF2α, ainsi que de leur prolifération, migration et capacité d’agrégation en 3D. De plus, nous avons montré que le secrétome de ces cellules promeut la lymphangiogénèse. Nous avons montré que la perte de cPLA2α réduit la croissance tumorale sur la membrane chorioallantoïdienne de poulet et dans le pancréas de souris immunodéficientes comparées à des cellules cPLA2α+/+. Ces résultats montrent que cPLA2α, au travers ses effets pro-oncogéniques sur les cellules tumorales pancréatiques et la lymphangiogénèse est une cible intéressante contre ce cancerWith a 5-year survival rate around 9%, pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the deadliest cancers in the world. PDAC resistance to therapies is in part due to its drastic desmoplasia which limits nutrient and oxygen supplies to tumoral cells and forced them to undergo a metabolic reprogramming to survive. Metabolic changes associated with tumor progression were characterized in PDAC genetically engineered mouse model (Pdx1-Cre; LSL-KrasG12D; Ink4a/Arffl/fl). Among the most up-regulated lipid pathways at intermediate and advanced stage of the disease were the eicosanoid-associated pathways, notably prostaglandin (PG) and leukotriene (LT) synthesis. Most of the over-expressed transcripts involved in this pathway are also found up-regulated in human PDAC as compared to adjacent pancreas. We showed that the cytoplasmic phospholipase A2 alpha (cPLA2α) enzyme, catalyzing the rate-limiting step of PG and LT synthesis, is abundantly present and active in PDAC as compared to healthy pancreas. Knock out of cPLA2α in human pancreatic cancer cells led to a decrease in PGE2 and PGF2α secretion which is accompanied by a reduction of cell proliferation, migration and altered cell aggregation capacities in 3D. Moreover, we demonstrated that cPLA2α-mediated secretome promotes lymphangiogenesis. We also showed that loss of cPLA2α reduces PDAC growth on chick chorioallantoic membrane and in pancreas of athymic mice as compared to cPLA2α+/+ cell xenografts. Taking together, these results provide evidence that tumoral cPLA2α, through its pro-oncogenic effects on PDAC cells and lymphangiogenesis is an interesting metabolic target against this fatal cancer
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Jugelé, Romain. "Étude de la répartition asymétrique des molécules lytiques et métaboliques dans la division des lymphocytes T CD8+ humains." Thesis, Toulouse 3, 2018. http://www.theses.fr/2018TOU30285.
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Les lymphocytes T CD8+ humain répartissent asymétriquement leur contenue lytique au cours de la division cellulaire via la mise en place d'un mécanisme stochastique. L'hétérogénéité des réponses cellulaires est une caractéristique clé des réponses immunitaires. Celle-ci assure la présence de cellules dotées de fonctions distinctes dont l'étroite collaboration permet une reconnaissance efficace des antigènes, l'activation des cellules effectrices, l'élimination des pathogènes et l'établissement d'une immunité à long terme. Les travaux antérieurs de l'équipe du Dr Valitutti, basés sur une approche "unicellulaire", ont révélé un niveau supplémentaire d'hétérogénéité au sein des clones effecteurs, lymphocytes T CD8+. Ces travaux ont montré que les lymphocytes T CD8+, tous génétiquement identiques et spécifiques d'un même antigène, présentent des capacités à éliminer leurs cellules cibles fortement hétérogène. Vasconcelos et al. ont également démontré que les propriétés fonctionnelles d'une cellule T CD8+ individuelle ne sont pas héritées par les cellules filles lors de la division cellulaire, au contraire, l'expansion d'une seule cellule conduit à la génération d'une population clonale dotée d'une hétérogénéité fonctionnelle élevée. Le but de mon travail de doctorat est de mieux comprendre le phénomène de l'hétérogénéité fonctionnelle des cellules T CD8+ humaines et son lien fonctionnel possible avec la division cellulaire. Pour résoudre ce problème, nous cherchons à savoir si la répartition asymétrique des composants moléculaires peut se produire pendant la division des cellules T CD8+ humaines (cellules polyclonales fraîchement isolées et CTL clonales). Pour étudier la distribution des protéines au cours de la division cellulaire, nous avons choisi de nous concentrer sur les cellules en télophase (dernière étape de la mitose avant la séparation des cellules filles). Parce que les cellules en télophase sont extrêmement rares dans la population G2/M et présentent de faibles capacités d'adhésion, nous avons développé un protocole d'acquisition et d'analyse utilisant la cytométrie en flux (IsX, MERK), une technologie combinant les avantages de la cytométrie en flux (hautement quantitative) et de la microscopie (analyse détaillée des cellules individuelles), pour obtenir des résultats hautement quantitatifs permettant la détermination sans ambiguïté des niveaux de protéines hérités par chacune des cellules filles composant une télophase. Nos résultats montrent que les vésicules intracellulaires CD107a+ (correspondant aux lysosomes et granules lytiques) et les molécules lytiques (perforine/granzyme B) sont inégalement séparées au cours de la télophase, générant ainsi à chaque division des cellules filles dotées d'un potentiel lytique distinct. La cytométrie d'imagerie en flux montre également la répartition inégale de mTOR et de son substrat principal, la phospho-S6 ribosomal protein pendant la division. Ces résultats, ainsi que notre observation selon laquelle la fonction mTORC1 est essentielle pour alimenter l'élimination durable des cellules cibles en surnombre, appuient notre constatation selon laquelle le potentiel lytique des CTL est hérité de façon asymétrique pendant la division. Intéressement, nos études mettent en évidence un mécanisme de division asymétrique, générateur d'hétérogénéité au sein de populations clonales, indépendant d'un signal polarisant, de la mise en place d'un axe de polarité et maintenant de l'hétérogénéité sans génération de sous populations phénotypiquement différentes. Pour finir nos résultats, appuyés par des études mathématiques démontrent un mécanisme stochastique, non héritable, observable à tous les cycles de division, où chaque événement est capable ou non de réaliser un événement de division asymétrique indépendamment de sa cellule mèreCellular responses' heterogeneity is a key feature of immune responses. It ensures the presence of cells endowed with distinct functions whose close collaboration allows efficient antigen recognition, activation of effector cells, pathogen elimination and the establishment of long-term immunity. Previous work in the Team of Dr. Valitutti, based on a "single cell" approach, revealed an additional level of heterogeneity within clonal effector CD8+ T lymphocytes. This work showed that CD8+ T lymphocytes, all genetically identical and specific for the same antigen, exhibit highly heterogeneous capability in target cell killing. Vasconcelos and al. also demonstrated that functional properties of an individual CD8+ T cell are not inherited by daughter cells upon cell division, on the contrary, expansion of a single cell leads to the generation of a clonal population endowed of a high functional heterogeneity. The aim of my PhD work was to better understand the phenomenon of functional heterogeneity of human CD8+ T cells and its possible functional link with cell division. To address this issue, we investigated whether asymmetric repartition of molecular components could occur during human CD8+ T cell division (both freshly isolated polyclonal cells and clonal CTL). To study protein distribution during cell division, we chose to focus on cells in telophase (the last stage of mitosis before daughter cell separation). Because telophase cells are extremely rare in the G2/M population, and exhibit low adhesion capacity, we developed an acquisition and analysis protocol using imaging flow cytometry (IsX, MERK), a technology combining the advantages of both flow cytometry (highly quantitative analysis of cell populations) and microscopy (detailed analysis of individual cells), to acquire highly quantitative results allowing the unambiguous determination of the protein levels inherited by each of the nascent-daughter cell in telophase. Our results show that CD107a+ intracellular vesicles (corresponding to T lymphocyte lysosomes and lytic granules) and lytic molecules (such as perforin and granzyme B) are unevenly segregated in telophase, thus generating at each divisions daughter cells equipped with different amounts of lytic potential. Imaging flow cytometry also shows the uneven repartition of mTOR and of its main substrate phospho-S6 ribosomal protein during division. These results together with our observation that mTORC1 function is instrumental to fuel sustained killing of outnumbering target cells, support our finding that CTL lytic potential is asymmetrically inherited during division. Three lines of evidences indicate that the observed uneven segregation of effector molecules in dividing human CD8+ T cells is not part of a classical mechanism of fate determining asymmetric cell division (ACD), such those described in embryogenesis. 1) In spite of effector molecules asymmetric distribution in telophase, we observed homogeneous partitioning of fate determining factors (such as the transcription factors T-bet and C-myc and the partitioning molecules PKC?;, PAR6 and Numb) during CD8+ T cell division. 2) The process of asymmetric repartitioning of effector molecule occurs at each division round and is not hereditary, e.g. a daughter cell originating from a heterogeneous division has a constant stationary probability to produce a new uneven division. 3) The observed asymmetric repartition of effector molecules does not require a polarity cue as described in classical ACD processes. Taken together our results reveal a novel mechanism of stochastic uneven molecular segregation in telophase of lytic molecules and signaling components that randomly generates heterogeneity within human CD8+ T cell populations and might contribute to the flexibility and robustness of adaptive immune responses
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Piponnier, Enzo. "Etude des différences de fatigue neuromusculaire entre enfants et adultes en fonction du groupe musculaire, de la longueur musculaire et du profil métabolique." Thesis, Université Clermont Auvergne (2017-2020), 2018. http://www.theses.fr/2018CLFAS013/document.
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Les objectifs de ce travail de thèse étaient d’évaluer les effets des différences (i) de niveau de force, en utilisant différents groupes et longueurs musculaires, et (ii) de profil métabolique entre enfants pré-pubères et adultes sur les différences de développement et d’origine de la fatigue neuromusculaire, ainsi que (iii) d’accroître nos connaissances sur les mécanismes de la fatigue neuromusculaire chez l’enfant pré-pubère. Les résultats de ce travail montrent que les différences de niveau de force pourraient être un facteur expliquant les différences de développement et d’origine de la fatigue neuromusculaire entre enfants et adultes. Toutefois, ce facteur n’est pas suffisant pour expliquer toutes les différences de fatigue entre ces deux populations. En effet, nos résultats soulignent aussi que les différences de profil métabolique pourraient être impliquées de façon importante dans les différences de développement et d’origine de la fatigue neuromusculaire entre enfants et adultes. Par ailleurs, les résultats de nos études rapportent que les enfants présentent généralement une fatigue périphérique plus faible par rapport aux adultes au profit d’une fatigue centrale plus importante suite à un protocole de fatigue maximal intermittent. Cette moindre fatigue périphérique est associée à une moindre altération des propriétés contractiles et du couplage excitation-contraction, et à une meilleure adaptation de l’oxygénation musculaire chez l’enfant pré-pubère. Nos résultats semblent suggérer que la fatigue spinale ne permettrait pas d’expliquer les différences de fatigue centrale entre enfants et adultes et donc que la fatigue centrale plus importante des enfants pourrait être attribuée à une fatigue supra-spinale plus élevéeThe aims of this PhD thesis were to evaluate the effects of differences of (i) force level, throughout different muscle groups and muscle lengths, and (ii) metabolic profile on the differences of development and etiology of the neuromuscular fatigue between prepubertal children and adults, as well as (iii) to improve our knowledge of the mechanisms of neuromuscular fatigue in children. The results of this PhD thesis showed that force level differences could be a factor underpinning the differences in the development and etiology of neuromuscular fatigue between children and adults. However, this factor cannot fully account for differences in fatigue between both populations. Indeed, our results also highlighted that metabolic profile differences could explain the difference of development and etiology of neuromuscular fatigue between children and adults. Additionally, the results of this thesis showed that children exhibit lower peripheral fatigue and greater central fatigue than adults after an intermittent maximal exercise. This lower peripheral fatigue was associated with a lower alteration of the contractile properties and excitation-contraction coupling, and a better adaptation of the muscle oxygenation in prepubertal children. Our results suggest that spinal fatigue could not explained the differences in central fatigue between children and adults, and that the greater central fatigue in children could be attributed to a greater supra-spinal fatigue
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Ghezzal, Sara. "Rôles des lipides alimentaires sur l'intestin : métabolisme, inflammation et fonction de barrière." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS436.
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L’origine de l’inflammation systémique présente à un niveau subclinique chez les sujets obèses est mal connue. Des données suggèrent la participation de l’intestin et des lipides dans l’initiation de cette inflammation. L’objectif de ma thèse a été de déterminer si un apport à court terme de lipides, en particulier d’acide palmitique, pouvait conduire à des altérations de la barrière intestinale, qui en retour faciliteraient le passage de fragments bactériens, activant le système immunitaire localement et en systémique. J’ai étudié chez la souris l’impact d’un apport aigu ou répété d’huile de palme sur l’intégrité de la barrière intestinale, l’expression de marqueurs inflammatoires et le microbiote. Mes travaux montrent qu’un apport unique d’acides gras saturés suffit à perturber la barrière épithéliale intestinale et à moduler localement l’expression de cytokines pro-inflammatoires. La répétition d’un tel apport exacerbe ces effets et modifie l’abondance des bactéries intestinales. Le rôle de l’acide palmitique a été analysé dans la lignée cellulaire Caco-2/TC7. J’ai montré que ces effets délétères s’exercent indépendamment du microbiote et des cellules immunitaires et impliquent la voie de synthèse de novo des céramides. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles études qui permettront de préciser les mécanismes moléculaires mis en place en réponse aux lipidesThe origin of systemic inflammation observed at a subclinical level in obese patients is still unclear. Studies suggest the participation of the intestine and dietary lipids in the onset of inflammation. The aim of my thesis was to determine whether a short-term lipid supply, rich in saturated fatty acid, could compromise the intestinal barrier integrity, which could in turn increase the endotoxin passage through the intestinal mucosa, activate the immune system and trigger local or systemic inflammation. In mice, I studied the effect of a single or repeated supply of palm oil on intestinal barrier integrity, inflammatory markers and microbiota. My results showed that a single supply of palm oil is sufficient to alter intestinal epithelial barrier and to modulate in the intestine the expression of pro-inflammatory cytokine. A repeated supply exacerbates these deleterious effects and modifies the abundance of intestinal bacteria. The role of palmitic acid was analyzed on a polarized monolayer of the human intestinal epithelial cell line, the Caco-2/TC7 cells. The results indicated that the deleterious effects could be exert independently of microbiota and immune cell interactions and involved the de novo ceramide synthesis pathway. Altogether, my results pave the way for further studies aiming at specifying the various cellular processes in response to dietary lipids
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James, Franck. "Changements métaboliques induits par une carence en glucose dans les pointes de racines de maïs : caractérisation d'une endopeptidase et régulation de son expression par les sucres." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR28280.
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L'extrémité méristématique de la racine séminale de mais a été utilisée pour suivre les effets d'une carence en sucres sur le métabolisme carboné. Ces travaux ont montré qu'au cours de la carence en sucres, la chute de la respiration est surtout contrôlée par la fourniture en carbone, non à la respiration, mais aux processus utilisateurs d'ATP. L'analyse de l'intensité respiratoire au cours de la carence montre que les processus métaboliques déclenchés par la carence peuvent être inversés par l'addition de sucres exogènes jusquà 4 jours de carence. Au-delà de 4 jours, la perte de l'homéostasie, due à une dégradation des membranes limitantes, se traduit par une perte des métabolites dans le milieu et conduit à la mort des cellules. La substitution des sucres par les lipides et les protéines, pour la fourniture en substrats carbonés aux processus biosynthétiques et respiratoires, s'accompagne d'une modification coordonnée de l'équipement enzymatique. Ainsi la diminution des activités enzymatiques liées au métabolisme des sucres, concomitantes à l'augmentation des activités liées à la β-oxydation et à la protéolyse, est un indice de la sélectvité de la dégradation et de la synthèse des protéines pendant la carence. Les effets de la carence en sucres sur le métabolisme azoté montrent que les cellules de racines répondent à cette nouvelle situation en stockant l'azote issu des dégradations protéiques sous une forme non toxique : l'asparagine. Au cours de la carence, les activités des enzymes protéolytiques, endopeptidases et carboxypeptidases, augmentent tandis que celles des aminopeptidases diminuent. Nous avons purifié la protéase responsable de la majeure partie de l'activité endopeptidasique en condition de carence. Cette protéase à sérine monomérique, d'une masse moléculaire de 60 kDa est exclusivement localisée dans les vacuoles des systèmes racinaires. L'expression de l'enzyme est modulée par la teneur en sucres endogènes au niveau de la transcription. Nous mettons ainsi en évidence, pour la première fois chez les végétaux, un phénomène de répression catabolique analogue à celui décrit chez les levures. L'induction d'une telle protéase au cours d'un phénomène de carence pourrait contribuer à alimenter la respiration en substrats carbonés de nature protéique lorsque la teneur en sucres endogènes diminueSeminal maize root tip has been used to follow the effects of sugar starvation on carbon metabolism. This work has shown that resppiratory decline is mainly controlled by the carbon supply for ATP-utilizing processes and not for respiration. During starvation, the metabolic processes induced by carbon deprivation can be reversed up until 4 days by exogenous sugar. After 4 days, the loss of homeostasis, by membrane structure degradation leads to cell death. Substitution of sugars by lipids and proteins to supply carbon substrates for biosynthetic and respiratory processes is associated with a coordinated response to the enzymic equipment. Hence, the decrease in enzymic activities related with sugar metabolism while beta-oxydation and proteolytic activities increase, is an argument to assess selectivity of degradation and synthesis of proteins during starvation. Effects of sugar starvation on nitrogen metabolism have shown that root cells respond to this new situation by storing nitrogen from degraded proteins in a non toxic form : asparagine. During starvation, endopeptidase and carboxypeptidase activities increase while aminopeptidase activities decrease. We have purified the protease responsible for the major part of endopeptidase activity during starvation. This monomeric serine protease has a molecular mass of 60 kDa and is strictly localized in vacuoles of root tissues. The enzyme expression is modulated at the level of transcription by endogenous sugar content. For the first time in higher plants, we give evidence for a phenomenom of catabolic repression as already largely described in yeast. Induction of such a protease in sugar starvation condition could contribute to the alimentation of respiration with carbon proteic substrates when the endogenous sugar content decreases
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Malaisé, Yann. "Caractérisation chez la souris adulte des impacts immuno-modulateurs des bisphénols après exposition périnatale : conséquences sur la fonction "barrière" de l'intestin et la susceptibilité aux désordres métaboliques." Thesis, Toulouse, INPT, 2017. http://www.theses.fr/2017INPT0119/document.
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Le bisphénol A (BPA) est un perturbateur endocrinien couramment employé dans l’industrie agroalimentaire, en particulier pour les matériaux en contact des denrées alimentaires. Son utilisation dans la fabrication de polycarbonates et de résines époxy, recouvrant la face interne des boîtes de conserve et des canettes, en fait un contaminant ubiquitaire de l’alimentation humaine. L’augmentation de l’exposition humaine à ce contaminant a été corrélée avec la récurrence de certains troubles comme l’intolérance alimentaire, l’obésité ou le diabète de type 2. Ces dernières années, une attention particulière a été portée sur sa capacité à perturber différentes fonctions physiologiques, dont celle du système immunitaire, après exposition périnatale à des niveaux environnementaux pertinents pour l’Homme. Dans une première étude, nous avons montré qu’une exposition périnatale au BPA à 50 µg/kg de poids corporel/jour induit une diminution de l’activité anti-microbienne corrélée à une chute de l’expression du lysozyme dans l’iléon de la descendance femelle. La perméabilité intestinale de ces individus augmente en association avec le niveau d’IFN- dans les muqueuses du côlon. De plus, nous observons une diminution des plasmocytes à IgA associée à une perte de sécrétion d’IgA dans les fèces, démontrant un défaut de la fonction barrière et des défenses de l’intestin chez la descendance BPA. De manière intéressante, une diminution de la fréquence des ILC3 intestinaux est observée chez ces individus, avec une augmentation du niveau d’IgG sanguin dirigé contre une E.coli commensale. Ces effets sont associés à un défaut de maturation et de capacité migratoire des cellules de la lamina propria (LP) et de la rate. L’exposition périnatale au BPA provoque une augmentation de la sécrétion d’IFN- et d’IL-17 après re-stimulation in vitro CD3/CD28 des cellules de la LP, et une réponse de type Th17 dans la rate. Réunis, ces effets confortent la capacité du BPA, lors d’une exposition périnatale, à induire une intolérance alimentaire chez la descendance femelle. Dans une seconde étude, nous avons mis en évidence que l’exposition périnatale au BPA, à la même dose, induit des perturbations de l’homéostasie du système immunitaire intestinal et systémique chez la descendance mâle au jour 45, via une diminution de la fréquence des Th1 et Th17 dans la LP et une augmentation de la réponse Th1 et Th17 dans la rate. Ces impacts apparaissent en parallèle avec une altération de la sensibilité au glucose, une diminution de la sécrétion d’IgA dans les fèces et un appauvrissement des bifodobacteria dans le microbiote intestinal de ces individus. L’ensemble de ces évènements précède l’infiltration de macrophages M1 pro-inflammatoires dans le tissu adipeux péri-gonadique, en association avec une diminution de la sensibilité à l’insuline et une augmentation du poids corporel apparaissant avec le vieillissement (jour 170) chez la descendance BPA. Cette étude longitudinale a permis de proposer une séquence d’évènements aboutissant à un phénotype obèse et au T2D lors d’une exposition périnatale au BPA, et ainsi de comprendre le rôle du système immunitaire en lien avec le microbiote intestinal dans le développement de ces désordres métaboliques. Enfin, nous émettons l’hypothèse que les bisphénols S et F, deux analogues structuraux du BPA, peuvent disposer de capacités immunomodulatrices équivalentes à celles du BPA, susceptibles de provoquer les mêmes troubles chez la descendance. Nous avons testé cette hypothèse de manière préliminaire chez la descendance femelle après exposition périnatale au BPS et au BPF. Des résultats préliminaires d’études in vitro sur ces deux composés en comparaison au BPA sont également apportés. Ce travail de thèse contribue à accroître les connaissances relatives aux effets immunotoxiques des bisphénols dans le contexte de l’origine développementale des pathologies chroniques de l’adulte (DOHaD)The endocrine disruptor bisphenol A (BPA) is commonly found in food industry, more precisely in food contact packaging. BPA is used to manufacture polycarbonate plastics and epoxy resins lining food and beverage cans, becoming an ubiquitous contaminant in human food. The extent of human exposure to this chemical is thought to be correlated with the occurrence of disorders like food intolerance, obesity and type-2 diabetes (T2D). During last years, a particular interest have been raised about its ability to disrupt various physiological functions, including immune system, after perinatal exposure at relevant environmental doses for Human. In the first study, we showed that perinatal exposure to BPA (50 µg/kg body weight/day) decreased anti-microbial activity and ileal lysozyme expression in the female mouse offspring. In those mice, we observed an increased gut permeability, in association with an increase of colonic IFN- level. Moreover, we observed a decrease of IgA+ cells with a loss of IgA secretion into faeces, depicting intestinal barrier and defense function defects in BPA female offspring. Interestingly, a decrease of the intestinal ILC3 frequency associated with an increase of IgG against commensal E.coli in sera have been observed in these individuals. These effects were linked to a defect of maturation and migratory ability of dendritic cells from lamina propria (LP) and spleen. Perinatal exposure to BPA also increased IFN- and IL-17 secretions after in vitro stimulation in the gut and elicited Th17 response in the spleen. Altogether, these effects support the ability of a perinatal exposure to BPA to induce oral intolerance with ageing in female offspring. Secondly, we showed that perinatal exposure to BPA at the same dose led to intestinal and systemic immune system homeostasis disturbances in male mouse offspring at day 45, through a decrease of Th1 and Th17 frequencies in the LP and an increase of Th1 and Th17 response in spleen. These effects were associated with an altered glucose sensibility, a decrease of faecal IgA secretion and a fall of bifidobacteria in the microbiota of these individuals. These BPA-mediated events precede infiltration of pro-inflammatory M1 macrophages in gonadal white adipose tissue, together with a decreased insulin sensitivity and an increased weight gain. This longitudinal study allowed us to better understand the sequential events linked to perinatal exposure to BPA that lead to obesity and T2D, and highlighted the role of immune system linked to gut microbiota in the development of these metabolic disorders. Finally, we hypothesized that two structural analogs of BPA –i.e., Bisphenol S and F- can display similar immune-modulatory effects that could lead to similar developmental disturbances than BPA in exposed-offspring. This hypothesis was tested in a preliminary experiment in female mouse offspring perinatally exposed to BPS and BPF. We also provided preliminary results of these two compounds, compared to BPA, from an in vitro study. This thesis contributes to the increase knowledge about the immunotoxic effects of bisphenol compounds in the context of the Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD)
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Moreau, Amélie. "Etude dans l'hépatocyte humain des gènes cibles des récepteurs nucléaires CAR et PXR, régulateurs de la fonction de détoxication entéro-hépatique et nouveaux perturbateurs métaboliques et endocriniens." Montpellier 2, 2009. http://www.theses.fr/2009MON20040.
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Les récepteurs nucléaires CAR et PXR sont responsables de la reconnaissance de molécules endogènes et exogènes potentiellement toxiques pour l'organisme. Leur activation provoque la transcription des gènes majeurs de la fonction de détoxication hépatique (CYP450, transférases, transporteurs) permettant l'élimination de ces toxiques. Le but de ce travail a été d'identifier de nouveaux gènes cibles de ces récepteurs impliqués dans d'autres voies métaboliques et donc potentiellement responsables de perturbations dans l'organisme. Nous avons, tout d'abord, montré que l'activation de CAR, comme PXR, induit CYP24, une enzyme impliquée dans le catabolisme de la VitD3. Puis, à l'aide d'une analyse transcriptomique large validée par des approches de biologie moléculaire et biochimiques, nous avons mis à jour une régulation pro-lipogénique impliquant l'induction de S14 par PXR. Ces résultats démontrent que l'activation de ces récepteurs à long terme peut provoquer des défauts de minéralisation des os (CYP24) ou encore des stéatoses intra-hépatiques (S14)CAR and PXR are two nuclear receptor devoted to potentially toxic xenobiotics and endobiotics. Their activation allow the transcription of major genes involved in the detoxication process (CYP450, transferase, transporters). The aim of this study was to identify new PXR and/or CAR target involved in others metabolics pathways which could lead to metabolic or endocrinal disruption. We first show that, like PXR, CAR activation provokes an increase in VitD3 catabolism via the induction of CYP24. Then, from a large transcriptomic screening validated by molecular biology and biochemical approaches, we dig out a new lipogenic pathway involving the direct induction of S14 by PXR. These results show that long term PXR and CAR activation could lead to bone demineralisation (CYP24) or intrahepatic steatosis (S14)
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Noble, Marie-Elisabeth. "Effets d'un régime hypoprotéique à base de soja sur la fonction de nutrition et les capacités de conjugaison chez la carpe, Cyprinus carpio." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO10051.
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Pour determiner l'influence du regime alimentaire sur les fonctions de nutrition et de detoxication, de jeunes carpes (cyprinus carpio) elevees en laboratoire ont recu durant 8 semaines ou 1 an, soit une alimentation standard (50% de proteines animales), soit une alimentation hypoproteique a base de soja. Cette experience est egalement effectuee en milieu naturel durant 7 mois. Les effets de ces regimes sur la fonction de nutrition ont ete controles par le dosage des activites enzymatiques de digestion et de transport au niveau intestinal et par la determination de la composition du foie, du muscle et du sang. Les effets sur la fonction de detoxication ont ete suivis a l'etat basal ou apres injection de beta-naphthoflavone par la mesure des activites des enzymes de conjugaison gst et udpgt dans le foie, le rein et les erythocytes et le controle de la composition en isoenzymes de gst du foie et du rein. Il ressort de ce travail que la duree de l'alimentation, trop peu souvent prise en compte dans les experiences de nutrition et de toxicologie, determine la nature des reponses de la carpe aussi bien au niveau du metabolisme energetique qu'au niveau de la fonction de detoxication
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Kaminski, Jacques. "Effets du resvératrol et de formulations de micro-nutriments alimentaires sur les fonctions du muscle squelittique chez la souris et sur les cellules musculaires en culture." Thesis, Dijon, 2012. http://www.theses.fr/2012DIJOS092/document.
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Un concept qui a fait son apparition ces dernières années est l’utilisation de micronutriments comme agents thérapeutiques connus pour leurs propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes, cardio-protectrices ou anticancéreuses. Dans notre travail, nous nous sommes intéressés à l’étude des mécanismes d’actions in vivo et in vitro du resvératrol et de deux formulations naturelles, l’une impliquée dans les effets antioxydants (produit « X ») et l’autre (produit « Y ») destinée à corriger les désordres de nature lipidique de sujets présentant un syndrome métabolique. Nous avons caractérisé les effets pro-différenciateurs d’un polyphénol naturel, le resvératrol, sur cellules squelettiques musculaires C2C12 en culture. L’étude a montré que ce polyphénol permet d’induire l’expression de facteurs de la différenciation musculaire (Myogénine, Scrp3) et d’augmenter le taux de la myosine, protéine impliquée dans la contraction musculaire. Enfin, le resvératrol permet de moduler l’expression de microRNA, comme par exemple miR-133b impliqué dans les mécanismes de différenciation musculaire. Les résultats sur le stress oxydant montrent que le produit « X » est capable, à la fois, de moduler de façon modérée l’expression des gènes des défenses anti-radicalaires au niveau du muscle gastrocnémiens (Sirt1, Sod1, Ucp2, Nrf1) mais aussi au niveau des cellules musculaires squelettiques murines C2C12 (Prdx1, Nrf2, Pgc1α) en culture. Les résultats au niveau des gastrocnémiens ont montré également une élévation du potentiel global des défenses anti-radicalaires par dosage KRL. Une diminution du taux de ROS intracellulaires a été observée avec sonde DHE dans les cellules C2C12 en culture. L’étude des mécanismes d’action de « Y » a montré qu’il est capable de moduler de façon modérée l’expression des gènes du métabolisme énergétique (Gs1, Srebp1c, Fabp3, Vlcad, Pparβ) dans les cellules C2C12. Nos résultats montrent également que « Y » induit un effet anti-inflammatoire par la diminution du nombre de lymphocytes sous un régime riche en calorie. Toutefois, « Y » n’est pas un agoniste de PPARα et de PPARγ dans nos conditions. L’ensemble des résultats obtenus au cours de ce travail confirme que les micronutriments sont capables d’induire des effets au niveau génique quoique de façon modérée. Des études à long terme sont nécessaires pour comprendre et confirmer réellement leur impact sur l’organismeA concept that has emerged in recent years is the use of micronutrients as therapeutic agents known for their anti-inflammatory, antioxidant, cardio-protective or anticarcinogenic proprieties. In this work, we studied the in vivo and in vitro mechanism of action of resveratrol and two natural formulations, one involved in the antioxidant effects (product "X") and the other (product "Y") involved in the correction of lipid disorders in people affected by metabolic syndrome. We characterized the pro-differentiating effect of a natural polyphenol, resveratrol, on C2C12 skeletal muscle cell line. This study showed that this polyphenol can induce the expression of muscle differentiation factors (myogenin, Scrp3) and increases the level of myosin, a protein involved in muscular contraction. Finally, resveratrol can modulate the expression of microRNA, such as miR-133b involved in the muscular differentiation process. Concerning oxidative stress, the results shows that "X" is capable both, to slightly modulate expression of anti-radicalar defense genes in gastrocnemius muscle (SIRT1, SOD1, UCP2, NRF1) but also, in C2C12 murine skeletal muscle cells (PRDX1, NRF2, PGC1α). The results in the gastrocnemius showed a rise of the overall radicalar defense potential by using KRL assay. A decrease of intracellular ROS was observed with the DHE probe in C2C12 cells. The study of "Y" has shown that it is able to slightly modulate the expression of genes involved in energetic metabolism (Gs1, Srebp1c, Fabp3, VLCAD, Pparβ) in C2C12 cells. Our results also shown that "Y" induces an anti-inflammatory effect by reducing the number of lymphocytes in mice fed by a High Fat/ High Sucrose diet. However, "Y" is not an agonist of PPARα and PPARγ in our conditions. The overall results obtained in this work confirms that micronutrients can induce slightly effects on gene expression. Long-term studies are needed to understand and confirm their true impact on organism
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Ghachem, ahmed. "Prédiction de la dépense énergétique totale quotidienne chez des femmes ménopausées, obèses, et sédentaires en fonction du coût métabolique sur vélo stationnaire à différentes intensités." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2014. http://hdl.handle.net/11143/5911.
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L’obésité est aujourd’hui un problème de santé publique important qui touche particulièrement les femmes ménopausées. En effet, suite à la ménopause, les femmes subissent de nombreux changements au niveau hormonal. Ces changements sont associés à une diminution de la masse maigre (MM) et une augmentation de la masse grasse (MG) totale et abdominale. D’autre part, un déséquilibre positif entre les apports et la dépense énergétique est un facteur contribuant au développement de l’obésité. Ce dernier est dû à l’interaction de plusieurs médiateurs comme les facteurs génétiques, environnementaux et sociaux.
La mesure de la dépense énergétique (DETQ) joue un rôle important dans la prévention et le traitement de l'obésité. La DETQ est la somme de trois composantes principales à savoir le métabolisme de repos (MR), l’effet thermique des aliments et la dépense énergétique liée aux activités physiques (DEAP). Les méthodes pour la quantifier ou l’estimer varient grandement [questionnaires, surveillance physiologique (fréquence cardiaque et température corporelle), accéléromètrie, calorimétrie directe, calorimétrie indirecte : chambre respiratoire et eau doublement marquée]. Ces méthodes ont des avantages et des limites; lesquelles affectent leur utilisation en clinique. Sur la base de ces observations, il est primordial de développer de nouveaux outils cliniques peu couteux et simples à utiliser afin de quantifier avec plus de précision la DETQ. Dans cet ordre d’idée, des analyses secondaires ont été effectuées sur la base des données de l'étude MONET (137 femmes ménopausées, obèses et sédentaires) afin de déterminer si la DETQ pouvait être estimée à partir du coût métabolique sur vélo stationnaire. Des mesures de la composition corporelle par absorptiométrie double énergie à rayons X (DXA), du MR (calorimétrie indirecte), de la DETQ (eau doublement marquée) et du coût métabolique sur vélo stationnaire (calorimétrie indirecte à 25, 50, 75 et 100W).
Nos résultats indiquent une corrélation positive entre le poids corporel et la DETQ (r= 0,54, p ≤ 0,01), le MR (r= 0,71, p ≤ 0,01) et la DEAP (r= 0,21, p ≤ 0,05). Ainsi qu’une corrélation négative entre l’âge et la DETQ (r= -0,19, p ≤ 0,05) et la DEAP (r=-0,18, p ≤ 0,05). Aucune corrélation entre le coût métabolique aux différentes intensités n’a été observée avec la DEAP. Par contre, le VO[indice inférieur 2] max de réserve était corrélé à la DETQ (r= 0,38, p ≤ 0,01), à la DEAP (r= 0,21, p ≤ 0,05) et au MR (r= 0,40, p ≤ 0,01). Les résultats de la régression linéaire multiple indiquent que le poids, l’âge et le VO[indice inférieur 2] max de réserve expliquaient 39,5% de la variance observée de la DETQ (p ≤ 0,01).
La présente étude indique que le coût métabolique sous-maximal sur vélo stationnaire ne prédit pas la DETQ dans notre cohorte. Le poids, l’âge ainsi que le VO[indice inférieur 2] max de réserve sont les meilleurs prédicteurs de la DETQ, avec 39,5 % de la variance expliquée. D’autres études sont nécessaires pour confirmer nos résultats et pour identifier de meilleurs prédicteurs cliniques de la DETQ.
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Chatel, Benjamin. "Fonction et métabolisme énergétique musculaires dans un modèle de souris drépanocytaires et identification des mécanismes responsables des échanges des protons entre le muscle et le sang." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0174.
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La drépanocytose est la maladie génétique la plus répandue au monde. Elle est caractérisée par la synthèse d’une hémoglobine anormale S (HbS) et associée à une altération des processus de distribution d’oxygène. Bien que ces anomalies puissent impacter le muscle strié squelettique, ce tissu n’a que très rarement été étudié. L’objectif de ce travail de thèse était de décrire les réponses fonctionnelles et énergétiques du muscle à l’exercice aigu, à l’ischémie – reperfusion et à l’entraînement en endurance dans un modèle de souris drépanocytaires, et d’identifier les mécanismes responsables des échanges de protons entre le muscle et le sang.Des souris drépanocytaires sédentaires et entraînées ont été soumises à des protocoles standardisés de repos – stimulation – récupération et repos – ischémie – reperfusion pendant lesquels la force et le métabolisme énergétique (par spectroscopie de résonance magnétique du phosphore 31) étaient mesurés. Des souris hétérozygotes pour le transporteur de monocarboxylate 1 (MCT1) ont également été soumises au protocole de stimulation. Des analyses in vitro du métabolisme énergétique et des mécanismes de régulation du pH ont également été réalisées.Ce travail a permis de démontrer que les réponses fonctionnelles et énergétiques à l’exercice musculaire et l’ischémie - reperfusion étaient affectées par la présence d’HbS et que l’entraînement en endurance permettait d’améliorer une partie de ces anomalies. Nous avons également observé que MCT1 était responsable de l’entrée des protons dans la cellule au repos, mais peu actif pendant l’exerciceSickle cell disease (SCD) is the most frequent inherited disorder in the world. It is characterized by the synthesis of an abnormal hemoglobin S (HbS) and associated with impairments in oxygen delivery processes. If these abnormalities could impact skeletal muscle, this tissue has been rarely investigated. The aim of this thesis was to investigate muscular function and energetics in response to acute exercise, ischemia – reperfusion and endurance training in a mouse model of SCD, as well as identify the mechanisms involved in proton exchanges between muscle and blood.Sedentary and trained SCD mice were submitted to protocols of rest – stimulation – recovery and rest – ischemia – reperfusion during which muscular force and energetics (by magnetic resonance spectroscopy of phosphorus 31) were measured. Monocarboxylate transporter 1 (MCT1) haploinsufficient mice were also submitted to the stimulation protocol. Several muscles were sampled and permitted to analyze in vitro enzyme activities, content of proteins involved in pH regulation and some markers of oxidative stress.This thesis demonstrated that muscular function and energetics were impaired in SCD mice in response to both exercise and ischemia – reperfusion and that endurance training could alleviate some of these abnormalities, particularly acting on oxidative processes. We have also observed that MCT1 is involved in proton uptake by myocytes at rest, but its action is less important during exercise
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Gillet, Béatrice. "Contribution à l'étude des lipoprotéines de basse densité (LDL) : caractéristiques physicochimiques et métaboliques de sous-populations séparées en fonction de la charge : intérêt physiopathologique du contenu en acide sialique." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA114836.
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Duran-Sandoval, Daniel. "Rôle du récepteur nucléaire farnesoid X receptor (FXR) dans le métabolisme glucidique : une fonction potentielle dans le diabète de type 2 et dans l'adaptation métabolique du foie." Lille 2, 2004. http://www.theses.fr/2004LIL2S040.
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Dyslipidemia and gallbladder disease are two current anomalies observed in patients suffering from the metabolic syndrome and type 2 diabetes. The bile acid-activated nuclear receptor farnesoid X receptor (FXR) controls bile acid as well as lipid metabolism. Recent observations indicate a role for FXR also in carbohydrate metabolism. Hepatic FXR expression is altered in diabetic animal models in vivo and regulated by hormones and nutrients in vitro. At the molecular level, FXR activation modifies the transcriptional activity of different transcription factors controlling gluconeogenesis and lipogenesis, thus affecting in concert bile acid, lipid and carbohydrate metabolism. The present review focuses on recent advances in our understanding of the modulation of carbohydrate metabolism by FXR. These observations raise the intriguing possibility for a modulatory role of this receptor also in the metabolic syndrome.
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Guerrero, Karen. "Organisation structurale et fonction métabolique des unités énergétiques intracellulaires (ICEUs) dans le muscle cardiaque et squelettique : conditions physiologiques et pathophysiologiques : [Thèse soutenue sur un ensemble de travaux]." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2005. http://www.theses.fr/2005GRE10244.
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Ce travail de thèse s'intéresse principalement à la régulation de la respiration mitochondriale in situ dans les cellules de muscle cardiaque et squelettiques. L'oxygraphie, la spectrophotométrie et la microscopie confocale sur cellules isolées ou fibres musculaires perméabilisées à la saponine ont été utilisées ainsi que la modélisation mathématique. Dans les cellules musculaires, les mitochondries sont organisées de manière très précise tel un ‘cristal'. Cet arrangement intracellulaire serait la base d'une organisation à la fois structurale et fonctionnelle au sein desquelles les mitochondries sont couplées fonctionnellement par le cytosquelette aux autres organelles : réticulum sarcoplasmique et myofibrilles : les ICEUs (ou unités énergétiques intracellulaires). Au sein des cellules cardiaques, il existe 2 niveaux de régulation de la respiration mitochondriale par l'ADP exogène : la perméabilité de la membrane mitochondriale externe (VDAC) et des restrictions localisées de diffusion de l'ADP au voisinage des mitochondries. La β-tubuline participe indirectement à ces mécanismes de régulation de même que la protéine STOP, une protéine associée aux microtubules. Ces données expérimentales sont utiles pour expliquer les aspects métaboliques de la loi de Frank-Starling dans le cœur. Cette notion d'ICEU peut servir de diagnostic lors de l'étude clinique du métabolisme énergétique chez des transplantés pulmonaires avant et après un programme d'entraînement à domicileThe aim of this work was to study the regulation of mitochondrial respiration in situ in cardiac and skeletal muscle cells. Oxygraphy, spectrophotometry and confocal microscopy on saponin-permeabilized muscle cells or fibers were used as well as mathematic modelisation. In muscle cells, mitochondria are ordered very precisely in ‘a crystal like pattern'. This intracellular arrangement could be the basis of a structural and functional organisation within which mitochondria are functionally coupled by cytoskeleton to the other organelles: sarcoplasmic reticulum and myofibrils: ICEUs (intracellular energetic units). In cardiac cells, there are two levels of regulation of mitochondrial respiration by exogenous ADP: permeability of the outer mitochondrial membrane (VDAC) and localized restrictions of ADP diffusion in the neighbourhood of mitochondria. β-tubulin and STOP protein, a microtubule-associated protein, participate indirectly to these mechanisms of regulation. These experimental data are useful for explaining the metabolic aspects of the Frank-Starling law of the heart. The notion of ICEU can be diagnostically used in clinical study of energetic metabolism of lung recipients transplants before and after a home-interval training program
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Deveaux, Ambre. "Supplémentation nutritionnelle en arginine chez des sujets sains présentant des facteurs de risque liés au syndrome métabolique : métabolisme de l'arginine alimentaire et impact sur la fonction endothéliale." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLA001/document.
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La dysfonction endothéliale vasculaire, processus majeur initiant l’athérosclérose, est étroitement liée à l’altération de la synthèse et/ou biodisponibilité du monoxyde d’azote (NO), dont l’arginine est le précurseur. Elle apparait aussi dès la phase postprandiale après un repas gras et sucré. Chez des sujets avec des facteurs de risque cardiométabolique, une supplémentation orale en arginine a un effet bénéfique sur des fonctions associées au NO. Aucune donnée ne permet cependant de lier la mise à disposition de l’arginine et la synthèse de NO, en situation normale ou de risque cardiométabolique. De plus, peu d’études ont étudié l’effet d’une supplémentation en arginine, dans un contexte nutritionnel (faible dose et libération lente) chez des sujets avec des facteurs de risque cardiométabolique. Ce travail vise donc à évaluer l’effet d’une supplémentation nutritionnelle en arginine, sur le métabolisme de l’arginine et la fonction endothéliale (FE), chez des sujets sains présentant des facteurs de risque cardiométabolique. Dans une première étude clinique, nous avons ainsi comparé la biodisponibilité de l’arginine ingérée et son utilisation pour la synthèse de NO, selon la présence de facteurs de risque cardiométabolique, et selon qu’elle était consommée sous une forme à libération immédiate (LI) ou sous une forme à libération prolongée (LP), mimant la mise à disposition naturelle de l’arginine alimentaire. Puis, dans une deuxième étude clinique, nous avons étudié l’effet de la supplémentation en arginine LP sur la FE à jeun et sur son altération postprandiale, chez des sujets sains présentant des facteurs de risque cardiométabolique; et si cet effet pourrait varier selon leur argininémie basale. Ce travail de thèse a ainsi mis en évidence une utilisation de l’arginine ingérée plus élevée pour la synthèse de NO chez les sujets avec des facteurs de risque cardiométabolique, et plus élevée avec la forme LP qu’avec la forme LI, en particulier chez ces sujets à risque. La deuxième étude, quant à elle, a révélé que les effets de la supplémentation en arginine-LP variaient selon l’argininémie basale des sujets présentant des facteurs de risque cardiométabolique. Chez les sujets avec une argininémie basale relativement plus faible, l’arginine-LP a atténué la diminution postprandiale de la FE et a conduit à une FE significativement meilleure à la fin de la période postprandialeVascular endothelial dysfunction, the hallmark of early atherosclerosis, results from an impairment of the synthesis and/or bioavailability of nitric oxide (NO), the precursor of which is arginine. Endothelial dysfunction is also known to be induced transiently by a high-fat meal. In subject with cardiometabolic risk factors, oral arginine supplementation has a beneficial effect on NO-related physiological functions. However, no data relates the availability of arginine to the synthesis of NO in normal or cardiometabolic risk condition. In addition, few studies only have investigated the effect of arginine supplementation in a nutritional context (low dose and slow release) in subjects with cardiometabolic risk factors. This work aims to evaluate the effect of a nutritional arginine supplementation, on the arginine metabolism and endothelial function in healthy subjects with cardiometabolic risk factors. In a first clinical study, we have compared the bioavailability of oral arginine and its utilization for NO synthesis, as a function of the presence of cardiometabolic risk factors, and as a function of the form of release (immediate release, IR, as free arginine, or sustained release, SR, which mimics the slow release of dietary arginine). Then, in a second clinical study, we studied the effect of SR-arginine supplementation on fasting endothelial function and its postprandial alteration in healthy subjects with cardiometabolic factors. A further aim was to investigate whether this effect may vary according to the baseline arginine status of subjects. This thesis work has demonstrated a higher utilization of oral arginine for NO synthesis in subjects with cardiometabolic risk factors, and a higher utilization with the SR form, particularly in these subjects at risk. As to the second study, it showed that the SRarginine supplementation effects largely varied with baseline fasting arginine concentration of subjects with cardiometabolic risk factors. In subjects with a relatively lower baseline arginine concentration, SR-arginine attenuated the decrease in postprandial endothelial function and led to a significantly higher endothelial function at the end of the postprandial period
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Athamena, Ahmed. "N-méthylation de la Phosphatidyléthanolamine, une voie métabolique aux fonctions énigmatiques : caractérisation de la voie dans la moule Mytilus galloprovincialis et rôle physiologique au cours de l’osmorégulation chez les crustacés marins." Thesis, Lyon 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LYO10115.
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Les fonctions physiologiques spécifiques de la voie de N-méthylation de la phosphatidyléthanolamine (PE), une des deux voies de biosynthèse de la phosphatidylcholine (PC), restent relativement énigmatiques. Il a été démontré chez les poissons euryhalins qu’un stress hyperosmotique induisait une activation de cette voie métabolique au niveau hépatique. L’objectif de notre travail était de vérifier si ce phénomène se produit aussi chez d’autres animaux euryhalins. Les études réalisées in vivo sur deux espèces de crâbes, Eriocheir sinensis et Carcinus maenas, nous ont permis de montrer que l’acclimatation en eau de mer de ces animaux active la synthèse de PC par N-méthylation de la PE dans l’hépatopancréas. Les marquages radioisotopiques montrent aussi que cette PC est échangée avec le plasma et que ce phénomène est amplifié chez les animaux en eau de mer. Ce pool de PC est utilisé comme précurseur de la bétaïne, un osmoeffecteur organique important chez ces animaux. Nous avons ensuite caractérisé la voie de N-méthylation de la PE chez un animal osmoconformeur, la moule Mytilus galloprovincialis. Les résultats, obtenus in vivo et in vitro sur les tissus isolés, démontrent qu’une activité de N-méthylation de la PE en PC est exprimée dans la glande digestive et les hémocytes circulant de M. galloprovincialis. La PC ainsi synthétisée dans ces tissus est échangée avec l’hémolymphe de l’animal. De l’ensemble de ces observations, nous pouvons conclure que la synthèse de PC par N-méthylation est largement exprimée chez les animaux marins euryhalins et qu’une des fonctions physiologiques de cette voie métabolique est de synthétisée des osmolytes organiques comme la bétaïneThe specific physiological functions of the N-methylation of phosphatidylethanolamine (PE), one of the two biosynthetic pathways of phosphatidylcholine (PC), remain relatively mysterious. It has been demonstrated in euryhaline fish that hyperosmotic stress induced activation of this pathway in the liver. The aim of our work was to verify whether this phenomenon also occurs in other euryhaline animals. In vivo studies on two species of crabs, Eriocheir sinensis and Carcinus maenas, showed that seawater acclimation activates PC synthesis by N-methylation of PE in the hepatopancreas. Radioisotopic labelling also showed that PC is exchanged with the plasma and that this phenomenon is amplified in animals in seawater. This pool of PC is used as a precursor of betaine, an important organic osmoeffector in these animals. We then characterized the process of PE N-methylation in an osmoconforming animal, the mussel Mytilus galloprovincialis. The results, obtained in vivo and in vitro on isolated tissues, show that N-methylation of PE to PC is expressed in the digestive gland and circulating haemocytes in M. galloprovincialis. The PC synthesized in these tissues is exchanged with hemolymph of the animal. From all these observations, we conclude that the synthesis of PC by N-methylation is widely expressed in marine euryhaline animals and that a physiological function of this pathway is to provide organic osmolytes such as betaine
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Ivanisevic, Julijana. "Metabolisme secondaire des éponges Homoscleromorpha : diversité et fluctuation de son expression en fonction des facteurs biotiques et abiotiques." Thesis, Aix-Marseille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX22034.
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Le métabolisme secondaire joue un rôle écologique majeur dans les interactions des organismes avec leur environnement. Une étude intégrée de la biologie, de l’écologie des organismes et des variations de leur métabolisme est essentielle pour comprendre le rôle des métabolites secondaires au sein des écosystèmes. Or ce type d’approche est rare en milieu marin.Le petit clade d’éponges Homoscleromorpha constitue un vrai potentiel de découverte de nouvelles espèces et de molécules bioactives valorisables. Par ailleurs, leur position de dominance dans certaines communautés benthiques de Méditerranée en faisait un modèle de choix pour démarrer des recherches en écologie chimique marine.Ce travail a débuté avec la description d’une espèce du genre Oscarella, O. balibaloi ainsi que de nouvelles molécules produites par cet organisme. Cette nouvelle espèce avec deux autres espèces communes du même genre, O. tuberculata et O. lobularis constituent parfois de vrais faciès au sein des communautés du coralligène et des grottes semi-obscures. L’étude comparée du cycle de vie de ces Oscarella a montré dans tous les cas une reproduction saisonnière, avec des différences dans les périodes de gamétogénèse et d’émission des larves, et des sensibilités variables face aux changements des conditions de régime thermique. Deux composés majoritaires de type lysophospholipides ont été isolés et caractérisés pour la première fois dans O. tuberculata, et retrouvés dans O. lobularis. Leur rôle potentiel de médiateurs moléculaires impliqués dans le processus de reproduction (embryogenèse et développement) a été proposé, et devra être confirmé par des études expérimentales. Une nouvelle famille de sesterterpènes glycosylés (dénommés balibalosides) a été découverte dans O. balibaloi.Une étude pluriannuelle des variations du métabolisme de ces espèces a été réalisée à travers trois approches complémentaires permettant de tester les modalités d’allocation des ressources à la production de métabolites secondaires. Les patrons de variation des niveaux d’expression de métabolites ciblés, des signatures métaboliques et des bioactivités des extraits d’éponges ont montré une influence significative du cycle de reproduction sur le métabolisme secondaire. Les méthodes globales (métabolomique et bioactivité) ont permis de montrer que le cycle de variation du métabolisme secondaire était marqué par une modification importante de sa production accompagnée par une baisse de bioactivité pendant les périodes les plus coûteuses de la reproduction (reproduction asexuée, embryogenèse et développement larvaire). Ces résultats montrent un compromis d’allocation des ressources entre un métabolisme primaire (la reproduction) et la production des métabolites secondaires, et soutient ainsi la théorie de défense optimale.L’approche de métabolomique s’est avérée un bon indicateur de la chimio-diversité. Appliquée à l’étude des relations inter-spécifiques, cette méthode de chimio-systématique a permis de proposer une classification des espèces méditerranéennes d’Homoscleromorpha. Cette classification soutient les résultats les plus récents de phylogénie moléculaire et propose la restauration de deux anciens clades au sein des Homoscleromorpha: les Plakinidae, un groupe qui ne contient aujourd’hui que des espèces à squelette, et les Oscarellidae qui ne contient que des espèces sans squelette. Les approches développées au cours de cette thèse permettent de nombreuses perspectives en chimio-systématique et écologie chimique marine. L’utilisation des signatures métaboliques peut être transposée à d’autres questions de systématique, particulièrement pour démontrer l’existence d’espèces cryptiques, et pour soutenir des hypothèses phylogénétiques au sein d’autres clades problématiques [...]Secondary metabolism plays a major ecological role in the interactions between the organisms and their environment. An integral study of the organisms’ biology and ecology and the variations of their metabolism is essential for understanding the role of secondary metabolites in the ecosystems. This kind of approach is rare in the marine environment. Small sponge clade Homoscleromorpha constitutes a real potential for the discovery of new species and potentially bioactive molecules. In addition, its dominance in some Mediterranean benthic communities makes it a good model in marine chemical ecology research. This work has started with a description of new species of Oscarella genus, O. balibaloi. This new species forms sometimes, with two other commun Oscarella species, O. tuberculata and O. lobularis, special facies within the coralligenous and semi-dark cave communities. All three Oscarella species are caraterized by a seasonal reproductive cycle with differences in the period of gametogenesis and larval emission as well as the variation in sensitivity facing the changes in thermal regime. Two major lysophospholipid compounds were isolated and caracterized for the first time in O. tuberculata and confirmed in O. lobularis. Their potential role as signal molecules in the reproduction process (embryogenesis and development) was proposed and should be confirmed by experimental studies. One new familly of glycosilated seterterpens (named balibalosides) was found in O. balibaloi. A pluriannual study of species metabolism was performed using three complementary approaches and enabled to test the models of resource allocation to secondary metabolite production. Variation patterns in the expression level of target metabolites, in the metabolic fingerprints and the bioactivities of sponge extracts reflected the significant influence of the reproductive cycle to the secondary metabolite production. Holisitic approaches (métabolomics and bioactivity) pointed out the important modification in the secondary metabolism variation pattern followed by the decrease in bioactivity during the costly period of reproduction (asexual reproduction, embryogenesis and larval development). These results highlight the trade-off in resource allocation between the primary (reproduction) and secondary metabolism and therefore support the Optimal Defense Theory. Metabolomic approach applied to the study of interspecific relations turned out as a good indicator of chemical diversity which allowed the classification of Mediterranean Homoscleromorpha sepcies. The obtained classification was congruent with recent molecular phylogeny results proposing the restauration of two ancient clades within Homoscleromorpha, the Plakinidae, a group of species possesing skeleton and the Oscarellidae, a group of species lacking skeleton. Approaches developed during my thesis opened a numerous perspectives in chemosystematics and marine chemical ecology. The use of metabolic fingerprints can be transposed to other questions in systematics, particularly to demonstrate the existance of cryptic species and to support phylogenetic hypothesis within other problematic clades. [...]
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Durollet, Marie. "Régulation de la fonction cardio-respiratoire au cours du cycle de vie de Nothobranchius furzeri : rôle de la température." Thesis, La Rochelle, 2015. http://www.theses.fr/2015LAROS037/document.
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Le système cardio-respiratoire joue un rôle prépondérant au sein d’un organisme, en permettant notamment l’apport et la distribution du dioxygène et des nutriments à l’ensemble des cellules. Mieux comprendre les modifications du système cardio-respiratoire au cours de la vie est donc un élément central dans l’évaluation de la capacité de l’organisme à répondre à ses différents besoins énergétiques, ainsi que dans la compréhension du phénomène de mortalité naturelle liée à la sénescence. Cette étude a été réalisée sur un vertébré à durée de vie extrêmement courte (~6 mois), le poisson Nothobranchius furzeri. La température, en plus d’être considérée comme l’un des principaux facteurs environnementaux susceptibles d’influencer la physiologie des téléostéens, est connue pour son effet régulateur sur la longévité. Ainsi, les individus étaient acclimatés à deux températures, 26 °C considérée comme la température optimale chez cette espèce, et une température réduite de 22 °C. Au niveau individuel, les réponses biologiques ont été explorées au travers des performances physiologiques comme mesure indirecte de la fitness : la capacité métabolique aérobie (AS), la croissance, les performances de reproduction, de locomotion et de digestion. A l’échelle sub-individuelle, les mécanismes de régulation de la fonction cardiaque ont été examinés via une étude morpho-fonctionnelle des cardiomyocytes. Les résultats mettent en évidence la présence au cours de la vie de deux phases bien distinctes délimitées par un âge optimal : (1) une première phase d’élévation de l’AS des stades juvénile à adulte ; suivie (2) d’une seconde phase, synonyme de déclin de l’AS, des indicateurs cardiaques et des niveaux d’activités ciblés, associés probablement à l’entrée en sénescence. Une réduction de température accroit la longévité, et retarde les effets néfastes du vieillissement sur l’AS, et les performances cardiaques. Cette étude contribuera à établir une vision globale des effets du vieillissement sur la fonction cardio-respiratoire et à mieux comprendre les mécanismes mis en jeu lors d’un allongement de la longévité par une réduction de la températureCardio-respiratory system plays a key role in an organism by delivering oxygen and nutrients towards the cells. Exploring its age-dependant changes is therefore a corner stone for assessing the organism capacity to meet its energetic needs along its life cycle, and for the understanding of mechanisms involved in the mortality due to aging process. This study was realized in a vertebrate with an extremely short lifespan (~6 months), the fish Nothobranchius furzeri. Temperature is an external factor that regulates longevity. Here, fish were acclimatized at two temperatures, 26 °C considered as the optimal temperature for this species, and 22 °C. Biological responses of fish were evaluated at individual level through the assessment of aerobic metabolic scope (AS), growth, reproduction, locomotion and digestion, which are considered to be relevant indirect measurement of fitness. Furthermore, mechanisms involved in the cardiac function regulation were explored through a morpho-functional study of cardiomyocytes. Along the individual life cycle, two phases were emphasized: 1) the first corresponds to AS elevation from the juvenile to the adult stages, following by 2) a second phase reflecting the entrance in the senescent stage, characterized by the decline in AS, cardiac performances and in activity level. A temperature reduction increases the individual longevity and slows-down deleterious effect of aging on both AS and cardiac function. This study will contribute to provide a global vision of senescent effects on cardio-respiratory system, and a better understanding of the mechanisms involved in temperature-dependent increase in longevity