Добірка наукової літератури з теми "Facteurs diffusibles"

La zone sous-ventriculaire (SVZ) de mammifères adultes contient des cellules souches capables de générer des neurones. Nous avons recherché des facteurs diffusibles capables de moduler la neurogenèse dans des cultures de SVZ de rat. Nous montrons que des facteurs sécrétés par des explants de cortex adulte limitent la prolifération cellulaire et la différenciation neuronale sans affecter la survie. A l’inverse, des facteurs issus d’explants de SVZ adulte augmentent la prolifération, la survie et la différenciation neuronale. De même, les facteurs libérés par des explants de cortex adulte traité avec de la staurosporine - un inducteur d'apoptose mimant les effets d'une lésion – favorisent la prolifération et la différenciation neuronale. Enfin, des facteurs libérés par du cortex embryonnaire favorisent la prolifération lorsqu’ils sont issus de cortex pris à 13 et 16 jours de vie embryonnaire (E), et augmentent la survie et la différenciation neuronale lorsqu’ils sont issus de cortex à E16. Le développement des cultures n’est pas affecté par le cortex postnatal précoce. Nous montrons que les facteurs corticaux impliqués sont de nature protéique. L’identification de ces facteurs constitue une étape importante dans une démarche thérapeutique visant à utiliser les cellules de SVZ pour le remplacement de neurones détruits
The subventricular zone (SVZ) of the adult mammalian brain harbors neural stem cells that generate neurons throughout life. This study examines whether diffusible factors released by cerebral tissues modulate neurogenesis in SVZ cell cultures from rat. We incubated SVZ cell cultures with factors delivered by various cerebral tissues and investigated the effects on the different aspects of neurogenesis. We demonstrated that adult cortex factors limit proliferation and neuronal differentiation without affecting cell survival. Adult SVZ factors promote proliferation, cell survival and neuronal differentiation. Factors delivered by cortex explant treated with staurosporine - an inducer of apoptosis that mimics the effect of a cortical injury – stimulate proliferation and neuronal differentiation. Cortex factors from embryonic and early postnatal brains differentially modulate neurogenesis : proliferation is enhanced with E16 and E13 cortex, neuronal differentiation and cell survival are promoted with E16 cortex factors. Cortex factors from newborn brain do not affect the development of SVZ cultures. Factors delivered by the various cortex tissues are heat-labile, suggesting that they are proteins. Identifying these factors is of great interest to develop new brain repair strategies based upon SVZ cell transplantation

Les travaux presentes dans cette these s'inscrivent dans la thematique d'etude des relations paracrines entre les cellules de sertoli et les cellules germinales. Nos resultats sont les suivants: 1) en coculture, les spermatocytes et les spermatides, ainsi que les corps residuels modulent de maniere qualitative et quantitative, l'ensemble des polypeptides secretees in vitro par les cellules de sertoli. Les milieux conditionnes par les cellules germinales ne reproduisent que partiellement l'effet observe en coculture; 2) les spermatocytes exercent certains de leurs effets par l'intermediaire d'une proteine membranaire, analogue a la liver regulating protein, co-exprimee dans le testicule par les cellules de sertoli et les spermatocytes; 3) les cellules de sertoli secretent in vitro de l'il-1 et de l'il-6. Ces secretions augmentent avec l'age des donneurs de cellules de sertoli; 4) a l'age adulte, la secretion d'il-6 varie en fonction des stades du cycle de l'epithelium seminifere; 5) les secretions sertoliennes d'il-1 et d'il-6 sont stimulees in vitro par divers activateurs des monocytes/macrophages ainsi que par les corps residuels. En conclusion, ce travail confirme l'influence des cellules germinales, via des contacts cellulaires et des facteurs paracrines, sur l'activite des cellules de sertoli. L'influence des corps residuels sur les secretions sertoliennes d'il-1 et d'il-6 etaye l'hypothese d'un role important de ces structures dans la regulation et la coordination de la spermatogenese chez l'animal adulte

Les tumeurs HPV+ de l’oropharynx sont hétérogènes d’un point de vue pronostic et moléculaire. Le pronostic des tumeurs se distinguent respectivement par la présence ou l’absence d’une signature moléculaire dépendante du facteur de transcription ΔNp63. Nous avions démontré que ΔNp63 inhibe les capacités migratoires et invasives des lignées cellulaires de cancer ORL HPV+, et augmente leur sensibilité aux chimiothérapies à base de sel de platine, suggérant son rôle dans la progression tumorale. Une analyse fonctionnelle de ΔNp63 nous a permis de montrer que son expression stimule la phagocytose de cellules cancéreuses par des macrophages in vitro. De manière cohérente, l’analyse du transcriptome de notre même modèle cellulaire met en évidence que ΔNp63 régule l’expression de facteurs diffusibles comme des chimiokines et des interleukines, parmi lesquels la protéine DKK3. Nos résultats montrent que la sécrétion de DKK3 par les cellules cancéreuses active la voie NF-kB dans les macrophages, et mimique les effets de ΔNp63 dans la régulation de la phagocytose. L’induction de la voie NF-kB par DKK3 dans les macrophages est réalisée par l’intermédiaire de son récepteur CKAP4. Enfin, nos analyses suggèrent que ∆Np63 régule l’expression de facteurs impliqués dans l’inflammasome, ainsi que celles d’autres cytokines comme TNFRSF11B, CCL26, CCL11, TIMP1 et TIMP2. L’ensemble de nos résultats montrent que ΔNp63 joue un rôle original dans le pronostic des patients HPV+ à travers la régulation de molécules sécrétées, impliquées dans le recrutement et l’activation de cellules immunitaires
HPV+ oropharyngeal tumors display both prognostic and molecular heterogeneity. Patients prognosis can be distinguished by the presence or absence of a molecular signature that depends on the ΔNp63 transcription factor. We demonstrated that ΔNp63 inhibits the migratory and invasive capabilities of HPV+ HNSCC cell lines and increases their sensitivity to platinum-based chemotherapy, implying its role in tumor progression. A functional analysis of ΔNp63 revealed its ability to stimulate the phagocytosis of cancer cells by macrophages in vitro. Consistently, a transcriptomic analysis of the same cellular model highlighted that ΔNp63 regulates the expression of secreted factors, including chemokines and interleukins, among which is the DKK3protein. Our findings indicate that DKK3 secretion by cancer cells activates the NF-κB pathway in macrophages, mimicking ΔNp63's effects on phagocytosis regulation. Induction of the NF-κB pathway by DKK3 in macrophages is mediated by its receptor CKAP4. Finally, our analyses suggest that ∆Np63 regulates the expression of factors involved in the inflammasome, as well as those of other cytokines such as TNFRSF11B, CCL26, CCL11, TIMP1 and TIMP2. Altogether, our results show that ΔNp63 plays a unique role in the prognosis of HPV+ patients by regulating secreted molecules involved in the recruitment and immune cell activation

La plupart des organismes eucaryotes se reproduisent sexuellement et ont des cycles de vie qui impliquent une alternance entre les phases haploïde et diploïde en raison de deux processus fondamentaux : la division cellulaire méiotique (à la transition diploïde-haploïde) et la fusion gamète ou syngamie (transition haploïde-diploïde). Dans les organismes photosynthétiques ayant des cycles de vie haploïde-diploïde, ces alternances sont entre deux générations multicellulaires distinctes : gamétophyte et sporophyte. Comme les générations de gamétophytes et de sporophytes sont construites à partir d'informations provenant d'un génome commun, il s'ensuit que les processus de régulation épigénétique doivent fonctionner à la fois pendant la méiose et pendant la syngamie pour déclencher le déclenchement du programme de développement approprié associé à chaque génération. L'analyse génétique de l'alternance du cycle de vie chez les organismes se répartissant de diverses façons sur les lignées de l'arbre eucaryote permettra d'améliorer notre compréhension au niveau moléculaire. Les connaissances actuelles indiquent que l'alternance du cycle de vie est régulée par des facteurs génétiques (facteurs de transcription du domaine homéodésique) et par des modifications chromatiniennes. La majorité des algues brunes ont un cycle de vie haploïde-diploïde et l'une de ces espèces, l'algue brune filamenteuse Ectocarpus, est utilisée comme système modèle pour étudier la régulation du cycle biologique. L'ectocarpe a un cycle de vie complexe. Les travaux actuels ont montré que l'alternance des générations d'Ectocarpus est contrôlée par deux facteurs de transcription homéodomaine, ORO et SAM, qui régulent l'induction du programme de développement sporophyte. Cependant, l'alternance entre le gamétophyte et le sporophyte peut également être régulée par un facteur sporophyte autonome non cellulaire sécrété dans le milieu de culture par les sporophytes. Ce facteur diffusible provoque une reprogrammation majeure du développement des cellules initiales (méio-spores) du gamétophyte. Il est intéressant de noter que les travaux actuels montrent que le BGC et la SAM peuvent faire partie du réseau de réglementation déclenché par le facteur sporophyte inducteur. Cependant, la nature biochimique de ce facteur n'est pas connue. L'objectif principal de cette thèse était de caractériser le facteur diffusible sporophyte inducteur. Les travaux ont porté sur l'optimisation de la production, du stockage et du dosage biologique du facteur et sur l'obtention d'informations sur sa nature biochimique. L'étude a également examiné la relation entre le facteur sporophyte inducteur et deux régulateurs génétiques, ORO et SAM, pour comprendre la voie de développement déclenchée par le facteur. En plus de ce travail sur l'identité de génération du cycle de vie, la thèse portait sur la caractérisation du mutant sans fondement, qui présente un phénotype similaire à celui du mutant distag et qui est affecté dans la formation de modèles de développement à la fois pendant les générations gamétophytes et sporophytes
Most eukaryotic organisms reproduce sexually and have life cycles that involve an alternation between haploid and diploid phases due to two fundamental processes meiotic cell division (at the diploid-to-haploid transition) and gametes fusion or syngamy (haploid-to-diploid transition). In photosynthetic organisms with haploid-diploid life cycles, these alternations are between two distinct multicellular generations: gametophyte and sporophyte. As both the gametophyte and sporophyte generations are constructed using information from a shared genome, it follows that epigenetic regulation processes must operate both during meiosis and during syngamy to trigger the initiation of the appropriate developmental program associated with each generation. Genetic analysis of life cycle alternation in organisms diversely distribute across the lineages of the eukaryotic tree will improve our understanding at the molecular level. Current knowledge indicates that life cycle alternation is regulated by genetic factors (homeodomain transcription factors) and by chromatin modifications. The majority of brown algae have haploid-diploid life cycle and one of these species, the filamentous brown alga Ectocarpus, is being used as a model system to study life cycle regulation. Ectocarpus has a complex life cycle. Current work has shown that alternation of generations in Ectocarpus is controlled by two homeodomain transcription factors, ORO and SAM, which regulate the induction of the sporophyte developmental program. However, alternation between the gametophyte and the sporophyte can also be regulated by a non-cell autonomous, sporophyte-inducing factor secreted into the culture media by sporophytes. This diffusible factor causes major developmental reprogramming in initial cells (meio-spores) of the gametophyte. Interestingly, current work shows that ORO and SAM may be part of the regulatory network triggered by the sporophyte-inducing factor. However, the biochemical nature of this factor is not known. The main objective of this thesis was to characterize the diffusible sporophyte-inducing factor. The work focused on optimizing production, storage and bioassay of the factor and on obtaining information about its biochemical nature. The study also investigated the relationship between the sporophyte-inducing factor and two genetic regulators, ORO and SAM, to understand the developmental pathway triggered by the factor. In addition to this work on life cycle generation identity, the thesis involved characterisation of the baseless mutant, which exhibits a similar phenotype to the distag mutant and is affected in developmental patterning during both the gametophyte and sporophyte generations

Il a été mis au point un modèle in vitro qui reproduit les interactions in vivo des cellules de crête neurale de souris avec leur environnement de migration. Ce modèle a permis: 1) de démontrer que les somites libèrent des facteurs diffusibles qui induisent la différenciation sympatho-adrénergique des cellules de crête neurale. Ces facteurs diffusibles ont un poids moléculaire compris entre 25 et 50 kd, sont affines pour l'héparine et sont responsables de l'engagement des progéniteurs neuronaux dans le lignage sympatho-adrénergique durant les deux premiers jours de culture correspondant aux dixième et onzième jours du développement embryonnaire; 2) de mettre en évidence que les facteurs diffusibles induisent une hétérogénéité des dérivés neuronaux. Nous avons montre que ces dérivés neuronaux sont issus de deux progéniteurs neurogéniques distincts: un progéniteur engage et un progéniteur bipotentiel, sensible a l'acide rétinoïque libéré par le tube neural et aux facteurs diffusibles libérés par les somites. Acide rétinoïque et facteurs diffusibles modulent la contribution relative des progéniteurs neurogéniques dans les différents lignages neuronaux, permettant ainsi la mise en place de la diversité phénotypique qui caractérise le système nerveux des vertèbres; 3) de manipuler expérimentalement les mécanismes d'adhésion impliques dans la différenciation neuronale et ainsi de montrer qu'il existe une hiérarchie des molécules d'adhésion utilisées au cours du développement