Добірка наукової літератури з теми "Étude en multiple cas unique"

Оформте джерело за APA, MLA, Chicago, Harvard та іншими стилями

Оберіть тип джерела:

Ознайомтеся зі списками актуальних статей, книг, дисертацій, тез та інших наукових джерел на тему "Étude en multiple cas unique".

Біля кожної праці в переліку літератури доступна кнопка «Додати до бібліографії». Скористайтеся нею – і ми автоматично оформимо бібліографічне посилання на обрану працю в потрібному вам стилі цитування: APA, MLA, «Гарвард», «Чикаго», «Ванкувер» тощо.

Також ви можете завантажити повний текст наукової публікації у форматі «.pdf» та прочитати онлайн анотацію до роботи, якщо відповідні параметри наявні в метаданих.

Статті в журналах з теми "Étude en multiple cas unique"

1

Faye, M., M. Gaye, MC Dial, N. Doumbia, IA Fondo, and Y. Sakho. "C40: Plasmocytome solitaire rachidien : Prise en charge au service de neurochirurgie de l’hôpital Général Idrissa Pouye (HOGIP)." African Journal of Oncology 2, no. 1 Supplement (March 1, 2022): S17. http://dx.doi.org/10.54266/ajo.2.1s.c40.daunk6xuo8.

Повний текст джерела
Анотація:
INTRODUCTION : Le plasmocytome solitaire rachidien est une tumeur maligne représentant environ deux à 5% de l'ensemble des proliférations plasmocytaires. MATERIELS ET METHODES : Il s'agit d'une étude rétrospective portant sur sept patients pris en charge dans le service de Neurochirurgie de l’Hôpital Général Idrissa Pouye pour un plasmocytome solitaire rachidien avec preuve histologique de prolifération plasmocytaire et une lésion unique du corps vertébral à l’imagerie. RESULTATS : Cinq hommes et deux femmes ont été colligés. L’âge moyen était de 51,3 ans (23 – 75). La topographie des lésions était dorsale dans trois cas, lombaire dans trois cas et cervicale dans un cas. Six des sept patients ont été opérés dans le service et le prélèvement envoyé au service d’Anatomopathologie de HOGIP (laminectomie associée à une ostéosynthèse par voie postérieure dans trois cas, un abord antérieur chez un patient et une laminectomie simple dans deux cas). Un patient a bénéficié d’une biopsie vertébrale scanno-guidée. Tous les patients ont été secondairement envoyés au service d’Hématologie Clinique de l’Hôpital Dalal Diam où un traitement complémentaire a été mis en route en collaboration avec le service de Radiothérapie. Avec un suivi moyen de 11,6 mois (huit à 36), une récidive locale a été notée chez deux patients à six et neuf mois. Une évolution vers un myélome multiple a été noté après un an de traitement chez un patient. Quatre de nos patients sont actuellement en rémission. Un décès a été noté. CONCLUSION : La radiothérapie associée à la chirurgie d’exérèse constitue un traitement efficace du plasmocytome solitaire vertébral. Son pronostic est affecté par l'évolution vers le myélome multiple, ce qui justifie une surveillance rigoureuse après traitement.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
2

Gauvreau, Philippe, and Stéphane Bouchard. "Indications préliminaires de l’efficacité de l’EMDR dans le traitement du trouble anxieux généralisé." Journal of EMDR Practice and Research 4, no. 4 (November 2010): 47–62. http://dx.doi.org/10.1891/1933-3196.4.4.e47.

Повний текст джерела
Анотація:
Cette étude préliminaire a tenté d’évaluer l’efficacité potentielle de l’EMDR (Eye Movement Desensitization and Reprocessing: désensibilisation et retraitement par les mouvements oculaires) en tant que modalité de traitement du trouble anxieux généralisé (TAG). L’efficacité de 15 séances EMDR a été évaluée à travers un protocole de cas unique avec des lignes de base multiples en fonction des participants. Les résultats indiquent qu’à la suite du ciblage de facteurs expérientiels favorisant le TAG et de situations actuelles et anticipées provoquant une inquiétude excessive, les scores d’anxiété et d’inquiétude excessive ont baissé sous le seuil diagnostique et, dans deux cas, jusqu’à la rémission totale des symptômes du TAG. A la fin du traitement et lors du suivi après deux mois, aucun des quatre participants ne relevait du diagnostic de TAG. De plus, les analyses de séries temporelles (ARMA) indiquent une amélioration statistiquement significative sur les deux mesures quotidiennes de l’inquiétude et de l’anxiété au cours du traitement EMDR.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
3

Tim, GHEMBU TAKAMHOUO Daniel. "Identification Des Pratiques De La RSE : Une Analyse A Partir Du Discours Des Dirigeants Dans Les PME Agroalimentaires Camerounaises." International Journal of Research and Innovation in Social Science VIII, IIIS (2024): 291–315. http://dx.doi.org/10.47772/ijriss.2024.803020s.

Повний текст джерела
Анотація:
Initialement développée dans le cadre des grandes entreprises, la RSE s’installe progressivement dans les PME de manière spécifique car il n’existe pas de formule unique pour intégrer la RSE dans les entreprises en absence d’un modèle « universel ». Chaque entreprise doit relever les défis auxquels elle est confrontée en tenant compte de sa propre culture et de sa situation particulière. Le présent papier a pour objectif de comprendre la manière dont les pratiques de la RSE sont mises en place au sein des PME agroalimentaires camerounaises. Pour y parvenir, nous avons adopté la méthode des études de cas multiples de l’approche qualitative. L’outil de collecte des données utilisé dans le cadre de cette étude est le guide d’entretien. Nous avons mené des entretiens semi-directifs auprès de cinq PME locales qui mettent en pratique la RSE en leur sein, acceptent de les présenter, et sont capables d’en rendre compte de manière intègre. Pour mieux comprendre le phénomène étudié en rapport avec l’objectif de notre étude, nous avons opté pour l’analyse de contenu. Les principaux résultats issus de nos investigations des discours des dirigeants de PME révèlent que toutes les pratiques de la RSE sont identifiées au sein des PME agroalimentaires du Cameroun mais à des niveaux d’importances différentes. Les PME accordent par ordre de classement plus d’importance aux pratiques économiques, sociales et sociétales, et enfin environnementales. Les efforts des PME dans ce sens sont orientés vers les réseaux de partenariats et la collaboration en dépit des difficultés liées aux ressources, à la bonne appréhension de la RSE et de la concurrence des grandes entreprises étrangères ; auxquelles elles font face.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
4

Turpin, Aaron, Deb Chiodo, Maria Talotta, and Jo Henderson. "La prescription sociale dans le contexte des services intégrés pour la jeunesse : une étude de cas sur les Carrefours bien-être pour les jeunes de l’Ontario." Promotion de la santé et prévention des maladies chroniques au Canada 44, no. 9 (September 2024): 397–406. http://dx.doi.org/10.24095/hpcdp.44.9.02f.

Повний текст джерела
Анотація:
Introduction Les services intégrés pour la jeunesse offrent une occasion unique d’inclure des stratégies de prescription sociale au sein de ce modèle de services par la mise en place d’un réseau multidisciplinaire étroitement connecté, composé de fournisseurs de services cliniques et communautaires, afin de s’attaquer aux inégalités en matière de santé et d’améliorer l’accès aux services et l’état de santé des jeunes. Dans cet article, nous présentons une étude de cas sur les Carrefours bien-être pour les jeunes de l’Ontario (CBEJO), au Canada, un regroupement d’organismes de services jeunesse intégrés et interreliés, qui fonctionnent à la manière d’un système de santé apprenant pour la mise en oeuvre des services de prescription sociale. L’étude visait principalement à documenter la façon dont les carrefours de CBEJO intègrent la prescription sociale à leur offre de services. Méthodologie Nous avons adopté une approche d’étude de cas intégrée. Les données ont été recueillies auprès de 6361 jeunes de 12 à 25 ans qui ont fait appel aux services d’un carrefour des CBEJO. Nous avons généré, à partir des données sur les services, des analyses descriptives, dont des fréquences associées aux diverses catégories, pour la raison de la visite, les besoins abordés et le service fourni. Résultats Une analyse comparative des services demandés et fournis a révélé qu’au cours de leurs visites aux CBEJO, les jeunes interagissaient avec de multiples services et fournisseurs, un large éventail de besoins étant abordés sur le plan de la santé physique et mentale et du soutien social. Conclusion Les CBEJO offrent des services de prescription sociale qui visent à améliorer la résilience en santé mentale, grâce à la satisfaction des besoins liés à l’emploi, aux études et à la socialisation, chez les jeunes qui reçoivent des services intégrés pour la jeunesse dans ces centres.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
5

Hagg, Lianne, Sarah Leung, and Roxane Carr. "Characterizing the Use of Nabiximols (∆9-Tetrahydrocannabinol–Cannabidiol) Buccal Spray in Pediatric Patients." Canadian Journal of Hospital Pharmacy 76, no. 3 (July 5, 2023): 216–20. http://dx.doi.org/10.4212/cjhp.3349.

Повний текст джерела
Анотація:
Background: Nabiximols is a commercially available cannabinoid buccal spray containing 2.7 mg ∆9-tetrahydrocannabinol (THC) and 2.5 mg cannabidiol (CBD) per spray. It is approved by Health Canada for adults with cancer pain or spasticity/neuropathic pain related to multiple sclerosis. Despite a lack of published studies regarding the use of nabiximols in children, it is being used in clinical practice for indications of pain, nausea/vomiting, and spasticity. Objective: To describe the use of nabiximols in children. Methods: This retrospective single-cohort study involved hospitalized pediatric patients who received at least 1 dose of nabiximols between January 2005 and August 2018. Descriptive statistical analyses were performed. Results: A total of 34 patients were included. The median age was 14 (range 0.6–18) years, and 11 patients (32%) were admitted under the oncology service. The median dose of nabiximols was 1.9 (range 0.3–10.8) sprays per day, and the median duration was 3.8 (range 1–213) days. Nabiximols was most commonly used to treat pain and nausea/vomiting and was most frequently prescribed by pain specialists. Perceived effectiveness was documented in 17 (50%) of the cases, with variable results being reported. The most commonly reported adverse effects were drowsiness and tachycardia (3/34, 9%, for each). Conclusion: In this study, nabiximols was prescribed for children in all age groups, for a variety of conditions, but most commonly for pain and nausea/vomiting. Further study, in the form of a large, prospective randomized controlled trial with clearly defined efficacy and safety end points for nausea/vomiting and/or pain, is needed to determine whether nabiximols is effective and safe in children. RÉSUMÉ Contexte : Le nabiximols est un vaporisateur buccal cannabinoïde disponible dans le commerce qui contient 2,7 mg de ∆9-tetrahydrocannabinol [THC] et 2,5 mg de cannabidiol [CBD] par vaporisation. Il est approuvé par Santé Canada pour les adultes souffrant de douleur cancéreuse ou de spasticité/douleur neuropathique liée à la sclérose en plaques. Malgré le manque d’études publiées concernant l’utilisation du nabiximols chez les enfants, il est utilisé en pratique clinique pour des indications de douleur, de nausées/vomissements et de spasticité. Objectif : Décrire l’utilisation du nabiximols chez les enfants. Méthodes : Cette étude rétrospective à cohorte unique comprenait des patients pédiatriques hospitalisés ayant reçu au moins 1 dose de nabiximols entre janvier 2005 et août 2018. Des analyses statistiques descriptives ont été réalisées. Résultats : Au total, 34 patients ont été inclus. L’âge médian était de 14 ans [intervalle de 0,6 à 18 ans] et 11 enfants (32 %) étaient des patients en oncologie. La dose médiane de nabiximols était de 1,9 [intervalle de 0,3 à 10,8] vaporisation par jour et la durée médiane était de 3,8 [intervalle de 1 à 213] jours. Le nabiximols était le plus couramment utilisé pour traiter la douleur et les nausées/vomissements et était le plus souvent prescrit par des spécialistes de la douleur. L’efficacité perçue a été documentée dans 17 (50 %) des cas, avec des résultats variables rapportés. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés étaient la somnolence et la tachycardie (3/34, 9 % chacun). Conclusion : Dans cette étude, le nabiximols a été prescrit à des enfants de toutes les tranches d’âge, pour diverses pathologies, mais le plus souvent pour des douleurs et des nausées/vomissements. Une étude plus approfondie, sous la forme d’un vaste essai contrôlé randomisé prospectif avec des paramètres d’efficacité et d’innocuité clairement définis pour les nausées/vomissements et/ou la douleur, est nécessaire pour déterminer si le nabiximols est efficace et sûr chez les enfants.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
6

Squevin, Pierre, and David Aubin. "L’utilisation des conseils politiques dans les cabinets ministériels belges : l’importance contingente des sources internes et externes de conseil." Revue Internationale des Sciences Administratives Vol. 89, no. 4 (November 30, 2023): 511–29. http://dx.doi.org/10.3917/risa.894.0511.

Повний текст джерела
Анотація:
Les cabinets ministériels occupent une place centrale dans le système politicoadministratif belge, puisqu’ils assurent l’essentiel de la formulation des politiques. Toutefois, ils n’opèrent pas de manière isolée et s’appuient sur d’autres acteurs du système de conseil politique pour ce qui est de la fourniture d’informations et de conseils. Ils demandent, reçoivent et utilisent diverses données consultatives. Cet article étudie la manière dont les conseillers ministériels utilisent les conseils politiques lorsqu’ils formulent des politiques. Basé sur une enquête unique ciblant les membres des cabinets ministériels, il montre que l’utilisation des conseils politiques varie en fonction de leur source et de leur position dans le système de conseil politique. L’échantillon est composé de conseillers ministériels issus de 11 cabinets ministériels des gouvernements de deux entités fédérées belges, la Wallonie et la Fédération Wallonie-Bruxelles. Les conseillers ministériels utilisent encore majoritairement les conseils émanant de la fonction publique, ce qui souligne l’importance des conseils émanant de sources internes. Toutefois, les conseils d’acteurs extérieurs – tels que les syndicats, la société civile ou les sociétés de conseil – ont eu des répercussions assez importantes sur les activités de formulation des politiques. Les organes consultatifs semblent très actifs dans la fourniture de conseils, mais ces mêmes conseils ne donnent pas lieu à des scores d’utilisation comparativement plus élevés. Remarques à l’intention des praticiens Cette étude se concentre sur l’utilisation des conseils politiques par les membres des cabinets ministériels en Belgique, en particulier lorsqu’ils formulent des politiques. Elle montre que les sources internes restent d’importants fournisseurs de conseils et que leurs contributions consultatives alimentent encore abondamment les travaux politiques menés au niveau du gouvernement. Toutefois, cet article montre que les sources externes peuvent également fournir des conseils qui parviennent directement aux décideurs travaillant dans les cabinets ministériels et qui ont des répercussions considérables à ce niveau également. C’est le cas des conseils émanant des syndicats, de la société civile (organisée) ou des sociétés de conseil, entre autres. Fait important pour les praticiens, nos résultats suggèrent que les conseillers ministériels préfèrent parfois contrôler les échanges consultatifs et mener des consultations séparées avec une seule partie prenante à la fois, plutôt que d’avoir à traiter avec des institutions internes collectives qui représentent des intérêts multiples, comme les organes consultatifs. Nous n’avons pas observé de différences frappantes dans le degré d’utilisation entre les conseils sollicités et non sollicités, ce qui signifie que pour les fonctionnaires ou les parties prenantes, l’envoi de conseils politiques non préalablement sollicités par les cabinets ministériels n’est pas nécessairement une stratégie infructueuse à suivre.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
7

Ben Nessira, S., S. Barbouche, S. Chargui, R. Grati, S. Ben Amor, H. Hedri, R. Goucha, F. Ben Hmida, and T. Ben Abdallah. "Myélome multiple : étude descriptive de 211 cas." Néphrologie & Thérapeutique 14, no. 5 (September 2018): 397. http://dx.doi.org/10.1016/j.nephro.2018.07.333.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
8

Brahem, M., M. Jguirim, R. Klii, A. Mhenni, S. Laataoui, M. Younes, S. Zrour, I. Bejia, M. Touzi, and N. Bergaoui. "Myélome multiple : étude descriptive de 94 cas." La Revue de Médecine Interne 36 (December 2015): A139—A140. http://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2015.10.087.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
9

Alexandre, Marie. "La rigueur scientifique du dispositif méthodologique d’une étude de cas multiple." Recherches qualitatives 32, no. 1 (2013): 26. http://dx.doi.org/10.7202/1084611ar.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
10

Ben Salah, R., D. Chebbi, F. Haj Kacem, I. Chabchoub, M. Abid, F. Frikha, and Z. Bahloul. "Pathologie thyroïdienne et syndrome auto-immun multiple : étude de 13 cas." Annales d'Endocrinologie 79, no. 4 (September 2018): 378–79. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2018.06.579.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.

Дисертації з теми "Étude en multiple cas unique"

1

Genard, Nathalie. "La dyslexie du développement: étude du caractère unique ou multiple de son étiologie à l'aide d'une approche comparative et longitudinale." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2000. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211746.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
2

Lebely, Claire. "Améliorer la prise en charge des troubles des fonctions exécutives chez le patient cérébro-lésé : apports de la remédiation pseudo-écologique et de la stimulation électrique transcrânienne sur la performance comportementale et l'activité électrophysiologique." Electronic Thesis or Diss., Université de Toulouse (2023-....), 2024. http://www.theses.fr/2024TLSES116.

Повний текст джерела
Анотація:
Les lésions cérébrales acquises, qu'elles soient traumatiques ou vasculaires, sont à l'origine de déficiences motrices, sensorielles et cognitives. Les troubles des fonctions exécutives contribuent à l'altération de l'accomplissement des tâches en vie quotidienne, et ont un impact majeur sur la qualité de vie et de l'autonomie des patients. Pour compenser ces déficits et améliorer leur autonomie, les patients atteint d'un syndrome dysexécutif nécessitent une prise en charge adaptée et spécifique. Actuellement, les batteries de rééducation et les techniques disponibles présentent souvent une faible validité écologique ce qui limite les possibilités de transfert d'apprentissage vers la vie quotidienne. Afin de favoriser ce transfert, il semble crucial de proposer des interventions impliquant des activités fonctionnelles représentatives de la vie quotidienne. Dans cette perspective, nous avons proposé un entraînement cognitif informatisé (Covirtua Cognition®) simulant des situations réelles dans un environnement virtuel. Le premier objectif de ce travail de thèse a été d'évaluer l'efficacité de ce programme de rééducation sur les performances dans la réalisation des activités de la vie quotidienne en situation réelle (transfert d'apprentissage). Pour cela, deux études en multiples cas uniques (SCED) ont été menées, utilisant comme mesure répétée une échelle d'atteinte d'objectifs individualisés, la Goal Attainment Scale. Ce type d'étude permet d'évaluer l'efficacité d'une intervention cognitive avec un échantillon restreint de patients, en recueillant un grand nombre de mesures répétées tout au long de l'étude. Dans la seconde étude, afin de potentialiser les effets de la rééducation, des stimulations cérébrales ont été appliquées pendant l'entraînement cognitif. L'objectif de cette étude a été d'explorer l'efficacité de cet entrainement cognitif "pseudo-écologique", couplé à des stimulations électriques transcrâniennes de type tRNS (transcranial Random Noise Stimulation), appliqué sur le cortex préfrontal droit, chez des patients cérébrolésés ayant des troubles des fonctions exécutives. Dans cette seconde étude, deux grands axes de recherche ont été définis pour évaluer l'impact de ce programme sur les performances comportementales d'une part et les modifications de l'activité cérébrale mesurée en EEG d'autre part. D'un point de vue comportemental, nous avons évalué les performances, en situation de vie quotidienne, grâce à la Goal Attainment Scale. De plus, le fonctionnement exécutif a été évalué par la batterie de tests informatisés "Test Attentional Performance" avant et après l'intervention. Un dernier article, sous la forme d'une "scoping review", répertorie l'ensemble des critères de jugement principaux, utilisés comme mesures répétées en SCED, pour évaluer l'efficacité d'une intervention cognitive à l'échelle individuelle. Nos résultats mettent en évidence des effets modérés de l'intervention visibles principalement à long terme, tant au niveau comportemental qu'électrophysiologique. De plus, il semble que la stimulation n'ait pas renforcer les effets de l'intervention puisque nous avons retrouvé des résultats similaires dans nos 2 études menées en SCED à savoir une atteinte d'au moins 1 des 3 objectifs fixés pour 8 patients. Enfin, les conclusions de la "scoping review" mettent en évidence l'importance du choix de la mesure répétée dans les études SCED, tout en proposant un outil visuel pour aider dans ce choix. Cette thèse contribue à l'avancée des connaissances de la réadaptation du syndrome dysexécutif, permettant d'affiner le profil de patients répondeurs et non répondeurs afin d'optimiser leurs prises en charge. Par ailleurs, ce travail permet de mieux comprendre l'impact d'un programme cognitif sur l'activité cérébrale. De futures investigations sont nécessaires pour identifier des marqueurs neurofonctionnels, plus objectifs, en EEG, prédicteurs d'une rééducation efficace
Acquired brain injury, whether traumatic or vascular, lead to motor, sensory and cognitive impairments. Executive function disorders contribute to the impairment of daily tasks, significantly impacting patients' quality of life and autonomy. To compensate for these deficits and improve their independence, patients with dysexecutive syndrome require tailored and specific treatment. Currently, available rehabilitation batteries and techniques often lack ecological validity, limiting the transfer learning to daily life. To facilitate this transfer, it is crucial to propose more "ecological" interventions involving functional activities representative of daily life. In this perspective, we proposed a computerized cognitive training (Covirtua Cognition®) simulating real-life situations in a virtual environment. The first objective of the present thesis work was to evaluate the effectiveness of this rehabilitation program on performance in carrying out activities of daily living in real-life situations (transfer of learning). For this purpose, two single-case experimental design studies (SCEDs) were conducted, using an individualized goal attainment scale, the Goal Attainment Scale, as a repeated measure. This type of study allows evaluating the effectiveness of a cognitive intervention with a small sample of patients by collecting a large number of repeated measures throughout the study. In the second study, to enhance the effects of rehabilitation, brain stimulations were applied during cognitive training. The objective of this study was to explore the effectiveness of this "pseudo-ecological" cognitive training, coupled with transcranial Random Noise Stimulation (tRNS) applied to the right prefrontal cortex, in patients with acquired brain injuries with executive function disorders. In this second study, two main research axes were defined to evaluate the impact of this program on behavioral performances on one hand, and changes in brain activity measured by EEG on the other hand. At behavioral level we assessed performances in daily life situations using the Goal Attainment Scale. Additionally, executive functioning was evaluated using the computerized Test of Attentional Performance battery before and after the intervention. A final article, in the form of a scoping review, lists all the main outcome criteria used as repeated measures in SCED studies to evaluate the effectiveness of cognitive intervention at the individual level. Our results highlight moderate effects of the intervention, mainly visible in the long term, on both behavior and electrophysiology. Furthermore, it seems that transcranial stimulation did not enhance the effects of the intervention results were comparable in our two SCED studies, with at least one of the three objectives achieved for 8 patients out of 15 in both cases. Finally, the conclusions of the scoping review highlight the importance of choosing wisely the repeated measure in SCED studies, while providing a visual tool to aid in this choice. This thesis contributes to advancing knowledge on the rehabilitation of dysexecutive syndrome, allowing for the refinement of profiles of responder and non-responder patients to optimize their management. Furthermore, this work helps to better understand the impact of a cognitive program on brain activity. Future investigations are needed to identify more objective neurofunctional markers in EEG as effective rehabilitation predictors
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
3

Delaunay, Emmanuel. "La mammoplastie de réduction à cicatrice verticale unique : étude de 172 cas." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON11043.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
4

Alberge, Jean-Baptiste. "Étude des mécanismes de l'initiation et de la progression du myélome multiple par transcriptomique en cellule-unique et cartographie de l'hydroxyméthylome." Thesis, Nantes, 2021. http://www.theses.fr/2021NANT1006.

Повний текст джерела
Анотація:
Le myélome multiple (MM) est une tumeur hématologique causée par la prolifération incontrôlée de plasmocytes à longue durée de vie. L’hétérogénéité génomique du MM est caractérisée par une diversité importante des altérations génétiques somatiques, des modifications épigénétiques, et des programmes transcriptionnels dont l’articulation reste mal comprise et que nous explorons en trois axes. Nous montrons que (1) l’ADN du MM est globalement appauvri en 5-hydroxyméthylcytosine (5hmC) par rapport à l’ADN de plasmocytes non-tumoraux. Le faible niveau global de 5hmC dans l’ADN corrèle avec l’agressivité de la maladie. La marque est présente localement aux régions actives et transcrites de la chromatine, et reflète les sousgroupes moléculaires du MM (CCND1, MMSET, etc.) ainsi que leurs programmes d’expression génique associés. Puis, (2) nous décrivons les anomalies génomiques associées à la progression clinique et à l’acquisition de la résistance au venetoclax, une thérapie ciblée anti-BCL2. Les altérations génomiques sélectionnées sont concentrées sur la famille du BCL2 de façon clonale ou sousclonale. Ces résultats sont étayés par des tests fonctionnels et des analyses d’expression génique. Enfin, (3) nous proposons d’associer la transcriptomique des cellules de myélome aux paramètres de rendu d’imagerie médicale pour définir de nouveaux indicateurs pronostiques qui reflètent l’expansion et l’agressivité de la maladie. Ce travail contribue à notre compréhension de l’oncogenèse et de la progression du MM tout en fournissant des biomarqueurs susceptibles de trouver leur place en clinique
Multiple Myeloma (MM) is a hematological malignancy caused by the uncontrolled proliferation of long-lived plasma cells. Genomic heterogeneity of MM is characterized by a significant diversity of somatic genetic alterations, epigenetic modifications, and of transcriptional programs whose integration remains poorly understood, and that we discuss in three parts. First, compared to normal plasma cells, we found global DNA 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) levels to be lower in MM. Higher 5hmC levels correlated with a less severe disease. Local 5hmC remained at active and transcribed regions of the chromatin where it mirrored the MM molecular subgroups (CCND1, MMSET, etc.) as well as their gene expression programs. Second, we described unique genomic abnormalities that were associated with clinical progression and acquired resistance to venetoclax, an anti-BCL2 targeted therapy. The BCL2 family of genes displayed numerous alterations that were clonally or sub-clonally selected. Functional tests and gene expression profiling underpinned these results. Third, transcriptional programs of MM cells were associated with biomedical imaging parameters to define new prognostic markers that mirrored the expansion and severity of the disease. Together, this work contributes to our understanding of MM oncogenesis and progression while it also unravels novel clinical biomarkers
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
5

Boralevi, Franck. "Huitième virus herpès humain (HHV-8) et maladie de Kaposi : une étude d'épidémiologie moléculaire menée sur 48 cas." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR23075.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
6

Nimtrakool, Kanyarat. "Les antécédents à l'adoption de la mutualisation de la logistique urbaine en tant qu'innovation interorganisationelle : une étude de cas multiple." Thesis, Normandie, 2018. http://www.theses.fr/2018NORMLH37.

Повний текст джерела
Анотація:
La gestion coordonnée de la logistique en contexte urbain est complexe. La mutualisation est une pratique considérée par les parties prenantes comme potentiellement source de performance de la logistique urbaine. Plusieurs expériences de mutualisation urbaine ont néanmoins échoué. Ce travail de thèse vise à appréhender les antécédents à l’adoption de la mutualisation urbaine en tant que facteurs explicatifs.La première partie propose une revue de la littérature sur le champ de recherche. Le chapitre 1 présente les problématiques de la logistique urbaine et de la mutualisation urbaine. Le chapitre 2 définit la notion de mutualisation urbaine en tant qu’innovation interorganisationnelle qui mène à la formulation de trois propositions de recherche. Le chapitre 3 porte sur l’identification et la mesure de l’influence des antécédents à l’adoption d’une innovation interorganisationnelle. Le recours à la théorie de la diffusion des innovations appliqué à l’adoption de l’innovation organisationnelle et interorganisationnelle mène à la formulation de dix propositions de recherche. La seconde partie porte sur l’étude empirique. La démarche méthodologique est développée dans le chapitre 4. Le chapitre 5 présente les cinq études de cas multiples réalisées sur des centres de consolidation urbains. Le chapitre 6 présente les principaux résultats obtenus au travers des entretiens exploratoires. Neuf antécédents à l’adoption de la mutualisation urbaine ont été validés : l’avantage relatif, la compatibilité, la possibilité de tester, l’observabilité, le caractère volontaire de l’utilisation, le risque perçu, la confiance, le pouvoir des partenaires et l’influence des acteurs publics
The coordinated management of logistics in an urban context is complex. Pooling is a practice considered by stakeholders as a potential source of urban logistics performance. Several experiences of urban pooling have failed. This research aims to understand the antecedents to the adoption of urban pooling as explanatory factors.The first part of the thesis proposes a literature review of the research fields. Chapter 1 highlights the challenges and issues of urban logistics and urban pooling. Chapter 2 defines the notion of urban pooling as an inter-organizational innovation. This leads to the formulation of three research proposals. Chapter 3 presents the identification and measurement of the antecedents’ influence on the adoption of an inter-organizational innovation. The use of the Diffusion of Innovations Theory applied to the adoption of organizational and inter-organizational innovations leads to the formulation of ten research proposals. The second part presents the empirical study. The methodology approach is developed in Chapter 4. Chapter 5 shows the five multiple case studies of urban consolidation centers. Nine antecedents to the adoption of urban pooling are validated: relative advantage, compatibility, testability, observability, voluntariness of use, perceived risk, trust, power of partners and public stakeholders’ influence
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
7

Paladi, Irina. "La dynamique et la variété des systèmes de contrôle de gestion en contexte post-soviétique : étude du cas moldave." Thesis, Paris 2, 2018. http://www.theses.fr/2018PA020082.

Повний текст джерела
Анотація:
Cette thèse analyse l’évolution et la variété des systèmes de contrôle de gestion (SCG) dans le contexte de transition post-soviétique et détermine les facteurs qui expliquent l’existence, l’étendue et l’usage des SCG. Des études de cas longitudinales sur deux anciennes entreprises soviétiques d’État (perspective historique) permettent de déterminer les principales caractéristiques des SCG dans le cadre du système économique centralisé et d’expliquer les transformations induites par la transition vers l’économie de marché dans une perspective de l’ancien institutionnalisme économique. Une étude de cas multiple (huit entreprises) évalue l’état actuel du contrôle de gestion et constate une diversité des SCG. En mobilisant les théories institutionnelles et de la contingence, huit facteurs potentiels d’influence des SCG sont identifiés (3 institutionnels et 5 contingents) et analysés ensuite à l’aide de l’analyse quali-quantitative comparée, méthode qui permet de traiter un petit nombre de cas. Les résultats mettent en exergue l’influence des pressions coercitives sur l’existence d’un système de contrôle formel, des pressions normatives sur son usage instrumental et de la décentralisation sur la nature stratégique de ce système. Cette analyse permet de proposer une typologie des SCG en contexte post-soviétique
This thesis analyzes the evolution and the diversity of management control systems (MCS) in the post-Soviet transition context and determines the factors that explain the existence, extent and use of MCS. Longitudinal case studies of two former Soviet state enterprises (historical perspective) allow to determine the main features of MCS in the context of the centralized economic system and to explain the transformations induced by the transition to a market economy through the old economic institutionalism approach. A multiple case study (8 companies) assesses the current state of management control and notes a diversity of MCS. By mobilizing the institutional and contingency theories, eight potential influence factors are identified (3 institutional and 5 contingent) and then analyzed using the Qualitative Comparative Analysis, a method that allows the treatment of small number of cases. The results highlight the influence of coercive pressures on the existence of a formal control system, of normative pressures on its instrumental use and of decentralization on the strategic dimension of this system. This analysis allows to propose a typology of MCS in a post-Soviet context
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
8

Lambert, Patricia. "Plasmocytome extra-médullaire de la sphère ORL : étude histologique, immunohistochimique et évolutive. A propos de 15 cas." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR23040.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
9

Semensato, Bárbara Ilze. "Les capacités dynamiques pour l'innovation et les modèles d'internationalisation des entreprises basées sur les nouvelles technologies : une étude de cas multiple avec les PME Brésiliennes." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAG009.

Повний текст джерела
Анотація:
La mondialisation des marchés et de la compétitivité internationale de plus en plus dans les deux dernières décennies ont fourni à l’entrée des entreprises concurrentes sur le marché, parmi lesquels les petites entreprises. Notamment reconnus pour leur importance sociale et économique, les petites entreprises des secteurs de l’activité de l’industrie, du commerce et des services sont, en termes numériques, la grande majorité des entreprises au Brésil. Compte tenu de l’importance de cet objet de la recherche, cette recherche a comme objectif général d'explorer la relation entre l’orientation à l'innovation et les modèles d'internationalisation des petites et moyennes entreprises (PME). Pour atteindre cet objectif principal, trois objectifs spécifiques sont établis, qui sont l’étude du processus et du modèle d’internationalisation de petites et moyennes entreprises basées sur les nouvelles technologies et l’étude des capacités dynamiques pour l’innovation inhérente au processus et au modèle d’internationalisation des PMEs. Les capacités dynamiques d’innovation dirigent le développement de l’innovation technologique, à savoir, l’innovation des produits, procédés et services, favorisant également le développement d’innovation non technologique, en d’autres termes, de Marketing et de l’organisation. En outre, les capacités dynamiques renforcent positivement sur la compétitivité des petites entreprises dans les marchés intérieurs et internationaux. Le fondement théorique de cette recherche réside dans les théories de l’Internationalisation, de l’École Comportementale et de l’École Économique, de l’Internationalisation des Entreprises, et les théories de l’Innovation, se référant aux Capacités Dynamiques pour l’Innovation. Afin de mieux comprendre l’objet de la recherche, pour chaque sujet il y a une section concernant les PME. La diversité sectorielle des participants les entreprises a contribué à l’ampleur des résultats sur les capacités dynamiques de l’innovation des PME brésiliennes, ainsi que d’identifier leurs modèles d’internationalisation. D’après une étude qualitative, l’analyse montre que les PME brésiliennes cherchent à se différencier par l’innovation dans leurs marchés internationaux d’exploitation. En ce qui concerne les modèles d’internationalisation des PME brésiliennes, ils diffèrent à certains critères que celles figurant dans la littérature. Par conséquent, l’analyse des capacités dynamiques de l’innovation montre que les petites entreprises brésiliennes ont un fort potentiel pour le développement de l’innovation, même avec l’existence de barrières externes. Sur l’internationalisation, les PME de l’étude ont des modèles internationaux spécifiques, exigeant, par conséquent, critères approches par rapport à la littérature. Des contributions académiques, la recherche présente l’analyse des capacités dynamiques d’innovation liées à la configuration d’internationalisation des PME brésiliennes, présentant les variables émergents aux thèmes de recherche. Enfin, comme les contributions managériales, l’analyse des cas permettent de vérifier comment les entreprises cherchent à se positionner de manière concurrentielle sur les marchés internationaux
The globalization of markets and the growing international competitiveness in the last two decades have provided the entry of competing firms in the market, among which are small firms. Notably recognized for their social and economic importance, small enterprises of the industry, trade and services sectors of activity are, in numerical terms, the vast majority of businesses in Brazil. Given the importance of this object of research, this research has as general objective to explore the relationship between the innovation orientation and the internationalization patterns of small and medium enterprises (SMEs). To achieve this general objective, three specific objectives are drawn, which are the study of the internationalization process and patterns of small-and-medium-sized technology based firms and the study of dynamic capabilities for innovation inherent to the distinct internationalization process and patterns of the SMEs. The dynamic capabilities for innovation drive the technological innovation development, namely, innovation in products, processes and services, also fostering the non-technological innovation development, in other words, the Marketing and the organizational. In addition, the dynamic capabilities impact positively on the competitiveness of small businesses in domestic and international markets. The theoretical basis of this research lies in the Internationalization Theories, from the Behavioral School and the Economic School, for Business Internationalization, and the Innovation Theories, referring to the Dynamic Capabilities for Innovation. In order to better understand the object of research, for each topic there is a section concerning to the SMEs. The sectoral diversity of the participants firms contributed to the magnitude of results on the dynamic capabilities for innovation of Brazilian SMEs, as well as to identify their internationalization patterns. From a qualitative study, the analysis show that Brazilian SMEs seek to differentiate through innovation in their international operating markets. Regarding the internationalization patterns of Brazilian SMEs, they differ in some criteria than shown in the literature. Therefore, the analysis of dynamic capabilities for innovation shows that small Brazilian companies have high potential for the innovation development, even with the existence of external barriers. Concerning the internationalization, the SMEs of the study have specific international patterns, requiring, therefore, criteria approaches in relation to literature. As academic contributions, the research presents the analysis of dynamic capabilities for innovation related to the pattern of internationalization of Brazilian SMEs, presenting emerging variables from the research themes. Finally, as managerial contributions, the analysis of the cases enables verifying how firms seek to position themselves competitively in international markets
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
10

Vinsonneau, Ulric. "Traitement du myélome par double intensification avec autogreffe de cellules souches périphériques CD34+ : à propos de 19 cas, étude non randomisée." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M040.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.

Книги з теми "Étude en multiple cas unique"

1

Allain, Sophie. Approche cognitive du pilotage stratégique de l'entreprise agricole: Le cas de décisions d'équipement en grande culture (fondements théoriques et étude de cas multiple). Grenoble: A.N.R.T, Université Pierre Mendes France (Grenoble II), 1997.

Знайти повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
2

Corporation, Canada Mortgage and Housing. Single permit application process : City of Calgary, Calgary, Alberta : [case study] = Processus de demande de permis unique, ville de Calgary, Calgary (Alberta) : [étude de cas]. Ottawa, Ont: Canada Mortgage and Housing Corporation = Société canadienne d'hypothèques et de logement, 1996.

Знайти повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
3

Neubert, Michael, Daphne Halkias, Nicholas Harkiolakis, and Paul W. Thurman. Multiple Case Study Design. Taylor & Francis Group, 2022.

Знайти повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
4

Neubert, Michael, Daphne Halkias, Nicholas Harkiolakis, and Paul W. Thurman. Multiple Case Study Design: Methodology and Application for Management Education. Taylor & Francis Group, 2022.

Знайти повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
5

Neubert, Michael, Daphne Halkias, Nicholas Harkiolakis, and Paul W. Thurman. Multiple Case Study Design: Methodology and Application for Management Education. Taylor & Francis Group, 2022.

Знайти повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
6

Neubert, Michael, Daphne Halkias, Nicholas Harkiolakis, and Paul W. Thurman. Multiple Case Study Design: Methodology and Application for Management Education. Routledge, 2022.

Знайти повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
7

Multiple Case Study Design: Methodology and Application for Management Education. Taylor & Francis Group, 2022.

Знайти повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
8

Bridging Multiple Worlds: Case Studies of Diverse Educational Communities. Allyn & Bacon, 2003.

Знайти повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
9

Bridging Multiple Worlds: Case Studies of Diverse Educational Communities (2nd Edition). 2nd ed. Allyn & Bacon, 2008.

Знайти повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.

Частини книг з теми "Étude en multiple cas unique"

1

"Guichet unique électronique du rwanda – (RESW) – étude de cas." In Feuille de route en vue de la mise en place d’un guichet unique pour le commerce, 55–65. United Nations, 2024. http://dx.doi.org/10.18356/9789213587157c011.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
2

"Guichet unique du timor-leste (TILESW) – étude de cas." In Feuille de route en vue de la mise en place d’un guichet unique pour le commerce, 66–78. United Nations, 2024. http://dx.doi.org/10.18356/9789213587157c012.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
3

"Guichet unique jamaïcain pour le commerce international (JSWIFT) – étude de cas." In Feuille de route en vue de la mise en place d’un guichet unique pour le commerce, 40–54. United Nations, 2024. http://dx.doi.org/10.18356/9789213587157c010.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
4

Gaillard, Hugo, and Lyes Mazari. "Chapitre 3. Sentiment d’exclusion à motif religieux et choix entrepreneuriaux . Une étude de cas unique dans une PME affinitaire." In Méthodes & Recherches, 55–93. De Boeck Supérieur, 2021. http://dx.doi.org/10.3917/dbu.gundo.2021.01.0055.

Повний текст джерела
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
5

Kim, Hayin. "Managing the Growth of Community Schools." In Community Schools in Action. Oxford University Press, 2005. http://dx.doi.org/10.1093/oso/9780195169591.003.0023.

Повний текст джерела
Анотація:
Essential to a community school’s success is a committed partnership among the school and school district, community organizations, and parents—a partnership that makes students’ academic success a shared responsibility and a shared goal. These partners come together to provide three key sets of supports and opportunities: (1) a strong, coherent core instructional program during the regular school day; (2) supports and services that address and seek to remove barriers to learning; and (3) enrichment opportunities during nonschool hours that build students’ motivation and capacity to succeed in school. Table 11.1 illustrates this concept through a graphic representation of supports and opportunities offered by New York community schools. After the early success of the work at Intermediate School (IS) 218 and Primary School (PS) 5 in Washington Heights, The Children’s Aid Society (CAS) received scores of requests from principals around New York City who wanted their schools to become CAS community schools. Deciding how to respond to these requests became a major issue for CAS, because our intention from the beginning was to enter into a long-term partnership with each school—which meant that the agency was committing itself to sustaining each partnership for multiple years, if not forever. The financial implications of each decision were clear: we needed to build slowly and carefully, with a view toward long-term sustainability. In our strategic plans and discussions with CAS trustees and funders, managing the growth of community schools was an explicit goal. Furthermore, we recognized that implementation of the CAS community school model must focus on adaptation, not replication. This meant that, as we added schools (at the rate of roughly one per year), we would conduct a local needs and resource assessment and make a plan that was responsive to the unique assets and needs of each school and its surrounding community. From March 1992 through June 2003, CAS worked in close partnership with the New York City public schools to develop ten community schools—five in the Washington Heights neighborhood of northern Manhattan, two in East Harlem (also in Manhattan), and three in the South Bronx.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.

Звіти організацій з теми "Étude en multiple cas unique"

1

Dubé, Jean, François Des Rosiers, and Nicolas Devaux. Les propriétaires de maisons ont-ils raison de craindre l’arrivée de logements sociaux dans leur quartier ? CIRANO, March 2023. http://dx.doi.org/10.54932/ghjx9103.

Повний текст джерела
Анотація:
La hausse des loyers, les reconversions résidentielles et les rénovictions placent une frange de la population urbaine dans des conditions de précarité extrême. Une façon de venir en aide aux ménages à faibles revenus est l’accès à des logements sociaux. Or, le logement social n’a pas toujours bonne presse même si la plupart des gens s’y disent ouverts et favorables. C’est le phénomène du « pas dans ma cour ». Plusieurs associent la présence de logements sociaux à un changement du profil socio-économique de leur quartier et sont convaincus que cela diminuera la valeur de leur résidence. Mais qu’en disent les données probantes ? En prenant la ville de Québec comme étude de cas, les auteurs concluent qu’il n’existe pas de réponse simple et unique.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
2

Belzil, Christian, and Julie Pernaudet. Le soutien financier aux études postsecondaires a-t-il un impact sur les choix des jeunes ? CIRANO, October 2023. http://dx.doi.org/10.54932/nflv5782.

Повний текст джерела
Анотація:
Le Programme de prêts et bourses du Québec permet à des dizaines de milliers d’étudiantes et d’étudiants dont les ressources financières sont insuffisantes de poursuivre des études postsecondaires. En juillet 2023, la ministre de l’Enseignement supérieur a confirmé l’entrée en vigueur dès la rentrée scolaire de bonifications au programme qui représentent des investissements 140 millions de dollars. Du côté fédéral, les intérêts sur les prêts aux étudiants et aux apprentis ont été supprimés depuis 2022, ce qui n’est pas le cas au Québec. Il s’agit là de changements importants, mais savons-nous s’ils découlent d’un processus d’évaluation rigoureux ? Une récente étude CIRANO s’intéresse à la question. En s’appuyant sur les données d’une expérience randomisée unique au monde, les auteurs montrent que l’augmentation du soutien financier aux études postsecondaires a très peu d’impact sur les choix éducationnels des jeunes.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
3

Burns, Malcom, and Gavin Nixon. Literature review on analytical methods for the detection of precision bred products. Food Standards Agency, September 2023. http://dx.doi.org/10.46756/sci.fsa.ney927.

Повний текст джерела
Анотація:
The Genetic Technology (Precision Breeding) Act (England) aims to develop a science-based process for the regulation and authorisation of precision bred organisms (PBOs). PBOs are created by genetic technologies but exhibit changes which could have occurred through traditional processes. This current review, commissioned by the Food Standards Agency (FSA), aims to clarify existing terminologies, explore viable methods for the detection, identification, and quantification of products of precision breeding techniques, address and identify potential solutions to the analytical challenges presented, and provide recommendations for working towards an infrastructure to support detection of precision bred products in the future. The review includes a summary of the terminology in relation to analytical approaches for detection of precision bred products. A harmonised set of terminology contributes towards promoting further understanding of the common terms used in genome editing. A review of the current state of the art of potential methods for the detection, identification and quantification of precision bred products in the UK, has been provided. Parallels are drawn with the evolution of synergistic analytical approaches for the detection of Genetically Modified Organisms (GMOs), where molecular biology techniques are used to detect DNA sequence changes in an organism’s genome. The scope and limitations of targeted and untargeted methods are summarised. Current scientific opinion supports that modern molecular biology techniques (i.e., quantitative real-time Polymerase Chain Reaction (qPCR), digital PCR (dPCR) and Next Generation Sequencing (NGS)) have the technical capability to detect small alterations in an organism’s genome, given specific prerequisites of a priori information on the DNA sequence of interest and of the associated flanking regions. These techniques also provide the best infra-structure for developing potential approaches for detection of PBOs. Should sufficient information be known regarding a sequence alteration and confidence can be attributed to this being specific to a PBO line, then detection, identification and quantification can potentially be achieved. Genome editing and new mutagenesis techniques are umbrella terms, incorporating a plethora of approaches with diverse modes of action and resultant mutational changes. Generalisations regarding techniques and methods for detection for all PBO products are not appropriate, and each genome edited product may have to be assessed on a case-by-case basis. The application of modern molecular biology techniques, in isolation and by targeting just a single alteration, are unlikely to provide unequivocal evidence to the source of that variation, be that as a result of precision breeding or as a result of traditional processes. In specific instances, detection and identification may be technically possible, if enough additional information is available in order to prove that a DNA sequence or sequences are unique to a specific genome edited line (e.g., following certain types of Site-Directed Nucelase-3 (SDN-3) based approaches). The scope, gaps, and limitations associated with traceability of PBO products were examined, to identify current and future challenges. Alongside these, recommendations were made to provide the infrastructure for working towards a toolkit for the design, development and implementation of analytical methods for detection of PBO products. Recognition is given that fully effective methods for PBO detection have yet to be realised, so these recommendations have been made as a tool for progressing the current state-of-the-art for research into such methods. Recommendations for the following five main challenges were identified. Firstly, PBOs submitted for authorisation should be assessed on a case-by-case basis in terms of the extent, type and number of genetic changes, to make an informed decision on the likelihood of a molecular biology method being developed for unequivocal identification of that specific PBO. The second recommendation is that a specialist review be conducted, potentially informed by UK and EU governmental departments, to monitor those PBOs destined for the authorisation process, and actively assess the extent of the genetic variability and mutations, to make an informed decision on the type and complexity of detection methods that need to be developed. This could be further informed as part of the authorisation process and augmented via a publicly available register or database. Thirdly, further specialist research and development, allied with laboratory-based evidence, is required to evaluate the potential of using a weight of evidence approach for the design and development of detection methods for PBOs. This concept centres on using other indicators, aside from the single mutation of interest, to increase the likelihood of providing a unique signature or footprint. This includes consideration of the genetic background, flanking regions, off-target mutations, potential CRISPR/Cas activity, feasibility of heritable epigenetic and epitranscriptomic changes, as well as supplementary material from supplier, origin, pedigree and other documentation. Fourthly, additional work is recommended, evaluating the extent/type/nature of the genetic changes, and assessing the feasibility of applying threshold limits associated with these genetic changes to make any distinction on how they may have occurred. Such a probabilistic approach, supported with bioinformatics, to determine the likelihood of particular changes occurring through genome editing or traditional processes, could facilitate rapid classification and pragmatic labelling of products and organisms containing specific mutations more readily. Finally, several scientific publications on detection of genome edited products have been based on theoretical principles. It is recommended to further qualify these using evidenced based practical experimental work in the laboratory environment. Additional challenges and recommendations regarding the design, development and implementation of potential detection methods were also identified. Modern molecular biology-based techniques, inclusive of qPCR, dPCR, and NGS, in combination with appropriate bioinformatics pipelines, continue to offer the best analytical potential for developing methods for detecting PBOs. dPCR and NGS may offer the best technical potential, but qPCR remains the most practicable option as it is embedded in most analytical laboratories. Traditional screening approaches, similar to those for conventional transgenic GMOs, cannot easily be used for PBOs due to the deficit in common control elements incorporated into the host genome. However, some limited screening may be appropriate for PBOs as part of a triage system, should a priori information be known regarding the sequences of interest. The current deficit of suitable methods to detect and identify PBOs precludes accurate PBO quantification. Development of suitable reference materials to aid in the traceability of PBOs remains an issue, particularly for those PBOs which house on- and off-target mutations which can segregate. Off-target mutations may provide an additional tool to augment methods for detection, but unless these exhibit complete genetic linkage to the sequence of interest, these can also segregate out in resulting generations. Further research should be conducted regarding the likelihood of multiple mutations segregating out in a PBO, to help inform the development of appropriate PBO reference materials, as well as the potential of using off-target mutations as an additional tool for PBO traceability. Whilst recognising the technical challenges of developing and maintaining pan-genomic databases, this report recommends that the UK continues to consider development of such a resource, either as a UK centric version, or ideally through engagement in parallel EU and international activities to better achieve harmonisation and shared responsibilities. Such databases would be an invaluable resource in the design of reliable detection methods, as well as for confirming that a mutation is as a result of genome editing. PBOs and their products show great potential within the agri-food sector, necessitating a science-based analytical framework to support UK legislation, business and consumers. Differentiating between PBOs generated through genome editing compared to organisms which exhibit the same mutational change through traditional processes remains analytically challenging, but a broad set of diagnostic technologies (e.g., qPCR, NGS, dPCR) coupled with pan-genomic databases and bioinformatics approaches may help contribute to filling this analytical gap, and support the safety, transparency, proportionality, traceability and consumer confidence associated with the UK food chain.
Стилі APA, Harvard, Vancouver, ISO та ін.
Ми пропонуємо знижки на всі преміум-плани для авторів, чиї праці увійшли до тематичних добірок літератури. Зв'яжіться з нами, щоб отримати унікальний промокод!

До бібліографії