Дисертації з теми "Différenciationn"
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Joudat, Amina. "Conséquences de la mutation SPI1QE identifiée dans la macroglobulinémie de Waldenström sur la lymphopoïèse B." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2023. http://www.theses.fr/2023UPASL127.
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Le facteur de transcription SPI1 appartient à la famille ETS. Il joue un rôle essentiel dans l'hématopoïèse et dans la différenciation hématopoïétique myéloïde et lymphoïde. L'équipe a décrit une mutation activatrice, somatique et récurrente de SPI1 (SPI1-QE), substituant une glutamine (Q) en acide glutamique (E). La mutation SPI1-QE a été observée dans 6% des patients atteints de la macroglobulinémie de Waldenström (MW), un syndrome lymphoprolifératif de type B. Afin d'analyser les propriétés de la protéine mutée dans des conditions physiologiques, nous avons créé un modèle murin qui permet l’expression de SPI1QE à partir du locus endogène de Spi1. L'expression de la protéine mutée a été induite spécifiquement dans la lignée lymphoïde B en utilisant des transgènes CD19-Cre, CD21-Cre ou Mb1-Cre ou analysée dans des souris constitutives pour la mutation. L'analyse du développement B splénique à l’état basal a révélé une augmentation significative des lymphocytes B de la zone marginale (MZ) et une diminution des lymphocytes B folliculaires (F). Une dérégulation de la différenciation B terminale a également été observée chez les souris mutantes, avec une augmentation de la différenciation plasmocytaire (CD138+) et une diminution des lymphocytes B mémoire (IgD- CD38+ GL7-). Les conséquences de la mutation dans les cellules naïves, MZ et F et dans les cellules en cours de la différenciation terminale ont été étudiées. La protéine mutante entraine une dé-compaction de la chromatine ainsi qu’une augmentation de la transcription de gènes liés au cycle cellulaire, à l’activation cellulaire et à la différenciation plasmocytaire. Le mutant de Spi1 induit une augmentation précoce de l'expression du facteur de transcription spécifique des plasmocytes BLIMP1, ainsi qu'une activation des voies liées à la signalisation du BCR, MAPK, NF-κB et la réponse au stress du réticulum endoplasmique (UPR), favorisant ainsi une différenciation plus importante des lymphocytes B matures en plasmocytes. Ces résultats montrent l’effet positif de SPI1QE sur la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes et son effet négatif sur la différenciation en lymphocytes B mémoire, des processus dérégulés dans la MW. Ces résultats permettront de mieux comprendre le rôle de la mutation de SPI1 dans la MW en coopération avec la mutation de MYD88 pathognomonique de MWThe SPI1 transcription factor, a member of the ETS family plays an essential role in hematopoiesis and in myeloid and lymphoid hematopoietic differentiation. The team has described an activating, somatic and recurrent mutation of SPI1 (SPI1-QE), substituting glutamine (Q) with glutamic acid (E). The SPI1-QE mutation has been observed in approximatively 6% of patients with Waldenström macroglobulinemia (WM), a B-type lymphoproliferative syndrome. To investigate the functional properties of the mutant SPI1 protein in physiological conditions, we developed a mouse model that allows for the expression of SPI1QE from the endogenous Spi1 locus. Expression of the mutant protein was induced specifically in the B lymphoid lineage using CD19-Cre, CD21-Cre or Mb1-Cre transgenes or analyzed in constitutive mutant mice model. Analysis of splenic B development in the steady state revealed a significant increase in marginal zone (MZ) B cells and a decrease in follicular (F) B cells. Deregulation of terminal B differentiation was also observed in mutant mice, with an increase in plasma cell differentiation (CD138+) and a decrease in memory B cells (IgD- CD38+ GL7-). The consequences of the mutation in naive, MZ and F B cells and in cells undergoing terminal differentiation were studied. The mutant protein leads to chromatin decompaction and increased transcription of genes related to the cell cycle, cell activation and plasma cell differentiation. The mutant Spi1 is associated to an early increase in the expression of the plasma cell- specific transcription factor BLIMP1, as well as activation of pathways related to BCR signaling, MAPK, NF-κB and the Unfolded Protein Response (UPR) pathway, thus promoting further differentiation of mature B cells into plasma cells. Our findings highlight the positive impact of SPI1QE in the terminal maturation of B cells into plasma cells and the negative impact in the differentiation into memory B cells, processes that are disrupted in Waldenström macroglobulinemia. These results contribute to our understanding of the role of the SPI1 mutation in WM, particularly in cooperation with the pathognomonic MYD88 mutation
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Mahenc, Philippe. "Différenciation horizontale en information incomplète." Toulouse 1, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU10019.
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Higounenc, Isabelle. "Différenciation, lipides et fonction barrière." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114804.
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Morgaut, Marc-Edmond. "Une sociologie de la différenciation." Paris 5, 1985. http://www.theses.fr/1985PA05H013.
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Strick-Marchand, Hélène. "Étude de la différenciation hépatique : identification de cellules souches et des facteurs impliqués dans leur différenciation." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066345.
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Laurent, Reynald-Alexandre. "Choix probabiliste et différenciation par attributs." Phd thesis, Université Panthéon-Sorbonne - Paris I, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00226419.
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Cette thèse propose de renouveler les approches de la différenciation des produits en mettant l'accent sur le rôle joué par les attributs spécifiques. Le comportement des consommateurs est représenté par une règle de choix probabiliste basée sur les attributs, qui est particulièrement pertinente pour décrire les petites décisions d'achat. L'utilisation d'un tel modèle de choix discrets permet non seulement d'établir des liens avec les travaux de psychologie et de marketing mais conduit aussi à un système de demande plus riche que ceux employés jusqu'ici en économie industrielle. En effet, la différenciation par attributs fournit un cadre général englobant de façon nouvelle les formes horizontale et verticale des modèles classiques. Les choix de tarification et de spécification des produits réalisés par les firmes sont analysés dans une configuration de duopole. Cette étude conduit à des résultats inédits concernant la différenciation des produits à l'équilibre de marché ou les interactions entre innovation et imitation.
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Julien, Marion. "Phosphate et différenciation des cellules squelettiques." Nantes, 2007. http://www.theses.fr/2007NANT12VS.
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Le travail qui fait l'objet de cette thèse était articulé autour de deux parties. La partie principale visait à une meilleure compréhension du rôle du phosphate inorganique (Pi) dans la différenciation des chondrocytes et des ostéoblastes, cellules responsables respectivement de l'ossification endochondrale et de l'ossification membranaire. L'importance des ions phosphate est illustrée par le rachitisme et par les calcifications vasculaires qui découlent de dérèglements de la phosphatémie. Nous avons d’une part montré dans des modèles in vitro et ex vivo (lignées cellulaires, cultures primaires et cultures d’organe) que le Pi stimule l’expression de la protéine Gla matricielle (MGP) via la voie ERK1/2 dans les chondrocytes et les ostéoblastes. Nous avons d’autre part mis en évidence que le facteur de transcription Fra-1 est potentiellement impliqué dans les effets du Pi sur l’expression de MGP dans les ostéoblastes. Etant donné le rôle de MGP dans le contrôle de la minéralisation normale et ectopique, ces données contribuent à une meilleure connaissance du rôle du Pi dans la formation et l’homéostasie osseuses, qui sont perturbées lors des dérèglements de la phosphatémie. Dans la seconde partie, nous avons contribué à la caractérisation de deux matériaux de substitution osseuse phosphocalciques, une céramique et un ciment ionique. Au travers de ces études nous avons exploré deux voies de recherche permettant de moduler les propriétés mécaniques et biologiques des biomatériaux phosphocalciques. Ces travaux ont permis de répondre à des problématiques appliquées aux biomatériaux phosphocalciques (amélioration des propriétés mécaniques et de la bioactivité) et ouvrent de nouvelles perspectives qui permettront la conception de matériaux de comblement osseux innovantsThis study was divided into two parts. The objectives of the main part were to better understand the role of inorganic phosphate (Pi) in the differentiation of cells responsible for endochondral and membranous ossification, respectively the growth plate chondrocytes and the osteoblasts. The regulation of these ossification processes is related to phosphate metabolism. Deregulation of the phosphatemia can lead to rickets or vascular calcification respectively associated with hypo- or hyperphosphatemia. The role of inorganic phosphate (Pi) in chondrocyte and osteoblast differentiation remains largely unexplored. Using in vitro and ex vivo models (cell lines and primary cultures) we showed in a first part that Pi stimulates the matrix Gla protein (MGP) expression via ERK1/2 in skeletal cells. In addition, we showed that the Fra-1 transcription factor is involved in the intracellular mechanisms involved in the Pi-stimulated MGP expression in osteoblasts. Considering the role of MGP in the control of normal and ectopic mineralization, these data contribute to a better knowledge of the role of Pi in bone formation and homeostasis, which are disturbed in the case of phosphatemia deregulation. In the second part, we contributed to the characterization of two calcium phosphate biomaterials, a bioceramic and an ionic cement. Through these studies we explored two paths of research allowing a modulation of the mechanical and biological properties of calcium phosphate biomaterials. This work provided new insights in the management of calcium phosphate biomaterials (improvement of mechanical properties and bioactivity) as well as the design of innovative bone substitutes
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Merville, Pierre-Gilles. "Différenciation plasmocytaire et micro-environnements tissulaires." Lyon 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO1T205.
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Guillon, Claude. "La différenciation individuelle : processus et mécanismes." Thesis, Besançon, 2012. http://www.theses.fr/2012BESA1027/document.
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L’individu développe une existence dans un contexte collectif. Il y progresse dans la durée et se différencie selon le milieu familial, son caractère, les rencontres et les influences. Un collectif est constitué d’individus différenciés. Il existe de nombreux facteurs observables qui interviennent dans la construction d’une existence : le sexe, la religion, la famille, la fratrie, la pression sociale et politique, l’économie, les revenus, la scolarisation, le physique, la psychologie, etc. Une analyse exploite 300 biographies de personnes célèbres des deux siècles passés. Des conclusions importantes sont tirées de ce travail. On mesure ensuite ce que le collectif apporte ou retire à l’individu pour construire son existence. Les variables qui caractérisent un individu sont précisées et conduisent à une formulation théorique et générale. Ce travail s’achève sur une synthèse de quatre approches récentes : géométrie fractale, sensibilité aux conditions initiales, réduction/structuration et théorie des catastrophesAn individual develops his life in a collective context, where he advances throughout his life and becomes different according to his family, his character, his meetings and influences. An individual existence which differentiates people also constitutes a collective living. There are many observable factors in a collectivity which can influence the building of this existence: sex, religion, family, brothers and sisters, physical appearance, schooling, incomes, politics or psychological state. An analysis can be done throughout three hundred biographies of the two last centuries personalities. Then, the opposite procedure will be developed to measure what collectiveness can add or substract to an individual in his own existence building. Variants that characterize a person are defined with precision, there are the basis of a theorical and general formulation. This study ends in the synthesis of four recent approaches: “fractal geometry”, sensitiveness to the initial conditions, reduction structural building and finally theory of catastrophes
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Caron, Leslie. "Rôle de la voie ERK et du facteur de transcripion HMGA2 dans la différenciation des cellules souches embryonnaires de souris : établissement du système d'expression inductible Lacl-IPTG dans ces cellules." Nice, 2004. http://www.theses.fr/2004NICE4068.
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Nous avons étudié le rôle du facteur de transcription HMGA2, dans la différenciation ces cellules souches embryonnaires de souris (ES). Des cellules ES surexprimant la forme tronquée (HMGA2/T) ou entière (HMGA2wt) de HMGA2 ont été établies et analysées pour leur capacité à se différencier dans divers lignages. Contrairement aux cellules sauvages ou surexprimant HMGA2wt, les cellules ES HMGA2/T développent des myotubes contractiles. Les tératocarcinomes induits par les cellules ES HMGA2/T forment de larges zones de tissu musculaire squelettique, jamais observées dans les tumeurs issues des cellules contrôles. En revanche, la surexpression de HMGA2 n'affecte pas l'engagement des cellules ES dans les autres lignages. Ces résultats montrent un nouveau rôle de HMGA2 dans la différenciation du muscle squelettique. La seconde partie concerne l'établissement du système d'expression inductible LacI/IPTG dans les cellules ES. En absence d'inducteur, le répresseur LacI réprime la transcription du gène d'intérêt en se fixant sur des séquences opératrices. La répression est levée par l'IPTG. Deux séquences opératrices ont été insérées au sein du promoteur de la b-actine et permettent une régulation efficace du transgène, dans les cellules ES exprimant LacI. Des cellules ES exprimant la GFP sous contrôle du promoteur inductible ont été établies. L'induction de la GFP par l'IPTG est maintenue tout au long du processus de différenciation et a pu être observée dans les cardiomyocytes et les neurones dérivés des cellules ES. Ce système d'expression inductible pourra maintenant être utilisé pour déterminer précisément le rôle du facteur de transcription HMGA2 dans la différenciationWe investigated the role of the HMGA2 transcription factor during mouse embryonic stem cells differentiation (ES cells). ES cells overexpressing either wild-type (HMGA2wt) or truncated (HMGA2/T) form of HMGA2 were analysed for their capacities to differentiate into a variety of lineage. Following differentiation, as opposed to control cells and HMGA2wt ES cells, overexpressing HMGA2/T ES cells massively formed contractile myotubes and highly expressed the muscle Myosin Heavy Chain marker. Interestingly, in experimental conditions inhibitory for myogenesis, we observed a strong expression of MyoD and myogenin in HMGA2/T cells. By contrast, commitment into adipocyte, neuron and cadiomyocyte lineages was not affected. Finally, teratocarcinomas induced by HMGA2/T ES cell lines presented numerous skeletal muscle-differentiated tissues that were not observed in wt HMGA2 or control tumors. Our results reveal a novel function of the oncogenic form of HMGA2 in skeletal muscle differentiation. Control of mammalian gene promoters by the bacterial LacI repressor provides inducible regulation and dose-response levels of expression by the lactose analog IPTG. We show that insertion of LacI binding sites in the b-actin promoter confers an efficient IPTG-regulatable expression of reporter genes in ES cells expressing LacI. We established ES cell lines stably expressing GFP under inducible control and found that this regulatable expression was maintained throughout the differentiation process. Importantly, GFP induction by IPTG was observed in individual well-differentiated cardiomyocytes and neurons. This inducible system will be used to study HMGA2 during ES cells differentiation
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Deschamps, Monique. "Logiques de différenciations : anciennes lycéennes d'origine algérienne." Lyon 2, 2006. http://theses.univ-lyon2.fr/documents/lyon2/2006/deschamps_m.
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Quels sont les destins sociaux possibles, à la fin du XXe siècle, pour des filles de migrants d'origine algérienne qui ont été la première génération de la famille à faire des études au moins jusqu'au baccalauréat? Pour étudier cette question, on a adopté une perspective à la fois sociologique et anthropologique. La méthode est comparative. Le matériau principal de la recherche, une enquête par entretiens approfondis, porte sur une population de jeunes femmes d'origine algérienne, espagnole, italienne ou française. Pour la plupart, elles sont issues de milieux populaires et ont fréquenté le même lycée de la périphérie lyonnaise. Elles résidaient au début des années 2000 dans la région où elles avaient grandi dans les années 1960-1970. On a analysé de façon systématique les relations entre, d'une part les modes différenciés de socialisation primaire et secondaire dans les trois mondes de la famille, de l'école et des pairs, d'autre part l'orientation différenciée ou différentielle des conduites à l'entrée dans la vie adulte et ultérieurement, ainsi que l'hétérogénéité des cosmos de sens incorporés qui sous-tendent ces choix pratiques. Une socialisation uniquement maternelle oriente vers une identité sociale prédéfinie, coextensive à la sexuation féminine. Une socialisation paternelle et maternelle, corrélée à l'exercice précoce de responsabilités perçues comme masculines, encourage à adopter une posture autocentrée et à entrer dans des rapports de concurrence avec autrui. Enfin, une socialisation porteuse de contradictions culturelles favorise une posture décentrée, et lance dans un processus sans fin d'équilibrages et de rééquilibrages, qui vise à résoudre empiriquement les contradictions dans l'existence sociale mêmeWhat are, at the end of the XXth century, the social destinies of Algerien migrant workers' daughters who belonged to the first generation who completed their secondaries studies? The question is addressed from a sociological and anthropological perspective. The method used is a comparative one. This research mainly draws from some field-work based on thorough interviews with young women of Algerian, Spanish, Italian and French extraction. Most of them went to the same comprehensive school in the suburbs of Lyons. In the early 2000's they lived in the region where they had grown up in the 1960's and 1970's. The systematic analysis concerns the relations between the various modes of primary and secondary socialisations in the spheres of family, school and age groups on the one hand, and in the other hand the different behaviours when entering adult life as well as later on. At the same time, this study pinpoints the relationship between the behaviours and the various underlying meaningful representations which underpin practical choices. An exclusively maternal socialisation leads to a social identity predetermined by the female gender. When socialisation is both maternal and paternal and when girls handle responsabilities perceived as male one, they are encouraged to become self-centred and to establish competitive relationship with other people. When cultural contradictions are involves in socialisation, il tends to create an off-centred attitude and cause women to embark on an endless quest for balance, trying to solve the contradictions of their very social existence in a pragmatic way
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Seki, Mirei. "La différenciation de l'écriture chez Marguerite Duras." Thesis, Paris 3, 2011. http://www.theses.fr/2011PA030205/document.
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Chaque texte de Marguerite Duras nous amène à la rencontre d’une insaisissabilité qui réside dans toutes ses œuvres. Celles-ci, sans dériver d’un simple art romanesque ayant pour but l’élaboration de l’écriture, débouchent sur une différenciation narratologique, figurative ou imaginaire. Dans la première partie, nous analysons la différenciation romanesque temporelle. L’imprévisibilité nous dévoile un temps perturbé qui doit se modifier selon son propre mécanisme de différenciation : l’intemporalité narrative. Cette remise en question de la chronologie nous conduit au problème de la bordure textuelle en tant que lieu de collision entre deux éléments opposés, tels que l’oubli et la mémoire. Nous analysons dans la deuxième partiecette ambivalence spatiale qui joue un rôle primordial, en tant que source dela différenciation propre à la création durassienne. La différenciation opère également dans les rapports qu’entretiennent les personnages. Produit par le dérapage des mots, l’échec de communication en altère les figures. Dans la troisième partie, nous examinons la présence d’autrui, lequel, dans ses images successives, échappe constamment à l’identification ou à l’unification qui lui donnerait un soi substantiel. La recherche de l’altérité ne porte pas uniquement sur autrui, mais se retourne sur nous-mêmes, parce qu’elle se prolonge à travers l’expérience de l’autre à l’intérieur du soi. La différenciation interroge ainsi la subjectivité des lecteurs eux-mêmes. La lecture d’une œuvre de Duras n’est pas un processus soumis à une progression rationnelle, superficielle, mais un approfondissement menant à une exploration de l’intimeIn all of Marguerite Duras’ works, we encounter an impossibility of comprehension. Duras did not write for the sake of developing her art ; her works display a narrative,figurative and imaginative differentiation. In the first section of this essay, we analyse chronological differentiation in hernovels. The unpredictable chronology, due to the mechanism of differentiation, resultsin a narrative without a clear time line. In the second section, the problem of textual ambiguity, that is, the intersection ofopposites, such as memory and oblivion, is discussed. We analyse the role which thisambiguity plays as a source of differentiation in Duras’ work. In the third section, we examine the role of differentiation in the relationships between characters. The inadequacy of words leads to misunderstanding, and alienation. Because of miscommunication, characters are unable to determine the essential personality or identity of others. Our misunderstanding of others affects not only our relationships with them, but also our understanding of ourselves on a personal level. Differentiation plays an important role in the subjective experience of thereader. Reading Duras’ work is not a process of understanding a superficial, logical progression, but a deep exploration of oneself
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Flici, Hakima. "Différenciation et plasticité des cellules souches neurales." Phd thesis, Université de Strasbourg, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01070644.
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L'étude de la plasticité cellulaire est un puissant outil pour comprendre le choix du destin cellulaire pendant la différenciation et dans les processus cancéreux lors de la transformation d'une cellule normale en une cellule maligne. Chez la drosophile, le facteur de transcription Gcm contrôle la détermination du destin glial. Dans des mutants gcm, les cellules qui se développent normalement en glie entrent dans la voie de différenciation neuronale alors que l'expression ectopique de gcm dans des progéniteurs neuronaux induit de la glie. Ces données font de Gcm un outil important pour comprendre les bases de la plasticité cellulaire. Mon projet de thèse vise à comprendre les mécanismes contrôlant la plasticité des cellules souches neurales. Nous avons ainsi montré que la capacité des CSNs à se convertir en glie après expression forcée de Glide/Gcm décline avec l'âge et que lors de l'entrée en phase quiescente ou apoptotique, ils ne peuvent plus être convertis. Nous avons aussi découvert que le processus de conversion du destin ne se manifeste pas uniquement par l'expression de marqueurs gliaux mais aussi par des changements spécifiques au niveau de la chromatine. D'une manière intéressante, nous avons aussi montré que la stabilité de la protéine Glide/Gcm est contrôlée par deux voies opposées, où Repo et l'histone acetyltransférase CBP jouent un rôle majeur.
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Rébé, Cédric. "Rôle des caspases dans la différenciation macrophagique." Dijon, 2005. http://www.theses.fr/2005DIJOMU06.
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Les caspases sont activées au cours de la différenciation des monocytes du sang périphérique en macrophages mais pas au cours de leur différenciation en cellules dendritiques. Elles sont également activées dans les cellules leucémiques monocytaires U937 différenciées par les esters de phorbol. Cette activation survient en l'absence d'apoptose et est nécessaire à la différenciation puisque l'inhibition des caspases (par Bcl-2, p35 ou l'inhibiteur peptidique z-VAD-fmk) bloque la différenciation. L'activation de la caspase-8 est nécessaire à la différenciation puisque l'expression d'une caspase-8 mutée inhibe la différenciation. Elles est activée au sein d'un complexe atypique formé par FADD en l'absence des récepteurs à domaines de mort. Dans ce complexe les protéines RIP et FLIP sont recrutées et clivées par la caspase-8. Les conséquences du clivage de RIP par les caspases seraient de moduler l'activité du facteur de transcription NF-kB au cours de la différenciation macrophagique.
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Trad, Georges Sélim. "Cytokines, différenciation Lymphocytaire T et Sclérodermie Systémique." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077133.
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La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie fibrosante, caractérisée par une altération des cellules endothéliales (CE), des autoanticorps et une activation lymphocytaire et cytokinique. Le degré d'atteinte vasculaire est directement corrélé au pronostic de la maladie. La baisse du coefficient de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), reflet de l'atteinte vasculaire pulmonaire, est un facteur prédictif de mortalité tant pour la SSc limité (article 1) que diffuse (article 2). Il peut être utile pour le diagnostic précoce de SSc devant un phénomène de Raynaud suspect (article 1). Les CE participent activement au recrutement cutané périvasculaire des lymphocytes T. Dans ce travail, une cartographie des différentes cytokines, chimiokines, facteurs de croissance et molécules d'adhésion impliqués dans la SSc a été établie afin de déterminer la part de chacune d'elles dans les voies de différenciation lymphocytaire suppressive et effectrices (Thl, Th2, Thl7). Parmi les cytokines-clés impliquées, le TGF-β participe à l'expansion de la voie pro-inflammatoires Thl7 et des cellules T régulatrices naturelles (Treg). L'augmentation sérique et cutanée de l'IL-6 et de l'IL-23, au cours de la SSc était un élément en faveur d'une dysrégulation de la balance Treg/Thl7, avec une action inductrice sur la voie Thl 7 et inhibitrice sur les Treg. Le travail effectué a permis de mettre en évidence une restriction quantitative périphérique et cutanée des Treg matures (CD4+CD25highCD45RA-Foxp3high) et naïves (CD4+CD25lowCD45RA+Foxp3+) associée à une surexpression sérique et cutanée d'IL-22 sans co-expression d'IL-17 orientant vers une polarisation périphérique et tissulaire de type "Th22"Systemic sclerosis (SSc) is a complex disease characterized by endothelial cells (EC) damage, autoantibodies and immune mediators release leading to extensive fibrosis and widespread vascular alteration. As diffusing capacity for carbon monoxide (DLCO) is a reliable marker for vascular damage estimation, its impairment was found to be independently correlated with mortality in limited SSc (article 1) and diffuse SSc (article 2). DLCO could be a useful tool for SSc diagnosis in atypical Raynaud’s phenomenon (article 1). EC activation participates to the mononuclear cell vascular recruitment. In this work, we first go through and exhaustive review of ail cytokines, growth factors, adhesion molecules and chemokines implicated in SSc, in order to clarify their implication in Thl, Th2, Thl7 and regulatory T cells (Treg) polarisation. TGF-p, a key cytokine in SSc, acts on both Thl7 and Treg pathway. IL-6 and IL-23, known to up-regulated Thl 7 pathway and inhibit Treg expansion, are enhanced in blood and skin SSc patients, a Treg/Thl7 imbalance was suggested. This study showed a decreased proportion in fully functional and terminally differentiated Treg (CD4+CD25highCD45RA-Foxp3high) in early disease stages. A concomitant resting Treg (CD4+CD25lowCD45RA+Foxp3+) deficit becomes only apparent with disease progression. Contrary to what could be expected, SSc skin lesions does not appear to be mediated by IL-17, but rather by a distinct subset of T cells producing IL-22 in the absence of IL-17. Finally, these findings provide a kinetic picture for a Treg/Th22 imbalance in SSc with a progressive Treg exhaustion strengthen by the systemic "Th22" mediated inflammation
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Klimchenko, Oléna. "Différenciation hématopoïétique des cellules souches embryonnaires humaines." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077056.
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L'hématopoïèse chez les vertébrés comporte deux vagues : l'une extra embryonnaire, transitoire dite primitive et la seconde d'origine intra embryonnaire dite définitive. Cette séquence chez les mammifères a bien été étudiée chez la souris La disponibilité limitée d'échantillons humains au stade des premières semaines du développement fait des cellules souches embryonnaires humaines (hES) un outil unique pour étudier les différents événements qui surviennent au cours de l'ontogenèse. L'objectif de ma thèse était d'étudier l'hématopoïèse embryonnaire en se basant sur le modèle des cellules ES pour caractériser des changements ontogéniques et mieux comprendre la physiopathologie de certaines hémopathies qui surviennent sur des progéniteurs foetaux. La première partie a été consacrée à l'étude du développement de la lignée érythroide et mégacaryocytaire. Ce travail a permis d'identifier un progéniteur bipotent érythro-mégacaryocytaire (MEP) au cours de l'hématopoïèse embryonnaire primitive humaine. Nous avons également montré que le MEP se situe en amont des progéniteurs monopotents commis exclusivement vers la lignée érythroïde et mégacaryocytaire et produisent respectivement les érythrocytes matures nucléés et les plaquettes. L'étude de la régulation spécifique du développement des MEPs embryonnaires a permis d'établir les mécanismes moléculaires de l'engagement vers une lignée spécifique pendant les différenciations érythroblastiques et mégacaryocytaires primitives. Ces résultats suggèrent que l'hématopoïèse primitive du sac vitellin chez l'homme est associée à l'émergence simultanée des lignées érythroblastiques et mégacaryocytaires. La deuxième partie de ma thèse a été consacrée à l'étude de l'ontogénie de la lignée monocytaire humaine. Ce travail nous a permis de montrer que le processus de différenciation des monocytes et des macrophages à partir des cellules ES humaines reproduit les grandes étapes de la monocytopoïèse observée chez l'adulte dans la moelle osseuse. Nous avons observé que les macrophages générés à la fois dans des cultures de cellules embryonnaires et foetales étaient fonctionnels, capables de phagocytose ainsi que de sécrétion d'interleukines et de facteurs de croissance. L'étude des interleukines produites a mis en évidence aussi bien au niveau moléculaire que protéique une balance vers un phénotype anti-inflammatoire ainsi qu'une réponse déficiente à la stimulation par le LPS et l'IFNy. Ces données complétées par le fait que les macrophages expriment fortement une grande variété de cytokines pro-angiogéniques et des quantités très importantes de métalloprotéases permettent de les classer dans le groupe des macrophages polarisés M2 doués principalement d'une fonction trophique et de remodellage tissulaire. La comparaison des systèmes de différenciation vers la lignée monocytaire à partir des cellules hES et des cellules CD34+ adultes et foetales dans les mêmes conditions cytokiniques suggère que les différences ontogéniques pourraient reposer sur des voies de différendation distinctes. L'ensemble de ces résultats suggère que les monocytes/macrophages issus de cellules embryonnaires et foetales humaines ont en commun des propriétés antiinflammatoires et trophiques qui pourraient avoir un rôle majeur dans l'implantation et le développement du foetus dans les premières semaines de la vieHematopoiesis in vertebrates includes two waves: one transitional extraembryonic called primitive and the second intra-embryonic origin called definitive. This sequence in mammals has been well studied in mice and much more difficult in humans for ethical reasons. The development of cell lines of human embryonic stem) offers a unique cellular model to study the different events mat occur during ontogeny. The goal of my thesis was to study embryonic hematopoiesis in the ES cell model to characterize the ontogenetic changes and better understand the pathophysiology of certain malignancies that occur on fetal progenitors. The first part of my thesis was devoted to studying the development of erythroid and megakaryocytic lineage. This work has identified the bipotent erythro-megakaryocytic progenitor (MEP) during thé embryonic primitive human hematopoiesis. We also showed that the MEP is upstream of monopotent progenitors committed exclusively to erythroid and megakaryocytic and produce mature nucleated erythrocytes and ,respectively. Platelets. The study of the specific regulation of embryonic development of MEPs help to establish the molecular mechanisms of commitment to a specific lineage differentiation during erythroblastic and megakaryocytic primitive. These results suggest that the primitive yolk sac hematopoiesis in humans is associated with the simultaneous emergence of erythroblastic and megakaryocytic fines. The second part of my thesis was devoted to the study of the ontogeny of human embyonic monopoesis. This work has enabled us to show that the process of macrophage differentiation from human ES cells reproduces the main stages of monopoiesis observed in adult bone marrow. Monocytic cells derived from human ES cells (huESC) express a combination of cell-surface markers that overlap with adult blood resident monocytes and showed an anti- inflammatory state that was confirmed at the level of secreted proteins. This polarization appeared to be related to ontogeny as fetal liver CD34+ cells- derived monocytic cells demonstrated a very similar phenotype. Both embryonic and fetal monocytic cells showed an enhanced expression of genes encoding tissue degrading enzymes, anti-inflammatory chemokines and scavenger receptors. They secreted high amounts of proteins acting on tissue remodeling and angiogenesis in comparison to blood adult monocytes and they promoted the development of large blood vessels in xeno-transplanted human tumors. These ontogenic functional properties correlated with a specific pathway of differentiation. These findings suggest that the differentiation of monocytic cells during human development may produce a majority of cells endowed mainly with antiinflammatory and trophic fonctions, supporting human fetus development
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Glisse, Jérôme. "Simulation d'un modèle darwinien de différenciation cellulaire." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066051.
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Lacroix, Stéphanie. "Représentation et acquisition d'ontologies par différenciation spécifique." Chambéry, 1999. http://www.theses.fr/1999CHAMS019.
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La problématique de ce travail se situe dans le cadre des systèmes multi-agents. Dans un tel système, les agents ont besoin, afin de réaliser leurs tâches, d'une base de connaissances partagée à laquelle ils peuvent se référer. Notre objectif est de représenter les connaissances de niveau domaine de ce médium de connaissances, sous forme d'ontologies, et de proposer une méthodologie d'acquisition de ces connaissances. Nous présentons ainsi tout d'abord différents modèles ontologiques existants. Puis nous présentons le modèle des ontologies par différenciation spécifique, puis la station OK qui permet la définition et la manipulation de ces ontologies. Ce modèle permet de représenter des concepts d'un domaine, et de les structurer par «différenciation spécifique». Chaque concept est défini par rapport à un concept plus général, par ajout d'une différence spécifique qui permet de le spécialiser par rapport à celui-ci. Cette différence permet également de l'opposer par rapport à son concept frère. Les concepts sont ainsi organisés dans des structures hiérarchiques, représentées par des arbres binaires. Notre travail a consisté ensuite à définir une méthodologie pour acquérir les concepts de ce modèle. Nous avons pour ce faire étudié les approches existantes en acquisition de connaissances, puis nous avons défini notre propre cycle d'acquisition des ontologies par différenciation spécifique. Celui-ci est mis en œuvre à l'aide d'une architecture ouverte, intégrant différentes méthodes d'acquisition complémentaires. Les méthodes retenues sont inspirées de méthodes existantes, et adaptées pour le modèle des ontologies par différenciation spécifique. Cette méthodologie d'acquisition a été appliquée dans le cadre du projet Eurêka PVS 98 (qui se situe dans le domaine de la gestion de production), et a permis de construire des ontologies pour ce projet.
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Lenormand, Jean-Luc. "Proto-oncogène c-mos et différenciation myogénique." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066626.
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Le proto-oncogène c-mos, l'homologue cellulaire de la séquence transformante du virus de souris du sarcome de Moloney, code pour une serine/thréonine kinase cytoplasmique. Nous avons mis en évidence une expression du proto-oncogène c-mos au cours de la myogenèse in vitro dans des cellules musculaires l6 de rat. Nous montrons également qu'il existe une accumulation concomitante du messager et de la protéine c-mos au cours de sa maturation du muscle squelettique chez le rat. Une analyse fine réalisée à partir du muscle squelettique de rat adulte, indique que la protéine mos de 43kda n'est pas associée a un des constituants de la matrice musculaire, mais a deux polypeptides de 80kda et 34kda. Par différentes approches expérimentales, le peptide de 34kda se révèle être la protéine p34cdc2 qui intervient dans la régulation du cycle cellulaire dans tous les organismes étudiés. Nous démontrons, pour la première fois que dans des cellules et tissus somatiques non transformes, une association entre un des éléments indispensables à la régulation du cycle cellulaire et un proto-oncogène. Cette association entre ces deux facteurs dans le muscle squelettique adulte, reflète une activité cytostatique (csf) pour la protéine p43c-mos, qui en inhibant l'activité de la protéine p34cdc2, empêcherait les cellules différenciées de réinitier un cycle cellulaire.
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Hayel, Yezekael. "Tarification des réseaux à différenciation de services." Rennes 1, 2005. http://www.theses.fr/2005REN1S094.
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Cette thèse porte sur l'étude de mécanismes de tarification afin de contrôler le trafic sur les réseaux de communication à différenciation de services. Nous étudions le modèle du Cumulus puis l'impact économique de mécanismes d'ordonnancement dans les routeurs. Nous montrons que l'algorithme à priorités est plus performant que des algorithmes à partage de ressource. Nous proposons alors deux extensions au modèle de tarification au coût marginal pour un système à priorités strictes. Nous proposons tout d'abord un modèle optimal qui partage le coût de congestion total du système puis nous étudions un mécanisme de tarification optimal avec aversion aux risques. Les réseaux sans fil sont également un contexte où le contrôle du trafic et de congestion est un enjeu majeur. Nous proposons alors un mécanisme optimal de tarification dans un réseau cellulaire de type CDMA. Finalement, nous étudions une méthode optimale d'allocation de ressource, le Yield Management.
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Maillart, Jérôme. "Différenciation entre tectonique synsédimentaire et compaction différentielle." Paris, ENMP, 1989. http://www.theses.fr/1989ENMP0219.
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Lors de leur enfouissement les series sedimentaires se compactent. Ce qui se traduit par une diminution de volume et d'epaisseur des sediments due a la decroissance de la porosite consecutive a l'expulsion des fluides. Durant ce processus, les sediments, encore plastiques, sont susceptibles de se deformer de maniere souple puis cassante par simple phenomene de compaction differentielle. Ce mecanisme peut-il conduire a la creation de structures tectoniques et sedimentaires ou bien encore a la modification de la geometrie de structures preexistantes? pour le definir, des structures singulieres d'echelle pluridecametrique situees dans le sud-est de la france sont etudiees et caracterisees. Puis, la decompaction pas-a-pas des series sedimentaires permet de restituer les geometries de ces structures a differentes etapes du depot, de retrouver les configurations successives qui sont comparees aux configurations actuelles, fort differentes. Grace a cette demarche, l'origine exacte des structures est definie et la part de la deformation due a la compaction est distinguee. Une approche plus theorique est conduite a partir de modeles. En simulant un enfouissement progressif, les deformations acquises par des series sedimentaires placees sur des substrats de formes variees sont suivies, par le biais des marqueurs. Les resultats obtenus a partir des exemples de terrain et des modeles prouvent que la compaction differentielle peut conduire a la creation de deformations comparables a des deformations d'origine tectonique et qu'elle peut etre un element essentiel pour l'interpretation et la comprehension de certaines structures
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Diter, Kevin. "L'enfance des sentiments. La construction et l'intériorisation des règles des sentiments affectifs et amoureux chez les enfants de 6 à 11 ans." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS046.
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Alors que la plupart des chercheur.e.s en sciences sociales s’accordent sur le caractère éminemment social de l’amour et de l’amitié, peu se sont attaché.e.s à décrire empiriquement la manière dont les dispositions à aimer se forment et sont progressivement intériorisées par les personnes au cour de leur vie, laissant ainsi les vastes questions de la production et du développement des sentiments affectifs et amoureux à des disciplines qui ont tendance à les naturaliser, en biologisant ou psychologisant ses mécanismes.A l’intersection de la sociologie du genre et de la socialisation, l’objectif de la thèse est d’ouvrir la « boite noire » des sentiments en proposant de faire la socio-genèse des rapports –socialement et sexuellement différenciés– à l’amour et à l’amitié. Plus précisément, il s’agit de comprendre comment, dès leur plus jeune âge, les filles et les garçons apprennent à aimer et à bien aimer, c'est-à-dire à aimer, de la bonne manière, les bonnes personnes du bon sexe.A partir d’une enquête ethnographique d’un an réalisée en 2014 au sein d’une école primaire parisienne, d’une quarantaine d’entretiens menés auprès d’enfants et de parents, et d’une analyse secondaire d’une enquête quantitative nationale réalisée en 2008 sur les pratiques culturelles enfantines auprès de 4979 enfants, le travail de la thèse s’emploie à préciser et à décrire en trois temps l’enfance des sentiments, c’est-à-dire à caractériser, au-delà des processus d’acquisitions des dispositions sentimentales, ce que signifient « aimer », « de la bonne manière », « les bonnes personnes » « du bon sexe », en tenant compte à chaque fois des propriétés sociales des enfants et de leurs autrui significatifs.La première partie met en évidence ce que veut dire aimer d’amour et aimer d’amitié pour les enfants. Loin d’être des sujets neutres, les sentiments affectifs et amoureux semblent, selon les milieux sociaux, avoir un âge et un sexe plus ou moins marqués dont la transgression peut s’avérer très coûteuse dans la mesure où elle est susceptible de remettre en cause la définition de soi des enfants, et donc leur réputation et leur rang au sein de la cour de récréation.La deuxième partie interroge les processus qui conduisent les enfants à apprendre à aimer de la bonne manière, c’est-à-dire à se tenir plus ou moins à distance dans l’amour et de l’amitié. Elle souligne qu’en plus d’avoir un sexe et un âge, l’investissement dans les discussions sentimentales a une classe sociale : les garçons des classes supérieures mettant plus facilement en mot et en scène leurs sentiments affectifs et amoureux que les filles des classes moyennes et populaires.La dernière partie, enfin, s’attache à décrire les mécaniques du cœur des enfants, et plus précisément les façons dont les filles et les garçons apprennent à aimer et à « choisir » les bonnes personnes (du bon sexe). En un mot, elle souligne que, une fois les conditions d’âge et de sexe passées avec mention (i.e. être du même âge et du même sexe pour les ami.e.s, et être du même âge et de l’autre sexe pour les amours), il existe trois principales logiques de sélection et de jugement des pairs : une logique « scolaire » vs une logique « ordinaire », une logique intellectuelle vs une logique esthétique, et enfin une logique relationnelle vs une logique morale. Ces logiques de sélection, variables selon les positions de classe des enfants, permettent non seulement de rendre compte de l’existence d’une forte homogamie dans les relations affectives et amoureuses enfantines, mais également d’en expliquer sa précocité et ses différentes conditions de félicitéWhile social scientists will certainly agree that love and friendship are social matters, there is a dearth of empirical research on the social processes of formation and interiorization of individuals’ dispositions toward them. Inquires about the production of emotions have provided mainly naturalized explanations, i.e. explanations that only consider the biological and phycological aspects of their mechanisms.To overcome this paradox, this dissertation further understanding on how children of both sexes and different socioeconomic background learn to love correctly, i.e. to love in an appropriate manner, and to love the right people of the right age and sex. This understating implies opening the black box where emotions are produced, i.e. it implies the explanation of the sociogenesis of emotions.I use data from three different sources. First, 1000 hours of ethnographic observation in a Parisian primary school conducted by me during October 2013 and July 2014. Second, 40 interviews with the parents and the children of this school. Third, a national representative survey of 4,979 children aged 11 in 2008 from France. In analyzing these sources, I shed light on three aspects of the production of emotions: (1) how children understand/build the meaning of loving, (2) what does it mean and imply to love correctly, and (3) who are the subjects towards whom love can be experienced.The first part shows that children understand that love and friendship are not neutral matters, and that this understanding varies by children’s social class. There is a sex and an age to each feeling. Love is heterosexual, for adults and mostly a feminine issue, whereas friendship is homosexual and for children. In addition, children are aware that by transgressing the sex and age boundaries of love and friendship they risk their own status as children, their reputation. Social class plays an important role. Children from high-class families are more likely to transgress these boundaries because their their emotional education at home is less marked by gender and age distinctions due to the involvement of the two parents.The second part focuses on the processes that lead children to learn to love correctly, i.e. to keep the right distance from love and friendship when they must. This part highlights that, on the top of having a sex and an age, participation in discussions about (romantic) feelings also intersects with social class. Not only, children from low- and middle-classes were less likely to engage in discussions and openly express their feelings than children with high-class backgrounds, but low and middle-classes girls were also less likely to address this so-called ‘female’ topic than upper-class boys. These social differentiations are mainly due to the extent of fathers’ involvement in their children’s socialisation to feelings. By participating in children’s discussions to love and friendship, upper-class fathers partly neutralise the gender of feelings and legitimate the topic among both girls and boys. In doing so, one can note that social class and gender effects are intertwined, and more specifically that gender effects on children disposition to talk evolve across social class.Last part is devoted to how children learn to choose whom they love and whom they establish friendships with. It is clear for children that and intimate relationships and friendships ought to be established with children of the same age. And that the former type of relationships is restricted to the opposite sex. This part distinguishes three logics in the selection of partner and friends that vary across social class: school criteria vs ordinary criteria, intellectual dispositions vs esthetic disposition, and relational choice vs moral choice. Together these logics demonstrate the existence of a strong homogamy in affective and romantic relations, its early appearance in individual socialization process and its felicity’s conditions
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Laverdure-Dupont, Danièle. "Influence des hormones thyroïdiennes sur la différenciation neuronale." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2002. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3320.
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Les hormones thyroïdiennes (HT) sont essentielles au développement du système nerveux et influencent plusieurs étapes de la différenciation neuronale. Le mécanisme d'action le mieux caractérisé des HT utilise la régulation transcriptionnelle de certains gènes cibles par la liaison à un récepteur nucléaire. Par ailleurs, de plus en plus d'évidences soulignent l'importance de mécanismes additionnels non-génomiques empruntés par ces hormones. En premier lieu, nous avons voulu vérifier l'action des HT sur la survie et sur l'adhésion initiale des neurones d'embryons de poulet en culture. Comme les HT engendrent plusieurs effets sur la réorganisation et sur l'élaboration du cytosquelette d'actine, nous avons en second lieu observé l'effet des HT sur l'expression et la phosphorylation de GAP-43, une protéine associée à l'actine, impliquée dans la dynamique du cône de croissance et dans les contacts homophiliques."--Résumé abrégé par UMI.
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Melet, Fabrice. "Évènements moléculaires impliqués dans la différenciation érythrocytique aviaire." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1T003.
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Sordet, Olivier. "Relations différenciation /apoptose dans les cellules leucémiques humaines." Dijon, 2001. http://www.theses.fr/2001DIJOMU12.
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Le traitement des leucémies aiguês fait appel, non seulement aux agents cytotoxiques qui induisent la mort des cellules leucémiques, le plus souvent par apoptose, mais aussi aux agents différenciants, c'est-à-dire capables de restaurer la capacité de différenciation des cellules tumorales. Ces deux approches thérapeutiques peuvent être utilisées simultanément. Dans une première partie, nous avons étudié les relations entre l'induction de la différenciation monocytaire/macrophagique des cellules leucémiques humaines U937 par les esters de phorbol et la réponse apoptotique aux agents cytotoxiques. Nous avons montré que la différenciation inhibait l'apoptose induite par divers médicamentsanticancéreux (étoposide, vinblastine) sans pour autant altérer les étapes mitochondriales et post-mitochondriales des voies de signalisation de la mort cellulaire. Ces observations nous ont conduit à montrer que les cellules différenciées restent au moins aussi sensibles que les cellules non différenciées à l'induction de l'apopotose par des agents ciblant directement la mitochondrie comme la lonidamide et le trioxide d'arsenic. Les molécules impliquées dans la mort cellulaire jouent probablement un rôle dans d'autres voies du métabolisme cellulaire. C'est ainsi que les caspases semblent jouer un rôle dans le contrôle de la prolifération des lymphocytes T et dans la différenciation des cellules de la lentille, des kératinocytes et des érythrocytes. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés aux relations entre le processus de différenciation des cellules hématopoîétiques et les molécules impliquées dans la mort cellulaire. Ceci nous a conduit à 3 observations : (1) la répartition subcellulaire des procaspases varie au cours de la différenciation m macrophagique des cellules U937; (2) les caspases sont activées au cours de la différenciation des cellules leucémiques. Cette activation est transitoire et probablemnet contrôlée par la relocalisation de la protéine anti-apoptotique c-IAP1, tandis que Bcl-2 mainyient l'activité caspases et bloque la différenciation ; (3) il existe une balance entre activation des caspases et métabolismes oxydatif au cours de la différenciation.
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Makosso, Bethuel. "Différenciation du produit, publicité et structures de marché." Nice, 1995. http://www.theses.fr/1995NICE0014.
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L'integration de la differenciation du produit et de la publicite dans l'analyse du processus concurrentiel divise les economistes sur la question de savoir (comment les decisions des vendeurs (firms) en matiere de publicite affectent-elles l'evolution de la structure du marche. La vision traditionnelle soutient que la publicite est manipulatrice et que ses effets anticoncurrentiels favorisent l'emergence de monopoles et la concentration industrielle. Celle qui est favorable a la publicite insiste sur son cote informatif et considere qu'elle rend les marches plus concurrentiels et permet aux nouvelles firmes d'acceder sur un marche donne en informant les consommateurs sur l'ensemble des choix disponibles. Si l'on considere qu'en fait la publicite permet aux consommateurs d'etablir des choix en fonction de leur propre interet, on peut alors analyser la publicite comme une variable strategique faisant partie integrante du processus concurrentiel normal, et apprecier les configurations de marche (industrielles) comme resultant d'un mecanisme de filtrage eliminant les firmes les moins efficaces.
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Giraud-Héraud, Eric. "Modèles de différenciation des produits : extensions et applications." Toulouse 1, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU10003.
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Dans sa théorie de la concurrence monopolistique Chamberlin, 1933, postulait que les produits par les firmes ne sont pas parfaitement substituables. Depuis hotelling, 1929, beaucoup de modèles de différenciation des produits avec "adresse" ont été développés. Nous montrons dans cette thèse comment ces modèles différent et comment on peut les appliquer à des contextes a priori aussi différents que l'économie industrielle et la science politique. Dans la première partie, nous analysons l'intégration horizontale et montrons que l'existence de la différenciation des produits entraine l'incitation a la fusion quand les firmes fusionnées continuent a produire l'ensemble de leurs qualités. La liberté d'entrer sur le marche apparait comme l'unique facteur de découragement a l'intégration horizontale. Dans la seconde partie nous utilisons les modèles de localisation pour comprendre le comportement des électeurs et des candidats a l'approche d'une élection. Nous montrons alors comment il est possible d'estimer la distribution de l'électorat sur un axe gauche - droite et de localiser les candidats sur ce même axeChamberlin's treatment, 1933, of monopolistic competition captures the idea that the products sold by different firms in an industry are not perfedt substitutes. Since hotelling, 1929, several models have been developped which are commonly refered to as "adress" models of differentiation, the purpose of this thesis is to investigate whether these models actually differ and to show it is possible to apply these models to the theory of industrial organization and to the political science. In a first part we analyse horizontal integration and show that the existence of product differentiation implies the incentive to merge when the merged firms continues to produce all the products of its constituent firms. The freedom of entry on the market is the only factor of discouragement in horizontal integration. In the second part of this thesis we employ the locations models to understand the behaviour of voters and candidates on the eve of an election. We deduce a lot of results on the distribution of the electoral body and the location of candidates on a left-right axis
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Lefort, Nathalie. "Etude de la différenciation lymphoïde précoce chez l'homme." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05N07S.
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Au cours de ce travail de thèse nous nous sommes tout d'abord intéréssés aux ètapes précoces de la différenciation lymphoïde-B. Nous avons isolé une cellule pro-B capable, en fonction des signaux qu' elle reçoit, de générer simultanément des lymphocytes-B, NK et des macrophages. Chez l'homme, les signaux nécessaires à la différenciation lymphoïde T sont mieux appréhendés. Parmi ceci , Notch semble jouer un rôle majeur. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons montré qu'une brève exposition de cellules CD34+ de sang de cordon au ligand Delta4 purifié entraînait une accélération de la différenciation NK, une augmentation du potentiel T et qu'à l'inverse elle inhibait l'engagement vers la voie B. Ce système d'exposition transitoire à la voie Notch aisément modulable , pourrait être un outil d'évaluation du potentiel T de progéniteurs dans un contexte indépendant du thymus et pourrait donc être envisagées dans des applications cliniques pour quantifier et/ou augmenter le potentiel TThis work is organized in two parts. We first reported the molecular and functional characterization of B-cell progenitors, produced by human cord blood cells. When exposed to appropriate envirommental conditions these cells repressed B-cell genes and completely differentiated into macrophage, natural killer cells and T cells. We then studied the first stage of human T cell development. Gain and loss of function experiments have demonstrated the key role of the Notch signaling in T cell differentiation and is sufficient to increase T cell potential whereas B cell development is inhibited. If purified Notch ligands can instruct CD34+ cells toward T cells within hours, this will provide an opportunity to evaluate the T cell potential of defined sources of progenitor cells and/or design therapeutic approaches to expand cells capable of lymphoid reconstitution
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Funakoshi, Natalie. "Différenciation des cellules souches embryonnaires humaines vers l'hépatocyte." Thesis, Montpellier 1, 2011. http://www.theses.fr/2011MON1T009/document.
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Les hépatocytes humains adultes en culture primaire (HHCP) ont de nombreuses applications en physiopathologie hépatique, en pharmacologie et en biothérapie, mais sont limitées par leur faible disponibilité. Les cellules souches embryonnaires humaines (hES) sont une source prometteuse pour l'obtention d'hépatocytes en grande quantité. Nous avons développé un modèle in vitro de différenciation de hES en hépatocytes en reproduisant toutes les étapes de l'ontogenèse hépatique. Au cours de la différenciation, l'expression de 41 gènes marqueurs du foie a été étudiée et comparée aux HHCP, au foie fœtal et aux progéniteurs hépatiques issus du foie adulte. Les résultats démontrent qu'au bout de 21 jours de différenciation, les cellules souches embryonnaires différenciées en hépatocytes (hES-Hep) ont atteint un état de maturation équivalente aux hépatocytes fœtaux aux alentours de 20 semaines de gestation. L'expression forcée du xénorécepteur CAR dans les hES-Hep a induit l'expression des gènes de la détoxification et la biotransformation de midazolam, un substrat de CYP3A4. Ces résultats pourront contribuer au développement de cultures de hES-Hep comme alternative aux HHCP pour les études du métabolisme des xénobiotiques et pour la thérapie cellulairePrimary cultures of human adult hepatocytes (PCHH) have widespread potential applications in liver physiopathology , pharmacology, and cell-based therapies, but are currently limited by poor availability. Human embryonic stem cells (hES) are a promising source for the generation of hepatocytes in large quantities. In this study, we differentiated hES into hepatocytes by mimicking in vitro the various stages of hepatic ontogenesis. We analyzed the expression of a panel of 41 liver marker genes in hepatocyte-like cells derived from hES (hES-Hep) in comparison with PCHH, fetal liver and progenitors obtained from adult liver. The data revealed that after 21 days of differentiation ES-Hep are representative of fetal hepatocytes at around 20 weeks of gestation. The forced expression of the xenoreceptor CAR in hES-Hep induced the expression of detoxification genes as well as the biotransformation of midazolam, a substrate of CYP3A4. These results may contribute to the development of hES-Hep cultures as an alternative to PCHH for studies of xenobiotic metabolism and for cell-based therapies
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Afshan, Gul. "Does differentiation matter in an employee-employer relationship at the individual and group-level? : the role of comparison from the temporal, social and deontic perspective : 3 essays." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2019. http://www.theses.fr/2019AIXM0226.
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La thèse comprend trois essais basés sur trois cadres de recherche théoriques, à savoir la théorie de la comparaison temporelle (Albert,1977), la théorie de la comparaison sociale(Festinger,1954) et la théorie déontique (Folger,2001), développées à l'aide d'une étude du soutien organisationnel, le leadership et la justice. Différents secteurs d'activité opérant au Pakistan ont été contactés pour la collecte des données, notamment des banques, des instituts d'enseignement, des entreprises à but non lucratif et des hôpitaux. L'objectif de la thèse était de répondre à la question de recherche: à quel moment la différenciation constituera une opportunité et une menace pour les employés? Le premier essai a été développé sur la base la comparaison temporelle, afin d'examiner la relation entre le PSS relatif et le comportement lié à la voix des employés et le conflit, avec le mécanisme sous-jacent d'estime de soi basé sur le superviseur mais limité par la valeur du soutien perçu temporel de superviseur. Le deuxième essai avait pour d’examiner la relation entre les valeurs relatives LMX et les performances des employés dans le rôle, le comportement de citoyenneté organisationnelle et le cynisme avec le processus d’identification relationnelle, conditionnelle à la valeur de la comparaison sociale LMX. Le troisième essai allait au-delà des motivations de l’intérêt personnel et examinait le point de vue de la différenciation dans la justice de contrôle du tiers sur justice-conflit était examinée avec de la sécurité psychologique, conditionnelle à la valeur de la différenciation dans la justice interactive par surveillance. La plupart des hypothèses contenues dans trois essais ont été acceptéesThe thesis comprises of three-essays based on three theoretical research frameworks, i.e. temporal comparison theory (Albert, 1977), social comparison theory (Festinger, 1954) and deontic theory (Folger, 2001), developed through a detailed study on organisational support, leadership and justice literature. Different working sectors operating in Pakistan were contacted for data collection including Banks, educational institutes, non-profit firms and hospitals.The objective of the thesis was to answer the research question: when differentiation will serve as an opportunity and when it will act as a threat to employees?The first essay is developed based on temporal comparison theory, to examine the relationship between relative PSS and employee voice behaviour and relationship conflict, with the underlying mechanism of supervisor-based self-esteem but bounded by the value of temporal perceived supervisor support. The second essay is designed to examine the relationship between relative LMX and employee’s in-role performance, organisational citizenship behaviour and cynicism with the process of relational identification, entire relationship is conditional to LMX social comparison. The third essay went beyond self-interest motives based on social exchange and deontic justice theory to examine justice-conflict relationship with the mediating mechanism of psychological safety, bounded by the value of differentiation in supervisory interactional justice.Most of the hypothesis in three essays have been accepted.As the comparison at workplace is ubiquitous and prevails everywhere, therefore the managerial implications of this thesis can be applied in another part of the world too
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Million, Karine. "Différenciation des cellules épithéliales respiratoires chez les mammifères : modulation par les retinoides et expression des protéines p63 et p73." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077141.
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Aubert, Denise. "Analyse moléculaire de la différenciation érythrocytique aviaire par transfert de gènes au moyen de vecteurs rétroviraux." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO10222.
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Le role de trois proteines soupconnees intervenir dans le controle de la differenciation erythrocytique aviaire a ete etudie par le transfert de leur sequences codantes dans les cellules qui ne les expriment pas initialement. Pour cela, nous avons construit un nouveau vecteur retroviral capable de promouvoir le transfert et l'expression stable, elevee et eventuellement regulable, d'unites genetiques completes. L'originalite de ce vecteur, appele autoinactivable, reside dans la formation d'une deletion inhibant la transcription virale dans les cellules cibles du transfert. Le transfert et l'expression de l'histone h5 dans des fibroblastes en culture a permis de montrer que cette proteine provoque la condensation de la chromatine et consecutivement bloque la proliferation cellulaire. Nous avons de plus montre que cette fonction est inhibee par la phosphorylation de la proteine. Les deux autres proteines etudiees sont: l'anhydrase carbonique ii, dont l'expression dans les precurseurs erythrocytiques est induite par l'hormone thyroidienne t3, et un des recepteur de t3, c-erba. Nous suggerons un role pour ces proteines dans l'inhibition de la proliferation cellulaire. Enfin, nous avons construit diverses chimeres entre c-erba et son derive oncogenique v-erba et montre par le transfert et l'expression de ces sequences dans des fibroblastes, que les mutations de v-erba qui rendent la proteine incapable de fixer l'hormone t3, sont suffisantes pour expliquer la derive oncogenique, et l'activite transformante de v-erba
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Rimmelé, Pauline. "Caractérisation des fonctions de l'oncogenèse Spi-1/PU. 1 dans la transformation érythroïde." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066298.
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L’érythroleucémie développée dans les souris transgéniques pour l’oncogène spi-1 est un processus multi-étapes de la transformation du proérythroblaste. Deux évènements principaux ont été caractérisés : la surexpression de Spi-1 dans les proérythroblastes qui entraîne le blocage de la différenciation érythroïde et des mutations activatrices du récepteur au SCF, Kit, qui confèrent aux progéniteurs érythroïdes une croissance indépendante de l’Epo et un caractère tumorigène in vivo. Ce modèle représente le paradigme du développement leucémique impliquant une coopération entre deux évènements : une mutation bloquant la différenciation de la cellule et une mutation lui conférant un avantage prolifératif. Pour caractériser le rôle de Spi-1 dans la transformation érythroïde, une analyse des différences phénotypiques et moléculaires entre les proérythroblastes qui surexpriment ou n’expriment pas Spi-1 a été effectuée. Pour cela, un modèle cellulaire utilisant des siRNAs anti-Spi-1 dont les expressions sont stables et inductibles par la doxycycline, a été établi dans les proérythroblastes préleucémiques transgéniques spi-1. La diminution de Spi-1 permet une reprogrammation des cellules dans un processus de différenciation, révélant que Spi-1 est le facteur limitant permettant le blocage de la différenciation. Parallèlement, Spi-1 empêche la mort des proérythroblastes par apoptose et altère le mécanisme de la réplication de l’ADN. Nous montrons que la surexpression de Spi-1 entraîne une augmentation de la vitesse des fourches de réplication et une instabilité génétique accrue, suggérant que la dérégulation de l’élongation de la réplication est impliquée dans la leucémogenèse.
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El, Orf Lazhar. "Différenciation et intégration des systèmes comptables : Une étude typologique." Phd thesis, Conservatoire national des arts et metiers - CNAM, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00770982.
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L'objectif de notre thèse est de comprendre et d'expliquer les modes d'intégration des systèmes comptables des entreprises à partir de quatre cas (deux grandes entreprises et deux entreprises moyennes). Nous nous sommes appuyés sur la théorie de la différenciation-intégration de Lawrence et Lorsch (1967) pour interpréter les situations d'intégration étudiées. Cette théorie montre que les entreprises ayant des structures très différenciées disposent des mécanismes d'intégration sophistiqués tandis que celles dont les structures sont peu différenciées ont des mécanismes de coordination rudimentaires. Nous avons également mobilisé l'approche événementielle et multidimensionnelle de Sorter (1969) qui propose un cadre théorique de l'intégration informatico-comptable. Les progiciels ERP constituent une application très concrète de cette approche. Notre analyse qualitative de quatre cas en termes de similitudes et de différences, appuyée sur la théorie de la différenciation-intégration, a permis d'expliquer les situations d'intégration des sous-systèmes comptables observées mais aussi de montrer la pertinence de l'approche événementielle, comme cadre de conception du système d'information de structures diversifiées et différenciées. Nos résultats montrent, à l'instar de Lawrence et Lorsch, qu'il existe des modes différents d'intégration des systèmes comptables adaptés à des contextes différents. Nous avons ébauché une typologie de quatre configurations types des systèmes comptables (quatre situations d'intégration-différenciation) : (1) Système classique bidimensionnel, (2) Système quasi-intégré centralisé, (3) Système intégré, (4) Système multidimensionnel. La stratégie et la taille paraissent être, au-delà de toutes autres considérations, les principaux déterminants de l'intégration comptable ; viennent ensuite, l'environnement et certains autres éléments du contexte tels que la structure de gestion et le système de contrôle. Cependant, l'impact de la taille diffère d'une entreprise à l'autre. Lorsque la taille est combinée à une stratégie de diversification (et par extension à des environnements variés et dynamiques) son effet différenciateur sur l'organisation (et le système comptable) est très important, ce qui nécessite des mécanismes compensateurs d'intégration développés. Les deux entreprises diversifiées (POULINA et MEDDEB) ont mis en place un système comptable intégré voire multidimensionnel pour maitriser leurs sous-systèmes différenciés. Lorsque la taille est la conséquence d'un simple développement d'une activité unique (monoactivité) son effet différenciateur-intégrateur sur l'organisation et le système comptable est moins important. Les deux entreprises ayant des activités et des structures homogènes (SONEDE et SME) se sont contentées d'un système comptable peu intégré voire bidimensionnel.
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Forest, Audrey. "Surexpression d'XBP1S dans les lymphocytes B, et différenciation plasmocytaire." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24760/24760.pdf.
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Luthringer, Rémy. "Détermination et différenciation du sexe chez l'algue brune Ectocarpus." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066677/document.
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Le déterminisme génétique du sexe nécessite souvent l’évolution d’une région non-recombinante (NR) formant ainsi paire de chromosomes sexuels. Bien que la reproduction sexuée ait une origine commune à tous les eucaryotes, l’évolution des chromosomes sexuels s’est quant à elle effectuée de manière répétée et indépendante. Les chromosomes du sexe ont été particulièrement étudiés dans les systèmes diploïdes (chromosomes sexuels XY et ZW) des plantes et animaux. Le récent séquençage du génome d’Ectocarpus, modèle d’étude des algues brunes, donne non seulement une chance unique d’analyser les chromosomes sexuels dans un groupe phylogénétiquement distant des opisthocontes et de la lignée verte ; mais il donne aussi l’opportunité d’examiner un système haploïde de chromosomes sexuels (système UV). Chez Ectocarpus l’expression du sexe a lieu pendant la phase haploïde du cycle de vie, avec les chromosomes U et V, respectivement spécifiques aux femelles et aux mâles. L’analyse des chromosomes sexuels chez Ectocarpus a montré que la taille de la région NR est restée modeste pour un système vieux de plus de 70 millions d’années. Une analyse des dimorphismes sexuels a été effectuée ainsi que l’étude comparative des transcriptomes mâle et femelle d’Ectocarpus. Le développement parthénogénétique est, dans certaines populations d’Ectocarpus, un dimorphisme sexuel. Le lien génétique entre parthénogenèse et sexe a été analysé et suggère qu’un locus contrôlant la parthénogenèse est localisé au niveau de la partie recombinante du chromosome sexuel d’Ectocarpus. De plus, une analyse de fitness indique que le locus de la parthénogenèse est soumis à une sélection antagoniste entre les deux sexesGenetic sex determination is usually controlled by sex chromosomes carrying a non-recombining sex-determining region (SDR). Despite the common origin of sex (meiosis) in Eukaryotes, the evolution of sex chromosomes has evolved repeatedly and independently. Our knowledge in sex chromosomes comes mainly from the analysis of diploid systems (XY and ZW sex chromosomes) in animals and land plants. However the recent genome sequencing of the brown alga Ectocarpus, not only opens up the possibility of studying sex chromosomes in a phylogenetic distant group but also of analysing a haploid sex chromosome system (UV sex chromosomes). Indeed in Ectocarpus sex is expressed during the haploid phase of the life cycle, where U and V sex chromosomes are restricted to female and male, respectively. The Ectocarpus sex chromosomes have some unusual evolutionary features such as the size of the non-recombining region, which is surprisingly small for a 70 million year old system. Also the evolutionary aspect of sexual dimorphism was studied by analyzing male and female transcriptomes and by identifying several subtle sexual dimorphic traits. Parthenogenetic capacity is a sexual dimorphic trait in some populations of Ectocarpus. The genetic link between parthenogenesis and sex was analysed and a locus that controls parthenogenetic was located to the Ectocarpus sex chromosome, in the recombining pseudoautosomal region. Fitness analysis strongly suggested that the parthenogenetic locus is a sexual antagonistic locus
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Gauthier, Rémy. "Régulation différentielle de l'apoptose selon l'état de différenciation entérocytaire." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2001. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3269.
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Dans un premier temps, nous avons montré qu'il existe des profils distincts d'expression des homologues Bcl-2 au cours de la différenciation entérocytaire tant pour les anti-apoptotiques (Bcl-2, BCl-X[indice inférieur L] et Mcl-1) que pour les pro-apoptotiques (Bax, Bak et Bad). De plus, l'absence de sérum n'affecte pas de façon significative les niveaux d'expression des homologues Bcl-2 étudiés. Dans un deuxième temps, à l'aide d'inhibiteurs pharmacologiques, nous avons démontré une implication différentielle pour différentes voies de signalisation selon l'état de l'état de différenciation. En résumé, notre étude a permis de montrer une implication différentielle dans la survie selon l'état de différenciation pour les voies p42[indice supérieur Erk-2]/p44[indice supérieur Erk-1], PI3-K et p125[indice supérieur FAK]. Ceci est couplé à l'établissement de profils distincts d'expression et de régulation des homologues Bcl-2, démontrant ainsi l'existence de mécanismes de survie différentiels selon l'état de différenciation entérocytaire. Dans leur ensemble, ces observations supportent fortement le concept d'une régulation différentielle de la survie entérocytaire humaine le long de l'axe crypte-villosité in vivo."--Résumé abrégé par UMI.
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Leport, Catherine. "Purification et caractérisation de deux facteurs de différenciation cholinergique." Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30015.
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La survie et le maintien de l'etat differencie des neurones dependent des facteurs neurotrophiques provenant du tissu innerve. Des interactions trophiques defectueuses entre les neurones et leurs tissus pourraient etre a l'origine des phenomenes de degenerescence observes dans la maladie d'alzheimer (alteration des neurones cholinergiques) et les amyotrophies spinales (degenerescence des motoneurones de la moelle epiniere). Une nouvelle lignee d'origine musculaire, m3r, a ete etablie par passages successifs de cellules primaires de muscles squelettiques de rat nouveau-ne. Ces cellules, cultivees dans le milieu chimiquement defini secretaient deux facteurs de differenciation cholinergique le lif leukemia inhibitory factor et le mdf motoneuron differentiation factor. Apres les trois premieres etapes de purification communes aux deux facteurs et adaptees au milieu chimiquement defini, deux etapes supplementaires ont ete mises au point pour la purification du lif: une filtration sur gel qui a permis de determiner le poids moleculaire apparent de 45000dalton et une chromatographie sur phase reverse. La fraction active stimule le developpement de la choline acetyl transferase de 25 fois dans une culture de neurones sympathiques. Pour le mdf, deux nouvelles etapes de purification ont ete realisees: une colonne d'hydroxyapatite dont la fraction non retenue est passee sur filtration sur gel. Le poids moleculaire apparent est de 30000 dalton. Testee sur une culture de moelle epiniere, cette fraction stimule de 5 fois le developpement de la choline acetyl transferase. De par son schema de purification et son poids moleculaire, le mdf, ne correspond a aucun des facteurs neurotrophiques connus. Il est important de purifier de telles molecules car elles pourraient etre impliquees dans l'etiologie de maladies neuro-degeneratives et presenteraient un interet therapeutique
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Kaczan-Bourgois, Dominique. "Maturation et différenciation du trophoblaste humain : implication des annexines." Toulouse 3, 1995. http://www.theses.fr/1995TOU30257.
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La maturation placentaire au cours de la gestation s'accompagne de modifications physiologiques et biochimiques au niveau membranaire. C'est le syncytiotrophoblaste qui constitue l'interface pour le transfert des molecules endogenes et des xenobiotiques, de la mere vers le ftus. Au sein de cette structure, on note la presence de proteines calcium-dependantes qui presentent des interactions specifiques avec les membranes trophoblastiques. Parmi elles, les annexines forment un groupe de 13 proteines ubiquitaires, tres conservees au cours de la phylogenese, qui se lient aux phospholipides anioniques constitutifs des membranes en presence de calcium. Elles sont tres abondantes dans le placenta, et particulierement concentrees dans les structures trophoblastiques. Nous avons caracterise la presence des annexines au niveau de la membrane apicale du syncytiotrophoblaste de placenta precoce et de placenta a terme. Le modele d'etude mis au point, a consiste a purifier la membrane apicale de syncytiotrophoblaste, a differents stades de gestation, pour obtenir des microvesicules membranaires orientees, sur lesquelles nous avons valide le transport actif sodium-dependant de la l-alanine. Au cours de la maturation placentaire, il se produit une augmentation de la quantite d'annexine ii, et une diminution de celle de l'annexine v, presentes dans de telles membranes apicales. A partir de cellules de choriocarcinomes placentaires d'origine humaine (type jeg-3 et jar), nous nous sommes interesses a l'implication des annexines au cours de la differenciation trophoblastique sous l'influence du pma, de la forskoline et de l'egf. L'expression accrue de l'annexine. Il va de pair avec la differenciation des cellules jar. Les resultats obtenus sur ce modele cellulaire, stimule par l'egf, soulevent l'hypothese que la forme phosphorylee de l'annexine ii pourrait, dans ces conditions, etre relarguee des structures cytosquelettiques vers d'autres compartiments cellulaires
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Arock, Michel. "Etudes sur la différenciation et la régulation des mastocytes." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P504.
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Buchaille, Régis. "Caractérisation de nouveaux gènes impliqués dans la différenciation odontoblastique." Lyon 1, 2000. http://www.theses.fr/2000LYO1T158.
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Cathelin, Séverine. "Rôle des caspases dans la différenciation de cellules hématopeïtiques." Dijon, 2006. http://www.theses.fr/2006DIJOMU08.
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Les caspases sont des protéases spécifiquement activées au cours de la différenciation des monocytes en macrophages. Cette activation des caspases survient en absence d’apoptose et est nécessaire à la différenciation macrophagique. Les voies d’activation et les cibles des caspases au cours de la différenciation des monocytes en macrophages étaient inconnues. J’ai contribué à montrer l’importance de l’activation de la caspase-8 dans la différenciation macrophagique. La caspase-8 est activée au sein d’un complexe atypique formé notamment par FADD en absence des récepteurs à domaines de mort. Dans ce complexe, les protéines RIP et FLIPL et S sont recrutées et clivées par la caspase-8. Le clivage de RIP par les caspases module l’activation du facteur de transcription NF-B au cours de la différenciation macrophagique. J’ai identifié des cibles des caspases au cours de la différenciation macrophagique par une approche protéomique comparative. J’ai participé à montrer que HSP70 régule l’érythropoïèse en protégeant le facteur de transcription GATA-1 du clivage par les caspases au cours de la différenciation érythrocytaire terminaleCaspases are proteases with a specific activation in the macrophage differentiation of human monocytes. Caspase activation is required for macrophage differentiation and is not related to apoptosis. Activation pathways and substrates of caspases during macrophage differentiation were unknown. I contributed to show the importance of the activation of the caspase-8 in macrophage differentiation. Caspase-8 is activated within an atypical complex formed in particular by FADD in absence of death receptor. In this complex, the proteins RIP and FLIPL and S are recruited and cleaved by caspase-8. Cleavage of RIP by caspases controls the activation of transcription factor NF-B during macrophage differentiation. I identified targets of caspases during macrophage differentiation by a comparative proteomic approach on differentiated cells expressing or not a caspase inhibitor. I took part in showing that HSP70 controls the erythropoiesis by protection GATA-1 from cleavage by caspases during terminal erythroid differentiation
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Wegener, Amélie. "Fonction d'Olig2 dans la détermination et la différenciation oligodendrocytaire." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077077.
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Le facteur de transcription à motif basique hélice boucle hélice (bHLH) OLIG2 joue un rôle prépondérant dans le développement des oligodendrocytes, les cellules myélinisantes du système nerveux central (SNC). Plus précisément, ce bHLH est requis dans le processus de détermination des progéniteurs oligodendrocytaires (POs) et reste important pour leur différenciation. Cependant, il n'est pas clairement établi si OLIG2 serait suffisant pour contrôler à lui seul ces deux mécanismes. Certaines études démontrent que ce bHLH aurait besoin de différents co-facteurs pour l'activer alors que d'autres indiquent le contraire. Afin d'approfondir cette question, nous avons alors étudié les effets d'un gain de fonction d'OLIG2 dans les précurseurs neuraux (PNs), notamment de la zone sous ventriculaire (ZSV) et dans les POs. Pour cela, nous avons généré et analysé deux modèles murins inductibles, basés sur le système Tet-On: les souris TetOlig2:Nes-rtTA et TetOlig2:SoxlOrtTA/+. Au sein du SNC de ces modèles, la surexpression o"OLIG2 se trouve respectivement dirigée dans les PNs NESTENE+ ou dans toute la lignée oligodendrogliale SOX10+, après une induction à la doxycycline. Au cours du développement, le gain de fonction d'OLIG2 favorise la détermination des PNs en POs dans la ZSV des animaux TetOlig2:Nes-rtTA. Cette modification entraine alors l'augmentation de la densité en oligodendrocytes dans le bulbe olfactif, le cortex et le corps calleux, où migrent majoritairement les cellules de la ZSV. Cette surexpression accélère aussi plus globalement la myélinisation du corps calleux et du cortex. De plus, nos résultats indiquent que la surexpression d'OLIG2 favorisent la migration et la différenciation des POs chez les animaux TetOlig2:SoxlOrtTA/+, corrélant à nos données in vitro. Plus précisément in vivo, le retard de myélinisation dans la moelle épinière est rétablie par la surexpression d'OLIG2 dans le fond génétique SoxlOrtTA/+. Ainsi, l'ensemble de ces résultats démontrent que la surexpression d'OLIG2 seul favorise diverses étapes du développement des oligodendrocytes, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour la régénération oligodendrocytaire, en réponse à des lésions démyélinisantes du SNC adulteThe basic Helix-Loop-Helix transcription factor (bHLHJ OLIG2 plays a crucial role in oligodendrocyte development, the myelinating cells of the central nervous System (CNSJ. This bHLH is required for oligodendrocyte determination and seems important for their differentiation. However, the effects of OLIG2 overexpression in neural precursor cells (NPCs) and oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) are less well understood. Previous gain of function studies raised controversial issue regarding the requirement of OLIG2 in oligodendrocyte specification and differentiation. To unravel OLIG2 function in oligodendrocyte development, we generated two inducible mouse lines, using the tetracycline Tet-On system: the Tet01ig2:Nes-rtTA, and Tet01ig2:SoxlOrtTA/+. In the CNS of these double transgenic lines, OLIG2 overexpression is respectively targeted either in NESTIN+ NPCs or SOX10+ oligodendroglial cells, after a doxycycline induction. During development, we demonstrate that NPC determination into OPCs is increased in the SVZ of Tet01ig2:Nes-rtTA mice. This modification leads to an increase of mature oligodendrocyte density in the olfactory bulb, cortical area and corpus callosum. OLIG2 overexpression induces also earlier myelination in the corpus callosum and cortex. Furthermore, we showed that selective OLIG2 overexpression in OPCs enhances cell migration and differentiation in Tet01ig2:SoxlOrtTA/+ mice. These data were further validated by lentiviral transduction of Olig2 in OPC cultures. Importantly, we showed that OLIG2 gain of function rescues the myelination delay of the SoxlOrtTA/+ deficient background. Altogether, our results shed lights on OLIG2 overexpression as a promising strategy to promote oligodendrocyte regeneration andmyelin restoration in CNS demyelinating diseases
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Dudouet, Brigitte. "La villine : un marqueur de différenciation utilisé en cancérologie." Paris 6, 1992. http://www.theses.fr/1992PA066695.
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Touboul, Thomas. "Différenciation des cellules souches embryonnaires humaines en hépatocytes fœtaux." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA114809.
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La transplantation d’hépatocytes est devenue une alternative à la transplantation hépatique pour le traitement de certaines maladies métaboliques. Les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) représentent une nouvelle source potentielle de cellules hépatiques. Nous avons mis au point une approche de différenciation des CSEh en hépatocytes fœtaux dans un milieu défini chimiquement qui récapitule les étapes du développementHepatocytes transplantation has become an alternative to hepatic transplantation for the treatment of metabolic diseases. Human embryonic stem cells (hESC) could represent a new source of hepatic cells. We developed a new method to differentiate hESC into fetal hepatocytes in a chemically defined medium that recapitulates the main developmental stages
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Souquet, Benoît. "Différenciation des cellules germinales murines : initiation et recombinaison méiotique." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077246.
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L'objectif de mon travail a été d'identifier de nouveaux mécanismes impliqués dans la régulation de l'entrée en méiose des cellules germinales (CG). Dans un ovaire les CG entrent en méiose durant la vie fœtale alors que dans les testicules fœtaux la méiose des CG est inhibée et elles n'entrent en méiose qu'à partir de la puberté. Nous avons mis en évidence deux nouveaux facteurs dans les CG fœtales, impliqués dans la régulation de l'initiation en méiose: 1) Nodal, appartenant à la super famille du TgfJ3, est exprimé dans le testicule foetal et semble agir de façon autocrine 2) les gènes à homéodomaine Msx1 et 2 sont exprimés dans l'ovaire fœtal. L'inhibition de la voie Nodal est corrélée à l'initiation de la méiose et sa stimulation dans les ovaires fœtaux prévient en partie l'entrée en méiose. D'autre part, la double invalidation de Msx1/Msx2 prévient l'entrée en méiose des CG ovariennes, la majorité de celles-ci restent bloquées dans un état préméiotique avant de mourir par apoptose. Ces deux facteurs réguleraient de façon opposée l'entrée en méiose des CG fœtales. En parallèle de ces travaux, nous avons identifié pour la première fois un nouveau gène que nous avons baptisé «Meiosis spécifie with OB domains» (Meiob), nécessaire à la fertilité. Meiob est conservé chez les métazoaires mais est absent du génome des protozoaires et des plantes. Meiob possède des domaines de liaison à l'ADN simples brins fonctionnels et est spécifiquement exprimé dans les CG en début de prophase I de méiose. L'invalidation de Meiob, prévient l'appariement des chromosomes homologues, la recombinaison méiotique et induit l'apoptose des CG. L'invalidation de Meiob déstabilise les recombinases Rad51/Dmc1 après leur chargement aux sites de recombinaison homologue expliquant alors l'ensemble des phénotypes des mutants. Nous avons donc découvert un nouvel acteur nécessaire à la méioseThe aim of my work was to identify new mechanisms involved in germ cell (GC) meiotic initiation. In ovaries, GC meiosis entry occurs during fetal life while in fetal testis meiosis is inhibited and meiosis occur from puberty. We discovered two new factors in fetal GC implicated in meiosis entry: 1) Nodal belong to Tgf(3 superfamily and is expressed in fêtai testis 2) homeobox genes Msxl and 2 are expressed in fetal ovary. Nodal signaling pathway inhibition correlated with meiosis initiation and Nodal pathway stimulation in fetali ovaries partially prevents meiosis initiation. On the other hand, Msxl/ Msx2 double knock out prevent GC meiosis entry in fetal ovaries, most of GC stay in premeiotic state and died by apoptosis. Both factors could regulate fetal GC meiosis entry oppositely. We also identify for the first time a new gene «Meiosis specific with OB domains» (Meiob) necessary for fertility. Meiob is conserved among metazoan but lack in protozoan and plant genomes. Meiob contain functional single strand DNA domains and is specifically expressed in GC during meiosis prophase I. Meiob knock out prevents homologous chromosome pairing, meiotic recombination and induces GC apoptosis. Meiob knock out destabilized Rad51/Dmcl after their loading in homologous recombination sites, explaining ail mutants phenotypes. So we discovered a new gene necessary for meiosis
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Mezali, Yacine. "Algorithme de géolocalisation intérieure par différenciation de signaux wifi." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066035.
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Ce travail porte sur le suivi d’entités (objets ou personnes) au sein d’un environnement intérieur. L'originalité de ce travail repose sur le fait que, l'approche de suivi proposée, n'utilise pas d'information sur la cinématique du mouvement de l'entité suivie. La présente thèse aborde les thèmes suivants : Le suivi et le positionnement dans un milieu intérieur. Le suivi intérieur par différenciation de champs de signaux WIFI Étude et modélisation des propriétés des puissances des signaux WIFI. Les différents thèmes et leur articulation sont les suivants : Le suivi par différenciation de champs (ASDC) : On propose un nouvel algorithme de suivi qui exploite les puissances des signaux du réseau WIFI installé au sein de l’immeuble et ne requiert pas un hardware dédié. Ainsi, seules les puissances des signaux reçus à partir des points d’accès du réseau WIFI sont exploités. L'ASDC Vs les suivis basés sur la maximisation de la vraisemblance : Tout d'abord, on se propose de simuler l'algorithme de suivi par différenciation de champs de signaux en utilisant des modèles d'atténuation de la puissance du signal pour environnement intérieur. On compare ensuite les performances de L'ASDC aux performances d'algorithmes de suivi basés sur la maximisation de la vraisemblance. Suivi à l'aide des cartographies des puissances des signaux : Après avoir choisi deux sites distincts équipés chacun respectivement de 4 et de 5 points d accès WIFI, on construit les cartographies des puissances des signaux relatifs aux deux sites. Une fois la construction achevée, on teste l'algorithme de différenciation de champs proposé à l'aide des paramètres statistiques (moyennes et variances des puissances des signaux) enregistrés dans les cartographies des signaux. Les propriétés des puissances des signaux WIFI : Ces cartographies sont des bases de données qui contiennent les profils statistiques des couvertures radios des bornes WIFI, Dans un environnement intérieur, les puissances des signaux reçus par le terminal mobile sont altérées par les meubles, murs, obstacles matériels, etc) ce qui leur donne un caractère aléatoire. Aussi une étude statistique sur le bruit affectant les puissances des signaux ainsi que sur le bruit affectant les paramètres statistiques des puissances des signaux reçus s’imposeOriginality of the proposed work We propose a new indoor tracking method which can be used on mobile nodes. Our method uses only the received signal strengths as input information and does not require a cinematic motion model to track the mobile node. Indoor Tracking We discuss in detail the features of our approach and its resulting tracking algorithm. Indoor Tracking vs maximum likelihood based Tracking We compare our tracking method to other tracking techniques based on maximum likelihood tracking. Indoor Tracking using signal maps We built two signal maps on two different sites, each of which is equipped with 4 and 5 access points respectively. We evaluated the performances of our algorithm using these signal maps. Investigating WIFI Signal Statistical Properties We also analyzed the statistical properties of the 802. 11 signal strengths. Specifically, we investigated the time-dependent noise affecting the received signal strengths, the stationary aspect of the RSS statistics (mean received signal strength) when the observer remains motionless. Then we explored the time-independent noise which occurs during the building of signal maps. We also use a geostatistical approach to analyze, model and predict mean signal strengths Keywords : Signal maps, 802. 11, statistical filtering, geostatistics. Indoor tracking, indoor positioning
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Trouche, Didier. "Régulation transcriptionnelle du gène c-fos et différenciation cellulaire." Châtenay-Malabry, Ecole centrale de Paris, 1993. http://www.theses.fr/1993ECAP0306.
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Le gène c-Fos est le prototype des gènes formant la réponse nucléaire précoce de la cellule, lors de l'entrée en cycle prolifératif. La protéine c-Fos possède des propriétés transformantes, et son expression est contrôlée de manière extrêmement stricte au cours du cycle cellulaire. Les études sur les mécanismes responsables de ce contrôle ont été principalement menées dans des systèmes cellulaires modèles, en particulier dans les fibroblastes 3T3. Elles mettent en évidence le rôle primordial joué par le SRE (Serum Response Element) dans le contrôle de la transcription. Nos résultats permettent d'établir que, dans des modèles cellulaires issus du système hématopoïétique, la transcription du gène Fos est régulée d'une manière tout à fait similaire : le processus de la différenciation, non terminale, n'affecte pas directement les mécanismes régissant la transcription du gène c-Fos. La différenciation terminale s'accompagne souvent d'un arrêt de la prolifération cellulaire, et simultanément, on observe une diminution de l'activité du promoteur c-Fos. L'étude d'un système bien connu de différenciation terminale, la différenciation myoblastique, nous a permis de montrer que la protéine MyoD, élément-clé du processus, est capable de réprimer la transcription du gène c-Fos.
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Amsellem, Norbert. "Rapport au travail, rationalisation et différenciation sociales et culturelles." Paris, EHESS, 2000. http://www.theses.fr/2000EHESA082.
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Bessaoud, Salem. "Places financières internationales, places eurobancaires spécialisées : différenciation et complémentarité." Paris 9, 1987. https://portail.bu.dauphine.fr/fileviewer/index.php?doc=1987PA090045.
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Parallèlement à l'espace bancaire multinational classique, le développement rapide d'un espace transnational entraine la naissance d'une nouvelle forme de places spécialisées dans les opérations eurobancaires, souvent considérées - à tort - comme de véritables places financières internationales. Cette confusion s'étend aux conditions de développement, à l'analyse de l'activité et au concept de ces deux formes de places. La présente thèse analyse la réelle complémentarité entre les places financières internationales (P. F. I. ) et ce que nous appelons les places eurobancaires spécialisées (P. E. S. ). Cette complémentarité est nécessaire car elle permet au système bancaire transnational forme par les eurobanques de réaliser sa fonction d'intermédiation financière internationale dans des conditions de minimisation des couts de transaction et d'information. Il faut cependant différencier ces deux concepts. Les P. F. I. Et les P. E. S. N'ont pas connu la même trame de développement, ne développent pas les mêmes dimensions et leur avenir ne se dessine pas selon les mêmes schémas. Les P. F. I. Bénéficient de trois dimensions essentielles: financière, internationale et de savoir-faire et leur développement repose sur une trame cohérente. La P. F. I. Est ainsi une entité cohérente, la concurrence de ses parties prenantes en consolide la position et engendre une synergie de la concentration profitable à tous. Les P. E. S. Développent, elles aussi, une dimension internationale, mais elles sont contraintes à la spécialisation eurobancaire pour pouvoir provoquer le déploiement du système bancaire transnational. Le déploiement des eurobanques peut être analysé en terme de couts de transaction et d'information. Pour les P. E. S. , ceci se traduit par l'obligation de disposer d'un avantage géographique, d'une stabilité politique, de réalisations techniques et d'une règlementation bancaire off-shore attrayante, garantissant en particulier une fiscalité incitative sur les opérations eurobancaires, des modalités d'entrée allégées et une liberté des mouvements de capitauxConcurrent to the classical multinational banking space, the rapid development of a transnational space has given rise to new kind of centers specialized on euro banking transactions. Often, these new centers are wrongly considered as real international financial centers. This confusion concerns the development conditions, the activity analysis and the concept of these two kinds of centers. Our thesis analyses the real complementarity between international financial centers (I. F. C. ) and what we call specialized euro-banking centers (S. E. C. ). This complementarity is needed because it allows transnational banking system (composed of euro-banks) the realization of its international financial intermediation function, with transaction and information costs minimization. However, these two concepts must be differentiated as well. I. F. C. And S. E. C. Did not have the same development thread, they do not have the same dimensions and their future is not outlined according to the same schemes