Дисертації з теми "Dépendance structurelle"

Au Mexique, l'idéologie postcoloniale préconise simultanément l'émulation du modèle nord-américain et le rejet de l'américanisation. L'antiaméricanisme institutionnel y est perpétué par des militants de la gauche nationaliste à Oaxaca et au Chipas qui accusent leur gouvernement de livrer la patrie aux Etats-Unis. Leur discours et leurs pratiques politiques participent d'une reproduction inconsciente de l'idéologie antiaméricaine. De plus, l'ambition de la gauche de développer le pays de manière autonome butte contre la dépendance structurelle vis-à-vis de la superpuissance américaine : des activistes nord-américains financent et animent bénévolement les organisations proches des Zapatistes ; les revenus de la migration assurent la survie des communautés indigènes de Oaxaca. Ces échanges intenses entre les deux pays sont en train de faire évoluer l'idéologie mexicaine
Mexico's postcolonial ideology encourages imitation of all things American yet discourages Americanisation. Institutional anti-Americanism is entertained by left-wing nationalists in Oaxaca and Chiapas who blame the Mexican government for undermining national sovereignty to the advantage of the United-States. Leftis discourses and practices thus participate to the reproduction of authoritatianism. Moreover, the Left's ambition to foster autonomous economic development is hindered by its structural dependency on North America : U. S. Activists finance and work for various organizations supporting the working in El Norte. Within this context of extended US-Mexican interaction, changes in ideology are inevitably taking place

Les mutations génétiques et les conditions pathologiques affectent la connectivité functionnelle du cerveau. Nous avons combiné la mutagénèse chez la souris et l’analyse de connectivité fonctionnelle (CF) par imagerie en Resonance Magnétique Nucléaire (IRM) pour déterminer l’impact de la délétion du gène codant pour le récepteur orphelin GPR88 sur la CF du cerveau entier. En utilisant une approche non biaisée, nous avons découvert que la délétion génétique chez la souris altère fortement le Default Mode Network, une caractéristique de nombreuses maladies psychiatriques. Nous avons aussi observé des modifications importantes de la connectivité des cortex moteurs et somatosensoriels,et du striatum en accord avec le pattern d’expression du récepteur. Enfin, une analyse par régions d’intérêt montre une perturbation importante du réseau mesocorticolimbic, qui pourrait expliquer la tendance de ces animaux à consommer de fortes quantités d’alcool. La concordance entre les altérations de CF et celles du comportement des animaux GPR88 knockout positionnent ce récepteur comme une cible prometteuse pour le traitement de maladies psychiatriques
Pathological agitations of the brain and the expression or mutation of single gene affect overall brain connectivity. Here we combined mouse mutagenesis with functional and structural MRI and explored mouse whole brain connectivity maps non-invasively in response to the inactivation of Gpr88 gene. We perceived robust modifications in the default mode network which is considered a hallmark of many psychiatric conditions, followed by sensori-motor network allied to sensorimotor gating deficiency underlying hyperactivity phenotype in Gpr88-/- mice. In addition, hippocampal and dorsal striatum functional connectivity perturbations might underlie learning deficiency and weakened amygdala connectivity with cortex and striatum might suggest triggering of risk-taking behavior previously observed in these animals. Moreover, Gpr88 deletion strongly modifies the reward network leading Gpr88-/- mice vulnerable to alcohol intake. This is the first evidence of Gpr88 involvement in reshaping the mouse brain connectome. The concordance between connectivity alterations and behavior deficits posits Gpr88 as a potential target for psychiatric disorders

Les risques naturels et anthropiques font peser sur les territoires et les populations des menaces telles, qu'ils font l'objet de nombreuses études à but préventif. Une des manières de réduire le risque consiste à diminuer la vulnérabilité des enjeux exposés, c'est-à-dire à prévenir l'endommagement potentiel des entités soumises au risque. Parmi celles-ci, les réseaux de transport occupent une place particulière, car non seulement le risque constitue une menace matérielle (sur l'infrastructure), mais il met également en péril les fonctions assurées par les réseaux (l'usage) en dégradant les propriétés induites par leur structure (les potentialités relationnelles).
Afin de comprendre et d'anticiper les perturbations fonctionnelles d'un réseau de transport menacé par des catastrophes, il est donc pertinent de définir et d'évaluer la vulnérabilité de sa structure et d'en comprendre les mécanismes sous-jacents. Pour ce faire, nous aurons besoin préalablement de définir avec précision le cadre, les hypothèses, les choix de modélisation et les outils relatifs à l'étude de la structure des réseaux.
Sur cette base, nous présenterons ensuite la définition traditionnelle de la vulnérabilité ainsi que les outils d'évaluation et de caractérisation associés, et nous en analyserons la portée et les limites. Nous proposerons enfin d'améliorer la compréhension de la vulnérabilité structurelle des réseaux en mettant en évidence et en caractérisant les propriétés de la trame explicatives des niveaux de vulnérabilité. L'ensemble des recherches seront éprouvées à travers l'étude de plusieurs réseaux réels, opérant à différentes échelles, et présentant, pour certains, des singularités intéressantes dans un contexte de risques (réseau de métro parisien, réseaux routiers orléanais, français et européen).

Les dépendances (économiques, stochastiques et/ou structurelles) entre composants influencent de manière significative le processus de dégradation des composants ainsi que le processus de prise de décision en maintenance. En ce sens, la non prise en compte des dépendances entre composants dans la modélisation de la maintenance pourrait entraîner des surcoûts de maintenance et un planning de maintenance sous-optimal. En lien avec ces considérations de nombreux travaux en maintenance prédictive de systèmes multi-composants avec des dépendances entre composants ont été récemment faits. Cependant, la plupart des modèles de maintenance prédictive existants ne permettent de prendre en compte qu'un seul type de dépendances, car la considération de plusieurs dépendances entraîne une complexité plus importante lors de la modélisation de la dégradation mais aussi la formalisation des processus de décision et d’optimisation de la maintenance. Cependant, dans les cas réels de systèmes industriels, plusieurs types de dépendances peuvent exister ensemble, notamment les dépendances économiques et structurelles. Par exemple, la plupart des systèmes mécaniques sont construits sur une structure hiérarchique impliquant que la maintenance d'un composant nécessite le démontage d'autres composants. L’objectif de cette thèse est donc d’intégrer à la fois des dépendances économiques et structurelles dans le processus de modélisation de la dégradation et le processus de décision en maintenance d'un système à composants multiples dans le cadre de la maintenance prédictive. Plus précisément, cet objectif repose sur deux axes scientifiques majeurs. Le premier consiste à étudier l'impact des dépendances structurelles et économiques sur le processus de dégradation des composants et sur la structure des coûts de maintenance. Le deuxième axe de recherche a pour objet d’intégrer les impacts des dépendances économiques et structurelles dans les processus de décision et d'optimisation de la maintenance. Face à ces problématiques, dans cette thèse nous avons proposé trois contributions principales : (1)-Formalisation et proposition de modèles mathématiques permettant de modéliser les dépendances structurelles et économiques entre composants; (2)-Développement d'un modèle de dégradation considérant les impacts de la dépendance structurelle entre composants; (3)-Développement d'une politique de maintenance prédictive opportuniste adaptée permettant de prendre en considération les impacts des dépendances économiques et structurelles dans les processus de prise de décision et d'optimisation de la maintenance. Enfin, pour évaluer la faisabilité et la valeur ajoutée ainsi que les limites des modèles proposées dans un cadre d'optimisation de la maintenance, une étude numérique sur un convoyeur industriel est investiguée
Recently, maintenance modeling for multi-component systems with dependences (economic, stochastic, and/or structural dependences) has been extensively studied. However, most of the existing studies only consider one type of dependence since combining more than one makes the models too complicated to analyze and solve. However, in practice, several types of dependences, especially, the economic and structural dependences, may exist together in the system. To face this issue, the main objective of this thesis is to consider both economic and structural dependences in maintenance modeling and optimization for multi-component systems in framework of predictive maintenance. For this purpose, the impacts of economic and structural dependences on the maintenance cost, duration and the degradation process of the components are firstly investigated. Mathematical models for quantifying the impacts of the economic and structural dependences are then developed. Finally, a multi-level opportunistic maintenance policy is proposed to consider the impacts of these dependences between components.Due to the structural dependence between components, when a maintenance (preventive or corrective action) occurs, only few components need to be disassembled. The disassembled components are subjected to both economic and structural dependences while the non-disassembled components are subjected to only economic dependence. In that way, the proposed maintenance policy is characterized by one preventive threshold, that is used to select survival components for preventive maintenance, and two opportunistic maintenance thresholds, that are used for opportunistic maintenance. When a maintenance occurs, the first opportunistic threshold is defined to select the non-disassembled components (with only economic dependence) while the second opportunistic threshold is then developed to consider the disassembled components for opportunistic maintenance (with both economic and structural dependences). To evaluate the performance of the proposed opportunistic maintenance policy, a cost model is developed. Particle swarm optimization algorithm is then implemented to find the optimal decision variables. Finally, the proposed opportunistic maintenance policy is illustrated through a conveyor system to show its feasibility and added value in maintenance optimization framework

De nombreux outils interactifs permettent de manipuler efficacement des objets individuellement en appliquant notamment les principes de la manipulation directe. Les interactions avec de multiples objets quant à elles n'ont été que peu étudiées. Notre thèse est qu'il est important de concevoir des interactions permettant la manipulation synchrone d'objets multiples qui soient efficaces, tout en favorisant la conception exploratoire. A partir d'enquêtes menées en contexte, nous décrivons une analyse de besoins ayant permis d'établir un ensemble d'exigences relatives aux interactions sur les ensembles. Nous présentons quatre outils interactifs qui illustrent des concepts d'interaction sur des structures : les liens de délégation, qui s'inspirent du mécanisme de délégation des langages à prototypes en permettant d'établir explicitement des dépendances entre objets (et de créer des clones) et d'étendre la portée des interactions en les propageant ; ManySpector, un nouveau type d'inspecteur de propriétés qui révèle une structuration implicite d'une scène et qui permet de construire, par des interactions instrumentales, des requêtes graphiques et de sélection ; IHR, un outil pouvant créer automatiquement une hiérarchie de propriétés déléguées ; et Histoglass, une lentille déplaçable qui permet de réutiliser localement les propriétés et les actions passées de l'utilisateur. Nous présentons par ailleurs les résultats d'évaluations menées auprès d'utilisateurs afin de mesurer l'intérêt des concepts apportés par les outils conçus. L'ensemble de ce travail nous a conduit à l'ébauche d'un nouveau paradigme d'interaction : " l'interaction structurelle ", qui étend les paradigmes de la manipulation directe et de l'interaction instrumentale.

[L'environnement ambiant du système national d'information reste dominé par des pesanteurs structurelles héritées du fait colonial, par l'influence directe et indirecte des groupes de pression sociologiques qui vont des communautés religieuses aux missions diplomatiques en passant par les habitudes professionnelles à l'intérieur des médias. Les facteurs économiques et humains de la politique de l'information sont plitôt mal maîtrisés et mal définis. Ils engendrent ainsi une politique de tâtonnement et de dépendance vis-à-vis des pôles occidentaux dans les domaines des équipements des programmes audiovisuels et des sources d'information. La question nationale de l'information dans ces contexte n'est pas résolué par les acteurs et décideurs ni par l'opinion qui manque de structure opérationnelle légal pour contrebalancer les points de vues du pouvoir d'Etat. Cependant, des acquis positifs existent dans le domaine de l'information mais ils doivent être nécessairement renfocés, codifiés et complétés par la mise en oeuvre d'un ordre national cohérent de l'information.

L'importance et l'actualite de la dependance economique des pme vis-a-vis des clients posent le probleme de la centralisation et de la formalisation des structures (mintzberg,1982), et de leur impact sur le fonctionnement organisationnel. Apres la mise en evidence des diverses dimensions et de certains determinants de la dependance economique vis-a-vis du plus gros client, l'etude terrain demontre qu'un accroissement de cette dependance mene a une centralisation des decisions liees aux clients et a une moindre standardisation des outils commerciaux. En outre, il y est montre que divers profils de dependance sont associes a divers profils structurels, dont un peut etre rapproche de la bureaucratie mecaniste
The importance and the topicality of the economic dependence of small and medium firms upon customers give rise to the issue of the centralization and the formalization of structures (mintzberg, 1982), and of their impact on the organization. After considering the dimensions and some of the antecedents of the economic dependence upon the largest customer, the empirical study shows that economic dependence leads to a higher centralization of customer-oriented decisions and to a lesser standardization of commercial tools. Besides, various profiles of dependence are linked to various structural profiles, one of which may be compared to the mechanistic bureaucracy

De nombreux outils interactifs permettent de manipuler efficacement des objets individuellement en appliquant notamment les principes de la manipulation directe. Les interactions avec de multiples objets quant à elles n'ont été que peu étudiées. Notre thèse est qu'il est important de concevoir des interactions permettant la manipulation synchrone d'objets multiples qui soient efficaces, tout en favorisant la conception exploratoire. A partir d'enquêtes menées en contexte, nous décrivons une analyse de besoins ayant permis d'établir un ensemble d'exigences relatives aux interactions sur les ensembles. Nous présentons quatre outils interactifs qui illustrent des concepts d'interaction sur des structures : les liens de délégation, qui s'inspirent du mécanisme de délégation des langages à prototypes en permettant d'établir explicitement des dépendances entre objets (et de créer des clones) et d'étendre la portée des interactions en les propageant ; ManySpector, un nouveau type d'inspecteur de propriétés qui révèle une structuration implicite d'une scène et qui permet de construire, par des interactions instrumentales, des requêtes graphiques et de sélection ; IHR, un outil pouvant créer automatiquement une hiérarchie de propriétés déléguées ; et Histoglass, une lentille déplaçable qui permet de réutiliser localement les propriétés et les actions passées de l'utilisateur. Nous présentons par ailleurs les résultats d'évaluations menées auprès d'utilisateurs afin de mesurer l'intérêt des concepts apportés par les outils conçus. L'ensemble de ce travail nous a conduit à l'ébauche d'un nouveau paradigme d'interaction : " l'interaction structurelle ", qui étend les paradigmes de la manipulation directe et de l'interaction instrumentale
Although many interactive tools allows manipulating effectively objects individually by applying principles such as direct manipulation, interaction with multiple objects have been little studied so far. Our thesis is that it is important to design interactions for the synchronous operation of multiple objects that are efficient, while fostering exploratory design. From contextual inquiries, we describe an analysis of needs which established a set of requirements for interactions on sets. We present four interactive tools to illustrate concepts of interaction with structures: links delegation, which are based on the delegation mechanism in prototype languages, allowing to establish dependencies between objects (and create clones) and extend the scope of interactions by propagating them; ManySpector, a new type of property inspector that reveals an implicit structuring of a scene and allows for building, with instrumental interactions, graphical query and selection; IHR, a tool that can automatically create a hierarchy of delegated properties; and Histoglass a movable lens that allows to locally manipulate the properties and past user actions. We also present the results of evaluations conducted with users in order to measure interest in the concepts provided by the tools developed. All of this work has led us to the draft of a new interaction paradigm, "the structural interaction", which extends the paradigms of direct manipulation and instrumental interaction

Le genre Flavivirus regroupe plus de 70 espèces dont plusieurs sont des pathogènes humains de première importance responsables dans les formes les plus graves de manifestations hémorragiques ou d’encéphalites parfois mortelles. L’absence de traitements antiviraux spécifiques et l’augmentation croissante des flaviviroses, surtout dans les régions tropicales, justifient un effort de recherche et développement pour lutter contre ces maladies.Ce travail a abordé deux aspects de l’infection à flavivirus : un aspect épidémiologique et un aspect plus fondamental sur l’immunité innée et les contremesures flavivirales. L’étude épidémiologique a été menée en collaboration avec le CENETROP (Centro national de enfermedades tropicales) de Bolivie grâce à la contribution de l’IRD. De par l’analyse des différentes souches circulantes dans ce pays, elle a permis une meilleure compréhension de l’épidémiologie de la dengue et de la fièvre jaune et nous a fait prendre conscience de la variabilité génétique de ces virus. Devant le peu de données répertoriées en Bolivie, nos travaux serviront de référence pour comprendre les épidémies futures, peut-être améliorer les techniques de diagnostic et permettre le développement de stratégies de prévention adaptées et l’amélioration des politiques de lutte contre la fièvre jaune en Amérique du Sud. La cohabitation entre le virus et l’hôte immunocompétent est le résultat d’un équilibre subtil entre le taux de réplication virale et la clairance du système immunitaire pour garantir la survie des deux espèces. Chacun a évolué en développant des mécanismes de défenses contre l’autre. Notre second travail visait à analyser l’influence de la protéine flavivirale non structurale NS1 sur la réponse interféron de l’hôte. L’identification de stratégies virales d’évasion face à l’immunité de l’hôte et l’analyse de leurs fonctions dans l’infection virale permettrait de mieux comprendre le système immunitaire ainsi que l’interaction virus–hôte. Ceci aiderait au développement de nouvelles stratégies antivirales afin de traiter les pathologies associées à ces arbovirus
The Flavivirus genus consists of sevevral human pathogens responsible for hemorragic syndrome or encephalitis. The absence of specific antiviral treatment and an increase in Flavivirus incidence has led to a greater research effort in fighting these diseases. The study takes an epidemiological and a fundamental approach in its analysis of the innate immune response to flavivirus infection as well as flaviviral adaptation to evade this response. The analysis of circulating strains in Bolivia has led to a better understanding of dengue and yellow fever and also an awareness of their genetic variability. Given the limited information available in Bolivia, our studies could be used as a reference to understand future epidemics, improve diagnostic methods and allow the development of prevention strategies to fight against yellow fever in south Africa. The relationship between virus and host results from a subtle balance between viral replication and immunity clearance allowing the survival of both species. Each one as developed defence mechanisms against the other. We also examined the role of the non structural protein NS1 in the interferon respons to Flaviviral infection. Knowledge on viral escape strategies from host immunity could help to develop antiviral treatment for these arbovirus diseases

Les pays africains de la zone CFA ont connu ces dernières années de multiples transformations économiques d'une part à travers les mesures initiées par les bailleurs de fonds bilatéraux et multilatéraux et d'autre part à travers les politiques d'intégration économique et monétaire. Ainsi, en partant de l'hypothèse selon laquelle du fait de ces nombreuses interventions, ces systèmes économiques incorporent divers phénomènes tels que les changements structurels et les dépendances inter-économies, nous avons étudié leurs principales implications sur la croissance, la convergence et la prévisibilité du taux de croissance. L'accent est d'abord mis sur les traits majeurs des politiques d'intégration dans le cadre d'une union monétaire tout en soulignant les éventuelles incidences de telles politiques sur la dynamique économique des pays membres principalement en termes de modélisation économétrique de la croissance et de la convergence. Les différentes études réalisées sur la base d'outils économétriques adaptés ont permis d'aboutir à des résultats nouveaux relatifs au processus de croissance et de convergence de ces économies comparativement à ceux basés sur les outils classiques de modélisation économétrique. Il ressort également de cette étude que la présence de facteurs communs et de ruptures structurelles est fortement liée aux politiques d'intégration mises en oeuvre au sein de la zone CFA. Ces résultats révèlent aussi que les chocs produisent des effets hétérogènes et ont généralement des dates d'occurrence différentes selon les pays et qu'il est nécessaire de faire varier les réponses de politique économique d'un pays à l'autre pour une croissance durable et mieux partagée.

La réalisation d'un essai thérapeutique randomisé peut être difficile à mettre en place pour estimer sans biais l'effet causal d'une stratégie thérapeutique. Dans ce cas, l’étude observationnelle constitue une alternative pour évaluer l’effet causal d’un traitement. Quatre types de difficultés méthodologiques nous intéressent dans ce type d’étude : 1) le biais d’indication ; 2) La présence des facteurs de confusion temps-dépendantes (TD) ; 3) la relation variant dans le temps entre un traitement TD et un effet ; 4) dans la vie réelle, les patients prennent parfois plusieurs traitements, de façon séquentielle ou simultanée. Dans ces conditions, l’évaluation de l’effet propre à chaque traitement constitue un défi méthodologique. L’objectif de cette thèse est de proposer un cadre méthodologique qui permet d’estimer correctement les effets propres aux traitements dans un contexte de multithérapie dans une étude observationnelle en tenant compte de ces difficultés méthodologiques. Nous avons évalué la performance du modèle marginal structurel de Cox pour estimer les effets individuels et conjoints de deux traitements et démontré qu'il a des bonnes performances en présence des facteurs de confusion TD et d'une interaction entre les deux traitements. Nous avons également comparé la performance du modèle marginal structurel de Cox à exposition cumulée pondérée à celle du modèle de Cox à exposition cumulée pondérée standard pour estimer les effets variant dans le temps en présence de confusion temps dépendante et démontré qu'il a une meilleure performance et qu'il peut être appliqué aux données réelles quelque soit la force de confusion temps dépendante
Randomized controlled trials cannot be implemented in all situations for estimating effects of therapeutic strategies. Observational studies would then constitute an alternative for evaluating treatment effects. We have a specified interest in four types of methodological difficulties for such studies: 1) confounding by indication ; 2) presence of time-dependent confounding ; 3) The relationship between a given time-dependent treatment and its effect may vary over time ; 4) In real life, patients often receive multiple treatments, sequentially or simultaneously. In this context, the evaluation of individual effects of treatment is a methodological challenge. The overall objective of this thesis was to propose a methodological framework in which these methodological difficulties are accommodated, allowing the individual effects of treatments to be correctly estimated within the context of multi-treatments in an observational study. We evaluated the performance of the marginal structural Cox model when estimating the individual and joint effects of two treatments and showed that it performed well in the presence of three different scenarios of time-dependent confounding. We also showed the importance of estimating the interaction term when exploring the treatment effect from combination therapy. We compared the performance of weighted cumulative exposure marginal structural Cox model with that of a conventional TD WCE Cox model for estimating time-varying effects of treatments without bias in the presence of TD confounding. Our results showed that the WCE Cox MSM performed better and can be applied to real data whatever the strength of time dependent confounding

Cette thèse comporte quatre essais et porte sur les questions fondamentales sur la relation entre l’environnement et le développement économique. Le premier chapitre cherche à identifier les déterminants individuels et contextuels qui affectent la volonté de contribuer des gens à la lutte contre la pollution environnementale. Nos résultats révèlent que les individus riches, les personnes éduquées ainsi que les personnes possédant des valeurs post-matérialistes sont plus susceptibles d’être préoccupées par la pollution environnementale. On remarque que la caractéristique du pays de ces individus affecte leur volonté à contribuer. Ainsi, dans les pays à forte démocratie avec une forte stabilité gouvernementale, les individus sont réticents à faire des dons pour prévenir les dommages environnementaux. Le deuxième chapitre examine la relation entre la croissance économique et la dégradation de l’environnement en s’interrogeant sur la relation U inversée de Kuznets. Nos résultats empiriques ne révèlent aucune preuve de ladite relation. Cependant, nous notons l’existence d’une relation non linéaire entre la croissance économique et la dégradation de l’environnement. Les émissions ont tendance à augmenter un rythme plus rapide dans les premiers stades de la croissance économique puis dans les dernière étapes, cette hausse persiste mais à un rythme plus lent. Le troisième chapitre étudie la relation de causalité de long terme entre la consommation d'énergie propre et la croissance économique dans un groupe de pays de l’Afrique subsaharienne. Le résultat révèle l'existence d'une relation d'équilibre à long terme entre la consommation d'énergie propre et la croissance économique. En outre, la dynamique de court terme et de long terme indiquent une relation de causalité à la Granger unidirectionnelle de la consommation d'énergie propre vers la croissance économique sans aucun effet rétroactif. Le dernier chapitre de cette thèse cherche à investiguer sur la convergence des émissions de gaz entre les provinces canadiennes. L'étude montre que les émissions de gaz des provinces canadiennes sont caractérisées des convergences de clubs. En d'autres termes, on détecte l'existence d'une segmentation des émissions entre les provinces canadiennes
This thesis comprises four empirical essays on environmental and development economics. In the first chapter, we examine to what extent individual and contextual level factors influence individuals to contribute financially to prevent environmental pollution. We find that rich people, individuals with higher education, as well as those who possess post-materialist values are more likely to be concerned about environmental pollution. We also observe the country in which individuals live matter in their willingness to contribute. More precisely, we find democracy and government stability reduce individuals’ intention to donate to prevent environmental damage mainly in developed countries. The second chapter deals with the relation between economic growth and environmental degradation by focusing on the issue of whether the inverted U-shaped relation exist. The study discloses no evidence for the U-shaped relation. However, the empirical result points toward a non-linear relationship between environmental degradation and economic growth, that is, emissions tend to rise rapidly in the early stages with economic growth, and then emissions continue to increase but a lower rate in the later stages. The third chapter investigates the long-run as well as the causal relationship between energy consumption and economic growth in a group of Sub-Saharan Africa. The result discovers the existence of a long-run equilibrium relationship between clean energy consumption and economic growth. Furthermore, the short-run and the long-run dynamics indicate unidirectional Granger causality running from clean energy consumption to economic growth without any feedback effects. The last chapter of this thesis concerns with convergence of emissions across Canadian provinces. The study determines convergence clubs better characterizes Canadian’s emissions. In other words, we detect the existence of segmentation in emissions across Canadian provinces

Mon travail de thèse s'est focalisé sur la machinerie enzymatique impliquée dans la réplication du génome ARN du Syndrome Respiratoire Aigu Sévère-Coronavirus (SRAS-CoV). J'ai montré in vitro que l'activité ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp) portée par nsp12 nécessite le complexe nsp7/nsp8, qui agit comme facteur de processivité. Grâce à ce complexe polymérase hautement actif, j'ai pu en suite étudier le mécanisme de "proofreading" (correction d'épreuve) associé aux coronavirus, pour lequel seulement des preuves indirectes avaient été assemblées. En effet, les coronavirus codent pour une activité exonucléase 3'-5' (nsp14-ExoN) qui lorsqu'elle est absente, entraine 14-fois plus d'erreurs de réplication en contexte cellulaire. In vitro, nous avons pu montrer que nsp14-ExoN est capable d'exciser l'ARN double brin ainsi qu'un nucléotide mésapparié en 3' de l'ARN en cours d'élongation. J'ai pu apporter pour la première fois une preuve directe de l'existence d'un système de réparation des erreurs au cours de la synthèse, mené par le complexe nsp7/nsp8/nsp12/nsp14. En effet, le complexe nsp7/nsp8/nsp12 ralentit jusqu'à 30-fois quand il rajoute une base mésappariée. Par sequençage, nous avons pu montrer la réparation de cette base mésappariée en presence de nsp14. Enfin, grâce à ce système in vitro nous avons une base pour comprendre l'inefficacité de la ribavirine sur des patients atteints du SRAS. En effet, la ribavirine, incorporée par le complexe polymérase, serait également excisée par nsp14, annihilant tout potentiel effet mutagenique. En conclusion, ce système va permettre de guider le développement d'antiviraux de type nucleoside analogues contre les coronavirus
This work focused on the enzymatic machinery involved in Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus (SARS-CoV) RNA replication and transcription. Firstly, I established a robust in vitro polymerase assay with the canonical SARS-CoV RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) nsp12. I showed that nsp12, in order to engage processive RNA synthesis, needs two viral proteins, i.e. nsp7 and nsp8. This nsp7/nsp8 complex not only activates nsp12-RdRp, but also acts as a processivity factor. Thus, using this processive polymerase complex, I could investigate SARS-CoV proofreading for which only indirect evidences were reported. Indeed, coronaviruses encode for a 3'-5' exonuclease (nsp14-ExoN), putatively involved in a mechanism that proofreads coronavirus RNA during viral replication. We first showed in vitro that nsp14-ExoN, which is stimulated by nsp10, is able to excise specifically dsRNA as well as all primer/templates bearing a 3' mismatch on the primer. Moreover, we could confirm by sequencing that a RNA 3' mismatch was indeed corrected in vitro by the nsp7/nsp8/nsp12/nsp14 complex. We provide for the first time direct evidence that nsp14-ExoN, in coordination with the polymerase complex, is able to proofread RNA. Interestingly, using this in vitro system we found an element that could possibly explain the inefficacy of ribavirin therapeutic treatment on SARS-patients: ribavirin, which is incorporated by the SARS-CoV polymerase complex, would also be excised by nsp14. In conclusion, this system will drive future development of antivirals, particularly of the nucleoside analogue type, against coronaviruses

L’objectif de cette thèse est triple. Il s’agit dans un premier temps de lier l’endettement au contexte régional gouverné par les critères de convergence.Après avoir confronté la situation des pays d’Afrique subsaharienne de façon générale à celle des Communautés économiques régionales, nous analysons la relation entre la dette publique et la croissance économique et évaluons lapertinence des critères de limitation de la dette. Nous nous interrogeons sur le rôle de l’appartenance à un regroupement régional dans la réduction du niveau de l’endettement. Dans un second temps, nous menons une analyse centrée sur la convergence et l’explosivité de la dette, afin de suggérer des regroupements à partir du niveau d’endettement. Nous parvenons, à partirde méthodes récentes, à proposer un ensemble de recommandations pertinentes.Dans un troisième temps, nous appliquons des méthodes innovantes, initialement utilisées dans l’analyse des fréquences cardiaques, de la segmentation de l’ADN, des neurones ou de la structure des nuages, pour examinerla problématique de la dette. Ces méthodes, qui n’ont encore jamais été appliquées à cette problématique, nous ont permis de mettre en lumière des aspects importants de l’endettement public dans le contexte régional des pays d’Afrique subsaharienne. Il apparaît ainsi que les critères de limitation instaurés dans les CER sont bel et bien justifiés. L’hétérogénéité au sein mêmede ces pays nous a conduit à préconiser des regroupements basés sur la règle budgétaire et sur la convergence budgétaire. Il est dès lors possible de douter de la pertinence de la mise en place d’une politique commune ou uniqueau niveau continentale. D’autant plus qu’il est mis en exergue que les seuils d’endettement ne sont pas figés et dépendent des caractéristiques propres à chaque pays. Par ailleurs, le regroupement régional ne devrait plus être exclusivementgéographique mais plutôt politique. L’application de la méthode récente MF-DFA révèle que la dette publique sud-africaine est caractérisée par un effet de mémoire longue débouchant sur un caractère multifractal
The objective of this thesis is threefold. First, we link debt to the regional context governed by the convergence criteria. After comparing the situation of sub-Saharan African countries in general with that of the Regional Economic Communities, we analyze the relationship between public debt and economic growth and assess the relevance of the debt limitation criteria. We question the role of membership in a regional grouping in reducing the level of debt. In a second step, we conduct an analysis focused on the convergence and explosiveness of the debt, in order to suggest re-groupings basedon the level of indebtedness. In a third step, we apply innovative methods, initially used in the analysis of heart rates, DNA segmentation, neurons or cloud structure, to examine the debt problem. These methods, which have never before been applied to this problem, have enabled us to highlight important aspects of public debt in the regional context of sub-Saharan African countries. It thus appears that the limitation criteria in place in the RECs are well and truly justified. The heterogeneity even within these countries has led us to recommend groupings based on fiscal regulation and fiscal convergence.It is therefore possible to doubt the relevance of setting up a common or single policy at the continental level. All the more so since it is emphasized that debt thresholds are not fixed and depend on the specific characteristics of each country. Moreover, regional grouping should no longer be exclusively geographical but rather political. The application of the recent MF-DFA methodologyreveals that South Africa’s public debt is characterized by a long memory effect leading to a multifractal character

Alors que les stratégies de lutte contre le sida en Afrique sub-saharienne mettent en jeu des compromis politiques nationaux fondamentaux, elles sont souvent formulées de manière hétéronome et dans un contexte marqué par la prédominance des bailleurs occidentaux. À partir de l'étude du cas tanzanien, cette thèse analyse différents aspects proprement politiques de la lutte contre le sida, à travers une double perspective : l'étude de l'élaboration des stratégies nationales de prévention et de traitement du VIH et l'analyse critique de leurs fondements biologiques et épidémiologiques. La recherche se fonde sur une enquête de terrain combinant 92 entretiens approfondis avec les principaux acteurs institutionnels au niveau national, et l'observation des processus décisionnels lors de réunions programmatiques. Cette thèse met ainsi en évidence l'attention politique inégale accordée aux différents récits causaux de la propagation du virus, et le rôle de ces histoires causales dans la formulation des politiques de prévention. Elle donne à voir les stratégies de non-décision ou de " contournement du politique " qu'adoptent les acteurs face aux arbitrages difficiles qu'impose la définition de priorités dans un contexte d'insuffisance des ressources. Enfin, à partir d'une analyse des controverses au sujet des effets de la réponse internationale au VIH/sida sur la cohérence des politiques de santé en Tanzanie, la thèse explore les contradictions d'une lutte verticale contre le sida dans un contexte marqué par un système de soins défaillant et une mauvaise santé générale de la population. Elle examine, sur cette base, les conditions d'élaboration d'une critique émancipatrice.