Добірка наукової літератури з теми "Délivrance fonctionnelle"

Au vu du vieillissement de la population, les actions de prévention de la perte d’indépendance et d’autonomie sont un sujet actuel dans lequel les ergothérapeutes ont démontré leurs compétences. La prévention implique des interventions précoces, à l’hôpital, dès la porte des Urgences. L’ergothérapeute, peu représenté encore en France dans ces services, a la possibilité de s’y rendre via les équipes mobiles de gériatrie. Son intervention a pour but de prévenir l’entrée dans la dépendance des personnes âgées, en délivrant des conseils et préconisations pour le maintien à domicile, mais également de préserver le statut fonctionnel des personnes lors de leur passage aux Urgences. Cette pratique reste cependant encore à développer, du fait des spécificités des services d’urgence.

Au laboratoire, une méthode originale d'encapsulation par transacylation entre l'alginate de propylène-glycol (PGA) et une protéine a été mise au point. Cette méthode est basée sur la création de liaisons amides entre les fonctions amines libres de la protéine et les groupes esters du PGA dans une phase aqueuse émulsionnée (E/H) après alcalinisation. Les microparticules obtenues, stables, biocompatibles et biodégradables, sont potentiellement intéressantes pour la délivrance de substances actives en thérapeutique ou en cosmétique.Le premier objectif de ce travail est d'étudier l'influence des propriétés physicochimiques des deux biopolymères (protéine et PGA) et de leurs solutions, ainsi que l'effet des paramètres de préparation sur la réaction de transacylation et sur les propriétés des microparticules obtenues. Pour cela, la sérumalbumine humaine (HSA) a servi de protéine modèle et les microparticules ont été préparées dans différentes conditions physicochimiques puis caractérisées. Différents liens ont été établis entre les propriétés physicochimiques des solutions initiales des deux polymères et les propriétés fonctionnelles des microparticules obtenues.Le deuxième objectif est de remplacer le PGA, seul polysaccharide utilisable jusqu'à présent pour la microencapsulation par transacylation, par d'autres polysaccharides naturels, dans la préparation de microparticules. Etant donné ses propriétés intrinsèques limitantes, le remplacement du PGA par d'autres esters polysaccharidiques parait avantageux dans le domaine d'application des microparticules.Dans ce travail, le PGA a été remplacé par une série d'esters semi-synthétiques d'alginate puis par d'autres polysaccharides estérifiés naturels (pectines) ou semi-synthétiques (esters polypectiques et esters de l'acide hyaluronique). Les conditions optimales pour l'utilisation de chaque ester ont été alors déterminées
In our laboratory, an original method of microencapsulation was developed, based on the use of a transacylation reaction, creating covalent bonds between proteins and propylene glycol alginate (PGA). The covalent bonds are created after alkalization of the aqueous phase of a W/O emulsion, without using bifunctional crosslinking reagent.The resulting microparticles, which are stable, biocompatible and biodegradable, have potential applications for the delivery of active compounds for therapeutics or cosmetics.The first aim of this work is to study the influence of the physicochemical properties of the two polymers (protein and PGA) and of their solutions, as well as the effect of the preparation parameters on the transacylation reaction and on microparticle characteristics. For this purpose, human serum albumin (HSA) was picked as a model protein and microparticles were prepared using several physicochemical conditions then characterized. Several relationships were established between the physicochemical properties of the initial solutions of the two polymers and the functional properties of the resulting microparticles.The second purpose is to replace the PGA, only polysaccharide used for microencapsulation by transacylation so far, by other natural polysaccharides in the preparation of microparticles. Given its limiting intrinsic properties, the replacement of PGA by other polysaccharidic esters seems advantageous in the field of microparticle applications.In this work, the PGA was successfully replaced by a series of semisynthetic alginate esters, and then by other polysaccharidic esters, either natural esters (pectin) or semisynthetic esters (polypectate esters and hyaluronate esters). The optimal conditions for the use of each ester were then determined

Les vésicules extracellulaires (VE) sont des structures lipidiques sécrétées par tous les types de cellules étudiés jusqu'à présent. Une fois libérées, elles peuvent traverser différentes barrières biologiques pour cibler les cellules réceptrices localement et systémiquement. Leur composition et leur contenu indiquent l'état physiologique de la cellule productrice et, par conséquent, elles ont suscité une grande attention pour leur utilisation dans des applications cliniques en tant que biomarqueurs non invasifs. Par ailleurs, la capacité des VE à cibler et à délivrer du matériel aux cellules réceptrices a positionné les VE comme des nanovéhicules intéressants pour le traitement d'un large éventail de maladies. Dans les cellules réceptrices, les VE peuvent être endocytées et dégradées, à moins qu'elles ne subissent un échappement endosomal, qui est une étape critique dans la délivrance fonctionnelle des VE et reste l'obstacle principal de plusieurs approches thérapeutiques prometteuses à base de nanoparticules. Actuellement, plusieurs stratégies existent pour charger des biomolécules spécifiques dans les VE et pour favoriser l'échappement endosomal. Cependant, les mécanismes soutenant la délivrance fonctionnelle sont encore mal compris et les acteurs moléculaires associés à ce processus restent largement inconnus. Dans ce travail, nous avons décidé de nous concentrer sur le chargement de protéines pour étudier le transfert fonctionnel puisque la majorité des études sont basées sur le transfert d'acides nucléiques. Nous avons évalué plusieurs stratégies innovantes pour charger des protéines spécifiques dans la lumière des vésicules et examiné leur devenir dans les cellules réceptrices équipées d'un rapporteur afin de mieux comprendre ce processus. Ici, nous avons développé un système optogénétique qui permet le contrôle temporel du chargement de cargo dans les VE par la lumière bleue, par des interactions transitoires. Nous avons adapté les protéines optogénétiques eMagA et eMagB pour charger de manière réversible la protéine Cre dans les vésicules CD63+ lors d'une stimulation lumineuse, afin de cibler un système Cre-loxP dans les cellules réceptrices. Cette stratégie utilise CD63 marqué par fluorescence, qui a été précédemment développé dans le laboratoire pour étudier la biogenèse et le devenir des exosomes et nous permet de suivre les vésicules in vitro et in vivo. Nous montrons que le système optogénétique utilisant des eMags favorise une translocation du cargo du noyau vers le cytoplasme lors d'une stimulation lumineuse, ce qui nous a permis d'augmenter la quantité de Cre chargée dans les VE nouvellement formées sans affecter la taille ou la morphologie des vésicules. In vivo, nous avons utilisé la souche de poisson zèbre Hulk, qui exprime de manière ubiquitaire le rapporteur Cre lox-GFP, pour suivre les VE à l'échelle de la vésicule unique et évaluer les capacités de relargage de protéines fonctionnelles par les VE. Comme d'autres avant nous, nous confirmons in vitro et in vivo que le transfert fonctionnel de protéines ne se produit pas naturellement. L'échappement endosomal semble dépendre fortement d'une quantité massive de vésicules et de l'ajout de protéines virales fusogènes à la surface des VE telles que VSV-G. Dans ce travail, nous avons développé une stratégie innovante de chargement de protéines dans les VE qui a été utilisée pour mieux comprendre la capacité des VE en tant que véhicules de transfert de matériel. Bien que nous puissions favoriser la délivrance fonctionnelle de protéines dans les cellules réceptrices en surexprimant la protéine VSV-G, nos résultats indiquent une faible capacité des VE à délivrer des protéines par fusion membranaire avec la cellule réceptrice. Cela nous incite à reconsidérer les capacités intrinsèques des VE à transférer efficacement leur contenu et à modifier la physiologie de leurs cibles, et met en perspective la faisabilité des VE en tant que nano-véhicules thérapeutiques
Extracellular vesicles (EVs) are lipid structures secreted by all cell types investigated thus far. Once released, they may cross different biological barriers to target recipient cells locally and systemically. Their composition and content indicate the physiological state of the producing cell, and as a result, they have garnered widespread attention for their use in clinical applications as non-invasive biomarkers. Alternatively, the capacity of EVs to target and deliver material to recipient cells has positioned EVs as appealing nano vehicles for the treatment of a wide range of disorders. In recipient cells, EVs can be endocytosed and degraded, unless they undergo endosomal escape, which is a critical stage in the functional delivery of EVs and remains the bottleneck for several promising nanoparticle-based therapeutic approaches. Currently, several strategies exist to load specific biomolecules in EVs and to promote endosomal escape. However, the mechanisms supporting functional delivery are still poorly understood and the molecular actors associated to this process remain largely unknown. In this work, we decided to focus on protein cargo to study functional transfer since the majority of studies are based on the transfer of nucleic acids. We evaluated several innovative strategies to load specific protein cargo in the lumen of EVs and examined their fate in recipient cells equipped with a delivery reporter in order to gain a better understanding of this process. Here, we developed an optogenetic system that allows temporal control of cargo loading into EVs through blue light, by transient interactions. We adapted the optogenetic moieties eMagA and eMagB to reversibly load the Cre protein into CD63 vesicles upon light stimulation, to target a Cre-loxP system in recipient cells. This strategy uses fluorescently tagged CD63, that has been previously developed in the lab to study exosome biogenesis and fate and allows us to follow EVs in vitro and in vivo. We show that the optogenetic system using eMags promotes a translocation of cargo from the nucleus to the cytoplasm upon light stimulation, which allowed us to increase the amount of Cre loaded into newly formed EVs without affecting vesicle size or morphology. In vivo, we used the zebrafish Hulk strain, that ubiquitously expresses the Cre reporter lox-GFP, to track EVs at a single scale and evaluate the capacities of functional protein delivery by EVs. As others before us, we confirm in vitro and in vivo that functional protein delivery does not occur naturally. Endosomal escape seems to heavily rely on massive amount of EVs and the addition of fusogenic viral proteins to the EV surface such as VSV-G. In this work, we developed an innovative protein loading strategy into EVs that was used to better understand the capacity of EVs as delivery vehicles. While we can promote functional protein delivery in'recipient cells by overexpressing the'VSV-G protein, our results point to a poor capacity of EVs to deliver proteins by membrane fusion with the recipient cell. This prompts us to reconsider the intrinsic capacities of EVs to effectively transfer their content and modify the physiology of their targets, and puts in perspective the feasibility of EVs as therapeutic nano-vehicles

Les analogues nucléosidiques ont prouvé leur efficacité thérapeutique et sont désormais couramment utilisés en chimiothérapies antivirale et anticancéreuse. Depuis, il a récemment été démontré que les analogues de configuration non naturelle L pouvaient présenter des activités biologiques remarquables au même titre que ceux de configuration naturelle D. La recherche de nouveaux analogues nucléosidiques de configuration L apparaît ainsi prometteuse. Dans notre travail, nous nous sommes plus particulièrement intéressés aux dérivés de la L-2'-désoxyuridine substitués en position 5 de la nucléobase. La synthèse de ces composés a été réalisée à partir de la L-5-iodo-2'-désoxyuridine, un intermédiaire clé que nous avons préalablement obtenu à partir du L-ribose. Nous avons ensuite fonctionnalisé ce composé en position 5 via l'utilisation de réactions organopalladées. Les composés obtenus ont été évalués sur divers virus à ADN et à ARN, ainsi que sur des lignées cellulaires tumorales exprimant une enzyme modifiée de la désoxycytidine kinase, enzyme impliquée dans la métabolisation de nombreux nucléosides. Nous avons ensuite réalisé la synthèse des dérivés fluorés en position 2'-arabino. Dans ce cas, les analogues nucléosidiques ont été obtenus dans les deux configurations D et L afin de comparer leurs effets biologiques et de confirmer l'intérêt biologique de la configuration L
Nucleosidic analogues have proven their therapeutic efficiency and are commonly used in antiviral and cancer chemotherapies. Recently, it has been shown that nucleosidic analogues with a L non-natural configuration could present notable biological activities as well as their D counterparts. Therefore, discovery of new nucleosidic analogues with L configuration appears promising. In our study, we were interested in L-2'-deoxyuridine derivatives including modification on the position 5 of the nucleobase. The synthesis of these compounds was performed from the L-5-iodo-2'-deoxyuridine, a key intermediate which was synthesized from L-ribose. Then, we functionalized the 5 position of this intermediate using palladium-catalyzed cross-couplings. The desired compounds were tested on various DNA and RNA viruses, and on tumor cell lines expressing a modified deoxycytidine kinase, an enzyme responsible for the metabolism of a number of nucleosides. Finally, we synthesized nucleoside derivatives containing a fluorine atom on the 2'-arabino position. In this case, both compounds with D and L configuration were obtained, in order to compare their biological effects and to confirm the biological interest of L configuration

D’après l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), les maladies cardiovasculaires (CVDs) sont la cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde. Dans un contexte où les thérapies non chirurgicales impliquent une administration de molécules actives à hautes doses, limiter les effets secondaires et augmenter l’efficacité thérapeutique est un enjeu majeur. Une possible réponse à cette problématique est l’utilisation de nanoparticules polymères encapsulant des molécules actives. Pour des applications de délivrance de principe actif et/ou de génie tissulaire, les polymères utilisés doivent suivre certains critères : (i) la biodégradabilité ; (ii) la biocompatibilité ; (iii) l’uniformité des chaînes polymères et (iv) une fonctionnalisation aisée par les molécules d’intérêt. Dans ce contexte, des copolymères dégradables obtenus par polymérisation radicalaire par ouverture de cycle (rROP) entre les acétals de cétène cyclique (CKAs) et des monomères vinyliques semblent satisfaire à ces critères. En effet, les CKAs sont des monomères cycliques qui s’ouvrent par voie radicalaire et permettent la formation de fonctions esters dans le squelette polymère au cours de la polymérisation. Hormis les CKAs bien connus (e.g., 2-methylene-1,3-dioxepane (MDO), et 2-methylene-4-phenyl-1,3-dioxolane (MPDL)), un besoin de nouveaux CKAs plus hydrophiles et/ou avec de nouvelles fonctionnalités est récemment apparu. Par conséquent la synthèse de nouveaux CKAs a été étudiée.Par ailleurs, les calculs par la théorie de la fonctionnelle de la densité (DFT) ont démontré que la copolymérisation radicalaire du MDO avec des dérivés d’éther de vinyle (VE) était quasi idéale, ce qui fut par la suite confirmé expérimentalement. Ainsi, ce système a permis l’obtention via un mécanisme radicalaire de copolymères similaires à des polyesters, en particulier à la polycaprolactone (PCL), hautement fonctionnels via l’utilisation de divers VE. La dégradation hydrolytique des P(MDO-co-VE) ainsi obtenus a été étudiée en conditions accélérées et physiologiques. Les copolymères ont montré une vitesse de dégradation dépendant du taux de MDO et de la nature du VE. L’hydrolyse en conditions physiologiques des P(MDO-co-VE) a donné des taux de dégradation comparables à ceux obtenus pour l’acide polylactique (PLA) et la PCL, tous deux approuvés par l’agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA). La dégradation enzymatique assistée par les lipases Candida antartica a également été étudiée, donnant une dégradation quasi complète des copolymères en 48 h. En plus d’être biodégradables, l’avantage des P(MDO-co-VE) est que les fonctions portées par les VE ont permis une fonctionnalisation aisée des copolymères via le greffage de petites molécules ou des macromolécules telles que des chaînes de poly(éthylène glycol) (PEG) ; soit après polymérisation (approche “grafting to”) soit avant polymérisation (approche “grafting through”). Les propriétés physico-chimiques ont pu être finement ajustées, permettant ainsi la formulation de nanoparticules stables convenant à des applications de délivrance de principes actifs
According to the World Health Organization (WHO), cardiovascular diseases (CVDs) are the major cause of morbidity and mortality in the world. In a context where non-surgical therapy involves active molecules administration at high doses, circumventing possible toxic side effects and increasing the therapeutic effect is a major challenge. Thus, the use of drug-loaded polymeric nanoparticles may represent a potential solution to this problem. For drug delivery and/or tissue engineering applications, polymers should follow some criteria: (i) biodegradability; (ii) biocompatibility; (iii) uniformity of the polymer chain and (iv) possibility of functionalization with molecules of interest. As such, degradable copolymers were obtained by radical ring-opening copolymerization (rROP) between cyclic ketene acetals (CKAs) and vinylic monomers and fulfilled all those criteria. Indeed, CKAs are cyclic monomers which open through a radical mechanism and give degradable ester functions in the polymer backbone upon polymerization. Besides well-known CKAs (e.g., 2-methylene-1,3-dioxepane (MDO), and 2-methylene-4-phenyl-1,3-dioxolane (MPDL)), a crucial need for new CKAs that would be more hydrophilic and/or with new functionalities has recently emerged. Therefore, synthesis of new CKAs was investigated.In addition, the rROP of MDO and vinyl ether (VE) derivatives was predicted to be quasi-ideal by Density Functional Theory (DFT) calculations and subsequently confirmed experimentally. Thus, this system gave the opportunity to obtain polyester-like copolymers, especially polycaprolactone-like polymers, highly functional from the use of functional VE derivatives. Hydrolytic degradation of the resulting P(MDO-co-VE) was investigated under accelerated and physiological conditions. Copolymers showed tunable degradation rate as a function of the MDO content and of the nature of the VE. Hydrolysis in physiological conditions of P(MDO-co-VE) copolymers led to a degradation rate comprised between those obtained for polylactide (PLA) and PCL, both approved by the Food and Drug Administration (FDA). Enzymatic degradation by lipases Candida antartica was also studied, leading to nearly complete degradation in 48 h. In addition to be hydrolytically and enzymatically degradable, a strong advantage of P(MDO-co-VE) copolymers rely in their easiness of functionalization via the use of various VE moieties, leading to efficient grafting by small molecules or macromolecules such as poly(ethylene glycol) (PEG) chains; either after polymerization (“grafting to” approach) or before polymerization (“grafting through” approach). Physicochemical properties were finely tuned enabling the formulation of stable nanoparticles suitable for drug delivery purpose

Le travail développé dans cette thèse est consacré au développement de silices hybrides fonctionnelles pour la délivrance contrôlée de produits thérapeutiques (médicaments oncologiques, antibiotiques, etc.) dans l’optique d'améliorer leurs activités et de réduire leurs effets secondaires. Les différents types de matériaux hybrides silylés synthétisés et présentés ici, tels que: (1) des nanoparticules pH-sensibles; (2) des organosilices mésoporeuses périodiques multifonctionnelles mésostructurées via des des micelles de complexe de polyioniques (PIC); (3) des hybrides sophistiqués de type coeur-coquille et de type framboise; ont généralement démontré une organisation hiérarchique offrant des fonctionnalités attrayantes pour les applications de délivrance de médicaments. Ce manuscrit porte une attention particulière sur le mécanisme de formation de la nanostructuration des pores en utilisant différents types d’agents structurants (des micelles PIC, des cœurs de silice ou des gouttes de décane) et sur l’étude de la relation structure-propriété résultantes des systèmes. Les travaux de recherche, effectués ici, démontrent également le potentiel de ses systèmes en biomédecine dont certains apparaissent très prometteurs
The work developed in this thesis is devoted to the design of functional hybrid silica platforms for controlled delivery of therapeutics (e.g. oncologic drugs, antibiotics, etc.) to improve their performance and limit their side effect. The different types of silylated hybrid materials synthesized and described herein, including (1) pH-sensitive nanoparticles; (2) multi-functional periodic mesoporous organosilicas (PMO) mesostructured via PIC micelles; and (3) sophisticated core-shell and raspberry-type PMO hybrids; demonstrate hierarchical organization over multiple length scales, providing appealing features for drug delivery applications.The manuscript focusses, in particular, on the mechanisms controlling pore nanostructuring, using different type of structuring agents (e.g. CTAB, polyion complex (PIC) micelles, silica seeds or decane droplets) and on the subsequent structure-function relationship. The research project also demonstrated the potential of specific systems for future applications in biomedicine articulated

Le but de cette thèse est de préparer et caractériser de nouvelles formes galéniques permettant une libération ciblée du côlon. Ce projet s’inscrit dans le cadre du projet Interreg des 2 mers “Site-specific Drug Delivery” (https://www.interreg2seas.eu/fr/Site-Drug). La libération ciblée d’un principe actif au côlon peut présenter des avantages majeurs pour une thérapie médicamenteuse, par exemple si des maladies inflammatoires du côlon doivent être traitées localement. Des formes galéniques conventionnelles mènent à une libération rapide et complète du principe actif dans l’estomac et l’intestin grêle et –généralement- une absorption rapide dans la circulation sanguine. Par conséquent, les concentrations systémiques en principe actif et les effets indésirables associés peuvent être considérables. Par ailleurs, les concentrations résultantes en principe actif au site d’action (le côlon enflammé) sont faibles, résultant en une faible efficacité thérapeutique. Une forme galénique idéale pour traiter localement les maladies coliques devrait empêcher de manière efficace la libération de la substance active dans l’estomac et l’intestin grêle. En revanche, une fois le côlon atteint, la libération doit débuter et être contrôlée dans le temps (incluant -si désiré- une libération rapide et complète). Dans le cas de traitement des maladies inflammatoires du côlon (ex : maladie de Crohn et recto colique hémorragique), le principe actif est, ainsi, libéré à son site d’action, offrant des effets thérapeutiques optimaux et des effets secondaires minimisés. Différents types de systèmes de délivrance de principe actif ont été décrits dans la littérature visant à libérer de manière site-spécifique le principe actif au côlon. Souvent, le principe actif est piégé dans une matrice polymérique, ou un réservoir de principe actif (ex : des minigranules, gélules ou comprimés chargés en principe actif) est enrobé d’un film polymérique. Les polymères idéaux utilisés à cette fin sont peu perméables pour le principe actif dans la partie haute du tube digestif, mais deviennent perméables dès que le côlon est atteint. Afin de permettre une telle augmentation en principe actif, différents systèmes ont été proposés, basés notamment sur : (i) des changements de pH le long du tractus gastro-intestinal, (ii) une dégradation du polymère par des enzymes préférentiellement localisés dans le côlon, ou (iii) des changements structuraux dans les réseaux polymériques après un certain délai, tels que la formation de fissures dans des pelliculages peu perméables. Néanmoins, une attention particulière doit être payée car les conditions pathophysiologiques dans le côlon de patients souffrant de maladies inflammatoires du côlon peuvent être significativement différentes de celles chez des sujets sains(i) le pH du contenu du tractus gastro-intestinal,(ii) la qualité et la quantité de la microflore (secrétant les enzymes),(iii) les temps de transit dans les différentes sections du tractus gastro-intestinal. Ainsi, une forme galénique qui libère avec succès un principe actif dans le côlon d’un sujet sain peut échouer chez un patient. De même, la variabilité inter et intra-individuelle des effets thérapeutiques peut être considérable, si la forme galénique n’est pas adaptée de manière appropriée à l’état pathologique. L’objectif de ce projet de thèse est de développer de nouvelles formes galéniques ciblant la libération du principe actif au côlon et qui soient adaptés à l’état pathologique. La libération du principe actif sera déclenchée par des enzymes localisés au niveau du côlon, indépendamment de l’état pathologique.2. Méthodologie. Les systèmes ont été préparés par pelliculage fonctionnel de micro granules chargés en principe actif [...]
The aim of this thesis is to produce and characterize novel drug delivery systems for colon targeting.This project is part of the Interreg des 2 mers “Site-specific Drug Delivery” (https://www.interreg2seas.eu/fr/Site-Drug). The site-specific delivery of drugs to the colon presents major therapeutical advantages, for example in the treatment of inflammatory bowel diseases which required a local action. Conventional oral dosage forms lead to a fast and complete drug release in the stomach and small intestine and, generally, a systemic absorption into the bloodstream. Therefore, systemic concentrations of drugs and associated adverse effects can be considerable. Furthermore, the resulting concentrations of drug at the site of action (the inflamed colon) are low, resulting in low therapeutic efficacy. An ideal dosage form for the local treatment of colonic diseases should effectively prevent the release of the active substance in the stomach and small intestine. On the other hand, once the colon is reached, the release must begin and be controlled over time (including -if desired- a rapid and complete release). In the case of treatment of inflammatory diseases of the colon (e.g. Crohn's disease and haemorrhagic ulcerative colitis), the active ingredient is thus released at its site of action, offering optimal therapeutic effects and minimized side effects. Different types of drug delivery systems have been described in the literature aiming at site-specific release to the colon. Often, the drug is trapped in a polymeric matrix, or a drug reservoir (e.g. minigranules, capsules or tablets loaded with active ingredient) is coated with a polymeric film. The ideal polymers used for this purpose have low permeability for the drug in the upper part of the gastrointestinal tract, but become permeable as soon as the colon is reached. In order to allow such control delivery, various systems have been proposed, based in particular on: (i) changes in pH along the gastrointestinal tract, (ii) degradation of the polymer by enzymes preferentially located in the colon, or (iii) structural changes in the polymeric networks after a certain delay, such as the formation of cracks in low permeability films. Nevertheless, special attention should be paid because the pathophysiological conditions in the colon of patients with inflammatory bowel diseases may be significantly different from those in healthy subjects.(i) the pH of the contents of the gastrointestinal tract,(ii) the quality and quantity of microflora (secreting enzymes),(iii) transit times in different sections of the gastrointestinal tract. Thus, a galenic formulation which successfully releases an active ingredient in the colon of a healthy subject may fail in a patient. Similarly, the inter- and intra-individual variability of therapeutic effects can be considerable, if the dosage form is not appropriately adapted to the pathological state. The objective of this thesis project is to develop new galenic forms targeting the release of the active ingredient in the colon and which are adapted to the pathological state. The release of the drug will be triggered by enzymes located in the colon, regardless of the pathological state.1. Methods. The systems were prepared by functional coating of microgranules loaded with 5-ASA as drug. These systems have been characterized physico-chemically in different media simulating the gastrointestinal tract, this includes in particular exposure to media containing stools from patients with inflammatory bowel diseases as well as stools from animal models of these diseases (TNBS rats) and dog stools (healthy) under anaerobic conditions, in collaboration with INSERM U995 (Dr. Christel Neut). The main characterization technique used concerns the study of the release kinetics of systems exposed to these different release media [...]