Дисертації з теми "Cortex cérébral – Modèles animaux"
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Ballain, Thierry. "Modélisation de l'activité du cortex primaire olfactif (piriforme) chez le rat." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2000. http://www.theses.fr/2000GRE19001.
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Mallet, Nicolas. "Fonction des interneurones GABAergiques rapides dans le striatum : étude électrophysiologique invivo chez lz rat normal et hémiparkinsonien." Bordeaux 2, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR21227.
Анотація:
Le striatum est la principale structure d'entrée des ganglions de la base. Il reçoit deux afférences majeures, l'une glutamatergique provenant du cortex et l'autre dopaminergique. Il est formé à 95 % de neurones de projection striatonigraux (SN) ou striatopallidaux (SP), les autres étant des interneurones cholinergiques ou GABAergiques. Dans le striatum latéral, les interneurones GAGAergiques les plus nombreux sont des interneurones rapides (IR) qui expriment la parvalbumine. Nous avons enregistré les IR dans le striatum du rat anesthésié à l'uréthane et les avons identifiés par la brièveté de leur potentiel d'action et leur aptitude à générer des bouffées. Nous avons montré que les IR inhibent les neurones de projection et restreignent la fenêtre temporelle de leur réponse à une stimulation corticale. La maladie de Parkinson est due à la dégénérescence des neurones dopaminergiques. Les modèles de cette maladie postulent que la lésion dopaminergique inhibe les neurones SN et active les SP. Nous avons enregistré et identifié ces neurones chez le rat rendu hemiparkinsonien par une injection de 6-hydroxydopamine. Chez les rats témoins, les neurones SP et SN présentent une sensibilité identique à la stimulation corticale. Chez les rats lésés, la sensibilité des neurones SN est diminuée alors que celle des SP est augmentée. Nous avons enregistré, et identifié par stimulation antidromique, des neurones corticostriés qui innervent préférentiellement les neurones SN. L'activité spontanée de ces neurones corticaux est diminuée de 51 % par la lésion. Ainsi le déséquilibre striatal a, en partie, une origine corticale. La lésion n'altère pas la sensibilité des IR à la stimulation corticale. Après lésion, l'inhibition des neurones SN par les IR est renforcée et celle des SP est atténuée. Ainsi, les IR ne sont pas à l'origine du déséquilibre striatal, mais ils l'accentuent. Nous avons donc mis en évidence deux mécanismes non dopaminergiques qui expliquent la pathologie striatale.
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Qin, Yi. "The thalamocortcal symphony : how thalamus and cortex play together in schizophrenia and plastcity." Electronic Thesis or Diss., Strasbourg, 2023. http://www.theses.fr/2023STRAJ102.
Анотація:
Le travail présenté dans ce mémoire consistait à étudier avec des modèles murins les propriétés fonctionnelles et dysfonctionnelles du circuit cortico-thalamo-cortical (CTC) afin de comprendre certains aspects des mécanismes qui sous-tendent la schizophrénie (Strasbourg) ainsi que la plasticité neuronale dépendante de l'expérience visuelle (Amsterdam). Leurs possible liens sont discutés. Dans les troubles psychotiques, comme la schizophrénie, sont fréquents des troubles du sommeil, des comportements anormaux, des déficits cognitifs, des anomalies moléculaires et génétiques et des oscillations neurales aberrantes (ou oscillopathies). Par exemple, les oscillations électro-encéphalographiques ou EEG du sommeil (fuseaux et ondes delta) sont diminuées. Les oscillations neurales sont des électro-biomarqueurs de l'état de connectivité au sein de systèmes hautement distribués, qui incluent les voies corticothalamiques (CT) et thalamocorticales (TC). Les oscillopathies peuvent être enregistrées dès la phase prodromique. Grâce à ses propriétés bioélectriques de type oscillatoire, le thalamus joue un rôle central dans le processus et le transfert d'informations spécifiques (sensorielles et motrices) et contextuelles lors des traitements sensori-moteurs, cognitifs et émotionnels ascendants et descendants (connexions fonctionnelles mutuelles entre les structures corticales et sous-corticales). Le traitement et le transfert des informations sont affectés dans la maladie. La plasticité corticale visuelle est, elle-aussi, altérée. De nombreuses évidences cliniques et expérimentales s'accumulent au fil des ans soutenant à la fois l'implication du thalamus et des transmissions glutamatergiques (récepteurs au glutamate de type NMDA) et GABAergiques dans les troubles psychiatriques et la plasticité neuronale. Les modèles pharmacologiques et génétiques de l'antagonisme des récepteurs NMDA reproduisent les symptômes et les oscillopathies enregistrés chez les patients psychiatriques. Une administration systémique unique à une dose subanesthésique de kétamine, un antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA du glutamate, reproduit transitoirement, chez l’homme et le rongeur, les oscillopathies avec un tableau clinique rappelant la transition psychotique. Un tel modèle pharmacologique aigu pourrait aider la recherche et le développement de traitements innovants chez des patients avec un état mental à haut risque vers une conversion psychotiqueThe work presented in this report consisted in studying using rodent models the functional and dysfunctional properties of the cortico-thalamo-cortical (CTC) circuit in order to understand certain aspects of the mechanisms underlying schizophrenia (Strasbourg) as well as the neuronal plasticity that depends on the visual experience (Amsterdam). Their possible links are discussed. In psychotic disorders, such as schizophrenia, sleep disturbances, abnormal behaviors, cognitive deficits, molecular and genetic abnormalities, and aberrant neural oscillations (or oscillopathies) are common. For example, electroencephalographic (EEG) oscillations (spindles and delta waves) during sleep are reduced. Neural oscillations are electro-biomarkers of connectivity state within highly distributed systems, which include corticothalamic (CT) and thalamocortical (TC) pathways. Oscillopathies can be recorded from the prodromal phase. Thanks to its oscillatory-type bioelectric properties, the thalamus plays a central role in the process and transfer of specific (sensory and motor) and contextual information during ascending and descending sensorimotor, cognitive and emotional processing (mutual functional connections between cortical and subcortical structures). Information processing and transfer are affected in the illness. Visual cortical plasticity is also impaired in schizophrenia. Much clinical and experimental evidence has accumulated over the years supporting both the involvement of the thalamus and glutamatergic (NMDA-type glutamate receptors) and GABAergic transmissions in psychiatric disorders and neuronal plasticity. Pharmacological and genetic models of NMDA receptor antagonism reproduce symptoms and oscillopathies recorded in psychiatric patients. A single systemic administration at a subanesthetic dose of ketamine, a noncompetitive NMDA glutamate receptor antagonist, transiently reproduces, in humans and rodents, oscillopathies with a clinical picture reminiscent of psychotic transition. Such an acute pharmacological model could aid the research and development of innovative treatments in patients with a high-risk mental state toward psychotic conversion
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Burg, Thibaut. "Détermination du rôle des neurones corticospinaux dans le déclenchement et la progression de la sclérose latérale amyotrophique chez les souris Sod1G86R." Thesis, Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAJ046.
Анотація:
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie se caractérisant par la dégénérescence progressive et conjointe des neurones corticospinaux (NCS) et des motoneurones (MN) bulbaires et spinaux. Des études chez les patients suggèrent une origine corticale et une propagation corticofuge de la pathologie. Cependant, cette hypothèse n’a jamais été démontrée chez les patients SLA ni testée dans les modèles murins. Ces travaux ont permis de tester le rôle des neurones à projections subcérébrales (NPSC) dans le déclenchement et la progression de la SLA chez les souris Sod1G86R. Nous avons alors généré un nouveau modèle murin développant la SLA en absence de NPSC. Les résultats montrent que l’absence de NPSC retarde le déclenchement de la pathologie, prolonge la survie des animaux, tout en réduisant le déclin de leurs capacités motrices. Ces données suggèrent que l’absence de NPSC est bénéfique et que, dans un contexte de SLA, les NPSC seraient donc toxiques et auraient un rôle prépondérant dans le déclenchement et l’établissement de la SLA. Ces travaux montrent l’importance d’inclure l’étude des NCS pour le développement de futures stratégies thérapeutiquesAmyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a disease characterized by progressive and combined degeneration of corticospinal neurons (CSN) and bulbar and spinal motoneurons (MN). Studies in patients suggest a cortical origin and a corticofugal spread of the pathology. However, this hypothesis has never been demonstrated in ALS patients nor tested in mouse models. The work of this thesis allowed to test the role of subcerebral projection neurons (SCPN) in the onset and progression of ALS in Sod1G86R mice. To do so, we generated a new mouse model developing ALS in the absence of SCPN. Results show that the absence of SCPN delays the onset of the pathology, prolongs the survival of the animals, while reducing the decline of their motor abilities. These data suggest that the absence of SCPN is beneficial and that, in an ALS context, SCPN would be toxic and have a preponderant role in the onset and establishment of the pathology. This work shows the importance of including the CSN study for the development of future therapeutic strategies
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Haushalter, Carole. "Rôle de l'acide rétinoïque dans la neurogenèse corticale chez la souris." Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAJ063/document.
Анотація:
L’acide rétinoïque (AR), dérivé actif de la vitamine A (rétinol) circulante, est une petite molécule lipophile contrôlant divers aspects de la mise en place du système nerveux central des vertébrés. L'AR influence notamment le développement précoce du cerveau antérieur, où il contrôle la prolifération et la survie des cellules progénitrices dans l'épithélium neural prosencéphalique. Le développement neural est un processus qui s'articule en trois grandes étapes : la phase d'expansion latérale (E9,5-E10,5 chez la souris), la phase de neurogenèse (E11,5-stades périnataux) et la phase de gliogenèse (stades périnataux-adulte). Nous avons montré que l'AR produit par les méninges à partir de E13 influence la spécification et la migration neuronale au cours de la phase de neurogenèse. De plus, nos travaux suggèrent un rôle plus précoce de l'AR pour la formation et la prolifération des populations progénitrices et neuronales avant et au début de la phase de neurogenèse. Une combinaison de signaux intrinsèques et extrinsèques contrôle divers aspects du développement neural cortical. Nos travaux placent l'AR parmi ces facteurs modulateurs de la neurogenèse corticaleRetinoic acid (RA), an active vitamin A (retinol) metabolite, is a small lipophilic molecule controlling numerous events during central nervous system development in vertebrates. RA is involved in early forebrain development by controlling cell proliferation and survival in the prosencephalic neuroepithelium. Neural development is a process progressing through three key steps: a phase of lateral expansion (E9.5-E10.5 in the mouse), a phase of neurogenesis (E11.5-perinatal stages) and a gliogenic phase (perinatal stages-adult). My work has shown that RA produced by the developing meninges from E13 influences neuronal specification and migration during the phase of neurogenesis. Moreover, our data suggest an earlier role of RA during the production and proliferation of progenitor and neuronal populations, before and at the onset of the neurogenic phase. A combination of extrinsic and intrinsic signals is required to orchestrate the various aspects of cortical development. RA is likely to be one of such extrinsic factors modulating cortical neurogenesis
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Dupont, Erwan. "Caractérisation de la plasticité corticale induite par une privation sensorielle chez le rat et étude des mécanismes par des approches électrophysiologique et moléculaire." Lille 1, 2003. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2003/50376-2003-143-144.pdf.
Анотація:
Ll est maintenant acquis que les cartes corticales de représentation topographique ne sont pas figées chez l'adulte mais peuvent au contraire se réorganiser en réponse à une modification de l'expérience sensorielle. L'objectif de ce travail a été de caractériser la plasticité corticale induite par une privation sensorielle de 14 jours et d'aborder les mécanismes impliqués dans ce processus. Cette privation est obtenue par la suspension du train postérieur chez le rat. Dans ces conditions, les pieds ne sont plus en contact avec le sol et les récepteurs cutanés ne sont plus activés. Dans un premier temps, nous avons réalisé des enregistrementsélectrophysiologiques extracellulaires dans la couche IV dans l'aire de représentation somatotopique du pied du cortex somesthésique primaire (Sml). La privation sensorielle induit une réduction de la représentation corticale du pied et un élargissement des champs récepteurs cutanés. Ces changements sont réversiblesà, court terme: ± 6h). En outre, le seuil d'excitation des neurones est réduit et l'amplitude de la réponse à la stimulation cutanée est augmentée. Dans un second temps, nous avons étudié les mécanismes à l'origine de cette plasticité. Nous avons montré que: (1) la réorganisation des cartes corticales est soustendue par des mécanismes cholinergiques: l'application d'un antagoniste muscarinique empêche en effet la réorganisation corticale; (2) l'activité des interneurones GABAergiques est diminuée; et (3) les taux d'ARNm et de protéines de NGF sont accrus dans le Sml. Pour le BDNF, seuls les taux ARNm sont augmentés. Ces données soulignent une différence dans la régulation pré-'ou post-traductionnelle de ces neurotrophines. L'ensemble de ces données suggère qu'une modification de l'expérience sensorielle induit un déséquilibre entre influx excitateurs et inhibiteurs au niveau cortical, qui, en association avec une régulation des taux neurotrophiques, favorise l'expression de la plasticité corticale.
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Delcour, Maxime. "Développement d'un modèle animal de paralysie cérébrale : basé sur l'ischémie prénatale et l'expérience sensorimotrice anormale." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4744/document.
Анотація:
La paralysie cérébrale (PC) regroupe un ensemble varié de troubles moteurs, sensoriels et cognitifs, liés à des lésions de la substance blanche (i.e. leucomalacie périventriculaire, PVL) survenant, le plus souvent, après un épisode hypoxo-ischémique autour de la naissance. Afin de reproduire la PVL chez l'animal, nous utilisons une ischémie prénatale (PI) qui induit des lésions des substances blanche et grise. Les rats ischémiés développent des déficits cognitifs visuo-spatiaux et une hyperactivité, également observés chez les patients atteints de PC, liés à des lésions du cortex entorhinal, préfrontal et cingulaire. La PI n'induit que des troubles locomoteurs modérés associés à des signes de spasticité, et une atteinte anatomique et fonctionnelle du cortex somesthésique primaire (S1), tandis que le cortex moteur (M1) reste intact. Ainsi, la PI reproduit les symptômes observés chez les enfants et adultes nés prématurément. La présence de mouvements spontanés anormaux au cours de la 1ère année conduisant à la PC suggère une implication de l'expérience sensorimotrice anormale dans le développement de cette pathologie. La combinaison d'une restriction sensorimotrice (SMR) durant le développement et de la PI induit des troubles cognitifs atténués mais une hyperactivité importante. Les rats combinant PI et SMR présentent des déficits posturo-moteurs drastiques et une spasticité, associés à une dégradation des tissus musculo-squelettiques, comparables à ceux observés chez les patients. Ces troubles moteurs, associés à une désorganisation importante des cartes corticales dans S1 et M1, suggèrent un dysfonctionnement important des boucles d'intégration sensorimotriceCerebral palsy (CP) corresponds to various motor, sensory and cognitive disorders related to white matter damage (i.e. periventricular leucomalacia, PVL) often occurring after perinatal hypoxic-ischemic events. To reproduce PVL in rodents, we used a prenatal ischemia (PI) that induces white and gray matter damage. The ischemic rats exhibit visual-spatial cognitive deficits and hyperactivity, as observed in patients with CP, related to lesions of entorhinal, prefrontal and cingular cortices. Only mild locomotor disorders are induced by PI, associated to signs of spasticity, along with anatomical and functional degradation in the primary somatosensory cortex (S1), while the primary motor cortex (M1) remains unchanged. Thus, PI recapitulates the main symptoms found in children born preterm. Abnormal spontaneous movements (i.e. general movements) observed in infants who develop CP later on suggest that abnormal sensorimotor experience during maturation is key in the development of this catastrophic disease. The combination of a sensorimotor restriction (SMR) and PI in animal induces fewer cognitive deficits but still hyperactivity. Such a combination leads to severe postural and motor disorders, and spasticity, associated with musculoskeletal pathologies, as observed in patients with CP. In addition to motor disorders, drastic topographical disorganization of cortical maps in S1 and M1 suggest a major dysfunction of sensorimotor loops
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Cachia, Arnaud. "Modèles statistiques morphométriques et structurels du cortex pour l'étude du développement cérébral." Phd thesis, Télécom ParisTech, 2003. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00001246.
Анотація:
La recherche des variations anatomiques du cortex, complémentaire des investigations fonctionnelles, a été fortement stimulée ces dernières années par le développement des méthodes d'analyse des images cérébrales. Ces nouvelles possibilités ont conduit à la création de vastes projets de cartographie anatomo-fonctionnelle du cerveau humain, comparables par l'ampleur qu'ils pourraient prendre aux projets de cartographie du génome. Durant les années 90, la communauté de la neuroimagerie a choisi d'appréhender ce problème en développant une technique appelée la normalisation spatiale. Il s'agit de doter chaque cerveau d'un système de coordonnées (surfaciques ou volumiques) qui indiquent une localisation dans un cerveau de référence. Ce système s'obtient en déformant chaque nouveau cerveau de manière à l'ajuster autant que possible au cerveau de référence. Cependant, cette morphométrie fond ée sur la technique de normalisation spatiale a des limites. En effet, il est largement admis qu'elle ne permet pas de gérer précisément la très grande variabilité des plissements corticaux et ne donne accès qu'aux différences anatomiques les plus marquées. Ces considérations ont motivé le développement de nouveaux outils de morphométrie, permettant l'analyse ne des structures corticales. Jusqu'à ces dernières années, une telle morphométrie structurelle, prenant en compte les particularités anatomiques individuelles de chaque cortex, était limitée par la difculté et la lourdeur du travail «manuel» à réaliser. Le développement récent de nouveaux outils d'analyse d'images, permettant d'extraire et de reconnaître automatiquement les sillons corticaux des images IRM anatomiques, a modié cet état de fait et a ouvert la voie aux études à grandes échelles de morphométrie structurelle. Cependant, d'un point de vue anatomo-fonctionnel, la structure de base du cortex est le gyrus et non pas le sillon. Or, si la littérature propose maintenant de nombreuses méthodes dédiées aux sillons corticaux, il n'en existe aucune spécifique aux gyri, essentiellement à cause de leur très grande variabilité morphologique. Le premier axe de travail de cette thèse est le développement d'une méthode entièrement automatique pour les segmenter, prenant en compte leur anatomie individuelle. Cette méthode propose un formalisme générique pour définir chaque gyrus à partir d'un ensemble de sillons-frontières le délimitant; un critère de distance, sous-jacent au diagramme de Voronoï utilisé pour parcelliser la surface corticale, permet d'extrapoler cette définition dans les zones où les sillons sont interrompus. L'étude des mécanismes mis en jeu lors du plissement du cortex durant son développement, ante- et post-natal, est un point clé pour analyser et comprendre les variations de l'anatomie corticale, normale ou non, et caractériser ses liens avec le fonctionnement du cerveau. Des travaux récents suggèrent qu'il existerait une proto-organisation sulcale stable, visible sur le cerveau du foeœtus, et qui laisserait une empreinte dans le relief cortical adulte. Pour le deuxième axe de travail de cette thèse, nous avons essayé de recouvrer les traces de ces structures enfouies, les racines sulcales, inscrites dans les plissements corticaux. Nous avons pour cela développé un modèle original du cortex, le primal sketch des courbures, permettant une description multi-échelles et structurelle de la courbure corticale. Cette description est issue d'un lissage surfacique de la carte (2D) de la courbure, obtenu par l'implantation de l'équation de la chaleur, calculée géodésiquement au maillage de la surface corticale. Cette description nous a permis de recouvrer les deux racines sulcales putatives enfouies dans le sillon central, et les quatre racines du sillon temporal supérieur. En parallèle, nous avons initié une étude directe des premiers plis sulcaux à travers la reconstruction tridimensionnel du cerveau foeœtal in utero.
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El-Hassar, Lynda. "Réorganisation des réseaux glutamatergiques et GABAergiques de la région CA1 de l'hippocampe au cours de l'épileptogenèse dans un modèle animal d'épilepsie du lobe temporal." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX22030.
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Guigon, Emmanuel. "Modélisation des propriétés du cortex cérébral : comparaison entre aires visuelles, motrices et préfrontales." Châtenay-Malabry, Ecole centrale de Paris, 1993. http://www.theses.fr/1993ECAP0305.
Анотація:
Le présent travail s'inscrit dans le cadre des développements récents des sciences cognitives. Le thème central est la modélisation des propriétés et des fonctions du cortex cérébral. Le but de ce travail est de proposer un cadre formel pour la modélisation et, dans ce cadre, de comparer les processus corticaux lies à l'intégration sensorielle (reconnaissance de formes), à la performance motrice (commande du mouvement) et à l'organisation temporelle du comportement (planification). Le chapitre 1 présente une vue générale des principes de modélisation neuronale venant des modèles connexionnistes. Un cadre de modélisation défini à partir des principes d'organisation du cortex cérébral est décrit dans le chapitre 2. Le but de ce chapitre est de fournir une description formelle de ces principes pour la modélisation. En particulier, une formulation mathématique des propriétés computationnelles des circuits corticaux est exposée. Les chapitres 3, 4 et 5 fournissent une description détaillée de modèles d'intégration visuelle, de performance motrice et d'organisation temporelle du comportement. Le chapitre 3 illustre les transformations de l'information rétinienne pour la reconnaissance de formes et le chapitre 4, les transformations pour le contrôle du mouvement du bras. Le chapitre 5 commence par une revue sur le cortex préfrontal et présente un modèle de réseau de neurones construit à partir des propriétés du cortex préfrontal. Ce modèle prédit les activités neuronales pendant l'apprentissage et l'exécution d'une tache de planification similaire à celle utilise pour les études chez le primate (tache de réponse différée). Le chapitre 6 propose une discussion sur les bases biologiques de la plasticité et sur les règles d'apprentissage utilisées pour modéliser les fonctions corticales. Elle montre que la règle de Hebb n'est pas suffisante pour rendre compte des propriétés adaptatives du cortex. Des extensions de cette règle sont proposées, en particulier pour intégrer le temps dans les phénomènes d'apprentissage synaptique et cellulaire. Une théorie qui relie les règles de plasticité et la spécialisation des régions et des fonctions corticales est exposée comme une synthèse des différents modèles proposés
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Ethier, Christian. "Propriétés fonctionnelles et organisation du cortex moteur chez le chat." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/25023/25023.pdf.
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Alexandre, Frédéric. "Une modélisation fonctionnelle du cortex : La colonne corticale : aspects visuels et moteurs." Nancy 1, 1990. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1990_0054_ALEXANDRE.pdf.
Анотація:
Nous proposons une nouvelle approche connexionniste, fondée sur la modélisation de la colonne corticale, architecture modulaire du cortex. Ses propriétés sont décrites autour des aspects suivants: description statique (architecture et connectivite) puis dynamique (états d'activation, règles de fonctionnement et de mémorisation). L'étude de ce modèle porte également sur les propriétés émergentes de réseaux composés de tels automates.
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Jouve, Bertrand. "La multiplicité des aires visuelles du cortex : approche par la théorie des graphes." Paris, EHESS, 1999. http://www.theses.fr/1999EHESA007.
Анотація:
AFIN D'ELABORER UNE THEORIE MATHEMATIQUE DE L'INFORMATION VISUELLE, NOUS ETUDIONS L'ARCHITECTURE DU RESEAU DES AIRES VISUELLES CORTICALES DU MACAQUE. NOUS POSONS D'ABORD LE PROBLEME DE LA CONSTRUCTIBILITE D'UNE TELLE THEORIE ET MONTRONS LA NECESSITE D'UNE ETUDE DES CORRELATIONS ENTRE STRUCTURES CORTICALES ET FONCTIONS COGNITIVES. NOUS JUSTIFIONS ENSUITE LE CHOIX DES AIRES COMME NIVEAU D'ANALYSE DU SYSTEME VISUEL, PRECISONS LEUR DEFINITION, PUIS PRESENTONS QUELQUES HYPOTHESES SUR LEUR MULTIPLICITE ET LEUR ORGANISATION FONCTIONNELLE. CE SYSTEME EST ENSUITE MODELISE PAR UN GRAPHE ORIENTE GO DONT LES SOMMETS SONT LES AIRES VISUELLES, ET LES ARCS LES CONNEXIONS ANATOMIQUES ENTRE CELLES-CI. CE GRAPHE CONTIENT DES COUPLES (I,J) INCONNUS, IE. POUR LESQUELS ON NE SAIT PAS S'IL EXISTE OU NON UNE CONNEXION DE I VERS J PAR MANQUE DE RESULTATS EXPERIMENTAUX. UNE ETUDE DES REGULARITES DE LA PARTIE CONNUE DE GO PERMET DE CONSTRUIRE UN ALGORITHME D'INTERPOLATION DES INCONNUS ET UN GRAPHE ORIENTE GI, MODELE TOPOLOGIQUE DU SYSTEME VISUEL. DANS UN QUATRIEME CHAPITRE, NOUS PROPOSONS UN PLAN GENERAL D'ETUDE D'UN GRAPHE ORIENTE, COMBINANT DEUX APPROCHES. LA PREMIERE, COMBINATOIRE, CONSISTE A ETUDIER LESCHEMINS, CIRCUITS, CLIQUES, ETC. , DU GRAPHE. APRES AVOIR DISCUTE SA PERTINENCE POUR NOS GRAPHES, NOUS EN DEVELOPPONS UNE DEUXIEME, STATISTIQUE, BASEE SUR L'ANALYSE DE TABLEAUX DE DISTANCES ENTRE SOMMETS DU GRAPHE. NOUS RECOURONS, POUR CELLE-CI, A DES ANALYSES FACTORIELLES ET A DES METHODES DE CLASSIFICATION. DANS LE CAS PARTICULIER DES GRANDS TOURNOIS, CERTAINS PROBLEMES INTERESSANTS DE GEOMETRIEDES PARTITIONS DE SOMMETS SONT RESOLUS. ENFIN, DANS UN DERNIER CHAPITRE, NOUS APPLIQUONS CES DIFFERENTES TECHNIQUES D'ANALYSE A GI. NOUS RETROU♭ VONS D'ABORD DES RESULTATS DE NEUROBIOLOGIE SUR UNE DUALITE OCCIPITO-PARIETALE/TEMPORALE DU TRAITEMENT VISUEL. NOUS REVELONS ENSUITE L'EXISTENCE D'<<AIRES RELAIS>> IMPLIQUANT NOTAMMENT LE CORTEX FRONTAL, CARREFOURS ANATOMIQUES ENTRE CES DEUX REGIONS. LE ROLE DE CES AIRES POURRAIT ETRE FONDAMENTAL DANS LA CONSTRUCTION D'UNE IMAGE MENTALE, DONC DANS LA PERCEPTION VISUELLE.
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Lukaszewicz, Agnès. "Rôle des régulateurs du cycle cellulaire dans la différenciation des précurseurs : implications pour la corticogénèse cérébrale." Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO10089.
Анотація:
Au cours de la neurogénèse du cortex cérébral, le taux de production neuronale i. E. La proportion de divisions différenciatives (produisant au moins un neurone post-mitotique) augmente progressivement, parallèlement à la durée de la phase G1, suggérant l'existence d'une corrélation entre la durée de la phase G1 du cycle cellulaire et le mode de division des cellules souches du cortex. Nous avons modifié in vitro la durée de la phase G1 de précurseurs corticaux, indirectement (Lukaszewicz et al. , 2002) et directement (Lukaszewicz et al. , 2004 en prép. ). Nos résultats montrent que la réduction de la phase G1 induit des divisions prolifératives alors que son allongement induit des divisions différenciatives, indiquant un lien causal entre ces deux paramètres. L'étude de l'ontogenèse du système visuel du singe nous a permis de démontrer l'implication de la régulation concertée de la phase G1 et du mode de division dans l'édification des aires corticales (Lukaszewicz et al. , 2003, soumis).
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Lelong, Dominique. "Etablissement d'un nouveau modèle murin d'accident vasculaire cérébral : l'amaurose transitoire chez la souris." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077144.
Анотація:
L'objectif de ce travail a été de caractériser un nouveau modèle murin d'ischémie rétinienne reproduisant la physiopathologie de l’amaurose transitoire. L'amaurose est une urgence thérapeutique dont la prise en charge est l'objet de nombreuses controverses. Son médiocre pronostic si elle n'est pas rapidement réversible, la difficulté à conduire des études cliniques prospectives randomisées, et les limitations des modèles animaux existants font de l'établissement de nouveaux modèles précliniques d'ischémie rétinienne une priorité pour la recherche dans cette pathologie. Chez la souris, nous avons établi par l'observation de rétines montées à plat après injection systémique de fluorescéine, que la ligature de l'artère ptérygopalatine, couplée à la section de l'artère carotidienne externe homolatérale permettait d'interrompre la circulation sanguine rétinienne ipsilatérale. Le retrait de la ligature s'accompagne de la reperfusion de la rétine. Quatre semaines après un épisode ischémique de 30 min, des altérations fonctionnelles significatives quantitativement mesurables par électrorétinographie contrastent avec une histologie conservée. Une étude préliminaire en qRT-PCR de l'expression de quelques gènes-clés de la cascade ischémique a eu pour objectif de fournir des repères temporels utiles à la conception ultérieure de nouveaux protocoles thérapeutiques. Ce modèle d'amaurose transitoire purement vasculaire, simple, réversible, reproductible, utilisable chez le rat comme chez la souris, s'ajoute aux modèles murins d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques disponibles et peut aussi être adapté de façon à modéliser diverses situations cliniques d'ischémie rétinienneThis study aims to characterize a new murin model of retinal ischemia, reproducing amaurosis fugax physiopathology. Amaurosis is a therapeutic emergency but its acute treatment remains controversial. Its poor prognosis when it is not quickly reversible, the difficulty to conduct decisive randomized prospective clinical trials, and the limitations of the existing animal models, makes the establishment of a new retinal ischemia preclinical model a priority for the field. We established, for the mouse, by observation of flat-mounted retinas after fluorescein systemic injection that the ligature of the pterygopalatin artery, coupled with the section of the homolateral external carotid artery interrupts the ipsilateral retinal blood circulation. Ligature's withdrawal comes along with retina reperfusion. Four weeks after a 30 min ischemic episode, significant functional changes quantitatively measurable by electroretinography contrast with a preserved histology. A preliminary qRT-PCR study of some ischemic key genes expression had for purpose to supply temporal biomarkers useful for the later design of therapeutic protocols. This purely vascular amaurosis fugax model is simple, reversible, reproducible, usable to the rat as to the mouse. It comes to complete the already available murin stroke models and can be also adapted to modelize diverse clinical situations of retinal ischemia
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Gakuba, Clément. "Le potentiel thérapeutique des agents anesthésiques dans l'infarctus cérébral : du modèle animal à l'essai clinique." Caen, 2015. http://www.theses.fr/2015CAEN3001.
Анотація:
L’infarctus cérébral (IC), une des premières causes de mortalité et de handicap dans le monde, dispose d’une seule thérapeutique médicamenteuse à la phase aiguë dont seule une minorité de patients bénéficient: la thrombolyse par l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA). Malgré plusieurs milliers de molécules évaluées expérimentalement, aucune autre stratégie thérapeutique ne s’est avérée efficace chez l’homme. De plus, le tPA voit son efficacité thérapeutique limitée par des effets adverses, notamment une neurotoxicité in vivo. Par ailleurs, les agents anesthésiques, dont l’usage clinique est répandu et sûr, possèdent des mécanismes d’actions pouvant s’avérer être neuroprotecteurs. Nos objectifs ici étaient 1/ le développement de modèles animaux d’IC facilitant la translation des résultats expérimentaux vers la recherche clinique 2/ l’étude des interactions anesthésiques-tPA permettant de lutter contre les effets adverses du tPA 3/ l’évaluation des conséquences d’un IC sur un système d’épuration des déchets du métabolisme cérébral (le glymphatique) dont le fonctionnement est influencé par l’anesthésie générale. Nos résultats nous ont permis : 1/ la mise au point de modèles originaux chez le primate et la souris, notre modèle murin rendant envisageable le lancement d’essais précliniques multicentriques 2/ la mise en évidence in vitro et in vivo d’une synergie kétamine-tPA, ceci nous permettant de débuter un essai clinique pour valider notre stratégie de bithérapie chez l’homme 3/ l’objectivation d’une dysfonction du glymphatique lors d’un IC ce qui ouvre de nouvelles perspectives dans la compréhension de la physiopathologie de l’IC et l’élaboration de thérapeutiquesStroke is one of the leading causes of death and disability worldwide. Thrombolysis mediated by tissue type plasminogen activator (tPA) remains the only approved treatment in the early hours of acute ischemic stroke but only a minority of patients are eligible to this therapeutic. To date, no other molecule tested in laboratory was found to be effective to improve stroke patients’ outcome. Moreover, tPA is a double-sided molecule, with beneficial intravascular action but with potential deleterious effect due to its ability to interact with NMDA receptor, a neuronal receptor aimed by anesthetics. The aim of the present work was i/ to develop animal stroke models allowing a better translation from experimental findings to clinical trials ii/ to study tPA-anesthetic interactions in order to counteract tPA neurotoxicity iii/ to investigate the impact of stroke on a recently described system of brain metabolites clearance, the glymphatic system influenced by anesthetic status. Herein i/ we developed a non-human primate stroke model with MRI characterization and a murine model allowing the future launch of large multicenter preclinical trials ii/ we demonstrated in vitro and in vivo synergistic effect of tPA-ketamine and initiated the realization of a clinical trial with aiming to confirm the efficacy of this bitherapy iii/ we observed the impairment of the glymphatic in the early hours of stroke and the restauration of this system after recanalization of the occluded artery
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Côté, Éric. "Contrôle de la respiration chez la préparation du tronc cérébral isolé du poisson rouge (Carassius auratus; Linnaeus)." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/30021/30021.pdf.
Анотація:
Nous avons mené une étude à deux volets sur la préparation du tronc cérébral isolé du poisson rouge (Carassius auratus; Linnaeus). Le premier volet porte sur la chémosensibilité centrale du poisson rouge. Nos résultats nous révèlent qu’une diminution de la PO2 dans le superfusat engendre une augmentation de la fréquence des décharges respiratoires tandis qu’une diminution du pH du superfusat, suite à l’augmentation de sa PCO2, n’influence pas le rythme respiratoire. Le deuxième volet porte sur l’importance relative de l’inhibition réciproque chlore-dépendante dans la rythmogenèse respiratoire. Ici, nos résultats nous indique que la perturbation de ce mécanisme via 1) la superfusion du tronc cérébral isolé avec un superfusat sans ion chlorure aboli le rythme respiratoire, 2) l’activation des récepteurs GABAergiques avec du GABA exogène diminue la fréquence des décharges respiratoires et 3) l’inactivation simultanée des récepteurs GABAergiques et glycinergiques à l’aide d’antagonistes augmente la fréquence et l’amplitude des décharges respiratoires.We conducted a two-part in vitro study on the isolated brainstem preparation of the goldfish (Carassius auratus; Linnaeus). In the first part, we investigated the central chemosensibility of the goldfish. Our results indicate that decreasing the PO2 of the superfusate increases the frequency of the fictive respiratory bursts. However, decreasing the pH of the superfusate by increasing its PCO2 had no effect on the respiratory rhythm. In the second part, we investigated the relative importance of GABA- or glycine-mediated Cl--dependent reciprocal inhibition for respiratory rhythmogenesis by disrupting this mechanism with three different treatments. Here, our results indicate that 1) bathing the brainstem in a Cl--free superfusate abolishes the respiratory rhythm, 2) activating GABA receptors with exogenous GABA decreases the frequency of the fictive respiratory bursts and 3) simultaneously inactivating GABA receptors and glycine receptors with antagonists increases both the frequency and the amplitude of the fictive respiratory bursts.
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Laplante-Campbell, Marie-Pier, and Marie-Pier Laplante-Campbell. "Caractérisation de modèles murins de la maladie de Parkinson (MPTP, PITX3) et modification des cellules souches hématopoïétiques pour stimuler la production du " Brain-derived neurotrophic factor " (BDNF)." Master's thesis, Université Laval, 2008. http://hdl.handle.net/20.500.11794/20555.
Анотація:
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée par des dysfonctions locomotrices causées, en grande partie, par la perte de neurones dopaminergiques de la substance noire. Les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent un déficit en « brain-derived neurotrophic factors » (BDNF). Cette neurotrophine est nécessaire pour le développement, le maintien et la survie des neurones dopaminergiques. Nous avons utilisé la capacité naturelle des cellules souches hématopoïétiques à infiltrer les régions lésées du cerveau pour libérer ce facteur neurotrophique. Nous avons démontré que la modification des cellules de la moelle osseuse pour favoriser la production du BDNF permet d’améliorer les déficits locomoteurs des souris parkinsoniennes. De plus, la modification des cellules hématopoïétiques permet d’augmenter les niveaux de BDNF dans la substance noire, le cortex et le thalamus. La surproduction de BDNF permet également de stimuler la production de la dopamine au niveau de la substance noire.La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée par des dysfonctions locomotrices causées, en grande partie, par la perte de neurones dopaminergiques de la substance noire. Les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent un déficit en « brain-derived neurotrophic factors » (BDNF). Cette neurotrophine est nécessaire pour le développement, le maintien et la survie des neurones dopaminergiques. Nous avons utilisé la capacité naturelle des cellules souches hématopoïétiques à infiltrer les régions lésées du cerveau pour libérer ce facteur neurotrophique. Nous avons démontré que la modification des cellules de la moelle osseuse pour favoriser la production du BDNF permet d’améliorer les déficits locomoteurs des souris parkinsoniennes. De plus, la modification des cellules hématopoïétiques permet d’augmenter les niveaux de BDNF dans la substance noire, le cortex et le thalamus. La surproduction de BDNF permet également de stimuler la production de la dopamine au niveau de la substance noire.
Parkinson’s disease is a common neurodegenerative disorder characterized by locomotor dysfunctions. These motor symptoms are due to a severe loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Parkinson’s patients also have a deficit in the expression of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF). This neurotrophin plays an important role in the development, survival and neurotransmission of dopaminergic neurons. Considering that hematopoietic stem cells can infiltrate damaged brain regions, we have modified these cells to deliver the neurotrophic factor in Parkinson’s disease mouse models. We have demonstrated that modification of bone marrow cells attenuates the locomotor dysfonctions in Parkinson’s mice. In addition, overproduction of BDNF by hematopoietic cells increases BDNF levels in the substantia nigra, cortex and thalamus. Overproduction of BDNF also stimulates biosynthesis of dopamine in the substantia nigra.
Parkinson’s disease is a common neurodegenerative disorder characterized by locomotor dysfunctions. These motor symptoms are due to a severe loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Parkinson’s patients also have a deficit in the expression of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF). This neurotrophin plays an important role in the development, survival and neurotransmission of dopaminergic neurons. Considering that hematopoietic stem cells can infiltrate damaged brain regions, we have modified these cells to deliver the neurotrophic factor in Parkinson’s disease mouse models. We have demonstrated that modification of bone marrow cells attenuates the locomotor dysfonctions in Parkinson’s mice. In addition, overproduction of BDNF by hematopoietic cells increases BDNF levels in the substantia nigra, cortex and thalamus. Overproduction of BDNF also stimulates biosynthesis of dopamine in the substantia nigra.
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Hilber, Pascal. "Conséquences d'une neurodégénérescence précoce du cortex cérébelleux sur le vieillissement chez la souris : utilisation d'un mutant neurologique, la souris Lurcher." Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES004.
Анотація:
Le travail entrepris a permis de préciser le rôle joué par le cortex cérébelleux dans les comportements moteurs et non moteurs, chez la souris, et de mettre en évidence que la dégénérescence précoce de cette structure a des conséquences à moyen et à long terme sur le comportement des animaux, au cours du vieillissement. Ces conséquences se traduisent essentiellement par une altération des capacités d'apprentissage moteur, associée à une perte progressive de la capacité à élaborer des ajustements posturaux anticipés, au cours du vieillissement. Les résultats obtenus avec les animaux âgés de 3 mois montrent que les souris Lurcher sont moins inhibées que les animaux non mutants et suggèrent que le cortex cérébelleux et la voie olivo-cérébelleuse jouent un rôle global de régulateur-inhibiteur dans la réaction à la nouveauté. Ces structures sont en outre impliquées dans les composantes procédurales, visuo-motrices, des évènements spatiaux, en participant à l'optimalisation de la prise d'informations visuelles. Les dégénérescences et/ou les dysfonctionnements qui apparaissent avec l'âge, chez les souris Lurcher, et qui sont à l'origine de l'altération de leurs capacités motrices, n'affectent pas des structures impliquées dans des tâches spatiales ou dans l'anxiété. Ce dernier point suggère donc que l'évolution du processus neurodégénératif, au cours du vieillissement, chez les souris Lurcher, atteint des structures essentiellement impliquées dans la motricité. Prises dans leur ensemble, ces données suggèrent que les souris Lurcher sont des candidats potentiels pour les études portant sur les mécanismes impliqués dans l'évolution des processus neurodégénératifs au sein du système nerveux central et sur l'altération des mécanismes impliqués dans la régulation de l'anxiété, chez les souris.
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Fatma, Mena. "Approches transcriptionelles dans des modèles animaux de stress et de dépression majeure." Doctoral thesis, Université Laval, 2021. http://hdl.handle.net/20.500.11794/68545.
Анотація:
La dépression majeure (DM) est la principale cause d'invalidité depuis trois décennies, avec plus de 300 millions de personnes touchées dans le monde. En effet, elle contribue largement à la charge économique mondiale globale des maladies. Malgré son impact sociétal important, les mécanismes biologiques de la dépression restent mal compris. Malheureusement, seuls 30 % environ des patients traités pour la dépression présentent une amélioration complète de leurs symptômes. Étant donné le taux d’échec élevé des essais cliniques d’antidépresseurs, récemment, un examen plus minutieux de leur utilisation a eu lieu, notamment pour investiguer la neurobiologie de la dépression et dans le design de potentiels traitements. Étant donné que la plupart de nos connaissances dans ce domaine proviennent de modèles animaux, ces modèles reproduisent en effet certains aspects de la DM humaine, mais on ne sait pas dans quelle mesure. Ce travail a pour but d'élucider dans quelle mesure ils récapitulent la pathologie moléculaire du trouble humain. Dans cette thèse, nous nous sommes appuyés sur des analyses de réseaux d'expression différentielle et de co-expression pour cataloguer le chevauchement entre la DM humaine et 3 modèles murins de stress, à savoir le stress variable chronique, l'isolement social et le stress par défaite sociale chronique, et avons évalué leur capacité à reproduire les profils transcriptionnels associés à la DM humaine dans deux régions du cerveau, le mPFC et le NAc, largement impliquées dans la dépression. Nos résultats montrent que chaque modèle reproduit efficacement les caractéristiques transcriptionnelles communes mais aussi uniques du syndrome humain. Dans l'ensemble, en identifiant des groupes de gènes fortement co-exprimés, partagés entre l'homme et la souris, nos résultats suggèrent que ces signatures transcriptionnelles sont impliquées de manière similaire dans le contrôle des voies fonctionnelles chez les deux espèces et confèrent un fort soutien à l'utilisation de ces modèles de souris pour l'étude des altérations moléculaires observées dans la DM tout en fournissant des implications importantes pour la recherche future et les applications cliniques.Major depressive disorder (MDD) is the leading cause of disability for three decades with over 300 million affected worldwide. Indeed, it is a major contributor to the overall global economic burden of disease. Despite its significant societal impact, the biological mechanisms of depression remain poorly understood. Unfortunately, only around 30% of patients treated for depression show complete improvement in their symptoms. Given, the high failure rate of antidepressant clinical trials, there has been increased scrutiny recently regarding their use for deciphering the neurobiology of depression and to design potential treatment interventions. Given the fact that most of our knowledge of the field comes from animal models, indeed, these models reproduce some aspects of human MDD but to what degree remains unknown. This work elucidates the extent to which they recapitulate the molecular pathology of the human disorder. In this thesis, we leveraged differential expression and co-expression network analyses to catalogue the overlap between human MDD and 3 mouse model of stress, namely chronic variable stress, social isolation and chronic social defeat stress, and evaluated their capacity of reproducing the transcriptional profiles associated with human MDD in two brain regions, mPFC and NAc, widely implicated in depression. Our results show that each model efficiently reproduces common but also unique transcriptional features of the human syndrome.Overall, by identifying strongly co-expressed groups of genes shared between humans and mice, our results suggest that these transcriptional signatures are similarly involved in the control of functional pathways in both species and confer strong support for the use of these mouse models for the study of the molecular alterations seen in MDD while providing important implications for future research and clinical applications.
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Desgranges, Bertrand. "Etude des apprentissages olfactifs alimentaires : importance de l'amygdale basolatérale et du cortex insulaire chez le rat." Thesis, Tours, 2009. http://www.theses.fr/2009TOUR4004/document.
Анотація:
Dans la perspective de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans les apprentissages olfactifs alimentaires, nous avons investigué les bases neurobiologiques de l’aversion olfactive conditionnée (AOC) et de la préférence olfactive conditionnée (POC). Nous nous sommes intéressés au rôle joué par deux structures de convergence des informations olfactives, gustatives et viscérales, le noyau basolatéral de l’amygdale (NBL) et le cortex insulaire (CI). Une approche pharmacologique nous permet de montrer que le NBL est indispensable à l’acquisition, la consolidation et le rappel de l’AOC. A contrario, le CI n’est nécessaire à aucune de ces étapes mnésiques. Grâce à une technique d’imagerie cellulaire (catFISH), nous observons que l’apprentissage de la POC s’accompagne d’une augmentation de la convergence des informations odeur-goût au sein des neurones du NBL mais pas du CI, due à un recrutement d’une nouvelle population neuronale. Que l’approche soit systémique ou cellulaire, qu’elle intéresse un apprentissage aversif ou appétitif, nos études soulignent l’importance du NBL dans la mémoire olfactive alimentaireTo better understand the mechanisms involved in food olfactory learning, the neurobiological basis of conditioned odor aversion (COA) and the conditioned odor preference (COP) were investigated. We study the basolateral amygdala (BLA) and the insular cortex (IC), which receive olfactory, gustatory and visceral information. Using a pharmacological approach, we show that the BLA is involved in acquisition, consolidation and both recent and remote memory retrieval of COA. By contrast, the IC is not necessary to any of these memory phases. Using a cellular imaging technique (catFISH), we find that COP leads to an increase of odor-taste convergence onto individual neurons in the BLA, but not the IC, by means of the recruitment of a new population. Whether the approach is systemic or cellular and the learning is aversive or appetitive, our study highlights the importance of the BLA in food olfactory learning
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Bezerra, Silvio José. "Un modèle de perception visuelle pour la vision artificielle." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066026.
Анотація:
Ce travail est consacré à l'exposé des recherches effectuées pour atteindre l'objectif initial de notre étude à savoir la modélisation de la perception visuelle appliquée à la vision artificielle. Dans le chapitre 1 nous présentons l'historique des réseaux de neurones qui relate les connaissances actuelles sur les modèles de neurones biologiques, formels, électroniques et connexionnistes. Dans le chapitre 2, nous effectuons un résumé des travaux actuels sur les phénomènes biologiques lies à la vision. Dans le chapitre 3, nous avons développé un modèle basé sur les réponses des neurones de type x afin de presser la rétine. Ensuite, nous avons développé un module dit de reconstitution afin de tenter de représenter une partie élémentaire de l'action et de la rétroaction existant entre l'aire primaire et l'aire secondaire. Puis nous avons construit un module descriptif appelé module de reconnaissance-apprentissage pour représenter les échanges d'informations entre les différentes aires du cortex cérébral. Dans ce but, nous sommes partis d'hypothèses classiques de l'électrophysiologie de la vision pour l'élaboration de notre modèle de rétine. Ensuite, nous avons réalisé la mise au point d'un module de reconstitution basé sur la sensibilité aux droites et sur la théorie des réseaux de neurones formels afin de reconstituer l'image qui a été filtrée par la rétine. Finalement, la mise au point d'un module de reconnaissance-apprentissage nous permet d'effectuer la reconnaissance d'une image présentée par comparaison à celles qui appartiennent à une mémoire. Ce module est capable d'établir une reconnaissance même si l'image présentée est partiellement cachée ou légèrement déplacée du centre du champ visuel. L'image qui n'est pas reconnue est envoyée vers une mémoire dite statistique avant d'être mémorisée.
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Brochier, Camille. "Analyse des transcriptomes du cerveau de souris : Mise en évidence de patrons régionaux d’expression conservés chez l’homme et altérés dans des modèles de maladies neurodégénératives." Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA112123.
Анотація:
L’analyse à grande échelle de l’expression des gènes dans le cerveau est une approche puissante et relativement nouvelle, susceptible d’identifier des gènes candidats pour l’analyse des fonctions cérébrales. Nous avons utilisé la méthode Serial Analysis of Gene Expression pour établir un profil d’expression quantitatif de 11 régions du cerveau de souris, dont plusieurs régions corticales, le noyau accumbens, le striatum, le thalamus, la substance noire et l’aire tegmentale ventrale. Plus d’un million d’étiquettes SAGE ont été générées, permettant la détection de transcrits peu abondants. La comparaison des banques SAGE a mis en évidence 308 gènes différentiellement exprimés dans le cerveau de souris, dont la majorité n’a pas de fonction connue. Ces données ont été validées par la RT-PCR quantitative ou l’hybridation in situ (HIS). Le cerveau étant un organe de composition hétérogène, nous avons utilisé une technique combinant l’HIS et l’immunohistochimie afin d’étudier la distribution cellulaire des ARNm de trois marqueurs mésencéphaliques. Nous avons également entrepris d’étendre à l’homme les analyses d’expression réalisées chez la souris. Nos données montrent que les patterns d’expression génique entre des régions comparables du cerveau humain et du cerveau murin sont généralement conservés. Par ailleurs, nous nous sommes interrogés sur la régulation des gènes différentiellement exprimés dans un contexte physiopathologique affectant des régions cérébrales spécifiques. Ainsi, nous avons montré la régulation de plusieurs marqueurs striataux, corticaux et mésencéphaliques dans des modèles murins des maladies de Huntington et ParkinsonIn order to get a better understanding of brain complexity at a molecular level, we explored the mouse brain transcriptome using the Serial Analysis of Gene Expression method. SAGE libraries were generated from 11 mouse brain territories, including six cortical regions, striatum, accumbens nucleus, thalamus, substantia nigra and ventral tegmental area. The entire project delivered 1. 2 million SAGE tags, allowing the detection of rare mRNAs. Comparison of all transcriptomes revealed 308 transcripts differentially expressed, a number of which have no documented function. We further analyzed the expression profiles by real-time RT-PCR or in situ hybridization (ISH). Since the brain is a heterogeneous organ, it was important to determine the cell types that are expressing the novel markers. A combination of in situ hybridization with immunohistochemistry showed the expression of 3 midbrain-enriched mRNAs in dopaminergic neurons. We tested whether mouse markers could be human markers. There was a good overall conservation of expression patterns in both species. To evaluate the assumption that genes predominantly expressed in a given brain structure may indeed be relevant to its function, we chose pathophysiological conditions that target specific neuron populations. Using quantitative RT-PCR, we so far measured the abundance of striatum- or cortex-enriched transcripts in the mouse R6/2 genetic model of Huntington’s disease. Likewise, we showed the regulation of transcripts enriched in the striatum or substantia nigra in pharmacological rodent models of Parkinson’s disease, in which the nigro-striatal dopaminergic pathway has been lesioned
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Poittevin, Marine. "Implication des processus inflammatoires et de la microangiopathie diabétique dans la sévérité de l'infarctus cérébral et le retard de réparation dans des modèles d'ischémie cérébrale chez la souris." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077082.
Анотація:
Les AVC, à 80% d'origine ischémique, représentent la première cause de handicap acquis de l'adulte et la seconde cause de mortalité dans les pays développés. Actuellement, le seul traitement efficace est la fibrinolyse par rt-PA réservée à moins de 5% des patients. Le développement de nouvelles thérapeutiques constitue donc un enjeu crucial. Les processus inflammatoires se mettant en place après une ischémie cérébrale sont indispensables à la détersion du tissu cérébral lésé mais contribuent également à l'aggravation des lésions cérébrales et du déficit neurologique. De plus, les cytokines inflammatoires libérées au décours de l'ischémie cérébrale contribuent à favoriser ou à bloquer la neurogenèse, un processus de réparation essentiel. La première partie de ces travaux de recherche a donc porté sur la modulation de cette inflammation pour en garder la composante bénéfique et diminuer celle délétère par un médicament immunomodulateur, l'Acétate de Glatiramère ou Copaxone®, dans deux modèles murins d'ischémie cérébrale par occlusion permanente et transitoire de l'artère cérébrale moyenne (pMCAo et tMCAo). L'Acétate de Glatiramère ne diminue ni le volume de lésion, ni n'améliore le déficit neurologique malgré une augmentation de la neurogenèse dans le modèle de pMCAo et une diminution des cytokines pfo-inflammatoires microgliales dans le modèle de tMCAo. En parallèle, une étude de suivi de l'inflammation microgliale induite par la )MCAo a été menée en IRM, particulièrement intéressante pour la validation de nouvelles thérapeutiques à visée anti-nflammatoire de manière non invasive. Devant les limites de ces résultats dans nos modèles d'étude, nous avons décidé d'inclure le diabète, un facteur de risque et de sévérité de l'ischémie cérébrale qui présente à la fois une composante inflammatoire et une composante vasculaire. Il entraîne en outre une microangiopathie diabétique dont le rôle dans les lésions cérébrales ischémiques est mal connu. La seconde partie de cette thèse a donc porté sur la caractérisation de cette microangiopathie dans une modèle de souris diabétique de type 1 par injection de streptozotocine, puis sur les conséquences de cette microangiopathie dans la sévérité de l'infarctus cérébral. Nos travaux ont montré qu'au décours de l'ischémie cérébrale chez les souris diabétiques, la réponse inflammatoire était plus intense et que l'angiogenèse, processus de réparation vasculaire, était retardée. Ceci permet de cibler de nouvelles stratégies thérapeutiques suite à une ischémie cérébrale sur un terrain diabétiqueCerebral ischemia is the leading cause of acquired disability in adults and the second cause of death m developed countries. Currently, the only effective treatment is thrombolysis with rt-PA administration restricted to less than 5% of patients. The development of new therapies is therefore a crucial issue. The inflammatory process after cerebral ischemia is essential for clearance of injured brain tissue but also contributes to the worsening of brain damage and neurological deficit. In addition, inflammatory cytokines released after cerebral ischemia contribute to promote or block neurogenesis, a process essential for brain repair. The first part of this research has focused on the modulation of the inflammation to keep the beneficial component and decrease the deleterious one by the mean of an immunomodulatory drug, Glatiramer Acétate or Copaxone®. This drug was injected into two munne modeb of cerebral ischemia, which are permanent and transient Middle Cerebral Artery occlusion (pMCAo and tMCAO). Glatiramer Acetate did not diminish the infarct volume nor improve the neurological deficit despite an increase of neurogenesis in pMCAo model and reduced microglial pro-inflammatory cytokines in tMCAO. In parallel a follow-up in vivo study of microglial inflammation in stroke induced by pMCAo was conducted in MRI, particularly mteresting for the non-invasively validation of new anti-inflammatory therapeutics. As we obtained limited results in our study models, we decided to include diabetes, a strong risk factor for incidence and severity of cerebral ischemia. Diabetes is know in peripheral organs to induce an inflammatory and vascular response. It results in microangiopathy whose role in ischemic brain injury is poorly understood. The second part of this research has therefore focused on the characterization of this microangiopathy in a type I diabetic mouse model by injection of streptozotocin and the consequences of this microangiopathy in the severity of cerebral infarction. Our work has shown that after cerebral ischemia in diabetic mice, the inflammatory response was more intense and angiogenesis, the vascular repair process, was delayed. This allows targeting new therapeutic strategies following cerebral ischemia in the diabetic field
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Rougier, Nicolas. "Modèles de mémoires pour la navigation autonome." Nancy 1, 2000. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01746477v2.
Анотація:
Nous proposons une approche du problème de la navigation d'un agent autonome fondée sur une architecture connexionniste inspirée de données biologiques concernant le cortex cérébral et l'hippocampe. Notre approche se fonde sur la distinction des mémoires, le cortex cérébral étant fortement impliqué dans la mémoire procédurale, permettant l'apprentissage de procédures, alors que l'hippocampe est impliqué dans la mémoire déclarative, permettant la mémorisation explicite de faits et d'événements. Notre travail concerne la modélisation de ces mémoires dans le contexte du comportement autonome. L'étude des différentes mémoires met en évidence l'importance de cette dichotomie procédurale/déclarative dans les tâches cognitives et l'étude de la navigation autonome met en exergue la notion de carte cognitive topologique ainsi que la nécessité de disposer de systèmes de mémoires adéquats. Notre travail de modélisation s'articule alors en deux temps. Les données concernant le cortex humain ont permis de modéliser une mémoire procédurale pour la construction des liens reliant les différents lieux d'un environnement simulé permettant une recherche guidée par le but ainsi que le ralliement à tout instant d'un lieu visité auparavant. Par ailleurs, les différentes données concernant la structure de l'hippocampe ont permis de proposer un modèle de mémoire de type déclaratif. L'architecture de ce modèle ainsi que les mécanismes originaux participant à son fonctionnement lui assurent une efficacité et une robustesse aussi bien sur des données simulées que sur des données réelles. Ce modèle permet alors de caractériser de façon adéquate les différents lieux d'un environnement donnéWe propose a method for autonomous agent navigation problem grounded on a connectionist architecture inspired by neurobiological data concerning cortex and hippocampus. Our approach is grounded on distinction between memories : cerebral cortex is believed to be implied within declarative memory, allowing explicit memorization of facts and events. Our works concerns modeling of these memories in the framework of autonomous behavior. The study of these different memories underlines the importance of this procedural/declarative dichotomy in cognitive tasks while autonomous navigation study underlines the topological cognitive map notion as well as the necessity of having at disposal ad hoc memory systems. Our modeling work is separated in two parts. Available data concerning human cortex allow us to model a procedural memory for the construction of links between places of a simulated environment allowing a goal-guided search as well as the possibility of reaching anytime any known place in the environment. Furthermore, available data concerning hippocampus allow us to model a declarative memory system. The architecture of the model as well as the original mechanisms implied make this system able to handle both simulated and real-world data. This model finally allows to characterize and memorize the different places of a given environment
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Dupré, Nicolas. "Etude de la réponse différenciée à l'hypoxie-ischémie au cours du développement cérébral périnatal chez la souris." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR013.
Анотація:
L’hypoxie-ischémie (HI) et l’inflammation sont les principaux facteurs de risques d’apparition de paralysies cérébrales (PC) chez le nouveau-né prématuré ou à terme. La PC est un ensemble de troubles moteurs et cognitifs nécessitant une prise en charge à vie. Sa prévalence en Europe est de 1,7‰ naissances vivantes, ce qui constitue un problème de santé publique. Les nouveau-nés prématurés et nés à terme montrent des atteintes structurales et des déficits à long terme différents aux plans quantitatif et qualitatif. À ces âges, les interventions thérapeutiques et de prévention sont limitées du fait des interférences probables avec le développement. Afin d’appréhender les mécanismes de ces lésions périnatales et de trouver de potentielles pistes d’intervention précoce, nous avons utilisé un modèle murin d’HI chez la souris de 5 et 10 jours (P5 et P10). À ces stades, le développement cortical chez la Souris mime celui d’enfants prématurés (vers 30 SG) ou à terme. Méthode. Afin d’étudier la réponse différenciée à l’HI entre ces deux stades, nous avons, dans un premier temps, réalisé une étude longitudinale par imagerie IRM suivie d’une étude comportementale des animaux à l’âge adulte, ainsi que des études enzymatiques ciblées en période périnatale. Dans un second temps, nous avons réalisé une étude globale et sans apriori des modifications précoces du transcriptome. Résultats I. Nos résultats renforcent la validité de ce modèle murin pour l’étude des lésions spécifiques correspondant aux lésions : soit de nouveau-nés prématurés soit d’enfants à terme. En effet, nous montrons une atteinte spécifique de la substance blanche (SB) chez les souris à P5, mimant les leucomalacies périventriculaires du grand prématuré. Nous montrons que l’atteinte de la SB est associée à une vulnérabilité vasculaire dépendante de l’âge. L’atteinte vasculaire passe par l’activité de la MMP-9, sous dépendance du tPA. À long terme, nous montrons des atteintes cognitivo-comportementales dépendantes de l’âge, permettant d’associer les lésions de la SB aux déficits d’interaction sociale et à l’hyperactivité, alors que les déficits d’apprentissage sont plus amples chez la souris exposée à l’HI à P10 et sont associés à des lésions de l’hippocampe et du cortex rétrosplénial. Résultats II. L’étude du transcriptome a permis de constituer une base de données utilisable pour des études ultérieures. Elle montre des différences importantes de la réponse induite par l’HI, en fonction de l’âge. Cinq faits parmi les plus marquants sont à retenir : i) si les processus affectés aux deux âges sont les mêmes, soit principalement la régulation de la transcription, l’inflammation, la mort cellulaire et l’angiogenèse, les gènes mis en jeu sont sensiblement différents, ii) une réponse à P10 qui, pour une grande partie, s’oppose à l’évolution ontogénique des niveaux de transcrits, peut être le signe d’un arrêt dans le processus de développement, iii) des cinétiques d’induction et de répression différentes à P5 et P10, la réponse étant retardée à P10 en termes de délai d’induction et de maximum d’amplitude, iv) la réponse transcriptomique à l’HI à P5 semble en voie d’extinction après 24h, alors qu’à ce même délai post-HI, la réponse montre une forte amplification chez les animaux lésés à P10, v) une répression coordonnée, à P5 seulement, de gènes codant des protéines impliquées dans les fonctions synaptiques 12h après l’HI, potentiellement responsable de l’extinction de la réponse à 24h. Conclusion. Ces études, complémentaires, permettent une meilleure compréhension de la pathogenèse des lésions cérébrales néonatales. Elles ouvrent notamment différentes pistes de recherche pour les années à venir, orientées vers : i) la spécificité vasculaire, dépendante de la structure et du stade de développement, ii) la prise en compte du stade de développement pour l’expérimentation et la mise au point de stratégies de neuroprotection spécifiques de l’âgeHypoxia-ischemia and inflammation are the major triggers of cerebral palsy (CP) in preterm and term new-born. CP is defined as a group of nonprogressive disorders of movement and posture, associated with cognitive and behavioural disorders. CP prevalence is about 1.7‰ living birth and leads to life-long medical care which altogether makes CP a healthcare issue. Preterm and term new-born exhibit specific structural damages and long-term outcomes. In the perinatal period, therapeutic or preventive strategies are limited due to the risk of interference with the ongoing development. To further explore lesion mechanisms, we used the well described “Rice-Vannucci” model of HI adapted in mice aged 5 or 10 days (P5/P10). At these developmental stages, mouse cortical development mimics those of human preterm and term new-born respectively.Methods. To explore the differentiated response to HI between P5 and P10 mice, we first performed a longitudinal MRI study associated with learning and social behaviour testing at adulthood. We also used targeted enzymatic approaches in perinatal period. In a second time, we performed a global, non-targeted assessment of early HI-induced transcriptome modifications during the first 24h after HI.Results I. Our results validated the HI model for the study of age-dependent lesions corresponding to preterm or term new-born lesions. We confirmed the P5-specific white matter lesions mimicking periventricular leukomalacia of preterm infants (30GW). We showed that these white matter lesions originate from age-dependent vascular vulnerability. This vascular vulnerability involved P5 restricted vascular MMP-9 activity which also depends on tPA activity. We showed age-dependent long-term cognitivo-behavioural outcomes, allowing us to associate white matter damages to social behaviour and hyperactivity, whereas learning deficits were more pronounced in P10 mice and associated with hippocampal and retrosplenial cortex damages.Results II. The transcriptome study has generated a useful database for further research. It also showed very important differences in HI-induced transcriptomic responses. Five highlights emerged: i) identical processes (pathways, GO terms) were affected by HI in both P5 and P10 mice: i.e. regulation of transcription, inflammation, cell death/apoptosis and angiogenesis, but the genes induced or repressed associated to these processes were highly different at the two stages, ii) the HI-induced transcription response at P10 mainly counteracted the development-induced transcription changes, iii) the kinetics of induction/repression were different between P5 and P10 mice; P10 mice exhibiting a global delayed response to HI compared to P5 in terms of delay of induction/repression and maximum amplitude, iv) twenty-four hours after HI, the response at P5 was slowing down, apparently returning to basal state, whereas in P10 mice the changes appeared uncontrolled, v) a P5 specific coordinated repression of genes coding proteins involved in synaptic function was observed 12h post-HI, perhaps at the origin of the global slowing-down of transcription alterations observed 24h post-HI.Conclusion. These complementary studies provide a better understanding of the pathogenesis of neonatal brain injury. They also open routes towards new research areas such as: i) the specific vascular vulnerability, depending on brain structures and developmental stage, ii) the consideration of the maturation stage in the further development and experimentation of new neuroprotective strategies
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Chénard-Poirier, Marie-Pierre. "Rôle des récepteurs nucléaires Nur77, Nurr1 et Nor-1 dans l'hippocampe en lien avec le BDNF, la mémoire et l'anxiété." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25508.
Анотація:
Nurr1, Nur77 et Nor-1 sont des récepteurs nucléaires orphelins associés à la neurotransmission dopaminergique. L’objectif de ces travaux est d’étudier l’interaction possible des récepteurs Nurs avec le brain-derived neurotrophic factor (BDNF), un facteur de croissance primordial au cerveau, lui aussi associé à la transmission dopaminergique. Nous démontrons que la concentration de l’ARNm de BDNF est modifiée à l’hippocampe chez les souris transgéniques pour les gènes Nurr1 et Nur77. La performance de souris transgéniques au niveau des gènes Nurs est aussi analysée dans des tâches qui nécessitent l’intervention de BDNF et du système dopaminergique, soit des tests de mémoire et d’anxiété. Il en ressort que les souris Nor-1(-/-) sont plus anxieuses. Ce résultat ne semble pas associé à une modification de la concentration de l’ARNm de BDNF à l’hippocampe. Il nous est donc impossible de suggérer une association fonctionnelle des Nurs et de BDNF à l’hippocampe.
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Puy, Laurent. "Mécanismes et Conséquences de l’Oedème Cérébral sur le Pronostic des Hémorragies IntraCérébrales Spontanées." Thesis, Université de Lille (2018-2021), 2021. http://www.theses.fr/2021LILUS058.
Анотація:
L'hémorragie intracérébrale spontanée (HIC) est associée à un pronostic dramatique et reste dépourvue de traitement spécifique. Par conséquent, une meilleure compréhension de ses mécanismes physiopathologiques et de ses conséquences est impérative. La zone péri-hémorragique, communément appelée "oedème péri-hémorragique" (OPH), pourrait faire l’objet de thérapies ciblées. Cependant, ses mécanismes, son évolution naturelle et sa valeur pronostique restent encore à préciser. Cette thèse avait pour but d'étudier les mécanismes et les conséquences de cet OPH. Pour ce faire, nous avons combiné une approche expérimentale (modèle animal d'HIC) et une approche neuropathologique (étude post-mortem sur tissu humain). Nous avons utilisé le modèle de double injection de sang autologue pour reproduire une HIC chez une large cohorte de rats mâles et femelles. Dans une première étude, nous avons montré à quel point l'IRM multimodale est un outil fiable pour suivre la progression dynamique des lésions péri-hémorragiques et nous avons caractérisé la cinétique des différents composants de l'OPH (densité en eau, atteinte [micro-]vasculaire, neuro-inflammation et dépôts de fer). Dans une deuxième étude, nous avons examiné les conséquences à court et à long terme de l'HIC. Nous avons montré qu'une HIC profonde provoque une atteinte cognitive hippocampique et non hippocampique à long terme, contrastant avec une récupération locomotrice spontanée précoce. Nous avons par ailleurs montré qu’une HIC striatale focale induit une atrophie et un hypométabolisme cérébral à distance, impliquant les structures du système limbique et les zones corticales. Nous avons mené une étude post-mortem sur 19 cas de patients décédés d’HIC. Nous avons prouvé l'infiltration de Neutrophil extracellular Traps (NETs) dans le coeur de l’HIC mais également dans l’OPH. Nous avons également étudié la cinétique naturelle du processus de résorption du sang après une HIC, en nous concentrant sur la voie du récepteur scavenger des monocytes-macrophages (CD163) / hème oxygénase-1 (HO-1). Nos résultats contribuent à affiner notre perception de l’OPH, à renforcer les liens entre recherche clinique et pré-clinique, et, nous l’espérons, à identifier des stratégies thérapeutiques innovantes pour l'HICSpontaneous intracerebral haemorrhage (ICH) is associated with a dramatic prognosis and remains devoid of specific treatment. Therefore, understanding the mechanisms of ICH pathology and repair is a matter of high priority. The peri-haemorrhagic zone, commonly called "peri-haematomal oedema" (PHE), might be a promising candidate for therapeutic interventions. However, its underlying mechanisms, natural evolution and prognostic value remain to date unclear. This thesis aimed at studying the mechanisms and consequences of this PHE. To do so, we combined an experimental (animal model of ICH) and a neuropathological (post-mortem study on human tissue) approach.We used the double autologous blood injection model to reproduce ICH in a large cohort of male and female rats. In a first study, we showed how multimodal MRI is a reliable tool to track the dynamic progression of peri-haematomal injuries and we characterized the kinetics of different PHE components (water content, [micro]-vessel injuries, neuro-inflammation and iron deposits). In a second study, we investigated the short and long-term consequences of ICH. We reported that a deep ICH provokes long term cognitive impairments in rats that affects both hippocampal and non hippocampal aspects of cognition contrasting with early spontaneous locomotor recovery. We also showed that focal striatal ICH induces distant brain atrophy and hypometabolism involving limbic system structures and cortical areas. We included 19 cases of patients who died from ICH in a post-mortem study. We provided evidence for Neutrophil extracellular Traps (NETs) infiltration within the haematoma core but also and within the PHE. We also investigated the natural kinetic of natural blood clearance process after ICH in human brain tissue with a focus on the monocyte-macrophage scavenger receptor (CD163)/hemoxygenase-1 (HO-1) pathway. Our findings contribute to refine our perception of PHE, to optimize the translational pipeline and, hopefully, to identify innovative therapeutic strategies for ICH
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Alves, de Oliveira Laurent. "Effets de l'acidose chronique et d'un excès de sulfate sur le métabolisme microbien de la thiamine dans le rumen." Lyon 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO10226.
Анотація:
L'objectif de ce travail est de contribuer a l'etude de l'etiologie de la necrose du cortex (ncc) en determinant les effets de l'acidose ruminale et d'une quantite elevee de sulfate sur le metabolisme de la thiamine dans le rumen. La premiere partie du travail experimental a ete consacree a l'adaptation d'une technique de dosage hplc pour determiner les concentrations de thiamine et de ses esters phosphates dans le milieu ruminal. Dans une seconde partie, l'effet de l'acidose chronique et d'une dose elevee de soufre (sous forme de sulfate), en presence ou en l'absence de thiamine, a ete etudie in vitro a l'aide d'un fermenteur semi-continu de type rusitec et d'un aliment synthetique. Pour cela, la mise au point d'un modele d'acidose chronique en rusitec a ete prealablement realisee en diminuant la quantite des sels tampons apportes au fermenteur et en augmentant la proportion d'amidon dans l'aliment. La supplementation en thiamine n'a pas modifie l'activite fermentaire des micro-organismes du rumen. Elle a provoque une diminution de la synthese nette mais une augmentation de la production totale de thiamine. L'acidose chronique n'a pas diminue la production ruminale de thiamine ni augmente l'activite thiaminasique. Une dose de 0,5% de soufre dans l'aliment n'a pas modifie le metabolisme energetique et azote des micro-organismes du rumen mais a diminue la production de thiamine de 20%, sans entrainer d'augmentation de l'activite thiaminasique. Enfin, dans une derniere partie, nous avons montre, chez le mouton nourri avec un aliment semi-synthetique totalement depourvu de thiamine, qu'une dose de soufre de 0,6% ne modifie pas la concentration en thiamine et l'activite des thiaminases dans le rumen, l'activite de la transcetolase erythrocytaire et l'effet tpp. En revanche, cette dose peut provoquer des signes cliniques et des lesions de ncc qui sont, en fait, dus a l'effet toxique direct des sulfures provenant de la reduction des sulfates du rumen.
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Petite, Didier. "Cryopréservation de neurones embryonnaires humains et animaux dans une perspective de transplantation." Paris, EPHE, 2000. http://www.theses.fr/2000EPHE3016.
Анотація:
Après mise au point de la technique de cryopréservation de tissus nerveux qui comprend la congélation sous forme de fragments, suivie d'une simple dissociation mécanique, et un taux plus élevé de sérum et de glucose dans les différents milieux, nous avons montré que les neurones et les cellules gliales humaines et animales cryopréservés sont, après culture in vitro et marquage immunocytochimique, semblabes à leurs homologues frais. Une analyse morphométrique a permis de distinguer deux types de neurones GABA-IR (à petit et à grand champ neuritique ) dans le cortex cérébral et le mésencéphale de rat embryonnaire qu'ils soient frais ou cryopréservés. De même, nous avons montré un champ dendritique plus grand dans les cellules DA-IR cryopreservées du mésencéphale et un champ axonal plus grand pour les cellules 5HT-IR cryopréservées du rhombencéphale. Des tests de toxicité chronique et aigue ont permis de mettre en évidence une neuroprotection, par la TCP pour les cellules corticales,et par la BTCP pour les cellules mésencéphaliques au même titre que les cellules fraîches. Les essais de transplantation des cellules cryopréservées du rhombencéphale embryonnaire dans des moelles de rat sectionnées totalement, ont permis de constater une réinnervation plus importante et des tests de locomotion fictive plus performants surtout après greffe d'un mélange à part égale de cellules DA- et 5HT-IR. La technique de cryopréservation décrite dans ce travail et les améliorations qu'elle a permis tant sur le plan de la morphologie des cellules que sur celui des transplantations, représente un moyen sûr et fiable de conserver des échantillons biologiques en vue de stockage et de greffe. Cette technique pourrait permettre des expérimentations, en particulier génétiques, pouvant aboutir à une meilleure connaissance des processus dégénératifs, ainsi qu'à la réparation après un traumatisme ou dans le cas d'une anomalie génétique.
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Escola, Ludovic. "Propriétés fonctionnelles des neurones de l'aire motrice supplémentaire chez le singe normal et parkinsonien." Bordeaux 2, 2002. http://www.theses.fr/2002BOR28978.
Анотація:
Les données issues de l'imagerie fonctionnelle montrent des perturbations du fonctionnement de l'aire motrice supplémentaire (SMA) chez les sujets parkinsoniens, suggérant ainsi qu'elle joue un rôle majeur dans la physiopathologie de l'akinésie. Nous avons étudié l'activité des neurones dans les deux régions de SMA (pré-SMA et SMA proper), chez des singes conditionnés à réaliser une tâche motrice, à différents stades de l'intoxication par le MPTP. Nos résultats montrent : une diminution progressive de l'activité des neurones de SMA au fur et à mesure de l'établissement du syndrome parkinsonien ; une hypoexcitabilité , disparition des réponses aux stimuli visuels nécessaires à la réalisation correcte de la tâche ; une désorganisation du patron de décharge ; diffusion des champs récepteurs somesthésiques. Ces données indiquent qu'il existe des dysfonctionnements importants de SMA qui peuvent en partie expliquer l'incapacité des sujets parkinsoniens à initier des mouvements volontaires.
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Chemla, Sandrine. "A biophysical cortical column model for optical signal analysis." Nice, 2010. http://www.theses.fr/2010NICE4004.
Анотація:
L'imagerie optique extrinsèque basée sur l'utilisation de colorants sensibles aux potentiels (VSD) est actuellement la seule technique de neuroimagerie offrant la possibilité d'observer l'activité d'une large population de neurones avec une forte résolution spatiale et temporelle. Dans cette thèse, notre but est d'étudier les origines biologiques du signal d'imagerie optique (signal VSD), étant donné que cette question reste sans réponse claire dans littérature. Identifier l'origine du signal VSD est difficile au niveau physiologique car les molécules de colorant reflètent la dynamique du potentiel de membrane de toutes les membranes du tissu cortical, incluant toutes les couches corticales, tous les types de cellules (excitatrices, inhibitrices, gliales) et tous les compartiments neuronaux (somas, axons, dendrites). Pour répondre à cette question, nous proposons dans cette thèse d'utiliser un modèle biophysique de colonne corticale, à une échelle mésoscopique, prenant en compte les paramètres neuronaux biologiques connus de la structure corticale. Le modèle est basé sur un microcircuit cortical à six populations de neurones interconnectés: une population excitatrice et une population inhibitrice dans chacune des trois principales couches du cortex. Chaque neurone est représenté par une structure morphologique réduite à compartiments avec une dynamique de type Hodgkin-Huxley. Le modèle est alimenté par une activité spontanée, des connexions latérales et une entrée thalamique d'intensité croissante. Les neurones isolés et le comportement en réseau ont été ajustés pour correspondre à des données publiées dans la littérature. Le modèle ainsi ajusté offre ainsi la possibilité de calculer le signal VSD avec une formule linéaire. Nous avons validé le modèle en comparant le signal VSD simulé et le signal VSD mesuré expérimentalement. Grâce à la construction compartimentale de ce modèle, nous confirmons et quantifions le fait que le signal VSD est le résultat d'une moyenne de plusieurs composantes, avec comme contribution majeure, l'activité dendritique des neurones excitateurs des couches superficielles du cortex. Le modèle suggère également que les neurones inhibiteurs, l'activité supraliminaire et les couches profondes participent également au signal, et ce de manière dépendante du temps et de la force de la réponse. Nous arrivons à la conclusion que le signal VSD possède une origine multicomposante dynamique et proposons un nouveau formalisme pour l'interpréterVoltage-sensitive dye imaging (VSDI) is a powerful modern neuroimaging technique whose application is expanding worldwide because it offers the possibility to monitor the neuronal activation of a large population with high spatial and temporal resolution. In this thesis, we investigate the biological sources of the voltage-sensitive dye signal (VSD signal), since this question remains unresolved in the literature. What does the voltage-sensitive dye imaging signal measures? This question is difficult to resolve at the physiological level as the signal is multi-component: The dye reflects the dynamics of the membrane potential of all membranes in the neuronal tissue, including all layers of the circuitry, all cell types (excitatory, inhibitory, glial) and all neuronal compartments (somas, axons, dendrites). To answer this question, we propose to use a biophysical cortical column model, at a mesoscopic scale, taking into account biological and electrical neural parameters of the laminar cortical structure. The model is based on a cortical microcircuit, whose synaptic connections are made between six specific populations of neurons, excitatory and inhibitory neurons in three main layers. Each neuron is represented by a reduced compartmental description with conductance-based Hodgkin-Huxley neuron model. The model is fed by a thalamic input with increasing activity, background activity and lateral connections. Isolated neurons and network behavior have been adjusted to fit data published in the literature. The so-calibrated model offers the possibility to compute the VSD signal with a linear formula. We validated the model by comparing the simulated and the measured VSD signal. Thanks to the compartmental construction of this model, we confirm and quantify the fact that the VSD signal is the result of an average from multiple components, with excitatory dendritic activity of superficial layers as the main contribution. It also suggests that inhibitory cells, spiking activity and deep layers are contributing differentially to the signal dependently on time and response strength. We conclude that the VSD signal has a dynamic multi-component origin and propose a new framework for interpreting VSD data
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Hellal, Farida. "Récepteur B2 de la bradykinine : une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du traumatisme cérébral diffus?" Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05P635.
Анотація:
L'objectif de notre travail a été d'évaluer le potentiel thérapeutique du blocage du récepteur B2 (RB2) dans le traumatisme crânien diffus. Sur un modèle de trauma à crâne fermé réalisé chez la souris, nous avons montré un déficit neurologique, des lésions diffuses, une hémorragie et un œdème associé à la rupture de la barrière hémato-encéphalique (BHE) ainsi qu'un stress oxydatif (SO) et une infiltration des neutrophiles (IN). À l'aide d'un antagoniste non-peptidique du RB2, le LF 16-0687 Ms et de souris invalidées pour le gène du RB2. , nous avons ensuite montré que le blocage du RB2 diminue le déficit fonctionnel, la rupture de la BHE, l'IN, l'œdème et l'hémorragie et aussi le SO et l'activation de la NO synthase (NOS) inductible. Le traitement par l'antagoniste s'oppose à la diminution de l'activité NOS neuronale. Ces données indiquant que le RB2 contribue aux dommages post-traumatiques font du RB2 une cible thérapeutique stratégique pour le traitement du traumatisme crânien diffusThe aim of our work was to evaluate the therapeutic potential of the bradykinin B2 receptor (B2R) blockade in diffuse cerebral trauma using a mouse closed head injury model (CHI). Previously, we showed that CHI leads to a neurological deficit, a diffuse degeneration, cerebral hemorrhage and edema concomitantly with blood brain barrier (BBB) disruption. Moreover, CHI induces an oxidative stress (OS) and neutrophil infiltration (NI). In a second part, using a selective non-peptide antagonist, the LF 16-0687 Ms and B2R knock-out mice, we showed that B2R blockade improves the neurological outcome, decreases the BBB disruption, NI, edema and hemorrhage and also the OS and the inducible NO synthase (NOS) expression and activity. Besides these effects, the antagonist treatment sets against decrease of the neuronal NOS activity. These data indicating the B2R contribution to post-traumatic events, emphasize the therapeutic potential of its blockade for the treatment of diffuse cerebral trauma
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Delattre, Claire. "Approches physiopathologiques des interactions entre accident vasculaire cérébral et démence vasculaire." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00982049.
Анотація:
Un nombre non négligeable de patients ayant subi un accident vasculaire cérébral (AVC) vont développer une démence parfois associée à un handicap fonctionnel résiduel. Mon travail a pour but de mettre en place un suivi à long terme de l'ischémie cérébrale chez le rat afin de suivre et d'identifier de manière concomitante l'évolution des lésions cérébrales, les déficits fonctionnels afin d'explorer les mécanismes sous-jacents au développement de la démence post-ischémique. Des rats mâles de souche Wistar ont subi une ischémie cérébrale transitoire. Ces rats sont suivis par IRM à 24 heures, 7 jours, puis 1, 2, 4 et 6 mois de post-ischémie. En parallèle de ces examens, les animaux subissent une batterie de tests comportementaux, comprenant à la fois une étude des fonctions motrices et mnésiques. Après le sacrifice, les cerveaux sont récupérés à des fins histologiques et moléculaires. Des déficits moteurs et mnésiques sont décelés durant notre étude au sein du groupe I/R. L'étude in vivo par IRM a démontré une différenciation de la lésion et du tissu associé, dès 7 jours de reperfusion ainsi que l'apparition de différentes zones d'atrophie apparaissant au niveau de l'hippocampe et du cortex entorhinal dès 1 mois post-ischémie et perdurant le long de l'étude. L'étude histologique montre une diminution significative de la surface cellulaire dans les différentes zones hippocampiques associée à une moindre expression du facteur neurotrophique BDNF qui expliquerait le phénomène d'atrophie. Ces résultats prouvent la pertinence du modèle d'étude préclinique à long terme chez le rat pour reproduire des troubles du comportement en post-AVC.
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Bardoul, Michèle. "Récepteurs AMPA et kai͏̈nate précoces dans le tronc cérébral embryonnaire : effets de leur blocage ou de leur stimulation "in vitro"." Montpellier 2, 1997. http://www.theses.fr/1997MON20177.
Анотація:
L'expression de recepteurs fonctionnels -amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-propionate (ampa)/kainate a des stades precoces du developpement du systeme nerveux central (snc) souleve la question de leur role au cours de l'embryogenese. Nous avons d'abord analyse, chez le rat, les effets du blocage ou de la stimulation des recepteurs ampa/kainate sur des cellules dissociees de rhombencephale en culture, modele qui facilite le controle des parametres experimentaux. L'exposition a des antagonistes (competitifs aussi bien que non competitifs) provoque une mort cellulaire importante si le traitement a lieu pendant les premiers jours in vitro (jiv). En revanche, l'application de kainate ou de trifluoromethyl-ampa n'entraine des pertes cellulaires neuronales que si elle est plus tardive. L'exposition precoce aux agonistes modifie le niveau d'activite des recepteurs permeables aux cations divalents sans affecter la survie cellulaire. Le deficit en neurones (mais pas en cellules gliales) observe dans les cultures traitees est du essentiellement a une forte augmentation de la mort cellulaire (en partie de type apoptotique) et non a une baisse de la proliferation. Un deuxieme modele (cultures de tranches de rhombencephale et de moelle epiniere d'embryons de rat de 13 et 14 jours) a confirme la sensibilite des cellules embryonnaires au blocage ou a la stimulation des recepteurs. Ensemble, ces donnees suggerent que les cellules neurales dotees de recepteurs ampa/kainate, et peut-etre secondairement d'autres cellules, necessitent un niveau approprie d'activation de ces recepteurs pour leur survie et leur maturation. Nous avons pu constater que des recepteurs ampa/kainate fonctionnels existent chez l'homme a des stades embryonnaires. La consommation maternelle de substances susceptibles d'alterer l'activite de ces recepteurs pourrait perturber la formation du snc, si ces substances traversent la barriere placentaire.
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Bilbao, Fabienne de. "La voie septo-hippocampique chez le rat : étude neuroanatomique, altérations au cours du vieillissement et réponses aux lésions du cortex entorhinal." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P615.
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Besson, Valérie. "Inhibition de la poly(ADP-Ribose) polymérase : une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement du trauma cérébral?" Paris 5, 2004. http://www.theses.fr/2004PA05P604.
Анотація:
Le but de ce travail a été d'évaluer si l'inhibition de la poly(ADP-ribose)polymérase (PARP) constitue une stratégie thérapeutique pour le trauma cérébral (TC). L'hyperactivation de cette enzyme par un stress oxydatif (SO) serait à l'origine d'une déplétion énergétique conduisant à la mort cellulaire. Un SO cérébral in vivo entraîne un stress nitrosant et une activation de la PARP. Le 3?aminobenzamide (3AB), un inhibiteur de PARP, réduit la lésion et l'activation de la PARP, montrant le rôle délétère de cette enzyme dans la mort cellulaire induite par un SO cérébral. Le TC induit par percussion de fluide entraîne un stress nitrosant et une activation de la PARP. Le 3AB réduit le déficit neurologique, la lésion et l'activation de la PARP post-traumatiques. Alors que le PJ34 et le INO-1001, deux inhibiteurs plus puissants, réduisent le déficit sans diminuer la lésion. En conclusion, notre travail montre que la PARP apparaît comme une cible thérapeutique pour le TC, mais nécessite des études supplémentaires pour déterminer la nature de la (ou des) PARP à inhiberThe aim of this work was to evaluate if poly(ADP-ribose)polymerase inhibition could be a therapeutic strategy for traumatic brain injury (TBI), as excessive activation of this enzyme by oxidative stress (OS) induces cell death by energetic depletion. A cerebral OS in vivo leads to nitrosative stress and PARP activation. 3?aminobenzamide (3AB), a PARP inhibitor, reduces the lesion and PARP activation, showing the deleterious role of this enzyme in cell death induced by cerebral OS. TBI caused by fluid percussion leads to nitrosative stress and PARP activation. 3AB reduces the neurological deficit, the lesion and PARP activation. Two PARP inhibitors more potent than 3AB, PJ34 and INO-1001 reduce the deficit, the PARP activation without affecting the brain lesion. In conclusion, our work shows that PARP is involved in the pathogenesis of TBI and may be a promising therapeutic target for brain trauma. However, complementary studies are needed to evaluate which PARP isoforms to inhibit
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Blot, Kévin. "Plasticité neuronale dans le cortex préfontal du rat induite par un antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA : vers un modèle des symptômes cognitifs de la schizophrénie." Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05P604.
Анотація:
La schizophrénie affecte environ 1% de la population mondiale et constitue un problème socio-économique majeur dans nos sociétés. Les symptômes cognitifs sont particulièrement résistants aux traitements actuels. Or, les symptômes cognitifs sont étroitement associés à une fonction altérée du cortex préfrontal (CPF) des patients. Des modèles pharmacologiques des symptômes cognitifs chez l’animal, consistant en des injections d’antagonistes non compétitifs des récepteurs NMDA, comme le MK801, sont couramment utilisés. Dans cette thèse, nous avons choisi d’étudier la plasticité neuronale du CPF après stimulation de l’hippocampe ventral (voie neuronale HPC-CPF) dans le modèle MK801 (injection aiguë de MK801 par voie systémique, 0,1 mg/kg), car une plasticité neuronale anormale serait impliquée dans la genèse d’un grand nombre de troubles psychiatriques, dont la schizophrénie. Dans un premier temps, nous avons étudié l’effet in vivo de l’injection aiguë et systémique du MK801 sur les réponses synaptiques de la voie HPC-CPF chez des rats anesthésiés. Pour cela, une électrode de stimulation dans l’hippocampe ventral et une électrode d’enregistrement dans l’aire prélimbique du CPF sont implantées. Une seule injection de MK801 induit une potentialisation à long terme (PLT) des réponses synaptiques de la voie HPC-CPF. Cette PLT s’est révélée avoir des mécanismes d’expression communs avec la PLT induite classiquement par stimulation à haute fréquence (SHF). En effet, l’induction de l’une empêche celle de l’autre et l’infusion locale dans le CPF d’un antagoniste compétitif des récepteurs NMDA, l’AP5, bloque l’induction de ces deux formes de PLT. De plus, cette PLT induite par le MK801 requiert l’activation de la signalisation d’ERK1/2, souvent impliquée dans la plasticité neuronale corticale, puisque l’inhibition de cette signalisation par le SL327 (10 mg/kg) ne permet pas à une injection consécutive de MK801 de provoquer une PLT. Cependant, contrairement à celle induite par SHF, cette PLT ne nécessite pas la synchronisation des signaux des afférences du CPF, car l’arrêt temporaire de la stimulation n’a aucun effet sur son induction, lui conférant un caractère aberrant. Dans un deuxième temps, nous avons vérifié si notre modèle pharmacologique rongeur présente des déficits des fonctions cognitives. A cette fin, nous avons conduit l’attentional set-shifting pour évaluer la flexibilité cognitive dépendante du CPF. Nous avons également étudié la mémoire de travail spatiale, dépendante de la voie HPC-CPF, en réalisant la tâche d’alternance spatiale différée dans un labyrinthe en Y. Les rats traités par le MK801 montrent une flexibilité cognitive et une mémoire de travail altérées. De plus, ces effetscomportementaux ne sont plus observés après 24 heures, tout comme les effets du MK801 sur la plasticité neuronale de la voie HPC-CPF, suggérant une possible corrélation entre les déficits cognitifs et la PLT provoquée par le MK801. Enfin, nous avons testé si un agoniste des récepteurs mGluR2/3, le LY379268, pouvait bloquer les effets du MK801. Le prétraitement par le LY379268, à 3 mg/kg, prévient l’induction de la PLT et améliore la mémoire de travail spatiale chez les rats traités par le MK801. De façon intéressante, le prétraitement par le LY379268 n’a aucun effet sur la PLT induite par SHF, suggérant qu’il n’altère pas l’induction « normale » de la PLT. L’ensemble de ces résultats démontrent une plasticité aberrante dans le CPF du modèle pharmacologique MK801 rongeur, qui est probablement corrélée avec les déficits cognitifs observés. Ils suggèrent aussi que les récepteurs mGluR2/3 pourraient être une cible thérapeutique pour traiter certains troubles cognitifs de schizophrènesSchizophrenia affects about 1% of the world population and is a major socioeconomical problem in ours societies. Cognitive symptoms are particularly resistant to current treatments. These cognitive symptoms are believed to be closely related to an altered function of prefrontal cortex (PFC) in patients. Animal pharmacological models of cognitive symptoms, with non-competitive NMDA receptors antagonists such as MK801, are commonly used to investigate the underlying mechanism. In this thesis, we decided to study neural plasticity of the CPF by stimulation of the ventral hippocampus (HPC-CPF pathway) in a rodent MK801 model (acute systemic MK801 injection, 0.1 mg/kg), since an abnormal neural plasticity may be involved in the genesis of a number of psychiatric illnesses (including schizophrenia). First, we analyzed the in vivo effect of acute systemic MK801 injection on the HPCmPFC pathway in anesthetized rats. In this objective, a stimulation electrode and a recording electrode were implanted respectively in ventral hippocampus and the prelimbic area of PFC. A single MK801 injection induced a long-term potentiation (LTP) of synaptic responses in the HPC-PFC pathway. This LTP seems to have common expression mechanisms with the LTP usually induced by high frequency stimulation (HFS). Indeed, the induction of one preventedthat of the other, and the local infusion in PFC of a competitive NMDA receptors antagonist, AP5, blocked the induction of both forms of LTP. Furthermore, this MK801-induced LTP requires ERK1/2 signaling activation, frequently involved in cortical neural plasticity, since inhibition of this signaling by SL327 (10 mg/kg) did not allow a consecutive MK801 injection to induce LTP. However, unlike HFS-induced LTP, MK801-induced LTP did not need synchronized inputs conferring an aberrant characteristic. Second, we confirmed whether our rodent pharmacological model exhibits cognitive deficits. For this purpose, we conducted attentional set-shifting task to evaluate PFCdependent cognitive flexibility. We also studied HPC-PFC pathway-dependent spatial working memory with delayed spatial alternation task in Y-maze. We observed that MK801- treated rats had impairments in cognitive flexibility and spatial working memory. Moreover, these behavioral effects were no longer observed 24 hours after injection, like MK801 effects on neural plasticity of the HPC-PFC, suggesting a potential correlation between cognitive deficits and MK801-induced LTP. Finally, we tested whether an mGluR2/3 receptors agonist, LY379268, could prevent MK801 effects. LY329268 pretreatment (3 mg/kg) blocked MK801-induced deficits in cognitive flexibility and ameliorated spatial working memory in MK801-treated rats. Interestingly, LY379268 pretreatment had no effects on HFS-induced LTP, suggesting that it does not disturb “normal” LTP induction. Taken together, these results revealed an aberrant plasticity in PFC of MK801 pharmacological model in rats, which is probably related to the cognitive deficits observed. They also suggest that mGluR2/3 receptors could be a therapeutic target to treat cognitive symptoms of schizophrenia
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Cui, Yi. "Neurogenesis regulation and homeostasis : role of Pax6 signalling and mathematical modelling Lhx2 regulates the timing of β-catenin-dependent cortical neurogenesis Enhanced Abventricular Proliferation Compensates Cell Death in the Embryonic Cerebral Cortex". Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS309.
Анотація:
Une régulation très fine de l’organisation du cortex cérébral est vitale pour la plupart des espèces. Une des questions centrales de la biologie du développement consiste à caractériser les mécanismes qui régulent ces processus. Dans cette thèse, nous avons étudié les processus qui ont lieu pendant la phase de neurogenèse du cortex cérébral, en utilisant une approche multidisciplinaire combinant des expériences biologiques avec la conception, la calibration l’étude de modèles mathématiques. Le modèle central que nous proposons décrit l’évolution au cours de cette phase des probabilités de division des cellules progénitrices. Ce modèle parcimonieux est suffisant pour expliquer les processus et pour proposer des prédictions sur des phénotypes observés dans un modèle mutant de microcéphalie dans lequel une neurogenèse précoce affecte la surface et l'épaisseur du cortex. Ce modèle nous a permis d'approfondir la question centrale de comprendre les mécanismes permettant au cerveau de maintenir une homéostasie pendant le développement embryonnaire. Nous avons basé nos études sur deux modèles de souris mutantes présentant une mort cellulaire importante entre les ages embryonnaires E-11 et E-14. Ces modèles rapportent deux types de compensation très différents, et nous avons proposé un modèle mathématique unique qui concilie ces deux observations. Ce modèle est basé sur deux mécanismes de compensation fondamentaux: 1) une augmentation des divisions prolifératives des progéniteurs intermédiaires et 2) un délai dans la transition entre génération de neurones profonds ou superficiels. J’ai également exploré l'influence de la protéine Pax6 extracellulaire pendant la neurogenèse. Pax6 est un régulateur important de la division proliférative des progéniteurs et la différentiation neuronale. Avec son homéodomaine, Pax6 peut être transférer entre cellules et exercer des effets non cellule-autonomes. Nous avons montré un nouveau rôle de Pax6 extracellulaire, en démontrant que le bloquer induit une production ectopique de neurones Cajal-RetziusA tight control of the organization of the cerebral cortex is vital for most species. Understanding the regulatory mechanisms supporting these processes is an important endeavor in developmental biology. We focused on the processes taking place during neurogenesis of the cerebral cortex, and took a multi-disciplinary approach combining biological experiments and mathematical models. We start with a model describing the probability of progenitor divisions sequence as a function of time during the neurogenesis. It is parsimonious, but sufficient to explain and draw predictions on the phenotype observed in Lhx2 conditional knock-out mutant that precocious neurogenesis affected cortical surface and thickness. The second topic we studied is how the brain compensates cell death to maintain homeostasis during development. In two mutant mouse models with neuronal death between embryonic days 11 to 14, different compensation phenotypes are observed. Here, we develop a unified mathematical model that reconciles those two opposite observations. This model is based on two fundamental compensation mechanisms: 1) an increase in the probability and maximal number of intermediate progenitor proliferative divisions; 2) a delay in the switching time between upper- and deep-layer neurons generation by a maximum of 24h. The third topic we studied is the role of extracellular Pax6 on neurogenesis. Pax6 is one of the master regulators of neuronal progenitor proliferative division and differentiation. With its homeodomain, it can transfer between cells and exert non-cell autonomous activities. We showed that blocking extracellular Pax6 induces Cajal-Retzius neurons generation ectopically
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Acerra, Francesca (1970. "Modélisation d'un aspect du développement cognitif : la reconnaissance des visages dans la première année de vie." Aix-Marseille 1, 1999. http://www.theses.fr/1999AIX11071.
Анотація:
Le but de cette etude est de comprendre comment la reconnaissance des visages se developpe dans les premiers mois de vie, en proposant un modele neuronal de l'apprentissage de cette capacite, modele qui tienne compte des donnees experimentales obtenues sur le nourrisson humain. Certains aspects du traitement des visages, comme par exemple la preference pour le visage par rapport a d'autres objets ou images, existent deja a la naissance. Cependant un systeme pour le traitement des visages qui puisse differencier deux visages individuels, tout en reconnaissant un individu sous differents points de vue, ne semble pas etre fonctionnel avant l'age de deux ou trois mois. Le modele reproduit les resultats experimentaux concernant a la fois la preference visuelle des nouveau-nes pour les visages et les competences de l'hemisphere droit chez les nourrissons de quatre mois. Le modele montre que deux proprietes de base du systeme visuel des nouveau-nes sont suffisantes pour simuler la preference pour les visages a la naissance : la selectivite des neurones du cortex strie pour les frequences spatiales, et les limitations visuelles des nouveau-nes. A cela il faut ajouter trois autres proprietes pour pouvoir reproduire les donnees experimentales sur la reconnaissance des visages a l'age de trois ou quatre mois : la plasticite synaptique des connexions laterales, modelisee par un reseau bayesien, l'amplification de la saillance des yeux dans les visages, et une probabilite elevee de voir repetitivement un meme visage. Ces conditions suggerent que les bases neurales pour le traitement des visages peuvent etre, a la naissance, un systeme retine - v1 - colliculus, auquel s'ajoute a la fin du deuxieme mois, l'activation du gyrus fusiforme de l'hemisphere droit, avec les representations configurales stockees dans les connexions laterales.
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Xia, Lin. "Analyse de profils d'expression génique dans des modèles murins d'anxiété/dépression." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00923149.
Анотація:
Dans le cadre de la modélisation des pathologies anxio-dépressives, notre équipe a créé par des approches génétiques et pharmacologiques deux modèles de souris, les souris privées des récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B de la sérotonine (5-HT1A/1B-/-) et les souris CORT ayant reçu une exposition chronique de corticostérone exogène (modèle CORT). Ces modèles présentent respectivement un phénotype hyper anxieux et anxio-dépressif. A l'aide de la technique des puces à ADN, nous avons tenté de caractériser le phénotype moléculaire des troubles comportementaux observés dans les différentes régions cérébrales cortico-limbiques de ces modèles et de rechercher les effets des antidépresseurs sur le transcriptome. Nos études ont montré que les états anxio-dépressifs induisent des changements transcriptomiques spécifiques des différentes régions cérébrales du circuit cortico-limbique. Les traitements antidépresseurs ont non seulement inversé ces changements moléculaires, mais également induit des transcriptions génomiques régionales spécifiques.
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Vinet, Jonathan. "Implication des calcium/calmoduline-dépendente kinase kinases et du facteur neurotrophique BDNF dans le mécanisme d'action des antidépresseurs." Thesis, Université Laval, 2005. http://www.theses.ulaval.ca/2005/22416/22416.pdf.
Анотація:
La dépression est un trouble de l’humeur qui affecte environ 15% de la population mondiale et qui peut être déclenché par de nombreux facteurs incluant le stress. De plus, un débalancement de l’axe Hypothalmo-hypophyso-surrénalien est présent chez plusieurs patients dépressifs. À l’heure actuelle, les antidépresseurs se révèlent être le moyen le plus efficace pour traiter cette maladie. Les antidépresseurs exercent leur fonction thérapeutique principalement en activant le facteur de transcription CREB via la voie de signalisation AMPc-dépendante. Cette activation résulte en une augmentation de la transcription de certains gènes impliqués dans la protection et la survie cellulaire tel que BDNF. Or CREB peut aussi être activé par la voie de signalisation du calcium. Les travaux rapportés dans cette thèse traitent de la possible implication de protéines de la voie du calcium, plus particulièrement la CaMKKα et la CaMKKβ, dans le mécanisme d’action des antidépresseurs. Dans un premier temps, nous avons clôné l’ARNm de la CaMKKβ de la souris et avons étudié la distribution de l’expression génique des CaMKKs dans le système nerveux central de la souris. Ceci nous a permis de constater qu’elles étaient exprimées fortement dans les régions impliquées dans la dépression. Dans la deuxième phase des travaux, nous avons utilisé l’approche par hybridation in situ pour étudier l’effet d’un traitement chronique aux antidépresseurs sur l’expression génique des CaMKKs. De plus, nous avons utilisé une souris transgénique possédant une dysfonction des récepteurs aux glucocorticoïdes (GR) et servant comme modèle neuroendocrine de la dépression. L’analyse des différents degrés d’expression de l’ARNm des CaMKKs et de BDNF montre que différentes régions réagissent au traitement aux antidépresseurs ou au dysfonctionnement des GR. Parmi celles-ci, le cortex préfrontal et l’hippocampe se révèlent particulièrement intéressants par leur implication dans la dépression. L’ensemble de nos résultats nous permet de proposer que la voie de signalisation du calcium soit également une cible des antidépresseurs.Major depression is a mood disorder that affect 15% of the population and that can be caused by various factors, including stress. Hypothalamo-pituiary-adrenal axis hyperactivity is present in a majority of depressive patients. Antidepressant drugs are the best therapy that exists to treat depression. They exert their therapeutic action by activating the AMPc signaling pathway and the transcription factor CREB, which leads to an increase in the transcription of genes implicated in cell protection and surviving, like BDNF. CREB can also be activated by the calcium-signaling pathway. This thesis reports the possible implication of the CaMKKα and CaMKKβ in the mechanism of action of antidepressants. We first cloned the mRNA of the mouse CaMKKβ and described the distribution of both CaMKKs in the mouse central nervous system. They were strongly expressed in brain regions that are implicated in major depression. Next, we used in situ hybridization to study the effect of chronic antidepressant treatment on the gene expression of the CaMKKs. Moreover, we used a transgenic mouse characterized by a dysfunction of the glucocorticoid receptors (GR) as a neuroendocrine model of depression. The analysis of the different levels of expression of the CaMKKs and BDNF shows that different brain areas react to antidepressants or to GR dysfunction. For instance, prefrontal cortex and hippocampus are of particular importance due to their implication in depression. Our results suggest that the calcium siganling pathway might be a target of antidepressant drugs.
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Rocha, Felix Tiago Manuel. "Inhibition périsomatique dans les oscillations gamma et dans l'apprentissage auditif." Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAJ098/document.
Анотація:
Des preuves convergentes ont attribué aux interneurones de l’inhibition périsomatique (IIPs) un rôle clé dans la production des oscillations gamma (OG). J’ai sondé optogénétiquement l'effet de l'inhibition périsomatique réduite sur les OG et l'apprentissage associatif dans le cortex auditif des souris se comportant librement. Contrairement aux expectatives, je n'ai pas observé une réduction des OG pendant l'inhibition des IIPs, mais plutôt une forte augmentation de l'amplitude dans les OG. L'amplification du potentiel évoqué auditif (PEA) N15, ainsi que l'absence d'une augmentation de la synchronisation entre le cortex et le thalamus, suggèrent que la diminution de l'inhibition périsomatique désinhibe le cortex auditif et favorise la génération intracorticale des OG. Dans une autre expérience, j’ai montré que l'inhibition des IIPs a détérioré l'apprentissage et a produit une réduction liée à l'expérience dans le PEA N15. Enfin, j’ai trouvé que l'abaissement de l'inhibition optogénétique livré à IIP et le réapprentissage des souris ont renforcé les OG auditivement induitesConvergent evidence has attributed to perisoma-inhibiting interneurons (PIIs) a key role in the generation of gamma oscillations (GO). I optogenetically probed the effect of reduced perisomatic inhibition on GO and associative learning in the auditory cortex of freely behaving mice. Contrary to expectations, I did not observe a reduction in GO during inhibition of PIIs, but rather a strong increase in the amplitude of GO. The amplification of the auditory-evoked potential (AEP) N15, together with the absence of an increase in synchrony between the cortex and the thalamus, suggest that decreased perisomatic inhibition disinhibits the auditory cortex and promotes the intracortical generation of GO. In a different experiment, I showed that inhibition of PIIs impaired learning and produced an experience-related reduction in the AEP N15. Lastly, I found that lowering the optogenetic inhibition delivered to PIIs and retraining mice enhanced auditory-induced GO
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Perrot, Matthieu. "Reconnaissance automatique des sillons corticaux." Phd thesis, Cachan, Ecole normale supérieure, 2009. https://theses.hal.science/tel-00457072/fr/.
Анотація:
La mise en évidence de bio marqueurs spécifiques de pathologies cérébrales à l'échelle d'une population reste extrêmement difficile compte tenu de la variabilité inter-individuelle de la topographie sulco-gyrale. Cette thèse propose de répondre à cette diffculté par l'identification automatique de 125 structures sulcales et leur mise en correspondance au travers des individus, à partir d'une base de 62 sujets labélisés manuellement. En s'appuyant sur la théorie des racines sulcales, les plissements corticaux sont découpés en entités élémentaires à labéliser. Dans une première phase, l'approche structurelle proposée précédemment par Jean-François Mangin et Denis Rivière a été revisitée pour faire face aux nombreux descripteurs morphométriques impliqués dans le processus d'identification. Dans une deuxième phase, cette modélisation a été reconsidérée intégralement au profit d'un cadre Bayésien exploitant des informations localisées (positions ou directions) négligées jusqu'alors, autorisant ainsi des schémas d'optimisation efficace. Dans ce cadre, la normalisation des données est essentielle ; cette question a été traitée sous la forme d'un processus de recalage affine global ou local à chaque sillon, de façon couplée au problème d'identification des sillons. Dans l'optique d'introduire plus d'information structurelle, une modélisation Markovienne traduisant une vue localisée de l'agencement entre plissements corticaux voisins a été introduite avec succès pour atteindre un taux de reconnaissance de plus de 86% pour chaque hémisphère. Seules les configurations atypiques ou les structures anatomiques les plus variables présentent encore de réelles difficultésThe determination of specific biomarkers of brain pathologies at population scale is extremely difficult because of the huge inter-individual variability of the sulco-gyral topography. This thesis addresses this issue by automatically identifying 125 sulcal structures and pairing them through individuals, thanks to a manually labeled database of 62 subjects. Relying on the sulcal roots theory, cortical folds are split into elementary segments to be labeled. In a first time, the structural approach proposed earlier by Jean-François Mangin and Denis Rivière has been revisited to manage the increasing amount of morphometric features involved in the identification process. In a second time, this model has been fully reviewed in favor of a Bayesian framework based on localized information (positions or directions) previously neglected, thus allowing effective optimization schemes. In this context, data normalization is essential ; this issue has been considered through global or sulciwise local a ne registration techniques, jointly to the sulcal identification. In order to introduce more structural informations, a Markovian model has been successfully introduced to reflect the local neighbored cortical folds organization. Finally, the overall recognition rate has reached 86 % for each hemisphere. From now on, only atypical patterns or the most variable anatomical structures remain a real issue
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Perrot, Matthieu. "Reconnaissance automatique des sillons corticaux." Phd thesis, École normale supérieure de Cachan - ENS Cachan, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00457072.
Анотація:
La mise en évidence de biomarqueurs spéciques de pathologies cérébrales à l'échelle d'une population reste extrêmement dicile compte tenu de la variabilité inter-individuelle de la topographie sulco-gyrale. Cette thèse propose de répondre à cette diculté par l'identication automatique de 125 structures sulcales et leur mise en correspondance au travers des individus, à partir d'une base de 62 sujets labélisés manuellement. En s'appuyant sur la théorie des racines sulcales, les plissements corticaux sont découpés en entités élémentaires à labéliser. Dans une première phase, l'approche structurelle proposée précédemment par Jean-François Mangin et Denis Rivière a été revisitée pour faire face aux nombreux descripteurs morphomé- triques impliqués dans le processus d'identication. Dans une deuxième phase, cette modélisation a été reconsidérée intégralement au prot d'un cadre Bayésien exploitant des informations localisées (positions ou directions) négligées jusqu'alors, autorisant ainsi des schémas d'optimisation ecace. Dans ce cadre, la normalisation des données est essentielle ; cette question a été traitée sous la forme d'un processus de recalage ane global ou local à chaque sillon, de façon couplée au probl ème d'identication des sillons. Dans l'optique d'introduire plus d'information structurelle, une modélisation Markovienne traduisant une vue localisée de l'agencement entre plissements corticaux voisins a été introduite avec succès pour atteindre un taux de reconnaissance de plus de 86% pour chaque hémisphère. Seules les congurations atypiques ou les structures anatomiques les plus variables présentent encore de réelles dicultés.
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Gentric, Jean-Christophe. "La diversion de flux dans le traitement des anévrismes cérébraux : des études pré-cliniques aux études cliniques." Thesis, Brest, 2016. http://www.theses.fr/2016BRES0027/document.
Анотація:
Les avancées technologiques endovasculaires des dernières décennies ont été nombreuses ; la diversion de flux en fait partie. Lorsqu’une nouvelle approche permet de traiter de façon efficace et sûre un certain nombre de patients présentant des défis jusque-là difficiles à surmonter, son adoption en pratique clinique peut-être précoce, voire prématurée. Nous avons dans un premier travail réalisé une revue systématique sur les stents dits «Flow Diverters» (FD) et les modèles animaux. Puis nous avons mené quatre expérimentations animales évaluant l’efficacité des FDs dans différents modèles d’anévrismes canins adaptés à l’hypothèse de travail par l’application d’une méthodologie rigoureuse. Nous avons été en mesure de montrer que la technique de diversion de flux est plus à même d’occlure les anévrismes avec de petits collets, des anévrismes dont la branche couverte par le FD est occluse, ou encore quand la porosité du FD en regard de l’anévrisme est diminuée par l’opérateur. Dans le sixième travail, nous avons expérimenté les résultats de la mise en place d’un clip chirurgical sur ces FDs avant d’en déconseiller la pratique. Puis nous avons étudié la variabilité dans la décision des opérateurs d’implanter un FD pour le traitement d’un anévrisme à l’aide d’un questionnaire et ainsi montré l’importante variabilité présente. Enfin nous rapportons le design de l’étude randomisée, pragmatique, multicentrique FIAT (Flow diversion In Aneurysm Treatment) ainsi que ces résultatsFlow Diversion is one of the relevant technical improvements of the past decade in the endovascular treatment of cerebral aneurysms. When the efficacy and safety of a new tool allow treating challenging aneurysms, this adoption in daily practice can be fast even if the benefit of use is not clearly, scientifically show. We performed a systematic review of studies of these stents called “Flow Diverters” (FD) in animal models. Then we performed 4 animal studies in models we create in order to isolate the propriety of the FD we wanted to study. By using this methodology, we have been able to show that Flow Diversion is more likely to occlude small neck aneurysms, aneurysms in which the jailed branch has been occluded, or when the operator compact the FD in order to decrease the porosity of the device. In a 6th study, we test the result of the use of a clip to occlude a FD. Regarding the results of the test, we recommand to avoid clipping FDs.Then by using a questionaire; we showed the poor agreement of using FD in daily practice by using clinical vignettes. Then we presented the design and the result of the first randomized clinical study on flow diverters FIAT (Flow diversion In Aneurysm Treatment)
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Gorgievski, Victor. "Étude des déficits de la fonction exécutive dans un modèle animal hyperdopaminergique de la schizophrénie." Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05P636.
Анотація:
La schizophrénie est une maladie mentale grave qui se caractérise par un spectre hétérogène de manifestations cliniques. L’utilisation des antipsychotiques depuis la fin des années 1940 pour traiter la maladie ne permet au mieux que d’aider à contrôler certains symptômes et n’arrive pas à enrayer son décours. Ceci est particulièrement vrai pour le traitement des symptômes cognitifs (troubles attentionnels, de mémoire, et surtout troubles de la fonction exécutive) qui sont au cœur de la maladie. L’amélioration des performances cognitives des malades par les différents traitements ne peut être considérée comme un succès et il semble que ce soit un rendez-vous manqué tant les besoins thérapeutiques pour traiter ces symptômes sont essentiels dans la schizophrénie. Dans cette thèse nous avons étudié les déficits de la fonction exécutive dans un modèle hyperdopaminergique, les DAT-KO, qui sont des souris invalidées pour le gène du transporteur de la dopamine (DA). [...]. Nous avons dans un premier temps caractérisé notre modèle animal dans l’Attentional Set-Shifting Test (ASST) qui est un équivalent chez le rongeur du Wisconsin Card Sorting Test (WCST), un test permettant de mesurer chez l’Homme les performances de la fonction exécutive. Nous avons démontré que les DAT-KO présentent des performances déficitaires dans l’ASST, conformément à notre hypothèse. En utilisant des antagonistes spécifiques des récepteurs, D1 (le SCH23390) et D2 (le sulpiride) nous avons démontré que le SCH23390 améliorait les performances des souris DAT-KO dans l’ASST contrairement au sulpiride. Ce résultat nous a permis de suggérer que l’hyperdopaminergie, responsable de l’altération de la fonction exécutive des DAT-KO, aurait pour conséquence la sur-activation des récepteurs D1. Nous avons par la suite cherché à voir si l’on peut établir un lien direct entre hyperdopaminergie dans le mPFC qui est reconnu pour être la région traitant le set-shifting et le déficit comportemental. Nous avons modifié la transmission DAergique de deux façons complémentaires, soit par une induction pharmacologique avec un inhibiteur du DAT, le GBR12935, soir par une induction par optogénétique chez les souris DATcre/ChR2 exprimant la Channel Rhodopsin dans les neurones DAergiques. Avec ces deux modèles, nous avons pu montrer que l’action de la DA sur l’altération de la fonction exécutive passait par une sur-activation de la neurotransmission D1 et non D2. Néanmoins, la modulation de l’activité des neurones du PFC par la DA n’est pas uniforme. Elle module les fonctions du PFC en faisant appel à des neurones ayant un rôle spécialisé. Nous avons donc voulu essayer d’établir les mécanismes pouvant être mis en jeu pendant le set-shifting et ainsi essayer d’identifier le substrat neuronal pouvant être impliqué dans la fonction exécutive. A l’aide de deux marqueurs de l’activité neuronale, c-fos et P-ERK, nous avons pu établir que l’activité des neurones du cortex prélimbique (PrL) augmentait pendant une tâche de set-shifting. Nous avons aussi corrélé la modulation par les antipsychotiques du niveau de performance des DAT-KO dans le set-shifting avec le niveau d’activité du PrL et nous avons pu identifier le profil d’activation des deux principales populations neuronales du PFC, les neurones pyramidaux glutamatergiques et les interneurones GABAergiques. Nous avons pu relier ce profil d’activation avec la modulation comportementale des DAT-KO par les antipsychotiques mais aussi par d’autres ligands pharmacologiques actuellement à l’étude comme complément ou traitement alternatif aux antipsychotiques, le LY3979268, un agoniste mGluR2/3 et le CDPPB, un potentiateur mGluR5. L’ensemble de ces résultats nous a permis de mieux comprendre les effets de l’hyperdopaminergie sur le set-shifting mais aussi de pouvoir commencer à identifier le support neuronal de la modulation dopaminergique de la fonction exécutiveSchizophrenia is a severe mental illness with a large spectrum of clinical manifestations. Since the introduction of antipsychotic medications in the 40’s, only modest progress has been made in the treatment of the disease. Currently used antipsychotics have only partial efficacy, controlling positive symptoms but usually failing to stop the mental decline of the patient. This lack of full-blown efficacy is particularly evident in the treatment of executive function deficits, which are now considered as core symptoms of schizophrenia. Increased dopamine (DA) neurotransmission is considered as a core neurochemical alteration in schizophrenia and all prescribed antipsychotics are dopamine-D2 receptor antagonists. In addition, major cognitive functions that are disarrayed in schizophrenia depend on proper DA regulation. However, there are no studies investigating the link between increased DA-ergic tone and executive function. The present thesis focuses on executive function deficits in a hyperdopaminergic mouse model, the genetically engineered mouse that lacks the dopamine transporter (DAT; DATKO mouse). First, we characterized our animal model in the Attentional Set-Shifting Test (ASST), which is a rodent adaptation of the Wisconsin Card Sorting Test, a test used to evaluate executive function in humans. DATKO mice had impaired performances in the ASST, confirming our working hypothesis. Systemic administration of the selective D1 antagonist SCH23390 ameliorated the performance of the DATKO in the ASST. In contrast, the D2 antagonist sulpiride had no effect, suggesting that the overactivation of D1 (but not D2) receptors might be involved in hyperdopaminergia-induced ASST deficits. To further investigate a possible causal link between elevated DA and ASST deficits we have induced a hyperdopaminergic state selectively in the prefrontal cortex (PFC), the region involved in executive function. This was done (i) pharmacologically, with local microinfusions of the DAT inhibitor GBR12935; (ii) optogenetically, by generating and utilising a novel transgenic tool the DATcre/ChR2 mice which express Channel-Rhodopsin selectively in DA-ergic neurons. In both constructs, PFC hyperdopaminergia resulted in ASST deficits. These, were reversed with SCH23390 but not with sulpiride, clearly establishing a role for D1 receptors in the deleterious effects of PFC hyperdopaminergia on executive function. It has been postulated that dopamine modulates PFC synaptic plasticity and associated cognitive functions through two distinct but interconnected neuronal populations: glutamatergic (Glu-) pyramidal neurons and GABA- interneurons. Immunocytochemistry experiments combining neuronal activation markers (p-ERK; c-fos) and selective labelling of Glu- versus GABA- neurons allowed to parse the role of these two populations in the ASST. A balaced Glu- versus GABA- activation was necessary for a succesful ASST performance. A dysregulated pattern of Glu- versus GABA- activation correlated with ASST deficits, leading us to speculate a putative link between cortical hyperdopaminergia and cortical Gluhypoactivation. Interestingly, glutamatergic ligands such as the mGluR2/3 agonist LY3979268 and the mGluR5 potentiator CDPPB (which are under current investigation in schizophrenia) corrected both the behavioral deficits and the altered neuronal activation pattern of hyperdopaminergic mice in the ASST. Overall, this work: (i) demonstrates for the first time a causal link between PFC hyperdopaminergia and executive deficits; (ii) proposes and validates a new model to study the cellular, molecular and synaptic mechanisms underlying executive dysfunction; (iii) suggests D1 receptor antagonism, in adjunct with current antipsychotic medications, as a novel therapeutic strategy to treat cognitive dysfunction in schizophrenia
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Fall, Anna. "Rôles différentiels du cortex cingulaire antérieur sous-génual et de l'insula antérieure dans la régulation des conséquences socio-affectives de l'exclusion sociale chez le rat." Thesis, Sorbonne université, 2019. http://www.theses.fr/2019SORUS097.
Анотація:
Les humains sont motivés par un besoin fondamental de maintenir des relations stables et durables. De nombreuses études comportementales ont démontré que l’exclusion sociale menace ce besoin fondamental d’appartenance. Au niveau neuronal, il a été mis en évidence l’implication du cortex cingulaire antérieur sous génual (CCAsg) et de l’insula antérieure (AI), deux régions aussi impliquées dans la dépression majeure, où le rejet social constitue un facteur de risque établi. A ce jour, le rôle du CCAsg et de l’AI dans les processus d’intégration et de régulation de l’exclusion sociale reste cependant inconnu. Afin d’étudier les conséquences comportementales de l’exclusion sociale ainsi que les rôles différentiels du CCAsg et de l’AI, nous avons dans un premier temps développé une nouvelle tâche d’exclusion sociale chez le rat. Cette tâche nous a permis, dans un second temps, d’étudier i) les conséquence socio-affectives de l’exposition à un stress social, ii) l’effet de lésions discrètes au niveau de l’homologue murin du CCAsg (cortex infralimbique, A25) et de l’AI (insula agranulaire) sur la réponse affective et iii) l’impact de l’administration d’ocytocine (OT), un neuropeptide impliqué dans les processus affiliatifs, sur les interactions sociales. Nous avons pu montrer que l’exclusion sociale impactait négativement les interactions sociales ainsi que les comportements de type dépressifs. Les lésions au niveau de A25 et l’administration d’OT ont réduit cet effet négatif et modulé l’activation neuronale au niveau du CCAsg et de l’AI. Nos données permettent de proposer un modèle d’intégration et de régulation des signaux d’exclusion sociale impliquant le CCAsg et l’AIHumans are motivated by a fundamental need to create and maintain strong and stable relationships. Numerous behavioral studies showed that social exclusion negatively affect this fundamental need. At the neuronal level, imaging studies highlighted the involvement of the subgenual anterior cingulate cortex (sgACC) and anterior insula (AI). Interestingly, these regions are also involved in the physiopathology of major depressive disorder, where social rejection constitutes a risk factor. To this day, the role of the sgACC and AI in the integration and regulation of social exclusion signals remains relatively unknown. To investigate the behavioral consequences of social exclusion, and the differential roles of the sgACC and AI, we first developed a new behavioral task of social exclusion in rats. This tasks allowed us to investigate i) the socio-affective consequences of being exposed to a social stress, ii) the consequences of excitotoxic lesion in the rodent homologous of the sgACC (infralimbic cortex or A25) and the AI (agranular insula) on affective behavior, iii) the impact of oxytocin (OT) administration, a neuropeptide involved in affiliative behaviors, on social interactions. Our results showed that exposure to social exclusion affected social interactions and increased depressive-like behaviors. The administration of OT and lesions of the infralimbic cortex reduced this negative impact and modulated neuronal activation. In conclusion, our work highlighted a differential role of the sgACC and the AI, and allowed us to propose a framework for the mechanisms of detection and processing of social exclusion signals
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Hamoui, Samar. "Etude d'un modèle lésionnel du noyau basal magnocellulaire chez le rat et développement d'une méthode de quantification de l'ARN m par PCR." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR28253.
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Joly, Fanny. "Impacts d’une perturbation de la voie TSC2/mTOR dans l’amygdale dès l’adolescence sur le comportement de peur et la fonctionnalité du cortex préfrontal chez le rat adulte Disruption of Amygdala Tsc2 in Adolescence Leads to Changed Prelimbic Cellular Activity and Generalized Fear Responses at Adulthood in Rats." Thesis, université Paris-Saclay, 2021. http://www.theses.fr/2021UPASL016.
Анотація:
L’adolescence est une période développementale vulnérable marquée par d’intenses modifications structurelles et fonctionnelles des réseaux qui assurent la régulation des comportements émotionnels et cognitifs. Les processus de maturation de ces réseaux sont influencés par les facteurs environnementaux et génétiques. Le syndrome de stress post-traumatique (PTSD) est un trouble psychiatrique caractérisé par des peurs exagérées, des généralisations de la peur et des déficits d’extinction de peur. Les facteurs de prédisposition au PTSD sont peu connus, mais nous savons qu’un stress intense subi au cours de l’adolescence favorise son apparition à l’âge adulte lorsqu’un individu est confronté à un nouvel événement traumatique.Au cours de cette thèse, nous avons étudié la fonctionnalité de deux structures du circuit de la peur, l’amygdale et le cortex préfrontal, qui suivent une maturation asynchrone. L’amygdale étant fonctionnellement mature à l’âge juvénile, elle est en position de modifier la maturation tardive du cortex préfrontal (mPFC). Nous avons donc voulu tester l’impact d’une dérégulation de la voie Tsc2/mTOR dans les cellules excitatrices du noyau basolatéral de l’amygdale (BLA) du rat au début (25 jours post-natal, PN25), ou à la fin (PN50) de l’adolescence. Le comportement émotionnel à l’âge adulte a été évalué à l’aide d’un conditionnement Pavlovien et l’activité basale du mPFC par la mesure de l’expression du gène immédiat précoce c-FOS. Nous montrons que seuls les rats altérés à l’adolescence (PN25) présentent à l’âge adulte des symptômes typiques du PTSD (déficit d’extinction et généralisation de la peur), associés à une augmentation de l’activité basale du mPFC, en particulier dans les couches corticales impliquées dans le maintien de la mémoire de peur. Ainsi, une modification de la fonctionnalité de l’amygdale au début de l’adolescence pourrait être un facteur de prédisposition à l’apparition d’un PTSD à l’âge adulteAdolescence is a highly sensitive developmental period characterized by massive structural and functional changes in networks regulating emotional and cognitive behaviors, with maturational processes influenced by environmental and genetical factors. Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a psychiatric disorder characterized by an exaggerated fear, overgeneralization, and deficits in fear extinction. Nowadays, genetical and/or environmental predisposal factors for PTSD are not fully understood, but we know that an intense stress or a trauma endured during adolescence promotes the appearance of PTSD at adulthood following a novel trauma exposure.In this thesis, we particularly studied two structures that belong to the fear-network, the amygdala and prefrontal cortex, which follow an asynchronous maturation. While the amygdala is functionally mature at a juvenile age, its activity could impact the late maturation of the medial prefrontal cortex (mPFC). We aimed to study the impact of a disruption of Tsc2/mTOR pathway in the excitatory cells of the basolateral nucleus of the amygdala (BLA) in rats at young adolescence (post-natal day 25, PN25) or at the end of adolescence (PN50). When animals had reached adulthood, we assessed emotional behavior through a Pavlovian fear conditioning protocol, and the basal mPFC activity through the measure of expression of immediate early gene c-FOS. We show that only animals altered during young adolescence presented at the adult age typical symptoms of PTSD (fear extinction deficits, overgeneralization of fear), associated with an increase of mPFC basal activity, especially in cortical layers known to be involved in the maintenance of fear memory and expression. Thus, we suggest that a developmental dysfunction of the amygdala early in adolescence could be a predisposal factor to PTSD appearance at adulthood