Дисертації: "Caractérisation des lésions"

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Barbier, Ewa. "Caractérisation de l'interactome protéique des lésions de l'ADN : application aux lésions d'oxydation." Thesis, Grenoble, 2013. http://www.theses.fr/2013GRENV032/document.

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Анотація:

L’ADN est une molécule dont l’intégrité est cruciale pour le bon fonctionnement de tous les organismes vivants. Cependant, il est régulièrement soumis à différents stress provenant de sources endogènes ou exogènes, et qui sont capables de générer dans sa structure des dommages de nature variée. Chaque dommage peut être reconnu par une panoplie de protéines, parmi lesquelles nous pouvons retrouver les protéines de réparation, les inhibiteurs de réparation, les facteurs de transcriptions ou encore les protéines de remodelage chromatinien. Ces protéines constituent l’interactome d’une lésion donnée.Les cyclonucléosides sont des dommages complexes de l’ADN qui ont pour particularité d’impliquer à la fois la base et le résidu de sucre, entre lesquels une liaison covalente supplémentaire est créée. La présence de cette liaison a pour conséquence de déformer la double hélice de l’ADN. Ainsi, ces lésions ne sont pas prises en charge par le système de réparation par excision de bases, comme la plupart des dommages d’oxydation, mais elles seraient plutôt reconnues par le système de réparation par excision de nucléotides, ce dernier prenant en charge les lésions volumineuses.L’objectif de cette thèse est d’étudier l’interactome des cyclonucléosides en utilisant différents modèles biologiques : eucaryotes, bactéries ou archées. En utilisant une technique de piégeage de protéines sur des sondes comportant ces lésions, nous avons effectué un screening des interactions entre les cyclonucléosides et des protéines issues d’extraits protéiques HeLa. Nous avons ainsi identifié l’influence négative des cyclonucléosides sur la reconnaissance de sa séquence cible par un facteur de transcription DREF, ainsi que sur les interactions de PARP1 avec l’ADN. Ces résultats ont été confirmés par l’usage des techniques complémentaires.Nous avons également analysé les interactions entre la glycosylase bactérienne Fpg et les cyclonucléosides : cette enzyme possède une affinité pour ces lésions, sans pourtant exercer d’activité d’excision. Cette affinité est inférieure à l’affinité de la Fpg pour les sites abasiques mais reste supérieure à son affinité pour l’ADN non-endommagé. Le rôle que pourraient jouer les cyclonucléosides dans l’ADN est alors discuté suite aux résultats obtenus.Enfin, une archée radiorésistante Thermococcus gammatolerans a été étudiée. Dans un premier temps, la formation des lésions d’oxydation simples et complexes à forte dose d’irradiation (2500 et 5000 Gy) a été évaluée. La 8-oxo-désoxyguanosine, exemple des lésions simples d’oxydation, est formée en grande quantité suite à une forte dose d’irradiation, et rapidement réparée dans les cellules remises dans des conditions optimales de culture. Les cyclonucléosides, quant à eux, ne sont pas détectés même à de très fortes doses d’irradiation, ce qui soulève des questions sur la formation de ces dommages. Ensuite, deux nouvelles glycosylases isolées de Thermococcus gammatolerans ont été étudiées : leur mécanisme d’action ainsi que leur spécificité vis-à-vis des substrats ont été élucidés.Les travaux effectués au cours de cette thèse ont contribué à la meilleure compréhension des interactions entre les cyclonucléosides et les protéines interagissant avec eux. Le développement des techniques de piégeage des protéines sur les sondes lésées, qui a constitué une partie importante des travaux, pourra également servir à étudier l’interactome d’autres lésions complexes de l’ADN
DNA is a molecule, which integrity is crucial for correct functioning of all the living organisms. However, it is regularly submitted to different stresses coming from endogenous or exogenous sources, which are able to generate various damages in its structure. Each damage may be recognized by multiple proteins, among which one can find repair proteins, inhibitors of DNA repair, transcription factors or proteins of chromatin remodelling. All these proteins constitute the interactome of a given DNA lesion.Cyclonucleosides are complex damages of DNA, which imply the base and the sugar residue at the same time, since an additional covalent bond is generated between these two. The consequence of the presence of this bond is the deformation of the double helix. For this reason, cyclonucleosides are not recognized by the base excision repair system, as the majority of the oxidative lesions are, but rather by the nucleotide excision repair system, which takes in charge bulky lesions.The objective of this thesis is to study the interactome of the cyclonucleosides, by using different biological models: eucaryotes, bacteries and archaea. By using the technique that enables trapping of proteins on the probes holding these lesions, we realised a screening of interactions between cyclonucleosides and proteins issued from the HeLa extracts. We identified the negative influence of cyclonucleosides on the recognition of its target sequence by the transcription factor DREF, as well as on the PARP1 interactions with DNA. These results were then confirmed by complementary techniques.We have also analysed the interactions between the bacterial glycosylase Fpg and cyclonucleosides: this enzyme possesses an affinity for these lesions, without however exerting an excision activity. This affinity is lower than the Fpg affinity for abasic sites, but it is higher than its affinity for non-damaged DNA. The role that could play cyclonucleosides in DNA is discussed following these results.Finally, a radioresistant archaea Thermococcus gammatolerans was studied. First, the formation of simple and complex oxidative lesions at the high radiation doses (2500 and 5000 Gy) was evaluated. 8-oxo-deoxyguanosine, which is an example of simple oxidative lesions, is formed in great quantity at high irradiation dose, and is rapidly repaired once the cells are put in their optimal culture conditions. As for cyclonucleosides, they are not detected even at very high doses of radiation, which raises questions concerning the formation of these damages. Next, two new glycosylases isolated from Thermococcus gammatolerans were studied: their mechanism of action, as well as their specificity against the substrates, were elucidated.The work accomplished during this thesis contributed to the better understanding of the interactions between cyclonucleosides and the proteins that interact with them. Also, the development of the protein trapping techniques on the damaged probes, which constituted an important part of this work, can be applied to study the interactome of other complex DNA lesions

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Calderaro, Julien. "Caractérisation moléculaire des adénomes hépatocytaires et des lésions prénéoplasiques hépatiques." Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05S016/document.

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Анотація:

Première partie: Les adénomes hépatocellulaires (AHC) sont des tumeurs bénignes qui se développent le plus souvent chez la femme jeune suite à la prise de contraceptifs oraux. Ils sont classés, sur le plan moléculaire, en: 1) AHC inflammatoires (AHCI), caractérisés par des mutations de différents gènes (IL6ST, GNAS ou STAT3) entrainant une activation de la voie de signalisation de l'interleukine 6; 2) les AHC avec mutations biallèliques inactivatrices d'HNF1A (H-AHC); 3) les AHC mutés pour CTNNB1 (bAHC) qui présentent un risque accru de transformation maligne et 4) les AHC non classés (UAHC). La glycogénose de type I (GSD I) est une maladie métabolique héréditaire rare qui prédispose au développement des AHC. Cependant les principales études moléculaires des AHC ont été réalisées sur des tumeurs sporadiques, et le profil moléculaire des AHC associée à la GSDI reste à déterminer.L'objectif de notre a été de caractériser, par des techniques de séquencage et de PCR quantitative, les altérations moléculaires d'une série d'AHC développés chez les patients atteints de GSD. Nous avons mis en évidence que le profil des AHC développés dans un contexte de GSDI était différent de celui des AHC sporadiques, avec aucun H-AHC et une tendance vers une augmentation de la fréquence des mutations de CTNNB1. Nous avons également observé que les foies non tumoraux des patients atteints de GSDI présentaient différentes anomalies métaboliques (répression de la néoglucogenèse et activation de la glycolyse et de la synthèse des acides gras) également retrouvées dans les H-AHC sporadiques. Ces anomalies sont d'autre connues pour favoriser la cancérogénèse. Notre étude a ainsi démontré que la GSDI prédisposait à des AHC de sous type moléculaire particulier, elle a également identifié diverses anomalies métaboliques observées dans les foies non tumoraux des patients atteints de GSDI qui pourraient contribuer au développement des tumeurs. Deuxième partie: Le carcinome hépatocellulaire (CHC), développé à partir des hépatocytes, est la tumeur maligne hépatique primitive la plus fréquente. Il représente le cinquième cancer le plus fréquent dans le monde et la troisième cause de mortalité liée au cancer. Il se développe dans environ 80% des cas dans un contexte d'hépatopathie chronique, sur parenchyme cirrhotique. Le processus de transformation maligne de la cirrhose en CHC est séquentiel, et passe par différentes étapes prénéoplasiques, comme les macronodules de bas ou haut grade. Il a récemment été mis en évidence que l'anomalie moléculaire la plus fréquente dans le CHC était les mutations du promoteur de TERT, gène codant pour la télomérase. Le but de notre étude a été d'étudier si ces mutations étaient également présente dans une série de 96 nodules développés sur cirrhose. Dans 31 cas, nous avons également déterminer le statut mutationnel de 10 gènes fréquemment mutés dans le CHC. L'ensemble des nodules a fait l'objet d'une relecture par 6 anatomopathologistes spécialisés en pathologie hépatique, et l'expression de marqueurs immunohistochimiques de malignité (Glypican 3, heat Shock protein 70, Glutamine Synthetase) a été évaluée. Nous avons identifié des mutations dans 6% des macronodules de bas grade, 20% des macronodules de haut grade, et dans environ 50% des nodules transformés en CHC. L’existence de mutations était corrélée à plusieurs critères morphologiques et immunohistochimiques de malignité. Aucune mutation dans un des 10 autres gènes fréquemment mutés dans le CHC n’a été retrouvée. Nos résultats démontrent que la fréquence des mutations du promoteur de TERT augmente au cours de la carcinogénèse hépatique, et qu’il s’agit d’une anomalie très précoce qui pourrait constituer un biomarqueur d'évaluation du risque de transformation des lésions prénéoplasiques développées sur cirrhose
First Part: Hepatocellular adenomas (HCA) are benign tumors which most often develop in young women taking oral contraceptives. They are classified as : 1) inflammatory HCA (IHCA), characterized by mutations of genes (IL6ST, GNAS, STAT3) involved in the interleukin 6 pathway; 2) HCA with biallelic inactivating mutations of HNF1A (H-HCA) ; 3) CTNNB1 mutated HCA (bAHC), which harbour a high risk of malignant transformation and 4) unclassified HCA (UHCC). Glycogen storage disease type 1 (GSD1) is a rare hereditary metabolic disease that predispose to HCE development. The main molecular studies of HCA were pervformed on sporadic cases, and the molecular profile of HCA associated to GSDI remains to be investigated. The aim of our study was to characterize, by gene sequencing and gene expression profiling, a series of HCA developed in patients with GSD1. The molecular profile of GSD1 HCA was different to that of sporadic HCA, with a lack of H-HCA and a high frequency of b-HCA. We also observed that non tumoral livers of GSD1 patients featured several metabolic alterations (gluconeogenesis repression, glycolysis and fatty acid synthesis activation) that were also observed in sporadic H-HCA and may favor carcinogenesis. Alltogether, our study demonstrated that GSD1 predispose to particular HCA subtypes and the metabolic alterations observed in non tumorl liver of GSD1 patients may contribute to tumor formation. Second Part: Hepatocellular carcinoma (HCCIt is the fifth most frequent cancer and the third cause of cancer related death worldwide. If TERT promoter mutations are, so far, the most frequent recurrent molecular alterations of HCC, genetic determinants of the early steps of carcinogenesis on cirrhosis are still poorly understood. We aimed to evaluate the occurrence of telomerase reverse transcriptase (TERT) promoter mutations in a series of 96 macrondouels developed in a cirrhotic background. For 30 cases, 10 genes frequently mutated in HCC were also screeened. Six liver pathologists reviewed all the samples, and mmunohistochemistry (IHC) analyses were performed for glypican 3, glutamine synthase, and heat shock protein 70. TERT promoter mutations were highly related to the step-wise hepatocarcinogenesis because mutations were identified in 6% of low grade dysplastic nodules, 19% of high grade dysplastic nodules, 61% of high grade nodules with foci of transformation into HCC, and 42% of small HCC. Mutations in the 10 genes recurrently mutated in HCC were only identified in 28% of the small HCC. In conclusion, Frequency of TERT promoter mutations rapidly increases during the different steps of the transformation of premalignant lesions into HCC on cirrhosis. Consequently, somatic TERT promoter mutation is a new biomarker predictive of transformation of premalignant lesions into HCC

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Quatrehomme, Auréline. "Caractérisation des lésions hépatiques focales sur des acquisitions scanner multiphasiques." Thesis, Montpellier 2, 2013. http://www.theses.fr/2013MON20207/document.

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Анотація:

L'évolution des techniques d'acquisition des imageries médicales et leur importance de plus en plus grande dans la prise en charge du patient (diagnostic, préparation d'intervention, suivi, etc.), font émerger de nouveaux besoins autour du traitement informatique des images. La reconnaissance du type de lésions hépatiques est un grand enjeu, notamment car le cancer du foie, létal et très répandu, est souvent diagnostiqué trop tard pour sauver le patient. C'est dans ce cadre qu'est né le projet de recherche de ce manuscrit, fruit d'une collaboration entre la société IMAIOS et le Laboratoire d'Informatique, de Robotique et de Microélectronique de Montpellier (LIRMM).Cette thèse présente un système complet et automatique permettant, à partir d'images de lésions au format médical DICOM, d'extraire des descripteurs visuels de divers nodules hépatiques puis de les différencier à l'aide de ces derniers. Les contributions décrites s'articulent autour de divers axes : normalisation des niveaux de gris des images de lésions par rapport au foie sain, proposition, analyse et tests de descripteurs visuels (s'appuyant notamment sur les informations temporelles ou de densité des tissus), caractérisations diverses des différents types de lésions grâce à ces descripteurs et à un algorithme de classification. Les données sur lesquelles ces travaux ont été effectués sont des examens scanner multiphasiques
Medical imaging acquisition has taken benefits from recent advances and is becoming more and more important in the patient care process. New needs raise, which are related to image processing. Hepatic lesion recognition is a hot topic, especially because liver cancer is wide-spread and leads to death, most of the time because of the diagnosis which is made too late. In this context is born this manuscrit research project, a collaboration between IMAIOS company and the Laboratory of Informatics, Robotics and Micro-electronics ofMontpellier (LIRMM).This thesis presents a complete and automated system that extracts visual features from lesion images in the medical format DICOM, then differenciate them on these features.The various described contributions are: intensity normalization using healthy liver values, analysis and experimentations around new visual features, which use temporal information or tissue density, different kind of caracterisation of the lesions. This work has been done on multi-phase Computed Tomography acquisitions

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Delatour, Thierry. "Photooxydation des bases de l'ADN : mécanismes et caractérisation de lésions doubles." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1998. http://www.theses.fr/1998GRE10219.

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Le travail a porte sur l'etude des lesions induites par des processus de photosensibilisation sur les bases de l'adn dans des composes modeles. Dans un premier temps, les differents processus de photooxydation de la base thymine au niveau du nucleoside ont ete identifies. Il a ete ainsi observe que la benzophenone conduit a plus de degradation du groupement methyle que d'autres photosensibilsateurs. Ceci indique que la benzophenone possede des proprietes d'arrachament d'atome d'hydrogene conduisant a la formation du radical de la thymine centre sur le methyl. Cette meme etape initiale est a l'origine de la formation d'une lesion impliquant la thymine et la guanine dans le dinucleoside monophosphate. Le radical methyle de la thymine s'additionne en position 4 de la guanine et conduit, apres addition d'oxygene et rearrengement, a une liaison covalente stable entre les deux bases. Ces resultats offrent des prespectives nouvelles dans l'etudes des lesions induites dans l'adn par des processus radicalaires.

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Ribault, Mathieu. "Caractérisation ultrasonore de lésions induites par ultrasons focalisés de haute intensité." Lyon 1, 1999. http://u556.lyon.inserm.fr/theses/pdf/ribault.pdf.

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Balleyguier, Corinne. "Elastographie-IRM pour le diagnostic et la caractérisation des lésions du sein." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00824882.

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L'élastographie-IRM du sein (MRE) est une technique d'imagerie fonctionnelle non invasive utilisant les propriétés visco-élastiques des tissus et qui permet comme en élastographie-échographie d'évaluer la rigidité d'une lésion. Il est également possible, à la différence de l'élastographie-échographie, d'évaluer le degré de viscosité d'une lésion, et ainsi grâce à la combinaison élasticité/viscosité, comparée à l'analyse des paramètres IRM classiques comme la morphologie ou la cinétique de rehaussement, d'améliorer la caractérisation lésionnelle. Très peu d'études en élastographie-IRM du sein ont été menées à ce jour, essentiellement du fait d'une problématique instrumentale et de mise à disposition d'une antenne dédiée sein équipé d'un dispositif de génération des ondes de cisaillement dans le sein. Dans un premier temps, nous avons pu établir et optimiser une séquence élasto-IRM du sein sur une série de 10 volontaires saines. Cette séquence basée sur un principe de séquence Spin Echo EPI-MRE 3D, a permis l'acquisition de 50 coupes en 10 minutes sur un sein, compatible avec la pratique clinique en IRM du sein. Une approche multifréquence à 37,5 Hz, 75 Hz et 112,5 Hz a été ensuite testée sur les trois dernières volontaires puis transférées à notre population de patientes. Cette séquence multifréquence permettait la continuité de diffusion des ondes dans le sein. 50 patientes présentant des lésions indéterminées ou suspectes du sein (37 cancers, 13 bénins) ont ensuite été incluses dans ce protocole et examinées par IRM du sein classique avec séquence supplémentaire élasto-IRM. Certaines patientes étaient aussi examinées en élasto-échographie. Les données IRM morphologiques, dynamiques et de visco-élasticité IRM ont été corrélées à l'histologie. Nous avons pu montrer que les paramètres visco-élastiques IRM étaient fortement corrélés avec le score de malignité d'une lésion (Bi-RADS ACR) et avec le caractère différentiel bénin/malin. C'est notamment le paramètre Gd qui représente l'élasticité, qui était plus faible en cas de lésion suspecte BI-RADS 5. Le paramètre Gl était plus élevé dans les lésions malignes par rapport aux lésions bénignes, avec un niveau de viscosité statistiquement supérieur dans les lésions malignes. Le meilleur paramètre semble être le rapport y (Gl/Gd) qui était aussi significativement élevé dans les lésions malignes par comparaison avec les lésions bénignes du sein, et qui a été analysé comme un facteur indépendant. En pratique, l'ajout de la séquence MRE à un examen IRM du sein classique a permis dans notre étude d'améliorer significativement la sensibilité de l'IRM (de 78 à 91 %) sans perte de spécificité, celle-ci étant initialement très bonne dans cette étude. Nous n'avons pas en revanche établi de lien entre la fibrose, la quantification vasculaire ou la nécrose pour expliquer ces phénomènes de visco-élasticité des tumeurs. En conclusion, l'élasto-IRM peut s'avérer utile pour améliorer le diagnostic de lésions du sein en IRM. Une poursuite des travaux avec optimisation de la séquence pour qu'elle puisse permettre l'analyse des deux seins sera nécessaire pour sa diffusion en pratique clinique. Ce travail pourrait idéalement se poursuivre sur une plus grande série de patientes.

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Monnin, Elisabeth. "Caractérisation tomodensitométrique des lésions pariétales du colon sigmoi͏̈de : recherche de signes spécifiques." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11168.

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Sebiskveradze, David. "Caractérisation de lésions tumorales par imagerie spectrale infrarouge associée à la biométrie floue." Thesis, Reims, 2011. http://www.theses.fr/2011REIMP204/document.

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Анотація:

En oncologie, l’anatomopathologie est le « gold standard » pour le diagnostic et l’évaluationpronostique de lésions tumorales à l’échelle tissulaire. Depuis peu, les spectroscopiesvibrationnelles, notamment IR, représentent des axes de développement prometteurs pour cettespécialité en ouvrant la voie à l’histologie spectrale. Bien que « la preuve de concept » de cettedémarche soit maintenant réalisée, il reste encore de nombreux points à traiter avant un transfertvers la clinique. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à deux d’entre eux, impliqués dans lavitesse d’obtention, la qualité et le contenu informatif des images spectrales ; à savoir ledéparaffinage numérique des coupes tissulaires et la construction automatique et non supervisée deces images par biométrie floue. Afin de s’affranchir du déparaffinage chimique, nous avons montréque comparativement à l’ICA-NCLS, la méthode de prétraitement des spectres IR par EMSCs’avère la plus adaptée à l’élimination de la signature spectrale de la paraffine. Cette étape permetdonc l’utilisation directe de coupes tissulaires conventionnelles en histologie spectrale et rendpossible des études rétrospectives. La construction d’images spectrales capables de révéler les zonestumorales et les différentes structures tissulaires nécessite des méthodes performantes declassification des données IR. Basé sur la classification floue (FCM, Fuzzy C-Means), nous avonsmis au point un algorithme permettant d’optimiser le nombre de classes K et le paramètre de flou mde façon automatique et simultanée. L’algorithme a été testé au niveau de différents types decancers cutanés comme des carcinomes basocellulaires (BCC), spinocellulaires (SCC), maladies deBowen et mélanomes et comparé aux classifications « dures », comme le K-means (KM) etl’analyse par classification hiérarchique (ACH). Les images FCM révèlent une forte hétérogénéitéintra-tumorale pour les BCC, SCC et mélanomes et permettent de mieux caractériserl’interconnectivité entre les structures tissulaires saines et tumorales. De plus, pour certainestumeurs infiltrantes comme les SCC, un front d’invasion tumoral est mis en évidence ainsi que sesconnexions avec le tissu environnant. En conclusion, l’ensemble de ces résultats souligne le fortpotentiel de l’association microspectroscopie IR/biométrie floue pour la caractérisation de lésionstumorales
In oncology, anatomical pathology is the "gold standard" for diagnosis and prognostic evaluation of tumor lesions on a tissue scale. Since recently, vibrational spectroscopies, especially IR spectroscopy, represent promising guidelines of development for this specialty paving the way for spectral histology. Although "proof of concept" of this approach is now done, there are still many issues before its transfer into the clinic. In this study we focused on two important issues, namely digital dewaxing of the paraffin-embedded tissue sections, and automatic and unsupervised construction of spectral images by fuzzy biometric methods, which are rapid and provide high quality content spectral information.In order to overcome the chemical dewaxing, we have shown that compared to the ICA-NCLS, the IR spectra preprocessing method by EMSC is better for the elimination of paraffin spectral signature. This step thus allows the direct use of conventional tissue sections in spectral histology and enables retrospective studies. The construction of spectral images which reveal tumor areas and the different tissue structures requires efficient methods of IR data clustering. Based on the fuzzy clustering (FCM, Fuzzy C-Means), we developed an algorithm permitting to automatically and simultaneously optimize the number of clusters K and the fuzzy parameter m. This algorithm was applied to different types of skin cancers such as basal cell carcinomas (BCC), squamous cell carcinomas (SCC), Bowen's diseases and melanomas and compared with the "hard" clustering methods as K-means (KM) and Analysis by Hierarchical Clustering (AHC). The FCM images reveal strong intratumoral heterogeneity for BCC, SCC and melanomas and allow better characterization of the interconnectivity between the tumor and healthy tissue structures. In addition, for some invasive tumors such as SCC, a tumor invasive front is highlighted as well as its connections with the surrounding tissue. In conclusion, all these results highlight the potential of the IR microspectroscopy/fuzzy biometric methods association for characterization of tumor lesions

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Fischer, Raphaël. "Analyse vibratoire de la colonne cervicale humaine : Caractérisation et modélisation physique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2005. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2004/FISCHER_Raphael_2004.pdf.

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Vizio-Boucard, Nadège. "Élaboration et caractérisation d'hydrogels physiques de chitosane pour la cicatrisation thérapeutique des brûlures." Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO10284.

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Cette thèse concerne l'étude du mécanisme de formation, de la morphologie et des propriétés mécaniques d'hydrogels physiques de chitosane et de leur utilisation pour la cicatrisation thérapeutique des brûlures. La première partie de ce travail a consisté à comprendre l'organisation des chaînes en solution. Nous avons montré que le comportement du chitosane en solution est celui d'un polyelectrolyte amphiphile dont la structure est modélisée par un collier de perles; elle est influencée par le degré d'acétylation, la nature du solvant et du contre-ion associé à la chaîne, la concentration en polymère. L'étude de l'élaboration des hydrogels physiques de chitosane nous a permis de proposer un mécanisme de formation, fonction de la concentration en polymère. Nous avons également défini la morphologie des gels à différents niveaux d'échelle. Enfin, ces matériaux ont été utilisés comme pansement sur des plaies par brûlure du 3ème degré, réalisées sur des porcs. Le concept de leurre des milieux vivants a pu être utilisé pour favoriser la réponse biologique. Nous avons observé la reconstruction d'un tissu identique à la peau native

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Godbout, Charles. "Blessures tendineuses : pistes de traitement et caractérisation du processus de réparation." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26789/26789.pdf.

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Pineau, Isabelle. "Caractérisation de la réponse inflammatoire suite à une lésion de la moelle épinière." Doctoral thesis, Université Laval, 2010. http://hdl.handle.net/20.500.11794/22396.

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Palud, Adeline. "Caractérisation des ADN polymérases de Pyrococcus abyssi en présence de matrices ADN endommagées." Brest, 2009. http://www.theses.fr/2009BRES2019.

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Анотація:

Les archaea hyperthermophiles colonisent des biotopes où sévissent des conditions extrêmes de température, de pH, des radiations ionisantes, propices à l’apparition de lésions dans l’ADN. L’euryarchaea hyperthermophile Pyrococcus abyssi (Pab) a été utilisée ici comme modèle pour étudier l’impact de ces lésions sur la maintenance génomique. La lére partie, consacrée à la détection des lésions dans le génome de Pab, a montré pour la 1ère fois que Pab possède un taux plus élevé de sites AP et de lésions 8-oxo-dG que E. Coli. Suite à un stress oxydatif en bioréacteur gas-lift, l’augmentation du taux de 8-oxo-dG observée est corrélée à une diminution importante de la survie cellulaire, soulignant l’effet génotoxique du stress chez Pab. Le 2nd objectif a été d’élucider le comportement des ADN polymérases réplicatives de Pab, PabpolB (Famille B) et PabpolD (Famille D), en présence d’ADN endommagé. Bien qu’elles réussissent à franchir les lésions 8-oxo-dG et 8-oxo-dA, elles sont bloquées par un site AP. L’étude des paramètres cinétiques d’incorporation a démontré la haute fidélité des Pabpols en présence d’ADN non endommagé. Néanmoins, elles sont sensibles à la présence d’un site AF et favorisent l’incorporation d’un dAMP face à ce dommage. Leur fonction exonucléasique joue alors un rôle important dans la protection contre la mutagénèse en agissant comme une barrière cinétique à l’incorporation. L’insertion du dAMP est aussi privilégiée en face de la lésion 8-oxo-dG par les 2 Pabpols. Face à la lésion 8-oxo-dA, seule PabpolD incorpore majoritairement un dAMP et un dTMP. La 3ème partie biotechnologique a souligné la capacité des Pabpols à amplifier de l’ADN endommagé par PCR
Hyperthermophilic archaea cope with harsh conditions such as high temperatures, pH shifts and ionising radiations. Such environments favour the apparition of DNA lesions, Here, Pyrococcus abyssi (Pab) was used as an attractive model to analyse the impact of DNA lesions onto the maintenance of genome integrity. The 1st part aimed at detecting DNA damages in the genome of Pab and showed that endogenous AP sites and the oxidized DNA base 8-oxo-dG persist at a higher level in Pab genome compared with E. Coli. Under oxydative stress conditions performed in a gas-lift bioreactor, the 8-oxo-dG increasing rate is correlated to the important cell survival diminution, assessing the genotoxic effects of this stress on Pab. The 2nd objective was to unravel the behaviour of the replicative DNA polymerases from Pab, PabpolB (Familly B) and PabpolD (Familly D). In presence of damaged DNA. Both Pabpols are able to bypass 8- oxo-dG and 8-oxo-dA whereas they are blocked by the AP site. Steady-state kinetics reinforced that Pabpols are high-fidelity DNA polymerases onto undamaged DNA. Moreover, Pabpols preferentially inserted dAMP opposite an AP site albeit inefficiently. Their exonuclease function seemed to endow with an important role in the protection against mutagenesis since it acts as a kinetic barrier, preventing misincorporation. The incorporation of the dAMP is also favoured in front of 8-oxo-dG by both Pabpols. However, only Pabpol inserts a dAMP or a dTMP opposite 8-oxo-dA. The biotechnological 3rd part showed that both Pabpols are able to amplify damaged DNA by PCR

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Jolivot, Romuald. "Développement d'un outil d'imagerie dédié à l'acquisition, à l'analyse et à la caractérisation multispectrale des lésions dermatologiques." Phd thesis, Université de Bourgogne, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00695305.

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L'évaluation visuelle de lésions cutanées est l'analyse la plus couramment réalisée par les dermatologues. Ce diagnostic s'effectue principalement à l'œil nu et se base sur des critères tels que la taille, la forme, la symétrie mais principalement la couleur. Cependant, cette analyse est subjective car dépendante de l'expérience du praticien et des conditions d'utilisation. Nous proposons dans ce manuscrit (1) le développement d'une caméra multispectrale spécialement conçue pour un usage en dermatologie. Cette caméra multispectrale se base sur la technologie de roue porte-filtres composée de filtres interférentiels et d'un algorithme basé sur les réseaux de neurones générant un cube hyperspectral de données cutanées. Cet ensemble combine l'avantage d'un spectrophotomètre (information spectrale), et celui d'une caméra (information spatiale). Son intérêt est également de délivrer une information reproductible et indépendante des conditions d'acquisition. La mise en place d'un protocole d'acquisition de données de peaux saines issues de cinq des six phototypes existants a permis la validation de notre système en comparant les spectres générés par notre système avec des spectres théoriques acquis par un spectrophotomètre professionnel. (2) La réflectance spectrale de données de peau fournit une information précieuse, car directement liée à sa composition en chromophores. La mesure quantitative des propriétés optiques du tissu cutané peut être basée sur la modélisation de la propagation de la lumière dans la peau. Pour cela, nous nous sommes appuyés sur le modèle de Kubelka-Munk, auquel nous avons associé une méthode d'optimisation basée sur les algorithmes évolutionnaires. Cette dernière apporte une réponse à l'inversion de ce modèle. A partir de cette approche, la quantification de divers paramètres de la peau peut être obtenue, tels que la mélanine et l'hémoglobine. (3) La validation de cette méthodologie est effectuée sur des données pathologiques (vitiligo et melasma) et permet de quantifier une différence de composition entre zone saine et zone affectée sur une même image.

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Barcy, Serge. "Caractérisation de la spécificité et des modalités d'activation de lymphocytes T infiltrant les lésions cervicales associées à HPV." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1994. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212683.

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Foy, Jean-Philippe. "Caractérisation transcriptomique de l’hétérogénéité des lésions à potentiel malin et des carcinomes épidermoïdes HPV-négatifs de la cavité orale." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1086.

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La morbi-mortalité élevée des carcinomes épidermoïdes de la cavité orale (CECO), qui peuvent se développer à partir de lésions orales à potentiel malin (LOPM), rend indispensable le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le décryptage de l’hétérogénéité moléculaire aux différentes étapes de la carcinogénèse orale pourrait permettre de personnaliser les stratégies thérapeutiques de prévention et de traitement de ces cancers. Notre objectif était de caractériser l’hétérogénéité transcriptomique des LOPM et des CECO.Nous avons d’abord défini des signatures transcriptomiques associées aux changements histologiques de la carcinogénèse orale observés dans le modèle murin induit par le 4-NQO, montrant la pertinence de l’analyse de la dynamique temporelle du transcriptome pour améliorer la prévention des CECO. Cependant, ce modèle ne représentant qu’un sous-groupe particulier des CECO, nous avons ensuite étudié l’hétérogénéité inter-lésionnelle des LOPM en identifiant deux sous-types transcriptomiques principaux nommés « classical » et « immunological », qui sont caractérisés par différents biomarqueurs de risque de CECO.Au stade invasif, nous avons également étudié l’hétérogénéité transcriptomique des CECO HPV-négatifs entre les patients non-fumeurs non-buveurs (NFNB) et les patients fumeurs buveurs (FB). Le microenvironnement immunitaire était la principale différence biologique entre NFNB et FB, suggérant un bénéfice accru des immunothérapies chez les NFNB. Le profil transcriptomique de réponse antivirale observé dans les CECO des NFNB pourrait être en faveur de leur origine virale. En conclusion, l’hétérogénéité transcriptomique des LOPM et CECO suggère de personnaliser les stratégies thérapeutiques des patients porteurs de ces lésions
Oral squamous cell carcinomas (OSCC), which may develop from oral premalignant lesions (OPL), are associated with a substantial morbidity and mortality. A better understanding of the molecular heterogeneity at different steps of oral carcinogenesis may help to refine prevention and treatment strategies of patients suffering from OPL and OSCC. Our goal was to decipher transcriptomic hetereogeneity of OPL as well as OSCC. Using the 4-NQO murine model of oral carcinogenesis, we first identified transcriptomic signatures that characterized the dynamics of gene expression changes through different stages of disease progression, and that could be relevant for refining prevention strategies. Because this model represents only a subgroup of patients suffering from OSCC, we then investigated inter-OPL molecular heterogeneity. We identified two distinct gene expression subtypes, which were named classical and immunological and were characterized by different biomarkers of cancer risk. At invasive steps, we investigated transcriptomic heterogeneity between HPV-negative OSCC from never-smoker never-drinker (NSND) and smoker drinker (SD) patients. The immune microenvironment was the main biological difference between OSCC from NSND and SD, suggesting higher clinical benefit of immunotherapies in OSCC from NSND. The antiviral gene expression profile of OSCC from NSND could suggest a viral origin.In conclusion, we investigated transcriptomic heterogeneity of OPL as well as OSCC, that could help to refine their prevention and treatment strategies

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Béliveau, Lapointe Mariline. "Caractérisation d'un modèle murin déplété en la protéine FANCI : phénotypes méiotiques et comportementaux, et résistance aux aldéhydes." Master's thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27874.

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L’anémie de Fanconi (AF) est une maladie récessive rare associée à un défaut dans la voie de réparation des cassures double-brin de l’ADN causées par des agents pontants (voie de l’AF). Ces agents pontant l’ADN créent un lien covalent entre les deux brins et bloquent les polymérases lors de la réplication ou de la transcription. Mon projet s’intéresse à une protéine importante de la voie de l’AF : FANCI. Celle-ci est décrite comme agissant de pair avec la protéine FANCD2 pour recruter la machinerie de réparation de l’ADN. Nous posons l’hypothèse que FANCI a un rôle important lors du développement, lors de la méiose et est impliquée dans la résistance des cellules aux aldéhydes. Suite à la création d’un modèle murin déplété en FANCI, nous avons effectué des essais comportementaux de mémoire ou d’anxiété pour caractériser le modèle plus en profondeur. Ensuite, des résultats de coupes histologiques de gonades ont mené à la confirmation de la stérilité des souris KO. Plus spécifiquement, un étalage de chromosomes méiotiques et une immunofluorescence ont été effectués pour vérifier la localisation de FANCI sur ces derniers. De plus, le traitement à la mitomycine C (agent pontant) de cellules embryoniques conférant une instabilité génomique, nous avons voulu tester l’effet d’une source endogène, les aldéhydes, sur des cellules déplétées en FANCI. Nous avons observé les foyers des protéines 53BP1 et γ-H2AX pour vérifier l’accumulation de cassures double-brin. Les essais comportementaux montrent une tendance non significative. Une co-localisation de FANCI avec le marqueur de résection RPA est observée. De plus, la déplétion de FANCI rend les cellules résistantes aux aldéhydes. Les foyers 53BP1 et γ-H2AX montrent qu’une petite population de ces mêmes cellules a un nombre très élevé de dommages à l’ADN alors que d’autres ont un niveau de dommages similaire au contrôle.
Fanconi anemia (FA) is a rare recessive disease associated with a defect in the pathway of DNA double strand breaks repair (FA pathway). These double stranded breaks are caused by crosslinking agents by creating a covalent bond between the two opposite strands and blocking polymerases during DNA replication or transcription. My project’s principal interest is a major protein it this pathway : the FANCI protein. It is described as acting together with FANCD2 protein to recruit DNA repair machinery. We hypothesised that FANCI has an important role in development, in meiosis and that it is implicated in cells’ aldehydes resistance. After the creation of a mouse model depleted in FANCI, with did anxiety and memory behavior tests to deeply characterize our mouse model. Also, results of gonad histologic cuts confirmed mouse sterility. More specifically, we did a meiotic spread and immunofluorescence to see FANCI on meiotic chromosomes. We also treated embryonic fibroblasts with mitomycin C, an exogenous crosslinking agent, and then wanted to check with an endogenous source, like aldehydes, on FANCI depleted human cells. We also observed 53BP1 and γ-H2AX foci formation to check for double strand break accumulation. Behavior tests do not show any significative tendancy. We observe a colocalization between FANCI and the resection marker RPA. Moreover, FANCI depletion gives an aldehyde resistance to cells. 53BP1 and γ-H2AX foci show a population of cells with a very high level of foci and others that have the same amount of foci as the control cells.

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Michelet, Pierre. "Dysfonction pulmonaire et ventilation uni-pulmonaire chez le patient à fonction pulmonaire normale : caractérisation des lésions et mesures de correction." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX20710.

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Ce travail de thèse nous a permis d’étudier différents aspects de la dysfonction respiratoire induite par la ventilation monopulmonaire chez le patient présentant préalablement une fonction pulmonaire saine. Nous avons ainsi pu démontrer que les patients souffrant d’une pathologie pulmonaire obstructive présentaient une altération proportionnellement moins marquée de la fonction respiratoire que ceux caractérisés par une fonction pulmonaire préalablement saine. Ces résultats pouvaient s’expliquer par une meilleure préservation des volumes pulmonaires en rapport avec l’existence d’une PEP intrinsèque chez les patients BPCO. L’adjonction d’une PEP extrinsèque modérée lors de la période de VMP sur poumon sain nous a permis de démontrer expérimentalement une amélioration des volumes recrutés s’accompagnant d’une amélioration de l’oxygénation et de la réduction du shunt. Nous avons également démontré l’intérêt de la mesure de l’eau pulmonaire extravasculaire par technique de double dilution dans la détermination de l’œdème pulmonaire lors de la ventilation monopulmonaire et après chirurgie de résection pulmonaire. Ces arguments nous ont conduit à évaluer et à démontrer que la réduction du volume courant associer à l’application d’une PEP modérée (5 cmH2O) au cours de la ventilation monopulmonaire, permettait de diminuer les lésions induites par la ventilation mécanique tout en préservant l’oxygénation
We investigated the different effects of one-lung ventilation on healthy lungs. We have demonstrated that the OLV-induced pulmonary dysfunctions were more significant on healthy lung compared with COPD lungs. These results could be partially explained by a better preservation of lung volume related to intrinsic PEEP during and after OLV period. The effectiveness of the PEEP during the OLV period was experimentally confirmed. We have reported the benefit effect of PEEP on lung recruitment and oxygenation for moderate level. The accuracy of double dilution technique for the evaluation of extra vascular lung water as a marker of pulmonary edema in OLV condition and after major pulmonary resection was also ascertained. Based on these previous results, we showed that a ventilatory strategy associating a reduction of tidal volume and a moderate level of PEEP during the OLV period was able to reduce the development of VILI while preserving the oxygenation

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Leroy, Christophe. "Isolement et caractérisation des partenaires de RAd53, une protéine kinase essentielle impliquée dans les voies de surveillance en réponse à l'ADN endommagé chez la levure Saccharomyces cerevisiae." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA112072.

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Les voies de surveillance ou "checkpoints" de l'ADN sont activées en cas de dommage de l'ADN ou de blocage de la réplication. Eli͏̈es déclenchent de multiples réponses telles que le blocage du cycle cellulaire à différentes phases, l'activation transcriptionnelle de gènes dont les produits sont impliqués dans la réparation de l'ADN, ou la modification de protéines intervenant dans des voies de réparation ou dans le remodelage de la chromatine. Nous nous sommes intéressés à deux thèmes : les relations entre les checkpoints de l'ADN et le stress oxydant, et l'inactivation des checkpoints après la formation de cassures double brin (CDB) de l'ADN chez la levure Saccharomyces cerevisiae. Nous avons montré qu'un traitement à des doses sublétales de peroxyde d'hydrogène induisait des lésions de l'ADN et des blocages du cycle cellulaire à toutes les phases (G1, S ou G2/M), mais que seul le ralentissement de la phase S était dépendant des checkpoints de l'ADN et coi͏̈ncidait avec une activation de Rad53, homologue de la protéine humaine suppresseur de tumeur hChk2. Le défaut d'activation des checkpoints de l'ADN par le traitement au peroxyde d'hydrogène pendant les phases Gl et G2 est dû à la réparation " silencieuse " (qui n'induit pas les checkpoints) des lésions oxydantes de l'ADN. Ces résultats ont permis pour la première fois de découpler la présence et la réparation de lésions de l'activation des checkpoints. Chez S. Cerevisiae, la présence d'une seule CDB induite par l'endonucléase HO déclenche l'activation des checkpoints de l'ADN qui bloquent les cellules en phase G2/M. La reprise du cycle de division (c'est-à-dire la survie des cellules) est conditionnée par l'inactivation ultérieure des checkpoints, qui peut s'effectuer que la CDB ait été réparée (il s'agit de rétablissement) ou non (on parle alors d'adaptation). Nous avons identifié deux phosphatases de type PP2C, Ptc2 et Ptc3, qui interviennent dans ces deux processus en inactivant par déphosphorylation Rad53
DNA checkpoints are surveillance pathways that get activated in case of DNA damage or DNA replication blocks. These pathways trigger multiple responses including cell cycle arrest at different phases, or transcriptional activation of genes involved in DNA repair. These pathways are highly conserved among eukaryotes and mutations affecting their components are frequently found in human cancer cells. We have studied two subjects : activation of the DNA checkpoints by oxidative stress and inactivation of these pathways after formation of DNA double-strand breaks (DSB) in a model organism, the yeast Saccharomyces cerevisiae. We have analysed oxidative stress as a genotoxic agent. We have shown that treatment with sublethal concentrations of hydrogen peroxide brings about DNA lesions and cell cycle blocks at all phases (G1, S or G2/M), but that only the delay induced in S phase is dependent on the DNA checkpoints and coincides with the activation of Rad53, a key-protein of yeast DNA checkpoints, homolog of the human tumor suppressor hChk2. The lack of DNA checkpoint activation by hydrogen peroxide treatment during the G1 and G2 phases is due to the 'silent repair' (unable to activate the checkpoints) of oxidative DNA lesions. These results have shown for the first time a disconnection between lesion appearance and repair, and the activation of the DNA checkpoints. In Saccharomyces cerevisiae, the presence of a single DSB induced by the HO endonuclease triggers the activation of the DNA checkpoints, which blocks the cell cycle in phase G2/M. Resumption of cell division (i. E. Cell survival) ultimately depends on DNA checkpoint inactivation, which can occur whether the DSB has been repaired (recovery) or not (adaptation). We have identified two PP2C phosphatases, Ptc2 and Ptc3, that are involved in both processes and probably act by ephosphorylating Rad53

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Bourdet, Nicolas. "Biomécanique de la colonne cervicale humaine in vivo : Caractérisation modale et modélisation." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2004. http://www.theses.fr/2004STR13214.

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Malgré l'amélioration de la sécurité des passagers automobiles, les lésions cervicales mineures, dues à des accidents de voiture en choc arrière à vitesse modérée, restent un problème important de la sécurité routière. Dans divers domaines de la biomécanique, dont celui qui s'attache à l'amélioration de la sécurité des occupants de véhicule automobile, on utilise des modèles numérique et physique (mannequins) du corps humain permettant de reproduire le comportement d'un individu dans des situations d'accidents. Ainsi, lors d'essais de type crash test, on mesure, sur le modèle physique, les grandeurs mécaniques liées au chargement qu'il subit. On calcule alors un certain nombre de critères qui sont censés prédire un niveau de risque lésionnel pour le futur occupant. La plupart des stratégies de sécurité sont basées sur les résultats obtenus à travers des tests utilisant ces mannequins mais aussi sur la simulation numérique du corps humain, nettement moins onéreux que les essais expérimentaux. Néanmoins, afin de parvenir à des simulations réalistes, les mannequins physiques ou numériques doivent être agencés de manière à avoir un comportement cinématique et dynamique proche de celui de l'être humain. Le mannequin ou le modèle est alors qualifié de " bio-fidèle ". Les méthodes actuelles de validation des modèles sont basées sur une analyse cinématique du comportement du corps humain en situation de choc et dans diverses conditions d'essais. Dans le cadre de chocs violents, on ne peut pas soumettre des volontaires à des tests qui pourraient engendrer des lésions. Les résultats de tests in vitro, qui se révèlent souvent peu représentatifs du vivant, sont alors utilisés dans le processus de validation des modèles. C'est dans ce contexte que le Centre d'Etude et de Recherche pour l'Automobile (C. E. R. A. ) du groupe TREVES, équipementier automobile fabricant de composants de siège, en collaboration avec l'Institut de Mécanique des Fluides et des Solides (I. M. F. S. ) de l'Université Louis Pasteur (U. L. P. ) décident de se préoccuper de la sécurité des occupants en choc arrière, en initialisant le projet BIOSCAR destiné à optimiser les appuis-tête. Les travaux réalisés dans le cadre de cette thèse s'intéressent à une caractérisation originale du système tête-cou in vivo, suivie d'une modélisation mathématique de l'ensemble tête-cou-tronc. Les résultats sont employés à l'évaluation expérimentale des mannequins disponibles et le couplage du modèle humain avec celui du siège apporte les premiers éléments de réponses sur l'optimisation de l'ensemble siège-appui-tête. [. . . ]

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Neybecker, Paul. "Caractérisation et étude des potentialités chondrogéniques des cellules souches mésenchymateuses d’origine synoviale pour le traitement des lésions focales et diffuses du cartilage." Thesis, Université de Lorraine, 2019. http://www.theses.fr/2019LORR0122.

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Le cartilage articulaire est un tissu avasculaire et non innervé, ce qui lui confère des capacités de réparation très limitées. Les traitements chirurgicaux actuels ne permettent pas d’obtenir un tissu de réparation similaire au cartilage natif. Les recherches s’orientent depuis de nombreuses années vers l’ingénierie cellulaire et tissulaire du cartilage selon le type de lésions à traiter, focale ou diffuse. Les cellules souches mésenchymateuses (CSMs) constituent une source cellulaire intéressante pour l’ingénierie du cartilage. Elles sont facilement accessibles et ont des potentialités de différenciation chondrogénique. Les CSMs issues de la moelle osseuse sont les plus étudiées et constituent la référence. D’autres sources de CSMs sont également très prometteuses. Notre choix s’est porté sur les CSMs issues de la membrane et du liquide synovial. Ces deux tissus articulaires présentent l’avantage de pouvoir être prélevés facilement lors d’un examen arthroscopique et leurs CSMs sont adaptées au microenvironnement (hypoxie, inflammation) de l’articulation. Ce travail a porté sur l’étude de deux sources cellulaires d’origine synoviale dans le traitement des lésions focales et diffuses du cartilage. Ces CSMs d’origine synoviale ont d’abord été caractérisées selon leurs phénotypes et leurs capacités de différenciation vers les voies ostéogénique, adipogénique et chondrogénique, par rapport aux CSMs issues de la moelle osseuse. Ensuite, les capacités chondrogéniques de ces CSMs synoviales destinées à produire un substitut cartilagineux consacré aux traitements des lésions focales du cartilage articulaire ont été étudiées. Les CSMs ont été ensemencées dans un biomatériau collagénique et différentes conditions environnementales (facteurs de croissance et oxymétrie) ont été évaluées afin de définir les conditions de culture les plus appropriées. La chondrogenèse a été induite avec succès par l’utilisation de facteurs de croissance tels que TGF-1 et TGF-3 seuls ou en association avec la BMP-2. L’hypoxie n’a pas montré d’effet bénéfique sur la synthèse matricielle au sein des substituts cartilagineux. Enfin, nous avons évalué les capacités des CSMs issues du liquide synovial à traiter les lésions diffuses du cartilage induites par un modèle de section du ligament croisé antérieur chez le rat athymique. Les deux injections intra-articulaires de CSMs issues du liquide synovial à 1 et 2 semaines après chirurgie n’ont pas permis de prévenir les lésions arthrosiques
Joint cartilage is avascular and not innervated, which gives it very limited repair capabilities. Current surgical treatments do not provide repair tissue similar to native cartilage. For many years, research has been focused on cellular and tissue engineering of cartilage depending on the type of lesions to be treated, focal or diffuse. Mesenchymal stem cells (MSCs) are an interesting cellular source for cartilage engineering. They are easily accessible and have the potential for chondrogenic differentiation. MSCs from bone marrow are the most studied and are the gold-standard. Other MSCs sources of are also very promising. We chose MSCs from the synovial membrane and synovial fluid. These both joint tissues have the advantage of being easily retrievable during arthroscopic examination and their MSCs are adapted to the microenvironment (hypoxia, inflammation) of the joint. This thesis work focused on the study of two cellular sources of synovial origin in the treatment of focal and diffuse cartilage lesions. These synovial-derived MSCs were first characterized according to their phenotypes and their ability to differentiate to the osteogenic, adipogenic and chondrogenic pathways, compared to bone marrow derived MSCs. Then, the chondrogenic capacities of these synovial MSCs to produce a cartilage substitute for the treatment of focal lesions of joint cartilage were studied. The MSCs were seeded in a collagenic biomaterial and different environmental conditions (growth factors and oximetry) were evaluated to define the most appropriate culture conditions. Chondrogenesis has been induced with success by the use of growth factors such as TGF-β1 or TGF-β3 alone or in combination with BMP-2. Hypoxia has not exerted a beneficial effect on matrix synthesis in cartilage substitutes.Finally, we evaluated the ability of CSMs from human synovial fluid to treat diffuse cartilage lesions induced by an anterior cruciate ligament section model in athymic rats. The two intra-articular injections of synovial fluid MSCs, 1 and 2 weeks after surgery did not prevent osteoarthritic lesions

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Boutry, Nathalie. "Apport de l'imagerie dans la caractérisation des affections synoviales." Lille 2, 2004. http://www.theses.fr/2004LIL2S029.

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La prise en charge diagnostique, et par conséquent thérapeutique, de la polyarthrite rhumatoïde (PR) s'est trouvée considérablement modifiée par l'essor des nouvelles techniques d'imagerie (IRM, échographie haute fréquence). L'objectif de mon travail était triple : 1. Préciser la sémiologie IRM de l'atteinte rhumatoïde des articulations métatarsophalangiennes (MTP) et la comparer à celle des mains. L'atteinte des articulations MTP est classique au cours de la PR et peut précéder celle des mains. Une telle atteinte n'avait jamais été décrite jusqu'alors. 2. Apprécier l'apport diagnostique de l'IRM chez des patients présentant des polyarthralgies inflammatoires des mains. Dans un tel contexte, le diagnostic positif de PR débutante s'avère délicat. Se pose en outre le problème du diagnostic différentiel avec le lupus érythémateux disséminé et le syndrome de Sjögren primitif. La capacité discriminante de l'IRM n'avait pas encore été évaluée. 3. Définir en échographie haute fréquence des critères de normalité des articulations métacarpophalangiennes (MCP). Le développement des sondes échographiques haute fréquence a suscité un engouement récent pour l'échographie. L'écho anatomie normale des articulations MCP était cependant mal connue. Mes résultats sont les suivants : 1. Hormis la présence fréquente (63% des cas) de bursites intermétatarsiennes ou sous-capito-métatarsiennes, la sémiologie IRM de l'atteinte rhumatoïde des articulations MTP s'apparente à celles des mains. L'atteinte érosive des articulations MTP est aussi fréquente que celle des MCP. Lorsque l'IRM des mains est négative, l'exploration complémentaire des articulations MTP peut s'avérer utile. 2. Hormis l'œdème sous-chondral (plus fréquent aux articulations MCP chez les patients présentant une PR débutante), l'IRM ne permet pas de distinguer les patients atteints de PR débutante de ceux atteints d'un lupus érythémateux disséminé ou d'un syndrome de Sjögren primitif. 3. L'échographie haute fréquence permet une étude détaillée et fiable des articulations MCP. Des données quantitatives ayant trait aux structures synoviales sont également rapportées. Ces résultats permettent de mieux préciser la sémiologie IRM et échographique de la PR débutante. Ils témoignent d'une collaboration avec les services cliniques de Rhumatologie et de Médecine Interne ainsi qu'avec le laboratoire d'Anatomie de la Faculté de Médecine. Nous collaborons également avec le laboratoire Heudiasyc (UMR CNRS 6599) pour développer une reconnaissance semi-automatique des lésions (synovites, érosions osseuses) de PR
Through recent technological advances, magnetic resonance (MR) imaging and high-frequency ultrasound (US) have provided new methods for diagnosing early rheumatoid arthritis (RA) and therefore, managing patients. The purpose of my work was threefold: 1. To precise the MR features of metatarsophalangeal (MTP) joints in early RA and to compare MR imaging involvement of MTP joints with that of the hands. Involvement of MTP joints is a classical feature of early RA and can precede involvement of the hands. Until now, there was no relevant reports in the literature about the MR imaging characteristics of the forefeet in early RA. 2. To assess the diagnostic value of MR imaging in patients who present with inflammatory polyarthralgia of the hands. In such a case, diagnosing early RA can be difficult. Moreover, other diagnoses such as systemic lupus erythematosus and primary Sjogren syndrome have to be considered by the clinician. The diagnostic value of MR imaging in differentiating patients with true RA from those with systemic lupus erythematosus and primary Sjogren syndrome was not yet evaluated. 3. To define normal criteria regarding metacacarpophalangeal (MCP) joint anatomy with high-resolution US. Recent technological advances in the field of US have been responsible for great interest. However, the normal anatomy of MCP joints remained unclear. My results are the following: 1. Except the fact that intermetatarsal and submetatarsal bursitis is a common MR finding (63% of cases), MR imaging involvement of MTP joints in patients with early RA is similar to that of hand joints. There is no differences between MCP and MTP joints in terms of bone erosions. When MR evaluation of the hands does not help identify early RA, further evaluation of the MTP joints may be helpful. 2. Except for subchondral edema (which is more frequent within the MCP joints in patients with early RA), it may be impossible to differentiate patients with early RA from those with systemic lupus erythematosus and primary Sjogren syndrome. 3. High-frequency US provides detailed and reliable assessment of MCP joints. Quantitative data related to synovial structures are also reported. These works enabled us to better precise MR and US features of early RA. They show our collaboration with the Rheumatology and Internal Medicine departments as well as the Anatomic department of our Medicine Faculty. We also collaborate with the Heudiasyc laboratory (UMR CNRS 6599) in order to develop a semiautomatic recognition of RA lesions (ie, synovitis and bone erosions)

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Rigoard, Philippe. "Caractérisation physiopathologique, moléculaire et métabolique de la jonction neuromusculaire et du nerf périphérique après lésion du système nerveux central." Poitiers, 2007. http://www.theses.fr/2007POIT1405.

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Une lésion du SNC occasionne par le biais d'une dénervation trans-synaptique la survenue d'un handicap fonctionnel majeur découlant à la fois du déficit sensitivo-moteur engendré par les dégâts neuronaux primitifs, mais aussi d'une spasticité de déafférentation et d'une amyotrophie qu'il est bien difficile, conceptuellement, d'attribuer seulement à une sous-utilisation musculaire. Ce travail a permis d'incriminer des dysfonctionnements morphologiques et métaboliques précoces survenant dans les nerfs périphériques et muscles sous-jacents à une lésion du SNC, dysfonctionnements qui pourraient, en partie, expliquer certains mécanismes d'adaptation de l'organisme en réponse à la dénervation trans-synaptique. Nous avons montré que ces mécanismes seraient sous-tendus par l'existence de circuits intra-spinaux d'une part, et par le rôle potentiel de signalisation intracellulaire neuronal des isoformes de la pompe à sodium d'autre part. Nous avons également observé des modifications précoces du métabolisme énergétique lipidique impliquant particulièrement les acides gras poly-insaturés dont la participation serait directement au coeur des mécanismes de réparation neuronale. Les perspectives de recherche se dégageant de cette étude sont multiples et pourraient nous amener à élargir notre approche métabolique à un regard résolument tourné vers la fonction et la programmation motrice. De telles ambitions restent à la hauteur du challenge laissé quasiment intact par ces travaux de nature exploratoires.

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Jayyosi, Charles. "Caractérisation mécanique et microstructurale du comportement à rupture de la capsule de Glisson pour la prédiction du risque de lésions des tissus hépatiques humains." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10222/document.

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Les modèles numériques personnalisables d'organes du corps humain offrent un formidable potentiel pour évaluer le risque lésionnel dans les domaines de la sécurité des transports, du médical ou du sport. Suivant les applications, différents niveaux de détails peuvent être nécessaires. En particulier, lorsque le comportement mécanique des tissus biologiques doit être finement reproduit, les modèles de comportement doivent intégrer des considérations sur la structure du tissu, et simuler les mécanismes suivant lesquels il réagit à un chargement mécanique. Le travail de thèse présenté ici s'est focalisé sur la capsule de foie, notamment sur ses propriétés microstructurales et mécaniques, afin d'identifier les hypothèses importantes à intégrer dans la construction d'un modèle constitutif de tissu fibreux basé sur la microstructure. La méthodologie expérimentale a été mise en place afin de caractériser le comportement mécanique de ce tissu, en lien avec l'organisation de sa microstructure. Des essais de traction uniaxiale et de gonflement sous microscope confocal biphotonique ont été développés, pour observer l'évolution de la microstructure sous chargement. Des déformations macroscopiques ont été mesurées, et une méthode de mesure de champs de déformations locaux a été développée pour quantifier l'état de déformation du réseau de fibres. La réorganisation du réseau de fibre de collagène a également été quantifiée. L'analyse des liens existant entre les grandeurs mesurées à l'échelle macroscopique et ces phénomènes microscopiques est proposée, pour préciser les hypothèses à adopter dans les modèles permettant de passer de l'échelle des fibres au comportement global du tissu
Customized human body models offer a great potential to assess the injury risks in the fields of transport safety, surgery or sport. Various detail levels can then be needed, according to the targeted application. In particular, when the mechanical behavior of biological tissues needs to be accurately reproduced, numerical models have to include information about the structure of the tissue, and model the mechanisms of the response to mechanical loading. The work presented here focuses on the microstructural and mechanical characterization of the human liver capsule, in order to identify the important hypotheses that need to be included in a fibrous tissue constitutive model, based on microstructure. Thus, an experimental methodology has been developed to identify the mechanical behavior of this particular tissue, related with its microstructural organization. Uniaxial tensile tests, as well as bulge tests under a multiphoton confocal microscope have been performed, to observe the microstructure evolution during loading. Macroscopic strain has been assessed, and a method to measure local strain fields has been developed, to quantify the strain state of the fibrous network. The reorganization of the collagen fibers network has also been quantified. An analysis of the links between the measured macroscopic parameters and the microscopic phenomena is given. Therefore, the hypotheses that need to be included in constitutive models are highlighted, with particular consideration given to the affine transformation hypothesis which allows to link the fibers behavior to the global response of the tissue

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Nallala, Jayakrupakar. "Caractérisation moléculaire de lésions tumorales par imagerie spectrale infrarouge : implémentation d'un nouveau concept basé sur l'histopathologie spectrale pour le diagnostic du cancer du côlon." Thesis, Reims, 2012. http://www.theses.fr/2012REIMS032/document.

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A l'heure actuelle, des méthodes innovatrices complémentaires à l'histopathologie pour le diagnostic de cancer sont en voie de développement. Dans cette perspective, une approche biophotonique telle la micro-imagerie spectrale infrarouge représente une méthode candidate capable de fournir une empreinte biochimique des cellules et des tissus sans étape de marquage. Par conséquent, un nouveau concept d'histopathologie spectrale infrarouge des tissus du côlon a été mis en œuvre afin d'identifier les signatures spectrales spécifiques des structures histologiques du côlon, et d'exploiter ces signatures afin de développer un modèle de prédiction comprenant des marqueurs potentiels pour le diagnostic du cancer du côlon de manière rapide et automatisée. Pour cela, les images infrarouges de différents échantillons coliques (adénocarcinome modérément différencié et non-tumorale) ont été acquises en utilisant un système d'imagerie infrarouge. Un déparaffinage mathématique a été réalisé sur les images spectrales en utilisant l'algorithme « extended multiplicative signal correction » (EMSC). Les données spectrales ont été soumises à une analyse de clustering, afin d'identifier les signatures spectrales spécifiques des tissus du côlon. Ces signatures ont été utilisées pour développer un modèle de prédiction robuste qui a été appliqué sur des échantillons des tissus du côlon inconnus pour l'identification histopathologique. Le modèle de prédiction, a non seulement identifié d'une part les tissus tumoraux inconnus avec une sensibilité de 100%, mais aussi d'autre part des caractéristiques importantes associées à la tumeur telles que le tumor budding et l'association de la tumeur et du stroma. La micro-imagerie spectrale infrarouge en conjonction avec l'analyse statistique multivariée, constituant une approche non destructive et ne nécessitant aucun marquage, démontre le potentiel de cette méthode comme outil complémentaire à l'histopathologie classique pour un diagnostic de cancer automatisé et objectif
Innovative cancer diagnostic methods complementary to the gold standard histopathology are the need of the hour. In this perspective, the biophotonic approach of infrared spectral micro-imaging is one of the candidate methods capable of providing a biochemical fingerprint of cells and tissues in a label-free manner. Hence, a novel concept of infrared spectral histopathology of colonic tissues has been implemented in order to identify spectral signatures specific of colon histological structures, and to exploit these signatures to develop a prediction model comprising potential diagnostic markers for rapid and automated colon cancer diagnosis. For this, infrared images of colonic samples (moderately differentiated adenocarcinoma and non-tumoral) were acquired using an infrared imaging system. A mathematical deparaffinization was carried out on the spectral images using a modified Extended Multiplicative Signal Correction (EMSC) algorithm. The spectral data was subjected to clustering analysis in order to identify spectral signatures specific of colonic tissues. These signatures were used to develop a robust prediction model which was applied on unknown colonic tissue samples for histopathological identification. The prediction model not only identified the unknown tumoral tissues with 100 % sensitivity, but also some important tumor associated features such as tumor budding and tumor stroma association. Infrared spectral micro-imaging in conjunction with multivariate statistical analysis constituting a non-destructive and label-free approach, demonstrates the potential as a novel complementary tool to conventional histopathology for an automated and objective cancer diagnosis

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Lafeuille, Pierre. "Prise en charge diagnostique et thérapeutique des lésions superficielles du tube digestif assistée par les techniques numériques." Electronic Thesis or Diss., Lyon 1, 2024. http://www.theses.fr/2024LYO10292.

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Les cancers digestifs font partie des cancers les plus fréquents et leur mortalité est élevée. Ils se développent le plus souvent à partir d’une lésion bénigne qui évolue lentement et fini par devenir cancéreuse. Le dépistage organisé par endoscopie permet d’augmenter les chances de guérison grâce à une détection et à une prise en charge à un stade précoce. Depuis les progrès optiques récents en imagerie endoscopique, une grande diversité de lésions peut être visualisée au cours des examens par coloscopie. Nous avons tout d’abord démontré qu’une fois détectées, les lésions colorectales doivent être caractérisées afin de prédire l’histologie en temps réel au cours de l’endoscopie et choisir la meilleure option thérapeutique pour chaque lésion. Les biopsies (ciblées ou non) sont inutiles et peuvent rendre plus difficile une résection ultérieure. Les nombreuses classifications existantes ont cependant des limites, et nous avons donc fusionné les critères de l’ensemble des classifications usuelles dans la classification CONECCT, qui lors d’une évaluation prospective a démontré sa bonne performance diagnostique permettant un choix de traitement approprié des lésions. Nous avons ensuite cherché à développer la classification CONECCT initiale, en ajoutant d’une part les lésions présentant une zone d’invasion profonde focale, en montrant qu’une dissection sous muqueuse diagnostique est faisable pour ces lésions, et d’autre part en ajoutant les lésions sous muqueuses coliques, en montrant que la plupart n’étant pas malignes, elles ne justifient pas d’une résection endoscopique avancée mais pourraient bénéficier d’une stratégie par étape débutant par un simple échantillonnage histologique avec résection avancée pour les rares lésions malignes dans un deuxième temps. La dégénérescence des lésions n’étant pas homogène, nous avons cherché à améliorer la détection des zones d’intérêt en montrant qu’une zone colorée en vert en chromoendoscopie virtuelle ou green sign pourrait être associée à une histologie plus péjorative des lésions. Et ce d’autant plus que nous avons décrit la difficulté présentée par les systèmes IA pour détecter les lésions planes telles que les lésions festonnées et les tumeurs à extension latérale non granulaires. La caractérisation des lésions colorectales étant essentielle mais très difficile, nous avons ensuite recherché à améliorer la formation des gastroentérologues francophones à la caractérisation, par l’intermédiaire d’un groupe de travail sur un réseau social, comportant des vidéos pédagogiques dédiées à la caractérisation. Cependant, une utilisation passive du groupe avec un degré d'interaction des utilisateurs très faible n’a pas permis de montrer une progression des internes sur un an. Nous avons enfin développé une application gratuite sur ordinateur et smartphone permettant de manière efficace la caractérisation collaborative par un trio d’experts de 20 lésions colorectales publiées par 12 gastroentérologues
Digestive cancers are among the most common cancers, with a high mortality rate. They most often develop from a benign lesion that slowly evolves and eventually becomes cancerous. Organized screening by endoscopy increases the chances of cure, thanks to early detection and treatment. With recent optical advances in endoscopic imaging, a wide variety of lesions can be visualized during colonoscopic examinations. We first demonstrated that, once detected, colorectal lesions need to be characterized in order to predict histology in real time during endoscopy and choose the best therapeutic option for each lesion. Biopsies (targeted or not) are unnecessary and may make subsequent resection more difficult. The many existing classifications have their limitations, however, and we have therefore merged the criteria of all the usual classifications into the CONECCT classification, which in a prospective evaluation demonstrated its good diagnostic performance, enabling appropriate treatment choices to be made for lesions. We then sought to develop the initial CONECCT classification, by adding lesions with a focal zone of deep invasion, showing that diagnostic submucosal dissection is feasible for these lesions, and by adding colonic submucosal lesions, showing that as most are not malignant, they do not warrant advanced endoscopic resection but could benefit from a step-up strategy starting with simple histological sampling with advanced resection for the rare malignant lesions in a second stage. As lesion degeneration is not homogeneous, we sought to improve detection of areas of interest by showing that an area stained green in virtual chromoendoscopy, or green sign, could be associated with a more pejorative lesion histology. All the more so as we have described the difficulty presented by AI systems in detecting flat lesions such as sessile serrated lesions and non-granular laterally spreading tumors. As the characterization of colorectal lesions is essential but very difficult, we then sought to improve the characterization training of French-speaking gastroenterologists, via a working group on a social network, featuring educational videos dedicated to characterization. However, passive use of the group, with a very low degree of user interaction, failed to show any progression among residents over one year. Finally, we have developed a free application on computer and smartphone, enabling collaborative characterization by a trio of experts of 20 colorectal lesions published by 12 gastroenterologists

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Baboi, Loredana Maria. "Méthodologie pour l'IRM abdominale du petit animal à champ magnétique élevé : application à la caractérisation de lésions hépatiques sur un modèle murin de tumeurs endocrines." Lyon 1, 2008. http://www.theses.fr/2008LYO10033.

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Анотація:

L’histoire naturelle des lésions hépatiques des tumeurs endocrines digestives est aujourd’hui peu connue. L’existence d’un modèle animal reproduisant les caractéristiques de la dissémination métastatique hépatique des tumeurs endocrines entéro-pancréatiques humaines est donc particulièrement précieuse. Le caractère non invasif de l’imagerie par résonance magnétique fait de cette technique une modalité particulièrement bien adaptée à l’étude de ces lésions hépatiques. Dans ce contexte, nos travaux ont consisté à évaluer le seuil de détection et à caractériser les lésions du foie dans un modèle de souris athymic nude. Un protocole d’IRM dédié, fondé sur des séquences pondérées T2 et des stratégies de synchronisation cardio-respiratoires optimisées pour des champs magnétiques élevés, a été développé et validé au cours d’un suivi longitudinal. Ces travaux ont été complétés par des développements méthodologiques destinés à accélérer l’acquisition des images pondérées T2 et réaliser des images pondérées T1 synchronisées, indépendamment de la période respiratoire de la souris. Enfin, la validation d’un dispositif de synchronisation utilisant un capteur optique fibré a été réalisée
At the moment, the information about the natural history of the hepatic lesions caused by the endocrine tumors is still limited. The experimental model of endocrine tumors with liver dissemination is available. Non-invasive small animal magnetic resonance imaging is of particular interest for the hepatic examination of lesions. In this context, our objective consisted in the evaluation of the detection level and characterization of the liver lesions for an athymic nude-mouse model. An adapted MRI protocol has been developed, based on the T2-weighted sequences and original cardio-respiratory gating strategies. These sequences have been specifically developed and validated along a longitudinal study performed at high magnetic field. Protocol was further improved with the development of additional methods to strongly reduce the acquisition time without contrast losses as well as acquired synchronized T1-weighted image independently of the respiratory period. Finally, an original gating device based on optical fiber has been validated for liver imaging

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Zuluaga, tamayo Marisol. "Systèmes hydrophiles antioxydants pour applications cardiovasculaires : synthèse, caractérisation, études in vitro et in vivo." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCD041/document.

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Анотація:

Une présence en excès d'espèces réactives oxygénées induit un déséquilibre redox cellulaire pouvant conduire à des pathologies liées au stress oxydatif, notamment les pathologies cardiovasculaires. Connue et étudiée pour ses propriétés antioxydantes, l’astaxanthine, molécule de la famille des caroténoïdes, présente un intérêt thérapeutique potentiel. Cependant, sa structure chimique lui confère un caractère hydrophobe ainsi qu’une sensibilité à l’air, à la lumière et à la chaleur. Dans cette thèse, tout d’abord, un système de complexation de l’astaxanthine avec l’hydroxypropyl-b-cyclodextrine a été élaboré (CD-A). Nous démontrons que cette complexation améliore la stabilité de l’astaxanthine en solution aqueuse tout en préservant ses activités antioxydantes, mesurées par des méthodes chimiques et biologiques. L’action du CD-A semble être médiée par les voies de signalisation PTEN/AKT, Nrf2/OH1/NQO1 dans des cellules endothéliales soumises au stress oxydatif. Puis, afin de libérer l’astaxanthine in situ sur le site du stress, nous avons élaboré deux systèmes de type matriciel en PVA/dextrane ou en pullulane/dextrane chargés en CD-A. Nous avons évalué, comme preuve de concept, la faisabilité de ces dispositifs pour le traitement local de la pathologie d’ischémie/reperfusion. Les patchs de PVA/dextrane/CD-A ont montré une bonne compatibilité in vitro, ainsi qu’une grande stabilité et tenue mécanique sans modification des propriétés antioxydantes. Leur biocompatibilité in vivo et suturabilité au muscle cardiaque ont aussi été étudiées. Le deuxième système à base de pullulane/dextrane/CD-A a été évalué in vitro et in vivo dans un modèle d’ischémie/reperfusion du membre inférieur à différentes périodes d'implantation. Les résultats ont montré l’activation d’un mécanisme de défense normal lié à la présence d’un matériel étranger et une diminution de la translocation du Nrf2 pouvant indiquer un effet protecteur dans les tissus traités par le CD-A. Ce manuscrit présente des arguments en faveur du potentiel thérapeutique de systèmes de libération d’astaxanthine agissant au niveau du stress oxydatif lié aux pathologies cardiovasculaires
An over concentration of reactive oxygen species induces a redox imbalance within the cell inducing oxidative tissue damage and leading to oxidative stress related diseases, particularly cardiovascular pathologies. Astaxanthin, a well-known and studied antioxidant molecule, member of the xanthophyll carotenoid family, presents an important therapeutic potential. However, the chemical structure confers to astaxanthin a hydrophobic character and renders it susceptible to air, light and temperate degradation. During this thesis, a carrier system based on astaxanthin inclusion within hydroxypropyl-β-cyclodextrin(CD-A) was developed. We demonstrate that after astaxanthin inclusion, not only its stability was enhanced by also the antioxidant scavenging capabilities were preserved, confirmed by chemical and biological tests. The action of CD-A seems to be mediated by PTEN/AKT, Nrf2/OH1/NQO1 signaling pathways of endothelial cells submitted to oxidative stress. Then, two systems based on PVA/dextran and Pullulan/Dextran loaded within CD-A were evaluated for astaxanthin in situ delivery in the stressed environment. The feasibility of using these systems in the local treatment of ischemia/reperfusion injury was evaluated as a proof of concept. PVA/Dextran patches showed good in vitro compatibility, high mechanical and stability properties, while preserving CD-A antioxidant capabilities, also the path suturability to the cardiac muscle and the in vivo biocompatibility were studied. The second system based on pullulan/dextran scaffolds were evaluated in vitro and in vivo in an ischemic/reperfusion model at different implantation periods. Results showed an inner body defense mechanism to foreign materials. Additionally, the Nrf2 translocation could indicate a protective effect of CD-A in treated tissues. This manuscript provides a support evidence of the therapeutic potential of CD astaxanthin delivery system, to act against oxidative stress linked to cardiovascular conditions

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Andre, Thibaud. "Caractérisation des cellules stromales mésenchymateuses médullaires chez les sujets normaux et les patients atteints de myélome multiple: lien avec les lésions ostéolytiques et les réponses au traitement." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2014. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209313.

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Анотація:

Le myélome multiple (MM) est une hémopathie maligne de la lignée B qui se manifeste par

une accumulation de plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse. Le MM se caractérise par

la nature inéluctable de ses rechutes de plus en plus réfractaires au traitement. Au sein de la moelle

osseuse, les cellules malignes interagissent avec leur microenvironnement notamment composé de

cellules stromales mésenchymateuses (CSM). Les CSM apportent un soutien aux cellules

plasmocytaires (PC) malignes via des interactions cellulaires directes (VLA-4, VCAM-1, CD44,…)

ou par la production de cytokines (IL-6, SDF1, VEGF,…). De ces interactions résulte l’apparition

d’altérations constitutives au sein des MM-CSM telles qu’une production réduite de dépôts de

calcium et une augmentation de la sécrétion de nombreux facteurs (IL-6, GDF-15, etc.).

L’objectif de ce travail est de mieux caractériser les anomalies constitutives (génomiques,

prolifératives, immunomodulatrices, etc.) des MM-CSM et d'évaluer l’impact des traitements reçus

par les patients sur ces anomalies. Ces analyses permettront de mieux définir le rôle des CSM dans

la physiopathologie et la progression de la maladie afin de mettre en évidence d’éventuelles cibles

thérapeutiques.

Compte tenu de l’altération de nombreux acteurs du cycle cellulaire mise en évidence par

notre analyse du profil d’expression génique des MM-CSM après comparaison avec celui des CSM

de donneurs sains (DS-CSM), nous avons décidé d’étudier leurs capacités prolifératives. Nos

observations démontrent que a) les MM-CSM sont caractérisées par une réduction de leur

clonogénicité et par un temps de doublement plus important par rapport aux DS-CSM b) l’entrée

précoce des MM-CSM en sénescence est confirmée par l'augmentation drastique du nombre de

cellules exprimant la « senescence-associated β-galactosidase », par l’augmentation de la taille

cellulaire, par l’expression spécifique de membres du « senescence-associated secretory profile »

(SASP) et par la surexpression de TP53 et TP21, deux facteurs importants du cycle cellulaire et de

la sénescence c) l’ostéoblastogenèse des MM-CSM est altérée en raison de ce processus de

sénescence, à savoir, une réduction de la production de calcium et une hausse précoce de l’activité

de la phosphatase alcaline des MM-CSM par rapport aux DS-CSM d) l’activité de support à

l’hématopoïèse des MM-CSM est augmentée (« increased Blast-Colony Forming Cells and LongTerm Culture Initiating Cells »).

Dans la seconde partie de ce travail, on s’est intéressée plus particulièrement aux capacités

immunomodulatrices des MM-CSM. Nous avons observé, par réaction mixte lymphocytaire et

stimulation mitogénique (PHA/IL-2), a) une réduction de l’inhibition de la prolifération des

lymphocytes T activés en présence de MM-CSM par rapport aux DS-CSM b) une inversion du ratio

Th17/Treg lorsque des lymphocytes T activés sont cultivés en présence de MM-CSM par rapport

aux DS-CSM ;les mécanismes potentiellement impliqués dans ces altérations ont été investigués c)

les MM-CSM présentaient une expression anormale du CD40/40L, VCAM1, ICAM-1, LFA-3

HLA-DR et HLA-ABC et des taux d’IL-6 et d’IL-10 altérés ont été mesuré dans le milieu de

culture lorsque les lymphocytes T activés étaient cultivés en présence de MM-CSM par rapport aux

DS-CSM.

Nos résultats suggèrent que les MM-CSM entrent précocement en sénescence avec de

profondes altérations de leurs propriétés biologiques et notamment leur capacités

d'immunomodulation et de différenciation ostéogénique. Nous concluons que l’entrée en

sénescence des MM-CSM pourrait être à l’origine d’une altération du microenvironnement tumoral

qui favoriserait rechutes et résistances aux traitements.
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Arab, Tanina. "Caractérisation des vésicules extracellulaires (VEs) d’origine microgliale et mise en évidence de leur effet neurotrophique." Thesis, Lille 1, 2019. http://www.theses.fr/2019LIL1S100/document.

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Анотація:

Les cellules microgliales sont considérées comme les cellules immunitaires résidentes du système nerveux central (SNC). De nombreuses études ont démontré que ces cellules sont activées et recrutées sur le site de lésion. Les cellules microgliales de sangsue présentent un mode d’activation et de migration similaires post lésion expérimentale du SNC. Cette activation est accompagnée d'une libération massive de vésicules extracellulaires (VEs).Les VEs sont de petites particules produites par la plupart des types cellulaires et sont présentes dans plusieurs liquides biologiques, notamment la salive, l'urine, le lait maternel, le plasma et le liquide céphalo-rachidien ... Leur taille varie entre 30 nm et 1 µm de diamètre. Selon leur origine cellulaire, deux populations principales ont été décrites. Les exosomes qui sont connus comme des vésicules d'origine endosomales et les microvésicules qui sont générées suite au bourgeonnement de la membrane plasmique.Les travaux portent sur l'isolation de VEs libérées par des cellules microgliales en culture primaire. Chez la sangsue, ces dernières sont séparées des populations de neurones suite à la dissociation du SNC. Après quatre jours de culture, les VEs des cellules microgliales ont été isolées du milieu et leur contenu protéique a été analysé par spectrométrie de masse.D'autre part, les VEs isolées ont été également testées in vitro pour leur potentiel à induire une croissance neuritique à la fois sur les neurones de sangsue et des lignées cellulaires de neuroblastome de mammifères
In Mammals, microglial cells are considered as the resident immune cells in central nervous system (CNS). Many studies demonstrated that, after injury, these cells are activated and recruited at the lesion site. Leech microglia presents a similar pattern of microglial activation and migration upon experimental lesion of its CNS. This activation is associated with the release of a large amount of Extracellular Vesicles (EVs). EVs are small particles produced by numerous cell types and found in several biological fluids including saliva, urine, breast milk, plasma and cerebrospinal fluid ... Their size fluctuates between 30 nm and 1 µm in diameter. Depending on their cell origin, two EVs populations are reported: exosomes are described to be endosomales vesicles, while microvesicles are generated after plasma membrane shedding. The main goal of this work was to isolate microglia EVs released in primery culture. For this purpose, microglial cells were separated from neurons after leech CNS dissociation. After four days, EVs were isolated from conditionned medium and their protein content was investigated by mass spectrometry analyses. In the other hand, EVs were assessed for their potential to induce neuritite outgrowth on both leech neurons and mammal neuroblastoma cell lines

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Gory, Benjamin. "Caractérisation IRM d’un modèle murin d’ischémie-reperfusion cérébrale induit par cathétérisme de l’artère cérébrale moyenne et évaluation du post-conditionnement à la Cyclosporine A." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1208/document.

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La reperfusion complète et précoce est le moyen le plus efficace pour limiter l'extension de l'infarctus cérébral et les séquelles neurologiques. Le traitement de l'infarctus cérébral a été révolutionné par la thrombectomie mécanique intra-artérielle en permettant une recanalisation dans plus de 70% des cas et une réduction significative de la morbidité comparativement à la thrombolyse seule pour le territoire carotidien. Le pronostic des occlusions basilaires reste dramatique et aucun essai n'a démontré le bénéfice de l'approche intra-artérielle à l'heure actuelle. Dans la première partie du travail, nous avons réalisé une méta-analyse sur la thrombectomie par «stent-retriever» des occlusions basilaires, à partir des résultats publiés dans MEDLINE entre novembre 2010 et avril 2014: recanalisation angiographique (TICI≥2b)=81% (IC 95%: 73-87); hémorragie cérébrale symptomatique à 24 heures=4% (IC 95%: 2-8); évolution neurologique favorable (mRS≤2 à 3 mois)=42% (IC 95%: 36-48); mortalité=30% (IC 95%: 25-36). L'approche intra-artérielle ouvre une nouvelle ère thérapeutique, cependant un modèle animal adapté et pertinent est nécessaire pour l'évaluation pré-clinique. Dans la deuxième partie du travail, nous avons caractérisé l'évolution spatio-temporelle précoce de l'infarctus par IRM multimodale dans un modèle d'ischémie cérébrale focale transitoire réalisé par occlusion sélective intra-artérielle de l'artère cérébrale moyenne chez le rat adulte. Une occlusion complète de l'artère cérébrale moyenne proximale était observée dans 75% des 16 rats opérés, et un mismatch diffusion/perfusion dans 77% des cas. Le volume ischémique durant l'occlusion artérielle, définie sur la séquence de diffusion, était de 90±64 mm3 et de 57±67 mm3 à 24 heures sur la séquence T2. La recanalisation artérielle s'associe à une reperfusion tissulaire dans 36% des cas. L'hypoperfusion persistait chez la majorité des animaux 3 heures après recanalisation. L'infarctus était de localisation cortical dans 31%, striatale dans 25%, et cortico-striatale dans 44%. Tous les animaux étaient en vie à 24 heures confirmant le caractère mini-invasif de ce modèle. Bien que la reperfusion sauve incontestablement une partie du parenchyme ischémique, elle s'accompagne également de lésions irréversibles spécifiques, dites de reperfusion, s'ajoutant aux lésions initiales. Limiter l'importance des lésions de reperfusion représente un objectif thérapeutique majeur. Dans la troisième partie, nous avons testé l'effet neuroprotecteur de la Cyclosporine A sur la réduction du volume de l'infarctus cérébral et sur le pronostic clinique. Une procédure d'ischémie reperfusion cérébrale de 60 minutes a été réalisée chez 48 animaux, puis ont été randomisés en quatre groupes (groupe témoin, pré-conditionnement, postconditionnement intraveineux et intra-artériel avec la Cyclosporine A à la dose de 10 mg/kg dans les 30 secondes suivant la reperfusion). Sur les 43 animaux inclus dans l'analyse, il n'a pas été observé de réduction du volume ischémique ni une amélioration du pronostic après injection intraveineuse ou intra-artérielle de Cyclosporine A. La Cyclosporine A ne permet pas non plus de limiter l'extension des lésions de reperfusion au sein de la zone à risque à 24 heures de la reperfusion cérébrale
Early and complete reperfusion is the most effective therapy to limit the extent of brain infarction. The treatment of acute anterior ischemic stroke has been revolutionized by the intra-arterial mechanical thrombectomy allowing a 70% recanalization rate and a significant reduction of morbidity compared with thrombolysis alone. The prognosis of basilar artery occlusion remains catastrophic, and to date any trial has demonstrated the benefit of intra-arterial approach. In the first part of the work, we conducted a systematic review and meta-analysis of all previous studies of stent retriever thrombectomy in basilar artery occlusion patients between November 2010 and April 2014: recanalization (TICI≥2b)=81% (95% CI: 73-87); symptomatic intracranial haemorrhage at 24 hours=4% (95% CI 2-8); favorable neurological outcome (mRS≤2 at 3 months)=42% (95% CI: 36-48); mortality=30%(95% CI 25-36). Intra-arterial approach opens new avenues for the developement of treatments for brain infarction, but a relevant animal model of acute ischemic stroke is required for preclinical evaluation. In the second part of the work, we evaluated the spatiotemporal evolution of cerebral ischemia by sequential multimodal MRI in a new minimally invasive model of transient focal ischemia by selective intra-arterial occlusion of the middle cerebral artery in rat. A complete occlusion of the proximal portion of the middle cerebral artery was observed in 75% of 16 operated rats, and a mismatch diffusion/perfusion in 77% of cases. Acute stroke volume during arterial occlusion was 90±64 mm3 on diffusion-weighted imaging, and 57±67 mm3 at 24 hours on T2-weighted imaging. Recanalization is associated with tissue reperfusion in 36% of cases. The hypoperfusion persisted in the majority of animals 3 hours after recanalization. Brain infarction was cortical in 31%, striatal in 25%, and corticalstriatal in 44% of cases. All animals were alive at 24 hours, confirming the minimally invasive nature of the model. Although reperfusion saves a portion of ischemic tissue, it also carries specific irreversible damage, called reperfusion injury, in addition to initial damage caused by ischemia. Limiting the size of infarction is a major objective. In the third part, we tested the neuroprotective effect of Cyclosporine A in reducing the lesion volume and functional outcome. A total of 48 adult rats underwent the intra-arterial ischemia reperfusion procedure, and were randomly assigned to four treatment groups (control, preconditioning, intravenous and intra-arterial postconditioning with Cyclosporine A). Intravenous or intra arterial injection of Cyclosporine A at reperfusion does not either reduce the volume of stroke or improve the neurological outcome. Administation of Cyclosporin A at reperfusion does not limit the extension of reperfusion injuries within the ischemic risk area at 24 hours

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Vejux, Anne. "Caractérisation des figures myéliniques associées à l'accumulation de lipides polaires induites par différents oxystérols cytotoxiques identifiés dans les lésions athéromateuses : étude des relations entre apoptose et métabolisme des lipides." Phd thesis, Université de Bourgogne, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00168283.

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Анотація:

L'athérosclérose est une pathologie artérielle complexe à évolution lente définie par un remodelage de la paroi vasculaire, associée à des réactions inflammatoires, à des processus de prolifération, de mort cellulaire et à une accumulation de lipides oxydés tels que les oxystérols (dérivés oxydés du cholestérol) dont le rôle est fortement suspecté dans le développement de l'athérome.

Le travail réalisé a été effectué sur des cellules monocytaires humaines U937 et THP-1, aortiques de rat A7R5 et carcinomateuses humaines MCF-7 (déficientes en caspase-3). Différents oxystérols, présents en quantité importante dans les lésions athéromateuses, ont été utilisés (7-cétocholestérol (7KC), 7Β-hydroxycholestérol, 25-hydroxycholestérol, cholestérol-5Α, 6Α-epoxide, cholestérol-5Β, 6Β-epoxide) ainsi que du cholestérol.

La première partie du travail a montré que la mort cellulaire induite par le 7KC est un phénomène complexe présentant des caractéristiques apoptotiques accompagnées d'une synthèse de structures multilamellaires cytoplasmiques appelées corps myéliniques visualisés par microscopie électronique à transmission. La synthèse rapide de ces structures précède les effets cytotoxiques : chute du potentiel membranaire mitochondrial, augmentation de la perméabilité à l'iodure de propidium et modifications de la morphologie nucléaire (condensation, fragmentation, gonflement des noyaux). L'isolement de ces structures par ultracentrifugation après coloration à la monodansylcadavérine (fluorochrome lysosomotropique acide) ou au Nile Red (fluorescence jaune en présence de lipides neutres et rouge en présence de lipides polaires) a permis de montrer qu'elles sont riches en lipides polaires (sphingomyéline, phosphatidylcholine) et en cholestérol et qu'elles accumulent le 7KC. Au sein de ces corps myéliniques, une co-localisation du 7KC avec les lipides polaires a été démontrée par la technique de FRET réalisée par microscopie confocale mono- et bi-photonique. Les caractéristiques morphologiques et biochimiques des figures myéliniques ont permis d'établir que le 7-cétocholestérol est un puissant inducteur de phospholipidose.

Compte tenu des modifications lipidiques spatiotemporelles, quantitatives et qualitatives, induites par le 7KC et révélé par le Nile Red, la seconde partie du travail a précisé les relations entre la mort cellulaire, la synthèse de corps myéliniques, l'accumulation de lipides polaires et l'activité caspase. Avec les différents oxystérols étudiés, les corps myéliniques ne sont observés qu'avec des composés cytotoxiques (7KC, 7Β-hydroxycholestérol, cholestérol-5Β, 6Β-epoxide) et leur synthèse est indépendante d'activité caspase. En revanche, l'accumulation de lipides polaires induite par le 7KC est inhibée en présence de z-VAD-fmk (inhibiteurs de caspases large spectre) et de z-VDVAD-fmk (inhibiteur de caspase-2). Certaines caspases et en particulier la caspase-2 pourraient contribuer à l'accumulation de lipides polaires.

La troisième partie du travail a conduit à étudier les effets de la Vitamine-E (VitE) sur la mort cellulaire induite par le 7KC en raison de ses propriétés anti-apoptotiques et anti-oxydantes. La VitE protège de la mort cellulaire induite par le 7KC. Les effets protecteurs pourraient en partie être dus à la capacité de la VitE à maintenir fonctionnelle la voie PI3-K/c-Akt en s'opposant aux déphosphorylations de PDK-1 et de c-Akt, et en préservant l'activité PI3-K. Par ailleurs, la VitE s'oppose aux modifications lipidiques au niveau de la membrane cytoplasmique et à l'accumulation de lipides polaires. La VitE réduit aussi la dégradation de la pro-forme de la caspase-2L et augmente les taux d'ARNm correspondants.

Ces travaux montrent des relations entre la mort cellulaire induite par des oxystérols et le métabolisme des lipides. Ils révèlent aussi que la VitE protège de la mort induite par le 7KC en agissant au niveau de la voie PI3-K/c-Akt. Par ailleurs, la VitE s'oppose aux modifications lipidiques membranaires et cytoplasmiques associées à la mort cellulaire induite par le 7KC.

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Dousset, Vincent. "Imagerie par transfert de magnétisation : application in vivo à l'étude des tissus cérébraux normaux et à la caractérisation des lésions de sclérose en plaques et d'encéphalomyélyte allergique aiguë expérimentale." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR23082.

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Khalfa, Stéphanie. "Caractérisation des asymétries fonctionnelles de l'appareil auditif périphérique chez l'humain : relations avec la spécialisation hémisphérique ?" Lyon 1, 1999. http://www.theses.fr/1999LYO1T181.

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Regulus, Peggy. "Détection, caractérisation et mesure d'un nouveau dommage radio-induit de l'ADN isolé cellulaire." Phd thesis, Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00134380.

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Анотація:

L'acide désoxyribonucléique (ADN) est porteur de l'information génétique et les conséquences biologiques des lésions survenant sur cette molécule peuvent être importantes. Nous avons utilisé la chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse en mode tandem (CLHP/SM-SM) pour mettre en évidence la formation de nouvelles lésions radio-induites de l'ADN. L'analyse par CLHP/SM-SM en mode « perte de neutre » utilise la perte de 116 unités de masse, spécifique de la fragmentation de la majorité des nucléosides. Ainsi, 4 nouvelles lésions radio-induites, dont la quantité formée est proportionnelle à la dose d'irradiation, ont été détectées dans l'ADN isolé. L'une d'elles, la dCyd341 est de plus formée dans l'ADN cellulaire. Il s'agit d'une modification de la 2'-désoxycytidine (dCyd) ayant un poids moléculaire de 341 uma. La synthèse chimique de ce nucléoside modifié nous a permis de le caractériser par résonance magnétique nucléaire (RMN) et de déterminer sa masse exacte. Un mécanisme de formation a été proposé, dans lequel l'évènement initiateur est l'arrachement de l'atome d'hydrogène en position 4 du 2-désoxyribose (dR) génèrant un intermédiaire aldéhydique capable de réagir sur une cytosine voisine. La dCyd341 peut être considérée comme un dommage complexe, sa formation impliquant une cassure de la chaîne d'ADN et un pontage entre un produit de modification du dR et une dCyd voisine. En plus de sa caractérisation, de premières études biologiques portant sur la réparation de la dCyd341 ont révélé que la lésion est excisée de l'ADN avec une certaine efficacité.

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Boidin, Céline. "Caractérisation et étude fonctionnelle des acteurs de la réponse immunitaire du système nerveux de la sangsue : Hirudo medicinalis." Thesis, Lille 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL10138/document.

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Анотація:

A la différence des mammifères le système nerveux central (SNC) de la sangsue médicinale, possède la faculté de régénérer ses neurites et ses connexions synaptiques suite à une lésion. Notre équipe a démontré que ce processus de régénération était favorisé par une infection bactérienne contrôlée. Le premier axe de ma thèse fut d’étudier le lien entre, l'activation de la réponse neuroimmunitaire et le processus de régénération, par l’étude de trois effecteurs récemment caractérisés au sein de la chaîne nerveuse de sangsue: deux peptides antimicrobiens (PAMs) (l’Hm-lumbricine et la neuromacine) et une cytokine-like, nommée Hm-EMAP II. Les résultats obtenus démontrent pour la première fois (i) une synthèse neuronale de PAMs possedant une activité neurotrophique en plus de leur activité antimicrobienne et (ii) l’effet chimiottractant d’EMAP II vis-à-vis des cellules microgliales humaines et de sangsue, donnant pour la première fois une fonction à cette cytokine dans le SNC humain. En effet, même si EMAP II est décrit comme un marqueur de réactivité des cellules microgliales du cerveau humain lésé, sa fonction dans cet organe n'a pas encore été élucidée. Le contact étroit entre le sang et la chaîne nerveuse nous a conduits dans un second temps, à explorer la participation de ce liquide biologique dans la réparation neuronale de notre modèle. Nos données montrent, qu’en plus d'exercer des fonctions immunitaires périphériques, le sang de sangsue optimise la réparation du SNC, par la libération de substances neurotrophiques. Les cellules sanguines s’avèrent également capables d’infiltrer le site de lésion où, en coopération avec les cellules microgliales, elles limitent la formation d'un manchon cicatriciel. Chez les mammifères, les blessures du SNC conduisent à la mise en place d'une cicatrice gliale, qui bloque le mécanisme de régénération en empêchant la repousse axonale du SNC. Les résultats présentés ici constituent la première description d’une fonction neuro-immunitaire des cellules sanguines chez un invertébré. L'ensemble de ces données présentent le SNC de sangsue comme un modèle intéressant pour étudier le lien entre immunité et réparation neuronale
Following trauma, the central nervous system (CNS) of the medicinal leech, unlike the mammalian CNS, has a strong capacity to regenerate neurites and synaptic connections that restore normal function. Our team demonstrated that this regenerative process is enhanced by a controlled bacterial infection. As a first step of my PhD, the interaction between the activation of a neuroimmune response and the process of regeneration were explored by studying the role of three effectors newly characterized from the leech nerve cord: two antimicrobial peptides (AMPs) (Hm lumbricin and neuromacin) and one cytokine-like named Hm-EMAPII. Altogether the obtained results allowed reporting for the first time (i) the neuronal synthesis associated with a neurotrophic effect of AMPs and (ii) the ability of EMAPII to exert chemoattractant effect towards both leech and human microglial cells giving a function to this cytokine in the human SNC. Indeed, even if EMAPII is described as a marker of microglial cell reactivity in injured human brain, its function in the neural immunity has not been yet elucidated. As a second step of my PhD, the close contact of the blood with the nerve cord conducted us to explore the participation of blood in neural repair in our model. Our data evidenced that in addition of exerting peripheral immune functions, leech blood optimizes CNS neural repair through the release of neurotrophic substances. Circulating blood cells appeared also able to infiltrate the injured CNS where, in conjunction with microglia, they limit the formation of a scar. In mammals, CNS injury conducts to the generation of a glial scar that blocks the mechanism of regeneration by preventing axonal regrowth. The results presented here constitute the first description of neuroimmune functions of invertebrate blood cells. Altogether these studies introduce the leech CNS as an interesting model for studying the implication of immune molecules in neural repair

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Molenaar, Ciska. "Caractérisation biomécanique du transfert latéral chez la personne vivant avec une lésion de la moelle épinière : influence de facteurs environnementaux." Thesis, Valenciennes, 2018. http://www.theses.fr/2018VALE0032/document.

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Les personnes vivant avec une lésion de la moelle épinière (LMÉ) dépendent de l'utilisation d'un fauteuil roulant (FR) pour les déplacements de la vie quotidienne. Une des activités, associée à l'utilisation du FR, la plus exigeante est le transfert latéral en position assise, nécessaire pour entrer et sortir du FR. Cette activité, de part sa sollicitation importante des membres supérieurs et les nombreuses répétitions, expose les personnes vivant avec une LMÉ à plusieurs risques de blessures, dont les troubles musculo-squelettiques (TMS) et le risque de chute. Ce travail de doctorat vise à évaluer l'exposition à ces risques, pendant le transfert latéral parallèle, et plus particulièrement, comment l'environnement peut influencer cette exposition. L'évaluation mise en place utilise des outils d'analyse de mouvement (système de capture de mouvement, plateformes de force et électromyographie) pour calculer les positions articulaires, les efforts externes et internes, les activations musculaires et les stratégies de contrôle postural mis en oeuvre pour la réalisation du transfert. Une analyse statistique des résultats est utilisée pour déterminer les différences apportées par l'utilisation et la hauteur d'un accoudoir. Les résultats sont synthétisés et combinés afin d'aboutir à une conclusion intégrative sur l'exposition aux risques de blessures durant les transferts, réalisés par les personnes vivant avec une LMÉ
People living with spinal cord injury (SCI) depend on a wheelchair for daily life mobility. One of the most strenuous activities associated with wheelchair use is the performance of lateral sitting transfers, needed to get in and out of their wheelchair. Through the high demand on the upper extremities and many repetitions, this activity exposes people living with SCI to injury risks, between which the development of musculoskeletal disorders and traumatic lesions due to falls. This PhD thesis aims to evaluate the exposure to these risks during parallel lateral sitting transfers, and more in particular how the environment might influence this exposure. The evaluation realized uses instruments for human movement analysis (motion capture, force plates and electromyography) to calculate joint angles, external and internal mechanical efforts, muscular activation and postural control strategies used to perform transfers. A statistical analysis of the results determines the modifications induced by the use and the height of an armrest. The results are synthesized and combined to generate an integrative conclusion on the injury exposure risk during transfers realized by people living with SCI

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Cloutier, Jean-François. "Caractérisation et distribution des dommages à l'ADN induits par les Métabolites réactifs de la 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone spécifique à la fumée de tabac." Doctoral thesis, Université Laval, 2001. http://hdl.handle.net/20.500.11794/17778.

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La fumée de tabac contient la nitrosamine 4-(méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) qui serait impliquée dans la cancérogenèse pulmonaire. L'?-hydroxylation de la NNK génère deux métabolites réactifs qui mènent à la méthylation et à la pyridyloxobutylation de l'ADN, et qui peuvent être générés respectivement par la N-acétoxynitrosométhylméthylamine et par la 4-(acétoxyméthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone. Nous avons observé que la fréquence et la distribution des dommages induits à l'ADN par la méthylation et la pyridyloxobutylation au niveau des gènes p53, ras et c-jun ne sont pas identiques. La fréquence et la distribution des dommages par la méthylation de l'ADN varient avec la classe et la structure chimique des agents méthylants. La pyridyloxobutylation de l'ADN induit des cassures monocaténaires caractérisées par un groupement hydroxyle à l'extrémité 5' et par un groupement bloquant à l'extrémité 3'. La formation de dommages causée par la NNK et la fréquence élevée de dommages à certaines positions nucléotidiques qui correspondent à des positions fréquemment mutées dans le cancer pulmonaire chez le fumeur constitueraient des arguments en faveur d'un rôle de la NNK dans la cancérogenèse pulmonaire associée à la fumée de tabac.

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Lescot, Thomas. "Caractérisation d'un modèle de traumatisme crânien en imagerie et spectroscopie par résonance magnétique : application à l'étude des effets de l'inhibition de la poly(ADP-ribose)polymérase." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05P615.

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Les lésions traumatiques cérébrales sont favorisées par des phénomènes neuro-inflammatoires conduisant à l’apparition d’un œdème cérébral. Une meilleure caractérisation de sa nature et de son évolution reste encore nécessaire. L’utilisation pré-clinique d’outils d’imagerie cérébrale similaires à ceux utilisés en clinique pourrait augmenter la probabilité de succès des molécules lors de leur passage en clinique. Dans la première partie, nous avons réalisé une description exhaustive du modèle de traumatisme crânien (TC) chez le rat grâce à l’utilisation couplée de techniques in vivo d’imagerie et de spectroscopie par résonance magnétique (IRM et SRM). Nous avons montré que 24 heures après le TC, la composante oedèmateuse cytotoxique est prédominante. Parallèlement, les données de SRM ont révélé une atteinte neuronale, le développement d’une réaction gliale ainsi que la formation de lactates. Dans une seconde partie, nous avons étudié les effets de l’inhibition de la poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) par le 3-aminobenzamide (3-AB) sur le score neurologique, l’expression des métalloprotéinases de la matrice (MMPs), impliquées dans les lésions de la barrière hémato-encéphalique et, le développement de l’œdème cérébral. L’administration de 3-AB diminue le déficit neurologique 6 et 24 heures après le traumatisme. Cet effet neuroprotecteur est associé à une réduction de l’œdème, une diminution de l’activité de la MMP-9 et de la perméabilité de la BHE 6 heures mais pas 24 heures après le TC suggérant que l’activation de la PARP ne contribue pas à la survenue de cet œdème. En conclusion, l’ensemble de ce travail a permis une caractérisation plus fine du modèle de TC par percussion de fluide par des techniques d’imagerie cérébrale in vivo transposables en recherche clinique. Cette approche par imagerie nous a permis de montrer que l’inhibition de la PARP réduit l’œdème précoce vasogénique post-traumatique sans toutefois réduire l’œdème cytotoxique plus tardif
Traumatic brain injury (TBI) is a leading cause of death and disability worldwide. Mechanical forces trigger a neuroinflammatory cascade that contributes to damage the blood-brain barrier (BBB) and to cause cerebral edema. Recent evidence supports a crucial role for matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in BBB disruption and vasogenic edema formation after (TBI). Sveral arguments suggest a contribution of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) in the neuroinflammatory response leading to MMP-9 activation. As the first part of the study, we performed a detailed in vivo assessment of the brain lesions induced in rats by lateral fluid percussion. We studied the time-course of edema (24, 48, 7 days) using T2-weighted and diffusion-weighted MR imaging and we measured concomitant alterations in metabolites using 1H-MRS. In cortical area, cytotoxic edema appeared to be the major contributor to posttraumatic swelling and was associated with biochimical alteration suggesting cellular disturbances. In the ipsilateral subcortical region, we reported persistent biochemical alterations without concomitant MRI evidence of edema. As the second part of the study, we evaluated the effect of PARP inhibition by 3-aminobenzamide (3-AB), on MMP-9 upregulation, BBB dysfunction, and edema formation after lateral fluid percussion-induced TBI in rats. Our main findings are that PARP inhibition by 3-AB diminished the BBB dysfunction associated with proMMP-9 upregulation, diminished the increase in “free” water content induced by TBI in the ipsilateral cortex 6 hours after injury and improved neurological function during the first 24 h after TBI. These data suggest that PARP inhibition by 3-AB protected the BBB against hyperpermeability induced by MMP-9 upregulation, thereby decreasing edema formation, 6 hours after TBI. Furthermore, our data confirm the neuroprotective effect of 3-AB at the very acute phase of TBI

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Rambaud, Fabienne. "Caractérisation, Analyse et Modélisation statistiques de fragments osseux crâniens pour la prédiction de paramètres mécaniques lésionnels." Phd thesis, Université de Valenciennes et du Hainaut-Cambresis, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00290942.

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Les accidents de la circulation, fléau de la société, représentent un sérieux problème de santé. En France, 105980 usagers de la route ont été blessés au cours de l'année 2006, et 4942 tués. La tête représente un des segments corporels les plus vulnérables.
Cette thèse est une contribution à l'amélioration de la connaissance du comportement mécanique des os crâniens, en particulier dans le contexte accidentologique.
Les mécanismes de fractures du crâne ont été étudiés par un grand nombre de chercheurs. De multiples techniques et approches ont été élaborées pour la modélisation du comportement mécanique des os crâniens ; ces modèles ne permettent cependant pas de pallier aux problèmes de dispersions inter et intra individuelles propres aux sujets humains.
Dans un premier temps, selon un protocole expérimental, 289 éprouvettes prélevées sur différentes zones osseuses de 17 calottes crâniennes humaines sont testées en essais de flexion trois points quasi-statiques. La force de rupture obtenue à partir des courbes effort/déplacement représente le paramètre mécanique à prédire dans nos modèles statistiques. A partir de mesures morphométriques obtenues par analyse d'images et tests expérimentaux, 15 paramètres morphométriques et densitométriques sont définis pour chaque éprouvette.
Ensuite, une analyse de données exploratoire multidimensionnelle est réalisée sur le tableau de données préalablement fuzzifiées. Cette analyse a permis de nous orienter sur les liaisons linéaires et non linéaires existant entre les paramètres. Des régressions multiples linéaires et curvilinéaires sont réalisées par ajustement des paramètres jugés pertinents. Les modèles sont choisis par la méthode de validation croisée, et par une étude complète de diagnostic des résidus.
L'élaboration de modèles statistiques a permis, selon un sexe et une classe d'âge, de prédire le comportement mécanique de fragments osseux crâniens soumis à des sollicitations de flexion quasi-statique de manière personnalisée.

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Pionnier, Raphaël. "Caractérisation biomécanique des différents mécanismes impliqués dans l'instabilité chronique de la cheville." Thesis, Valenciennes, 2015. http://www.theses.fr/2015VALE0033/document.

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L’Instabilité Chronique de la Cheville (ICC) est une possible complication fonctionnelle consécutive à une entorse collatérale latérale et est définie par une sensation de « giving way » décrite subjectivement, qui correspond au dérobement de la cheville pendant sa mise en charge. Afin de mieux caractériser l’ICC, il est important de pouvoir proposer des mesures objectives. Ce travail a pour objectif d’évaluer de manière globale, au cours de diverses tâches, les différents mécanismes impliqués dans l’ICC, et ce, en comparant la motricité de sujets asymptomatiques et de personnes souffrant de cette pathologie.Les résultats de ce travail mettent en évidence plusieurs mécanismes caractéristiques qui témoignent d’une augmentation du risque d’entorses et d’instabilités latérales. Ces mécanismes affectent le contrôle postural des personnes se plaignant d’une ICC et résultent d’une altération du système proprioceptif, utile dans la régulation des mouvements et des positions des différents segments, ainsi que du système musculaire, générateur de force et stabilisateur de la cheville. Des adaptations centrales illustrant une stratégie visant à protéger la cheville des contraintes éventuellement traumatiques sont également suggérées par les résultats.Les tests mis en place dans ce travail peuvent fournir aux thérapeutes des informations objectives sur l’ICC. L’efficacité de ces tests pour caractériser cette pathologie a été démontrée, mais ceux-ci pourraient également être utilisés comme diagnostic initial et final lors d’une prise en charge rééducative. Ces nouvelles informations pourront effectivement compléter celles concernant l’historique du patient et permettraient ainsi d’apporter une dimension objective à la caractérisation d’une pathologie initialement décrite subjectivement
Chronic Ankle Instability (CAI) is a possible functional complication consecutive to a lateral ankle sprain and is defined by a feeling of ankle “giving way”, subjectively described, which corresponds to a flinch of this joint during its loading. In order to improve CAI characterization, it is important to submit objectives measures.The objective of this work is to globally assess the different mechanisms involved in CAI, during several functional tasks. A comparison between asymptomatic subjects and subjects with CAI is made about functional abilities.Results highlight several characteristic mechanisms that attest of an increase of ankle sprain and lateral instabilities risks. These mechanisms affect postural control of people complaining CAI, and result in an alteration of proprioceptive system, useful in movement and positioning regulation of body segments, and an alteration of muscular system, which generates force and stabilizes the ankle joint. Central adaptations illustrating a protective strategy against prospective traumatic movements are also suggested by the results.Tests used in this work can provide objective information about CAI to the therapists. Efficiency of these tests to characterize CAI is demonstrated, but they could also be used as an initial or final diagnostic during a rehabilitation program. Indeed, these new information can complete the patient historic and could adduce an objective regard to the characterization of a pathology initially described subjectively by the patient

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Luet, Carole. "Caractérisation du sous-marinage chez l'occupant de véhicule en choc frontal." Phd thesis, Université de Valenciennes et du Hainaut-Cambresis, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00904407.

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Le sous-marinage, apparaissant lorsque la ceinture pelvienne glisse au-dessus des épines iliaques antérosupérieures (E.I.A.S.) du bassin, est la cause principale des lésions abdominales sévères. Ce phénomène, conditionné par l'angle relatif entre la ceinture pelvienne et le bassin, est fortement lié à la cinématique du bassin au cours du choc. Cette dernière dépend des efforts et moments qui y sont appliqués, provenant principalement de la colonne lombaire, des hanches, du contact avec l'assise du siège ainsi que de la ceinture pelvienne. L'objectif est de caractériser le comportement de la population au regard du sousmarinage. Cela passe par l'identification des paramètres individuels influents sur le phénomène et par l'étude de leur distribution sur la population. Pour cela, neuf essais sur sujets humains post-mortem (S.H.P.M.) ont été effectués dans un environnement simplifié. Trois configurations de choc, chacune testée sur trois sujets, ont été définies. Les résultats ont ensuite servi de base pour la validation d'un modèle éléments finis d'être humain. Le modèle a été amélioré de façon globale vis-à-vis des corridors définis par les réponses S.H.P.M. et personnalisé au niveau de la géométrie, de la répartition des masses et du comportement de la colonne lombaire pour correspondre à chacun des neuf sujets. La personnalisation de ces paramètres a permis de reproduire les comportements observés en essais. Enfin, le modèle a été utilisé dans une étude numérique pour approfondir la compréhension de la cinématique du bassin, d'une part, et identifier les paramètres individuels influençant le sous-marinage, d'autre part. La répartition des masses, la raideur de la colonne lombaire et l'orientation initiale du bassin influencent l'apparition du sous-marinage. L'ouverture des ailes iliaques, la position des E.I.A.S par rapport au point H, la profondeur de l'échancrure iliaque et l'épaisseur des tissus entre le bassin et la ceinture jouent aussi un rôle.

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Montava, Marion. "Traumatisme de l'os temporal : de la caractérisation biomécanique à la régénération du nerf facial." Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5064/document.

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Les fractures de l'os temporal constituent une pathologie fréquente insuffisamment étudiée sur le plan biomécanique, et mal prise en charge sur le plan thérapeutique. Leur complexité biomécanique et leur polymorphisme clinique ont donc été analysés dans cette étude. Ainsi une base de données prospectives de patients pris en charge pour fractures temporales a été initiée afin d'évaluer les séquelles et leur impact sur la qualité de vie. Une étude expérimentale de traumatismes temporaux a été réalisée afin d'apporter des données dans la caractérisation biomécanique de l'os temporal. En complément, un modèle éléments finis d'os temporal a été developpé, et un traumatisme temporal a été simulé. La régénération du nerf facial traumatisé a été étudiée, et un effet thérapeutique de la vitamine D3 a été recherché par une étude expérimentale animale. Nos résultats montrent qu'une amélioration de la prévention des fractures temporales est nécessaire surtout par adaptation et utilisation des casques dans le cadre de la pratique du vélo. Cette prévention doit se reposer sur la caractérisation biomécanique des traumatismes temporaux par une double approche, expérimentale et numérique. La vitamine D3 augmente significativement la récupération fonctionnelle et la myélinisation dans un modèle animal de traumatisme du nerf facial. Cette étude ouvre la perspective d'essais cliniques. La fréquence des séquelles cochléo-vestibulaires invalidantes après fractures temporales et leur impact sur la qualité de vie montrent la nécessité d'un suivi des patients dans un cadre multidisciplinaire
Temporal bone fracture is a frequent pathology insufficiently studied on terms of biomechanical, and poorly managed on terms of therapeutic. The biomechanical complexity and the clinical polymorphism of temporal bone trauma were analysed in this study. Our dynamic was to zoom from patient with temporal bone trauma to lesional process of temporal bone fracture. A prospective database of patients with temporal bone fracture was initiated to analyse sequelae and their impact on quality of life. An experimental study of temporal bone trauma was conducted to bring data in biomechanical characterization of temporal bone. In addition, a finite element model of the temporal bone was designed, and a lateral impact was simulated. The regeneration of traumatized facial nerve was studied, and a therapeutic effect of vitamin D3 (cholécalciférol) was evaluated with animal experimental study. Our results showed that an improvement of temporal fracture prevention is necessary by promoting the use of helmets and improvements in helmet design as part of cycling practice. This prevention must base on biomechanical characterization of temporal bone trauma with experimental and numerical approach. Vitamin D3 increases significantly functional recovery and myelination in an animal model of facial nerve trauma. It paves further the way for clinical trials. The frequency of cochleovestibular sequelae after temporal bone fracture and their impact on quality of life demonstrate the importance of, and the need for, on-going follow up with a multidisciplinary management

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Boudenot, Arnaud. "Caractérisation de l'os sous chondral : du traumatisme du genou à la gonathrose : étude chez l’homme et dans un modèle expérimental : effets de l’activité physique." Thesis, Orléans, 2013. http://www.theses.fr/2013ORLE2072/document.

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Les traumatismes au genou, tels que les ruptures du ligament croisé antérieur, sont particulièrement fréquentes lors de la pratique d’un sport ou d’une activité physique. La conséquence à moyen ou long terme est l’apparition d’une arthrose précoce. Si l’activité physique peut être indirectement la cause du développement de cette pathologie, elle constitue également une forme de thérapie non pharmacologique. Les effets de l’exercice seront étudiés aussi bien chez l’homme que chez l’animal, à différents stades du développement de l’arthrose sur des paramètres variés. La gonarthrose est une maladie qui se caractérise par de nombreuses modifications des structures de l’articulation du genou. Ainsi, l’os sous chondral est particulièrement implique dans l’initiation ou la progression de l’arthrose. Les méthodes de diagnostic classiquement employées seront complétées par l’analyse de l’organisation des travées osseuses, par l’analyse de la densité minérale osseuse, par l’analyse microscopique de l’ostéocyte et des lacunes dans lesquelles il se trouve. Nos résultats démontrent que l’exercice a des effets positifs sur l’os sous chondral avec un meilleur contrôle de la minéralisation probablement via une augmentation de la viabilité des ostéocytes
Knee injuries, such as anterior cruciate ligament rupture, occur frequently in sport or exercise. Mid-term or long-term consequence is an early osteoarthritis. If physical activity can be indirectly the cause of development of this disease, it is also a form of non-pharmacological therapy. The effects of exercise will be studied both in humans and animals at different osteoarthritis severity stages on various parameters. Knee osteoarthritis is a disease that is characterized by many changes in the structure of the joint. Thus, the subchondral bone is particularly involved in the initiation or progression of osteoarthritis. Diagnostic methods usually employed, will be complemented by the analysis of trabecular bone organization, analysis of bone mineral density, microscopic analysis of osteocytes and their lacunae in which they are embedded. Our results show that exercise has positive effects on subchondral bone with better control of the mineralization probably through an increase in the viability of osteocytes

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Podwojewski, Florence. "Caractérisation biomécanique globale de la paroi abdominale saine, lésée et réparée : de l’ex vivo à l’in vivo." Thesis, Lyon 1, 2012. http://www.theses.fr/2012LYO10270.

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Les données sur le comportement biomécanique de la paroi abdominale restent limitées. Cette méconnaissance est un facteur limitant pour le développement de modèles numériques de cette région anatomique. L’objectif de cette thèse est d’apporter des données quantitatives sur le comportement biomécanique de la paroi abdominale, en adoptant une approche expérimentale globale allant de l’ex vivo à l’in vivo. Dans un premier temps, un protocole de caractérisation ex vivo est mis au point et validé sur des spécimens porcins, puis appliqué à des échantillons humains. Ce protocole permet de tester une même paroi abdominale sous deux types de sollicitation (pression et contact) dans le domaine élastique. Il permet également d’évaluer l’influence d’une lésion et d’une réparation avec un implant chirurgical, sur la réponse mécanique de la paroi. Des mesures par corrélation d’images 3D réalisées simultanément sur les surfaces internes et externes quantifient les différences de distribution des déformations de la paroi abdominale. Dans un second temps, des examens in vivo sur volontaires permettent de prendre en compte l’activité musculaire. Une raideur locale est ainsi évaluée pour diverses activités physiologiques, raideur qui augmente en fonction du niveau de contraction jusqu’à 6 fois la valeur au repos. En résumé, cette recherche propose une méthodologie pour mieux comprendre le comportement mécanique global de la paroi abdominale. Cette méthodologie peut être déclinée, afin d’étudier l’influence des différents composants de la paroi. Au-delà de cette thèse, ces données contribueront à la construction et la validation d’un modèle numérique de la paroi abdominale
Data on the biomechanical behaviour of the abdominal wall are limited. This lack of knowledge is a limiting factor for the development of numerical models of this anatomical area. Therefore, the objective of this thesis is to provide quantitative data on the biomechanical behaviour of the abdominal wall, adopting a global experimental approach ranging from ex vivo to in vivo. As a first step, a protocol for ex vivo characterization is develop and validated on porcine specimens and then applied to human anatomical specimens. This protocol allows testing a same abdominal wall under two loading types (pressure and contact) in the elastic range. It also enables to assess the influence of an incision and of a repair with a surgical implant on the mechanical response. Measurements by 3D digital image correlation performed simultaneously on the internal and external surfaces quantify differences in strain distribution of the abdominal wall. As a second step, in vivo examinations on volunteers enable to take into account muscle activity. A local stiffness is thus assessed for various physiological activities. This stiffness increases with the level of muscle contraction and reaches on average six times the stiffness at rest. In conclusion, this research proposes a methodology to better understand the global mechanical behaviour of the abdominal wall. This methodology can now be used in order to study the influence of the different components of the abdominal wall. Beyond this thesis, these data will contribute to the construction and validation of a numerical model of the abdominal wall

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Wateau, Océane. "Mise au point et caractérisation fonctionnelle d'un modèle d'ischémie-reperfusion cérébrale chez le Macaque cynomolgus A non-human primate model of stroke reproducing endovascular thrombectomy and allowing long-term imaging and neurological read-outs." Thesis, Normandie, 2020. http://www.theses.fr/2020NORMC401.

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L’accident vasculaire cérébral est une pathologie dévastatrice et constitue l’une des premières causes de handicap acquis dans le monde. La thrombectomie mécanique par voie endovasculaire est en train de changer drastiquement la prise en charge de l’AVC ischémique à la phase aiguë, en permettant une reperfusion rapide des tissus hypoperfusés et en réduisant la taille de l’infarct final. Bien que la reperfusion soit sans aucun doute bénéfique, elle peut également causer des lésions irréversibles des tissus, dites « d’ischémie-reperfusion ». Par conséquent, le développement de stratégies dites neuroprotectrices est essentiel pour contrer ces évènements délétères. Dans ce contexte, des modèles expérimentaux pertinents sont nécessaires pour tester de nouvelles thérapies et répondre à des questions importantes relatives à la progression de l’infarctus malgré une recanalisation réussie, la réversibilité des lésions ischémiques, la perturbation de la barrière hémato-encéphalique, les dommages de reperfusion, tout cela dans le but d’améliorer la récupération fonctionnelle post-infarctus. Durant ma thèse, nous avons développé un nouveau modèle non invasif d’ischémie-reperfusion cérébrale chez le primate non humain (Macaca fascicularis) reposant sur une approche endovasculaire peu invasive permettant une occlusion transitoire de l’artère cérébrale moyenne, puis sa reperfusion. La première partie de mes travaux a été consacrée à la mise au point de la méthode d’occlusion et du suivi neurofonctionnel des animaux grâce à l’utilisation de 3 outils que j’ai développés : une échelle d’évaluation neurologique, un test de dextérité manuelle et un test de réponse différée. La seconde partie de mes travaux a consisté à valider le modèle nouvellement développé et à le caractériser. Nous avons ainsi réussi à évaluer les dommages cérébraux per- et post-occlusion par des mesures innovantes d’imagerie (TEP-IRM multiparamétriques) ainsi que les déficits neurologiques des animaux sur le long terme. Ce nouveau modèle translationnel, proche de la réalité clinique, constitue un outil essentiel et innovant pour la recherche de cibles thérapeutiques visant à améliorer l’efficacité des traitements dans cette nouvelle ère de la thrombectomie
Stroke is a devastating disease and is one of the first causes worldwide of acquired disability. Endovascular mechanical thrombectomy is dramatically changing the management of acute ischemic stroke, allowing a quick reperfusion of hypoperfused tissues and reducing the size of the final infarct. Although reperfusion is undoubtedly beneficial, it can also cause irreversible tissue damage. Therefore, the development of so-called neuroprotective strategies is essential to counteract these deleterious events. In this context, relevant experimental models are required for testing new therapies and addressing important questions about infarct progression despite successful recanalization, reversibility of ischemic lesions, blood-brain barrier disruption, reperfusion damage all with the goal of improving functional recovery post-infarction. During my thesis, we developed a minimally invasive non-human primate model of cerebral ischemia-reperfusion (Macaca fascicularis) based on an endovascular approach allowing transient occlusion and recanalization of the middle cerebral artery and its reperfusion. The first part of my work was devoted to the development of the occlusion method and the neurofunctional monitoring of animals thanks to the use of three tools that I developed: a neurological evaluation scale, a hand dexterity task and a delayed response task. In the second part of my work, I validated and characterized the newly developed model. We have thus succeeded in evaluating the brain damages per- and post-occlusion by innovative imaging methods (multiparametric PET-MRI) as well as assessing the long-term neurological deficits of the animals. This new model, similar to the clinical reality, is an essential and innovative tool for the search for therapeutic targets to improve the effectiveness of treatments in the new era of mechanical thrombectomy

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Ly, Elodie. "Caractérisations des lésions cutanées par microspectroscopies optiques vibrationnelles : applications ex vivo et in vivo." Reims, 2009. http://www.theses.fr/2009REIMP202.

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La @peau est notre organe le plus important de par sa surface et son poids. Véritable barrière aux agressions extérieures, elle représente notre première ligne de défense naturelle. C'est un organe complexe qui présente une forte hétérogénéité, et qui peut être altéré par des désordres cutanés liés à des pathologies. Les techniques de spectroscopie vibrationnelle représentent un outil innovant pour l'analyse de la peau. Elles reposent sur l'interaction non-destructive lumière-matière ; ce qui permet d'extraire une "empreinte moléculaire" caractéristique de l'état physiopathologique de l'échantillon analysé. Nous avons évalué le potentiel de ces techniques pour la caractérisation des lésions cutanées. A partir de coupes de biopsies paraffinées, la micro-imagerie infrarouge, combinée à des méthodes puissantes de statistiques multivariées, a été appliquée avec succès pour le diagnostic différentiel des carcinomes cutanés (carcinomes basocellulaires et spinocellulaires) et pour la caractérisation du mélanome cutané. De plus, la microspectroscopie Raman polarisée a été mise en œuvre pour l'examen des lésions de type carcinome basocellulaire. Nous avons analysé plus précisément les foyers tumoraux et le tissu péritumoral. Les résultats montrent que le potentiel discriminant de la microspectroscopie Raman est renforcé par l'analyse de la polarisation du signal. Enfin, nous avons développé en milieu clinique la spectroscopie Raman in vivo pour l'analyse de pathologies cutanées chez les patients pris en charge au sein du service de Dermatologie du CHU de Reims

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Messé, Arnaud. "Caractérisation de la relation structure-fonction dans le cerveau humain à partir de données d'IRM fonctionnelle et de diffusion : méthodes et applications cognitive et clinique." Phd thesis, Université de Nice Sophia-Antipolis, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00845014.

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La compréhension des mécanismes cognitifs est un défi que les prouesses technologiques en imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et de diffusion permettent de relever. Les réseaux neuronaux, ensembles de régions interconnectées anatomiquement et fonctionnellement, sont à l'ori- gine des processus cognitifs. Nous nous sommes intéressés à la relation entre la structure anatomique et la fonction de ces réseaux, au travers des deux principes fondamentaux du fonctionnement céré- bral que sont la ségrégation et l'intégration, ainsi que via la notion d'intégrité. En premier lieu, nous nous sommes penchés sur la ségrégation anatomique des noyaux gris centraux et son interprétation fonctionnelle. Puis, nous avons abordé le principe d'intégration, d'un point de vue descriptif par le biais de la théorie des graphes, puis explicatif par l'utilisation du modèle spatial autorégressif. Enfin, nous avons étudié l'intégrité structurelle du cerveau en présence de déficits neurocomportementaux suite à un traumatisme crânien léger. Nous avons ainsi mis en évidence l'existence d'un substrat ana- tomique sous-jacent aux réseaux fonctionnels. Nos résultats suggèrent que la structure anatomique des réseaux cérébraux est un substrat complexe optimisant les processus fonctionnels. De plus, une perte d'intégrité de ce substrat anatomique lors d'un traumatisme crânien léger se répercute sur le comportement et les performances cognitives. Ceci démontre que le fonctionnement cérébral, traduit par les réseaux neuronaux, est intimement lié à la structure anatomique de ces réseaux.

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Pineau, Isabelle. "Caractérisation de la réponse inflammatoire suite à une lésion de la moelle épinière." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26055/26055.pdf.

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Blandeau, Mathias. "Modélisation et caractérisation de la stabilité en position assise chez les personnes vivant avec une lésion de la moelle épinière." Thesis, Valenciennes, 2018. http://www.theses.fr/2018VALE0021/document.

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Les personnes vivant avec une lésion de la moelle épinière (LMÉ) subissent une réduction drastique de leurs capacités sensori-motrices en dessous du niveau de la lésion. Cette pathologie influence négativement leur contrôle postural, vu comme le résultat de contributions actives, passives et neuronales. Une approche par modèle est choisie afin de représenter ces différentes contributions et mieux comprendre le contrôle postural en position assise. Deux problèmes apparaissent. Tout d’abord les modèles existants de la position assise sont très rares et inapplicables à l’étude des personnes vivant avec une LMÉ qui, dans l’absence de contrôle musculaire au niveau du tronc, vont utiliser leurs membres supérieurs pour s’équilibrer. De plus, les équations non linéaires sous forme descripteur des modèles biomécaniques existant sont linéarisées dans la majorité des cas afin de simplifier les équations obtenues ce qui n’est plus valable dans le cas de mouvements de grande amplitude. Or des travaux récents fournissent des outils pour analyser ces modèles en utilisant le formalisme de Takagi-Sugeno issu de la logique floue. Ce travail est focalisé sur l’étude du contrôle postural des personnes vivant avec une LMÉ par des outils de l’automatique non linéaire, trois objectifs sont définis : 1. Proposer des modèles biomécaniques non linéaires de la stabilité en position assise pour les personnes vivant avec une LMÉ. 2. Utiliser des méthodes d’écriture de modèle du domaine de l’automatique non linéaire afin de créer les outils nécessaires à l’estimation des variables internes (non mesurées) au modèle. 3. Améliorer la connaissance de la stabilité chez les personnes vivant avec une LMÉ par l’estimation expérimentale d’efforts internes en fonction de paramètres personnels et des conditions expérimentales. Les modèles créés dans ce manuscrit sont, à notre connaissance, les premiers à représenter la stabilité assise en considérant le déplacement des membres supérieurs. Il s’agit également des premiers modèles biomécaniques à utiliser les avancées récentes de l’automatique non linéaire pour l’estimation d’efforts internes non mesurables
The ability to maintain stability in an unsupported sitting position often becomes challenging after an individuals is affected by a spinal cord injury (SCI). In order to better understand sitting postural control as a combination of active, passive and neuronal contribution, a modelling approach is chosen. Two problems arise; first of all, existing models of sitting control are very scarse and inapplicable to people living with a SCI who will use their upper in a compensatory strategy to balance their trunk. Moreover, the majority of biomechanical models nonlinear equations are linearized with small angle hypothesis for an easier processing which is not acceptable when movements become large. Recent advances in nonlinear control theory provide the theoretical tools for the creation of nonlinear observers using the Takagi-Sugeno fuzzy formalism. This work aims at the study of postural control for people living with a SCI by use of nonlinear tools from control theory; three main goals are formulated: 1. Creating new nonlinear biomechanical models aiming at the study of sitting stability of people living with SCI. 2. Using tools coming from nonlinear control theory to estimate model unmeasured variable 3. Improve the current knowledge on stability for people living with a SCI by estimating internal efforts depending on personal parameters in experimental conditions. The models created in this manuscript are, to the best of our knowledge, the first to consider the upper limbs displacement for the control of sitting stability and the first biomechanical models to use the recent advances in nonlinear control theory for the estimation of unmeasured variables

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