Дисертації з теми "C. 626 – 682)"

Submitted by Kilvya Braga (kilvyabraga@hotmail.com) on 2018-05-14T14:15:46Z No. of bitstreams: 1 Flavio Medeiros - Tese.pdf: 4026286 bytes, checksum: b8f88ed9bff48d2f4eed7e9d7039c5ba (MD5)
Made available in DSpace on 2018-05-14T14:15:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Flavio Medeiros - Tese.pdf: 4026286 bytes, checksum: b8f88ed9bff48d2f4eed7e9d7039c5ba (MD5) Previous issue date: 2016
Desde os anos 70, o pré-processador C é amplamente utilizado na prática para adaptar sistemas para diferentes plataformas e cenários de aplicação. Na academia, no entanto, o pré-processador tem recebido fortes críticas desde o início dos anos 90. Os pesquisadores têm criticado a sua falta de modularidade, a sua propensão para introduzir erros sutis e sua ofuscação do código fonte. Para entender melhor os problemas de usar o pré-processador C,considerando a percepção dos desenvolvedores, realizamos 40 entrevistas e uma pesquisa entre 202 desenvolvedores. Descobrimos que os desenvolvedores lidam com três problemas comuns na prática: erros relacionados à configuração, testes combinatórios e compreensão do código. Os desenvolvedores agravam estes problemas ao usar diretivas não disciplinadas, as quais não respeitam a estrutura sintática do código. Para evoluir famílias de programas de forma segura, foram propostas duas estratégias para a detecção de erros relacionados à configuração e um conjunto de 14 refatoramentos para remover diretivas não disciplinadas. Para lidar melhor com a grande quantidade de configurações do código fonte, a primeira estratégia considera todo o conjunto de configurações do código fonte e a segunda estratégia utiliza amostragem. Para propor um algoritmo de amostragem adequado, foram comparados 10 algoritmos com relação ao esforço (número de configurações para testar) e capacidade de detecção de erros (número de erros detectados nas configurações da amostra). Com base nos resultados deste estudo, foi proposto um algoritmo de amostragem. Estudos empíricos foram realizados usando 40 sistemas C do mundo real. Detectamos 128 erros relacionados à configuração, enviamos 43 correções para erros ainda não corrigidos e os desenvolvedores aceitaram 65% das correções. Os resultados de nossa pesquisa mostram que a maioria dos desenvolvedores preferem usar a versão refatorada,ou seja,disciplinada do código fonte,ao invés do código original com as diretivas não disciplinadas. Além disso,os desenvolvedores aceitaram 21 (75%) das 28 sugestões enviadas para transformar diretivas não disciplinadas em disciplinadas. Nossa pesquisa apresenta resultados úteis para desenvolvedores de código C durante suas tarefas de desenvolvimento, contribuindo para minimizar o número de erros relacionados à configuração, melhorar a compreensão e a manutenção do código fonte e orientar os desenvolvedores para realizar testes combinatórios.
Since the 70s, the C preprocessor is still widely used in practice in a numbers of projects, including Apache,Linux ,and Libssh, totail or systems to different platforms and application scenarios. In academia,however, the preprocess or has received strong critic is msinceatl east the early 90s. Researchers have criticized its lack of separation of concerns, its proneness to introduce subtle errors, and its obfuscation of the source code. To better understand the problems of using the C preprocessor, taking the perception of developers into account, we conducted 40 interviewsandasurveyamong 202 developers. We found that developers deal with three common problems in practice: configuration-related bugs, combinatorial testing, and code comprehension. Developers aggravate these problems when using undisciplined directives (i.e., bad smells regarding preprocessor use), which are preprocessor directives thatdo notrespect thesyntactic structureof thesource code. To safely evolve preprocessor based program families, we proposed strategies to detect configuration-relatedbugs and bad smells, and a set of 14 refactorings to remove bad smells. To better deal with exponential configuration spaces, our strategies uses variability-aware analysis that considers the entire set of possible configurations, and sampling, which allows to reuse C tools that consider only one configuration at a time to detect bugs. To propose a suitable sampling algorithm, we compared 10 algorithms with respect to effort (i.e., number of configurations to test) andbug-detection capabilities (i.e.,numberofbugs detected in the sampled configurations). Based on the results, we proposed a sampling algorithm with an useful balance between effort and bug-detection capability. We performed empirical studies using a corpus of 40 C real-world systems. We detected 128 configuration-related bugs, submitted 43 patches to fix bugs not fixed yet, and developers accepted 65% of the patches. The results of our survey show that most developers prefer to use the refactored (i.e., disciplined) version of the code instead of the original code with undisciplined directives. Furthermore, developers accepted 21 (75%) out of 28 patches submitted to refactor undisciplined into disciplined directives. Our work presents useful findings for C developers during their development tasks, contributing to minimize the chances of introducing configuration-related bugs and bad smells, improve code comprehension, and guide developers to perform combinatorial testing.

Nonylphenol ethoxylates (NPEO) are commercially available non-ionic surfactants that, along with the parent nonylphenol (NP), are considered to be possible endocrine disrupters. NP and NPEO are resistant to conventional aerobic biological water treatment systems. Alternatives to this technology are sought to remove these and other bio-resistant compounds from wastewaters. Composites of the photocatalyst, TiOi, and activated carbon (AC) adsorbents have been prepared, characterised and applied as adsorbents and photocatalysts in removal of phenols and NPEO from aqueous solution. Two methods were utilised to prepare of TiO2/C composites. AC was coated with TiO2 derived from the hydrolysis of Ti(OPr')4, and with Degussa P25 using a polyvinyl alcohol binder that was subsequently carbonised in an inert atmosphere. The TiO2/C composites were characterised by nitrogen adsorption, X-ray diffraction, X-ray photoelectron spectroscopy, UV-visible reflectance spectroscopy and scanning electron microscopy. The AC and TiO2/C adsorption capacity for phenol was observed to be affected by the surface area and surface chemistry of the adsorbent, as well as the pH of solution. The NPEO adsorption capacity and rate of adsorption was found to be dependant on the pore size distribution of the adsorbent. The effect of surface chemistry and solution pH was minimal. The selectivity of the adsorbent in the adsorption of NPEO was studied using HPLC. The rate of photooxidation of phenol was found to be first-order and greatest under basic conditions. This is attributed to changes in the electronic structure of the TiO2 under these conditions that increases the rate of reduction of molecular oxygen, often considered to be the rate limiting step. Photodegradation of NPEO led to the aggregation and sedimentation of TiOz particles. HPLC and GC-MS analysis identified photomineralisation intermediates and the mechanism of photodegradation of NPEO is discussed.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:21:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 400710.pdf: 861760 bytes, checksum: 92645a6c7efa9b6be88fe54b1bc8328f (MD5) Previous issue date: 2008-03-24
Esta disserta??o tem por objetivo discutir o aborto e a pol?tica de sa?de da mulher, principalmente no que se refere aos princ?pios da integralidade e da promo??o da sa?de, atrav?s das proposi??es sobre a legaliza??o do aborto em pauta na C?mara Federal. Como concep??es te?ricas para esta discuss?o, utilizam-se os fundamentos das Pol?ticas P?blicas de Sa?de da Mulher, a concep??o de Planejamento Familiar, bem como os princ?pios e diretrizes do SUS. Para isso fizemos uma busca na base de proposi??es da C?mara Federal a fim de acessar aquelas que tratam sobre o aborto no per?odo de janeiro de 2005 a novembro de 2007, tendo sido encontradas 35 proposi??es. Dentre estas, foram selecionadas 16 proposi??es de acordo com o seu conte?do para serem analisadas. A an?lise mostra que as quest?es relativas ? sa?de da mulher n?o se integram ?s quest?es da legaliza??o do aborto devido ? falta de articula??o e de comunica??o entre as inst?ncias das pol?ticas p?blicas de sa?de e da legisla??o em vigor. As inst?ncias n?o dialogam suficientemente para que as quest?es sobre o aborto sejam integradas ?s pol?ticas de sa?de da mulher. Cada inst?ncia, dentro de suas atribui??es, trabalha diretamente com as quest?es do aborto de acordo com um determinado prisma o legislativo atrav?s de controle/puni??o das a??es da mulher sobre seu corpo e a pol?tica de sa?de atrav?s da promo??o de a??es que visem ? preven??o do aborto e ao tratamento de suas conseq??ncias na sa?de da mulher. Assim, as a??es da ?rea da sa?de em rela??o ao aborto podem n?o estar sendo modificadas em fun??o das prov?veis limita??es impostas pelo legislativo, o que acaba interferindo na integralidade e promo??o de sa?de proposta pelo SUS e pela PNAISM.

L'histoire des relations militaires de Pompée à Trajan est complexe du fait de la rareté, de l'hétérogénéité et de l'aspect diffus des sources. Elle mêle, d'autre part, de nombreux thèmes transversaux ce qui en accentue la complexité. Cette histoire se concentre autour des expéditions militaires organisées par les dirigeants romains. De la fin de la République à l'apogée de l'Empire, Pompée, Crassus, Antoine, Tibère, Caius, Germanicus, Corbulon, Paetus Caesennius et Trajan se sont succédés dans leur mission d'étendre la domination romaine en Arménie afin d'y contrer le compétiteur parthe. Ces campagnes militaires ont mobilisé des contingents colossaux révélant ainsi l'importance de la question arménienne pour Rome. Rome échoua en Arménie là où Auguste, Néron puis Trajan pensaient pouvoir réussir. La pression parthe de plus en plus pesante surtout à partir de Rhandéia ainsi que la force de l'opposition à la présence romaine en Arménie eurent raison de l'échec des romains. Rome, consciente, d'une part de l'impossibilité de vaincre l'empire parthe, et d'autre part de la complexité de la question arménienne, fit le choix d'entretenir l'instabilité à la frontière, c'est-à-dire en Arménie afin de déstabiliser les parthes
The history of military relationships from Pompey to Trajan is complex due to scarce, heterogenic and diffuse sources. It interlaces many tranverse topics increasing its complexity level. This history focuses on military expeditions organised by Roman leaders. From the end of the Republic to highlight of the Empire, Pompey, Crassus, Antonius, Tiberius, Caius, Germanicus, Corbulo, Paetus Caesennius and Trajan succeeded to one another to extend Roman domination upon Armenia in order to counteract their Parthian competitor. These military campaigns gathered colossal contingents revealing the importance of the Armenian question for the Romans. Rome failed in Armenia where Augustus, Nero then Trajan thought they could succeed. Parthian pressure growing heavier, especially from Rhandeia alongside the opposing force to the Roman presence, finally got the best out of the Romans. Rome, conscious from one side that winning the Parthian Empire was impossible and on the other side conscious of the complexity of the Armenian question, chose to maintain insecurity at the border, in Armenia, to weaken the Parthians

La Néolithisation du Proche-Orient est un vaste sujet de recherche impliquant des spécialistes issus de disciplines variées. Le présent travail y contribue à travers l’étude d’une matière première lithique diffusée à grande échelle : l’obsidienne. L’intérêt de ce matériau consiste notamment en sa prédisposition pour les études de provenance. Il est d’autant plus déterminant dans ces civilisations dépourvues de céramique, l’obsidienne restant alors le seul marqueur d’échange univoque. D’un point de vue géologique et géochimique, le corpus sur les sources de l’obsidienne proche-orientale demeurait lacunaire. Nous avons proposé de l’enrichir par la caractérisation d’une quarantaine de gisements répartis dans toute l’Anatolie et en Transcaucasie. Une centaine d’aliquotes géologiques ont été analysés par ICP-MS, ME-WDS, PIXE et MEB-EDS. Leurs potentiels de discrimination respectifs ainsi que les possibilités et limites de leur application à des artefacts archéologiques parfois précieux ont été discutés. Ces considérations ont conduit à la mise en place d’une stratégie analytique originale pour déterminer la provenance de 500 obsidiennes archéologiques issues d’horizons spatio-temporels diversifiés. Leur étude a dispensé une meilleure connaissance de l’exploitation des sources d’obsidienne d’une part, de la distribution de leurs produits respectifs d’autre part. A la lumière de ces résultats, une synthèse renouvelée sur le ‘phénomène obsidienne’ a été proposée, celui-ci en outre repensé dans une optique à la fois synchronique et diachronique à chaque étape du processus de Néolithisation. Les données ainsi réunies ont conduit à considérer l’obsidienne non plus comme un simple traceur d’échanges mais comme une caractéristique du Néolithique, au même titre que d’autres critères (économie de subsistance, architecture, technologie). Le ‘phénomène obsidienne’ s’est révélé partie intégrante du ‘phénomène social total’ qu’est la Néolithisation
The ‘Neolithisation’ of the Near East is a vast topic of research implying specialists of various fields. This work contributes to its better understanding through the study of a lithic raw material diffused on a large scale : obsidian. This material is of particular interest based on its predisposition for provenance studies. In aceramic civilisations, obsidian remains the only univocal marker of exchange. From a geological and chemical point of view, the corpus of the Near Eastern obsidian sources was still incomplete. We proposed to enrich this knowledge by the characterization of about forty sources spread through Anatolia and Transcaucasia. About 100 geological aliquotes were analyzed by ICP-MS, EMP-WDS, PIXE and SEM-EDS. Their respective potential for discrimination within the samples was weighed against the limitations in the application to sometimes precious archaeological artefacts. Those considerations led to the creation of an original analytical strategy to determine the provenance of 500 archaeological obsidian samples from various spatio-temporal horizons. Their study allowed a better understanding of both the obsidian sources exploitation, and their respective products distribution. According to these data, we proposed a renewed synthesis on the ‘obsidian phenomenon’, a summary now considered with a synchronic and diachronic perspective at each step of the process of ‘Neolithisation’. The data led us to consider obsidian, not only as a simple exchange tracer, but also as a characteristic of the Neolithic, along with other criteria such as subsistence economy, architecture and technology. The ‘obsidian phenomenon’ appears to be an integral part of the ‘total social phenomenon’ that constitutes Neolithisation

This thesis examines the localised nature of cinemas and cinema-going between the end of the Second World War and the early 1960s. It provides a comparative analysis of Belfast and Sheffield, two similarly sized industrial cities in the United Kingdom. By following the principles of the ‘new cinema history’, it focuses on cinemas as social spaces and investigates the extent that residents of these two cities constituted distinct cinema-going communities. The thesis argues that place was as great a determinant of cinema-going practices as other factors such as age, class and gender. UK cinema attendance peaked in 1946 with 1.6 billion recorded admissions. In the 1950s, television ownership, population shifts, changes in leisure habits and greater affluence led cinema attendance to decline rapidly. Admissions fell to 395 million in 1962 and many cinemas closed down. While the cinema continued to play a key role in the social life of UK citizens, their engagement with it changed and the composition of the audience altered significantly. This thesis traces this period of decline and examines the social practices of cinema-going, audience preferences, exhibition practices, the impact of television ownership and the pattern of cinema closures. The use of a range of quantitative and qualitative sources, such as local newspapers, box-office statistics, tax records and oral history testimony, provides new evidence on the diversity of cinema-going experiences and the decline in admissions. The emphasis on local sources shows how changes in cinemas and cinema-going were experienced and perceived in local contexts. This thesis expands the geographical range of cinema-going studies and contrasts experiences of cinema attendance in different parts of the United Kingdom.

ES-62, a glycoprotein secreted by the filarial nematode Acanthocheilonema viteae, is immunomodulatory via subversion of signal transduction pathways operating in various immune system cells. With respect to human bone-marrow derived mast cells (BMMC), ES-62 has previously been shown to inhibit FcεRI-mediated degranulation by forming a complex with TLR4 to sequester PKC-α away from the plasma membrane, resulting in its degradation. An intriguing additional finding was that ES-62 reduced levels of other PKC isoforms, namely PKC-β, -δ, -I and -ζ. This project is concerned with establishing if PKC isoforms targeted by ES-62 are critical for BMMC functional responses and if so, whether the absence of any such isoform impacts on ES-62-mediated inhibition of mast cell responses. To establish the role, which each PKC isoform plays in mast cell function, PKC isoform knockout (KO) mice were employed. Simultaneously other types of immune system cell, namely macrophages and dendritic cells were explored, to establish whether any effects observed are mast cell-specific. The data obtained with mast cells indicate that control of pro-inflammatory cytokine production is possibly mediated by a partnership between one conventional and one novel isoform with PKC-α and more importantly, PKC-θ, acting as positive regulators of IL-6 and TNF-α production while on the other hand PKC-β and -ε act as negative regulators of IL-6 production. Although the loss of any one PKC isoform had no clear detrimental effects on ES-62 activity, the absence of PKC-θ may possibly dampen the nematode product's modulatory ability. The utilization of PKC-α, -β and -θ is specific for BMMC functional responses in comparison to macrophages whereby only PKC-ε was revealed as a positive regulator of IL-6. Interestingly however, PKC-α also appears to be an ES-62 target in macrophages. With respect to dendritic cells, in contrast to antigen-stimulated BMMC, PKC-α negatively regulates LPS-induced IL-6 and TNF-α.

Une thèse très répandue postule que la guerre entre Byzance et l’Islam en Méditerranée aux VII-VIIIe siècles aurait marqué le début pour la Sardaigne de trois siècles d’isolement méditerranéen : interruption des liens politiques avec Constantinople, fermeture des ports insulaires et arrêt des échanges externes. Par le moyen du croisement de sources diverses - textes arabes, latins, grecs et données archéologiques - et à la lumière des études récentes menées sur le haut Moyen Âge méditerranéen, ce travail remet en cause cette idée d'un isolement séculaire de la Sardaigne. Gouvernée par une aristocratie byzantine et par le clergé à partir de 534, elle fut le théâtre dès 706 d'une guerre qui l'opposa à l'Ifrîqiya omeyyade jusqu'en 752/3. Parmi les effets immédiats de ce long conflit, figurent l'anéantissement des défenses byzantines, la déstabilisation de la domination militaire de Constantinople sur l'île et l'essor, dès le début du IXe siècle, d'une aristocratie locale latinophone liée à l'empire de Charlemagne et à l'Eglise de Rome. Sur le long terme, les sources permettent de retracer le renouvellement des institutions locales et des structures sociales. Dès la fin du IXe et jusqu'au début du XIe siècle, les aristocrates du Midi insulaire achètent des dignités nobiliaires à Constantinople et légitiment leur autorité en grec et dans des lieux de culte chrétiens qui eux-mêmes font construire. Avant l'an mil la Sardaigne gravite autour de trois empires. Sur l'île on emploie trois langues -le grec, le latin et l'arabe -, on professe deux religions -le christianisme et l'islam - et on commerce avec l'Italie, al-Andalus et le Maghreb.

The purpose of this study is to examine Sonata No. 2 in detail from many analytical perspectives including melodies, rhythms, harmonic progressions, tonal plans, voice leading, and cadential patterns on macro- and micro-levels. It is believed that a more in-depth discussion of the composition from the perspective of harmony and voice leading may provide answer for the questions raised, and correct some misinterpretations in the works of certain writers. Furthermore, through analysis of Sonata No. 2. this study will show the relationship of the use of formal, stylistic, harmonic features between Mendelssohn and other composers of the eighteenth and nineteenth centuries.

Au dernier siècle de la république romaine, tous les partis ont tenté de s'emparer du pouvoir par la violence. Le rôle de certains des conjurés dans la conjuration de Catilina a toujours été minimise. Dans sa these, l'auteur montre que César fut, en réalité, un des principaux instigateurs du complot et devait en être le premier bénéficiaire, mais son destin prodigieux n'a jamais permis de dévoiler la vérité. Le premier parmi les hommes et aspirant à siéger parmi les dieux. César ne pouvait tolérer que ses égarements passés viennent ternir son apothéose. Divinisé, il instaura, sous le couvert d'institutions républicaines vidées de toute substance, un système monarchique tirant sa légitimité de l'origine divine du pouvoir et tenant pour sacrilège toute opposition aux volontés du prince, mythe protégé depuis toujours par un silence prudent et général sur les véritables dessous de cette affaire. Ce système politique n'a jamais totalement disparu et depuis une cinquantaine d'années, par un nouvel avatar, il est même en train de retrouver en France une nouvelle jeunesse sous la forme du culte de l'"homme providentiel"

Cette étude tend à démontrer que la langue est un outil important pour l'étude et l'analyse des cultures des peuples disparus. Elle prend comme exemple le vocabulaire de la mort tel qu'il nous a été transmis par Ibn Sidah dans son muhassas et essaye de dégager, grâce à une analyse morphosémantique, quelques-unes des représentations de la mort qui sont exprimées par mawt, halak, maniyya et leurs équivalents
This research tends to explain that language is the best way to study and analyze the by gone people's civilizations and cultures. This study is mainly morphological and semantic analysis, as it is transmitted in ibn Sidah's muhassas. In this research, i used also a few up to date representations expressed by some terms as : mawt, halak, maniyya and theirs equivalents

Les recherches présentées ici consistent à définir la catégorie de divinités regroupées sous les termes "génies" et "démons" et observer l'évolution des figures iconographiques en Mésopotamie et dans les régions proches (Anatolie, Urartu, Syrie, Liban, Canaan, Chypre et Iran), des origines à 539 av. J. -C. , année de la fin de l'indépendance mésopotamienne. Ce travail se focalise sur l'iconographie mais s'appuie également sur les textes. L'étude se divise en deux parties. La première établit tout d'abord le contexte d'apparition de l'être hybride ou monstre d'un point de vue psychologique et philosophique. Nous établissons ensuite l'origine mythologique de ces êtres, leur nature divine et leur rang dans le panthéon mésopotamien. L'apparence de ces divinités, pratiquement toujours composite, est ensuite étudiée, puis leurs fonctions habituelles. La première partie s'achève sur quelques démons spécifiques dont la personnalité est plus développée que celles de leurs homologues. La seconde partie est consacrée à l'interprétation et l'évolution des modèles et se base sur un corpus préalablement établi. L'étude est d'abord menée selon un critère chronologique, puis typologique et iconographique. Cette étude est complétée par un catalogue regroupant deux mille sept cent trente-trois artefacts présentant des figures dont les caractéristiques correspondent aux critères de définition des génies ct des démons établis dans la première partie. Ces recherches soulignent l'importance en Mésopotamie de la correspondance entre intériorité et extériorité et met en évidence chez les êtres hybrides le lien entre l'esprit et l'apparence

Over recent years microbial oil has attracted much attention due to its potential to replace traditional oil sources in the production of biofuels and nutraceuticals. Its advantages arise from its independence of the food supply chain and its ease of production compared to conventional plant oils. Also, as concerns for the environment grow, microbially-synthesized oil emerges as potential competitor for the sustainable production of biodiesel. However, the high cost of its production currently hinders its large scale application. The bottlenecks to industrial microbial oil production are the cost of substrate and cultivation. Current research is focusing on process improvements to make microbial oil more competitive and worthwhile to produce. Several types of microorganisms have been explored so far and waste substrates have been utilised as cheap feedstocks. The overall cost is affected by the fermentation stage, therefore it is imperative to design cultivations with little operating requirements and high yields. Consequently, the present thesis aims to contribute to the field by developing and investigating a simple process for oleaginous yeast cultivation, focusing mainly on enhancing the yields during the bioreactor stage. Oleaginous yeasts were screened for their ability to grow on glycerol and the most promising strain was selected for further research. Then, the necessary conditions for its growth and oil accumulation were defined. Shake-flask cultivations showed that the specific growth rate and glycerol consumption of Rh. glutinis were higher at lower glycerol concentrations (smaller or equal to40 g/L), while higher C/N elemental ratios enhanced oil content. Experimental data were used to construct an unstructured kinetic model to describe and predict the system's behaviour. The Monod-based model took into account double substrate growth dependence and substrate inhibition. Following that, bioreactor cultivations extended the range of parameters studied, to include the influence of aeration rate and oxygen supply on cellular growth and microbial oil production. Cultivations at different air flow rates were performed in a 2 L bioreactor and showed that a low aeration rate of 0.5 L/min gave the best glycerol and nitrogen uptake rates, resulting in a concentration of biomass of 5.3 g/L with oil content of 33% under simple batch operation. This was improved by 68% to 16.8 g/L (cellular biomass) with similar oil content (34%) by applying a fed-batch strategy. Finally, different glycerol feeding schemes were evaluated in terms of their effect on oil accumulation. The concept of targeting first a cell proliferation stage, limited by the availability of nitrogen, followed by a lipid accumulation stage, fuelled by glycerol was tested. Continual feeding and pulsed feedings, delivering the same total amount of nitrogen (and glycerol), resulted in similar elevated values of both cellular biomass (~25 g/L) and oil content (~40%). Addition of glycerol at higher rates but giving the same total amount of nitrogen led to a further increase in oil content to 53%, resulting in an overall oil yield of more than 16 g/L (the highest achieved throughout the project). With comparable yields to those reported in the literature but achieved with a much poorer medium, there is every reason to be optimistic that microbial oil production from glycerol could be commercially viable in the future.

En este trabajo se ha fabricado un equipo de medida que combina la alta temperatura con transmisión óptica, utilizando el espectro de emisión de un LED comercial de bajo coste de adquisición.
A partir de las medidas de transmisión óptica se ha obtenido el coeficiente de absorción y a través de este conocer la temperatura del substrato de c-Si:
Así como para conocer los mecanismos fundamentales que intervienen en el proceso de la absorción óptica (Banda a banda y Cargas libres). Se ha ampliado el modelo teórico de calculo del coeficiente de absorción para ajustar las medidas echas con el espectro de emisión de un LED.
El equipo construido se ha empleado para monitorizar in-situ la fase de cristalización de las capas de a-SiCx:H intrínsecas y dopadas con fósforo depositadas sobre substrato de c-Si. Los resultados obtenidos se han comparando con otras medidas ópticas que involucran técnicas diferentes: SEM, X-RD, FTIR, Monocromador, que confirman los resultados encontrados.

La politique étrangère de l'Egypte au Proche-Orient entre la fin du Nouvel Empire et le règne de Psammétique Ier (1080-610) n'a fait l'objet que de peu d'études. Pourtant, les processus politiques qui remodèlent le Proche- et le Moyen-Orient, ainsi que les mutations qui affectent la vallée du Nil contribuent à expliquer comment l'Etat pharaonique s'adapte à un nouveau contexte tout en conservant les grandes lignes de la politique étrangère héritée de Ramsès III. La liberté d'action de la dynastie libyenne qui hérite de la couronne d'Egypte est bientôt limitée par l'essor des Koushites qui s'emparent du trône des Deux Terres. En dépit de leurs forces et de la prospérité qu'ils acquièrent grâce au commerce avec la Méditerranée orientale, les Koushites ne peuvent rivaliser avec les Assyriens qui ne tardent pas à conquérir l'Egypte. En s'appuyant sur le royaume saïte, opposant au pouvoir koushite, les Assyriens favorisent l'ascension d'une dynastie "nationale", garante de la stabilité politique de l'Egypte et de ses voisins orientaux
The foreign policy of Egypt in the Near East from the end of the New Kingdom to the reign of Psamtek I (1080-610) has been subject of little studies. Yet, the political processes which reshaped the Near- and Middle East, as well as te mutations which affect the Nile valley help to explain how the Pharaonic state adapted to a new context while maintaining the outlines of the foreign policy inherited from Ramses III. The freedom of action of the Libyan Dynasty inheriting the crown of Egypt is soon to be limited by the rise of Assyria which extends its rule up to the Egyptian border. The power relations evolved with the rise of power of the Kushites who size the throne of the Two Lands. In spite of their strengths and despite the prosperity they acquire by trading with the Eastern Mediterranean, the Kushites cannot compete against the Assyrians who do not delay to conquer Egypt. Relying on the Saite Kingdom, opponent to the Kushite power, the Assyrians promote the rise of a "national" dynasty, the former acting as a guarantor of political stability of Egypt and its eastern neighbours

Au Proche-Orient, l'os, l'ivoire, la corne et l'écaille de tortue ont été exploités pour fabriquer des objets très divers durant les époques hellénistique à byzantine. Or, alors que des objets dans ces matières sont mis au jour sur de nombreux sites, les façons dont les artisans transformaient la matière première en objet fini, de même que leur insertion dans la société à laquelle ils appartenaient, sont encore méconnus. Pour combler ces lacunes, l'étude d'assemblages provenant de contextes dits artisanaux a été réalisée suivant une approche technologique. Adaptée des travaux en Préhistoire et fondée sur le concept de technique en tant qu'action élémentaire sur la matière, cette approche, multidisciplinaire, a pour but de remettre l'artisan et son savoir-faire dans son contexte économique et social. À travers le croisement des données historiques, archéozoologiques et technologiques, nous avons ici tenté de reconstituer les rapports que l'artisan entretient non seulement avec la matière qu'il transforme, mais également avec les autres acteurs de l'exploitation des matières animales (boucher, tanneur), ainsi que sa place dans la société dans laquelle il évolue
For a period covering Hellenistic to Protobyzantine times - and beyond -, bone, horn, ivory and turtle shell were used to produce a wide variety of items in the Near East. While these items are regularly uncovered on excavation sites, the production processes, as well as the craftsman's place in Hellenistic to Protobyzantine societies, are still poorly understood. To better assess them, collections from so-called artisanal contexts were studied using a technological approach. Set up from a Prehistorian-developed method and based on the concept of the technique as an elementary action on the material, this multidisciplinary approach aims to put the craftsman and his ways of working back into the economic and social context of the society he lives in. Through the study of written, archaeozoological, and technological sources, we searched to understand the relationships not only between the craftsman and the materials he works with, but also between him and the other actors involved with animal materials, as well as to determine his place in the society he is part of

The speed and complexity of globalisation and reduction of natural resources on the one hand, and interests of large multinational corporations on the other, necessitates proper management of mineral resources and consumption. The need for scientific research and application of new methodologies and approaches to maximise Net Present Value (NPV) within mining operations is essential. In some cases, drill core logging in the field may result in an inadequate level of information and subsequent poor diagnosis of geological phenomenon which may undermine the delineation or separation of mineralised zones. This is because the interpretation of individual loggers is subjective. However, modelling based on logging data is absolutely essential to determine the architecture of an orebody including ore distribution and geomechanical features. For instance, ore grades, density and RQD values are not included in conventional geological models whilst variations in a mineral deposit are an obvious and salient feature. Given the problems mentioned above, a series of new mathematical methods have been developed, based on fractal modelling, which provide a more objective approach. These have been established and tested in a case study of the Kahang Cu-Mo porphyry deposit, central Iran. Recognition of different types of mineralised zone in an ore deposit is important for mine planning. As a result, it is felt that the most important outcome of this thesis is the development of an innovative approach to the delineation of major mineralised (supergene and hypogene) zones from ‘barren’ host rock. This is based on subsurface data and the utilisation of the Concentration-Volume (C-V) fractal model, proposed by Afzal et al. (2011), to optimise a Cu-Mo block model for better determination of an ultimate pit limit. Drawing on this, new approaches, referred to Density–Volume (D–V) and RQD-Volume (RQD-V) fractal modelling, have been developed and used to delineate rock characteristics in terms of density and RQD within the Kahang deposit (Yasrebi et al., 2013b; Yasrebi et al., 2014). From the results of this modelling, the density and RQD populations of rock types from the studied deposit showed a relationship between density and rock quality based on RQD values, which can be used to predict final pit slope. Finally, the study introduces a Present Value-Volume (PV-V) fractal model in order to identify an accurate excavation orientation with respect to economic principals and ore grades of all determined voxels within the obtained ultimate pit limit in order to achieve an earlier pay-back period.

OBJETIVOS.

El objetivo global de la presente tesis doctoral consiste en el estudio de la incorporación de las características de sintonizabilidad y ajuste en estructuras integradas analógicas de tiempo continuo para filtrado de señal. La tesis se ha concentrado en el diseño, implementación, caracterización experimental y modelizado de un sistema de sintonía automática para un filtro pasa-banda de tiempo continuo que permite la sintonía tanto de su frecuencia central como de su factor de calidad.
A tenor de las motivaciones, los antecedentes históricos y la contextualización en el estado del arte, se han planteado como principales objetivos particulares del presente trabajo de investigación los siguientes aspectos:
- Partiendo de una topología de filtrado MOSFET-C fijada al comienzo de la tesis, proponer una mejora de la estructura original para conseguir independizar los lazos de control de la frecuencia central y del factor de calidad y obtener una estructura completamente balanceada. Asimismo se pretende incorporar la célula MRC (MOS Resistive Circuit) a la topología de manera que permita el control electrónico de los parámetros de la misma.
- Obtener un modelo completo de la estructura MRC, que contemple todos los aspectos posibles de su comportamiento no lineal.
- Diseñar y realizar un filtro microelectrónico analógico de tiempo continuo con sintonía automática on-chip, con el consiguiente proceso de integración sobre silicio de estas estructuras mediante herramientas CAD, y su posterior validación funcional a través tanto de resultados de simulación post-layout como de resultados experimentales en el laboratorio.
- Como último objetivo, se considera la propuesta de un proceso sistemático y general para el modelizado en pequeña señal de filtros con capacidad de sintonía automática, con el fin de realizar un estudio de estabilidad local del sistema. Dicho estudio genérico se pretende complementar con el diseño de los controladores para los lazos de control de la frecuencia central y del factor de calidad del filtro particular presentado en la presente tesis.

METODOLOGÍA, FASES DEL TRABAJO Y RESULTADOS.

La metodología ha consistido en enmarcar históricamente el trabajo realizado en técnicas de filtrado, así como presentar la situación actual del estado del arte, incluyendo explícitamente una revisión de los diversos métodos de sintonía que en los últimos años han aparecido publicados. El estudio se acompaña de una crítica sobre los métodos analizados, donde se ponen de relieve los puntos fuertes y débiles que se han observado.
A continuación se ha llevado a cabo un estudio detallado del comportamiento y modelizado del MRC, para así conocer con exactitud los efectos no deseados que puede presentar esta célula, y prever cómo influirán sobre las características del filtro de tiempo continuo a sintonizar. Por un lado, se ha determinado el comportamiento no lineal de la célula MRC, y se ha puesto de manifiesto cómo el popular modelo BSIM3 no modeliza adecuadamente el transistor MOS, pues muestra un comportamiento no simétrico que no corresponde con la natural simetría de la célula. Se ha propuesto, tras el estudio de modelos alternativos al BSIM3 para el transistor como es el caso del EKV, una modificación del modelo BSIM3 que permite corregir la deficiencia detectada.
El estudio en profundidad del MRC que se presenta se ha concluido con la propuesta de un nuevo modelo para el mismo que no sólo contempla el efecto no lineal introducido por la no igualdad de sus terminales de salida, sino también el efecto de la movilidad no constante de los portadores, función del campo eléctrico transversal en el transistor MOS. Este estudio ha permitido además obtener unas recomendaciones de diseño para circuitos que incluyan la célula MRC, de las que la más destacada es la necesidad de ser usado en circuitos completamente balanceados (fully-balanced).
A continuación se ha realizado el estudio, diseño e implementación de un filtro pasa-banda CMOS de segundo orden con su sistema de ajuste on-chip. Se propone la modificación introducida en el filtro TQE (Transimpedance Q-Enhancement) que permite independizar el proceso de sintonía del factor de calidad de la sintonía de su frecuencia central. Se han descrito los lazos de sintonía de frecuencia y factor de calidad implementados, con detalles sobre aquellos bloques novedosos que se plantean en la presente tesis, como son la realización de los detectores de amplitud con células multiplicadoras MRC, o la propuesta de un circuito desfasador que permite realizar un desfase de -90º a una frecuencia sintonizable a través de una tensión de control.
Seguidamente se han presentado las simulaciones pertinentes y los resultados experimentales que corroboran la funcionalidad del prototipo del filtro diseñado con sus correspondientes lazos de sintonía, que se ha implementado en una tecnología CMOS de 0.8 m. Los resultados han permitido validar la funcionalidad del filtro y su sistema de autoajuste tanto en frecuencia como en factor de calidad.
Finalmente se ha propuesto el proceso sistemático general para el modelizado lineal en pequeña señal de filtros analógicos de tiempo continuo que posean capacidad de sintonía automática mediante ajuste de sus constantes de tiempo, y recoge el caso particular del modelizado lineal para pequeña señal del conjunto filtro más lazos de control considerado en la presente tesis, con el fin de realizar un estudio de estabilidad local alrededor del punto de trabajo. A partir de dicho modelo se proponen sendos controladores para la sintonía de frecuencia y del factor de calidad, que mejoran las prestaciones del sistema de sintonía automática.

CONCLUSIONES Y VALORACIÓN DE RESULTADOS.

Un resultado destacado que se deriva de este trabajo es el análisis detallado y la propuesta de un nuevo modelo para la célula MRC (MOS Resistive Circuit). El resultado de dicho estudio ha sido citado por R.L. Geiger et al. en Electronics Letters, vol. 37 (nº23): pp. 1386-1387, Noviembre del 2001 ([SCH01]).
Por otra parte, el análisis y diseño del filtro paso banda de segundo orden que se ha implementado en tecnología CMOS 0.8 m, y el estudio detallado de su comportamiento han permitido la realización de varias propuestas entre las que destacan la nueva estructura de filtrado basada en la denominada TQE, y el diseño de amplificadores operacionales y células MRC específicos para la aplicación requerida.
En cuanto a los lazos de sintonía que se han diseñado e implementado se pueden destacar las siguientes conclusiones y realizaciones:
- Se ha presentado una estructura consistente en un desfasador sintonizable, necesaria en la sintonía de frecuencia, que implementa un par polo-cero simétrico respecto el eje j del plano s, gracias, por un lado, a la fácil realización de resistencias negativas mediante la célula MRC y, por otro, a la posibilidad de sintonía del mismo.
- Se han propuesto y realizado comparadores con diferentes niveles de tensión de salida, según las necesidades de la situación en el circuito donde estén destinados.
- Se ha diseñado e implementado una estructura de sintonía que es eficaz y a la vez no excesivamente compleja comparada con la estructura del filtro principal, cuyos parámetros (frecuencia y factor de calidad) desean ser ajustados.
- Se ha utilizado el MRC como elemento multiplicador de cuatro cuadrantes, lo que conlleva, por una lado, una reducción en el área utilizada frente a otras alternativas posibles y una homogeneización del diseño global y, por otro lado, la posiblidad de trabajar a elevadas frecuencias.
- Se ha propuesto un nuevo lazo de control para la sintonización del factor de calidad Q. En dicho lazo se utiliza el MRC como multiplicador en lugar de detectores de pico para la realización de la detección de amplitud.
Para finalizar, uno de los resultados más destacables de la presente tesis es el proceso sistemático y general para el modelizado del conjunto filtro más lazos de control en pequeña señal que se propone. Este análisis tiene como objetivo permitir el estudio de estabilidad local del sistema de sintonía automática. La aproximación considera un modelo incremental linealizado, partiendo de la característica bilineal de este tipo de filtros adaptativos o con capacidad de sintonía, así como una modulación en banda base para tener en cuenta la naturaleza sinusoidal de la señal de referencia de entrada. Como ejemplo, el proceso de modelizado se ha particularizado al filtro integrado analógico que ha servido como circuito sintonizable para la implementación del sistema de sintonía automática propuesto en la presente tesis. A este respecto se ha completado el estudio con el diseño de sendos controladores para los lazos de control de la frecuencia central y del factor de calidad del filtro que mejoran las prestaciones del implementado inicialmente.

Continuidad de la investigación

Debido, por un lado, a la gran cantidad de aplicaciones que pueden llevar al uso de filtros de tiempo continuo, el rango frecuencial que éstos pueden alcanzar, la gran cantidad de topologías y técnicas a emplear que existen para su implementación y, por otro, a la problemática que conlleva su utilización, las posibles líneas futuras a seguir en sistemas de sintonía automática para los mismos son bastante amplias. Sin embargo, se pueden resumir las principales y más inminentes:
- En base al modelizado matemático del conjunto filtro más lazos de control planteado en la presente tesis, puede plantearse la búsqueda de sistemas de control adaptativos y controladores no lineales compatibles con las técnicas empleadas para la implementación de filtros de tiempo continuo, con el fin de realizar sistemas de sintonía más eficaces tanto en régimen estacionario como transitorio.
- La utilización de los lazos de control para nuevas estructuras de los filtros master y slave.
- A partir del diseño presentado en la presente tesis, realizar el estudio de las posibles modificaciones para poder plantear nuevos y mejores algoritmos de sintonía, así como su utilización en áreas más amplias del procesado analógico de la señal, como pueden ser:
- Diseños de estructuras amplificadoras de la señal con control automático de ganancia (AGC).
- Diseños de filtros autosintonizados para aplicaciones de filtrado en radiofrecuencia, como por ejemplo, filtros sintonizados para recepción de señales de radio, filtros programables para las etapas de filtrado en telefonía móvil de tercera generación, etc. A este respecto, hay que decir que ya se está trabajando ([ALA01a], [ALA01b]) en estructuras basadas en bancos de MRCs donde sus relaciones de aspecto (W/L) están convenientemente escaladas, y conllevan una programabilidad mixta digital y analógica, con el objetivo de incrementar el rango frecuencial de funcionamiento a través de la conmutación de un MRC a otro según la banda frecuencial donde ha de trabajar el sistema.
- Sistematizar la síntesis de topologías de filtrado a partir de las matrices obtenidas mediante el modelizado propuesto en la presente tesis, para obtener estructuras que proporcionen independencia entre la sintonía del factor de calidad y de la frecuencia natural del filtro.

Entre 193 et 235, les empereurs romains de la dynastie sévérienne menèrent au Proche-Orient une série de guerres qui recouvrent l’ensemble de la typologie des conflits antiques : guerres civiles, conquêtes territoriales, défense des provinces frontalières, expéditions de pillage et répressions de révoltes locales. Cette thèse cherche à analyser les articulations politiques de ces conflits sur les plans chronologique et géopolitique. Elle s’appuie sur une étude systématique des campagnes militaires menées par les Romains au Proche-Orient et sur une prosopographie des acteurs politiques de la région. La politique menée par les Sévères en Syrie et Mésopotamie s’inscrivit dans le cadre de l’impérialisme romain et porta l’empire romain à son extension territoriale maximale. Se faisant, elle rompit les équilibres géopolitiques qui prévalaient jusque là et assuraient la paix entre les Romains et les Parthes. Si la dynastie arsacide finissante ne put s’opposer à cette extension du pouvoir romain en Mésopotamie, la révolution sassanide des années 224-226 réactiva la mémoire de la perse achéménide et remit en cause le rapport de force établi par Septime Sévère au Proche-Orient. La période sévérienne n’est cependant pas une rupture avec le Haut-Empire ni une charnière avec la « crise » du IIIe siècle car le dispositif militaire mis en place au début de la période ne différait en rien du modèle augustéen et résista néanmoins à la première attaque perse en territoire romain
From 193 to 235, Severan emperors lead several wars in the Near East. These wars included all the type of conflicts known to the Ancient world : civil wars, local rebellions, defensive wars against the barbarians, raids into ennemy territory and territorial conquest. This dissertation discuss the political aspects of these conflicts from a chronological and geopolitical standpoint. It is composed of an analytical narration of the Severan wars in the East and a prosopography of the political actors of the area. The action of the Severan dynasty in Syria and Mesopotamia was rooted in Roman imperialism and expanded the Empire’s territory to its maximum. In doing so, the Severans destroyed the geopolitical equilibrium that had, so far, insured a relative degree of peace between Rome and the Parthian Empire. The Arsacid dynasty failed to stop the growth of Roman influence in Mesopotamia, the rise of the Sassanid in 224-226 rekindled the Achemenid ambitions and threatened the power structures established by Septimius Severus in the Near East. But the Severan age is not the breaking point of the High Empire, nor is it merely a transition between the Antonine age and the 3rd century crisis. The military system the Severan put in place in the East was heavily influenced by the Augustean military system and yet managed to repell the first Persian attack against Rome

El objetivo de la tesis es definir una metodología de desarrollo de aplicaciones de tiempo real basadas en componentes, orientada a aplicaciones cuyos requisitos temporales se especifican utilizando un modelo reactivo de comportamiento temporal. La metodología se construye en base a extensiones que incorporan a las especificaciones, modelos de referencia y procesos estándares propios de la ingeniería de componentes convencionales, esto es, sin requisitos temporales, los datos y los procesos necesarios para la especificación, diseño y análisis de los aspectos relativos al comportamiento temporal. La metodología se sustenta en cuatro contribuciones principales:- Se propone la metodología de modelado modular del comportamiento temporal Mod-MAST, que permite construir el modelo de una aplicación basada en componentes por composición de los modelos de los componentes que la forman. - Se propone la extensión RT-D&C de la especificación Deployment and Configuration of Component-based Distributed Applications de OMG, que permite incluir metadatos relativos a comportamiento temporal en los descriptores de componentes, plataformas de ejecución y aplicaciones. - Se especifica la tecnología de componentes RT-CCM como una extensión de la especificación estándar Lightweight CCM de OMG, que añade los mecanismos necesarios para desarrollar aplicaciones con comportamiento temporal predecible.- Se propone la tecnología de componentes Ada-CCM como implementación concreta de RT-CCM basada en el lenguaje de programación Ada 2005.Todos estos elementos se integran en un proceso completo de diseño de tiempo real de aplicaciones basadas en componentes.
The objective of this work is to define a methodology for the development of real-time component-based applications, focused on applications whose timing requirements are specified according to a reactive model of the timing behaviour. The methodology is built through a set of extensions that incorporate to the standard specifications, reference models and processes typical from the conventional components engineering, i.e. components without timing requirements, the data structures and the processes required for the specification, design and analysis of the aspects related to timing behaviour. The methodology relies on four main contributions:- The Mod-MAST modular modelling methodology, which allows building the real-time model of a component-based application by composing the models of the components that form it.- The RT-D&C extension of the Deployment and Configuration of Component-based Distributed Applications Specification of the OMG, which allows including metadata related to timing behaviour in the descriptors of components, execution platforms and applications.- The RT-CCM components technology, which is an extension of the standard Lightweight CCM Specification of the OMG that incorporates mechanisms to develop applications with predictable timing behaviour.- The Ada-CCM components technology has been developed. It is an implementation of the RT-CCM technology based on the Ada 2005 programming language.All these elements have been integrated in a complete real-time design process for component-based applications.

Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι η τέταρτη συχνότερη κακοήθεια στους άνδρες και η δέκατη στις γυναίκες και η ετήσια επίπτωσή του αυξάνει συνεχώς στις ανεπτυγμένες χώρες. Oι προγνωστικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται σήμερα δεν μπορούν να προβλέψουν με βεβαιότητα την μακροπρόθεσμη έκβαση του ουροθηλιακού καρκίνου και έτσι προκύπτει η ανάγκη αναγνώρισης δεικτών με δυνατότητα πρόγνωσης της συμπεριφοράς των καρκινωμάτων. Επιπλέον, δεδομένων των περιορισμένων δυνατοτήτων των σημερινών θεραπευτικών επιλογών (χειρουργική αντιμετώπιση, χημειοθεραπεία ή ανοσοθεραπεία και ακτινοθεραπεία), απαιτούνται νέες θεραπευτικές στρατηγικές. Μία τέτοια στρατηγική είναι η στόχευση σε μεταγραφικούς παράγοντες όπως οι πυρηνικοί υποδοχείς και οι upstream ενεργοποιητές τους. Η διαταραχή αυτών των μεταγραφικών παραγόντων είναι κομβικό σημείο της έναρξης και διατήρησης του κακοήθους φαινοτύπου. O πυρηνικός υποδοχέας PPARγ εμπλέκεται στον έλεγχο του μεταβολισμού, την κυτταρική ανάπτυξη, την αγγειογένεση και την ανοσολογική και φλεγμονώδη απάντηση. Επιπρόσθετα, υπάρχουν ενδείξεις ότι ρυθμίζει τους μηχανισμούς καταστολής αλλά και προαγωγής της καρκινογένεσης. Ο RXRα είναι επίσης μέλος της υπεροικογένειας των πυρηνικών υποδοχέων και ετεροδιμερίζεται με τον PPARγ προς σχηματισμό του συμπλόκου που αλληλεπιδρά με το DNA. Οι προσδέτες των RXR υποδοχέων έχουν ήδη χρησιμοποιηθεί στη χημειοπρόληψη διαφόρων μορφών καρκίνου. Ο μεταγραφικός παράγoντας AP-1, απαρτίζεται από διμερή των Fos και Jun πρωτεϊνών και η δράση του σχετίζεται με την πρόοδο της καρκινογένεσης. Υπάρχουν πάντως και ενδείξεις για προ-αποπτωτική δράση του. Η CBP είναι ένας απ’ τους σημαντικότερους ολοκληρωτές σημάτων της μεταγραφής. Ο ανταγωνισμός μεταξύ των PPARγ και AP-1 για τη CBP είναι ένας απ’ τους μηχανισμούς που εξηγούν την αρνητική «συνομιλία» (cross-talk) μεταξύ των PPARγ και AP-1. Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε τόσο ξεχωριστά όσο και σε συνδυασμό μεταξύ τους, την έκφραση των πέντε μοριακών παραγόντων (PPARγ, RXRα, p-c-Jun, c-Fos, CBP) στο φυσιολογικό ουροθήλιο, τις προκαρκινικές αλλοιώσεις και τα ουροθηλιακά καρκινώματα (ΟΚ). Τα ιστικά δείγματα προήλθαν από 88 ασθενείς οι οποίοι υπέστησαν διαγνωστική βιοψία ή θεραπευτική κυστεκτομή, νεφρεκτομή ή ουρητηρεκτομή. Εφαρμόστηκε η ανοσοϊστοχημική μέθοδος σε τομές παραφίνης και εκτιμήθηκε η σχετική έκφραση των μελετώμενων παραγόντων στα ενδοκυττάρια διαμερίσματα, τις ενδοεπιθηλιακές στιβάδες και τις φυσιολογικές ή παθολογικές ιστολογικές βαθμίδες. Όλοι οι παράγοντες παρουσίασαν κυρίως πυρηνική εντόπιση. Η έκφραση του p-c-Jun ελαττώνεται στους ασθενείς άνω των 70 ετών σε σχέση με τους νεώτερους, ενώ κανένα άλλο απ’ τα μελετώμενα μόρια δε φαίνεται να επηρεάζεται από την ηλικία. Η έκφραση των PPARγ, CBP, p-c-Jun και c-Fos σημειώνει αύξηση κατά την πορεία προς τον καρκίνο. Όσο αφορά στα ΟΚ, οι PPARγ και CBP παρουσιάζουν αρνητική συσχέτιση με την αποδιαφοροποίηση. Επιπλέον ο PPARγ συσχετίζεται αρνητικά με την απόκτηση χαρακτήρων διήθησης στα ΟΚ. Αντιθέτως, η έκφραση του RXRα δεν διακυμαίνεται στατιστικώς σημαντικά σε όλη την πορεία της καρκινογένεσης. Η ανάλυση της συνδυασμένης έκφρασης των πέντε παραγόντων έγινε με σκοπό την αποκάλυψη ενδεχόμενων αλληλεπιδράσεων μεταξύ τους. Η προστατευτική δράση του PPARγ στο ουροθήλιο συνοδεύεται από ταυτόχρονη μέτρια ή ισχυρή έκφραση των RXRα, p-c-Jun και c-Fos. Αναλυτικά, η αυξανόμενη έκφραση του p-c-Jun συμπίπτει με ενίσχυση της θετικής συσχέτισης του PPARγ με καλύτερα διαφοροποιημένους, λιγότερο διηθητικούς όγκους, ενώ ο c-Fos φαίνεται να εξασθενίζει ήπια την ευνοϊκή δράση του PPARγ στη διαφοροποίηση του ουροθηλίου. Η αυξανόμενη έκφραση της CBP έδειξε να εξασθενίζει και τελικά να εκμηδενίζει τη στατιστικά σημαντική αύξηση του PPARγ στην πορεία προς τον καρκίνο και την επαγωγή του στους μη διηθητικούς όγκους σε σύγκριση με τους διηθητικούς. Ταυτόχρονα, η αρνητική σχέση της CBP με την αποδιαφοροποίηση και την αύξηση της κακοήθειας των ΟΚ επηρεάζεται από την παρουσία των PPARγ και AP-1, επιβεβαιώνοντας την υπόθεση της συνομιλίας αυτών των μοριακών παραγόντων. Ενδιαφέρουσα είναι η παρατήρηση ότι οι περισσότερες από τις αναφερθείσες πιο πάνω συσχτίσεις μεταξύ των μοριακών παραγόντων ίσχυαν για μεγαλύτερους των 70 ετών αλλά όχι πάντα για τους νεώτερους ασθενείς. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης μπορούν πιθανόν να οδηγήσουν σε συμπεράσματα με εφαρμογή σε χημειοπροληπτικές και θεραπευτικές στρατηγικές για τον ουροθηλιακό καρκίνο.
Bladder cancer is the fourth and tenth most common malignancy in men and women, respectively, and its incidence is increasing annually in the developed countries. Current prognostic parameters cannot predict with certainty the long-term outcome of bladder cancer and as a result there is a need to identify markers that may predict tumor behavior. Furthermore, given the limitations of current therapeutic options (surgery, chemotherapy or immunotherapy and radiotherapy), novel treatment strategies are very much needed. One such strategy targets transcription factors such as nuclear receptors and their upstream activators. Disruption of these transcription factors is a key element in the initiation and maintenance of a malignant phenotype. The nuclear receptor PPARγ is involved in controlling metabolism, cell growth, angiogenesis, and immune and inflammatory responses. In addition, it has also been suggested that it regulates tumor suppression as well as tumor promotion. RXRα is another member of the nuclear receptor superfamily, that partners PPARγ to form the DNA-binding complex. RXR ligands are already being used as chemopreventive agents in various types of cancer. The transcription factor AP-1 is formed by dimerization of Jun and Fos proteins and its activity is often associated with tumor progression. On the other hand, there is also evidence that AP-1 may enhance apoptosis. CBP is one of the most important transcriptional integrators. The competition of PPARγ and AP-1 for CBP is one of the multiple mechanisms that explain the negative PPARγ/AP-1 cross-talk. In the present study, we assessed separate and concurrent expression of the five factors (PPARγ, RXRα, p-c-Jun, c-Fos, CBP) in normal urothelium, precancerous lesions and urothelial carcinomas (UC). Clinical samples were derived from 88 patients who had undergone diagnostic biopsy or therapeutic excision of the bladder, the kidney or the ureter. Parafin section immunohistochemistry was utilized and relative expression was estimated in intracellular compartments, intraepithelial layers and histologic categories of urothelium. All five factors had mainly nuclear pattern of expression. P-c-jun was downregulated in patients older than 70 years old compared to younger ones, whereas age did not affect the expression of the rest four factors. PPARγ, CBP, p-c-Jun and c-Fos were upregulated towards tumorigenesis. PPARγ and CBP showed an inverse relationship with carcinoma level of differentiation. Moreover, PPARγ expression downregulated significantly in invasive tumors compared to non-invasive ones. On the contrary, RXRα expression did not vary significantly along the carcinogenesis course. The following correlations were based on coexpression analysis to reveal molecular interactions between the five factors. The established protective effect of PPARγ on urothelium was accompanied by concomitant RXRα, p-c-Jun and c-Fos moderate or strong expression. In detail, p-c-Jun’s increasing expression strengthened the positive relation of PPARγ with better differentiated, less invasive tumors, whereas c-Fos seemed to mildly lessen PPARγ’s favourable effect in urothelium differentiation. Statistically significant PPARγ upregulation in malignant tissues compared to normal urothelium and in non-invasive tumors compared to invasive ones is suppressed and finally cancelled by CBP’s increasing expression. PPARγ and AP-1 seemed to influence the negative relation of CBP with loss of differentiation and increase of malignant potential in UC, an observation that denotes a cross-talk between these molecular factors. Interestingly, most of the aforementioned correlations were noticed in patients older than 70 years old, but not all of them were plausible in younger patients. The results from the present study could lead to conclusions possibly applicable in chemoprevention and therapy strategies for urothelial carcinomas.

Die Windenergie an Land (Onshore-Windenergie) ist neben der Photovoltaik eine der tragenden Säulen der Energiewende in Deutschland. Wie schon in der Vergangenheit wird auch zukünftig der Ausbau der Onshore-Windenergie, mit dem Ziel eine umweltgerechte und sichere Energieversorgung für zukünftige Generationen aufzubauen, durch die Politik massiv vorangetrieben. Für eine planvolle Umsetzung der Energiewende, insbesondere im Bereich der Windenergie, müssen Kenntnisse über den zur Verfügung stehenden Raum und der Wirkungsweise standortspezifischer Faktoren auf planungsrechtlicher Ebene vorhanden sein. In der vorliegenden Arbeit wurde die Region Deutschland auf das für dieWindenergie an Land nutzbare Flächenpotenzial analysiert, von diesem allgemein gültige Energiepotenziale abgeleitet und in einer Sensitivitätsanalyse die Einflüsse verschiedener Abstände zwischen den Windenergieanlagen und Siedlungsstrukturen auf das ermittelte Energiepotenzial untersucht. Des Weiteren wurden für die beobachteten Zusammenhänge zwischen den Distanz- und Energiepotenzialänderungen mathematische Formeln erstellt, mit deren Hilfe eine Energiepotenzialänderung in Abhängigkeit von spezifischen Siedlungsdistanzänderungen vorhersagbar sind. Die Analyse des Untersuchungsgebiets (USG) hinsichtlich des zur Verfügung stehenden Flächenpotenzials wurde anhand eines theoretischen Modells, welches die reale Landschaft mit ihren unterschiedlichen Landschaftstypen und Infrastrukturen widerspiegelt, umgesetzt. Auf Basis dieses Modells wurden so genannte „Basisflächen“ sowie für die Onshore-Windenergie nicht nutzbare Flächen (Tabu- oder Ausschlussflächen) identifiziert und mittels einer GIS-Software (Geographisches Informationssystem) verschnitten. Die Identifizierung der Ausschlussflächen erfolgte über regionalisierte beziehungsweise im gesamten USG geltende multifaktorielle Bestimmungen für die Platzierung von Windenergieanlagen (WEA). Zur Gewährleistung einer einheitlichen Konsistenz wurden die verschiedenen Regelungen, welche aus den unterschiedlichsten Quellen stammen, vereinheitlicht, vereinfacht und in einem so genannten „Regelkatalog“ festgeschrieben. Die Berechnung des im USG maximal möglichen Energiepotenzials erfolgte durch eine Referenzanlage, welche im USG räumlich verteilt platziert wurde. Die Energiepotenziale (Leistungs- und Ertragspotenzial) leiten sich dabei aus der Kombination der räumlichen Lage der WEA, den technischen Leistungsspezifikationen der Referenzanlage und dem regionalem Windangebot ab. Eine wesentliche Grundvoraussetzung für die Berechnung der Energiepotenziale lag in der im Vorfeld durchzuführenden Windenergieanlagenallokation auf den Potenzialflächen begründet. Zu diesem Zweck wurde die integrierte Systemlösung „MAXPLACE“ entwickelt. Mit dieser ist es möglich, WEA unter Berücksichtigung von anlagenspezifischen, wirtschaftlichen und sicherheitstechnischen Aspekten in einzelnen oder zusammenhängenden Untersuchungsregionen zu platzieren. Im Gegensatz zu bereits bestehenden Systemlösungen (Allokationsalgorithmen) aus anderen Windenergie-Potenzialanalysen zeichnet sich die integrierte Systemlösung „MAXPLACE“ durch eine sehr gute Effizienz, ein breites Anwendungsspektrum sowie eine einfache Handhabung aus. Der Mindestabstand zwischen den WEA und den Siedlungsstrukturen stellt den größten Restriktionsfaktor für das ermittelte Energiepotenzial dar. Zur Bestimmung der Einflussnahme von Siedlungsdistanzänderungen auf das Energiepotenzial wurde mit Hilfe des erstellten Landschaftsmodells eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt. In dieser wurden die vorherrschenden Landschafts- und Infrastrukturen analysiert und daraus standortbeschreibende Parameter abgeleitet. Neben der konkreten Benennung der Energiepotenzialänderungen, wurden für das gesamte USG mathematische Abstraktionen der beobachteten Zusammenhänge in Form von Regressionsformeln ermittelt. Diese Formeln ermöglichen es, ohne die in dieser Arbeit beschriebene aufwendige Methodik nachzuvollziehen, mit nur wenigen Parametern die Auswirkungen einer Siedlungsdistanzänderung auf das Energiepotenzial innerhalb des Untersuchungsgebiets zu berechnen.