Добірка наукової літератури з теми "Bulles – Dynamique – Emploi en thérapeutique"

Sources d'effets acoustiques, mécaniques et thermiques importants, les microbulles de gaz sont largement utilisées à des fins industrielles et médicales. Entre autres, l'oscillation acoustique des microbulles permet d'internaliser des produits dans des cellules vivantes, ce qui ouvre la voie à de nombreuses applications thérapeutiques. Les régimes oscillatoires de grande amplitude nécessaires pour qu'il y ait une interaction significative avec les cellules peuvent être synonymes d'apparition d'instabilité de l'interface bulle et de modes dits non-sphériques d'oscillation de bulle, mais aussi d'implosion de bulle et de destruction cellulaire. Il semble donc nécessaire de contrôler leur dynamique afin de minimiser les effets néfastes et de maximiser l'action thérapeutique. Dans l’optique d’étudier l’action de la bulle oscillante à l’échelle cellulaire, ce manuscrit de thèse présente un travail expérimental en trois temps. Premièrement, la dynamique oscillatoire d'une bulle unique accrochée à une paroi est étudiée, notamment au travers des conditions d'apparition de ses modes non-sphériques. Dans un deuxième temps, les écoulements fluides, également appelés microstreaming, induits par une telle bulle non-sphérique sont analysés à partir d'une description quantitative de l'interface de bulle. Enfin, cette connaissance acquise sur une bulle oscillante est transposée à la configuration d'un couple bulle-cellule. Ces effets mécaniques induits s'appliquant sur une cellule à proximité sont analysés à la fois aux échelles de temps acoustique et fluidique
Sources of significant acoustic, mechanical and thermal effects, gas microbubbles are widely used for industrial and medical purposes. Among others, the acoustic oscillation of microbubbles make it possible to internalize products in living cells, which opens the way to numerous therapeutic applications. Large amplitude oscillatory regimes necessary for there to be a significant interaction with cells can be synonymous with the appearance of instability of the bubble interface and of the so-called nonspherical modes of bubble oscillation, but also to bubble collapse and cell destruction. It seems therefore necessary to control their dynamics in order to minimize the harmful effects and maximize the therapeutic action. With the view to study the action of the oscillating bubble at the cellular level, this thesis manuscript presents an experimental work in three stages. First, the oscillatory dynamics of a single bubble attached to a wall is studied, in particular through the conditions for the appearance of its nonspherical modes. Second, the appearance of fluid flows, also called microstreaming, induced by such a nonspherical bubble is analyzed on the basis of a quantitative description of its interface. Lastly, this knowledge acquired on an oscillating bubble is transposed to the configuration of a bubble-cell pair. The bubble-induced mechanical effects that apply on the cell are assessed at both the acoustic and the fluidic time scales

En prévision du stockage géologique en couche argileuse profonde des déchets nucléaires de vie longue, il est nécessaire de comprendre le transport et la rétention des radionucléides, en compétition avec les ions naturellement présents, dans les argiles. Les simulations moléculaires ont largement contribué à comprendre les différents mécanismes en jeu. Cependant sa contribution pour l’étude des ions multivalents à la surface des argiles est restée limitée du fait de l’inexistence de champs de force polarisables pour les argiles. Or les ions multivalents étant fortement polarisants, la polarisabilité ne peut être négligée pour les étudier aux interfaces. Au cours de ce travail, nous avons développé un champ de force polarisable pour les argiles, à partir d’une méthode originale qui repose uniquement sur des calculs ab initio. Nous présentons ici cette méthode et son application aux interactions ion-eau et intra-argile. Nous validons ensuite le champ de force pour les interactions ion-eau sur les propriétés statiques, dynamiques et thermodynamiques, et les interactions intra-argile sur les propriétés statiques et montrons l’intérêt d’un champ de force polarisable en validant cette interaction également sur les spectres infra-rouge. Afin de pouvoir simuler correctement les surfaces latérales des argiles, il est nécessaire de connaître les états de protonation de ses sites de bordure silanols et aluminols, qui jouent un rôle déterminant dans la sorption des ions sur ces surfaces. Ainsi nous avons calculé la valeur des différents pKa à partir d’une méthode originale qui prend ses fondements sur la théorie de Marcus et qui repose sur l’intégration thermodynamique. Ce nouveau champ de force ainsi que la connaissance des états de protonation des différents sites de bordure permettront l’étude du transport et de la rétention des ions multivalents aux interfaces argileuses
In the context of the geological disposal in clay-rich formations of long-lived nuclear waste, it is necessary to understand and quantify the transport and retention of radionuclides in clays. Molecular simulations have greatly contributed to understand the different mechanisms involved, including the competition with naturally occurring species. However its contribution has so far been somewhat limited to the case of simple ions, which are in general monovalent. The study of the multivalent ions on the surface of clays has been hindered by the lack of reliable polarizable force fields for clays. Indeed, multivalent ions being strongly polarizing, induction effects cannot be neglected to study them at interfaces. In this context, we have developed a polarizable force field for clays, from an original method relying on ab initio calculations only. We present here this method and its application to ion-water and intra-clay interactions. We then validate the force field for the ion-water interaction on static, dynamic and thermodynamic properties, and the intra-clay interactions on static properties. We further illustrate the interest of the polarizable force field by validating it on IR spectra. A second challenge for the lateral surfaces of clays is the necessity to determine the protonation state of the silanols and aluminols clay edge site, which play a fundamental role in the sorption of ions on these surfaces. To address this point we calculate the different pKa values from an original method inspired by the Marcus theory and that rely on thermodynamic integration. In conclusion, the newly developed force field and the knowledge of the different protonation states of the clay edge site will allow the study of the transport and retention of the multivalent ions on clay surfaces

L'interleukine-6 (il-6) est une cytokine multifonctionnelle qui est impliquee comme facteur de croissance dans les proliferations plasmocytaires benignes et malignes. Sa neutralisation a l'aide d'anticorps monoclonaux anti-il-6, entraine le bloquage du clone tumoral chez des patients atteints de myelome multiple (mm). Dans le but d'explorer la possibilite de bloquer le message il-6 en ciblant son recepteur, nous avons produit sept anticorps monoclonaux specifiques de la chaine gp80 du recepteur de l'interleukine-6 (il-6r). Nous avons recherche la fonction des epitopes cibles par nos anticorps. Les etudes d'inhibition des interactions ligand/recepteur et l'inhibition de la proliferation de lignees dependantes de l'il-6 nous ont montre que deux epitopes sont impliques dans la fixation de la cytokine et qu'un troisieme epitope est implique dans l'interaction des deux chaines du recepteur. L'association d'anticorps de specificite differente conduit a une inhibition drastique de la signalisation par l'il-6. Le dosage de la forme soluble du recepteur (sil-6r) nous a montre l'existence de concentrations circulantes elevees (1nm) et une augmentation significative dans les gammapathies monoclonales. L'amplitude de l'expression du sil-6r est donc un excellent element de diagnostic et un des meilleurs facteurs de pronostic dans le mm. Nous avons confirme l'activite agoniste de cette forme soluble dans la signalisation par l'il-6. En outre, les resultats obtenus nous ont permis de presenter une estimation de l'affinite de la gp130 pour le complexe soluble il-6/sil-6r. Les travaux en cours, visent a definir la place du sil-6r par rapport a l'il-6r membranaire dans la mediation du message il-6. Du fait de sa concentration physiologique elevee et de son activite biologique, cette molecule est susceptible d'etre une cible privilegiee de therapeutique anti-il-6

Le present travail est consacre au developpement, en collaboration avec les laboratoires fournier, de sondes non-peptidiques originales tritiees et/ou photoactivables dans le cadre de l'etude cartographique du recepteur at#1 de l'angiotensine 2, plus particulierement de l'analyse topographique de son interaction avec les ligands peptidiques et non-peptidiques. La strategie suivie pour leur conception est: 1) synthese et etude des proprietes de liaison de 2 non-peptides trities: (#3h)lf7-0156 et (#3h)lf8-0129 qui ont de plus permis d'evaluer l'incidence de mutations du recepteur sur la reconnaissance des non-peptides, 2) synthese des 2 derives photoactivables non-radioactifs, susceptibles de marquer des zones distinctes du recepteur, demonstration de la superiorite de l'un des 2, lf13-0023, a marquer irreversiblement les sites recepteurs, 3) synthese de la sonde photoactivable tritiee (#3h)lf13-0023, demonstration de son aptitude a photomarquer le recepteur at#1 recombinant exprime dans les cellules cho, avec un rendement eleve (10%). Sont proposees des etapes de purification partielle des complexes covalents non-peptide/recepteur qui permettront leur fragmentation et la comparaison des profils de fragmentation avec ceux obtenus avec des sondes peptidiques ; la perspective est d'obtenir des informations directes en faveur ou a l'encontre de points d'interaction communs du recepteur avec les 2 types de ligands. Il est prevu d'integrer les donnees biochimiques et de mutagenese dirigee dans l'elaboration de modeles d'interaction des ligands peptidiques et non-peptidiques avec le recepteur at#1