Дисертації: "Bisfosfonati"

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De, Luca Lorena <1991&gt. "Nuovi potenziali farmaci contro l'osteoporosi: sintesi anche stereoselettive di bisfosfonati azotati." Master's Degree Thesis, Università Ca' Foscari Venezia, 2015. http://hdl.handle.net/10579/6827.

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Анотація:

I bisfosfonati (BP) sono la classe di farmaci maggiormente utilizzata per il contrasto dell’osteoporosi; tra questi gli ammino-bisfosfonati hanno dimostrato maggiore attività nel trattamento delle patologie legate al metabolismo osseo. In questo lavoro di Tesi sono stati sintetizzati pirrolidin-bisfosfonati attraverso reazioni di ciclo addizione. Si sono inoltre sintetizzati BP funzionalizzati con isatina che sono stati successivamente impiegati per reazioni di condensazione asimmetriche organocatalizzate da basi chirali.

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Chiminazzo, Andrea <1985&gt. "Sintesi catalitiche selettive di bisfosfonati quali potenziali farmaci per il contrasto dell’osteoporosi." Master's Degree Thesis, Università Ca' Foscari Venezia, 2012. http://hdl.handle.net/10579/1731.

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Анотація:

nel presente lavoro di tesi è stata esplorata una via di sintesi alternativa di precursori prochirali di bisfosfonati mediata da organocuprati. Tale classe di precursori, preparati per altra via, sono stati utilizzati in reazioni di epossidazione asimmetrica mediante acqua ossigenata e catalizzate da basi organiche chirali di origine naturale. Gli epossidi così ottenuti sono stati sottoposti ad apertura dell’anello per l’ottenimento di bisfosfonati enatioarricchiti quali potenziali farmaci per il contrasto dell’osteoporosi.

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Minto, Alberto <1988&gt. "Sintesi catalitiche selettive di bisfosfonati quali potenziali farmaci per il contrasto dell'osteoporosi." Master's Degree Thesis, Università Ca' Foscari Venezia, 2012. http://hdl.handle.net/10579/1974.

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Анотація:

Lo scopo di questa tesi è sintetizzare precursori vinilidene bisfosfonato prochirali e bisfosfonati chirali enantioarricchiti. I precursori sono stati preparati sia con la procedura tradizionale che prevede la condensazione di aldeidi con tertaetil metilene-1,1-bisfosfonato catalizzata da TiCl4, sia con tecniche innovative. A tal fine è stata messa a punto una nuova sintesi tra il tertaetil vinilidene-1,1-bisfosfonato (VBP) e lo iodobenzene catalizzata da Pd(OAc)2 (Heck). Questa da risultati paragonabili alla sintesi tradizionale ma non è stato possibile isolare il prodotto; inoltre i risultati non sono stati replicati con i derivati dello iodobenzene testati. In un secondo momento si è passati alla funzionalizzazione di alcuni precursori (VBP e prochirali) nel tentativo di ottenere BP dotati di attività farmacologia. In questo contesto i risultati ottenuti nell’ addizione di Michael di tioli ed ammine al VBP, con i relativi test di tossicità ed attività antiriassorbimento, saranno oggetto di un articolo. Infine è stata approfondita l’addizione di tioli aromatici a precursori VBP prochirali che in certi casi ha dato eccessi enantiomerici superiori al 90%.

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Vicente, Micaela Almeida. "Bisfosfonatos e Tratamento Ortodôntico." Master's thesis, [s.n.], 2011. http://hdl.handle.net/10284/2352.

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Анотація:

Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Medicina Dentária.
Cada vez mais os pacientes que necessitam de tratamento ortodôntico fazem terapias concomitantes. De forma a relacionar o tratamento ortodôntico com os bisfosfonatos (BFs), foi feita uma revisão bibliográfica, baseada em informação obtida por pesquisa manual e via online, no “Google”, “MEDLINE/PubMed”, “Science Direct ” e “B-On”. As palavras-chave foram: “orthodontic tooth movement”, “bisphosphonates”, “orthodontics”, “osteonecrosis”, “bone resorption”, “rats”, “root resorption”, “rapid expansion”, “retention”. Só nos últimos 40 anos, os BFs têm sido implementados no tratamento de desordens do metabolismo do cálcio, por inibirem a reabsorção óssea. Estes podem ser administrados em crianças e adultos, por via oral e intra-venosa. Como o movimento ortodôntico dentário (MOD) consiste na aposição e reabsorção ósseas localizadas, a sua amplitude é afectada (inibida) por este medicamento. Este efeito pode ser desejável ou indesejável. Assim, a terapia com BFs pode prevenir a reabsorção radicular, associada ao MOD; preservar os resultados dos procedimentos que requerem neoformação óssea (ex. expansão maxilar ou distracção mandibular); promover retenção mais segura, após expansão; sistemicamente diminuem as fracturas ósseas e têm propriedades anti-angiogénicas e antineoplásicas. Contudo, podem provocar cicatrização óssea comprometida e osteonecrose. São necessários mais estudos prospectivos e ensaios clínicos randomizados, de forma a avaliar e potenciar os efeitos benéficos da terapia com BFs no tratamento ortodôntico. Increasingly, patients who require orthodontic treatment make concomitant therapies. In order to relate the orthodontic treatment with bisphosphonates (BFS), a literature review was made, based on information obtained through manual and online search, using "Google", "MEDLINE / PubMed", “Science Direct ” and "B-On". The key words were: "orthodontic tooth movement", "bisphosphonates," "orthodontics", "osteonecrosis," "bone resorption", "rats", "root resorption", "rapid expansion," "retention". Only in the last 40 years, the BFS has been implemented in the treatment of disorders of calcium metabolism, by inhibiting bone resorption. They can be administrated to children and adults, oral and intravenous. As the orthodontic tooth movement (OTM) consists in apposition and bone resorption, its amplitude is affected (inhibited) by this drug. This effect may be desirable or undesirable. Thus the BFS therapy can prevent root resorption associated with the OTM, preserve the results of procedures that require new bone formation (eg maxillary expansion and jaw distraction), promoting safer retention after expansion; systemically reduce bone fractures and have anti-angiogenic and antineoplastic properties. However, they can cause impaired bone healing and osteonecrosis. Further prospective randomized studies and clinical trials are needed, to assess and enhance the beneficial effects of therapy with BFS in orthodontic treatment.

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Godinho, João Pedro Sancho. "Bisfosfonatos e a Osteointegração." Master's thesis, [s.n.], 2011. http://hdl.handle.net/10284/2638.

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Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Medicina Dentária.
Os bisfosfonatos são medicamentos inibidores da actividade osteoclástica, utilizados no tratamento de doenças osteodegenerativas como osteoporose, doença de Paget, hipercalémia e em paciente oncológicos com metástases ósseas de tumores sólidos e mieloma múltiplo. Existe uma associação entre a utilização de bisfosfonatos e o aparecimento de osteonecrose dos maxilares (ONM), um efeito adverso caracterizado pelo exposição de osso necrótico e dor na mandíbula e na maxila. A ONM pode-se desenvolver espontâneamente mas está mais frequentemente associada a trauma na zona dos maxilares. A colocação de implantes em pacientes sob terapêutica com bisfosfonatos é ainda alvo de debate, não havendo protocolos de actuação neste tipo de pacientes que reunam o consenço da comunidade científica. Foi efectuada uma pesquisa nas bases de dados da PubMed e Blackwell Publishing da qual resultou uma seleção de 54 artigos. Com a realização deste trabalho foi possível compreender como selecionar os pacientes candidatos à colocação de implantes sob terapêutica com bisfosfonatos, quais os riscos inerentes e definir linhas de orientação para a colocação dos mesmo neste tipo de pacientes. Bisphosphonates are powerful drugs, inhibitors of osteoclastic activity, used in treatment of bone diseases like osteoporosis, Paget’s disease and in cancer patients with hyperkalemia, bone metastasis from solid tumors and multiple myeloma . There is an association between bishphosphonates use and the occurrence of osteonecrosis of the jaw (ONJ), an adverse effect characterized by the appearance of necrotic bone and pain in the jaw. ONJ may occur spontaneously but is more frequently associated with local trauma to the jaw. Implant placement in patients treated with bisphosphonates is still matter of debate in the scientific community and there are lack of protocols to act in this kind of patients. A search was carried out in the databases of PubMed and Blackwell Publishing, resulting in a selection of 54 articles. With the accomplishment of this review it was possible to understand which patients under bisphosphonates treatment are eligible for the implant placement, what risks are involved and set guidelines for implant placement in these patients.

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Pires, Afonso Rodrigues Fonseca. "A osteonecrose associada ao uso de bisfosfonatos." Master's thesis, [s.n.], 2015. http://hdl.handle.net/10284/5073.

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Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Medicina Dentária
Os bisfosfonatos são um grupo de medicamentos utilizados no tratamento de doenças malignas metastáticas e noutras doenças ósseas, como osteoporose e doença de Paget. O seu mecanismo de acção reduz a reabsorção óssea, a inibição do recrutamento e promoção da apoptose de osteoclastos. Apesar dos grandes benefícios para pacientes nestas condições, uma complicação associada ao seu uso é a osteonecrose dos maxilares. A osteonecrose maxilar associada ao tratamento com bisfosfonatos constitui uma complicação oral grave, que pode iniciar-se com osteomielite e progredir para a exposição crónica de osso necrosado. No caso particular dos doentes oncológicos submetidos a tratamento com bisfosfonatos, tem-se detectado vários casos de necrose óssea da mandíbula. Este assunto, apesar da sua baixa incidência e aparecimento relativamente recente, levou à introdução de linhas de conduta e recomendações internacionais para o uso de bisfosfonatos no tratamento de doentes oncológicos. Biphosphonates are a group of drugs used to treat metastases associated with breast or prostate cancer and other bone diseases, including osteoporosis and Paget disease. They inhibit bone resorption through an action on osteoclasts slowing their activity and inducing apoptosis. Despite the benefits of biphosphonates, osteonecrosis of the jaw (ONJ) has emerged as a serious complication in some patients treated with these drugs. Osteonecrosis of the jaw related to bisphosphonate therapy is a major oral complication that may begin with osteomyelitis and progress towards cronical necrotic bone exposure. There are several cases described of bone jaw necrosis, mainly in cancer patients treated with bisphosphonates. Although its low incidence, this emerging problem lead to the establishment of international guidelines for cancer patients that undergo bisphosphonate therapy.

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Pacheco, Viviane Neves. "Terapia por bisfosfonato nitrogenado : avaliação em ratos da estrutura alveolar." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2013. http://hdl.handle.net/10183/130812.

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Introdução: A osteonecrose da arcada ósseo-dentária associada à bisfosfonatos tem se tornado um importante efeito adverso associado ao complexo maxilo-mandibular. Os reais eventos que permeiam o desenvolvimento dessa condição permanecem indeterminados. Objetivo: O presente estudo propõe-se a analisar os efeitos do uso dessa medicação no tecido ósseo alveolar, bem como o desenvolvimento de um modelo de estudo reprodutível utilizando o Ácido Zoledrônico como medicação indutora diante da ausência de doença metabólica. Metodologia: A amostra foi composta por 42 ratos wistar, com 60 dias e peso médio de 250g. Os animais foram divididos em seis grupos (GI, GII, GIII, GIV, GV, GVI), diferindo quanto à administração da medicação; extensão da terapia; realização de extração dentária do primeiro molar superior esquerdo e defeito com broca na coroa dentária do primeiro molar inferior esquerdo. Os animais dos grupos GII e GIV receberam dose de 0,2mg/kg de Ácido Zoledrônico, semanalmente, por via intraperitonial, por três semanas. O grupo GVI recebeu prolongamento da duração da terapia totalizando oito semanas. Os animais pertencentes aos grupos GI; GIII e GV receberam doses equivalentes de soro fisiológico. Os grupos GIII, GIV, GV, GVI foram submetidos a procedimentos para extração dentária no primeiro molar superior esquerdo e defeito com broca na coroa dentária do primeiro molar inferior esquerdo, na terceira semana após o inicio do experimento. Ao término de oito semanas todos os animais foram mortos através de câmara de CO² e realizou-se a necropsia e remoção das mandíbulas e maxilas para análise. Os dados foram avaliados por tomografia computadorizada de feixe cônico quanto aos níveis de cinza da imagem e por análise histológica, por meio da atribuição de escores quanto à presença de infiltrado inflamatório, tipo de infiltrado, vascularização, necrose óssea e reabsorção dentinária. Resultados: A comparação entre os grupos GI e GII quanto às avaliações dos níveis de cinza e densidade óssea, não foram estatisticamente significantes (p>0,05). Houve diferença significante quanto aos níveis de cinza na comparação entre os grupos GV e GVI em maxila e entre GIII e GIV em mandíbula (p<0,05). A avaliação histológica mostrou presença de necrose óssea no grupo GVI e menor presença de remodelamento ósseo nos grupos teste (GIV e GVI) comparado aos controles (GIII e GV). A avaliação por escores não demonstrou associação entre nenhuma das varáveis com os grupos (p>0,05). Conclusão: O Ácido Zoledrônico, isoladamente, retardou o reparo ósseo alveolar após extração dentária, no grupo que realizou terapia continuada por oito semanas (GVI) em comparação ao grupo controle (GV), com diminuição dos níveis de cinza. Além disso, a medicação foi capaz de diminuir a capacidade reacional dos tecidos de suporte dentário, apresentando níveis de cinza mais elevados no grupo teste (GIV) quando comparado ao grupo controle (GIII). Alterações histológicas do padrão de normalidade foram observadas nos ossos maxilares dos grupos teste (GIV e GVI). Portanto, este modelo experimental foi capaz de desenvolver alterações no tecido ósseo alveolar de ratos por meio de terapia por Ácido Zoledrônico.
Introduction: Osteonecrosis of the Jaw associated with bisphosphonates has become an important adverse effect associated with the maxillo-mandibular complex. The actual events that underlie the development of this condition remain undetermined. Objective: This study aims to analyze the effects of this medication in the alveolar bone, and the development of a reproducible model study using the Zoledronic acid only absence of metabolic disease. Methods: The sample consisted of 42 Wistar rats, 60 days and an average weight of 250g. The animals were divided into six groups (GI, GII, GIII, GIV, GV, GVI), differing in medication administration; extension of therapy; performing dental extraction of the maxillary left first molar and defect to drill in the first lower left molar in the dental crown. The animals of GII and GIV received a dose of 0.2 mg / kg of Zoledronic Acid, weekly, intraperitoneally, for three weeks. The group received GVI prolonged duration of therapy totaling eight weeks. The animals in groups GI, GII and GV received equivalent doses of saline. The GIII, GIV, GV, GVI underwent procedures for tooth extraction in left upper first molar and drill defect in the crown of the first molar tooth left in the third week after the start of the experiment. At the end of eight weeks all animals were killed by CO ² chamber, performed necropsy and removal of mandibles and jaws for analysis. Data were evaluated by cone beam computed tomography as the gray level image and histological analysis, by assigning scores for the presence of inflammatory infiltrate, type of infiltration, vascularization, bone necrosis and resorption dentine. Results: The comparison between GI and GII as the evaluations of gray levels and bone density were not statistically significant (p>0,05). There was significant difference in the levels of gray in the comparison between groups GV and GVI in maxilla and in GIII and GIV (p <0,05) in mandible. Histological evaluation showed the presence of bone necrosis in group GVI and lower presence of bone remodeling in the test groups (GIV and GVI) compared to controls (GIII and GV). The evaluation scores showed no association between any of the variables with the groups (p> 0,05). Conclusion: Zoledronic acid alone, delayed alveolar bone healing after tooth extraction in the group that underwent therapy continued for eight weeks (GVI) compared to the control group (GV), with decreased levels of gray. In addition, the drug was able to reduce the tissues of tooth support capacity reaction, with gray levels higher in the test group (GIV) when compared to the control group (GIII). Histological changes in the normal pattern were observed in the jaws of the test groups (GIV and GVI). Therefore, this experimental model was able to develop alterations in alveolar bone of rats by means of zoledronic acid therapy.

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Rahde, Nicole de Mello. "Efeitos dos bisfosfonatos nitrogenados sobre o osso alveolar." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2010. http://hdl.handle.net/10923/383.

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Bisphosphonates inhibit bone resorption and have been related to a peculiar form of osteonecrosis of the jaws. Nevertheless, bisphosphonate effects have been investigated mainly in bones like tibia and femur, with just few studies conducted on maxilla and mandible. The present research aimed to investigate bisphosphonates microscopic effects on alveolar bone. Thirty one female rats (Rattus norvegicus, Wistar) were allocated into 3 groups: (1) 11 animals treated with oral alendronate; (2) 10 animals treated with intraperitoneal zoledronic acid; and (3) 10 animals without bisphosphonate treatment. One hundred and fifty days after the beginning of the treatment, the animals were euthanized. Maxillae were processed and histological sections were stained with hematoxilin and eosin (H&E) to evaluate bone trabecular density and osteoclast count; and with picrosirius to evaluate collagen fiber density in medullary spaces. Immunohistochemical expression of osteoprotegerin (OPG) was also evaluated. The variables were quantified with Adobe photoshop CS3 and Image Pro Plus 4. 5. 1 softwares. Zoledronic acid group showed higher trabecular density than control group (ANOVA, Tukey’s test, P<0. 001), and alendronate group did not show significant difference when compared to the other groups (P>0. 05). There was no significant difference in osteoclast count, collagen fiber density in medullary spaces and OPG expression among the groups (ANOVA, P>0. 05). According to the results, (1) zoledronic acid promotes trabecular density increase while alendronate does not; (2) alendronate and zoledronic acid use is not associated to alveolar bone marrow fibrosis; (3) alendronate and zoledronic acid effects on osteoclast number and immunohistochemical expression of OPG need to be evaluated by other investigations.
Os bisfosfonatos são drogas inibidoras da reabsorção óssea e têm sido associados a uma forma peculiar de osteonecrose dos maxilares. O efeito dessas drogas é investigado principalmente em tíbia e fêmur, sendo poucos os estudos conduzidos em maxila e mandíbula. A presente pesquisa teve por objetivo investigar, ao exame microscópico, o efeito dos bisfosfonatos nitrogenados alendronato e ácido zoledrônico sobre o osso alveolar. Trinta e um ratos fêmeos (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em 3 grupos: (1) 11 animais tratados com alendronato (gavagem oral); (2) 10 animais tratados com ácido zoledrônico (intraperitoneal) e (3) 10 animais que não receberam bisfosfonato. Completado o período de 150 dias do início da terapia, os animais foram submetidos à eutanásia. As maxilas foram processadas e cortes histológicos foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e picrossírius. Nos cortes corados por HE, foram realizadas a contagem de osteoclastos e a avaliação da densidade trabecular óssea. Nos cortes corados por picrossírius, a densidade de fibras colágenas dos espaços medulares foi determinada. Também foi realizado processamento imunoistoquímico para avaliação da expressão de osteoprotegerina (OPG). As variáveis foram quantificadas com o auxílio dos programas Adobe Photoshop CS3 e Image Pro Plus 4. 5. 1. O grupo ácido zoledrônico apresentou densidade trabecular significativamente maior que o grupo-controle (ANOVA, teste de Tukey, P<0,001), e o grupo alendronato não apresentou diferença significativa quando comparado aos demais grupos (P>0,05).Não houve diferença significativa para contagem de osteoclastos, densidade de fibras colágenas dos espaços medulares e expressão de OPG entre os grupos (ANOVA, P>0,05). Os resultados permitem concluir que (1) o ácido zoledrônico promove aumento da densidade trabecular do osso alveolar, enquanto o alendronato não produz esse efeito; (2) alendronato e ácido zoledrônico não estão associados à fibrose dos espaços medulares do osso alveolar. Os efeitos do alendronato e do ácido zoledrônico sobre o número de osteoclastos, bem como sobre a expressão imunoistoquímica de OPG, necessitam ser avaliados por novas pesquisas.

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MARCELOS, Priscylla Gonçalves Correia Leite de. "Avaliação do efeito do ácido zoledrônico na periodontite induzida em ratos: análise histológica e microtomográfica." Universidade Federal de Pernambuco, 2017. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/25649.

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CAPES
O objetivo neste trabalho foi avaliar a ação do ácido zoledrônico (zometa) na progressão da periodontite induzida em primeiros molares inferiores de ratos. Foram utilizados 48 ratos Wistar distribuídos aleatoriamente em 6 grupos experimentais (n=8 cada grupo), sendo 3 grupos expostos ao fármaco zometa (0,15mg/kg) e 3 grupos controles tratados com soro a 0,9%: Zom/Lig30 – animais expostos ao fármaco por 4 semanas com posterior indução da periodontite com de fio de sutura no último dia de droga e eutanásia 30 dias após a indução; Zom/Lig15 – grupo tratado por 4 semanas com posterior indução da periodontite no último dia de droga e eutanásia 15 dias após a indução; Lig/Zom – grupo no qual foi induzida a periodontite e 15 dias após, o zometa foi administrado por 8 semanas. A eutanásia ocorreu 1 semana após a última dosagem. Os grupos Con/Lig30, Com/Lig15 e Lig/Con, representam, respectivamente, os controles dos grupos citados acima. Após o sacrifício, as hemi-mandíbulas esquerdas foram removidas e avaliadas por meio de microtomografia computadorizada (μCT) e histometria. A perda óssea foi mensurada nas regiões de furca e raiz distal na microtomografia e na histometria. A presença da osteonecrose foi avaliada histologicamente. Os dados foram avaliados utilizando o teste t Student, para análise da microtomografia e Mann-Whitney para a histometria, ambos com nível de significância de 5%. Na histologia, foi possível evidenciar osteonecrose nos grupos Zom/Lig30, Zom/Lig15 e Con/Lig30. Na μCT, a raiz distal no grupo Lig/Con apresentou maior reabsorção comparado com o Lig/Zom (p<0,05). Na histometria, o osso alveolar da raiz distal apresentou maior reabsorção nos grupos Zom/Lig30 (p=0,005), Con/Lig15 (p<0,001) e Lig/com (p=0,001). Enquanto que a furca teve maior reabsorção nos grupos Zom/Lig30 (p=0,046) e no grupo Lig/Con (p<0,001). Conclui-se que o ácido zoledrônico diminui a reabsorção óssea alveolar em periodontite induzida em ratos tratados com a droga a longo prazo, além de apresentar o risco de desenvolver osteonecrose dos maxilares associados a bisfosfonatos na presença de trauma tecidual e infecção.
The aim of this study was to evaluate the action of zoledronic acid (zometa) on the progression of periodontitis induced in the lower first molars of rats. A total of 48 Wistar rats randomly distributed in 6 experimental groups (n = 8 each) were used. Three groups were exposed to drug zometa (0.15mg/kg) and three control groups treated with 0.9% serum: Zom/Lig30 - Animals exposed to the drug for 4 weeks with subsequent induction of periodontitis with suture wire on the last day of drug and euthanasia 30 days after induction; Zom/Lig15 - group treated for 4 weeks with subsequent induction of periodontitis on the last day of drug and euthanasia 15 days after induction; Lig/Zom - group in which periodontitis was induced and 15 days later, zometa was given for 8 weeks. Euthanasia occurred 1 week after the last dosing. The groups Con/Lig30, Con/Lig15 and Lig/Con, respectively, represent the controls of the groups mentioned above. After sacrifice, the left hemi-jaws were removed and evaluated by means of Computerized Microtomography (μCT) and histometry. Bone loss was measured in the furcation and distal root regions in microtomography and histometry. The presence of osteonecrosis was evaluated histologically. The data were evaluated using Student's t test for microtomography and Mann-Whitney for histometry, both with significance level of 5%. In histology, it was possible to show osteonecrosis in the Zom/Lig30, Zom/Lig15 and Con/Lig30 groups. In the μCT, the distal root in the Lig/Con group presented greater resorption compared to the Lig/Zom (p <0.05). In histometry, alveolar bone of the distal root presented greater resorption in the Zom/Lig30 (p = 0.005), Con/Lig15 (p <0.001) and Lig/Con (p = 0.001) groups. While the furca had greater resorption in the Zom/Lig30 groups (p = 0.046) and in the Lig/Con group (p <0.001). It is concluded that zoledronic acid decreases alveolar bone resorption in periodontitis induced in rats treated with the drug in the long term, and presents the risk of developing osteonecrosis of the maxilla associated with bisphosphonates in the presence of tissue trauma and infection.

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Månsson, Kristoffer, and Mattis Larsson. "Förekomst av käkbensnekros vid behandling med bisfosfonater : En litteraturstudie." Thesis, Högskolan Kristianstad, Fakulteten för hälsovetenskap, 2021. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hkr:diva-21994.

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Introduktion: Bisfosfonater främjar apoptos hos osteoklaster och är därför förstahandsval i behandlingen av skelettsjukdomar som karaktäriseras av en överdriven eller obalanserad remodellering, vilket leder till en överdriven osteoklast-styrd benresorption. En sådan överdriven benresorption utgör problematiken vid flertalet sjukdomar och tillstånd (osteoporos, Pagets sjukdom, skelettmetastaser och multipelt myelom) där bisfosfonater ingår i patientens behandling. Läkemedelsrelaterad käkbensnekros antas vara en multifaktoriell sjukdom som påverkas av cellulära och molekylära processer i munhålan. Syfte: Syftet med studien var att analysera studier som undersökt förekomsten av käkbensnekros vid behandling med bisfosfonater. Metod: Metoden som använts är en allmän litteraturstudie. Sökningen av artiklar till litteraturstudien gjordes i form av en blocksökning i databasen PubMed. Urvalet skedde i två steg för att inkludera alla relevanta artiklar: Först lästes titel och abstract och sedan lästes artiklarna i fulltext. Artiklarna valdes ut genom inklusions- och exklusionskriterier. En manuell sökning gjordes när blocksökningen var klar med samma urvalsprocess. Resultat: Förekomsten av käkbensnekros vid behandling med bisfosfonater var 0 %-39.39 %. Förekomsten hos de som behandlades med intravenösa bisfosfonater var 0 %-39.39 % och de som behandlades med orala var 0.04%-0.34%. Slutsats: En högre prevalens kunde ses hos de som behandlats med intravenösa bisfosfonater i jämförelse med orala bisfosfonater. Risken att utveckla käkbensnekros ökade vid längre behandlingsperioder och fler doser. Tandextraktioner var en faktor som ofta utlöste käkbensnekros hos individer som behandlats med intravenösa bisfosfonater.

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Martínez, Cánovas Ascensión. "Estudio experimental de la Osteonecrosis producida por Bisfosfonatos Nitrogenados." Doctoral thesis, Universidad de Murcia, 2010. http://hdl.handle.net/10803/31774.

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Se realizó un análisis del efecto profiláctico del tratamiento antibiótico en ratas Sprague-Dawley tratadas con dexametasona más pamidronato y sometidas a cirugía oral. Se incluyeron un total de 120 animales en un estudio prospectivo randomizado integrado por dos grupos con 60 animales cada uno, en tratamiento diario con dexametasona y pamidronato durante 7, 14 y 21 días. Todas fueron sometidas a extracción del molar derecho mandibular o maxilar. Además a un grupo se le añadió penicilina durante 7 días. Las ratas de ambos grupos se sacrificaron a los 14 y 28 días después de la extracción. En el grupo I, se documentó la osteonecrosis en 18 casos (34,6%). En el grupo II, se documentó osteonecrosis en 5 casos (9,61%) con diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos (p = 0,002). La adopción de una profilaxis antibiótica en los procedimientos dentales invasivos conduce a una reducción significativa de las osteonecrosis de los maxilares asociadas al uso de bisfosfonatos
An analysis is made of the prophylactic effect of antibiotic treatment in Sprague-Dawley rats treated with pamidronate plus dexamethasone and subjected to oral surgery. A total of 120 animals were included in a randomized prospective study composed of two groups with 60 animals each, in treatment with Dexamethasone and Pamidronate daily for 7, 14 and 21 days. All were subjected to right mandibular or maxillary molar extraction. Also a group with the addition of penicillin for 7 days. The rats in both groups were sacrificed 14 and 28 days after extraction. In group I, osteonecrosis was documented in 18 cases (34.6%)). In group II, osteonecrosis was documented in 5 cases ( 9.61%) the difference between the two groups being statistically significant (p= 0.002). The adoption antibiotic prophylaxis in invasive dental procedures results in a significant reduction in osteonecrosis of the jaws associated with bisphosphonate use.

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Tasca, Elena <1992&gt. "Sintesi di Tensioattivi a Base Bisfosfonato e Studio dell'Aggregazione in Mezzo Acquoso." Master's Degree Thesis, Università Ca' Foscari Venezia, 2016. http://hdl.handle.net/10579/9251.

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Lo scopo di questo lavoro di tesi prevede lo studio delle proprietà supramolecolari e tensioattive di nuove serie di tensioattivi basati sulla struttura degli acidi bisfosfonici α-sostituiti contenenti diversi residui e lunghe catene idrocarburiche idrofobiche. I due gruppi acidi in quest'ottica dovrebbero fungere da teste polari, solubili in acqua, mentre la sostituzione in α agli atomi di P rappresenta la parte apolare del tensioattivo. Gli acidi bisfosfonici α-sostituiti sono stati scelti perché rappresentano una nuovissima idea nello sviluppo di tensioattivi, in quanto l'impiego di tale testa polare, fino ad ora non è mai stata riportata in letteratura.

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Luz, Adriana Marques de Almeida. "Avaliação clínica e radiográfica da osteonecrose maxilomandibular associada ao uso de bisfosfonatos em pacientes com câncer." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2007. http://repositorio.unb.br/handle/10482/2469.

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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007.
Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2009-11-23T17:34:03Z No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMarquesAlmeidaLuz.pdf: 2670614 bytes, checksum: 7ec9ce9843e16ed11be9b1631ba90937 (MD5)
Approved for entry into archive by Carolina Campos(carolinacamposmaia@gmail.com) on 2009-12-03T17:14:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMarquesAlmeidaLuz.pdf: 2670614 bytes, checksum: 7ec9ce9843e16ed11be9b1631ba90937 (MD5)
Made available in DSpace on 2009-12-03T17:14:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMarquesAlmeidaLuz.pdf: 2670614 bytes, checksum: 7ec9ce9843e16ed11be9b1631ba90937 (MD5) Previous issue date: 2007
Os bisfosfonatos (BP) são medicamentos efetivos para o controle de várias doenças ósseas, são recomendados como coadjuvantes no tratamento de pacientes portadores de mieloma múltiplo e com metástases ósseas de doenças malignas. Sua ação basicamente é de inibir a reabsorção óssea. Este estudo foi desenvolvido visando caracterizar a osteonecrose através da avaliação clínica e radiográfica de pacientes que procuraram por atendimento na Clínica de Estomatologia e Centro de Câncer Bucal da Divisão de Odontologia do HUB. Um total de quatro homens e 10 mulheres, com idade média de 66,4 anos, que usavam pamidronato ou ácido zoledrônico ou fizeram uso dos dois BP por mais de um ano. As lesões de osteonecrose foram avaliadas quanto à sua localização (mandíbula ou maxila), quanto à extensão da exposição óssea e sua associação com fatores locais. Os resultados do tratamento oferecido aos pacientes para a osteonecrose foram qualificados e um estudo estatístico realizado correlacionando as diversas variáveis. As alterações imaginológicas foram detalhadas. Concluiu-se que: todos os pacientes avaliados tiveram um fator local envolvido para desencadear a osteonecrose; o tempo de uso de BP é fator decisivo para o desenvolvimento da osteonecrose; quando o ácido zoledrônico é usado seqüencialmente ao pamidronato existe uma tendência de piora do quadro clínico; a radiografia panorâmica ajuda no diagnóstico, sendo que a tomografia computadorizada oferece melhores recursos para delimitar a extensão da lesão. Constatou-se ainda que medidas apropriadas devem ser implementadas para reduzir o risco e controlar com eficiência a osteonecrose em pacientes portadores de neoplasias malignas, usuários de BP. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT
Bisphosphonates (BP) are effective drugs for various bone diseases control, they are recommended as adjuvant therapy in the multiple myeloma and bone metastasis from solid tumors patients. BP’s action is basically to inhibit bone resorption. This study was developed aiming to characterize jaw BP’s osteonecrosis through clinical and radiographical evaluation of patients who were looking for care at the Stomatology Clinic and the Oral Cancer Center on the Dentistry Division in the University Hospital of Brasilia. A total of four men and ten women, in the average of 66.4 years old, who have used pamidronato or zoledronic acid or both BP for more than a year. Osteonecrosis’ lesions were evaluated on their location (mandible or maxilla), as to the bone exposure extent and its association with local factors. The results of treatment offered to patients were qualified and a statistical study done about the different variables correlations. The radiographic changes were detailed. This study’s conclusions are: all evaluated patients had a local factor involved that unchained the osteonecrosis; BP’ time use is a decisive factor for the osteonecrosis development; when the zoledronic acid is used sequentially to pamidronate exist a trend of osteonecrosis worsening, a panoramic radiograph aid in the diagnosis, and the computed tomography offers better resources to limit the osteonecrosis extent. Appropriate measures must be implements to reduce the risks and control efficiently the bisphosphonate-related jaw osteonecrosis in patients with malignancies.

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Menezes, Adriana MagalhÃes Andrade de. "Estudo dos mecanismos envolvidos no efeito do bisfosfonato alendronato dissÃdico na doenÃa periodontal experimental." Universidade Federal do CearÃ, 2003. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1445.

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Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico
A periodontite, a principal causa de perda de dentes em adultos, Ã uma doenÃa inflamatÃria onde ocorre perda do osso alveolar e destruiÃÃo das fibras do ligamento periodontal. Tanto as bactÃrias periodontopatogÃnicas como os fatores provenientes do hospedeiro sÃo necessÃrios para o desenvolvimento e progressÃo desta patologia. Os bisfosfonatos constituem uma nova classe de drogas, os quais inibem a reabsorÃÃo do osso causando alteraÃÃes morfolÃgicas ou apoptose nos osteoclastos. O objetivo do presente estudo foi investigar os mecanismos envolvidos no efeito de um bisfosfonato Alendronato DissÃdico (AD) na doenÃa periodontal experimental (DPE), comparando seus efeitos com a doxiciclina, tratamento jÃ estabelecido. A DPE foi induzida passando-se fio de nÃilon 3.0 em torno do segundo molar superior esquerdo de ratos Wistar fÃmeas, permanecendo durante 11d. AD (0,25mg/kg, s.c.) foi administrado 30 minutos antes e diariamente (tratamento preventivo) ou AD (0,25mg/kg, s.c.), DX (5 ou 10 mg/kg) ou salina (0,2ml) foram injetados a partir do 5Â dia da induÃÃo da DPE (tratamento curativo). Os parÃmetros avaliados foram: Ãndice de perda Ãssea (IPO), anÃlise histopatolÃgica e microbiolÃgica, imunohistoquÃmica, migraÃÃo de neutrÃfilos, mieloperoxidase (MPO), leucogramas realizados antes e apÃs a cirurgia (6h e 1, 7 e 11 dias) e variaÃÃo da massa corpÃrea. No IPO, AD reduziu consideravelmente a reabsorÃÃo Ãssea tanto de forma preventiva como curativa sendo comparÃvel Ã doxiciclina. Na anÃlise histopatolÃgica, o periodonto dos animais tratados com AD mostrou preservaÃÃo do osso alveolar, cemento e das fibras colÃgenas, alÃm de reduÃÃo do infiltrado neutrofÃlico gengival de 6h. Esta inibiÃÃo da migraÃÃo neutrofÃlica foi confirmada atravÃs da MPO e em modelo de peritonite abdominal e o leucograma mostrou uma reduÃÃo da neutrofilia. A imunohistoquÃmica mostrou que o AD diminuiu a marcaÃÃo para TNF em 6h e 11d. No microbiolÃgico, AD inibiu qualitativamente o crescimento de bactÃrias caracterÃsticas da DP, tais como pigmentados e Fusobacterium nucleatum. AD promoveu um aumento na massa corpÃrea em relaÃÃo ao grupo salina. Esses resultados mostram que o AD possui importante atividade na DPE, sugerindo a relevÃncia de testes clÃnicos dos bisfosfonatos no tratamento da doenÃa periodontal
Periodontitis, the major cause of teeth loss in adults, is an inflammatory disease in which occurs alveolar bone resorption and collagen fibers destruction. Bacteria and host factors are necessary to the development of this pathology. Bisphosphonates are a new class of drugs that inhibit bone resorbtion by causing morphological alterations or death of osteoclasts. The objetive of this study is to investigate the effect of the bisphosphonate Dissodic Alendronate (DA) in periodontitis, comparing it with the doxicicline (DX), treatment currently used. Periodontitis was induced by a nylon thread ligature surgically placed around the cervix of the second left maxillary molars of female Wistar rats. Animals were treated with DA (0.25 mg/kg, s.c.) 30 minutes before periodontits induction and daily until sacrifice on 11th day (preventive group). Additionally, saline, DA or DX (5 or 10 mg/kg) were injected s.c. from 5th day and daily up to the 11th day of periodontal disease (curative treatment). The parameters analysed were alveolar bone loss (ABL), histopathologic and microbiological analysis, immunohistochemistry, myeloperoxidase (MPO), neutrophil migration, leukogram measured before and after challenge (6h and 1, 7 and 11 days) and body mass variation. AD, as curative or preventive treatment, reduced this alveolar bone loss similar DX. Histopatologically, the periodontium of animals treated with DA showed preservation of alveolar bone, cementum and collagen fibers of periodontal ligament, and reduced neutrophilic and mononuclear cell infiltrate. This effect on neutrophilic infiltrate was confirmed by MPO and in model of peritonitis induced by carrageenan. In imunohistochemistry, there was marked reduction of immunostaining for TNF in the group treated with DA compared to the saline group. In microbiologic analysis, DA inhibited the growth of bacteria involved in periodontitis. DA increased body mass compared to saline group. These results support clinical testing of bisphosphonates in the treatment of periodontal disease

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Menezes, Adriana Magalhães Andrade de. "Estudo dos mecanismos envolvidos no efeito do bisfosfonato alendronato dissódico na doença periodontal experimental." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2003. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/2180.

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MENEZES, Adriana Magalhães Andrade de. Estudo de mecanismos envolvidos no efeito do bisfosfonato alendronato dissódico na doença periodontal experimental. 2003. 157 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003.
Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-02T11:43:21Z No. of bitstreams: 1 2003_dis_amamenezes.pdf: 1685855 bytes, checksum: c66ebddb484fc231e473fb9b2ddf63b3 (MD5)
Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-05T12:55:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_dis_amamenezes.pdf: 1685855 bytes, checksum: c66ebddb484fc231e473fb9b2ddf63b3 (MD5)
Made available in DSpace on 2012-03-05T12:55:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_dis_amamenezes.pdf: 1685855 bytes, checksum: c66ebddb484fc231e473fb9b2ddf63b3 (MD5) Previous issue date: 2003
Periodontitis, the major cause of teeth loss in adults, is an inflammatory disease in which occurs alveolar bone resorption and collagen fibers destruction. Bacteria and host factors are necessary to the development of this pathology. Bisphosphonates are a new class of drugs that inhibit bone resorbtion by causing morphological alterations or death of osteoclasts. The objetive of this study is to investigate the effect of the bisphosphonate Dissodic Alendronate (DA) in periodontitis, comparing it with the doxicicline (DX), treatment currently used. Periodontitis was induced by a nylon thread ligature surgically placed around the cervix of the second left maxillary molars of female Wistar rats. Animals were treated with DA (0.25 mg/kg, s.c.) 30 minutes before periodontits induction and daily until sacrifice on 11th day (preventive group). Additionally, saline, DA or DX (5 or 10 mg/kg) were injected s.c. from 5th day and daily up to the 11th day of periodontal disease (curative treatment). The parameters analysed were alveolar bone loss (ABL), histopathologic and microbiological analysis, immunohistochemistry, myeloperoxidase (MPO), neutrophil migration, leukogram measured before and after challenge (6h and 1, 7 and 11 days) and body mass variation. AD, as curative or preventive treatment, reduced this alveolar bone loss similar DX. Histopatologically, the periodontium of animals treated with DA showed preservation of alveolar bone, cementum and collagen fibers of periodontal ligament, and reduced neutrophilic and mononuclear cell infiltrate. This effect on neutrophilic infiltrate was confirmed by MPO and in model of peritonitis induced by carrageenan. In imunohistochemistry, there was marked reduction of immunostaining for TNF in the group treated with DA compared to the saline group. In microbiologic analysis, DA inhibited the growth of bacteria involved in periodontitis. DA increased body mass compared to saline group. These results support clinical testing of bisphosphonates in the treatment of periodontal disease.
A periodontite, a principal causa de perda de dentes em adultos, é uma doença inflamatória onde ocorre perda do osso alveolar e destruição das fibras do ligamento periodontal. Tanto as bactérias periodontopatogênicas como os fatores provenientes do hospedeiro são necessários para o desenvolvimento e progressão desta patologia. Os bisfosfonatos constituem uma nova classe de drogas, os quais inibem a reabsorção do osso causando alterações morfológicas ou apoptose nos osteoclastos. O objetivo do presente estudo foi investigar os mecanismos envolvidos no efeito de um bisfosfonato Alendronato Dissódico (AD) na doença periodontal experimental (DPE), comparando seus efeitos com a doxiciclina, tratamento já estabelecido. A DPE foi induzida passando-se fio de náilon 3.0 em torno do segundo molar superior esquerdo de ratos Wistar fêmeas, permanecendo durante 11d. AD (0,25mg/kg, s.c.) foi administrado 30 minutos antes e diariamente (tratamento preventivo) ou AD (0,25mg/kg, s.c.), DX (5 ou 10 mg/kg) ou salina (0,2ml) foram injetados a partir do 5° dia da indução da DPE (tratamento curativo). Os parâmetros avaliados foram: índice de perda óssea (IPO), análise histopatológica e microbiológica, imunohistoquímica, migração de neutrófilos, mieloperoxidase (MPO), leucogramas realizados antes e após a cirurgia (6h e 1, 7 e 11 dias) e variação da massa corpórea. No IPO, AD reduziu consideravelmente a reabsorção óssea tanto de forma preventiva como curativa sendo comparável à doxiciclina. Na análise histopatológica, o periodonto dos animais tratados com AD mostrou preservação do osso alveolar, cemento e das fibras colágenas, além de redução do infiltrado neutrofílico gengival de 6h. Esta inibição da migração neutrofílica foi confirmada através da MPO e em modelo de peritonite abdominal e o leucograma mostrou uma redução da neutrofilia. A imunohistoquímica mostrou que o AD diminuiu a marcação para TNF em 6h e 11d. No microbiológico, AD inibiu qualitativamente o crescimento de bactérias características da DP, tais como pigmentados e Fusobacterium nucleatum. AD promoveu um aumento na massa corpórea em relação ao grupo salina. Esses resultados mostram que o AD possui importante atividade na DPE, sugerindo a relevância de testes clínicos dos bisfosfonatos no tratamento da doença periodontal.

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Gonçalves, Fernanda Castanheira. "Influência do estrôncio não radioativo na prevenção do processo de osteonecrose induzida por bisfosfonato /." Araraquara, 2018. http://hdl.handle.net/11449/154012.

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Orientador: Rosemary Adriana Chierici Marcantonio
Resumo: O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito preventivo da administração do Ranelato de Estrôncio sobre o processo de osteonecrose induzida por bisfosfonatos. Serão utilizados 60 ratos, divididos randomicamente em 6 grupos de acordo com os diferentes protocolos de administração dos medicamentos: Grupo CTR - Foi administrado soro fisiológico por injeção subcutânea diariamente por 60 dias, em seguida foi realizada uma cirurgia para extração dos primeiros molares inferiores, e posteriormente foi continuada a aplicação diária de soro por mais 30 dias; Grupo ALN -Foi administrado alendronato de sódio (1 mg/kg/dia) por via subcutânea durante 60 dias antes da extração dos primeiros molares inferiores e a mesma foi continuada por 30 dias após o procedimento cirúrgico; Grupo ALN/S - O alendronato foi administrado por 60 dias e após esse período foi feita a extração. Posteriormente, os animais receberam soro fisiológico por 30 dias; Grupo ALN/Sr - Foi administrado alendronato durante 60 dias e posteriormente foi interrompida a sua administração por 30 dias previamente a extração. Em seguida a extração, foi administrado o ranelato de estrôncio por 30 dias (625 mg/kg/dia) por gavagem; Grupo ALN /S60- O alendronato foi administrado durante 60 dias e tiveram sua administração interrompida por 30 dias até o momento da extração. Posteriormente a extração foi administrado soro por mais 30 dias após a cirurgia.; Grupo ALN/Sr 60 - Foi administrado alendronato por 60 dias, e após esse período ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: The aim of this study will be to evaluate the preventive effect on the administration of the Strontium Ranelate over the process of osteonecrosis induced by bisphosphonate. Sixty rats will allocate in 6 groups according to the different protocols of the medications administration: CTR- It will be apply daily a saline solution by subcutaneous injection for 60 days, then, a surgery will be made to remove the inferior molars and posteriorly the daily application of saline solution will be continued for 30 more days; ALN - administration of sodium alendronate (1mg/kg/day) by subcutaneous injection for 60 days before de extraction of the first inferior molars. The injections of sodium alendronate will continue for 30 days after the surgical procedure; ALN/S - Alendronate will be applying for 60 days and then, the extraction will be made. After that, the animals will receive saline solution for 30 days by daily injection; ALN/S60 - Alendronate will be apply for 60 days and then, the administration will be interrupted for 30 days before the surgery. A saline solution will be apply for 30 days after the tooth extractions; ALN/Sr Group - Alendronate will be apply for 60 days and posteriorly the administration will be interrupted for 30 days, before the extraction. After this, Strontium Ranelate will be apply for 30 days (625mg/kg/day) by gavage; ALN/Sr 60 Group - Alendronate will be apply for 60 days, and after that, this administration will be interrupted and the strontium ranelate w... (Complete abstract click electronic access below)
Mestre

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Joelsson, Viktoria. "Producentobunden läkemedelsinformation i Östergötland och dess effekt på förskrivning av bisfosfonater." Thesis, Linnéuniversitetet, Institutionen för kemi och biomedicin (KOB), 2015. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:lnu:diva-43249.

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I Östergötland finns en verksamhet som kallas för POLI (ProducentobundenLäkemedels-information) som innebär att läkare och/eller farmaceuter från Avdelningen för klinisk farmakologi vid Linköpings universitetssjukhus går ut till vårdcentraler och kliniker med aktuell läkemedelsinformation. I oktober/november 2012 informerade de om rekommendationer kring bisfosfonater. Syftet med föreliggande arbete var att utvärdera hur kvaliteten av den producentobundna läkemedelsinformationen, POLI, i Östergötland upplevs av vårdpersonalen och undersöka effekter på läkemedelsförskrivningen av bisfosfonater. Det gjordes genom en elektronisk enkät och analys av förskrivningsmönstret av bisfosfonater. Resultatet tyder på ett positivt intryck av läkemedelsinformationen samt en ökad behandling av osteoporospatienter vilket gav lägre kostnader för landstinget. Ökningen av antalet behandlade patienter var låg med tanke på betydelsen av den ökade användningen, men i jämförelse med siffror från SoS var behandlingen högre än vad man påstod. Trots det, kan slutsatsen dras att POLI kan ha bidragit till en mer rationell läkemedelsbehandling vilket är positivt ur patientens synvinkel. Dessutom har vårdpersonalen i primärvården i Östergötland ett gott intryck av verksamheten. Därför skulle POLI med stor sannolikhet kunna påverka deras handläggning av patienter.

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Molon, Rafael Scaf de [UNESP]. "Patofisiologia de osteonecrose induzida por bisfosfonatos e inibidores de RANK-L." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2016. http://hdl.handle.net/11449/138846.

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Submitted by RAFAEL SCAF DE MOLON null (rafaelmolon@hotmail.com) on 2016-05-19T17:24:56Z No. of bitstreams: 1 Ph.D Thesis - FINAL.pdf: 181424771 bytes, checksum: f8ad4d65f7bad556065dee002503d3ec (MD5)
Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-23T18:45:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 molon_rs_dr_arafo.pdf: 181424771 bytes, checksum: f8ad4d65f7bad556065dee002503d3ec (MD5)
Made available in DSpace on 2016-05-23T18:45:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 molon_rs_dr_arafo.pdf: 181424771 bytes, checksum: f8ad4d65f7bad556065dee002503d3ec (MD5) Previous issue date: 2016-03-24
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
A patogênese de osteonecrose dos maxilares (ONJ) e os fatores de risco ainda não estão totalmente elucidados e continuam sendo foco de contínuos estudos visando estabelecer um correto diagnóstico, prevenção e tratamento. Assim, os objetivos do presente estudo foram: (1) desenvolver em camundongos, um modelo experimental de ONJ induzido por bisfosfonatos (BPs) e inibidores de RANK-L associado a doença periodontal espontânea; (2) investigar neste modelo se a descontinuação desses medicamentos alteraria as características clinicas e radiográficas de osteonecrose e, (3) avaliar a influência da artrite reumatoide (AR) no agravamento de ONJ experimental. As análises em todos os estudos foram estabelecidas por meio de avaliações radiográficas, por microtomógrafo, e histológicas. No primeiro estudo, foi estabelecido um novo modelo experimental animal utilizando-se diferentes medicamentos anti-reabsortivos, resultando em características clinicas semelhantes ao que ocorre em humanos, ou seja, extensas áreas necróticas e com exposição óssea a cavidade oral. Os resultados do estudo 2 demonstraram que a descontinuação de OPG-Fc, um inibidor de RANK-L, mas não de BPs reverteu todas as características clinicas e radiográficas de ONJ. Além disso, os resultados do estudo 3 sugerem que a AR associada ao tratamento com altas doses de BPs exacerba a incidência e a severidade de ONJ em camundongos. Com base nos achados do presente estudo, conclui-se que ONJ induzida por BPs e por inibidores de RANKL como OPG-Fc e RANK-Fc apresentam grande similaridade nas características radiográficas e histológicas, entre si e com a doença em humanos, mas somente a descontinuação do tratamento com OPG-Fc leva a uma reversão completa das alterações clinicas da doença. Os dados suportam a relevância da AR como um fator de risco para o desenvolvimento de ONJ.
The pathogenesis of the osteonecrosis of the jaw (ONJ) and its risk factors still remain poorly understudied and continue to be the focus on ongoing studies to establish a proper diagnosis, prevention and treatment. Thus, the aims of this study were: (1) to develop in mice, an experimental model of osteonecrosis induced by bisphosphonates (BPs) and RANK-L inhibitors associated with spontaneously periodontal disease. Then, (2) using the same experimental model in mice, to investigate if the discontinuation of these drugs alters the clinical and radiographic features of ONJ. In addition, (3) the influence of systemic diseases such as rheumatoid arthritis (RA), and ONJ was assessed as a possible risk factor for worsening ONJ characteristics. The analyses in all studies were established through radiographic, by means of micro-computed tomography, and histological assessments. In the first study, a new experimental animal model using different antiresorptive drugs was established with clinical features similar to what occurs in humans, with extensive necrotic areas and exposed bone o the oral cavity. The results of the study 2 showed that discontinuing OPG-Fc, a RANK-L inhibitor, but not BPs reversed all the clinical and radiographic features of ONJ. Furthermore, the results of study 3 suggest that treatment with high doses of BPs associated with the presence of RA exacerbated the incidence and severity of ONJ in mice. These data evidenced that BPs and RANK-L inhibitors possess great similarity in the radiographic and histologic findings, including the incidence of osteonecrosis and bone exposure, but only the OPG-Fc discontinuation completely reverses ONJ features. The data further support the relevance of RA as a risk factor for ONJ development.
FAPESP: 2012/09968-5

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Molon, Rafael Scaf de. "Patofisiologia de osteonecrose induzida por bisfosfonatos e inibidores de RANK-L /." Araraquara, 2016. http://hdl.handle.net/11449/138846.

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Orientador: Joni Augusto Cirelli
Banca: Juliano Milanezi de Almeida
Banca: Daniela Bazan Palioto
Banca: Pedro Paulo Chaves de Souza
Banca: Francisco Humberto Nociti Junior
Resumo: A patogênese de osteonecrose dos maxilares (ONJ) e os fatores de risco ainda não estãototalmente elucidados e continuam sendo foco de contínuos estudos visando estabelecer umcorreto diagnóstico, prevenção e tratamento. Assim, os objetivos do presente estudo foram:(1) desenvolver em camundongos, um modelo experimental de ONJ induzido porbisfosfonatos (BPs) e inibidores de RANK-L associado a doença periodontal espontânea; (2)investigar neste modelo se a descontinuação desses medicamentos alteraria as característicasclinicas e radiográficas de osteonecrose e, (3) avaliar a influência da artrite reumatoide (AR)no agravamento de ONJ experimental. As análises em todos os estudos foram estabelecidaspor meio de avaliações radiográficas, por microtomógrafo, e histológicas. No primeiro estudo,foi estabelecido um novo modelo experimental animal utilizando-se diferentes medicamentosanti-reabsortivos, resultando em características clinicas semelhantes ao que ocorre emhumanos, ou seja, extensas áreas necróticas e com exposição óssea a cavidade oral. Osresultados do estudo 2 demonstraram que a descontinuação de OPG-Fc, um inibidor deRANK-L, mas não de BPs reverteu todas as características clinicas e radiográficas de ONJ.Além disso, os resultados do estudo 3 sugerem que a AR associada ao tratamento com altasdoses de BPs exacerba a incidência e a severidade de ONJ em camundongos. Com base nosachados do presente estudo, conclui-se que ONJ induzida por BPs e por ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: The pathogenesis of the osteonecrosis of the jaw (ONJ) and its risk factors still remain poorly understudied and continue to be the focus on ongoing studies to establish a proper diagnosis, prevention and treatment. Thus, the aims of this study were: (1) to develop in mice, an experimental model of osteonecrosis induced by bisphosphonates (BPs) and RANK-L inhibitors associated with spontaneously periodontal disease. Then, (2) using the same experimental model in mice, to investigate if the discontinuation of these drugs alters the clinical and radiographic features of ONJ. In addition, (3) the influence of systemic diseases such as rheumatoid arthritis (RA), and ONJ was assessed as a possible risk factor for worsening ONJ characteristics. The analyses in all studies were established through radiographic, by means of micro-computed tomography, and histological assessments. In the first study, a new experimental animal model using different antiresorptive drugs was established with clinical features similar to what occurs in humans, with extensive necrotic areas and exposed bone o the oral cavity. The results of the study 2 showed that discontinuing OPG-Fc, a RANK-L inhibitor, but not BPs reversed all the clinical and radiographic features of ONJ. Furthermore, the results of study 3 suggest that treatment with high doses of BPs associated with the presence of RA exacerbated the incidence and severity of ONJ in mice. These data evidenced that BPs and RANK-L inhibitors possess gr... (Complete abstract click electronic access below)
Doutor

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Matias, Guilhermina do Carmo Andrade Negrinho. "Síntese e avaliação da atividade biológica de bisfosfonatos derivados do indazole." Master's thesis, Universidade de Évora, 2012. http://hdl.handle.net/10174/15991.

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Os bisfosfonatos são uma classe importante de fármacos com largo espetro de aplicações no tratamento de doenças do metabolismo mineral do osso. Recentemente, tem sido estudada as suas atividades antitumoral e contra diversos microrganismos. Neste trabalho, efetuou-se a síntese de bisfosfonatos derivados do indazole. Os bisfosfonatos utilizados neste trabalho foram sujeitos a estudos de avaliação de atividade antioxidante, toxicidade e atividade biológica. A atividade antioxidante foi determinada por dois métodos: o método do DPPH (1,1-difenil-2-picril-hidrazil) e o método do β-caroteno/ácido linoleico. Os BPs apresentaram atividade antioxidante preferencialmente pelo segundo método. Na avaliação da toxicidade, utilizou-se a Artemia salina, com determinação do valor de CL50. Os BPs estudados apresentaram uma toxicidade superior ao BP comercial estudado. Foi ainda avaliada a atividade antimicrobiana pelo método de difusão em meio sólido e a determinação da concentração mínima inibitória. Nestes ensaios, os BPs mostraram-se mais ativos para as bactérias patogénicas gram negativas, especialmente para Enterobactereaceae; ABSTRACT: Bisphosphonates (BPs) are an important class of drugs with broad spectrum of applications in the treatment of diseases of bone mineral metabolism. Recently, it has been studied their antitumoral activity and against microorganisms. Here, we report the synthesis of bisphosphonates derived from indazole. These bisphosphonates were evaluated towards their antioxidant activity, toxicity and biologic activity. The antioxidant activity of BPs was evaluated using two different methods: the DPPH (1,1-diphenyl-2-picril-hidrazyl) and the β-carotene/linoleic acid methods. The BPs showed higher antioxidant activity using the second method. The evaluation of their toxicity was done using Artemia salina since it is a good environmental bioindicator. The BPs showed higher toxicity than a commercial BP used as standard. The evaluation of the antimicrobial activity was done by the diffusion method on solid medium and the determination of minimum inhibitory concentration (CMI). In these tests, BPs showed more active towards gram negative pathogenic bacteria, especially for Enterobactereaceae.

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Moreira, Andréia Maria Rocha. "Modelo animal de osteonecrose associada ao uso de bisfosfonato : avaliação das características histopatológicas de hemimandíbulas sem extração dentária." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2018. http://repositorio.unb.br/handle/10482/33904.

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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018.
Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF).
INTRODUÇÃO: Vários aspectos relacionados à osteonecrose por medicação ainda não foram completamente esclarecidos, inclusive a patogênese da doença. Muitos modelos animais foram desenvolvidos para estudar essa condição, que tem potencial de provocar significativa morbidade aos pacientes. Nesse contexto, diante da complexidade dessa doença, há necessidade de maior compreensão a respeito dos mecanismos envolvidos na etiopatogenia da osteonecrose. OBJETIVO: Caracterizar histopatologicamente possíveis alterações provocadas pelo ácido zoledrônico em hemimandíbulas de ratos na ausência de trauma. MÉTODO: 40 ratos Wistar foram divididos em dois grupos: experimental, composto por 20 animais, receberam 66μg/kg de ácido zoledrônico, três vezes por semana, durante três semanas; e controle, composto por 20 animais, que receberam soro fisiológico em dosagem análoga à administrada no grupo experimental. Os animais foram submetidos à exodontia do primeiro molar inferior esquerdo e eutanasiados após seis semanas. As hemimandíbulas contralaterais ao trauma, do lado direito, foram submetidas a processamento histológico e analisadas histopatologicamente e por meio de histoenzimologia TRAP e histomorfometria. RESULTADOS: Durante o experimento, houve a perda de 4 animais e a exclusão de mais 4. Assim, foram analisadas 32 hemimandíbulas, sendo que 18 pertenciam ao grupo experimental e 14 ao controle. Não foram constatadas extensas áreas necróticas, tampouco infiltrado inflamatório e colônias bacterianas. Reação periosteal estava presente nas hemimandíbulas de apenas três animais do grupo experimental. Entretanto, foi observado aumento da densidade óssea volumétrica, do número de osteoclastos morfologicamente alterados e de focos de necrose no grupo experimental em relação ao controle. Também houve redução da infiltração gordurosa da medula óssea no grupo experimental em relação ao controle. CONCLUSÃO: A administração de ácido zoledrônico foi suficiente para induzir alterações histopatológicas em hemimandíbulas de ratos. Os achados sugerem que o fármaco promove alteração na fisiologia e remodelação óssea, antes da manifestação clínica da doença (caracterizada por osso exposto) e mesmo na ausência de trauma (que é considerada o principal fator de risco para estimular a manifestação da osteonecrose).
INTRODUCTION: Several aspects related to medication-related osteonecrosis have not yet been fully understood, including the pathogenesis of the disease. Many animal models have been developed to study this condition, which has the potential to cause significant morbidity in patients. In this context, in view of the complexity of this disease, there is a need for greater understanding of the mechanisms involved in the pathogenesis of osteonecrosis. PURPOSE: To characterize histopathologically possible alterations caused by zoledronic acid in hemimandíbulas of rats in the absence of trauma. METHODS: 40 Wistar rats were divided into two groups: experimental, composed by 20 animals which received 66 μg / kg zoledronic acid three times a week for three weeks; and control, composed by 20 animals which received saline solution in a dose analogous to that administered in the experimental group. The animals were submitted to the first lower left molar extraction and euthanized after six weeks. The hemimandibula contralateral to the trauma, on the right side, were submitted to histological processing and analyzed histopathologically and by histoenzimologia TRAP and histomorphometry. RESULTS: During the experiment, 4 animals died and 4 were excluded. Thus, 32 hemimandibulae were analyzed, 18 of which belonged to the experimental group and 14 to the control group. No extensive necrotic areas, no inflammatory infiltrate, and no bacterial colonies were found. Periosteal reaction was present in the hemimandibula of only three animals in the experimental group. However, there was an increase in volume bone density, number of morphologically altered osteoclasts and foci of necrosis in the experimental group in relation to the control group. There was also a reduction of fatty infiltration of the bone marrow in the experimental group in relation to the control. CONCLUSION: The administration of zoledronic acid was able to induce histopathological changes in the hemimandibula of rats. The findings suggest that the drug promotes changes in bone physiology and remodeling, prior to the clinical manifestation of the disease (characterized by exposed bone) and even in the absence of trauma (which is considered the main risk factor for stimulating the manifestation of osteonecrosis).

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Melo, Marina Lins Maymone de. "Avaliação do Uso do Laser Er:Yag no Tratamento da Osteonecrose Mandibular Induzida por Bisfosfonatos: estudo experimental em ratos." Universidade Federal de Pernambuco, 2014. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/12791.

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Submitted by Etelvina Domingos (etelvina.domingos@ufpe.br) on 2015-04-08T18:57:45Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Marina Lins Maymone de Melo.pdf: 897152 bytes, checksum: bced8c7adc190105e134586fa6da3fec (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5)
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REUNI-UFPE
O objetivo deste estudo foi comparar, em modelo animal, o tratamento da osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (OMIB) realizado por cirurgia com laser Er:YAG com a cirurgia convencional. Foi realizado um estudo controlado experimental in vivo, utilizando 12 ratos Wistar machos, divididos em três grupos: controle (C), cirurgia convencional (CONV) e cirurgia a laser (LAS). Os animais foram tratados por 12 semanas com uma injeção intra-peritoneal semanal utilizando soro fisiológico na dosagem de 0,1ml/100g (grupo C) ou ácido zoledrônico (ZA) com doses de 0,15mg/Kg (grupos CONV e LAS). Os animais foram submetidos a exodontia de primeiro e segundo molares mandibulares para indução da OMIB, e então tratados com curetagem (grupo CONV) ou ablação a laser de Er:YAG (grupo LAS). Após a eutanásia, as mandíbulas foram removidas, fixadas em formol a 10% e analisadas através microtomografia computadorizada (microCT) para avaliação do padrão de trabeculado e densidade óssea. Os espécimes foram então processados e corados em HE para avaliação microscópica.A análise das imagens do microCT mostrou presença de sequestros ósseos, com aumento dos espaços medulares do osso esponjoso no grupo CONV. O trabeculado do grupo LAS apresentou padrão semelhante ao grupo C. A densidade óssea não apresentou diferença estatisticamente significante entre os grupos. A análise microscópica evidenciou reparo ósseo alveolar avançado (acima de 60%) em todos os animais do grupo C e 75% do grupo LAS, sendo ausente em 50% do grupo CONV. O laser de Er:YAG apresenta-se como uma importante estratégia terapêutica para o tratamento cirúrgico da OMIB, sendo superior à curetagem.

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Rocha, Marcelo Matos. "Efeito do uso combinado de bisfosfonato e enxerto xenógeno na reparação óssea alveolar: estudo histomorfométrico." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2017. http://hdl.handle.net/10923/11513.

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Made available in DSpace on 2018-05-09T12:03:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000488716-Texto+Confidencial-0.pdf: 390406 bytes, checksum: 6136f42b7f4850487ce5a1b95ae6f6e9 (MD5) Previous issue date: 2017

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Abramsson, Linnea. "Följsamhet till behandling med bisfosfonater : En intervjustudie på ortopedavdelningen vid Norrlands Universitetssjukhus, Umeå." Thesis, Umeå universitet, Farmakologi, 2017. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-135895.

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Maahs, Marcia Angelica Peter. "Associação entre o uso de bisfosfonatos e osteonecrose dos maxilares: estudo em ratos." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2008. http://hdl.handle.net/10923/464.

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Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000409051-0.pdf: 6131224 bytes, checksum: 71cc1a1f53851465a70df30e55117e72 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5)
The aim of this work was to investigate if nitrogen bisphosphonate therapy is a sufficient condition to determine the occurrence of maxillary osteonecrosis in individuals undergoing tooth extraction, as well to assess the macro- and microscopic features at the site of tooth extraction in this population. Thirty-one female rats (Rattus norvegicus, Wistar) were allocated into 3 groups: (1)11 rats treated with oral alendronate; (2)10 rats treated with parenteral zoledronate, and (3)10 rats without bisphosphonate treatment. At the 45th day of drug administration, all groups were submitted to tooth extractions and, as completed 145-day period, the animals were euthanized. After a macroscopic evaluation for the presence of oral mucosal lesion, histological slices of the site of tooth extraction were processed for hematoxilin/eosin staining and immunohistochemistry with anti-VEGF monoclonal antibody (VG1). Osteonecrosis, inflammatory cell infiltrate, microorganism colonies, epithelial tissue, connective tissue, root fragment and vital bone were determined with HE staining. The tooth extraction site was also analyzed for VEGF immunohistochemical expression of vital bone tissue. Variables were quantified by the manual point counting method using the software Image Pro Plus 6. 0. Macroscopic analysis showed that the zoledronate group was associated with the occurrence of oral mucosal lesion (chi-square, residual adjusted analysis, P<0. 001).The zoledronate group also showed significant higher incidences of osteonecrosis, inflammatory cell infiltrate and microorganism colonies in comparison to the other groups. There was no significant difference for incidence of epithelial tissue, connective tissue, root fragment, vital bone (Kruskal-Wallis, multiple comparison test, a=0. 05) and positive staining for VEGF (ANOVA, P=0. 860) among the groups analyzed. According to the results, (1) parenteral therapy with nitrogen bisphosphonate is associated with maxillary osteonecrosis and represents sufficient condition for the occurrence of osteonecrosis in individuals submitted to tooth extraction; (2) oral therapy with nitrogen bisphosphonate is not a sufficient condition for the occurrence of maxillary osteonecrosis in individuals submitted to tooth extraction; (3) neither oral or parenteral nitrogen bisphosphonate therapy is associated with lower immunohistochemical VEGF expression of vital bone tissue at the tooth extraction site.
A presente pesquisa teve por objetivo investigar se a terapia com bisfosfonato nitrogenado é fator suficiente à ocorrência de osteonecrose maxilar em indivíduos submetidos a exodontias, bem como avaliar os eventos macro e microscópicos que caracterizam a área submetida a exodontias nesses indivíduos. Trinta e um ratos fêmeas (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em 3 grupos submetidos a exodontias: (1)11 animais tratados com alendronato por via oral; (2)10 animais tratados com zoledronato por via parenteral e (3)10 animais que não receberam bisfosfonato. Aos 45 dias do início da terapia, os grupos foram submetidos a exodontias e, concluído o prazo de 145 dias, os animais foram mortos. Após avaliação macroscópica, que investigou a presença de solução de continuidade da mucosa, cortes histológicos da área das exodontias foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e submetidos a processamento imunoistoquímico empregando-se o anticorpo monoclonal anti- VEGF (VG1). As lâminas coradas por HE foram submetidas à avaliação das variáveis osteonecrose, infiltrado celular inflamatório, colônias microbianas, tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular e osso vital. A expressão imunoistoquímica do VEGF em campo de tecido ósseo vital também foi avaliada. As variáveis foram quantificadas aplicandose o método da contagem manual de pontos por meio do software Image Pro Plus 6. 0. Na avaliação macroscópica, verificou-se que o grupo zoledronato está associado à presença de solução de continuidade da mucosa (qui-quadrado, análise de resíduos ajustados, P<0,001). Nas variáveis osteonecrose, infiltrado celular inflamatório e colônias microbianas, o grupo zoledronato exibiu percentuais significativamente maiores do que os demais grupos. Nas variáveis tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular, osso vital (Kruskal- Wallis, teste de comparações múltiplas, a=0,05) e marcação positiva para VEGF (ANOVA, P=0,860) não houve diferença significativa entre os grupos avaliados. Os resultados permitem concluir que (1) a administração de bisfosfonato nitrogenado por via parenteral está associada à osteonecrose dos maxilares e é condição suficiente para que esta ocorra em indivíduos submetidos a exodontias; (2) o bisfosfonato nitrogenado administrado por via oral não constitui condição suficiente para a ocorrência de osteonecrose maxilar em indivíduos submetidos a exodontias; (3) a administração de bisfosfonato nitrogenado, por via oral ou parenteral, não está associada à diminuição da expressão imunoistoquímica do VEGF em tecido ósseo vital na área das exodontias.

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Guimarães, Magáli Beck. "Influência da aplicação local de bisfosfonato na osseointegração de implantes de titânio instalados em tíbia de coelho." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2014. http://hdl.handle.net/10923/6949.

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Made available in DSpace on 2014-12-03T01:01:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000463068-Texto+Completo-0.pdf: 2847170 bytes, checksum: 24881d931a22a088ffe1f361a64aed3c (MD5) Previous issue date: 2014
The aim of this study was to make a comparative analysis of aspects related to the osseointegration of titanium implants placed with and without local application of a bisphosphonate, after 4 weeks, in vivo. The study comprised the placement of 50 cp. titanium implants in the middle third of the tibia of 10 rabbits, with the right tibia being used as control, and the left as test site. In the test group, local administration of sodium alendronate gel was instituted, and in the control group, sterile saline solution was used. After euthanasia, 10 implants from each group were analyzed for maximum removal torque. The remainder of the sample was processed to obtain non decalcified slides with approximately 30μm thick, in which histomorphological and histomorphometric analyses of bone-implant contact (%BIC) were performed. Data were analyzed at a level of significance of 5%. The removal torque of the test group, on an average, were half of the values obtained in the control group. The test group showed lower percentage of BIC, and notable changes in bone quality. It was concluded that the initial events of osseointegration of titanium implants are not favored by the local application of sodium alendronate gel in rabbits.
O objetivo deste estudo foi analisar, comparativamente, aspectos relacionados à osseointegração de implantes de titânio, instalados com e sem a aplicação tópica de um bisfosfonato, após 04 semanas in vivo. O estudo compreendeu a colocação de 50 implantes de titânio cp. no terço médio da tíbia de 10 coelhos, sendo a tíbia direita usada como controle e a esquerda como teste. No grupo teste procedeu-se a administração local de gel de alendronato de sódio e no grupo controle foi utilizada solução salina estéril. Após a eutanásia, 10 implantes de cada grupo foram destinados à análise de torque máximo de remoção. O restante da amostra foi processada para obtenção de lâminas não descalcificadas de aproximadamente 30μm de espessura, onde foram realizadas análises histomorfológica e histomorfométrica de contato ossoimplante (%BIC). Os dados foram analisados com nível de significância de 5%. Os valores de torque máximo de remoção do grupo teste foram, em média, metade dos valores do grupo controle. O grupo teste demonstrou menor %BIC, bem como alterações notáveis em qualidade óssea. Conclui-se que os eventos iniciais de osseointegração de implantes de titânio não são favorecidos pela aplicação local de gel de alendronato de sódio em coelhos.

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Maahs, Marcia Angelica Peter. "Associa??o entre o uso de bisfosfonatos e osteonecrose dos maxilares : estudo em ratos." Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, 2008. http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1005.

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Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 409051.pdf: 6131224 bytes, checksum: 71cc1a1f53851465a70df30e55117e72 (MD5) Previous issue date: 2008-12-16
A presente pesquisa teve por objetivo investigar se a terapia com bisfosfonato nitrogenado ? fator suficiente ? ocorr?ncia de osteonecrose maxilar em indiv?duos submetidos a exodontias, bem como avaliar os eventos macro e microsc?picos que caracterizam a ?rea submetida a exodontias nesses indiv?duos. Trinta e um ratos f?meas (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribu?dos em 3 grupos submetidos a exodontias: (1)11 animais tratados com alendronato por via oral; (2)10 animais tratados com zoledronato por via parenteral e (3)10 animais que n?o receberam bisfosfonato. Aos 45 dias do in?cio da terapia, os grupos foram submetidos a exodontias e, conclu?do o prazo de 145 dias, os animais foram mortos. Ap?s avalia??o macrosc?pica, que investigou a presen?a de solu??o de continuidade da mucosa, cortes histol?gicos da ?rea das exodontias foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e submetidos a processamento imunoistoqu?mico empregando-se o anticorpo monoclonal anti- VEGF (VG1). As l?minas coradas por HE foram submetidas ? avalia??o das vari?veis osteonecrose, infiltrado celular inflamat?rio, col?nias microbianas, tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular e osso vital. A express?o imunoistoqu?mica do VEGF em campo de tecido ?sseo vital tamb?m foi avaliada. As vari?veis foram quantificadas aplicandose o m?todo da contagem manual de pontos por meio do software Image Pro Plus 6.0. Na avalia??o macrosc?pica, verificou-se que o grupo zoledronato est? associado ? presen?a de solu??o de continuidade da mucosa (qui-quadrado, an?lise de res?duos ajustados, P<0,001). Nas vari?veis osteonecrose, infiltrado celular inflamat?rio e col?nias microbianas, o grupo zoledronato exibiu percentuais significativamente maiores do que os demais grupos. Nas vari?veis tecido epitelial, tecido conjuntivo fibroso, resto radicular, osso vital (Kruskal- Wallis, teste de compara??es m?ltiplas, a=0,05) e marca??o positiva para VEGF (ANOVA, P=0,860) n?o houve diferen?a significativa entre os grupos avaliados. Os resultados permitem concluir que (1) a administra??o de bisfosfonato nitrogenado por via parenteral est? associada ? osteonecrose dos maxilares e ? condi??o suficiente para que esta ocorra em indiv?duos submetidos a exodontias; (2) o bisfosfonato nitrogenado administrado por via oral n?o constitui condi??o suficiente para a ocorr?ncia de osteonecrose maxilar em indiv?duos submetidos a exodontias; (3) a administra??o de bisfosfonato nitrogenado, por via oral ou parenteral, n?o est? associada ? diminui??o da express?o imunoistoqu?mica do VEGF em tecido ?sseo vital na ?rea das exodontias.

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Boff, Renata Chiapinotto. "Análise da microbiota de feridas cirúrgicas em maxilas de ratos sob terapia com bisfosfonatos." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2014. http://hdl.handle.net/10923/5756.

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Made available in DSpace on 2014-04-12T02:01:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000456862-Texto+Completo-0.pdf: 1746696 bytes, checksum: c92dca2426345a2d123a27f95d55a3b7 (MD5) Previous issue date: 2014
Bisphosphonates are drugs widelly used to treat diseases characterized by intense bone resorption. Although very efficacious, they are also associated with cases of osteonecrosis in jaw bones called bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws (BRONJ). The disease is difficult to treat and its etiology is considered multifactorial but it has not yet been completely understood. Among other etiologic factors, the major or secondary role of microorganisms in BRONJ has been discussed. The aim of this work was to evaluate by means of histomorphometry in Gram, Gomori-Grocott and immunohistochemistry (IHC) the microorganisms found in surgically induced wounds in maxillae of rats subjected to bisphosphonate therapy. Thirty-four rats were allocated into three groups according to the treatment received: (1) zoledronic acid group (n=12); (2) clodronate group (n=12); and (3) control group (n=10, normal saline). Sixty days after started the treatment, tooth extractions and surgical wounds in soft tissue were performed. Forty-two days after surgeries, rats were euthanized, the specimens were processed and histological analysis performed. At the tooth extraction site, the zoledronic acid group had higher prevalence of Actinomyces than the clodronate and control, whereas at the soft tissue wound, both test groups showed higher values than control. Candida occurrence did not significantly differ between the groups. At the tooth extraction site, single Gram-positive cocci were more prevalent in the zoledronic acid, whereas at the soft tissue wound, they were more prevalent in both test groups than controls. Single Gram-negative cocci did not show any significant difference between the groups at the tooth extraction site; at the soft tissue wound, they were more prevalent in the zoledronic acid group. At the tooth extraction site, bacilli did not differ between the groups, whereas at the soft tissue wound site, they were significantly higher in the test groups. Diplococci, streptococci and staphylococci were rarely found, without significant difference between the groups. Actinomyces was the most prevalent microorganism, followed by single cocci and bacilli. Streptococci, staphylococci, Candida and diplococci do not seem to play a significant role in such lesions whereas the anatomical site seems to be a determinant of the microorganisms involved.
Bisfosfonatos são fármacos amplamente empregados no tratamento de doenças caracterizadas por intensa reabsorção óssea e têm sido associados a quadros de osteonecrose maxilar (BRONJ). A BRONJ é uma condição de difícil tratamento, cuja etiologia, embora considerada multifatorial, não foi completamente esclarecida. Entre outros fatores etiológicos, a participação dos microrganismos como fator principal ou secundário tem sido discutida na literatura. O presente estudo teve por objetivo avaliar, por meio de histomorfometria nas técnicas de Gram, Gomori-Grocott e imunoistoquímica (IHQ), os microrganismos de feridas cirúrgicas induzidas em maxilas de ratos sob terapia com bisfosfonatos. Trinta e quatro ratos foram distribuídos em três grupos de acordo com o tratamento administrado: (1) grupo ácido zoledrônico (n=12); (2) grupo clodronato (n=12); e (3) grupo-controle (n=10, solução salina). Sessenta dias após iniciado o tratamento, os animais foram submetidos a exodontias e indução cirúrgica de lesão de tecido mole. Decorridos 42 dias dos procedimentos cirúrgicos, foi realizada a eutanásia, e os espécimes foram submetidos a processamento histológico. No sítio das exodontias, o grupo ácido zoledrônico teve maior prevalência de Actinomyces que o clodronato e o controle, enquanto no sítio da ferida de tecido mole, ambos os grupos-teste exibiram maiores valores que o controle. A ocorrência de Candida não diferiu significativamente entre os grupos. No sítio de exodontia, cocos Gram-positivos isolados foram mais prevalentes no grupo ácido zoledrônico, ao passo que, na região de ferida de tecido mole, eles foram mais prevalentes nos grupos-teste que no controle. A prevalência de cocos Gram-negativos isolados não exibiu diferença significativa entre os grupos no sítio das exodontias; entretanto, no sítio da ferida de tecido mole, foi maior no grupo ácido zoledrônico. Os bacilos não diferiram entre os grupos no sítio de exodontia, mas na área de ferida de tecido mole, foram mais prevalentes nos grupos-teste. A ocorrência de diplococos, estreptococos e estafilococos foi rara e não exibiu diferença significativa entre os grupos. Tanto em sítio de exodontia, quanto de ferida de tecido mole, o Actinomyces foi o microrganismo mais prevalente seguido pelos cocos isolados e bacilos. Estreptococos, estafilococos, Candida e diplococos não exercem papel significativo no desenvolvimento das lesões. O sítio anatômico parece ser fator determinante dos microrganismos envolvidos.

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Carvalho, Luciana Maria Ferreira [UNESP]. "Avaliação de implantes dentários da liga experimental Ti-30Ta após tratamento de superfície biomimético e imobilização com bisfosfonato." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2013. http://hdl.handle.net/11449/90784.

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-04-26Bitstream added on 2014-06-13T19:52:28Z : No. of bitstreams: 1 carvalho_lmf_me_guara.pdf: 1156016 bytes, checksum: a3d47ed897663f8f6e0de9f6e98baaaa (MD5)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Neste estudo, foi avaliada a superfície da liga experimental Ti-30Ta após tratamento. A técnica empregada foi o tratamento de superfície biomimético com incorporação de alendronato de sódio. Os lingotes da liga Ti-30Ta foram obtidos em forno a arco voltaico, seguido de tratamento térmico e forjados a frio. O tratamento de superfície foi dividido em duas etapas: primeiramente foi realizado o tratamento de superfície biomimético com imersão em SBF 5x (Simulated Body Fluid) durante 24 horas. Em seguida as amostras foram imersas em solução formada por SBF 5x e alendronato de sódio por uma semana. Difração de raios X, microscopia eletrônica de varredura, microscopia de força atômica e ângulo de contato foram utilizados para análise de superfície. Para análise da osseointegração, os implantes foram colocados no fêmur de ratos e a análise histológica realizada após 30 dias. Os resultados mostraram uma melhora na osseointegração devido à incorporação de alendronato de sódio ao revestimento de apatita
In this study, the surface of Ti-30Ta experimental alloy was evaluated after treatment. Biomimetic surface treatment with sodium alendronate incorporation was technique employed. Ingots of Ti-30Ta alloy were obtained in arc melting furnace, followed heat treatment and cold work by swaging. Surface treatment was divided into two steps: first was realized Biomimetic surface treatment with immersion in SBF 5x (simulated body fluid) for 24 hours. Followed samples were immersed in solution formed by SBF 5x plus sodium alendronate for one week. X- rays, SEM, AFM and contact angle were used for surface analysis. For analysis of osseointegration, the implants were implanted in the rat’s femur and histological analysis was realized after 30 days. The results showed improved of osseointegration due to the incorporation of sodium alendronate in the apatite coating

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Alves, Ana Paula Negreiros Nunes. "Efeito do metotrexato e do bisfosfonato alendronato em modelo do carcinossarcoma 256 de Walker na mandÃbula de ratos." Universidade Federal do CearÃ, 2005. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=58.

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Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior
As reabsorÃÃes patolÃgicas do osso alveolar vistas numa variedade de neoplasias malignas sÃo severas e graves, levando precocemente a microfraturas. A invasÃo tumoral Ãssea pode acontecer em conseqÃÃncia da progressÃo subcortical do tumor atravÃs dos alvÃolos dentÃrios. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do Metotrexato (MTX) e do Bisfosfonato Alendronato (ALD) em modelo do Carcinossarcoma 256 de Walker na mandÃbula de ratos. Uma suspensÃo de cÃlulas tumorais do Carcinossarcoma de Walker 256, na concentraÃÃo de 106 cÃlulas/mL, foi implantada nos alvÃolos de ratos, previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associaÃÃo do MTX com ALD. Foram observados durante todo o tratamento a sobrevivÃncia e o peso corpÃreo dos animais. ApÃs o sacrifÃcio, os tumores foram medidos e as mandÃbulas removidas para exames radiogrÃfico e histolÃgico. No exame radiogrÃfico do grupo controle foi verificado Ãrea lÃtica, sem evidÃncia de reparo, na regiÃo dos alvÃolos, e na microscopia, infiltraÃÃo Ãssea perifÃrica e central, de pequenas cÃlulas tumorais com diversas Ãreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou nÃo ao MTX, a anÃlise radiogrÃfica mostrou reduÃÃo da osteÃlise tumor-induzida com graus variados de radiotransparÃncia na estrutura Ãssea; enquanto que, na anÃlise histopatolÃgica, trechos de tecido Ãsseo preservado, com formaÃÃo de osteÃide em meio a cÃlulas tumorais foram observados. O MTX apresentou significativa atividade anti-tumoral e os animais tratados com este quimioterÃpico apresentaram aumento de sobrevida. A associaÃÃo do tratamento com MTX e ALD mostrou-se eficaz no controle do crescimento e proliferaÃÃo das cÃlulas neoplÃsicas, como tambÃm na induÃÃo de neoformaÃÃo Ãssea. Portanto, constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasÃo e comprometimento Ãsseo.
The pathologic resorption of alveolar bone seen in a wide variety of malignant neoplasms is often severe and fatal, leading to early microfractures. Bone invasion occurs as a consequence of subcortical progression of tumor through dental alveoli. We investigated the effect of the Metotrexate (MTX) and the Bisphosphosnate Alendronate (ALD) on experimental model of Walker 256 carcinossarcoma developed in the oral cavity of rats. Walker 256 carcinossarcoma cell suspension containing 106 cell/mL was implanted in the alveoli of first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. The animals were observed during all the treatment to determine the body weigth and life survival. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and their mandibles removed to radiographic and histologic analysis. In the control group, the radiographic image demonstrated radioluscencie with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treaties groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed tumor-induced osteolyse circumscribed and variety degrees of radiotransparence; histologically, bony trabeculae were preserved and producing osteoid among malignant cells. The metotrexate induced significant antitumoral activity and the treaties animals showed a survival increase. Thus, the combination of metotrexate with alendronate is more successful, than single agents, in the control of the growth of neplastics cells, and its stimulation of reactive new bone. Therefore, it constitutes a new treatment to malignant lesions of maxillares with osteolysis.

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Rocha, Marcelo Matos. "Efeito do uso combinado de bisfosfonato e enxerto xen?geno na repara??o ?ssea alveolar : estudo histomorfom?trico." Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, 2018. http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7906.

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Submitted by PPG Odontologia (odontologia-pg@pucrs.br) on 2018-03-15T18:26:06Z No. of bitstreams: 1 MARCELO_MATOS_ROCHA_DIS.pdf: 2694699 bytes, checksum: b35320c3e1bad1e5215967015213d4c2 (MD5)
Approved for entry into archive by Tatiana Lopes (tatiana.lopes@pucrs.br) on 2018-03-28T12:16:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MARCELO_MATOS_ROCHA_DIS.pdf: 2694699 bytes, checksum: b35320c3e1bad1e5215967015213d4c2 (MD5)
Made available in DSpace on 2018-03-28T12:29:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARCELO_MATOS_ROCHA_DIS.pdf: 2694699 bytes, checksum: b35320c3e1bad1e5215967015213d4c2 (MD5) Previous issue date: 2018-01-12
Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES
Bisphosphonates have been associated with medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ), a disorder that has some risk factors such as surgical interventions in the jaw bones, especially tooth extractions. On the other hand, xenogeneic grafts have been widely used to fill the alveolar socket after tooth extraction, with clinical evidences of improving local conditions of the surgical bed for oral rehabilitation. The aim of this study was to investigate the effect of combined bisphosphonate and the xenogeneic graft Bio-Oss? Collagen on alveolar bone repair after tooth extraction. Sixty rats were allocated into five groups according to the treatment received: zoledronic acid (group 1) and alendronate (group 2) both with xenogeneic graft; zoledronic acid (group 3) and alendronate (group 4) both without xenogeneic graft; and control (group 5). All animals were subjected to tooth extractions, and maxillae were dissected and macro- and microscopically analyzed. Frequency of oral mucosal wounds did not significantly differ between the groups; however, these lesions were significantly smaller in the control group. The amount of fibrous connective tissue was greater in groups 2 (alendronate/Bio-Oss) and 5 (control) than in 3 (zoledronic acid) and 4 (alendronate). Group 4 showed greater amounts of vital bone than did groups 1 (zoledronic acid/Bio-Oss), 3 and 5. The amounts of non-vital bone were greater in the zoledronic acid groups (1 and 3), where non-vital bone was less in group 1 than 3. Group 3 showed more inflammatory infiltrate than groups 2, 4 and 5. There were greater amounts of microbial colonies in group 3. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were negatively correlated to vital bone and positively correlated to non-vital bone. Inflammatory infiltrate and microbial colonies were positively correlated to each other. Conclusion: Post-extraction socket filling with Bio-Oss? Collagen did not prevent the occurrence of non-vital bone and infection, but it did lower the extent of these variables in rats under treatment with zoledronic acid.
Os bisfosfonatos t?m sido associados ? ocorr?ncia de osteonecrose maxilar (MRONJ, medication-related osteonecrosis of the jaw), condi??o que tem, entre os fatores de risco para sua ocorr?ncia, as interven??es cir?rgicas dos ossos maxilares, principalmente as exodontias. Por outro lado, o uso de xenoenxerto para preenchimento alveolar ap?s exodontia tornou-se procedimento frequente, com evid?ncias cl?nicas de sua capacidade em melhorar as condi??es locais do s?tio cir?rgico com vistas ? reabilita??o oral. O presente estudo teve por objetivo investigar o efeito do uso combinado de bisfosfonato e enxerto xen?geno (Bio-Oss?Collagen) no reparo ?sseo alveolar ap?s exodontia. Sessenta ratos foram distribu?dos em cinco grupos de acordo com o tratamento recebido: ?cido zoledr?nico (grupo 1) e alendronato (grupo 2), ambos com xenoenxerto; ?cido zoledr?nico (grupo 3) e alendronato (grupo 4), ambos sem xenoenxerto; e grupo-controle (grupo 5). Todos os animais foram submetidos a exodontias, as maxilas foram dissecadas e analisadas por meio de exame macro- e microsc?pico. A frequ?ncia de les?o da mucosa oral n?o diferiu significativamente entre os grupos; entretanto essas les?es foram significativamente menores no grupo-controle. A preval?ncia de tecido conjuntivo fibroso foi maior nos grupos 2 (alendronato/Bio-Oss) e 5 (controle) do que nos grupos 3 (?cido zoledr?nico) e 4 (alendronato). O grupo 4 (alendronato) teve maior quantidade de osso vital do que os grupos 1 (?cido zoledr?nico/Bio-Oss), 3 (?cido zoledr?nico) e controle. A quantidade de osso n?o-vital foi maior nos grupos ?cido zoledr?nico com e sem Bio-Oss (1 and 3), sendo que, ao comparar-se esses dois grupos entre si, essa vari?vel foi maior no grupo 3. O grupo 3 exibiu mais infiltrado inflamat?rio do que os grupos 2, 4 e 5 e maior quantidade de col?nias microbianas do que os demais grupos. Infiltrado inflamat?rio e col?nias microbianas tiveram correla??o negativa com osso vital e positiva com osso n?o-vital. Infiltrado inflamat?rio e col?nias microbianas exibiram correla??o positiva entre si. Conclus?o: O preenchimento do alv?olo p?s-exodontia com Bio-Oss? Collagen n?o evitou a ocorr?ncia de osso n?o-vital e infec??o, mas foi capaz de diminuir a intensidade dessas vari?veis nos ratos sob tratamento com ?cido zoledr?nico.

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Carvalho, Luciana Maria Ferreira. "Avaliação de implantes dentários da liga experimental Ti-30Ta após tratamento de superfície biomimético e imobilização com bisfosfonato /." Guaratinguetá, 2013. http://hdl.handle.net/11449/90784.

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Orientador: Ana Paula Rosifini Alves Claro
Coorientador: Maria Cristina Rosifini Alves Rezende
Banca: Monica Beatriz Mathor
Banca: Estevão Tomomitsu Kimpara
Resumo: Neste estudo, foi avaliada a superfície da liga experimental Ti-30Ta após tratamento. A técnica empregada foi o tratamento de superfície biomimético com incorporação de alendronato de sódio. Os lingotes da liga Ti-30Ta foram obtidos em forno a arco voltaico, seguido de tratamento térmico e forjados a frio. O tratamento de superfície foi dividido em duas etapas: primeiramente foi realizado o tratamento de superfície biomimético com imersão em SBF 5x (Simulated Body Fluid) durante 24 horas. Em seguida as amostras foram imersas em solução formada por SBF 5x e alendronato de sódio por uma semana. Difração de raios X, microscopia eletrônica de varredura, microscopia de força atômica e ângulo de contato foram utilizados para análise de superfície. Para análise da osseointegração, os implantes foram colocados no fêmur de ratos e a análise histológica realizada após 30 dias. Os resultados mostraram uma melhora na osseointegração devido à incorporação de alendronato de sódio ao revestimento de apatita
Abstract: In this study, the surface of Ti-30Ta experimental alloy was evaluated after treatment. Biomimetic surface treatment with sodium alendronate incorporation was technique employed. Ingots of Ti-30Ta alloy were obtained in arc melting furnace, followed heat treatment and cold work by swaging. Surface treatment was divided into two steps: first was realized Biomimetic surface treatment with immersion in SBF 5x (simulated body fluid) for 24 hours. Followed samples were immersed in solution formed by SBF 5x plus sodium alendronate for one week. X- rays, SEM, AFM and contact angle were used for surface analysis. For analysis of osseointegration, the implants were implanted in the rat's femur and histological analysis was realized after 30 days. The results showed improved of osseointegration due to the incorporation of sodium alendronate in the apatite coating
Mestre

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Alves, Ana. "Efeito do metotrexato e do bisfosfonato alendronato em modelo do carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2005. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/561.

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Submitted by Eliene Nascimento (elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T14:36:11Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5)
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Made available in DSpace on 2011-06-16T14:37:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) Previous issue date: 2005
The pathologic resorption of alveolar bone seen in a wide variety of malignant neoplasms is often severe and fatal, leading to early microfractures. Bone invasion occurs as a consequence of subcortical progression of tumor through dental alveoli. We investigated the effect of the Metotrexate (MTX) and the Bisphosphosnate Alendronate (ALD) on experimental model of Walker 256 carcinossarcoma developed in the oral cavity of rats. Walker 256 carcinossarcoma cell suspension containing 106 cell/mL was implanted in the alveoli of first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. The animals were observed during all the treatment to determine the body weigth and life survival. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and their mandibles removed to radiographic and histologic analysis. In the control group, the radiographic image demonstrated radioluscencie with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treaties groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed tumor-induced osteolyse circumscribed and variety degrees of radiotransparence; histologically, bony trabeculae were preserved and producing osteoid among malignant cells. The metotrexate induced significant antitumoral activity and the treaties animals showed a survival increase. Thus, the combination of metotrexate with alendronate is more successful, than single agents, in the control of the growth of neplastics cells, and its stimulation of reactive new bone. Therefore, it constitutes a new treatment to malignant lesions of maxillares with osteolysis.
As reabsorções patológicas do osso alveolar vistas numa variedade de neoplasias malignas são severas e graves, levando precocemente a microfraturas. A invasão tumoral óssea pode acontecer em conseqüência da progressão subcortical do tumor através dos alvéolos dentários. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do Metotrexato (MTX) e do Bisfosfonato Alendronato (ALD) em modelo do Carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. Uma suspensão de células tumorais do Carcinossarcoma de Walker 256, na concentração de 106 células/mL, foi implantada nos alvéolos de ratos, previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associação do MTX com ALD. Foram observados durante todo o tratamento a sobrevivência e o peso corpóreo dos animais. Após o sacrifício, os tumores foram medidos e as mandíbulas removidas para exames radiográfico e histológico. No exame radiográfico do grupo controle foi verificado área lítica, sem evidência de reparo, na região dos alvéolos, e na microscopia, infiltração óssea periférica e central, de pequenas células tumorais com diversas áreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou não ao MTX, a análise radiográfica mostrou redução da osteólise tumor-induzida com graus variados de radiotransparência na estrutura óssea; enquanto que, na análise histopatológica, trechos de tecido ósseo preservado, com formação de osteóide em meio a células tumorais foram observados. O MTX apresentou significativa atividade anti-tumoral e os animais tratados com este quimioterápico apresentaram aumento de sobrevida. A associação do tratamento com MTX e ALD mostrou-se eficaz no controle do crescimento e proliferação das células neoplásicas, como também na indução de neoformação óssea. Portanto, constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasão e comprometimento ósseo.

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Alves, Ana Paula Negreiros Nunes. "Efeito do metotrexato e do bisfosfonato alendronato em modelo do carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2005. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/2687.

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ALVES, Ana Paula Negreiros Nunes. Efeito do metotrexato e do bisfosfonato alendronato em modelo do carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. 2005. 102 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005.
Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-24T12:49:00Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5)
Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-30T14:17:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5)
Made available in DSpace on 2012-05-30T14:17:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) Previous issue date: 2005
The pathologic resorption of alveolar bone seen in a wide variety of malignant neoplasms is often severe and fatal, leading to early microfractures. Bone invasion occurs as a consequence of subcortical progression of tumor through dental alveoli. We investigated the effect of the Metotrexate (MTX) and the Bisphosphosnate Alendronate (ALD) on experimental model of Walker 256 carcinossarcoma developed in the oral cavity of rats. Walker 256 carcinossarcoma cell suspension containing 106 cell/mL was implanted in the alveoli of first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. The animals were observed during all the treatment to determine the body weigth and life survival. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and their mandibles removed to radiographic and histologic analysis. In the control group, the radiographic image demonstrated radioluscencie with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treaties groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed tumor-induced osteolyse circumscribed and variety degrees of radiotransparence; histologically, bony trabeculae were preserved and producing osteoid among malignant cells. The metotrexate induced significant antitumoral activity and the treaties animals showed a survival increase. Thus, the combination of metotrexate with alendronate is more successful, than single agents, in the control of the growth of neplastics cells, and its stimulation of reactive new bone. Therefore, it constitutes a new treatment to malignant lesions of maxillares with osteolysis.
As reabsorções patológicas do osso alveolar vistas numa variedade de neoplasias malignas são severas e graves, levando precocemente a microfraturas. A invasão tumoral óssea pode acontecer em conseqüência da progressão subcortical do tumor através dos alvéolos dentários. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do Metotrexato (MTX) e do Bisfosfonato Alendronato (ALD) em modelo do Carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. Uma suspensão de células tumorais do Carcinossarcoma de Walker 256, na concentração de 106 células/mL, foi implantada nos alvéolos de ratos, previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associação do MTX com ALD. Foram observados durante todo o tratamento a sobrevivência e o peso corpóreo dos animais. Após o sacrifício, os tumores foram medidos e as mandíbulas removidas para exames radiográfico e histológico. No exame radiográfico do grupo controle foi verificado área lítica, sem evidência de reparo, na região dos alvéolos, e na microscopia, infiltração óssea periférica e central, de pequenas células tumorais com diversas áreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou não ao MTX, a análise radiográfica mostrou redução da osteólise tumor-induzida com graus variados de radiotransparência na estrutura óssea; enquanto que, na análise histopatológica, trechos de tecido ósseo preservado, com formação de osteóide em meio a células tumorais foram observados. O MTX apresentou significativa atividade anti-tumoral e os animais tratados com este quimioterápico apresentaram aumento de sobrevida. A associação do tratamento com MTX e ALD mostrou-se eficaz no controle do crescimento e proliferação das células neoplásicas, como também na indução de neoformação óssea. Portanto, constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasão e comprometimento ósseo.

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Frota, Nicolly Parente Ribeiro. "Efeitos da administração do bisfosfonato tiludronato associado ou não à terapia peripdontal mecânica, na periodontite experimental em ratos." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2013. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/5777.

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FROTA, Nicolly Parente Ribeiro. Efeitos da administração do bisfosfonato tiludronato, associado ou não à terapia peripdontal mecânica, na periodontite experimental em ratos. 2013. 66 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2013.
Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-09-10T16:01:07Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_nprfrota.pdf: 3440462 bytes, checksum: f5bad479cc173572bf466be1dea99527 (MD5)
Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-09-10T16:42:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_nprfrota.pdf: 3440462 bytes, checksum: f5bad479cc173572bf466be1dea99527 (MD5)
Made available in DSpace on 2013-09-10T16:42:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_nprfrota.pdf: 3440462 bytes, checksum: f5bad479cc173572bf466be1dea99527 (MD5) Previous issue date: 2013
Background and Objectives: The proven efficacy of bisphosphonates to inhibit the osteoclastic bone resorption has led to their use in the management of periodontal diseases. This dissertation, comprised by 2 manuscripts, aimed: (1) to histologically analyze the effects of systemic administration of Tiludronate (TIL) on ligature-induced periodontitis in rats; (2) to histologically analyze the effects of systemic administration of TIL as an adjunctive therapy to mechanical periodontal treatment on ligature-induced periodontitis in rats. Methods: In study 1, 32 adult male rats were divided into four groups (n=8): C, PD, PD-TIL5, PD-TIL15 (C–Control group, PD–Periodontitis groups). On PD groups, a ligature was placed in the cervical area of the right mandibular 1st molar of each rat. After 15 days, TIL solutions (Tildren®, Ceva Saúde Animal Ltda., Paulínia, SP, Brazil) at dosages of 5 mg/kg body weight (group PD-TIL5) or 15 mg/kg body weight (group PD-TIL15) were subcutaneously administered 5 times a week for 3 weeks. In study 2, 40 adult male rats were divided into five groups (n=8): C, PD, PDT, PDT-TIL 5, PDT-TIL 15. On PD groups, ligatures were placed as described. After 15 days, ligatures of the rats from groups PDT, PDT-TIL5 and PDT-TIL15 were removed and scaling and root planing were performed. TIL solutions at dosages of 5 mg/kg body weight (group PDT-TIL5) or 15 mg/kg body weight (group PDT-TIL15) were subcutaneously administered 5 times a week for 3 weeks. All animals were euthanized at the 36th day. Histometric and histologic analyses were performed. Data were statistically analyzed (ANOVA, Tukey, p<0.05). Results: In study 1, alveolar bone loss was significantly reduced in group PD-TIL5 (1.12 mm±0.24), when compared with groups PD (1.70 mm±0.32) and PD-TIL15 (1.47 mm±0.21). The animals from all PD groups presented more periodontal attachment loss than the ones from group C (0.12 mm±0.09). There were no differences in periodontal attachment loss among PD groups (PD: 0.53 mm±0.19; PD-TIL5: 0.37 mm±0.09; PD-TIL15: 0.52 mm±0.13). In study 2, there were no differences in alveolar bone losses among groups PDT (1.27 mm±0.15), PDT-TIL 5 (1.18 mm±0.10) and PDT-TIL 15 (1.26 mm±0.40). The alveolar bone losses found in these groups were slighter than the alveolar bone loss observed in group PD and did not statistically differ from the alveolar bone loss found in group C. Animals from all groups with periodontitis induction (group PD: 0.59 mm±0.16; group PDT: 0.39 mm±0.07; group PDT-TIL 5: 0.42 mm±0.05; group PDT-TIL 15: 0.48 mm ± 0.09) presented periodontal attachment losses statistically greater than the animals from group C (0.12 mm±0.09). Groups PDT and PDT-TIL 5 presented less periodontal attachment loss than group PD. Conclusions: Within the limits of this study, it can be concluded that (i) systemically-administered TIL solution reduced alveolar bone loss in established periodontitis in rats, (ii) dosage of TIL may influence its anti-inflammatory and anti-resorptive properties and (iii) systemically-administered TIL did not result in additional benefits to periodontal mechanical therapy in rats with experimental periodontitis.
Introdução e Objetivos: A eficácia comprovada dos bisfosfonatos em inibir a reabsorção óssea osteoclástica levou à utilização dos mesmos no tratamento da periodontite. Esta dissertação, composta por 2 artigos, teve como objetivos: (1) avaliar, histologicamente, os efeitos da administração sistêmica do bisfosfonato Tiludronato (TIL) na periodontite induzida por ligadura em ratos; (2) avaliar, histologicamente, os efeitos da administração sistêmica do TIL como terapia adjuvante ao tratamento periodontal mecânico na periodontite induzida por ligadura em ratos. Métodos: No estudo 1, 32 ratos adultos machos foram divididos em 4 grupos (n=8): C, DP, DP-TIL5 e DP-TIL15 (C-grupo Controle, DP-grupos Periodontite). Nos grupos DP, ligaduras foram colocadas na área cervical dos 1os molares inferiores direitos de cada um dos ratos no 1º dia. Após 15 dias, soluções de TIL (Tildren®, Ceva Saúde Animal Ltda., Paulínia/SP, Brasil) nas dosagens de 5 mg/kg de peso corporal (grupo DP-TIL5) e 15 mg/kg de peso corporal (grupo DP-TIL15) foram administradas, 5 vezes por semana, durante 3 semanas. No estudo 2, 40 ratos adultos machos foram divididos em 5 grupos (n=8): C, DP, DPT, DPT-TIL5 e DPT-TIL15. Nos grupos DP, foram colocadas ligaduras, conforme descrição anterior. Após 15 dias, as ligaduras dos ratos dos grupos DPT, DPT-TIL5 e DPT-TIL15 foram removidas, e foram realizados raspagem e alisamento radicular. Soluções de TIL nas dosagens de 5 mg/kg de peso corporal (DPT-TIL5) e 15 mg/kg de peso corporal (DPT-TIL15) foram administradas, 5 vezes por semana, durante 3 semanas. Os animais foram submetidos à eutanásia no 36º dia. Foram realizadas análises histológica qualitativa e histométrica. Os dados obtidos foram analisados estatisticamente (ANOVA, Tukey, p< 0,05). Resultados: No estudo 1, a perda óssea alveolar foi significativamente reduzida no grupo DP-TIL5 (1,12 mm±0,24), quando comparada à dos grupos DP (1,70 mm±0,32) e DP-TIL15 (1,47 mm±0,21). Os animais dos grupos DP apresentaram maior perda de inserção quando comparados aos do grupo C (0,12 mm±0,09). Não houve diferenças na perda de inserção entre os grupos DP (DP: 0,53 mm±0,19; DP-TIL5: 0,37 mm±0,09; DP-TIL15: 0,52 mm±0,13). No estudo 2, não houve diferenças na perda óssea alveolar entre os grupos DPT (1,27 mm±0,15), DPT-TIL 5 (1,18 mm±0,10) e DPT-TIL 15 (1,26 mm±0,40). A perda óssea alveolar observada nesses grupos foi menor que a do grupo DP e não diferiu estatisticamente da perda óssea alveolar encontrada no grupo C. Todos os animais dos grupos com ligadura (grupo DP: 0,59 mm±0,16; grupo DPT: 0,39 mm±0,07; grupo DPT-TIL 5: 0,42 mm±0,05; grupo DPT-TIL 15: 0,48 mm ± 0,09) apresentaram perdas de inserção estatisticamente maiores que os animais do grupo C (0,12 mm±0,09). Os grupos DPT e DPT-TIL 5 apresentaram menor perda de inserção que o grupo DP. Conclusões: Dentro dos limites deste estudo, pode ser concluído que (i) a administração sistêmica de TIL reduziu a perda óssea alveolar na periodontite estabelecida em ratos; (ii) a dosagem do TIL pode influenciar suas propriedades antirreabsortivas e anti-inflamatórias; (iii) a administração sistêmica de TIL não proporcionou benefícios adicionais à terapia periodontal mecânica em ratos com periodontite experimental.

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Olivares, Rueda Amparo. "Disminución de los efectos genotóxicos, citotóxicos y radiosensibilizante de bisfosfonatos mediante antioxidantes : un modelo experimental." Doctoral thesis, Universidad de Murcia, 2014. http://hdl.handle.net/10803/146139.

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Tesis por compendio de publicaciones
Objetivos: los objetivos esta tesis doctoral son determinar los efectos genotóxicos y citotóxicos de los bisfosfonatos en combinación con la radiación ionizante, con el fin de evaluar un posible efecto tóxico sinérgico de ambos tratamientos y determinar un posible efecto protector de algunos antioxidantes que podría permitir un aumento del efecto terapéutico y/o de las dosis administradas. Metodología: el efecto genotóxico se estudió con el test de micronúcleos en linfocitos humanos bloqueados citocinéticamente antes y después de una irradiación de 2 Gy; mientras que el efecto citotóxico se estudió con un ensayo de viabilidad celular (MTT) en las líneas celulares normales de próstata PNT2, tumorales de próstasta TRAMP-C1 y de melanoma metastásico B16F10 antes y después de la exposición a diferentes dosis de rayos X (0-20 Gy) en tratamientos combinados con bisfosfonatos (ácido zoledrónico, ibandronato y pamidronato) y con antioxidantes (apigenina, carnosol y ácido rosmarínico). Resultados y Conclusiones: los bisfosfonatos presentaron un efecto citotóxico según la dosis administrada, destacando la capacidad genotóxica y citotóxica de ácido zoledronico; y un efecto citotóxico sinérgico en el tratamiento combinado de radiación ionizante con ácido zoledronico. La administración de ciertos antioxidantes junto con los bisfosfonatos reduce la toxicidad de estos. La administración de antioxidantes disminuye el efecto lesivo inducido por la radiación ionizante, comportándose como una sustancia radioprotectora tanto del tumor como de las células normales no tumorales. Sin embargo, el carnosol y el ácido rosmarínico mostraron un efecto paradójico en las células del melanoma, ya que se comportan como radiosensibilizadores en estas células, por lo que podrían permitir una nueva estrategia que implicaría un efecto radiosensibilizador en estas células tumorales, pero al mismo tiempo con un efecto radioprotector en el tejido normal adyacente incluido en el mismo campo de irradiación.
ABSTRACT Objectives: the aims this Doctoral Thesis are determine the genotoxic and cytotoxic effects of bisphosphonates both separately and in combination with ionizing radiation, in order to assess the possible existence of a synergically toxic effect resultant from both therapies and determine the potentially protective effect of antioxidants against the toxicity induced by the bisphosphonates which might enable an increase in their therapeutic effect and/or the dose administered. Methods: the genotoxic effect was studied by means of the micronucleus test in cytokinesisblocked cells of human lymphocytes irradiated before and after a 2 Gy irradiation, while the cytotoxic effect was studied by a cell viability test (MTT) in the PNT2, TRAMP-C1 and B16F10 cell line before and after exposure to different X-ray doses (0–20 Gy) in the combined treatments with bisphosphonates (zoledronic acid, ibandronate and pamidronate) and antioxidants (apigenin, carnosol and rosmarinic acid). Results & Conclusions: the bisphosphonates tested present a dose-dependent cytotoxic effect, highlighting the genotoxic and cytotoxic capacity of zoledronic acid and a synergic cytotoxic effect exists in the combined treatment of ionizing radiation plus zoledronic acid, while the administration of certain antioxidants together with bisphosphonates reduces toxicity. The administration of certain antioxidants diminishes the toxic effects induced by the ionizing radiation, behaving in a radioprotective manner in both tumour and normal, non-tumour cells. However, carnosol and rosmarinic acid display a paradoxical effect in melanoma cells since they behave in a radiosensitizing manner in melanoma cells only and thus might allow for a new strategy involving a radiosensitizing effect in the aforementioned cells, yet at the same time a protective effect in normal adjacent tissue.

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Luz, Fernanda Ogata. "Modelo animal de indução de osteonecrose por uso de bisfosfonatos em ratos com análise microtomográfica." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2013. http://repositorio.unb.br/handle/10482/14766.

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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, 2013.
Submitted by Letícia Gomes T. da Silva (leticiasilva@bce.unb.br) on 2013-11-27T16:39:25Z No. of bitstreams: 1 2013_FernandaOgataLuz.pdf: 40777668 bytes, checksum: 71b139ee438c7dd28a0d762a6e6426fe (MD5)
Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-12-05T13:04:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_FernandaOgataLuz.pdf: 40777668 bytes, checksum: 71b139ee438c7dd28a0d762a6e6426fe (MD5)
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O objetivo deste estudo foi desenvolver um modelo animal de osteonecrose associada ao uso de bisfosfonatos (BRONJ) em ratos e investigar as alterações ósseas em maxila e mandíbula, clinicamente e por meio de microtomografia computadorizada. O presente estudo utilizou 28 ratas da linhagem Wistar. Os animais foram divididos em quatro grupos: Grupo Zolendronato 1 (ZA1), receberam zolendronato 66 µg/kg, três vezes por semana, durante seis semanas; Grupo 2: Grupo Zolendronato 2 (ZA2), receberam, zolendronato 66µg/kg, três vezes por semana, durante oito semanas; Grupo 3: Grupo Controle 1 (C1), receberam soro fisiológico, três vezes por semana, durante seis semanas e Grupo 4: Grupo Controle 2 (C2), receberam soro fisiológico, três vezes por semana, durante oito semanas. Três semanas após o início da medicação, os ratos foram aleatoriamente selecionados e submetidos, ou à extração do primeiro molar superior, ou à extração do primeiro molar inferior ou não teve procedimentos cirúrgicos realizados. Todos animais foram avaliados clinicamente e por meio de microtomografia computadorizada no início do experimento e 90 dias após o início da medicação. Nenhum dos animais do grupo controle desenvolveu a BRONJ. Quando avaliados os animais que foram medicados e que foram submetidos à exodontia, 93% deles desenvolveram a osteonecrose clínica e 86% apresentavam lesões osteolíticas ao exame microtomográfico. Ainda considerando os grupos de animais que tiveram extrações dentárias realizadas, a reação periosteal/ bicorticalização foi observada em 2 animais que tiveram molares superiores extraídos (29%) e em todos os ratos que tiveram molares inferiores extraídos (100%). Pode-se afirmar portanto que, nas doses e tempo de uso de bisfosfonatos propostos neste modelo e com a associação do trauma pela exodontia, é possível desenvolver a BRONJ em ratos. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT
The aim of this study was to develop an animal model of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) in rats and investigate bone changes in jaws clinically and by computed microtomography. The present study used 28 female Wistar rats. The animals were divided into four groups: Group zolendronate 1 (ZA1), received 66µg/kg three times per week for six weeks; Group zolendronate 2 (ZA2), received zolendronate 66µg/kg three times per week for eight weeks; Control group 1 (C1), received saline solution three times a week for six weeks and Control group 2 (C2), received saline solution three times a week, for eight weeks. Three weeks after starting the drug, the mice were randomly selected and submitted or to the extraction of the first molar, or extraction of the mandibular first molar or had no surgical procedures performed. All animals were evaluated clinically and by computed microtomography at baseline and 90 days after the start of medication. None of the control animals developed BRONJ. When evaluated animals were treated and underwent extraction, 93% of them developed clinical osteonecrosis and 86% had osteolytic lesions by microtomographic examination. Still considering the groups of animals that had extractions performed, the periosteal reaction was observed in two animals that had upper molar extracted (29%) and in all mice that had mandibular molar extracted (100%). It can be argued, therefore, that in the doses and duration of use of bisphosphonates proposed in this model and in the association of trauma by extraction, it is possible to develop BRONJ in rats.

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Vilarinho, Josy Lorena Peres da Silva. "Modelo animal de osteonecrose associada ao uso de bisfosfonato : avaliação por microtomografia em três tempos : inicial, intermediária e final." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2016. http://repositorio.unb.br/handle/10482/22764.

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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016.
Submitted by Camila Duarte (camiladias@bce.unb.br) on 2017-02-01T15:04:22Z No. of bitstreams: 1 2016_JosyLorenaPeresdaSilvaVilarinho.pdf: 40143536 bytes, checksum: c60c37675e9cbecae690d25c230403aa (MD5)
Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-02-27T18:20:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_JosyLorenaPeresdaSilvaVilarinho.pdf: 40143536 bytes, checksum: c60c37675e9cbecae690d25c230403aa (MD5)
Made available in DSpace on 2017-02-27T18:20:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_JosyLorenaPeresdaSilvaVilarinho.pdf: 40143536 bytes, checksum: c60c37675e9cbecae690d25c230403aa (MD5)
O objetivo do presente estudo foi desenvolver um modelo animal de osteonecrose associada ao uso de medicamentos antirreabsortivos ósseos e antiangiogênicos (MRONJ) em ratas Wistar e analisar as alterações ósseas em mandíbula. As alterações ósseas foram analisadas por meio de exame clínico e microtomografia computadorizada (μTC) em três momentos, antes do início do experimento, em T0; logo após as três semanas de medicação (zolendronato ou soro fisiológico) em T1 e antes da exodontia; e seis semanas após a cirurgia, em T2 . Neste estudo, inicialmente 40 ratas Wistar foram avaliadas.. Os animais foram divididos em dois grupos (G1 e G2) com diferença de início do G1 para o G2, de uma semana, tendo seguido o mesmo protocolo, de forma independente. Cada grupo foi subdividido em 2 subgrupos. O grupo 1 foi subdividido em Zolendronato 1 (GZ1) e Controle 1 (GC1), recebendo zolendronato e soro fisiológico, respectivamente, ambos 66 μg/kg, três vezes por semana, durante três semanas; e o Grupo 2: em subgrupo Zolendronato 2 e subgrupo Controle 2 (GC2), receberam zolendronato e soro fisiológico, respectivamente, utilizando o mesmo protocolo de G1. Três semanas após o início da medicação, os ratos foram aleatoriamente selecionados e submetidos à extração do primeiro molar inferior esquerdo. Ao exame clínico, observou-se que nenhum dos animais dos subgrupos controles (GC1 e GC2) desenvolveram a MRONJ. 78% das ratas de GZ1 e GZ2 apresentaram exposição óssea, 22,22% delas tiveram cicatrização clínica completa da região da exodontia, e 28% delas tiveram sequestro ósseo. Após a seleção das regiões de interesse no programa CTan, os seguintes parâmetros ósseos foram medidos na microtomografia computadorizada: densidade mineral óssea (DMO), espessura trabecular (Tb.Th), número trabecular (TB.N), separação trabecular (Tb.Sp.) e dimensão fractal (FD). A média da DMO das ratas do Controle reduziu de T0 para T2. Por outro lado, como esperado, um efeito oposto foi observado no grupo zolendronato, no qual a medida da DMO aumentou. Em relação aos outros parâmetros ósseos, alterações ósseas similares foram observadas entre o grupo controle e o grupo zolendronato. A DF reduziu de T0 a T2. Em ambos os grupos, observou-se também uma redução na espessura trabecular (Tb.Th) e no número trabecular (TB.N) e, consequentemente, o aumento na separação das trabéculas ósseas (Tb.Sp). Os resultados sugerem que o comportamento das alterações ósseas observadas pode estar relacionado à redução dos osteoblastos e osteoclastos. Por conseguinte, ocorre a deterioração do colágeno e da matriz óssea e, posteriormente, a separação das trabéculas aumenta em ambos os grupos.
The aim of this study was to develop an animal model of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) in Wistar rats, and also to investigate bone changes in mandible. Bone changes were evaluated by clinical examination, and microtomography in three different phases of the experiment: before start of the experiment (To); after three weeks of medication (zolendronate or saline solution) and before the dental extraction (T1); and six weeks after surgery (T2). In this study, initially 40 female Wistar rats were analyzed. The animals were divided in two groups (G1 and G2) with a G1 to G2 start difference of one week, both following the same trial protocol, independently. Each group was subdivided in 2 subgroups. The group 1 was subdivided in Zolendronate 1 (ZA1) and Control 1 (C1), received Zometa® and saline solution, respectivally, both 66 μg/kg, three times a week, for 3 weeks; and the group 2, in Zolendronate 2 (ZA2) and Control (C2), both used the same G1 medication protocol. Three weeks after beginning the medication, the rats were randomly selected and submitted to the extraction of the lower left first molar. On clinical examination, it was observed that none of the animals of the control subgroups (C1 and C2) developed MRONJ. 78% of the ZA1 and ZA2 rats presented bone exposure and 22.22% of these rats had complete wound healing in the surgical área. The quantitative analysess were made used the program DataViwier, calculating the highest height of the osteolytic lesions among the sections of the μCT. After selecting a region of interest (ROI) by using the software CTan, several bone parameters were measured on the microcomputed tomography scans, as follows bone mineral dimension (DMB), bone trabecular thickness (Tb.Th), bone trabecular number (Tb.N), bone trabecular separation (Tb.Sp) and fractal Dimension (FD). The mean BMD of the control rats decreased from T0 to T2. On the other hand, as expected, an opposite effect was observed in the zolendronate group, in which the mean BMD increased. Regarding the other bone parameters, similar bone changes were observed between control and zolendronate groups. FD reduced from T0 to T2. On both groups, it was also observed a reduction of the trabecular thickness (Tb.Th) and the trabecular number (Tb.N), and consequently, the increasing of the spaces between trabeculae (Tb.Sp). The results suggest that the observed behavior of bone changes were due to the reduction of osteoblasts and osteoclasts. Therefore, the deterioration of the collagen and osseous matrix occur and, posteriorly, the spaces between trabeculae increase on both groups.

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Ortiz, Maria Fernanda Martins e. ""Influência dos bisfosfonatos na movimentação dentária induzida, na freqüência e nas dimensões das reabsorções radiculares associadas"." Universidade de São Paulo, 2004. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25136/tde-23032006-090421/.

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Os bisfosfonatos constituem reconhecidamente potentes inibidores da reabsorção óssea. O presente estudo objetivou testar a hipótese de que a incorporação dos bisfosfonatos à dentina e ao cemento, durante a odontogênese e a rizogênese, aumentaria a resistência às reabsorções dentárias. Administrou-se o alendronato na dosagem de 1mgP/Kg, duas vezes por semana, por via oral, em 89 ratos da linhagem Wistar (Rattus norvegicus, albinus), divididos em quatro grupos submetidos à movimentação dentária induzida por 0, 3, 5 e 7 dias, previamente à morte dos animais. O aparelho ortodôntico consistiu em uma mola fechada ancorada aos incisivos superiores, movimentando mesialmente o primeiro molar superior esquerdo. Submeteram-se cada um dos grupos a diferentes protocolos de medicação antes da instalação do dispositivo ortodôntico, que assim constituíram-se: Grupo Controle, não recebeu o bisfosfonato; Grupo Experimental, submetido à medicação com alendronato desde a concepção e fase intrauterina até o final do experimento, aos três meses de vida; Grupo Ensaio 1, submetido ao alendronato desde a concepção e fase intrauterina até o segundo mês de vida, quando se interrompeu a medicação, um mês previamente à data da morte dos animais deste grupo e Grupo Ensaio 2, submetido ao alendronato no quarto mês de vida, já na idade adulta, por um período de três meses e meio. Realizou-se a análise microscópica por meio de cortes longitudinais dos molares destes murinos, sendo que na região cervical da raiz mesial observa-se os fenômenos produzidos por uma força suave ou moderada e na região cervical da raiz distal, os fenômenos produzidos por força intensa. Esta análise microscópica utilizando escores, os resultados dos testes estatísticos Quiquadrado, Kruskal-Wallis, Dunn e índice Kappa nos permitiram as seguintes constatações: a) os níveis de reabsorções radiculares apresentaram-se significantemente reduzidos; b) não se observaram influências destes medicamentos no tecido ósseo, nos fenômenos celulares, teciduais ou no ligamento periodontal durante o movimento ortodôntico. Deste modo pudemos concluir que: 1. quando da administração dos bisfosfonatos, do tipo alendronato, desde o início da odontogênese, ou mais especificamente durante a rizogênese, a incorporação deste medicamento à dentina e ao cemento pode aumentar a resistência radicular às reabsorções radiculares associadas a movimentação dentária induzida e, por extensão, às promovidas pelos traumatismos dentários; 2. a medicação prolongada e supervisionada com bisfosfonatos, do tipo alendronato, não altera a movimentação dentária induzida, mesmo quando da sua incorporação no tecido ósseo, pois não modifica as propriedades mecânicas do osso.
Bisphosphonates are a class of drugs acknowledged for their ability to prevent bone resorption. The presented study tested the following hypothesis: Could bisphosphonates prevent root resorption once incorporated into dentin or cementum? 89 Wistar rats (Rattus norvegicus, albinus) with and without bisphosphonate medication, alendronate, at a dosage of 1mgP/Kg twice-weekly, were submitted to induced tooth movement for 0, 3, 5 and 7 days. The orthodontic appliance consisted of a coil spring moving the fist left molar foreword supported by the incisor. The rats were divided into 4 groups and submitted to different protocols of medication. The Control Group received no medication whatsoever; Experimental Group 1 was submitted to alendronate intake since intrauterine life until the end of the experiment; Experimental Group 2 received alendronate during intrauterine life until the 60th day of life. A month after medication interruption the molars were moved prior to rats sacrifice. Experimental Group 3, consisted of a group of adult rats alendronate treated after the third month of life until the seventh, when dental movement took place. Microscopic and statistical analysis revealed that animals submitted to alendronate therapy presented significantly reduced amounts of root resorption. There was no further influence of alendronato on bone structure during induced tooth movement. These results allow us to conclude that the use of bisphosphonates, alendronate, to be more specific, may increase the resistance to root resorption during induced tooth movement or even due to traumatisms.

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Junior, Milton Santamaria. "Biologia da movimentação dentária induzida e das reabsorções radiculares associadas: influência do gênero e dos bisfosfonatos." Universidade de São Paulo, 2009. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25136/tde-30062009-163844/.

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O presente trabalho discutiu os mecanismos biológicos envolvidos na movimentação dentária induzida e as possíveis consequências deste procedimento, essencial para o tratamento ortodôntico. O estudo do movimento dentário induzido em animais tem como objetivo compreender as reações dos tecidos envolvidos e analisar as variáveis que podem interferir na mecânica ortodôntica aplicada. Assim, pode-se prevenir o efeito mais indesejado de um tratamento ortodôntico: a reabsorção dentária associada. Histomorfometricamente analisou-se a influência do gênero na movimentação dentária em ratos da linhagem Wistar, nos períodos de 3, 5, 7 e 9 dias de movimentação, quando se concluiu que não houve diferença estatisticamente significante na frequência e nas dimensões das reabsorções radiculares entre os gêneros nos diferentes períodos experimentais analisados (p≤0,05). Fatores externos também podem influenciar nas reações teciduais frente à movimentação dentária induzida e na ocorrência das reabsorções radiculares. Desta forma, o estudo também analisou o efeito dos bisfosfonatos, o alendronato, na densidade óssea, já que os bisfosfonatos são reconhecidamente potentes inibidores da reabsorção óssea. Também em ratos Wistar e utilizando histomorfometria determinou-se a densidade óssea alveolar maxilar em cortes transversais na região entre as raízes do primeiro molar murino. Os resultados revelaram que não houve diferença estatisticamente significante na densidade óssea alveolar entre os animais que receberam alendronato e o grupo controle (p=0,3754). De acordo com a metodologia utilizada, pôde-se concluir que o bisfosfonato do tipo alendronato não altera morfologicamente a qualidade óssea alveolar, mantendo as características estruturais e mecânicas do tecido em animais saudáveis. Fatores como o gênero e o uso de bisfosfonatos do tipo alendronato não influenciam de forma decisiva os fenômenos biológicos da movimentação dentária. Este fato pôde ser exemplificado em um relato de caso clínico de um paciente do gênero feminino e que fez uso de alendronato. Os tratamentos ortodôntico e reabilitador foram executados sem qualquer complicação, após minucioso procedimento de anamnese, diagnóstico e plano de tratamento, podendo ser assim restabelecida a condição estética e funcional ideal para o paciente.
The work talked over the biologic mechanisms involved on induced tooth movement and the possible consequences, essential in orthodontic treatment. The tooth movement research in animals has the objective to understand the reactions of the involved tissues and analyze the variables that can interfere in the orthodontic treatment. Thus, we can avoid undesirable effects of the orthodontic treatment such as the external root resorption. The influence of the gender on tooth movement in Wistar rats was quantified by histomorphometry, at the periods of 3, 5, 7 and 9 days of tooth movement. There was no statiscally significant difference in the frequency and in the dimensions of root resorptions between the genders in the analyzed periods (p≤0.05). External factors such as the use of biphosphonate, also may have some influence on the tissue reactions when induced tooth movement is applied and also on the occurrence of root resorption. Therefore, the study also aimed to evaluate the influence of the bisphosphonates (alendronate) on bone density, since the bisphosphonates are recognized as a potent inhibitor of bone resorption. Wistar rats were used to determine histomorphometricly the maxillary bone density. For this, transverse sections in the region between the roots of the first rat up molar were taken. The results showed no statistically significant difference when alveolar bone density was evaluated between the alendronate and the control group (p=0.3754). It can be concluded that the alendronate may not change alveolar bone density, probably keeping the structural and mechanic properties of the tissue in healthy rats. Within the limits of the present study, it can be concluded that gender and the use of alendronate may not influence the tissue reactions when induced tooth movement is applied. This fact could be exemplified in a clinical case of a female patient who used alendronate. The orthodontic and rehabilitation treatments have been carried out without any complication. A careful medical history, diagnosis, and treatment plan were essential and thus, the aesthetic and functional condition could be reestablished for the patient.

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Boff, Renata Chiapinotto. "An?lise da microbiota de feridas cir?rgicas em maxilas de ratos sob terapia com bisfosfonatos." Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, 2014. http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1243.

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Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 456862.pdf: 1746696 bytes, checksum: c92dca2426345a2d123a27f95d55a3b7 (MD5) Previous issue date: 2014-01-10
Bisphosphonates are drugs widelly used to treat diseases characterized by intense bone resorption. Although very efficacious, they are also associated with cases of osteonecrosis in jaw bones called bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws (BRONJ). The disease is difficult to treat and its etiology is considered multifactorial but it has not yet been completely understood. Among other etiologic factors, the major or secondary role of microorganisms in BRONJ has been discussed. The aim of this work was to evaluate by means of histomorphometry in Gram, Gomori-Grocott and immunohistochemistry (IHC) the microorganisms found in surgically induced wounds in maxillae of rats subjected to bisphosphonate therapy. Thirty-four rats were allocated into three groups according to the treatment received: (1) zoledronic acid group (n=12); (2) clodronate group (n=12); and (3) control group (n=10, normal saline). Sixty days after started the treatment, tooth extractions and surgical wounds in soft tissue were performed. Forty-two days after surgeries, rats were euthanized, the specimens were processed and histological analysis performed. At the tooth extraction site, the zoledronic acid group had higher prevalence of Actinomyces than the clodronate and control, whereas at the soft tissue wound, both test groups showed higher values than control. Candida occurrence did not significantly differ between the groups. At the tooth extraction site, single Gram-positive cocci were more prevalent in the zoledronic acid, whereas at the soft tissue wound, they were more prevalent in both test groups than controls. Single Gram-negative cocci did not show any significant difference between the groups at the tooth extraction site; at the soft tissue wound, they were more prevalent in the zoledronic acid group. At the tooth extraction site, bacilli did not differ between the groups, whereas at the soft tissue wound site, they were significantly higher in the test groups. Diplococci, streptococci and staphylococci were rarely found, without significant difference between the groups. Actinomyces was the most prevalent microorganism, followed by single cocci and bacilli. Streptococci, staphylococci, Candida and diplococci do not seem to play a significant role in such lesions whereas the anatomical site seems to be a determinant of the microorganisms involved.
Bisfosfonatos s?o f?rmacos amplamente empregados no tratamento de doen?as caracterizadas por intensa reabsor??o ?ssea e t?m sido associados a quadros de osteonecrose maxilar (BRONJ). A BRONJ ? uma condi??o de dif?cil tratamento, cuja etiologia, embora considerada multifatorial, n?o foi completamente esclarecida. Entre outros fatores etiol?gicos, a participa??o dos microrganismos como fator principal ou secund?rio tem sido discutida na literatura. O presente estudo teve por objetivo avaliar, por meio de histomorfometria nas t?cnicas de Gram, Gomori-Grocott e imunoistoqu?mica (IHQ), os microrganismos de feridas cir?rgicas induzidas em maxilas de ratos sob terapia com bisfosfonatos. Trinta e quatro ratos foram distribu?dos em tr?s grupos de acordo com o tratamento administrado: (1) grupo ?cido zoledr?nico (n=12); (2) grupo clodronato (n=12); e (3) grupo-controle (n=10, solu??o salina). Sessenta dias ap?s iniciado o tratamento, os animais foram submetidos a exodontias e indu??o cir?rgica de les?o de tecido mole. Decorridos 42 dias dos procedimentos cir?rgicos, foi realizada a eutan?sia, e os esp?cimes foram submetidos a processamento histol?gico. No s?tio das exodontias, o grupo ?cido zoledr?nico teve maior preval?ncia de Actinomyces que o clodronato e o controle, enquanto no s?tio da ferida de tecido mole, ambos os grupos-teste exibiram maiores valores que o controle. A ocorr?ncia de Candida n?o diferiu significativamente entre os grupos. No s?tio de exodontia, cocos Gram-positivos isolados foram mais prevalentes no grupo ?cido zoledr?nico, ao passo que, na regi?o de ferida de tecido mole, eles foram mais prevalentes nos grupos-teste que no controle. A preval?ncia de cocos Gram-negativos isolados n?o exibiu diferen?a significativa entre os grupos no s?tio das exodontias; entretanto, no s?tio da ferida de tecido mole, foi maior no grupo ?cido zoledr?nico. Os bacilos n?o diferiram entre os grupos no s?tio de exodontia, mas na ?rea de ferida de tecido mole, foram mais prevalentes nos grupos-teste. A ocorr?ncia de diplococos, estreptococos e estafilococos foi rara e n?o exibiu diferen?a significativa entre os grupos. Tanto em s?tio de exodontia, quanto de ferida de tecido mole, o Actinomyces foi o microrganismo mais prevalente seguido pelos cocos isolados e bacilos. Estreptococos, estafilococos, Candida e diplococos n?o exercem papel significativo no desenvolvimento das les?es. O s?tio anat?mico parece ser fator determinante dos microrganismos envolvidos.

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Maglia, Joane Wobeto. "Avaliação radiográfica e histológica do osso alveolar mandibular de ratos submetidos à terapia com bisfosfonatos nitrogenados." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2010. http://hdl.handle.net/10923/547.

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Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000428361-0.pdf: 20960872 bytes, checksum: b00bb66b21a939fdbf703925645604cf (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5)
Bisphosphonates are drugs that suppress bone resorption leading to increased mineralization and being able of changing the typical bone pattern. The aim of this study was to evaluate radiographic and histological changes in alveolar bone of rats (Rattus norvegicus, Wistar) undergone administration of nitrogen-containing bisphosphonates. The mandibles of 30 rats were allocated into three groups according to the treatment received: (1) 10 mandibles from rats treated with alendronate, (2) 10 mandibles from rats treated with zoledronic acid, and (3) 10 mandibles from rats without any treatment (control). The specimens were radiographed and processed for hematoxylin-eosin (H&E). Optical radiographic density of the lamina dura, periodontal ligament and alveolar bone, as well as the cement-enamel-junction to alveolar bone crest distance, were assessed in radiographic images.These variables were also subjected to histomorphometric analysis. On radiographic analysis, (1) the optical density of either the periodontal ligament or lamina dura did not differ between the alendronate, zoledronic acid and control groups; (2) bone interradicular optical density was higher in the zoledronic acid group than in controls, but the alendronate group did not show a significant difference relative to the zoledronic acid or control group; (3) cementenamel- junction to alveolar bone crest distance did not differ between the three groups analyzed. On histological analysis, (1) there was no significant difference in periodontal ligament thickness between the groups; (2) the zoledronic acid group showed cementenamel- junction to alveolar bone crest distance significantly smaller than in the alendronate and control groups, which did not differ from each other; (3) the zoledronic acid group showed bone trabecular density at interradicular space that was significantly higher than in controls. The results suggest that (1) zoledronic acid is associated with increased trabecular density of mandibular alveolar bone as demonstrated by both radiographic and histological examination. Neither alendronate nor zoledronic acid is a sufficient factor to induce thickening of the lamina dura and periodontal ligament or increased distance between cement-enamel-junction and alveolar bone crest. The trabecular density changes associated with alendronate should be investigated in further studies.
Os bisfosfonatos são fármacos que suprimem a reabsorção óssea, o que determina aumento da mineralização e consequente alteração do padrão ósseo típico. A presente pesquisa teve por objetivo avaliar, por meio de exame radiográfico e histológico, alterações do osso alveolar mandibular de ratos (Rattus norvegicus, Wistar) submetidos à administração de bisfosfonatos nitrogenados. Trinta mandíbulas de ratos foram distribuídas em 3 grupos, de acordo com o tratamento recebido: (1) 10 mandíbulas de ratos tratados com alendronato de sódio, (2) 10 mandíbulas de ratos tratados com ácido zoledrônico e (3) 10 mandíbulas de ratos sem tratamento (controle). Os espécimes foram radiografados e processados pela técnica de hematoxilina-eosina (H&E). A densidade óptica da lâmina dura, do ligamento periodontal e do osso alveolar, bem como a distância entre o limite amelocementário e a crista óssea alveolar foram mensuradas. As variáveis também foram submetidas à análise histomorfométrica. Ao exame radiográfico, (1) a densidade óptica do ligamento periodontal e da lâmina dura não diferiram entre os três grupos; (2) a densidade óptica do osso interradicular foi maior no grupo ácido zoledrônico do que no controle, enquanto o grupo alendronato não diferiu significativamente de ambos; (3) a distância entre a junção amelocementária e a crista óssea alveolar não diferiu significativamente entre os três grupos avaliados. No exame histológico, (1) não houve diferença significativa da espessura do ligamento periodontal entre os grupos; (2) o grupo ácido zoledrônico teve distância entre o limite amelocementário e a crista óssea alveolar significativamente menor que os grupos alendronato e controle, os quais não diferiram entre si; (3) a densidade de trabéculas do osso interradicular foi significativamente maior no grupo acido zoledrônico, do que no grupo-controle.Os resultados permitem concluir que (1) o ácido zoledrônico está associado ao aumento da densidade óssea mandibular na região interradicular de molares, tanto ao exame radiográfico quanto ao histológico; (2) o uso de alendronato de sódio ou ácido zoledrônico não é fator suficiente para induzir espessamento do ligamento periodontal e da lâmina dura, ou aumento da distância entre o limite amelocementário e a crista óssea alveolar. Alterações da densidade óssea relacionadas ao alendronato de sódio devem ser investigadas em futuros estudos.

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Silva, Miguel Luciano. "Efeito da oxigenoterapia hiperbárica sobre o reparo alveolar pós-exodontia em ratos Wistar tratados com bisfosfonato: análise histomorfométrica e imunoistoquímica." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2015. http://hdl.handle.net/10923/7662.

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Made available in DSpace on 2015-10-29T01:04:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000475906-Texto+Completo-0.pdf: 2818432 bytes, checksum: ef1bbe62cc37365a42f48dd4ca4182ea (MD5) Previous issue date: 2015
Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is an important side-effect of bisphosphonates. The condition has high morbidity and its treatment is difficult, where many therapies have been tried including antibiotics, surgical interventions, and also some alternative therapies such as low-level laser therapy, platelet-rich plasma and hyperbaric oxygen therapy (HBOT). Nevertheless, there is no consensus about the effectiveness of HBOT in BRONJ. The aim of the present study was to investigate the effect of HBOT on tooth extraction site in rats treated with bisphosphonate. Thirty-five Wistar rats were treated with zoledronic acid, subjected to tooth extractions and allocated into groups according to HBOT regimen: (1) 7 days of HBOT; (2) 14 days of HBOT; (3) without HBOT (7-day control); (4) without HBOT (14-day control). The site of tooth extractions was analyzed by histomorphometry and immunohistochemistry. Bone exposure volume did not significantly differ between pre- and post-HBOT or between test groups and controls. At 7 days, the HBOT group showed amounts of epithelium and root fragment that were significantly less than the control. At 14 days, non-vital bone was significantly less in the HBOT group than in the control. HBOT groups compared to each other showed higher amounts of non-vital bone and less root fragment at 7 days. The HBOT group showed at 7 days lower expression of VEGF, RANKL, BMP-2 and OPG compared to the control, whereas at 14 days, there was no significant difference. Comparing HBOT groups at 7 and 14 days to each other, VEGF and OPG showed significantly higher expression at 14 days, whereas RANKL and BMP-2 did not show any significance. Conclusion: HBOT can reduce the amounts of non-vital bone microscopically detected in tooth extraction sites of rats subjected to bisphosphonate therapy. The effect seems to occur in a dose-dependent mode. Further studies are required to clarify the mechanisms accounting for this effect.
A osteonecrose maxilar associada aos bisfosfonatos (bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw, BRONJ) é um importante efeito adverso desses fármacos. A condição exibe elevada morbidade e difícil tratamento, sendo que várias modalidades terapêuticas têm sido empregadas, entre as quais se destacam antibioticoterapia, intervenções cirúrgicas e terapias alternativas como a terapia a laser de baixa intensidade, plasma rico em plaquetas e oxigenoterapia hiperbárica (hyperbaric oxygen therapy, HBOT). Entretanto, não existe consenso sobre a efetividade da HBOT no tratamento da BRONJ. O presente estudo teve por objetivo investigar o efeito da HBOT em sítio de exodontias em ratos sob tratamento com bisfosfonatos. Trinta e cinco ratos Wistar foram tratados com ácido zoledrônico, submetidos a exodontias e distribuídos em grupos de acordo com o regime de HBOT recebido: (1) 7 dias de HBOT; (2) 14 dias de HBOT; (3) sem HBOT (controle de 7 dias); (4) sem HBOT (controle de 14 dias). O sítio das exodontias foi analisado por meio de histomorfometria e imunoistoquímica. O volume de exposição óssea não diferiu significativamente entre os períodos pré- e pós-HBOT, nem entre grupo-teste e controle. Aos 7 dias, o grupo HBOT exibiu proporção de epitélio e resto radicular significativamente menor que o controle. Aos 14 dias, a proporção de osso não-vital foi significativamente menor no grupo HBOT que no controle. Quando os grupos-teste foram comparados entre si, foi observada maior proporção de osso não-vital e menor proporção de resto radicular aos 7 dias. O grupo HBOT exibiu, aos 7 dias, expressão de VEGF, RANKL, BMP-2 e OPG significativamente menor que o controle, enquanto aos 14 dias essa diferença não foi significativa. Quando os grupos-teste foram comparados entre si, VEGF e OPG exibiram expressão significativamente maior aos 14 dias, enquanto RANKL e BMP-2 não exibiram diferença significativa. Conclusão: A HBOT está associada a menor proporção de osso não-vital detectado microscopicamente em sítios de exodontias de ratos submetidos a terapia com bisfosfonato. O efeito parece ser dose-dependente e novos estudos são necessários para esclarecer os mecanismos responsáveis por esse efeito.

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Vasconcelos, Ana Carolina Uchoa. "Avaliação macro e microscópica de lesões orais induzidas por procedimentos cirúrgicos em ratos sob terapia com bisfosfonatos." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2012. http://hdl.handle.net/10923/1036.

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Submitted by Ginamara Lima (ginaj@pucrs.br) on 2012-06-06T13:32:17Z No. of bitstreams: 1 438871.pdf: 2788222 bytes, checksum: aa94bbb31ea254da3b082595c7658ecb (MD5)
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The aim of this work was to compare clodronate and zoledronic acid effect on the repair of surgical wounds induced by tooth extraction and oral soft tissue lesion. Thirty-four rats (Rattus novergicus, Wistar) were allocated into 3 groups: (1) 12 animals treated with zoledronic acid; (2) 12 animals treated with clodronate; and (3) 10 animals that were given saline solution. Elapsed 90 days from the beginning of the treatment, the animals were subjected to tooth extractions and surgical-induced soft tissue injury in maxillae. At 180 days of drug administration, they were euthanized. After macroscopic evaluation, maxillae were processed and histological cuts were stained with hematoxylin and eosin (H&E). Immunohistochemical expression of RANKL, OPG, von Willebrand and caspase-3 was also evaluated. Non-vital bone, inflammatory infiltrate, microbial colonies, epithelial tissue, connective tissue and vital bone were quantified at the tissue wound sites. At the tooth extraction site, root fragments were also evaluated. The variables were quantified with Image Pro Plus software. Macroscopic analysis at the tooth extraction site showed that zoledronic acid group was associated with loss of mucosal integrity (chi-square, residual adjusted analysis, p<0.001), whereas at the soft tissue wound site, no group showed this association (chi-square, p=0.151). At the tooth extraction site, the zoledronic acid group showed greater proportion of non-vital bone and microbial colonies in comparison with the other groups. At the soft tissue wound site, the proportions of non-vital bone and microbial colonies were greater in the zoledronic acid and clodronate groups than in the control group. There was no significant difference for epithelial tissue, inflammatory infiltrate and root fragments between the groups (Kruskal-Wallis test complemented by its multiple comparisons test, p>0.05). Immunohistochemical expression of RANKL, OPG, von Willebrand and caspase-3 at tooth extraction and soft tissue wound sites did not differ significantly between the three groups analyzed (Kruskal-Wallis test, p>0.05). According to the results, (1) both bisphosphonates zoledronic acid and clodronate are capable of inducing osteonecrosis; (2) the immunohistochemical analysis suggests that the involvement of soft tissues as the initiator of osteonecrosis development is less probable than has been pointed out.
A presente pesquisa teve por objetivo comparar a influência dos bisfosfonatos ácido zoledrônico e clodronato no reparo de feridas cirúrgicas induzidas por meio de exodontia e lesão de tecido mole oral. Trinta e quatro ratos (Rattus novergicus, linhagem Wistar) foram distribuídos em três grupos: (1) 12 animais tratados com ácido zoledrônico; (2) 12 animais tratados com clodronato; e (3) 10 animais que receberam solução salina. Decorridos 90 dias do início do tratamento, os animais foram submetidos a exodontias e procedimentos cirúrgicos em tecido mole, ambos na maxila. Aos 180 dias de administração dos fármacos, foi realizada a eutanásia. Após avaliação macroscópica, as maxilas foram processadas, e os cortes histológicos corados por hematoxilina e eosina (H&E), bem como submetidos a processamento imunoistoquímico com os marcadores RANKL, OPG, von Willebrand e caspase-3. Nas lâminas coradas por H&E, foram quantificadas as variáveis osso não-vital, osso vital, infiltrado inflamatório, colônias microbianas, tecido epitelial e tecido conjuntivo, sendo que, no sítio das exodontias, os restos radiculares também foram avaliados. A análise histológica foi realizada por meio do programa Image Pro Plus. Na avaliação macroscópica, no sítio das exodontias o grupo ácido zoledrônico exibiu associação com solução de continuidade da mucosa (qui-quadrado, análise de resíduos ajustados, p<0,001), enquanto na área de lesão de tecido mole, nenhum grupo exibiu essa associação (qui-quadrado, p=0,151). No sítio das exodontias, o grupo ácido zoledrônico exibiu proporção significativamente maior de osso não-vital e colônias microbianas do que os demais grupos. Na lesão de tecido mole, a proporção de osso não-vital e colônias microbianas foi significativamente maior nos grupos ácido zoledrônico e clodronato do que no controle. Não houve diferença significativa das variáveis tecido epitelial, infiltrado inflamatório e resto radicular entre os grupos (Kruskal-Wallis teste de comparações múltiplas, p>0,05). A expressão imunoistoquímica de RANKL, OPG, von Willebrand e caspase-3 também não diferiu significativamente entre os grupos (Kruskal-Wallis, p>0,05). Os resultados permitem concluir que (1) ambos, ácido zoledrônico e clodronato, são capazes de induzir osteonecrose; (2) de acordo com a análise imunoistoquímica, é pouco provável que eventos intrínsecos à mucosa oral sejam os iniciadores da osteonecrose.

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Fernandes, Raquel Guedes [UNESP]. "Estudo da ação local do alendronato sódico, da hidroxiapatita e da associação alendronato sódico com a hidroxiapatita, no reparo ósseo de fêmures de ratos." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2005. http://hdl.handle.net/11449/100711.

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-12-16Bitstream added on 2014-06-13T19:01:06Z : No. of bitstreams: 1 fernandes_rg_dr_sjc.pdf: 1447209 bytes, checksum: f3ae23b178b1c3e233c4acb1b08af663 (MD5)
Esta pesquisa avaliou o efeito do uso local do alendronato sódico, da hidroxiapatita e da associação alendronato mais hidroxiapatita em diferentes concentrações molares, no processo de reparação de defeitos ósseos em fêmures de ratos. Foi confeccionado no fêmur de 168 ratos (84 machos e 84 fêmeas) um defeito ósseo medindo 2,5mm de diâmetro. Estes animais foram divididos em grupos: controle, amido, alendronato um mol, alendronato dois moles, hidroxiapatita um mol, hidroxiapatita dois moles e alendronato mais hidroxiapatita, de acordo com o material de preenchimento utilizado. Nos animais do grupo controle o defeito ficou preenchido apenas pelo coágulo proveniente do defeito. Os animais foram sacrificados aos sete e 21 dias, quando o fêmur era removido, fixado e descalcificado, para a confecção de lâminas histológicas. Foi realizada análise histológica e histomorfométrica, e os dados obtidos foram submetidos à análise estatística ANOVA. Aos sete dias, observava-se trabéculas ósseas imaturas, contendo grandes osteócitos. Notava-se neoformação óssea em todos os grupos, exceto nos animais machos onde o alendronato se fazia presente. Nos grupos que receberam a hidroxiapatita, visualizava-se as imagens negativas dos grânulos da hidroxiapatita. Aos 21 dias, as trabéculas praticamente fechavam o defeito da maioria dos espécimes estudados. Estatisticamente, houve diferenças entre machos e fêmeas, entre os períodos de observação e com relação ao uso do alendronato. Concluiu-se que a aplicação local do alendronato sódico interferiu negativamente na reparação óssea, que a hidroxiapatita e o alendronato mais a hidroxiapatita não interferiram na reparação e que a reparação óssea foi maior nas fêmeas independentemente do período estudado.
This research evaluated the effect of the local use of sodium alendronate, of hydroxyapatite and the association alendronate more hydroxyapatite in different molars concentrations, in the repair of bone defects in femurs of mices. We made in the femur of 168 mices (84 males and 84 females) a bone defect measuring 2,5mm of diameter. We divided these animals in groups: control, starch, alendronate one mol, alendronate two mols, hydroxyapatite one mol, hydroxyapatite two mols and alendronate more hydroxyapatite, in accordance with the material of fulfilment used. In the animals of the control group, the defect was just filled by the clot originating from defect. The animals were sacrificed at seven and 21 days, when the femur was removed, fixed and decalcified, to making histologics laminae. Histological and histomorphometric analyses were performed and the results obtained were submitted to statistical analysis ANOVA. At seven days, it was observed immature bone trabeculae with larges osteocyties. It was noticed bone formation in all groups, exceptin the male animals where the alendronate was present. In the group that received hydroxyapatite, it was visualized negatives images of the hydroxyapatite's granules. At 21 days, the trabeculae practically closed the defect of most studied specimens. Statistically, there were differences between males and females, between the observation periods and with relationship of the alendronate use. It was concluded that the local application of sodium alendronate interfered negatively in bone repair, that the hydroxyapatite and alendronate more hydroxyapatite didn't interfere in the repair and that the bone repair was larger in the females independently of studied period.

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França, Talita Ribeiro Tenório de. "Efeito do Zolendronato em Lesões Periapicais: um estudo experimental em ratos." Universidade Federal de Pernambuco, 2014. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/12807.

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Submitted by Etelvina Domingos (etelvina.domingos@ufpe.br) on 2015-04-08T19:47:51Z No. of bitstreams: 2 TESE Talita Ribeiro Tenório de França.pdf: 2159437 bytes, checksum: a09cf062950b6f3702406267ef2fb752 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5)
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Introdução: Os principais fatores de risco locais para o desenvolvimento da osteonecrose associada ao uso bisfosfonatos (OABF) são a extração dentária e a presença de doença periodontal. Lesões periapicais crônicas são comuns na clínica odontológica, mas ainda não está totalmente esclarecido se a presença destas lesões pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de OABF. O objetivo deste estudo foi determinar se lesões periapicais são fatores de risco para o desenvolvimento de osteonecrose em animais tratados com zolendronato. Métodos: Foram utilizados 40 ratos Wistar machos. Para induzir lesões periapicais, as polpas dos primeiros molares inferiores foram expostas usando uma broca esférica ½ acoplada a um motor de alta rotação. Em seguida, foram formados 8 grupos com 5 animais em cada um: G1- indução da lesão periapical (LP) e a administração intraperitoneal semanal (AIS) de solução salina (NaCl 0,9 %) durante 4 semanas; G2- indução LP e AIS de zolendronato (0,15 mg/kg/semana) durante 4 semanas; G3- indução da LP e AIS de solução salina por 8 semanas; G4- indução da LP e AIS de zolendronato por 8 semanas; G5- AIS de solução salina durante 4 semanas e posterior indução da LP; G6- AIS de zolendronato durante 4 semanas e posterior indução da LP; G7- AIS de solução salina durante 8 semanas e posterior indução da LP; G8- AIS de zolendronato durante 8 semanas e posterior indução da LP. Para mensurar o tamanho da LP foram realizadas tomografia computadorizada de feixe cônico (TCFC). Também foi realizada uma análise histomorfológica para determinar a intensidade do infiltrado inflamatório e a presença de necrose óssea. As análises estatísticas usadas foram o teste ANOVA e o Kruskal-Wallis. Resultados: Os grupos tratados com zolendronato mostraram tamanho da LP significativamente menor que o grupo tratado com NaCl 0,9% (p < 0,05). As lesões periapicais eram compostas por inflamação crônica variando de leve a moderada, sem diferença entre os grupos. Não foi observada necrose mandibular em todas as amostras analisadas. Conclusão: A presença de LP não representa um fator de risco importante para o desenvolvimento de OABF. Além disso, o tratamento com zolendronato não alterou a população de células de LP.

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Silva, Paulo Goberlânio de Barros. "Avaliação das alterações sistêmicas e hematológicas em modelo experimental de osteonecrose dos maxilares induzida por ácido zoledrônico." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2013. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/9140.

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SILVA, Paulo Goberlânio de Barros. Avaliação das alterações sistêmicas e hematológicas em modelo experimental de Osteonecrose dos Maxilares Induzida por Ácido Zoledrônico. 2013. 81 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2013.
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Introduction: Several mechanisms have been proposed to explain the induced Osteonecrosis of the Jaw Bisphosphonates (OMB), but there is no consensus about the pathophysiological development of this condition. Objective: To evaluate the effect of systemic and hematologic changes that may interfere with the development of OMB. Methods: After three consecutive weekly venous infusions of zoledronic acid (AZ) (0.04, 0.20, 1,00mg / kg) or saline (control), male Wistar rats (n = 6-7) had their first molars left extracted four weeks after the last administration. A week after extraction extra infusion of AZ or saline (control) was performed, and the animals were sacrificed 28 days after the extraction. The animals were weighed and blood was collected weekly (analysis of variance in body weight and hematologic analysis, respectively) furthermore jaws, liver, spleen, kidney and stomach were removed and examined microscopically. Results: Obervou0se bone necrosis in animals treated with 0.20 and 1.00 mg / kg of AZ under the radiographic and histological aspects (p <0.0001). In both groups there was a significant increase in the number of circulating leukocytes (p <0.0001) compared to the control group and the rates of anemia (p <0.0001) were also higher. There was no liver and kidney toxicity, however the spleen showed increased numbers of hemosiderin pigment deposition in both experimental groups (p = 0.0004), which also showed a significant gastric inflammatory changes (p = 0.0168). Conclusion: The OMB is directly associated with leukocytosis, anemia and probable (hematologic and organ-specific) systemic toxicity.
Introdução: Diversos mecanismos têm sido propostos para explicar a Osteonecrose dos Maxilares induzida por Bisfosfonatos (OMB), mas não há consenso acerca do desenvolvimento fisiopatológico dessa condição. Objetivo: Avaliar o efeito de alterações sistêmicas e hematológicas que possam interferir no desenvolvimento de OMB. Métodos: Após três infusões venosas semanais consecutivas de Ácido Zoledrônico (AZ) (0,04, 0,20, 1,00mg/kg) ou salina (controle), ratos Wistar machos (n=6-7) tiveram seus primeiros molares inferiores esquerdos extraídos quatro semanas após a última administração. Uma semana após exodontia foi realizada infusão extra de AZ ou salina (controle), sendo os animais sacrificados 28 dias após a exodontia. Os animais foram pesados e foi coletado sangue semanalmente (análise de variação de peso corpóreo e análise hematológica, respectivamente), além disso, mandíbulas, fígado, baço, rins e estômago foram removidos e analisados microscopicamente. Resultados: Obervou0se necrose óssea nos animais tratados com 0,20 e 1,00 mg/kg de AZ sob os aspectos radiográficos e histológicos (p<0.0001). Nesses dois grupos houve aumento significativo do número de leucócitos circulantes (p<0.0001) em relação ao grupo controle e os índices de anemia (p<0.0001) também se mostraram superiores. Não houve toxicidade hepática e renal, no entanto o baço apresentou número aumentado de deposição de pigmentos de hemossiderina nos dois grupos experimentais (p=0.0004), os quais apresentaram também significante alteração inflamatória gástrica (p=0.0168). Conclusão: a OMB está diretamente associada a leucocitose, anemia e provável toxicidade sistêmica (hematológica e órgão-específica).

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Oliveira, Camila Carvalho de. "Avaliação do efeito da dexametasona e da nimesulida na quimionecrose do osso mandibular induzida por ácido zoledrônico em ratos." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2015. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/11121.

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OLIVEIRA, Camila Carvalho de. Avaliação do efeito da dexametasona e da nimesulida na quimionecrose do osso mandibular induzida por ácido zoledrônico em ratos. 2015. 119 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia ) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2015.
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Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw (OMB) has no defined pathophysiology, but has been linked to proinflammatory events. Dexamethasone (DEX) and nimesulide (NIM), steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory agents (AIs), respectively, reduce inflammation mediators. The aim of this study was to evaluate the effect of dexamethasone and nimesulide in the chemonecrosis on jawbone associated with zoledronic acid (AZ) in rats. OMB was induced in male Wistar rats (n=40) by AZ administration and by extraction of the first left molar (OMB groups). DEX (0.04, 0.4, 4 mg/kg) or saline was administered, by gavage, 24 h, or NIM (10.3 mg/kg), 24 h and 12 h before each infusion of ZA, for eight weeks. Controls groups (n=40) received just treatment with AIs or saline. The body mass variation and hematological analyses were conducted weekly. Surgical time and number of fractured roots were measured to assess the difficulty of dental extraction. After the sacrifice (day 70), jaws and organs were excised. Digital x-rays of the jaws were made to measure the suggestive radiolucent area of necrosis and, later, histological slides were made (hematoxylin-eosin) to histomorphometric analysis. Kidney, liver, spleen and stomach were weighed, to express the organ index, and, after, these were submitted to histological processing for histopathological analysis. The group OMB DEX 4 mg/kg presented higher surgical time compared to saline. Radiographic analysis showed higher radiolucent area in the OMB groups compared to controls (p<0.05). Histomorphometric analysis revealed devitalized bone with of empty osteocytes lacunae, apoptotic osteoclasts, bacterial colonies and inflammatory infiltrate in the animals from AZ, whereas in the control animals, was visualized healing and new bone formation. The OMB DEX 0.4 and 4 mg/kg groups had the greatest number of bacterial colonies (p <0.05) and neutrophils when they were compared with the saline-OMB. Already on the OMB-Nimesulide group was seen less inflammatory infiltrate (p <0.05). The OMB groups showed anemia associated with leukocytosis, which was reduced by DEX administration. VMC analysis revealed lower weight of rats OMB treated with AIs compared to controls on day 13 (p <0.05). Treatments with DEX 4 mg/kg and NIM, associated or not to AZ, seemed cause worse damage in the stomach and liver. In the kidney, treatment with AI in OMB animals was observed numerous hyaline-cylinders. In the spleen, DEX caused atrophy of the white pulp, associated with splenic index. Thus, treatment with AIs was not effective in prevention OMB. AZ infusion was associated with the occurrence of anemia, leukocytosis, and weight loss in 13 days.
Osteonecrose dos Maxilares induzida por Bisfosfonatos (OMB) não possui fisiopatologia definida, porém tem sido associada a eventos pró-inflamatórios. Dexametasona (DEX) e nimesulida (NIM), anti-inflamatórios (AIs) esteroidal e não-esteroidal, respectivamente, reduzem mediadores da inflamação. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da dexametasona e da nimesulida na quimionecrose no osso mandibular associada ao ácido zoledrônico (AZ) em ratos. OMB foi induzida em ratos Wistar (n=40) por administração de AZ e exodontia do primeiro molar inferior (grupos OMB). Foram administradas, por gavagem, DEX (0,04; 0,4 e 4 mg/kg) ou salina 24 h, ou NIM (10,3 mg/kg) 24 e 12 h antes de cada infusão de AZ, por oito semanas. Grupos Controles (n=40) receberam apenas tratamento com AIs ou salina. Foram realizadas análises da variação de massa corpórea (VMC) e hematológica semanalmente. Tempo cirúrgico e número de fraturas radiculares foram medidos para avaliar a dificuldade de exodontia. Após o sacrifício (dia 70), mandíbulas e órgãos foram excisados. Com as mandíbulas, foram feitas radiografias digitais para mensuração da área radiolúcida sugestiva de necrose e, posteriormente, lâminas histológicas (hematoxilina-eosina) para análise histomorfométrica. Rim, fígado, baço e estômago foram pesados, para expressar o índice do órgão, e submetidos a processamento histológico para análise histopatológica. O grupo OMB DEX 4 mg/kg apresentou tempo cirúrgico superior em relação ao salina. Na análise radiográfica, houve maior área radiolúcida nos grupos OMB em relação aos controles (p<0,05). A análise histomorfométrica revelou osso desvitalizado, com lacunas de osteócitos vazias, osteoclastos apoptóticos, colônias bacterianas e infiltrado inflamatório nos animais que receberam AZ, enquanto que, nos controles, foi visto osso cicatricial e neoformado. Os grupos OMB-DEX 0,4 e 4 mg/kg apresentaram maior número de colônias bacterianas e polimorfonucleares neutrófilos quando comparado ao salina-OMB (p<0,05). Já no grupo OMB-Nimesulida foi visto menos infiltrado inflamatório neurofílico (p<0,05). A análise hematológica revelou que grupos OMB apresentaram alterações sugestivas de anemia, associada à leucocitose, que foi reduzida com o tratamento com DEX. A análise da VMC revelou menor peso de ratos OMB tratados com AIs em relação aos controles no dia 13 (p<0,05). Os tratamentos com DEX 4 mg/kg e NIM, associados ou não ao AZ, pareceram causar maiores danos em estômago e fígado. No rim, o tratamento com AIs em animais submetidos à OMB foram observados numerosos cilindros-hialinos, e no baço, a DEX causou atrofia da polpa branca, associado à redução do índice esplênico. Assim, os tratamentos com AIs não pareceram ser eficazes em prevenir a OMB. A infusão de AZ foi relacionada à ocorrência de anemia, leucocitose e perda de peso no 13º dia.

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VARELA, Kelly Meireles. "Identificação de fatores de risco da osteonecrose dos maxilares em pacientes submetidos ao tratamento de câncer com bisfosfonatos." Universidade Federal de Pernambuco, 2017. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/27596.

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CAPES
A osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (ONMB) é uma importante complicação que pode ocorrer durante o tratamento oncológico e que pode afetar a qualidade de vida do paciente. A literatura relata que existem vários fatores de risco para o desenvolvimento de ONMB e que podem ser agrupados em fatores demográficos, relacionados aos medicamentos, fatores locais e sistêmicos. O objetivo do presente trabalho foi identificar fatores de risco da ONMB em pacientes oncológicos submetidos à terapia com bisfosfonatos endovenosos. Foi realizado um estudo descritivo com delineamento transversal, com uma amostra de 160 pacientes com câncer, submetidos ao uso de BFs. Os dados foram coletados a partir da entrevista, exame clínico e análise dos prontuários dos pacientes. Na análise estatística foi considerado um erro de 5%. A maioria dos pacientes apresentava mais de 60 anos (57,5%), eram do sexo feminino (65%), raça não branca (71,9%), realizavam tratamento para câncer de mama (50%), faziam uso do bifosfonato (pamidronato ou zoledronato) há no máximo dois anos (60,6%). Em relação aos fatores locais apresentavam uso de prótese removível (52,5%) e presença de biofilme dental (58,1%). A maioria dos pacientes relatou que não foi encaminhado ao dentista pelo oncologista (83,1%) nem realizou tratamento odontológico preventivo (76,3%). Foi observado que 5 (3,1%) dos pacientes apresentavam ONMB. Fatores de risco para ONMB tais como sexo, idade, raça, tipo de câncer, presença de biofilme dental e não realização de tratamento odontológico prévio foram encontrados no presente estudo, indicando que os pacientes com câncer que fazem uso de BFs endovenosos devem ser monitorados por equipe odontológica capacitada.
Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (ONMB) is an important complication that can occur during cancer treatment and affects the quality of life of the patient. The literature reports several risk factors for the development of ONMB that can be grouped into factors related to demographic, medications, local and systemic problems. The objective of the present study was to identify risk factors of osteonecrosis of the jaw in oncology patients submitted to bisphosphonates therapy. We performed a descriptive cross-sectional study, with a sample of 160 cancer patients submitted to intravenous bisphosphonates. The data were collected from the interview, clinical examination and analysis of patients records. In the statistical analysis, we considered a 5% error. Most of the patients had more than 60 years old (57.5%), were female (65.0%), non-white race (71.9%), taking chemotherapy treatment for breast cancer (50%), were using the bisphosphonate (pamidronate or zoledronate) for a maximum of two years (60.6%). In relation to the local factors the majority were using denture (52.5%) and had presence of tooth plaque (58.1%). Most patients reported that they were not refer to the dentist by the oncologist (83.1%) nor did they perform preventive dental treatment (76.3%). It was also observed that 5 (3.1%) patients had osteonecrosis of the jaw associated with the bisphosphonate. Risk factors for ONMB such as gender, age, race, type of cancer, presence of dental plaque and not have perform preventive dental treatment were found in the present study, indicating that cancer patients using intravenous BFs should be monitored by a trained odontology team.

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Maglia, Joane Wobeto. "Avalia??o radiogr?fica e histol?gica do osso alveolar mandibular de ratos submetidos ? terapia com bisfosfonatos nitrogenados." Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, 2010. http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1097.

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Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 428361.pdf: 20960872 bytes, checksum: b00bb66b21a939fdbf703925645604cf (MD5) Previous issue date: 2010-12-17
Os bisfosfonatos s?o f?rmacos que suprimem a reabsor??o ?ssea, o que determina aumento da mineraliza??o e consequente altera??o do padr?o ?sseo t?pico. A presente pesquisa teve por objetivo avaliar, por meio de exame radiogr?fico e histol?gico, altera??es do osso alveolar mandibular de ratos (Rattus norvegicus, Wistar) submetidos ? administra??o de bisfosfonatos nitrogenados. Trinta mand?bulas de ratos foram distribu?das em 3 grupos, de acordo com o tratamento recebido: (1) 10 mand?bulas de ratos tratados com alendronato de s?dio, (2) 10 mand?bulas de ratos tratados com ?cido zoledr?nico e (3) 10 mand?bulas de ratos sem tratamento (controle). Os esp?cimes foram radiografados e processados pela t?cnica de hematoxilina-eosina (H&E). A densidade ?ptica da l?mina dura, do ligamento periodontal e do osso alveolar, bem como a dist?ncia entre o limite amelocement?rio e a crista ?ssea alveolar foram mensuradas. As vari?veis tamb?m foram submetidas ? an?lise histomorfom?trica. Ao exame radiogr?fico, (1) a densidade ?ptica do ligamento periodontal e da l?mina dura n?o diferiram entre os tr?s grupos; (2) a densidade ?ptica do osso interradicular foi maior no grupo ?cido zoledr?nico do que no controle, enquanto o grupo alendronato n?o diferiu significativamente de ambos; (3) a dist?ncia entre a jun??o amelocement?ria e a crista ?ssea alveolar n?o diferiu significativamente entre os tr?s grupos avaliados. No exame histol?gico, (1) n?o houve diferen?a significativa da espessura do ligamento periodontal entre os grupos; (2) o grupo ?cido zoledr?nico teve dist?ncia entre o limite amelocement?rio e a crista ?ssea alveolar significativamente menor que os grupos alendronato e controle, os quais n?o diferiram entre si; (3) a densidade de trab?culas do osso interradicular foi significativamente maior no grupo acido zoledr?nico, do que no grupo-controle. Os resultados permitem concluir que (1) o ?cido zoledr?nico est? associado ao aumento da densidade ?ssea mandibular na regi?o interradicular de molares, tanto ao exame radiogr?fico quanto ao histol?gico; (2) o uso de alendronato de s?dio ou ?cido zoledr?nico n?o ? fator suficiente para induzir espessamento do ligamento periodontal e da l?mina dura, ou aumento da dist?ncia entre o limite amelocement?rio e a crista ?ssea alveolar. Altera??es da densidade ?ssea relacionadas ao alendronato de s?dio devem ser investigadas em futuros estudos.

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