Literatura científica selecionada sobre o tema "Rejet d’allogreffe"

Background: Kidney transplantation, while improving outcomes for patients with end-stage renal disease, comes with a risk of potentially life-threatening infections such as infection with cytomegalovirus (CMV), a virus associated with allograft rejection, organ dysfunction, and increased mortality. Objectives: To characterize whether the choice and dose of immunosuppressant therapy and the duration of antiviral prophylaxis after transplant are associated with the incidence of CMV viremia. Methods: This study was a retrospective review of all kidney-only transplant recipients at the authors’ centre from 2012 to 2016, with a minimum 1 year of follow-up. Patients with CMV viremia (defined as serum CMV viral load greater than 1000 IU/mL) were compared with patients who did not have viremia to investigate potential demographic and treatment-related risk factors. Results: A total of 653 patients were included in the study, of whom 161 (25%) met the criteria for CMV viremia. In univariate analysis, patients with CMV viremia had older age (55 versus 53 years, p = 0.038) and lower mean body weight (75 versus 79 kg, p = 0.015); in addition, the CMV viremia group included larger proportions of patients with Asian descent (40% [64/161] versus 21% [104/492]) and donor-positive/recipient-negative CMV serostatus (29% [47/161] versus 14% [70/492]). With respect to immunosuppressant therapy, patients with CMV viremia more frequently received antithymocyte globulin (ATG) induction (50% [80/161] versus 28% [138/492], p < 0.001) and received a higher weight-based cumulative ATG dose (mean 4.5 versus 4.1 mg/kg, p = 0.038). The multivariate analysis retained use of ATG, cumulative dose of ATG, Asian descent, and CMV serostatus as risk factors for CMV viremia. No statistically significant differences were found for the maintenance immunosuppressant dosing or duration of antiviral prophylaxis. Conclusions: Use of ATG for induction and higher weight-based dose of ATG were associated with an increased risk of CMV viremia. In addition, a component of race may also be involved, with patients of Asian descent being at higher risk. No differences were found in the maintenance dose of immunosuppression or the duration of antiviral prophylaxis. RÉSUMÉ Contexte : La transplantation rénale, bien qu’elle améliore les résultats des patients atteints d’insuffisance rénale en phase terminale, s’accompagne d’un risque d’infections potentiellement mortelles telles que l’infection par le cytomégalovirus (CMV) : un virus associé au rejet d’allogreffe, à un dysfonctionnement d’organe et à une plus grande mortalité. Objectifs : Caractériser si le choix et la dose du traitement immunosuppresseur et la durée de la prophylaxie antivirale après la transplantation sont associés à l’incidence de virémie à CMV. Méthodes : Cette étude était un examen rétrospectif de tous les receveurs d’une transplantation rénale uniquement mené au centre des auteurs de 2012 à 2016, avec un suivi d’au moins 1 an. Les patients atteints de virémie à CMV (définie comme une charge virale sérique CMV supérieure à 1000 UI/mL) ont été comparés à des patients sans virémie; cette comparaison avait pour but d’étudier les facteurs de risque démographiques ou liés aux traitements. Résultats : L’étude comprenait 653 patients, dont 161 (25 %) répondaient aux critères de virémie à CMV. En analyse univariée, l’âge des patients atteints de virémie à CMV était plus élevé (55 contre 53 ans, p = 0,038) et leur poids corporel moyen était moins élevé (75 contre 79 kg, p = 0,015); en outre, le groupe des patients atteints de virémie à CMV comprenait une plus grande proportion de patients d’origine asiatique (40 % [64/161] contre 21 % [104/492]) et de statut sérologique CMV donneur positif/receveur négatif (29 % [47/161] contre 14 % [70/492]). En ce qui concerne le traitement immunosuppresseur, les patients atteints de virémie à CMV ont reçu plus fréquemment une induction de sérum anti-lymphocytaire (SAL) (50 % [80/161] contre 28 % [138/492], p < 0,001) ainsi qu’une dose cumulative de SAL plus élevée en fonction du poids (moyenne de 4,5 contre 4,1 mg/kg, p = 0,038). L’analyse multivariée a retenu l’utilisation du SAL, la dose cumulative de SAL, l’origine asiatique et le statut sérologique du CMV comme facteurs de risque de virémie à CMV. Aucune différence statistiquement significative n’a été trouvée pour la posologie d’entretien des immunosuppresseurs ou la durée de la prophylaxie antivirale. Conclusions : L’utilisation du SAL pour l’induction et une dose plus élevée de SAL en fonction du poids étaient associées à un risque accru de virémie à CMV. De plus, une composante raciale pourrait également être impliquée – les patients d’origine asiatique étant plus à risque. Aucune différence n’a été trouvée dans la posologie d’entretien des immunosuppresseurs ou la durée de la prophylaxie antivirale.

Plus de 5000 transplantations cardiaques sont réalisées chaque année dans le monde, avec une survie médiane après la transplantation supérieure à 12 ans. La stratification du risque de résultats post-transplantation est devenue une priorité pour la communauté de transplantation notamment face au nouveau système français d’allocation et suite à la récente révision du système américain d'allocation cardiaque. L’objectif de ce travail était d’identifier des pistes d’amélioration de la stratification du risque d’événements cardio-vasculaires et de mortalité chez les patients transplantés cardiaques. Tout d’abord, dans notre analyse d'une cohorte contemporaine de l'UNOS (United Network for Organ Sharing - USA), nous avons montré que le statut d'assistance circulatoire au moment de la transplantation était associé à des différences majeures dans les caractéristiques des patients et leur pronostic, et avait une influence sur les modèles prédictifs post-transplantation. Cependant, le développement de modèles prédictifs spécifiques pour chaque type d'assistance circulatoire a eu un impact limité sur la performance statistique des modèles prédictifs. Au-delà des limitations que peuvent représenter ces approches sur de grandes bases de données nationales (faible niveau de granularité avec l’absence de données immunologiques, données manquantes dans le suivi), nous avons constitué une base francilienne prospective multicentrique et hautement phénotypée de transplantés cardiaques. Au sein de cette population spécifique et suite à une relecture médicale détaillée des causes de décès, nos résultats retrouvaient que la mort subite était une cause majeure de décès au-delà de la première année post-transplantation. Nous avons démontré que l'incidence annuelle de la mort subite était 25 fois plus importante que dans la population générale. Le risque de mort subite était nettement plus élevé chez les plus jeunes receveurs. Cinq variables étaient indépendamment associées à la mort subite : l'âge du donneur plus élevé, l'âge du receveur plus jeune, l'origine ethnique, les anticorps préexistants spécifiques au donneur et la fraction d'éjection ventriculaire gauche. Nos résultats fournissent des données nouvelles concernant l'épidémiologie de la mort subite après transplantation cardiaque. Enfin, nous avons identifié, pour la première fois, 4 trajectoires distinctes de la progression à long terme de la coronaropathie du greffon en utilisant une approche innovante non supervisée. Ces 4 trajectoires étaient cohérentes et validées dans des cohortes géographiquement distinctes (Europe et États-Unis). Nous avons constaté que ces trajectoires étaient associées à des caractéristiques spécifiques du donneur et du receveur, aux processus pathologiques en cours dont le rejet et aux profils immunologiques précoces après la transplantation. Ainsi, l'évaluation de la trajectoire des patients qui peut être effectuée à un stade précoce après la transplantation peut optimiser la stratification du risque post-transplantation. Ces différentes pistes permettent d’aboutir au développement de nouveaux outils de stratification du risque, parfois transposables à la pratique quotidienne. L’identification de sous-groupes de patients à haut risque nous amènerait à des stratégies préventives plus agressives afin d'améliorer la survie globale à long terme
More than 5000 heart transplants are performed each year worldwide, with a median post-transplant survival of more than 12 years. Risk stratification of post-transplant outcomes has become a priority for the transplant community, particularly in the face of the new French allocation system and following the recent revision of the US cardiac allocation system. The objective of this work was to identify ways to improve the risk stratification of cardiovascular events and mortality in heart transplant patients. First, in our analysis of a contemporary United Network for Organ Sharing (UNOS) cohort, we showed that circulatory support status at the time of transplantation was associated with large differences in patient characteristics and prognosis, and influenced post-transplant predictive models. However, the development of specific predictive models for each type of circulatory support had a limited impact on the statistical performance of the predictive models. Beyond the limitations that these approaches may represent on large national databases (low level of granularity with the absence of immunological data, missing data in the follow-up), we have constituted a multicentric and highly phenotyped prospective Ile-de-France database of heart transplant patients. Within this specific population and following a detailed medical review of the causes of death, our results showed that sudden death was a large cause of death beyond the first year post-transplant. We demonstrated that the annual incidence of sudden death was 25 times higher than in the general population. The risk of sudden death was significantly higher in younger recipients. Five variables were independently associated with sudden death: older donor age, younger recipient age, ethnicity, pre-existing donor-specific antibodies and left ventricular ejection fraction. Our results provide new insights into the epidemiology of sudden death after heart transplantation. Finally, we identified, for the first time, 4 distinct trajectories of long-term progression of cardiac allograft vasculopathy using an innovative unsupervised approach. These 4 trajectories were consistent and validated in geographically distinct cohorts (Europe and USA). We found that these trajectories were associated with specific donor and recipient characteristics, ongoing disease processes including rejection, and early immunological profiles after transplantation. Thus, patient trajectory assessment that can be performed at an early stage after transplantation can optimise post-transplant risk stratification. These different avenues can lead to the development of new risk stratification tools, which can sometimes be transposed to daily practice. The identification of subgroups of high-risk patients would lead to more aggressive preventive strategies to improve overall long-term survival