Teses / dissertações: "Recherche de nouveauté"

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Hmedeh, Zeinab. "Indexation pour la recherche par le contenu textuel de flux RSS". Phd thesis, Conservatoire national des arts et metiers - CNAM, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00968604.

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Resumo:

Afin de réduire l'intervalle de temps nécessaire entre la publication de l'information sur le Web et sa consultation par les utilisateurs, les sites Web reposent sur le principe de la Syndication Web. Les fournisseurs d'information diffusent les nouvelles informations à travers des flux RSS auxquels les utilisateurs intéressés peuvent s'abonner. L'objectif de la thèse est de proposer un système de notification passant à l'échelle du Web, prenant en considération le grand nombre d'utilisateurs et le débit élevé d'items. Nous proposons un index basé sur les mots-clés des requêtes utilisateurs permettant de retrouver ceux-ci dans les items des flux. Trois structures d'indexation de souscriptions sont présentées. Un modèle analytique pour estimer le temps de traitement et l'espace mémoire de chaque structure est détaillé. Nous menons une étude expérimentale approfondie de l'impact de plusieurs paramètres sur ces structures. Pour les souscriptions jamais notifiées, nous adaptons les index étudiés pour prendre en considération leur satisfaction partielle. Afin de réduire le nombre d'items reçus par l'utilisateur, nous intégrons une deuxième phase de filtrage par nouveauté et diversité considérant l'ensemble d'items déjà reçus par l'utilisateur.

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Guillaud, Patrick. "La créativité dans les équipes de conception de produits culturels édités : la recherche du succès entre nouveauté et formules éprouvées". Grenoble 3, 2009. http://www.theses.fr/2009GRE39053.

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Les petits groupes de conception de produits technoculturels interviennent dans un secteur où règnent des contraintes économiques fortes et dans lequel la quête du succès suppose de faire des choix entre la reproduction de formules éprouvées et la conception de produits nouveaux. La première option qui permet d'augmenter les chances de succès au prix d'investissements lourds, se distingue de la seconde qui s'accommodent de moyens plus modestes au prix d'un risque d'échec accru. Les produits sur lesquels portent notre recherche, la musique enregistrée et les jeux video, sont de plus en plus complexes à concevoir et demandant un éventail de compétences qui les met hors de portée du créateur individuel, nécessitant des équipes qui rassemblent des connaissances et des compétences très variées (artistiques, techniques, financières, organisationnelles, communicationnelles, etc. ). Si la reproduction de formules éprouvées-permet la mobilisation de procédures déjà connues, chaque création d’un produit intégrant une importante part de nouveauté est une incursion dans l'inconnu. L'objet de notre recherche consiste, après avoir consisté que nouveauté échappe à l'approche algorithmique, à voir de quelle façon les groupes chargés de la réalisation de tels produits peuvent gérer l'émergence de la nouveauté en leur sein. Nous proposons une méthodologie d'évaluation de l'émergence de nouveauté et traçons des pistes pour une nouvelle approche opérationnelle de la créativité de groupe.

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Pelloux, Yann. "Prédispositions aux toxicomanies : influence de la recherche de nouveauté, de l'anxiété et de la dépression sur la vulnérabilité à différents agents toxicomanogènes". Rouen, 2003. http://www.theses.fr/2003ROUES043.

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Il est communément admis qu'il existe chez l'homme comme chez l'animal, une grande variabilité de susceptibilité aux drogues. Certains traits de personnalité et comportements pathologiques couramment observé chez les toxicomanes est la recherche de nouveauté. De plus, certains auteurs ont observé que les sujets anxieux et dépressifs abusent aussi fréquemment de drogues. Nous avons donc recherché chez l'animal, l'influence respective de ces différents facteurs comportementaux dans la vulnérabilité aux agents toxicomanogènes. Dans un premier temps, nous avons donc comparé au sein de populations de rat de la souche Wistar, l'influence de la réponse à la nouveauté, selon qu'elle est présentée de façon imposée ou dans une situation de libre choix, sur la vulnérabilité aux effets de différents agents appétitifs naturels et toxicomanogènes. La réactivité à la nouveauté imposée est associée à une plus grande sensibilité aux effets appétitifs d'une faible dose d'amphétamine et à une moindre consommation d'amphétamine, de morphine et de saccharose. A l'opposé, la préférence pour la nouveauté s'accompagne globalement d'une moindre sensibilité aux effets appétitifs de faibles doses d'amphétamine et de cocai͏̈ne et d'une plus grande consommation orale d'amphétamine, de morphine, d'éthanol et de saccharose. Les hauts répondeurs à la nouveauté imposée seraient plus sensibles aux drogues et auraient donc besoin d'en consommer moins pour être contentés. Les animaux exprimant une plus grande préférence pour la nouveauté seraient moins sensibles aux effets des drogues et auraient besoin de quantités notablement plus importantes pour obtenir un niveau optimal de stimulation. Ils seraient plus sensibles aux phénomènes de renforcement positif. Alors que les réponses à la nouveauté semblent présager principalement de la sensibilité à de faibles quantités de drogue, l'anxiété et la résignation semblent davantage influencer la réponse aux plus fortes quantités de drogue. Ainsi l'anxiété déterminée sur les épreuves du double compartiment blanc/noir et du labyrinthe en croix surélevé, au sein de populations générales de rats de la souche Wistar ne prédit pas la préférence de place conditionnée induite par de faibles doses de cocai͏̈ne, d'amphétamine et de morphine. Toutefois, elle favorise l'appétence pour de plus fortes doses de cocai͏̈ne et d'amphétamine. De la même façon, l'anxiété n'influence pas la consommation orale d'amphétamine à partir de solutions faiblement concentrées, mais les anxieux consomment moins d'amphétamine que les non anxieux lorsque celle-ci est présentée dans une solution plus concentrée. De plus les animaux anxieux supportent moins bien une réduction de la concentration de la solution alcoolisée ou une privation d'éthanol, suggérant qu'ils sont plus sensibles aux phénomènes de renforcement négatif et présenteraient ainsi une propension accrue à la rechute. Chez les rats mâles, la durée d'immobilité dans l'épreuve de la nage forcée ne présage pas de la sensibilité aux effets appétitifs de faibles doses d'amphétamine, de cocai͏̈ne et de morphine. Au sein de populations hétérogènes de souris mâles et femelles de la souche CD1, nous avons pu établir que l'immobilité dans l'épreuve de suspension par la queue est prédictive de l'anhédonie induite par des stress chroniques légers chez les femelles mais pas chez les mâles. De plus, les femelles les plus résignées dans l'épreuve de la suspension par la queue consomment plus d'éthanol à partir d'une solution fortement concentrée et développent une plus grande préférence de place conditionnée induite par une forte dose d'éthanol que les femelles non résignées. Ces résultats semblent donc montrer que les réponses à la nouveauté d'une part et l'anxiété et la résignation d'autre part seraient impliquées de manière différente dans la vulnérabilité aux drogues
It is the commonly accepted that a wide variability exists in susceptibility to drug of abuse, both in human and non-human animals. Some personality trait and pathological behaviours are frequently associated with drug addiction. For example, novelty seeking is often observed in drug abuser, and anxious and depressive individuals also frequently abuse drugs. The purpose of this investigation was to examine the respective influence of these factors on the vulnerability to drug addiction. In the first phase, we compared the influence of responses to both forced and free-choice novelty within a population of Wistar rats. The reactivity to forced novelty was associated with a higher sensitivity to the rewarding effects of a low dose of amphetamine and with a lower oral consumption of amphetamine, morphine and sucrose. . In the second phase, we compared the influences of anxiety and helplessness on vulnerability to drug of abuse. In Wistar rats, anxiety was associated with greater conditioned place preference induced by high, but not low, doses of cocaine and amphetamine. In addition, anxiety was not associated with a greater consumption of a low concentration of amphetamine solutions, but anxious animals consumed less of a higher concentration of amphetamine solution than non-anxious animals Similar to anxiety, helplessness was not associated to any difference in drug sensitivity Taken together these results suggest that responses to novelty, anxiety and helplessness are associated with different aspects of vulnerability to drugs of abuse

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Hmedeh, Zeinab. "Indexation pour la recherche par le contenu textuel de flux RSS". Electronic Thesis or Diss., Paris, CNAM, 2013. http://www.theses.fr/2013CNAM0894.

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Afin de réduire l’intervalle de temps nécessaire entre la publication de l’information sur le Web et sa consultation par les utilisateurs, les sites Web reposent sur le principe de la Syndication Web. Les fournisseurs d’information diffusent les nouvelles informations à travers des flux RSS auxquels les utilisateurs intéressés peuvent s’abonner. L’objectif de la thèse est de proposer un système de notification passant à l’échelle du Web, prenant en considération le grand nombre d’utilisateurs et le débit élevé d’items. Nous proposons un index basé sur les mots-clés des requêtes utilisateurs permettant de retrouver ceux-ci dans les items des flux. Trois structures d’indexation de souscriptions sont présentées. Un modèle analytique pour estimer le temps de traitement et l’espace mémoire de chaque structure est détaillé. Nous menons une étude expérimentale approfondie de l’impact de plusieurs paramètres sur ces structures. Pour les souscriptions jamais notifiées, nous adaptons les index étudiés pour prendre en considération leur satisfaction partielle. Afin de réduire le nombre d’items reçus par l’utilisateur, nous intégrons une deuxième phase de filtrage par nouveauté et diversité considérant l’ensemble d’items déjà reçus par l’utilisateur
Based on a Publish/Subscribe paradigm, Web Syndication formats such as RSS have emerged as a popular means for timely delivery of frequently updated Web content. According to these formats, information publishers provide brief summaries of the content they deliver on the Web, while information consumers subscribe to a number of RSS feeds and get informed about newly published items. The goal of this thesis is to propose a notification system which scales on the Web. To deal with this issue, we should take into account the large number of users on the Web and the high publication rate of items. We propose a keyword-based index for user subscriptions to match it on the fly with incoming items. We study three indexing techniques for user subscriptions. We present analytical models to estimate memory requirements and matching time. We also conduct a thorough experimental evaluation to exhibit the impact of critical workload parameters on these structures. For subscriptions which are never notified, we adapt the indexes to support a partial matching between subscriptions and items. We integrate a diversity and novelty filtering step in our system in order to decrease the number of notified items for short subscriptions. This filtering is based on the set of items already received by the user

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Leroy, Michel. "Evolution de coronariens aigus hospitalisés en service de cardiologie en fonction des symptômes dépressifs dont l'anhédonie, des traits d'impulsivité et de recherche de nouveauté, constatés au moment de leur admission". Grenoble 2, 2006. http://www.theses.fr/2006GRE29004.

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L'évolution de 474 coronariens aigus est étudiée en fonction des symptômes dépressifs dont l'anhédonie, des traits d'impulsivité motrice et de recherche de nouveauté constatés, au moment de leur hospitalisation en service de cardiologie à l'Hôpital de Montereau (France). 293 patients (62%) ont retourné un questionnaire d'anhédonie physique exploitable (PAS). Au cours du premier semestre, la dépression double les risques d'angor (OR[adj] 1,91 IC 95%1,15-3,18), d'épisodes nécessitant des examens supplémentaires (OR [adj] 1,85 IC 95%1,09-3,13, triple la mortalité (OR [adj] 3,09 IC 95%1,21-7,8. A tous les temps de l'évolution le risque de développer ou de majorer une insuffisance cardiaque est quadruplé chez les anhédoniques : OR [adj]4,06 IC 95%1,03-15. 9 au cours du 1er semestre, OR [adj]4,27 IC 95%1,16-15. 8 au cours du 2e semestre, OR [adj]4,11 IC 95%1,41-12. 0 sur la 1ere année, OR [adj]4,46 IC 95%1,08-18,5 au-delà d'un an (M=2 ans), de réhospitalisation est doublé chez les déprimés et les anhédoniques : au cours du 1er semestre, dépression (OR [adj]1,85 IC 95%1,15-2,97), anhédonie (OR [adj]1,96 IC 95%1,083-3,56) ; au cours du second semestre anhédonie (OR [adj]2,98 IC 95%1,27-6,98), sur toute la première année dépression (OR [adj]1,97 IC 95%1,25-3,10), anhédonie (OR [adj]2,32 IC 95%1,31-4,0) ; au-delà première année dépression (OR [adj]2,20 IC 95%1,13-3,92), anhédonie (OR [adj]3,38 IC 95%1,40-8,16). Même de faibles scores de dépression (MADRS, HAD-D) et d'anhédonie (PAS) augmentent ces risques. A l'opposé, certains d'entre eux sont diminués avec l'impulsivité motrice et la recherche de nouveauté.

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Lamirel, Jean-Charles. "Application d'une approche symbolico-connexionniste pour la conception d'un système documentaire hautement interactif : le prototype NOMAD". Nancy 1, 1995. http://www.theses.fr/1995NAN10423.

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Les systèmes de recherche documentaire (SRD) existants sont peu enclins à gérer l'interaction avec l'utilisateur de manière satisfaisante ainsi qu’à proposer différents types de recherche à celui-ci. La forme des connaissances qu'ils utilisent les rend également souvent inaptes à améliorer leur comportement au cours du temps, ainsi qu'à s'adapter à l'évolution ou à la diversification du contenu des bases documentaires, et enfin à fonctionner de manière distribuée. Nous montrons, à travers l'exemple de NOMAD, qu'il est possible de pallier une grande partie des défauts précédents en adoptant une approche systémique de la recherche documentaire et en dérivant un modèle de SRD dont les composants y sont adaptés. Le modèle NOMAD que nous décrivons ici est un modèle dont le fonctionnement est à la fois symbolique et connexionniste. Il utilise plus particulièrement des topographies neuronales multiples pour représenter et exploiter sa connaissance à long terme et un modèle de mémoire de session base sur la détection de nouveauté pour représenter et exploiter sa connaissance à court terme. Pratiquement, le modèle NOMAD garantit de nombreux modes d'interaction avec l'utilisateur, de multiples formes d'apprentissage à court et à long terme, ainsi que l'utilisation au cours de son raisonnement de connaissances acquises en mode non supervisé, contextuellement à la base utilisée. Il gère la notion de point de vue descriptif sur les documents et sur les connaissances, et se trouve notamment capable de s'auto-adapter à différents types de recherche et différents types d'utilisateurs de profils et de compétences variés. Ce modèle est opérationnel sur la plupart des fonds existants sans modification directe de leur indexation initiale

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Paolo, Giuseppe. "Learning in Sparse Rewards setting through Quality Diversity algorithms". Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2021. http://www.theses.fr/2021SORUS400.

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Les agents incarnés, qu'ils soient naturels ou artificiels, peuvent apprendre à interagir avec l'environnement dans lequel ils se trouvent par un processus d'essais et d'erreurs. Ce processus peut être formalisé dans le cadre de l'apprentissage par renforcement, dans lequel l'agent effectue une action dans l'environnement et observe son résultat par le biais d'une observation et d'un signal de récompense. C'est le signal de récompense qui indique à l'agent la qualité de l'action effectuée par rapport à la tâche. Cela signifie que plus une récompense est donnée, plus il est facile d'améliorer la solution actuelle. Lorsque ce n'est pas le cas, et que la récompense est donnée avec parcimonie, l'agent se retrouve dans une situation de récompenses éparses. Cela nécessite de se concentrer sur l'exploration, c'est-à-dire de tester différentes choses, afin de découvrir quelle action ou quel ensemble d'actions mène à la récompense. Les agents RL ont généralement du mal à le faire. L'exploration est le point central des méthodes de Qualité-Diversité, une famille d'algorithmes évolutionnaires qui recherche un ensemble de politiques dont les comportements sont aussi différents que possible, tout en améliorant leurs performances. Dans cette thèse, nous abordons le problème des récompenses éparses avec ces algorithmes, et en particulier avec Novelty Search. Il s'agit d'une méthode qui, contrairement à de nombreuses autres approches Qualité-Diversité, n'améliore pas les performances des récompenses découvertes, mais uniquement leur diversité. Grâce à cela, elle peut explorer rapidement tout l'espace des comportements possibles des politiques. La première partie de la thèse se concentre sur l'apprentissage autonome d'une représentation de l'espace de recherche dans lequel l'algorithme évalue les politiques découvertes. A cet égard, nous proposons l'algorithme Task Agnostic eXploration of Outcome spaces through Novelty and Surprise (TAXONS). Cette méthode apprend une représentation à faible dimension de l'espace de recherche dans des situations où il n'est pas facile de concevoir manuellement cette représentation. TAXONS s'est avéré efficace dans trois environnements différents mais nécessite encore des informations sur le moment où il faut saisir l'observation utilisée pour apprendre l'espace de recherche. Cette limitation est abordée en réalisant une étude sur les multiples façons d'encoder dans l'espace de recherche des informations sur la trajectoire complète des observations générées pendant une évaluation de politique. Parmi les méthodes étudiées, nous analysons en particulier la transformation mathématique appelée signature et sa pertinence pour construire des représentations au niveau de la trajectoire. Le manuscrit se poursuit par l'étude d'un problème complémentaire à celui abordé par TAXONS : comment se concentrer sur les parties les plus intéressantes de l'espace de recherche. Novelty Search est limitée par le fait que toute information sur une récompense découverte au cours du processus d'exploration est ignorée. Dans notre deuxième contribution, nous présentons l'algorithme Sparse Reward Exploration via Novelty Search and Emitters (SERENE). Cette méthode sépare l'exploration de l'espace de recherche de l'exploitation de la récompense par une approche en deux étapes alternées. L'exploration est effectuée par Novelty Search, mais lorsqu'une récompense est découverte, elle est exploitée par des instances de méthodes basées sur la récompense - appelées émetteurs - qui effectuent une optimisation locale de la récompense. Des expériences sur différents environnements montrent comment SERENE peut obtenir rapidement des solutions à forte récompense sans nuire aux performances d'exploration de la méthode. Dans notre troisième et dernière contribution, nous combinons les deux idées présentées avec TAXONS et SERENE en une seule approche :TAXONS augmentés par SERENE (STAX). Cet algorithme peut apprendre de manière autonome [...]
Embodied agents, both natural and artificial, can learn to interact with the environment they are in through a process of trial and error. This process can be formalized through the Reinforcement Learning framework, in which the agent performs an action in the environment and observes its outcome through an observation and a reward signal. It is the reward signal that tells the agent how good the performed action is with respect to the task. This means that the more often a reward is given, the easier it is to improve on the current solution. When this is not the case, and the reward is given sparingly, the agent finds itself in a situation of sparse rewards. This requires a big focus on exploration, that is on testing different things, in order to discover which action, or set of actions leads to the reward. RL agents usually struggle with this. Exploration is the focus of Quality-Diversity methods, a family of evolutionary algorithms that searches for a set of policies whose behaviors are as different as possible, while also improving on their performances. In this thesis, we approach the problem of sparse rewards with these algorithms, and in particular with Novelty Search. This is a method that, contrary to many other Quality-Diversity approaches, does not improve on the performances of the discovered rewards, but only on their diversity. Thanks to this it can quickly explore the whole space of possible policies behaviors. The first part of the thesis focuses on autonomously learning a representation of the search space in which the algorithm evaluates the discovered policies. In this regard, we propose the Task Agnostic eXploration of Outcome spaces through Novelty and Surprise (TAXONS) algorithm. This method learns a low-dimensional representation of the search space in situations in which it is not easy to hand-design said representation. TAXONS has proven effective in three different environments but still requires information on when to capture the observation used to learn the search space. This limitation is addressed by performing a study on multiple ways to encode into the search space information about the whole trajectory of observations generated during a policy evaluation. Among the studied methods, we analyze in particular the mathematical transform called signature and its relevance to build trajectory-level representations. The manuscript continues with the study of a complementary problem to the one addressed by TAXONS: how to focus on the most interesting parts of the search space. Novelty Search is limited by the fact that all information about any reward discovered during the exploration process is ignored. In our second contribution, we introduce the Sparse Reward Exploration via Novelty Search and Emitters (SERENE) algorithm. This method separates the exploration of the search space from the exploitation of the reward through a two-alternating-steps approach. The exploration is performed through Novelty Search, but whenever a reward is discovered, it is exploited by instances of reward-based methods - called emitters - that perform local optimization of the reward. Experiments on different environments show how SERENE can quickly obtain high rewarding solutions without hindering the exploration performances of the method. In our third and final contribution, we combine the two ideas presented with TAXONS and SERENE into a single approach: SERENE augmented TAXONS (STAX). This algorithm can autonomously learn a low-dimensional representation of the search space while quickly optimizing any discovered reward through emitters. Experiments conducted on various environments show how the method can i) learn a representation allowing the discovery of all rewards and ii) quickly [...]

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Kim, Sothea. "Recherche de nouveaux pharmacophores redox". Toulouse 3, 2007. http://www.theses.fr/2007TOU30318.

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Les nitrones dont les champs d'application s'étendent de la chimie à la biologie sont des molécules versatiles pouvant subir plusieurs réactions d'oxydo-réduction. Devant les difficultés de compréhension de leurs mécanismes d'action sur différents modèles biologiques, il est nécessaire de mettre en relation leurs propriétés redox et leurs activités biologiques. Le mémoire présente les travaux menés sur les familles chimiques, a-phényl-N-t-butylnitrones et pyrrole-N-oxydes avec : a) l'élargissement des séries par synthèse et optimisation de protocoles; b) la détermination des propriétés physico-chimiques (log P, potentiels redox, capacité de piégeage, stabilité des adduits radicalaires) ; c) les activités biologiques sur des modèles du stress oxydant (ischémie/reperfusion chez le hamster et disfonctionnements microvasculaires). Les résultats majeurs sont : a) l'élargissement des trois séries grâce à des protocoles simplifiés, l'identification de piégeurs de radicaux performants (a-(pyridinyl)-N-t-butylnitrone et 5-éthoxycarbonyl-2-5-diméthyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole-1-oxyde), la détermination des propriétés redox non liées à la structure moléculaire de la forme primaire de type nitrone; b) l'obtention, dans la série PBN, de trois dérivés efficaces contre les disfonctionnements microvasculaires
The nitrones are versatile molecules involved in various oxidation/reduction reactions and their field of applications spans chemistry to biology. In order to understand their mechanisms of action in different biological models, it is necessary to correlate their redox properties with the biological activities. This thesis presents the following studies on the chemical families, the ?- phenyl-N-t-butylnitrones and the pyrrole-N-oxides: a) the extension of the series by synthesis and optimisation of the methods; b) the determination of the physico-chemical properties (log P, redox potential, trapping capacity, stability of radical adducts); c) the biological activities on models of oxidative stress (ischemia/reperfusion in the hamster and microvascular disfunction). The main results were: the extension of the chemical series by simplified synthesis protocols; the identification of effective radical trappers (?-(pyridinyl)-N-t-butylnitrone and 5-ethoxycarbonyl-2-5-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole-1-oxide); the determination of the redox properties unrelated to the molecular structure of the primary form of the nitrone type; obtaining in the PBN series, three derivatives effective against microvascular disfunction

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Maubaret, Cécilia. "Recherche de nouveaux gènes responsables de rétinopathies pigmentaires". Montpellier 1, 2004. http://www.theses.fr/2004MON1T021.

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LE BUT DE CE TRAVIL A ETE D'IDENTIFIER DE NOUVEAUX GENES RESPONSABLES DES RETINOPATHIES PIGMENTAIRES NON SYNDROMIQUES (RP) ET DU SYNDROME DE USHER (SU), LEQUEL REPRESENTE LA FORME LA PLUS COMMUNE DE RETINOPATHIE PIGMENTAIRE SYNDROMIQUE ASSOCIANT RP ET SURDITE. AVEC UNE PREVALENCE D'ENVIRON 1/4225 EN FRANCE, LA RP NON SYNDROMIQUE REPRESENTE LA CAUSE LA PLUS COMMUNE DE DEGENERESCENCE HEREDITAIRE DES PHOTORECEPTEURS. BIEN QUE 38 GENES AIENT ETE REPERTORIES POUR CETTE PATHOLOGIE MONOGENIQUE, LE DEFICIT MOLECULAIRE RESPONSABLE DE LA MALADIE EST INCONNU DANS LES 1/2 A 2/3 DES RP NON SYNDROMIQUES ET DANS 60% DES CAS DE SU, INDIQUANT QUE D'AUTRES GENES RESTENT A DECOUVRIR. DANS UN PREMIER TEMPS, NOUS AVONS ETABLI UN GROUPE DE PATIENTS ATTEINTS DE SU CHEZ LESQUELS NOUS N'AVONS PAS TROUVE DE MUTATIONS DANS TROIS DES GENES LES PLUS FREQUENTS DE CE SYNDROME. PUIS, AFIN DE SELECTIONNER DES GENES CANDIDATS, NOUS AVONS CARACTERISE UNE BANQUE DE SOUSTRACTION ENRICHIE EN MESSAGERS EXPRIMES DANS LA RETINE ET DANS LA COCHLEE ET NOUS AVONS EFFECTUE UNE RECHERCHE BIO-INFORMATIQUE DE GENES PRESENTANT CETTE DOUBLE SPECIFICITE. PLUSIEURS CLONES ET ESTs D'INTERET ONT ETE IDENTIFIES. AU COURS DE NOTRE RECHERCHE BIO-INFORMATIQUE, UN GENE, MYO3A, QUI ETAIT ALORS DECRIT COMME SPECIFIQUE DE LA RETINE, A ATTIRE NOTRE ATTENTION. NOUS AVONS MONTRE QUE L'ARN MESSAGER DE LA MYOSINE 3A CODEE PAR CE GENE EST AUSSI EXPRIME DANS LA COCHLEE, LE CERVEAU ET LE TESTICULE. NOUS AVONS, PAR IMMUNOHISTOCHIMIE, LOCALISE LA PROTEINE ENTRE LES SEGMENTS EXTERNES ET INTERNES DES PHOTORECEPTEURS DANS LA RETINE ET A L'EXTREMITE DES STEREOCILS DES CELLULES CILIEES DANS LA COCHLEE. LA FORTE EXPRESSION DE LA PROTEINE DANS LA RETINE ET LA COCHLEE, SON ROLE CENTRAL DANS LA VISION CHEZ LA DROSOPHILE, L'IMPORTANCE DES MYOSINES POUR L'AUDITION AINSI QU'UNE LOCALISATION CHROMOSOMIQUE SUR LE CHROMOSOME 10 QUI POUVAIT ETRE COMPATIBLE AVEC L'EXISTENCE D'UN LOCUS USHER ADDITIONNEL SUR CE CHROMOSOME SUGGERAIT QUE CE GENE ETAIT UN BON CANDIDAT POUR LE SYNDROME DE USHER. NOUS AVONS CRIBLE LES 35 EXONS DU GENE CHEZ 42 PATIENTS ATTEINTS DE SYNDROME DE USHER PAR SSCP ET SEQUENCAGE. UN VARIANT, Ala1032Thr, A ETE IDENTIFIE A L'ETAT HETEROZYGOTE CHEZ 3 PATIENTS ATTEINTS DE SU ; CE VARIANT ETAIT ABSENT DE 54 CONTROLES. SA PATHOGENICITE RESTE CEPENDANT INCERTAINE CAR NOUS N'AVONS PAS TROUVE DE MUTATIONS SUR LE SECOND ALLELE DU GENE. DANS UN SECOND TEMPS, NOUS AVONS DEVELOPPE UNE APPROCHE DE CARTOGRAPHIE DE GENES MORBIDES DANS 6 FAMILLES MEDITERRANEENNES. LES REGIONS CANDIDATES DECRITES DANS LA LITTERATURE ONT ETE EXCLUES POUR 5 D'ENTRE ELLES. UNE ANALYSE DU GENOME TOTAL A LA RESOLUTION DE 10 cM A ETE REALISEE AVEC LE CONCOURS DU CENTRE NATTIONAL DE GENOTYPAGE. NOUS AVONS AINSI IDENTIFIE 2 REGIONS HOMOZYGOTES : L'UNE DE 13 cM SUR LE CHROMOSOME 10 (10q24. 2) DANS UNE FAMILLE ET L'AUTRE DE 8 cM SUR LE CHROMOSOME 7 (7p22. 3) CHEZ UNE AUTRE FAMILLE. UN TOTAL DE 5 GENES CANDIDATS ONT ETE SEQUENCES DANS CES 2 FAMILLES SANS TROUVER DE MUTATIONS. LA SIXIEME FAMILLE, RECESSIVE, CORRESPOND AU LOCUS RP25 ; A L'AIDE DE MARQUEURS MICROSATELLITES ET DE SNP, NOUS AVONS REDUIT L'INTERVALLE DE LIAISON A DEUX REGIONS NON CONTIGUES, HOMOZYGOTES, DE 132 ET 151 kpb. EGFL11, UN GENE EXPRIME PREFERENTIELLEMENT DANS LA RETINE ET LOCALISE DANS CET INTERVALLE A ETE SEQUENCE SANS TROUVER DE MUTATIONS. UN NOUVEAU GENE DE CET INTERVALLE EST EN COURS DE SEQUENCAGE.

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Lecouvey, Marc. "Synthèse de glycopeptides et recherche de nouveaux antibactériens glucidiques". Nancy 1, 1995. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1995_0368_LECOUVEY.pdf.

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De nouvelles applications de carbanions alpha-phosphoryles hautement fonctionnalisés ont été développées pour la synthèse de produits d'intérêt biologique. La première partie de ce travail présente la synthèse de nouveaux glycopeptides renfermant un lien porteur carbone, insaturé ou non, à partir des dialdoses. Deux voies d'accès possibles pour greffer le motif sucre sur le peptide via « un pont énone » ont été étudiées. La première concerne l'utilisation des réactifs de Wittig-Horner peptidiques sur un aldéhyde glucidique. La deuxième consiste à préparer des acides alpha, beta-éthyléniques glucidiques à partir des mêmes dialdoses puis, à greffer le peptide sur la fonction carboxylique. Cette deuxième voie a permis de préparer une galactoenképhaline totalement déprotégée. La réactivité du motif cétone alpha, beta-éthylénique créé a fait l'objet d'une étude particulière notamment vis-à-vis des dérivés soufres. Nous avons montré que les glycopeptides éthyléniques sont de bons accepteurs de Michaël. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés à la conception d'antibactériens de nouvelle génération contre les bactéries à caractère gram-négatif. L’objectif est de synthétiser un analogue phosphore de l'acide 3-désoxy-d-manno-2-octulosonique (KDO). Différentes méthodologies originales d'introduction d'un motif alpha-cétophosphonate ont été étudiées en série glucidique. Nous avons préparé les premiers époxyphosphonates alpha-halogènes par époxydation des dérivés vinyliques aliphatiques correspondants. Nous avons greffé le motif alpha-cétophosphonate sur un mannitol active et protégé par l'intermédiaire du carbanion 1,3-dithiane-2-phosphonate de diéthyle. Après déblocage successif des différents hydroxyles du sucre, nous avons obtenu le KDO phosphore.

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Bousbia, Sabri. "Recherche de nouveaux agents pathogènes associés aux pneumopathies nosocomiales". Thesis, Aix-Marseille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX20700.

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Récemment, les microbiotes pulmonaires bactériens d’un nombre très limité de patients atteints de mucoviscidose et de pneumopathies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) ont été étudiés en utilisant l'amplification du gène 16S rDNA bactérien suivie par la construction de librairies de clones et différentes approches de séquençage. Ces études ont montré que la population microbienne de patients atteints de maladies respiratoires était plus diversifiée que prévue. Dans l'étude actuelle, nous utilisons une approche comparable pour identifier exhaustivement les agents pathogènes (bactéries, virus, et champignons) composant le microbiote pulmonaire associé aux pneumopathies développées en unités de réanimation. L'étude a inclus des patients admis en réanimation et présentant des formes de pneumopathies acquises sous ventilation mécanique (n = 106), de pneumopathies communautaires (n = 32), de pneumopathies nosocomiales sans ventilation mécanique (n = 22) et de pneumopathies d’aspiration (n = 25). Une cohorte de 25 patients admis en réanimation et ne présentant pas de symptômes de pneumopathie a été étudiée comme contrôle. Cette première partie du travail amènera ainsi à réaliser un catalogue exhaustif des agents de pneumopathies nosocomiales ; à connaître la prévalence des agents identifiés et d’identifier les co-infections fréquemment observées, et surtout à vérifier si ces agents peuvent être identifiés ou pas dans les prélèvements respiratoires profonds de patients non symptomatiques. Pour réaliser cette partie du travail, des séries de prélèvements, incluant des prélèvements de lavage broncho-alvéolaire (LBA), des prélèvements de sang et d'urine ont été étudiés. Ces prélèvements ont été testés par des moyens d’identification moléculaire moderne basés sur l’amplification de gènes conservés (gènes16S rDNA des bactéries et gène 18S rDNA des champignons) suivie par clonage et séquençage à grande échelle. D’autres pathogènes atypiques sont ciblés par des tests de PCR avec utilisation d’amorces spécifiques. Nous avons également inclus la culture, la co-culture d’amibes, la détection sérologique d'anticorps dirigés contre des agents sélectionnés et des tests d'antigène urinaire, afin de comparer ces tests de routine aux approches moléculaires. Comme résultats, les tests moléculaires nous ont permis d’identifier un vaste répertoire de 160 espèces bactériennes dont 73 n'ont jamais été précédemment rapportées à l’étiologie des pneumopathies. En outre, nous avons trouvé 37 phylotypes bactériens potentiellement nouveaux. Nous avons également identifié 24 espèces de champignons dont 6 n'ont pas été précédemment rapportées à l’étiologie des pneumopathies, 7 virus et étonnamment 6 espèces de plantes. De plus, certains agents pathogènes considérés comme typiques aux pneumopathies nosocomiales tels que Pseudomonas aeruginosa et des Streptococci ont été détectés chez les contrôles comme chez les patients. Cet étonnant résultat souligne l'existence d'un noyau de microbiote pulmonaire.Dans un deuxième travail, faisant suite aux travaux effectués dans notre laboratoire et qui ont pu mettre en évidence que 19% des pneumopathies nosocomiales étaient déterminées par des microorganismes associés aux amibes (MAAs) de l’eau préalablement ignorés ou négligés, nous avons utilisé un test d'immunofluorescence multiplexe pour tester la prévalence des anticorps contre les MAAs dans le sang de patients admis en réanimation et atteints de pneumopathies et la comparer à la prévalence au moment de l'admission. Comme résultat, nous démontrons que certains MAAs peuvent être plus fréquemment détectés après des épisodes de pneumopathies nosocomiales que lors de l’admission. En outre, la réponse immunitaire aux MAAs semble augmenter lorsque le séjour en réanimation est prolongé. Enfin, nous avons mis au point une stratégie de metagénomique pour tester les prélévements pour lesquels aucune étiologie n’a été retrouvée. [...]
Recently, bacterial microbiota from a limited number of patients with cystic fibrosis and ventilator-associated pneumonia (VAP) was studied using 16S rDNA gene amplification followed by clone libraries construction and sequencing. These studies have showed that the microbial population of patients with respiratory infections was more diverse than expected. In the current study, we use a similar approach to identify exhaustively the pathogens (bacteria, viruses, and fungi) comprising the microbiota associated with episodes of pneumonia developed in the intensive care units (ICU). Our study included patients admitted to ICUswith with episodes of ventilator-associated pneumonia (n = 106), community-acquired pneumonia (n = 32), nosocomial pneumonia without mechanical ventilation (n = 22) and aspiration pneumonia (n = 25). A cohort of 25 patients admitted to ICUs without symptoms of pneumonia were studied as controls. This first part of the work enables to prepare an exhaustive repertoire of nosocomial pneumonia pathogenes; to know the prevalence of the pathogens identified and to identify co-infections frequently observed, and especially to ascertain whether these agents can be identified or not in the respiratory samples of patients without symptoms of pneumonia. To perform this part of work, series of samples, including bronchoalveolar lavage (BAL) samples, blood samples and urine samples were collected. These samples were tested by means of modern molecular tools based on the amplification of conserved genes (bacterial 16S rDNA and fungal 18S rDNA genes), followed by highthroutput cloning and sequencing. The atypical pathogens are targeted by PCR tests using specific primers and probes. We also included culture, amoeba co-culture, serological detection of antibodies against selected agents and urinary antigen testing, to compare these routine tests to molecular approaches. Based on molecular testing, we identified a wide repertoire of 160 bacterial species of which 73 were never previously reported in pneumonia samples. Moreover, we found 37 putative new bacterial phylotypes. We also identified 24 fungal species of which 6 have not been previously reported in pneumonia, 7 viruses and surprisingly 6 plant species. Some pathogens considered being typical for ICU pneumonia such as Pseudomonas aeruginosa and Streptococcus species may be detected as commonly in controls as in pneumonia patients which strikingly highlight the existence of a core of pulmonary microbiota.In a second work, following previous works performed in our laboratory which were able to show that 19% of nosocomial pneumonia were determined by micro-organisms associated to amoebae (AAMs) previously ignored or neglected, we used a recent test based on multiplex serology to test for the prevalence of antibodies against the AAMs in the blood of patients admitted to ICU and developed episodes of pneumonia and compare it to the prevalence at the time of admission (controls). As a result, we demonstrate that some AAMs may be more frequently detected after episodes of nosocomial pneumonia than at the admission. In addition, the immune response to AAMS appears to increase when the ICU stay is prolonged.Finally, in order to explore samples for which no microbial aetiology was found, we have developed a subtractive hybridization metagenomic strategy and tested it on different clinical samples. The sensitivity of this strategy was also evaluated. We have demonstrated that our method, based on the detection of DNA and RNA of microorganisms in a single test, allows sensitive detection of different types of microorganisms

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Gontard, Pierre. "Régulations et recherche de nouveaux partenaires des protéines SOCS". Nice, 2010. http://www.theses.fr/2010NICE4019.

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Les protéines SOCS (Suppressor Of Cytokine Signaling) sont exprimées en réponse aux cytokines ou aux hormones et exercent le plus souvent un rétrocontrôle négatif sur le signal qui les a induites. Ainsi, il est connu que les SOCS inhibent la voie de signalisation de l’insuline. La dérégulation de l’expression ou de l’action des SOCS pourrait donc jouer un rôle majeur dans la résistance à l’insuline et le diabète. Au cours de ma thèse j’ai tout d’abord mis en évidence des microARNs ciblant les ARNm de SOCS-1, -2 et -3 et régulant donc potentiellement leur niveau d’expression. Dans le but de préciser le mécanisme d’action des SOCS j’ai également voulu identifier de nouveaux partenaires de ces protéines. Ainsi, j’ai mis en évidence que la phosphatase calcineurine interagit avec SOCS-3 in vitro et in vivo. Chez un modèle de souris transgénique exprimant constitutivement SOCS-3 dans le muscle squelettique, cette interaction se traduit par une délocalisation et une séquestration de la calcineurine à la périphérie des fibres. En corrélation avec une altération de l’action de la calcineurine, ces animaux présentent une activité locomotrice réduite. J’ai étudié en parallèle l’effet de SOCS-3 sur la fonction sécrétoire du muscle squelettique. J’ai alors montré que, contrairement aux souris contrôles, les souris transgéniques SOCS-3 ne présentent pas d’augmentation du taux circulant d’interleukine-6 (sécrétée en partie par le muscle) sous un régime riche en graisse. Mes travaux apportent de nouveaux éléments sur les mécanismes d’action des SOCS et suggèrent que ces protéines peuvent, indépendamment de leur rôle de répresseurs, être des molécules de signalisation à part entière
SOCS (Suppressor Of Cytokine Signaling) proteins are expressed in response to cytokines and hormones. Generally speaking SOCS exert a negative feedback on signaling pathways, which induce their expression. Thus, SOCS proteins are potent inhibitors of insulin signal and dysregulation of their expression and/or action could play a key role in insulin resistance and diabetes. During my PhD, I first identified microRNAs targeting SOCS-1, -2 and –3 mRNAs and potentially implicated in the regulation of SOCS expression. In addition, to specify the molecular mechanisms driven by SOCS proteins, I planed to define new partners of SOCS-3. Thus, I demonstrated that the phosphatase calcineurin interacts with SOCS-3 in vitro and in vivo. In transgenic mice expressing constitutively SOCS-3 in skeletal muscle, this association is illustrated by a colocalization of calcineurin and SOCS-3 leading to the delocalization and sequestration of calcineurin at the periphery of muscle fibers. In correlation with altered calcineurin function, a decreased locomotor activity is observed in transgenic animals. Since it was known that skeletal muscle is able to synthesize and secrete molecules, I wanted to determine whether constitutive expression of SOCS-3 in muscle could alter its secretive function. My analysis showed that whereas increased circulating levels of Interleukin-6 (partially produced by skeletal muscle) are detected in control animals under a high fat diet, no variation is observed in transgenic mice. My investigations brought new insights into the molecular mechanisms driven by SOCS and suggested a new role for SOCS proteins, beside their repressive function, as signaling molecule

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Desvignes, Grégory. "L'observation des pulsars au Radiotélescope de Nançay : applications à la recherche de nouveaux objets, à l'étude des systèmes binaires relativistes et à la détection d'un fond d'ondes gravitationnelles". Phd thesis, Université d'Orléans, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00496806.

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Un pulsar est une étoile à neutrons en rotation rapide et dotée d'un fort champ magnétique qui peut se manifester en émettant sur tout le spectre électromagnétique. Dans cette thèse, je m'intéresse au rayonnement radio produit par l'étoile. Je commence ainsi par décrire l'instrumentation de dédispersion cohérente à base de GPUs installée au Radiotélescope de Nançay avec deux autres modes d'observation que j'ai développés : un mode pour la recherche de nouveaux pulsar et un mode spectromètre. Une autre partie de ce travail détaille le retraitement en cours du sondage Foster fait à la fin des années 90 à Nançay ainsi que de nouvelles observations ciblées, sur des candidats HESS notamment. Je présente ensuite les résultats obtenus sur les pulsars relativistes J0737-3039A et J1906+0746 avec respectivement des tests de la Relativité Générale et la mesure de la précession géodétique. Des données de polarimétrie ont ainsi permis de déterminer la géométrie du système de PSR J1906+0746. Enfin, je termine par l'analyse des temps d'arrivées de 20 pulsars millisecondes observés à Nançay dans le cadre de l'EPTA, une collaboration européenne pour un réseau de chronométrage pulsar avec pour objectif la détection d'un fond d'ondes gravitationnelles, possible d'ici 5 à 10 ans.

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Nirma, Charlotte. "Les mutualismes insectes sociaux / micro-organismes : une source d'inspiration pour la recherche de nouveaux composés bioactifs". Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2014. http://www.theses.fr/2014MNHN0005.

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Dans ce travail, nous avons entrepris de rechercher des composés antimicrobiens originaux en s’inspirant des mécanismes d’auto-défense des associations mutualistes entre insectes sociaux et microbes entomogènes. Des micro-organismes (130) ont été collectés à partir de termites et de morceaux de nids. Le rôle fonctionnel putatif de ces microbes est de protéger leurs hôtes contre leurs pathogènes naturels ; les extraits de ces micro-organismes ont donc été évalués pour leur activité antifongique, antibactérienne et cytotoxique. Plusieurs composés antimicrobiens et/ou cytotoxiques originaux (14) ont pu être isolés et caractérisés par fractionnement biodirigé des extraits actifs. En particulier, il a pu être isolé la protoaflatoxine, un composé clé pour repenser la biosynthèse des aflatoxines. Un autre extrait a permis d’obtenir la discophorine, qui s’est avérée être fortement antifongique, associée dans l’extrait à une série d’acides ilicicoliniques antibactériens. Par son spectre d’activités, ce champignon est un exemple d’un micro-organisme présumément impliqué dans la défense de son hôte. Enfin, plusieurs souches de Pseudallescheria boydii ont été isolées de termites différents. Au moins deux d’entre elles produisent un antifongique, la tyroschérine, qui pourrait expliquer une éventuelle prévalence de cette association. Ce travail a permis de démontrer que les processus du vivant peuvent inspirer la découverte des médicaments de demain
In this work, we searched for original antimicrobial compounds drawing inspiration from social insects and entomogenous microbes mutualistic associations self-defence mechanisms. Microorganisms (130) were collected from termites and nest pieces. The putative functional role of these microbes is to protect their hosts against their natural pathogens; extracts from these microorganisms have therefore been evaluated for their antifungal, antibacterial and cytotoxic activities. Antimicrobial and/or cytotoxic original compounds (14) have been isolated and characterized by bioguided fractionation of active extracts. In particular, protoaflatoxin, a key compound to rethink the biosynthesis of the aflatoxins, has been isolated. Another extract yielded discophorin, which proved to be strongly antifungal, associated in the extract with a series of antibacterial ilicicolinic acids. This fungus exhibits a broad activity spectrum and is presumably involved in the defence of its host organism. Finally, several Pseudallescheria boydii strains were isolated from different termites. At least two of them produce the antifungal agent tyroscherin, a fact that could explain a possible prevalence of this association. This work has demonstrated that the processes of the living can inspire future drug discovery

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Decarsin, François. "La recherche du nouveau en musique au XXe siècle". Paris 1, 1989. http://www.theses.fr/1989PA010565.

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En quoi consiste la modernité en art? Est-elle inéluctablement vouée à la création de nouveauté ou peut-elle répéter le passé dans un geste d'appropriation? Elle se définit tout d'abord par les différentes perspectives historiques dans lesquelles s'inscrit l'œuvre selon qu'elle reflète l'idée de progrès continu ou qu'elle témoigne au contraire de son indifférence à tout principe d'évolution cumulative. La détermination de la dimension collective dans la création permet ensuite de situer celle-ci dans un réseau de forces antagonistes : celles du conditionnement historique, de l'air du temps, de l'éventuelle présence de structures invariantes face à l'irréductible originalité créatrice. La synthèse de ces recherches s'est opérée à partir d'analyses plus directement liées à la spécificité esthétique de ce siècle : remise en cause de l'écriture tonale, mutation de la conception thématique, rôle de l'évolution technologique, accentuation de la pluralité des expériences, revalorisation de la composante temporelle et de ses techniques d'articulation, relation entre théorie et composition. Des références aux périodes antérieures permettent par ailleurs d'éclairer certaines convergences ponctuelles
What does modernity in art consist of? Is it obliged to involve the creation of something new or can it be a repetition of the past, but in a re-appropriated form? It can be defined, firstly, in term of the different historical perspectives in relation to which a work is situated, depending on whether it reflects the idea of continuous progress or, on the contrary, demonstrates indifference towards the whole principe of cumulative evolution. By determining the collective dimension in creation, it is in turn possible to situate the latter within a network of antagonistic forces : those of historical conditioning, of the fashions of the day, of the possible presence of invariant structures confronting the individual. The synthesis presented in this research is the result of analyses particularly related to the aesthetic specificity of the present century : the mutations in tonal writing and thematic conception, the role of technological evolution, the emphasis placed on the diversity of experience, the manipulative techniques relating to duration, the relationship between theory and composition. Furthermore, references to the past make it possible to shed light on certain particular points of convergence

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Aurensan, Marie-Charlotte Henneron Gérard. "2003 : les nouveaux usages de la GEIDE". [S.l.] : [s.n.], 2004. http://www.enssib.fr/bibliotheque/documents/dessride/rrbaurensan.pdf.

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Wouters, Denis. "Recherche de nouveaux bosons légers en astronomie de haute énergie". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01065648.

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L'astronomie de haute énergie se concentre sur l'étude des phénomènes les plus violents de l'univers à partir d'observations dans une gamme d'énergie allant des rayons X aux rayons gammas de très hautes énergies (1 keV - 100 TeV). Ces phénomènes incluent par exemple les explosions de supernovae et leurs vestiges, les pulsars et les nébuleuses de vent de pulsar ou encore la formation de jets ultrarelativistes au niveau des noyaux actifs de galaxie. Leur compréhension fait appel à des processus de physique des particules bien connus qui seront décrits dans cette thèse. Par l'intermédiaire de photons de haute énergie, l'étude de ces phénomènes de haute énergie ouvre donc une fenêtre originale pour la recherche de physique au delà du modèle standard. Les concepts relatifs à l'émission et la propagation de photons de haute énergie sont introduits dans cette thèse et appliqués à l'étude de l'émission de sources extragalactiques ainsi que du fond de lumière extragalactique, affectant la propagation des photons de haute énergie dans l'univers. Dans le cadre de cette thèse, ces sources extragalactiques de photons de haute énergie sont observées afin de rechercher de nouveaux bosons légers, tels que ceux appartenant à la famille des particules de type axion (PTA). Les bases théoriques décrivant cette famille de particules sont présentées, ainsi que la phénoménologie associée. Notamment, en raison de leur couplage à deux photons, ces particules ont la propriété d'osciller avec des photons en présence de champ magnétique externe. Une nouvelle signature de la présence de telles oscillations dans des champs magnétiques turbulents, sous la forme d'irrégularités stochastiques dans le spectre en énergie, est étudiée et discutée. Cette signature est appliquée à la recherche de PTA avec le réseau de télescopes HESS, permettant d'obtenir pour la première fois des contraintes sur ces modèles à partir d'observations en astronomie gamma. La recherche de la même signature dans des observations en rayons X permet d'améliorer les contraintes actuelles pour les PTA de très basse masse et l'extension de ces contraintes à des modèles de modification de la gravité comme explication de la nature de l'énergie noire est également évoquée. Enfin, la recherche de PTA avec l'instrument d'astronomie gamma du futur, CTA, est discutée; en particulier, une nouvelle observable est proposée qui tire partie du grand nombre de sources attendu avec cet instrument.

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Gualtieri, Maxime. "Recherche et caractérisation de nouveaux inhibiteurs de la transcription procaryote". Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON13511.

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Il existe actuellement un besoin urgent de nouvelles classes d'antibiotiques. Pour répondre à cette attente, nous nous sommes intéressés à une enzyme clé, essentielle à la croissance bactérienne : l'ARN polymérase. L'objectif de ce travail a donc été de chercher et de caractériser des inhibiteurs de la transcription procaryote. Une première approche a été de cribler une banque de molécules synthétiques sur un test d'intéraction core/α70 de l'ANRP. Une famille d'inhibiteurs a été découverte (SB). Nous avons évalué et comparé leurs activtés sur des biofilms formés par S. Epidermidis à celles d'autres antibiotiques. Nous avons par la suite localisé sur l'ANRP, le site de mutation conférant à Bacillus subtilis une résistance à un inhibiteur transcriptionnel connu : la lipiarmycine. Enfin, nous avons initié la construction d'une banque de produit naturels. Un antibactérien non inhibiteur de la transcription a été caractérisé : la margaucine.

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Pagnier, Isabelle. "Recherche et caractérisation de nouveaux microorganismes intracellulaires d'amibes dans l'environnement". Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20694.

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Les amibes sont des protozoaires unicellulaires représentés de manière ubiquitaire dans l’environnement. Plusieurs études ont déjà montré que certains microorganismes, bactéries ou virus, ont la capacité d’entrer dans les amibes et de s’y multiplier au lieu d’y être digérés. Ces microorganismes, qui échappent aux mécanismes de phagocytose, sont par analogie entre l’amibe et le macrophage, des pathogènes humains potentiels. Le plus connu et le plus étudié d’entre eux est Legionella pneumophila dont la relation étroite avec les amibes a été montrée comme étant un facteur augmentant la pathogénicité de la bactérie, mais aussi le risque de prolifération et de contamination. D’autres types de microorganismes ont également été isolés dans l’eau, et ont montré la même capacité à se multiplier dans les amibes. Afin d’isoler de manière spécifique les microorganismes ayant cette propriété, des méthodes de co-culture sur amibes ont été mises au point. Il s’agit d’inoculer des échantillons d’eau sur des cultures cellulaires pures d’amibes axénisées. Ainsi, les bactéries capables de résister aux mécanismes de la phagocytose par les amibes peuvent être isolées, les autres sont digérées par le protozoaire. Cette technique a déjà permis d’isoler de nombreux types de microorganismes différents, dans différents types d’eau, principalement des réseaux d’eau potable. Dans cette étude, nous avons dans un premier temps recherché, au moyen de cette technique de co-culture, de nouveaux microorganismes associés aux amibes dans des eaux de l’environnement humain (puits, cours d’eau, lacs, fontaines…). En effet, la co-culture est un bon outil permettant de sélectionner de nouvelles espèces bactériennes qui ne sont pas capables de se multiplier en dehors des amibes. Nous avons ainsi pu isoler plusieurs nouvelles espèces de bactéries. Dans un deuxième temps, nous nous sommes plus précisément intéressés au milieu très particulier des tours aéro-réfrigérantes. En effet, dans l’environnement, très peu de Légionelles ont pu être trouvées, alors qu’elles se multiplient facilement dans ce type d’installations. Nous avons donc cherché, toujours au moyen de co-cultures, à isoler de nouveaux microorganismes intracellulaires d’amibes dans ce milieu favorisant la prolifération de bactéries et de virus qui se retrouvent plus rarement dans la nature. Nous avons ainsi pu isoler de nouveaux genres et de nouvelles espèces 4 de microorganismes : un virus géant et un virophage (Mamavirus et Sputnik), une nouvelle espèce de virus géant (Marseille virus), un nouveau genre de bactérie intracellulaire stricte (Candidatus Babela massiliensis gen. Nov. , sp. Nov. ) et un nouveau genre de bactérie intracellulaire facultative (Reyranella massiliensis gen. Nov. , sp. Nov. ). Par ailleurs, dans plusieurs installations, nous avons constaté la présence de nombreuses Mycobacterium sp. , dont certaines sont des pathogènes humains déjà reconnus. Ces résultats suggèrent que le risque microbiologique associé aux tours aéro-réfrigérantes ne se limite pas au risque « Légionelles », et soulève le problème des autres microorganismes potentiellement pathogènes qui se multiplient également de manière préférentielle dans ce type d’installation. Par ailleurs, la grande variété des microorganismes retrouvés au moyen des amibes montre que ces dernières peuvent être un important carrefour de rencontre de différents types de microorganismes, et le lieu d’échanges génétiques pouvant aboutir à la création de nouvelles espèces, notamment de virus géants
Free living amoeba are ubiquitous and have been isolated worldwild in the environment. Several studies showed that many microorganisms, bacteria or viruses, are able to enter the amoeba and multiply within the cell. Those kind of microorganisms are potentially human pathogens, as they may act the same way in human macrophages. The most studied is Legionella pneumophila. It’s tight relationship to amoeba was demonstrated as a factor of pathogenicity, proliferation and dissemination of the bacteria. After, other types of microorganisms were isolated in water and had the same property. In order to isolate those amoeba-resisting microorganisms, co-culture methods were done. Water samples are inoculated onto an amoebal axenic monolayer. We can by this way specifically isolate the microorganisms that are able to resist amoebal phagocytosis, and the other are digested by the amoeba. This method already allowed isolating several new species of microorganisms, principally in potable water. Our study focuses first on the research of new amoeba-associated microorganisms in environmental water, and allowed us to isolate several new species of bacteria. However, almost no Legionnella were found. In a second part, we focused specifically on cooling-towers, which represent a favorable middle for Legionella sp. Proliferation. We looked specifically for new species of microorganisms, bacteria or virus, which could multiply the same way in this kind of installations. During this study, we could isolate several new microorganisms: a new giant virus Mamavirus and a virophage Sputnik; a new giant virus Marseille virus; a new strictly intracellular bacteria, Candidatus Babela massiliensis gen. Nov. , sp. Nov. ; and a new facultative intracellular bacteria, Reyranella massiliensis gen. Nov. , sp. Nov. Our results confirm first that co-culture with amoeba is a very good tool to isolate new genus and new species of bacteria, which cannot be isolated with classical methods. Second, they highlight the problem of the microbiological development in cooling towers. Indeed, control is principally focused on the level of Legionella sp. , while many other pathogens can be found in these installations. Moreover, many different types of microorganisms could be isolated, using amoebas. It suggests that amoeba, naturally present world wild, can be a natural crossroad for meetings between several microorganisms, and can be the center of genetic exchanges that could lead to the creation of new microorganisms, principally giant viruses

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ZINE, ABDEL-KAMEL. "Recherche de nouveaux trypanocides : derives d'amidines et acides amidinium sulfiniques". Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU30143.

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Le travail concerne la recherche de nouveaux agents actifs contre les differentes trypanosomiases en particulier la maladie du sommeil. La premiere partie est une etude bibliographique qui dresse un bilan de la maladie, des therapies actuellement disponibles, puis presente la possibilites ouvertes recemment par une meilleure connaissance de la biologie du trypanosome. La deuxieme partie est relative a la synthese et l'activite in vitro d'un certain nombre de composes, derives d'amidines d'urees, d'hydantoines ainsi que d'acides amidinium sulfiniques. Cette derniere categorie de composes a donne lieu a des activites sur cultures de trypanosoma equiperdum tout a fait prometteuses. Dans la troisieme et derniere partie ces amides amidinium sulfiniques font l'objet d'une etude plus complete. D'autres composes de cette meme famille sont synthetises puis font l'objet d'une etude d'activite in vitro: en derniere partie ces composes sont etudies en tant qu'inhibiteurs d'un des metabolismes essentiels du parasites; sa glycolyse. Un certain nombre d'effets inhibiteurs sont ainsi etablis, et des prolongements proposes

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BRAEMS, FREDERIC. "Recherche de nouveaux leptons avec le detecteur aleph au lep". Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA112181.

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Aleph est l'une des quatre experiences installees sur l'anneau de collision electron-positron lep, le detecteur prend maintenant les donnees fiables depuis septembre 1989. Durant la periode de preparation du detecteur, une mise au point du systeme d'acquisition du calorimetre electromagnetique (ecal) a permis de fournir des donnees consistantes et utilisables par les programmes d'analyse, cette these discute dans la deuxieme partie des aspects de l'acquisition du ecal. Au pole du z#o, tous ses canaux de desintegration peuvent etre etudies, en particulier la production de lepton. Dans la premiere partie, un etat des connaissances sur les leptons en general est presente. D'autres etats leptoniques peuvent etre aussi consideres, comme les leptons lourds. La recherche de tels etats sur les donnees accumulees jusqu'a aujourd'hui est discutee dans la troisieme partie; des limites superieures sont determinees sur l'existence de certains leptons lourds charges

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Driss, Dalel. "Recherche exploratoire de nouveaux composés chalcogénures à propriétés électroniques remarquables". Thesis, Nantes, 2016. http://www.theses.fr/2016NANT4057/document.

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Au cours de la dernière décennie, les chalcogénures (Q=S, Se et Te) d'élément de transition ont fait l'objet d’un fort regain d’intérêt, notamment en raison de la découverte de supraconductivité à haute température critique dans les composés à base de fer et de sélénium. Dans ce contexte, l'objectif de ce travail de thèse est de découvrir et d'étudier de nouveaux composés chalcogénures à base de fer et de nickel dans l'espoir de révéler des propriétés électroniques nonconventionnelles. Pour cela, nous avons utilisé plusieurs approches de conception rationnelle de nouveaux composés, comme la prédiction structurale par des calculs ab initio (USPEX), le concept d'assemblage de sous-unités structurales 2D ou des méthodes de chimie douce. Plusieurs nouveaux composés lamellaires ont été ainsi découverts. Par exemple, nous avons réussi à obtenir de nouveaux composés dont les structures résultent d'un assemblage de blocs fluorines, associés soit avec un plan de fer et de sélénium comme dans Ba2F2Fe1.5Se3, soit avec un plan de chalcogène contenant des chaines de sélénium (Ba3F4Se1.66) ou des paires de soufre (Ba2F2S2). Nous avons ensuite montré que de tels composés, utilisés comme précurseurs, permettent l’intercalation topotactique d’éléments de transition M, qui réagissent avec la paire (S2)2- pour former de nouvelles entités MxSy. Ce résultat ouvre donc une nouvelle voie de synthèse générale jouant sur la chimie des paires de chalcogène. En utilisant ce concept, nous avons pu découvrir de nouveaux composés lamellaires possédant des plans MxSy originaux
During the last decade, an upsurge of interest was dedicated to chalcogenides (Q = S, Se and Te) of transition elements, particularly because of the discovery of superconductivity at high critical temperature in compounds based on iron and selenium. In this context, the aim of this thesis work is to discover and explore new chalcogenide compounds based on iron and nickel in the hope of revealing unconventional electronic properties. We used several approaches of rational design of new compounds, such as structural prediction based on ab initio calculations (USPEX), the concept of assembly of two-dimensional Secondary Building Units or soft chemistry methods. Several new lamellar compounds were thus discovered. For example, we succeeded to obtain new compounds which structures result from an assembly of fluorite blocks associated with either an iron selenide layer, such as in Ba2F2Fe1.5Se3, or with a chalcogen layer containing selenium chains (Ba3F4Se1.66) or sulfur pairs (Ba2F2S2). We then showed that such compounds, used as precursors, allow the topotactic intercalation of transition elements M, which react with (S2)2- pairs to form new MxSy layers. This result paves the way for a new general synthetic route playing on the chemistry of chalcogen pairs. Using this concept, we have discovered several new lamellar compounds exhibiting original MxSy layers

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Kherbek, Nader. "Résistance de Plasmodium falciparum : génotypage et recherche de nouveaux antipaludiques". Lyon 1, 2008. http://www.theses.fr/2008LYO10114.

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Le premier objectif était de comparer deux méthodes de génotypage pour détecter les mutations pfcrt K76T et pfmdr1 N86Y, marqueurs moléculaires de la résistance de P. Falciparum à la chloroquine. Il s’agit d’une méthode fréquemment utilisée sur le terrain, la PCR-RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) et une méthode prometteuse, la PCR-FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer). Nous avons montré la comparabilité de ces deux méthodes et la portabilité de leurs résultats en utilisant des données recueillies au cours d’une étude in vivo de l’efficacité de la CQ au Mali. Le deuxième objectif était de développer une méthode moléculaire basée sur la PCR en temps réel afin de génotyper le parasite pour les gènes msp1, msp2 et glurp, marqueurs de la diversité génétique de P. Falciparum. En termes de température de fusion, nous avons mis en évidence des variations alléliques pour quatre clones de références et de sang des patients impaludés. Basé sur cette méthode, nous avons proposé un model pour distinguer entre les parasites recrudescents et les nouvelles infections dans les études in vivo de l’efficacité des antipaludiques. Le troisième objectif était de mettre en évidence in vitro l’activité antiplasmodiale des nouvelles molécules synthétiques dérivées de la quinoléine en utilisant la méthode de SYBR Green I. Nous avons déterminé leurs Concentrations Inhibitrice (CI50) pour deux clones de référence de P. Falciparum et mettre en évidence leurs relations activité-structure. Ce travail apporte de nouveaux éléments pour la surveillance de la résistance du paludisme à P. Falciparum et propose de nouvelles molécules antipaludiques pour la lutte contre le paludisme
The first objective of this work was to compare two genotyping methods to detect pfcrt K76T and pfmdr1 N86Y mutations associated with P. Falciparum resistance to chloroquine. The first method (PCR-RFLP) is frequently used in the field and the second (PCR-FRET) is a promising method. We showed the comparability of these two methods as well as the portability of their results, using data collected during a CQ efficacy study in vivo conducted in Mali. The second objective was to develop a real-time PCR-based method to genotype the parasite for msp1, msp2 and glurp genes, markers of the genetic diversity of P. Falciparum. In term of melting temperature, allelic polymorphism variations were characterized for four reference clones of P. Falciparum and blood samples from patients with P. Falciparum malaria. We proposed a model to distinguish the recrudescent parasites from new infections in in vivo therapeutic efficacy studies. The third objective was to evaluate in vitro the antiplasmodial activity of new synthetic molecules derived from the quinoline using the SYBR Green I-based method. We determined their Inhibitory Concentrations (IC50) against two reference clones of P. Falciparum and highlighted their structure-activity relationship. This work brings new elements for monitoring of antimalarial resistance and proposes new molecules to fight against malaria

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Amoroso, Lima Marcelo Savall Henri. "Qualité d'utilisation des ressources dans l'émergence technologique recherche-expérimentation, diagnostic et propositions de solutions /". [S.l.] : [s.n.], 1991. http://theses.univ-lyon2.fr/sdx/theses/lyon2/1991/alceuamorosolima_m.

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Gastaldi, Lise. "Stratégies d'innovation intensive et management de la recherche en entreprise : vers un nouveau modèle de recherche concourante". Marne-la-Vallée, 2007. http://www.theses.fr/2007MARN0389.

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Depuis les années 90, la recherche en entreprise s’est trouvée remise en question dans ses fonctionnements traditionnels par l’avènement d’une compétition par l’innovation. Les attentes vis-à-vis de la recherche se font plus pressantes, alors que dans le même temps cette dernière connaît une rationalisation de ses budgets et de ses processus. Dans les industries basées sur la science, la recherche est essentielle pour innover, mais elle n’apparaît pas suffisamment efficace par rapport aux attentes des directions d’entreprises. Cette thèse étudie le management de la recherche en entreprise comme un levier potentiel de résolution des problèmes d’efficacité de cette dernière. Elle poursuit deux objectifs : caractériser les modes de pilotage, d’organisation et de GRH en recherche et leur dynamique ; et mettre en évidence des modes de gestion pouvant favoriser la contribution de la recherche aux stratégies d’innovation intensive
Since the 1990s, the traditional roles and methods of running in-house research departments were called into question with the emergence of innovation-based competition. In-house research departments are under increasing pressure to produce results, while research budgets are being cut and processes streamlined. In the science-based industries, research activities are essential to innovate, but they are not enough effective in regard to the companies headquarters’ expectations. This dissertation studies methods for managing in-house research as a potential way to solve this research’s effectiveness problem. Our objective is twofold: to describe research-focused management, organization and HRM methods and their, and to highlight some methods that could foster the research department’s contribution to the intensive innovation strategies

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Eskenazy, Déborah. "Le dispositif médical à la recherche d’un nouveau cadre juridique". Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL20014/document.

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Du coeur artificiel au pansement en passant par les prothèses, lentilles correctrices, fauteuils roulants ou appareils de radiologie, la notion de dispositif médical recouvre un vaste ensemble de produits ayant en commun leur finalité médicale et leur action qui n’est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou immunologiques ni par métabolisme. Les dispositifs médicaux ont été règlementés dans les années 1990 par des directives fondées sur les principes de la nouvelle approche (définition d’exigences essentielles et renvoi à l’harmonisation technique, place importante laissée aux acteurs professionnels et rôle limité conféré aux autorités publiques, évaluation de la conformité des produits par des organismes notifiés et absence d’autorisation de mise sur le marché). Malgré les avantages liés à leur souplesse, ces directives n’ont qu’imparfaitement réussi à garantir la sécurité des dispositifs médicaux, ainsi que cela a été rappelé dans le contexte de l’affaire des prothèses PIP : évaluation clinique, information et traçabilité des produits insuffisantes, contrôle par et sur les organismes notifiés limité, faible coordination entre les autorités, etc. Pour renforcer la sécurité des dispositifs médicaux européens, plutôt qu’une transposition du cadre juridique des médicaments ou des dispositifs médicaux américains, un cadre juridique sur mesure, adapté à leur niveau variable de risque, est à envisager. C’est ce que proposent les règlements qui seront prochainement adoptés
From artificial heart to bandage through implants, corrective lenses, wheelchairs or radiology devices, the concept of medical device covers a wide range of products having in common their medical purpose and their action which is not obtained by pharmacological, immunological or metabolic means. Medical devices were regulated in the 1990s by directives based on the principles of the new approach (definition of essential requirements and reference to technical harmonization, important role for professional actors and limited role for public authorities, evaluation of the conformity of products by notified bodies and absence of marketing authorization). Despite the advantages of their flexibility, these directives have only partially succeeded in guaranteeing the safety of medical devices, as underlined in the circumstances of PIP implants scandal: limited clinical evaluation, information and traceability of products, limited control by and on notified bodies, lack of coordination between authorities, etc. To strengthen the safety of European medical devices, rather than transposing the legal framework of medicinal products or American medical devices, a custom-made legal framework, adapted to their varying level of risk, is to be considered. This is what the upcoming regulations put forward

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Francois, Christine. "Recherche de nouveaux marqueurs diagnostiques et pronostiques dans les adénocarcinomes rénaux". Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2000. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211805.

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Moulin, Corentin. "Recherche de nouveaux anticancéreux d’origine marine : isolement, détermination structurale et synthèse". Thesis, Université Côte d'Azur, 2021. http://www.theses.fr/2021COAZ4016.

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Ce manuscrit traite des travaux menés pendant 3 ans sur l’étude chimique et biologique de métabolites secondaires issus d’invertébrés marins. L’étude chimique porte sur l’extraction, l’isolement et la caractérisation structurale de produits naturels marins ainsi que, pour certains, leur synthèse chimique. L’étude biologique permet d’évaluer les activités biologiques des différents composés ainsi que leur mode d’action et d’établir les relations structure-activité qui peuvent en découler. L’étude chimique de l’éponge Leuconia sp. nous a tout d’abord permis d’isoler 9 composés dont un nouveau : l’acide makaluvique D. Parmi les 8 autres composés déjà recensés, 7 sont des pyrroloiminoquinones : les makaluvamines D, G, H, J, K et P et la damirone A. Le dernier métabolite isolé de cette éponge est la 3,7-diméthylguanine. De nombreuses études préalables ont déjà permis d’observer diverses activités biologiques intéressantes. En effet, les makaluvamines sont des composés anticancéreux, antipaludéens et antioxydants. Ces études ont permis d’établir plusieurs relations structure-activité : i) l’importance de la présence d’une charge positive, ii) l’importance de la substitution par un 4 éthylphénol et iii) l’importance de la conjugaison dans le tricycle central. En revanche, les acides makaluviques ne semblent pas révéler d’activités intéressantes. De nouveaux tests biologiques seront réalisés dans un futur proche pour confirmer ou non ces hypothèses. Par ailleurs, l’étude de l’éponge Clathria rugosa nous a permis d’isoler un nouveau composé de la famille des peroxyacarnoates : l’acide peroxyacarnoïque E. Une activité anticancéreuse très intéressante a été observée pour ce métabolite contenant un endoperoxyde. En effet, ce composé présente des activités cytotoxiques. De plus, des études plus ciblées ont permis de mettre en avant le mécanisme d’action de ce nouveau métabolite. Il cible les voies de mort cellulaire et en particulier des voies de nécrose régulée telles que la nécroptose ou la ferroptose. De plus, une étude cellulaire a permis de mettre en cause une perturbation au niveau de la chaîne respiratoire mitochondriale et un dysfonctionnement de la phosphorylation oxydative. La synthèse convergente de ce composé a également été réalisée mais n’a pas encore abouti. Cependant, des voies d’optimisation sont proposées. La finalisation de cette synthèse permettrait d’évaluer plus en détail le mode d’action de l’acide peroxyacarnoïque E et de le comparer aux médicaments commercialisés actuellement
This manuscript deals with the work carried out during 3 years on the chemical and biological studies of secondary metabolites from marine invertebrates. On the one hand, the chemical study addresses the extraction, the isolation, and the structural elucidation of marine natural products as well as, if necessary, their chemical synthesis. On the other hand, the biological study allows us to characterize the biological activities of these compounds and their mode of action, and to establish some structure-activity relationships that may result from.First, the chemical study of the sponge Leuconia sp. has allowed us to isolate 9 compounds, including a new one: the makaluvic acid D. Among the 8 known metabolites, 7 are pyrroloiminoquinones: the makaluvamines D, G, H, J, K and P and the damirone A. The last isolated metabolite is the 3,7 dimethylguanine. Several significant biological activities have already been discovered thanks to numerous prior studies. Indeed, the makaluvamines were proved to be antitumor, antimalarial and antioxidant compounds. These studies have also evidenced several structure-activity relationships: i) the importance of the presence of a positive charge, ii) the importance of the 4 ethylphenol inclusion and iii) the importance of the conjugation within the tricyclic core. However, the makaluvic acids do not seem to unveil any significant bioactivity. Some new biological tests will be carried out in the future to confirm or reject these hypotheses.Then, the study of the sponge Clathria rugosa has allowed us to isolate a new compound from the peroxyacarnoate family: the peroxyacarnoic acid E. This endoperoxide-containing metabolite has shown a significant antitumor activity. Indeed, this compound displayed strong cytotoxic activities. Moreover, several more targeted studies have allowed us to highlight the action mechanism of this new metabolite. It targets cell death pathways and specifically regulated necrosis pathways such as necroptosis or ferroptosis. In addition, a cellular study has revealed a disruption of the mitochondrial respiratory chain and an oxidative phosphorylation dysfunction. The convergent synthesis of this compound has also been carried out but has not been resulted in success yet, but some pathways are suggested to address this issue. The completion of this synthesis would allow us to evaluate more accurately the mode of action of the peroxyacarnoic acid E and to compare it to the currently marketed drugs

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Bousquet-Melou, Anne. "Biosystématique des palétuviers du genre Avicennia : recherche de nouveaux marqueurs taxonomiques". Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU3A236.

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Cette etude s'integre a celles qui concernent le fonctionnement des ecosystemes mangrove et notamment les relations entre les differents peuplements et les principaux parametres de leur environnement (regime hydrique, cycle des nutriments, stabilite du substrat). La biosystematique du genre avicennia, un des principaux composants des mangroves, est indispensable a de telles etudes. Les differents auteurs ne s'accordant pas sur le nombre d'especes d'avicennia (ils en ont decrit jusqu'a 20), une des premieres difficultes est de determiner ce nombre. Cette etude biosystematique se base sur une des classifications les plus recentes qui decrit 8 especes dont 3 dans la region afrique de l'ouest/amerique (a. Germinans, a. Schaueriana et a. Bicolor) et 5 dans la region indo-pacifique (a. Alba, a. Rumphiana, a. Officinalis, a. Integra et a. Marina). Cette etude consiste en une revision des caracteres morphologiques et une recherche de nouveaux marqueurs taxonomiques en anatomie (hypoderme, nervure mediane, idioblastes), phytodermologie (stomates, glandes a sel, trichome) et phytochimie (iridoides). L'anatomie a permis de discriminer 2 groupes au sein du genre avicennia en fonction des differents types de poils (definis sur le nombre de cellules-socle) et des differences tissulaires de la nervure mediane (anneau de sclerenchyme, faisceau abaxial, presence d'idioblastes autour de la nervure). L'isolement de 2 iridoides a partir d'a. Germinans puis leur dosage dans chaque espece grace a des techniques chromatographiques, ont apporte de nouvelles informations au niveau infraspecifique, en particulier pour les populations americaines et africaines d'a. Germinans. L'analyse cladistique des differents caracteres permet une reconstitution phylogenique des avicennias qui tend a confirmer leur origine asiatique et leur migration d'une part vers l'afrique de l'est (a. Marina), d'autre part vers le continent americain (a. Bicolor, a. Schaueriana et a. Germinans), puis vers l'afrique de l'ouest (a. Germinans).

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Michelet, Cédric. "Recherche exploratoire de nouveaux matériaux d'électrode négative pour batterie sodium-ion". Nantes, 2014. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=d046bc78-38d0-480a-9562-5ec81ce5bca2.

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Les accumulateurs lithium-ion sont devenus indispensables ces dernières années. Pour des raisons d’accès aux ressources et de coût de l’élément alcalin, un nouveau champ de recherche s’intéressant aux accumulateurs sodium-ion a récemment émergé. Parmi les grands défis posés par ce nouveau dispositif, le travail développé durant cette thèse a pour but l’exploration de nouveaux matériaux d’électrode négative. Deux types de matériaux ont été étudiés : l’étain métallique, et les chalcogénures AV4S8 (A=Ga, Ge). L’étain a été obtenu sous forme dense ou dendritique par dépôt électrochimique. En batterie sodium-ion, ce matériau présente des propriétés intéressantes, puisque durant la première décharge, une capacité spécifique de 1 Ah/g à un potentiel de réaction inférieur à 0,6 V par rapport à Na+/Na0 est obtenue. Cependant, une expansion volumique de 350% durant la sodiation entraine une perte importante de capacité qui passe sous les 100 mAh/g après une dizaine de cycles. Les chalcogénures AV4S8 (A=Ga, Ge) ont été le principal sujet d’étude de ce travail de thèse. Le mécanisme de réaction avec le sodium, proche d’un mécanisme de conversion, a été étudié par diffraction des rayons X in situ, par spectroscopie d’absorption des rayons X et par spectroscopie de perte d’énergie des électrons afin d’observer l’évolution du degré d’oxydation des éléments intervenant dans la réaction avec le sodium. Ces matériaux possèdent des caractéristiques électrochimiques remarquables, avec une capacité spécifique initiale de plus de 800 mAh/g à bas potentiel et une très bonne tenue en cyclage
Lithium-ion batteries have become essential in recent years. Due to both the difficult access and the cost of the alkaline element, a new field of research concerning sodium-ion batteries has recently emerged. Among the major challenges inherent to this new battery type, the aim of the work developed during this PhD thesis is to explore new negative electrode materials. Two material types have been studied: metallic tin, and the chalcogenides AV4S8 (A=Ga, Ge). Tin was obtained with dense or dendritic form by electrolchemical deposition. In sodium-ion battery, this material presents interesting properties since during the first discharge, a specific capacity of 1 Ah/g at a working potential below 0. 6 V relative to Na+/Na0 can be obtained. However, a volume expansion of 350% during the sodiation causes a significant capacity loss, which is under 100 mAh/g after around ten cycles. The AV4S8 chalcogenides (A = Ga, Ge) have been the main subject of this PhD thesis. The reaction mechanism with sodium, close to a conversion mechanism, has been studied by in situ X -ray diffraction, X-ray absorption spectroscopy and electron energy loss spectroscopy in order to observe the oxidation number evolution of the elements involved in the reaction with sodium. These materials exhibit remarkable electrochemical properties, with an initial specific capacity of more than 800 mAh/g at low potential with excellent capacity retention upon cycling

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Ghaleb, Youmna. "Hypercholestérolémie familiale : recherche de nouveaux gènes et étude des formes polygéniques". Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC270/document.

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L’hypercholestérolémie familiale à transmission autosomique dominante (ADH), caractérisée par une élévation des taux plasmatiques en cholestérol total et LDL-C, est due à des altérations de 4 gènes : LDLR, APOB, PCSK9 et APOE. L’objectif principal de cette thèse est d’identifier de nouveaux gènes impliqués dans l’ADH. L’identification de nouveaux gènes sera suivie de l’étude des mécanismes physiopathologiques liés à leurs mutations. Un deuxième objectif est de calculer le score génétique (GRS) chez tous les individus appartenant à 5 familles où une mutation FH a déjà été identifiée afin de déterminer si une forme polygénique expliquerait les cas de phénocopies observés. Parallèlement, nous avons mené une étude dans la population libanaise caractérisée par une fréquence élevée de dyslipidémie et qui représente un outil d’étude remarquable au plan génétique du fait de l’existence d’une forte homogénéité du fond génétique.Ce projet de recherche a permis de révéler un gène candidat pouvant être impliqué dans l’ADH : LRP6. De plus il a permis de remettre en question le rôle du récepteur LRP6 jusqu’à présent considéré comme un protagoniste important dans l’internalisation des LDL. Des études supplémentaires sont encore nécessaires afin de confirmer ou non l’implication de ce gène dans l’ADH et de déterminer son rôle exact dans le métabolisme du cholestérol. Concernant le score polygénique, nous avons montré que le GRS ne peut pas être considéré comme un outil de diagnostic pour différencier les sujets avec une hypercholestérolémie monogénique de ceux avec une hypercholestérolémie polygénique et ne peut pas être utilisé pour expliquer les cas de phénocopies
Atherosclerosis and its cardiovascular complications are the leading causes of morbidity and mortality in industrialized countries. Hypercholesterolemia is one of the major cardiovascular risk factors and it affects one in 20 subjects in the general population. Autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH), characterized by elevated plasma total cholesterol and LDL-C levels, is due to alterations in 4 genes: LDLR, APOB, PCSK9 and APOE. The fundamental work of Brown and Goldstein revealed the important role of the mutations in the LDLR gene in ADH and contributed to the development of a major class of cholesterol-lowering drugs: statins. Similarly, the discovery by Abifadel et al. in 2003 of the first hypercholesterolemic mutations of PCSK9 was the starting point of an adventure which resulted, 12 years later, in the development of a new class of cholesterol-lowering drugs: anti-PCSK9 antibodies. The main objective of this thesis is to discover new genes, major genetic factors and modifiers involved in ADH. The identification of new genes will be followed by the study of the pathophysiological mechanisms linked to their mutations. A second objective of this work is to calculate the genetic risk score (GRS) in all individuals belonging to 5 families where a mutation responsible of the hypercholesterolemic phenotype has been already identified in order to determine whether a polygenic form would explain the phenocopies observed in these families. In parallel to these two projects, we conducted a study in the Lebanese population which is characterized by a high incidence of dyslipidemia. In this population, it is interesting to conduct genetic studies because of the existence of a limited number of sub-populations that constitute "genetic isolates" with a high homogeneity of their genetic background, making it easier to study many hereditary diseases such as familial hypercholesterolemia. The results obtained in this project revealed a candidate gene that could be involved in ADH: LRP6. Moreover, it allowed us to question about the exact role of the LRP6 receptor until now considered as an important protagonist in the internalization of LDL particles. Further studies are still needed to confirm whether or not this gene is involved in ADH and to determine its exact role in cholesterol metabolism. Concerning the genetic score, we have shown that the GRS does not seem to be a reliable diagnostic tool to identify polygenic hypercholesterolemia at the individual level. The 6-SNP score did not give us a clear answer and thus we cannot use the GRS to identify phenocopies within ADH families

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Alceu, Amoroso Lima Marcelo. "Qualité d'utilisation des ressources dans l'émergence technologique : recherche-experimentation, diagnostic et propositions de solutions". Lyon 2, 1991. http://theses.univ-lyon2.fr/sdx/theses/lyon2/1991/alceuamorosolima_m.

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Les principaux apports de cette thèse sont : (a) l'adaptation d'une méthode de recherche expérimentale en sciences de gestion, à partir de la recherche - intervention socio-économique, dénomée recherche - expérimentation, qui nous a permis d'extraire des informations significatives des acteurs d'une problématique organisationnelle complexe, diffuse et souvent cachée ; (b) la proposition d'un modèle global de compréhension de l'émergence technologique qui articule les phénomenes organisationnels, les phénomènes concurrentiels et les phénomènes technologiques ; (c) la reconstitution des phénomènes de l'émergence technologique, ce que nous a permis de construire une grille de thèmes de dysfonctionnements utile pour le diagnostic d'une émergence technologique particulière et aussi de faire une description des dysfonctionnements identifiés ; (d) l'identification des causes et la proposition de solutions et d'outils de management concrets de façon a résoudre les dysfonctionnements vérifiés
The main contributions of this thesis are : (a) the adaptation of a method of experimental research in management, based on the socio-economic intervention developped by the "institut de socio-économie des entreprises et des organisations" at Lyon, France (named research-experimentation) that allowed us to obtain significant information from the actors of a complex, diffuse and often hidden organisational problematics ; (b) the proposition of a global model of comprehension of the technology emergency that articulates organisational phenomena, technological phenomena and competitive phenomena ; (c) the reconstitution of the disfunctions of the technological emergency, which allowed us to build an inventory of themes of disfunciton that is usefull in the diagnostics of a particular situation of technology emergency and also to make a description of the identified disfunctions; (d) the identification of the causes of disfunction in technology emergency and the proposition of solutions and concrete tools of management in order to solve them

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Vandenhaute, Elodie. "Établissement et caractérisation de nouveaux modèlesin vitro de barrière hémato-encéphalique : de la recherche fondamentale à la recherche appliquée". Phd thesis, Université d'Artois, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00683797.

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La barrière hémato-encéphalique (BHE), localisée au niveau des capillaires cérébraux, est une compo- sante cruciale de l'unité neuro-glio-vasculaire car elle est responsable du maintien de l'homéostasie cérébrale. En limitant l'accès de nombreuses molécules au parenchyme cérébral, cette structure protège efficacement le système nerveux central (SNC) de composés toxiques, mais empêche ainsi de nombreux médicaments d'atteindre leur cible. La difficulté à étudier les caractéristiques et la perméabilité de la BHE in vivo a mené les scientifiques à développer différents modèlesin vitro de BHE. Notre modèle, qui consiste en une coculture de cellules endothéliales de capillaires cérébraux et de cellules gliales, a été largement caractérisé : il exprime les caractéristiques de laBHEin vivoet s'est avéré utile dans l'étude des interactions cellulaires au sein de la BHE en conditions physiologiques et pathologiques. Le modèle de coculture initialement développé a été complété par l'addition de péricytes cérébraux afin de former des tricultures. En effet, les péricytes apparaissent aujourd'hui comme des acteurs importants de la BHE, mais sont souvent absents des modèles in vitro. Réunir les trois principales populations cellulaires formant la BHE(cellules endothéliales, cellules gliales et péricytes cérébraux) semble nécessaire afin de reproduire encore plus finement la configuration retrouvéein vivo, dans le but de comprendre les interactions cellulaires ayant cours au sein de la BHEen conditions physiologiques et pathologiques. Sur la base de notre coculture originelle, deux tricultures ont été mises en place : alors que dans la première les péricytes sont culti- vés à distance des cellules endothéliales, ces deux types cellulaires sont étroitement associés dans le second. Les deux modèles ont été caractérisés en terme de morphologie et d'expression de marqueurs endothéliaux, de perméabilité paracellulaire et d'expression de pompes d'efflux, démontrant qu'ils représentent tous deux des modèles pertinents de BHE. Ils permettront d'étudier la contribution des péricytes au phénotype de BHE et à sa réponse en conditions pathologiques, prenant en considération la composante glio-vasculaire. Dans la majorité des cas, l'utilisation des modèlesin vitro de BHE au cours des processus de découverte de médicaments vise à prédire si de potentielles molécules thérapeutiques à visée cérébrale peuvent atteindre le SNC, permettant leur effet pharmacologique au niveau de leur cible centrale. Cependant, ces modèles ne présentent généralement pas un débit suffisant pour évaluer rapidement la perméabilité du grand nombre de composés générés par l'industrie pharmaceutique lors des étapes précoces de la découverte de médicaments. A partir de notre coculture d'origine, un premier modèle a été développé pour l'adapter au criblage de molécules en réduisant son format (24 puits au lieu de 6 puits) ainsi que son coût, le temps de culture et les besoins techniques associés. Cette procédure comprend toutefois une étape critique de trypsinisation des cellules endothéliales. Nous avons souhaité rendre ce modèle encore plus facile d'utilisation en le fournissant congelé, afin que l'utilisateur final consacre un minimum de temps et de ressources techniques. Toutes ses caractéris- tiques montrent qu'il constitue un modèle in vitro de BHE pertinent et fiable pouvant répondre au besoin de criblage de composés des groupes pharmaceutiques et des petites entreprises de biotechnologie. Le travail réalisé a permis d'adapter notre modèle deBHEoriginel à deux problématiques. D'une part, la simplification de la procédure associée à sa mise en place permet de répondre aux besoins de l'indus- trie pharmaceutique de générer des données de perméabilité à grande échelle, lors des phrases précoces de la découverte de médicaments. D'autre part, l'intégration des péricytes cérébraux au sein du modèle permet d'étudier les interactions cellulaires mises en jeu au sein de la composante glio-vasculaire. Ces modèles pourront donc respectivement contribuer au développement de médicaments à visée cérébrale dont la perméabilité à travers laBHEpourra être optimisée, et à l'étude les intercommunications cellulaires mises en jeu au niveau de la BHE en conditions physiologiques et pathologiques.

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Millier, Paul. "Union chaotique du marketing et de la technologie dans les projets de recherche et développement". Lyon 3, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO33001.

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L'nevironnement de la firme qui innove est dedouble, il comporte le systeme technique et le systeme socio-economique. Les projets de r&d passent du premier au second au cours d'une phase transitoire composee d'une partie chaotique et d'une partie dialectique. Dans cette perspective, le marketing des projets de r&d prend trois formes. La premiere est le marketing technologique qui consiste a ouvrir l'entreprise sur le systeme technique. La deuxieme comporte l'ensemble des actions a mener pour franchir l'etat transitoire. C'est la forme marketing par laquelle le projet s'integre a son environnement et se l'approprie au cours d'un processus de rapprochement de l'offre et du besoin. La troisieme forme, plus classique, prepare le lancement commercial du produit. Ce marketing s'adapte aux projets selon que ceux-ci sont defendus par la recherche ou soutenus par l'entreprise, d'une part, et geres en logique de niche ou le volume, d'autre part
The environment of the innovative firm has two dimensions. It ismade up of the technical system and the socio-economic system. R&d projects pass form the former to the latter dimension via az transitory phase which comprises a chaotic part and a dialectic part. In this way the marketing of an r&d project takes three forms. The firts one is technological marketing which consists of opening the firm out onto the technical system. The second one includes action necessary for gettign through the transitory phase. It is the marketing form through which the project integrates and takes into account its environment where offering draws closer to market needs. The third more classical form prepares the commercial launch of the product. This marketing process must be adapted to the projects depending on whether they are either defended by the researchers of supported by the firm on the one hand, and whether they are managed in either a niche market or a volume market approach on the other

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Arguello, Chamorro Humberto. "La recherche d'un nouveau modèle de développement au Nicaragua depuis 1979". Paris 10, 1996. http://www.theses.fr/1996PA100068.

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Cette analyse porte sur la tentative de mettre en place un nouveau modele de developpement au nicaragua apres le renversement de la dictature somoziste. On presente la strategie sandiniste pour resoudre les problemes structurels de l'economie nicaraguayenne et trouver une meilleure insertion dans l'economie internationale. Apres la periode de reconstruction nationale avec des resultats tres positifs l'agression de l'administration nord-americaine s'etait intensifiee, cependant en 1982, le gouvernement sandiniste avait commence la mise en oeuvre des grands projets agro-industriels. Dans ces circonstances de crise, l'accumulation forcee a provoque davantage de tensions. D'autre part, la reforme agraire avait redistribue des terres aux paysans mais avait mis trop l'accent sur les fermes d'etat. Apres quelques annees, et suite aux debats, on a fait des corrections partiel les dans la strategie et dans la politique economique. Neanmoins, l'agression nord-americaine a continue a provoquer une destruction considerable du pays et a entrave la mise en place d'un nouveau modele
This analysis is related to the attempt to implement a new development model in nicaragua after the collapse of the somoza dictatorship. An analysis is made on how the sandinista strategy tried to solve the structu ral problems of the nicaraguan economy and how it tried to lead to a new insertion into the international economy. After the period of national reconstruction and its successes, the aggression by the us administration intensified. However in 1982 the sandinista government began to implement a number of big agro-industrial projects. Already in a situation of crisis, the process of forced accumulation has led to greater problems. On the other hand, the agrarian reform had accomplished an important distribution of land to the peasants. However the agrarian reform had been too much centred on the state farms. After a few years, a number of important debates have led to partial corrections of the strategy and of the economic policies of the sandinistas. Nevertheless the american aggression has continued and has provoked great deal of destruction and has hampared the implementation of a new model of development nicaragua

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Bénard, Christophe. "Synthèse et activité biologique de nouveaux inhibiteurs de l'intégrase du VIH-1". Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA114820.

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Actuellement les efforts en chimiothérapie du SIDA portent sur deux principales cibles: la transcriptase inverse et la protéase. Cependant l'émergence rapide de résistances à ces traitements rend hautement souhaitable le développement d'inhibiteurs de la troisième enzyme clé de la réplication du virus : l'intégrase. Notre Laboratoire a récemment développé des styrylquinoléines polyhydroxylées qui sont de puissants inhibiteurs de l'intégrase du VIH-1 et bloquent sa réplication en culture cellulaire. Dans ce travail, nous décrivons la synthèse et l'activité biologique d'une nouvelle classe d'inhibiteurs apparentés aux styrylquinoléines, mais possédant un bras espaceur modifié: amide, hydrazide, urée, dicétone-1,3. Les molécules obtenues présentent une activité micromolaire ou submicromolaire du même ordre de grandeur que les styrylquinoléines avec une nette amélioration de la cytotoxicité
It is known that AIDS can nowadays be temporarily controlled, but not eradicated with current treatments against reverse transcriptase and protease. It is therefore important to identify new agents targeting HIV-1. Ln this respect, it is essential to develop inhibitors of the third essential enzyme of HIV-1 : integrase (IN). Our Laboratory bas recently reported that polyhydroxylated styrylquinolines are potent inhibitors of IN that block the replication of the virus in cell culture. In the present work, we report the preliminary results of our expanded SAR investigation directed towards the replacement of the ethylenic linker of the styrylquinolines by functionalized spacers: amide, hydrazide, urea or diketone-1,3 linker in order to increase affinity with the core domain of the protein. The results show that some of these new compounds have micromolar or submicromolar activities in the same range as styrylquinolines. However, an improvement of cytotoxicity is clearly noticed

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Kottler, Benjamin. "Recherche de nouveaux mutants de mémoire à long terme chez la drosophile". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2009. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00567107.

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Connaître la nature des empreintes mnésiques, comprendre les mécanismes présidant à la construction des souvenirs, leur stockage et leur rappel, en fait savoir comment nous apprenons et nous nous souvenons, cela reste une question majeure des recherches neurobiologiques. Mais il ne s'agit pas seulement de comprendre un mécanisme (celui de se souvenir) mais aussi, à la lumière de son fonctionnement, de développer des stratégies thérapeuthiques destinées à compenser des dysfonctionnements mnésiques qui surviennent avec l'âge, ou lors d'atteintes neuropathologiques. La mémoire est supposée émerger d'un ensemble de modifications au sein des circuits ou réseaux neuronaux qui traitent l'information environnementale. Etant donné la complexité du phénomène et du cerveau, la compréhension des mécanismes sous-jacents à la mémorisation nécessite plusieurs approches. Mon projet de recherche fut d'utiliser les progrès de la génétique et les capacités comportementales de la drosophile pour découvrir de nouveaux gènes impliqués dans des processus mnésiques à long terme. Grâce à un conditionnement olfactif de type pavlovien, associant odeur et chocs électriques, nous avons criblé une centaine de lignées transgéniques présentant une insertion d'un élément transposable dans un gène s'exprimant au niveau des corps pédonculés qui sont le centre anatomique de la mémoire olfactive. Ce crible a ainsi permis l'identification de deux nouvelles lignées mutantes pour la formation de la mémoire à long terme. Après avoir étudié les lignées P-Gal4, vérifié que l'anatomie des corps pédonculés ne présentait pas de défaut, nous avons identifié les gènes affectés, et construit des lignées exprimant des RNAi contre ces gènes. L'expression de ces RNAi uniquement à l'état adulte au niveau des corps pédonculés conduit à une chute spécifique de la mémoire à long terme. Les autres phases de mémoire sont normales. L'un de ces gènes est totalement inconnu et nécessitera d'autres études pour déterminer sa fonction biochimique et son fonctionnement. L'autre gène est debra, qui semble être impliqué dans des phénomènes d'ubiquitination.

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Lamonier, Jean-François. "Recherche de nouveaux catalyseurs dans la réduction du monoxyde d'azote par l'ammoniac". Lille 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL10154.

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Dans ce travail, nous avons étudié les performances de nouveaux systèmes catalytiques dans la réduction sélective du monoxyde d'azote par l'ammoniac avec comme objectif une amélioration éventuelle par rapport aux catalyseurs déjà employés dans les procédés industriels, soit sur le plan de leur activité ou de leur sélectivité ou de leur coût. Dans cette optique nous avons, dans une première partie, testé des catalyseurs qui ont déjà fait l'objet d'études et d'applications dans le domaine de la réduction des NOx: un Pt/Al2O3, un V2O5/TiO2 et un Cu/zéolithe de manière à pouvoir les comparer à nos nouveaux catalyseurs. Dans une seconde partie nous nous sommes intéressés à trois nouveaux matériaux catalytiques: WC, Cr7C3 et une boue rouge, déchêt de la fabrication de l'aluminium qui contient une grande quantité d'oxyde ferrique. Enfin, la troisième partie a été consacrée à des catalyseurs composites qui associent le cuivre, qui donne d'excellents résultats quand il est déposé dans une zéolithe Y, à l'un des matériaux testés dans la seconde partie. A l'aide de diverses techniques de caractérisation physico-chimiques nous avons essayé d'établir des corrélations entre la structure de ces différents solides et leurs propriétés catalytiques. Sur le plan des performances catalytiques, nous avons montré que les solides de type carbure et la boue rouge seule n'ont que peu d'intérêt. Par contre, leur utilisation en association avec le cuivre donne de bons résultats.

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Mahmoudi, Nassira. "Application de la modélisation mathématique dans la recherche de nouveaux médicaments antipaludiques". Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066062.

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Deliyannis, Michel. "Recherche de nouveaux bosons de jauge dans des modeles issus des supercordes". Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX22084.

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L'objet de ce memoire est la mise en evidence des bosons issus des modeles inspires des supercordes ou des simples extensions du modele standard, aupres des futurs supercollisionneurs proton-proton lhc et ssc. Apres un rappel sur les supercordes et une presentation theorique des differents modeles, on etudie tout d'abord les bosons charges issus des modeles inspires des supercordes, produits en association avec un leptoquark et on considere leurs desintegrations leptoniques. L'observable choisie pour leur mise en evidence est le spectre en impulsion transverse des leptons. Si on ne considere pas la desintegration leptonique du leptoquark, on montre que la mise en evidence des bosons droits est possible pour des masses de 1 a 2 tev, tandis que si on tient compte de la desintegration leptonique du leptoquark, le signal est trop faible pour etre detectable. On a ensuite etudie la production des bons qui conservent la saveur, suivie de leur desintegration en paire de leptons. On a montre que, pour des masses des bosons inferieurs a 1. 5-2 tev, l'identification de leur origine alternative est possible par l'etude de l'asymetrie avant-arriere. On a enfin etudie les bosons charges issus d'une extension a symetrie gauche-droite du modele standard dans des collisions proton-proton a un faisceau polarise longitudinalement. L'etat final observe est la production de paires wz. On a montre que grace a la polarisation on est sensible a la presence d'un boson droit et qu'on peut egalement avoir acces a la structure de higgs du modele gauche-droite

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Michel, Grégory. "Recherche de nouveaux superalliages de fonderie pour fibrage à très haute température". Thesis, Nancy 1, 2011. http://www.theses.fr/2011NAN10131.

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L'assiette de fibrage utilisée pour la production de la laine de verre d'isolation subit à haute température de nombreuses contraintes (chimiques, mécaniques et thermiques). La ruine des assiettes peut être due à l'oxydation par les gaz chauds, à la corrosion par le verre fondu ou à la déformation par fluage. La première partie des travaux de thèse a porté sur l'amélioration des propriétés mécaniques des alliages pour le fibrage à 1200°C. Dans un premier temps, la teneur en chrome au coeur d'alliages à base de cobalt a été réduite afin d'augmenter la réfractarité en conservant la microstructure. Cependant, cette réduction a dégradé le comportement en oxydation de ces alliages. Afin de conserver un bon niveau en oxydation, un enrichissement en chrome de la surface a été réalisé à l'aide de la technique de pack-cémentation. Le comportement en fluage de ces alliages a été maintenu à un niveau correct. Dans un second temps, de nouveaux systèmes métallurgiques ont été explorés, basés sur le nickel et le fer, et ont été renforcés mécaniquement par des éléments lourds en solution solide ou par des précipités intermétalliques. La réfractarité et le comportement en oxydation se sont révélés intéressants mais la tenue en fluage a été décevante. La seconde partie de ces travaux a consisté à améliorer le comportement en oxydation de l'alliage utilisé lors du fibrage à 1000-1050°C. Deux voies ont été explorées : un enrichissement en chrome de la surface de l'alliage par pack-cémentation ou l'addition d'un élément réactif, l'yttrium. La seconde solution a apporté des résultats intéressants avec une amélioration significative du comportement en oxydation cyclique
The spinner used to product glass wool for thermal building insulation undergoes several stresses (chemical, mechanical and thermal) at high temperature. The lifetime of the spinner is limited by oxidation by hot gases, corrosion by molten glass or creep deformation. The first part of this thesis has concerned the improvement of the mechanical properties of the alloys for the fiberizing at 1200°C. First, the bulk chromium content of the usual cobalt-base alloys has been decreased to increase their refractoriness at constant microstructure. However, this reduction has degraded the oxidation behavior of these alloys. To keep a good oxidation behavior, a surface chromium enrichment of the Cr-impoverished alloys is achieved by pack-cementation technique. The creep behavior of these alloys is kept at a good level. Secondly, several new metallurgical systems were explored: alloys based on nickel and iron and reinforced by heavy elements in solid solution or by precipitates inter metallic particles. The refractoriness and the oxidation behavior appeared to be interesting but the creep deformation was disappointing. The second part of this work has concerned the improvement of the oxidation and corrosion properties of the alloys for the process at 1000-1050°C. Two ways have been explored: a chromium enrichment on the sub-surface or an addition of a reactive element, as yttrium. The second solution has given interesting results with a significant improvement of the oxidation behavior, and particularly in cyclic oxidation

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Buat, Quentin. "Recherche de nouveaux phénomènes dans les événements diphoton avec le détecteur ATLAS". Phd thesis, Université de Grenoble, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00876625.

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Dans cette thèse, je présente mes travaux de recherche réalisés avec les données de collision proton-proton enregistrées par le détecteur ATLAS. Les événements étudiés possèdent un état final avec au moins deux photons et une grande masse invariante du système diphoton. Le lot de données enregistré pendant l'année 2011 dans des collisions avec une énergie de 7 TeV dans le centre de masse proton-proton correspond à une luminosité intégrée d'environ 5 fb-1. Ces données ont été comparées aux prédictions du Modèle Standard de la Physique des Particules. En l'absence de différences significatives, des contraintes ont été imposées sur les paramètres de modèles prévoyant l'existence de dimensions supplémentaires. A titre d'exemple, le premier graviton de Kaluza-Klein du modèle de Randall-Sundrum a été contraint d'être plus massif que 2.23 TeV, améliorant d'environ 1 TeV la contrainte du Tevatron. Les résultats obtenus ont fait l'objet d'une publication de la part de la collaboration ATLAS. En 2012, le LHC a réalisé des collisions proton-proton avec une énergie dans le centre de masse de 8 TeV. En outre, la luminosité intégrée a été environ quatre fois supérieure qu'en 2011. Les résultats préliminaires obtenus avec ce lot de données sont présentés dans ce document. La revue interne de ces résultats au sein de la collaboration ATLAS est en cours en vue d'une publication en 2013. La détection et la caractérisation des électrons et des photons reposent essentiellement sur le calorimètre à argon liquide du détecteur ATLAS. La procédure qui permet d'évaluer la qualité des mesures de ces particules a été mise en place au début de la prise de données. Ma contribution à son élaboration est décrite dans ce document.

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Vandenhaute, Elodie. "Etablissement et caractérisation de nouveaux modèles in vitro de barrière hémato-encéphalique : de la recherche fondamentale à la recherche appliquée". Thesis, Artois, 2011. http://www.theses.fr/2011ARTO0402/document.

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La barrière hémato-encéphalique (BHE), localisée au niveau des capillaires cérébraux, est une composante cruciale de l’unité neuro-glio-vasculaire car elle est responsable du maintien de l’homéostasie cérébrale. En limitant l’accès de nombreuses molécules au parenchyme cérébral, cette structure protège efficacement le système nerveux central (SNC) de composés toxiques, mais empêche ainsi de nombreux médicaments d’atteindre leur cible. La difficulté à étudier les caractéristiques et la perméabilité de la BHE in vivo a mené lesscientifiques à développer différents modèles in vitro de BHE. Notre modèle, qui consiste en une coculture decellules endothéliales de capillaires cérébraux et de cellules gliales, a été largement caractérisé : il exprime les caractéristiques de la BHE in vivo et s’est avéré utile dans l’étude des interactions cellulaires au sein de la BHEen conditions physiologiques et pathologiques. Le modèle de coculture initialement développé a été complété par l’addition de péricytes cérébraux afin de former des tricultures. En effet, les péricytes apparaissent aujourd’hui comme des acteurs importants de la BHE, mais sont souvent absents des modèles in vitro. Réunir les trois principales populations cellulaires formant la BHE (cellules endothéliales, cellules gliales et péricytes cérébraux) semble nécessaire afin de reproduire encore plus finement la configuration retrouvée in vivo, dans le but de comprendre les interactions cellulaires ayant cours au sein de la BHE en conditions physiologiques et pathologiques. Sur la base de notre coculture originelle, deux tricultures ont été mises en place : alors que dans la première les péricytes sont cultivés à distance des cellules endothéliales, ces deux types cellulaires sont étroitement associés dans le second. Les deux modèles ont été caractérisés en terme de morphologie et d’expression de marqueurs endothéliaux, de perméabilité paracellulaire et d’expression de pompes d’efflux, démontrant qu’ils représentent tous deux des modèles pertinents de BHE. Ils permettront d’étudier la contribution des péricytes au phénotype de BHE et à sa réponse en conditions pathologiques, prenant en considération la composante glio-vasculaire. Dans la majorité des cas, l’utilisation des modèles in vitro de BHE au cours des processus de découverte de médicaments vise à prédire si de potentielles molécules thérapeutiques à visée cérébrale peuvent atteindre le SNC, permettant leur effet pharmacologique au niveau de leur cible centrale. Cependant, ces modèles neprésentent généralement pas un débit suffisant pour évaluer rapidement la perméabilité du grand nombre de composés générés par l’industrie pharmaceutique lors des étapes précoces de la découverte de médicaments
The blood-brain barrier (BBB), located at the level of brain capillaries, is a crucial component of the neurogliovascular unit where it is responsible for brain homeostasis maintenance. By limiting the access of molecules to the brain parenchyma, it effectively protects the central nervous system (CNS) from harmful substances, but at the same time represents a major hurdle for potential neuropharmaceuticals to reach their central target. The difficulty to study BBB features and permeability in vivo led to the development of different in vitro BBB models. Our model, consisting of a coculture of brain capillary endothelial cells and glial cells, has been extensively characterized: it provides a robust model exhibiting in vivo BBB characteristics and hasproved useful in elucidating the cellular interactions at the level of the BBB in physiological and pathological conditions.The initially developed coculture model was completed by the addition of brain pericytes to design threecell culture models. Indeed, pericytes now appear as important actors of BBB formation and maintenance, but are often absent of in vitro BBB models. Gathering the three major cell populations forming the BBB – endothelial cells, glial cells and pericytes – seems important to more accurately reproduce in vivo configuration, with the aim of understanding cellular interactions in physiological and pathological conditions. On the basis of our original coculture model, two different three-cell culture models were designed: while pericytes were cultured distant from endothelial cells in the first model, both were closely associated in the second one. Both models were characterized in terms of endothelial marker expression and morphology, paracellular permeability and expression of efflux pumps, demonstrating that they provide reliable in vitro BBB models. They maybe useful in deciphering the contribution of pericytes to the BBB phenotype and in the response of BBB to injury, taking into account the gliovascular component. In most cases, the intended use of in vitro BBB models in drug discovery is to predict whether investigational drugs are likely to achieve relevant CNS exposure to elicit the desired pharmacological effect. However, in vitro BBB models usually do not allow high enough through put to efficiently evaluate the large number of compounds generated by pharmaceutical companies in early drug discovery stages

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Milard, Solenn Guillard Charles Sophie. "La paralysie obstétricale du plexus brachial prise en charge pédiatrique et recherche étiologique /". [S.l.] : [s.n.], 2008. http://castore.univ-nantes.fr/castore/GetOAIRef?idDoc=51931.

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Draï, Laurie. "Culture politique de gauche en Andalousie (1868-1923) : à la recherche d'un homme niouveau, à la recherche d'un monde nouveau". Besançon, 2010. http://www.theses.fr/2010BESA1041.

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Vallette, Thomas. "Recherche d'un cadre conceptuel d'aide à la conception collective innovante par l'usage : proposition de l'outil "Glocal" pour la conception d'outils à main et des équipement de travail". Paris, ENSAM, 2005. http://www.theses.fr/2005ENAM0025.

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Cette recherche s'inscrit dans le domaine du génie industriel et se positionne précisément dans les logiques d'innovation amont. La recherche de la productivité et de la qualité sont des visions qui ont vu le jour à l'après-guerre. Aujourd'hui, la concurrence est passée d'une dimension régionale à mondiale. L'entreprise doit maintenant être capable d'enrichir continuellement son offre de produits innovants et de concepts nouveaux. Depuis quelques années, on observe une tendance des entreprises de secteurs technologiques de pointe à bâtir tout ou une partie de leur processus d'innovation autour de la thématique des usages. La question pour FACOM se pose également aujourd'hui. Avec l'apparition d'une concurrence internationale capable de faire non seulement la copie bas de gamme à un prix très bon marché, mais aussi des produits novateurs à des prix très compétitifs, FACOM doit se différencier en proposant, de façon systématique et raisonnée, des innovations qui lui assurent un avantage concurrentiel durable ; l'innovation disparate, non coordonnée et opportuniste ne permettant plus de garantir une pérennité pour l'entreprise. Les études d'usage permettent d'articuler les liens entre la technique et la société afin de former et de structurer des champs d'innovation dans le système construit par l'interaction entre ces deux pôles. Elles permettent de nouvelles formes de compréhension du marché et surtout, elles apportent une connaissance et une compréhension fine des clients et des utilisateurs. Ainsi, pour innover par l'usage, les industriels doivent être capables de générer et de piloter la production de raisonnements collectifs innovants en phase amont des processus d'innovation. L'usage étant une thématique pluridimensionnelle et pluridisciplinaire, l'exploration de l'espace des valeurs d'usage doit être structurée afin de bâtir des stratégies de conception innovantes dans un contexte d'innovation intensive. Notre recherche s'inscrits dans l'élaboration et l'expérimentation d'un cadre conceptuel permettant d'innover et de piloter, à l'interface entre la Recherche et le Développement, un processus d'innovation répété par l'usage
This research falls under the field of the industrial engineering and positions precisely in logics of innovation upstream. The research of the productivity and quality are visions which were born with after war. But today, competition passed from a regional dimension to world. The company must now be able continuously to enrich its offer by innovating products and new concepts. For a few years, one has observed a tendency of the technological companies of sectors of points to build all or a part of their process of innovation around the set of themes of the usages. The question for FACOM is posed also today ; with the appearance of an international competition able to make not only the bottom-of-the-range copy at a very cheap price, but also of the innovative products at very competitive prices, FACOM must be different by proposing in a way systematic and reasoned of the innovations which ensure a durable competing advantage to him ; the disparate, not coordinated and opportunist innovation not allowing more to guarantee a perenniality for the company. The studies of usage make it possible in to articulate the bonds between the technique and the society in order to form and to structure of the fields of innovation in the system built by the interaction between these two poles. They allow the new shapes of comprehension of the market and especially, they bring knowledge and a fine comprehension of the customers and users. Thus, to innovate by the usage, the industrialists must be able to generate and control the production of collective reasoning innovating in phase upstream of the processes of innovation. The usage being a multidimensional and multi-field set of themes, the exploration of the space of the practical values must be structured in order to build strategies of design innovating in a context of intensive innovation. Our research registered in making and the experimenting of a conceptual framework making it possible to innovate and control, at the interface between the Research and the Development, a repeated innovation process by usage

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Mallak, Ihab. "De nouveaux facteurs pour l'exploitation de la sémantique d'un texte en Recherche d'Information". Phd thesis, Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00637779.

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Les travaux présentés dans ce mémoire se situent dans le contexte de la recherche d'information. Plus précisément, nous proposons de nouveaux facteurs " centralité, fréquence conceptuelle" permettant à notre sens, de mieux caractériser la dimension sémantique du contenu des textes, allant au-delà des méthodes d'indexation classiques basées exclusivement sur les statistiques. Ces facteurs devraient tirer parti de l'identification de différents types de relations telles que -est-une partie-de, liés à, synonymie, domaine, etc.- qui existent entre les mots d'un texte.

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Cordelières, Fabrice. "Quelle fonction pour la CLIP-170 ? Recherche de partenaires et nouveaux outils d'investigation". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2003. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00432222.

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Le terme de CLIP-170 désigne la protéine de lien cytoplasmique de 170 KDa, isolée par Rickard et Kreis (1990). In vitro, elle constitue un lien statique entre les endosomes et les microtubules (MTs). En chacun des points où la CLIP-170 est localisée, elle se co-distribue avec le complexe moteur dynéine/dynactine (D/D). Les auteurs ont initialement établi un modèle de fonctionnement de concert de ces trois protagonistes : la CLIP-170 établirait le lien initial entre le cargo et le MT. Le complexe D/D serait recruté sur le cargo. Une fois le moteur associé au MT, le lien statique serait levé, rendant possible le mouvement. Ce modèle offrait une explication aux données d'immunolocalisation. Toutefois, le fonctionnement de concert de la CLIP-170 et du moteur moléculaire nécessitait que l'on puisse trouver une interaction entre les protagonistes. Les travaux présentés dans cette thèse apportent pour la première fois la preuve d'une interaction indirecte entre le complexe D/D et la CLIP-170. LIS1 est une protéine codée par le gène causal du syndrome de Miller-Dieker, une forme de lissencéphalie de type I. Elle sert d'adaptateur entre le domaine carboxy-terminal de la CLIP-170 et le complexe moteur dont elle régule l'activité. Nos résultats établissent que le domaine d'interaction de la CLIP-170 avec LIS1 est requis pour l'adressage de la première aux kinétochores prémétaphasiques. Il est nécessaire à l'adressage de LIS1 (et du complexe moteur) aux bouts (+) des MTs interphasiques. Nous présentons deux nouvelles approches permettant d'interférer avec le fonctionnement de la CLIP-170 tant en interphase qu'en mitose : la microinjection d'anticorps dirigés contre les domaines extrêmes de la protéine, ainsi que l'utilisation de siRNA dirigés contre l'ARNm la codant. Combinées aux techniques de suivi de protéines fluorescentes par vidéomicroscopie 3D développées au laboratoire, elles permettront d'interférer avec le fonctionnement de la CLIP-170 et de définir ainsi son rôle.

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Varona, Cyrille. "Recherche, croissance cristalline et caractérisation de nouveaux matériaux pour microlasers bleu et infrarouge". Phd thesis, Paris 6, 2006. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00002155.

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Les lasers solides activés Ln3+ offrent de grands avantages: compacité, grande monochromaticité, faible divergence. Deux gammes spectrales sont étudiées: vers 1,55μm et le bleu. Le dopage Yb-Er de cristaux comme le CAS (Ca2Al2SiO7), LnCOB (LnCa4O(BO3)3 - Ln=Y,Gd), GdVO4 ou CLAPO (Ca8La2(PO4)6O2) conduit à une émission vers 1,55μm. Après cristallogenèse et études spectroscopiques, un effet laser vers 1,55μm est obtenu dans le CAS et les LnCOB. Avec des cristaux dopés Nd, nous désirons une courte longueur d'onde laser (~900nm) pour réaliser un laser bleu après conversion de fréquence. Les matrices dopées Nd3+ sont des aluminates ABAlO4 (A=Ca,Sr-B=Y,Gd) ou ASL (Sr1-xLaxMgxAl12-xO19), gallates ABGa3O7 (A=Ca,Sr-B=La,Gd) ou scheelites AMO4 (A=Ca,Sr,Ba-M=Mo,W). Après cristallogenèse et études spectroscopiques, l'effet laser est obtenu vers 900nm dans CaWO4, SrLaGa3O7 et l'ASL. Avec celui-ci, un laser à 450nm est réalisé par doublage de fréquence avec LBO, BiBO, GdCOB, YCOB ou Gd0,58Y0,42COB.

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Mihalache, Adriana. "Recherche de nouveaux marqueurs diagnostiques et/ou pronostiques pour le cancer du côlon". Thesis, Lille 1, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL10224/document.

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Le cancer colorectal (CRC) est la deuxième cause de décès par cancer dans le monde. Contrairement aux autres types de cancer, le CRC est une pathologie qu’il est possible à la fois de prévenir et de guérir si la tumeur est réséquée à un stade précoce. Cependant la plupart des CRC ne sont pas détectés avant d’avoir envahi d’autres organes ou des ganglions lymphatiques car les tests de dépistages actuels ne sont pas suffisamment spécifiques et sensibles. Dans ce contexte, il est urgent d’identifier des biomarqueurs permettant de détecter les CRC à des stades précoces, de suivre le développement des tumeurs pendant la durée du traitement et de prédire les récidives. Les mucines, O-glycosylprotéines majeures du mucus qui protège l’épithélium intestinal, sont fréquemment altérées dans les cancers colorectaux et jouent un rôle important dans la pathogénèse de la maladie. L’objectif principal de ce travail de thèse était d’explorer les altérations d’expression et de glycosylation des mucines intestinales durant les différentes étapes de la transformation maligne, et d’identifier, parmi les molécules modifiées, de potentiels biomarqueurs utilisables pour évaluer le pronostic et le risque de récidive après traitement. Les mucines ont été purifiées à partir de pièces opératoires d’individus sains et de patients atteints de CCR et leur profil de glycosylation a été déterminé par spectrométrie de masse. Les résultats obtenus démontrent une très forte diminution du niveau d’expression des O-glycanes sialylés basés sur un core 3 dans la tumeur, corrélée à une forte augmentation des O-glycanes sialylés basés sur un core 1. Aucune corrélation n’a pu être faite entre les stades des tumeurs et les répertoires de glycosylation des mucines. Cependant, à l’exception des antigènes sialyl-Tn, les tumeurs de patients ayant récidivé présentaient moins d’altérations dans leur profil de glycosylation de mucines, comparées aux tumeurs sans récidive. Ces résultats suggèrent que les O-glycanes de mucines provenant de tumeurs avec récidive masqueraient la situation pathologique en mimant une situation physiologique saine afin d’échapper au système de défense immunitaire. Nous avons également confirmé une augmentation de l’expression d’un antigène sialyl-Lex basé sur un core 3 dans la tumeur de patients sans récidive, qui semble entrer en compétition avec son homologue sulfo-Lex dans le côlon sain. Nous avons démontré une diminution significative de l’expression des Gal-3-O-sulfotransférases ainsi que de faibles variations de l’expression des α2,3-sialyltransférases, qui pourraient expliquer l’inversion des ratios d’expression de ces 2 antigènes. L’expression de DMBT1, une mucine-like, est fortement augmentée dans les stades précoces du CCR et une très forte expression de DMBT1 dans la muqueuse de résection des patients semble corrélée à un mauvais pronostic. En conclusion, notre travail a permis de démontrer pour la première fois une possible corrélation entre le profil de glycosylation des mucines dans la tumeur réséquée et le risque de récidive. Ces travaux démontrent également des altérations spécifiques de la glycosylation des mucines durant la transformation maligne et la progression vers le CCR. Ces résultats devraient permettre d’identifier de nouveaux marqueurs utilisables pour le pronostic et pour guider les oncologues dans le choix des traitements post-opératoires
Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer-related death in the Western world. Unlike many other malignancies, CRC is a preventable and curable disease if early stage tumors are removed. However many CRC remain undetected until they have spread to the surrounding organs or lymph, correlating with poor prognosis because of the low sensitivity and specificity of fecal occult blood tests used for screening of risk populations. In this context, there is an urgent need to identify biomarkers for early detection of CRC, to follow tumor development during the course of therapy and to predict recurrence. Mucins, major glycoproteins found in the mucus film covering and protecting the colon mucosa, are frequently altered in colon cancer and implicated in the pathogenesis of cancer. The main goal of this PhD project was to explore alteration of expression and glycosylation of colonic mucins during progression of adenomas to a colorectal cancer and to identify, among all these modified molecules, new potential biomarkers for prognosis and recurrence after treatment. Mucins were purified from healthy individuals and patients with colon cancer and their O-glycosylation patterns were determined by mass spectrometry. The obtained data showed an important decrease in the level of expression of sialylated core 3 based O-glycans in tumors correlated with an increase in sialylated core 1 structures. No correlation was established between stages of the tumor samples and mucin O-glycosylation. However, with the notable exception of sialyl Tn antigens, tumors with recurrence presented a milder alteration of glycosylation profile than tumors without recurrence. These results suggest that mucin O-glycans from tumors with recurrence might mimic a healthier physiological situation, hence deceiving the immune defense system. We confirmed an increased expression of a core 3 sialyl-Lex hexasaccharide in tumors of patients without any recurrence during the first 3 years after resection of the tumor, which appeared to compete with its sulfo-Lex counterpart in normal tissue. We demonstrated a significant decrease of expression of Gal-3-O-sulfotransferases together with small variations of α2,3-sialyltransferases expression levels that could explain the inversion of ratio for these two sugar motifs. Expression of DMBT1, a mucin-like, was highly increased in early stages of colon carcinoma and a high expression in normal mucosa of patients seemed to be correlated with a poor prognosis. In conclusion, our work demonstrated for the first time a possible correlation between mucin O-glycosylation patterns in the resected tumor of patients and the risk of recurrence. This study highlights specific pattern of mucin alterations during malignant transformation and progression of colon cancer. These findings might prove valuable as prognostic tools orienting the cure to be given to patients after resection

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