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Teses / dissertações sobre o tema "Modulation de l'expression oncogénique"
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Froux, Aurane. "G-quadruplex binding by transition metal complexes : the whole pathway from design to synthesis, to in cellulo anticancer investigations". Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2024. https://docnum.univ-lorraine.fr/ulprive/DDOC_T_2024_0206_FROUX.pdf.
Texto completo da fonteResumo:
Les cancers du sein triple négatifs et du pancréas sont associés à de faible taux de survie, dû à leur forte résistance aux traitements conventionnels, constituant un réel problème de santé publique et rendant le développement de nouvelles thérapies ciblées crucial. Au niveau des séquences télomériques et des promoteurs d'oncogènes comme cMYC, cKIT et BCL2, les séquences riches en guanines peuvent former des structures secondaires non conventionnelles, appelées G-quadruplexes. Ces structures jouent un rôle important dans la régulation de l'expression génique, constituant ainsi de prometteuses cibles thérapeutiques pour la lutte contre le cancer.Ici, nous avons choisi une approche pluridisciplinaire, alliant synthèse chimique, chimie théorique, et biologie cellulaire et moléculaire, afin d'identifier de nouveaux composés stabilisant ces structures, dans le but de contrôler la prolifération des cellules cancéreuses. Notre laboratoire a précédemment montré l'intérêt des complexes métalliques symétriques et planaires dans la stabilisation spécifique des G-quadruplexes. Ainsi, nous avons synthétisé 12 nouveaux complexes à base des métaux de transition Zn2+, Ni2+, Cu2+, Pd2+ et Pt2+. Leur capacité à sélectivement stabiliser les G-quadruplexes, en comparaison avec l'ADN double brin, a été démontré et des simulations de dynamique moléculaire révèlent un mode d'interaction peu conventionnel, impliquant la boucle du G-quadruplex.Nos composés induisent la formation de G-quadruplexes au sein des lignées cellulaires cancéreuses, entrainant une régulation à la baisse de nombreux oncogènes comme kRAS, RET et cMYC. Cette répression entraine une réduction de la prolifération et la viabilité des cellules cancéreuses, mais n'affecte que peu les cellules saines.Alors que certains composés induisent la mort des cellules cancéreuses par apoptose sans affecter les cellules saines, et inhibent drastiquement l'expression des oncogènes hRAS et cMYC, d'autres complexes causent des dommages à l'ADN dans les cellules néoplasiques pancréatiques T3M4. Aussi, les composés de Zn2+ favorisent l'expression de VEGF-A, en stimulant sa transcription. L'étude de l'impact d'une stabilisation des G-quadruplexes sur la polarisation des macrophages a montré que les composés de nickel promeuvent la polarisation des macrophages naïfs vers un phénotype anticancéreux M1, tout en inhibant l'acquisition de marqueurs pro-tumoraux de type M2.L'ensemble de nos résultats démontre le fort potentiel de nos complexes métalliques en tant que stabilisateurs de G-quadruplexes, présentant de prometteuses propriétés anticancéreuses, notamment en modulant le microenvironnement tumoral. Ces résultats ouvrent la possibilité à de nombreuses perspectives d'investigation, suggérant de nouvelles pistes thérapeutiques en cancérologieTriple-negative breast cancer and pancreatic adenocarcinoma are associated to very low survival-rates due to their high resistance to conventional treatments, posing significant public healthiness issue. The development of new targeted therapeutic options is then crucial. G-rich sequences in nucleic acids can form non-conventional secondary structures, known as G-quadruplexes, identified in telomeric sequences and in the promoters of potent oncogenes, such as cMYC, cKIT, and BCL2. These structures play a critical role in regulating gene expression, making them as promising therapeutic targets in cancer treatment.In this study, we employed a transdisciplinary approach, integrating chemical synthesis, molecular dynamic simulations, and cellular and molecular biology, to identify novel G-quadruplex binders and stabilizers aimed at controlling cancer progression. Previous work in our laboratory demonstrated that symmetric planar metal complexes could specifically bind these structures. In that sense, we synthesized 12 new transition metal complexes of Zn2+, Ni2+, Cu2+, Pd2+ and Pt2+, from the Salphen scaffold. Their ability to selectively bind and stabilize G-quadruplexes over double-stranded DNA were confirmed. Molecular dynamic simulations revealed an unconventional binding mode involving interaction with the G-quadruplex loop.Immunofluorescence assays confirmed that the compounds enhance G-quadruplex formation, in cancer cell lines, leading to the early downregulation of several G-quadruplex-driven oncogenes, such as kRAS, RET, and cMYC. This downregulation reduced cancer cell proliferation and viability, with less effect on non-cancerous cells.Some complexes induced apoptosis in cancer cells without affecting the non-neoplastic cells, after decreased hRAS and cMYC transcript levels, while other compounds caused DNA damage in pancreatic cancer cells T3M4. Notably, Zn2+ compounds increased VEGF-A expression, enhancing its transcription. We also investigated the effects of G-quadruplex stabilization on macrophages polarization, showing that nickel compounds promoted the polarization of M0 macrophages towards the anticancer M1 phenotype, while inhibiting the acquisition of pro-tumoral M2 markers.Overall, our novel metal complexes demonstrate significant potential in stabilizing G-quadruplex and exhibit promising anticancer properties, including modulation of the tumor microenvironment. These preliminary results suggest avenues for further research, with potential implications for advancing strategies in cancer therapy
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Sirois, Mélissa. "INTERACTIONS VIH-HÔTE : Modulation de l'expression de facteurs cellulaires". Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/28492/28492.pdf.
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Courilleau, Delphine. "Modulation de l'expression génique par le butyrate de sodium". Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T027.
Texto completo da fonteResumo:
Le butyrate de sodium, acide gras à quatre carbones, exerce à la fois une action antiproliférative et différenciatrice sur de nombreuses lignées cellulaires. Cette drogue agit par l'inhibition des histones désacétylases, aboutissant à des changements spécifiques de l'expression génique. Des travaux antérieurs au laboratoire ont montré que dans la lignée fibroblastique BP-A31, l’arrêt du cycle cellulaire en G1 induit par le butyrate est dépendant de la transcription. Dans ce contexte, nous avons cherché à identifier des cibles moléculaires du butyrate de sodium, impliquées dans ses effets antiprolifératifs. Par la technique de differential display, nous avons identifié l'ADNe B-indl (pour Butyrate induced 1) correspondant à un transcrit de 3 kb induit par le butyrate dans la lignée BP-A31. A l'aide de ce transcrit, en criblant une banque d'ADNe provenant de cerveau humain, nous avons obtenu l'homologue humain de B-indl qui code pour une nouvelle protéine de 370 acides aminés, nommée hB-indl. Nous avons observé que le butyrate active fortement le facteur transcriptionnel NF-kB, et que la surexpression de la protéine hB-indl augmente cette activation. Le facteur transcriptionnel NF-kB est également activé par les protéines de la famille Rho (RhoA, Racl et Cdc42). Nous avons exploré l'hypothèse selon laquelle B-indl interviendrait dans la voie de signalisation empruntée par ces GTPases. Nos résultats démontrent que hB-indl potentialise l'activité transcriptionnelle de NF-kB induite par la protéine Racl ainsi que l'activation de la kinase JNK (c-Jun N-terminal kinase) également induite par Racl. Nous concluons donc que la protéine hB-indl est un nouveau médiateur impliqué dans les voies de signalisation médiées par la protéine Racl. De plus, nous avons étudié l'effet du butyrate sur la progression cellulaire. D'une part, nous avons montré que dans la lignée BP-A31, le butyrate induit un arrêt du cycle cellulaire en phase Gl par une inhibition de la transcription du gène codant pour la cycline D1. D'autre part, nous avons observé que le butyrate de sodium inhibe la progression en phase G2 des cellules de cancer de sein MDA-MB-231. Cet arrêt en phase G2 est corrélé avec une augmentation du contenu cellulaire de la protéine P21Waf1 libre ou liée à la cycline A, avec une hypophosphorylation de la protéine de rétinoblastome, ainsi qu'avec une inhibition de l'expression des cyclines A et B1 et de la POLO-like kinase. Après l'élimination du butyrate, les cellules sont compétentes pour une nouvelle phase de synthèse d'ADN sans avoir au préalable accompli la mitose. Le butyrate de sodium est donc capable de perturber l'alternance de la réplication de l'ADN et de la mitose dans certains types cellulaires.
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FORTENFANT, FRANCOISE. "Modulation de l'expression cellulaire de l'antigene ro/ss-a". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1993. http://www.theses.fr/1993STR1M086.
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Bergalet, Julie. "Un nouveau rôle de la tyrosine kinase oncogénique NPM-ALK dans le contrôle de l'expression génique au niveau post-trancriptionnel". Toulouse 3, 2011. http://thesesups.ups-tlse.fr/1506/.
Texto completo da fonteResumo:
La protéine hybride à activité tyrosine kinase, NPM-ALK est exprimée dans 75% des Lymphomes Anaplasiques à Grandes Cellules (LAGC). Bien que le phénotype tumoral de ces lymphomes soit en partie associé à l'activation constitutive de nombreuses voies de signalisation (MAPK, PI3K/AKT, Jak/STAT et PLC-gamma), l'identification de nouveaux partenaires de NPM-ALK a permis d'envisager l'existence de nouveaux mécanismes moléculaires participants à son pouvoir oncogénique. Ainsi, la découverte d'interactions entre NPM-ALK et des protéines de liaisons aux ARNm (RNA-Binding protein, RBPs), nous a poussé à émettre l'hypothèse, qu'outre son effet sur la transcription, la tyrosine kinase oncogénique NPM-ALK pouvait également moduler l'expression génique au niveau post-transcriptionnel. Dans la première partie de mon travail (article n°1), j'ai montré que HuR, une AUBP (AU-binding protein qui contrôle le devenir d'ARNm dont l'extrémité 3' non traduite présente des motifs riches en Adénines et Uridines (AU-rich element, ARE), augmente la stabilité et le niveau de traduction de l'ARNm-ARE C/EBPb-beta dans les LAGC ALK+. J'ai également démontré que la tyrosine kinase NPM-ALK augmente l'activité de HuR en modulant ses propriétés biologiques telles que son affinité pour ses ARNm cibles et son recrutement au niveau des polysomes. J'ai enfin déterminé que NPM-ALK et HuR co-localisent dans des granules cytoplasmiques et que HuR est phosphorylée sur résidus tyrosine dans les LAGC ALK+. Dans la deuxième partie de mon travail (manuscrit en préparation), et grâce à la génération d'une série de mutants de HuR, j'ai : 1/ identifié les résidus tyrosine, phosphorylés dans les LAGC ALK+; 2/ démontré l'implication directe de la tyrosine kinase NPM-ALK dans cette phosphorylation; 3/ recherché l'impact de ces phosphorylations sur les propriétés biologiques de HuR (affinité envers ses cibles et localisation subcellulaire). Plus particulièrement, j'ai montré que la phosphorylation du résidu tyr26, localisé dans le motif de reconnaissance aux ARN (RRM1), joue un rôle essentiel dans l'affinité de HuR pour ses ARNm cibles. Il reste aujourd'hui à préciser le rôle de ces phosphorylations dans l'adressage de HuR et de ses cibles aux polysomes. Enfin, il faut démontrer la relevance fonctionnelle de cette phosphorylation sur l'émergence et le maintien des LAGC ALK+. Parallèlement à ce projet qui a été au centre de ma thèse, j'ai également participé à un travail de l'équipe qui a permis de mettre en évidence l'implication de la tyrosine kinase NPM-ALK dans le contrôle de l'expression d'un miRNA, par méthylation de son promoteur. Ce travail s'est basé sur l'exemple du contrôle de l'expression de la protéine anti-apoptotique Mcl1 par le miR-29a. Ces différents travaux sont à l'origine d'une part, de la découverte de deux nouveaux acteurs de la lymphomagénèse dépendante de ALK, l'AUBP HuR et les miRNAs. Ils valident d'autre part le rôle original de NPM-ALK dans la régulation de l'expression génique au niveau post-transcriptionnelThe NPM-ALK chimeric protein is expressed in 75% of Anaplastic Large Cell Lymphomas. Although the oncogenic features of these lymphomas are in part due to the constitutive activation of many signalling pathways such as MAPK, PI3K/AKT, Jak/STAT et PLC-gamma, the identification of new partners of NPM-ALK would allow to consider new molecular mechanisms that could also participate to this phenotype. Thereby, interactions between NPM-ALK and RNA-Binding Proteins (RBPs) led us to postulate that, in addition to its recognized role in transcriptional activation, the oncogenic tyrosine kinase NPM-ALK could also modulate gene expression at the post-transcriptional level. In the first part of my work (1st article), I have shown that HuR, an AU-rich Binding Protein (AUBP), that bind to Adenine and Uridine rich elements (ARE) in the 3' untranslated region of some mRNAs, controls the stability and the level of translation of C/EBP-beta mRNA in ALK+ ALCL. I have also demonstrated that the tyrosine kinase NPM-ALK increases HuR activity by modulating its biological properties such as its binding affinity on its mRNA targets or its recruitment into actively translating polysomes. Lastly, we have determinated that NPM-ALK and HuR colocalize into cytoplasmic granules and that HuR is phosphorylated on tyrosine residus in ALK+ ALCL. In the second part of my work (publication in prep. ), by testing different point mutated versions of HuR, I have: 1/ identified the tyrosine residues that are phosphorylated in ALK+ ALCL; 2/ demonstrated the direct involvement of the tyrosine kinase NPM-ALK in this phosphorylation event; 3/ measured the impact of these phosphorylations on HuR biological properties (affinity toward its targets mRNAs and subcellular localization). More particularly, I have shown that the phosphorylation on tyrosine residue 26 within the RNA recognition motif (RRM) 1 is essential for NPM-ALK-mediated HuR binding to ARE-mRNAs. It remains now to clarify the role of these phosphorylations in the recruitment of HuR into polysomes and to demonstrate the functional relevance of these phosphorylations on the emergence and the maintenance of ALK+ ALCL. In the same time, I have taken part in another work in the team dealing with the role of the tyrosine kinase NPM-ALK in the control of miRNA expression, by methylation events. This project focused on the example of the control of the expression of the anti-apoptotic MCL-1 by miR-29a
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Boudvillain, Marc. "Oligonucleotides modifies par le transplatine et modulation de l'expression genetique". Orléans, 1996. http://www.theses.fr/1996ORLE2057.
Texto completo da fonteResumo:
Il est generalement admis que les produits de la reaction entre le cis-diamminedichloroplatine(ii) (cis-ddp, cisplatine) et l'adn cellulaire sont responsables de l'activite antitumorale de la drogue. Le trans-ddp (transplatine) qui est le stereo-isomere du cis-ddp ne possede pas d'activite antitumorale bien qu'il reagisse lui ausi avec l'adn. Pour mieux comprendre cette difference nous avons etudie l'interaction entre le trans-ddp et l'adn, en focalisant notre attention sur deux aspects principaux : 1) nature des adduits formes par le trans-ddp au sein d'une double helice d'adn. 2) mecanisme du rearrangement des adduits intrabrins du trans-ddp en pontages interbrins induit par l'appariement d'un fragment d'acide nucleique contenant un adduit intrabrin unique et de son brin complementaire. Plusieurs etudes concernant le premier point (nature des adduits et cinetique de formation) etaient contradictoires. Nous demontrons qu'a un faible taux de platination (1 platine pour 100 paires de bases), le trans-ddp forme essentiellement des adduits monofonctionnels au sein d'une double helice d'adn. Les adduits monofonctionnels sont lentement transformes en pontages interbrins. Nous proposons que le trans-ddp ne possede pas d'activite antitumorale car il est incapable de former rapidement des adduits bifonctionnels au contraire du cis-ddp. Le second point concerne la reaction d'isomerisation des adduits intrabrins trans-pt(nh#3)#2d(gng)-n7, n7 en adduits interbrins au sein de doubles helices. Nous avons etudie les effets cinetiques et thermodynamiques induits sur cette reaction d'isomerisation par la modification chimique ou le remplacement des nucleotides environnant l'adduit. L'ensemble des resultats obtenus a ete utilise pour preparer des oligo-2'-o-methyl-ribonucleotides contenant un pontage intrabrin unique se rearrangeant rapidement en pontage interbrin (t# < 5mn, a 37c) des que les oligonucleotides platines sont apparies a un brin arn. Nous demontrons in vitro et ex vivo que de tels oligonucleotides platines constituent des agents antisens efficaces permettant de moduler specifiquement l'expression d'un gene.
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Gachet, Stéphanie. "Etude du rôle pro-oncogénique de la voie de signalisation calcineurine/NFAT dans les leucémies lymphoïdes T". Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077050.
Texto completo da fonteResumo:
L'activation calcium-dépendante de la protéine phosphatase calcineurine (Cn) conduit à la déphosphorylation de ses substrats incluant notamment les facteurs de transcription NFAT (NFATcl-c4). La signalisation calcineurine/NFAT, importante pour plusieurs aspects de la biologie des cellules T, est activée dans des hémopathies malignes et dans des modèles murins de leucémies T aiguës lymphoblastiques (LAL-T). L'inactivation pharmacologique de Cn a des effets anti-leucémiques dans les modèles murins de LAL-T. Afin d'analyser l'importance fonctionnelle de Cn dans les cellules leucémiques, nous avons généré des modèles murins de LAL-T dans lesquels Cn est exclusivement inactivée dans le compartiment leucémique. Les résultats montrent que l'activation de Cn dans les blastes leucémiques est sous le contrôle de signaux émanant du stroma et que l'inactivation de Cn conduit à l'altération des interactions physiques et fonctionnelles des cellules leucémiques avec leur micro¬environnement. Nous montrons que l'inactivation de Cn a des effets anti-leucémiques modestes dans la phase d'expansion de la maladie. En revanche, Cn joue un rôle crucial dans la régulation des capacités réinitiatrices des cellules leucémiques. Ceci indique que le ciblage de Cn pourrait présenter un intérêt thérapeutique dans la prévention des rechutes fréquemment observées dans les LAL-T. Par ailleurs, nous montrons que l'invalidation d'un seul facteur NFAT, en aval de Cn, n'est pas suffisante pour interférer avec la leucémogenèse. Ceci suggère que soit les facteurs NFAT n'ont pas de fonction pro-oncogénique ; soit qu'il existe une redondance au moins partielle entre les différents facteurs NFAT dans les LAL-TActivation of calcineurin (Cn), a calcium-dependant protein phosphatase, leads to dephosphorylation of its substrates including transcription factors of the NFAT family (NFATcl-c4). Calcineurin/NFAT signaling pathway, important to many aspects of T-cell biology, is activated in lymphoid malignancies and in mouse models of human T-cell acute lymphoblastic leukemias (T-ALL). Pharmacological inactivation of Cn with Cyclosporin A and FK506 shows anti-leukemic effects in T-ALL mouse models. To investigate the intrinsic function of Cn in leukemic cells, we generated mouse models of human T-ALL in which Cn can be specifically inactivated in tumor cells. We found that Cn activation in leukemic cells is under stromal control and that Cn inactivation alters physical and functional interactions that leukemic cells establish with their microenvironment. We show that Cn favours but is not required for in vivo expansion of leukemic blasts. However, Cn is critical for leukemia-initiating cells activity as analyzed in transplantation studies. These findings indicate that Cn is a promising target to prevent T-ALL relapse and call for clinical trials incorporating Cn inhibitors during consolidation therapy. Furthermore, we show in these mouse T-ALL models that inactivation of only one NFAT factor is not sufficient to prevent leukemogenesis. These fmdings suggest that either NFAT transcription factors are not calcineurin effectors in T-ALL or that NFAT factors have redundant functions in T-cell leukemogenesis
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Émond, Édith. "Modulation de l'expression des gènes de l'épididyme par la présence des spermatozoïdes". Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24737/24737.pdf.
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Verspieren, Philippe. "Modulation de l'expression des gènes de "Trypanosoma brucei" par des oligonucléotides antimessagers". Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P621.
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Bourdonnay, Emilie. "Modulation de l'expression génique par l'arsenic inorganique dans le monocyte/macrophage humain". Rennes 1, 2009. http://www.theses.fr/2009REN1B076.
Texto completo da fonteResumo:
L’arsenic (PM = 74,92 g/mol) est un contaminant environnemental majeur dans le monde présent au niveau de la croûte terrestre. Sa concentration dans le sol est d’environ 2 ppm. L’arsenic peut être redistribué vers les compartiments aquatiques et atmosphériques. Par ailleurs, les diverses utilisations industrielles et agricoles de l’arsenic sont également responsables de son accumulation dans l’environnement. La consommation d’eau au niveau de nappes phréatiques contaminées conduit à un empoisonnement chronique à l’arsenic dans de nombreuses régions du monde, et les troubles développés par ces individus sont multiples. Toutefois, les bases moléculaires restent encore mal connues. Des études récentes suggèrent que l’immunotoxicité de l’arsenic pourrait expliquer certains effets chez l’homme. Au laboratoire il a été montré que l’arsenic est capable d’induire des modifications phénotypiques importantes au niveau du macrophage pouvant être assimilées à une dé-différenciation macrophagique. La différenciation macrophagique est un ensemble de mécanismes moléculaires complexes, modulant l’expression de nombreux gènes, et permettant l’induction de caractéristiques phénotypiques spécifiques du macrophage. Elle peut être induite par des facteurs de croissance de type GM-CSF et G-CSF et implique l’intervention de facteurs de transcription, tel que PU. 1. Dans un premier projet, nous avons précisé l’impact de l’arsenic sur les processus de différenciation macrophagique induits par le GM-CSF, et notamment ses effets sur l’expression de gènes associés au processus de différenciation, à l’aide d’une étude transcriptomique. Nous avons montré que l’arsenic est capable de moduler l’expression d’un grand nombre de gènes dans le macrophage exposé à ce toxique. Ce sont, d’une part, des gènes de stress mais aussi des gènes associés au processus de différenciation. Par ailleurs, ces régulations géniques impliquent des voies de signalisation sensibles au statut rédox indépendantes de la synthèse d’Espèces Activées de l’Oxygène (EAO). L’arsenic est également capable de sensibiliser le macrophage à une exposition au LPS. De plus, une exposition chronique d’individus à l’arsenic puis au LPS/IFN? ex-vivo sensibilise les PBMC à la réponse cytokinique au LPS. C’est donc qu’il existe un mécanisme opérant in vivo. Le second projet a eu pour but d’identifier les voies de signalisation impliquées dans la potentialisation par l’arsenic de la réponse cytokinique induite par le LPS dans le monocyte humain; ceci met en jeu la voie de signalisation SRC-pMKK3/6-p38-kinase et la synthèse d’EAO. Au total, ces travaux ont permis de préciser les mécanismes de toxicité de l’arsenic vis-à-vis des cellules immunitaires humaines.
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Steinschneider, Rémy. "Modulation de l'expression des molécules HLA par les cellules du système nerveux". Aix-Marseille 3, 1996. http://www.theses.fr/1996AIX30109.
Texto completo da fonteResumo:
Les astrocytes en culture expriment constitutionnellement les molecules hla de classe i et parfois de classe ii. En presence d'interferon-, l'expression des molecules hla de classe i est augmentee et celle des molecules hla de classe ii est induite ou augmentee. En revanche, in vivo, les astrocytes n'expriment pas de molecules hla, meme au cours de pathologies. Nous proposons que l'environnement neuronal exerce une action negative sur l'expression des molecules hla par les astrocytes. Nous avons developpe un modele original de coculture neurones-astrocytes pour etayer cette hypothese. Ce modele, caracterise par l'apparition d'une maturation electrophysiologique neuronale tres homogene, comporte deux etapes. Pendant la premiere semaine, les neurones ne sont pas excitables. Apres le huitieme jour, tous les neurones sont electriquement actifs. Ils sont alors reconnus par de nouveaux marqueurs de differenciation neuronale: les anticorps monoclonaux mn2e4 et mn3h6 diriges contre des isoformes de neurofilament. Par ailleurs, ce modele a egalement ete utilise pour evaluer l'effet neurotrphique de sel de glycerophosphate pour la societe seppic. Dans ce modele, l'expression induite par l'interferon- des molecules hla de classe ii par les astrocytes est inhibee en presence de neurones electriquement actifs. Cette inhibition est levee en presence de tetrodotoxine. La suite du travail sera l'analyse des mecanismes transductionnels et transcriptionnels responsables de cet effet regulateur negatif des neurones. L'expression constitutive des molecules hla de classe i est partiellement inhibee en presence de neurones electrophysiologiquement actifs. En revanche, l'induction de ces molecules par l'interferon- n'est pas modifiee. Pour etudier les mecanismes moleculaires responsables de l'absence d'expression de molecules hla de classe i par les astrocytes in vivo, nous tenterons d'isoler a partir de biopsie ces cellules grace a des anticorps monoclonaux specifiques d'antigenes membranaires des astrocytes humains. Ces nouveaux anticorps ont ete produits dans notre laboratoire
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Gonthier, Kevin. "Modulation de l'expression de Med15 au foie dans le vieillissement et l'obésité". Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/33512.
Texto completo da fonteResumo:
Chez le nématode Caenorhabditis elegans (C. elegans), le cofacteur mdt-15, orthologue à Med15 chez le mammifère, est essentiel à l’homéostasie des lipides. Aussi, l’inhibition pharmacologique de l’interaction entre Med15 et le facteur de transcription SREBP améliore le profil lipidique chez des souris obèses. Le foie, organe important du métabolisme énergétique, peut subir des dérèglements lors du vieillissement et dans l’obésité. La modulation des niveaux hépatiques de Med15 dans ces conditions pathologiques est toutefois inconnue. Cette étude visait donc à évaluer l’expression de Med15 au foie dans le vieillissement et l’obésité. Les modèles de vieillissement étaient des souris C57Black/6J (B6), des rats Sprague-Dawley (SD) et des rats Lou (modèle de vieillissement réussi) de différents groupes d’âges et sous diète faible en gras (LFD). MED15 a également été mesuré dans du foie humain provenant de 3 groupes de patients obèses jeunes, d’âge intermédiaire et vieux. Afin de dissocier les effets du vieillissement de ceux de l’obésité, Med15 a été mesuré dans des souris ob/ob ou db/db sous LFD et des souris B6 sous diète riche en gras (HFD) âgées de 4 mois. L’expression de Med15 était diminuée chez les souris B6 et les rats SD âgés mais demeurait stable chez les rats Lou vieux et les patients âgés. Les niveaux de Med15 étaient diminués chez les souris ob/ob et db/db. En revanche, ses niveaux protéiques hépatiques étaient augmentés chez les souris sous HFD. La conclusion générale, tirée des liens établis entre les résultats présentés ici et la littérature, est que l’expression de Med15 serait bénéfique chez un organisme sain mais que sa diminution permettrait de freiner les troubles métaboliques associés au vieillissement et à l’obésité. Des études in vitro et in vivo sur les impacts des variations observées dans cette étude permettraient de caractériser Med15 comme modulateur métabolique chez le mammifère.In the nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans), the mdt-15 cofactor, orthologous to the mammalian Med15, is essential for lipid homeostasis. Furthermore, pharmacological inhibition of the interaction between Med15 and Sterol Regulatory Element Binding Protein (SREBP) transcription factor improves the lipid profile in obese mice. The liver, important organ of energy metabolism, may undergo disorders during aging and in obesity. Modulation of Med15 hepatic levels under these two conditions is however unknown. This study aimed therefore to evaluate hepatic Med15 expression in several aging and obesity models. The aging models were C57Black/6 Jackson (B6) mice, Sprague-Dawley (SD) rats and Lou rats (a successful aging model) in different age groups and under low-fat diet (LFD). MED15 was also measured in human liver from 3 groups of obese young, middle-aged and old patients. In order to dissociate the effects of aging from those of obesity, Med15 expression was measured in 4 months old ob/ob or db/db mice under LFD and B6 mice under high-fat diet (HFD). Med15 expression was decreased in old B6 mice and SD rats but remained stable in old Lou rats and elderly patients. Med15 levels were diminished in ob/ob and db/db mice. However, Med15 protein levels were increased in mice under HFD. The general conclusion, drawn from links established between the results presented here and the literature, is that Med15 expression would be beneficial in a healthy organism but its decrease would curb the metabolic disorders associated with aging and obesity. In vitro and in vivo studies on the impacts of the variations observed in this study would allow for the Med15 characterization as a key metabolic modulator in mammals.
Résumé en espagnol
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Mommert, Marine. "Modulation de l'expression des rétrovirus endogènes humains dans des contextes d'inflammation et d'immunosuppression". Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSEN044.
Texto completo da fonteResumo:
Le sepsis est défini par l’apparition de dysfonctions d’organes, multiples et mortelles, causées par une réponse de l’hôte dérégulée suite à une infection. L’hétérogénéité de la maladie représente un défi clinique majeur au regard de la prise en charge thérapeutique, et à ce jour les marqueurs proposés ne suffisent pas à stratifier les patients. Les rétrovirus endogènes humains (HERV) pourraient être des marqueurs pertinents,compte tenu des propriétés immunosuppressives de leurs enveloppes et de leur expression dans des maladies inflammatoires et auto-immunes. Cette thèse a pour objectif de savoir dans quelle mesure les HERV sont exprimés et modulés, dans des conditions d’inflammation et d’immunosuppression. Pour cela,nous avons utilisé une puce à ADN haute densité permettant (i) l’analyse de la transcription de 363 689HERV et 1500 gènes, et (ii) une lecture fonctionnelle de l’activité des LTR. L’expression des HERV a été objectivée (i) dans un modèle ex-vivo de tolérance à l’endotoxine sur des cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) d’individus sains et (ii) sur sang total provenant d’individus sains et de patients en choc septique, stratifiés ou non en fonction du statut immunitaire. (1) De 5,6% à 6,9% des HERV sont exprimés dans le compartiment sanguin et environ 20% des LTR possèdent une fonction promotrice ou polyA, les deux fonctions étant mutuellement exclusives. (2) Le contenu du transcriptome HERV est modulé ex vivo dans le contexte de tolérance à l’endotoxine laissant apparaitre deux grands phénotypes transcriptionnels. L’expression de certains loci HERV est corrélée au statut immunitaire de patient septique.L’évaluation d’une signature moléculaire complexe sur une cohorte de validation, permet la séparation en deux groupes présentant des critères de sévérité distincts, suggérant les HERV/MaLR comme biomarqueurs de stratification. (3) L’analyse de la co-expression des gènes et des HERV a permis d’intégrer ceux-ci au sein de réseaux associées à la réponse de l’hôte et de proposer des hypothèses fonctionnellesSepsis is defined as a life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection.The heterogeneity of the disease present a major clinical challenge with regard to the therapeutic coverage,and this day the proposed markers are not enough to stratify patients. The human endogenous retrovirus(HERV) could be relevant markers, considering the immunosuppressives properties of their envelopes andtheir expression in inflammatory and autoimmune disease. The aim of this thesis is to know to what extentthe HERVs are expressed and modulated, in inflammatory and immunocompromised contexts. For this, weused a high density DNA chip allowing (i) the transcription analysis of 363,689 HERV and 1500 genes,and (ii) a functional reading of LTRs activities. The HERVs expression was objectified (i) in endotoxintolerance ex vivo model in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of healthy volunteers and (ii) inwhole blood of healthy volunteers and septic shock patients, stratified or not according to immunity state.(1) Of 5,6% at 6,9% of HERVs are expressed in the blood compartment and around 20% of LTRs have apromoter or polyA function, both functions being mutually exclusive. (2) The HERV transcriptome ismodulated in ex vivo endotoxin tolerance model letting appear two higher transcriptional phenotypes. Theexpression of some HERVs loci are correlated of the immunity state of the septic shock patients. Theevaluation of molecular signature in validation cohort, allowed to separate in two patients groupspresenting different severity criteria, suggesting HERV/MaLR as biomarkers of stratification. (3) The coexpressedanalysis of genes and HERVs allowed to integrate these within signaling pathways associated atthe host immune response and to provide functional hypothesis
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MAILLET, PHILIPPE. "Etude moleculaire et modulation de l'expression d'un proteoglycanne des cellules hematopoietiques : le serglycine". Paris 7, 1992. http://www.theses.fr/1992PA077115.
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Un proteoglycanne plaquettaire d'origine humaine (pg. P) a ete purifie et caracterise au niveau moleculaire. La composition en acides amines, la masse moleculaire apparente et des sequences peptidiques correspondant au squelette proteique du pg. P ont ete determinees. Une sonde oligonucleotidique deduite des elements de sequence a permis d'isoler un clone adnc a partir d'une banque hel. La structure primaire complete du pg. P a ainsi ete determinee grace a la sequence nucleique deduite et aux sequences peptidiques. Huit dipeptides ser-gly sont retrouves en position centrale dans la sequence qui sont impliques dans la liaison des chaines de glycosaminoglycanne. L'expression de l'arnm responsable de la synthese du pg. P a ete etudiee dans neuf lignees leucemiques myeloides et lymphoides d'origine humaine (k-562, hel, kg-1, kg-1a, meg-01, ku-812, hl-60, u-937 et mo) dans differentes conditions d'induction (dmso, pma, acide retinoique). Un arnm de 1,4 kb a ete caracterise et sa synthese suit le degre de maturite/differenciation des cellules etudiees. Des proteoglycannes similaires ont ete identifies chez le rat et la souris. Ils presentent des caracteristiques communes avec le pg. P: localisation intra-granulaire, squelettes proteiques tres homologues, repetition de dipeptides ser-gly portant des chaines de chondroitine sulfate. Sur ces criteres, le nom de serglycine a ete adopte pour definir ce genre unique de proteoglycannes
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Pillois, Xavier. "Modulation de l'expression des récepteurs nucléotidiques P2 de la cellule musculaire lisse artérielle". Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR28626.
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Schmidlin, Fabien. "Modulation de l'expression des recepteurs b#2 de la bradykinine par l'interleukine-1". Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1999. http://www.theses.fr/1999STR13026.
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La bradykinine est responsable d'une bronchoconstriction chez le patient asthmatique. Nous avons emis l'hypothese que l'il-1, augmentee au cours de l'inflammation, pouvait moduler l'expression des recepteurs b#2 impliques dans la bronchoconstriction. Nous avons montre que le traitement par l'il-l augmente la densite de recepteurs b#2 sur les cellules musculaires lisses bronchiques humaines. Cette augmentation est precedee par une augmentation de son arnm, precedee par l'activation de la transcription de son gene. L'activation de la transcription est pge#2-ampc-dependante. Les glucocorticoides representent le traitement le plus efficace dans l'asthme. Nous avons montre que l'expression du recepteur b#2 induite par l'il-l etait inhibee par les glucocorticoides. Ceci est correlee a l'inhibition du couplage de ce recepteur. Puis, nous avons montre que la synthese de pge#2 impliquee dans l'activation du gene b#2, etait le resultat de la phosphorylation de la cpla#2 et de l'expression la cyclooxygenase 2 (cox-2). Les inhibiteurs de la voie des mapkinases inhibent la phosphorylation de la cpla#2, la synthese de cox-2 et la formation de pge#2 qui en decoule. La formation d'ampc et l'expression du gene b#2 sont egalement inhibes. L'il-l augmente donc l'expression du gene b#2 par l'intermediaire de l'expression du gene cox-2 et l'activation de la cpla#2, dependantes de la voie des mapkinases. Plus recemment, nous avons entrepris l'etude des facteurs de transcription impliques dans la regulation de l'expression du gene b#2. Les etudes de retard de migration semblent indiquer que le facteur de transcription nfkb intervient dans la regulation de l'expression du gene b#2. Neanmoins, des experiences complementaires sont necessaires. En conclusion, nos travaux ont permis de decrire la voie de couplage intracellulaire activee par l'il-l dans les cellules musculaires lisses bronchiques humaines menant a l'augmentation de l'expression des recepteurs b#2 de la bradykinine.
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Gapihan, Guillaume. "Etude du cluster oncogénique miR17-92 dans les lymphomes B agressifs humains". Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC321.
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Les lymphomes à grandes cellules B primitifs du médiastin (PMBL) partagent des caractéristiques pathologiques avec les lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL), et des caractéristiques moléculaires communes aux lymphomes de Hodgkin classiques (cHL). Le cluster oncogénique miR-17-92, localisé au niveau du chromosome 13q31, est un gène amplifié dans les DLBCL. Dans notre étude, nous avons comparé le niveau d’expression de chaque membre du clustermiR-17-92 dans une série de prélèvements de patients de 40 PMBL, 20 DLBCL et 20 cHL, et étudié les gènes cibles liés aux microARN dérégulés dans les PMBL. Nous avons montré un niveau plus élevé de miR-92a dans les PMBL que dans les DLBCL, mais pas dans les cHL. La combinaison d’une analyse in silico prédictive des cibles de miR-92a et d’une analyse transcriptomique nous a permis d’identifier FOXP1 comme la cible principale de miR-92a dans les PMBL, un résultats qui n’avait jusqu’alors pas été établi. Cette observation a été confirmée par le test 3’UTR, le niveau d’expression ARN et protéique dans les lignées cellulaires transduites. Les études in vivo sur les souris à partir des cellules transduites nous a permis de démontrer l’effet tumeur suppresseur de de miR-92a et l’effet oncogénique de FOXP1. L’expression plus élevée de miR-92a et la sous-expression de FOXP1 au niveau ARN et protéique a également été retrouvé dans les prélèvements humains de PMBL, alors que le niveau d’expression de miR-92a était bas et FOXP1 était haut dans les DLBCL. Nous en avons conclu à une régulation post-transcriptionnelle de FOXP1 par miR-92a dans les PMBL, avec une relevance clinico-pathologique pour mieux caractériser les PMBLPrimary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBL) shares pathological features with diffuselarge B-cell lymphoma (DLBCL), and molecular features with classical Hodgkin lymphoma (cHL). The miR-17-92 oncogenic cluster, located at chromosome 13q31, is a region that is amplified in DLBCL. Here we compared the expression of each member of the miR-17-92 oncogenic cluster insamples from 40 PMBL patients versus 20 DLBCL and 20 cHL patients, and studied the target genes linked to deregulated miRNA in PMBL. We found a higher level of miR-92a in PMBL than in DLBCL, but not in cHL. Acombination of in silico prediction and transcriptomic analyses enabled us to identify FOXP1 as a main miR-92a target gene in PMBL, a result so far not established. This was confirmed by 3’UTR, and RNA and protein expressions in transduced cell lines. In vivo studies using the transduced cell lines in mice enabled us to demonstrate a tumor suppressor effect of miR-92aand an oncogenic effect of FOXP1. The higher expression of miR-92a and the down regulation of FOXP1 mRNA and proteinwere also found in human samples of PMBL, while miR-92a expression was low and FOXP1was high in DLBCL. We concluded to a post-transcriptional regulation by miR-92a through FOXP1 targeting in PMBL, with a clinico-pathological relevance for better characterisation of PMBL
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Ear, Thornin. "Modulation de l'expression de la molécule d'adhésion VCAM-1 chez les cellules endothéliales HUVEC". Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape4/PQDD_0029/MQ67262.pdf.
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Saliou, Claude. "Modulation de l'expression des gènes par les antioxydants dans les kératinocytes exposés aux ultraviolets". Rennes 1, 1998. http://www.theses.fr/1998REN1B047.
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Dans la pathologie de la peau et en particulier dans la photo-carcinogenèse et le photo-vieillissement. Les objectifs de l'étude présente sont : 1)d'évaluer les effets des antioxydants dans les kératinocytes HaCaT exposés aux ultraviolets sur l'activation des facteurs de transcription NF-kB et AP-1, lesquels jouent un rôle majeur dans la réaction inflammatoire ; et 2) de démontrer l'action de ces mêmes antioxydants sur l'expression des gènes induite par les utraviolets. L'activité de liaison NF-kB à l'ADN ainsi que l'expression d'un gène reporter dépendante de NF-kB, induites dans les kératinocytes exposés aux UV, sont fortement et sélectivement diminuées par les antioxydants silymarine et acide a-lipoi͏̈que.
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Poulin, Sébastien. "Modulation de l'expression du facteur angiogénique VEGF (vascular endothelial growth factor) par les cysteinyl-leucotriènes". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2010. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4007.
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Les cysteinyl-leucotriènes (cysLTs) ont des rôles majeurs dans la pathophysiologie de l'asthme et sont impliqués dans le remodelage des voies respiratoires, un processus caractérisé par plusieurs changements structuraux incluant entre autre [i.e. autres] la fibrogenèse et l'hyperplasie des cellules musculaires lisses. Dans cette étude, nous avons investigué le rôle potentiel des cysLTs dans la modulation du « vascular endothelial growth factor » (VEGF), un facteur de croissance connu pour être important dans une autre facette du remodelage, c'est-à-dire l'angiogenèse. Nous avons montré que le LTD[indice inférieur 4] induit l'expression du VEGF chez les monocytes humains et les cellules musculaires lisses bronchiques humaines avec une inhibition complète par un antagoniste spécifique du récepteur CysLT1. De plus, des cellules de reins embryonnaires humaines (HEK-293) transfectées d'une façon stable avec CysLT1 ont été utilisées pour étudier la régulation transcriptionnelle du promoteur du VEGF. La stimulation de ces cellules avec des cysLTs mène à l'activation du promoteur du VEGF d'une façon dépendante de la concentration et résistante à la Bordetella pertussis toxin (PTX). Aussi, il en résulte une augmentation de l'expression de l'ARNm et de la protéine du VEGF d'une façon dépendante du temps de stimulation. L'utilisation de mutants tronqués en 5' de la construction du promoteur du VEGF de type sauvage démontre que la région en amont de -90 Pb n'est pas requise pour sa régulation transcriptionnelle par les cysLTs. De plus, un prétraitement avec des inhibiteurs pharmacologiques des MAPKs suggère l'implication de JNK et ERK, mais pas de p38 dans l'activation du promoteur du VEGF par LTD[indice inférieur 4]. Également, l'inhibition partielle de l'activation du promoteur du VEGF via la surexpression des formes dominantes négatives des protéines JunD, FosB et Ras suggère un rôle actif pour le complexe AP-1. Cependant, puisqu'un mutant du promoteur avec des substitutions dans le site de liaison d'AP-1 maintient toujours sa transactivation par LTD[indice inférieur 4], le complexe AP-1 semble agir d'une façon indirecte. En fait, l'inhibition complète de l'activation du promoteur du VEGF et de l'augmentation subséquente de son ARNm par un prétraitement avec la mithramycine, un inhibiteur de la transcription Sp1-dépendante, suggère que AP-1 pourrait agir indirectement sur Sp1 pour la modulation du VEGF par les cysLTs. Par surcroît, des expériences utilisant un promoteur du VEGF (-123 +50 pb) avec tous ses sites Sp1 mutés (4) ont montré que ces régions étaient nécessaires à la transactivation du VEGF par LTD[indice inférieur 4]. Bref, nos résultats indiquent pour la première fois que les cysLTs peuvent activer transcriptionnellement la production du VEGF via le récepteur CysLT1, avec l'implication de JNK, ERK, AP-1 et Sp1. Ces résultats proposent que les cysLTs pourraient être importants dans le processus d'angiogenèse associé au remodelage des voies respiratoires et indiquent un possible bénéfice jusqu'à maintenant insoupçonné dans l'utilisation des antagonistes des récepteurs CysLT1 dans la prévention ou le traitement du remodelage dans l'asthme.
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Manceau, Sandra. "Modulation de l'expression des transporteurs membranaires au niveau des lymphocytes et du placenta chez l'homme". Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05P614.
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L’efficacité des médicaments agissant sur les lymphocytes humains, ainsi que le degré de passage transplacentaire de nombreux médicaments, peuvent être modulés par le niveau d’expression des transporteurs ABC. Parmi les facteurs de variabilité influençant leur expression, nous nous sommes intéressés à l’effet inducteur potentiel de plusieurs co-traitements impliquant l’activation de différents récepteurs nucléaires. Nous avons montré que la rifampicine et le phénobarbital n’induisaient pas la P-gp lymphocytaire in vitro et ex vivo. Nous avons aussi montré sur des lymphocytes en culture que la dexaméthasone induisait la P-gp, d’un facteur 8 environ, et très modérément la MRP2 et la MRP5. Nous avons également étudié l’influence des glucocorticoïdes sur des cytotrophoblastes humains ex vivo et montré que la dexaméthasone et la betaméthasone induisaient l’expression de la P-gp environ d’un facteur 4, contrairement à la prednisone sans effet. La quantification des récepteurs nucléaires par qRT-PCR explique partiellement certaines différences d’induction. En effet, il s’avère que PXR et CAR sont très faiblement exprimés dans les lymphocytes, contrairement à GR, fortement exprimé dans les lymphocytes et les cytotrophoblastes. Notre travail a montré que les risques d’interactions médicamenteuses de type induction au niveau lymphocytaire, liés à la P-gp et médiés par les récepteurs nucléaires PXR et CAR, sont sans doute limités (rifampicine, phénobarbital) et qu’ils semblent plus importants pour les molécules dont la voie d’induction implique GR (glucocorticoïdes). Des résultats similaires ont été obtenus au niveau placentaireThe efficacy of drugs acting within human lymphocytes, as well as the rate of transplacental transfer of numerous drugs, may be modulated by the expression level of ABC transporters. Among the variability factors influencing their expression levels, we were interested in testing whether several co-treatments, involving different nuclear receptors, could be inducers of these transporters. We showed that rifampicin and phenobarbital did not induce P-gp in lymphocytes, neither in an vitro model (CCRF-CEM cells), nor ex vivo (PBMC). Moreover, there was no data regarding nor dexamethasone neither other ABC transporters. We showed that dexamethasone could induce P-gp expression by around 8-fold, and to a lesser extent MRP2 and MRP5 expression in CCRF-CEM cells. We also studied the influence of glucocorticoides on human cytotrophoblasts ex vivo et showed that dexamethasone and betamethasone induced significantly P-gp expression (by around 4-fold). Conversely, prednisone had no effect. The quantification of nuclear receptors’ expression by qRT-PCR may participate to explain globally these results. Indeed, we showed that PXR and CAR had a very weak expression in lymphocytes, compared to the high expression level of GR in lymphocytes and cytotrophoblasts. As a conclusion, the present work brought to light that the risks of drug interactions caused by inducers at the lymphocyte level and mediated by PXR are CAR are likely to be limited (rifampicin, phenobarbital) and that they may be higher for drugs whose induction pathway is mediated by GR (glucocorticoides). Similar results were obtained in cytotrophoblasts, which are the main cells constituting the human placental barrier
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Gaudreault, Manon. "Modulation de l'expression du gène encodant la sous-unité d'intégrine α6 durant la cicatrisation cornéenne". Doctoral thesis, Université Laval, 2007. http://hdl.handle.net/20.500.11794/19463.
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Scherrer, Didier. "Modulation de l'expression des recepteurs de la bradykinine et des recepteurs muscariniques par un glucocorticoide". Strasbourg 1, 1997. http://www.theses.fr/1997STR15024.
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Renzo, Alain. "Modulation de l'expression des oncogènes du virus du polyome associés à un îlot riche en CpGs". Mémoire, Université de Sherbrooke, 1989. http://hdl.handle.net/11143/12073.
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Les îlots HTFs (HpaII Tiny Fragments) sont des séquences riches en CpGs de 500 à 2000 pb qui représentent 1% du génome total. On les retrouve fréquemment en position 5' des gènes. Nous avons mesuré l'effet d'un HTF sur l'expression des oncogènes du virus du polyome dans un essai de tumorigenèse dans des rats nouveau-nés. Nos resultats indiquent que le HTF, plaçé en position 5' de l'ADN viral, diminue la tumorigénécité de ce dernier et retarde l'apparition des tumeurs. Nous avons aussi évalué l'effet d'un îlot HTF sur les événements de réversion de phénotype. Tout d’abord, nous avons observé qu’un îlot HTF, plaçé en 5' du gène T moyen de polyome, diminue de 5 fois l'efficacité de transformation de cellules FR3T3 par l'oncogène. Lorsque les cellules sont transformées par le gène T moyen seul, elles révertent à un phénotype non-transformé à une fréquence de 3 X 10-4 par cellule par génération. Parallèlement, des cellules transformées par le gène T moyen avec un HTF en 5' révertent à une fréquence 4 fois plus élévée, soit 1.2 X 10-3 par cellule par génération. Nous avons également observé que l'îlot HTF module l’expression du gène T moyen, indépendamment de sa position et de son orientation par rapport au gène. Nos résultats suggèrent aussi que l'influence du HTF sur les événements de réversion à haute fréquence se manifeste même lorsqu'il est situé à une distance de 3kb des premiers codons du gène. La délétion de 12 ou 13 sites HpaII (CCGG) sur 14 du HTF inhibe son action sur la réversion. Un autre mutant possédant une délétion de 3 à 6 sites HpaII dans le HTF conserve son potentiel sur la génération d'événements de réversion à haute fréquence. Plusieurs lignées révertantes contenant un HTF en 5' du gène T moyen perdent l’insert transfecté à haute fréquence. Cependant, ce phénomène ne semble pas être l'événement instigateur de la réversion de la majorité des lignées. Nous avons observé que quelques sites AvaI (CPyCGPuG) du HTF et/ou de T moyen étaient méthylés dans plusieurs lignées révertantes, contrairement aux sites dans les lignées transformées correspondantes. D'autre part, les lignées révertantes se retransforment aussi à un taux élevé. Ces résultats suggèrent que la méthylation du HTF serait responsable d'une bonne partie des événements de réversion à haute fréquence observés, possiblement via une inactivation transcriptionnelle du gène.
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Falardeau, Bianna. "Modulation de l'expression du récepteur ETB de l'endotheline par l'érythropoïétine chez le rat normal et urémique". Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/27767/27767.pdf.
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Gaudreault, Manon. "Modulation de l'expression du gène encodant la sous-unité d'intégrine (alpha)6 durant la cicatrisation cornéenne". Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/25038/25038.pdf.
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Capoccia, Romina Claudia. "Modulation par l'oestradiol et l'aldostérone du contrôle hormonal de l'expression de la COX-2 dans les cardiomyocytes /". Genève : [s.n.], 2002. http://www.unige.ch/cyberdocuments/theses2002/CapocciaRC/these.pdf.
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Peyri, Nicole. "Contribution à l'étude de l'expression histoenzymatique et morphologique de la modulation phénotypique des myocytes aortiques du pigeon". Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05S010.
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Rousseau, Joël. "Modulation de l'expression de la prolactine par l'endosulfan et le chlordane dans une lignée de cellules hypophysaires /". Thèse, Trois-Rivières, Université du Québec à Trois-Rivières, 1999. http://www.uqtr.ca/biblio/notice/resume/03-2200551R.html.
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Rousseau, Joël. "Modulation de l'expression de la prolactine par l'endosulfan et le chlordane dans une lignée de cellules hypophysaires". Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 1999. http://depot-e.uqtr.ca/3406/1/000658986.pdf.
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Krief, Patricia. "Modulation de l'expression des antigenes d'histocompatibilite induite par l'interferon gamma : role d'un inhibiteur endogene et de la differenciation". Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066459.
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Krief, Patricia. "Modulation de l'expression des antigènes d'histocompatibilité induite par l'interféron gamma rôle d'un inhibiteur endogène et de la différenciation /". Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37606642d.
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Coppin, Jean-François. "Le modèle d'interaction sporocyste de Schistosoma mansoni - cellules embryonnaires de Biomphalaria glabrata : modulation de l'expression de gènes parasitaires". Lille 2, 2001. http://www.theses.fr/2001LIL2MT05.
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Desgagné, Beaupré Isabel. "Modulation de l'expression du récepteur du facteur activateur des plaquettes par les analogues de l'adénosine dans les neutrophiles humains". Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape11/PQDD_0003/MQ40573.pdf.
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Desgagné, Beaupré Isabel. "Modulation de l'expression du récepteur du facteur activateur des plaquettes par les analogues de l'adénosine dans les neutrophiles humains". Mémoire, Université de Sherbrooke, 1997. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3145.
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L'adénosine exerce une variété d'effets biologiques sur de nombreux types cellulaires, mais est fréquemment associée à ses effets immunosuppresseurs et anti-inflammatoires sur les leucocytes. Il existe quatre sous-types de récepteurs d'adénosine distincts, A1, A2a, A2b et A3 médiant les effets de ce nucléoside. Le facteur activateur de plaquettes (PAF) est un puissant médiateur lipidique des réactions allergiques et inflammatoires ainsi qu'un modulateur de la réponse immune.L'expression du récepteur du PAF humain (hPAF-R) peut être modulée par divers composés (IFN-[gamma], AMPc, TGF[bêta], PMA, TNF[alpha], etc). Dans cet exposé, nous présenterons nos études sur la modulation de l'expression du hPAF-R dans les neutrophiles par l'interaction d'agonistes et antagonistes des récepteurs d'adénosine. Nous tenterons d'élucider les mécanismes d'action et de régulation du PAF-R via les récepteurs d'adénosine. Pour ce faire, nous avons isolé des neutrophiles du sang humain, nous avons utilisé des techniques de buvardage Northern pour évaluer l'expression de l'ARNm du PAF-R et de cytofluorométrie pour l'expression protéique du hPAF-R. Le 2-chloroadénosine (2-CADO), un analogue d'adénosine, a une concentration de 100 [mu]M, a induit une baisse de 60% de l'expression de l'ARNm du PAF-R après 3 h de stimulation. Il n'a pas eu d'effet sur la demi-vie de l'ARNm du PAF-R suggérant un effet transcriptionnel. Les neutrophiles traités au 2-CADO pendant 24 h ont montré une diminution de 50 % de leur expression du PAF-R par marquage avec l'anticorps monoclonal anti-PAF-R. Nos travaux suggèrent que les neutrophiles humains sont sensibles aux actions des agonistes des récepteurs d'adénosine, ce qui peut jouer un rôle dans la modulation de la réaction inflammatoire en affectant l'expression des récepteurs des médiateurs inflammatoires.
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Prorok-Hamon, Maëlle. "Etude de l'activité des glycosyltransférases : de leurs régulations structurales à la modulation de l'expression des glyco-antigènes Sialyl-Lewis". Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX20678.
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Nous avons analysé les modifications post-traductionnelles de la β3GnT-3, la C2GnT-I, la FucT-I, la FucT-VII, la ST3Gal-I et la ST6Gal-I. Nos résultats montre qu’à l’exception de la FucT-VII, toutes ces glycosyltransférases sont sécrétées et que la dimérisation de ces enzymes ne mène pas toujours à leur rétention golgienne. Par la suite, nous avons établi que l’absence de N-glycosylation inactive totalement la C2GnT-I alors que la FucT-VII conserve sa capacité de fucosyler les sites de fixation des sélectines sur le PSGL-1, seulement quand des structures core 2 sont présentes. Pour finir, nous avons évalué l’effet de l’expression transgénique de la FucT-I dans des lignées tumorales. Nous avons trouvé qu’elle était corrélée avec une diminution des sLex, mais pas des sLea. Cette réduction entraîne une inhibition de l’adhésion E-sélectine-dépendante des lignées HT29 et HepG2, mais pas des BxPC3. De plus, nous montrons que la FucT-I n’altère pas la fixation de la P-sélectineWe analyzed post-translational modifications of the β3GnT-3, the C2GnT-I, the FucT-I, the FucT-VII, the ST3Gal-I and the ST6Gal-I. Our results showed that, except FucT-VII, all of these glycosyltransferases were secreted and that the dimerization does not always lead to their Golgi retention. Thereafter, we established that the absence of N-glycosylation inactivates completely C2GnT-I, whereas the FucT-VII retains the ability to fucosylate binding site(s) for selectins on the PSGL-1 but only when core2-structures are present. In the last part, we evaluated the effect of the FucT-I transgenic expression into three tumor cell lines. We found that it was correlated with a decrease in sLex synthesis, but not in sLea. This reduction induce an inhibition of E-selectin-dependent adhesion for the HT29 and HepG2 cells, but not for BxPC3. Moreover, we showed that FucT-I didn’t have effect on P-selectin binding
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Oliva, Vilana Joan. "Antioestrogènes et cancer du sein : Modulation de l'expression de gènes au cours de l'acquisition de la résistance à l'hydroxytamoxifène". Montpellier 2, 2005. http://www.theses.fr/2005MON20006.
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Desgagné, Beaupré Isasbel. "Modulation de l'expression du récepteur du facteur activateur des plaquettes par les analogues de l'adénosine dans les neutrophiles humains". Sherbrooke : Université de Sherbrooke, 1997.
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Ferlotte-Picard, Guillaume. "La modulation de l'expression du gène PARG par l'interférence à l'ARN sensibilise les cellules de gliomes humains aux rayons ionisant". Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/27661/27661.pdf.
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Fetouchi, Rachid. "Impact de la modulation de la signalisation calcique sur la réplication et l'expression protéïque du virus de l'hépatite C (VHC)". Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05T023.
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Le Virus de l’Hépatite C (VHC) est un virus enveloppé à ARN de polarité positive infectant plus de 170 millions de personnes dans le monde et responsable de maladies chroniques du foie. Nous avons, au cours d’une étude précédente, démontré que l’expression stable et transitoire de la protéine de capside virale diminue la concentration du calcium de Réticulum Endoplasmique (RE) et induit la mort cellulaire par apoptose-Calcium dépendante. Nous avons alors émis l’hypothèse que la modulation des concentrations calciques intracellulaires par l’intermédiaire de drogues ciblant spécifiquement la signalisation calcique pouvait avoir un impact sur la réplication et l’expression des protéines du VHC. Avec le développement de la lignée cellulaire Huh7 exprimant de manière stable le génome complet du VHC (modèle replicon du VHC) et plus récemment encore celle de la lignée générant des particules virales infectieuses en culture cellulaire, nous avons eu l’opportunité d’étayer notre hypothèse de départ en modulant l’homéostasie calcique cellulaire grâce aux drogues sélectionnées suivantes: CAI, CsA, DEBIO-025, Thapsigargine, tbuBHQ et CGP37157. Les concentrations intracellulaires de calcium sont mesurées grâce à des sondes recombinantes ciblant spécifiquement le Calcium cellulaire. Les techniques classiques de Western Blot et d’Immunocytochimie nous ont permis de quantifier l’expression des protéines virales et La réplication virale fut évaluée par RT-PCR quantitative en temps réel. Le RE est connu pour jouer un rôle majeur dans la régulation du Calcium intracellulaire mais aussi dans la maturation des protéines virales et la réplication du VHC. Nos résultats démontrent que la modulation pharmacologique du Calcium intracellulaire affecte aussi bien l’expression des protéines virales que la réplication du VHC. Ces données confortent le rôle pivot de la signalisation calcique dans le cycle de multiplication virale et mettent au jour une nouvelle classe de drogues potentiellement capables de contrôler l’infection par le VHCHepatitis C Virus (HCV) is a positive strand RNA virus affecting more than 170 million people in the world and responsible for chronic liver disease. We have previously shown that transient and stable expression of HCV Core protein decreases ER Calcium concentration and induces apoptotic cell death in a calcium dependent manner. We thus tested the hypothesis that modulation of calcium concentrations in the ER by specific drugs can have an impact on HCV protein expression and HCV replication. With the advent of the Huh7 cell line stably expressing the full length HCV genome (replicon system) and more recently systems to generate infectious virus particles in cell culture, we have the opportunity to check our initial hypothesis by modulating intracellular calcium concentrations with the following drugs: CAI, CsA, Debio-025, Thapsigargin, TbuBHQ and CGP37157. Intracellular calcium concentrations were assessed by specifically targeted recombinant aequorin calcium probes. Viral proteins expression was measured by Western Blot and Immunocytochemistry. The amount of viral RNA was evaluated by real-time quantitative RT-PCR. The ER is known to have a major role both in regulation of calcium signalling and in HCV proteins maturation and genome replication. Our results show that pharmacological modulation of intracellular calcium concentration affects HCV proteins expression and HCV replication. Our results are consistent with a pivotal role of calcium signalling in HCV replication and show a new class of drugs potentially able to control HCV infection
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Voisin, Pierre-Jean. "Les cultures de cellules cérébelleuses comme modèle d'étude cellulaire de la modulation de l'expression d'un récepteur : le récepteur béta-adrénergique". Bordeaux 2, 1987. http://www.theses.fr/1987BOR22018.
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Des etudes moleculaires de processus de regulation "in vitro" ont ete realisees sur des populations cellulaires (astrocytes ou neurones) a partir de cervelet. Les recepteurs beta adrenergiques du cervelet sont essentiellement portes par les astrocytes. L'expression des recepteurs a ete analysee a la fois sur des cellules intactes avec un antagoniste hydrophile et sur des preparations membranaires. Les variabilites d'accumulation amp cyclique et de l'activite adenylate cyclase apres stimulation des recepteurs suggerent une grande sensibilite de la reponse transduite a l'etat metabolique de la cellule. Le modele simplifie du systeme nerveux central a adapte l'etude de la regulation d'une reponse cellulaire a la stimulation de ce type de recepteur, a permis la caracterisation d'antigenes communs a des trypanosomes et a des cellules du systeme nerveux central
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DARCISSAC, EDITH. "Modulation par des muramyl dipeptides de l'expression de marqueurs membranaires et de la production de cytokines par les leucocytes humains". Paris 6, 1996. http://www.theses.fr/1996PA066534.
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Le murametide, le murabutide et le mdp sont trois immunomodulateurs d'origine bacterienne. In vitro, ils induisent l'expression des beta2 integrines cr3 (cd11b/cd18) et cr4 (cd11c/cd18) en surface des pmns et des monocytes humains, cela semble-t-il en induisant la mobilisation des stocks intracellulaires de ces molecules. Ces mdps induisent la transcription de la molecule icam-1 (cd54) dans les cellules mononucleees ainsi que son expression en surface des pmns et des monocytes. Ils n'ont pas d'effet sur l'expression leucocytaire du vla-4, du recepteur a la transferrine (cd71) et du recepteur de faible affinite pour les ige (cd23). L'administration a l'homme du murametide ou du murabutide confirme l'augmentation de l'expression du cr3 et de la molecule d'icam-1 en surface des monocytes. De plus, des administrations repetees de murametide a 24 heures d'intervalle ne permettent pas de restimuler l'expression cellulaire du cr3, ce resultat renforce l'hypothese de la regulation post-transcriptionnelle. En revanche, les administrations repetees de murametide maintiennent l'expression d'icam-1 en surface des monocytes, confirmant ainsi la regulation transcriptionnelle de cette molecule. Les mdps ont egalement la capacite d'induire une forte granulocytose qui est probablement la resultante de l'action de ces produits sur la moelle osseuse via une secretion de csfs. De plus, ils induisent une monopenie a 4 heures, consecutive a l'augmentation membranaire des molecules d'adhesion. Le murabutide a ete egalement etudie en combinaison avec des cytokines recombinantes humaines dont l'utilite therapeutique a ete prouvee. La comparaison de ces combinaisons nous amene s en considerer deux tout particulierement: murabutide plus il-2 et murabutide plus ifn-alpha2a. Par sa capacite a induire l'ifn-gamma, l'il-12 et/ou le tnf, l'association murabutide plus il-2 est un traitement anticancereux efficace vis-a-vis des fibrosarcomes meth-a chez la souris. L'association murabutide plus ifn-alpha2a presente toutes les capacites d'un bon antiviral, son efficacite a d'ailleurs ete montree dans une autre etude chez la souris vis-a-vis de l'emcv. Un resultat majeur a egalement ete obtenu dans la prevention et le traitement du choc endotoxique. De plus, cette combinaison presente la particularite d'induire l'expression d'icam-1 en surface des lymphocytes humains et pourrait s'averer un traitement anticancereux vis-a-vis de lymphomes presentant une deficience dans l'expression de cette molecule
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OLICHON-BERTHE, CHRISTINE. "Modulation de l'expression des transporteurs de glucose et des activites phosphatidylinositol-3-kinase et phosphotyrosine phosphatase dans diverses situations physiopathologiques". Nice, 1993. http://www.theses.fr/1993NICE4647.
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Nous nous sommes interesses aux alterations de deux etapes precoces du mecanisme d'action de l'insuline chez des souris rendues obeses et insulinoresistantes par injection d'aurothioglucose (souris gtg). Une alteration de l'activite de phosphotyrosine phosphatases (ptpases) envers le recepteur de l'insuline ne semble pas jouer un role important dans l'insulinoresistance des souris obeses. En effet, seule l'activite ptpasique de la fraction cytosolique de muscle squelettique est diminuee. Par contre, l'activation de la pl 3-kinase par l'insuline est alteree dans le tissu adipeux blanc et le muscle chez les souris obeses. Ce defaut est present tres precocement au cours du developpement de l'obesite dans le muscle et apparait plus tardivement dans le tissu adipeux blanc. Cette alteration pourrait jouer un role important dans le developpement de l'insulinoresistance. Nous avons ensuite etudie l'expression des transporteurs de glucose dans diverses situations physiopathologiques. Les alterations de la stimulation du transport de glucose par l'insuline, dans les tissus cibles de l'hormone chez les souris obeses ne sont pas associees a une diminution de la quantite des transporteurs de glucose glut 4 dans le muscle. Par contre, la quantite de proteines glut 4 est diminuee dans les tissus adipeux blanc et brun. Un agent thermogenique, le brl 26830a, qui a un effet antidiabetique, induit une augmentation de l'expression de glut 4 dans les deux tissus adipeux. L'exposition au froid qui stimule aussi la thermogenese, induit une modification de la quantite de proteines glut 4 dans le tissu adipeux brun associee a une augmentation de la quantite d'arnm glut 4. La modulation de l'expression de glut 4 presente une specificite tissulaire. En effet, l'expression de glut 4 n'est pas alteree dans ces differentes situations physiopathologiques dans le muscle, le principal tissu utilisateur de glucose. Par contre, elle est modifiee chez la souris mdx, modele murin de la dystrophie musculaire de duchenne. Dans ce cas, la regulation de l'expression de glut 4 est differente selon les muscles et l'age des souris et semble parallele aux capacites de degeneration/regeneration du tissu
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Faria, Marcella. "Ciblage spécifique des acides nucléiques dans un contexte cellulaire par des oligonucléotides : modulation de l'expression génique et autres utilisations fonctionnelles". Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 1999. http://www.theses.fr/1999MNHN0013.
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Un oligonucléotide de synthèse peut reconnaitre spécifiquement les bases puriques d'une séquence oligopyrimidine_oligopurine sur une double hélice d'adn par la formation d'une triple-hélice locale, ou une séquence complémentaire sur un arn messager, et ainsi moduler l'expression génique : ce sont les stratégies anti-gène et antisens, respectivement. Une séquence de 16 purines présente dans le génome du virus hiv-1 (ppt) a été choisie comme cible pour des oligonucléotides phosphoramidates (une modification chimique qui stabilise les complexes formes) ; ces oligonucléotides sont capables d'interférer avec la transcription et la traduction dans un contexte cellulaire. Le mécanisme d'action des oligonucléotides étudiés est démontré par l'analyse comparative de leur effet sur différents systèmes cellulaires, dégénérés seulement par la présence de la séquence ciblée : une inhibition de l'élongation de la transcription est démontrée pour les oligonucleotides triple-hélice, et une inhibition de l'initiation de la traduction est vérifiée pour les oligonucléotides antisens. Dans un second temps, les oligonucleotides formant une triple-helice ont été liés de façon covalente a des agents activables (phenanthroline et psoralène) pour rendre les activités de ces agents (induction de coupure et de pontage sur l'adn, respectivement) spécifiques de la séquence ciblée. Les oligonucléotides ainsi modifies peuvent être utilises pour l'inactivation sélective d'un gène, mais aussi comme outils dans le contexte cellulaire. Deux utilisations potentielles sont discutées : sondage de l'accessibilité de la chromatine dans le noyau des cellules vivantes, et quantification de l'activité des analogues non-modifies.
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Voisin, Pierre-Jean. "Les Cultures de cellules cérébelleuses comme modèle d'étude cellulaire de la modulation de l'expression d'un récepteur le récepteur béta-adrénergique /". Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376106785.
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Gingras, Marie-Eve. "La modulation de l'expression du gène de la sous-unité alpha5 de l'intégrine alpha5ß1 dans le contexte de la cicatrisation cornéenne". Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25246/25246.pdf.
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Mestries, Patricia. "Modulation par des polymères bioactifs de la prolifération cellulaire et de l'expression phénotypique des collagènes par les cellules musculaires lisses aortiques". Paris 12, 1998. http://www.theses.fr/1998PA120067.
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La proliferation des cellules musculaires lisses (cml) et la synthese excessive d'une matrice collagenique contribuent au developpement de la plaque atheromateuse. Des polymeres heparano-mimetiques, anti-proliferatifs et regenerateurs in vivo de nombreux tissus ont ete elabores. Ces polymeres, ou rgta's pour regenerating agents, ont ete obtenus par fixation, sur un dextrane natif, de groupements carboxymethyl (cm) et carboxymethyl-benzylamide (cmb) plus ou moins sulfates. L'inhibition de la proliferation des cml aortiques de porc augmente avec le taux de sulfatation des rgta's et la presence de groupements benzylamide. Les deux groupes de rgta's (cms et cmbs) diminuent la biosynthese globale des collagenes par les cml. Les rgta-cmbs induisent une accumulation considerable des collagenes majoritaires i et iii dans la couche cellulaire en inhibant leur secretion et diminuent preferentiellement l'expression du collagene iii. Les rgta-cms diminuent la biosynthese des collagenes i et iii mais amplifient la production du collagene v. Ces modulations sont detectables aux niveaux des taux d'arnm et des proteines collageniques, ce qui suggere une regulation transcriptionnelle. Les interactions entre les rgta's actifs et deux facteurs de croissance ont ete etudiees sur l'expression des collagenes. Le tgf1 augmente specifiquement, de maniere synergique, la stimulation de la biosynthese du collagene v induite par les rgta-cms. De plus, l'anticorps anti-tgf1 inhibe totalement l'activite de ces rgta's sur le collagene v. Le fgf2 n'a pas d'effet direct sur l'activite des rgta's, mais l'anticorps anti-fgf2 inhibe specifiquement l'effet des rgta-cmbs sur l'expression du collagene iii. Ces resultats indiquent que les rgta's possedent des proprietes structure-specifique de regulation de la croissance cellulaire et de la biosynthese des collagenes et pourraient etre des reponses pharmacologiques adaptables a differents etats pathologiques fibrotiques.
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Josselin, Matthieu. "La compétence pathémique : vers un modèle théorique substantif de la modulation pragmatique kinésique de l'expression d'affect de l'adulte en interaction interpersonnelle". Thesis, Nantes, 2020. http://www.theses.fr/2020NANT2006.
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Les compétences liées à la gestion des relations sociales, des affects et de la communication interpersonnelle caractérisent la disposition d’un individu à interagir avec son entourage de façon optimale et prosociale.Leurs influences sur la qualité de vie professionnelle et personnelle en font des compétences de plus en plus recherchées chez l’adulte. L’expression d’affect (EA) non verbale adaptée à la situation d’énonciation tient un rôle central, mais les faiblesses de conceptualisation des compétences socioaffectives qui aident à la gestion de ces EA appellent à une modélisation opératoire de leurs composantes, dans l’optique d’une application éducative claire et éclairée.La compétence pathémique aborde ce phénomène sous un angle à la fois pragmatique, non verbal et affectif. Notre thèse vise à modéliser cette compétence via un devis méthodologique de type phénoménologique, à partir d’une série d’entretiens d’explicitation menés auprès d’adultes (1) en décrivant les composantes de la compétence pathémique énactées dans l’interaction et (2) en identifiant leur co-fonctionnement. Les résultats présentent ces composantes comme suit : l’individu mobilise des ressources pour réaliser des actions, dans un carré situationnel donné, motivées et déterminées par son agentivité face aux enjeux que soulèvent l’interactionSkills associated with the management of social relationships, affects and interpersonal communication determine an individual’s ability to interact optimally and pro-socially with their peers. Such skills influence professional and personal quality of life and are therefore increasingly valued and sought after. While the nonverbal expression of affect (EA) adapted to social interactions plays a central part, theoretical weaknesses in conceptualising socioaffective skills used in the management of nonverbal EAs call for a practice-relevant modeling of their components to suggest clear and informed educational applications. The concept of pathemic competence approaches this issue from a pragmatic, nonverbal and affective angle. This doctoral thesis aims at modeling a theory of this competence with a phenomenological methodology. After using the explicitation interview techniques with adults, the data was analysed (1) to identify and describe the pathemic competence components at play during social interactions and (2) to map out their systemic relationships. The results present these components as follows: an individual mobilizes resources to perform actions—in a given situational square—which are motivated and determined by the individual’s agency when considering the interaction’s stakes
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Quillard, Muriel. "Glutamine et régulation du métabolisme hépatique : modulation de l'expression du gène de l'argininosuccinate synthétase et du gène de la phosphoénolpyruvate carboxykinase". Rouen, 1997. http://www.theses.fr/1997ROUES062.
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La glutamine est l'acide aminé le plus abondant dans la circulation sanguine. Il est intensément métabolisé par le foie, et exerce, de plus, un effet régulateur sur le métabolisme dans cet organe. Ces effets régulateurs de la glutamine sont le plus souvent liés au gonflement cellulaire induit par le transport Na-dépendant de l'acide aminé dans les hépatocytes. Ils passent par l'activation des enzymes clés de certaines voies métaboliques. Nos travaux montrent que la glutamine peut, en outre, exercer des effets régulateurs en modulant l'expression de gènes codant pour les enzymes clés de voies métaboliques dont elle est le substrat ; ainsi, la glutamine régule l'expression des gènes de l'ASS et de la PEPCK, enzymes clés de l'uréogénèse et de la néoglucogénèse, respectivement. Aux concentrations physiologiques, la glutamine augmente l'expression du gène de l'ASS et diminue celle du gène de la PEPCK ; l'effet est lié dans les deux cas au gonflement cellulaire induit par cet acide aminé. Nos résultats suggèrent que l'effet de la glutamine sur l'expression du gène de l'ASS s'exerce à un niveau transcriptionnel (et démontrent, parallèlement, que la glutamine exerce des effets transcriptionnels directs sur le gène de la beta-actine). A l'opposé, nos résultats suggèrent que l'effet de la glutamine et du gonflement cellulaire sur l'expression du gène de la PEPCK s'exerce à un niveau post-transcriptionnel ; les résultats obtenus permettent de proposer un mécanisme d'action pour expliquer cet effet : le gonflement cellulaire agirait en induisant la néosynthèse d'une protéine à renouvellement rapide capable de dégrader, directement ou indirectement, les ARNm de la PEPCK dans le noyau des cellules. A la concentration supra-physiologique de 10 mM, la glutamine entraîne au contraire une augmentation du taux des ARNm de la PEPCK ; nos résultats suggèrent que cet effet de la glutamine aux fortes concentrations est lié à la production intracellulaire de glucosamine 6-phosphate. En conclusion, ces travaux décrivent un effet régulateur d'un nutriment, la glutamine, sur l'expression de gènes codant des enzymes du métabolisme hépatique. Ce type de régulation est largement décrit chez les organismes procaryotes, mais encore peu connu chez les organismes eucaryotes.
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Gingras, Marie-Ève. "La modulation de l'expression du gène de la sous-unité α5 de l'intégrine α5β1 dans le contexte de la cicatrisation cornéenne". Doctoral thesis, Université Laval, 2008. http://hdl.handle.net/20.500.11794/19852.
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L'expression de l'intégrine a5pl et celle de son ligand, la fibronectine (FN), est augmentée au tout début de la cicatrisation cornéenne afin de favoriser la migration des cellules épithéliales. Toutefois, l'expression du collagène de type IV (CIV) et de la laminine (LM), deux composantes majeures de la membrane basale, est diminuée temporairement durant ce processus. Notre laboratoire étudie le promoteur a5 afin de déterminer quels sont les mécanismes responsables de l'augmentation de l'expression de l'intégrine a5(31 dans le contexte de la cicatrisation cornéenne. Jusqu'à maintenant, nous avions démontré que la sous-unité a5 était à la fois modulée par la FN et la densité cellulaire. Ces effets étaient, en partie, causés par des modifications du facteur de transcription Spl (±spécifie protein one¿), un régulateur positif de la transcription du gène a5. Sur le promoteur a5, nous avons identifié un site de liaison potentiel pour le facteur de transcription NFI (±nuclear factor one¿) à proximité de celui des sites Spl et AP-1 (±activator protein one¿) préalablement identifiés. Le premier objectif de cette thèse fut de déterminer l'influence de chacun de ces facteurs sur l'activité du promoteur a5. Le second objectif fut de définir l'influence de la densité cellulaire sur les facteurs de transcription AP-1, Spl et NFI. Finalement, le troisième objectif visait à déterminer l'influence du CIV et de la LM sur l'expression d'a5. Nous avons démontré que les facteurs de transcription AP-1, Spl et NFI modulent l'activité basale du promoteur a5. Nous avons aussi démontré que la densité cellulaire induit des modifications des propriétés des facteurs de transcription AP-1 et NFI. Par la suite, nous avons démontré que la FN, le CIV et la LM influencent individuellement l'expression de la sous-unité a5. Nous avons ensuite démontré que ces influences sont, en partie, causées par des modifications des facteurs de transcription Spl, AP-1 ainsi que NFI. Ainsi, l'expression de la sous-unité a5 s'avère modulée par la densité cellulaire et par des protéines de la matrice extracellulaire (MEC) impliquées dans la cicatrisation cornéenne. Ces influences résultent de modifications dans les propriétés ou les niveaux endogènes des facteurs de transcription AP-1, Spl et NFI.