Literatura científica selecionada sobre o tema "Marqueurs redox"

Introduction. Zygophyllum album (Z. album) is used in traditional medicine for a long time for its anti-diabetic activities. Objective. To investigate Z. album extract supplementation effects on redox and inflammatory status in hypercholesterolemic-diabetic rats. Material and methods. Male Wistar rats (n=36), weighing 200±10g were divided into three groups (n=12). The 1st group was hypercholesterolemic (HC) by consuming cholesterol enriched diet (1%). The 2nd group was diabetic (D) by intraperi-toneal injection of streptozotocin (STZ) (35 mg/kg body weight). The 3rd group was hypercholesterolemic-diabetic (HC-D). Each group was divided into two subgroups (n=6), untreated (HC, D, HC-D) and treated groups with 1% Z. album extract (HC-Za, D-Za and HC-D-Za). Results. At d28, Z. album treatment lead to a decrease in erythrocytes thiobarbituric reactive substances (TBARS) in HC-Za (-44%), D-Za (-66%) and HC-D-Za (-23%) groups. Increased erythrocytes antioxidant enzymes activities (superoxide dismu-tase, glutathione peroxidase, glutathione reductase and catalase) were observed in HC-Za, D-Za and HC-D-Za (p<0.05). In plasma, interleukin (IL-1 β and IL-6) concentrations were reduced by -44, -50 and -33%, and -49, 38 and -41%, respectively in treated groups. In plasma, a decrease of TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α), homocysteine and protein-C reactive (CRP) was observed in Z. album treated groups (p<0.05). Conclusion. Z. album reduces radical attack and improves anti-inflammatory proprieties in hypercholesterolemic-diabetic rats.

It is well known that fruit processing industries lead to the generation of large amounts of by-products every year, such as seeds and peels, which are frequently considered as waste. However, it has already been proved that these by-products can consist in a rich source of bioactive compounds with valuable nutritional and biological effects (1). In this perspective, there is a growing interest in the discovery of natural antioxidants which can be used as an alternative to synthetic substances by pharmaceutical and food industries (2). Jabuticaba (Myrciaria cauliflora) is a typical fruit from Brazil that belongs to Myrtaceae family. Its seeds are usually discarded as waste by industries and studies have already proven that these by-products are rich in bioactive compounds with promising biological effects (3,4). In this study, it was evaluated the antioxidant activity of hydroalcoholic (EtOH), methanolic (MEtOH), aqueous (AQ) and propanone (AQAc) extracts from jabuticaba seeds. This effect was assessed by their ability to scavenge 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH•), 2,2’-azino-bis (ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS•+), hypochlorous acid (HOCl), and superoxide anion (O2 •−) radicals. The redox properties of jabuticaba seed extracts were studied by using differential pulse voltammetry (DPV). Their protective effect to prevent in vitro oxidative cellular damages induced by 2,2-azobis(2-aminopropanone) dihydrochloride (AAPH) in human erythrocytes was also investigated. The obtained results revealed that all extracts were able to scavenge free radicals used in this work, due to their lower IC50 (inhibitory concentration) values. A similarity between E pa values suggested that the extracts were constituted by analogous electroactive species and exhibited similar antioxidant effect in this assay. However, it was observed that the AQAc extract presented the lowest E pa value (115.1 ± 0.95 mV) indicating a higher antioxidant activity when compared to the other extracts (p < 0.05). Furthermore, it was showed a good positive correlation between the results obtained by using DPV and the synthetic and biological radicals (DPPH•: r = 0.8215; ABTS•+: r = 0.9123; HOCl: r = 0.8193, and O2 •-: r = 0.9916). The extracts protected human erythrocytes against oxidative cellular damage caused by AAPH, which was confirmed by using field-emission gun scanning electron microscopy (FESEM) analysis. Taken together, the results reported in this work evidence that jabuticaba seeds are a source of antioxidant compounds that present a remarkable potential to prevent damage related to oxidative stress in biological systems. In this way, our work suggests the use of this fruit byproduct in further biochemical studies aiming its use as a new nutraceutical and food additive. References Fierascu RC, Sieniawska E, Ortan A, Fierascu I, Xiao J. Fruits By-Products – A Source of Valuable Active Principles. A Short Review. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 2020;8:1–8. Villacís-Chiriboga J, Elst K, Camp J van, Vera E, Ruales J. Valorization of byproducts from tropical fruits: Extraction methodologies, applications, environmental, and economic assessment: A review (Part 1: General overview of the byproducts, traditional biorefinery practices, and possible applications ). Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. 2020;19:405–47. Hacke ACM, Granato D, Maciel LG, Weinert PL, do Prado-Silva L, Alvarenga VO, et al. Jabuticaba (Myrciaria cauliflora) Seeds: Chemical Characterization and Extraction of Antioxidant and Antimicrobial Compounds. Journal of food science. 2016;81(9). Fidelis M, do Carmo MA v, Azevedo L, Cruz TM, Marques MB, Myoda T, et al. Response surface optimization of phenolic compounds from jabuticaba (Myrciaria cauliflora [Mart.] O.Berg) seeds: Antioxidant, antimicrobial, antihyperglycemic, antihypertensive and cytotoxic assessments. Food and Chemical Toxicology. 2020;142.

O ensaio fotográfico foi produzido durante os dias 11 e 12 de fevereiro nas ruas ao redor do Sambódromo. A ideia é captar a fluidez e a construção dinâmica do Carnaval da Marques de Sapucaí- que altera o fluxo e o trânsito dos arredores. Pensar o comércio e a paisagem urbana construídas nessa época do ano e, que somente fazem sentido dentro dessa lógica, nos leva a múltiplas interpretações e fruições desses novos espaços criados. Tanto as cores, quanto os corpos em movimento evocam uma estética própria de temporalidade reconfigurada.

Feliz 2018 da equipe DOL a todos os nossos leitores do boletim Dor On Line. Este mês trazemos um editorial de nossa série de quimiocinas e dor tratando da CCL7. Além disso, trazemos alertas sobre trabalhos envolvendo o estudo da dor que foram apresentados no 49° Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapêutica Experimental, que ocorreu em Ribeirão Preto em outubro de 2017. EDITORIAL DO MÊS Editorial do mês Sessão VI - CCL7: uma das engrenagens para dor neuropática Adriele Alves Santos Ana Carolina Alves Melo de Moura Giovanna Oliveira de Brito Divulgação Científica - Trabalhos apresentados no "49th Brazilian Congress of Pharmacology and Experimental Therapeutics", realizado em Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, de 17 a 20 de outubro de 2017. 1. Estrutura análoga ao eugenol exibe atividade antinociceptiva em camundongos Adriele Alves Santos 2. O tratamento agudo com o agonista do receptor A3 de adenosina altera a resposta hiperalgésica em ratos com dor inflamatória crônica Adriele Alves Santos 3. Efeito benéfico do lodenafil e do sildenafil na redução de sinais de dor neuropática em ratos submetidos à ligação do nervo espinal Lilian Thaís Veras de Carvalho 4. Participação do TNF-α e astrócitos na dor induzida pelo tumor de Ehrlich em camundongos Mariane Aparecida da Silva Marques 5. Envolvimento de citosinas na síndrome de dor aguda induzida pelo Paclitaxel em camundongos Mariane Aparecida da Silva Marques 6. Interação entre o sulfeto de hidrogênio (H2S) e as diferentes espécies redox de óxido nítrico (NO) - Efeitos na nocicepção e inflamação na articulação temporomandibular do rato (TMJ) Mariane Aparecida da Silva Marques 7. Relação periférica e central da proteína C5a e seu receptor com a dor neuropática Ana Carolina Alves Melo de Moura 8. Diabetes leva a hiponocicepção com a inibição Na+ / K+ / ATPase Ana Carolina Alves Melo de Moura Giovanna Oliveira Brito 9. Efeito antinociceptivo do aripiprazol por ativação das vias PI3K / AKT / NO / KATP Thatiane Sandielen Lima Soares 10. A hiperalgesia induzida por artrite na articulação temporomandibular de ratos ativa células microgliais do subnúcleo caudal trigeminal Thatiane Sandielen Lima Soares 11. Mecanismos envolvidos nos efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórios de dihidro-obovatina em um modelo pré-clínico de dor nas articulações temporomandibulares Giovanna Oliveira de Brito 12. Pesquisa adicional de mecanismos antinociceptivos e pronociceptivos de Acmella oleracea em camundongos Letícia Menezes Rodrigues 13. Efeitos analgésicos da cetamina intranasal em modelos de ratos de dor orofacial Thaise Loyanne Felix Dias 14. Nicorandil inibe alodinia mecânica em modelo de dor neuropática induzida por paclitaxel pela ativação dos mecanismos opioidérgicos e serotoninérgicos Thaise Loyanne Felix Dias 15. O papel das células CCR2 + e CX3CR1 + na gênese e manutenção da dor neuropática Thaise Loyanne Felix Dias

De nos jours, l'évolution du climat, les rejets anthropiques et l’augmentation de la population mondiale concourent à un accroissement du nombre de bactéries préoccupantes, des rejets médicamenteux et des toxines dans l’environnement. L’ochratoxine A, l’estradiol, et certaines bactéries font partie des contaminants polluant la nature et menaçant la santé des êtres vivants. Dans une optique de détection de ces éléments potentiellement dangereux, nous avons travaillé sur le développement d’un marquage original d'oligonucléotides. Ce marquage est basé sur l’utilisation de complexes métalliques électroactifs comme des sondes redox. Ces complexes sont basés sur les ligands macrocycles DOTA et NOTA, d’ordinaire majoritairement utilisés dans l’imagerie médicale, fonctionnalisés avec du fer (III). L’étude de leurs propriétés électrochimiques, réalisée par voltampérométrie cyclique, a démontré qu’ils présentaient de nombreux atouts faisant concurrence aux composés redox les plus répandus. Nous avons notamment cherché à appliquer ce marquage d’oligonucléotide à la construction de biocapteurs, avec en premier essai un génocapteur pour la détection d’ADN de bactéries Vibrio. La conception du capteur et la détection de cible a été suivie par spectroscopie d’impédance. Toutefois, l’analyse par impédance n’a pas permis d’obtenir les résultats espérés, et, afin d’étendre le champ de notre étude, une autre méthode a été testée.C’est pourquoi, nous avons cherché à coupler directement les complexes métalliques à des aptamères via une réaction entre une fonction thiol et un groupement maléimide. Dans l’étape suivante, les biocapteurs ont été construits en immobilisant les aptamères modifiés sur des électrodes. En parallèle, les interactions aptamères-cible ont été quantifiées par des analyses par thermophorèse ou MST pour confirmer certains résultats et valider les caractéristiques de liaison des aptamères
Nowadays, climate change, anthropogenic releases and the increase in the world's population are contributing to an increase in the number of bacteria of concern, drug releases and toxins into the environment. Ochratoxin A, estradiol, and some bacteria are among the contaminants polluting nature and threatening the health of living beings. In order to detect these potentially harmful elements, we worked on the development of an original oligonucleotide labeling. This marking is based on the use of electroactive metal complexes such as redox probes.These complexes are based on the macrocycle ligands DOTA and NOTA, usually mainly used in medical imaging, functionalized with iron (III). The study of their electrochemical properties, carried out by cyclic voltammetry, has shown that they have many advantages competing with the most common redox compounds. In particular, we sought to apply this oligonucleotide labeling to the construction of biosensors, with the first test of a genosensor for the detection of DNA from Vibrio bacteria. Sensor design and target detection were followed by impedance spectroscopy. However, impedance analysis did not achieve the expected results, and in order to extend the scope of our study, another method was tested. Therefore, we sought to couple metal complexes directly to aptamers via a reaction between a thiol function and a maleimide. In the next step, the biosensors were built by immobilizing the modified aptamers on electrodes. In parallel, aptamer-target interactions were quantified by thermophoresis or MST analyses to confirm certain results and validate the binding characteristics of aptamers

L’équilibre rédox entre les niveaux des espèces réactives de l’oxygène et de l’azote (ROS, RNS) et les espèces antioxydantes cellulaires est déterminant pour le fonctionnement normal de la cellule et sa viabilité. Le déséquilibre redox ou « stress oxydant » peut altérer les voies de signalisation cellulaires et générer des dommages sur les protéines, les lipides et l’ADN des cellules. Il est ainsi associé à de nombreuses pathologies, notamment les cancers. Les cellules cancéreuses présentent une dérégulation redox importante et un stress oxydant basal intrinsèque plus élevé par rapport aux cellules normales. Elles sont donc très dépendantes des systèmes antioxydants pour leur viabilité. Ainsi, l’administration de drogues qui i) génèrent des ROS / RNS additionnelles ou ii) inhibent les systèmes antioxydant cellulaires, permet une cytotoxicité sélective contre les cellules cancéreuses. C’est la base biologique de la « thérapie anticancéreuse basée sur la modulation de l’équilibre redox». Dans ce contexte, nos travaux ont pour but de décrypter les mécanismes redox derrière l’activité anticancéreuse de la vitamine C (VitC) et de l’auranofin (AUF), seuls ou en combinaison, dans le modèle du cancer du sein. La VitC à des concentrations pharmacologiques élevées présente des propriétés pro-oxydantes. Dans cette étude, l’activité anticancéreuse de la VitC contre les lignées du cancer du sein est associée à une génération extracellulaire et intracellulaire de peroxyde d'hydrogène (H₂O₂) accompagnée d'une oxydation intracellulaire du glutathion (GSH). L’approche protéomique «redoxome» a révélé que la VitC induit une altération de l'état rédox d’enzymes antioxydantes clés et d'un certain nombre de protéines contenant des cystéines, impliquées dans les métabolismes de l’ARN et l’ADN et dans les processus énergétiques. La VitC est également responsable d’un retard dans la progression du cycle cellulaire et d’une inhibition de la traduction. Finalement, des analyses bioinformatiques ont montré que les niveaux d'expression de la peroxiredoxine 1 (PRDX1) sont corrélés à la cytotoxicité différentielle de la VitC dans les cellules cancéreuses du sein. L'AUF, un antirhumatismal, est un inhibiteur des thiorédoxines réductases qui a reçu une attention croissante pour son activité anticancéreuse. Nos travaux montrent que l’AUF inhibe également le système antioxydant du GSH et que cette inhibition est primordiale pour son activité anticancéreuse. L’AUF modifie l'état redox de nombreuses protéines impliquées dans la prolifération et le cycle cellulaire, et provoque une déplétion des dNTPs et un arrêt du cycle cellulaire. De façon remarquable, nous avons démontré que la combinaison de l’AUF et de la VitC présente une cytotoxicité accrue, synergique, médiée par H₂O₂ dans les cellules MDA-MB-231 et d'autres lignées cellulaires du cancer du sein sans trop affecter les cellules normales. In vivo, l’efficacité de la combinaison AUF/VitC a été validée sur des xénogreffes de MDA-MB-231 chez les souris sans présenter une toxicité notable, tandis que l'administration de l’AUF ou de la VitC en monothérapie n’inhibe pas la croissance tumorale. Enfin, les analyses protéomiques, bioinformatiques et fonctionnelles ont identifié la prostaglandine réductase 1 (PTGR1) comme biomarqueur prédictif de la réponse des cellules cancéreuses du sein à la combinaison AUF/VitC. En résumé, ces résultats contribuent à une meilleure compréhension des mécanismes anticancéreux de la VitC et de l'AUF, seuls et en combinaison. En particulier, la combinaison de ces deux médicaments disponibles et non toxiques pourrait être efficace contre le cancer du sein triple négatif et potentiellement d'autres cancers présentant des propriétés redox similaires. Ainsi, une évaluation préclinique et clinique de ces traitements ouvrira la voie à des nouvelles thérapies anticancéreuses basées sur la modulation de l’équilibre redox cellulaire
Reactive oxygen and nitrogen species (ROS, RNS) homeostasis and intracellular reductive/oxidative (redox) dynamics play a key role in regulating cell fate and are critical for normal cellular functions. Oxidative stress via the disruption of redox homeostasis can lead to aberrant cell signaling and toxic oxidative damage of DNA, lipids and proteins, and is therefore associated with human pathologies such as cancers. Cancer cells experience extensive redox deregulation and generally exhibit higher intrinsic basal oxidative stress than normal cells, as a consequence, they are more dependent on their antioxidant systems for survival. Thus, the administration of a drug generating additional ROS / RNS or inhibiting cellular antioxidant systems will exert a selective cytotoxicity towards cancer cells while sparing their normal counterparts. This is the biological basis for « redox-based anticancer therapy ». The work described here aims to investigate the redox-based anticancer activity of vitamin C (VitC) and auranofin (AUF), as single drugs or in combination, in breast cancer model. VitC at high pharmacological concentrations shows pro-oxidant properties. In this study, we showed that VitC anticancer activity against breast cancer cell lines was associated to extracellular and intracellular generation of hydrogen peroxide (H₂O₂), accompanied by the oxidation of intracellular glutathione (GSH). A “redoxome” proteomics approach revealed that VitC induces alterations of the redox state of key antioxidant enzymes and a number of cysteines-containing proteins including many proteins involved in RNA and DNA metabolisms and energetic processes. Cell cycle arrest and translation inhibition are associated with VitC-induced cytotoxicity. Finally, bioinformatics analysis and biological experiments identified that peroxiredoxin 1 (PRDX1) expression levels correlate with VitC differential cytotoxicity in breast cancer cells. AUF, an antirheumatic drug and known inhibitor of thioredoxin reductases, has been repurposed recently as a potent anticancer drug. We showed that AUF acts on both the thioredoxin and GSH systems and its impact on GSH system is essential for its anticancer activity. AUF alters the redox state of a number of nucleic acid-binding proteins involved in cell proliferation, cell division and cell cycle, triggering dNTP depletion and cell cycle arrest. Importantly, we observed that the combination of AUF and VitC reveals a synergetic and H₂O₂-mediated cytotoxicity towards MDA-MB-231 cells and other breast cancer cell lines without much impact on normal cells, thus decreasing the cytotoxic concentrations of AUF or VitC single drug. The anticancer potential of AUF/VitC combinations was validated in vivo on MDA-MB-231 xenografts in mice without notable side effects, while administration of AUF or VitC as a single agent failed to suppress tumor growth. Finally, SILAC proteomics, bioinformatics analysis, and functional experiments linked prostaglandin reductase 1 (PTGR1) expression levels with breast cancer cell response to AUF/VitC combination, thus identifying a potential predictive biomarker. Overall, these results provide new insights into the anticancer mechanisms of VitC and AUF, as single drugs and in combination. In particular, this combination of two non-toxic and commonly available drugs could be efficient against triple-negative breast cancer and potentially other cancers with similar redox properties. Further assessment in preclinical and clinical studies of these drugs and combinations could open new avenues for redox-based anticancer therapy

Les procédés redox FeII / FeIII de désulfuration permettent d'éliminer H2S présent dans certains gaz. Le processus catalytique est réalisé en deux étapes principales : d'abord, l'absorption de H2S dans une solution catalytique constituée de chélates de FeIII où H2S est oxydé en soufre élémentaire et ensuite le FeII résultant est réoxydé par l'oxygène de l'air. Cependant, l'acide nitrilotriacétique (NTA), ligand chélatant utilisé dans ce type d'application, subit une dégradation chimique au cours du processus catalytique provoquant une perte d'efficacité de la désulfuration. Notre travail a porté sur l'étude des mécanismes de cette dégradation. A cet effet, il regroupe un ensemble d'études analytiques (UV visible, RPE, Mössbauer) visant à la caractérisation à la fois de complexes du fer en solution et celle d'intermédiaires réactionnels radicalaires susceptibles d'initier la dégradation du ligand. L'effet d'additifs inhibiteurs de la décomposition du NTA a également été étudié.

L’essor de la chimie organométallique a permis de développer de nouvelles possibilités dans le domaine du diagnostic médical, en particulier pour la tomographie à émission de positrons (TEP). Ainsi, de nouvelles méthodologies ont été développées pour permettre la synthèse de bio-traceurs avec le marquage au 11C comme étape finale. Dans ce contexte, notre équipe a récemment développé une nouvelle méthodologie pour marquer une large variété de substrats dans des conditions standards de carbonylation et ces travaux de thèse présentent une nouvelle stratégie de synthèse impliquant la préformation de complexes palladiés supportées. Ainsi, leurs ancrages préalables sur une résine facilitent la réaction de carbonylation en simplifiant leur purification. De nouveaux complexes à base de palladium ont aussi été synthétisés et étudiés pour envisager de potentielles applications en catalyse photorédox. Enfin le développement de nouvelles stratégies de couplage impliquant des intermédiaires d’or (III) étant un domaine en plein expansion, notamment lorsqu’elles combinent catalyse à l’or et photorédox, il a été envisagé de synthétiser de nouveaux complexes d’or afin d’étudier les mécanismes réactionnels impliqués dans ces couplages et d’évaluer les possibilités de synthèse de composés biaryliques atropoisomériques
The growth of organometallic chemistry has allowed numerous developments in the field of medical diagnosis, especially for Positron Emission Tomography (PET). Developing new methodologies for the synthesis of biological tracers by a last-step 11C labeling, our team has been recently able to take advantage of the great functional tolerance of palladium-catalyzed carbonylation to achieve this goal. A new synthetic strategy involving preformed palladium complexes is described in this manuscript. Their anchoring on a polystyrene resin allowed subsequently to facilitate the carbonylation process by simplifying the purification. New palladium complexes have also been investigated for their potential photoredox applications. Finally, new coupling strategies implying gold (III) intermediates and photoredox catalysis being a very attractive subject, new gold complexes have been synthetized in order to investigate the reaction mechanisms that could operate. Possibilities of asymmetric induction in the synthesis of atropoisomeric biaryl compounds were also studied

L'objet du memoire est le developpement et la mise au point d'une nouvelle technique d'immunodosage simple, sensible et peu couteuse. L'originalite du concept repose sur la detection par voltammetrie a vague carree, de medicaments marques par un systeme redox cationique ou procationique, a l'aide d'une electrode modifiee par un film de nafion jouant le role de capteur electrochimique amplificateur. Le nafion est un polymere polyanionique. Lorsqu'il est depose a la surface d'une electrode, il est capable de preconcentrer par echange d'ions les molecules marquees, et de favoriser ainsi leur detection a des concentrations tres faibles. L'accumulation peut etre effectuee en circuit ouvert si la molecule est cationique, ou en appliquant un potentiel de facon a transformer une molecule procationique en molecule cationique. La methode a ete mise au point pour un immunodosage competitif homogene. Le marquage de plusieurs medicaments amines a ete effectue a partir de trois marqueurs electroactifs modeles: le ferrocene et le nitroxyde, tous deux procationiques, et le cobalticinium, cationique. Nous avons verifie que ces medicaments marques s'accumulent effectivement dans le film de nafion et que les signaux ainsi obtenus sont largement amplifies par rapport a ceux obtenus en l'absence de film. Avant d'appliquer cette technique d'immunodosage a la determination quantitative de medicaments, nous avons du optimiser, avec l'aide d'un medicament marque modele, de nombreux parametres intervenant sur les performances analytiques du capteur. Le plus important d'entre eux fut le procede d'obtention du depot, et c'est grace a la mise au point d'un procede de cuisson bien controle que nous avons pu obtenir des films conduisant a des mesures reproductibles et sensibles. D'autres parametres ont ete etudies tels que l'epaisseur du film, le temps d'accumulation, la rotation de l'electrode, la force ionique, la nature du tampon, les caracteristiques du marqueur lui-meme et plus precisement d u medicament marque, ou encore le potentiel impose, qui influent sur la sensibilite du signal. En parallele, nous avons cherche a montrer si l'analyte, ou bien ses metabolites, ou encore d'autres substances eventuellement presentes dans l'echantillon a analyser, peuvent interferer sur le signal de detection de la molecule marquee. Nous avons ainsi observe que certaines amines hydrophobes, en raison de leur protonation aux ph physiologiques, peuvent inhiber le signal car elles entrent en competition avec la molecule marquee. En derivant la fonction amine par une fonction carboxylate, donc chargee negativement, nous avons supprime l'interference. Enfin, nous avons etudie l'influence eventuelle de la matrice biologique de l'echantillon a doser (serum, urine,. . . ). Il s'est avere que le serum interfere de facon importante sur la detection de molecules marquees au ferrocene ou au nitroxyde, et au contraire, tres faiblement sur les molecules marquees au cobalticinium. Nous avons interprete ce phenomene par l'existence d'une interaction importante entre les proteines du serum et les molecules marquees de types neutre et hydrophobe. L'analyse de l'ensemble des differents resultats, nous a permis de cerner au mieux les limites du systeme. Dans les meilleures conditions d'accumulation, nous avons atteint une limite de detection de 10##9 mol. L##1. Dans une etape suivante, nous avons procede a l'evaluation du principe de la methode en caracterisant l'immunoreactivite des anticorps (specificite, affinite, titre,. . . ) vis-a-vis du medicament marque associe. Puis, de la, nous avons effectue l'immunodosage competitif homogene de differents medicaments a ph physiologique, ce qui nous a permis de tracer leur courbe d'etalonnage, et ainsi de valider le principe de la methode. L'immunodosage de la phenytoine, un anti-epileptique, a ete conduit jusqu'au stade clinique pour le dosage d'echantillons seriques de patients, et les resultats obtenus ont ete compares aux mesures realisees par chromatographie liquide