Teses / dissertações sobre o tema "Infections à VIH – Sociologie"

La capacité à se prémunir des risques d'infection par le VIH est altérée dès lors que les individus subissent une quelconque domination, et le cumul des positions de dominé accroît la difficulté à se protèger. La sexualité étant perméable aux rapports de pouvoir qui traversent la société, elle ne peut être analysée indépendamment: l'étude de l'intrication des rapports sociaux de sexe, de race, d'âge et de classe s'avère pertinente pour la compréhension des comportements sexuels. Cette enquête menée auprès de jeunes français descendant de migrant du Maghreb décrit les conséquences du racisme sur les relations entre les sexes, la sexualité et la gestion des risques d'infection: le racisme a pour effet sur les personnes racisées d'amoindrir leur perception des risques d'infection, de réduire leur désir de se protéger et de restreindre leur possibilité de le faire dans l'interaction sexuelle, car il renforce le sexisme, l'hétérosexisme et les discriminations de classe.

A partir des donnees de l'enquete effectuee en 1992 dans la region de batouri - berberati, cette recherche propose de caracteriser les itineraires sociaux et geographiques du virus. Les demarches epidemiologique et socio-geographique sont mises a contribution pour prendre en compte la complexite des mecanismes en jeu dans la diffusion, pour combiner les interactions des determinants majeurs et les localiser selon les sites. Ces interactions sont saisies dans l'organisation et le fonctionnement de la societe et de l'economie, pour repondre a l'objectif d'une modelisation eco-epidemiologique du vih. Les techniques mathematiques d'analyse des donnees et d'analyse spatiale sont deployees a l'interface entre les deux demarches pour enrichir, ou aider a la representation des faits et processus lies a l'infection. Des resultats dessinent globalement des profils epidemiologiques par sexe. Un systeme social des influences renvoie au statut matrimonial et a une syphilis active la description d'une diffusion sociale. Selon l'effet des sites sur le role des variables des individus dans le niveau des prevalences, un systeme geographique est associe au precedent systeme. L'etude du reseau socio-geographique etablit que l'absence du conjoint parmi les femmes en union, le revenu monetaire d'origine tertiaire parmi les hommes hors union et l'experience venerienne des hommes en union sont des facteurs majeurs de la diffusion socio-spatiale. Des elements de l'environnement humain et physique qui jouent dans l'inegale vulnerabilite des collectivites font apparaitre qu'un site rural peut etre aussi determinant qu'un site urbain. Le resultat de la modelisation fait valoir des situations ecologiques differentielles de risques qui, associees au reseau routier et aux flux migratoires (supposes drainer des flux viraux), dessinent les itineraires du virus.

Cette thèse de sociologie s'inscrit dans le cadre d'une sociologie de la maladie et de prise en charge des patients du sida, elle vise à approfondir les notions de prise en charge des patients du sida par les associations à Kinshasa en RDC et celles des représentations sociales et culturelles des populations de cette ville sur le sida. Cette étude se veut qualitative dans la mesure où, elle cherche à appréhender les véritables raisons qui soutiennent l'existence des associations des malades du sida malgré les moyens précaires qu'elles disposent. Elle vise en outre, d'étudier les différents itinéraires que les malades empruntent pour se faire soigner. Enfin, cette étude veut placer la sociologie au cœur des analyses scientifiques sur la maladie, et particulièrement le sida
This study aims at shedding some light on the social realities of HIV/Aids that doctors and patients associations face, and on the patients' representations and beliefs in Kinshasa, Democratic Republic of Congo. In order to do so; we bring an analysis of the different therapeutic trajectories of these patients confronted with difficulties due the lack of access to health care and proper medical information about their disease.Thus, the absence of a coherent health policy in a country with 70 billions of citizens,among whom 12 billions of them live in Kinshasa itself, constitutes an impediment for implementing different strategies in which social workers (doctors, associations, partners) try to against HIV/Aids.The health care system, supposed to help creating concrete actions in combating this disease, still remains not efficient enough and fails to assist patients.Given the wait see attitude of public authorities towards health, the economical crisis and the demography growth, Kinshasa has become place where the HIV/Aids contamination rate grows exponentially

A la fin des années 1980, à l'apparition des premiers cas d'infection au VIH, l'Eglise Ethiopienne Orthodoxe Täwahedo (EOTC-Ethiopian Orthodox Täwahedo Church) s'est officiellement impliquée dans la lutte contre le sida au côté du Gouvernement éthiopien. Par ailleurs, dans les années 1990, les fidèles de l'Eglise éthiopienne ont commencé à se rendre sur des sites d'eau bénite dans l'espoir d'y guérir miraculeusement de l'infection. A partir de 2004, l'EOTC a reçu des subventions américaines au titre de la promotion de l'abstinence et de la fidélité. Deux ans après, les traitements contre le sida étaient distribués gratuitement et largement, entrant en conflit avec la cure par l'eau bénite traditionnellement exclusive de tout autre thérapeutique. Cette étude, combinant socio-anthropologie de la santé et de la religion, s'intéresse à la manière dont le christianisme éthiopien - dans ses composantes institutionnelle (EOTC) et rituelle (Eglise éthiopienne) - s'investit dans la lutte contre l'épidémie. En retour, elle interroge la manière dont les subventions américaines à l'EOTC et la distribution des antirétroviraux constituent des facteurs de changement pour cette religion pluriséculaire. L'analyse révèle que le christianisme éthiopien n'est traditionnellement pas l'instance en charge de l'encadrement sexuel des fidèles. L'importance du recours par les fidèles infectés au VIH à la cure par l'eau bénite témoigne de la place qu'occupe, dans cette religion, le pardon et la rédemption. Il est également montré que le christianisme éthiopien est d'abord une religion du pardon, incidemment, elle investit plus la guérison que la prévention. Dès lors, un des apports de cette thèse est d'avoir pensé la guérison comme objet de recherche en soi. La guérison ou sortie de la maladie apparaît être ainsi le reflet inverse de l'entrée dans la maladie, il peut être envisagé comme un processus-événement auquel un grand nombre d'acteurs et d'institutions participent.

La thèse propose une analyse sociologique des expériences de la séropositivité au VIH des homosexuels masculins, à l’heure de la mise en indétectabilité biologique du virus dans leurs corps. La conduite d’une enquête longitudinale durant les deux premières années suivant le diagnostic médical mêlant essentiellement des entretiens biographiques répétés avec ces hommes, et des observations multi-situées au sein des différents espaces qu’ils fréquentent et traversent – les Services des Maladies Infectieuses et Tropicales des hôpitaux ; des associations liées au VIH-sida et/ou communautaires Lesbiennes, Gay, Bi et Transexuelles ; des espaces de sociabilités homosexuelles ; la sphère privée : amicale, familiale et liée au couple –, permet de saisir les formes plurielles d’appropriation de la séropositivité. Aussi, la notion de carrière permet d’analyser la façon dont les histoires individuelles de ces hommes s’articulent à l’expérience de l’institution VIH et à ses dispositifs, à la fois dans et hors les murs de l’hôpital. De la culpabilisation au rachat, en passant par la responsabilisation, à partir d’un même itinéraire moral se dessinent différents devenirs séropositifs, en fonction des ressources et dispositions sociales et morales des enquêtés. La thèse montre les processus de transformations subjectives qui s’opèrent chez ces hommes, travaillés par des enjeux moraux mouvants et divergents liés essentiellement à la responsabilisation homosexuelle, pour se racheter et/ou changer. La séropositivité au VIH fait l’objet d’une socialisation spécifique, marquée par un processus de disqualification. L’expérience de cette disqualification sociale, à la fois biologique et morale, où le corps est désormais subordonné à la surveillance et au pouvoir biomédical, vient aussi troubler les dispositions genrées. Dans ce cadre, les devenirs séropositifs sont le produit de l’articulation des socialisations à la séropositivité et de celles antérieures, notamment en termes de morale et de genre. Ils sont également liés à la façon dont ces hommes ont construit leur engagement puis leur carrière homosexuelle, participant à une recomposition des masculinités lors du processus de socialisation à la séropositivité. La thèse conduit in fine à un éclairage du fonctionnement de l’institution VIH en France, des caractéristiques de ses dispositifs, et des tenants normatifs et/ou moralisateurs des biotechnologies et de l’usage de la biochimie se généralisant dans la discipline des corps et la surveillance en santé publique
The thesis proposes a sociological analysis of gay men’s experiences of HIV, in the time of biological undetectability of the virus in their bodies. The conduct of a longitudinal survey during the first two years following the medical diagnosis, which essentially involves repeated biographical interviews with these men, and multi-site observations within the different spaces they use and cross - the Infectious Diseases and Tropical hospitals; HIV / AIDS and/or LGBT NGOs; spaces of gay sociability; private sphere: friends, family and couple, allows us to grasp the plural forms of appropriation of their HIV status. The concept of career helps us to analyze how the individual stories of these men articulate with the experience of the HIV institution and its devices, both within and outside the walls of the hospital. From guilt to empowerment, through accountability, from the same moral itinerary emerge different HIV-positive outcomes, depending on the resources and social and moral dispositions of the respondents.The thesis shows the processes of subjective transformations that take place among these men, facing changing and divergent moral issues linked essentially to homosexual responsibility, to redeem themselves and / or change. HIV positivity is the subject of a specific socialization, marked by a disqualification process. The experience of this social disqualification, both biological and moral, where the body is now subordinated to biomedical surveillance and power, also disturbs the gendered dispositions. In this context, HIV-positive outcomes are the result of HIV socializations articulated to previous ones, in particular in terms of morality and gender. They are also linked to how these men built their commitment and then their homosexual career, participating in a redefinition of masculinities during the process of HIV socialization. The thesis eventually highlights the HIV institution works in France, the characteristics of its devices, as well as the normative and / or moralistic impacts of biotechnologies and use of biochemistry that have generalized in the discipline of bodies and public health surveillance

En dépit d'une riposte planétaire développée depuis un quart de siècle, l'infection à VIH/sida continue de toucher de plus en plus de personnes, même si par ailleurs un déclin est relevé dans plusieurs pays. L'Afrique subsaharienne demeure son territoire privilégié avec plus des deux tiers des contaminations et des décès. Le Burkina Faso présente une évolution favorable avec une diminution du taux d'infection estimé, dans la population des 15-49 ans, à 7,17 % en 1997 et à 1,6 % en 2007. Mais la maladie aurait emporté 12 000 personnes en 2005 et 9 200 en 2006, en relation avec les niveaux d'infection des années 1990 et les difficultés d'accès aux traitements. En effet, bien que la thérapie antirétrovirale existe et que son accessibilité s'améliore au fil du temps, on estime que les besoins sont loin d'être couverts : seulement 17 263 personnes sous ARV dans 76 structures de soins pour plus de 46 000 besoins de traitements estimés. Vivre avec le VIH et accéder aux traitements est facteur de déstabilisation pour les individus. Cette déstabilisation a plusieurs expressions : elle peut être sociale, économique et/ou spatiale. L'analyse enseigne que, malgré les progrès et les champs d'action des structures publiques, privées, auxquelles s'ajoutent les structures communautaires agréées, les disparités spatiales sont encore grandes pour la prise en charge thérapeutique des personnes vivant avec le VIH. Partant de là, et en fonction des accessibilités aux traitements, on observe chez les personnes vivant avec le VIH des itinéraires thérapeutiques différenciés, facteurs de nouvelles territorialités. Celles-ci révèlent non seulement des logiques personnelles mais encore les logiques spatiales et sociales des acteurs du soin, illustrant pour partie le fonctionnement du territoire national. Des enquêtes réalisées auprès des personnes sous traitement permettent de mettre en évidence ces territorialités et les processus de territorialisation

Au Vietnam, il existe de nombreuses études portant sur le VIH en général et le vécu des personnes atteintes, mais ces travaux se concentrent souvent sur les voies de transmission et les mesures de prévention à mettre en place. Certaines recherches, cependant, se sont focalisées sur l’ostracisme et la discrimination dont sont victimes, de la part de leur famille ou de la société, ces personnes, et le rôle que joue l’entourage dans la prise en charge de ces malades, notamment pour leur traitement.En interrogeant près d’une trentaine de femmes vivant avec le VIH à Hô Chi Minh-Ville, et en appliquant les théories de l’interactionnisme symbolique et de l’étiquetage, notre thèse réexamine ce questionnement et montre que la plupart d’entre elles avaient été infectées par leur mari et avaient subi un énorme choc en apprenant leur séropositivité.À la suite de ce traumatisme, la santé, l’emploi et les modes de sociabilité ont changé, les attitudes de stigmatisation – auto-infligée ou provenant de l’environnement – faisant l’objet d’une analyse approfondie. Dès lors, pour continuer à exister, il a fallu réinventer de nouveaux types de relations ou de comportements tant au niveau individuel que sur un plan communautaire.
In Vietnam, many studies exist on HIV and the lives of the people living with HIV, however, they often concentrate on the way of virus is transmitted and its prevention. Some research has focused on the ostracism and discrimination from their families or the community who play roles in caring and following the treatment of them.By interviewing nearly thirty women living with HIV in Ho Chi Minh City and applying the symbolic interactionism and the labelling theories, our thesis considers questions and discovers that most of the women who are infected by their husbands/ partners have had enormous shock after being diagnosed as HIV positive.After psychological shock, these following objects of study analyse their health, occupation, the change in life paradigm , the social stigmatisms and their self-stigma. Therefor, to continue living, they have to re-build new relationships or behaviours both on an individual and on communal scale

En France, parmi les personnes utilisant des drogues par injection, la prévalence du VIH a considérablement diminué au cours des années 2000, mais l'hépatite C reste toujours à un niveau très élevé. Une majorité des nouvelles contaminations par l'hépatite C concerne les personnes utilisant des drogues par injection. De nombreuses études se sont intéressées au partage de matériel d’injection, mais elles se sont souvent centrées, soit sur l’analyse des déterminants du partage, soit sur les processus sociaux en jeu dans ces relations de partage. Rares sont les études qui ont pris en compte la dimension sociale et structurelle de l’environnement au risque de ces pratiques. Ce projet de thèse a émergé afin d’enrichir les connaissances, en étudiant les modalités de partage du matériel d'injection, les formes de sociabilités et de supports sociaux au sein de cette population. Ce projet s’intéresse aussi aux interrelations entre ces dimensions et la manière dont elles impactent la transmission de l'hépatite C et du VIH. L’étude pluridisciplinaire RESEAU, menée entre 2017 et 2018, en France, auprès de personnes majeures utilisant des drogues par injection, a été conduite à Paris et en Seine-Saint-Denis, dans deux centres d’accueil et d’accompagnement à la réduction des risques pour usagers de drogues. Cette thèse s’appuie sur une méthode mixte. Elle combine une enquête quantitative incluant l’analyse descriptive d’une partie des données de l’enquête RESEAU, des analyses multivariées et des analyses de réseau, avec une enquête qualitative incluant l’analyse thématique d’entretiens qualitatifs, l’analyse des commentaires qualitatifs issus des questionnaires et des observations ethnographiques. Des variables scores mesurant les différentes sociabilités et les situations à risques ont été créées pour regrouper des variables d’intérêt. L’utilisation de ce type de méthode permet d'appréhender de manière complémentaire et nuancée l’approche du lien entre les sociabilités et les pratiques à risque. Le réseau de sociabilités entre partenaires de consommation a été exploré par un échantillonnage Respondent-Driven Sampling, où les personnes recrutées ont cité leurs partenaires d’injection. Au total, 149 personnes ont répondu au questionnaire sur un réseau global de 384 partenaires de consommation, incluant les personnes citées, enfin 42 personnes ont été vues en entretien qualitatif semi-directif. Dans le réseau global, deux structures complexes ont été identifiées. Ces sous-réseaux présentent de nombreuses différences en termes de forme, de taille, de composition et enfin de pratiques. Mes résultats montrent que le fait d'appartenir à un réseau plus concentré en termes de densité de liens augmente les risques de s'engager dans des pratiques à risque ; et plus globalement de se trouver dans une situation à risque. Les sociabilités avec les personnes utilisant des drogues par injection les augmentent également. A l’inverse, les sociabilités avec des personnes n’utilisant pas de drogues par injection les diminue. Il est mis en avant que ces (mesures de) sociabilités ne sont ni corrélées, ni inversement corrélées, ce qui révèle l’indépendance de ces deux types de sociabilités. Chaque type de sociabilités n'empêche pas l’existence de l’autre : elles ne sont pas en compétition. Il est donc nécessaire d’accorder à chacune un espace d’analyse propre, ce que je propose au fil de ce travail de thèse. Malgré ces résultats et les difficultés rencontrées pour maintenir une relation avec ses partenaires de consommation, certaines des relations de consommation représentent un réel appui de vigilance face au risque. Je propose une typologie de figures protectrices : le surveillant, le fournisseur de matériel stérile, l’aidant aux gestes, le référent aux bonnes pratiques et le limiteur de consommation. Ce travail de thèse révèle donc la complexité de l’influence des réseaux de sociabilités des personnes utilisant des drogues par injection sur leurs pratiques
In France, the prevalence of HIV has considerably decreased during the 2000s in people who inject drugs, however the prevalence of hepatitis C remains very high. Most cases of new hepatitis C infections are among people who inject drugs. Numerous studies have studied the impact of the sharing of injection equipment, but they have often focused on analyzing the determinants of sharing or the social processes involved in the sharing relationships. Only a few studies have taken into consideration the social and structural dimensions of the environment that may lead to at risk for these practices. The aim of this thesis project is to improve our knowledge, by studying the ways in which the injection equipment is shared, and the type of sociability as well as the social supports within this population. The project also looks into the interrelationships between these dimensions and how they impact the transmission of hepatitis C and HIV.The multidisciplinary RESEAU study was conducted out in Paris and Seine-Saint-Denis, France, between 2017 and 2018 in adults who inject drugs, in two drug-user risk reduction centers. This thesis uses a mixed-method approach. It combines a quantitative survey including descriptive analysis of part of the RESEAU survey data, multivariate analysis, and network analysis, with a qualitative survey including thematic analysis of qualitative interviews, analysis of qualitative comments from questionnaires and ethnographic observations. Scores measuring different sociabilities and risk situations were created to group the variables of interest. This type of method provides a complementary and nuanced approach to link sociabilities and at-risk practices. The network of sociabilities between drug-using partners was explored using Respondent-Driven Sampling, in which recruited individuals named their injection partners. In total, 149 people out of an overall network of 384 consumption partners responded to the questionnaire, including those named and 42 people were interviewed in a qualitative semi-directive interview. Within the overall network, two complex structures have been identified. These sub-networks differ in shape, size, composition, and practices. My results show that belonging to a network that is more concentrated in terms of link density increases the risk of engaging in at-risk practices; and more generally of finding oneself in at-risk situation. Sociabilities with people who inject drugs also increase these risks. Conversely, sociabilities with people who don't inject drugs reduce them. It is emphasized that these (measures of) sociabilities are neither correlated nor inversely correlated, revealing the independence of these two types of sociabilities. Each type of sociabilities does not prevent the existence of the other: they are not in competition. It is therefore necessary to give to each of them its own space for analysis, which is what I propose throughout this thesis.Despite these results and the difficulties encountered to maintain a relationship with one's consumption partners, some of these relationships represent a real support for vigilance against risk. I propose a typology of protective figures: the supervisor, the sterile equipment supplier, the gesture helper, the good practice referent, and the consumption limiter. This thesis reveals the complexity of the influence of the social networks of people who inject drugs on their practices

Longtemps considérée comme impossible du fait de leur divergence génétique, la recombinaison entre le VIH-11M pandémique et le VIII-1/0* endémique au Cameroun, a été rapportée à quatre reprises entre 1999 et 2010. Pour être générées, ces formes nécessitent au préalable des doubles infections M+0. De part son épidémiologie moléculaire, le Cameroun est caractérisé par la co-circulation de ces deux variants, ce qui peut donc favoriser les doubles infections VIH-1/M+0 et l'émergence des recombinants VIH-11MO. Une précédente étude de notre équipe a permis de détecter de nouvelles doubles infections et six formes recombinantes putatives, associées ou non à des doubles infections ; mais ces résultats présentaient certaines limites, en particulier épidémiologiques et techniques. Notre travail avait donc pour objectif de mieux caractériser ces doubles infections VIH-1/M+0 et recombinants VIH-1/M0 présentes au Cameroun, en estimant leur fréquence et en analysant leur profil génétique. De mars 2013 à juin 2015, 275 patients dépistés VIH-1 positifs au Centre Pasteur du Cameroun ont été inclus sur la base d'un test de sérotypage, permettant la discrimination des sérotypes M, O et M+0. Des analyses moléculaires spécifiques de groupe ont été ensuite réalisées dans les gènes pol et env, pour confirmer les réactivités sérologiques et rechercher des discordances pollenv, en faveur d'une forme recombinante. Devant un résultat évoquant une double infection M+0 et/ou la présence d'un recombinant MO, une forme recombinante putative a été recherchée par amplification d'une région couvrant le gène vpr, considéré comme possible point chaud de recombinaison. Les génomes complets de ces formes putatives ont ensuite été caractérisés, et les liens génétiques avec les recombinants déjà décrits, recherchés par analyses phylogénétiques. Parmi les 275 patients, 199 (72,4%) étaient mono-réactifs M, 47 (17,1%) mono-réactifs O, et 29 (10,5%) doublement réactifs M+0. Des doubles infections ont été confirmées moléculairement chez 4 patients (1,4%) et la présence de recombinants chez 3 patients (1,1%). Le premier recombinant, « isolé », a été identifié au sein d'un couple ; le second était associé à une forme parentale VIH-1/M. La caractérisation des génomes complets a permis de mettre en évidence des points de cassure au niveau du gène vpr et la région LTR pour le premier, et au niveau du gène vpu et la région LTR pour le second. Aucun lien n'a été identifié entre ces recombinants et les autres recombinants actuellement caractérisés. Les sous-types VIE1-1/M et les sous-groupes VIH-1/0 impliqués étant cohérents avec l'épidémiologie moléculaire au Cameroun, à savoir une majorité de VIH-1/M CRF02_AG et de VIII-1/0 sous-groupe H. L'origine géographique de ces sept patients était différente, et correspondait à cinq des régions administratives du Cameroun. Nos résultats ont permis d'identifier sept nouveaux cas de doubles infections VIH-l/M+0 et. /ou de formes recombinantes vill-umo. Bien qu'elles semblent persister à bas bruit, elles sont toutefois retrouvées dans différentes régions du Cameroun démontrant leur potentiel de diffusion. Ce travail a également permis de caractériser deux nouveaux génomes complets mettant en évidence des points de cassure dans vpr, vpu et les LTR. Ces nouvelles formes ne sont pas liées à celles précédemment décrites, soulignant ainsi la circulation de nombreuses URFs et la dynamique importante d'évolution par recombinaison entre les deux groupes. Il apparaît donc nécessaire de poursuivre la surveillance de diffusion des formes recombinantes MO, pour identifier l'éventuelle émergence d'une CRF_MO, pouvant présenter de meilleures propriétés virologiques et phénotypiques
Frequency and genetic profile of HIV-1/M+0 dual infections and HIV-1/1V10 recombinant forms circulating in Cameroon Despite the great genetic divergence between the pandemic HIV-1/M and non pandemic HIV-1/0, four HIV-1/MO intergroup recombinants have been reported in 1999 and 2010. In Cameroon, the co-circulation of two groups (M and 0) provides an ideal environment for HIV-1/MO recombination to occur. In a previous work, we reported new dual infections and six HIV-LIMO putative recombinant forms, associated to or not to dual infections. However, this study had some epidemiological and technical limitations. In the present study, we aimed to estimate the frequency and to characterize genetic profiles of HIV-1/M+0 dual infections, as well as HIV-11M0 recombinant forms in Cameroon. From March 2013 to June 2015, 275 HIV infected patients from Centre Pasteur of Cameroon were included in the study, based on serotyping test, enabling to distinguish HIV serotypes M, 0 and M+0. HIV-1/M and HIV-1/0 specific PCR were further performed in the pol and env genes, in order to confirm serological reactivities, and to detect pollenv discordance, characteristic of putative recombinants. In the likelihood of M+0 dual infections and/or presence of MO recombinant, a breakpoint in the vpr gene, considered a hotspot of recombination was investigated. Finally, full length genomes of recombinants were characterized and genetic link with previous recombinants was investigated by phylogenetic analyses. Among the 275 patients, 199 (72. 4%) were HIV-1/M mono-reactive, 47(17. 1%) HIV-1/0 mono-reactive, and 29 (10. 5%) were M+0 dual reactive. HIV-1/M+0 dual infections were identified in 4 patients (1. 4%), and the presence of recombinants forms in 3 patients (1. 1%). The first recombinant form was detected in a husband and his wife, and was not associated to dual infection, and the second recombinant form was associated to a parental HIV-1/M virus. Full length genomes characterization identified recombinant breakpoints in the vpr gene and the LTR region for the first recombinant form, and in the vpu gene and the LTR region for the second form. No link between these recombinants and previous recombinants was found. HIV-1/M subtypes and HIV-1/0 sub-groups were concordant with the present molecular epidemiology of HIV infection in Cameroon, that is, the predominance of CRF02_AG and HIV-1/0 sub-group H. Geographical origins of patients with HIV-1/M+0 dual infections and HIV-1/M0 recombinants showed that they were from five administrative regions of Cameroon. In this study, we described seven new cases of HIV-1/M+0 dual infections and HIV-1/MO recombinants, thus confirming the co-circulation of these forms in Cameroon. Even though their frequency remains low, these forms are found in different geographical regions of Cameroon, pointing out their diffusion potential. We also characterized full length genomes of two new HIV-1/MO recombinants, and identified breakpoints in vpr and vpu genes as well as LTR regions. No link between these recombinants and previous recombinants was found, showing the circulation of multiple URFs, and the great dynamic evolution between HIV-1/M and HIV-1/0. It is therefore, necessary to improve the surveillance of HIV-11M0 recombinant forms in Cameroon, in order to detect potential emergence of a CRF_MO, and to further study their virological and phenotypic properties

Cette étude s'intéresse aux PVVIH dans des contextes d'accès aux traitements ARV variés, la France et le Gabon. Elle cherche à découvrir comment à l'ère des multithérapies hautement actives, les personnes séropositives vivent avec l'infection à VIH. En procédant par une approche inductive, six PVIH en France et 39 au Gabon, ont accepté de passer des entretiens semi-directifs. L'analyse thématique du contenu des entretiens a permis de savoir, dans un premier temps, que les manifestations cliniques, et les cas de grossesse sont souvent les contextes de découverte de la séropositivité. Les réactions face à la séropositivité découverte seraient influencées par les représentations de la maladie et le progrès thérapeutiques réalisés dans le domaine. Dans les différents contextes étudiés, les traitements ARV actuels sont reconnus pour leur efficacité et contribuent à l'acceptation de la maladie. Associées à la croyance religieuse ces ARV constituent une source d'espoir de guérison pour les PVVIH au Gabon. Les effets secondaires notés par les PVVIH les conduisent à considérer le statut des personnes infectées par le VIH/Sida résistant au virus en l'absence de traitement ARV plus tôt comme un avantage qu'un inconvénient.

Les résultats obtenus dans le cadre de cette thèse portent sur l'infection du testicule humain par le VIH. Nous avons tout d'abord montré que les celulles de Leydig isolées sont permissives à certaines souches de VIH-2 et de SIV, mais ne sont pas infectées par le VIH-1. Ensuite, nous avons adapté et caractérisé un système de culture organotypique de testicule humain. Ce modèle permet de conserver les interactions cellulaires et moléculaires de l'ensemble des types cellulaires présents au sein des explants et de préserver l'activité métabolique des cellules de Leydig. L'architecture globale des tubes séminifères et l'intégrité du tissu interstitiel sont maintenus jusqu'à 16 jours de culture. Finalement, ce modèle nous a permis d'étudier la réplication d'une souche de VIH-1 R5X4 au sein du tissu testiculaire. La production de particules virales infectieuses a été détectée dans les surnageants de cultures exposées au virus, associée à une augmentation du nombre de copies d'ADN provirales au sein des explants. En conclusion, nos résultats montrent que le testicule infecté de manière productive par le VIH in vitro, représente un réservoir potentiel pour le virus.

Thèse de doctorat--Psychologie--Metz--Université Paul Verlaine, 2005. Titre de soutenance : Les déterminants psychosociaux de l'observance thérapeutique chez les personnes infectées par le VIH : représentations et valeurs.
Bibliogr. p. 231-242.

Les glycoprotéines d'enveloppe (Env) de VIH-1 se caractérisent par une variabilité génétique qui peut toucher les motifs impliqués dans la régulation de leur trafic intracellulaire. Nous avons ainsi mis en évidence, pour certaines Env d'isolats primaires, un polymorphisme dans ces motifs. Nous avons pu montrer que ce polymorphisme naturel affectait la distribution intracellulaire des Env. Cette modification du trafic intracellulaire perturbe l'assemblage viral en diminuant l'incorporation des Env à la surface des virions, et de ce fait les capacités réplicatives des virus produits. Cependant, il semble que, dans les Env. De VIH-1 primaires, des déterminants additionnels, puissent modifier le trafic intracellulaire de ces protéines. Cette modification de trafic pourrait, par ailleurs, contribuer à l'échappement du virus au système immunitaire. Ces travaux amènent de nouveaux éléments sur la compréhension des moyens adoptés in vivo par le VIH-1 pour s'assurer d'une propagation optimale
The envelope glycoprotein (Env. ) of HIV-1 is characterized by an important polymorphism that can affect motifs involved in the regulation of the intracellular trafficking. Her, we investigated four envelope genes with natural polymorphism within these motifs. We showed that this polymorphism might influence the intracellular distribution of Env. This modification affects viral assembly by diminution of Env incorporation into virions and, thus, viral replication capacity. Furthermore, it seems that additional determinants regulate intacellular trafficking of primary Env. This traffic's modification could in part contribute to viral evade from immune system. These work bring new insight in the understanding of viral life and its capacity to insure optimal propagation in vivo

L'objectif de cette these est d'analyser l'evolution de l'etat de sante des patients seropositifs, au travers d'un modele mathematique approprie, exploitable, utile et interpretable en pratique. Dans cette optique, les modeles multi-etats semblent appropries, puisqu'ils permettent de decrire la dynamique d'un processus d'interet a long terme et gerent l'etat de sante comme variable aleatoire. Dans ce rapport, les modeles markoviens a temps continu pour lesquels le passe du processus est resume dans le dernier etat visite, sont consideres. Ces modeles, dits sans memoire, peuvent etre etendus aux processus markoviens de renouvellement (pmr), et aux processus semi-markoviens (sm). En outre, certains modeles proposes tentent de contourner l'hypothese d'homogeneite par rapport au temps chronologique qui peut s'averer restrictive dans de nombreuses situations medicales. L'infection par le vih est caracterisee par deux marqueurs fondamentaux : la charge virale (cv), reflet du reservoir virologique, et le compte de lymphocytes cd4, reflet du reservoir immunitaire. Les donnees utilisees lors de l'application, sont issues de la cohorte de patients seropositifs suivis au chu de nice (base nadis). Nous proposons une modelisation multi-etats fondee sur quatre etats biologiques definis selon des valeurs croisees du potentiel viral et du potentiel immunitaire. Une analyse markovienne et une analyse semi-markovienne considerant des modeles avec covariables, homogenes et non homogenes sont developpees. L'evolution de l'etat de sante des patients est etudiee au travers des probabilites de transition et de controle virologique, l'heterogeneite de la population d'etude est revelee par differents risques relatifs et des predictions a long terme sont etablies via des simulations de type monte carlo markov chains.

L'approche psychosomatique dans la compréhension de l'évolution d'une maladie infectieuse : Psychosomatique et immunité. L'étude de deux groupes, l'un constitué de 9 patients sida avéré et l'autre constitué de 10 patients séropositifs asymptomatiques, vise à montrer que la variabilité symptomatique en terme de stabilisation est entre autres liée à la qualité du fonctionnement psychique. Les outils utilisés pour cette recherche sont l'entretien KAPP, le Rorschach classique et associatif et l'échelle d'Alexithymie. L'analyse et l'interprétation des résultats tendent à valider cette hypothèse
Psychosomatic and AIDS, contribution to evaluation of disease evolution. This study of 19 subjects afflicted with HIV infection demonstrates that their symptomatic variability in terms of stabilization depends of the quality of psychic functioning. The analysis and interpretation of data from Toranto Alexithymia scale, from Rorschach protocols, KAPP and clinical research interviews tend to hypothesis that the somatic improument and the ability to cope with the disease depends of the quality of psychic functioning

Introduction: Le conseil et le dépistage représentent l’une des principales stratégies de prévention du VIH. Il s’agit de la porte d’accès aux services de prise en charge thérapeutique et psychosociale et d’une opportunité de modifier les comportements à risque. Toutefois, les taux de dépistage du VIH demeurent bas dans les pays d’Afrique subsaharienne. Au Cameroun, les résultats de l’Enquête Démographique et de Santé à Indicateurs Multiples réalisée en 2011 ont montré que 4,3 % des individus âgés de 15 à 49 ans étaient séropositifs. Selon cette même enquête, une proportion importante de femmes (30 %) et d’hommes infectés (36 %) n’ont jamais effectué de test du VIH ou encore, ont effectué un test, mais n’en connaissent pas le résultat. En vue d’accroitre l’efficacité des stratégies de conseil et dépistage, cette recherche vise à identifier les facteurs qui motivent et empêchent les personnes qui se font dépister volontairement pour le VIH à revenir prendre connaissance de leurs résultats. Méthodes: Afin de répondre à cet objectif, nous avons eu recours à une étude de cas unique combinant des méthodes qualitatives et quantitatives et dans laquelle nous avons réalisé: (1) une recension systématique des écrits sur les barrières et les facteurs qui facilitent le retour pour les résultats; (2) une étude rétrospective, sur 5 ans, des données de routine des personnes ayant fait un test de dépistage dans six hôpitaux de district de la ville de Douala; (3) une étude qualitative visant à identifier les attitudes, les perceptions et les croyances sur le retour pour les résultats des personnes venues se faire dépister pour le VIH; et enfin, (4) une étude qualitative des défis dans la délivrance du conseil et dépistage du VIH et leur implication sur la qualité des services de conseil et de dépistage du VIH selon la perspective du personnel en charge du conseil et dépistage dans les hôpitaux de district de la ville de Douala au Cameroun. La collecte de données a consisté en un recueil des données à partir des registres de conseil et de dépistage, des entretiens semi-dirigés et des observations non participantes. Résultats: Les résultats principaux montrent que les facteurs qui expliquent le retour ou non pour les résultats et le conseil post-test sont à la fois: (1) individuels (âge, profession, la raison du test, le résultat du test, l'état de santé, le besoin de changer de comportement); (2) interpersonnels (l'influence des parents, des enfants et du conjoint); (3) organisationnels (le temps d'attente pour les résultats, l'absence de confidentialité et d'intimité lors du conseil, la formation, la rémunération et la reconnaissance des conseillers) et (4) structurels (la disponibilité de la prise en charge, la peur de la discrimination et de la stigmatisation). Conclusion: Les résultats de ce travail prouvent que le problème du retour pour les résultats après un dépistage volontaire est une réalité et qu’au-delà de la responsabilité individuelle, il existe des problèmes organisationnels et structurels qui y contribuent. Il est donc nécessaire et urgent que les autorités sanitaires de la ville de Douala réorganisent la procédure du conseil et de dépistage afin de la rendre plus efficiente. Mots clés : VIH/SIDA, dépistage, connaissance des résultats, connaissances, attitudes et pratiques en santé, étude de cas, Cameroun
Introduction: Le conseil et le dépistage représentent l’une des principales stratégies de prévention du VIH. Il s’agit de la porte d’accès aux services de prise en charge thérapeutique et psychosociale et d’une opportunité de modifier les comportements à risque. Toutefois, les taux de dépistage du VIH demeurent bas dans les pays d’Afrique subsaharienne. Au Cameroun, les résultats de l’Enquête Démographique et de Santé à Indicateurs Multiples réalisée en 2011 ont montré que 4,3 % des individus âgés de 15 à 49 ans étaient séropositifs. Selon cette même enquête, une proportion importante de femmes (30 %) et d’hommes infectés (36 %) n’ont jamais effectué de test du VIH ou encore, ont effectué un test, mais n’en connaissent pas le résultat. En vue d’accroitre l’efficacité des stratégies de conseil et dépistage, cette recherche vise à identifier les facteurs qui motivent et empêchent les personnes qui se font dépister volontairement pour le VIH à revenir prendre connaissance de leurs résultats. Méthodes: Afin de répondre à cet objectif, nous avons eu recours à une étude de cas unique combinant des méthodes qualitatives et quantitatives et dans laquelle nous avons réalisé: (1) une recension systématique des écrits sur les barrières et les facteurs qui facilitent le retour pour les résultats; (2) une étude rétrospective, sur 5 ans, des données de routine des personnes ayant fait un test de dépistage dans six hôpitaux de district de la ville de Douala; (3) une étude qualitative visant à identifier les attitudes, les perceptions et les croyances sur le retour pour les résultats des personnes venues se faire dépister pour le VIH; et enfin, (4) une étude qualitative des défis dans la délivrance du conseil et dépistage du VIH et leur implication sur la qualité des services de conseil et de dépistage du VIH selon la perspective du personnel en charge du conseil et dépistage dans les hôpitaux de district de la ville de Douala au Cameroun. La collecte de données a consisté en un recueil des données à partir des registres de conseil et de dépistage, des entretiens semi-dirigés et des observations non participantes. Résultats: Les résultats principaux montrent que les facteurs qui expliquent le retour ou non pour les résultats et le conseil post-test sont à la fois: (1) individuels (âge, profession, la raison du test, le résultat du test, l'état de santé, le besoin de changer de comportement); (2) interpersonnels (l'influence des parents, des enfants et du conjoint); (3) organisationnels (le temps d'attente pour les résultats, l'absence de confidentialité et d'intimité lors du conseil, la formation, la rémunération et la reconnaissance des conseillers) et (4) structurels (la disponibilité de la prise en charge, la peur de la discrimination et de la stigmatisation). Conclusion: Les résultats de ce travail prouvent que le problème du retour pour les résultats après un dépistage volontaire est une réalité et qu’au-delà de la responsabilité individuelle, il existe des problèmes organisationnels et structurels qui y contribuent. Il est donc nécessaire et urgent que les autorités sanitaires de la ville de Douala réorganisent la procédure du conseil et de dépistage afin de la rendre plus efficiente. Mots clés : VIH/SIDA, dépistage, connaissance des résultats, connaissances, attitudes et pratiques en santé, étude de cas, Cameroun
Introduction: HIV testing and counselling (HTC) is a cornerstone of the prevention and treatment of HIV/AIDS. HTC offers the opportunity to benefit of counselling and changing of behaviours. HTC is also seen as the gateway to various other forms of treatment and psychosocial support. However, HIV testing rates remains low especially in sub-Saharan Africa. In Cameroon, data from the 2011 Demographic and Health Survey (DHS) show that 4.3 % of people between 15 and 49 are HIV-positive. In addition, it is estimated that a significant proportion of infected women (30 %) and infected men (36 %) had never tested for HIV or had undergone testing, but ignore the results. In order to increase the effectiveness of HTC procedures in Cameroon, this research aimed to identify factors that motivate and prevent people who are voluntarily tested for HIV to return for their results. Methods: The methodology was a unique case study combining qualitative and quantitative methods. We realized: (1) a systematic literature review of barriers and facilitators associated to the return for HIV test results; (2) a retrospective analysis of HTC records over 5 years; (3) a qualitative study based on theory of planned behaviour to identify the attitudes, perceptions and beliefs that may influence the return for HIV test results; (4) a qualitative study based on Donabedian’s framework to identify the factors influencing the quality of HTC services in six Douala’s district hospitals. Data collection consisted of HTC records, semi-structured interviews with individuals who underwent a voluntary HIV test, nurses and counsellors, and non-participant observation of the physical environment. Results: The main results show that the factors influencing the return for HIV results and post-test counselling are multi-level: (1) individual level (age, occupation and reason for the test, the test result, the health status, the need to behaviour change); (2) interpersonal (the influence of parents, children and spouse); (3) organizational (the waiting time for results, lack of confidentiality and privacy during counselling, training, compensation and recognition of counsellors) and (4) structural (availability of the treatment, fear of discrimination and stigma). Conclusion: The results of this research indicate that the problem of the return for results after a voluntary testing is a reality and goes beyond individual responsibility. There are organizational and structural problems, which play a major role. Therefore, it is necessary and urgent for the health authorities of the city of Douala to reorganize the procedure of counselling and testing to make it more efficient. Key words: HIV/AIDS, screening, case study, knowledge of results, Health knowledge; Attitudes; Practices, Cameroon
Introduction: HIV testing and counselling (HTC) is a cornerstone of the prevention and treatment of HIV/AIDS. HTC offers the opportunity to benefit of counselling and changing of behaviours. HTC is also seen as the gateway to various other forms of treatment and psychosocial support. However, HIV testing rates remains low especially in sub-Saharan Africa. In Cameroon, data from the 2011 Demographic and Health Survey (DHS) show that 4.3 % of people between 15 and 49 are HIV-positive. In addition, it is estimated that a significant proportion of infected women (30 %) and infected men (36 %) had never tested for HIV or had undergone testing, but ignore the results. In order to increase the effectiveness of HTC procedures in Cameroon, this research aimed to identify factors that motivate and prevent people who are voluntarily tested for HIV to return for their results. Methods: The methodology was a unique case study combining qualitative and quantitative methods. We realized: (1) a systematic literature review of barriers and facilitators associated to the return for HIV test results; (2) a retrospective analysis of HTC records over 5 years; (3) a qualitative study based on theory of planned behaviour to identify the attitudes, perceptions and beliefs that may influence the return for HIV test results; (4) a qualitative study based on Donabedian’s framework to identify the factors influencing the quality of HTC services in six Douala’s district hospitals. Data collection consisted of HTC records, semi-structured interviews with individuals who underwent a voluntary HIV test, nurses and counsellors, and non-participant observation of the physical environment. Results: The main results show that the factors influencing the return for HIV results and post-test counselling are multi-level: (1) individual level (age, occupation and reason for the test, the test result, the health status, the need to behaviour change); (2) interpersonal (the influence of parents, children and spouse); (3) organizational (the waiting time for results, lack of confidentiality and privacy during counselling, training, compensation and recognition of counsellors) and (4) structural (availability of the treatment, fear of discrimination and stigma). Conclusion: The results of this research indicate that the problem of the return for results after a voluntary testing is a reality and goes beyond individual responsibility. There are organizational and structural problems, which play a major role. Therefore, it is necessary and urgent for the health authorities of the city of Douala to reorganize the procedure of counselling and testing to make it more efficient. Key words: HIV/AIDS, screening, case study, knowledge of results, Health knowledge; Attitudes; Practices, Cameroon

Résumé de la thèse : Objectifs: Alors qu'il est reproché à la Guadeloupe d'avoir un retard important au niveau du diagnostic VIH, on a mené une étude afin de décrire les caractéristiques socio-démographiques, cliniques et biologiques des nouveaux diagnostics de l'infection à VIH. On étudie leur évolution, et on compare les résultats aux données nationales, caribéennes et américaines entre le ler janvier 2001 et le 31 décembre 2010. On étudie aussi l'évolution des diagnostics tardifs. Méthodes: Il s'agit d'une étude épidémiologique observationnelle rétrospective. Résultats: Au total 455 patients ont été inclus. L'âge moyen au diagnostic est de 41 ans, le sex-ratio est de 1. La part des patients <25 ans est en augmentation à 15%. La contamination hétérosexuelle est majoritaire avec une augmentation significative de la contamination homosexuelle en 2010. Les personnes d'origines étrangères représentent 40,7% des nouveaux diagnostics en 2010 contre 60,1% en 2005-06. La situation socio-économique s'est améliorée. Parmi les sérologies VIH positives, 52,7% en 2010 ont été prescrites par des médecins généralistes. La part des sérologies positives des CIDDIST-CDAG et des établissements soins ont significativement diminué en 2010. Les patients diagnostiqués à un stade symptomatique en 2010 représentent 54,2% des nouveaux diagnostics dont 23% sont au stade SIDA. Discussion: Nos principales tendances montrent une diminution du nombre de cas séropositifs chez les femmes, les personnes d'origine étrangère et une augmentation de la part de la contamination homosexuelle (HSH). La prise en charge des patients sur les trois périodes au CHU de PAP / Abymes semble stable si l'on prend en compte les diagnostics SIDA mais semble se dégrader si l'on prend en compte le taux de CD4 ≤ 200/ mm3, Conclusion: Il existe une relation entre les caractéristiques socio-démographiques des PVVIH, (migrants, précaires, faible niveau d'instruction, multipartenariat, etc. ) et les diagnostics tardifs. Une plus grande implication des médecins généralistes et des établissements de soins, devrait permettre une sensible amélioration de la situation
Objectives: While Guadeloupe department is accused to have a significant delay in HIV diagnosis, we conducted a study to describe the socio-demographic, clinical and biological features of new diagnoses of HIV infection. We study their evolution, and compared the results to national data, Caribbean and U. S. Between January 1st, 2001 and December 31, 2010. We also study the evolution of late diagnoses. Methods: This is a retrospective observational epidemiological study. Results: In total 455 patients were included. The average age at diagnosis is 41 years, the sex ratio is 1. The proportion of patients <25 years has increased to 15%. The heterosexual transmission is predominant with a significant increase in homosexual contamination in 2010. Persons of foreign origin represent 40. 7% of new diagnoses in 2010 against 60. 1% in 2005-06. The socio-economic situation has improved. Among the HIV positive serology, 52. 7% in 2010 were prescribed by general practitioners. The proportion of positive serology CIDDIST CDAG and care facilities were significantly reduced in 2010. Patients diagnosed at a symptomatic stage in 2010 represent 54. 2% of new diagnoses of which 23% are at the AIDS stage

Dans une première étude, nous avons mis en évidence une relation dose-effet entre le nombre de symptômes présents au moment de la primo-infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et la progression de la maladie et la survie. Un nombre élevé de symptômes a été associé significativement à une progression plus rapide vers le SIDA et à une survie plus courte. L'évaluation pronostique d'un score de gravité d'une pneumocystose chez 78 patients infectés par le VIH a constitué la deuxième étude. Ce score était constitué d'items cliniques et d'un item radiologique. Plus le score avait une valeur élevée plus la pneumocystose était sévère. 73 patients ont survécus plus de 45 jours après le diagnostic alors que 5 sont décédés pendant la même période. La valeur du score différait statistiquement entre les patients survivants et les patients qui allaient décéder au jour 3 (p=0,03), au jour 7 (p=0,05) et au jour 14 (p=0,001) après le diagnostic mais pas au jour 0 (p=0,07). Ce score a été •un meilleur prédicteur du décès que les LDH et que •le score de Kamofsky. La valeur pronostique des lymphocytes CD4+ est peu connue chez les patients séropositifs pour le VIH ayant une immunosuppression avancée. Dans un troisième travail, nous avons étudié les facteurs associés à la survie selon le niveau de CD4+ chez 97 patients ayant moins de 50 CD4+/mm3. La médiane de survie a été de 9,3 mois chez les patients ayant eu 2 mesures consécutives (en moins de 3 mois) de CD4+≤ 20/mm3 comparée à 19,2 mois pour les patients ayant eu 2 mesures comprises entre 20 et 50 CD4+/mm3. Le risque relatif de décès ajusté a été de 3,19 [IC 95% 1,69 - 6,01] pour les patients ayant des CD4+≤20/mm3 comparé aux autres patients. La qualité de vie est un domaine aussi essentiel que la survie chez les patients infectés par le VIH. Nous avons revue les études publiées dans ce domaine après une recherche par MEDLINE et d'après les résumés des différents congrès. Les instruments de mesures qui semblent les plus appropriés sont le Q-TWIST, le MOS et le score de Spitzer. Nous estimons que le développement de nouveaux instruments de mesure n'est pas une priorité si l'on peut adapter ceux qui existent déjà aux patients infectés par le VIH. Les études d'évaluation de la qualité de vie chez les patients qui utilisent de la drogue par voie intraveineuse devraient être plus nombreuses.

L'étude de l'évolution et de la valeur pronostique des marqueurs est très fréquente en épidémiologie. Le taux de lymphocytes T CD4+ et la charge virale plasmatique sont des marqueurs très importants de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). La modélisation de l'évolution de ces marqueurs présente plusieurs difficultés méthodologiques. D'une part, il s'agit de données répétées incomplètes c'est à dire pouvant être manquantes du fait de la sortie d'étude de certains sujets et de la censure de la charge virale liée à une limite de détection inférieure des techniques de mesure. D'autre part, ces deux marqueurs étant corrélés, il est important de prendre en compte cette information dans le modèle. Nous avons proposé des méthodes basées sur le maximum de vraisemblance pour estimer les paramètres de modèles linéaires mixtes prenant en compte l'ensemble de ces difficultés. Nous avons montré l'impact significatif de ces méthodes biostatistiques sur les estimations et donc nous avons souligné l'importance de leur utilisation dans le cadre des marqueurs du VIH. Pour promouvoir leur diffusion, nous avons présenté des possibilités d'implémentation de certaines des méthodes proposées dans des logiciels statistiques communs
The study of evolution and prognostic value of markers is usual in epidemiology. The CD4+T lymphocytes cell count and the plasma viral load are useful markers in human immunodeficiency virus infection (HIV). The modelling of those markers evolution raises several methodological difficulties. First of all, these is incomplete data including missing data because of subjects drop-out and censored observation because of a lower quantification limit of assays. Moreover, two markers are corelated and it is important to take into account this information in the model. We proposed maximum likelihood based methods to estimate the parameters of linear mixed models handling all of these difficulties. We showed the significant impact of these biostatistical methods on the estimations and we underlined their usefulness for HIV markers. To promote their spread, we presented possibilities to implement some of the proposed methods in standard statistical software

L'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1) reste un grave problème qui nécessite le développement de nouveaux antirétroviraux. L'intégrase (IN) est une cible thérapeutique potentielle. Sélectionné par une stratégie combinatoire, l'oligodeoxynucléotide (ODN) 93del inhibe spécifiquement les activités in vitro de l'IN catalysées par des formes oligomériques distinctes de l'enzyme. En solution, l'ODN 93del se structure en quartet de G dimérique. Selon un modèle de docking moléculaire, il peut se loger dans la cavité formée par un tétramère d'IN. Comme cet oligomère est impliqué dans l'intégration, le tétramère d'IN devrait constituer la forme ciblée par les inhibiteurs dans la cellule infectée. L'ODN 93 del inhibe aussi les étapes très précoces du cycle de réplication ex vivo. Il pourra donc servir de base pour l'obtention de futurs inhibiteurs
Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) infection still remains a serious problem. Finding new antiretroviral is needed. Integrase (IN) is a potential therapeutical target. Selected by a combinatory strategy, oligodeoxynucleotide (ODN) 93del inhibits specifically in vitro activities of IN catalysed by different enzyme oligomeric forms. In solution, ODN 93del is structured in a dimeric G quartet. In a molecular docking model, it is able to fit in a cavity formed by a tetramer of IN. As integration is catalysed by this oligomer, IN tetrameric would be the target of inhibitors in infected cell. Moreover, 93del inhibits early steps of viral cycle ex vivo. Consequently, ODN 93del might be used as a model to find new inhibitors

Le lentivirus HIV-1, l'agent causal du SIDA, infecte principalement les lymphocytes T CD4+, les macrophages et les cellules dendritiques (DC). Ces dernières ont un rôle majeur dans la dissémination virale in vivo et, en tant que pivots de la réponse immunitaire, sont des cibles potentielles pour la thérapie génique et cellulaire. L'étude des étapes précoces de l'infection des DC présente ainsi un double intérêt, tant pour la compréhension de la biologie du HIV que pour l'amélioration du transfert de gènes par les vecteurs dérivés des lentivirus. Les DC sont moins permissives à l'infection que les autres cellules cibles du HIV. Nous avons montré que les DC sont spécifiquement réfractaires à l'infection par des vecteurs lentiviraux mutants, tels que des vecteurs hétérologues dont les protéines dérivent du HIV-1 et le génome provient d'un de ses homologues simiens, le SIVMAC. L'ajout de pseudoparticules virales dérivées du SIVMAC permet de restaurer l'infection des DC par ce lentivecteur hétérologue mais également d'augmenter de façon considérable l'efficacité d'infection par des lentivecteurs de diverses origines. La protéine virale Vpx, codée par les souches HIV-2/SIVSM, est responsable de cet effet. Cette protéine était jusqu'alors connue pour participer à l'import nucléaire de l'ADN viral. Nous décrivons ici un nouveau rôle de Vpx, qui est capable de favoriser l'accumulation de l'ADN rétroviral spécifiquement dans les DC. Nos résultats suggèrent que Vpx est capable de moduler l'environnement cellulaire pour le rendre plus permissif à l'infection, en promouvant l'échappement viral vis-à-vis de la dégradation par le protéasome. L'étude de l'effet positif de Vpx sur l'infection des DC a ainsi permis de mettre en évidence l'existence d'une voie potentielle de restriction de l'infection lentivirale dans ces cellules qui pourrait être à l'origine de leur résistance partielle à l'infection
The HIV-1 lentivirus targets mainly T CD4+ cells, macrophages and dendritic cells (DCs). The latter cell type is a pivotal player in the regulation of the immune system and exerts a major role during viral dissemination and is thus a potential target of gene and cellular therapy. As a consequence, the study of the early steps of lentiviral infection in DCs is important both for the understanding of HIV biology and for improving lentiviral vectors mediated gene transfer in this cell type. DCs are less permissive to lentiviral infection than other cells targeted by HIV. We have shown that DCs were specifically refractory to the infection with mutant vectors (LVs) such as the heterologous LVs, in which the proteins of HIV-1 encapsidate a genome derived from SIVMAC. The addition of virus-like-particles derived from SIVMAC restores the infection with the heterologous LVs and surprisingly increases the infection with LVs from different origins. The viral protein Vpx coded by members of the HIV-2/SIVSM lineage is responsible for this effect. This protein was previously thought to participate in the nuclear import of viral DNA. Here, we describe a novel role for Vpx in the accumulation of retroviral DNA specifically in DCs. Our data suggest that Vpx modifies DCs to increase their permissivity to the infection by promoting the retroviral escape from a proteasome-dependent degradation pathway. The study of the positive effect of Vpx on LVs infection of DCs allowed us to uncover the possible existence of a potential restriction pathway of lentiviral infection in this cell type that may be responsible for its poor susceptibility to the infection

Compte tenu de son role primordial dans le processus de replication virale, la protease du virus vih-1 est une cible privilegiee pour lutter contre le syndrome de l'immunodeficience acquise (sida). Avec les inhibiteurs de la transcriptase inverse, les inhibiteurs de la protease du vih-1 sont les seules molecules actuellement utilisees en clinique humaine. Recemment, l'association de ces deux types d'inhibiteurs (tritherapie) a donne des resultats tres encourageants, conduisant dans certains cas a une diminution du taux de virus dans le sang en dessous du taux detectable par les techniques actuelles. Jusqu'a present, les inhibiteurs de la protease utilises en therapie sont des analogues de l'etat de transition. Cependant, l'apparition de resistances chez des malades traites a mis l'accent sur l'importance du developpement de molecules agissant selon des mecanismes differents. Le travail presente dans cette these s'inscrit dans ce cadre puisqu'il concerne l'etude enzymologique d'inhibiteurs de la protease du vih-1 nouvellement concus. Il s'agit notamment d'inhibiteurs agissant irreversiblement sur le site actif (substrats suicides) et d'inhibiteurs ayant un site d'interaction different (inhibiteurs de la dimerisation). Ces etudes ont ete conduites au sein d'un reseau francais et d'un reseau europeen associant plusieurs laboratoires. Les substrats suicides peptidiques dont l'etude a ete initiee presentent potentiellement une double fonctionnalite. L'hydrolyse catalytique de la liaison scissile doit liberer d'une part une entite alkylante pouvant inactiver l'enzyme par modification chimique d'un acide amine du site actif, d'autre part, un n-glyoxylyl peptide susceptible de realiser une inhibition reversible. L'etude sur des n-glyoxylyl peptides, molecules originales, synthetisees separement, a demontre pour la premiere fois les capacites inhibitrices de ces structures (k i de l'ordre du micromolaire) et la necessite de la fonction n-glyoxylyl pour que se manifeste l'inhibition. L'existence d'une coupure selective au niveau du site souhaite a ete demontree a l'aide d'une molecule depourvue de la fonction alkylante latente. Les 4 brins c- et n-terminaux de la protease organises en feuillet- antiparallele etant responsables de 50% de l'energie d'interaction entre les deux monomeres, cette region a ete choisie comme cible pour elaborer des inhibiteurs de la dimerisation. Un travail exploratoire a ete realise concernant les premieres molecules de deux series en cours de developpement : (1) molecules presentant deux brins peptidiques relies entre eux par differents espaceurs ce qui leur confere une forme de pince ; (2) peptides susceptibles de creer une liaison covalente avec le residu cysteine 95 de l'extremite c-terminale de la protease. Afin de caracteriser le mecanisme d'action de molecules susceptibles d'etre des inhibiteurs de la dimerisation, un test cinetique a ete introduit dans le laboratoire qui permet de distinguer un inhibiteur de la dimerisation d'un inhibiteur du site actif et qui permet egalement la determination de la constante de dissociation k d de la protease dimerique (forme active). Enfin, le pouvoir inhibiteur de diverses series de molecules visant le centre actif a egalement ete evalue. Il s'agit : d'inhibiteurs steriquement contraints preorganises pour optimiser les interactions avec le site actif ; d'inhibiteurs possedant un axe de symetrie c 2 coincidant avec celui de la protease ; d'inhibiteurs pseudopeptidiques ; de trifluoromethyl cetones peptidiques et d'un complexe metallique non peptidique chef de file d'une serie originale decouverte par criblage de banques de donnees. Ces composes se comportent comme des inhibiteurs competitifs avec des constantes d'inhibition (k i ou ic 5 0) generalement de l'ordre du micromolaire. L'etude des series d'inhibiteurs a necessite dans un premier temps la mise au point de deux tests spectrophotometriques miniaturises permettant de detecter dans des conditions de bonne reproductibilite l'activite de l'enzyme, ainsi que la mise en place de techniques pour produire et purifier la protease du vih-1 a partir de souches bacteriennes recombinantes

On a développé un test de type ELISA-competition pour tirer les anticorps dirigés contre l'épitope conformationnel correspondant au site de liaison de la glycoprotéine d'enveloppe gp120 SU du VIH-1 à la molécule CD4 (CD4BS). Ce test nous a permis d'étudier le rôle de ces anticorps au cours de l'infection naturelle. On a montré que ces anticorps ont une forte prévalence chez la majorité des patients infectés par le VIH-1, et une corrélation établie avec l'activité neutralisante des sérums suggère qu'ils pourraient avoir un rôle dans la réponse anti-virale. Cependant, aucune relation n'a pu être rétablie avec d'autres marqueurs immunobiologiques ou des marqueurs de réplication virale. On a comparé la cinétique d'apparition des anticorps anti-CD4BS à celle des anticorps dirigés contre l'épitope de la boucle V3 (antiV3). Les résultats montrent une apparition précoce des deux catégories d'anticorps, les anti-CD4BS apparaissent dans la majorité des cas plus tardivement que les antiV3. D'autre part, la persistance de ces anticorps à des titres élevés chez des patients en phase avancée de la maladie suggère qu'auncun rôle ne peut leur être attribué dans le contrôle de l'évolution de l'infection naturelle. De plus, une étude longitudinale réalisée chez des patients présentant des profils cliniques évolutifs différents indique que ces anticorps ne constituent pas un marqueur pronostique de l'évolution de la maladie. Les résultats obtenus d'après l'analyse des sérums de patients infectés par des souches virales de différents sous-types indiquent que l'épitope associé au CD4BS est très conservé parmi les isolats du groupe M et nous ont conduit à étudier les aspects structuraux de cet épitope. On a synthétisé quatre peptides représentatifs de séquences conservées de la protéine gp120 du VIH-1 dans le but de vérifier leur participation à cet épitope. L'immunisation de lapins avec chacun de ces peptides et l'analyse des sérums immuns a permis de montrer que ces régions sont exposées en surface de la protéine gp120 sous forme monomérque mais que leur exposition est probablement moindre dans le virion. Cette première analyse immunochimique sera poursuivie par des approches moléculaires complémentaires reposant sur la mutagénèse dirigée
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Nos travaux sur la tuberculose et le VIH menés à Dakar, Sénégal, s'inscrivent dans le contexte plus général du continent africain caractérisé par un dénuement des structures de soins et un nombre grandissant de personnes touchées par la tuberculose et le VIH. Se posent en particulier le problème du diagnostic de la tuberculose, clé de voûte de son contrôle, et celui de la carence des moyens de prise en charge des patients VIH -positifs. Ces travaux s'articulent autour de 3 axes : 1/ le phénomène des bacilloscopies négatives des tuberculoses pulmonaires, qui induisent un problème de diagnostic, la bacilloscopie des crachats à la recherche de bacilles tuberculeux étant souvent l'unique moyen de confirmer le diagnostic, 2/ la signification clinique, biologique et radiologique des baisses profondes des CD4 observées chez les patients tuberculeux VIH-négatifs, et 3/ le moyen de compenser l'inaccessibilité à la numération des CD4, outil important dans la prise en charge des patients VIH-positifs, en particulier pour la mise en place d'une prophylaxie des infections opportunistes par cotrimoxazole. Parmi 450 patients hospitalisés atteints d'une tuberculose pulmonaire, dont 40 (9%) étaient VIH-positifs, 85 (19%) patients présentaient une bacilloscopie négative. Celle-ci était plus fréquente chez les patients VIH-positifs que chez les patients VIH-négatifs (35% versus 17% ; p=0,01) et ses facteurs de risque étaient : une absence de toux, de caverne, la séropositivité pour le VIH, un taux de CD4 200 /mm³ et un âge >40 ans. Ces résultats confirment ceux de la plupart des études africaines et la nécessité de développer des algorithmes diagnostiques de cette forme de tuberculose. Parmi 430 patients tuberculeux VIH-négatifs hospitalisés, les baisses profondes de CD4 (<300/mm³ ) étaient fréquentes (14%), suggérant, avec d'autres études précédemment réalisées, une association entre le syndrome de « lymphocytopénie CD4 idiopathique » et la tuberculose. Ces baisses de CD4 semblaient associées à une maladie plus avancée et une immunodépression concomitante. Concernant la prise en charge des patients VIH-positifs, nous avons élaboré un système de score simple prédisant un taux de CD4 <400/mm³ avec une sensibilité de 98% et une valeur prédictive négative de 83%, taux pour lequel une prophylaxie par cotrimoxazole est requise
Our studies on tuberculosis and HIV were performed in Dakar, Senegal, in an African context characterized by the deprivation of health care facilities and a growing number of persons affected by tuberculosis and HIV. In particular, the problems of tuberculosis diagnosis, which is a major condition of its control, and lack of means for HIV-positive patient management are prevalent. These studies tum around three facets: 1/ pulmonary tuberculosis diagnosis difficulties associated with negative sputum acid-fast-bacilli (AFB) smears, since finding AFB in sputum by direct microscopy is often the only way to confirm tuberculosis diagnosis, 2/ the clinical, biological and radiographie signification of severe CD4+ depletion observed in HIV- negative patients with tuberculosis, and 3/ a means of compensating for the inaccessibility of CD4+ numeration, an important tool in the management of HIV-positive patients, in particular to establish the appropriate timing of prevention of opportunistic infections with cotrimoxazole. Among 450 hospitalized patients with pulmonary tuberculosis, of whom 40 (9%) were HIV-positive, 85 (19%) patients had a negative sputum AFB smear. This phenomenon was more frequent in HIV-positive patients than in HIV-negative patients (35% versus 17%, p=0. 01) and its risk factors were: absence of cough, absence of cavitation, HIV seropositivity, a CD4+ cell count 200/mm³ and an age >40 years. These results are consistent with most of other African studies and confirm the need to develop diagnosis algorithms for this form of tuberculosis. Among 430 HIV-negative hospitalized patients with tuberculosis, severe CD4+ depletions (<300/mm³) were frequent (14%), suggesting, with other results already published, an existing association between tuberculosis and the "idiopathie CD4+ T-lymphocytopenia". Our results also suggested that these depletions were associated with more advanced disease and accompanying immunodepression. Regarding HIV-positive patient management, we have developed a simple score to predict CD4+ cell counts <400/mm³, for use as a decision tool for prevention by cotrimoxazole

Introduction: Nous avons élaboré une étude observationnelle de cohortes, dans laquelle nous évaluons les différents facteurs influençant l'observance chez les patients VIH sous traitement antirétroviral, ainsi que le pourcentage de non-observance et d'échec thérapeutique des patients suivis au Centre Hospitalier de la Basse-Terre, en Guadeloupe. Méthodes: L'enquête a porté sur 138 patients sous traitement antirétroviral depuis au moins 6 mois, qui ont répondu à un questionnaire d'auto-évaluation des facteurs facilitateurs et des barrières à l'observance. Résultats: Le pourcentage de non-observance a été estimé à 29,71 % et l'échec thérapeutique retrouvé était de 45,65%. Différents facteurs démographiques, culturels et sociaux que nous évaluons expliquent cet échec. Conclusion: La compréhension des facteurs associés à l'observance afin de pouvoir l'augmenter est devenue un enjeu majeur de la recherche tout comme la promotion des interventions d'éducation thérapeutique pour faire connaître aux patients leur maladie et leur traitement, non seulement au moment de l'initiation de celui-ci mais aussi pendant toute la durée du traitement
Introduction: We prepared a study observational troops, in whom we evaluate the various factors that influence the observance within the framework of the patients HIV and their antiretroviral treatment. As weil as the percentage of nonobservance and therapeutic failure of the patients followed to the Hospital of Basse-Terre, Guadeloupe. Methods: the investigation related to 138 patients under antiretroviral treatment at least for 6 months, which answered a questionnaire of self-evaluation of the factors facilitators and barriers the observance. Results : The percentage of not-observance was estimated at 29,71 % and the found therapeutic failure was 45,65%. Various demographic factors, cultural and social that we evaluate explain this failure. Conclusion: To understand the factors associated with the observance in order to be able to increase it became a major stake of research like promoting the interventions of therapeutic education to make known with the patients their disease and their treatment, not only at the moment of initiation of the treatment but also throughout all treatment

Les travailleuses du sexe (TS) restent fortement affectées par l’infection au VIH et jouent un rôle clé dans sa propagation dans la population générale. Cependant la couverture antirétrovirale chez ces dernières reste toujours faible en Afrique en générale, et de l’Ouest et du centre en particulier. En lien avec les recommandations de l’ONUSIDA qui étendent l’accès au traitement antirétroviral à toute personne séropositive indépendamment de son taux de CD4, nous avons lancé ce projet de démonstration du traitement précoce du VIH comme méthode de prévention afin d’évaluer l’acceptabilité, la faisabilité, et l’utilité d’ajouter cette stratégie au paquet actuel de traitement et de prévention chez les TS au Bénin. Tout en évaluant l’acceptabilité et la faisabilité, nous avons mis l’accent sur la réponse au traitement notamment l’adhérence et la suppression de la charge virale, la restauration des taux de CD4 et l’émergence de résistance au traitement. L’étude a inclus 107 TS qui ont été suivies entre 12 et 24 mois. À la fin du suivi, seules 64 sont restées dans l’étude, donnant un taux de rétention de 59,8%. La restauration des taux de CD4 au-delà de 500 cells/μl a été atteinte chez plus de 70% des participantes, tandis que la moyenne géométrique de la charge virale est passée de 12372 copies/ml au début de l’étude à 105,1 copies/ml (p<0,0001) à 12 mois; 95,1 copies/ml (p<0,0001) à 24 mois et à 187,3 copies/ml à l’ensemble des visites finales (p=0,003). De plus, la charge virale supprimée (<1000 copies/ml) ou indétectable (<40 copies/ml) était fortement associée à l’augmentation du niveau d’adhésion thérapeutique auto-rapportée (p de tendance =0,048 et 0,004 respectivement). Plusieurs participantes ont montré des génotypes de résistance au début de l’étude, cependant aucune de ces dernières ayanteu une visite finale n’a montré de résistance clinique lors de cette dernière visite. Compte tenu de la mobilité de ce groupe, des efforts sur la rétention et l’adhérence au traitement, et une collaboration régionale entre les cliniques ISTs dédiées aux TS pourraient faciliter l’implantation et l’impact positif du traitement précoce comme méthode de prévention dans la sous-région.
Les travailleuses du sexe (TS) restent fortement affectées par l’infection au VIH et jouent un rôle clé dans sa propagation dans la population générale. Cependant la couverture antirétrovirale chez ces dernières reste toujours faible en Afrique en générale, et de l’Ouest et du centre en particulier. En lien avec les recommandations de l’ONUSIDA qui étendent l’accès au traitement antirétroviral à toute personne séropositive indépendamment de son taux de CD4, nous avons lancé ce projet de démonstration du traitement précoce du VIH comme méthode de prévention afin d’évaluer l’acceptabilité, la faisabilité, et l’utilité d’ajouter cette stratégie au paquet actuel de traitement et de prévention chez les TS au Bénin. Tout en évaluant l’acceptabilité et la faisabilité, nous avons mis l’accent sur la réponse au traitement notamment l’adhérence et la suppression de la charge virale, la restauration des taux de CD4 et l’émergence de résistance au traitement. L’étude a inclus 107 TS qui ont été suivies entre 12 et 24 mois. À la fin du suivi, seules 64 sont restées dans l’étude, donnant un taux de rétention de 59,8%. La restauration des taux de CD4 au-delà de 500 cells/μl a été atteinte chez plus de 70% des participantes, tandis que la moyenne géométrique de la charge virale est passée de 12372 copies/ml au début de l’étude à 105,1 copies/ml (p<0,0001) à 12 mois; 95,1 copies/ml (p<0,0001) à 24 mois et à 187,3 copies/ml à l’ensemble des visites finales (p=0,003). De plus, la charge virale supprimée (<1000 copies/ml) ou indétectable (<40 copies/ml) était fortement associée à l’augmentation du niveau d’adhésion thérapeutique auto-rapportée (p de tendance =0,048 et 0,004 respectivement). Plusieurs participantes ont montré des génotypes de résistance au début de l’étude, cependant aucune de ces dernières ayanteu une visite finale n’a montré de résistance clinique lors de cette dernière visite. Compte tenu de la mobilité de ce groupe, des efforts sur la rétention et l’adhérence au traitement, et une collaboration régionale entre les cliniques ISTs dédiées aux TS pourraient faciliter l’implantation et l’impact positif du traitement précoce comme méthode de prévention dans la sous-région.
Female sex workers (FSW) remain highly affected by HIV and play a critical roleinits spread towards the general population, however, antiretroviral treatment coverage in this group still remains very low in west and central African countries. In line with the UNAIDS recommendations extending antiretroviral treatment to all HIV-infected individuals regardless their CD4 count, we carried out this demonstration project of early HIV treatment as prevention (TasP) aiming to assess the acceptability, feasibility, and utility of adding this strategy to the current prevention and treatment packageamong FSW in Cotonou, Benin. While assessing both acceptability and feasibility, we focused on treatment response including CD4 count restoration, adherence to treatment and viral suppression, and emergence of drug resistance. The study included 107 FSW who were followed between 12 and 24 months. At the end of the follow-up 64 remained in the study giving a retention rate of 59.8%. CD4 count recovery above 500 cells/μl was reached in more than 70% of participants. The geometric mean viral load decreased from 12372 copies/ml at baseline, to 105.1 copies/ml (<.0001) at 12 months; 95.1 copies/ml (p <.0001) at 24 months and 187.3 copies/ml at all final visits (p = 0.003). In addition, both suppressed (<1000 copies/ml) and undetectable (<40 copies/ml) viral loads were strongly associated with increasing levels of adherence to treatment (p for trend =0.048 and 0.004 respectively). Resistance mutations were detected in several participants at baseline, but none of those who had a final visit showed clinical resistance. Given the mobility in this group of population, efforts on retention and adherence to treatment, and regional collaboration between FSW-dedicated clinics could facilitate the implementation and positive impact of early treatment as prevention in this population.
Female sex workers (FSW) remain highly affected by HIV and play a critical roleinits spread towards the general population, however, antiretroviral treatment coverage in this group still remains very low in west and central African countries. In line with the UNAIDS recommendations extending antiretroviral treatment to all HIV-infected individuals regardless their CD4 count, we carried out this demonstration project of early HIV treatment as prevention (TasP) aiming to assess the acceptability, feasibility, and utility of adding this strategy to the current prevention and treatment packageamong FSW in Cotonou, Benin. While assessing both acceptability and feasibility, we focused on treatment response including CD4 count restoration, adherence to treatment and viral suppression, and emergence of drug resistance. The study included 107 FSW who were followed between 12 and 24 months. At the end of the follow-up 64 remained in the study giving a retention rate of 59.8%. CD4 count recovery above 500 cells/μl was reached in more than 70% of participants. The geometric mean viral load decreased from 12372 copies/ml at baseline, to 105.1 copies/ml (<.0001) at 12 months; 95.1 copies/ml (p <.0001) at 24 months and 187.3 copies/ml at all final visits (p = 0.003). In addition, both suppressed (<1000 copies/ml) and undetectable (<40 copies/ml) viral loads were strongly associated with increasing levels of adherence to treatment (p for trend =0.048 and 0.004 respectively). Resistance mutations were detected in several participants at baseline, but none of those who had a final visit showed clinical resistance. Given the mobility in this group of population, efforts on retention and adherence to treatment, and regional collaboration between FSW-dedicated clinics could facilitate the implementation and positive impact of early treatment as prevention in this population.

Objectifs : Estimer la prévalence du VIH, ainsi que ses associations avec les facteurs de risque potentiel d’infection, les tendances de 2001 à 2007 de ces indicateurs et décrire les profils de vulnérabilité chez les travailleuses du sexe (TS) et leurs clients potentiels (camionneurs, militaires et miniers) à l’échelle de la Guinée. Méthode : 339 TS et 954 clients potentiels en 2001, 598 et 3401 respectivement en 2007, ont été interviewés puis dépistés pour le VIH, sur l’ensemble du territoire national selon un protocole semblable. Les analyses multivariées ont été faites par la régression log-binomiale. Résultats : Parmi les TS, la prévalence du VIH est passée de 40,7% en 2001 à 34,5% en 2007 (p=0,15). Elle était associée à l’analphabétisme [(rapport de proportion noté RP)=1,41 ; p=0,02 en 2001 et RP = 1,28 ; p = 0,03 en 2007)] et aux antécédents d’infection sexuellement transmissibles (IST) {RP= 1,89 ; p=0,001 en 2001}. Parmi les clients potentiels, les prévalences du VIH étaient de 4,5% chez les miniers et de 7,0% chez les camionneurs en 2001 tandis qu’elles étaient de 5,2% chez les militaires et de 6,4% chez les miniers en 2007. Ces prévalences étaient positivement associées dans au moins un sous groupe ou une enquête aux antécédents d’IST, à la consommation d’alcool, à la déclaration de partenaires sexuelles payantes et négativement, à l’abstinence sexuelle en situation de risque. Les indicateurs de tendance analysés n’étaient ensemble favorables au contrôle de l’épidémie que seulement chez les TS. Conclusion : Le VIH était fortement concentré parmi les TS et dans une moindre proportion parmi leurs clients potentiels. Les plus infectées par le virus étaient les TS analphabètes ainsi que leurs clients potentiels consommateurs d’alcool ou qui avaient des antécédents d’IST. La prévention ciblée doit être renforcée parmi les sous groupes à plus haut risque, conformément à la stratégie recommandée dans les épidémies concentrées.
Objectives: To estimate HIV prevalence, its associations with potential risk factors, and trends from 2001 to 2007, and to describe vulnerability among commercial sex-workers (CSWs) as well as among their potential clients who were truck-drivers, military army and miners from all over the country of Guinea, West Africa. Methods: 339 CSWs and 954 potential clients in 2001, 598 and 3401 respectively in 2007 were interviewed then tested for HIV over all the country. Data were analysed by multivariate log-binomial regression. Results: Among CSWs, HIV prevalence (40.7% in 2001 and 34.5% in 2007; p=0.15) was associated with illiteracy [(Prevalence Ratio noted PR)=1.41; p=0.02 in 2001 and PR=1.28; p=0.03 in 2007) and with sexually transmitted diseases [ (STDs); PR=1.89; p=0.001 in 2001]. HIV prevalence among potential clients (varying from 4.5% to 7.0% in 2001 and from 5.2% to 6.4% in 2007) was positively associated once at least, with sexually transmitted diseases (STDs), alcohol consumption, declaring paying sexual partners and negatively, with reported capacity of restraining from risky sexual intercourse. Trends of indicators analysed were together not favourable for controlling epidemic with the exception of those observed among among CSWs. Conclusion: HIV prevalence was very high and strongly concentrated among CSWs and their potential clients, relatively to data obtained observed in the general population of Guinea. Sexually active networks were also observed, as well as more vulnerable sub-groups among illiterate CSWs and among potential clients who were alcohol consumers, or who declared STD symptoms. Reinforcement of prevention targeting specific sub-groups is needed.

L'objet de ce travail est de decrire de maniere detaillee le fonctionnement de participants, d'ages, de sexes et d'expertises differents, places dans diverses situations de jugement de probabilite d'infection par le virus du sida. Plus precisement, il s'agit d'observer si des participants, qui disposent d'elements d'information adequats, elaborent leur jugement de probabilite d'une maniere comparable aux modeles mathematiques ou epidemiologiques normatifs. Elle utilise comme reference, d'une part le cadre mathematique offert par le theoreme de bayes (1763) ou le modele biostatistique fourni par sandberg & awerbuch (1989), et d'autre part cadre methodologique developpe par la theorie fonctionnelle de la cognition (andersen, 1996). De fait, il est montre dans ce document, que les modeles dejugements de probabilite, composes a partir des evaluations subjectives des participants, peuvent etre sensiblement differents des equations qui permettent d'aboutir a un calcul objectif de probabilite. Les quatre premiers chapitres de ce memoire 1) precisent les parametres du risque objectif d'infection par le virus du sida, 2) proposent une revue de la litterature sur la perception du risque d'infection par le v. I. H. , 3) presentent la theorie fonctionnelle de la cognition, ses concepts fondamentaux et ses methodes, et 4) detaillent plusieurs contributions aux domaines du jugement de probabilite. Les chapitres cinq et six exposent les deux contributions experimentales de ce document. L'une s'interesse a l'estimation de la probabilite d'infection par le v. I. H. D'un partenaire sexuel potentiel, sachant qu'il est homosexuel. L'autre cible l'evaluation de la probabilite d'infection par le v. I. H. A la suite d'un ou plusieurs rapport(s) sexuel(s), avec un unique partenaire. Enfin, dans le septieme et dernier chapitre, l'ensemble des resultats de ce travail de recherche est restitue et discute dans un cadre plus general.

La transmission hétérosexuelle est le principal mode de contamination par le virus de l'immunodéficience humaine (HIV). Elle implique la traversée de la muqueuse génitale féminine par le virus présent dans le sperme contaminant. Cette première étape est sûrement en grande partie responsable de la sélection préférentielle des souches à tropisme macrophagique observée chez un individu en primo-infection, mais reste encore relativement méconnue. Afin de modéliser la pénétration de HIV à travers la muqueuse génitale, il est souhaitable d'utiliser, à côté des souches virales de laboratoire, des isolats d'origine séminale. En effet il est maintenant bien établi que ces souches présentent des caractéristiques génétiques différentes des souches retrouvées dans le sang des patients infectés. Pour pallier les difficultés inhérentes à l'utilisation de souches primaires d'origine séminale, nous avons adopté une stratégie de construction par biologie moléculaire de virus chimériques exprimant des protéines d'enveloppe de souches séminales. Cette première partie de notre travail détaille la construction des souches recombinantes de HIV-1 exprimant des protéines d'enveloppe de souches séminales ainsi que la caractérisation de ses souches recombinantes en terme de tropisme cellulaire. La seconde partie de nos travaux concerne la modélisation du franchissement muqueux de HIV et la sensibilité des cellules de la muqueuse génitale féminine à l'infection par ce virus. Nous montrons notamment l'importance de la différenciation cellulaire dans la sensibilité des cellules épithéliales à l'infection par des souches de HIV-1 et la sensibilité exclusive de ces cellules à l'infection par des souches de type X4. Nous montrons également que des cellules immunitaires sont capables de migrer au travers d'une monocouche épithéliale étanche et dans le cas des cellules infectées par HIV-1, de transporter le virus au niveau sous-muqueux. Le rôle du plasma séminal à également été étudier et nous montrons que ce fluide est capable d'augmenter la résistance transépithéliale d'une monocouche cellulaire étanche. La transmigration sélective des monocytes semble être à l'origine de la transmission préférentielle des souches de type R. Ces différents mécanismes, qui pourraient être mis en jeu in vivo lors de la transmission hétérosexuelle de HIV, pourraient expliquer, au moins en partie, le phénomène encore mal compris de transmission sélective des variants viraux de HIV à tropisme macrophagique.

L'objectif de cette thèse est de déterminer les effets de certains glycoconjugués et lectines sur l'infectivité du VIH-1. Elle comporte des généralités sur le rôle de ces molécules dans un grand nombre de systèmes biologiques y compris l'infection par VIH-1. Ce virus présente à sa surface une glycoprotéine qui se fixe sur le cd4 des cellules cibles. Cette glycoprotéine possède des glycanes capables de fixer des lectines et la propriété de lier spécifiquement des résidus g1cnac et man. Cependant aucune des glycoprotéines testées dans les expériences d'infection de lignées de cellules cd4+ n'a eu d'effet sur le pouvoir infectieux du VIH-1. Par contre, des glycoprotéines naturelles la fetuine ou l'asialofetuine ralentiraient la réplication virale dans les cellules monocytaires u937 et non dans les cellules lymphoïdes cem13. La fixation d'une lectine végétale, le cona, à la surface de cellules monocytaires, bien que n'abolisant pas la liaison entre la gp120 et le cd4, inhibe l'infection de ces cellules. Du virus opsonisé par cette lectine perd son activité, bien que la fixation de la gp160 recombinante sur les cellules soit augmentée. La gp 120 se lie spécifiquement à certains glycolipides comme le sulfatide, détecté à la surface de certaines cellules cd4+. L'absence d'inhibition d'infection de ces cellules après liaison de leur sulfatide à un anticorps monoclonal (a2b5) suggère que la fixation de la gp120 sur ce glycolipide ne serait pas suffisante pour permettre l'infection par VIH-1.

En 1987, l'Association Médecins du Monde (MDM) créait à Paris le premier centre français de dépistage gratuit et anonyme de l'infection par le VIH. Dans son activité, ce centre articulait la démarche médicale avec une intervention psychologique de type counseling effectuée en pré-et post-test. Le matériel étudié dans cette thèse concerne les 7 475 personnes venues se faire dépister au Centre MDM. Parmi les résultats obtenus et discutés dans la thèse, on peut noter : (1) la grande diversité socio-économique des consultants dont un sous-groupe (représentant seulement 5 % du total des personnes étudiées) cumule plusieurs difficultés (chômage, domicile précaire, absence de protection sociale, toxicomanie) ; (2) 26,7 % seulement des consultants ont eu un seul partenaire durant l'année, 14 % se déclarent homosexuels et 10,2 % bisexuels, 12,2 % sont toxicomanes ou anciens toxicomanes ; (3) le nombre des séropositifs diminue de 6,1 % (en 1988) à 1,8 % (en 1993) ; (4) un nombre important de consultants (776 ou 24,3 % des répondants) n'envisagent pas d'utiliser de préservatif dans l'avenir ; (5) les motivations pour faire le test de dépistage sont diverses (onze catégories ont été mises en évidence) ; (6) au plan individuel, la demande de test revêt une symbolique particulière (test-rituel, test-rupture, test-en-tant-que-moyen-de-prévention-magique, etc. . . ) ; (7) l'annonce de la séropositivité suscite des remaniements du fonctionnement psychique (certains mécanismes de défense, l'alexithymie, la dépression sont discutés dans ce contexte).

En tant que sentinelles du système immunitaire, les CD expriment une lectine, le DC-SIGN, présentant une forte affinité pour de nombreux pathogènes, incluant le VIH-1. L’objectif premier de cette étude est d’utiliser cette lectine comme outil de screening d’enveloppes issues d’isolats primaires de primo-infection afin d’identifier une enveloppe d’intérêt comme immunogène bloquant l’interaction avec le DC-SIGN. Nous avons ainsi pu identifier deux mutations dans la gp41 susceptibles d’amplifier l’interaction DC-SIGN /gp120. Enfin, nous avons étudié la capacité de prise en charge locale et spécifique d’Aspergillus fumigatus par des extensions trans-épithéliales formées par les CD au niveau des villosités de l’iléon terminal murin. Notre étude souligne le rôle primordial du DC-SIGN au niveau des muqueuses monostratifiées que ce soit pour la voie de contamination homosexuelle du VIH-1 ou pour l’efficacité de capture de pathogènes par les dendrites trans-épithéliales des CD
As the sentinels of the immune system, DC express a lectin DC-SIGN known to bind with high affinity a wide range of pathogens, including HIV-1. The first aim of this study is to use this lectin as a screening tool for envelopes from acute HIV-1 primary isolates in order to identify an envelope of interest that could be used as an immunogen to block the interaction with DC-SIGN. We have identified two point mutations in the gp41 susceptible to increase the DC-SIGN/gp120 interaction. At last, we have studied the local and specific uptake of Aspergillus fumigatus by trans-epithelial dendrites formed by DC in villi of the murine terminal ileum. Our study highlights the crucial role of DC-SIGN in monolayered mucosa, as suggested by the predominance of HIV-1 homosexual contamination or the efficiency of DC trans-epithelial dendrites to capture pathogens