Teses / dissertações sobre o tema "Expositions humaines"

Les principaux défis liés à la nutrition comprennent la garantie d'un régime alimentaire optimal, la garantie d'un bon impact environnemental du système alimentaire et la garantie de la sécurité alimentaire pour les consommateurs, y compris l'exposition aux produits chimiques, d'autant plus que l'alimentation est une source majeure d'exposition aux polluants environnementaux pour la population en général. Par conséquent, cette thèse se lance dans une analyse pour relever ces défis aux niveaux suivants : Relever les défis de l'environnement et de la sécurité alimentaire, par le développement et la mise en œuvre d'une méthodologie pour évaluer l'impact de la consommation d'aliments biologiques par rapport aux aliments conventionnels sur l'exposition des consommateurs aux polluants environnementaux en Europe, et relever le défi d'assurer une alimentation optimale pour tous, par l'évaluation de la qualité nutritionnelle des étudiants de l'Université Grenoble Alpes (UGA) via un score basé sur le programme national de nutrition en France (PNNS) tout en étudiant l'impact de l'insécurité alimentaire sur l'adhésion aux recommandations diététiques nationales. Pour atteindre ces objectifs, une base de données complète a d'abord été créée pour recueillir les données de la littérature sur les niveaux de contamination dans l'agriculture biologique en Europe, car il n'existe pas de bases de données exhaustives dans la littérature. Ensuite, comme les données de la base présentaient des limites (limites quantitatives et unitaires) qui empêchaient le calcul direct des niveaux d'exposition à partir des données disponibles, une approche de type Excess Ratio (ER) a été développée. Cette approche a d'abord permis d'évaluer le contenu chimique de différents aliments agricoles et a servi de base à la méthodologie pour évaluer l'impact de la consommation d'aliments biologiques sur le niveau d'exposition aux produits chimiques par rapport aux aliments conventionnels. En outre, une population d'étudiants de l'UGA a été sélectionnée et évaluée à l'aide d'un score élaboré sur la base du PNNS, et l'association entre l'insécurité alimentaire et l'adhésion au PNNS a été examinée. Le profil d'exposition alimentaire des étudiants a été évalué à l'aide de la base de données de contamination de l'Étude de l'alimentation totale française (EAT2) pour certaines substances, et la méthodologie développée pour évaluer l'impact de la consommation d'aliments biologiques a été appliquée à cette population. Comme les étudiants se sont montrés à risque pour le diméthoate, le cadmium, le plomb, l'arsenic inorganique, le nickel et les dioxines, l'impact de la consommation d'aliments biologiques sur le niveau d'exposition à ces substances n'a pas été concluant. En termes de qualité de l'alimentation, le taux global de conformité aux lignes directrices du PNNS était de 62%, avec les étudiants en situation d'insécurité alimentaire présentant une conformité plus faible pour les fruits et légumes (p = 0,004), l'alcool (p = 0,005) et une conformité plus élevée pour la viande, la volaille et les œufs (p = 0,021) et les céréales complètes (p = 0,01). Cette thèse a fourni une méthode universelle qui surmonte toutes les limites des données actuellement disponibles, permettant d'évaluer l'effet de la consommation d'aliments biologiques. Cette thèse sert également d'exemple illustratif d'une recherche à multiples facettes qui aborde de nombreux défis liés aux pratiques alimentaires
The main challenges related to nutrition include ensuring an optimal diet, ensuring a good environmental impact of the food system, and ensuring food safety for consumers, including exposure to chemicals, especially since food is a major source of exposure to environmental pollutants for the general population. Consequently, this thesis embarks on a comprehensive analysis to address these challenges at the following levels: To meet the environmental and food safety challenges, through the development and implementation of a methodology to assess the impact of organic food consumption versus conventional food on consumer exposure to environmental pollutants in Europe, and to meet the challenge of ensuring an optimal diet for all, through the assessment of the nutritional quality of University Grenoble Alpes (UGA) students via a score based on the national nutrition program in France (PNNS) while studying the impact of food insecurity on adherence to national dietary recommendations. To achieve these objectives, a comprehensive database was first created to collect data from the literature on contamination levels in organic agriculture in Europe, as no exhaustive databases exist in the literature. Then, since the data from the database had limitations (quantitative and unit limitations) that prevented the direct calculation of exposure levels from the available data, an Excess Ratio (ER) approach was developed that first allowed the evaluation of the chemical content between different agricultural foods and served as the basis for the methodology to assess the impact of organic food consumption on the level of exposure to chemicals compared to conventional foods. Further, a population of UGA students was selected and assessed using a score developed based on the PNNS, and the association between food insecurity and adherence to the PNNS was examined. The dietary exposure profile of the students was assessed using the French Total Diet Study (EAT2) contamination database for selected substances and the developed methodology for assessing the impact of organic food consumption was applied to this population. As the students showed a level of concern for dimethoate, cadmium, lead, inorganic arsenic, nickel and dioxins, the impact of organic food consumption on the level of exposure to these substances was inconclusive. In terms of dietary quality, the overall compliance rate with the PNNS guidelines was 62%, with food insecure students showing lower compliance for fruits and vegetables (p = 0.004), alcohol (p = 0.005) and higher compliance for meat, poultry, and eggs (p = 0.021) and whole grains (p = 0.01). This thesis has provided a method that is universal and overcomes all the limitations of the currently available data, allowing the evaluation of the effect of organic food consumption. This thesis also serves as an illustrative example of a multifaceted research that addresses numerous challenges related to dietary practices

Ces travaux mettent en avant le développement de méthodes analytiques afin d'évaluer l'Exposome selon différentes stratégies. Une méthode multirésidus sélective permettant l'analyse d'additifs plastiques et de leurs produits de dégradation pouvant être relargués par des emballages plastiques dans les boissons et les aliments, et ainsi être ingérés par l'Homme, a tout d'abord été mise au point. Cette méthode consiste en une extraction de type Stir Bar Sorptive Extraction sur des barreaux à base de dérivés de polydiméthylsiloxane des additifs plastiques ciblés, suivie d'une analyse par chromatographie liquide ultra-haute performance couplée à un spectromètre de masse en tandem de type triple quadripôle. Afin de détecter et quantifier une plus large gamme de contaminants entrant en contact avec l'Homme, une méthode de screening a été développée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution avec un instrument de type QqToF, à partir d'une matrice urinaire. La méthode de screening ciblé, validée selon les recommandations FDA, a permis de quantifier des contaminants appartenant à diverses familles dans l'urine, sans préparation préalable de l'échantillon, à des concentrations de l'ordre du ng/mL. Appliquée à des urines de volontaires, la méthode de screening non ciblé a permis d'émettre de nombreuses hypothèses d'identification de composés après fragmentation MS/MS. La mise en place de tels outils pour caractériser l'Exposome, associée à des études statistiques et bio-informatiques, contribueront grandement à la compréhension des relations de causalité entre les maladies humaines et les facteurs environnementaux
These research works highlight the development of analytical methods, based on mass spectrometry, to assess the Exposome according to different strategies. A selective multiresidue method for the analysis of plastic additives and their degradation products that may be released by plastic packaging in food and beverages and thus ingested by man was developed. This method consists of a Stir Bar Sorptive Extraction with bars covered by polydimethylsiloxane derivatives, followed by an analysis by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry with a triple quadrupole instrument. To detect and quantify a wide range of contaminants in contact with man in daily routine, a screening method was developed by liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry with a quadrupole-time-of-flight instrument from urinary matrix. The targeted screening method validated according to FDA guidelines allows the quantification of contaminants classified according to different families, in urine without sample preparation, at concentrations of the order of ng.mL-1. This method was applied to volunteers’ urine samples. The non-targeted screening method allows issuing numerous assumptions of compound identification after MS/MS fragmentation. The implementation of this tool to measure the Exposome associated with statistical studies, contribute greatly to the understanding of the causal relationships between diseases and environmental factors

L’objectif était de mieux définir les relations entre l’exposition à certaines fibres minérales et les anomalies génétiques somatiques associées à la transformation tumorale de cellules de l’appareil respiratoire. Deux études indépendantes ont été conduites à partir du modèle murin Nf2+/- de mésothéliome malin (MM) développé dans le laboratoire, exposé par inoculation intrapéritonéale à des fibres d’amiante crocidolite (souris abs-Nf2+/- et abs-Nf2+/+) et à des fibres céramiques réfractaires (FCR) (souris ceram-Nf2+/-).Ce choix a été fondé selon une stratégie raisonnée à partir de la connaissance des anomalies génétiques observées dans le MM. La validité de ce modèle a été vérifiée en comparant les MM murins et humains. Des MM ont été induits par le crocidolite chez des souris abs-Nf2+/- et abs-Nf2+/+. Les souris abs-Nf2+/- ont significativement développé plus de MM que les souris abs-Nf2+/+. Les caractéristiques histologiques des MM murins sont analogues aux MM humains, avec des altérations génétiques similaires, en terme de fréquence et de mécanismes d’inactivation (mutations ponctuelles pour le gène TP53, délétions pour les gènes NF2 et P16/CDKN2A). Ce modèle murin a été ensuite utilisé pour évaluer la toxicité de FCR. Les souris ceram-Nf2+/- ont développé des MM similaires aux MM humains du point de vue histologique et moléculaire. Ainsi, le profil des altérations génétiques des MM murins ceram-Nf2+/- est semblable à celui des MM murins abs-Nf2+/- et abs-Nf2+/+, et humains. Les cellules mésotheliales des souris exposées aux FCR et à l’amiante semblent suivre les mêmes voies de transformation néoplasique. Une étude à la recherche d’altérations génétiques de ces 3 gènes et des gènes Ki-ras et EGFr fréquemment mutés dans le cancer broncho-pulmonaire (CBP) a été conduite à partir de cas de CBP sélectionnés (50 sujets exposés à l’amiante (E+) et 50 sujets non exposés (E-) appariés sur l’âge, le sexe, le type histologique et le tabagisme) provenant d’une série de cas opérés. A l’instar du MM, l’analyse du gène P16/CDKN2A suggère que le mécanisme d’inactivation pourrait être différent chez les sujets E+ (par délétion) par rapport aux sujets E- (par hyperméthylation du promoteur), indépendamment de l’âge et du tabagisme. Deux SNP (rs12947788 et rs12951053) du gène TP53 sont plus fréquemment retrouvés chez les sujets E+. En revanche, aucune différence significative n’est retrouvée pour les autres gènes entre ces 2 groupes. Ainsi, les mutations du gène NF2 dans le MM seraient plus liées à une spécificité cellulaire et à une fonction particulière de la protéine nf2 dans ces cellules
Résumé en anglais non communiqué

Cette thèse résume une démarche intégrée visant à évaluer l’exposition humaine et ses variations spatio-temporelles en cas de tsunami dans une zone urbaine littorale en Indonésie, ainsi que la capacité d’évacuation vers des refuges. Ce travail de recherche systématise des méthodes permettant d’estimer la quantité de population présente heure par heure durant n’importe quel jour de la semaine et de l’année, à une échelle très fine, dans une zone urbaine. Il se fonde pour cela sur une hypothèse de rythme de vie contrôlant les activités et donc la distribution de la population. L’heure d’arrivée d’un tsunami étant imprévisible, ces informations sont très importantes pour améliorer les programmes de réduction du risque. Cette démarche permet ainsi de dégager des scénarios types de distribution de la population, utilisés pour ensuite évaluer la capacité d’évacuation de ces populations. Le modèle de simulation dynamique issu de cette recherche permet de mesurer l’accessibilité des zones selon certains scénarios, et de proposer des améliorations pour une meilleure préparation de la protection des civils
This dissertation summarizes an integrated approach whose aim is to assess the human exposure and its spatial and temporal variations in the event of a tsunami in a costal urban zone of Indonesia, as well as the capacity to join evacuation shelters for populations under threat. This research systematizes methods to estimate the amount of people present hour by hour during any day of the week and the year, at a very fine scale, in an urban area. It uses a hypothesis about a common rhythm of life which controls the activities and therefore the distribution of the Padang inhabitants. Considering that time of a tsunami occurrence is impossible to estimate, this information is very important to improve risk reduction programs. This approach allows in particular identifying various types of scenarios for the distribution of the population that can then be used to evaluate the evacuation capacity of these populations. A dynamic simulation model resulting from this research allows for the measurement of the accessibility of shelters following these scenarios. The analysis of the results suggests improvements for a better preparation on the part of authorities to protect civilians

Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs), tels que le benzo(a)pyrène (B[a]P), sont des contaminants environnementaux ubiquistes générés lors de la combustion de matière organique. Ces composés ont été associés au développement d'effets toxiques sur la santé humaine, notamment des effets cancérigènes et immunotoxiques, principalement liés à l'activation du récepteur aux hydrocarbures aromatiques (RAh). Parmi les cellules du système immunitaire, les lymphocytes T apparaissent comme des cibles majeures des HAPs. Des résultats antérieurs, obtenus au laboratoire, ont montré que l'activation des lymphocytes T humains en culture primaire conduit à l’augmentation de l'expression et de la fonction du RAh, suggérant la capacité accrue de ces cellules à répondre à une exposition aux HAPs. Nos objectifs sont : (1) de déterminer les effets du B[a]P sur les profils d'expression génique dans les lymphocytes humains normaux en utilisant des approches à haut débit telle que l'analyse transcriptomique sur puce à ADN, (2) d’évaluer les effets génotoxiques et immunotoxiques du B[a]P en mesurant respectivement les dommages à l'ADN induits et leurs actions immunosuppressives et (3) d’analyser la modulation de ces effets en présence d'autres HAPs. Notre travail identifie les lymphocytes T humains normaux comme un bon modèle pour étudier les effets génotoxiques et immunotoxiques des HAPs, et pour prédire les problèmes de santé humaine liés à l’exposition à ces contaminants. Il permet également de mieux comprendre la régulation par les HAPs de la réponse immune et propose de nouveaux biomarqueurs potentiels de l'exposition à ces contaminants environnementaux
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), such as benzo(a)pyrene (B[a]P), are ubiquitous environmental contaminants generated during organic matter combustion. These compounds have been associated with the development of toxic effects on human health, including carcinogenic and immunotoxic effects, mainly related to Aryl hydrocarbon Receptor (AhR) activation. Among the immune system cells, T lymphocytes appear as major targets of PAHs. Previous results, obtained in the laboratory, have shown that activation of primary human T lymphocytes leads to a functional AhR expression increase, suggesting their ability to respond to PAH exposure. Our specific aims are: (1) to determine the effects of B[a]P on gene expression profiles in human normal lymphocytes by using large-scale approaches such as microarray-based transcriptome analysis, (2) to monitor the genotoxic and immunotoxic effects of B[a]P by measuring DNA damage and immunosuppressive actions, respectively and, (3) to analyze the modulation of these effects by the presence of other PAHs. Our work propose primary cultures of activated human T lymphocytes as a good model for studying both genotoxic and immunotoxic effects of environmental contaminants such as PAHs and predicting human health issues. It also gains a comprehensive insight into the immune response regulation after PAH exposure and provides potential new biomarkers of exposure to these environmental contaminants

Les neurotoxiques organophosphorés sont appelés agents chimiques de guerre car ils sont une menace à la fois pour les militaires et pour les populations civiles. La voie percutanée est l’une des principales voies d’entrée pour ces agents, et plus particulièrement pour le VX, très peu volatil. La décontamination des surfaces exposées est alors cruciale afin d’éviter l’intoxication des victimes. En cas d’attentat terroriste, le cuir chevelu humain pourrait être un site préférentiel d’exposition. Cette partie du corps, riche en follicules pileux, pourrait nécessiter des produits et des processus de décontamination adaptés. Ce travail est divisé en 4 parties : 1) Validation d’un modèle de peau in vitro pour le cuir chevelu humain ; 2) Détermination des stratégies de décontamination ; 3) Formulation de nouveaux systèmes de décontamination ; 4) Évaluation de leur efficacité de décontamination. La peau d’oreille de porc est un modèle pertinent pour l’étude de la pénétration percutanée in vitro du VX à travers le cuir chevelu humain. La peau de dessus de tête de porc représente un bon modèle de cuir chevelu humain pour l’étude de l’affinité du VX avec la tige pilaire. L’étude de distribution du VX selon différents temps d’exposition a montré que la majorité du toxique reste à la surface de la peau jusqu’à 2h d’exposition. Il est donc intéressant de décontaminer la peau même après 2h d’exposition aux agents chimiques de guerre. Les microémulsions comprenant un actif détoxifiant (oxime) sont les systèmes les plus efficaces car ils pénètrent en profondeur afin de venir détruire le toxique in situ dans la peau. Les poudres et les émulsions de Pickering ont une action de surface et permettent d’extraire le toxique présent à la surface de la peau et dans les couches superficielles. Les résultats de nos études in vitro ont montré que ces formulations sont significativement plus efficaces que la terre à foulon pour une décontamination après 45 min d’exposition au VX
Organophosphorous nerve agents are designed as chemical warfare agent because they represent a threat both for the military and the civilians. Due to its low volatility, VX mainly remains in its liquid form and mostly presents a contamination by skin contact. Decontamination of exposed body surface is therefore crucial to prevent victims' poisoning. In case of terrorist acts, civilian human scalp could be a preferential site of exposure. This body region, rich in hair follicles, may require adapted decontamination products and procedures. The aims of this work are: 1) Validation of a relevant in vitro human scalp skin model; 2) Determination of decontamination strategies; 3) Formulation of new decontamination systems; 4) Evaluation of their decontamination efficacy. Pig ear skin is a relevant model when studying the in vitro percutaneous penetration of VX through human scalp. Pig skull roof skin could be used when studying the affinity of VX for hair. This study has shown that most of the nerve agent remains on the skin surface up to 2h of exposure, which means that it is worth decontaminating even if contamination occurred 2h before. Microemulsions loading a detoxifying agent (oxime) are the most efficient systems because they are able to penetrate deeper into the skin to neutralize the agent in situ. Adsorbing powders and Pickering emulsions could interact with the agent present on the skin surface and in the superficial layers. Our results from the in vitro experiments have demonstrated that these formulations are more efficient than Fuller's earth for skin decontamination after 45 min of VX exposure

Les surcharges en fer, qu’elles soient d’origine génétique ou secondaire, favorisent la baisse de densité minérale osseuse et par conséquent l’apparition d’une ostéoporose. Des liens entre surcharge en fer et perte osseuse ont pu être établis in vivo et in vitro, néanmoins les mécanismes mis en jeu, notamment sur la cellule ostéoblastique, restent incomplètement caractérisés. Notre objectif a donc été de préciser les mécanismes cellulaires conduisant à l’altération du phénotype et de l’activité ostéoblastique observée en présence d’un excès de fer. La réalisation préalable d’une étude transcriptomique sur la lignée ostéoblastique humaine MG-63 nous a permis d’identifier plusieurs gènes susceptibles de voir leur niveau d’ARNm régulé par le fer. Il a été fait l’hypothèse que ces différents gènes pouvaient être impliqués dans la survenue des pertes osseuses observées au cours des surcharges en fer. Ainsi l’expression du gène SPNS2, dont la protéine permet l’export de la Sphingosine-1-Phosphate (S1P), a été identifiée comme potentiellement induite par un excès de fer. Les relations entre l’expression du gène SPNS2 et un excès de fer ont ainsi été investiguées et les résultats obtenus ont mis en évidence une augmentation fer-dépendante de l’ARNm du gène SPNS2 dans la lignée MG-63, non retrouvée dans d’autres types cellulaires. Cette caractérisation nous a ainsi conduits à déterminer, dans la lignée MG-63, l’impact fonctionnel d’une exposition au fer sur l’export cellulaire de la S1P. Nous avons donc pour cela mis au point une méthode d’étude basée sur une stratégie « fluxomique » nous permettant d’évaluer l’efflux de la S1P au moyen d’un outil de spectrométrie de masse. Nos résultats objectivent une diminution des capacités de synthèse et d’export de la S1P en présence de fer et ceci malgré la surexpression du gène SPNS2. La diminution concomitante de l’expression du récepteur S1PR1 et du gène COL1A1 codant pour la chaîne α du collagène de type I suggère un impact fonctionnel de la baisse de concentration en S1P extracellulaire sur la cellule MG-63. La mise en évidence, dans un modèle ostéoblastique, d’une altération fer-dépendante de l’axe de signalisation S1P/S1PR ouvre de nouvelles perspectives quant à la compréhension des mécanismes mis en jeu lors des pertes osseuses associées aux surcharges en fer
Osteoporosis may complicate genetic or secondary iron overload as reported in clinical and animal studies. However, the mechanisms leading to disrupted bone homeostasis are still to be fully elucidated. In vitro, iron exposure of both osteoblast and osteoclast cell models induces phenotypic and functional impairment, but the molecular mechanisms of iron excess on bone cell physiology are not well characterized, particularly in osteoblast. Our objective was to study the impact of iron overload on osteoblast biology and characterize the molecular mechanisms involved. Transcriptomic analysis previously performed by our group on MG-63 osteoblast-like cell-line to identify iron-modulated genes revealed that expression of SPNS2 gene, which encodes a transporter for the signaling lipid sphingosine 1-phosphate (S1P), is potentially induced by iron. The purpose of this work was to characterize the SPNS2 iron-related regulation and analyze its potential impact on S1P efflux and the S1P/S1PR signaling pathway in MG-63 cells. Our findings showed that iron exposure induces a dose-dependent increase of SPNS2 mRNA levels in MG-63 osteoblast-like cells that was not observed in hepatocyte and enterocyte cell models. We then performed a fluxomic assay on MG-63 cells to investigate iron potential impact on S1P efflux. Unexpectedly, our data showed that extracellular S1P levels were decreased in presence of iron excess and its associated SPNS2 upregulation. Furthermore, based on the observed iron associated S1PR1 and COL1A1 decrease, the defect in S1P export system seems to have functional consequence on MG-63 cells. These results suggest that iron may affect osteoblast S1P/SPR signaling and potentially alter a wide range of bone processes, thus participating in bone impairment in situations of chronic iron overload. These data open a new door for the understanding of mechanisms involved in iron-induced osteoporosis

La toxicité des substances chimiques est difficile à appréhender chez l'homme, en raison de l'absence de modèle in vitro pertinent, notamment pour l'étude des effets induits par des expositions chroniques à de faibles doses et à des mélanges. Le but de ce travail a été de déterminer si les cellules HepaRG, capables de métaboliser des composés chimiques à des niveaux proches de ceux observés dans des hépatocytes humains en culture primaire, pouvaient répondre à un tel besoin. Nous avons tout d'abord montré que ces cellules restent fonctionnellement stables pendant un mois après l'acquisition de leur état de différenciation et qu'elles permettent la détection de dommages à l'ADN induits par des composés promutagènes, grâce aux tests des comètes et du micronoyau. Nous avons étudié les mécanismes impliqués dans la toxicité de l'aflatoxine B1 et d'amines aromatiques hétérocycliques en mélange; et identifié un gène marqueur d'exposition aux génotoxiques, FHIT
The lack of relevant in vitro models makes it challenging prediction of toxicity of chemicals in humans, particularly effects induced by reiterated exposure to low concentrations and mixtures. The present work aimed at determining whether human hepatoma HepaRG cells, which are able to metabolize chemicals to levels close to those found in primary human hepatocytes, could bring answers to these challenges. We first showed that these cells maintained their functional capacity for at least one month after differentiation and were suitable for the detection of DNA damage induced by promutagens using the comet and the cytokinesis-block micronucleus assays. Then, we have studied mechanisms involved in AFB1 toxicity and identified FHIT tumor suppressor gene as a potent early biomarker for discriminating between genotoxic and nongenotoxic compounds

Les résistances bactériennes aux antibiotiques constituent une menace pour la Santé Publique. Des questions demeurent quant à la part attribuable à l’exposition antibiotique sur l’émergence et la diffusion des résistances, les conséquences de la résistance et les meilleures stratégies de lutte. Les travaux portent sur : L’anticipation des conséquences possibles d’une diminution de l’exposition : Le plan français pour préserver l’efficacité des antibiotiques promeut la diminution de l’usage antibiotique dans le traitement des infections respiratoires présumées virales de l’enfant. Néanmoins, la prévention de l’otite bactérienne, complication infectieuse la plus fréquente des rhinopharyngites (RNP), par antibiotique, est controversée. Chez 2500 enfants, la prise antibiotique dans les 48 heures suivant une consultation pour RNP était associée à un risque plus faible de consultation pour otite dans les 14 jours, en particulier pour les otites présumées bactériennes. L’antibiocycle individuel chez le blessé médullaire : À défaut d’innovations thérapeutiques, il faut explorer de nouvelles modalités d’usage antibiotique. L’infection urinaire est la première cause de morbidité chez les blessés médullaires. Les antibiothérapies itératives augmentent le risque de sélection de résistances, sans réduire les infections. Une stratégie « d’antibiocycle » individuel hebdomadaire semble diminuer significativement le nombre d’infections urinaires et d’hospitalisations sans acquisition de résistance. L’expérience a été aussi proposée à une population de faible effectif, mais à haut risque d’infection, les femmes blessées médullaires souhaitant procréer, avec des résultats prometteurs.

La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par l’agrégation de l’α-synucléine (α-syn) et la dégénérescence sélective des neurones dopaminergiques associée à des défauts locomoteurs. L’étiologie de la MP reste incomplète à ce jour mais ses origines multifactorielles impliquent à la fois des facteurs génétiques et environnementaux. La caractérisation de modèles d’induction mixte de la MP permettrait d’élucider les effets toxiques d’une exposition chronique à un agent chimique sur les mécanismes favorisant l’agrégation de l’α-syn. Dans cette étude, notre objectif était de caractériser les effets d’une exposition chronique au paraquat (PQ) de Drosophiles exprimant une des formes, WT ou mutée [A53T], de l’α-syn humaine dans l’ensemble des neurones.Nous avons mis en évidence que les Drosophiles exprimant l’α-syn [A53T] sont plus sensibles à une exposition chronique au PQ et que cette sensibilité accrue reposerait sur une accumulation d’α-syn et notamment de sa forme pathologique, phosphorylée en sérine 129. La détection de vacuoles d’autophagie et l’accumulation de la protéine Ref(2)-P/p62 reflèteraient un blocage du flux de l’autophagie chez les Drosophiles exprimant l’α-syn [A53T] en condition d’exposition chronique au PQ.La prise en compte les aspects génétiques et environnementaux impliqués dans le développement de la maladie de Parkinson permet de modéliser les cas sporadiques qui représentent près de 90% des patients. Des études plus approfondies utilisant ce modèle mixte permettraient de décrire les mécanismes cellulaires mis en jeu lors d’une exposition chronique à un contaminant de l’environnement et donc d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour lutter contre la maladie de Parkinson
Parkinson's disease (PD) is mainly characterized by the aggregation of α-synuclein (α-syn) into Lewy bodies and the selective degeneration of dopaminergic neurons associated with locomotor defects. The etiology of PD is still incomplete, but its multifactorial origins involve genetic and environmental stress factors. The characterization of animal models expressing human α-syn exposed to pesticides is essential for the identification of the mechanisms underlying the aggregation of α-syn upon chemical exposure. In this study, our goal was to characterize the effects of chronic paraquat (PQ) exposure on Drosophila expressing the WT or mutated [A53T] form of α-syn in all neurons.We showed that the expression of α-syn [A53T] increased the sensitivity to chronic exposure to PQ. In addition, PQ induced α-syn accumulation, especially the pathological form, phosphorylated on serine 129. We also found autophagic vacuoles associated with Ref(2)-P/p62 protein accumulation suggesting an impaired autophagic flux in Drosophila expressing α-syn [A53T] under chronic PQ exposure.By taking into account the genetic and environmental aspects, our approach will allow to identify the main factors responsible for the development of PD in the sporadic cases that represent nearly 90% of patients. Further studies based on this model will allow to explore potential therapies for PD treatment

Chaque jour, 15% des Européens sont exposés à des niveaux moyens de bruit ou de polluants atmosphériquesdépassant les valeurs seuils fixées par la législation européenne. L’intensité de la pollution de chaque polluant et sarépartition à l’échelle d’une agglomération dépendent des capacités d’émission des sources, des phénomènes dedispersion, et de l’environnement urbain. Il en résulte une variabilité spatiale du niveau de multi-exposition qui resteencore largement méconnue. L’objectif de ce travail de thèse est d’identifier et de caractériser les situations de multiexpositionsur la ville de Besançon. Les niveaux sonores et les concentrations de plusieurs polluants atmosphériques denatures différentes (NO2, benzène, PM10 et PM2.5) ont été finement modélisés (2m x 2m). La compatibilité des modèlesa été maximisée par l’introduction d’inputs identiques dans les méthodologies de calcul Mithra-SIG pour le bruit, etCOPERT4/ADMS-urban pour les polluants. Dans un premier temps, l’impact de la définition du voisinage sur lesniveaux d’exposition a été exploré pour les deux pollutions. Douze indicateurs, présentant chacun une définitiondifférente de la zone d’exposition au voisinage du domicile, ont permis de quantifier les niveaux d'exposition autour des10865 bâtiments d’habitations bisontins. Les résultats obtenus mettent en évidence un impact significatif de ladéfinition de la zone d’exposition sur les niveaux. Les différentes définitions du voisinage conduisent à l'existence d'unbiais différentiel, dû à la prise en compte particulière des variables environnementales dans chacun des indicateurs. Cebiais se retrouve pour l'ensemble des polluants étudiés, bien que dans des proportions variables en fonction du polluant.Dans un second temps, l’étude des situations de multi-exposition bruit/NO2 a pu être réalisée. Les résultats obtenusindiquent l'existence d'une relation complexe et permettent de décrire les différentes situations de multi-expositionprésentes dans la ville. Ce travail de thèse constitue une des premières approches de ce type en France et permet demieux comprendre les relations existantes entre définition du voisinage, zones d'exposition, paramètresenvironnementaux et niveaux d'exposition
Every day, 15% of the European population is exposed to average noise or air pollution levels exceeding theEuropean legal threshold. Levels and distribution of each pollutant across the city depend of individual sourcesemissions, dispersion phenomenon, and urban environment. Consequently, spatial variability of multi-exposure levelremains mostly unknown. The aim of this Ph. D. thesis is to identify and describe multi-exposure situations in the cityof Besançon. Environmental noise levels, and concentrations of several air pollutants (NO2, benzene, PM10 and PM2.5),have been modeled using a fine scale grid (2m x 2m). Model compatibility has been maximized by the use of commoninput into the calculation software Mithra-SIG (for noise) and COPERT4/ADMS-urban (for air pollutants). In a firsttime, impact of the neighborhood definition on exposure levels has been explored for both pollutions. Twelveindicators, each representing a different definition of the exposure area in the dwelling vicinity, have been used toquantify exposure levels around the 10 865 inhabitable building of Besançon. Obtained results show a significantimpact of the neighborhood definition on the exposure levels. Different neighborhood definitions lead to a differentialbias caused by a different accounting for environmental variables. This bias exists for all studied pollutant, but indifferent proportion depending on the pollutant. In a second time, situations of multi-exposure to noise and NO2 havebeen identified in the city. Results indicate a complex relation between pollutants and allow the description of severalmulti-exposure situations across the city. This work constitute one of the firsts approaches of this kind in France andallow a better understanding of the existing relations between neighborhood, exposure area, environmental parametersand exposure levels

Disposer de marqueurs pour l’étude de l’autisme permettrait d’améliorer la compréhension de la physiopathologie, de compléter les arguments cliniques diagnostiques et de proposer des voies de recherche thérapeutiques ou préventives. Notre hypothèse est que certaines modifications du système sérotoninergique peuvent être des marqueurs potentiels de l’autisme. Pour tester cette hypothèse, nous avons eu recours à deux modèles : la plaquette sanguine humaine et un modèle animal, le rat exposé en prénatal à l’acide valproïque. Nous avons montré : - que le taux de sérotonine intraplaquettaire et la densité de transporteurs de la sérotonine peuvent être analysés chez l’homme. Ces paramètres ne diffèrent pas entre les groupes de témoins, autistes et apparentés du premier degré, - que le taux de sérotonine est abaissé de 46% dans l’hippocampe des rats exposés à l’acide valproïque, sans modification de la densité de transporteurs. Ces études renforcent l’intérêt de réaliser, chez des sujets avec autisme, des explorations centrales de ces potentiels marqueurs sérotoninergiques, et notamment à l’aide d’outils d’imagerie moléculaire
Development of markers of pathogenesis for autism would improve understanding of the pathophysiology, would complete clinical arguments for diagnosis and would propose preventive or therapeutic research pathways. Our hypothesis is that modifications to the serotonergic system may be potential markers for autism. To test this hypothesis, we used two study models : the human blood platelet and an animal model, rats prenatally exposed to valproic acid. We have shown that: - platelet serotonin levels and serotonin transporters density may be jointly tested in humans. These parameters do not significantly differ between groups of controls, patients with autism and first-degree related, - serotonin levels were decreased by 46% in the hippocampus of rats exposed to valproic acid, and no significant modification was observed in serotonin transporters density. These results reinforce the interest of central explorations.These studies reinforce the interest of central exploration of serotonergic potential markers in patient with autism and especially with molecular imaging tools

L’objectif de ce projet a été de développer une approche bio-analytique permettant l’évaluation du danger inhérent à la multi-contamination de l’air intérieur en Ile-de-France. Des méthodes d’analyse chromatographique couplée à la spectrométrie de masse ont été développées et validées pour 62 composés d’intérêt présentant un potentiel perturbateur endocrinien (PE) avéré ou suspecté. Le potentiel PE a été évalué sur des bio-essais cellulaires de mesure de perturbation d’activité transcriptionnelle. Les résultats montrent que les familles de composés majoritaires dans l’air intérieur sont, par ordre décroissant : phtalates > muscs synthétiques > alkylphénols > parabènes. En outre, les composés sont prédominants en phase gazeuse, et les habitats les plus contaminés sont la crèche et la maison. L’air intérieur présente un potentiel PE de type œstrogénique, thyroïdien et anti-androgénique. En accord avec son profil de contamination, l’activité biologique de ce dernier se concentre majoritairement dans la phase gazeuse, et tend à être plus élevée dans la crèche et la maison. Une analyse dirigée par les bio-essais, ou effect-directed analysis (EDA), a été mise en œuvre pour identifier les composés cibles à l’origine des effets PE de l’air intérieur. Les composés suivants ont été identifiés comme étant potentiellement à l’origine d’effets PE observés : les phtalates, le méthyl-parabène, les alkylphénols, la cyperméthrine et les muscs synthétiques. Ce travail apporte des connaissances sur le danger inhérent à la multi-contamination de l’air intérieur ainsi que des données d’exposition utiles à une évaluation des risques sanitaires
The objective of this project was to develop a bio-analytical approach leading to the assessment of the inherent hazard of the indoor air multi-contamination. Chromatographic methods combined with mass spectrometry were developed and validated for 62 target molecules known or suspected as endocrine-disrupting (ED) compounds. The ED potential was assessed by cellular bioassays measuring perturbations of transcriptional activity. The data showed that the predominant families of compounds in indoor air were in the following descendant order: phthalates > musks > alkylphenols > parabens. The ED contaminants were mainly present in gaseous phase, and the most contaminated locations were the day nursery and the house. An estrogenic, thyroid and anti-androgenic potential was attributed to indoor air. In agreement with its contamination profile, the biological activity of the latter was concentrated predominantly in the gaseous phase, and tended to be higher in the day nursery and the house. An effect-directed analysis (EDA) was carried out to identify the target chemicals responsible for the ED effects of indoor air. The following chemicals were identified as being potentially responsible for the observed ED effects: phthalates, methyl-paraben, alkylphenols, cypermethrin and synthetic musks. This work provides both knowledge about the inherent hazard of the indoor air multi-contamination and exposure data useful in health risk assessment

Notre thèse se concentre sur la question des mécanismes de restructuration du système du monde de l’art à Bruxelles à la fin du XIXe siècle. Nous cherchons à démontrer comment une nouvelle scène artistique construite autour du cercle des XX à Bruxelles, dont l’épanouissement sera pris en charge par l’animateur d’art Octave Maus, produit un art qui est influencé par les enjeux sociaux et politiques portés par un milieu défini de manière sociale, culturelle et générationnelle.

Nous avons ainsi voulu replacer le groupe des XX dans son contexte économique, politique et social. La diversification des approches et des sources était donc un aspect essentiel de nos recherches. Plusieurs voies d’approche ont été empruntées, telles que l’histoire culturelle, la sociologie de l’art, l’histoire du marché de l’art, l’analyse politique ainsi que l’étude de la visual culture.

Dans un premier temps, nous analysons l’émergence de la nouvelle scène artistique construite autour du groupe des XX. Nous débutons par une analyse plus monographique du parcours de Maus afin de définir les qualités essentielles de l’animateur d’art qu’il incarne, ainsi que son rôle dans la reconfiguration du milieu culturel. Ensuite, notre étude se concentre sur la mobilisation d’un public autour des salons et la mise en place d’un nouveau marché de l’art aux XX.

Dans un second temps, notre étude se penche sur les œuvres créées par les XX et sélectionnées par le public d’amateurs fidèles au groupe. Nous éclairons cette production artistique en y décelant les influences des questionnements et des prises de position sociales et politiques du public des XX, défini précédemment. L’analyse iconographique et stylistique des œuvres s’accompagne d’un travail sur ce milieu culturel, et particulièrement sur ses positions face aux débats sociaux de l’époque. Cette étude aboutit, d’une part, à une description approfondie du public des XX, et, d’autre part, à une meilleure compréhension de l’originalité de la production esthétique des artistes du groupe. /

This PhD thesis concentrates on the mechanisms by which the artistic world in Brussels was reorganized at the end of the 19th century. The research focuses on the places, institutions, publics, art markets and aesthetic developments that characterized the new artistic scene constructed around the “Salon des XX”. The purpose of this study is to demonstrate that this artistic circle, led by Octave Maus, produced an art influenced by social, political and economic issues. Another aim has been to analyze the public that defended the artists by studying its social, cultural and generational nature.

This thesis, which is divided into two parts, for the first time explores the circle of the XX in its economic, political and social environment. The diversification of sources and scientific methods was therefore an essential aspect of the research. Different methods were applied such as, for example, the cultural history, the sociology of art, the history of the art market, political sciences and the visual culture.

The first part of this study is about the emergence of a new artistic scene founded around the “Groupe des XX”. The first objective was to investigate the personal and professional path followed by Octave Maus, the manager of the XX, who played a major role in the evolution of the cultural world. Subsequently the research focuses on the mobilization of a particular public and the creation of a new art market around the XX’s exhibitions.

The second part of this thesis considers the works of art created by the artists of the “Groupe des XX” and chosen by the public for private collections. New light is shed on this artistic production by the study of the social and political position of the XX’s public, considered as a social group. Hence the iconographic and stylistic analysis of the works goes together with a study of the XX’s milieu, and in particular with its political action. The present thesis, and the method that aims to study the works in parallel with the public’s social nature, lead to a better understanding of the cultural milieu and, at the same time, of the originality of the XX’s artistic creation.

Doctorat en Histoire, art et archéologie
info:eu-repo/semantics/nonPublished

Cette recherche vise à comprendre la façon dont le champ de l’art contemporain s’autonomisant et s’institutionnalisant mobilise les savoirs (catégories, propositions, dispositifs) développés dans un autre domaine, celui des sciences humaines. C’est la question des conditions de réception, de représentation et d’usage de ces savoirs qui est au centre de la thèse. Le matériau empirique constitué pour l’analyse des formes d’appropriation est de plusieurs ordres, et consiste principalement en une série de biographies d’artistes, une observation in situ du fonctionnement d’un centre d’art, la compilation et le traitement quantitatif de bases de données, un ensemble de discours produits dans et hors des institutions artistiques, des textes circulant à l’occasion de dix expositions. L’analyse de contenu de ce dernier corpus permet de décrire une présence et des représentations régulières des sciences humaines (concepts, auteurs, disciplines…), ce qui atteste que la mobilisation de discours exogènes est sous-tendue par des critères collectifs. Pour constituer et contextualiser ce corpus, une caractérisation des pratiques institutionnelles et énonciatives des expositions d’art contemporain a été opérée au préalable. Ainsi, les expositions peuvent être situées dans un espace discursif fait de règles et de références communes, mais aussi dans un espace social (selon la trajectoire et la reconnaissance du lieu d’exposition et de l’artiste). Au-delà de la description, cette démarche permet l’analyse des différents types d’usage des sciences humaines, plus ou moins rhétorique, légitimant, rigoureux, notamment selon que l’exposition s’adresse en priorité « au public » ou « aux artistes »
This research aims to understand how the field of contemporary art autonomizing and institutionalizing mobilises knowledge (categories, proposals, devices) developed in an other area, that of humanities. The central issue of the thesis concerns the conditions of reception, representation and use of this knowledge. In order to analyze the forms of its appropriation, an empirical material has been established in various ways: it mainly consists of a series of artists’ biographies, in-situ observation in an art centre, compilation and quantitative processing of databases, a corpus of discourses produced in and out art institutions and texts having circulated at ten exhibitions. The content analysis of this later corpus allows the description of a presence and regular representations of Human Sciences (concepts, authors, subjects…), which testify that the mobilization of exogenous speech is underpinned by collective criteria. A characterisation of the institutional and enunciative practices of contemporary art exhibition had been made beforehand, in order to build and contextualize this corpus. Thus, the exhibitions can be located in a discursive space made of common rules and references, but also in a social space (depending on the trajectory and recognition of artists and institutions). Beyond the mere description, this approach allows the analysis of different types of use of the humanities, more or less rhetorical, legitimizing, rigorous; the variations in uses depend particularly on the purpose of the exhibitions, which can be mainly aimed to “audience” or to “the artists”

La qualité de l’environnement intérieur est aujourd’hui un sujet de préoccupation majeur en santé publique. Les populations passent près de 90 % de leur temps en environnement intérieur où elles sont exposées à des polluants comme les composés organiques semi-volatils (COSV) suspectés d’effets néfastes pour la santé. L’ingestion de poussières est une voie d’exposition non négligeable à certains de ces COSV, en particulier chez les enfants. Pour caractériser cette exposition, il est nécessaire de prendre en compte la bioaccessibilité orale des COSV, définie comme la fraction de polluant libérée dans le tractus gastro-intestinal et disponible à l’absorption. Dans ce contexte, les objectifs de cette thèse sont de (i) développer et valider une méthode simple à mettre en œuvre pour la mesure de la bioaccessibilité orale des COSV dans les poussières et (ii) produire des données de bioaccessibilité pour des COSV d’intérêt sanitaire. Cette thèse sur articles est constituée de trois chapitres : un contexte scientifique, qui présente les sources et la toxicité des COSV, puis décrit leur présence dans l’air et les poussières des écoles, avant d’aborder les différentes voies d’exposition humaine ; un état de l’art sur la bioaccessibilité orale des COSV dans les poussières ; la proposition d’une méthode simplifiée pour la mesure de cette bioaccessibilité, sa validation et son application à de premiers échantillons. Ces travaux se concluent sur un contexte plus large que l’ingestion en établissant des perspectives considérant également la bioaccessibilité par inhalation et par contact cutané, afin de caractériser de manière globale l’exposition aux COSV en environnement intérieur
The quality of indoor environments is now a major public health concern. People spend nearly 90% of their time indoors where they are exposed to pollutants such as semi-volatile organic compounds (SVOCs) suspected of adverse health effects. Dust ingestion is a significant route of exposure to some of these SVOCs, especially for children. To characterize this exposure, it is necessary to consider the oral bioaccessibility of SVOCs, defined as the fraction of pollutant released into the gastrointestinal tract and available for absorption. In this context, the objectives of this PhD thesis are to (i) develop and validate a simple method for measuring the oral bioaccessibility of SVOCs in indoor dust and (ii) produce bioaccessibility data for SVOCs of health interest This article-based thesis consists of three chapters: a scientific context, which presents the sources and toxicity of SVOCs, then describes their presence in school air and dust, before addressing the different routes of human exposure; a state of the art on the oral bioaccessibility of SVOCs in dust; and the proposal of a simplified method for measuring this bioaccessibility, its validation, and its application to first samples. This work concludes on a broader context than ingestion by establishing perspectives that also consider inhalation and dermal bioaccessibility, in order to characterize the overall exposure to COSV in indoor environments

Des arts décoratifs aux arts industriels. Contribution à la genèse de l’Art Nouveau en Belgique. (1830-1893)

Thèse réalisée sous la direction de M. Michel Draguet et présentée en vue de l’obtention du titre de Docteur en Histoire de l’Art.

Bruxelles, janvier 2005.

Dès la fin du XVIIIe puis tout au long du XIXe siècle, le secteur décoratif connaît une mutation profonde sous l’impulsion de la Révolution industrielle. La production décorative, jusqu’alors issue d’un artisanat de longue tradition, se développe désormais également dans le registre industriel (production et diffusion à grande échelle). Cette nouvelle situation est la source d’un renouvellement important quant à la nature des disciplines décoratives, aux missions qui leur sont assignées ainsi qu’à l’organisation générale du secteur.

L’étude présentée sous le titre susmentionné vise à observer l’impact de ce bouleversement sur le secteur industriel belge durant le XIXe siècle, depuis la fondation du pays en 1830 jusqu’au moment d’éclosion de l’Art Nouveau en 1893, amorçant une nouvelle phase d’évolution du secteur.

Notre étude vise dès lors à établir une nouvelle lecture de l’évolution décorative belge de cette période. Au-delà des manifestations stylistiques, majoritairement passéistes tout au long du siècle, le secteur connaît une mutation profonde s’opérant autour de nombreuses interrogations quant à ses nouvelles orientations et ses nouveaux objectifs. La question de l’équilibre délicat entre la nouvelle nature industrielle et le caractère artistique de la production décorative en constitue le point central. Nous décelons deux phases clefs dans l’évolution de cette problématique. Dans un premier temps (durant la première moitié du XIXe siècle) deux catégories distinctes – l’une nouvelle, l’autre ancienne – cohabitent désormais au sein du seul secteur décoratif :d’une part un « art industriel » moderne aux missions sociales, d’autre part un « art décoratif » traditionnel et généralement luxueux. Si les objets produits dans les deux registres répondent communément à une destination utilitaire, leur rapport au « Beau » s’oppose. Dans un deuxième temps (durant la seconde moitié du XIXe siècle) – et suite à l’Exposition universelle de Londres de 1851 qui mettra à jour les limites de la situation développée durant la première moitié du siècle –, la majorité des acteurs du secteur ambitionneront la dissolution de cette dichotomie par la fusion de ces deux registres. L’alliance de l’art et de l’industrie constituera effectivement l’objectif principal d’une large partie du secteur décoratif belge de l’époque. Deux chantiers principaux viseront à l’accomplissement de cet objectif :d’une part, la réforme de l’enseignement décoratif et d’autre part, la création d’un musée d’arts décoratifs et industriels.

Ce cheminement révélera, simultanément, la nécessité d’une réforme stylistique. Celle-ci est alors conçue comme un aboutissement des deux principaux chantiers…….

Doctorat en philosophie et lettres, Orientation histoire de l'art et archéologie
info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les phtalates sont des composés organiques générés par l’industrie chimique, qui entrent dans la composition des matières plastiques. Leur production mondiale, estimée à 4. 3 millions de tonnes, est dominée par le di-éthylhexyl phtalate (DEHP) inscrit sur la liste des substances prioritaires de la Commission Européenne (2000). Ces composés sont présents dans tous les compartiments de l’environnement. Leur toxicité se traduit par effets cancérogènes, tératogènes et des perturbations endocriniennes. Leur usage étant largement répandu, il est nécessaire de parvenir à une meilleure connaissance de leurs mécanismes de diffusion et de leur devenir dans notre environnement. Le principal objectif de cette étude a été de déterminer les différentes sources d’émission de ces composés, en précisant leurs modalités de transport et les processus de contamination des écosystèmes. La première phase a consisté à quantifier les phtalates dans différents compartiments de l’environnement du bassin versant de la Seine : eaux de surface, retombées atmosphériques, stations d’épuration et organismes aquatiques. L’importance du rôle du compartiment atmosphérique dans le transport des phtalates a ainsi été mise en évidence avec un maximum de contamination en milieu urbain. Dans les stations d’épuration, l’abattement maximum a été observé en sortie des bassins de décantation, confirmant l’importance de la réduction de la charge solide dans l’élimination des composés. L’évolution des concentrations en phtalates dans la Seine à Paris et Poses, a démontré le rôle prépondérant du processus de ruissellement diffus dans les apports en contaminants à la rivière. Par contre, l’évolution longitudinale des concentrations dans l’eau de la Seine entre Paris et Poses, n’a pas permis d’identifier précisément la contribution directe des sources d’apport industrielles. Dans la zone estuarienne de Poses à Honfleur, à partir du secteur de Caudebec qui est la zone la plus turbide, la concentration en DEHP a montré une évolution concomitante avec celle des matières en suspension. Dans les affluents de la zone estuarienne, les concentrations en DEHP ont été du même ordre que celles observées en Seine, excepté pour deux d’entre eux plus contaminés, en relation avec des densités de population et d’implantations d’industrielles supérieures. L’étude d’un affluent secondaire de la Seine, l’Iton, a montré l’importance et la continuité des apports domestiques, avec des concentrations élevées dans la partie amont du bassin. Enfin, le niveau de contamination par les phtalates d’organismes marins (mollusques et poissons) a été supérieur (6 : 3980 µg. G-1 PS) à celui d’organismes dulcicoles: (6 : 583 µg. G-1 PS). La seconde phase à consisté en une estimation de l’exposition humaine par la voie digestive (eau de boisson et aliments) et respiratoire (air intérieur et extérieur). Concernant la voie digestive, les eaux n’ont pas montré de contamination significative et leur apport en phtalates est négligeable par rapport aux doses journalières tolérables européennes. L’analyse des aliments a nécessité une phase préliminaire de mise au point qui a indiqué des concentrations plus importantes dans les aliments gras, en accord avec la littérature. Concernant la voie respiratoire, l’air intérieur de locaux de travail (bureaux, laboratoire) a montré une contamination par les phtalates plus importante que l’air extérieur, du fait la présence de matériaux pouvant être une source d’émission.

Les expositions professionnelles agricoles, et notamment l’exposition aux pesticides, ont été associées à divers effets négatifs, sur la fertilité, le déroulement de la grossesse et le développement de l’enfant. Peu d’études se sont intéressées à des activités agricoles spécifiques excepté le travail sous serre et la floriculture et aucune n’a été à ce jour conduite en France. (1) L’interrogation de plus de 800 femmes, incluses dans la cohorte AGRIculture & CANcer (AGRICAN) et ayant eu une grossesse depuis l’inclusion (2005), grâce à 2 questionnaires rétrospectifs a montré un allongement du délai nécessaire à concevoir en lien avec l’emploi sur une exploitation agricole, le travail de nuit ou l’exposition à des vibrations. Des augmentations de risque d’avortements spontanés et de malformations ont également été observées mais restent à confirmer. (2) Le développement d’une méthode d’analyse multi-résidus a permis de mesurer 25 pesticides différents parmi 116 recherchés dans les urines de femmes travaillant sur des exploitations de poly-culture élevage. Les herbicides étaient les plus fréquemment détectés, notamment en lien avec la présence de maïs sur l’exploitation ou de tâches réalisées au contact des animaux d’élevage. Le glyphosate ou son métabolite AMPA étaient retrouvés dans 85% des échantillons.Un projet de recherche poursuivra les travaux engagés en s’intéressant au développement cognitif des enfants nés depuis 2005
Agricultural exposures, including pesticide exposure, have been associated with several negative effects on fertility, pregnancy and child development. Few studies focused on specific agricultural activity excepted floriculture and working in greenhouse and none was conducted in France. (1) More than 800 women, enroled in the AGRIculture & CANcer (AGRICAN) cohort and who reported a pregnancy since enrolment (2005) agreed to fill in 2 questionnaires. An increase of time to pregnancy was observed for women who worked on a farm, for those exposed to night work and to vibrations. Increased risks of spontaneous abortions or abnormalities were also observed in relation to agricultural work but these results need to be confirmed. (2) Multi-residue analytical method was developed and applied to women of childbearing age, working in crop-livestock farms. Twenty-five pesticides or metabolites were detected among 116 measured in urine samples. Herbicides were the most frequently detected, especially when women worked on corn-crop farms or were involved in breeding tasks. Glyphosate or its metabolite AMPA were detected in 85% of urine samples.Future project will allow us to investigate cognitive development of children born since 2005

Les particules fines atmosphériques (PF) sont capables de pénétrer dans les poumons où certains composés transportés peuvent interagir avec les cellules pulmonaires et atteindre la circulation sanguine. L'exposition aux PF affecte particulièrement les populations sensibles telles que les personnes agées. Cette thèse s'inscrit dans une démarche d'identification des effets des PF sur les lymphocytes T humains (LT) tout en visant à déterminer des biomarqueurs liés à l'exposition et à évaluer la variation de la réponse cellulaire en fonction de l'âge. Des LT ont été isolés de prélèvements sanguins de 91 volontaires appartenant à trois classes d'age (20-30, 45-55, 70-85 ans) puis exposés ex vivo pendant 72h à 45 µg/µl de PF collectées à Dunkerque. Les étapes d'isolement, purification et activation des LT ont d'abord été optimisées. Suite à la caractérisation de la population échantillonnée, une population d'étude homogène a été sélectionnée ( 10 sujets / classe d'âge). Nous avons mis en évidence une induction génique d'enzymes impliquées dans l'activation métabolique des HAP identifiés dans l'échantillon de PF. La caractérisation du profil des Lt a permis de proposer un profil mixte Th1/Th2 causé par l'exposition. L'étude transcriptomique des miARN a mis en évidence une surexpression de miR-124-3p impliqué dans la régulation de plusieurs fonctions au niveau du système immunitaire et de miR-1290 impliqué dans plusieurs types de cancer. Quant à l'influence de l'âge, une surexpression des gènes codant pour les enzymes antioxydantes (NQO1 et HMOX1), une augmentation de la concentration des cytokines (IL-4 et IL-13) ainsi qu'une modification du profil d'expression de certains miARN ont été notées chez les sujets les plus âgés
Atmospheric fine particulate matter (FP) are able to enter the lungs where some compounds can interact with lung cells and reach the bloodstream . Exposure to FP affects in particular susceptible populations such as the elderly. This thesis is part of a project aiming to identify the effects of FP on human T lymphocytes (LT) while attempting to determine biomarkers related to exposure and to evaluate the variation of the cellular response as a function of age. LT were isolated from blood samples of 91 volunteers belonging to three age groups (20-30, 45-55, 70-85 years) then exposed ex vivo for 72h to 45 µg/µl of FP collected in Dunkirk. The steps of isolation, purification and activation of LT were first optimized. Following the characterization of the sampled population, a homogeneous study population was selected (10 subjects/age class). We have demonstrated an induction of the genes coding for the enzymes involved in the metabolic activation of PAH identified in the PF sample. Characterization of the LT profile made it possible to propose a mixed th1/th2 profile cause by the exposure. Teh transcriptomic study of miRNAs revealed an overexpression of miR-124-3p involved in the regulation of several functions in the immune system and miR-1290 involved in several types of cancer. As for the influence of age, overexpression of the genes coding for the antioxidant enzymes (NQO1 and HMOX1), an increase in the concentration of cytokines (IL-4 and IL-13) as well as a modification of the expression profile of some miRNAs were noted on the elderly

La 4e de couverture indique : "L'obtention d'une adhérence persistante de cellules endothéliales humaines (ECs) à la surface d'un polymère en présence de contraintes rhéologiques est un important prérequis au développement de l'endothélialisation des prothèses vasculaires. L'adhérence primaire et la surface d'ancrage de fibroblastes et d'ECs ensemencés étaient déterminées pour 3 biomatériaux différents (prothèses en polytetrafluoroethylene, polyurethane et polyethylene terephthalate). Les cellules étaient incubées pendant 7 jours sur les polymères enduits de collagène I/III. Après l'incubation, l'ancrage cellulaire, le nombre de cellules restantes, leurs caractéristiques morphométriques ainsi que l'expression des molécules d'adhésion cellulaire (CAM) étaient évalués en présence de forces de cisaillement de 0, 10 et 20 dynes/cm2 caractéristiques d'un pontage fémoro-poplité. Ces contraintes rhéologiques étaient créées par un appareil expérimental rotatif et étaient maintenues pendant 1h. L'adhérence maximale initiale était observée sur tous les supports enduits en condition statique. Après l'exposition, nous avons noté que le pourcentage de cellules adhérantes, la surface de couverture cellulaire et la surface des cellules restantes dépendaient du phénotype cellulaire, de la présence de collagène, des forces rhéologiques appliquées et du biomatériau. Après 1h d'exposition, plus de 70% des ECs sur l'ePTFE, de 55% des ECs sur le PET et de 55% des ECs sur le PU étaient capables de résister à une force de 10 dynes/cm2. Utilisant un procédé quantitatif immuno-enzymatique, nous n'avons pas observé que l'expression des CAM se modifiait avec l'augmentation des forces de cisaillement. La compréhension et l'amélioration de certains paramètres physico-chimiques, devraient pouvoir permettre de créer à la surface des biomatériaux vasculaires, un néo-endothélium efficace. "

Le développement fœtal est une période particulièrement vulnérable aux déséquilibres du milieu dans lequel il se déroule. Le testicule fœtal joue un rôle capital dans la masculinisation des organes reproducteurs via sa fonction endocrine, et toute altération peut engendrer un spectre de malformations pouvant impacter la fertilité future de l’homme. Au cours du développement, l’embryon puis le fœtus va être exposé à un l’environnement chimique complexe qu’est l’exposome maternel. Parmi les familles de substances constituant l’exposome se trouvent les médicaments que la femme enceinte consomme pour soigner une pathologie chronique ou de façon aigue pour traiter un symptôme lié à la grossesse. Nous nous sommes intéressés à deux classes de médicament : les antiépileptiques (AEs) d’une part, et les antalgiques d’autre part car des études épidémiologiques ont rapporté un risque accru d’hypospadias chez les nouveau-nés exposés in utero à l’acide valproïque, un AE, et de malformations de l’appareil reproducteur chez ceux exposés au paracétamol et à l’ibuprofène notamment. Or la survenue de ces altérations pourrait être liée à des perturbations de l’équilibre hormonal. Nous avons utilisé un modèle de culture organotypique d’explants testiculaires fœtaux humains afin de comparer les profils de perturbation générés par une exposition courte, de 3 jours, aux antalgiques et une exposition courte et longue - 28 jours - pour les AEs. Pour cela, nous avons adapté et optimisé notre modèle pour nous rapprocher de la chronicité du traitement in vivo. Ces études utilisant des cultures organotypiques de testicules fœtaux humains ont permis de démontrer que trois AEs pouvaient à plus ou moins longue échéance induire une altération de la fonction endocrine de cet organe, ce qui laisse ouverte la possibilité qu’avec un traitement chronique, l’imprégnation androgénique du fœtus puisse être affectée, et que cela puisse avoir des conséquences sur les organes cibles. Pour les antalgiques de la famille des AINS étudiés, s’ils semblent avoir des effets moins spectaculaires sur la fonction endocrine du testicule fœtal humain en développement, leur utilisation pendant la grossesse continue de présenter un risque sur d’autres organes dont le développement est sensible ou dépend des prostaglandines
Fetal development is a period that is particularly vulnerable to imbalances in the environment in which it takes place. The fetal testis plays a crucial role in the masculinization of the reproductive organs via its endocrine function, and any alteration can give rise to a range of malformations that can have an impact on a man's future fertility. During development, the embryo and then the fetus are exposed to a complex chemical environment known as the maternal exposome. Among the families of substances that make up the exposome are the medicines that pregnant women take to treat a chronic pathology or acutely to treat a pregnancy-related symptom. We are interested in two classes of drugs: anti-epileptics (AEs) on the one hand, and analgesics on the other, because epidemiological studies have reported an increased risk of hypospadias in newborns exposed in utero to valproic acid, an AE, and of malformations of the reproductive system in those exposed to paracetamol and ibuprofen in particular. The occurrence of these alterations could be linked to disturbances in hormonal balance. We used an organotypic culture model of human fetal testicular explants to compare the disruption profiles generated by a short exposure - 3 days - to analgesics and a short and long exposure - 28 days - to AEs. To do this, we adapted and optimized our model to approximate the chronicity of treatment in vivo. These studies, using organotypic cultures of human fetal testes, showed that three AEs could, over a more or less long period, induce an alteration in the endocrine function of this organ, leaving open the possibility that with chronic treatment, the androgenic impregnation of the fetus could be affected, and that this could have consequences for the target organs. Although the NSAID analgesics studied appear to have less spectacular effects on the endocrine function of the developing human fetal testis, their use during pregnancy continues to present a risk for other organs whose development is sensitive to or dependent on prostaglandins

La France et la Belgique organisent plusieurs expositions coloniales internationales et universelles de la fin du XIXe siècle à 1958. Ces deux puissances coloniales y développent une propagande multiforme pour justifier leurs « missions civilisatrices ». Les missionnaires catholiques et protestants participent à ces grandes fêtes. La consultation d’archives des congrégations religieuses (Spiritains, Jésuites…), de l’œuvre de la Propagation de la Foi, de fonds publics français, belges, suédois et du Saint-Siège permet de comprendre comment s’organisent les missionnaires pour participer à ces expositions en France et en Belgique. De l’exposition de 1897 (Tervuren) à celles de 1935 et 1958 (Bruxelles), en passant par Paris 1900, 1931 et 1937, les missionnaires s’exposent dans des pavillons qui s’agrandissent pour devenir de véritables complexes architecturaux. Les vecteurs de la mise en scène changent et s’adaptent : les objets « indigènes » sont délaissés au profit de dioramas, de statistiques stylisées et de cartes lumineuses. L’architecture du pavillon est en elle-même un discours comme le prouve le pavillon des missions catholiques de 1931. A travers ces évolutions de la mise en scène, ce sont des changements dans les représentations missionnaires du monde qui s’observent : les colonisés et leurs cultures sont de plus en plus valorisés et le lien avec la colonisation moins affirmé
France and Belgium organised several international and colonial exhibitions, as well as universal exhibitions or World Fairs, from the end of the 20th century to 1958. Through these world exhibitions, these two great colonial powers developed various forms of propaganda to account for their “civilizing missions”. Protestant and catholic missionaries took part in those great celebrations. By reading and working on archives of religious congregations such as the congregation of the Holy Spirit, The Jesuit, and the oeuvre de la Propagation de la Foi, but also the French, Belgian and Swedish national archives and the Holy Sea archives, I was able to understand how the missionaries organized themselves to take part in those exhibitions in France and Belgium. The missionaries organised exhibitions in ever growing pavilions which would become huge architectural complexes, from the 1897 exhibition (taking place in Tervuren) to the 1935 and 1958 exhibitions (taking place in Brussels), not forgetting the 1900, 1931 and 1937 Paris exhibitions. The way missionaries staged their work changed and evolved. Indeed, “indigenous” artifacts were gradually less displayed and missionaries used dioramas, stylish statistics and lit-up maps instead. The architecture of the pavilion was in itself telling, a good example of this being the 1931 pavilion of the Catholic missions. The way missionaries staged their exhibitions reflected the changes in their worldview. The colonized populations and their cultures were more and more emphasized, while the link with the colonization was less and less asserted and straightforward

Ce travail est consacré au développement de modèles et outils numériques permettant la simulation dans la gamme des fréquences 50Hz-100KHz des phénomènes induits dans le corps humain. Deux problématiques sont abordées : déterminer la répartition du champ rayonné par un système de puissance (champ de fuite) ; calculer les courants induits qui en résultent dans le corps humain. Champ rayonné par un système connu : les méthodes de calcul "classiques" ne sont pas adaptées à cette problématique, car trop couteuses. Nous présentons donc un modèle 3D ne prenant en compte que les aspects essentiels du système. Champ rayoné par un système inconnu : nous avons développé des modèles de source équivalente, basés sur la notion de multipole. Les paramètres de ces modèles sont identifiés à partir de quelque mesure loclae de champ B. Enfin, nous avons développé une formulation spéciale aux éléments finis, pour calculer la densité de courant induit dans le corps humain par ces champs de fuite
This work is devoted to the developpement of models and numerical tools, to simulate the induced phenomena inside the human body, within the frequency range 50Hz-100KHz. Two main problems have to be solved : find the spatial distribution of a magnetic field generated by a power system (stray fields) ; compute the currents, which are induced by these stray fields inside the human body. Field radiated by a known system : classical numerical methods are not well adapted to this problem (they are too expansive) : we present a 3D model, which takes into account only the "essentials" of the system. Field radiated by an unknown system : we have developed several models of equivalent source, basing upon the concept of multipole. The parameters of these models are fitted from some local measurements of the flux density. Finally, we have developed a special formulation using finite elements, in order to compute the induced current density inside the human body

Le 11 mai 2011, un double séisme a frappé la ville de Lorca, dans le sud-est de l'Espagne. Ce séisme a eu de lourdes conséquences pour la population et provoqué de nombreux dégâts sur les bâtiments de la ville. Les tremblements de terre sont des phénomènes caractérisés par leur relative faible fréquence et par leur violence. Dans le bassin méditerranéen, la grande majorité des séismes ne sont perceptibles qu'à l'aide d'instruments de mesure. Certains événements récents ont néanmoins surpris la communauté scientifique par leur magnitude modérée mais leur intensité élevée. C'est notamment le cas du tremblement de terre de Lorca. Depuis 40 ans, l'administration espagnole essaye de se prémunir davantage contre ce phénomène. Cela se traduit par l'évolution des normes parasismiques appliquées à la construction ou encore par la création de cartes de zonages sismiques intégrant à chaque révision une plus grande portion du territoire exposée au risque. Cependant, ces mesures évoluent au rythme des événements. Or, la localisation des villes en zone sismique et la vulnérabilité des bâtiments préalablement construits sont des variables difficilement ajustables à ces nouvelles normes. Lorsqu'un séisme affecte une ville, l'origine des dommages corporels réside dans la coïncidence temporelle et spatiale entre l'individu et le danger, danger la plupart du temps lié aux bâtiments. Dans ce contexte, nous avons proposé une démarche focalisée sur l'individu. Pendant la période de crise sismique, la mobilité individuelle apparaît comme l'élément qui va permettre la coïncidence spatiale entre le danger et l'individu. A partir d'entretiens qualitatifs, nous avons analysé la mobilité individuelle en période de crise sismique, par la collecte d'informations très fines sur les aspects spatiaux et temporels de celle-là. Parallèlement, nous proposons une étude des principaux dangers observés pour le cas de Lorca et comment ceux-ci peuvent toucher la population. En général, la plupart des décès en cas de séismes se produisent à l'intérieur des bâtiments à cause de leur effondrement. Cependant, dans le cas de séismes d'intensité faible à modérée, c'est la chute d'éléments non structuraux, notamment d'éléments de façade, qui constitue un danger. En croisant spatialement et temporellement la mobilité des individus avec les dangers, nous concluons que la mobilité individuelle est un facteur déterminant de l'exposition humaine. Les facteurs qui vont conditionner la mobilité sont principalement liés à la mise en protection immédiate ainsi qu'à l'organisation en famille préalablement à l'évacuation de la ville. Après avoir permis d'évaluer les dangers, les analyse spatiales ont mis en avant que la grande incertitude de cette évaluation rend difficiles les études très fines. Cependant, elles ouvrent des perspectives intéressantes pour des travaux futurs. Enfin, notre travail de thèse a proposé l'adaptation d'une méthodologie de collecte et d'analyse des dynamiques spatiales et temporelles liées aux individus, à la base créée pour les crues rapides. Cette méthode s'est montrée facilement transposable à de futurs événements, ce qui permettrait de réaliser des études comparatives
May the eleventh, 2011, a double earthquake struck the town of Lorca in southeastern Spain. The earthquake had serious consequences for the population and caused extensive damage to buildings in the town. Earthquakes are phenomena characterized by their relatively low frequency and their violence. In the Mediterranean Basin, most earthquakes are only perceptible using measuring instruments. Recent seismic events have surprised the scientific community by their moderate magnitude associated with a high intensity. This is particularly the case of Lorca's earthquake. In the last 40 years, the Spanish authorities have tried to develop prevention towards seismic phenomenon. Measures have been taken by improving seismic building codes or by updating the seismic zoning, each revision taking into account wider zones at risk. In general, events give rhythm to the evolution of these measures. However, variables like the location of cities in seismic zones and the vulnerability of existing buildings can hardly be adjusted to these new standards. When an earthquake affects a town, danger is mostly caused by building failure. However, injuries and fatalities are due to the spatial and temporal coincidence between the individual and the danger. In this context, we propose an approach focused on the individual. During a seismic crisis, individual mobility appears to be the element that will allow the spatial coincidence between the danger and the individual. We analyzed individual mobility during seismic crisis by collecting very precise information regarding spatial and temporal aspects of mobility through qualitative interviews. Simultaneously, we carried out a study of dangers observed in the case of Lorca. In general, most of the fatalities caused by earthquakes occur inside collapsed buildings. However, in the case of low-to-moderate-intensity earthquakes, danger is related to the fall of non-structural elements, especially frontage elements. By combining spatial and temporal mobility of individuals with dangers, we conclude that individual mobility is a determinant factor of human exposure. The factors that will determine mobility are mainly related to the immediate protection measures as well as the family organization prior to the town evacuation. Finally, spatial analysis allowed assessing dangers. The associated uncertainty of this evaluation makes it difficult a more accurate study, but offers perspectives for future work. This work proposes the adaptation of a methodology to collect and analyze spatial and temporal dynamics related to individuals. Developed initially for flash flood analysis, this methodology is transferable to future events, enabling comparative studies

L’étude fournit un panorama exhaustif de la facture du piano dans les provinces belges. Elle s’étend de 1761, année de la première référence écrite au piano, à 1851, date jalon marquée par l’industrialisation progressive des techniques et la standardisation des modèles. Entre ces deux dates, le dépouillement des almanachs permet de dénombrer plus d’une centaine de facteurs, majoritairement actifs à Bruxelles. Ils possèdent, suivant les registres des patentables, de petits ateliers. L’examen des instruments conservés montre que la production est de qualité. Elle relève à part entière de l’artisanat et est centrée sur les modèles domestiques – pianos carrés et pianos droits. En 1850, elle avoisine 1 750 instruments par an. Une cinquantaine de brevets d’invention liés au piano sont déposés. Ils témoignent, tout comme la participation croissante des facteurs aux expositions des produits de l’industrie, de la formidable énergie qui mobilise la facture du piano durant la période considérée.
Doctorat en Histoire, art et archéologie
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L'asthme aux isocyanates represente la premiere cause d'asthme chimique professionnel, et les peintres en reparation automobile constituent la population la plus exposee. Si la grande reactivite chimique des isocyanates explique leurs nombreuses applications industrielles, elle est egalement la cause de la diversite des mecanismes d'action toxique et de la meconnaissance des transformations metaboliques chez l'homme. La methode retenue pour evaluer les niveaux d'exposition atmospherique aux polyisocyanates est le barbotage de l'air dans une solution de methoxyphenylpiperazine, suivi d'une analyse par chromatographie liquide avec une detection ultraviolette. Alors que le dosage urinaire de l'hexane diamine a pu etre valide en tant qu'indicateur biologique d'exposition a l'hexamethylene diisocyanate, aucune surveillance biologique aux polyisocyanates n'est actuellement possible. Pendant l'application au pistolet des peintures polyurethanes, l'exposition des peintres aux isocyanates est tres elevee. La performance technique de la ventilation de la cabine, mais egalement le volume et la position des subjectiles par rapport aux grilles d'extraction jouent un role primordial. Le port d'une protection respiratoire individuelle nous semble indispensable pour diminuer l'incidence de l'asthme aux isocyanates.

Le corps humain est de plus en plus exposé à une pollution électromagnétique résultant de l'utilisation croissante de l'électricité. Bien que les conséquences sur la santé ne soient pas clairement établies, des réglementations européennes précisent notamment des valeurs de champ magnétique H, de champ électrique E, et de densité J de courants induits dans le corps à ne pas dépasser. Par ailleurs, le transport de l'énergie électrique attire l'attention depuis longtemps en raison des valeurs très importantes des grandeurs électriques. Compte tenu des difficultés liées à la mesure invasive de champs et de courant dans le corps, ce travail de thèse est consacré à la modélisation numérique 3D par Eléments Finis de ces phénomènes induits à la fréquence industrielle (50 ou 60 Hz). L'étude bibliographique fait le point sur les effets des champs sur la santé à court et long terme, les méthodes numériques et expérimentales utilisées pour la dosimétrie, et les caractéristiques électriques macroscopiques des organes. Partant des Equations de Maxwell, les deux formulations « classiques » (électro-quasi-statique, et ф – A ) sont mis en œuvre pour simuler séparément les effets des champs E et H sur des géométries simples. Les résultats mettent en évidence certaines contraintes liées aux conditions d'exposition, à la présence du sol et aux caractéristiques du corps humain. Puis une formulation unifiée est développée à partir des travaux d'A. Bossavit, et permet de prendre en compte l'exposition simultanée aux champs électrique et magnétique. Cette formulation est associée à une démarche en plusieurs étapes avec différents domaines d'étude (extérieur du corps, corps seul), des conditions d'interface, et des conditions aux limites spécifiques. Diverses simulations réalisées sur un modèle anatomique de corps humain illustrent les effets séparés et combinés des deux champs sur la répartition des courants induits. Des comparaisons avec les résultats obtenus par d'autres équipes de recherche avec d'autres méthodes numériques et modèles du corps humain, apportent une certaine validation en l'absence de résultats expérimentaux. Finalement, l'utilisation du modèle est illustrée pour les travailleurs sous tension sur les lignes.

La lignee ht-29, etablie a partir d'un adenocarcinome du colon, est heterogene: elle est majoritairement constituee de cellules indifferenciees mais comporte une faible proportion (<5%) de cellules qui expriment les caracteristiques de differenciation des cellules epithaliales coliques normales, ftales ou adultes. L'observation selon laquelle l'adaptation des cellules ht-29 a diverses conditions de contrainte metabolique ou biochimique permet la selection de certains des phenotypes differencies presents dans la population parentale, nous a amenes a rechercher si le meme phenomene s'appliquait a des drogues comme la 5-fluorouracile et le methotrexate. L'adaptation a des concentrations croissantes des drogues resulte en l'emergence de populations qui sont respectivement 200 et 40000 fois plus resistantes que la population d'origine et sont entierement constituees de cellules differenciees. Ces cellules resistantes presentent une amplification des genes de la thymidilate-synthetase (5-fluorouracile) et de la dihydrofolate reductase (methotrexate). Une etude portant sur des cancers du colon montre que des cellules differenciees du meme phenotype que les cellules ht-29 resistantes sont presentes dans ces cancers. Ces resultats confirment l'interet experimental du modele ht-29 et suggerent que la resistance au 5-fluorouracile et au methotrexate des cancers coliques pourrait etre le fait des cellules capables de se differencier

Ce travail de thèse est consacré au développement de modèles et outils numériques permettant la simulation dans la gamme des fréquences 50 Hz¡100 kHz des phénomènes induits par des champs magnétiques dans le corps humain. Pour cela, il existe deux problématiques principales : - Déterminer la répartition du champ rayonné (ou champ de fuite) par un appareil électrique . - Calculer les courants induits qui en résultent dans le corps humain. Après avoir étudié l'influence de divers paramètres sur la répartition des champs de fuite générés par les systèmes électrotechniques, nous avons recensé les méthodes numériques aptes à calculer ce champ pour des systèmes connus. Cette étude montre que ces méthodes en l'état ne sont pas adaptées au calcul des champs dans l'air, car trop coûteuses. Nous présentons donc un modèle 3D ne prenant en compte que les aspects essentiels de la géométrie du système, beaucoup moins coûteux et suffisamment précis. Dans ce modèle, le champ de fuites est calculé à partir d'une représentation en termes de charges magnétiques fictives. Ce modèle a été validé sur des structures géométriques simples, de type bobine + circuit magnétique + entrefer. L'exposition aux champs en milieu industriel ou domestique est également due à des sources dont la structure est inconnue. Nous avons donc développé un système expérimental, permettant de caractériser le champ de fuites à partir d'un nombre minimum de mesures localisées. Pour cela, nous avons développé divers modèles de la source rayonnante s'appuyant sur les notions de dipôle et multipôles. Nous nous sommes consacrés au divers problèmes d'estimation (influence du choix des mesures, prise en compte du bruit). Le problème étant mal conditionné, des techniques de régularisation ont été mises en oeuvre. La faisabilité a été démontrée sur des structures rayonnantes simples. Enfin, nous présentons une formulation 3D adaptée pour calculer les courants induits dans le corps humain, à partir de la connaissance des champs de fuites. Cette formulation a été implémentée dans un code aux éléments finis, dans lequel le domaine de résolution est limité au seul corps humain : ce code permet de modéliser des structures anatomiques réalistes où les valeurs des conductivités des divers organes sont prises en compte. Différentes situations d'exposition du corps aux rayonnements issus de sources simples filaires, et à des sources réelles ont pu être ainsi simulées, et les applications notamment dans des contextes normatif et industriel sont particulièrement importantes.

Cette thèse propose une nouvelle méthode, via les outils de dosimétrie et de statistiques, pour l'évaluation de l'exposition globale d'une population aux champs électromagnétiques (EMFs) radiofréquences en prenant en compte les différentes technologies, usages et environnements... Nous avons analysé pour la première fois l'exposition moyenne d'une population induite par un réseau 3G, tout en considérant à la fois les émissions EMFs montantes et descendantes dans des différents pays, dans des différentes zones géographiques et pour les différents usages des mobiles. Les résultats montrent une forte hétérogénéité de l'exposition dans le temps et dans l'espace. Contrairement à la croyance populaire, l'exposition aux ondes EMFs 3G est dominée par les émissions montantes, résultant de l'usage voix et data. En outre, l'exposition moyenne de la population diffère d'une zone géographique à une autre, ainsi que d'un pays à un autre, en raison des différentes architectures de réseau cellulaire et de la variabilité de l'usage des mobiles. Ensuite, la variabilité et les incertitudes liées à ces facteurs ont été caractérisées. Une analyse de sensibilité basée sur la variance de l'exposition globale a été effectuée dans le but de simplifier son évaluation. Enfin, une méthodologie simplifiée basée sur des outils statistiques avancés a été proposée pour évaluer l'exposition réelle de la population en tenant compte de la variabilité liée à l'environnement de propagation, à l'usage, ainsi qu'aux émissions EMFs provenant des mobiles et des stations de base (BTS). Les résultats ont souligné l'importance de la densité de puissance reçue depuis les BTS pour l'exposition globale induite par un réseau macro LTE
Wireless communication technologies, since their introduction, have evolved very quickly and people have been brought in 30 years into a much closer world. In parallel radiofrequency (RF) electromagnetic fields (EMF) are more and more used. As a consequence, people's attentions around health risks of exposure to RF EMFs have grown just as much as their usages of wireless communication technologies. Exposure to RF EMFs can be characterized using different exposure metrics (e.g., incident field metrics, absorption metrics...). However, the existing methodologies are well suited to the maximum exposure assessment for the individual under the worst-case condition. Moreover in most cases, when dealing with exposure issues, exposures linked to RF EMF emitted from base stations (BTS) and by wireless devices (e.g, mobile phones and tablets) are generally treated separately. This thesis has been dedicated to construct and validate a new method for assessing the real day-to-day RF EMF exposure to a wireless network as a whole, exploring the people's daily life, including both downlink and uplink exposures and taking into account different technologies, usages, environments, etc. Towards these objectives, we analyzed for the first time the average population exposure linked to third generation network (3G) induced EMFs, from both uplink and downlink radio emissions in different countries, geographical areas, and for different wireless device usages. Results, derived from device usage statistics, show a strong heterogeneity of exposure, both in time and space. We show that, contrary to popular belief, exposure to 3G EMFs is dominated by uplink radio emissions, resulting from voice and data traffic, and average population EMF exposure differs from one geographical area to another, as well as from one country to another, due to the different cellular network architectures and variability of mobile usage. Thus the variability and uncertainties linked to these influencing factors were characterized. And a variance-based sensitivity analysis of the global exposure was performed for the purpose of simplifying its evaluation. Finally, a substitution model was built to evaluate the day-to-day global LTE induced EMFs exposure of a population taking into account the variability linked to propagation environment, usage, as well as EMFs from personal wireless devices and BTS. Results have highlighted the importance of received power density from BTS to the issue of global exposure induced by a macro LTE network. This substitution model can be further used to analyze the evolution of the wireless network in terms of EMF exposure

Dans le cadre de l'étude de la réponse aux traitements anticancéreux, de nombreuses équipes se sont interessées aux comportements cellulaires après exposition aux stress génotoxiques. Les mécanismes cellulaires qu'ils induisent, tels que des blocages dans le cycle ou la mise en place de l'apoptose, ainsi que la sensibilité des cellules, varient selon la nature de ces stress. La protéine P53 occupe un rôle central dans le contrôle du cycle cellulaire ainsi que dans la régulation de l'apoptose. Cependant, dans de nombreux cancers, la fonctionnalité de la protéine P53 est abrogée par des mutations ou des délétions de son gène. D'autres facteurs peuvent entraîner la perte de fonctionnalité de P53. Ainsi, la protéine E6 codée par le virus du papillome humain (HPV), est responsable de la dégradation de P53. Les études portant sur le comportement de cellules HPV positives exposées à des stress génotoxiques comme le 5-fluorouracile (5FU) ou les radiations ionisantes restent rares. La répartition des cellules dans le cycle cellulaire ainsi que l'induction de l'apoptose ont été étudiées après exposition au 5FU ou aux radiations ionisantes, pour les lignées KB et KB3 de carcinome humain de la tête et du cou exprimant une protéine P53 sauvage et infectées par HVP-18. Les deux types de stress induisent une augmentation de l'expression de la protéine P53, en relation avec une diminution de l'expression de la protéine virale E6. Ainsi, malgré le statut HPV des cellules, la protéine P53 reste inductible est fonctionnelle. Le 5FU entraîne un arrêt des cellules en G Ils alors qu'après irradiation les cellules se bloquent en G2IM. L'arrêt en GIIS apparait avant l'induction de P53, mais celle-ci peut participer au maintien de ce blocage puisqu'elle induit l'expression de P21. Par contre, la mise en place de l'arrêt en G21M est indépendant de P53 mais celle-ci pourrait participer à la levée de ce blocage. Enfin, les deux types de stress peuvent induire de l'apoptose P53-dépendante après exposition au 5FU et P53-indépendante après irradiation. Selon le type de stress génotoxique, le comportement cellulaire peut être différent et l'implication de la protéine P53 sur les mécanismes cellulaires induits, peut se faire à différents niveaux même pour des lignées HVP-positives. Cependant, la protéine P53 n'est pas la seule à posséder un rôle important dans le contrôle du cycle cellulaire et de l'apoptose. En effet, le facteur de transcription NF-KB a été décrit comme étant impliqué dans ces mécanismes cellulaires ainsi que dans la sensibilité des cellules à un stress tel qu'une irradiation. Pour les lignées KB et KB3, une différence d'activité constitutive de NF-KB a été mise en évidence. La modulation de cette activité par exposition des cellules au TNFa. Et à la dexaméthasone, a permis de démontrer que l'activité constitutive de NF-KB était en relation avec le phénomène d'apoptose spontanée et le niveau de radiosensibilité. Ainsi, cette activité constitutive serait un paramètre prédictif de la radiosensibilité des cellules et son inhibition avant traitement pourrait être une nouvelle approche de radiopotentialisation.

Dans le but d'évaluer la contamination des atmosphères intérieures et extérieures induite par les usages non agricoles de pesticides, deux approches complémentaires ont été mises en oeuvre : l'utilisation de capteurs passifs de type Tenax TA pour réaliser des prélèvements d'air, et l'utilisation de cheveux employés comme biomarqueurs d'exposition. Des campagnes de mesures ont été menées sur plusieurs sites à la suite de traitements de désherbage ou de désinsectisation ainsi quedans des logements. Les échantillons d'air et de cheveux ont été extraits respectivement par thermodésorption et par extraction solide-liquide, avant d'être analysés en chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS). Une augmentation du niveau de contamination de l'air extérieur et intérieur et l'existence de transferts entre ces deux milieux ont pu être observées après l'application de pesticides. Dans les logements, des pesticides actuellement employés mais aussi des pesticides interdits et persistants ont été détectés. Plusieurs pesticides ont également été détectés dans les cheveux, mais l'exposition humaine à ces derniers n'a pas pu toujours être corrélée à une contamination de l'air.

Contexte : Le cancer du poumon est le cancer le plus associé aux expositions professionnelles. Bien que l’amiante soit sans doute le facteur étiologique professionnel le plus connu, plusieurs éléments suggèrent également l’implication de facteurs modifiables d’origine environnementale ou professionnelle, beaucoup plus rarement étudiés, parmi lesquels les agents biologiques. Si les endotoxines - toxines situées dans la membrane externe des bacilles Gram négatif - sont fréquemment associées à une réduction du risque de cancer du poumon, les infections à papillomavirus humains sont suspectées d’augmenter ce risque. Les résultats des études épidémiologiques sur le sujet sont divergents et sont régulièrement limités par de nombreuses faiblesses méthodologiques incluant entre autres la non prise en compte du tabagisme et de l’exposition à l’amiante.Objectifs : L’objectif de cette thèse est d’étudier le rôle des agents biologiques présents sur les lieux de travail dans la survenue des cancers broncho-pulmonaires. Plus spécifiquement, les objectifs de ce travail sont : (1) d’étudier le rôle de l’exposition professionnelle aux endotoxines sur le risque de cancer du poumon, d’évaluer les aspects de la relation dose-effet ainsi que les interactions possibles avec les antécédents des maladies respiratoires; (2) de s’intéresser plus particulièrement à l’industrie textile, source de fortes expositions aux endotoxines, en étudiant le risque de cancer du poumon associé à l’exposition professionnelle aux poussières textiles ; (3) d’étudier le risque de cancer du poumon dans l’industrie de la viande en testant, notamment l’hypothèse d’une exposition à un agent viral.Population et méthodes : Ce travail s’est appuyé sur les données de l’étude cas-témoins en population générale ICARE. Les cas de cancer du poumon ont été identifiés dans 10 départements français abritant un registre général de cancer. Au total, 2276 cas de cancer du poumon et 2780 témoins hommes ont été inclus ainsi que 650 cas de cancers du poumon et 775 témoins femmes. Les descriptions détaillées de l’histoire professionnelle complète recueillies par des questionnaires standardisés ont permis de coder les professions et les secteurs d’activités de chaque emploi selon les classifications CITP 1968 et NAF 2000.Résultats : Nous avons trouvé une association inverse entre les expositions professionnelles aux endotoxines et le risque de cancer du poumon particulièrement plus marquée chez les travailleurs de l’élevage (tous types) et de la collecte et traitements des déchets. Les odds ratios de cancer du poumon diminuent avec la durée et l’indice cumulé d’exposition aux endotoxines. Nos résultats ne soutiennent pas l'existence d'une forte association entre l'exposition professionnelle aux poussières textiles et le cancer du poumon, néanmoins, ils montrent une diminution significative de 30% du risque de cancer du poumon chez les travailleurs du coton avec OR= 0,7 ; IC 95% [0,5-0,9]. Par ailleurs, nous observons une association positive significative avec le risque de cancer du poumon chez les travailleurs de l’industrie de la viande (OR= 1,46 [1,0-2,1]). Cependant, les antécédents de verrues de la main ne semblent pas avoir d’effet modificateur dans l’association entre le travail dans l’industrie de la viande et le risque de cancer du poumon.Conclusion : Nos résultats soutiennent le rôle important des expositions professionnelles comme déterminants du risque de cancer du poumon. Ils confirment les associations inverses entre les expositions aux endotoxines et le risque de cancer du poumon suggérant fortement l’hypothèse d’un effet anti-tumoral des endotoxines vis-à-vis du poumon. Par ailleurs, ils semblent indiquer que le travail dans l’industrie de la viande est une situation d’exposition à risque de cancer du poumon sans toutefois conclure formellement quant à l’implication des infections à papillomavirus humains
Background: Lung cancer is the most common cancer associated with occupational exposures. Although asbestos is the best known occupational etiologic factor, several hypotheses suggest the involvement of some environmental or occupational modifiable factors, much more rarely studied, including biological agents. Endotoxins-toxins being part of the outer membrane of Gram-negative bacilli- are commonly associated with reduced risk of lung cancer, while human papillomavirus infections are suspected of increasing the risk. However, the majority of published studies had small numbers of cases and some methodological issues such as inadequate adjustment for tobacco smoking and occupational exposure to asbestos.Objectives: The aim of the present work is to study the role of biological agents found in the workplace on lung cancer risk and more specifically: (1) to investigate the role of occupational exposure to endotoxins on lung cancer risk, to assess dose-response relationship aspects and possible interactions with history of respiratory disease; (2) to focus on the textile industry, which is a source of high exposure to endotoxins, by examining the risk of lung cancer associated with occupational exposure to textile dust; (3) to study the risk of lung cancer in the meat industry by testing the hypothesis of an exposure to a viral agent.Population and methods: This work was based on a large population-based case-control study, ICARE. Cases and controls were recruited from 10 French departments. Incident cases were identified through French cancer registries. A total of 2,926 lung cancer cases (2,276 men and 650 women) and 3,555 controls (2,780 men and 775 women) were included. Detailed information on lifetime occupation was collected through standardized questionnaires. Jobs and sectors were coded according to the ISCO 1968 and the NAF 2000 classifications.Results: Our results showed an inverse association between exposure to endotoxins and lung cancer risk particularly among livestock (all types) and waste collection and treatment workers. Negative trends were shown with duration and cumulative exposure. Furthermore, our findings do not the existence of strong association between occupational exposure to textile dust and lung cancer. A decreased risk was suggested for distant exposures and for work with cotton fibres (OR = 0.7; 95% CI [0.5-0.9]). On the other hand, we observe a significantly increased risk among meat workers OR = 1.46 [1.1-2.1]). However, the history of hand warts does not seem to have any modifying effect on the association between work in the meat industry and the risk of lung cancer.Conclusion: Our findings support the important role of occupational exposures as a determinant of lung cancer risk. This confirms the inverse associations between endotoxin exposures and the risk of lung cancer strongly suggesting an anti-tumor effect of endotoxins towards the lung. This also seems to indicate that working in the meat industry is a risky situation for lung cancer without, however, formally concluding about the involvement of human papillomavirus infections

Le Bisphénol A (BPA) est un perturbateur endocrinien dont les effets développementaux observés chez les rongeurs soulèvent la question du risque pour la santé humaine relatif à une exposition fœtale au BPA. L’objectif de cette thèse est de déterminer les mécanismes toxicocinétiques impliqués dans l’exposition fœtale au BPA. La caractérisation in vivo dans un modèle intégratif ovin des expositions maternelles et fœtales au BPA et à ses métabolites ont permis d’identifier le transfert placentaire et le métabolisme fœto-placentaire comme les déterminants majeurs de l’exposition fœtale au BPA. Le transfert bidirectionnel du BPA à travers le placenta humain se fait par diffusion passive conduisant à un rapport maximal des concentrations plasmatiques de BPA libre entre le fœtus et sa mère de 1. En revanche, la perméabilité placentaire du BPA-G est très limitée, en particulier dans le sens materno-fœtal. Les activités de conjugaison hépatique du BPA ont été faibles chez le fœtus ovin à un stade précoce de gestation et ont augmenté au cours du développement. Par ailleurs la réactivation des conjugués du BPA mise en évidence ex vivo dans les gonades fœtales ovines pourrait conduire à une exposition locale au BPA actif. L’ensemble de ces données suggère que le début de la gestation pourrait représenter une fenêtre critique d’exposition au BPA
Bisphenol A (BPA) an endocrine disruptor interfering with developmental processes in rodents, raises the question of risk for human health related to fetal exposure to BPA. The goal of this work was to determine the toxicokinetic mechanisms involved in fetal exposure to BPA. The disposition of BPA and its metabolites in the maternal-placental-fetal unit in an in vivo ovine model enabled us to identify the placental transfer and the fetal-placental metabolism as the major determining factors of fetal exposure to BPA. Bidirectional placental transfer of BPA occurs by passive diffusion leading to a ratio of free BPA between the fetal and maternal plasma concentrations of about 1. By contrast, the permeability of BPA-G is very limited, particularly in materno-to-fetal direction. The hepatic conjugation activities were very low in ovine fetus at an early stage of development and increased throughout pregnancy. Hydrolysis of BPA conjugates observed ex vivo into fetal ovine gonads could lead to local exposure to native BPA. Altogether, these results suggest that the early stage of pregnancy is a critical window of exposure for the developing fetus

Dans les études épidémiologiques, les erreurs de mesure de l'exposition étudiée peuvent biaiser l'estimation des risques liés à cette exposition. Un grand nombre de méthodes de correction de l'effet de ces erreurs a été développé mais en pratique elles ont été rarement appliquées, probablement à cause du fait que leur capacité de correction et leur mise en œuvre sont peu maîtrisées. Une autre raison non moins importante est que, en l'absence de données répétées ou de données de validation, ces méthodes de correction exigent la connaissance détaillée des caractéristiques (taille, nature, structure et distribution) des erreurs de mesure. L'objectif principal de cette thèse est d'étudier l'impact de la prise en compte des erreurs de mesure dans les analyses du risque de décès par cancer du poumon associé à l'exposition au radon à partir de la cohorte française des mineurs d'uranium (qui ne dispose ni de données répétées, ni de données de validation). Les objectifs spécifiques étaient (1) de caractériser les erreurs de mesure associées aux expositions radiologiques (radon et ses descendants, poussières d'uranium et rayonnements gamma), (2) d'étudier l'impact des erreurs de mesure de l'exposition au radon et à ses descendants sur l'estimation de l'excès de risque relatif (ERR) de décès par cancer du poumon et (3) d'étudier et comparer la performance des méthodes de correction de l'effet de ces erreurs. La cohorte française des mineurs d'uranium comprend plus de 5000 individus exposés de manière chronique au radon et à ses descendants qui ont été suivis en moyenne pendant 30 ans. Les erreurs de mesure ont été caractérisées en prenant en compte l'évolution des méthodes d'extraction et de la surveillance radiologique des mineurs au fil du temps. Une étude de simulation basée sur la cohorte française des mineurs d'uranium a été mise en place pour étudier l'impact de ces erreurs sur l'ERR ainsi que pour comparer la performance des méthodes de correction. Les résultats montrent que les erreurs de mesure de l'exposition au radon et à ses descendants ont diminué au fil des années. Pour les premières années, avant 1970, elles dépassaient 45 % et après 1980 elles étaient de l'ordre de 10 %. La nature de ces erreurs a aussi changé au cours du temps ; les erreurs essentiellement de nature Berkson ont fait place à des erreurs de nature classique après la mise en place des dosimètres individuels à partir de 1983. Les résultats de l'étude de simulation ont montré que les erreurs de mesure conduisent à une atténuation de l'ERR vers la valeur nulle, avec un biais important de l'ordre de 60 %. Les trois méthodes de correction d'erreurs considérées ont permis une réduction notable mais partielle du biais d'atténuation. Un avantage semble exister pour la méthode de simulation extrapolation (SIMEX) dans notre contexte, cependant, les performances des trois méthodes de correction sont fortement tributaires de la détermination précise des caractéristiques des erreurs de mesure.Ce travail illustre l'importance de l'effet des erreurs de mesure sur les estimations de la relation entre l'exposition au radon et le risque de décès par cancer du poumon. L'obtention d'estimation de risque pour laquelle l'effet des erreurs de mesure est corrigé devrait s'avérer d'un intérêt majeur en support des politiques de protection contre le radon en radioprotection et en santé publique.

Dans le cadre d'une action préventive, la mesure de la dose interne pulmonaire est plus pertinenteque la mesure de l'exposition atmosphérique car la dose interne est la quantité de toxique pouvantinteragir avec les cellules de l'épithélium respiratoire. En santé-travail, le dosage urinaire est fréquemmentutilisé mais il ne représente que le résultat final de l'épuration de multiples organes. Lecondensat d'air exhalé (EBC) est le liquide obtenu de façon non invasive après refroidissement del'air expiré d'un sujet au repos. Ce liquide est constitué de l'aérosolisation du liquide recouvrantl'épithélium respiratoire du compartiment alvéolaire et aussi du compartiment trachéobronchique oubronchique. Nous proposons d'utiliser l'EBC comme une approche alternative pour la surveillancebiologique des salariés. Les modèles cinétiques d'épuration pulmonaire actuels montrent que lesparticules déposées dans le compartiment alvéolaire ont une épuration très lente. Nous avons doncvoulu savoir si l'EBC était une matrice reflétant l'exposition pulmonaire en particules inhalées.Objectifs : 1) évaluer la faisabilité de la détection de particules minérales ou métalliques dans l'EBCde salariés exposés, 2) corréler la concentration de ces particules dans l'EBC avec les concentrationsatmosphériques de ces particules obtenues pendant le poste de travail et avec les dosages urinaires.Matériel et Méthode : Nous avons analysé les EBC de salariés issus de trois secteurs d'activitéprofessionnelle. La 1ère étude concernait un salarié d'une unité de broyage de muscovite atteintd'une infiltration pulmonaire diffuse. La 2ème étude était une étude " exposé/non-exposé "concernant un groupe de soudeurs utilisant la technique " metal inert gaz " (MIG). La 3ème étudeétait une étude " exposé/non-exposé " de salariés exposés à des composés solubles de bérylliumdans le secteur de l'aluminerie dans 2 entreprises différentes.RésultatsEtude n°1 : L'analyse minéralogique de l'EBC a retrouvé des particules ayant le même profil spectralen spectrométrie Raman que les particules prélevées dans l'atmosphère de l'entreprise. L'analyseminéralogique du parenchyme pulmonaire a montré la présence d'une concentration élevée departicules compatibles avec des particules de muscovite.Etude n°2 : Les concentrations de manganèse et de nickel dans l'EBC (Mn-EBC, Ni-EBC) dosées parICP-MS étaient significativement plus élevées chez les soudeurs que chez les témoins alors que cettedifférence n'était pas significative pour le Mn urinaire (Mn-U). Les concentrations de Mn-EBC et deNi-EBC ne sont pas corrélées avec leur concentration respective dans l'urine. Les régressionslinéaires ont trouvé des coefficients significativement positifs entre les concentrations de Mn-EBC,Ni-EBC, Ni-U et Cr-U et les indices d'exposition cumulée.Etude n°3 : Les concentrations de béryllium et d'aluminium dans l'EBC (Be-EBC, Al-EBC) étaientsignificativement plus élevées chez les sujets de l'entreprise n°1 que chez les témoins alors que leursconcentrations dans les urines ne l'étaient pas. Les régressions linéaires ont trouvé des coefficientssignificativement positifs entre les concentrations de Be-EBC et celle d'Al-EBC mais aussi entre lesconcentrations de Be-EBC et l'indice d'exposition cumulée. Les concentrations d'Al-EBC et Al-Uétaient significativement plus élevées chez les sujets de l'entreprise n°2 que chez les témoins. [...]

Les Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP) sont principalement émis par les activités humaines et représentent l'un des principaux groupes de polluants dans l'air, les sols, les eaux et les aliments. Par conséquent, ils font l'objet d'une surveillance atmosphérique, et alimentaire. Cette étude s'attache au cas particulier de la femme enceinte et son fœtus. En effet, l'exposition pendant la grossesse est à l'origine de malformations fœtales, de prématurité et de troubles pouvant survenir ensuite chez l'enfant mais aussi chez l'adulte. À ce jour, seuls quelques HAP réglementés par l'environnement ont été recherchés et quantifiés dans le sang maternel ou le sang de cordon ombilical. De plus, les données sur les performances analytiques sont souvent manquantes. Ainsi ce projet vise pour la première fois en France à développer et valider des méthodes analytiques et biologiques pour la surveillance de l'exposition aux HAP durant la grossesse. Dans une première partie, la quantification simultanée des 24 HAP réglementés dans les sérums de sang maternel et de sang de cordon ombilical a été développée. Tout d'abord, l'analyse des 24 HAP par chromatographie en phase liquide et par détections UV et fluorescence (HPLC-UV-FD) et par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS) a été optimisée. Le prétraitement des échantillons de sérum a ensuite été développé. La précipitation des protéines présentes dans le sérum a été optimisée avec un plan d'expérience afin d'interrompre toutes les interactions entre les protéines et les HAP. Un protocole d'extraction sur phase solide (SPE), avec un supportt à base de silice greffée C18, a ensuite été optimisé pour extraire et concentrer les HAP. Pour améliorer les facteurs d'enrichissement, les fractions d'élution de SPE ont ensuite été évaporées et 2 approches ont été évaluées: une évaporation totale ou partielle (méthode "dernière goutte"). Le protocole analytique final impliquant la préparation d'échantillon suivi par l'analyse en HPLC-UV-FD ou GC-MS a été validé avec succès à partir d'un mélange de sérums maternels dopés et un mélange de sérums dopés provenant de sangs de cordons ombilicaux avec l'approche des profils d'exactitude. Ensuite, des échantillons de sérum provenant de sang maternel et de sang de cordon ombilical ont été analysés par HPLC-UV-FD et GC-MS. Enfin, les méthodes analytiques développées précédemment ont été utilisées pour l'étude du transfert placentaire des HAP avec le modèle de perfusion du cotylédons humains ex vivo. Les perfusions ont été réalisées pour la première fois avec un mélange de 14 HAP (concentration totale : 1 microM) et leur transfert placentaire a été démontré. De plus, des cultures cellulaires de trophoblastes humains exposées avec ce mélange de 14 HAP (concentration totale : 1 microM) ont été réalisées pour évaluer l'impact de l'exposition aux HAP sur les fonctions placentaires. Le dysfonctionnement de certaines fonctions placentaires telles que la fusion et la différentiation des trophoblastes, les fonctions endocrines et les fonctions de détoxifications
Polycyclic Aromatic Hydrocarbons (PAHs) are mainly emitted by human activities and are one of the main pollutant groups in air, soils, waters, and food. Therefore, they are subject to atmospheric, environmental and food monitoring. This study focuses on the particular case of exposure of pregnant women and their fetus, which are at risks. Indeed, PAH exposure can lead to fetal malformations, prematurity and even disorders in children and adult. To date, only a few PAHs regulated by US-EPA were searched and quantified in maternal or umbilical cord blood. Moreover, analytical performance data are often lacking. Hence, this study aims for the first time in France, at developing analytical and biological methods for the monitoring of PAH exposure during pregnancy. In a first part, the simultaneous determination of the 24 regulated PAHs in sera from maternal and umbilical cord bloods was developed. First, the analysis of the 24 PAHs by liquid chromatography and UV and fluorescence detections (HPLC-UV-FD) and by gas chromatography hyphenated to mass spectrometry (GC-MS) were optimized. The sample pretreatment of the plasma samples was next developed. The precipitation of the proteins present in the plasma was optimized with a Design of Experiment to disrupt all the interactions between them and the PAHs. A solid phase extraction (SPE) protocol, with a C18-based sorbent, was next optimized to extract and concentrate the PAHs. To improve the enrichment factors, the elution SPE fractions were next evaporated and 2 approaches were evaluated: a total or a partial evaporation ("last drop" method). The final analytical protocol involving the sample pretreatment followed by HPLC-UV-FD or GC-MS was successfully validated with spiked pooled sera from maternal and umbilical cord bloods with the accuracy profile approach. Then, sera samples from maternal and umbilical cord bloods were analyzed by LC/UV-FD and GC/MS. Finally, the previously developed analytical methods were used for a study with the ex vivo human cotyledon perfusion model. Perfusions were carried out for the first time with a mix of 14 US-EPA PAHs and their placental transfer was demonstrated. In addition, human trophoblast cell cultures with 1 µM with 14 US-EPA PAHs were carried out to evaluate the impact of PAH exposure on placental functions. The dysfunction of certain placental functions such as trophoblast fusion and differentiation, endocrine functions and detoxification functions was demonstrated

Objectif : Ce travail s'inscrit dans le cadre d'une recherche étiologique sur les leucémies aigues (LA) de l'enfant, pathologies dont les facteurs de risque sont peu connus. Plusieurs hypothèses ont été testées : 1) le rôle protecteur d'une supplémentation maternelle en acide folique avant et pendant la grossesse et l'investigation par une approche gène-candidat du rôle de polymorphismes communs rs1801133 et 1801131 de MTHFR et rs1801394 et rs1532268 de MTRR supposés modifier le métabolisme des folates, 2) l'association entre la profession et des expositions professionnelles maternelles lors de la grossesse, 3) l'existence d'un lien positif avec l'exposition des enfants au trafic routier. Matériel et méthodes : Les données analysées proviennent d'une étude cas-témoins française, ESCALE, basée sur le Registre National des Hémopathies malignes de l'Enfant et réalisée en population générale sur la période 2003-2004. L'échantillon comportait 648 cas de leucémie aiguë lymphoblastique [LAL], 116 cas de leucémie aiguë non lymphoblastique [LANL], et 1681 témoins de moins de 15 ans. L'échantillonnage a été stratifié sur l'âge et le sexe. Les données ont été recueillies auprès des mères à l'aide d'un questionnaire téléphonique standardisé, identique pour les cas et les témoins. Les génotypes ont été obtenus par génotypage à haut débit, pangénomique pour les cas et à façon pour les témoins, et par imputation pour les polymorphismes non génotypés. Le géocodage des adresses et des indicateurs dérivés de données d'émission de trafic ont permis d'estimer l'exposition des enfants au trafic routier. Les odds ratios (OR) ont été estimés à l'aide de modèles de régression logistique non conditionnelle, incluant les facteurs de confusion potentiels. Résultats : Le risque de LA était significativement inversement associé à une supplémentation maternelle en acide folique avant ou pendant la grossesse (OR=0.4 [0.3-0.6]). Aucun des polymorphismes génétiques de MTHFR et de MTRR n'était associé au risque de LA. Cependant, le fait d'être à la fois porteur homozygote des allèles variants de l'un des polymorphismes de MTHFR, et porteur de deux allèles variants des polymorphismes de MTRR était positivement associé au risque de LA (OR=1.6 [0.9-3.1]). Nous n'observions pas d'interaction entre MTHFR, MTRR et une supplémentation maternelle en acide folique. Des associations positives et significatives on été mises en évidence entre le risque de LA et des expositions auto-déclarées professionnelles maternelles pendant la grossesse, aux teintures de cheveux (OR=3.0 [1.7-5.2]), à des peintures ou vernis et/ou colles (OR=1.5 [1.1-2.2]), et à des rayonnements ionisants (OR=2.4 [1.3-4.6]). Cependant, ces associations étaient limitées aux fréquences d'exposition de moins d'1 heure par semaine et peuvent refléter une sur-déclaration chez les cas. L'exposition maternelle professionnelle aux pesticides n'était pas associée aux LA dans notre étude.Les LA étaient significativement associées à des concentrations élevées de NO2 de fond liées au trafic estimées au lieu de résidence (OR=1.2 [1.0-1.5]) et avec la présence de routes à fort trafic dans un rayon de 500 m centré sur ce lieu (OR=2.0 [1.0-3.6]). Nous observions une association significative entre les LA et une densité élevée de routes à fort trafic dans un rayon de 500 m (OR=2.2 [1.1-4.2]), avec une tendance linéaire positive significative de l'association des LAL avec la longueur totale de routes à fort trafic dans un rayon de 500 m.Conclusion : Cette thèse apporte des arguments en faveur du rôle protecteur d'une supplémentation maternelle périconceptionnelle en acide folique. Elle suggère également un rôle des polymorphismes de MTHFR et MTRR dans le risque des LA, sans interaction toutefois avec la supplémentation. Enfin, elle renforce l'hypothèse que vivre près de routes à fort trafic pourrait augmenter le risque de LA.

L'importance des facteurs de risque professionnels dans l'asthme est bien établie, mais le rôle de certains agents doit être clarifié. Les objectifs de la thèse sont d'évaluer les liens entre les expositions aux produits de nettoyage et l'asthme, et d'étudier l'impact et la prise en compte du biais du travailleur sain, dans l'étude Epidémiologique des facteurs Génétiques et Environnementaux de l'Asthme (EGEA, 2047 sujets dont 1477 adultes avec des données professionnelles). L'exposition aux produits de nettoyage a été estimée par une expertise et une matrice emploi-exposition. Chez les femmes, l'asthme actuel était associé à l'exposition aux détartrants (OR=2.4 (1.1-5.3)), et aux sprays (2.9 (1.0-8.1)) et à l'ammoniac (3.1 (1.2-7.8)) chez les aides-soignantes. Les détartrants et l'ammoniac sont des irritants. L'exposition aux produits de nettoyage était associée à l'asthme sévère et sans sensibilisation allergique. Deux analyses ont souligné l'importance du biais du travailleur sain dans l'asthme. Un biais de sélection à l'embauche a été observé chez des sujets avec un asthme sévère dans l'enfance. Un modèle marginal structural a permis de prendre en compte le biais du travailleur sain dans l'étude de l'effet des expositions professionnelles sur l'expression clinique de l'asthme au cours de la vie. En plus du rôle d'asthmogènes connus, le rôle d'agents moins bien établis, comprenant des irritants (1.6 (1.0-2.4)) était suggéré. Les résultats sont cohérents avec un rôle des irritants dans l'asthme lié au travail. Ils soutiennent une utilisation plus large d'approches d'analyse causale pour contrôler le biais du travailleur sain dans les études des risques professionnels.

L’objectif de cette thèse est d’étudier le rôle que joue la concurrence sur le marché des biens et services dans la prise des décisions ainsi que sur la valeur de la firme. En particulier, elle met l’accent sur l’impact de la pression concurrentielle sur le choix de la source de la dette, l’efficience des décisions d’investissement dans le capital humain, et le coût des fonds propres. Cette thèse est organisée en trois essais.Dans un premier essai, nous nous intéressons à l’effet de la concurrence sur le marché des biens et services sur la prise des décisions de financement, et particulièrement le choix de la source de la dette. À partir d’un échantillon de 3 831 entreprises américaines cotées au cours de la période 2001-2013 et en utilisant une nouvelle mesure de concurrence reflétant les menaces concurrentielles qui pèsent sur les entreprises, nous constatons que les entreprises faisant face à une concurrence accrue ont moins tendance à recourir à la dette bancaire. Ce résultat soutient l’hypothèse que la concurrence joue un rôle de gouvernance efficace qui, par conséquent, peut être substitutif à la fonction de surveillance et de contrôle des prêteurs bancaires. De plus, nos résultats montrent que l’impact négatif de la concurrence sur le recours à la dette bancaire est plus important pour les entreprises qui sont plus susceptibles d’être sensibles à la pression disciplinaire exercée par le marché, particulièrement les entreprises exposées à la pression concurrentielles et les entreprises ayant de sévères contraintes financières.Le deuxième essai examine l’impact de la concurrence sur le marché des biens et services sur l’efficience des décisions d’investissement des entreprises, et particulièrement l’investissement dans le capital humain, un sujet qui a été largement ignoré par les recherches antérieures. L’analyse empirique se base sur un échantillon de 18 957 observations durant la période 1998-2001. Les résultats montrent que l’intensification de la concurrence sur le marché des biens et services est négativement liée à l’efficience de l’investissement dans le capital humain. De plus, nous constatons que ce lien est plus important pour les entreprises risquées ainsi que les entreprises ayant des coûts importants associés à l’investissement dans le capital humain. Dans l’ensemble, nos résultats suggèrent que la concurrence sur le marché des biens et services augmente le risque de défaut des entreprises qui, par conséquent, réduisent leurs activités d’investissement, conduisant à un problème de sous-investissement dans le capital humain.Dans le troisième essai, nous examinons si la concurrence sur le marché des biens et services pourrait influencer la valeur de l’entreprise à travers son impact sur le taux de rentabilité exigé par les actionnaires, ou le coût des fonds propres. L’utilisation d’un large échantillon d’entreprises américaines cotées en bourse durant la période 1998-2013 montre que la concurrence sur le marché des biens et services a un effet négatif sur le taux de rentabilité exigé par les actionnaires. Les analyses additionnelles ont montré que cet effet négatif est particulièrement significatif dans les entreprises qui souffrent principalement d’une mauvaise gouvernance. Ce résultat suggère que la concurrence joue un rôle de gouvernance qui permet de discipliner le comportement discrétionnaire des dirigeants, notamment en les incitant à fournir plus d’effort pour protéger leur entreprise contre le risque de faillite. Par conséquent, ce rôle de gouvernance améliore les attentes des investisseurs à l’égard des perspectives futures de l’entreprise et réduit ainsi le taux de rentabilité exigé ou le coût des fonds propres
This dissertation investigates the effect of product market competition on corporate decisions and firm valuation. It is a collection of three essays. The first one examines the role of competition in driving the choice of debt source. Using a large sample of U.S. listed firms over the period 2001-2013, we show that product market competitive pressure is negatively associated with bank debt financing. This result is consistent with the view that competition plays an effective governance role that disciplines managers, and hence substitutes for the need to bank strict monitoring. In further analysis, we also show that the negative impact of competition on bank debt financing is stronger for firms with a higher exposure to competition and tighter financial constraints as they are more sensitive to external market discipline.The second essay explores whether product market competition matters for investment decisions, and more specifically labor investment decisions. To test our research hypotheses, we consider a large sample of U.S. listed firms over the 1998-2013 period and provide strong evidence that product market competitive pressure distorts labor investment efficiency. This result highlights the risk-increasing effect of competition. To the extent that firms in competitive industries have lower profit margins and higher bankruptcy risk, they are more willing to under-invest in labor in order to reduce labor costs and avoid further earnings declines. In addition, our cross-sectional tests show that the negative impact of competition on labor investment efficiency is intensified for firms with a higher exposure to competition, tighter financial constraints, and higher labor unionization rates.The third essay further investigates the implications of product market competition by examining its impact on the cost of equity capital which is viewed as one of the key considerations for managers in their investment and financing decisions. We employ a large panel of U.S. listed firms from 1998 to 2013 and find that firms facing intense competitive pressure have a lower cost of equity financing. Additionally, we show that the role of competition in reducing equity financing costs is more pronounced for firms with a higher exposure to competition and firms with poorer governance quality. Taken together, our findings suggest that product market competition serves as an external disciplinary mechanism that improves investors’ beliefs in the stock market, hence leading to a lower cost of equity capital

Introduction – Objectives. The cardiovascular system is in direct and constant interaction with its environment. Exposure to various environmental parameters, such as low temperature, air pollution and tobacco smoke, has been strongly associated with serious or even fatal cardiovascular outcomes. Arterial stiffening and greater wave reflection are age-related vascular modifications that lead to an increased risk of cardiovascular events. The aim of this work was to explore the relationship between selected environmental factors and arterial elastic properties in an effort to elucidate the underlying mechanisms that link these factors to increased cardiovascular mortality.

Study 1: Effects of cold exposure on central and peripheral vascular tone. Our first study explored the effects of cold exposure on aortic stiffness and peripheral microvascular tone. We observed that cold exposure, in addition to its chronotropic effects, provoked an increase in aortic stiffness, as assessed by aortic pulse wave velocity, as well as significant vasoconstriction of peripheral arterioles in the microcirculation. Moreover, we explored the magnitude of this effect in a different population (Black subjects of African origin), which is traditionally characterized by exaggerated reactions to adrenergic stimuli. We noted that the vascular reactions, in terms of both aortic stiffness and microvascular vasoconstriction, were more profound in Black Africans than in age-matched Caucasian-Whites. These results argue for a direct effect of cold exposure on arterial stiffness and peripheral vascular tone, probably through activation of the orthosympathetic system.

Study 2: Exposure to ambient particulate matter and arterial stiffness. We explored the effects of acute exposure to outdoor particulate matter on aortic stiffness and aortic wave reflection. We studied the relationship between central hemodynamic parameters and ambient concentration of particulate matter in a population of patients who attended the Hypertension Clinics of Athens University. After statistical correction for a number of potential confounders, we did not observe an association between ambient concentrations of particulate matter and aortic stiffness. However, in men, particulate matter concentration was related to the amplitude of the reflected wave reaching the aorta from the periphery. These results suggest a direct acute interaction between particulate matter concentration and vascular tone, leading to an enhanced arterial wave reflection.

Study 3: The role of nicotine on the vascular effects of environmental tobacco smoke. Environmental tobacco smoke is considered as the most important source of particulate matter in the indoor environment. We recently demonstrated that exposure to tobacco smoke augmented wave reflection, an effect that was not seen after equivalent exposure to the smoke of non-tobacco, herbal cigarettes. We also noticed that the increased wave reflection was proportional to the plasma concentrations of nicotine. However, a direct causal effect between nicotine, arterial wave reflection and aortic stiffness has never been clearly demonstrated. We observed that increasing nicotine plasma concentration to levels comparable to those seen after extensive exposure to environmental tobacco smoke, provoked an increase in both aortic stiffness and arterial wave reflection after correction for heart rate and blood pressure changes. These results confirm the significant participation of nicotine in the vascular effects of passive smoking.

Conclusions. Globally, our results reveal the deleterious effects of cold, particulate matter exposure, and nicotinic stimulation on arterial stiffness, peripheral microcirculation and aortic wave reflection. The hemodynamic modifications associated with these effects may at least partially explain the causal relation between cold exposure, ambient air pollution and cardiovascular mortality.

Introduction-Objectifs. Le système cardiovasculaire est en relation directe et constante avec l’environnement. L’exposition au froid, la pollution atmosphérique et le tabagisme passif sont associés à des événements cardiovasculaires aigus graves et même fatals. La rigidification des artères et l’intensification de la réflexion de l’onde de pouls au niveau de l’aorte accompagnent le vieillissement et prédisent un risque cardiovasculaire accru. Nous avons testés l’hypothèse que les effets cardiovasculaires délétères des facteurs environnementaux comportent une altération des propriétés élastiques artérielles. Ceci pourrait être un des mécanismes physiopathologiques qui lie la mortalité cardiovasculaire aux variables environnementales.

Étude 1 :Exposition au froid ;effets centraux et périphériques. Notre première étude portait sur l’effet de l’exposition au froid sur la rigidité aortique et le tonus vasculaire des artérioles périphériques. Nous avons démontré que l’exposition au froid, hormis ses effets chronotropes, provoquait une augmentation de la rigidité artérielle – mesuré par la vitesse de l’onde de pouls au niveau de l’aorte - ainsi qu’une vasoconstriction importante au niveau des artérioles de la microcirculation. Nous avons ensuite déterminé l’amplitude de cet effet dans une autre population (sujets Africains-Noirs) qui se caractérise par des réactions plus prononcées aux différentes stimulations adrénergiques. Nous avons observé que les réactions vasculaires, tant au niveau de la rigidité aortique qu’au niveau de la microcirculation, étaient plus marquées chez les Africains-Noirs que chez les Caucasiens. Ces résultats révèlent un effet délétère de l’exposition au froid sur la rigidité aortique et le tonus vasculaire des artères périphériques, probablement via une activation du système orthosympathique.

Étude 2 :Exposition aux microparticules atmosphériques et rigidité artérielle. Nous avons ensuite investigué les effets de la pollution atmosphérique sur la rigidité artérielle et la réflexion de l’onde de pouls vers l’aorte. Nous avons étudié la relation entre les paramètres hémodynamiques centraux et la concentration atmosphérique de microparticules dans une population de patients qui ont consulté la Clinique Universitaire d’Hypertension Artérielle d’Athènes. Après correction statistique pour les facteurs confondants, nous n’avons pas observé de corrélation entre la rigidité artérielle et le taux de microparticules atmosphériques dans l’ensemble de la population investiguée. Par contre, si on restreint l’analyse aux résultats obtenus chez les sujets masculins, on s’aperçoit que la concentration atmosphérique de microparticules était associée de façon significative avec l’amplitude de l’onde réfléchie par la périphérie vers l’aorte et la pression pulsée aortique. Ces résultants suggèrent un effet direct des microparticules au niveau de la microcirculation. L’augmentation de l’amplitude de l’onde réfléchie consécutive à une vasoconstriction périphérique, modifie vraisemblablement les pressions au niveau de l’aorte chez le sujet masculin lors de pics de pollution.

Etude 3 :Le rôle de la nicotine dans les effets vasculaires du tabagisme passif. Le tabagisme passif est considéré comme la source la plus importante d’émission de microparticules au niveau domestique. Cependant, la composition chimique des particules semble jouer un rôle essentiel sur les ondes de réflexion. Nous avons démontré récemment que l’exposition passive à la fumée des cigarettes du tabac augmente l’intensité de la réflexion de l’onde de pouls. Ceci n’a pas été observé avec l’exposition à la fumée des cigarettes non tabagiques, en dépit d’une concentration ambiante tout à fait comparable de microparticules. Par ailleurs, nous avons observé que l’augmentation de l’incidence de l’onde de pouls au niveau de l’aorte était fortement associée à la concentration plasmatique de la nicotine. Un lien causal entre la nicotine, réflexion de l’onde de pouls et rigidité artérielle n’avait jamais clairement été établi. Nous avons testé cette hypothèse en administrant la nicotine pure chez des sujets sains. Nous avons observé que l’augmentation des taux plasmatiques de la nicotine à des valeurs comparables à celles qui surviennent après une exposition intensive au tabagisme passif, intensifiait la réflexion de l’onde de pouls et augmentait la rigidité artérielle. La correction statistique pour l’augmentation de la fréquence cardiaque et l’augmentation de la pression artérielle en réponse à la nicotine ne modifiait pas ces conclusions. Nos résultats démontrent ainsi les effets cardiovasculaires importants de faibles concentrations de nicotine, similaires à ceux qui sont atteints en cas d’exposition à un tabagisme passif.

Conclusions. Nos résultats révèlent les effets néfastes de l’exposition au froid et aux microparticules atmosphériques sur la rigidité artérielle, la microcirculation périphérique et la réflexion de l’onde de pouls. Nous avons pu également démontrer le rôle de la stimulation nicotinique dans les effets vasculaires aigus du tabagisme passif, comme en témoigne l’augmentation de la réflexion de l’onde de pouls au niveau aortique. Ces modifications hémodynamiques favorisent l’ischémie myocardique, et constituent un des mécanismes par lesquels l’exposition au froid et à la pollution atmosphérique favorisent la pathologie cardiovasculaire.

Doctorat en Sciences médicales
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Cette thèse vise à déterminer la densité de puissance absorbée (APD) en tenant compte du couplage et des réflexions multiples entre l'antenne et le corps humain, ce qui pose des défis dans l'évaluation de l'APD en raison de leur proximité étroite.La première partie de la thèse explore le concept de mesure de l'APD à l'intérieur d'un fantôme de tissu cutané, en se concentrant spécifiquement sur son application dans les technologies 5G. Cependant, la mesure de l'APD à l'intérieur du fantôme de tissu cutanéest limitée en raison de la faible profondeur de pénétration des champs aux ondes millimétriques et quasi-millimétriques. Pour surmonter cette limitation, une technique de reconstruction est utilisée, en utilisant la méthode du spectre de plane inverse. Le champélectrique est échantillonné à une distance spécifique à l'intérieur du fantôme, permettant de déterminer la densité de puissance absorbée à la surface de la peau humaine. Dans la deuxième partie, une approche non invasive basée sur la fonction de Green dyadique (DGF) est proposée pour l'évaluation de l'APD. Cette méthode tient compte du couplage entre le modèle de peau humaineet le dispositif en cours de test (DUT). L'espace entier est divisé en deux demi-espaces : la demi-espace supérieur est rempli d'air, où l'antenne est positionnée, et le demi-espace inférieur est rempli d'un équivalent de peau humaine. L'équation intégrale de champ électrique (EFIE), basée sur les DGF spatiaux, est résolue à l'aide de la méthode des moments (MoM) pour reconstruire les courants équivalents. L'APD est évaluée en fonction des courants équivalents reconstruits sous l'interface air-fantôme.En plus des techniques proposées, la thèse examine les exigences de mesure pour les deux approches, y comprisl'incertitude de mesure du champ électrique, la résolution angulaire d'échantillonnage et la taille requise du fantôme.Les résultats démontrent que les techniques proposées présentent une nouvelle méthodologie pour évaluerl'APD, en tenant compte du couplage entre le corps humain et l'antenne, notamment dans le contexte de l'exposition aux appareils portables fonctionnant au dessus de 6 GHz.Pour garantir la sécurité des individus exposés au RF-EMF à des fréquences supérieures à 6 GHz, le taux d'absorption spécifique (SAR) est remplacé par la densité de puissance (PD) en tant que critère d'exposition, comprenant la densité de puissance absorbée (APD) et la densité de puissance incidente (IPD). L'IPD mesure la densité de puissance du rayonnement émis par une antenne dans l'espace libre, mais il peut ne pas être adapté aux situations d'exposition en champ proche où l'antenne est près du corps humain. Les interactions entre le corps humain et l'antenne, telles que le couplage et les réflexions multiples, peuvent entraîner des changements dans les schémas de rayonnement et les niveaux d'exposition, rendant l'IPD inadéquat. En revanche, l'APD prend en compte le couplage entre l'antenne et le corps humain, permettant une évaluation plus précise du niveau d'exposition réel.Cette thèse vise à déterminer l'APD aux fréquences millimétriques 5G en tenant compte du couplage entre l'antenne et le corps humain lorsqu'ils sont en proximité. Deux approches sont proposées :Évaluation de l'APD dans un Modèle de Peau Humaine : Cette approche implique l'utilisation d'une antenne patch 2x2 fonctionnant à 10, 24 et 60 GHz avec une puissance rayonnée de 200 milliwatts. Le champ E est échantillonné à l'intérieur d'un modèle de tissu cutané humain à différentes distances de la surface de la peau. Le champ E sous l'interface air-fantôme est ensuite évalué par rétropropagation à l'aide de la méthode d'expansion d'onde plane (PWS). Les résultats montrent une erreur de reconstruction inférieure à 9,4 %, 7,35 % et 7,8 % respectivement à 10, 24 et 60 GHz, pour des distances supérieures à 1 mm entre l'antenne et le fantôme
This thesis aims to determine the absorbed power density (APD) considering the coupling and multiple reflections between the antenna and the human body, which poses challenges in assessing APD due to their close proximity.The first part of the thesis explores the concept of measuring APD inside a skin tissue phantom, specifically focusing on its application in 5G technologies.However, measuring APD inside the skin tissue phantom is limited due to the shallow penetration depth of fields at millimeter and quasi-millimeter waves. To overcome this limitation, a reconstruction technique is employed, utilizing the backward plane-wave spectrum(PWS) method. The electric field is sampled at a specific distance within the phantom, enabling the determination of APD at the human skin surface.In the second part, a non-invasive approach based on the dyadic Green's function (DGF) is proposed for APD assessment. This method takes into account the coupling between the human skin model and the device under test (DUT). The entire space is dividedinto two half-spaces : the upper half-space (z > 0) is filled with air, where the antenna is positioned, and the lower half-space is filled with an equivalent human skin liquid or solid. The electric field integral equation (EFIE), based on spatial DGFs, is solved using the method of moments (MoM) to reconstruct the equivalent currents. The electric field is sampled on the surface of a hemisphere surrounding the antenna, and the APD is evaluated based on the reconstructed equivalent currents beneath the air-phantom interface.In addition to the proposed techniques, the thesis investigates the measurement requirements for both approaches, including E-field measurement uncertainty, sampling angular resolution, and the required size of the phantom.The findings demonstrate that the proposed techniques present a novel methodology for assessing APD, taking into consideration the coupling between the human body and the antenna, particularly in the context of exposure to handheld devices operating above 6GHz

La mesure du bisphénol-S (BPS) et de son glucurono-conjugué (BPSG) dans l’urine peut être utilisée pour la biosurveillance de l’exposition dans les populations. Cependant, cela nécessite une connaissance approfondie de la toxicocinétique de ces composés alors qu’à ce jour, il existe peu de données à cet effet chez l’humain. L’évolution dans le temps du BPS et du BPSG a été évaluée dans des matrices biologiques accessibles et représentatives comme l`urine et le sang de volontaires exposés par voie orale et cutanée. Suite à l’approbation du comité d’éthique de la recherche de l’Université de Montréal, six volontaires ont été exposés par voie orale à une dose deutérée de BPS-d8 de 0,1 mg/kg de poids corporel. Un mois plus tard, 1 mg/kg pc de BPS-d8 ont été appliqués sur 40 cm2 de l’avant-bras puis lavés 6 h après l’application. Des échantillons de sang ont été prélevés avant le dosage et à des intervalles de temps fixes sur une période de 48 h après traitement ; des collectes urinaires complètes ont été recueillies avant l’exposition et à des intervalles préétablis sur 72 h après dosage. Après exposition par voie orale, les profils temporels des concentrations plasmatiques de BPS-d8 et de BPSG-d8 évoluaient en parallèle et ont montré une apparition et une élimination rapides. Les valeurs maximales de BPS-d8 et BPSG-d8 dans le plasma ont été atteintes en moyenne (± écart-type [ET]) à 0,7 ± 0,1 et 1,1 ± 0,4 h après le dosage et les demi-vies d’élimination apparentes (moyenne ± ET) (t ½) de 7,9 ± 1,1 et 9,3 ± 7,0 h ont été calculées à partir de la phase terminale, respectivement. La fraction de BPS-d8 atteignant la circulation systémique inchangée (c’est-à-dire la biodisponibilité) a en outre été estimée à 62 ± 5 % en moyenne (± ET) et la clairance plasmatique systémique à 0,57 ± 0,07 L/kg pc/h. Toujours après exposition orale, les profils temporels des taux d’excrétion urinaire évoluaient aussi de manière parallèle aux concentrations plasmatiques et étaient similaires pour tant pour le composé parent que le métabolite. Le pourcentage moyen (± ET) de la dose administrée récupérée dans l’urine sous forme de BPS-d8 et BPSG-d8 au cours de la période de 72 h après le dosage était de 1,72 ± 1,3 et 54 ± 10 %. Après application cutanée, les niveaux plasmatiques étaient inférieurs à la limite inférieure de quantification (LLOQ) à la plupart des points dans le temps. Cependant, les valeurs maximales étaient atteintes entre 5 et 8 h selon les individus, suggérant un taux d’absorption plus lent par rapport à l’exposition orale. De même, des quantités limitées de BPS-d8 et de son conjugué, estimées en pourcentage de dose, de l’ordre 0,004 ± 0,003 et 0,09 ± 0,07 %. En somme, cette étude a fourni une plus grande précision sur la cinétique du BPS chez l’humain. Ces données seront utiles pour développer un modèle toxicocinétique pour une meilleure interprétation des données de biosurveillance. Pour la voie orale, le taux d’absorption apparent similaire du BPS-d8 et BPSG-d8 après une exposition par voie orale suggère que les formes libres et conjuguées du BPS atteignent la circulation sanguine systémique à peu près dans le même intervalle de temps. Ceci indique un effet de premier passage hépatique, c’est-à-dire une conjugaison du BPS-d8 dans le foie avant d’atteindre la circulation systémique. Néanmoins, malgré l’effet de premier passage, la biodisponibilité du BPS-d8 et donc la forme active non conjuguée du BPS dans le sang est relativement élevée. Celle-ci est en fait largement plus importante que celle du BPA. Le BPS libre s’est aussi avéré avoir a un temps de résidence plasmatique plus long que le BPA. Pour la voie cutanée, les données ont montré que le BPS atteignait rapidement la circulation sanguine systémique et était donc rapidement absorbé par peau. Par contre, son élimination du corps semble être plus lente après exposition cutanée comparativement à son élimination après exposition orale. Par ailleurs, malgré le fait que le BPS serait rapidement absorbé au niveau de la peau, la fraction d’absorption cutanée était très faible par rapport à la fraction d’absorption orale.
The measurement of bisphenol-S (BPS) and its glucurono-conjugate (BPSG) in urine may be used for the biomonitoring of exposure in populations. However, this requires a thorough knowledge of their toxicokinetics. The time courses of BPS and BPSG were assessed in accessible biological matrices of orally and dermally exposed volunteers. Under the approval of the Research Ethics Committee of the University of Montreal, six volunteers were orally exposed to a BPS-d8 deuterated dose of 0.1 mg/kg body weight (bw). One month later, 1 mg/kg bw of BPS-d8 were applied on 40 cm2 of the forearm and then washed 6 h after application. Blood samples were taken prior to dosing and at fixed time periods over 48 h after treatment; complete urine voids were collected pre-exposure and at pre-established intervals over 72 h postdosing. Following oral exposure, the plasma concentration–time courses of BPS-d8 and BPSG-d8 over 48 h evolved in parallel and showed a rapid appearance and elimination. Average peak values (±SD) were reached at 0.7 ± 0.1 and 1.1 ± 0.4 h postdosing and mean (±SD) apparent elimination half-lives (t½) of 7.9 ± 1.1 and 9.3 ± 7.0 h were calculated from the terminal phase of BPS-d8 and BPSG-d8 in plasma, respectively. The fraction of BPS-d8 reaching the systemic circulation unchanged (i.e. bioavailability) was further estimated at 62 ± 5% on average (±SD) and the systemic plasma clearance at 0.57 ± 0.07 L/kg bw/h. Plasma concentration–time courses and urinary excretion rate profiles roughly evolved in parallel for both substances, as expected. The average percent (±SD) of the administered dose recovered in urine as BPS-d8 and BPSG-d8 over the 0–72 h period postdosing was 1.72 ± 1.3 and 54 ± 10%. Following dermal application, plasma levels were under the lower limit of quantification (LLOQ) at most time points. However, peak values were reached between 5 and 8 h depending on individuals, suggesting a slower absorption rate compared to oral exposure. Similarly, limited amounts of BPS-d8 and its conjugate were recovered in urine and peak excretion rates were reached between 5 and 11 h postdosing. The average percent (±SD) of the administered dose recovered in urine as BPS-d8 and BPSG-d8 was about 0.004 ± 0.003 and 0.09 ± 0.07%, respectively. This study provided greater precision on the kinetics of this contaminant in humans and, in particular, evidenced major differences between BPA and BPS kinetics with much higher systemic levels of active BPS than BPA, an observation explained by a higher oral bioavailability of BPS than BPA. These data should also be useful in developing a toxicokinetic model for a better interpretation of biomonitoring data. Overall, this study provided greater precision on the kinetics of this contaminant in humans. These data will be useful in developing a toxicokinetic model for a better interpretation of biomonitoring data. For the oral route of exposure, the apparent similar absorption rate of BPS-d8 and BPSG-d8 after oral exposure suggests that free and conjugated forms of BPS reach the systemic blood circulation at about the same time interval. This indicates a first-pass effect in the liver, i.e. a conjugation of BPS-d8 in the liver before reaching the systemic circulation. Nevertheless, despite the first-pass effect, the bioavailability of BPS-d8 and therefore the proportion of unconjugated active form of BPS reaching the systemic bloodstream is relatively high. It is actually much higher than that of BPA. Free BPS was also found to have a longer plasma residence time than BPA. For the dermal route of exposure, data show that BPS quickly reaches systemic blood circulation and is therefore rapidly absorbed by skin. On the other hand, its elimination from the body appears to be slower after dermal exposure compared to its elimination after oral exposure. Furthermore, despite the fact that BPS is rapidly absorbed through the skin, the dermal absorption fraction was very small compared to the oral absorption fraction.

Ce mémoire traite de la populaire exposition montrant de véritables corps humains morts pouvant être vus en institutions muséales, soit Le monde du corps. Exposition anatomique de corps humains de Gunther von Hagens. Il a pour objectif de définir les visées et les procédés utilisés par celle-ci afin d'en stimuler son succès en mettant en exergue les confusions établies par le discours à sa défense et en relevant les thèmes inhérents à la sensibilité contemporaine qu'elle vient toucher. Se servant d'approches diversifiées, l'anthropologie et la sociologie en sont les principales alors qu'elles permettent de mettre en contexte le corpus des sculptures plastinées (selon la technique de plastination qui aurait été inventée par Gunther von Hagens). La réception des médias est examinée pour ensuite laisser place à l'étude du catalogue d'exposition, véritable outil promotionnel du projet. Le rapport actuel à la mort, dans la dynamique complexe qu'il entretient avec le cadavre, est discuté tout en relevant les croyances et les modes de défense créés par les sociétés pour faire face à sa violence. L'histoire des représentations du corps mort dans l'histoire de l'art occidental est réalisée afin d'y comparer le nouveau type de représentation du corps émis par l'exposition. Les liens construits avec la discipline artistique sont analysés pour rendre compte des stratégies déployées à travers eux pour favoriser la légitimité de l'exposition. Enfin, sa pertinence dans l'époque actuelle est constatée par l'analyse de thèmes propres aux sensibilités contemporaines tels que la nouveauté, la technique, la potentielle forme d'existence post mortem ainsi que les modèles corporels promus. La confusion suscitée semble voulue et permet de tirer bénéfices pour son succès. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Gunther von Hagens, Cadavre, Mort, Plastination.