Literatura científica selecionada sobre o tema "CaVβ1"
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Artigos de revistas sobre o assunto "CaVβ1"
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Cohen, Risa M., Jason D. Foell, Ravi C. Balijepalli, Vaibhavi Shah, Johannes W. Hell та Timothy J. Kamp. "Unique modulation of L-type Ca2+ channels by short auxiliary β1d subunit present in cardiac muscle". American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 288, № 5 (2005): H2363—H2374. http://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.00348.2004.
Texto completo da fonteResumo:
Recent studies have identified a growing diversity of splice variants of auxiliary Ca2+ channel Cavβ subunits. The Cavβ1d isoform encodes a putative protein composed of the amino-terminal half of the full-length Cavβ1 isoform and thus lacks the known high-affinity binding site that recognizes the Ca2+ channel α1-subunit, the α-binding pocket. The present study investigated whether the Cavβ1d subunit is expressed at the protein level in heart, and whether it exhibits any of the functional properties typical of full-length Cavβ subunits. On Western blots, an antibody directed against the unique carboxyl terminus of Cavβ1d identified a protein of the predicted molecular mass of 23 kDa from canine and human hearts. Immunocytochemistry and surface-membrane biotinylation experiments in transfected HEK-293 cells revealed that the full-length Cavβ1b subunit promoted membrane trafficking of the pore-forming α1C (Cav1.2)-subunit to the surface membrane, whereas the Cavβ1d subunit did not. Whole cell patch-clamp analysis of transfected HEK-293 cells demonstrated no effect of coexpression of the Cavβ1d with the α1C-subunit compared with the 15-fold larger currents and leftward shift in voltage-dependent activation induced by full-length Cavβ1b coexpression. In contrast, cell-attached patch single-channel studies demonstrated that coexpression of either Cavβ1b or Cavβ1d significantly increased mean open probability four- to fivefold relative to the α1C-channels alone, but only Cavβ1b coexpression increased the number of channels observed per patch. In conclusion, the Cavβ1d isoform is expressed in heart and can modulate the gating of L-type Ca2+ channels, but it does not promote membrane trafficking of the channel complex.
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Foell, Jason D., Ravi C. Balijepalli, Brian P. Delisle та ін. "Molecular heterogeneity of calcium channel β-subunits in canine and human heart: evidence for differential subcellular localization". Physiological Genomics 17, № 2 (2004): 183–200. http://dx.doi.org/10.1152/physiolgenomics.00207.2003.
Texto completo da fonteResumo:
Multiple Ca2+ channel β-subunit (Cavβ) isoforms are known to differentially regulate the functional properties and membrane trafficking of high-voltage-activated Ca2+ channels, but the precise isoform expression pattern of Cavβ subunits in ventricular muscle has not been fully characterized. Using sequence data from the Human Genome Project to define the intron/exon structure of the four known Cavβ genes, we designed a systematic RT-PCR strategy to screen human and canine left ventricular myocardial samples for all known Cavβ isoforms. A total of 18 different Cavβ isoforms were detected in both canine and human ventricles including splice variants from all four Cavβ genes. Six of these isoforms have not previously been described. Western blots of ventricular membrane fractions and immunocytochemistry demonstrated that all four Cavβ subunit genes are expressed at the protein level, and the Cavβ subunits show differential subcellular localization with Cavβ1b, Cavβ2, and Cavβ3 predominantly localized to the T-tubule sarcolemma, whereas Cavβ1a and Cavβ4 are more prevalent in the surface sarcolemma. Coexpression of the novel Cavβ2c subunits (Cavβ2cN1, Cavβ2cN2, Cavβ2cN4) with the pore-forming α1C (Cav1.2) and Cavα2δ subunits in HEK 293 cells resulted in a marked increase in ionic current and Cavβ2c isoform-specific modulation of voltage-dependent activation. These results demonstrate a previously unappreciated heterogeneity of Cavβ subunit isoforms in ventricular myocytes and suggest the presence of different subcellular populations of Ca2+ channels with distinct functional properties.
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Despang, Patrick, Sarah Salamon, Alexandra Breitenkamp, Elza Kuzmenkina та Jan Matthes. "Inhibitory effects on L- and N-type calcium channels by a novel CaVβ1 variant identified in a patient with autism spectrum disorder". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 395, № 4 (2022): 459–70. http://dx.doi.org/10.1007/s00210-022-02213-7.
Texto completo da fonteResumo:
AbstractVoltage-gated calcium channel (VGCC) subunits have been genetically associated with autism spectrum disorders (ASD). The properties of the pore-forming VGCC subunit are modulated by auxiliary β-subunits, which exist in four isoforms (CaVβ1-4). Our previous findings suggested that activation of L-type VGCCs is a common feature of CaVβ2 subunit mutations found in ASD patients. In the current study, we functionally characterized a novel CaVβ1b variant (p.R296C) identified in an ASD patient. We used whole-cell and single-channel patch clamp to study the effect of CaVβ1b_R296C on the function of L- and N-type VGCCs. Furthermore, we used co-immunoprecipitation followed by Western blot to evaluate the interaction of the CaVβ1b-subunits with the RGK-protein Gem. Our data obtained at both, whole-cell and single-channel levels, show that compared to a wild-type CaVβ1b, the CaVβ1b_R296C variant inhibits L- and N-type VGCCs. Interaction with and modulation by the RGK-protein Gem seems to be intact. Our findings indicate functional effects of the CaVβ1b_R296C variant differing from that attributed to CaVβ2 variants found in ASD patients. Further studies have to detail the effects on different VGCC subtypes and on VGCC expression.
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Traoré, Massiré, Christel Gentil, Chiara Benedetto та ін. "An embryonic CaVβ1 isoform promotes muscle mass maintenance via GDF5 signaling in adult mouse". Science Translational Medicine 11, № 517 (2019): eaaw1131. http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw1131.
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Deciphering the mechanisms that govern skeletal muscle plasticity is essential to understand its pathophysiological processes, including age-related sarcopenia. The voltage-gated calcium channel CaV1.1 has a central role in excitation-contraction coupling (ECC), raising the possibility that it may also initiate the adaptive response to changes during muscle activity. Here, we revealed the existence of a gene transcription switch of the CaV1.1 β subunit (CaVβ1) that is dependent on the innervation state of the muscle in mice. In a mouse model of sciatic denervation, we showed increased expression of an embryonic isoform of the subunit that we called CaVβ1E. CaVβ1E boosts downstream growth differentiation factor 5 (GDF5) signaling to counteract muscle loss after denervation in mice. We further reported that aged mouse muscle expressed lower quantity of CaVβ1E compared with young muscle, displaying an altered GDF5-dependent response to denervation. Conversely, CaVβ1E overexpression improved mass wasting in aging muscle in mice by increasing GDF5 expression. We also identified the human CaVβ1E analogous and show a correlation between CaVβ1E expression in human muscles and age-related muscle mass decline. These results suggest that strategies targeting CaVβ1E or GDF5 might be effective in reducing muscle mass loss in aging.
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Belkacemi, Anouar, Andreas Beck, Barbara Wardas, Petra Weissgerber та Veit Flockerzi. "IP3-dependent Ca2+ signals are tightly controlled by Cavβ3, but not by Cavβ1, 2 and 4". Cell Calcium 104 (червень 2022): 102573. http://dx.doi.org/10.1016/j.ceca.2022.102573.
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Heneghan, John F., Tora Mitra-Ganguli, Lee F. Stanish, Liwang Liu, Rubing Zhao та Ann R. Rittenhouse. "The Ca2+ channel β subunit determines whether stimulation of Gq-coupled receptors enhances or inhibits N current". Journal of General Physiology 134, № 5 (2009): 369–84. http://dx.doi.org/10.1085/jgp.200910203.
Texto completo da fonteResumo:
In superior cervical ganglion (SCG) neurons, stimulation of M1 receptors (M1Rs) produces a distinct pattern of modulation of N-type calcium (N-) channel activity, enhancing currents elicited with negative test potentials and inhibiting currents elicited with positive test potentials. Exogenously applied arachidonic acid (AA) reproduces this profile of modulation, suggesting AA functions as a downstream messenger of M1Rs. In addition, techniques that diminish AA's concentration during M1R stimulation minimize N-current modulation. However, other studies suggest depletion of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate during M1R stimulation suffices to elicit modulation. In this study, we used an expression system to examine the physiological mechanisms regulating modulation. We found the β subunit (CaVβ) acts as a molecular switch regulating whether modulation results in enhancement or inhibition. In human embryonic kidney 293 cells, stimulation of M1Rs or neurokinin-1 receptors (NK-1Rs) inhibited activity of N channels formed by CaV2.2 and coexpressed with CaVβ1b, CaVβ3, or CaVβ4 but enhanced activity of N channels containing CaVβ2a. Exogenously applied AA produced the same pattern of modulation. Coexpression of CaVβ2a, CaVβ3, and CaVβ4 recapitulated the modulatory response previously seen in SCG neurons, implying heterogeneous association of CaVβ with CaV2.2. Further experiments with mutated, chimeric CaVβ subunits and free palmitic acid revealed that palmitoylation of CaVβ2a is essential for loss of inhibition. The data presented here fit a model in which CaVβ2a blocks inhibition, thus unmasking enhancement. Our discovery that the presence or absence of palmitoylated CaVβ2a toggles M1R- or NK-1R–mediated modulation of N current between enhancement and inhibition identifies a novel role for palmitoylation. Moreover, these findings predict that at synapses, modulation of N-channel activity by M1Rs or NK-1Rs will fluctuate between enhancement and inhibition based on the presence of palmitoylated CaVβ2a.
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Brown, Betty, M. Steven Oberste, Kaija Maher, and Mark A. Pallansch. "Complete Genomic Sequencing Shows that Polioviruses and Members of Human Enterovirus Species C Are Closely Related in the Noncapsid Coding Region." Journal of Virology 77, no. 16 (2003): 8973–84. http://dx.doi.org/10.1128/jvi.77.16.8973-8984.2003.
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ABSTRACT The 65 human enterovirus serotypes are currently classified into five species: Poliovirus (3 serotypes), Human enterovirus A (HEV-A) (12 serotypes), HEV-B (37 serotypes), HEV-C (11 serotypes), and HEV-D (2 serotypes). Coxsackie A virus (CAV) serotypes 1, 11, 13, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, and 24 constitute HEV-C. We have determined the complete genome sequences for the remaining nine HEV-C serotypes and compared them with the complete sequences of CAV21, CAV24, and the polioviruses. The viruses were most diverse in the capsid region (4 to 36% amino acid difference). A high degree of capsid sequence conservation (96% amino acid identity) suggests that CAV15 and CAV18 should be classified as strains of CAV11 and CAV13, respectively. In the 3CD region, CAV1, CAV19, and CAV22 differed from one another by only 1.2 to 1.4% and CAV11, CAV13, CAV17, CAV20, CAV21, CAV24, and the polioviruses differed from one another by only 1.2 to 3.6%. The two groups, however, differed from one another by 14.6 to 16.2%. The polioviruses as a group were monophyletic only in the capsid region. Only one group of serotypes (CAV1, CAV19, and CAV22) was consistently monophyletic in multiple genome regions. Incongruities among phylogenetic trees based on different genome regions strongly suggest that recombination has occurred between the polioviruses, CAV11, CAV13, CAV17, and CAV20. The close relationship among the polioviruses and CAV11, CAV13, CAV17, CAV20, CAV21, and CAV24 and the uniqueness of CAV1, CAV19, and CAV22 suggest that revisions should be made to the classification of these viruses.
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Taylor, Jackson, Tan Zhang, Laura Messi та ін. "The Cavβ1 Subunit Regulates Gene Expression in Muscle Progenitor Cells". Biophysical Journal 102, № 3 (2012): 365a. http://dx.doi.org/10.1016/j.bpj.2011.11.1993.
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Traore, M., C. Gentil, C. Benedetto та ін. "P.133A novel CaVβ1 isoform connecting voltage sensing with muscle mass homeostasis". Neuromuscular Disorders 29 (жовтень 2019): S87. http://dx.doi.org/10.1016/j.nmd.2019.06.189.
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Buraei, Zafir, та Jian Yang. "The β Subunit of Voltage-Gated Ca2+ Channels". Physiological Reviews 90, № 4 (2010): 1461–506. http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00057.2009.
Texto completo da fonteResumo:
Calcium regulates a wide spectrum of physiological processes such as heartbeat, muscle contraction, neuronal communication, hormone release, cell division, and gene transcription. Major entryways for Ca2+ in excitable cells are high-voltage activated (HVA) Ca2+ channels. These are plasma membrane proteins composed of several subunits, including α1, α2δ, β, and γ. Although the principal α1 subunit (Cavα1) contains the channel pore, gating machinery and most drug binding sites, the cytosolic auxiliary β subunit (Cavβ) plays an essential role in regulating the surface expression and gating properties of HVA Ca2+ channels. Cavβ is also crucial for the modulation of HVA Ca2+ channels by G proteins, kinases, and the Ras-related RGK GTPases. New proteins have emerged in recent years that modulate HVA Ca2+ channels by binding to Cavβ. There are also indications that Cavβ may carry out Ca2+ channel-independent functions, including directly regulating gene transcription. All four subtypes of Cavβ, encoded by different genes, have a modular organization, consisting of three variable regions, a conserved guanylate kinase (GK) domain, and a conserved Src-homology 3 (SH3) domain, placing them into the membrane-associated guanylate kinase (MAGUK) protein family. Crystal structures of Cavβs reveal how they interact with Cavα1, open new research avenues, and prompt new inquiries. In this article, we review the structure and various biological functions of Cavβ, with both a historical perspective as well as an emphasis on recent advances.
Teses / dissertações sobre o assunto "CaVβ1"
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Traoré, Massiré. "Maintien de la masse musculaire et vieillissement : rôle de Cavβ1". Thesis, Université de Paris (2019-....), 2020. http://www.theses.fr/2020UNIP7046.
Texto completo da fonteResumo:
L’atrophie du muscle squelettique résulte d’une dégradation protéique importante qui entraîne à terme une perte de la masse et de la fonction musculaire. Cependant, le muscle est capable de mettre en place une réponse moléculaire qui tend à limiter la perte de la masse musculaire. Ces mécanismes sont aujourd’hui très peu décrits et les facteurs mis en jeu demeurent encore mal connus. Un des composants de cette réponse compensatoire a tout de même été identifié chez la souris. Il s’agit du facteur GDF5 (Growth Differentiation Factor 5), un membre de la famille des BMPs (Bone Morphogenetic Proteins) qui joue un rôle déterminant dans le maintien musculaire à la suite d’une dénervation. Néanmoins, la molécule qui initie et déclenche cette réponse reste à ce jour inconnue. Nous avons émis l’hypothèse que cette molécule pourrait être une protéine musculaire sensible à l’activité électrique. Nous nous sommes donc focalisés sur la protéine Cavβ1, qui est impliquée dans le couplage excitation-contraction et qui joue un rôle crucial dans l’activité « senseur de l’activité électrique » du DHPR, un canal calcique dépendant du voltage. Notre étude a révélé l'existence d'une nouvelle isoforme embryonnaire de Cavβ1 (Cavβ1-E) dans le muscle adulte dont l’expression augmente après la dénervation. Cavβ1-E limite l'atrophie musculaire en déclenchant l’activation génique du GDF5 dans le muscle dénervé. Puisque Cavβ1-E joue un rôle clé dans le maintien de la masse musculaire, nous nous sommes intéressés à cette protéine dans un contexte de perte de la masse musculaire liée au vieillissement. Nous avons mis en évidence une diminution de l’expression de Cavβ1-E dans le muscle âgé ainsi qu’une altération de l’axe Cavβ1-E/GDF5 en réponse à la dénervation. Ces données suggèrent que ces deux protéines sont essentielles dans le maintien de la masse musculaire au cours du vieillissement. En effet, nos expériences montrent que la surexpression de Cavβ1-E ou de GDF5 dans le muscle âgé permet de contrecarrer la perte musculaire. Nous avons également découvert l’homologue humain de Cavβ1-E (hCavβ1-E) et nos données mettent en évidence une corrélation positive entre l'expression de hCavβ1-E dans le muscle humain et la masse musculaire des sujets. Ces résultats suggèrent que des stratégies thérapeutiques visant à augmenter l’expression de Cavβ1-E ou de GDF5 dans le muscle âgé pourraient être envisagées pour lutter contre la perte de masse musculaire liée à l’âge<br>Skeletal muscle atrophy caused by disuse, nerve damage or other diseases are characterized by an increased protein breakdown leading to the progressive loss of muscle mass and function. However, it has been shown that skeletal muscle is able to activate a compensatory response in order to limit excessive muscle wasting. These compensatory mechanisms are still poorly described and the factors involved are not fully understood. To date, an important component of the compensatory response has been identified in mice : GDF5 (Growth Differenciation Factor 5), a member of the BMP (Bone Morphogenetic Protein) family, playing a critical role in muscle maintenance after a nerve damage. However, the first trigger of this molecular response remains unknown. We have hypothesized that this player could be a protein sensitive to electrical activity in skeletal muscle. We therefore focused our study on Cavβ1 protein, a regulatory subunit of the DHPR, a calcium channel described as essential in excitationcontraction coupling in skeletal muscle. Our study revealed the existence of a novel embryonic isoform of Cavβ1 (Cavβ1-E) in adult skeletal muscle, which expression increases after denervation. We discovered that Cavβ1-E stimulates GDF5 gene expression in skeletal muscle to counteract atrophy induced by nerve damage. Since we demonstrated that Cavβ1-E plays a key role in muscle maintenance, we studied its function during age-related muscle wasting. We observed that aged mouse muscle expresses lower quantity of Cavβ1-E and displays an altered Cavβ1-E/GDF5-dependent response to denervation compared to young muscle. These evidences suggested the involvement of this axis in skeletal muscle mass and function decline during ageing. Indeed, we found that overexpression of Cavβ1-E or GDF5 counteracts muscle mass loss and prevents the decrease of force generation in aged muscles. We also identified the human analogous of Cavβ1-E (hCavβ1-E) and our data showed a positive correlation between hCavβ1-E expression in human muscle and subject’s lean mass. These results suggest that strategies targeting Cavβ1-E or GDF5 could contribute to prevent agerelated skeletal muscle wasting
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Vergnol, Amélie. "Les isoformes CaVβ1 : rôle dans la formation de la jonction neuromusculaire et implication dans la physiopathologie de la Dystrophie Myotonique de type 1". Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2024. http://www.theses.fr/2024SORUS305.
Texto completo da fonteResumo:
Quatre protéines CaVβ (CaVβ1 à CaVβ4) sont connues comme des sous-unités régulatrices des canaux Ca2+ dépendants du voltage (Voltage-gated Ca2+ Channels, VGCC), chacune ayant des profils d'expression spécifiques selon leur fonction. Bien qu'elles soient principalement reconnues pour leur rôle dans la régulation des VGCC, les protéines CaVβ peuvent également agir indépendamment de ces canaux, en tant que régulateurs de l'expression génique. Parmi ces protéines, CaVβ1 est exprimée dans le muscle squelettique sous différentes isoformes. L'isoforme adulte constitutive, CaVβ1D, est localisée au niveau du sarcolemme et plus précisément à la triade, où elle joue un rôle crucial dans la régulation de CaV1 et ainsi du mécanisme de Couplage Excitation-Contraction (CEC), essentiel à la contraction musculaire. Dans cette thèse, nous nous sommes concentrés sur les isoformes embryonnaires/périnatales de CaVβ1, moins étudiées, y compris la CaVβ1E précédemment décrite. Nous avons étudié leurs rôles dans les systèmes neuromusculaire et musculaire. En effet, la protéine CaVβ1 s'est révélée essentielle au développement correct de la Jonction NeuroMusculaire (JNM), mais l'implication spécifique de ses isoformes y reste inconnue. Notre étude a donc évalué le rôle des isoformes CaVβ1 à différents stades de la formation et de la maturation/maintien de la JNM. Parallèlement, étant donné la dérégulation de CaVβ1 dans la dystrophie myotonique de type 1 (DM1), nous avons exploré son rôle fonctionnel dans ce contexte pathologique. Nous avons tout d'abord identifié CaVβ1A comme une isoforme exprimée pendant l'embryogenèse et les stades périnataux. Nos résultats ont révélé que l'expression des isoformes CaVβ1 est régulée par l'activation différentielle des promoteurs au cours du développement : un promoteur1 dans l'exon 1 contrôle l'expression de CaVβ1A/E, tandis qu'un promoteur2 dans l'exon 2B contrôle l'expression de CaVβ1D. Il est intéressant de noter qu'un endommagement du nerf déclenche une réactivation du promoteur1, conduisant à la réexpression des transcrits de CaVβ1A/E.De plus, nous avons découvert que les isoformes embryonnaires/périnatales de CaVβ1 sont essentielles pour la pré-empreinte in vitro des myotubes et que leur expression postnatale influence la maturation/maintien de la JNM. Dans le contexte pathologique de la DM1, nous avons observé une augmentation de l'expression de CaVβ1A/E, qui semble atténuer la myotonie, un symptôme caractéristique de cette pathologie. De plus, nous avons trouvé que la modulation de leur expression est liée aux protéines MBNL, centrales dans la physiopathologie de la DM1. En conclusion, ce travail de thèse a permis de clarifier les connaissances sur les différentes isoformes de CaVβ1 dans le muscle squelettique et d'apporter de nouveaux éléments sur leur rôle dans deux contextes indépendants : le développement de la JNM et de la physiopathologie de la DM1. Comprendre la régulation des isoformes protéiques de CaVβ1 dans le muscle squelettique est essentiel pour déchiffrer les mécanismes de l'homéostasie musculaire et potentiellement identifier de nouvelles approches thérapeutiques pour faire face aux pathologies musculaires<br>Four CaVβ proteins (CaVβ1 to CaVβ4) are described as regulatory subunit of Voltage-gated Ca2+ channel (VGCC), each exhibiting specific expression pattern in excitable cells based on their function. While primarily recognized for their role in VGCC regulation, CaVβ proteins also function independently of channels, acting as regulators of gene expression. Among these, CaVβ1 is expressed in skeletal muscle as different isoforms. The adult constitutive isoform, CaVβ1D, is located at the sarcolemma and more specifically at the triad, where it plays a crucial role in regulating CaV1 to control Excitation-Contraction Coupling (ECC) mechanism, essential for muscle contraction.In this thesis, we further explored the less studied CaVβ1 isoforms, with a particular focus on embryonic/perinatal variants, including the previously described CaVβ1E. We investigated their roles in the neuromuscular and muscular systems. Indeed, CaVβ1 proteins have been showed as essential for NeuroMuscular Junction (NMJ) development, though the involvement of specific isoform remains unclear. Our investigation assessed the role of CaVβ1 isoforms at different stages of NMJ formation and maturation/maintenance. Additionally, given the deregulation of CaVβ1 in Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1), we explored its functional role in this muscular pathological context.First, we identified CaVβ1A as another isoform expressed during embryogenesis and perinatal stages. Our findings revealed that CaVβ1 isoforms expressions are regulated by the differential activation of promoters during development: a promoter1 in exon 1 drives CaVβ1A/E expressions, while a promoter2 in exon 2B controls CaVβ1D expression. Interestingly, nerve damage in adult muscle triggers a shift toward the promoter1 activation and leading to the re-expression of CaVβ1A/E transcripts. Furthermore, we found that CaVβ1 embryonic/perinatal isoforms are critical for proper in vitro pre-patterning of myotubes and that their postnatal expressions influences NMJ maturation/maintenance. In the pathological context of DM1, we observed the increased expression of CaVβ1A/E, which appears to mitigate myotonia symptoms. In addition, we found that the modulation of their expression is linked with MBNL proteins, which are central in the pathophysiology of DM1. In conclusion, this thesis work has clarified knowledge of the various CaVβ1 isoforms in skeletal muscle and provides new insights into their role in two independent contexts of NMJ development and DM1 pathophysiology. Understanding CaVβ1 protein regulation in skeletal muscle is essential to decipher muscle homeostasis mechanisms and potentially identify new therapeutic targets to face muscular disorders
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Marshall, Misty. "Brain Cav1 Channel/AKAP15 signaling complexes and the role of the distal C-terminus in Cav1 channel regulation in vivo /." Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 2007. http://hdl.handle.net/1773/6297.
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Rima, Mohamad. "Le rôle de Cavβ4 dans la prolifération cellulaire et la régulation génique". Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAV062/document.
Texto completo da fonteResumo:
Les canaux calciques dépendants du voltage sont impliqués dans de nombreux processus cellulaires tels que la contraction musculaire, la libération des neurotransmetteurs et la régulation de l’expression génique. Ces canaux sont constitués d’une sous-unité canalaire α1, qui permet l’entrée des ions calciques dans le milieu intracellulaire, généralement associée à différentes sous-unités auxiliaires (α2δ, γ et β) qui régulent les fonctions du canal. La sous-unité auxiliaire β (Cavβ) joue un rôle capital dans l’adressage membranaire du canal et dans la régulation de ses propriétés biophysiques. Des études récentes décrivent cette sous-unité comme une protéine multifonctionnelle capable d’accomplir des fonctions indépendantes du canal. Quatre différentes isoformes de Cavβ sont codées par 4 gènes différents et caractérisées par des similarités structurales mais une distribution tissulaire différente. L’isoforme Cavβ4 est principalement exprimée dans le cerveau et le cervelet jouant ainsi un rôle important dans la régulation des courants calciques neuronaux. L’importance des fonctions neuronales de Cavβ4 a été soulignée par le fait que la mutation R482X de Cavβ4 a été associée à une forme d’épilepsie humaine.Mon travail de thèse a porté sur l’étude du rôle de Cavβ4 dans le contrôle de la division cellulaire et son implication dans la voie de signalisation Wnt. J’ai également étudié l’influence de la mutation R482X sur cette nouvelle fonction de Cavβ4.Dans ce but, des cellules CHO exprimant de manière stable Cavβ4 ou son mutant épileptique (Cavβ1-481) ont été générées et la localisation subcellulaire des deux protéines ainsi que leur implication dans la prolifération et la progression du cycle cellulaire ont été étudiées. Dans ces cellules, Cavβ4 subit une translocation nucléaire et se retrouve préférentiellement dans les nucléoles. Néanmoins, la délétion de 38 acides aminés de l’extrémité C-terminale de Cavβ4, correspondante à la mutation R482X, empêche sa translocation nucléolaire. L’expression de Cavβ4 réduit considérablement la capacité proliférative des cellules. Cette réduction semble être dépendante de la localisation nucléaire, voir nucléolaire de Cavβ4, parce que le mutant Cavβ1-481 n’induit aucune inhibition de la prolifération. D’un autre côté, l’expression de chacune de ces protéines entraine une modification du cycle cellulaire et l’altération de l’expression de certains gènes liés au cycle.Étant donné que la voie de signalisation Wnt/β-caténine est connue comme l'une des voies les plus importantes contrôlant la prolifération cellulaire, j’ai étudié l'effet de l’expression de Cavβ4 sur cette voie. J’ai ainsi pu montrer que Cavβ4, mais pas Cavβ1-481, réduit considérablement la transcription des gènes cibles de la β-caténine et ralenti la prolifération cellulaire. Cette inhibition est due à une interaction directe entre Cavβ4 et TCF4 qui empêche l’interaction de TCF4 avec la β-caténine et prévient la transcription des gènes cibles.L’ensemble de ces résultats suggèrent que Cavβ4 peut jouer un rôle dans le contrôle de la prolifération au cours du développement, en particulier dans les cellules neuronales<br>The voltage gated calcium channels are involved in many cellular processes such as muscle contraction, neurotransmitter release and regulation of gene expression. These channels consist of the pore-forming subunit α1 usually associated with different regulatory subunits: α2δ, β and γ. The auxiliary subunit β (Cavβ) plays a key role in regulating membrane trafficking of the channel and its biophysical properties. Recent studies describe this subunit as a multifunctional protein that can also perform calcium channel-independent functions such as gene regulation. Four different isoforms of Cavβ are encoded by 4 different genes and are characterized by structural similarities but different tissue distribution. Cavβ4 isoform is mainly expressed in the brain and cerebellum, thus, playing an important role in the regulation of neuronal calcium currents. The importance of Cavβ4 neuronal functions has been highlighted by its R482X mutation that was associated to a form of human epilepsy.The aim of my thesis was to study the role of Cavβ4 in the control of cell division and its involvement in the Wnt signaling pathway. I also studied the influence of the R482X mutation on this new function of Cavβ4.To this end, CHO cells stably expressing Cavβ4, or its epileptic mutant (Cavβ1-481), were generated and the subcellular localization of the two proteins and their implication in the proliferation and cell cycle progression were studied. In these cells, Cavβ4 undergoes nuclear translocation and is found preferentially in the nucleoli. However, the deletion of 38 amino acids in the C-terminus domain of Cavβ4, corresponding to the R482X mutation, prevents its nucleolar translocation. In addition, the expression of Cavβ4 significantly reduces the proliferative rate of the cells. This reduction seems to be linked to Cavβ4 nuclear localization because the epileptic mutant is unable to slow down cell proliferation. On the other hand, the expression of each of these proteins is able to deregulate cell cycle progression and to alter the expression of many genes linked to the cycle.Since the Wnt/β-catenin pathway is known as one of the most important pathways controlling cell proliferation, I studied the effect of Cavβ4 expression on this signaling pathway. Indeed, Cavβ4, but not Cavβ1-481, substantially reduces the transcription of β-catenin-dependant genes and therefore slows down cell proliferation. This inhibition is due to a direct interaction between Cavβ4 and TCF4 that prevents the interaction of TCF4 with β-catenin, and thereafter negatively regulates the transcription of targeted genes.These findings suggest that Cavβ4 can play a role in the control of proliferation during development, particularly in neuronal cells
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Tadmouri, Abir. "Les déterminants moléculaires et cellulaires de la mutation humaine R482X de la sous-unité Cavb4 impliqués dans l’épilepsie." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2007. http://www.theses.fr/2007GRE10081.
Texto completo da fonteResumo:
Les canaux calciques neuronaux activés par la dépolarisation membranaire contrôlent diverses fonctions cellulaires telles que l’excitabilité neuronale et la transmission synaptique. Les canaux calciques sont formés d’une sous-unité principale Cav associée à 3 sous-unités régulatrices (b, a2d et g). La sous-unité auxiliaire Cavb joue un rôle crucial dans la régulation des propriétés biophysiques du canal et dans l’adressage membranaire de la sous-unité Cav. Chez l’homme, un isoforme de cette sous-unité Cavb4 est l’objet de mutations qui conduisent à des phénotypes épileptiques. L’une de ces mutations est une délétion d’une partie du domaine carboxy-terminal de Cavb4 (R482X). Les efforts effectués pour comprendre les mécanismes cellulaires du phénotype épileptique des patients concernés n’ont pas encore aboutit à des explications probantes. Ainsi, le phénotype neurologique ne semble pas lié à une altération de l’activité du canal, mais plus vraisemblablement à des fonctions cellulaires inconnues de Cavb4. Ma thèse porte sur la caractérisation des déterminants moléculaires et cellulaires du mutant humain R482X impliqué dans le phénotype neurologique des patients qui portent la mutation. Etant donné que l’épilepsie implique essentiellement les neurones du lobe temporal, je me suis particulièrement intéressée à l’étude des fonctions et de la localisation de Cavb4 dans les neurones d’hippocampe. Dans ces cellules, une translocation de la sous-unité Cavb4 du cytoplasme vers le noyau est notée au cours de la différenciation neuronale. Cette translocation est dépendante de l’intégrité structurale de la sous-unité Cavb4, elle est perdue dans le cas de la mutation R482X. La perte du fragment carboxy-terminal conduit à une altération de la structure de Cavb4 suite à la rupture de l’interaction intramoléculaire entre les deux domaines conservés, au sein de la protéine native. Dans les neurones d’hippocampe, cette déstructuration empêche la localisation nucléaire de la protéine mutante. Etant donné que la sous-unité Cavb4 ne possède aucun signal d’adressage nucléaire, la technique du double hybride a été réalisée afin de déterminer les partenaires protéiques capables d’adresser la sous-unité Cavb4 vers le noyau. Parmi les trois protéines criblées qui interagissent spécifiquement avec Cavb4 et pas avec le mutant, une est capable d’adresser Cavb4 dans le noyau alors que l’autre la retient dans le cytoplasme. Afin d’étudier l’effet de la localisation nucléaire de la sousunité Cavb4 sur la régulation génique, une étude transcriptomique a été réalisée. La sousunité Cavb4 montre un effet répressif sur l’expression génique. Cette répression est inversée dans le cas du mutant incapable de s’adresser vers le noyau des neurones. Parmi ces gènes, plusieurs sont des candidats potentiels pour expliquer l’altération d’activités neuronaux impliquée dans le phénotype épileptique. Enfin, l’absence de l’adressage nucléaire de la sous-unité Cavb4 mutante (R482X) due à la déformation de sa structure native, altèrerait la régulation transcriptionnelle des gènes, qui serait à la base du phénotype épileptique des patients qui portent cette mutation<br>High voltage-activated (HVA) calcium channels are hetero-multimeric complexes that translate electrical signals into Ca2+ influx, a secondary messenger that mediates essential neuronal processes such as neurotransmitter release and neuronal excitability. HVA calcium channels are composed of four subunits: Cavα1 subunit, the pore forming of the channel and the auxiliary subunits Cavβ, Cavα2δ and Cavγ. The Cavß subunit has focused much of the interest owing to its regulatory functions within the complex. By masking an endoplasmic retention signal on the Cavα1 subunit, Cavß subunit targets the mature calcium channel to the plasma membrane and contributes to the increase in number of functional calcium currents. In humans, pathologic mutations have been identified in CACNAB4 that produce epileptic phenotype. One of these mutations is a premature termination mutation (R482X). Mutations produced minor biophysical effects on calcium channels in spite of their preponderant pathological phenotypes, which tend to indicate that cellular functions other than channel regulation may be responsible for the predominant neurological effects of the R482X mutation. My thesis focuses on the molecular and cellular determinants of the Cavb4 mutant (R482X) inducing the human neurological phenotype. Studies were realized in hippocampal neurons which are particularly implicated in epilepsy. A translocation of endogenous Cavß4, from the cytoplasm to the nucleus is observed during neuronal differentiation and synaptogenesis. This translocation is conditioned by the native structural conformation of Cavß4 subunit; carboxy-terminal deletion inhibits the nuclear localization of the mutant. The 38 amino acids deletion disturbs the structure of Cavß4 by altering the intramolecular interaction between the two conserved domains in Cavß4 subunit. In hippocampal neurons, this structural distortion prevents the nuclear localization of the mutant Cavß4. In order to identify the impact of the nuclear localization of the Cavß4 subunit on transcriptional regulation, a study on gene expression generated by microarray is realized. Profiles of gene expression revealed a differential gene regulation between wild-type and mutant Cavß4. Cavß4 subunit seems to have a repressive action on gene regulation; on the other hand, the lack of nuclear localization of the mutant reverses this repressive impact. Among the specific transcripts differentially expressed, some genes are primordial keys in neuronal activities, thus alterations in the regulation of these genes could be involved in neuronal diseases. Since no NLS consensus sequence has been identified on Cavß4, two-hybrid assay was realized in order to identify partners responsible of the Cavß4 nuclear targeting. A specific protein holding a NLS sequence interacts specifically with Cavß4 subunit, but not with the mutant, and is able to target Cavß4 to the nucleus. The other protein which specifically interacts with the WT Cavß4 sequesters Cavß4 in the cytoplasm. Finally, the lack in nuclear targeting of the R482X mutant due to the structural distortion appears to alter the transcriptional gene regulation which is maybe implicated in the epileptic phenotype of patients holding the mutation
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Grasset, Eloïse. "La rigidification de la matrice extracellulaire et la voie de signalisation de l’EGFR coopèrent pour induire l’expansion des carcinomes squameux par la régulation du canal calcique CaV1." Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017AZUR4091/document.
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Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une cible rationnelle pour les traitements anticancéreux des carcinomes épidermoïdes (CE). Cependant, seule une petite fraction de patients présente des avantages cliniques. Afin de comprendre l’échec de ces thérapies, j’ai étudié la voie de signalisation de l’EGFR en présence de fibroblastes associés aux carcinomes (FAC), principales cellules non malignes au sein des tumeurs. J'ai démontré que dans les CE, la voie de signalisation de l’EGFR coopère avec la rigidité de la matrice extracellulaire (MEC) induite par les FAC. Par la suite, j'ai cherché à résoudre les voies moléculaires qui sous-tendent cette coopération afin d'identifier de nouvelles cibles pharmaceutiques. Grâce à un criblage d'inhibiteurs pharmacologiques, j’ai identifié le vérapamil et le diltiazem, bloqueurs des canaux calcique CaV1, comme étant de puissants inhibiteurs de l'invasion des CE. Au niveau moléculaire, j'ai révélé que la rigidité de la MEC dérivée de la tumeur et la signalisation de l'EGFR déclenchent l'augmentation du calcium intracellulaire par le canal CaV1.1 dans les CE. Le blocage de l'activité de ces canaux inhibe l’invasion et la prolifération des cellules tumorale in vitro. Plus important encore, je démontre une forte réduction du développement des tumeurs dans deux modèles in vivo, à la fois dans un modèle de xénogreffe de cellules dérivées de patient atteint de carcinome de la tête et du cou, et dans un modèle CE cutané chez la souris. Par conséquent, je suggère une réaffectation du vérapamil et du diltiazem en tant qu’agents anticancéreux<br>Epidermal growth factor receptor (EGFR) is a rational target for squamous cell carcinoma (SCC) anticancer therapies, nevertheless; only a subset of patients shows clinical benefits. I demonstrated a cooperation between EGFR signaling and extracellular matrix (ECM) stiffness that could explain this phenomenon. I sought to resolve the molecular pathway underlying this cooperation in SCC proliferation and expansion in order to identify new pharmaceutical targets. Screening of pharmacological inhibitors, in an in vitro 3-D assay, identified verapamil and diltiazem, FDA approved L-type calcium channels inhibitors, as potent blockers of SCC invasion. Mechanistically, I revealed that tumor-derived ECM stiffness and EGFR signaling trigger increased of intracellular calcium through the L-type CaV1.1 channel in SCC. Blocking L-type calcium channels activity resulted in reduced SCC cells invasion and proliferation in vitro. More importantly, I also demonstrate a strong reduction in tumor development in two in vivo models, both head and neck patient derived xenograft and skin SCC mice model. Consequently, I suggest a repurpose of verapamil and diltiazem to anti-cancer agents
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Triffaux, Emily. "Identification des canaux Cav1 impliqués dans la voie de signalisation calcique des lymphocytes Th2." Toulouse 3, 2013. http://thesesups.ups-tlse.fr/1959/.
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L'asthme est une maladie pulmonaire qui touche environ 10% de la population. Les lymphocytes T helper de type 2 jouent une rôle important dans la physiopathologie de l'asthme en produisant de l'interleukine 4,5,13. Mon équipe a montré dans une étude précédente que les cellules Th2 mais pas Th1 de souris exprimaient des canaux CaV1. Un oligonucléotide antisens (CaV1AS) inhibe la réponse calcique et la production de cytokines Th2 sous stimulation par le TCR sans toucher les cellules Th1 chez la souris. De plus, CaV1AS prévient l'asthme allergique expérimental. Durant ma thèse, j'ai montré que les cellules T au repos expriment CaV1. 4. Les isoformes CaV1. 2 et CaV1. 3 prédominent dans les cellules Th2 et leur expression est perdue dans les Th1. Un inhibiteur pharmacologique des canaux CaV1, un CaV1AS et CaVbAS diminue l'expression protéique de CaV1. 2 suggérant que CaVb est requis pour la stabilité des lymphocytes Th2. Finalement, l'inhibition de la PKCa/b diminue la réponse calcique et la production de cytokines par les lymphocytes Th2 mais pas Th1 suggérant que la PKC pourrait contribuer à la régulation de CaV1 dans les lymphocytes Th2. Ces résultats suggèrent que la PKC pourrait contribuer à la régulation de CaV1 dans les lymphocytes Th2. Ces résultats suggèrent que l'inhibition des canaux CaV1. 2 pourrait être bénéfique dans les maladies allergiques<br>Asthma is an allergic pulmonary disease which affects around 10% of the population. Allergen-specific type 2 T helper lymphocytes Th2 have a crucial role in the asthma physiopathology by producing interleukin IL4,5,13. Previously, my team reported that mouse Th2 but not Th1 cells express voltage gated calcium CaV1 channels. CaV1 channel specific antisense oligonucleotide CaV1AS inhibit calcium response and Th2 cytokine production (IL4,5,13) upon TCR stimulation without any effect on Th1 cells in mice. In addition, CaV1AS prevent experimental allergic asthma. During my PhD, I showed the CaV1. 4 expression in human resting cells. Conversely, CaV1. 2 and CaV1. 3 predominated in Th2 cells and were lost in Th1 cells. CaV1 channel inhibitors, CaV1. 2 AS and CaVbAS decreased calcium signaling and cytokine production in Th2 but not in Th1 cells. Moreover, CaVbAS decrease the CaV1. 2 protein suggesting that CaVb is required for CaV1. 2 stability in Th2 cells. Finally selective PKCa/b inhibition decreased calcium response and cytokine production by Th2 but not Th1 cells suggesting that PKC may contribute to CaV1 regulation in Th2 cells. These results suggest that the inhibition of CaV1. 2 channels could be beneficial in allergic diseases while sparing Th1 cell responses
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Rosa, Nicolas. "Rôle des sous-unités auxiliaires des canaux calciques Cav1 dans les lymphocytes Th2 : implications thérapeutiques dans l'asthme allergique." Thesis, Toulouse 3, 2016. http://www.theses.fr/2016TOU30359/document.
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Les canaux calciques incluent notamment les canaux dépendants des stocks (ORAI) et dépendants du voltage (Cav) qui sont considérés de première importance pour l'entrée du calcium dans les cellules non-excitables et excitables, respectivement. Les canaux calciques voltage-dépendants tels que Cav1 sont essentiels pour le fonctionnement des cellules excitables, notamment la transmission neuronale, la contraction musculaire ou la sécrétion hormonale. Cependant, de nombreuses études montrent désormais que les canaux Cav1 sont aussi exprimés dans des cellules non excitables, et sont importants pour les fonctions effectrices des lymphocytes T. Les canaux Cav1 sont constitués de la sous-unité a1 formant le pore ionique et des sous-unités auxiliaires ß et a2δ. Ces sous-unités sont importantes pour l'activité électrique du canal, mais aussi pour sa régulation, sa stabilité et son expression à la membrane plasmique dans les cellules excitables. Les travaux de notre groupe ont clairement identifié les sous-unités a1 de Cav1.2 et Cav1.3 comme essentielles pour la fonction des lymphocytes Th2, une sous-population de cellules T responsable des maladies allergiques. L'inhibition pharmacologique et génétique de ces canaux réduit de manière significative l'expression des cytokines dans les lymphocytes Th2 chez la souris, mais pas dans les Th1. Le but de mon travail a été de comprendre si les sous-unités auxiliaires des canaux Cav, et plus particulièrement la sous-unité ß, sont nécessaires au fonctionnement des canaux Cav1 dans les lymphocytes Th2 qui ne sont pas des cellules excitables. Nous avons utilisé des oligonucléotides antisens ciblant toutes les sous-unités ß afin de réduire l'expression de ß1 et ß3, les deux sous-unités exprimées dans des lymphocytes Th2. La transfection de Th2 murines et humaines avec ces oligonucléotides diminue l'influx de calcium dépendant du TCR et l'expression des cytokines. En outre, l'effet des oligonucléotides antisens semble résulter de la perte d'expression de la sous-unité a1 selon un mécanisme similaire à celui décrit dans les neurones. De plus, L'utilisation de shRNA spécifiques de ß1 et ß3 dans les Th2 de souris montre un rôle essentiel la sous-unité ß1 dans la réponse fonctionnelle des lymphocytes Th2. Enfin, les antisens Cavß diminuent l'inflammation dans un modèle d'asthme allergique chez la souris, de même qu'un inhibiteur pharmacologique des sous-unités a2δ. Ce travail a donc permis d'identifier les sous-unités auxiliaires des canaux Cav comme de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles dans le cadre des maladies allergiques telles que l'asthme<br>Calcium channels include store-operated (ORAI) and voltage-gated (Cav) channels that are considered to be important for calcium entry in non-excitable and excitable cells, respectively. Voltage-gated calcium channels such as Cav1 are essential for excitable cell function, including neuronal transmission, muscle contraction or hormone secretion. However, numerous studies show that Cav1 channels are expressed in non-excitable cells as well, and are important for T cell effector functions. Cav1 channels are composed of the a1 subunit forming the ion pore and auxiliary subunits ß and a2δ. These subunits are important for the electric activity of the channel but also for its regulation, its stability and its expression at the plasma membrane in excitable cells. Our group clearly identified the a1 subunit of Cav1.2 and Cav1.3 channels as essential for the function of Th2 lymphocytes, a T cell subset responsible for allergic diseases. Pharmacological and genetic inhibition of these channels significantly reduces the expression of cytokines in mouse Th2 cells, but not in Th1 cells. The goal of my work was to understand whether the auxiliary subunits of Cav channels, particularly the ß subunit, are necessary for the function of Cav1 channels in Th2 lymphocytes that are not excitable cells. We used antisense oligonucleotides targeting all ß subunits to reduce the expression of ß1 and ß3, the two subunits expressed in Th2 lymphocytes. Transfection of murine and human Th2 with these oligonucleotides decreases TCR-dependent calcium influx and cytokine expression. In addition, the effect of the Cavß antisense oligonucleotides seems to result from the loss of expression of the a1 subunit, as similarly described in neurons. In addition, the use of shRNA specific to ß1 and ß3 in mouse Th2 shows a critical role the ß1 subunit in the functional response of Th2 lymphocytes. Finally, the Cavß antisense oligonucleotides reduce the airway inflammation in an allergic asthma model in mice, as well as a pharmacological inhibitor of a2δ subunits. This work has identified auxiliary subunits of Cav channels as new potential therapeutic targets in allergic diseases such as asthma
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Grasset, Eloïse. "La rigidification de la matrice extracellulaire et la voie de signalisation de l’EGFR coopèrent pour induire l’expansion des carcinomes squameux par la régulation du canal calcique CaV1." Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur (ComUE), 2017. http://theses.univ-cotedazur.fr/2017AZUR4091.
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Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une cible rationnelle pour les traitements anticancéreux des carcinomes épidermoïdes (CE). Cependant, seule une petite fraction de patients présente des avantages cliniques. Afin de comprendre l’échec de ces thérapies, j’ai étudié la voie de signalisation de l’EGFR en présence de fibroblastes associés aux carcinomes (FAC), principales cellules non malignes au sein des tumeurs. J'ai démontré que dans les CE, la voie de signalisation de l’EGFR coopère avec la rigidité de la matrice extracellulaire (MEC) induite par les FAC. Par la suite, j'ai cherché à résoudre les voies moléculaires qui sous-tendent cette coopération afin d'identifier de nouvelles cibles pharmaceutiques. Grâce à un criblage d'inhibiteurs pharmacologiques, j’ai identifié le vérapamil et le diltiazem, bloqueurs des canaux calcique CaV1, comme étant de puissants inhibiteurs de l'invasion des CE. Au niveau moléculaire, j'ai révélé que la rigidité de la MEC dérivée de la tumeur et la signalisation de l'EGFR déclenchent l'augmentation du calcium intracellulaire par le canal CaV1.1 dans les CE. Le blocage de l'activité de ces canaux inhibe l’invasion et la prolifération des cellules tumorale in vitro. Plus important encore, je démontre une forte réduction du développement des tumeurs dans deux modèles in vivo, à la fois dans un modèle de xénogreffe de cellules dérivées de patient atteint de carcinome de la tête et du cou, et dans un modèle CE cutané chez la souris. Par conséquent, je suggère une réaffectation du vérapamil et du diltiazem en tant qu’agents anticancéreux<br>Epidermal growth factor receptor (EGFR) is a rational target for squamous cell carcinoma (SCC) anticancer therapies, nevertheless; only a subset of patients shows clinical benefits. I demonstrated a cooperation between EGFR signaling and extracellular matrix (ECM) stiffness that could explain this phenomenon. I sought to resolve the molecular pathway underlying this cooperation in SCC proliferation and expansion in order to identify new pharmaceutical targets. Screening of pharmacological inhibitors, in an in vitro 3-D assay, identified verapamil and diltiazem, FDA approved L-type calcium channels inhibitors, as potent blockers of SCC invasion. Mechanistically, I revealed that tumor-derived ECM stiffness and EGFR signaling trigger increased of intracellular calcium through the L-type CaV1.1 channel in SCC. Blocking L-type calcium channels activity resulted in reduced SCC cells invasion and proliferation in vitro. More importantly, I also demonstrate a strong reduction in tumor development in two in vivo models, both head and neck patient derived xenograft and skin SCC mice model. Consequently, I suggest a repurpose of verapamil and diltiazem to anti-cancer agents
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Gomes, Bruno. "Les canaux calciques Cav1 spécifiquement exprimés par les lymphocytes Th2 : une cible dans le traitement de l'asthme allergique." Toulouse 3, 2005. http://www.theses.fr/2005TOU30225.
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L'incidence des maladies allergiques ne cesse de croître dans les pays industrialisés. Si les lymphocytes Th2 sont essentiels à l'élimination des pathogènes extracellulaires, leur réponse exacerbée peut les transformer en chefs d'orchestre des réponses immunitaires allergiques. Nous montrons que les lymphocytes Th2, à la différence des lymphocytes Th1, expriment un profil particulier de canaux calciques Cav1 qui contrôlent l'influx de calcium dans la cellule et ainsi la production des interleukines 4, 5 et 13 après stimulation via le TCR. Nos résultats soulignent l'intérêt thérapeutique potentiel d'inhibiteurs de ces canaux dans le contrôle des maladies allergiques, puisqu'un antagoniste de ces canaux ou l'inhibition spécifique de leur expression prévient le développement de désordres immunopathologiques de type Th2 chez le rat et la souris, en particulier dans un modèle d'asthme allergique<br>The prevalence of asthma has risen drastically in the last two decades, with a worldwide impact on health care systems. T-helper (Th) lymphocytes orchestrate the immune response and are divided into two subsets, Th1 cells that produce IFN-g and Th2 cells which synthetize IL-4. Th2 lymphocytes play an important role in the pathogenesis of allergic asthma. We show that Th2 lymphocytes, unlike Th1 cells, express a unique profile of Cav1 calcium channels that control calcium influx and Th2 cytokine production upon TCR stimulation. Our results underline the therapeutic potential of Cav1 channel antagonists or specific inhibition of Cav1 expression by antisense oligonucleotides in Th2-dependent immunopathological disorders in mice and rats. Capitalizing on these unique attributes is important for drug development in allergic asthma
Capítulos de livros sobre o assunto "CaVβ1"
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Triggle, David J. "Pharmacology of Cav1 (L-Type) Channels." In Calcium Channel Pharmacology. Springer US, 2004. http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4419-9254-3_2.
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2
Koschak, Alexandra, and Amy Lee. "Cav1 L-Type Calcium Channels in the Auditory and Visual Systems." In Voltage-Gated Calcium Channels. Springer International Publishing, 2022. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-031-08881-0_17.
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Nakao, Akito, Mitsuru Hirano, Yoshinori Takada, Shigeki Kiyonaka, and Yasuo Mori. "Molecular Architecture of Ca2+ Channel Complexes Organized by CaVβ Subunits in Presynaptic Active Zones." In Modulation of Presynaptic Calcium Channels. Springer Netherlands, 2013. http://dx.doi.org/10.1007/978-94-007-6334-0_4.
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4
Moosmang, Sven, and Franz Hofmann. "Cav1 Voltage-Gated Calcium Channels." In xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference. Elsevier, 2009. http://dx.doi.org/10.1016/b978-008055232-3.60393-9.
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5
Eyries, Mélanie, Barbara Girerd, David Montani, David-Alexandre Tregouët, Marc Humbert, and Florent Soubrier. "Pulmonary hypertension genes as major diagnostic tools." In ESC CardioMed, edited by Marc Humbert. Oxford University Press, 2018. http://dx.doi.org/10.1093/med/9780198784906.003.0577.
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A few genes have been shown to be major predisposing factors for pulmonary hypertension and are responsible for heritable forms of the disease. However, for nearly all genes described, not all mutation carriers develop the disease (autosomal transmission with incomplete penetrance) explaining the presence of genetic mutations in apparently sporadic cases. Beside mutations in major genes (BMPR2 for pulmonary arterial hypertension and EIF2AK4 for recessive heritable pulmonary veno-occlusive disease), other genes have been involved in a very limited number of cases (KCNK3, CAV1, and Smad8). Gene mutations are also been found as part of syndromic diseases (ACVRL1 mutations in hereditary haemorrhagic telangiectasia and TBX4 in small patella syndrome).
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Hadinnapola, Charaka, and Nicholas Morrell. "Heritable pulmonary arterial hypertension." In ESC CardioMed, edited by Marc Humbert. Oxford University Press, 2018. http://dx.doi.org/10.1093/med/9780198784906.003.0590.
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Heritable pulmonary arterial hypertension (PAH) is diagnosed in patients presenting with PAH who have a family history of the disease or carry a mutation in a gene known to be associated with PAH. Heterozygous mutations in the gene encoding the bone morphogenetic protein receptor type 2 (BMPR2) are the most common genetic defects seen in heritable PAH. Mutations in BMPR2 are found in 82% of patients with a family history of PAH and 17% of patients presenting with no family history of the disease. Other causal genes include members of the transforming growth factor beta pathway, including activing receptor-like kinase 1 (ACVRL1) and endoglin (ENG), as well as caveolin 1 (CAV1) and the potassium two-pore domain channel subfamily K member 3 (KCNK3).
Trabalhos de conferências sobre o assunto "CaVβ1"
1
Geletu, Mulu, Reva Mohan, Rozanne Arulanandam, Adina Vultur, and Leda H. Raptis. "Abstract 4004: Reciprocal regulation of Stat3 and the caveolae protein, cav1." In Proceedings: AACR 101st Annual Meeting 2010‐‐ Apr 17‐21, 2010; Washington, DC. American Association for Cancer Research, 2010. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.am10-4004.
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2
Trimmer, Casey, and Franco Capozza. "Abstract 1631: Cav1 is a key mediator of tumor-stromal interactions in melanoma." In Proceedings: AACR 104th Annual Meeting 2013; Apr 6-10, 2013; Washington, DC. American Association for Cancer Research, 2013. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.am2013-1631.
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3
Kanlikilicer, Pinar, Recep Bayraktar, Mohammed Rashed, et al. "Abstract 1988: Exosome-mediated ovarian cancer tumorigenesis mediated by miR1246/Rb/Cav1 axis." In Proceedings: AACR Annual Meeting 2017; April 1-5, 2017; Washington, DC. American Association for Cancer Research, 2017. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.am2017-1988.
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4
Du, Xiaoli, Xiaolan Qian, Alex Papageorge, William C. Vass, Richard Braverman, and Douglas R. Lowy. "Abstract 2184: Complex formation between the DLC1 START domain and Cav1 contributes to the tumor suppressor function of DLC1." In Proceedings: AACR 102nd Annual Meeting 2011‐‐ Apr 2‐6, 2011; Orlando, FL. American Association for Cancer Research, 2011. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.am2011-2184.
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5
Yamaguchi, Tomoya, Can Lu, Lisa Ida, et al. "Abstract 4585: ROR1 sustains caveolae and RTK-mediated survival signaling as a scaffold of cavin-1 and CAV1 in lung cancer." In Proceedings: AACR 107th Annual Meeting 2016; April 16-20, 2016; New Orleans, LA. American Association for Cancer Research, 2016. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.am2016-4585.
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6
Lee, Ji Shin, Nah Ihm Kim, and Min Ho Park. "Abstract P3-02-12: CAV1, MCT1, and MCT4 expression in ductal carcinoma in situ of the breast and its association with clinicopathologic features." In Abstracts: 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 10-14, 2019; San Antonio, Texas. American Association for Cancer Research, 2020. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.sabcs19-p3-02-12.
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Wang, Neng, Fengxue Zhang, Zhiyu Wang, Yifeng Zheng, Shengqi Wang, and Bowen Yang. "Abstract 1230: Critical role of cav1 in high-throughput identification of gallic acid as a novel late-stage autophagy suppresser against invasive breast cancer." In Proceedings: AACR Annual Meeting 2020; April 27-28, 2020 and June 22-24, 2020; Philadelphia, PA. American Association for Cancer Research, 2020. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.am2020-1230.
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