Gotowa bibliografia na temat „Royston Hospital”

There has been a rapid growth in the number of patients receiving secure and special care in private hospitals, although their overall numbers are still comparatively small. The behavioural modification unit at St Andrews Hospital, Northampton, has the largest concentration of detained patients outside the National Health Service (NHS), but there are plans to increase the number of beds at Kneesworth House, Royston, Herts, and Stockton Hall, Yorkshire. St Andrews Hospital has been run as a charitable trust but Kneesworth House and Stockton Hall are currently owned by a private French company, Generale de Santé division of Generale d'Eau, together with Langton House, Dorset, which provides places for disturbed adolescents. Marks & Thornicroft (1990) noted that recent entrants into the private sector have been from private for profit rather than voluntary non-profit providers, catering for what are seen as “market niches” such as eating disorders, impotence, alcohol or substance abuse, and stress reactions. They criticise these developments, claiming that few people benefit and that the “bull market” in private hospital development challenges the catchment area concept and seems to be producing a two-tier system of psychiatric care in Britain.

Background While safety-net hospitals (SNH) play a critical role in the care of underserved communities, they have been associated with inferior postoperative outcomes. This study evaluated the association of hospital safety-net status with clinical and financial outcomes following esophagectomy. Methods All adults (≥18 years) undergoing elective esophagectomy for benign and malignant gastroesophageal disease were identified in the 2010–2019 Nationwide Readmissions Database. Centers in the highest quartile for the proportion of uninsured/Medicaid patients were classified as SNH (others: non-SNH). Regression models were developed to evaluate adjusted associations between SNH status and outcomes, including in-hospital mortality, perioperative complications, and resource use. Royston-Parmar flexible parametric models were used to assess time-varying hazard of non-elective readmission over 90 days. Results Of an estimated 51,649 esophagectomy hospitalizations, 9,024 (17.4%) were performed at SNH. While SNH patients less frequently suffered from gastroesophageal malignancies (73.2 vs 79.6%, p<0.001) compared to non-SNH, the distribution of age and comorbidities were similar. SNH was independently associated with mortality (AOR 1.24, 95% CI 1.03–1.50), intraoperative complications (AOR 1.45, 95% CI 1.20–1.74) and need for blood transfusions (AOR 1.61, 95% CI 1.35–1.93). Management at SNH was also associated with incremental increases in LOS (+1.37, 95% CI 0.64–2.10), costs (+10,400, 95% CI 6,900–14,000), and odds of 90-day non-elective readmission (AOR 1.11, 95% CI 1.00–1.23). Conclusions Care at safety-net hospitals was associated with higher odds of in-hospital mortality, perioperative complications, and non-elective rehospitalization following elective esophagectomy. Efforts to provide sufficient resources at SNH may serve to reduce complications and overall costs for this procedure.

ObjectiveWe aimed to examine the impact of heart failure (HF) on stroke mortality (in-hospital and postdischarge) and recurrence in a national stroke cohort from Thailand.MethodsWe used a large, insurance-based database including all stroke admissions in the public health sector in Thailand between 2004 and 2015. Logistic and Royston-Parmar regressions were used to quantify the effect of HF on in-hospital and long-term outcomes, respectively. All models were adjusted for age, sex and comorbidities and stratified by stroke type: acute ischaemic stroke (AIS) or intracerebral haemorrhage (ICH). Multistate models were constructed using flexible survival techniques to predict the impact of HF on the disease course of a patient with stroke (baseline-[recurrence]-death). Only first-ever cases of AIS or ICH were included in the multistate analysis.Results608 890 patients (mean age 64.29±13.72 years, 55.07% men) were hospitalised (370 527 AIS, 173 236 ICH and 65 127 undetermined pathology). There were 398 663 patients with first-ever AIS and ICH. Patients were followed up for a median (95% CI) of 4.47 years (4.45 to 4.49). HF was associated with an increase in postdischarge mortality in AIS (HR [99% CI] 1.69 [1.64 to 1.74]) and ICH (2.59 [2.07 to 3.26]). HF was not associated with AIS recurrence, while ICH recurrence was only significantly increased within the first 3 years after discharge (1.79 [1.18 to 2.73]).ConclusionsHF increases the risk of mortality in both AIS and ICH. We are the first to report on high-risk periods of stroke recurrence in patients with HF with ICH. Specific targeted risk reduction strategies may have significant clinical impact for mortality and recurrence in stroke.

Background Esophagectomy is a complex oncologic operation associated with high rates of postoperative complications. While respiratory and septic complications have been well-defined, the implications of acute kidney injury (AKI) remain unclear. Using a nationally representative database, we aimed to characterize the association of AKI with mortality, resource use, and 30-day readmission. Methods All adults undergoing elective esophagectomy with a diagnosis of esophageal or gastric cancer were identified in the 2010–2019 Nationwide Readmissions Database. Study cohorts were stratified based on presence of AKI. Multivariable regressions and Royston-Parmar survival analysis were used to evaluate the independent association between AKI and outcomes of interest. Results Of an estimated 40,438 patients, 3,210 (7.9%) developed AKI. Over the 10-year study period, the incidence of AKI increased from 6.4% to 9.7%. Prior radiation/chemotherapy and minimally invasive operations were associated with reduced odds of AKI, whereas public insurance coverage and concurrent infectious and respiratory complications had greater risk of AKI. After risk adjustment, AKI remained independently associated with greater odds of in-hospital mortality (AOR: 4.59, 95% CI: 3.62–5.83) and had significantly increased attributable costs ($112,000 vs $54,000) and length of stay (25.7 vs 13.3 days) compared to patients without AKI. Furthermore, AKI demonstrated significantly increased hazard of 30-day readmission (hazard ratio: 1.16, 95% CI: 1.01–1.32). Conclusions AKI after esophagectomy is associated with greater risk of mortality, hospitalization costs, and 30-day readmission. Given the significant adverse consequences of AKI, careful perioperative management to mitigate this complication may improve quality of esophageal surgical care at the national level.

Abstract Several multigene-based, risk scoring methods are available and their use is recommended to support treatment decision making in breast cancer. Although the value of these tests is established, critical challenges remain that limit their use, especially regarding turnaround time for fast decision making and the associated costs. We have developed DigiStain - a novel technology that uses mid-infrared imaging to precisely measure a surrogate of tumour aneuploidy, across unstained biopsy sections. Considering that genomic context shapes the pattern and consequences of aneuploidy during cancer development and progression, aneuploidy may have valuable prognostic or predictive value. Using bespoke software, DigiStain allows a quantitative score ‘DigiStain index’ (DI) to be reproducibly extracted from an objective physical measurement of a cancer i.e., aneuploidy. This information is generated within minutes and is available at the same time as routine H&E staining. We previously showed that DI significantly correlates with tumour grade and survival. To further validate the technology, we have investigated the ability of the DI to predict 5-year survival in a retrospective analysis of patients with oestrogen receptor (ER) positive breast cancer. Methods: Clinical samples were obtained from patients (N=944) treated at the University Hospital of Nottingham UK. Using the DigiStain imager, H&E images were registered before acquiring the DI score for the section. Statistical methodology followed the recommended approach of Royston et al. 2009, The BMJ. A multivariate logistic model modelling the ‘event’ of death by 5 years was generated. The predictive performance of the logistic regression model was assessed using Area Under the receiver operating characteristic Curve (AUC) plots. The predicted vs observed event probability was determined at various cut-offs and the accuracy of the classification was measured by its sensitivity and specificity. Results: Of 944 ER+ patients with follow up information, 77 (8.2%) died in the first 5 years. The age distribution was approximately normal, ranging from 26 to 70 (mean = 54.8 years). Tumour size ranged from 0.2 to 7.5 mm (mean = 1.90 mm and median = 1.70 mm) and had normal distribution when the natural log of size was considered. DI contributed to the prognostic model with (p=0.0018). Odds ratios showed increased odds of death by 5 years with higher DI. The AUC obtained for the model was 0.7722. Due to the number of events the sample was not split into training and validation sets. Instead bootstrapping (n=500) was used to assess performance. When adjusted by bootstrapping the AUC was reduced only slightly to 0.76. Classification tables for sensitivity and specificity across different risk cut-offs and distribution of 5-year predicted probabilities showed the best distinction between groups at low levels of predicted probabilities. As expected, there was a trade-off between sensitivity and specificity when choosing an appropriate cut-off point to define high risk of death by 5 years. Conclusions: The risk score obtained using the DI is a significant prognostic factor for 5-year survival in ER+ breast cancer (p=0.0018) with good diagnostic accuracy. Analysis of 10-year survival data is ongoing and plans to expand the sample collection to include patients from other sites are underway. Citation Format: Hemmel Amrania. A Novel, Rapid and Economical Prognostic Tool For Adjuvant therapy Decisions in Hormone Positive Breast Cancer [abstract]. In: Proceedings of the 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2022 Dec 6-10; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(5 Suppl):Abstract nr P2-11-24.

Introducción: El objetivo principal en el manejo de los pacientes receptores de trasplante renal, es mantener el estado de inmunosupresión adecuado para evitar la presentación de un rechazo inmunológico del injerto. El rechazo activo mediado por anticuerpos es una de las causas más frecuentes de disfunción del injerto en el periodo postrasplante temprano, además de representar una causa importante de disminución en su sobrevida, sin embargo, en México son escasos los reportes de la prevalencia de este evento, sobre todo en lo referente a la población pediátrica. Métodos: Estudio retrospectivo, transversal, descriptivo. Todos los niños con trasplante renal que hayan sido trasplantados en la UMAE Hospital de Pediatría CMNO. Se solicitó en el archivo médico el listado de pacientes con diagnóstico de “rechazo de injerto”, “rechazo humoral”, “rechazo agudo de injerto”, “rechazo agudo humoral” “rechazo mediado por anticuerpos” de Enero 2018 a Diciembre 2020, posteriormente, con el número de afiliación, se revisaron los expedientes electrónicos. En una hoja de captura se vaciaron los datos necesarios para la investigación, los cuales fueron analizados. Resultados: Se estudiaron 103 pacientes que recibieron un trasplante de riñón en un período de 3 años, de estos, 2 fueron excluidos, quedando 101 pacientes. De ellos, 15 pacientes presentaron rechazo agudo catalogado por biopsia de injerto renal, con 1 (6.6%) clasificado como rechazo celular, 3 (20%) clasificados como rechazo mixto y 11 (73.3%) catalogados como rechazo mediado por anticuerpos, representando un 10.9% de los pacientes trasplantados, de los cuales 8 (72.7%) recibieron trasplante de donador vivo relacionado y 3 (27.3%) lo recibieron de donador cadavérico. Se encontró una distribución equitativa por género, hubo un total de 6 (54.5%) pacientes del género masculino y 5 (45.4%) del género femenino. El rango de edad fue de 7 a 19 años, con una media de 13 años. Conclusión: La prevalencia de rechazo mediado por anticuerpos en pacientes pediátricos de la UMAE Hospital de Pediatría CMNO fue de 10.9%. Recibido: Agosto 01, 2022 Aceptado: Septiembre 30, 2022 Publicado: Septiembre 30, 2022 Editor: Dr. Franklin Mora Bravo. Introducción El rechazo mediado por anticuerpos es la mayor causa de disfunción y pérdida del injerto después del trasplante renal. Actuamente están descritos tres categorías de cambios de la función renal mediados por anticuerpo: Presencia del marcador C4d sin rechazo, rechazo agudo mediado por anticuerpos (RAMA) y rechazo crónico mediado por anticuerpos (RCMA) [1]. Para el diagnóstico de RAMA se requiere el diagnóstico de lesiones histológicas (glomerulitis, capilaritis peritubular, microangiopatía trombótica, necrosis tubular aguda, arteritis intimal), evidencia latente de interacción entre anticuerpos y endotelio (C4d peritubular, glomerulitis + capilaritis, activación endotelial) y la presencia de anticuerpos donante específico [2]. El RAMA se clasifica en 2 fenotipos : el rechazo precoz durante los primeros 3 mses posttrasplante y el recrhazo tradía que ocurre luego del primer año de trasplante, el primero ocurre en paciente con panel reactivo de anticuerpo positivos pretrasplante, usualmente C4D positivo y el segundo con anticuerpos anti HLA de novo usualmente C4D negativo, asociado a la falta de adherencia farmacológica con peor respuesta terapéutica [3]. El RCMA constituye una de las causas principales de pérdida de los injertos, y se asocia a mal pronóstico. La característica que permite el diagnóstico es el hallazgo histológico de la glomerulopatía del trasplante (GT) [4]. La GT se diagnostica en etapas avanzadas por microscopia óptica por la aparición de dobles contornos y expansión de la matriz mesangial. Los cambios preceden a cualquier manifestación clínica. En la microscopia electrónica se aprecia la multilaminación de la membrana basal capilar y/o engrosamiento y duplicación de la membrana basal glomerular. Desde el punto de vista clínico cursa en 2 etapas. Una etapa subclínica sin alteraciones en la función renal ni proteinuria, cuyo único hallazgo es la GT en las biopsias de protocolo y una segunda etapa clínica, caracterizada por disfunción crónica del injerto, con proteinuria e hipertensión arterial [5]. Los pacientes con rechazo crónico pueden asociar elementos de daño activo en la microcirculación mediada por anticuerpos, conocido como rechazo crónico activo, que se define por la presencia concomitante de: Evidencia histológica de daño tisular crónico como: GT, si no hay microangiopatía crónica; delaminación severa de la membrana basal de los capilares peritubulares (en la microscopia electrónica; fibrosis de la íntima arterial de inicio reciente, descartando otras causas; evidencia de interacción de anticuerpos (actual o reciente) dado por cualquiera de los siguientes: C4d en los capilares peritubulares, inflamación de la microcirculación moderada, marcadores moleculares (endothelial-associated transcripts), Evidencia de anticuerpos donantes específico (HLA y no HLA) [6, 7]. Aunque se ha referido una prevalencia baja de rechazo de injerto mediado por anticuerpos en pacientes no sensibilizados, ésta aumenta de forma muy importante en pacientes de alto riesgo, como pacientes previamente sensibilizados, en quienes puede alcanzar de un 10 a un 35% [6]. Esta cifra es alarmante, pues el rechazo de injerto mediado por anticuerpos es el principal factor de riesgo para pérdida del injerto renal en el primer año postrasplante, además de que todo rechazo mediado por anticuerpos no tratado culmina en la pérdida del injerto renal. En México existen escasos datos que aporten la prevalencia de este evento en la población pediátrica, por lo que el objetivo del presente estudio fue determinar la prevalencia de rechazo de injerto mediado por anticuerpos en pacientes pediátricos trasplantados de riñón en la UMAE Hospital de pediatría CMNO. Materiales y métodos Diseño del estudio El presente estudio es observacional, descriptivo, de tipo retrospectivo. Escenario El estudio se realizó en el departamento de nefrología en la Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco-México, durante el periodo de 1ro de enero del 2017 al 30 de diciembre del 2020. Participantes Se incluyeron pacientes pediátricos con el diagnóstico de enfermedad renal crónica estadio 1-3-T que requirieron hospitalización por necesidad de tratamiento de rechazo agudo, catalogado como mediado por anticuerpos. Se excluyeron paciente con anticuerpos pre-formados. Se eliminaron casos con datos incompletos para el análisis, con historias clínicas incompletas o sin seguimiento posterior al ingreso. Variables Las variables fueron: edad, sexo, tipo de trasplante, tiempo transcurrido del trasplante, grupo sanguíneo, fuente de donación, HLA receptor-donador, inducción, esquema de inducción, esquema de inmunosupresión, biopsia del injerto, dosis acumulada de timoglobulina, identificación de anticuerpos HLA donante específico. Fuentes de datos/mediciones La fuente fue indirecta, se revisó el expediente electrónico institucional, el registro de los servicios de estadística, nefrología y la unidad de trasplantes. Sesgos Con el fin de evitar posibles sesgos de entrevistador, de información y de memoria, los datos fueron custodiados durante todo el tiempo por el investigador principal con una guía y registros aprobados en el protocolo de investigación. El sesgo de observación y selección fueron evitados con la aplicación de los criterios de selección de los participantes. Se consignaron todas las variables clínicas y paraclínicas del periodo ya comentado. Dos investigadores de manera independiente analizaron cada uno de los registros por duplicado y se consignaron las variables en la base de datos una vez verificada su concordancia. Tamaño del estudio La muestra fue no probabilística, tipo censo, en donde se incluyeron todos los casos posibles del período en estudio. Variables cuantitativas Se utilizó estadística descriptiva. Se expresaron los resultados en escala en medias y desviación estándar. Los datos categóricos como el sexo se presentan en proporciones. Análisis estadístico Se utiliza estadística no inferencial. Se calculó la prevalencia de RAMA con intervalo de confianza para una proporción. El paquete estadístico utilizado fue SPSS 25.0 (IBM Corp. Released 2017. IBM SPSS Statistics for Windows, Version 25.0. Armonk, NY: IBM Corp.). Resultados Participantes Se estudiaron 103 pacientes que recibieron un trasplante de riñón en un período de 3 años, de estos, 2 fueron excluidos, uno por no contar con expediente clínico completo y el otro por tener anticuerpos preformados, quedando 101 pacientes que contaban con expedientes clínicos completos. Características basales de la población de estudio De los 101 pacientes trasplantados, 60 (59.4%) corresponden al sexo masculino y 41 (40.6%) corresponden al sexo mujer. La edad media de los pacientes al momento del trasplante fue 12 años. En la mayoría de los trasplantes se realizaron de injertos provenientes de donador vivo 80 (79.2%), y 21 (20.7%) pertenecían a donante cadavérico. Durante el periodo revisado, se encontró un total de 15 pacientes que presentaron rechazo agudo catalogado por biopsia de injerto renal (histopatología), con 1 (6.7%) clasificado como rechazo celular, 3 (20%) clasificados como rechazo mixto y 11 (73.3%) catalogados como rechazo mediado por anticuerpos. Rechazo mediado por anticuerpos Los 11 pacientes con rechazo mediado por anticuerpos representan un 10.9% de los pacientes trasplantados, de los cuales 8 (72.7%) recibieron trasplante de donador vivo relacionado y 3 (27.3%) lo recibieron de donador cadavérico. Del total de pacientes catalogados con rechazo mediado por anticuerpos, se encontró una distribución equitativa por género, ya que hubo un total de 6 (54.5%) pacientes del género masculino y 5 (45.4%) del género femenino. El rango de edad fue de 7 a 19 años, con una media de 13 años y una moda de 14 años de edad. En la figura 1, se presenta la distribución por edad de la población de pacientes con rechazo. Tomando en cuenta el tiempo transcurrido de la fecha del trasplante a la fecha de la presentación del rechazo, el período de tiempo más corto fue de un mes y el más largo fue de 23 meses, con un promedio de tiempo de presentación de 11 meses, como se muestra en la figura 2. Análisis secundarios La variable compatibilidad se definió como una variable dicotómica: < 3 antígenos y ≥3 antígenos. De los 11 pacientes que presentaron rechazo mediado por anticuerpos, sólo fue posible obtener los datos de compatibilidad de 8 de ellos, los cuales fueron en su totalidad trasplantes de donador vivo, los 8 pacientes compartían más de 3 antígenos. Descrito con más detalle, uno de ellos compartía dos haplotipos, cinco de ellos compartían un haplotipo y dos de ellos compartían únicamente antígenos de la clase II. No contamos con los HLA de los 3 pacientes cuyo trasplante fue de donador cadavérico. La inducción recibida durante el trasplante renal se realizó con Basiliximab en 10 casos (90.9%) y 1 (9%) con Timoglobulina. El único paciente que recibió inducción con Timoglobulina presentó rechazo a los 23 meses del trasplante renal. En cuanto al esquema de inmunosupresión de mantenimiento que recibían los pacientes al momento de la presentación del rechazo, la totalidad de ellos tenía triple esquema, teniendo corticosteroide (Prednisona) en común, sin embargo existieron variaciones en el uso de antimetabolitos e inhibidores de calcineurina como se presenta en el Gráfico 8. Se encontraron 6 pacientes en el grupo de Prednisona + Tacrolimus + MMF, 4 pacientes en el grupo de Prednisona + CsA + MMF y solo un paciente tenía Azatioprina como antimetabolito. El periodo de tiempo transcurrido del trasplante a la presentación del rechazo en el grupo de Prednisona + CsA+ MMF fue de 1 a 23 meses, en el grupo de Prednisona + Tacrolimus + MMF fue de 1 a 22 meses y en el paciente con Prednisona + Tacrolimus + Azatioprina fue de 16 meses. No existió diferencia significativa en el tiempo de presentación del rechazo (p= 0.66) al comparar los grupos de Prednisona + CsA+ MMF y Prednisona + Tacrolimus + MMF. Del total de los pacientes, 6 tenían mal apego a tratamiento confirmado por cuidadores y los pacientes mismos, sin embargo, incluso entre estos pacientes, el tiempo transcurrido del trasplante al rechazo fue muy variable, encontrando periodos tan cortos como 6 meses hasta períodos de 23 meses. Entre estos pacientes, se encuentra el que recibió inducción con Timoglobulina. De estos pacientes, 10 (90.9%) fueron tratado con plasmaféresis, en cantidad de 5 sesiones con inmunoglobulina endovenosa a dosis de 2g/kg/dosis, además del uso de anticuerpo monoclonal anti CD20 (Rituximab) al haber completado las 5 sesiones de plasmaféresis, uno de los 11 pacientes recibió Timoglobulina además del tratamiento mencionado. El paciente restante fue dado de alta por edad antes de poder recibir tratamiento. Discusión Para la realización de este estudio se estudiaron de forma retrospectiva los expedientes de pacientes que habían tenido diagnóstico de disfunción de injerto, rechazo agudo o rechazo de injerto. La prevalencia de rechazo de injerto mediada por anticuerpos encontrada en este estudio fue de 10.9%, lo que correlaciona con la prevalencia en adultos encontrada en estudios en Europa y Latinoamérica, como los realizados por Lorent [8] y Borroto Diaz [9], donde se reportó en 16.2% y 11.23% respectivamente. En México no encontramos reportes de este evento en edad pediátrica. El tiempo transcurrido desde la fecha del trasplante renal hasta la presentación del rechazo fue muy variable, ocurriendo desde 1 hasta 23 meses después. La inducción recibida en los pacientes trasplantado fue con un mayor porcentaje a base de Basiliximab, sin embargo, aunque no se cuenta con una muestra representativa de pacientes con inducción a base de Timoglobulina, si se observa que en estos pacientes el tiempo de presentación de rechazo fue mayor y la incidencia de rechazo agudo confirmado por biopsia fue significativamente más alta en el grupo que recibió inducción con Basiliximab. Aunque otros estudios no se reportado diferencias significativas en la supervivencia del injerto en los dos grupos de estudio [10]. En cuanto a la inmunosupresión de mantenimiento recibida al momento de la presentación del rechazo no se observaron diferencias al comparar los grupos (PDN+ Tacrolimus + MMF vs PDN + CsA + MMF) (P=0.66), sin embargo, el no apego al tratamiento de mantenimiento fue una variable importante en la presentación de rechazo; la no adherencia es un factor de riesgo significativo e independiente para la pérdida del injerto; por ello consideramos que la vigilancia del paciente pediátrico, sobre todo el adolescente, debe ser extremadamente estrecha por el alto riesgo de no apego, y en toda la población pediátrica trasplantada, esta vigilancia debe ser estricta con el objetivo de mantener sus niveles de inmunosupresión dentro de parámetros recomendados y con ello evitar la presentación de rechazo mediado por anticuerpos. Estos pacientes recibieron tratamiento en varias líneas, tanto plasmaféresis como Rituximab y utilización de gamaglobulina endovenosa; se plantea a futuro la realización de estudios posteriores los cuales pudiesen demostrar la eficacia de algunas de estas medidas. Se pretendió conocer la compatibilidad de los antígenos HLA, ya que en investigaciones anteriores, se ha evaluado y concluido que la compatibilidad HLA influye sobre la supervivencia del injerto y la mortalidad en el trasplante renal, por ejemplo, un estudio observacional y encontró que la incompatibilidad HLA en general se asoció significativamente con mayor riesgo de falla del injerto, incluso mayor mortalidad [11]. Un sesgo muy importante en este estudio es la falta de conocimiento de la compatibilidad en los antígenos HLA en los tres pacientes que presentaron rechazo mediado por anticuerpos, que habían recibido su injerto de donante cadavérico. Sin embargo, cabe mencionar que muchos de los órganos procurados de donante cadavérico provienen de otros estados y el envío de muestras para la realización de estudios así como el tiempo necesario para tener los resultados disponibles dificulta la realización de los mismos, por lo que estos pacientes deben de ser considerado como de alto riesgo independientemente de la edad y deberán ser inducidos a base de Timoglobulina. Los 8 pacientes restantes, recibieron su injerto de donador vivo y todos compartían más de 3 antígenos. Se decidió no excluir a los pacientes de donador cadavérico para contar con este grupo de pacientes y dar a conocer la evolución de los mismos, además de que, de haberlos eliminado, se habría reportado una menor prevalencia. Conclusiones De los 101 pacientes trasplantados, 60 (59.4%) corresponden al género masculino y 41 (40.5%) corresponden al género femenino. La prevalencia de rechazo mediado por anticuerpos fue de 10.9%. Del total de pacientes catalogados con rechazo mediado por anticuerpos, 6 (54.5%) pacientes del género masculino y 5 (45.4%) del género femenino. En los pacientes catalogados con rechazo mediado por anticuerpos, el rango de edad fue de 7 a 19 años, con una media de 13 años y una moda de 14 años de edad. El tiempo transcurrido de la fecha del trasplante a la fecha de la presentación del rechazo fue desde 1 hasta 23 meses. El tiempo de presentación del rechazo en pacientes de donante cadavérico, en quienes se desconoce la compatibilidad HLA, fue muy variable, abarcando desde 8 hasta 22 meses. No existió diferencia estadísticamente significativa al comparar el esquema de inducción recibido y la presencia de rechazo. El tiempo de presentación más largo fue en dos pacientes, que habían recibido Basiliximab y Timoglulina cada uno. No existió diferencia estadísticamente significativa en el tiempo de presentación del rechazo al comparar los distintos esquemas de inmunosupresión de mantenimiento recibidos. Sin embargo, se observó poca adherencia al tratamiento como variable interviniente. Abreviaturas ABMR: Rechazo mediado por anticuerpos (Antibodies mediated rejection) ADCC: Citotoxicidad dependiente de anticuerpos CAM: Complejo de ataque de membrana CD: Célula dendrítica. CDC: Citotoxicidad dependiente de complemento CMH: Complejo Mayor de Histocompatibilidad. CMNO: Centro Médico Nacional de Occidente. CPA: Célula presentadora de antígeno. CXCL: Ligando de quimiocina (Chemokine Ligand) DC: Donador cadavérico. DSA: Anticuerpos Donante Específicos (Donor Specific Antibodies). DVR: Donador vivo relacionado. ERC: Enfermedad renal crónica ERO: Especies reactivas de oxígeno. FDA: Administración de fármacos y alimentos (Food and drug administration). GT: Glomerulopatía del trasplante HLA: Antígeno Leucocitario Humano (Human Leucocitary Antigen) ICAM: Molécula de adhesión intercelular (Intercellular Adhesion Molecule 1) IFN: Interferón Ig: Inmunoglobulina IKK: Cinasa inhibidora del factor Kappa B (I Kappa B Kinase) IMSS: Instituto Mexicano del Seguro Social. LRA: Lesión renal aguda MAPK: Proteincinasa activada por mitógeno (mitogen-activated protein kinase) MMP: Metalopeptidasa de la matriz (Matrix Metallopeptidase) NLRs: Receptores tipo NOD (NOD like receptors). PMAD: Productos moleculares asociados a daño. PRA: Panel reactivo de anticuerpos rATG: Globulina antitimocito de conejo (rATG) RRP: receptores de reconocimiento de patrones TLRs: Receptores tipo Toll (Toll like receptors). TNF: Factor de necrosis tumoral (Tumoral necrosis factor) TRIF: Interferón-B inductor de adaptadores que contienen dominios de Tirosina UMAE: Unidad Médica de Alta Especialidad. VCAM-1: Molécula de adhesión celular vascular (vascular cell adhesion molecule 1) VEGF: Factor de crecimiento endotelial vascular (vascular endotelial grown factor). Información suplementaria Materiales suplementarios no han sido declarados. Agradecimientos No aplica. Contribuciones de los autores Mónica Verenice Cámara Carrillo: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Adquisición de fondos, Investigación, Metodología, Administración de proyecto, Recursos, Software, Escritura – borrador original. Santa Ramírez Godinez: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Juan Carlos Barrera de León: Metodología, validación, supervisión, redacción: Revisión y edición. Todos los autores leyeron y aprobaron la versión final del manuscrito. Financiamiento Los autores proveyeron los gastos de la investigación. Disponibilidad de datos o materiales Los conjuntos de datos generados y analizados durante el estudio actual no están disponibles públicamente debido a la confidencialidad de los participantes, pero están disponibles a través del autor correspondiente a pedido académico razonable. Declaraciones Aprobación del comité de ética y consentimiento para participar Este estudio fue aprobado por el comité de ética en investigación de la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Pediatría CMNO, aprobación número R-2021-1302-077. Consentimiento para publicación No aplica cuando no se publican imágenes o fotografías del examen físico o radiografías/tomografías/resonancias de pacientes. Conflictos de interés Los autores reportan no tener conflictos de interés. Referencias Loupy A, Lefaucheur C. Antibody-Mediated Rejection of Solid-Organ Allografts. N Engl J Med. 2018 Sep 20;379(12):1150-1160. DOI: 10.1056/NEJMra1802677. PMID: 30231232. Zorn E, See SB. Is There a Role for Natural Antibodies in Rejection Following Transplantation? Transplantation. 2019 Aug;103(8):1612-1619. DOI: 10.1097/TP.0000000000002743. PMID: 30951015; PMCID: PMC6660357. Haas M, Mirocha J, Reinsmoen NL, Vo AA, Choi J, Kahwaji JM, Peng A, Villicana R, Jordan SC. Differences in pathologic features and graft outcomes in antibody-mediated rejection of renal allografts due to persistent/recurrent versus de novo donor-specific antibodies. Kidney Int. 2017 Mar;91(3):729-737. DOI: 10.1016/j.kint.2016.10.040. Epub 2017 Jan 16. PMID: 28104301. Chapman JR, Wavamunno M, O'Connell PJ, Nankivell BJ. Unravelling the connections between donor specific antibodies and renal allograft pathology. Clin Transpl. 2013:361-5. PMID: 25095530. Asante-Korang A, Jacobs JP, Ringewald J, Carapellucci J, Rosenberg K, McKenna D, McCormack J, Wilmot I, Gjeldum A, Lopez-Cepero M, Sleasman J. Management of children undergoing cardiac transplantation with high Panel Reactive Antibodies. 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DOI: Digital Object Identifier. PMID: PubMed Identifier. Nota del Editor La REV SEN se mantiene neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales sobre mapas publicados y afiliaciones institucionales.

BackgroundHigh-risk non-CNS pediatric malignant solid tumors (pMST) have unsatisfactory outcomes, and novel therapies are warranted. Adoptive cellular therapy (ACT) using tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) has produced durable responses in melanoma, and improvements in TIL expansion have made ACT-TIL feasible for other solid tumors.1–3 Preclinical mouse models suggest that T-cells from bone marrow (marrow-infiltrating lymphocytes, MIL) have antitumor reactivity offering another source for ACT.4 5 To demonstrate feasibility of ACT in pMST we hypothesized that TIL/MIL can be expanded from these patients.MethodsPatients ≤21 years old undergoing standard-of-care pMST resection were enrolled on an IRB approved protocol. Fresh tumor (≥1 cm3) was collected and bone marrow (10 mL) was obtained when accessible from standard of care procedures. TIL/MIL were cultured in media containing IL-2 (6000 IU/mL). TIL were expanded from tumor fragment cultures (TFC, >1 mm3) or tumor digest. Select TIL samples were further expanded using a rapid expansion protocol (REP). Phenotype of expanded TIL (CD3, CD4, CD8 and CD56) was evaluated using flow cytometry. IFN- γ secretion, measured by ELISA assay, measured tumor-specific reactivity after co-culture with autologous tumor and TIL.ResultsTwenty samples were obtained between March 2019-May 2021. Two samples were ineligible (final pathology not pMST), leaving 18 samples for analysis. Five marrow samples were collected. TIL were expanded from 14/18 samples (78%) through TFC with median 5.17 x 10^6 cells (range 1.86 x 10^6–3.21 x 10^8). Average phenotype (%) of TFC-TIL were CD3 (63.17), CD4 (21.46), CD8 (46.19) and CD56 (32.68). 9/10 (90%) of samples successfully underwent REP with median 9.35 x 10^7 cells(range 2.49 x 10^7–5.86 x 10^8) final viable TIL and average fold-change 718.6 (median 458.6). Average phenotype (%) of post-REP TIL were CD3 (96.04), CD4 (75.04), CD8 (19.17) and CD56 (0.43). TIL were expanded from TFC of therapy-naïve (8/10, 80%) and pretreated (chemotherapy and checkpoint immunotherapy) samples (5/8, 63%). Seven samples had sufficient tissue to test tumor-specific reactivity; all were non-reactive. MIL pre-REP was expanded from four samples with median 9.55 x 10^6 cells (range 8.00 x 10^5–1.00 x 10^7). Average phenotype of expanded MIL (%) were CD3 (45.17), CD4 (24.46), CD8 (36.15) and CD56 (28.21) (table 1).Results of TIL and MIL expansion from 18 pMST samples. Abbreviations: Dx: diagnosis, pre-REP: pre-rapid expansion protocol, post-REP: post-rapid expansion protocol, PBMC: peripheral blood mononuclear cells, GNB: ganglioneuroblastoma, WT: Wilms tumor, OS: osteosarcoma, NB: neuroblastoma, IMT: inflammatory myofibroblastic tumor; ASPS: alveolar soft part sarcoma, SS: synovial sarcoma, ERMS: embryonal rhabdomyosarcoma, N: no systemic therapy, C: chemotherapy, I: immunotherapy, DNG: did not grow, N/A: not applicable, NR: non-reactiveAbstract 178 Table 1Expansion of TIL from pMSTConclusionsThis study demonstrates feasibility of pMST TIL expansion ex vivo. Due to tissue volume constraints inherent in pMST sampling, anti-tumor reactivity testing was not feasible for most patients. Determining optimal strategy for TIL-ACT in pMST will require further investigation regarding techniques for expanding tumor-specific TIL.AcknowledgementsThe authors would like to thank Swim Across America (www.swimacrossamerica.org) and the Ocala Royal Dames (www.ocalaroyaldames.org) for their generous support of this work.ReferencesRosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science 2015;348(6230):62–68.Hall M, Mullinax JE, Royster E, et al. Expansion and characterization of tumor-infiltrating lymphocytes from human sarcoma. Journal of Immunotherapy of Cancer 2015;3(Suppl. 2):19.Mullinax JE, Hall M, Beatty M, et al. Expanded tumor-infiltrating lymphocytes from soft tissue sarcoma have tumor-specific function. J Immunother 2021;44(2):63–70.Feuerer M, Beckhove P, Bai L, et al. Therapy of human tumors in NOD/SCID mice with patient-derived reactivated memory T cells from bone marrow. Nat Med 2001;7(4):452–458.Feuerer M, Rocha M, Bai L, et al. Enrichment of memory T cells and other profound immunological changes in the bone marrow from untreated breast cancer patients. Int J Cancer 2001;92(1):96–105.Ethics ApprovalThis study was approved by the Johns Hopkins All Children’s Hospital IRB (#IRB00193453). Consent was obtained from the patient or parent, as appropriate for age, prior to participating in this study.

Abstract Background Multi-state models are being increasingly used to capture complex disease pathways. The convenient formula of the exponential multi-state model can facilitate a quick and accessible understanding of the data. However, assuming time constant transition rates is not always plausible. On the other hand, obtaining predictions from a fitted model with time-dependent transitions can be challenging. One proposed solution is to utilise a general simulation algorithm to calculate predictions from a fitted multi-state model. Methods Predictions obtained from an exponential multi-state model were compared to those obtained from two different parametric models and to non-parametric Aalen-Johansen estimates. The first comparative approach fitted a multi-state model with transition-specific distributions, chosen separately based on the Akaike Information Criterion. The second approach was a Royston-Parmar multi-state model with 4 degrees of freedom, which was chosen as a reference model flexible enough to capture complex hazard shapes. All quantities were obtained analytically for the exponential and Aalen-Johansen approaches. The transition rates for the two comparative approaches were also obtained analytically, while all other quantities were obtained from the fitted models via a general simulation algorithm. Metrics investigated were: transition probabilities, attributable mortality (AM), population attributable fraction (PAF) and expected length of stay. This work was performed on previously analysed hospital acquired infection (HAI) data. By definition, a HAI takes three days to develop and therefore selected metrics were also predicted from time 3 (delayed entry). Results Despite clear deviations from the constant transition rates assumption, the empirical estimates of the transition probabilities were approximated reasonably well by the exponential model. However, functions of the transition probabilities, e.g. AM and PAF, were not well approximated and the comparative models offered considerable improvements for these metrics. They also provided consistent predictions with the empirical estimates in the case of delayed entry time, unlike the exponential model. Conclusion We conclude that methods and software are readily available for obtaining predictions from multi-state models that do not assume constant transition rates. The package in facilitates a range of predictions with confidence intervals, which can provide a more comprehensive understanding of the data. User-friendly code is provided.

OBJECTIVE To investigate the association between duration of type 2 diabetes and cancer incidence. RESEARCH DESIGN AND METHODS In the Clinical Practice Research Datalink database, we identified 130,764 individuals with type 2 diabetes aged ≥35 years at diagnosis who were linked to hospital and mortality records. We used sex-stratified Royston–Parmar models with two time scales to estimate incidence rates of all cancers, the four commonest cancers in the United Kingdom (colorectal, lung, prostate, breast), and the obesity-related cancers (e.g., liver, ovary) between 1 January 1998 and 14 January 2019, by age and diabetes duration. RESULTS During 1,089,923 person-years, 18,977 incident cancers occurred. At the same age, rates of all cancers in men and women did not vary across durations ranging from diagnosis to 20 years; conversely, for any duration, there was a strong, positive association between age and cancer rates. In men, the rate ratio (95% CI) comparing 20 with 5 years of duration was 1.18 (0.82–1.69) at 60 years of age and 0.90 (0.75–1.08) at 80 years; corresponding ratios in women were 1.07 (0.71–1.63) and 0.84 (0.66–1.05). This pattern was observed also for the four commonest cancers. For obesity-related cancers, although rates were generally higher in individuals with a higher BMI, there was no association with duration at any level of BMI. CONCLUSIONS In this study, we did not find evidence of an association between duration of type 2 diabetes and risk of cancer, with the higher risk observed for longer durations related to ageing.

Abstract Background Heart Failure (HF) constitutes a major public health problem which remains highly prevalent in the UK and globally. Primary care plays a role in the long-term management of patients with heart failure but there are no clinically useful prognostic models to guide primary care professionals in determining those at increased risk of mortality, who could benefit from appropriate advanced care planning or escalation of treatment. Several predictive models exist but due to several limitations, clinical utility of these in the UK are limited. Purpose This study developed and validated a prognostic algorithm, the Nottingham Heart Failure Model, to predict the one-year risk of all-cause mortality in patients with HF. Methods This was a retrospective open cohort study using electronic primary care records from the UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) linked with secondary care records from Hospital Episode Statistics (HES) and death registration data from the Office for National Statistics (ONS). Adults with a diagnosis of heart failure were identified and multivariable Cox regression models were used to identify the risk factors that were independently associated with mortality. A prognostic model was developed to predict the one-year risk of mortality in patients with heart failure, and this was validated by bootstrapping 200 samples of the derivation data. The cohort was then split into even quartiles based on predicted risk scores from the model. These risk groups ranged from one to four with one indicating the quartile of scores with the lowest risk. Kaplan Meier curves were then produced for each group. The Royston D-statistic was then used to assess the discrimination of these quartiles by quantifying the observed separation between these groups. Results A total of 109,577 patients with diagnoses of heart failure were followed up from 1 January 2000 to 31 December. There were 16,437 deaths during the period of follow up. We identified 29 factors which were significantly associated with mortality risk and a prognostic model which incorporated these factors, was developed. The resulting prognostic model obtained a model validation score (C-statistic) of 0.79. The agreement between the observed and predicted proportion of events showed excellent apparent calibration. The D statistic of 1.65 suggests that the model provides a reasonably high amount of prognostic separation. Conclusion(s) Several patient characteristics including comorbidities, treatments, and biomarkers are significantly associated with heart failure mortality. This new model has the potential to accurately predict heart failure mortality within one year and will enable primary care professionals to better risk stratify their patients with heart failure. Funding Acknowledgement Type of funding sources: Foundation. Main funding source(s): The Aziz Foundation