Rozprawy doktorskie na temat „Pallandt”
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1
Powroźnik, Paulina. "Sensing mechanism in semiconducting hybrid structures for DMMP detection". Doctoral thesis, Katowice : Uniwersytet Śląski, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.12128/15206.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
W ostatnich dwóch dekadach, w związku ze wzmożoną aktywność terrorystyczną,
wzrosło zainteresowanie badaniami czujników bojowych środków trujących, w szczególności
sarinu. Ze względu na wysoką toksyczność sarinu, w praktyce laboratoryjnej stosowany jest
związek o podobnej budowie chemicznej - dymetylo metylofosfonian (DMMP). Większość
prac dotyczących wykrywania DMMP skupia się na poszukiwaniu materiałów czułych na ten
związek chemiczny i ich modyfikacji w celu uzyskania jak najlepszych parametrów czujnika.
Odpowiednie zaprojektowanie urządzenia o wysokiej czułości i selektywności, a jednocześnie
o niskich kosztach produkcji i eksploatacji, wymaga dogłębnej znajomości mechanizmów
oddziaływania wykrywanego gazu z materiałem czułym chemicznie. W przypadku DMMP,
mechanizmy te zostały zbadane dla powszechnie stosowanych w czujnikach gazów
półprzewodzących tlenków metali. Wadami tych materiałów są brak selektywności i wysokie
temperatury pracy. Z uwagi na to, testowane są również materiały organiczne o niskich
temperaturach pracy i wyższej selektywności. Jedną z szeroko stosowanych w elektronice, w
tym w czujnikach gazów, grup półprzewodników organicznych są ftalocyjaniny. Kilka prac
sygnalizowało czułość ftalocyjanin względem DMMP, jednak mechanizm sensorowy nie został
wyczerpująco opisany.
Celem tej pracy było opracowanie metodologii badania mechanizmów sensorowych
i zastosowanie jej do opisania mechanizmów wykrywania DMMP przez ftalocyjaniny oraz
struktury hybrydowe oparte o ftalocyjaniny, pallad i tlenek palladu. Zastosowana metodologia
składała się z części teoretycznej i eksperymentalnej. W części teoretycznej wykorzystano
metody chemii kwantowej do zamodelowania adsorpcji DMMP na badanych strukturach
sensorowych. Do weryfikacji wyników teoretycznych posłużyły metody eksperymentalne,
takie jak: spektroskopie fotoemisyjne (XPS i UPS), spektroskopia termodesorpcji oraz pomiar
odpowiedzi sensorowych metodą rezystancyjną.
Badania zostały wykonane dla dwóch grup struktur: dla ftalocyjaniny wodorowej
(H2Pc) z palladem (Pd) i tlenkiem palladu (PdO) oraz dla ftalocyjanin metali. W pierwszej
kolejności określono mechanizm sensorowy dla struktury H2Pc/Pd/PdO, która wykazała
czułość na DMMP w temperaturze pokojowej. Wyniki modelowania teoretycznego wykazały,
że DMMP adsorbuje na H2Pc poprzez oddziaływania fizyczne wzmacniane przez pallad
zarówno w postaci metalicznej, jak i w postaci tlenku palladu. Oddziaływanie to wywołuje
znaczną zmianę momentu dipolowego układu adsorbent-adsorbat, z niewielkim przesunięciem
ładunku elektrycznego. Wyniki teoretyczne zostały potwierdzone doświadczalnie w badaniu
składu chemicznego powierzchni struktury H2Pc/Pd/PdO i pomiarach odpowiedzi sensorowej.
Następnie, w celu optymalizacji struktury sensorowej, zanalizowano mechanizm
oddziaływania DMMP z ftalocyjaninami metali, w których DMMP tworzy wiązanie poprzez
tlen z centralnym atomem ftalocyjaniny. W wyniku wstępnych obliczeń teoretycznych wybrano
ZnPc do szczegółowej analizy mechanizmu sensorowego. Modelowanie adsorpcji DMMP na
ZnPc pokazało, że następuje transfer elektronów z cząsteczki DMMP do ftalocyjaniny, przy
czym ładunek pozostaje w większości zakumulowany na wierzchniej monowarstwie ZnPc, co
prowadzi do powstania silnego dipola powierzchniowego. Wyniki teoretyczne zostały
potwierdzone badaniami zmian elektronowych i chemicznych w cienkiej warstwie ZnPc. Dodatkowo, dla ftalocyjanin metali potwierdzono w modelowaniu teoretycznym analogię
mechanizmu sensorowego dla sarinu i DMMP.
2
Wagschal, Simon. "Synthèse d'hétérocycles et réactions pallado-catalysées". Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2010. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00637723.
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3
Auffrant, Audrey. "Complexes tricarbonylmanganèse : premières fonctionnalisations par réactions pallado-catalysées". Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066017.
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Phanumartwiwath, Anuchit. "Novel halogenation and pallado-biology strategies for biological probes". Thesis, University of Oxford, 2016. https://ora.ox.ac.uk/objects/uuid:65892f29-353e-471a-9dfa-b3fc7e2f806d.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Post-translational modifications (PTMs), which biochemically modify proteins to generate diversity and control functionality, are important in the field of chemical biology research. However, typical bioconjugation methods involving nucleophilic addition of cysteine and lysine residues are limited by their lack of site-specificity. In this thesis, we have demonstrated the site-selective chemical modification of a variety of proteins through protein halogenation and subsequent pallado-biology strategies. The "Tag-and-Modify" approach, developed previously in our group and involving the creation of a protein tag for further manipulation, is a useful tool for site-selective chemical modification. Here, we envisioned extending its utility to a novel concept of [18F]-radiolabelling of proteins involving direct electrophilic fluorination, thus forming a C-F bond at a specific modification site and leading to the generation of protein species applicable for in vivo [18F]-PET imaging and diagnosis. We also explored several alternative methods for the installation of C-Br/C-I bonds onto a protein of interest. Our first attempts involved the biosynthetic incorporation of a synthetic bromotryptophan into the protein, however these processes were unsuccessful. As a workaround, we found IPy2BF4, an iodinating agent, to be very effective as a direct method for the site-specific installation of C-I bonds on tyrosine/histidine residues of proteins. We subsequently demonstrated novel and efficient palladium-catalysed cross-couplings of the resultant iodinated tyrosine/histidine moieties, leading to the creation of new C-C bonds. This approach was compatible with a wide range of functionally diverse boronic acids, using a water-soluble and phosphine-ligand-free Pd-complex catalyst under fully aqueous conditions. Our novel, successful method for C-C bond formation onto proteins is potentially applicable to the initial investigation of challenging in vivo Pd cross-coupling of thyroglobulin, based on our achievement of protein labelling under ex vivo conditions. In summary, we are able to create new chemical tools for the site-selective/site-specific chemical modification of proteins, enabling their use as biological probes.
5
Ignasiak, Hanna. "Synteza pochodnych pirydyny w reakcjach sprzęgania katalizowanych kompleksami palladu". Doctoral thesis, Katowice : Uniwersytet Śląski, 2010. http://hdl.handle.net/20.500.12128/5166.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Głównym celem niniejszej pracy jest opracowanie nowych, efektywnych, selektywnych
i wygodnych w praktycznych zastosowaniach układów katalitycznych do syntezy wybranych
pochodnych pirydyny via sprzęganie odpowiednio funkcjonalizowanych pirydyn,
katalizowane kompleksami palladu. Podstawową metodą stosowaną przeze mnie w syntezie
była reakcja Stillego.
Przyjęto, iż układów katalitycznych dla badanych reakcji należy poszukiwać wśród
układów generowanych in situ – z trwałego, łatwo dostępnego prekursora (kompleksu
palladu) oraz ligandów zewnętrznych (głównie fosfinowych). Wobec powyższego, zakres pracy obejmował:
opracowanie układu katalitycznego i warunków reakcji sprzęgania 5-bromo-2-tributylostannylopirydyny z 2,6-dijodopirydyną, prowadzącej do uzyskania 5,5”-dibromo-2,2’:6’,2”-terpirydyny, a w szczególności:
zbadanie wpływu struktury prekursora (kompleksu palladu) na właściwości katalityczne otrzymanych in situ, w reakcji z ligandem zewnętrznym, aktywnych form;
określenie wpływu donorowo-akceptorowych właściwości ligandów zewnętrznych na aktywność i trwałość otrzymanych układów katalitycznych;
zbadanie możliwości zastosowania innych substratów (tzn. 5-bromo-2-trimetylostannylopirydyny oraz innych 2,6-dihalogenopirydyn) w badanej reakcji;
określenie wpływu warunków reakcji (temperatury, rozpuszczalnika, stężenia) na wynik reakcji;
zbadanie, na ile wyniki badań uzyskane dla syntezy pochodnej 2,2’:6’,2”-terpirydyny mogą być wykorzystane do syntezy bromowej pochodnej 2,2’-bipirydyny i bromowej pochodnej 2-fenylopirydyny; opracowanie układu katalitycznego do syntezy 5,5’-dibromo-2,2’-bipirydyny i 5-bromo-2-fenylopirydyny;
opracowanie metodyki wydzielania i oczyszczania otrzymanych produktów, tj. 5,5”-dibromo-2,2’:6’,2”-terpirydyny, 5,5’-dibromo-2,2’-bipirydyny i 5-bromo-2-fenylopiry-dyny;
otrzymanie kilkugramowych próbek czystych produktów sprzęgania (ligandów) – 5,5”-dibromo-2,2’:6’,2”-terpirydyny, 5,5’-dibromo-2,2’-bipirydyny i 5-bromo-2-fenylopiry-dyny.
Wszystkie otrzymane ligandy, tzn. 5,5”-dibromo-2,2’:6’,2”-terpirydyna, 5,5’-dibromo-2,2’-bipirydyna i 5-bromo-2-fenylopirydyna mogą być następnie łatwo dalej funkcjo-nalizowane. Dalsza funkcjonalizacja jest przedmiotem odrębnych prac doktorskich. Atomy bromu podstawiane są mianowicie ugrupowaniem 2,2’-bitiofen-5-ylowym, a otrzymane w ten sposób pochodne tiofenu wykorzystywane są do otrzymywania polimerów przewodzących (politiofenów) lub kompleksów luminescencyjnych.
Badania realizowane w ramach niniejszej pracy są fragmentem grantu (Nr 3 T09A 147 29) pt.: „Izomeryzacja układów allilowych: nowe reakcje, nowe układy katalityczne, nowe zastosowania”, realizowanego w latach 2005-2008 przez Zakład Chemii Nieorganicznej i Koordynacyjnej. Jeden z wątków badawczych tego projektu był poświęcony metalopolimerom należącym do politiofenów, zawierających w swojej strukturze fragmenty pirydynowe.
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Vezzosi, Ginevra. "Gli epigrammi gnomici e filosofici di Pallada di Alessandria". Doctoral thesis, Universita degli studi di Salerno, 2015. http://hdl.handle.net/10556/1914.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
2012 - 2013Questa tesi, dedicata all’opera di Pallada di Alessandria (IV sec. d.C.) priva a tutt’oggi sia di edizione critica che di commento filologico-letterario, è divisa in due parti: una parte generale dedicata alla discussione di alcuni aspetti della produzione del poeta e un commento filologicoletterario parola per parola di una sezione del corpus epigrammatico, gli epigrammi gnomicofilosofici. La prima parte consta di sei capitoli. Nel primo si affronta il grosso problema della cronologia palladiana, i capitoli II, III, IV sono interamente dedicati ad una trattazione dettagliata rispettivamente della poetica, filosofia e religione di Pallada, nel capitolo V viene fornita una descrizione delle principali caratteristiche metriche e prosodiche del gruppo degli epigrammi gnomici e filosofici, il capitolo VI infine offre una rapida disamina dei manoscritti che ci hanno tramandato il testo palladiano. Nella seconda parte, che consiste nel commento parola per parola, per ogni epigramma, oltre al testo greco, è stata fornita la traduzione italiana. Come testo base è stata utilizzata l’edizione di L. A. Guichard (c.d.s.). [a cura dell'autore]
XII n.s.
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Countryman, James R. "Agricultural terracing and landscape history at Monte Pallano, Abruzzo, Italy". Oberlin College Honors Theses / OhioLINK, 2012. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=oberlin1337974268.
Pełny tekst źródła
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Horhant, David. "Borylation pallado-catalysée et couplages de Suzuki-Miyaura boro-sélectifs". Rennes 1, 2005. http://www.theses.fr/2005REN1S079.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Ce mémoire traite de l'utilisation d'une réaction pallado-catalysée de borylation pour l'obtention d'organoboranes et leur implication dans la synthèse de molécules à haute valeur ajoutée ou d'intérêt synthétique. Cette réaction utilise un pourvoyeur de bore original, le (N,N-diisopropylamino)borane, dérivé de la famille des aminoboranes monomères. Dans un premier temps, la synthèse d'amino-oxazoles, précurseurs de biarylcyclopeptides, a été réalisée via une réaction multi-composants entre un aldéhyde à terminaison acide arylboronique et divers isocyanoacétamides. Les biaryles sont obtenus par macrocyclisation décrochante sur support solide ionique. Ensuite, la synthèse de triazènes arylboroniques, des molécules difonctionnelles polyvalentes, a été réalisé. Ces outils synthétiques ont été engagés avec succès dans des réactions de Suzuki-Miyaura, et plus particulièrement dans des couplages originaux boro-sélectifs. L'utilisation de ces triazènes boroniques a également permis de réaliser la synthèse de molécules complexes de type DiSpiro[Fluorène-Indénofluorène-Fluorène] (DSFIFs), précurseurs de matériaux conducteurs et luminescents.
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Lee, Kevin Stuart. "City-dwelling Samnites : urban settlement at Monte Pallano and Monte Vairano". Thesis, University of British Columbia, 2016. http://hdl.handle.net/2429/58790.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
The ancient Samnites of south-central Italy have been cast by both ancient and modern authors as rough-and-tumble highlanders due to their habitation of the rugged river valleys of the southern Apennines and their ferocious resistance to Roman expansion in the fifth and fourth centuries B.C. The most visible remainders of Samnite civilization are the great fortresses of polygonal masonry that crown many hilltops and mountain peaks in the modern regioni of Abruzzo, Molise, and Campania, around which Samnite farms, villages, and sanctuaries coalesced. Since the publication of Edward Togo Salmon’s Samnium and the Samnites and the wide adoption of Adriano La Regina’s pagus-vicus model for Apenninic settlement, there has been a marked resistance in modern scholarship to characterizing the largest of these fortified centers as cities. This stands in stark contrast with ancient authors, in particular Livy, who frequently refer to Samnite population centers in urban terms. This thesis defends the ancient view of the Samnites as an urban people, with permanently occupied hill-forts as their cities. It begins with a close examination of Livy’s monumental history of Rome, in particular his narration of the Samnite Wars in the seventh through tenth books. This first chapter analyzes the terminology Livy employs to describe Samnite cities and their features, and reconstructs from the text a Roman understanding of the city. The second and third chapters review the archaeological evidence from two well-documented Samnite fastnesses, Monte Pallano and Monte Vairano, in light of this understanding to illustrate how the Romans could understand them as cities. These chapters further illuminate aspects of community, state formation, and spatial organization at these cities in light of Michael Mann’s IEMP theory of power relations and Roberto Camagni’s factors for urban genesis. This thesis provides an alternative interpretation of the literary and archaeological evidence that is more faithful to the former and as such provides a firmer foundation for understanding the latter.Arts, Faculty of
Classical, Near Eastern and Religious Studies, Department of
Graduate
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Ouchaou, Kahina. "Catalyseurs hétérogènes à base de polysaccharides pour des réactions pallado-catalysées". Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA112221.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Les travaux de thèse présentés dans ce manuscrit portent essentiellement sur la préparation, le criblage et l’utilisation des catalyseurs hétérogènes à base de polysaccharides. L’objectif principal du projet de thèse a plus particulièrement consisté à évaluer deux polysaccharides : les alginates et le chitosane en tant que supports renouvelables pour la catalyse hétérogène. Ces deux types de polysaccharides ont des structures et des propriétés physico-chimiques très différentes : les alginates sont connus pour être de bons complexants de métaux di ou trivalents de par la présence des fonctions carboxylates dans leur matrice, le chitosane résulte quant à lui de l’assemblage d’unités N-glucosamine pouvant être facilement modifiées chimiquement.Dans un premier temps, nos travaux ont essentiellement portés sur des catalyseurs bimétalliques Mn+ Pd supportés sur alginate dont nous avons évalué l’activité catalytique dans les réactions de couplage C—C de Mizoroki-Heck, Sonogashira et Suzuki-Miyaura. D’une manière générale, seuls les catalyseurs à base de nanoparticules de palladium ont montré une réactivité intéressante pour la catalyse de la réaction de Suzuki-Miyaura. Par la suite, nous avons également étudié les réactions d’oxydations d’alcools catalysées par du palladium (II) complexé à l’alginate. Cette étude nous a permis d’identifier deux catalyseurs actifs vis-à-vis de l’oxydation d’alcools allyliques et benzyliques.Dans un deuxième temps, nous avons développé de nouveaux ligands de type NHC en vue de les greffer sur la matrice chitosane : un ligand NHC pour les réactions de métathèse d’oléfines, et plusieurs ligands NHC de type pincer CNC pour les réactions de couplage C—C dans l’eau. Bien que les performances catalytiques des systèmes hétérogènes correspondant soient limitées, ces travaux ont conduit à l’élaboration de nouveaux ligands amphiphiles construits autour d’un noyau pyrazine porteurs de quatre ligands carbéniques. Après complexation de métaux tels que le palladium ou l’or, ces systèmes conduisent à des nanocatalyseurs ayant des performances catalytiques intéressantes. Enfin, dans un troisième temps, nous avons développé une nouvelle réaction de cyanation décarboxylante pallado-catalysée permettant de transformer en une étape des acides carboxyliques aromatiques en benzonitriles correspondants. Outre son intérêt synthétique, cette réaction présente un grand intérêt pour le marquage isotopiqueThis work describes the preparation, screening and use of heterogeneous catalysts based on polysaccharides. The main goal of our project was to evaluate two polysaccharides: alginates and chitosan as renewable supports for heterogeneous catalysis.Alginates are known to form gels with most di- and multivalent cations due to the presence of the carboxylate functions of their matrix. And chitosan is an attractive polysaccharide for application in catalysis owing to the presence of readily functionalizable amino group and its insolubility in organic solvents.First, our work focused on evaluating the catalytic activity of bimetallic Mn+-Pd catalysts supported on alginate in C—C coupling reactions. Among them, one system demonstrated remarkable catalytic properties for the Suzuki-Miyaura coupling. Then, the oxidation of alcohols catalyzed by Alginate-Mn+-Pd2+ catalyst was investigated. Two catalysts demonstrated good activity for oxidation of benzylic and allylic alcohol.In a second time, we developed new NHC ligands in order to anchor them on chitosan: two new NHC ligands for olefin metathesis and several NHC pincer CNC ligands for C—C coupling reactions in water. A palladium complex obtained with one our new ligand bearing long alkyl chains showed good activity in the Suzuki-Miyaura coupling in pure water.Finally, a new palladium (II) catalyzed decarboxylative cyanation reaction was investigated. This methodology is the first example of direct conversion of aryl carboxylic acid into the corresponding aryl nitrile. This reaction is well adapted to labeled compound synthesis
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Roche, Maxime. "Couplages pallado-catalysés de N-tosylhydrazones : synthèse d’oléfines apparentées à l’isocombrétastatine A4". Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114843.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Les travaux rapportés dans ce mémoire concernent le développement de nouveaux couplages pallado-catalysés de N-tosylhydrazones ainsi que leurs applications à la synthèse d’analogues de l’isocombrétastatine A4 (isoCA-4). La première partie du manuscrit est consacrée à l’étude de la réactivité de N-tosylhydrazones encombrées dans les couplages avec des halogénures d’aryle. Des conditions ont été mise au point afin d’avoir accès à des molécules 1,1-diaryléthylène ortho/ortho’-disubstituées en relation avec l’isoCA-4. Une autre partie de ce travail est dédiée au développement de réactions tandem impliquant une N-tosylhydrazone. Deux nouvelles transformations sont rapportées, une réaction tandem couplage de Barluenga-couplage de Buchwald-Hartwig, ainsi qu’une réaction tandem couplage de Barluenga-couplage de Suzuki-Miyaura. Dans le dernier chapitre, le couplage oxydatif d’indoles avec les N-tosylhydrazones a été examiné. Les N-vinylindoles synthétisés par ce couplage ont démontré des activités antiprolifératives prometteusesThis thesis work concerns the development of new palladium catalyzed cross-coupling reactions of N-tosylhydrazones and their applications to the synthesis of isocombretastatin A4 (isoCA-4) analogs. The first part of this work is dedicated to the study of the reactivity of hindered N-tosylhydrazones in coupling with aryl halides. A protocol has been developed to synthesize ortho/ortho’-disubstituted 1,1-diarylethylenes related to isoCA-4. Another part of this thesis is dedicated to the development of tandem reactions involving N-tosylhydrazones. Two new reactions are reported, a Barluenga cross coupling-Buchwald-Hartwig cross coupling tandem reaction as well as a Barluenga cross coupling-Suzuki-Miyaura cross coupling tandem reaction. In the last chapter, oxidative coupling of indoles with N-tosylhydrazones was examined. N-vinylindoles synthesized by this way showed promising antiproliferative activities
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Song, Tao. "Alkylation allylique asymétrique pallado-catalysée : contrôle de centres quaternaires au sein d'hétérocycles azotés". Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018PSLET012.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Le développement d’outils synthétiques permettant le contrôle de centres stéréogènes quaternaires reste un défi important en synthèse organique. Dans ce contexte, l’alkylation allylique asymétrique pallado-catalysée est apparue comme une méthode particulièrement efficace. Le premier chapitre de cette thèse est consacré à l’application de cette réaction d’alkylation allylique asymétrique à des dérivés de type succinimides. Cette méthode, convergente, nous a permis d’accéder à un grand nombre de composés de type succinimide comportant un centre stéréogène quaternaire en position alpha avec de bons rendements et d’excellents excès énantiomériques. Par ailleurs, afin de démontrer l’intérêt synthétique de la méthode, ces composés allylés ont pu être transformés en diverses briques moléculaires d’intérêt parmi lesquelles des pyrrolidines et des dérivés spirocycliques optiquement actifs. Le second chapitre à quant à lui été consacré à l’application de cette même réaction d’alkylation allylique asymétrique à des dérivés de type 2-siloxypyrroles alpha,gamma-disubstitués dans le but de pouvoir accéder à des gamma-lactames enantioenrichies comportant un centre quaternaire en position alpha de manière efficace. Ces derniers ont par la suite pu être convertis en pyrrolidines et des pipéridines optiquement actives.Mots-clés: catalyse asymétrique, alkylation allylique, palladium, succinimides, lactames, centres stéréogènes quaternairesThe development of new synthetic tools allowing to create quaternary stereogenic centers remains an important challenge in synthetic organic chemistry. In this context, the palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation has become a particularly effective tool. The first chapter of this thesis is focused on the application of this key reaction to succinimide type compounds. This convergent method has allowed us to access a number of succinimide derivatives bearing a quaternary stereogenic center in high yields and excellent enantioselectivities. Moreover, in order to demonstrate the synthetic utility of the method, the resulting alpha-quaternary succinimides were converted to various useful building block including pyrrolidines and spirocyclic frameworks. The second chapter is focused on the application of the palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation to alpha,gamma-disubstituted 2-siloxypyrroles in order to access gamma-lactams bearing an alpha-quaternary stereogenic center in high yields and enantioselectivities. The latter were eventually converted to the corresponding pyrrolidines and pipéridinesKeywords: asymmetric catalysis, allylic alkylation, palladium, succinimides, lactams, all-carbon quaternary stereogenic centers
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Wahl, Benoit. "Nouvelle réaction domino pallado-catalysée : alcoxycarbonylation / allylation pour la synthèse d’esters alpha-allylés". Thesis, Lille 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL10084/document.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
L’objectif de ce travail est la mise au point d’une nouvelle réaction domino combinant deux réactions pallado-catalysées d’alcoxycarbonylation et d’alkylation allylique pour la synthèse d’esters allylés. Dans un premier temps, l’étude individuelle de chaque réaction mise en jeu dans la réaction domino a permis de mettre en avant l’incompatibilité des deux réactions lorsque le réactif est un halogénure de benzyle. Les [Alpha]-chlorocétones, conduisant par alcoxycarbonylation à des β-cétoesters plus réactifs en alkylation allylique, ont, par contre, permis de montrer la faisabilité de ce type de transformation. L’optimisation de la réaction d’alcoxycarbonylation d’α-chlorocétones a mis en avant l’importance de l’utilisation de la Xantphos comme ligand phosphoré associé au palladium pour la préparation de β-cétoesters avec de très bons rendements. Dans un deuxième temps, l’alcoxycarbonylation d’α-chlorocétones et la réaction d’alkylation allylique ont pu être combinées de façon efficace dans une nouvelle réaction pseudo-domino de type I, impliquant un seul catalyseur au palladium capable de promouvoir les deux étapes, à des charges catalytiques tout à fait modérées. Le choix du phénate d’allyle comme substrat allylique, moins réactif vis-à-vis du palladium que d’autres dérivés allyliques, et l’utilisation de Xantphos se sont avérés les paramètres clé permettant d’obtenir les β-cétoesters allylés avec de bons rendements et une bonne sélectivité.La généralisation de cette nouvelle réaction à différents substrats laisse entrevoir des perspectives intéressantes d’application de la réaction domino en version intramoléculaire pour la synthèse d’hétérocycles hautement fonctionnalisésThe aim of this work was to develop a new domino reaction combining two different pallado-catalysed transformations: alcoxycarbonylation and allylic alkylation for the synthesis of α-allylated esters.First of all, each elementary reaction involved in the domino reaction was studied individually. When benzyl halide was used as the starting material, the incompatibility of the reactions conditions was clearly demonstrated, whereas the use of [Alpha]-chloroketones, leading to intermediate β-ketoesters, more reactive in allylic alkylation showed us the feasibility of this kind of transformation. Alcoxycarbonylation of α-chloroketones was optimized and the use of Xantphos as an ancillary ligand allowed us to get β-ketoesters with very good yields.Then, [Alpha]-chloroketones alcoxycarbonylation and subsequent allylation could be efficiently combined to provide a new pseudo-domino type I sequence wherein the same catalytic system drives the two concatenated cycles at moderate catalyst loadings. The use of allylic phenyl ether, less reactive to the metal than other allylic substrates, turned out to be the key factor, along with the use of Xantphos, to get allylated ketoesters with good yields and selectivity.This new domino reaction has been extended to several substrates which precludes interesting perspectives for the synthesis of highly functionalized cyclic structures via its intramolecular version
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Begouin, Agathe. "Réalisation de couplages pallado-catalysés en série thiophénique : synthèse de composés biologiquement actifs". Thesis, Metz, 2007. http://www.theses.fr/2007METZ020S/document.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
La N-arylation d'amines primaires et secondaires par couplages C-N palladocatalysés de Buchwald- Hartwig est une méthode efficace de synthèse d'arylamines. Jusqu'à présent, la synthèse d'arylamines en série thiophénique n'avait été que peu décrite. Nous nous sommes ainsi intéressés à la réactivité de dérivés substitués des 2- et 3-bromothiophènes dans les couplages C-N palladocatalysés. Par la suite, nous avons également étudié la réactivité d'aminothiophènes dans ces mêmes réactions de couplage. Un grand nombre d'arylamines a ainsi pu être synthétisé. La synthèse de thiénopyrimidinones a aussi été effectuée via la réalisation en "one-pot" d'une réaction de couplage C-N suivie d'une cyclisation intramoléculaireN-Arylation of primary and secondary amines by Buchwald-Hartwig C-N cross-coupling reactions is a very convenient pathway for the synthesis of arylamines. Up to now, only few examples of arylamines synthesis were described in the thiophene series, although arylaminothiophenes generally show very interesting biological and electronic properties. Thus, we investigated the reactivity of 2- and 3- bromothiophene derivatives in palladium-catalyzed cross-coupling. Then we also studied the reactivity of aminothiophenes in those same cross-coupling reactions. Using this way, the expected diarylamines were successfully synthesized. An easy access to thienopyrimidinone derivatives was also described via a one-pot C-N coupling and intramolecular cyclization
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Begouin, Agathe Anne Bérenice Kirsch Gilbert. "Réalisation de couplages pallado-catalysés en série thiophénique. Synthèse de composés biologiquement actifs". [S.l.] : [s.n.], 2007. ftp://ftp.scd.univ-metz.fr/pub/Theses/2007/Begouin.Agathe.SMZ0720.pdf.
Pełny tekst źródła
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Pican, Stéphanie. "Etude de la réaction de couplage C-P pallado-catalysée : versions racémique et énantiosélective". Caen, 2004. http://www.theses.fr/2004CAEN2037.
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Ce travail concerne la mise au point d'une méthode de préparation de monophosphines tertiaires par catalyse asymétrique. La réaction étudiée est la réaction de couplage Carbone-Phosphore pallado-catalysée entre une phosphine-borane secondaire et un halogénure d'aryle. L'étude a été effectuée en version racémique puis en version énantiosélective. En version racémique, nous avons développé des conditions réactionnelles permettant le couplage d'alkylarylphosphine-boranes avec des iodures d'aryle. Puis, nous avons étendu la gamme des dérivés arylés aux triflates et aux bromures d'aryle, composés moins coûteux et mieux représentés. La tolérance fonctionnelle est bonne du fait de la faible basicité de la base utilisée (K2CO3). Si les conditions pour les iodures et les triflates sont douces, les conditions pour les bromures d'aryles sont beaucoup plus dures (110 ʿC, DMF) et nécessitent la présence d'un additif (n-Bu4NBr). En version énantiosélective, nous avons recherché le meilleur couple métal/ligand énantiopur permettant d'associer efficacité et sélectivité. Les deux ligands retenus sont : le (S,S)-BDPP (17% ee) et le i-Pr-PHOX (27% ee). Les conditions ont alors été optimisées par modification des autres paramètres pour obtenir un excès maximum de 45%. Une étude du mécanisme de la réaction a permis de mettre en évidence les adduits de transmétallation par RMN, et par analyse RX pour une structure. Les informations obtenues indiquent que l'énantiosélectivité ne semble pas résulter d'un processus de dédoublement cinétique mais plutôt de facteurs thermodynamiques.
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Vasseur, Alexandre. "Fonctionnalisation C-H d’hétérocycles dérivés de la biomasse : réactions pallado-catalysées de Heck déshydrogénantes". Thesis, Reims, 2012. http://www.theses.fr/2012REIMS017/document.
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Ce mémoire décrit des réactions pallado-catalysées de Heck déshydrogénantes d'hétéroarènes pouvant être dérivés de la biomasse avec des alcènes riches en électrons tels que les styrènes. Le premier chapitre, présente une méthodologie permettant le couplage croisé de Heck désydrogénant de furanes et thiophènes avec des styrènes dans des conditions douces et discute de l'influence de l'agent oxydant sur l'activité du catalyseur. Le second chapitre est consacré à l'étude mécanistique par SM-IES de réactions de Heck déshydrogénantes de furanes avec des acrylates en présence de benzoquinone comme agent oxydant et de DMSO comme solvant. La présentation d'une nouvelle méthodologie pour les réactions de Heck déshydrogénantes d'hétérocyles avec des styrènes dans des conditions aérobies et l'explication de l'effet négatif de co-oxydants métalliques représentent le dernier chapitreThis thesis describes Pd-catalyzed dehydrogenative Heck reactions of heteroarenes that could be derived from the biomass with electron-rich alkenes such as styrenes. The first chapter presents a new methodology enabling cross coupling dehydrogenative Heck Reactions of furans and thiophenes with styrenes under Mild conditions and discusses the Influence of the oxidizing agent on the reaction rate. The second chapter focuses on ESI-MS studies of the dehydrogenative Heck reactions of furans with acrylates using benzoquinone as reoxidant and DMSO as solvent. The presentation of a new methodology for aerobic dehydrogenative Heck reactions of heterocycles with styrenes and the explanation about the negative effect of metallic co-oxidants represent the third chapter
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Martinand-Lurin, Élodie. "Hétérocycles et réactions pallado-catalysées : développements méthodologiques, études mécanistiques et application en synthèse totale". Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA112018/document.
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Le développement de nouvelles méthodologies de synthèse toujours plus efficaces, sélectives et éco-compatibles apparaît comme un défi permanent tant l’intérêt suscité pour les composés hétérocycliques est important. Ce projet de thèse s’articule autour de plusieurs axes dans ce domaine.Tout d’abord, nous avons exploité la réactivité des N-(sulfonyl) et N-(sulfamoyl)aziridines en tant que précurseurs de dipôles 1,3 en vue de préparer divers 1-azaspiro[5.n]alcanes. L’étude mécanistique de cette réaction de cycloaddition [3+2] réalisée par calculs DFT permet de montrer que l’étape cinétiquement déterminante de la réaction est la formation du dipôle 1,3 ; la force motrice étant la fermeture du cycle à cinq chaînons.Nous nous sommes également attachés à valoriser le savoir-faire du laboratoire dans le domaine des transferts catalytiques de nitrènes (aziridination et amination C-H) dans le cadre du projet de synthèse totale de la pactamycine, aminocyclopentitol hautement fonctionnalisé.Par ailleurs, la mise au point d’une cascade Passerini-Smiles/Réduction/Cyclisation et d’une séquence monotope Passerini-Double-Smiles/SNAr permet un accès rapide et efficace à des motifs hétérocycliques de type 1,4-benzoxazin-3-ones. Conduisant à des familles régioisomères de produits, ces deux voies de synthèse se sont avérées complémentaires.Parallèlement, une nouvelle méthodologie basée sur l’ouverture pallado-catalysée de thiocyclopropanes a permis d’obtenir de nouveaux hétérocycles de type thiochromènes. Compte tenu des nombreuses fonctionnalisations envisageables, ces composés semblent très prometteurs dans le domaine de la chimie hétérocyclique.Enfin, des études électrochimiques et RMN couplées à des calculs DFT ont été entreprises afin d’élucider le mécanisme mis en jeu lors des couplages pallado-catalysés entre un halogénure d’aryle, un isonitrile et un nucléophileThe development of new and more efficient synthetic methodologies, selective and eco-friendly seems to be an ongoing challenge as the interest in the heterocyclic compounds is important. All the studies performed during the last three years are divided in several axes in this field.First, the reactivity of N-(sulfonyl) and N-(sulfamoyl) aziridines as precursors of 1,3-zwitterionic species was explorated in order to obtain various 1-azaspiro[5.n]alkanes. The mechanism of the reaction has been studied by DFT calculations. The initial formation of the zwitterionic 1,3-dipole has been found to be the rate-determining step whereas the five-membered ring closure appeared to be the driving force.We tried to apply our expertise in the field of catalytic nitrene transfers (aziridination and C-H amination) to the total synthesis of pactamycin, highly functionalized aminocyclopentitol compound.Furthermore, the developments of a Passerini-Smiles/reduction/cyclization cascade and of a one-pot Passerini-Double-Smiles/SNAr sequence provide straightforward and efficient accesses to 1,4-benzoxazin-3-ones. These paths are complementary as they lead to regioisomers.Meanwhile, a new methodology based on Pd-catalyzed thiocyclopropanes ring opening gave thiochromenes. Due to their high synthetic potential, these compounds appear to be very promising scaffolds in heterocyclic chemistry.Finally, electrochemical and NMR studies coupled with DFT calculations have been done in order to elucidate the mechanism involved in the Pd-catalyzed couplings between an aryl halide, an isocyanide and a nucleophile
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Johansson, Thomas, i Caisa Haraldsson. "”…men jag typ pallade inte med en massa ungar…” : Fem livsberättelser kring avhopp från gymnasieskolan". Thesis, Halmstad University, School of Teacher Education (LUT), 2010. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hh:diva-3886.
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Syftet med denna studie är att genom fem livsberättelser tolka och förstå problematiken kring studieavbrott på fordonsprogrammet och barn- och fritidsprogrammet. Dessa gymnasieutbildningar är överrepresenterade i den statistik som visar avhopp i den undersökta kommunen. Rektorer och studievägledare för dessa program har intervjuats för att presentera en bakgrund kring problematiken. Som undersökningsverktyg används så kallad narrativ metod, vilket innebär att informanterna, fem ungdomar som hoppat av sina gymnasieutbildningar vid någon tidpunkt, fritt och med så liten styrning som möjligt får berätta om sina livsöden. Resultatet som analyserats utifrån tidigare forskning visar att det finns många olika anledningar och att det inte alltid är negativt att hoppa av sin utbildning. Dock visar sig två faktorer tydligare än andra, nämligen individuell mognad och skolans förmåga att upptäcka och diagnosticera elever som får svårigheter i utbildningen.
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Mandel, Jérémie. "Approches synthétiques de tétrahydroisoquinoléines par cyclisation Pallado-Catalysée & synthèse de composés spirocétaliques par RRM". Phd thesis, Université de Haute Alsace - Mulhouse, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00717736.
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Après avoir exposé les enjeux de ce travail en présentant dans le chapitre 1 les produits naturels possédant le motif tétrahydroisoquinoléinique, leurs intérêts pharmacologiques et leur unique voie d'accès via la réaction de Pictet Spengler, nous avons présenté la synthèse énantiosélective de tétrahydroisoquinoléine 1,3-disubstituées et différentes tentatives d'obtention des motifs pentacycliques de différents alcaloïdes d'intérêt biologique. La synthèse énantiosélective de tétrahydroisoquinoléines 1,3-disubstituées a été effectuée en 6 étapes utilisant deux étapes clés. Une alkylation catalysée par transfert de phase permet de créer un centre asymétrique et une cyclisation pallado-catalysée permet d'accéder au motif tétrahydroisoquinoléinique. Dans la suite, les différentes voies d'accès testées permettant d'accéder au motif pentacyclique n'ont pas été couronnées de succès. Dans un second temps ont été exposées les différentes sources de composés possédant un motif spirocétalique, leurs propriétés électroniques et conformationnelles. Les différentes voies de synthèse de spirocétals ont été présentées. Les différentes voies de synthèse d'a-hétérofuranes ont été introduites en se concentrant sur les dérivés soufrés, azotés et oxygénés. L'utilisation des a alcoxyfuranes en réaction de cycloaddition a ensuite été présentée ainsi que l'utilisation des adduits. Enfin la réaction de RRM a été étudiée en se focalisant sur les réactifs à forte tension de cycle. Différentes voies de synthèse des a-alcoxyfuranes ont été exposées. Une voie d'accès générale a été développée par réaction d'addition/élimination sur le 2,5-diméthoxy-2,5-dihydro-2-furanoate de méthyle. La séquence cycloaddition [4+2] ou [4+3]1 RRM a été ensuite présentée permettant d'accéder aux spirocétals (5,6) et (6,6). L'application de cette méthodologie à la synthèse des aculéatines et des aculéatols, est étudiée.
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Euzenat, Lisenn. "Dérivés aminoboranes monomères : des réactifs originaux pour la formation pallado-catalysée de liaisons carbone-bore". Rennes 1, 2003. http://www.theses.fr/2003REN1A010.
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Cette thèse concerne l'étude de la synthèse et de la réactivité des aminoboranes, composés jusqu'alors peu utilisés en synthèse organique. Une voie de synthèse simple et générale de ces composés sous forme monomère a, dans un premier temps, été mise au point. La présence de l'atome d'azote lié à un atome de bore confère à celui-ci une acidité de Lewis moindre qui le différencie de ceux des autres dérivés organoborés. Ces aminoboranes ont été impliqués dans un couplage catalytique susceptible de conduire à la formation de liaisons bore-bore. A la place des composés dibores attendus, des diboroxanes, dérivés d'hydrolyse des aminoboranes, ont été isolés. Ces aminoboranes ont également été utilisés comme agents borylants dans un couplage pallado-catalysé permettant d'obtenir des aryl(amino)boranes avec une grande diversité. Ces composés originaux sont facilement transformés en acides ou esters boroniques. Ce couplage est donc une voie de synthèse efficace pour les dérivés organoborés.
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Péron, Florent. "Activation C-H pallado-catalysée de N-tosylbenzamides : Application à la synthèse d'arènes diversement fonctionnalisés". Caen, 2014. http://www.theses.fr/2014CAEN2004.
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Depuis de nombreuses années, les réactions de couplage pallado-catalysées ont profondément révolutionné le domaine de la synthèse organique. Plus récemment, de nouvelles méthodes reposant sur la fonctionnalisation directe de liaisons C-H de noyaux aromatiques ont suscité un intérêt tout particulier. Cette méthodologie permet désormais la formation régiosélective de liaisons C-C, C-N, C-O et C-X (X : halogène) à partir de matières premières faciles d'accès ne nécessitant pas de fonctionnalisation préalable. Dans le cadre de ces travaux de thèse, nous avons développé des méthodes de fonctionnalisation C-H pallado-catalysées de benzamides en mettant en jeu un nouveau groupement ortho-directeur : le N-acylsulfonamide. Ce dernier s'est révélé très efficace et peut également subir diverses transformations chimiques à l'issue de la réaction de fonctionnalisation C-H. Dans un premier temps, une méthode d'arylation de N-tosylbenzamides a été mise au point. La transformation fonctionnelle du groupement directeur a ensuite été étudiée et a notamment permis d'accéder, par amination C-H, à la structure phénanthridinone précurseur de ligands des récepteurs sérotoninergiques 5-HT4 synthétisés au laboratoire. Dans un second temps, des méthodes d'alkoxylation et d'halogénation C-H à température ambiante ont été développées, avec ce même groupement directeur, et ont permis la synthèse de N-tosylbenzamides diversement ortho-fonctionnalisés. La dernière partie de ces travaux a été consacrée à la conception et à l'évaluation de nouveaux ligands fluorés des récepteurs sérotoninergiques 5-HT4. Cette étude a permis de mettre en évidence l'influence de l'introduction d'un atome de fluor sur l'affinité de ces ligandsOver the past four decades, palladium-catalyzed cross-coupling reactions have profoundly revolutionized organic chemistry. More recently, transition-metal-catalyzed C-H bond functionalization of arenes has emerged as a new and promising methodology. This process allows the regioselective formation of C-C, C-N, C-O and C-X (X : halogen) bonds from more easily accessible starting materials precluding prior activation. As part of this PhD project, we used the N-tosylcarboxamide group as a versatile and transformable ortho-directing group to achieve palladium-catalyzed C-H bond functionalizations of arenes. In the first part, we developed C(sp2)-H arylation method of benzamides. The functional transformations of the N-tosylcarboxamide group were then accomplished including the synthesis of phenanthridinone structure, by C-H amination, which is a precursor of serotoninergic 5-HT4 receptors ligands synthesized in the laboratory. In the second part, the room temperature ortho-alkoxylation and -halogenation were performed using this directing group leading to the preparation of a wide variety of diversely ortho-functionalized N-tosylbenzamides. The last part of this project focused on the design and biological evaluation of new fluorinated 5-HT4 receptors ligands. This study highlighted the influence of the introduction of fluorine atom on the affinity of these ligands towards 5-HT4 receptors
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Chamas, Zein El Abidine. "Chromophores pentacycliques azotés fluorescents : nouvelle cascade diastéréosélective pallado-catalysée et exploration de leurs propriétés biologiques". Thesis, Université de Lorraine, 2012. http://www.theses.fr/2012LORR0079/document.
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L'objet de ce travail de thèse concerne la synthèse par réaction cascade pallado-catalysé d'une nouvelle famille de chromophores pentacycliques azotés dont les propriétés de fluorescence peuvent être modulées en fonction des groupements fonctionnels présents dans la molécule. Ces chromophores sont obtenus par réaction one-pot entre des acides 2-formyl boroniques et des 2,5-dihalopyridines. Le processus cascade est initié par un couplage de Suzuki suivi par deux cyclisations successives. La première se fait sur l'azote de la pyridine et la seconde se produit de façon régio-sélective sur le carbone adjacent à l'azote. Les structures cristallines et le calcul théorique DFT ont montré la régio et la stéréo-sélectivité de la réaction. De plus, des études préliminaires ont montré que ces composés polycycliques possèdent d'excellentes propriétés de fluorescence ainsi qu'une activité biologique qui devraient nous permettre d'étendre le champ d'application de ces nouveaux chromophores vers le domaine médical et l'électronique moléculaireThe aim of this work concerns the synthesis of a new family of aza-pentacyclic chromophore whose fluorescence properties can be modulated according to the functional groups present in the molecule. These chromophores were obtained through a cascade process between 2-formylbenzene boronic acid and 2,5-dihalopyridines. The cascade process is initiated by a palladium-catalyzed cross-coupling reaction and is followed by two successive nucleophilic cyclizations; the first cyclization performed on the pyridine nitrogen and the second occurred regioselectively on the adjacent carbon atom. This new cascade reaction allowed the formation of a pentacycle as a single regioisomer with four new bonds and two contiguous stereocenters with trans relationships. In addition, preliminary studies have shown that these polycyclic compounds have excellent fluorescence properties as well as biological properties that should enable us to extend the scope of these new chromophores to the medical field and molecular electronics
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Saleh, Samer. "Méthodologie de synthèse pallado-catalysée en milieu non-usuel : alcynylation d'hétéroaromatiques et méthoxylation des alcynes". Thesis, Dijon, 2010. http://www.theses.fr/2010DIJOS078.
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Ce travail décrit une méthodologie de synthèse pallado-catalysée en milieu liquide ionique [BMIM][BF4] en utilisant des ligands phosphines et polyphosphines pour les réactions d’alcynylation d’arènes et méthoxylation des alcynes. La première partie de ce mémoire est consacrée à une synthèse et une discussion sur l’aspect « chimie durable » des liquides ioniques en particuliers les sels d’imidazoliums, leur synthèse, et leurs propriétés physico-chimiques. La deuxième partie, concerne un rappel bibliographique sur les réactions de couplage carbone-carbone catalysées par les métaux de transition et en particuliers le palladium en milieu liquide ionique. Dans la troisième partie sont présentés les résultats catalytiques obtenus dans le cas des couplages de bromo et chloroarènes et hétéroarènes avec des alcynes terminaux en milieu [BMIM][BF4]. La quatrième partie est consacrée à la synthèse de ligands originaux de type triphosphines et à la réaction d’alkoxylation catalysée par leurs complexes de palladium en milieu [BMIM][BF4]The properties of the ionic liquids such as their low melting point, their non-volatility, their thermal stability, and specially their ability to solubilize organic and inorganic compounds, made of them an interest media for organic synthesis. During this work, two principal research orientations were make it with the aim of the development of an efficient and immobilized palladium catalytic system which opens the way to recycling or continuous flow chemistry. The first part of this work was the study of the Heck alkynylation in [BMIM][BF4], using the system palladium monophosphines (PPh3 or imidazolium monophosphines) to make the coupling of a variety of activated and deactivated bromides and chlorides substrates with different terminal alkyne and diyne. The second part of this work was dedicated to the synthesis of new tiphophines ligand and their palladium complexes and the study of their potential in the methoxylation reaction in [BMIM][BF4]
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Riflade, Benoît. "Applications catalytiques d'hybrides organiques et organométalliques de [P2V3W15O62]9- : oxydations contrôlées et allylations pallado-catalysées". Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066455.
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Ce manuscrit porte sur la fonctionnalisation du polyoxométallate [P2V3W15O62]9– par des ligands organiques. La première partie du manuscrit présente les généralités sur les polyoxométallates et décrit les différentes méthodes de fonctionnalisation des POMs, en particulier le greffage de diol-amides sur le POM à structure de Dawson TBA5H4[P2V3W15O62]. La seconde partie traite de la synthèse et de l'insertion de nouveaux ligands diol-carbonyles dans ce POM. Une étude sur l'oxydation chimiosélective de sulfures est réalisée avec ces hybrides POM-diol-carbonyles. La dernière partie de ce travail de recherche concerne la complexation, par C-H activation, d'hybrides POM-pyridine-diol-amides et d'un atome de palladium. Ces nouveaux complexes POMs-palladium sont alors utilisés de manière efficace en tant que catalyseurs recyclables pour des réactions d'allylation de sulfonimines et d'aldéhydes. Enfin, une annexe présente l'étude du repliement d'un tripeptide sur le polyoxométallate [1-P2W17O61]10– par RMN à très hauts champs. Les spectres mettent en évidence les interactions entre la chaîne organique et la structure inorganiqueThis manuscript deals with the functionalization of the polyoxometalate [P2V3W15O62]9– by organic ligands. The first part is dedicated to a general introduction of POMs and their functionalization, especially the grafting of diol-amides into the Dawson type POM TBA5H4[P2V3W15O62]. The second part of this dissertation reports the synthesis of POM-diol-carbonyl organohybrids. A study of the chemoselective oxidation of sulfides by these hybrids was conducted. The final chapter describes complexation, by C-H activation, of POM-pyridine-diol-amide hybrids and palladium. These new complexes were subsequently successfully used as recyclable catalysts for sulfonimines and aldehydes allylation. Finally, an investigation about the folding of a tripeptide around the POM [1-P2W17O61]10– was carried out, using high field NMR. The spectra show the interaction between the organic moiety and the inorganic structure
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Neilde, Kevin. "Pharmacomodulation anti-infectieuse en série 5-nitroimidazole : couplages pallado-catalysés et réactions par transfert monoélectronique". Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5502.
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Ce travail s’inscrit dans la recherche de nouveaux 5-nitroimidazoles fonctionnalisés à visée thérapeutique. L’étude de la réactivité du 4-bromo-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole vis-à-vis des réactions de couplages de Suzuki, Sonogashira et Stille a permis la synthèse de nouveaux 5-nitroimidazoles substitués en position 4. Par ailleurs, un couplage de Suzuki régiosélectif a pu être mis au point sur le 2,4-dibromo-1-méthyl-5-nitro-1H-imidazole permettant l’accès en une seule étape à des composés substitués à la fois en positions 2 et 4. Parmi les composés synthétisés via ces couplages pallado-catalysés, les dérivés chlorométhylés conjugués avec le groupement nitro ont été utilisés en tant que substrats pour l’étude de réactions par transfert monoélectronique (SRN1, TDAE). Ainsi, dans une seconde partie, nous décrivons la réaction entre le 4-(3-chloroprop-1-ynyl)-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole et plusieurs anions nitronates dans des conditions de SRN1. Cette réactivité a pu être étendue au 2,4-bis(3-chloroprop-1-ynyl)-1-méthyl-5-nitro-1H-imidazole permettant la réalisation d’une bis-SRN1. La méthodologie TDAE a été mise en œuvre sur le 4-(3-chloroprop-1-ynyl)-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole, avec de faibles rendements observés, contrairement à ceux obtenus avec le (E)-4-[4- (chlorométhyl)styryl]-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole sur lequel plusieurs types d’électrophile ont pu être additionnés. Enfin, le pouvoir mutagène, ainsi que le potentiel de réduction des 5-nitroimidazoles synthétisés ont été déterminés. L’évaluation anti-infectieuse est actuellement en cours sur des souches de Giardia lamblia et sur une grande variété de bactéries anaérobies strictesThis work focuses on the synthesis of novel functionalized 5-nitroimidazoles possessing therapeutic activities. New 4-substituted-5-nitroimidazoles were obtained using Suzuki, Stille or Sonogashira cross-coupling using the 4-bromo-1,2 dimethyl-5-nitro-1H-imidazole. Moreover, access to functionalized products at both 2 and 4 positions of imidazole ring was developed thanks to a regioselective Suzuki cross-coupling on the 2,4-dibromo-1-methyl-5-nitro-1H-imidazole. Among cross-coupling products, those possessing chloromethyle substituent conjugated with the nitro group, were employed as starting material in the single electron transfer reaction (SRN1, TDAE) studies. Therefore, in a second part, we described the reaction between the 4-(3-chloroprop-1-ynyl)-1,2-dimethyl-5-nitro-1H-imidazole and several nitronate anions in SRN1 conditions. This reactivity was applied to the 2,4-bis(3-chloroprop-1-ynyl)-1-méthyl-5-nitro-1H-imidazole allowing the formation of bis-SRN1 products. TDAE methodology was implemented on the 4-(3-chloroprop-1-ynyl)-1,2-dimethyl-5-nitro-1H-imidazole, however poor yields were observed. TDAE strategy on the (E)-4-[4-(chlorométhyl)styryl]-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole were more successful, addition products with different electrophilic species were obtained. Finally, mutagenic power and potential of reduction of synthesized 5-nitroimidazole were assayed. The anti-infective properties of these novel 5-nitroimidazole are currently under investigation
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Neilde, Kevin. "Pharmacomodulation anti-infectieuse en série 5-nitroimidazole : couplages pallado-catalysés et réactions par transfert monoélectronique". Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5502.
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Ce travail s’inscrit dans la recherche de nouveaux 5-nitroimidazoles fonctionnalisés à visée thérapeutique. L’étude de la réactivité du 4-bromo-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole vis-à-vis des réactions de couplages de Suzuki, Sonogashira et Stille a permis la synthèse de nouveaux 5-nitroimidazoles substitués en position 4. Par ailleurs, un couplage de Suzuki régiosélectif a pu être mis au point sur le 2,4-dibromo-1-méthyl-5-nitro-1H-imidazole permettant l’accès en une seule étape à des composés substitués à la fois en positions 2 et 4. Parmi les composés synthétisés via ces couplages pallado-catalysés, les dérivés chlorométhylés conjugués avec le groupement nitro ont été utilisés en tant que substrats pour l’étude de réactions par transfert monoélectronique (SRN1, TDAE). Ainsi, dans une seconde partie, nous décrivons la réaction entre le 4-(3-chloroprop-1-ynyl)-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole et plusieurs anions nitronates dans des conditions de SRN1. Cette réactivité a pu être étendue au 2,4-bis(3-chloroprop-1-ynyl)-1-méthyl-5-nitro-1H-imidazole permettant la réalisation d’une bis-SRN1. La méthodologie TDAE a été mise en œuvre sur le 4-(3-chloroprop-1-ynyl)-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole, avec de faibles rendements observés, contrairement à ceux obtenus avec le (E)-4-[4- (chlorométhyl)styryl]-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole sur lequel plusieurs types d’électrophile ont pu être additionnés. Enfin, le pouvoir mutagène, ainsi que le potentiel de réduction des 5-nitroimidazoles synthétisés ont été déterminés. L’évaluation anti-infectieuse est actuellement en cours sur des souches de Giardia lamblia et sur une grande variété de bactéries anaérobies strictesThis work focuses on the synthesis of novel functionalized 5-nitroimidazoles possessing therapeutic activities. New 4-substituted-5-nitroimidazoles were obtained using Suzuki, Stille or Sonogashira cross-coupling using the 4-bromo-1,2 dimethyl-5-nitro-1H-imidazole. Moreover, access to functionalized products at both 2 and 4 positions of imidazole ring was developed thanks to a regioselective Suzuki cross-coupling on the 2,4-dibromo-1-methyl-5-nitro-1H-imidazole. Among cross-coupling products, those possessing chloromethyle substituent conjugated with the nitro group, were employed as starting material in the single electron transfer reaction (SRN1, TDAE) studies. Therefore, in a second part, we described the reaction between the 4-(3-chloroprop-1-ynyl)-1,2-dimethyl-5-nitro-1H-imidazole and several nitronate anions in SRN1 conditions. This reactivity was applied to the 2,4-bis(3-chloroprop-1-ynyl)-1-méthyl-5-nitro-1H-imidazole allowing the formation of bis-SRN1 products. TDAE methodology was implemented on the 4-(3-chloroprop-1-ynyl)-1,2-dimethyl-5-nitro-1H-imidazole, however poor yields were observed. TDAE strategy on the (E)-4-[4-(chlorométhyl)styryl]-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole were more successful, addition products with different electrophilic species were obtained. Finally, mutagenic power and potential of reduction of synthesized 5-nitroimidazole were assayed. The anti-infective properties of these novel 5-nitroimidazole are currently under investigation
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Riadi, Yassine. "Catalyse en synthèse organique : valorisation d'un biocatalyseur original et synthèse pallado-catalysée de nouveaux dérivés pyridopyrimidiniques". Phd thesis, Université d'Orléans, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00952279.
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La catalyse représente une thématique incontournable de la chimie moderne. Elle occupe une place stratégique dans la recherche de procédés de synthèse plus écologiques et plus économiques en atomes et en énergie. Notre travail réside, d'une part, dans la valorisation d'un biocatalyseur original et, d'autre part, dans la synthèse pallado-catalysée de nouveaux dérivés pyridopyrimidiniques. Dans la première partie, l'utilisation d'un nouveau support naturel préparé à base d'os animal (Animal Bone Meal : ABM) en catalyse hétérogène a été mise en oeuvre, ce qui représente une voie nouvelle et originale, permettant de remplacer les différents catalyseurs solides minéraux connus actuellement et ce, dans diverses réactions classiques de la synthèse organique. Outre les excellents rendements obtenus, les aspects positifs de l'ABM résident dans sa grande stabilité, sa facilité de manipulation et de régénération ainsi que dans l'absence de dangers sur l'environnement. Dans la deuxième partie, une nouvelle stratégie de synthèse simple et efficace de 2,4-di(hét)aryl-pyrido[2,3-d]pyrimidines via un couplage de Suzuki-Miyaura catalysée par le palladium a été développée. Nous avons ensuite étudié la réactivité de diverses 2,4,6-trihalogénopyrido[2,3-d]pyrimidines vis-à-vis des couplages de Suzuki. Cette étude a été étendue à la synthèse de nouvelles 2,4,6-tri(hét)arylpyrido[2,3-d]pyrimidines.
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Brielles, Cédric. "Aminoboranes et cycloaminoboranes : des agents de borylation pour la formation de liaisons carbone-bore pallado-catalysée". Rennes 1, 2005. http://www.theses.fr/2005REN1S077.
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Ce manuscrit traite de la formation de liaisons carbone-bore par couplage pallado-catalysé faisant intervenir des réactifs originaux : les aminoboranes. Ce procédé a fait l'objet d'une adaptation en vue d'une application industrielle afin de prendre en compte les contraintes en terme de coût, de toxicité et d'efficacité que cela implique. Ainsi, avec le (N,N-diisopropylamino) borane monomère en tant que pourvoyeur de bore, la réaction peut être effectuée en présence de seulement 0,03 mol% de palladium et est également tolérante vis-à-vis d'un grand nombre de fonctions chimiques. L'utilisation de cycloaminoboranes, plus stables vis-à-vis de l'hydrolyse, a aussi été envisagée. Même si leur efficacité est plus modérée, un tel procédé leur confère un rôle jusque-là inédit. Dans ce cadre, il a été montré que la borylation impliquait nécessairement un atome de bore hybridé sp². Ce couplage a également été mis en concurrence avec un procédé déjà existant pour la préparation à grande échelle d'un dérivé organoboré. L'utilisation des aminoboranes semble tout à fait compétitive, et leur emploi à l'échelle du pilote sera le prochain pas vers une production industrielle.
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Nassiri, Sarah. "Fonctionnalisations régiosélectives de N-oxyde de pyrazolopyridines via des réactions de C-H activation pallado-catalysées". Electronic Thesis or Diss., Orléans, 2024. https://theses.univ-orleans.fr/prive/accesESR/2024ORLE1007_va.pdf.
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Les réactions de C-H activation représentent aujourd’hui une approche attrayante pour l’élaboration de nouveaux systèmes hétérocycliques pouvant avoir des applications dans divers domaines notamment en biologie et en pharmacie. L’objectif de cette thèse est le développement de nouvelles stratégies permettant de fonctionnaliser sélectivement des hétérocycles azotés par des réactions de C-H activation au moyen de la catalyse à base de métaux de transition.Dans la première partie, nous avons mis au point une méthodologie de synthèse, permettant la fonctionnalisation régiosélective en ortho de la fonction N-oxyde des dérivés de 7-azaindazole par une réaction d’arylation oxydative, en utilisant divers arènes et hétéroarènes comme partenaires de couplage. Cette stratégie permet de contrôler la position de la fonctionnalisation, en utilisant des conditions réactionnelles optimisées, ce qui est essentiel pour la conception de nouveaux composésavec des propriétés améliorées quelque soit les domaines d'application.Dans la deuxième partie, nous avons réalisé une série d'expériences visant à effectuer une alcénylationoxydative régiosélective sur le cycle pyridinique des 4-azaindazoles et 7-azaindazoles, en utilisant la fonction N-oxyde comme groupe ortho-directeur, permettant ainsi de contrôler la position de la fonctionnalisation.Dans la dernière partie, une réaction d'arylation directe sur divers analogues du noyau 7-azaindazolea été étudiée. L’utilisation de la fonction N-oxyde associé à l’optimisation des conditions réactionnelles a permis une régiosélectivité de la réaction vers la position C6The activation of C-H bonds has emerged as an attractive approach for advancing the synthesis of novel heterocyclic systems with potential applications across diverse fields, particularly in biology and pharmacy.The primary aim of this PhD thesis was to develop innovative strategies for the selective functionalization of nitrogen-containing heterocycles through C-H activation reactions, employing transition metal catalysis.In the first part, we developed a synthesis methodology enabling the regioselective functionalization at the ortho position of the N-oxide function in 7-azaindazole derivatives. The reaction goes through anoxidative arylation reaction, with various arenes and heteroarenes as coupling partners. This approachenables precise control over the position of functionalization through optimized reaction conditions, which is crucial to design new compounds with enhanced properties whatever the domains of application.In the second part of our research, we conducted a series of experiments to perform a regioselectiveoxidative alkenylation on the pyridine moiety of 4-azaindazole and 7-azaindazole. Using the N-oxidefunction as an ortho directing group allowed us to exert control over the position of functionalization.In the last part, we presented our work aimed at establishing optimal conditions for a direct arylation reaction on various 7-azaindazole analogues. The use of the N-oxide function favoured the regioselectivity of the reaction towards the C6 position
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Schmauck, Sebastian [Verfasser], Kai [Akademischer Betreuer] Tobias i Karina [Akademischer Betreuer] Pallagst. "Regionalparks als informelles Steuerungselement für den Natur- und Freiraumschutz in Europa / Sebastian Schmauck. Betreuer: Kai Tobias ; Karina Pallagst". Kaiserslautern : Technische Universität Kaiserslautern, 2015. http://d-nb.info/1075492777/34.
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Villiers, Pierre. "Synthèse d'un nouveau réactif d'hexavinylogation. Réactions de couplage croisé pallado-catalysées sur le 1,6-dibromohexa-1,3,5-triène". Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES051.
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Dans une première partie, nous avons effectué la synthèse d'un nouveau réactif d'hexavinylogation. Cet organolithien vinylique à fonction carbonyle masquée a pu être condensé sur le benzaldéhyde, nous permettant d'accéder à l'hexaènal correspondant. Dans une seconde partie, nous avons réalisé l'étude de réactions de couplage croisé pallado-catalysées entre différents organozinciques et trois isomères du 1,6-dibromohexa-1,3,5-triène. Ces réactions de couplage sont régiosélectives et stéréospécifiques, et permettent l'accès à des produits de dicouplage symétrique, de monocouplage et de dicouplage mixte. La réaction de dicouplage mixte a été appliquée à la synthèse formelle d'un composé naturel polyènique.
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Novoa, Alexandre. "Synthèse et fonctionnalisation d'exo-glycals : application à la préparation d'anti-tumoraux". Thesis, Nancy 1, 2010. http://www.theses.fr/2010NAN10006/document.
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Ce travail est une contribution à la synthèse et à la fonctionnalisation d'exo-glycals en vue d'accéder à des composés à activité anti-tumorale potentielle. Les objectifs de ce travail ont été doubles. Dans un premier temps, la transformation d'exo-glycals d'accès aisé en exoglycals plus fonctionnalisés par réaction de couplage pallado-catalysé a été réalisée ouvrant ainsi une nouvelle voie d'accès à des exo-glycals disubstitués. L'hydrogénation des composés issus de ces réactions de couplage a permis l'obtention de nouveaux types de C-glycosides. Dans un second temps, le développement de nouvelles applications des exo-glycals fonctionnels pour accéder à des molécules biologiquement actives a été entrepris. De nouveaux analogues de la phenstatine, molécule présentant une forte activité sur l'antiprolifération cellulaire, ont été synthétisés et leurs propriétés biologiques ont été évaluées. Parallèlement, un C-glycoside a été utilisé en tant que répartiteur de fonction pour la synthèse de peptidomimétiques inhibiteurs potentiels de la liaison VEGF165/NRP-1 impliquée dans le processus de l'angiogénèse tumoraleThe objective of this work consists in the synthesis and functionnalization of exo-glycals toward potential anti-cancer compounds. On the one hand, the transformation of easily accessible exo-glycals to more elaborated ones using palladium cross-coupling reaction has been performed and offered a new route to disubstituted exo-glycals. The hydrogenation of these compounds gave original C-glycosides. On the other hand, the new functionnal exo-glycals have been developped to prepare biologically active compounds. Analogs of phenstatin have been obtained and tested for their cellular growth inhibition. Furthermore, a C-glycoside has been used as a scaffold for peptidomimetics synthesis against the tumor angiogenesis process
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Skhiri, Aymen. "Réactivité des chlorures de benzènesulfonyle pour l'accès à des hétéroarènes et alcènes arylés via des réactions pallado-catalysées". Thesis, Rennes 1, 2017. http://www.theses.fr/2017REN1S080.
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Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés à la synthèse d’hétérocycles arylés via l’activation de liaisons sp2 C-H d’hétéroaromatiques et à la synthèse d’alcènes arylés halo-substitués catalysée par le palladium. Les produits obtenus sont considérés comme des briques moléculaires, intéressantes pour les biochimistes, ainsi que pour la préparation de matériaux. Le système catalytique Pd(MeCN)2Cl2/Li2CO3/dioxane permet l’accès direct à une grande variété de molécules arylées à partir d’hétéroarènes ou d’alcènes et de chlorures de benzènesulfonyle. Nous avons mis au point une méthode permettant l’arylation directe en position β de sélénophènes à partir de sélénophènes et de chlorures de benzènesulfonyle. Nous avons également montré que l’utilisation de chlorures de benzènesulfonyle (poly)halogénés permet de synthétiser par des réactions pallado-catalysées des hétéroarènes arylés, des stilbènes ou des cinnamates (poly)halo-substituésIn this thesis we have been interested in the synthesis of arylated heterocycles via the activation of sp2 C-H bonds of heteroaromatics and to the synthesis of halo-substituted arylated alkenes using palladium-catalysis. The products obtained are considered to be molecular bricks which are of interest to biochemists as well as to the preparation of materials. The catalyst system Pd(MeCN)2Cl2/Li2CO3/dioxane allows the direct access to a wide variety of arylated molecules from heteroarenes or alkenes and benzenesulfonyl chlorides. We have developed a method for the direct β-arylation of selenophenes from selenophenes and benzenesulfonyl chlorides. We have also shown that the use of (poly)halogenated benzenesulfonyl chlorides makes it possible to synthesize, by Pd-catalyzed reactions, (poly)halo-substituted arylated heteroarenes, stilbenes or cinnamates
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Goldschweer, Ulrike. "Gemeinsamkeit stiften, Distanz wahren : Kulinarische Motive in I. A. Gončarovs Reiseskizzen Fregat ‚Pallada’ (Die Fregatt e ‚Pallas’, 1858)". Universität Potsdam, 2013. http://opus.kobv.de/ubp/volltexte/2013/6794/.
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Scott, James W. "Karina M. Pallagst, Raumordnung der Tschechischen Republik; Mittel- und Osteuropa vor dem Hintergrund europäischer Raumordnungsbestrebungen / [rezensiert von] James W. Scott". Universität Potsdam, 2002. http://opus.kobv.de/ubp/volltexte/2008/2476/.
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Rezensiertes Werk:
Pallagst, Karina M.: Raumordnung der Tschechischen Republik : Mittel- und Osteuropa vor dem Hintergrund europäischer Raumordnungsbestrebungen / Karina M. Pallagst. - Berlin : Berlin Verl. Spitz, 2000. - 212 S. : graph. Darst., Kt.
Zugl.: Kaiserslautern, Univ., Diss, 1999
ISBN 3-8305-0077-7
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CORSI, ALESSANDRO. "TRA PALLADE E BACCO. PROFILO ISTITUZIONALE E ASPIRAZIONI UMANISTICHE NELLE ACCADEMIE LETTERARIE MILANESI DURANTE IL PERIODO SPAGNOLO (1548-1715)". Doctoral thesis, Università Cattolica del Sacro Cuore, 2019. http://hdl.handle.net/10280/59474.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Il presente elaborato esamina la trasformazione degli assetti istituzionali adottati dalle accademie letterarie milanesi nell’arco cronologico racchiuso fra la comparsa delle adunanze tra le mura cittadine e l’avvicendamento della dinastia regnante conseguente al trattato di Utrecht. La ricostruzione della fisionomia assunta dal fenomeno associativo nel periodo considerato è compiuta attraverso l’individuazione delle personalità che alimentarono gli sforzi eruditi, il riconoscimento dei gruppi che componevano la costellazione delle élite intellettuali attive nella compagine urbana, la contestualizzazione dei progetti culturali, nonché delle frizioni politiche, poste a sostrato delle iniziative intraprese e la definizione dei tratti spiccatamente ambrosiani progressivamente stratificatisi nei recinti accademici. La proposta esegetica dei componimenti ad opera dall’Accademia della Val di Blenio, mossa a partire dai rilievi storici effettuati intorno alla parabola bio-bibliografica del Facchino Cosme de Aldana, precede lo studio documentario relativo alle fondazioni accademiche occorse nei centri scolastici cittadini, frutto della sinergia tra la curia arcivescovile, gli ordini religiosi coinvolti nell’educazione dei giovani e gli organi di rappresentanza patrizia milanesi. I rinvenimenti archivistici relativi alle riunioni degli Inquieti introducono quindi alla disamina del percorso di consolidamento di un “sistema di virtù”, metronomo delle radunanze barocche, nella sua declinazione ambrosiana, che entrerà in crisi allo scadere del XVII secolo.By adopting a long-term period chronological perspective, this research analyses the institutional frameworks’ development of Milanese literary academies between their appearance in the city area and the beginning of Austrian government’s jurisdiction after the Peace of Utrecht. Key objectives of the phenomenon’s historical reconstruction are: the identification of patrons who promoted the academies’ dissemination; the description of associational networks made up by different intellectual elite groups operating in Milan; the contextualization of cultural projects - and resulting under covered political tensions - that influenced the academical pattern’s expansion process; finally, the gradual constitution of a peculiar Ambrosian identity related with this associations’ typology. The exegesis of the “Badia della Val di Blenio” academy’s literary production, deduced by the historical examine of the “Facchino” Cosme de Aldana’s bio-bibliographical experience, introduces the enquiry on students’ academical foundations, which were the result of the cooperation between the archiepiscopal curia, religious orders involved in the educational programs and representative bodies of Milanese patricians. Archival discoveries on Inquieti’s meetings contribute in depicting the progressive composition of a coherent Ambrosian “system of virtues” (the baroque reference point for academical activities), that got into a substantial crisis at the end of seventeenth century.
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CORSI, ALESSANDRO. "TRA PALLADE E BACCO. PROFILO ISTITUZIONALE E ASPIRAZIONI UMANISTICHE NELLE ACCADEMIE LETTERARIE MILANESI DURANTE IL PERIODO SPAGNOLO (1548-1715)". Doctoral thesis, Università Cattolica del Sacro Cuore, 2019. http://hdl.handle.net/10280/59474.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Il presente elaborato esamina la trasformazione degli assetti istituzionali adottati dalle accademie letterarie milanesi nell’arco cronologico racchiuso fra la comparsa delle adunanze tra le mura cittadine e l’avvicendamento della dinastia regnante conseguente al trattato di Utrecht. La ricostruzione della fisionomia assunta dal fenomeno associativo nel periodo considerato è compiuta attraverso l’individuazione delle personalità che alimentarono gli sforzi eruditi, il riconoscimento dei gruppi che componevano la costellazione delle élite intellettuali attive nella compagine urbana, la contestualizzazione dei progetti culturali, nonché delle frizioni politiche, poste a sostrato delle iniziative intraprese e la definizione dei tratti spiccatamente ambrosiani progressivamente stratificatisi nei recinti accademici. La proposta esegetica dei componimenti ad opera dall’Accademia della Val di Blenio, mossa a partire dai rilievi storici effettuati intorno alla parabola bio-bibliografica del Facchino Cosme de Aldana, precede lo studio documentario relativo alle fondazioni accademiche occorse nei centri scolastici cittadini, frutto della sinergia tra la curia arcivescovile, gli ordini religiosi coinvolti nell’educazione dei giovani e gli organi di rappresentanza patrizia milanesi. I rinvenimenti archivistici relativi alle riunioni degli Inquieti introducono quindi alla disamina del percorso di consolidamento di un “sistema di virtù”, metronomo delle radunanze barocche, nella sua declinazione ambrosiana, che entrerà in crisi allo scadere del XVII secolo.By adopting a long-term period chronological perspective, this research analyses the institutional frameworks’ development of Milanese literary academies between their appearance in the city area and the beginning of Austrian government’s jurisdiction after the Peace of Utrecht. Key objectives of the phenomenon’s historical reconstruction are: the identification of patrons who promoted the academies’ dissemination; the description of associational networks made up by different intellectual elite groups operating in Milan; the contextualization of cultural projects - and resulting under covered political tensions - that influenced the academical pattern’s expansion process; finally, the gradual constitution of a peculiar Ambrosian identity related with this associations’ typology. The exegesis of the “Badia della Val di Blenio” academy’s literary production, deduced by the historical examine of the “Facchino” Cosme de Aldana’s bio-bibliographical experience, introduces the enquiry on students’ academical foundations, which were the result of the cooperation between the archiepiscopal curia, religious orders involved in the educational programs and representative bodies of Milanese patricians. Archival discoveries on Inquieti’s meetings contribute in depicting the progressive composition of a coherent Ambrosian “system of virtues” (the baroque reference point for academical activities), that got into a substantial crisis at the end of seventeenth century.
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Petschlies, Marcus [Verfasser], Michael [Akademischer Betreuer] Müller-Preußker, Elisabetta [Akademischer Betreuer] Pallante i Friedrich [Akademischer Betreuer] Jegerlehner. "Non-perturbative investigation of current correlators in twisted mass lattice QCD / Marcus Petschlies. Gutachter: Michael Müller-Preußker ; Elisabetta Pallante ; Friedrich Jegerlehner". Berlin : Humboldt Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I, 2013. http://d-nb.info/1036918815/34.
Pełny tekst źródła
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Korzec, Mateusz. "Synteza bloków budulcowych dla farmacji i chemii metodą katalizy heterogenicznej w układzie nano-Pd/Cu". Doctoral thesis, Katowice : Uniwersytet Śląski, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.12128/714.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Praca realizowana w ramach grantu „ORGANOMET” Nr PBS2/A5/40/2014. Autor otrzymał stypendium w ramach projektu
DoktoRIS – Program stypendialny na rzecz innowacyjnego Śląska -
współfinansowanego przez Unię Europejską w ramach Europejskiego Funduszu
SpołecznegoNanocatalytic system has been investigated in synthesis of selected compounds with potential application in pharmacy and chemistry. The study goal was to determinate the catalytic activity of various bimetallic materials consisting of Pd nanoparticles on the target carriers, such as Ag, AgO, Cu, CuO, Ni. The assays were performed in Sonogashira coupling as a model reaction. This allowed to select the active catalyst, i.e., nanosized palladium particles dispersed on the electrolytic copper (PdNPs/Cu). The method for the preparation of the catalyst and its modification was investigated. In a series of further studies different types of reactions using PdNPs/Cu catalyst were tested. The results that were obtained show high activity of the studied catalyst in the reactions of terminal alkynes with halogen derivatives. The examples of such reactions are: Sonogashira and Cadiota-Chodkiewicz cross coupling and cycloaddition azide-alkyne. In the course of the studies, a potential factors affecting high catalytic activity PdNPs/Cu were identified. Sonogashira coupling products were used for the preparation of the new styrylquinolines which have been described as new group of fluorescent dyes suitable for microscopic imaging of biological structures. The structure of all compound was confirmed by 1H and 13C NMR, ESI-MS analyses, while the purity of a compound was confirmed by: ED-XRF, ICP-MS, HPLC. The obtained catalysts were characterized by means of XPS, TEM, SEM + EDX, XRD.
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Livecchi, Marion. "Synthèse pallado-catalysée de 5-azaindoles et évaluation de leur activité inhibitrice sur les protéines kinases CK2 et Pim-1". Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05P616.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
L’inhibition de protéines kinases constitue une voie pleine de promesses pour la découverte de nouvelles thérapies ciblées contre le cancer. En 2003, le criblage de la chimiothèque de l’Institut Curie/CNRS a permis de mettre en évidence une famille de composés actifs sur deux de ces enzymes : CK2 et Pim-1. L’objectif de cette thèse était de synthétiser des analogues des « hits » de la chimiothèque possédant le squelette 5-azaindole afin d’en améliorer les propriétés biologiques. La préparation de tels composés étant peu décrite dans la littérature, trois voies de synthèse flexibles et efficaces ont été développées. L’élaboration de 5-azaindoles diarylés symétriques a tout d’abord été mise au point par hétéroannélation pallado-catalysée à partir de dérivés de la 4-aminopyridine. Les composés monosubstitués en position 2 ont ensuite été obtenus par réaction domino sila-Sonogashira/cyclisation 5-endo. Enfin, un procédé one-pot couplage de Sonogashira/aminopalladation/élimination réductrice a permis d’accéder aux molécules diarylées non symétriques avec une régiosélectivité contrôlée. L’application de ces méthodologies a conduit à la préparation de 70 composés fonctionnalisés dont la cytotoxicité et l’activité inhibitrice sur CK2 ont été évaluées. Une étude structure-activité a été réalisée et les fragments d’intérêt que doit posséder une molécule de type 5-azaindole pour inhiber efficacement la kinase ont ainsi été identifiésProtein kinases represent promising targets for anti-cancer drug design. In 2003, inhibitors of two of these enzymes, CK2 and Pim-1, were identified by the screening of the Curie Institute/CNRS small-molecule library. The aim of this thesis was to synthesize derivatives of these hits with a 5-azaindole scaffold in order to optimize their biological activity. As the synthesis of such molecules was not reported in the literature, efficient and flexible procedures were developed to access to these structures. Diarylated symmetrical 5-azaindoles were thus prepared by palladium-catalyzed heteroannulation from 4-aminopyridines derivatives. The methodology was subsequently extended to silylalkynes and led to monoarylated products through domino sila-Sonogashira/5-endo cyclization. Finally, a one-pot Sonogashira coupling/aminopalladation/reductive elimination afforded unsymmetrical compounds with a total control of the regioselectivity. Using these methodologies, 70 functionalized molecules were easily prepared. Their cytotoxicity and biological activity as CK2 inhibitors were then evaluated. A structure-activity relationship study was performed, which led to the identification of two key structural elements for the CK2 inhibitory potency of 5-azaindoles
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Raffa, Guillaume. "Hétérocyclisations électrophiles et pallado-catalysées d’α-alcynyl β-alcoxyénones (et systèmes apparentés) : nouvelles voies d’accès à des dérivés furaniques tétrasubstitués". Thesis, Lyon 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LYO10236.
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Koubachi, Jamal. "Développement et application des réactions d'arylations et d'alcénylations directes pallado-catalysées pour la synthèse d'imidazo[1,2-a]pyridines diversement substituées". Orléans, 2008. http://www.theses.fr/2008ORLE2021.
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Notre objectif principal réside dans la mise au point d’une méthode de synthèse permettant d’accéder d’une façon rapide, efficace et économique à différents dérivés imidazo[1,2-a]pyridiniques diversement fonctionnalisés. Pour ce faire, l’étude et l’application des réactions d’(hétéro)arylation et d’alcénylation directes catalysées par le palladium sur les imidazo[1,2-a]pyridines ont été explorées et ce, en chauffage classique ou sous irradiation micro-ondes. Nous avons ensuite montré l’intérêt de la réaction d’arylation régiosélective pour synthétiser des molécules imidazo[1,2-a]pyridiniques polysubstituées, via une réaction "one-pot" sous irradiation micro-ondes. Afin de réduire davantage le nombre d’étapes, nous avons élaboré une réaction d’acénylation oxydative pallado-catalysée, pour la formation de la liaison carbone sp2 - carbone sp2 à partir de deux liaisons carbone sp2 - hydrogène. La dernière partie de ce travail repose sur le développement et l’application de la réaction d’arylation intramoléculaire pour la synthèse de nouvelles pyrido[2’,1’:2,3]imidazo[5,4-c]quinolin-6(5H)-ones et pyrido[2’,1’:2,3]imidazo[5,4-c]azépin-6(5H)-ones polyfonctionnalisées.
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Julienne, Delphine. "Etude de la réaction de couplage C-P pallado-catalysée : Accès à des alcénylphosphines P-stéréogéniques énantioenrichies par catalyse asymétrique". Caen, 2008. http://www.theses.fr/2008CAEN2059.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Une méthode de préparation d’alcénylphosphines P-stéréogéniques énantioenrichies par catalyse asymétrique a été développée. Elle fait intervenir une réaction de couplage C-P pallado-catalysée entre une phosphine-borane secondaire et un alcényltriflate. L’étude a été effectuée en version racémique puis en version énantiosélective. En version racémique, une méthode efficace et générale a été mise au point pour le couplage d’alcényltriflates. Des diaryl-, alkylaryl- et dialkylalcénylphosphines chirales ou non ont été aisément synthétisées dans des conditions douces, en présence d’une base faible (K2CO3 ou K3PO4) et d’une faible activation thermique (60 à 80 °C). La réaction élargie à des alcényltosylates, moins coûteux mais aussi moins réactifs, nécessite des températures plus élevées (80 à 110 °C). Les alcénylphosphines sont isolées avec des rendements satisfaisants compris entre 50 et 90%. En version énantiosélective, un système catalytique permettant d’effectuer efficacement le couplage a été développé. Il fait intervenir le complexe palladié [(S,S)-Me-DUPHOS]PdCl2. L’optimisation des autres paramètres de la réaction a conduit à la synthèse d’une alcénylphosphine énantioenrichie avec un excès énantiomérique de 55%. Une étude mécanistique a permis de proposer un mécanisme réactionnel et de confirmer les étapes élémentaires du cycle catalytique. Les intermédiaires réactionnels (complexe d’addition oxydante et adduit de transmétallation) ont été caractérisés. Les informations obtenues permettent de proposer un processus de dédoublement cinétique dynamique comme étant à l’origine de l’énantiosélectivitéA methodology dealing with the preparation of enantioenriched P-stereogenic alkenylphosphines by asymmetric catalysis has been proposed. It is based on the palladium C-P cross-coupling reaction between secondary phosphine-boranes and alkenyltriflates. This study was carried out in racemic and enantioselective versions. In the racemic version, a general and efficient method enabling the coupling of alkenyltriflates was developped. Chiral or achiral diaryl-, alkylaryl- and dialkylalkenylphosphines were easily prepared under mild conditions, using a weak base (K2CO3 or K3PO4) and a mild thermal activation (60 to 80 °C). With the cheaper but less reactive alkenyltosylates, higher temperatures (80 to 110 °C) were required to perform the coupling. The alkenylphosphines were isolated in good yields (50 to 90%). In the enantioselective version, a catalytic system enabling to perform the coupling efficiently was designed. It involves the palladium catalyst [(S,S)-Me-DUPHOS]PdCl2. Optimization of the other parameters allowed us to synthesize an enantioenriched alkenylphosphine with an enantiomeric excess of 55%. A mechanistic study has enabled us to propose a mechanism and to confirm the individual steps in the catalytic cycle. The oxidative addition complex and the transmetallation adduct were fully characterized. A dynamic kinetic resolution was proposed to rationalize the enantioselectivity
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Caesar, Beate Dorothea [Verfasser], i Karina [Akademischer Betreuer] Pallagst. "The Influence of the Trans-European Transport Networks and European Territorial Cooperation on Cross-Border Transport / Beate Dorothea Caesar ; Betreuer: Karina Pallagst". Kaiserslautern : Technische Universität Kaiserslautern, 2018. http://d-nb.info/1155166183/34.
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Mathias, Fanny. "Synthèse et évaluation biologique de nouveaux nitroimidazoles : challenges et recherche de nouvelles relations structure-activité". Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0591.
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Ce travail de thèse est consacré à la synthèse et l’évaluation biologique de nouveaux nitromidazoles à potentialités anti-infectieuses. Dans les trois premiers chapitres, nous avons abordé les propriétés biologiques des 5-nitroimidazoles, et la synthèse de nouveaux composés fonctionnalisés en positions 2 et 4 dans le but d'améliorer l'activité sur les souches résistantes au métronidazole, le 5-nitroimidazole de référence, tout en contrôlant au mieux la mutagénicité. Nous avons développé une méthode de couplage régiosélectif de Suzuki-Miyaura en position 4 du 2,4-dibromo-1-méthyl-5-nitro-1H-imidazole, suivi d’un deuxième couplage de Suzuki-Miyaura ou de Sonogashira par méthodologie « one-pot » séquentielle en position 2. Cette méthodologie nous a permis d’obtenir 30 nouveaux composés qui ont été testés pour leur propriétés antibactériennes et antiparasitaires. Une dizaine de composés ont été synthétisés par méthodologie TDAE sur le 4-[4-(chlorométhyl)phényl]-1,2-diméthyl-5-nitro-1H-imidazole. Dans le dernier chapitre, nous avons initié un travail de pharmacomodulation en série imidazooxazole, motif bien connu pour ses propriétés antituberculeuses et antileishmaniennes. Nous avons présenté la synthèse et l’évaluation biologique de dérivés 5-nitroimidazooxazoles et 7-nitro-2,3-dihydroimidazo[5,1-b]oxazoles. La synthèse de dérivés 6-nitroimidazooxazoles fonctionnalisés en position 5 est en cours de développement et nous avons présenté quelques essais de CH-arylation sur le 2-méthyl-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oxazoleWe have developed in this work the synthesis and the biological evaluation of novel nitromidazoles with anti-infectious potentialities. In the first three parts, we discussed the biological properties of 5-nitroimidazole scaffold, and the synthesis of new compounds functionalized at 2- and 4-position in order to improve the activity on metronidazole-resistant strains, while controlling mutagenicity. We developed a regioselective Suzuki-Miyaura cross- coupling reaction at 4-position of 2,4-dibromo-1-methyl-5-nitro-1H-imidazole, followed by a second Suzuki-Miyaura or Sonogashira cross-coupling reaction at 2-position by a "one-pot" sequential process. This methodology has enabled us to obtain 30 new products which were tested for their antibacterial and antiparasitic properties. Twelve compounds were synthesized by TDAE methodology on {4- [4- (chloromethyl) phenyl]} -1,2-dimethyl-5-nitro-1H-imidazole. In the last part, we initiated a work of pharmacomodulation in imidazooxazole series, scaffold well-known for its antituberculous and antileishmanial properties. We have described the synthesis and the biological evaluation of 6-functionalized 5-nitroimidazooxazole and 7-nitro-2,3-dihydroimidazo [5,1-b]oxazole derivatives. We have presented some CH-arylation assays on 2-methyl-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oxazole to obtain 5-functionalized 6-nitroimidazooxazole derivatives
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Xuárez, Marill Lisbet. "Synthèse par ortho-métallation et couplage pallado-catalysés de nouveaux dérivés de bêta-carbolines actifs au niveau du système nerveux central". Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA112189.
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L'objectif de cette thèse est la synthèse de nouveaux dérivés de β-carbolines interagissant avec le Système Nerveux Central (SNC) notamment au niveau du récepteur GABAA. Dans le premier chapitre, une nouvelle voie de synthèse d'une β-carboline-3,4-γ-lactonique, la (R, S)-10-hydroxyméthylbutanolide [3,4-c]-β-carboline utilisant la technique de métallation ortho- dirigée permet sa préparation en très peu d'étapes et de façon reproductible. Ce résultat confirme l'intérêt de la réaction d'ortho-métallation dirigée pour l'introduction de substituants en position C-4 de 3-carboxy-β-carbolines. Dans le deuxième chapitre, à partir du dérivé 4-iodo-β-carboline-3-carboxamide préparé par réaction d'ortho-métallation, la réaction de couplage de Suzuki a été utilisée pour préparer une série de 4-aryl-β-carboline-3-carboxamides dont certains ont démontré une affinité pour le récepteur GABAA. Dans le troisième chapitre, la réaction de cyclisation intramoléculaire par activation de CH-ortho catalysée par le palladium a permis la synthèse d'une nouvelle classe de ligands interagissant avec le récepteur GABAA, à savoir, les β-carbolino-benzazépinones. Au contraire des 3-carboxy-β-carbolines qui présentent généralement un profil de type agoniste inverse, ces nouveaux ligands ont démontré, dans des essais électrophysiologiques, des propriétés d'agonistes analogues à ceux des benzodiazépines. Synthesis of a new family of ligands interacting with the GABAA receptor, that to say, β-carboline-benzazepinones. Contrary to 3-carboxy-β-carboline, which generally present an inverse agonist profile, these new ligands demonstrated in electrophysiological tests, agonist properties characteristic of the benzodiazepinesThe aim of this thesis is the synthesis of new derivatives of β-carbolines interacting with the Central Nervous System (CNS) especially at the level of the GABAA receptor. In the first chapter, a new process for the synthesis of a β-carboline-3,4- γ-lactone, (R, S)-10-hydroxymethylbutanolide[3,4-c]-β-carboline using the technique of ortho-directed metallation, allows its preparation in a few steps and in a reproducible fashion. This result confirms the value of the ortho-metallation reaction for the introduction of substituants at the C-4 position of 3-carboxy-β-carbolines. In the second chapter, starting from the 4-iodo-β-carboline-3-carboxamide derivative prepared by ortho-metallation, the Suzuki coupling reaction was used to prepare a series of 4-aryl-β-carbolines-3-carboxamides, some of which were shown to bind to the GABAA receptor. In the third chapter, intramolecular cyclization by CH-ortho activation catalysed by palladium allowed the
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Naret, Timothée. "Réactions de couplage pallado-catalysées entre des N-tosylhydrazones et des hétérocycles : application à la synthèse d'analogues de l'isoCombretastatine A-4". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS443.
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Les travaux rapportés dans ce manuscrit de thèse concernent la synthèse et l'évaluation biologique d'analogues de la Combretastatine A-4, un produit naturel aux propriétés antivasculaire et cytotoxique. Pour cela, deux thématiques ont été abordées.D'un côté, des études méthodologiques autours de couplages pallado-catalysés entre des N-tosylhydrazones et des halogénures d'aryle et d'hétéroaryle ont été réalisées dans le but de fournir des outils synthétiques nécessaires à la préparation de librairies de molécules. Ces études ont conduit à la synthèse one-pot de 5-(1-arylvinyl)benzimidazoles à partir d'imidates, de N-tosylhydrazones et d'amines ainsi qu'à la fonctionnalisation d'hétérocycles azotés et de coumarines.D'un autre côté, des analogues fluorés et hétérocycliques de l'isoCombretastatine A-4 ont été développés. Suite à l'évaluation de ces dérivés, cinq molécules présentant des activités antiprolifératives sur lignées cellulaires cancéreuses de l'ordre du nanomolaire ont été découvertes. D'excellents résultats d'inhibition de la polymérisation de la tubuline ont également été observés.Ces travaux de thèse ont permis de développer de nouveaux procédés donnant un accès rapide et simple à des molécules hautement fonctionnalisées. De plus, l'évaluation biologique des séries de molécules synthétisées a contribué à faire avancer les connaissances des ligands du site de la colchicine à travers des études de relation structure-activitéThis manuscript reported the synthesis and the biological evaluation of analogs of Combretastatin A-4, a natural product with antivascular and cytotoxic properties.In a first hand, methodological studies were realized around the palladium-catalyzed cross-coupling reactions between N-tosylhydrazones and aryl and heteroaryl halides in order to develop synthetic tools to prepare libraries of molecules. These studies conducted to the synthesis of (1-arylvinyl)benzimidazoles from imidates, N-tosylhydrazones and d'amines and to the functionalization of nitrogen-containing heterocycles and coumarines.In the other hand, fluorated and heterocyclic analogs of isoCombretastatin A-4 (isoCA-4) were developed. After the biological evaluation of these new compounds, five molecules exhibited antiproliferative activities against cancer cell lines with nanomolar range. Excellent results of tubulin polymerization inhibition were also observed.These works contributed to develop new processes for an easy access of highly substituted compounds. Moreover, biological evaluation of new series of isoCA-4 analogs provides to a better understanding of ligands of colchicine binding sites with structure-activity relationship studies
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Place, Matthieu. "Méthodologies de synthèses d'hétérocycles bicycliques (6-5) et (5-5). Application à la conception d'inhibiteurs de kinases impliquées en oncologie et dans les maladies du système nerveux central". Thesis, Orléans, 2017. http://www.theses.fr/2017ORLE2056.
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Depuis le début des années 2000, la connaissance précise du kinome a entraîné l’émergence de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant des protéines kinases impliquées dans de nombreuses pathologies en oncologie et dans les maladies du système nerveux central. Afin de cibler les kinases d’intérêts identifiées au sein de ces travaux, nous avons effectué, dans une démarche orientée vers la diversité moléculaire, la synthèse de nouveaux hétérocycliques a fort potentiel de valorisation. Nous nous sommes appuyé sur la création et la fonctionnalisation de bicycles à 5 ou 6chaînons de type [6-5] ou [5-5], ces espèces chimiques représentant la voie d’accès à des inhibiteurs compétitifs du substrat naturel des kinases, l’ATP. Nous avons dans un premier temps travaillé autour des imidazo[1,2-b]pyridazines puis des[1,2,4] triazolo[4,3-b]pyridazines, scaffold plus original, pour concevoir des inhibiteurs plus actifs et spécifiques de la kinase HASPIN, nouvelle cible prometteuse en oncologie.Nous avons ensuite poursuivi les études précédentes du laboratoire sur les imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazoles. Nous basant sur une méthodologie de synthèse bien développée, nous avons créé une librairie de composés dirigés contre les kinases DYRK1A et CLK1 impliquées dans les processus de neuro dégénération, notamment dans la maladie d’Alzheimer. Ainsi, au travers d’analogues des imidazothiadiazoles originaux, nous avons proposé des méthodologies de synthèses de ces nouveaux hétérocycles permettant des pharmaco modulations aisées.Ces divers projets de chimie médicinale ont pu être entrepris de façon à améliorer les connaissances des relations structure-activité, et concevoir de nouveaux inhibiteurs puissants des kinases HASPIN, DYRK1A etCLK1Since the early 2000s, precise knowledge of kinome has induced the emergence of novel therapies targeting kinases involved in several kinds of pathologies in oncology and nervous central systems disorders.In order to target original kinases of interest identified in this work, we have developed diversity-oriented synthesis to create new high-valuable heterocycles. We have focused our efforts on the design and functionalization of [6-5] or [5-5] fused ring bicycles. Those chemical species representing a great pathway tocreate competitive inhibitors of ATP; the natural substrate of kinases.First-of-all, we have worked on imidazo[1,2-b]pyridazines and then on [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinesscaffolds, to create more active and selective HASPIN kinase inhibitors, a new hot-target in oncology.Then, we have pursued previous laboratory studies on imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazoles. Based on a well-built methodology, we have synthesized severals DYRK1A and CLK1 kinases inhibitors involved in neurodegenerative disorders, as Alzheimer’s disease. Thus, through original imidazothiadiazoles analogues,we have proposed synthetic methodologies to design these novel heterocycles allowding esay pharmacomodulations.These medicinal chemistry projects have been undertaken to improved knowledge of structure-activityrelashionship, and providing novel strong inhibitors of HASPIN, DYRK1A or CLK1 kinases
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Chaulet, Charlotte. "Synthèse et étude du mécanisme d'action de nouveaux analogues de la thalidomide, dérivés du noyau 1H-pyrrolo (2, 3-b) pyridine, sur la modulation des cellules NK et la production des cytokines TNF-a et IL-6". Thesis, Tours, 2010. http://www.theses.fr/2010TOUR3802/document.
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La thalidomide est un sédatif hypnotique mis sur le marché pour la première fois en Allemagne en octobre 1957 et largement vendu par la suite dans 46 pays sous 51 noms commerciaux différents. Il fut également utilisé comme antiémétique chez les femmes enceintes et, dès le jour de Noël de l’année 1956, un premier enfant atteint de phocomélie naissait, six mois avant la mise sur le marché. La thalidomide fut retirée de la vente fin 1961, du fait de ses effets dévastateurs sur le développement fœtal. De nombreux mécanismes d’action de la thalidomide dans l’embryopathie ont été rapportés, notamment un effet antiangiogénique avec inhibition de la neurovascularisation au cours du développement des membres durant la vie fœtale. Par la suite, la thalidomide s’est imposée comme traitement dans un grand nombre de pathologies. Il a également été démontré qu’elle était capable d’induire une augmentation ou une inhibition de l’expression de chimiokines ou de facteur de croissance.L’élaboration de nouvelles molécules analogues plus efficaces reste au centre de nombreuses études de recherche. Sur la base des travaux effectués sur la régulation de la production de cytokines et de la modulation des lymphocytes NK par la thalidomide et ses analogues, nous avons travaillé autour du noyau 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine. Cette étude a permis de fonctionnaliser ce noyau sur diverses positions par différents types de synthèse organique : désulfonylation, réactions d’addtion 1,4 de type Michael, couplage peptidique, … et d’élaborer des molécules originales. Les composés synthétisés ont fait l’objet d’études pharmacologiquesThalidomide is a sedative hypnotic on the market for the first time in Germany in October 1957 and subsequently sold widely in the 46 countries under 51 different trade names. It was also used as antiemetic in pregnant women and from the Christmas Day of 1956, a first child with phocomelia born, six months before placing on the market. Thalidomide was withdrawn from the market in late 1961, because of its devastating effects on fetal development. Many mechanisms of action of thalidomide embryopathy have been reported, including an antiangiogenic effect with inhibition of neurovascularisation during limb development during fetal life. Subsequently, thalidomide has emerged as a treatment of many diseases. It was also demonstrated its ability to induce an increase or inhibition of expression of chemokines or growth factor. The development of new molecules like more effective remains the focus of many research studies. Based on studies on the regulation of cytokines production and modulation of NK cells by thalidomide and its analogs, we worked on the 1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine. This study led us to functionalize 7-azaindole on various positions and by different organic synthesis: desulfonylation, Michael addition, peptide coupling… These synthetized compounds have been tested in pharmacologic studies