Rozprawy doktorskie na temat „Méthodes d’analyses non invasives”

Au cours de cette recherche, nous avons contribué à l’étude et à la caractérisation des pigments utilisés par le peintre français Étienne Dinet à l’aube du XXe siècle. Notre approche a consisté à nous appuyer sur les manuels de peinture écrits par le peintre (Les fléaux de la peinture) dans lesquels il expose sa recherche des matériaux à utiliser en peinture. En nous basant sur ces écrits, nous avons créé une base de données de photographies scientifiques et de spectres de réflectance (visible et proche infrarouge) pour pouvoir déterminer les pigments employés dans ses tableaux. Sept tableaux ont ensuite étudié. L’imagerie scientifique nous a permis de caractériser la palette du peintre, en particulier lorsque nous avons eu la possibilité d’associer plusieurs techniques d’analyse produisant des données complémentaires. Nous avons ainsi montré l’intérêt d’employer simultanément un ensemble de techniques non invasives d’imagerie pour la caractérisation des pigments : aucun prélèvement de matière picturale n’est nécessaire et la faible quantité de lumière irradiant l’œuvre durant les mesures n’affecte pas sa conservation. La photographie technique peut fournir de nombreuses informations sur l’état de conservation d’une peinture et nous permet de détecter les interventions de restaurations effectuées au cours du temps. Elle nous permet aussi de formuler des hypothèses sur la palette du peintre. Pour confirmer ces hypothèses, il est nécessaire d’effectuer des analyses comme la fluorescence des rayons X et l’imagerie hyperspectrale, qui fournissent des informations plus précises et dont l’interprétation est plus certaine
This research aims to contribute to the study and characterization of the pigments used by the French painter Étienne Dinet at the dawn of the 20th century. Our approach draws on painting manuals written by the artist (Les fléaux de la peinture), in which he shows his search for materials to be used in painting. Based on these writings, a database of scientific photographs and reflectance spectra (visible and near infrared) was created to determine the pigments used in his paintings. Seven paintings were then studied. Scientific imaging enabled us to characterize the painter’s palette, especially when we had the opportunity to combine several analytical techniques producing complementary data. We have thus shown the value of using a set of non-invasive imaging techniques simultaneously for pigment characterization: no pictorial material is required and the low amount of light radiation during measurements does not affect its conservation. Technical photography can provide a lot of information about the state of preservation of a painting and allows us to detect restoration interventions done over time. It also allows us to make hypotheses about the painter’s palette. To confirm these hypotheses, analyses such as X-ray fluorescence and hyperspectral imaging, which provide more accurate information and more direct interpretation, are required

L’imagerie par Doppler tissulaire (DTI) est une nouvelle technique échographique permettant d’explorer la fonction cardiaque. Trois travaux en ont précisé les apports et les limites. Le premier a montré que les vélocités pariétales diastoliques précoces dépendaient de la précharge, ce qui pouvait en limiter l’intérêt dans l’estimation des pressions de remplissage du ventricule. Le second a suggéré que l’index de performance myocardique dépendait de la contractilité mais aussi des conditions de charge. Le troisième a souligné l’intérêt du DTI dans la quantification des asynchronismes de contraction. Concernant l’évaluation de la précharge dépendance, nos travaux ont suggéré l’intérêt des variations respiratoires de l’amplitude de l’onde de pléthysmographie donnée par l’oxymètre de pouls, et, en situation d’hyperpression intra-abdominale, celui des variations respiratoires de la pression artérielle à la différence des variations respiratoires de la surface de la veine cave inférieure
Doppler Tissue Imaging (DTI) is a new echographic technique to assess cardiac function. Three studies defined its interests and limits. The first one showed that early diastolic wall velocities were preload dependent, limiting their value in the assessment of ventricular filling pressures. The second one suggested that myocardial performance index depended on contractility but also on load conditions. The third one emphasized that DTI has an interest in the quantification of ventricular asynchrony. Concerning the prediction of fluid responsiveness, our studies suggested that respiratory variations in pulse oximetry plethysmographic waveform amplitude could be useful. In case of intra-abdominal hypertension, respiratory variations in arterial pressure are still reliable, but respiratory variations in inferior vena cava area are not

L'etude du syndrome amnesique global chez l'homme a montre que des lesions de la formation hippocampique (fh) entrainait outre une incapacite a former de nouveaux souvenirs, une amnesie retrograde graduelle c'est-a-dire qui affecte leur passe recent mais non leur passe plus lointain. Cette observation, confirmee par l'experimentation animale suggere que les memoires anciennes seraient stockees dans d'autres regions cerebrales et en particulier dans les neocortex, la ou l'information est initialement traitee. La demonstration, par la technique lesionnelle, de l'implication transitoire de la fh dans l'evocation des souvenirs se heurte neanmoins a l'absence de possibilite de controle du role de l'hippocampe s'il avait ete fonctionnel au moment des epreuves de retention a long terme. Notre etude a montre dans un premier temps, que l'on pouvait obtenir grace a l'administration en post-apprentissage de stimulations electriques de l'hippocampe dorsal (qui induisent un dysfonctionnement transitoire de cette structure), une amnesie retrograde pour des informations de type spatial acquises dans un labyrinthe radiaire, mais egalement pour des informations relatives au contexte dans une procedure de conditionnement pavlovien. L'etendue de l'amnesie retrograde obtenue (entre 0,5 et 4,5 semaines) semblait dependre du nombre d'informations spatiales acquises successivement dans un meme contexte mais egalement du degre d'apprentissage initial. L'etude du metabolisme cerebral (methode du #1#4c-2-desoxyglucose) de souris placees en situation de retention a plus ou moins long terme (5-25 jours) a montre que la situation de retention a long terme est associee a une diminution importante de l'activite metabolique de l'hippocampe parallelement a un accroissement de cette activite dans les regions neocorticales frontales et temporales. Par ailleurs, ces modifications du metabolisme cerebral a 25 jours ne s'observent pas lorsque les conditions de restitution impliquent l'acquisition de nouvelles informations. En conclusion, l'engrammation permanente de l'experience sensorielle peut donc etre concue comme un processus dynamique de reorganisation lente (jusqu'a 4 semaines chez la souris) des substrats neuroanatomiques de la trace mnesique qui exclut a terme la participation de l'hippocampe.

Malgré de nombreux avantages, l'administration intramusculaire entraîne fréquemment la formation de lésions au site d'injection. L'évaluation quantitative des lésions par l'analyse pharmacocinétique de la créatine kinase a été validé chez l'ovin. Pourtant fiable pour la mesure du muscle intact, l'échographie n'est pas utilisable pour quantifier les lésions. L'évolution de la température cutanée chez l'ovin ayant suggéré l'intervention d'ischémie-reperfusion, l'activation des cyclooxygénases 1 et 2 a éété évaluée dans un modèle de tourniquet chez le rat. L'étude de l'hémodynamique du site d'injection chez le lapin a montré une coexistence d'hypoperfusion centrale et d'hyperperfusion périphérique, avec intervention dans le développement de la lésion des cyclooxygénases, du calcium et de l'inflammation neurogénique. Enfin l'étude du transcriptome musculaire par microréseau chez le porc a mis en évidence 187 gènes à expression modifiée à 6 h , 2, 7 ou 21 jours après induction de la lésion.

Parmi les diverses techniques utilisées pour analyser les pigments sur les peintures de chevalet, l'étude s'intéresse aux techniques optiques, en particulier la spectrophotométrie, l'imagerie hyperspectrale, la photographie et la spectrométrie infrarouge. Toutes présentent l'intérêt d'être non invasives : sans contact, non-destructives et aucune ne nécessite de prélèvement sur les œuvres d'art.Une étude comparative des performances des différents appareils a dans un premier temps été réalisée, puis nous avons testé l'efficacité des méthodes utilisées en routine pour la caractérisation des pigments : identification des pigments purs, en mélange, quantification des pigments en mélange. L'étude fut délibérément circonscrite aux pigments historiques avant le XVIIIème siècle, période où la palette des peintres se réduit à un nombre relativement limité de pigments et où les mélanges restent assez simples.L'imagerie hyperspectrale s'est développée ces dernières années pour l'analyse du patrimoine culturel et génère des quantités importantes de données dont le traitement est complexe. Nous avons traité cette technique à part, pour proposer une utilisation simple et accessible. Notre méthodologie d'exploitation des données d'imagerie hyperspectrale s'inspire de la photographie traditionnelle en fausses couleurs et est ouverte à des développements futurs. En effet, il s'agit de générer trois composites en fausses couleurs, en choisissant les bandes spectrales appropriées puis en les combinant afin de mettre en évidence des différences spectrales entre les pigments d'une même catégorie (bleu, vert, jaune ou rouge).Les méthodes optiques ont été testées dans un premier temps sur des échantillons de pigments purs et de mélanges expérimentaux, puis sur des peintures d'Eustache Le Sueur, peintre français du XVIIème siècle. La méthodologie des composites variables a été appliquée aux œuvres, puis confrontée aux techniques traditionnelles d'analyse des pigments, dont l'analyse par fluorescence X et l'examen à la loupe binoculaire.Les résultats sont cohérents et encourageants ; ils permettent d'envisager dans un proche futur le recours à une utilisation de l'imagerie hyperspectrale, avec un protocole simplifié
Various techniques are currently used to characterize pigments on easel paintings. The present study focuses on optical techniques, especially spectrophotometry, hyperspectral imaging, photography and infrared spectrometry. These techniques are non-invasive, without contact, non-destructive and request no sampling.A technical comparison of the different devices is given before testing the efficiency of the commonly used methods for pigment characterization – pigment identification (pure or in a mixture) and pigment quantification in mixtures. With respect to the pigments themselves, the pre-18th century period was chosen in particular, as the number of pigments was limited and the mixtures quite simple.Analysis of cultural heritage by hyperspectral imaging has been developing fast over the past few years. This technique generates large amounts of data that are complex to process. A simplified method was developed to process the data. An evolutionary approach was chosen to extract image data and this methodology used takes its roots in false color traditional photography. Indeed, three false-color composites were generated by choosing a composition of spectral bands in order to maximize the spectral differences between the pigments of a same color category (blue, red, yellow or green).In a first step, optical techniques were tested on pigment mock-ups (pure or mixed). The variable composite methodology was applied on paintings by Eustache Le Sueur, a French painter from the 17th century. Finally the results were compared to those achieved by classical analytical tools currently used for cultural heritage such as X-ray fluorescence and optical microscopy. The results are quite consistent and very promising in favor of a more regular use of the hyperspectral imaging method

Ce travail a pour objectif de développer des techniques de surveillance non-invasives sur des machines électriques tournantes de sorte que leurs mises en place soient aisées en environnement industriel. A cet effet, deux méthodes indépendantes sont décrites dans ce mémoire : un diagnostic de défaillances électriques dans des alternateurs connectés au réseau et une étude exploratoire afin d'évaluer la température interne de machines électriques industrielles.La première méthode repose sur l'analyse de deux grandeurs physiques : le champ magnétique rayonné à l'extérieur de la carcasse et les vibrations de la machine tournante. Des modèles mathématiques ont été développés afin de corréler des phénomènes magnétiques et mécaniques qui interviennent dans trois états de la machine : sain et en deux défauts de courts-circuits au stator et au rotor. Ces résultats ont ensuite été validés expérimentalement en laboratoire ainsi que sur des machines de grande puissance en environnement industriel. Un prototype de diagnostic capable de réaliser un examen de défaillance de courts-circuits sur des machines à fort courant a été proposé.Dans un deuxième temps, la méthode d'estimation de la température s'appuie sur des constats relatifs à la variation des caractéristiques des matériaux qui composent un enroulement lorsque la température augmente. Ainsi, la localisation des fréquences de résonances de l'impédance sont impactées. Ce dernier constat a été vérifié expérimentalement.Ce travail de thèse a permis de vérifier la faisabilité des méthodes de diagnostic et de surveillance en ligne dans des machines tournantes avec un minimum d'intrusivité, ceci dans un environnement industriel
This work aims to develop non-invasive monitoring techniques on AC rotating machines so that their implementation is easy in an industrial environment. For this purpose, two independent methods are described: a fault diagnosis in alternators connected to the local power gird and an exploratory study to evaluate the internal temperature of AC rotating machines.The first method relies on the analysis of two physical magnitudes: the stray magnetic field radiated outside from the external frame and the vibrations content of machine structure. Mathematical models have been developed in order to correlate magnetic and mechanical phenomena which occur in three different machine states: healthy and in two winding short-circuit faults both in the stator and in the rotor. These results were then validated experimentally in laboratory as well as on large machines in industrial environment. A first diagnostic prototype is presented capable to be implemented in industrial environment in order to detect short-circuit faults in larges alternators.In a second time, a temperature estimation method is proposed based on observations concerning variations in material characteristics of windings as temperature increases. Thus, the localizations of impedance resonant frequencies are impacted, which was verified experimentally as well.This thesis work allowed to verify diagnostic feasibility and on-line monitoring methods in rotating machines in a non-invasive way in industrial environments

La prise en charge des pathologies obstructives des voies aériennes supérieures (VAS) de l'enfant est actuellement basée sur l'évaluation de l'obstruction lors d'une endoscopie sous anesthésie générale. Cet examen a une morbidité non négligeable et les contraintes pesant sur un enfant atteint d'une pathologie obstructive des VAS sont lourdes. La difficulté de quantifier de manière simple et précise l'obstruction des VAS et son retentissement justifie l'évaluation de nouvelles techniques. L'objectif de ce travail a été d'étudier des méthodes d'explorations, non ou peu invasives, de ces pathologies obstructives : la méthode de réflexion acoustique (MRA) et la mesure du travail respiratoire. La MRA est basée sur l'analyse de la réflexion d'une onde sonore dans les VAS. Le travail respiratoire est la mesure de l'effort fourni par les muscles respiratoires au cours de la respiration. Nous avons démontré que la MRA était applicable chez l'enfant de plus de 2 ans. Des mesures sur des enfants atteints de mucoviscidose et de mucopolysaccharidose ont permis d'étudier les résistances des VAS et leur évolution au cours de la maladie. Chez l'enfant plus jeune, quand la MRA est impossible, nous avons mis en évidence chez des nourrissons atteints d'une séquence de Robin et présentant un travail respiratoire très augmenté qu'une ventilation non invasive était capable de diminuer l'effort fourni et d'améliorer l'évolution clinique Les méthodes d'explorations peu ou non invasives des VAS de l'enfant sont prometteuses car simples, sans danger, et potentiellement complémentaires d'autres examens plus invasifs. Leur réalisation en routine est envisageable dans de nombreux cas de figure

Les récentes avancées en Biologie Moléculaire ont entraîné également des avancées en Biologie des Populations et de la Conservation, La mise au point de la Polymerase Chain Reaction, (PCR) a ainsi permis d'utiliser des échantillons ne contenant qu'une très faible quantité d'ADN. On peut désormais récolter des fèces ou des poils pour en extraire de l'ADN et pouvoir typer génétiquement les échantillons grâce, par exemple, à des marqueurs microsatellites. Cet échantillonnage non-invasif constitue une stratégie intéressante pour étudier des populations ou des espèces discrètes, rares ou en danger. Néanmoins, les faibles quantités et qualité de l'ADN associées aux inhibiteurs de PCR peuvent entraîner des erreurs de génotypage et ainsi biaiser l'identification des individus. Aussi des mises au point et des optimisations doivent être menées avant de commencer une étude à grande échelle. Nous allons voir dans ce mémoire qu'il est possible d'optimiser l'utilisation des échantillon non-invasifs et des microsatellites. Ceci sera réalisé autour des trois grandesétapes d'une étude: l'échantionnage, le génotypage et l'analyse des données. A chacune de ces étapes, des articles seront présentés. Nous aborderons ainsi: *- l'utilité de l'échantillonnage non -invasif pour étudier la colonisation du loup (Canis lupus) en France et en Suisse. *- la mise au point de l'extraction d'ADN à partir d'urine récoltée dans la neige, *-le développement d'un logiciel permettent de déterminer la stratégie d'une étude de population basée sur l'identification individuelle, * -l'utilité de la répétition des amplifications PCR our chaque échantillon et locus (approche multitubes) pour confirmer les génotypes (application avec le logiciel sus-cité), *-une comparaison (basée sur des simulations avec le logiciel sus-cité) des méthodes d'estimation de la taille de population, *-le développement d'un logiciel d'analyse des données d'identification individuelle.

Le but de ce travail est de valider et d'adapter le sérodiagnostic ELISA type IgG et le test respiratoire à l'urée marquée 13C (13C-TRU) dans le diagnostic non invasif et le suivi de l'infection à Helicobacter pylori (H pylori) chez l'enfant. Nous avons comparé les résultats d'un test sérologique (Cobas Core Roche, IgG, 2ème Génération), avec ceux de l'analyse bactériologique et anatomopathologique des biopsies gastriques per-endoscopiques (méthodes de référence). Le test s'est avéré utile, mais sa négativité ne permet pas d'éliminer le diagnostic, en particulier chez les enfants de moins de 10 ans. En revanche, il s'est avéré peu sensible dans le suivi de l'infection à court terme. L'endoscopie avec biopsies gastriques pour culture et examen anatomopathologique reste donc la méthode de référence pour la détermination de l'infection aiguë à H pylori chez les enfants. Une recherche d'H pylori a été effectuée par culture et comptage de germes de biopsies antrales per-endoscopiques et par 13C-TRU. Le 13C-TRU s'est avéré sensible et spécifique. Le résultat du 13C-TRU est corrélé au comptage des germes, suggérant son utilisation dans le suivi de l'infection. L'analyse basée sur deux prélèvements, T0 et T40, est aussi sensible et spécifique et T40 est le temps le plus discriminant, représentatif de la valeur moyenne. La simplification du test par recours à un prélèvement unique à T40 est possible pour déterminer le statut de l'infection à H pylori chez l'enfant
The purpose of our study was to access the validity of the serodiagnosis ELISA type IgG and the urea breath test 13C(13C-UBT), in non invasive diagnosis and follow up of Helicobacter pylori infection (H pylori) in children. The results of a serological test (Cobas Core Roche, IgG, 2nd Generation) were compared with those of endoscopical gastric biopsies analysed by bacteriological culture and histology (reference method). This test seems to be sensitive and benefic, but a negative result does not exclude the diagnosis, especially in children under 10 years. On the other hand, this test exhibited a very poor sensitivity in the follow up of infection. Thus, endoscopical gastric biopsies for culture and histology remains the reference methode for the determination of acute H pylori infection in children. H pylori was searched for in children by bacteriological counts and culture on antral biopsies and by 13C-UBT. 13C-UBT is sensitive and specific in children ; it is correlated with biopsy bacteriological counts, suggesting the use of this test in the follow up of infection. The use of a two samples collected at T0 and T40 is also sensitive and specific and T40 seems to be the best discriminating time. The use of a single sample collected at T40 appears sufficient to define the H pylori status in children

La Paired Associative Stimulation (PAS) associant 2 stimulations : une électrique périphérique et une magnétique corticale à une fréquence lente (0,1Hz) pendant 30 minutes, et la rapid rate Paired Associative Stimulation (rPAS) à une fréquence plus rapide (5Hz) pendant 2 minutes, sont des techniques non-invasives de neuromodulation récentes chez l'homme pour induire une plasticité cérébrale. Chez les sujets sains, nous avons développé un protocole PAS (n=17) et rPAS (n=12) réalisés sur les muscles extenseurs du poignet (ECR) et étudié les modifications d'excitabilité corticale induites par ces interventions. Ils ont été aussi appliqués chez des patients hémiplégiques 1, 5 et 12 mois après leur Accident Vasculaire Cérébral (AVC), avec pour objectif primaire pour la PAS (n=6) d'étudier les changements d'excitabilité corticale, et pour la rPAS (n=3) d'étudier les changements du comportement moteur de la main parétique. Chez les sujets sains et les patients, ces deux protocoles induisaient des modifications de l'excitabilité corticale dont les caractéristiques étaient compatibles avec un mécanisme de type Potentialisation à long terme (LTP). Chez les patients, la facilitation du PEM du muscle ECR parétique après la PAS, était plus facile à induire dans les premiers mois après l'AVC qu'un an après. Le protocole rPAS, plus confortable, a permis d'objectiver l'induction d'une amélioration transitoire des performances motrices. Ces résultats suggèrent que ces méthodes peuvent être proposées comme thérapeutique adjuvante chez des patients hémiplégiques et pourraient, répétées sur plusieurs jours, faciliter les processus naturels de récupération motrice
Both methods such as Paired Associative Stimulation (PAS) combining peripheral nerve stimulation and transcranial magnetic stimulation at low frequency (0,1 Hz) during 30 minutes and rapid rate Paired Associative Stimulation (rPAS) at high frequency (5Hz) during 2 minutes, are able to induce plastic changes in humans. Changes of cortical excitability have been investigated in healthy subjects, after a PAS (n =17) and rPAS protocols (n=12) applied on the wrist Extensor Carpi Radialis (ECR) muscle. Both methods have also been applied on hemiplegic patients (PAS (n=6), rPAS (n=3)), in one session performed one, five and twelve months after the stroke in order to investigate their feasibility and changes of cortical excitability and motor performances of the paretic hand induced by the intervention. Both methods, PAS and rPAS, were able to induce in the healthy subjects as well as in the hemiplegic patients lasting changes in cortical motor excitability of wrist muscles (ECR Motor Evoked Potential Facilitation) with electrophysiological characteristics compatible with a LTP-like mechanism. In the hemiplegic patients, the facilitation post PAS was more easy to induce in the first months of the recovery that one year after the stroke. The more shorter and comfortable rPAS protocol allowed to highlight a transient improvement of motor performance in the 3 patients investigated. These results suggest that these non invasive neuromodulation methods can be proposed as a therapeutic adjuvent in hemiplegic patients and if repeated several days could probably facilitate the natural plastic changes occuring in the recovery phase of a stroke

Plus d’un tiers des travailleurs européens sont concernés par des situations alimentant une restriction chronique de sommeil (RCS) qui conduisent à une altération de leurs fonctions cognitives et physiologiques et impacte, à terme, leur santé. L’identification et le développement de contre-mesures utilisables facilement en dehors du laboratoire et permettant d’optimiser le sommeil pour augmenter la proportion ou la qualité de sommeil lent profond (SLP) est nécessaire pour limiter les conséquences à court et à long terme de leur dette de sommeil. L’objectif de ce travail de thèse était de mettre au point et d’évaluer les bénéfices de deux contre-mesures, les suggestions hypnotiques et les stimulations auditives des ondes lentes en SLP, chez des sujets sains sans dette de sommeil puis au cours d’une période de RCS. Nos principaux résultats mettent en évidence que les suggestions hypnotiques permettent d’augmenter le temps total de sommeil et la durée du SLP lors de courtes siestes chez des travailleurs sans dette de sommeil. En condition de RCS, elles induisent une récupération précoce des capacités cognitives et physiologiques par rapport à des siestes classiques. Nos recherches montrent également qu’il est possible d’optimiser les algorithmes de stimulations auditives des ondes lentes en utilisant du bruit rose et que de telles stimulations permettent une récupération précoce de la somnolence subjective et des vitesses de réponses à une tâche d’attention soutenue après une période de RCS. Dans cette étude, les sons étaient émis par le bandeau Dreem, après avoir préalablement validé sa fiabilité pour mesurer le sommeil et réaliser de telles stimulations de manière autonome
No abstract

La stéatose hépatique non alcoolique, regroupant la stéatose isolée (NAFLD) et la stéatohépatite non-alcoolique (NASH), est un enjeu de santé publique mondial en raison d’une incidence croissante, en grande partie expliquée par l’augmentation de la prévalence du diabète et de l’obésité. La stéatose hépatique prédit la survenue des complications métaboliques associées à l’insulinorésistance, comme le diabète ou les événements cardiovasculaires. La connaissance de l’histoire naturelle de la NAFLD comporte encore de nombreuses incertitudes. Actuellement le modèle explicatif repose sur une dichotomie entre la stéatohépatite (NASH), qui peut progresser vers la cirrhose et la stéatose isolée ou avec inflammation minime (NAFL) qui jusqu'à présent était considérée comme une condition non évolutive ne progressant pas vers la cirrhose et n'augmentant pas la morbi-mortalité d'origine hépatique. Cette dichotomie conditionne en grande partie la prise en charge de ces patients, ceux avec NAFL étant souvent rassurés par le praticien quant à leur devenir et ne bénéficiant pas d'une surveillance hépatique spécifique. La ponction biopsie du foie est considérée comme un examen de référence, mais son usage en pratique clinique reste limité en raison d’effets indésirables, d’erreurs d'échantillonnage et de la variabilité d’interprétation inter-observateur. Les méthodes non invasives de lésions hépatiques sont devenues une vraie alternative à la biopsie du foie pour la prise en charge des patients ayant une maladie chronique du foie, au cours des dix dernières années
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) covers a spectrum ranging from isolated steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and is becoming one of the most frequent causes of chronic liver disease, mainly because of its close association with the worldwide epidemic of diabetes and obesity. Liver steatosis can predict the occurrence of metabolic complications associated with insulin resistance, such as diabetes and cardiovascular events. Our understanding of the natural history of NAFLD is still incomplete. Currently, the explicative model is based on a dichotomy between steatohepatitis, considered the progressive form of the disease, which can lead to cirrhosis and isolated steatosis with or without minimal inflammation, which is considered a non-progressive condition that does not impact overall survival or result in liver-related mortality and morbidity. This dichotomy largely determines the management of NAFLD patients: patients without steatohepatitis usually do not undergo specific monitoring for liver disease progression. Liver biopsy is considered the reference diagnostic method but its implementation in clinical practice remains limited due to procedure complexity, invasiveness, cost, potential complications, sampling error and inter-observer variability. Non-invasive methods of hepatic injury have become a real alternative to liver biopsy for the diagnosis of patients with chronic liver disease in the past decade. The aims of this thesis were: 1) to better understand the histological course of the disease, to better identify patients at risk of histological progression based on initial histological findings and to establish a correlation between histological changes and the course of metabolic co-morbidities often associated with NAFLD : 2) to establish factors associated with short-term variability of repeated measurements of elastometry in patients with chronic liver diseases in order to understand how this non invasive procedure can be used for patient monitoring 3) to determine the diagnostic value and limitations of several steatosis biomarkers using liver biopsy as a reference standard in a large cohort of patients with suspected NAFLD. Our study shows that a fraction of patients with isolated steatosis can unambiguously evolve towards well-defined steatohepatitis, and in some of them, bridging fibrosis. The presence of mild lobular inflammation or any amount of fibrosis substantially increases the risk of histological progression in the mid-term while those with steatosis alone are at lowest risk. Patients with disease progression experienced a deterioration of cardio-metabolic risk factors. Our data if validated by independent studies, allow for better stratification of patients at risk of disease progression. The results of this study favor a change in the practices of monitoring and risk assessment of patients with steatosis but without steatohepatitis

Les ukiyo-e désignent les estampes produites au Japon entre le XVIIe et le XIXe siècle. Elles sont le reflet des changements sociaux et économiques de la société japonaise pendant la période d’Edo (1615-1868), ère de paix et de prospérité, et adoptent une nouvelle iconographie représentant des scènes de la vie quotidienne et des plaisirs de la vie. Les techniques et les matériaux employés par les artistes évoluent également. Les premières estampes colorées apparaissent au début du XVIIIe siècle et au XIXe siècle, avec l’ouverture économique du Japon, des pigments chimiques importés d’Occident enrichissent la palette chromatique disponible. La collection Torralba (Musée de Saragosse, Espagne) comprend un fonds d’estampes ukiyo-e représentatives du XVIIIe et XIXe siècle. L’accès à ce corpus nous donne l’opportunité d’étudier les matériaux utilisés grâce à des méthodes adaptées, non invasives et sans contact, afin de suivre l’évolution de la technique et/ou des matériaux (locaux ou importés) employés. Un développement méthodologique est impératif afin d’analyser et de caractériser ces matériaux (pigments, colorants, liants, support), notamment les colorants organiques, difficiles à identifier. Les techniques de spectroscopie de réflectance dans l’infrarouge et d’imagerie hyperspectrale sont théoriquement capables de discriminer les matériaux organiques et inorganiques. Cependant les œuvres analysées sont souvent des systèmes complexes et les données obtenues sont la plupart du temps difficiles à interpréter de manière certaine. Il est donc indispensable de mettre en place une stratégie multi analytique afin de croiser les données et d’obtenir un maximum d’informations pour permettre l’identification des matériaux. L’étude de l’évolution des matériaux au cours du temps permet ainsi d’obtenir des informations importantes du point de vue de l’histoire de l’art et des techniques, reflets notamment des évolutions culturelles et sociétales au Japon au cours du XIXe siècle
Ukiyo-e means the prints produced in Japan between the 17th and 19th centuries. They reflect the social and economic changes in Japanese society during the Edo period (1615-1868), era of peace and prosperity, and adopt a new iconography depicting scenes of everyday life and the pleasures of life. The techniques and materials used by artists are also changing. The first coloured prints appear in the early 18th century. From the 19th century, with Japan's economic opening, chemical pigments imported from the West enrich the available color palette. The Federico Torralba Collection (Museum of Zaragoza, Spain) includes ukiyo-e prints representative of the 18th and 19th centuries. Access to this corpus gives us the opportunity to study the materials used, through appropriate non-invasive and contactless methods, and to follow the evolution of technologies and/or materials (local or imported) used. A methodological development is imperative to analyse and characterise these materials (pigments, dyes, binders), including organic dyes which are difficult to identify. Reflectance spectroscopy techniques in the infrared (FORS) and Hyperspectral Imaging (HSI) are theoretically capable of distinguishing organic from inorganic materials. However, the analysed works are often complex systems and the data obtained are difficult to interpret with certainty for the most of the time. It is therefore essential to establish a multianalytical strategy to cross the data in order to get maximum information allowing the identification of materials. The study of the evolution of materials over time gives the opportunity to obtain important information in art history and history of technology, reflecting the cultural and societal evolution in 19th century Japan

Malgré de nombreux avantages, l'administration intramusculaire entraîne fréquemment la formation de lésions au site d'injection. L'évaluation quantitative des lésions par l'analyse pharmacocinétique de la créatine kinase a été validée chez l'ovin. Pourtant fiable pour la mesure du muscle intact, l'échographie n'est pas utilisable pour quantifier les lésions. L'évolution de la température cutanée chez l'ovin ayant suggéré l'intervention d'ischémie-reperfusion, l'activation des cyclooxygénases 1 et 2 a été évaluée dans un modèle de tourniquet chez le rat. L'étude de l'hémodynamique du site d'injection chez le lapin a montré une coexistence d'hypoperfusion centrale et d'hyperperfusion périphérique, avec intervention dans le développement de la lésion des cyclooxygénases, du calcium et de l'inflammation neurogénique. Enfin, l'étude du transcriptome musculaire par microréseau chez le porc a mis en évidence 187 gènes à expression modifiée à 6 h, 2, 7 ou 21 jours après induction de la lésion.