Rozprawy doktorskie na temat „Maladie thrombo-Embolique”

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Couturaud, Francis. "Risque de maladie thrombo-embolique veineuse chez les membres de familles au premier degré de patients ayant une maladie thrombo-embolique veineuse idiopathique". Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10184.

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Streszczenie:
Rationnel: Les patients ayant une maladie veineuse thrombo-embolique (MVTE) idiopathique ont un risque élevé de récidive thrombo-embolique et sont fréquemment porteurs d’une thrombophilie héréditaire. Notre hypothèse scientifique est, qu’en l’absence de thrombophilie héréditaire détectable, ces patients ont en fait une thrombophilie encore non connue à ce jour. Objectif : Evaluer, chez les membres de la famille au premier degré de patients ayant une MVTE idiopathique, le risque de survenue d’une première MVTE selon que les propositi sont porteurs ou non d’une thrombophilie héréditaire. Si notre hypothèse est vraie, alors le risque familial de MVTE est identique, que les propositus présentent ou non une thrombophilie détectable. Méthodes: Etude transversale multicentrique internationale réalisée sur 1778 membres de la famille au premier degré de 348 patients (propositus) recrutés consécutivement pour une MVTE idiopathique objectivement diagnostiquée. Au moyen d’un questionnaire prédéfini et standardisé , les membres de familles ont été classés comme « ayant eu une MVTE certaine », « MVTE incertaine » et « n’ayant pas eu de MVTE ». Tous les propositus ont été testés pour la mutation Leiden et la mutation G20210A sur le gène de la prothrombine. Résultats: En analyse multivariée, lorsque les MVTE « incertaines » sont classées comme « pas de MVTE », nous observons une tendance à un risque accru de MVTE chez les membres de familles lorsque le propositus est porteur d’une thrombophilie héréditaire (risque relatif de 1,52 [0,98 – 2,37], p = 0,06) ; lorsque les MVTE « incertaines » sont classées comme « certaines », ce risque est proche de 1 (1,18 [0,87-1,60], p = 0,3). En revanche, quel que soit le niveau de précision du critère diagnostic de MVTE, le risque de MVTE est significativement accru chez les femmes au premier degré et d’autant plus que le propositus est jeune. Conclusion: Chez les membres de famille au premier degré de patients ayant une MVTE idiopathique, le risque de MVTE est faiblement influencé par la présence d’une thrombophilie héréditaire chez les propositus. Ce résultat plaide en faveur de notre hypothèse scientifique. Une des implications majeures est qu’une prévention du risque de MVTE ne devrait pas être proposée qu’aux seuls membres de famille de patients ayant une MVTE associée à une thrombophilie héréditaire détectable
Rational : In patients with idiopathic venous thromboembolism (VTE), the risk of recurrent VTE is high and a large proportion of these patients carry inherited thrombophilia. Our hypothesis is that patients with idiopathic VTE without detectable inherited thrombophilia have a genetic prothrombotic state not yet discovered. Objective : To evaluate the risk of VTE in first degree relatives of patients with idiopathic VTE and with or without inherited thrombophilia. If our hypothesis is true, this risk should be similar, with or without thrombophilia. Methods : In this international multicentre study, 1778 first degree relatives of 348 propositus with objectively diagnosed idiopathic VTE were included. Relatives were classified as having “certain VTE”, “uncertain VTE” or “no VTE” according to a predefined and standardised questionnaire. All the propositus were tested for the Leiden mutation and the G20210A prothrombin gene mutation. Results : In multivariate analysis, when “uncertain VTE” were classified as “No VTE”, we observed a trend of an increased risk of VTE in first degree relatives of probants with an inherited thrombophilia (relative risk of 1,52 [0,98 – 2,37], p = 0,06); when “uncertain VTE” were classified as “certain VTE”, the relative risk of VTE was closed to 1. 0 (1,18 [0,87-1,60], p = 0,3). For each level of VTE diagnosis criteria precision, there was an increased risk of VTE in first degree relatives women and in relatives from younger probants. Conclusion : The presence of an inherited thrombophilia in patients with idiopathic VTE is weakly associated with an increased risk in their first degree relatives. This observation supports our scientific hypothesis. One the main implications of this study is that the prevention of VTE should not be proposed in only first degree relatives of patients with VTE and inherited thrombophilia
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Yvorra, Serge. "La maladie veineuse thrombo-embolique ambulatoire : donnees epidemiologiques, etiologiques, et suivi". Aix-Marseille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX20856.

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Pérol, Maurice. "Maladie thrombo-embolique pulmonaire chronique, éléments du pronostic : à propos de 27 observations". Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M360.

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Riemens, Paul. "La maladie thrombo-embolique et son coût : considérations générales et en long séjour". Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25281.

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Chalayer, Emilie. "Myélome multiple et maladie thrombo-embolique veineuse : aspects épidémiologiques, économiques, physiopathologiques et pharmacologiques". Thesis, Saint-Etienne, 2015. http://www.theses.fr/2015STET007T/document.

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Streszczenie:
Comme dans tout cancer, l'association entre myélome multiple et maladie thrombo-embolique veineuse est bien établie. Son incidence au cours du myélome est en moyenne de 10 à 20%. Elle semble plus élevée en cas de myélome de novo et lors de l’utilisation de traitements immunomodulateurs comme le thalidomide. Pourtant, la part de surcroît du risque de thrombose dû à ce traitement n’est pas encore très bien définie. Tout d’abord, nous avons réalisé un bilan de ces pathologies afin de délimiter le champ d’étude grâce à une revue de la littérature. Nous avons ensuite évalué l’incidence de la maladie thrombo-embolique veineuse, identifié les facteurs de risque thrombotique et évalué le classement en groupe de risque des patients présentant un myélome et traités par immunomodulateur grâce à une étude observationnelle, multicentrique, prospective, de la prise en charge des myélomes par les hématologues en France. Par la suite, nous avons réalisé l’analyse médico-économique du seul essai randomisé réalisé à ce jour sur la thrombophylaxie chez les malades présentant un myélome multiple traités par thalidomide en première ligne. Cette étude montre un gain de qualité de vie associé à des économies majeures lors de la prévention de la thrombose par aspirine plutôt que par héparine. Enfin nous avons réalisé 2 études médicales utilisant la génération de thrombine, test biologique de recherche. La première a été effectuée afin d’essayer de prédire les patients qui vont présenter une thrombose. La deuxième a pour but de rechercher l’existence d’une résistance à l’héparine aux doses habituelles utilisées dans cette pathologie
The association between multiple myeloma and venous thromboembolic disease is well established. This incidence in myeloma is on average from 10 to 20%. It appears to be higher in newly diagnosed myeloma and immunomodulatory drugs such as thalidomide might significantly increase the risk. However, the risk of thrombosis due to these treatments is not yet well defined. First, we performed a review of these diseases in order to delimit the field of this study through a literature review. Then, we evaluated the incidence of venous thromboembolic disease in patients with myeloma and treated with immunomodulatory, identified the thrombotic risk factors and evaluated the thrombotic risk assessment based on the physicians choice, through an observational, multicenter, prospective French study. Moreover, we performed the medico-economic analysis of the only randomized trial conducted to date on the thrombophylaxis in patients with multiple myeloma treated with thalidomide in the first line of chemotherapy. This analysis showed a gain in quality of life associated with significant cost savings in the prevention of thrombosis by aspirin rather than heparin. Finally we performed two medical studies using thrombin generation test, a global assay that measures the overall tendency of a plasma sample to form thrombin. The first study was conducted to predict patients who will have thrombosis. The second is performed to know if a heparin resistance with the usual doses in this pathology, exists
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Lanoy, Léonard Fisch Alain. "Maladie veineuse thrombo-embolique et voyage aérien de courte durée réalités et perspectives /". Créteil : Université de Paris-Val-de-Marne, 2009. http://doxa.scd.univ-paris12.fr:80/theses/th0512111.pdf.

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SCHAMBRI, YVES. "Maladie thrombo-embolique : quel bilan etiologique ? l'experience du chg de pamiers : 40 cas". Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU31107.

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BREHM, GAILHARD SYLVIE, i FRANCOIS GALLEGO. "Le risque thrombo-embolique chez le sujet age hospitalise : consequences sur l'utilisation des anticoagulants". Toulouse 3, 1988. http://www.theses.fr/1988TOU31194.

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DESCHLER, SERGE. "L'heparinotherapie dans la prevention de la maladie thrombo-embolique en traumatologie et en orthopedie". Strasbourg 1, 1987. http://www.theses.fr/1987STR10680.

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LAPEYRE, FRANCOIS. "Filtres caves percutanes et maladie thrombo-embolique : indications et resultats ; revue de 180 observations". Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU31096.

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DELAHAYE, DOMINIQUE. "Maladie thrombo-embolique et deficit en proteines de la coagulation : a propos de 87 observations". Lille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL2M306.

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Bosson, Jean-Luc. "La delta équivalence thérapeutique : le cas des grands échantillons : exemple de la maladie thrombo-embolique veineuse". Université Joseph Fourier (Grenoble), 1995. http://www.theses.fr/1995GRE19004.

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EL, ALAMI PAYELLE NATHALIE. "Dosage des d. Dimeres en urgence : interet dans le diagnostic de la maladie veineuse thrombo-embolique". Rennes 1, 1992. http://www.theses.fr/1992REN1M033.

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Noyer, Hélène. "Maladie thrombo-embolique et puerpéralité : à propos de 87 observations sur une série continue sur 5 ans". Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25068.

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Capelle, Pascal. "De la rentabilité des examens complémentaires à visée étiologique dans la maladie veineuse thrombo-embolique : étude bibliographique". Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON11072.

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AMROUNI, NASRADINE. "Interet de l'interruption cave temporaire (filtre thery) dans la maladie thrombo-embolique : a propos de 65 observations". Lille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL2M340.

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ORTS, PHILIPPE. "Traitement thrombolytique de la maladie thrombo-embolique : a propos de dix-huit malades traites a l'hopital d'aix-en-provence de 1984 a 1986". Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20236.

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DELERUE, YVES, i PATRICK CHABOT. "Suivi clinique et echographique a long terme de la maladie thrombo-embolique : a propos de 111 cas ; evaluation retrospective des therapeutiques". Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M133.

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SAMAILLE, STEPHANE, i Christophe Alauze. "La maladie thrombo-embolique : une nouvelle methode d'interruption partielle de la veine cave inferieure, le filtre temporaire pieronne". Lille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL2M039.

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GHOUILA, THIERRY. "Maladie thrombo-embolique associée à un déficit en protéines C et S de la coagulation : à propos de 8 observations". Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M225.

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TACK, TRIFAULT PASCALE. "La prise en charge de la maladie thrombo-embolique : a propos d'une etude prospective ultrasonographique, plethysmographique et scintigraphique de 104 patients". Nantes, 1988. http://www.theses.fr/1988NANT045M.

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CREMONA, MASERATI MARIE-NOEL. "Apport du dosage des d-dimeres dans la prevention de la maladie thrombo-embolique en chirurgie orthopedique : experience realisee sur six mois". Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20188.

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Gaboreau, Yoann. "Méthodologies d'aide à la décision chez le patient traité par anticoagulant oral dans une maladie thrombo-embolique à partir d'études observationnelles". Electronic Thesis or Diss., Université Grenoble Alpes, 2024. http://www.theses.fr/2024GRALS002.

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Streszczenie:
Les travaux de cette thèse ont pour but, à long terme, de mettre à disposition du médecin une stratégie d’estimation du risque hémorragique chez 2 types de population, celle atteinte par une fibrillation atriale et celle porteuse d’une thromboembolie veineuse. Cette stratégie se base sur des modèles d’évaluation statistique à partir d’études de cohorte. La première partie de cette thèse a été consacrée à une revue de littérature concernant les mécanismes physiopathologiques entourant la thrombose, l’embolie, l’athérosclérose. Les modalités d’actions et les preuves d’efficacité clinique des anticoagulants oraux ont été recherchées, analysées et comparées entre eux. Les résultats de l’étude SCORE concluent cette première partie. La seconde partie s’est attachée à valider l’utilisation de scores de risques hémorragiques sur une cohorte de patients en soins primaires puis d’explorer d’autres facteurs de risque non identifiés jusqu’alors (Etude CACAO). La troisième partie visait à déterminer quelle était la place de la Covid-19 dans la survenue des évènements thromboemboliques à partir de l’analyse ancillaire d’un essai contrôlé randomisé en soins primaires
The long-term aim of this thesis is to provide physicians with a strategy for estimating the risk of haemorrhage in 2 types of population: those with atrial fibrillation and those with venous thromboembolism. This strategy is based on statistical evaluation models derived from cohort studies. The first part of this thesis was devoted to a review of the literature on the pathophysiological mechanisms surrounding thrombosis, embolism and atherosclerosis. The modes of action and evidence of clinical efficacy of oral anticoagulants were researched, analysed and compared. The results of the SCORE study conclude this first part. The second part focused on validating the use of haemorrhagic risk scores in a cohort of primary care patients, and then exploring other previously unidentified risk factors (CACAO study). The third part aimed to determine the role of Covid-19 in the occurrence of thromboembolic events, based on an ancillary study of a randomized controlled trial in primary care
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GILBERTON, CAILLY JOELLE. "Contribution a l'etiologie de la maladie thrombo-embolique du sujet jeune : a propos d'un cas associant un deficit hereditaire en proteine s et la presence d'une hemoglobine hyperaffine". Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M086.

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Labarère, José. "Développement ascendant de recommandations pour la pratique clinique en situation d'incertitude scientifque : apport des arbres d'induction et application à la prévention de la maladie thrombo-embolique veineuse". Université Joseph Fourier (Grenoble), 2003. http://www.theses.fr/2003GRE19012.

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Streszczenie:
Les recommandations pour la pratique clinique sont des propositions développées pour aider le praticien dans sa décision concernant le caractère approprié des soins dans des circonstances cliniques données. L'élaboration de recommandations en situation d'incertitude scientifique repose sur l'avis d'experts et conduit à des recommandations discordantes dont la validité est controversée. Ce travail expérimente une méthode de développement ascendant de recommandations à partir des données d'une enquête épidémiologique, dans le cadre de la prévention de la maladie thrombo-embolique veineuse. Cette méthode pallie le défaut de connaissances scientifiques robustes par la formalisation des règles décisionnelles sous-jacentes aux pratiques cliniques observées. Elle utilise pour cela les arbres d'induction. La pertinence des règles décisionnelles est illustrée par la fréquence d'un indicateur de santé dans les sous-groupes de patients correspondants. Cette méthode limite la subjectivité liée à l'avis d'experts dans le processus de développement et accroît la validité présumée des recommandations. L'étude d'impact des recommandations a documenté leur efficacité sur les pratiques cliniques et la prévalence des thromboses veineuses profondes
Clinical practice guidelines are systematically developed statements to assist practitioner decisions about appropriate health care for specific clinical circumstances. When robust scientific evidence is lacking, clinical guidelines are derived from expert opinion. This leads to inconsistent guidelines which vary in their advice. This thesis reports the implementation of an ascending method of guideline development based on observational data in the case of prevention for venous thromboembolism. This method reduces the scientific uncertainty by extracting clinical decision rules from physician practice data. For this purpose, we used classification and regression tree methods. The accuracy of the clinical decision rules was illustrated by the rate of an outcome measure in the corresponding subsets of patients. This method reduces expert subjectivity in the process of development and increases the expected validity of the guidelines. Finally, we have demonstrated the impact of these guidelines on both physician practices and deep vein thrombosis, through a before-and-after study design
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Proumen, Gérard. "Evaluation d'une héparine de bas poids moléculaire : l'enoxaparine dans la prévention de la maladie thrombo-embolique lors de la chirurgie de la hanche : étude rétrospective à partir de 237 observations". Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11056.

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Antoni, Guillemette. "Identification de facteurs génétiques modulant deux phénotypes intermédiaires de la maladie thrombo-embolique veineuse : les taux de facteurs VIII et von Willebrand : Intérêt de l’utilisation de différentes approches de recherche pangénomique". Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA11T019/document.

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Streszczenie:
La Maladie Thrombo-Embolique Veineuse (MTEV) est une maladie dont les facteurs de risque sont à la fois environnementaux et génétiques. Les facteurs de risque génétiques bien établis sont les déficits en anti-thrombine, en protéine S, en protéine C, la mutation du Facteur V de Leiden (FVL), la mutation du Facteur (F) II G20210A, ainsi que le gène ABO dont les allèles A1 et B augmentent le risque de MTEV par rapport aux allèles A2 et O. Alors qu’une part importante de l’héritabilité de la MTEV reste inexpliquée, les études contemporaines se heurtent à un manque de puissance pour découvrir de nouveaux facteurs génétiques dont les effets sont de plus en plus faibles. En vue d’augmenter la puissance de détection de nouveaux gènes de susceptibilité à la MTEV, j’ai recherché les déterminismes génétiques de deux de ses phénotypes intermédiaires : les taux d’activité plasmatique du FVIII et les taux d’antigénémie de sa protéine de transport, le Facteur de von Willebrand (vWF). Dans un premier temps, j’ai réalisé une analyse de liaison des taux de FVIII et de vWF à partir d’un échantillon de cinq grandes familles franco-canadiennes (totalisant 255 personnes) recrutées via un cas de MTEV avec mutation FVL. Quatre régions liées aux taux de FVIII et/ou vWF ont été identifiées. L’une de ces régions correspondait au locus du gène ABO déjà connu pour influencer les taux de FVIII et vWF. La recherche de gènes candidats au sein des autres signaux de liaison s’est effectuée par l’étude in silico d’une analyse d’association pangénomique de la MTEV incluant 419 cas et 1228 témoins. Deux gènes candidats ont été identifiés : STAB2 et BAI3. J’ai ensuite réalisé des études d’associations de cinq polymorphismes de BAI3. L’un d’entre eux était d’une part associé à une élévation des taux de vWF (résultat obtenu dans un échantillon de 108 familles nucléaires en bonne santé et reproduit dans un échantillon de 916 patients non apparentés atteints de MTEV), et d’autre part associé au risque de survenue de MTEV parmi les sujets non porteurs de mutations FVL et FII de deux échantillons cas-témoins (respectivement 916 cas et 801 témoins, et 250 cas et 607 témoins). Quant à STAB2, durant le courant de ma thèse, deux de ces polymorphismes ont été décrits comme associés aux taux de FVIII et vWF au cours d’une vaste étude d’association pangénomique (GWAS) menée par le consortium CHARGE rassemblant 23 600 personnes. Dans un second temps, j’ai réalisé une méta-analyse de trois GWAS des taux de FVIII et vWF. Ces analyses avaient été conduites avec l’échantillon des cinq grandes familles franco-canadiennes et deux échantillons de 972 et 570 patients atteints de MTEV. Elles étaient ajustées sur les polymorphismes du gène ABO permettant de distinguer les allèles A1, A2, B et O, dans l’optique d’augmenter la puissance des analyses en diminuant la variance résiduelle des phénotypes. Aucun polymorphisme n’était associé ni aux taux de vWF ni à ceux de FVIII après prise en compte de la correction de Bonferroni pour tests multiples (p<10-7). Cependant, parmi les onze gènes qui présentaient des polymorphismes associés aux taux de vWF ou de FVIII avec une significativité p<10-5, de manière intéressante se trouvait STAB2. Cette étude a de plus permis de confirmer les associations nouvellement découvertes de polymorphismes situés dans les gènes VWF, STXBP5 et STX2
The Venous Thromboembolism (VTE) risk factors are environmental and genetic. The well established risk factors are anti-thrombin, protein C, protein S deficiency, Factor V Leiden and factor II mutation and ABO gene, with A1 and B allele increasing the risk of VTE. While an important part of VTE heritability remains unexplained, contemporary studies fail to discover new susceptibility genes with weaker effects. In order to increase the discovery power, I searched for genetic geterminism of two intermediary phenotypes of VTE : Factor VIII plasmatic activity (FVIII) and von Willebrand factor antigenemia (vWF)First, I performed a linkage study of FVIII and vWF from a sample of 5 large pedigrees (N=255). Four loci have been identified. One included ABO gene. I searched for candidate genes located in the others loci by studying in silico results from o Genome Wide Association Study (GWAS) of the VTE including 419 cases and and 1228 controls. témoins. Two candidate genes were identified : STAB2 et BAI3. Then I performed association studies of five SNPs in BAI3 with FVIII and vWF. One of them was associated to vWF (in a sample of 108 nuclear families and 916 VTE patients), and associated to VTE in two case-controls samples (respectively 916 cases and 801 controls, and 250 cases et 607 controls).Second, I performed a meta-analysis of three GWAS of FVIII and vWF from the same 5 pedigrees and two samples of VTE (N=972 and 570) adjusted on ABO blood group. No polymorphisms were significant after Bonferoni correction (p<10-7). Nevertheless, among 11 genes carrying polymorphisms with a p<10-5, interestingly was STAB2. Futhermore, this study allowed to confirm newly discoverd association with VWF, STXBP5 et STX2
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Tromeur, Cécile. "Etude des facteurs de risque cliniques de maladie veineuse thromboembolique chez les femmes : implication sur la réduction des risques liées à la stratégie diagnostique de l'embolie pulmonaire chez les femmes enceintes". Thesis, Brest, 2018. http://www.theses.fr/2018BRES0021/document.

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Streszczenie:
Introduction: La stratégie diagnostique de l’EP au cours de la grossesse est incertaine du fait du manque d’études solides d’un point de vue méthodologique, et du risque lié à l’irradiation des examens diagnostiques (angioscanner thoracique et scintigraphie pulmonaire). L’enjeu est donc de valider des stratégies performantes d’une part, et d’identifier des marqueurs cliniques permettant de réduire le recours aux examens irradiants d’autre part. Notre premier objectif a été d’identifier les pièges au cours de la stratégie diagnostique de l’EP (baisse de la performance du dosage des D‐dimères, des scores de probabilité clinique et de l’imagerie) au cours de la grossesse. Le deuxième objectif a été de comparer les performances diagnostiques et les risques des deux examens d’imagerie de référence que constituent la scintigraphie pulmonaire et l’angioscanner thoracique. Le troisième objectif a été de valider une stratégie diagnostique permettant une réduction du recours aux examens irradiants (ajustement du taux de D-dimères sur la probabilité clinique). Le dernier objectif a été de mettre en place un programme de recherche centré sur le poids des antécédents familiaux de MVTE, paramètre lui aussi susceptible de réduire le recours aux examens paracliniques. Conclusion : Au terme de ces analyses, nous avons développé un programme de validation d’une stratégie diagnostique de l’EP chez la femme enceinte ; en outre, l’identification d’un ajustement du taux de D‐dimères sur la probabilité clinique ainsi que, en termes de perspective, sur les antécédents familiaux de MVTE a le potentiel de conduire à des stratégies diagnostiques moins irradiantes et plus performantes chez les femmes enceintes ayant une suspicion d’EP
Introduction : The diagnostic strategy for PE during pregnancy is uncertain due to the lack of high quality studies and the risk of radiation exposure with computed tomography pulmonary angiography (CTPA) and ventilationperfusion (V-Q) lung scan. The challenge is to validate diagnostic strategies, and to identify predictive factors to reduce the number of additional imaging tests with radiation exposure.First, we aim to identify pitfalls during the diagnostic strategy of PE (the D-dimer assay threshold, clinical probability scores, imaging) during pregnancy. Second, our objective was to compare the diagnostic efficiency of CTPA and (V-Q) lung scan during pregnancy.Third, our objective was to validate a diagnostic strategy wich reduces the number of imaging tests (adjustment of the D-dimer level on the clinical probability). Finally, the last objective was to set up a research program focused on the weight of the family history of MVTE, that may also reduce the need of additional tests. Conclusion : We identified an ongoing validation protocol with a new diagnostic algorithm in pregnant patients withPE suspicion ; Furthermore, identifying a D-dimer level adjustement as well as a family history of VTE can lead tomore effective diagnostic stragegies with less radiation exposure for pregnant women with suspected PE
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Antoni, Guillemette. "Identification de facteurs génétiques modulant deux phénotypes intermédiaires de la maladie thrombo-embolique veineuse : les taux de facteurs VIII et von Willebrand : Intérêt de l'utilisation de différentes approches de recherche pangénomique". Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00712143.

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La Maladie Thrombo-Embolique Veineuse (MTEV) est une maladie dont les facteurs de risque sont à la fois environnementaux et génétiques. Les facteurs de risque génétiques bien établis sont les déficits en anti-thrombine, en protéine S, en protéine C, la mutation du Facteur V de Leiden (FVL), la mutation du Facteur (F) II G20210A, ainsi que le gène ABO dont les allèles A1 et B augmentent le risque de MTEV par rapport aux allèles A2 et O. Alors qu'une part importante de l'héritabilité de la MTEV reste inexpliquée, les études contemporaines se heurtent à un manque de puissance pour découvrir de nouveaux facteurs génétiques dont les effets sont de plus en plus faibles. En vue d'augmenter la puissance de détection de nouveaux gènes de susceptibilité à la MTEV, j'ai recherché les déterminismes génétiques de deux de ses phénotypes intermédiaires : les taux d'activité plasmatique du FVIII et les taux d'antigénémie de sa protéine de transport, le Facteur de von Willebrand (vWF). Dans un premier temps, j'ai réalisé une analyse de liaison des taux de FVIII et de vWF à partir d'un échantillon de cinq grandes familles franco-canadiennes (totalisant 255 personnes) recrutées via un cas de MTEV avec mutation FVL. Quatre régions liées aux taux de FVIII et/ou vWF ont été identifiées. L'une de ces régions correspondait au locus du gène ABO déjà connu pour influencer les taux de FVIII et vWF. La recherche de gènes candidats au sein des autres signaux de liaison s'est effectuée par l'étude in silico d'une analyse d'association pangénomique de la MTEV incluant 419 cas et 1228 témoins. Deux gènes candidats ont été identifiés : STAB2 et BAI3. J'ai ensuite réalisé des études d'associations de cinq polymorphismes de BAI3. L'un d'entre eux était d'une part associé à une élévation des taux de vWF (résultat obtenu dans un échantillon de 108 familles nucléaires en bonne santé et reproduit dans un échantillon de 916 patients non apparentés atteints de MTEV), et d'autre part associé au risque de survenue de MTEV parmi les sujets non porteurs de mutations FVL et FII de deux échantillons cas-témoins (respectivement 916 cas et 801 témoins, et 250 cas et 607 témoins). Quant à STAB2, durant le courant de ma thèse, deux de ces polymorphismes ont été décrits comme associés aux taux de FVIII et vWF au cours d'une vaste étude d'association pangénomique (GWAS) menée par le consortium CHARGE rassemblant 23 600 personnes. Dans un second temps, j'ai réalisé une méta-analyse de trois GWAS des taux de FVIII et vWF. Ces analyses avaient été conduites avec l'échantillon des cinq grandes familles franco-canadiennes et deux échantillons de 972 et 570 patients atteints de MTEV. Elles étaient ajustées sur les polymorphismes du gène ABO permettant de distinguer les allèles A1, A2, B et O, dans l'optique d'augmenter la puissance des analyses en diminuant la variance résiduelle des phénotypes. Aucun polymorphisme n'était associé ni aux taux de vWF ni à ceux de FVIII après prise en compte de la correction de Bonferroni pour tests multiples (p<10-7). Cependant, parmi les onze gènes qui présentaient des polymorphismes associés aux taux de vWF ou de FVIII avec une significativité p<10-5, de manière intéressante se trouvait STAB2. Cette étude a de plus permis de confirmer les associations nouvellement découvertes de polymorphismes situés dans les gènes VWF, STXBP5 et STX2.
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Gaertner, Sébastien. "Impact des facteurs de risque cardio-vasculaire majeurs d'athérosclérose et du vieillissement sur la fonction endothéliale des vaisseaux fémoraux dans le risque de thrombose veineuse". Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ119/document.

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L’identification des facteurs de risque de la maladie thromboembolique veineuse (MVTE) est un enjeu pour la prévention de la maladie et de sa récidive. Nous avons montré chez l’homme que le cumul des facteurs de risque cardiovasculaires d’athérosclérose (FRCV) est associé à la MVTE non provoquée, à sa gravité et au risque de récidive. Le vieillissement, FRCV et facteur de risque de MVTE, induit chez le rat une dysfonction endothéliale de la veine fémorale liée aux cyclooxygénases (COX), associée à la génération de prostanoïdes au profil pro-thrombogène. Chez le rat obèse ZSF1 jeune, le cumul des FRCV induit une dysfonction endothéliale veineuse précoce liée aux COX-1 et 2. Un traitement par Ω-3 chez le rat vieillissant permet de moduler le métabolisme de l’acide arachidonique pour générer des prostanoïdes moins délétères COX-2-dépendants pouvant réduire le risque thrombogène, faisant des Ω-3 un traitement adjuvant potentiel de la MVTE
Identification of risk factors for venous thromboembolism (VTE) is a major concern for the prevention of the disease and its recurrence. We have shown in humans that the cumulative cardiovascular risk factors (CVFR) for atherosclerosis were associated with unprovoked VTE, its severity and the risk of recurrence. Aging, CVRF and VTE risk factor, induced an endothelial dysfunction in the rat femoral vein involving cyclooxygenases (COX) associated with potential pro-thrombogenic prostanoids generation. In the young obese ZSF1 rat, cumulative CVRF induced early venous endothelial dysfunction related to COX-1 and 2. Omega-3 treatment in aging rats modulates arachidonic acid pathway leading to COX-2-mediated formation of less deleterious prostanoids, associated with a decreased thrombogenic risk, making omega-3 a potential adjuvant treatment for VTE
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