Rozprawy doktorskie na temat „Maladie de Castleman – Thérapeutique”
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Gothland, Adélie. "La Primaquine, une thérapie innovante et ciblée pour les pathologies associées à l’infection par l’Herpèsvirus humain 8". Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2021. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2021SORUS148.pdf.
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L’Herpèsvirus Humain 8 (HHV-8) est l’un des sept virus humains reconnus à caractère oncogénique. Les principales pathologies tumorales associées au virus HHV-8, à savoir la maladie de Kaposi (KS), le lymphome primitif des séreuses (PEL) et la maladie de Castleman multicentrique (MCD), représentent encore à ce jour un véritable défi clinique, étant donné le peu d’options thérapeutiques disponibles et efficaces pour y faire face. Au cours de nos études in vitro nous avons pu démontrer l’effet cytotoxique et pro-apoptotique de l’antipaludéen primaquine diphosphate, spécifique aux lignées cellulaires de PEL infectées par l’HHV-8. Nous avons également pu mettre en évidence que l’induction d’un stress oxydatif, ainsi que des voies pro-apoptotiques de l’UPR liées à un stress sévère du réticulum endoplasmique, prenait part aux mécanismes d’actions mis en œuvre dans l’effet pro-apoptotique de la primaquine. Enfin, des études in vivo ont permis de montrer une efficacité anti-tumorale très encourageante de la primaquine, d’une part chez un modèle de souris PEL et d’autre part, au cours d’une étude pilote chez des patients présentant une forme sévère du KS. Aucuns effets secondaires manifestes n’ont été observés chez les souris et les patients traités à la primaquine. Ces études précliniques et cliniques permettent donc de considérer la primaquine diphosphate comme un nouveau candidat très prometteur pour le traitement des cancers associés à l’HHV-8The Human Herpesvirus 8 (HHV-8) is one of seven recognized human cancer causing viruses. HHV-8 is a principal causative agent of several human cancers including Kaposi’s sarcoma (KS), multicentric Castleman’s disease (MCD) and primary effusion lymphoma (PEL), which represent important and difficult to treat clinical problem, with very few therapeutic options. In the present in vitro study, we demonstrated the specific cytotoxic and pro-apoptotic effect of the antimalarial primaquine disphosphate in HHV-8-infected PEL cells, without any toxicity on different uninfected cells. We also found that primaquine-induced oxidative stress and pro-apoptotic UPR activated by excessive reticulum endoplasmic stress, to be part of the pro-apoptotic mechanisms of action of primaquine in PEL cells. Finally, PQ treatment had a clinical positive effect on tumor growth in a in vivo NOD/SCID xenograft PEL mouse model, as well as in a pilot clinical study in human harboring very severe KS. Importantly, primaquine was well tolerated and none adverse event and overt toxic effects were observed in both primaquine-treated mice and patients. The combination of preclinical and clinical observations and results from our analysis thereby raising the possibility that primaquine may be used as a promising targeted agent in treatment of HHV-8-associated cancers
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Astruc, Marie-Pierre. "Maladie de Castleman : revue de la litterature, à propos d'une observation". Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11293.
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GOUZENES, STEPHANE. "A propos d'un cas de la maladie de castleman de type plasmocytaire". Toulouse 3, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU31093.
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Berger, Françoise. "L'hyperplasie lymphoide angio-folliculaire : syndrome(s) ou maladie(s) ; six observations recentes confrontees aux donnees de la litterature". Saint-Etienne, 1989. http://www.theses.fr/1989STET6202.
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Gaspard, Catherine. "Hyperplasie angiofolliculaire ou maladie de Castelman : étude anatomo-clinique de 10 cas et revue de la littérature". Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11063.
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PHILIBERT, PATRICK. "Sarcome de kaposi extensif au cours d'un deficit immunitaire acquis en dehors de toute greffe d'organe et d'infection par le virus de l'immuno-deficience humaine : a propos d'une observation de maladie de castleman". Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20408.
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Nguyen-Khac, Eric. "Maladie alcoolique du foie : génétique, diagnostic, et thérapeutique". Amiens, 2008. http://www.theses.fr/2008AMIED006.
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Da, Silva Afitz. "Glycovecteurs pour le ciblage thérapeutique d'une maladie rare lysosomale : la maladie de Pompe". Thesis, Montpellier, 2017. http://www.theses.fr/2017MONTT001.
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Sur la cinquantaine de maladies rares lysosomales, seules 8 peuvent être traitées par enzymothérapie substitutive avec plus ou moins d’efficacité. Il y a donc un réel besoin de développer de nouveaux traitements mais aussi de mieux caractériser les causes de ces maladies. Durant cette thèse nous nous sommes intéressés à la maladie de Pompe qui résulte de l’absence ou de la carence en enzyme lysosomale alpha-glucosidase acide (GAA) responsable de la dégradation du glycogène en glucose dans de nombreux tissus. Actuellement seule la forme infantile de cette maladie peut être traitée alors que la forme juvénile/adulte est faiblement améliorée par le traitement Myozyme®. Cette thèse a eu pour but de développer une nouvelle enzymothérapie qui, à terme, permettrait d’empêcher la progression de la maladie et de soigner, de manière satisfaisante, les formes juvéniles et adultes de la maladie de Pompe. Dans ce but, nous avons utilisé des dérivés monosaccharidiques « Analogues du Mannose-6-phosphate (M6P) Fonctionnalisés sur l’Aglycone (AMFA) », qui sont ensuite greffés sur la GAA recombinante humaine (rhGAA) afin d’améliorer son adressage aux lysosomes obtenant la rhGAA-AMFA.Une première étude in vitro, sur des fibroblastes de patients atteints de la forme adulte de la maladie, a démontré que le greffage des AMFA sur la rhGAA produite en cellules d’insectes Sf9 améliorait significativement l’affinité pour le récepteur du M6P (RM6P), l’internalisation et l’activité de l’enzyme et lui conférait une efficacité sur les souris GAA-/-, modèles de la maladie de Pompe, par rapport au traitement actuel (Article 1). Puis nous avons pu démontrer, pour la première fois, l’efficacité de la rhGAA-AMFA produite en cellules CHO sur des souris GAA-/- âgées. Ces résultats suggèrent, ainsi, la possibilité d’utiliser cette néo-enzyme dans le traitement de la forme adulte de la maladie (Article2). Enfin, le greffage des AMFA permet d’obtenir une maturation intracellulaire complète de la rhGAA sous forme active dans des myoblastes et myotubes de patients adultes et dans les quadriceps de souris âgées modèles Pompe, ce qui n’a pas été observé pour Myozyme® (Article 3). Lors de cette thèse, nous avons également démontré que de nouveaux analogues disaccharidiques, ayant une meilleure affinité que les monosaccharides pour le RM6P, peuvent efficacement cibler la rhGAA pour le traitement de la maladie de Pompe. Un brevet a été déposé sur ces résultats (Brevet PCT/FR2016/052339).En conclusion, ce travail a permis de développer une nouvelle technologie de ciblage plus efficace des enzymes lysosomales par des analogues synthétiques. La désignation de médicament orphelin pour l’alpha glucosidase acide conjuguée aux analogues du mannose-6-phosphate a été obtenue suite à ces travaux auprès de l’Agence Européenne du Médicament pour le traitement de la maladie de Pompe (EMA/OD/098/16).Mots clés: maladies lysosomales, maladie de Pompe, enzymothérapie, récepteur du mannose 6-phosphateOn 53 known rare lysosomal diseases, only 8 can be treated by enzyme replacement therapy with more or less efficiency. There is therefore a need to develop new treatments but also to better characterize these diseases. During this thesis, we focused on Pompe disease which results from the absence or deficiency of the lysosomal enzyme alpha-glucosidase acid (GAA), responsible for the degradation of glycogen in glucose in many tissues. Currently only the infantile form of this disease can be treated while the juvenile/adult form is slightly improved by Myozyme® treatment. This thesis aimed to devel a new enzyme replacement therapy which could prevent the progression of the disease and satisfactorily treat the late onset form of the disease. To do that, we used monosaccharide derivatives “Mannose-6-phosphate analogues (M6P) Functionalized on Aglycone (AMFA)”, which were grafted onto human recombinant GAA (rhGAA) in order to improve its lysosome addressing obtaining the rhGAA-AMFA.A first in vitro study on adult patient fibroblasts showed that the addition of AMFA to rhGAA, produced in Sf9 insect cells, significantly improved its affinity for the M6P receptor (RM6P), its internalization and activity. It was also more efficient on the GAA-/- Pompe mouse model compared to current treatment (Article 1). Then, we demonstrated for the first time the efficiency of rhGAA-AMFA produced in CHO cells in aged mice model. These results suggest the possibility to use this neo-enzyme in the treatment of the adult form that still resists to treatment (Article 2). Finally, the addition of AMFA allows a complete maturation of rhGAA into its active form in myoblasts and myotubes of adult patients and in the quadriceps of aged mice Pompe model. This was not observed for Myozyme® (Article 3). In this thesis we have also demonstrated that novel disaccharide analogues with a better affinity than monosaccharides for RM6P can efficiently target GAA for the treatment of Pompe disease. A patent has been filed on these results (Patent PCT / FR2016 / 052339).In conclusion, this work has led to the development of a new technology more efficient in targeting lysosomal enzymes by mean of new synthetic analogues. An orphan drug designation for the recombinant human acid alpha-glucosidase conjugated with mannose-6-phosphate analogues was obtained on the basis of this work at the European Medicines Agency for the treatment of Pompe disease (EMA/OD/098/16).Key words: lysosomal diseases, Pompe disease, enzyme replacement therapy, mannose 6-phosphate receptor
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Phélizon, Claire. "La maladie d'Alzheimer ou les difficultés de l'approche thérapeutique". Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P099.
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Ky, Tchouan. "Maladie de Castleman à forme multicentrique avec transformation monoclonale : étude à partir d'une observation et revue de la littérature". Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2M048.
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Weintraub, Sylvia. "Traitements de la maladie de Parkinson". Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P149.
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Couty, Jean-Pierre. "Aspects moléculaires de l'infection par l'herpèsvirus humain de type 8 (hhv-8/kshv)". Limoges, 1999. http://www.theses.fr/1999LIMO104A.
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Loiseau, Valérie. "La maladie d'Alzheimer : à la recherche d'une stratégie thérapeutique". Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P090.
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Tournissac, Marine. "La thermorégulation comme cible thérapeutique pour la maladie d'Alzheimer". Doctoral thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/35282.
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Tableau d'honneur de la FÉSPLa maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative qui se manifeste par l’apparition progressive de troubles de la mémoire. Le nombre de personnes affectées par la maladie est en constante hausse, mais il n’existe pour l’instant aucun traitement curatif pour la MA. L’âge avancé est le principal facteur de risque de la MA et est associé à un déficit de thermorégulation. De précédentes études animales montrent d’ailleurs que l’hypothermie augmente la phosphorylation de la protéine tau, l’un des principaux marqueurs neuropathologiques de la MA. La souris triple transgénique (3xTg-AD), un modèle murin de la MA, présente un déficit de thermorégulation qui s’installe progressivement avec le vieillissement et l’apparition de la neuropathologie. Une exposition aigüe au froid aggrave l’hyperphosphorylation de tau dans le cerveau de ces souris, tandis que les placer à une température thermoneutre (28°C) diminue leurs déficits de mémoire et leur pathologie amyloïde. Le tissu adipeux brun (TAB) est le principal siège de la thermogenèse chez les mammifères. La stimulation de son activité, par des expositions au froid ou l’administration d’agonistesdes récepteurs β3 adrénergiques(Rβ3A), permet de diminuer les altérations métaboliques périphériques. Puisque les maladies métaboliques sont des facteurs de risques importants pour la MA, et qu’un déficit de thermorégulation semble aggraver la MA, nous avons émis l’hypothèse que la stimulation du TAB pourrait être bénéfique pour la MA en corrigeant les déficits de thermorégulation et les troubles métaboliques. L’objectif de cette thèse était de déterminer si la stimulation de la thermogenèse du TAB permettait de diminuer la neuropathologie et les déficits comportementaux dans un modèle murin de la MA, la souris 3xTg-AD. Dans un premier temps, nous avons montré que l’âge avancé potentialisaitla phosphorylation de tau induite par une exposition aigüe au froid. Dans un second temps, nous avons montré que de courtes expositions répétées au froid permettaient d’augmenter la capacité de thermogenèse du TAB et de réduire l’intolérance au glucose des souris 3xTg-AD âgées. Une meilleure thermorégulation conférait une protection contre la phosphorylation de tau induite par une exposition aigüe au froid. De plus, nous avons observé une corrélation négative entre les niveaux du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) et la phosphorylation de tau dans l’hippocampe, suggérant que cette hormone produite par le TAB est impliquée dans la neuroprotection contre une exposition aigüe au froid. Finalement, nous avons investigué l’effet d’un agoniste des Rβ3A sur la neuropathologie et la mémoire des souris 3xTg-AD âgées. Cette approche pharmacologique a permis d’améliorer la tolérance au glucose et d’augmenter la thermogenèse du TAB des souris 3xTg-AD et NonTg âgées de 16 mois. Le traitement a renversé le déficitde mémoire de reconnaissance et a diminué le ratiode peptides Aβ42/Aβ40 insolubles dans l’hippocampedes souris transgéniques, sans moduler la phosphorylation de la protéinetau. Ces résultats montrent que les interventions visant à stimuler la thermogenèse permettent de diminuer les désordres métaboliques et d’altérer la neuropathologie et les déficits comportementaux de la MA dans un modèle murin. Ainsi, nos résultats mettent en lumière la thermorégulation comme une nouvelle cible thérapeutique et ouvrent la voie à de nouvelles stratégies pour cette maladie.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by a progressive loss of memory. The number of people affected by the disease is constantly in creasing, but there is currently no curefor AD. Aging, the main risk factor for AD, is also associated with a thermoregulatory deficit. Previous animal studies have shown that hypothermia in creases the phosphorylation of the protein tau, one of the main neuropathological markers of AD. The transgenic triple mouse (3xTg-AD), a mouse model of AD neuropathology, develops thermoregulatory deficits along with the progression of the neuropathology. Acute cold exposure exacerbates tau hyperphosphorylation in the brain of 3xTg-AD mice, while exposing them to a thermoneutral environment (28°C) alleviates their memory deficits and amyloid pathology. Brown adipose tissue (BAT) is the main site of thermogenesisin mammals. The stimulation of its activity, by cold exposures or the administration of β3 adrenergic receptor agonists (β3AR), has been shown to improve peripheral metabolic determinants. Since metabolic diseases are important risk factors for AD, and thermoregulatory deficits mayworsen AD, we hypothesized that BAT stimulation could be beneficial in AD by correcting both thermoregulatory deficits and metabolic disorders. The aim of this thesis was to determine whether the stimulation of BAT thermogenesis reduces neuropathology and behavioral deficits in a mouse model of AD, the 3xTg-AD mouse. First, we showed that advanced age potentiates tau phosphorylation induced by acute cold exposure. Secondly, we observedthat repeated short cold exposures increased the thermogenesis capacity of BAT and reduced glucose intolerance in aged 3xTg-AD mice. Better thermoregulation provided protection against tau phosphorylation induced by an acute cold exposure. In addition, we reported a negative correlation between fibroblast growth factor 21 (FGF21) levels and tau phosphorylation in the hippocampus, suggesting that this BAT-secreted hormone is involved in neuroprotection against acute cold exposure. Finally, we investigated the effect of a β3AR agonist on the neuropathology and memory of old 3xTg-AD mice. This pharmacological approach improved glucose tolerance and increased BAT thermogenes is in 16-month-old 3xTg-AD and NonTg mice. The treatment reversed the recognition memory deficiency and decreased the ratio of insoluble Aβ42/Aβ40 peptides in the hippocampus of transgenic mice, without modulating tauphosphorylation. These results show that interventions aiming at stimulating thermogenes is can reduce metabolic disorders and modulate neuropathology and behavioral deficits of AD in a mousemodel. Thus, our results high light thermoregulation as a novel therapeutic target for this disease.
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Sbihi, Zineb. "Immunopathologie de la Maladie de Castleman Multicentrique associée à l'infection par HHV-8. Altérations des Cellules iNKT et Lymphocytes B". Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066221/document.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Le Virus Humain Herpès 8 (HHV-8) est un Herpèsvirus lymphotrope proche du virus d’Epstein Barr (EBV). Au cours de la lymphoprolifération B qu’est la Maladie de Castleman Multicentrique (MCM) HHV-8 est spécifiquement associé à une profifération de plasmablastes monotypiques IgM/. Ces cellules expriment des facteurs de transcription qui suggèrent que ces cellules sont au stade plasmablastique ou pré-plasmocytaire de la différenciation B.Les cellules invariantes Natural Killer (iNKT) sont des cellules innées qui jouent un rôle dans l’immunité antivirale, en particulier dans le contrôle des Herpèsvirus. Une diminution de ces cellules est associée à l’infection VIH ou l’âge, deux situations associées aux pathologies tumorales associées à HHV-8. Dans la première partie du travail nous avons analysés les iNKT chez des patients MCM et montrés des anomalies de fréquence et de prolifération de ces cellules. Les anomalies des cellules sont associées à des anomalies de répartition des sous populations B mémoires dans le sang circulants et la rate de ces patients. Des expériences de co-cultures montrent que les cellules iNKT pourraient être nécessaires au maintien de ces populations BDans la seconde partie de ce travail, nous avons démontré que la MCM HHV-8 est associée pendant les poussées de a maladie à une circulation dans le sang périphérique de cellules présentant les caractéristiques typiques des plasmablastes décrits jusqu’à présent uniquement dans les tissus lymphoïdes. Nous avons ensuite analysé le profil d’expression génique des cellules B infectées par HHV-8 par rapport à celui de sous populations B normales. Nos résultats montrent clairement que les cellules infectées par HHV-8 présentent un profil d’expression génique très différent de celui des sous populations B normales. Leur profil est par ailleurs caractéristique de plasmablastes. De plus, ces cellules sont en prolifération, modulent négativement l’expression de beaucoup de gènes associés à l’immunité et l’adhésion cellulaire. Enfin, nous confirmons que les cellules B infectées par HHV-8 de la MCM sont bien polyclonales même dans le sang circulant et sans mutations somatiques.Au total, ces résultats nous permettent de proposer un modèle de la physiopathologie de la MCM associée à l’infection HHV-8Human Herpesvirus-8 is a B-lymphotropic \γ-herpesvirus closely related to the Epstein-Barr virus (EBV). He is specifically associated with monotypic (IgM/λ) plasmablasts in Multicentric Castleman disease (HHV-8 MCD), which is a B lymphoproliferative disorder. These cells express transcription factors suggesting they are at the plasmablast or pre-pasma cell stage of differentiation. Invariant natural killer T (iNKT) cells are innate-like T cells that play a role in antiviral immunity, specifically in controlling viral replication in EBV-infected B cells. Decline of iNKT cells is associated with age or HIV infection, both situations associated with HHV-8-related diseases. We demonstrated that iNKT cell abnormalities are associated with HHV-8 MCD. These iNKT cell alterations were found to be associated with an imbalance in the frequency of circulating and splenic B cell subsets, and results of Coculturing experiments indicate that iNKT cells may be required for maintaining this cell population. In the second part of our work thesis, we demonstrate that HHV-8 MCD is associated with a unique population of circulating plasmablasts detected during the flare of the disease, with the typical phenotype of the MCD HHV-8-infected plasmablasts in MCD lesions. Then, we used gene expression profile analysis (about 48 000 genes) to further define the phenotype of this MCD HHV-8-infected cells and to investigate the lymphoma relationship to normal B cell subpopulations. The results showed that MCD HHV-8-infected cells displayed a common gene expression profile that is clearly distinct from all the normal B cell subpopulations. The gene expression profile of MCD HHV-8-infected cells was defined as plasmablastic. Moreover, the transcriptomic pattern of MCD HHV-8-infected cells demonstrates that these cells are proliferating and escaping the immune system. Finally, we determined the clonality and the cellular origin of the monotypic circulating plasmablasts by studying the rearranged immunoglobulin heavy genes in LANA+ HHV-8-infected B cells from patients with HHV-8 MCD. Our results show that these cells are polyclonal without somatic mutation. Altogether our results allowed us to elaborate a model of MCD physiopathology
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Castro, Juliette. "La colchicine dans la maladie périodique". Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P228.
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Lahmi, Nathalie. "La goutte : clinique et thérapeutique". Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P157.
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Salas, Joel. "La maladie de castleman en o. R. L. Et chirurgie cervico-faciale : a propos d'une masse parapharyngee ; revue de la litterature". Clermont-Ferrand 1, 1992. http://www.theses.fr/1992CLF13808.
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Costes, Ghyslaine. "Les anticholinestérasiques dans la maladie d'Alzheimer". Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P057.
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Duvillard, Mélanie. "Adrénoleucodystrophie, maladie dégénérative du système nerveux". Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P016.
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Gougerot, Alexianne. "Physiopathologie et thérapeutique des prions humains : une approche cellulaire". Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066087/document.
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Les maladies à prions sont des pathologies neurodégénératives d’évolution fatale, transmissibles, pour lesquelles aucun traitement efficace n’existe. Elles associent sur le plan neuropathologique une spongiose, une gliose astrocytaire, une perte neuronale, et une accumulation de la forme anormalement repliée (PrPsc) de la protéine prion cellulaire codée par l’hôte. Certaines formes de cette maladie sont associées à une tauopathie et présentent des lésions neuropathologiques similaires à celles retrouvées dans la maladie d’Alzheimer (MA).Nous avons utilisé un modèle de cultures primaires de neurones afin d’explorer d’une part la relation entre la protéine prion et la physiopathologie de la protéine tau, et d’étudier d’autre part la propagation de souches humaines et l’effet de composés anti-prions sur cette propagation. Nos résultats indiquent que l’hyperphosphorylation de tau en réponse à l’exposition de PrP recombinantes est mutation dépendante, conformation dépendante, partiellement dépendante de la PrPc et est médiée par la kinase PDK1. Nous avons aussi démontré pour la première fois que la propagation d’isolats humains de maladie de Creutzfeldt-Jakob est possible dans un modèle in vitro et permet une évaluation rapide de l’efficacité de composés anti-prions, confirmée in vivo. Ces travaux ont permis de mieux caractériser la relation protéine amyloïde-physiopathologie de tau, d’ouvrir des perspectives de recherche dans la compréhension des mécanismes impliqués dans la MA, et d’apporter un modèle unique permettant d’évaluer rapidement les effets de molécules anti-prions vis-à-vis des souches les plus pertinentes, dans une stratégie de repositionnement thérapeutiquePrion diseases are fatal transmissible neurodegenerative disorders, with no effective treatment. Brain lesions include neuronal vacuolization, astrogliosis, neuronal loss and the accumulation of PrPSc, an abnormal isoform of the host-encoded cellular prion protein (PrPc). Some forms of prion diseases are associated with tau fibrillar pathology similar to that observed in Alzheimer’s disease except that Abeta peptides are replaced by PrPsc. Here we used a primary neuronal cultures to first explore the interplay between the formation of prion protein assemblies and the occurrence of tau pathology, and secondly to evaluate in vitro human strain propagation and the efficiency of some antiprion compounds towards human prions. We showed that tau hyperphosphorylation in response to recombinant PrPs exposition was mutation-dependent, conformation-dependent and varied with the PrPc expression level of exposed neurons. This effect was mediated by PDK1 kinase. We also demonstrated for the first time that human prion isolates could propagate in an in vitro model. This model was also useful to evaluate the efficacy of antiprion compounds that was further validated in vivo. Our results help us to better understand the amyloid protein-tau physiopathology interplay and provide a useful and unique tool for fast evaluation of therapeutic compounds active against human prion strains in a repositioning strategy in such rare but devastating diseases
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Meyers, Marianne. "Intérêt du pipobroman dans la maladie de Vaquez". Strasbourg 1, 1985. http://www.theses.fr/1985STR10456.
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Sanchez, Ovando Margarita. "Ressorces éducatives dans l'éducation thérapeutique du jeune patient atteint de maladie chronique". Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00149589.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
En France, au XXI e siècle, un grand nombre d'enfants et d'adolescents sont atteints de maladies chroniques (asthme, diabète...). La prise en charge de ces affections par les professionnels de santé passe aujourd'hui par une relation de partenariat avec les jeunes patients dans le cadre d'une éducation thérapeutique.Cette éducation thérapeutique offre au jeune patient la possibilité d'apprendre à vivre avec sa maladie. Pour éduquer ces patients, les équipes de soignants utilisent différents types de ressources éducatives (jeux, jouets, activités éducatives et documents).
Nous avons réalisé une enquête nationale auprès de 108 équipes soignantes éduquant de jeunes patients (de 4 à 12 ans atteints d'asthme, de diabète et d'hémophilie) dans des hôpitaux, associations de patients et centres de cure, pour identifier les ressources éducatives utilisées et les intentions pédagogiques.
Il ressort de cette recherche que les éducateurs - soignants privilégient les activités qui font appel à la participation des enfants ainsi qu'aux documents. Les jeux et jouets sont également mobilisés pour faire apprendre aux enfants sur leur maladie et acquérir des habiletés et des techniques. Par contre, d'autres objectifs tous aussi importants aux yeux des éducateurs - soignants tels que l'acceptation de la maladie et la socialisation de l'enfant sont traités avec moins de ressources éducatives.
D'une façon générale, l'ensemble de ces ressources éducatives contribue à favoriser une meilleure communication entre soignant et soigné.
Ce travail aboutit à une proposition de typologie de ressources éducatives utilisables par les équipes soignantes pratiquant l'éducation thérapeutique des jeunes patients.
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Sanchez, Ovando Margarita. "Ressources éducatives dans l'éducation thérapeutique du jeune patient atteint de maladie chronique". Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05H012.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
En France, au XXIe siècle, un grand nombre d'enfants et d'adolescents sont atteints de maladies chroniques (asthme, diabète. . . ). La prise en charge de ses affections par les professionnels de santé passe aujourd'hui par une relation de partenariat avec les jeunes patients dans le cadre d'une éducation thérapeutique. Cette éducation thérapeutique offre au jeune patient la possibilité d'apprendre à vivre avec sa maladie. Pour éduquer ces patients, les équipes de soignants utilisent différents types de ressources éducatives (jeux, jouets, activités éducatives et documents). Nous avons réalisé une enquête nationale auprès de 108 équipes soignantes éduquant de jeunes patients (de 4 à 12 ans atteints d' asthme, de diabète et d'hémophilie dans des hôpitaux, associations et centres de cure, pour identifier des ressources éducatives utilisées et les intentions pédagogiques. Il ressort de cette recherche que les éducateurs - soignants privilégient les activités qui font appel à la participation des enfants ainsi qu'aux documents. Les jeux et jouets sont également mobilisés pour faire apprendre aux enfants sur leur maladie et acquérir des habiletés et des techniques. Par contre, d'autres objectifs tous aussi importants aux yeux des éducateurs - soignants tels que l'acceptation de la maladie et la socialisation de l'enfant sont traités avec moins de ressources éducatives. D'une façon générale, l'ensemble de ces ressources éducatives contribue à favoriser une meilleure communication entre soignant et soigné. Ce travail aboutit à une proposition de typologie de ressources éducatives utilisables par les équipes soignantes pratiquant l'éducation thérapeutique des jeunes patientsToday in France, a large number of children and youngsters are still suffering from chronic diseases. However, these diseases can be kept in check by health care specialists provided a good relationship is established between the young patients and these specialists through therapeutic education. For the past few years, nursing teams have using regularly a number of resources such as games, toys, activities and documents. We've carried out a national survey, among 108 nursing teams looking after young patients aged between 4 and 12 suffering from asthma, diabetes, hemophilia. Questionnaires have been sent out to hospitals, patients associations and cure centers. In each case, we have tried to identify their educational resources. The results of in-depth interviews with 2 leading specialists in the field of health care and educational sciences have been added to our research. We propose a topology of educational resources for the therapeutic education of young patients
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Virlogeux, Amandine. "Reconstitution du réseau corticostriatal et cible thérapeutique dans la maladie de Huntington". Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS095.
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La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative avec une transmission dominante, qui entraîne la mort dans les 15 à 20 ans suivant les premiers signes pathologiques. Le gène muté dans la MH contient une répétition de trinucléotide CAG instable qui code pour une expansion de polyglutamine (polyQ) dans la protéine huntingtine (HTT). Lorsque le gène code pour une protéine avec plus de 35 glutamines, il déclenche un dysfonction puis une mort neuronale notamment dans le striatum et le cortex, entrainant l'apparition de symptômes cognitifs, psychiatriques et moteurs. HTT est exprimée dans de nombreux tissus et est impliquée dans diverses fonctions cellulaires. Il est admis que dans la MH, l'expansion polyQ conduit à un gain de nouvelles fonctions toxiques, mais également à une perte des fonctions neuroprotectrices de HTT sauvage. Avant même l'apparition des premiers symptômes, des dysfonctions existent au sein du réseau neuronal corticostriatal. Cependant, les études in vivo des dysfonctions précoces au sein de ce réseau sont techniquement difficiles à l’échelle cellulaire.Le premier enjeu de ma thèse a été de reconstituer et de caractériser in vitro le réseau corticostriatal. Pour cela nous avons utilisé une plateforme microfluidique, compatible avec de la vidéomicroscopie haute résolution, dans laquelle chaque compartiment est identifié et où la progression de la croissance axonale à la formation des synapses est régulée. Nous avons observé des défauts majeurs au sein des différents compartiments du réseau corticostriatal, de la dynamique présynaptique à des défauts de structure et de transmission synaptiques, ainsi que des dysfonctions du trafic et des voies de signalisation post-synaptique. De manière intéressante, nous avons montré que le statut génétique du compartiment présynaptique était nécessaire et suffisant pour altérer ou restaurer le réseau corticostriatal.Le second aspect de ma thèse a été d’étudier la dynamique intracellulaire, depuis le réticulum endoplasmique jusqu’au compartiment final, au sein de cellules modèles de la MH. Pour cela nous avons utilisés le système RUSH (Retention Using Selective Hooks) couplé à une molécule utilisant la voie standard de biosynthèse des protéines. Au sein de cellules modèles de la MH, la dynamique intracellulaire est perturbée. L’utilisation de molécules inhibitrices d’une classe d’enzyme au sein de cellules modèles de la MH, est capable de restaurer une dynamique intracellulaire. En particulier, grâce au système microfluidique, nous avons montré qu’une molécule a la capacité de restaurer un réseau corticostriatal sauvage. Les études pharmacologiques de passage ont montré que cette molécule a un haut pouvoir de passage de la barrière hémato encéphalique. Le traitement pendant un mois de souris modèles de la MH et l’analyse de leur coordination motrice et de leur état anxiodépressif suggère que cette molécule est capable d’améliorer les symptômes chez les souris MH.Ces travaux ont permis de mettre en évidence 1/ l’importance du cortex comme région d’intérêt thérapeutique dans la MH, et 2/ le trafic de protéines comme une nouvelle cible thérapeutiqueHuntington Disease (HD) is a mid-life onset inherited neurodegenerative disorder that leads to death within 15 to 20 years after appearance of the first symptoms. The defective gene in HD contains an unstable trinuocleotide CAG repeat which encodes for a polyglutamine stretch (polyQ) in the huntingtin (HTT) protein. When the number of glutamines coded by the gene exceeds 35 repeats, it triggers neuronal dysfunction and death, affecting in particular the striatum and the cortex, causing cognitive, psychiatric, and motor symptoms. HTT is widely expressed and it is involved in numerous functions. In HD, it is accepted that, the polyQ strech leads to a gain of toxic functions, and converselyto a loss of neuroprotective functions of wild-type HTT. Long before the appearance of the first symptoms, dysfunctions exist within the corticostriatal neuronal network. However, in vivo studies of early cell dysfunction in this network are technically difficult, especially at the subcellular resolution.The first objective of my thesis was to reconstitute and characterize the corticostriatal network in vitro. We used a microfluidic device in which each neuronal compartment is identified and in which the progression from axonal growth to synapse regulation is controlled. We observed major defects in the different compartments of the corticostriatal circuit, from presynaptic dynamics to synaptic structure and transmission and to postsynaptic traffic and signaling. Importantly, the genetic status of the presynaptic compartment was necessary and sufficient to alter or restore the circuit.The second aspect of my thesis was to study the intracellular dynamics, from the endoplasmic reticulum to the final compartment, in cellular models of HD. For this we used the RUSH system (Retention Using Selective Hooks) coupled to a molecule using the standard pathway of protein biosynthesis. In cellular models of HD, intracellular dynamics are disrupted. We found that molecules targeting enzyme protein trafficking restore intracellular dynamics in HD cells. In particular, thanks to the microfluidic system, we showed that a given molecule has the capacity to restore a HD mutant corticostriatal network. Pharmacological studies showed that this molecule has a high power of passage of the blood brain barrier. One month treatment of HD mouse models and their behavioral tests for motor and anxiety-depressive symptoms suggest that the molecule is able to ameliorate symptoms.These studies made it possible to highlight 1 / the importance of the cortex as a key region of therapeutic interest in HD, and 2 / protein trafficking as a new therapeutic target in HD
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Sfez, Nathalie. "La maladie de Basedow". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P023.
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Bouton, Jean Christophe. "Intérêt de l'acide triiodothyroacétique dans le traitement de la maladie de Basedow". Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11007.
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Bessis, Didier. "Thalidomide et maladie lupique : intérêt du thalidomide dans le traitement du lupus systémique". Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11188.
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Nourhashemi, Fatemeh. "La maladie d'Alzeihmer et ses complications : étude de l'histoire naturelle de la maladie et proposition d'un plan de soin et d'aide". Toulouse 3, 2002. http://www.theses.fr/2002TOU30163.
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Lalut, Julien. "Développement de ligands pluriactifs d'intérêt thérapeutique et/ou diagnostique dans la maladie d'Alzheimer". Caen, 2015. http://www.theses.fr/2015CAEN4011.
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A cause d'une intensification des phénomènes de démence sénile dans le monde, en partie due à une augmentation de l'espérance de vie de la population, l'un des grands challenges des chimistes médicinaux au 21ème siècle est la découverte de potentiels traitements et marqueurs diagnostiques pour la maladie d'Alzheimer (MA). La plus commune des maladies neurodégénératives génère un déclin progressif et irréversible des facultés cognitives (mémoire, apprentissage. . . ) par un dysfonctionnement neuronal, caractérisé principalement par la formation de plaques toxiques β-amyloïdes et d'enchevêtrements neurofibrillaires dans le cerveau. Le concept de ligands multicibles, une méthode de découverte de médicament moderne et prometteuse, est développé depuis les dix dernières années pour le traitement de pathologies avec des mécanismes complexes. Notre laboratoire a récemment rapporté la découverte d'un candidat médicament prometteur, le donécopride, un composé à la fois inhibiteur de l'acétylcholinestérase et agoniste partiel des récepteurs sérotoninergiques 5-HT4. Cette thèse s'est focalisée sur la pharmacomodulation du donécopride pour le développement de ligands multicibles avec des effets thérapeutiques et le développement de potentiels radiotraceurs des récepteurs 5-HT4 en Tomographie d'Émission Monophotonique (TEMP). Pas moins de 60 composés appartenant à différentes familles chimiques (indole, benzisoxazole. . . ) ont été synthétisés et, parmi eux, plusieurs permettent de valider la preuve de concept d'une activité duale de nos composés sur les deux cibles pharmacologiquesBecause of an intensification of the phenomena of senile dementia in the world, partly due to the increase of the life expectancy of the population, one of the greatest challenges facing medicinal chemists in the 21st century is the discovery of potential treatments and diagnostic markers for Alzheimer's disease (AD). The most common neurodegenerative disease generates a progressive and irreversible decline in cognitive function (learning, memory. . . ) by neuronal dysfunction, mainly characterized by the formation of toxic -amyloid plaques and neurofibrillary tangles in the brain. The concept of Multi-Target-Directed Ligands (MTDLs), a promising and modern drug discovery method, is developed since the past decade for treatment of disorders with complex pathological mechanisms. Our laboratory has recently described the discovery of a promising drug candidate for AD treatment: donecopride, a dual serotonin subtype 4 receptor agonist/ acetylcholinesterase inhibitor. The thesis focused on the pharmacomodulation of donecopride for the development of MTDLs with therapeutic effects and the development of potential 5-HT4 receptors Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) radiotracers. No less than 60 ligands belonging to different chemical families (indole, benzisoxazole. . . ) were synthesized and among them, several allow to validate the proof-of-concept of a dual activity of our compounds for the both pharmacological targets
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Limousin, Dowsey Patricia. "La stimulation sous-thalamique dans la maladie de Parkinson : approche thérapeutique et physiopathologique". Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1999LYO1T249.
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Yzoard, Manon. "Jardin thérapeutique et maladie d'Alzheimer : mémoires, jugements artistiques et plaisirs : conservations, transferts, acquisitions". Thesis, Université de Lorraine, 2017. http://www.theses.fr/2017LORR0397.
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Ce travail de thèse de psychologie est issu d’une collaboration entre le Groupe de recherche sur les communications du laboratoire InterPsy de l’Université de Lorraine et le CHRU de Nancy. Il a pour objectif principal de circonscrire les vertus d'étayage psychologique de l'art chez des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer lors de promenades accompagnées dans un à jardin à visée thérapeutique, aménagé de références régionales naturelles et culturelles. Les conversations entre un sujet Alzheimer et une expérimentatrice lors de plusieurs promenades dans le jardin ont été soumises à une analyse pragmatico-dialogique afin d'explorer en profondeur l'expérience vécue par le sujet et d’établir les relations scientifiques entre jardin, art, mémoires, jugements artistiques et émotions. Les investigations ont été complétées à l’aide d’une évaluation neuropsychologique standard et des outils psychométriques. Les capacités à s’inscrire dans le contexte temporo-spatial, les processus thymiques, les jugements esthétiques dans le domaine de l’art et du design et les processus cognitifs liés à la reconnaissance d’œuvres artistiques sont étudiés tout au long de leur participation. Les principaux résultats sont que l’utilisation répétée du jardin, dans une relation sociale médiatisée par la conversation, favorise un apprentissage de la reconnaissance d’œuvres de formes d’art et de design spécifiques. Les promenades dans le jardin contribuent à l’acquisition de nouveaux souvenirs personnels sans impacter les préférences artistiques qui restent stables chez les sujets Alzheimer comme chez les TémoinsThis doctorate of psychology thesis work is the result of a collaboration between the Research Group on Communications of the InterPsy Laboratory of the University of Lorraine and the University Hospital (CHRU) of Nancy. Its main objective is to delineate the psychological scaffolding virtues of artwork in patients with Alzheimer's disease during accompanied walks in a healing garden adorned with regional natural and cultural references. In order to study these scaffolding virtues, conversations between a participant and an experimentalist during several walks in this garden were subjected to a pragmatic-dialogical analysis (Batt & Trognon, 2012, Trognon & Batt, 2007) allowing an in-depth exploration of the perceived experiences of the subject and establishing the scientific relationships between garden, art, memories, artistic judgments and emotions. The investigations were supplemented by psychometric tools of thymic evaluation, of aesthetic judgment (the beauty criteria and appreciations) and cognitive processing (recall of artworks of the garden). The principal results are that the repeated use of the garden, in the setting of a social relationship mediated by conversation, favours learning of the recognition of specific art forms and design. The walks in the garden and the interactions with art, contribute to he acquisition of new personal memories without impacting the artistic preferences which remain stable in both Alzheimer's disease patients and control subjects
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Gueguen, Nathalie. "Intérêt thérapeutique du minirin dans la maladie de Willebrand type 1 : à propos de 55 cas". Brest, 1993. http://www.theses.fr/1993BRES3012.
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Bohn, Pierre. "Conception rationnelle, synthèse et évaluation préclinique de nouvelles molécules actives contre la maladie d'Alzheimer". INSA de Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ISAM0006.
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La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative en progression constante dans nos pays développés. Le traitement actuel le plus courant repose sur des anticholinestérasiques permettant la restauration partielle du tonus cholinergique central, mais ils présentent l'inconvénient d'inhiber aussi la cholinestérase periphérique causant alors des effets indésirables. Ce travail présente un concept de bioprécurseur pouvant remédier à ce problème. Ce travail inclut la préparation de différents couples bioprécurseur / principe actif, leur évaluation in vitro et in vivo. Des essais in vitro portant sur l'inhibition de l'acétylcholinestérase et sur la fixation des molécules sur les récepteurs muscariniques ont permis de sélectionner trois composés d'intérêt. Une étude in vivo permettant la sélection d'un composé prometteur a été menée chez la souris.
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Bosson, Jean-Luc. "La delta équivalence thérapeutique : le cas des grands échantillons : exemple de la maladie thrombo-embolique veineuse". Université Joseph Fourier (Grenoble), 1995. http://www.theses.fr/1995GRE19004.
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Charron, Vanessa. "Dermatite herpétiforme, régime sans gluten et traitement thérapeutique par Disulone (R)". Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2P029.
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Adolphe-Fréchou, Christelle. "De l'éducation thérapeutique à la co-gestion de la maladie chronique : l'expérience de l'unité d'éducation thérapeutique du centre hospitalier de la Basse-Terre : enquête sur l'évolution de patients bénéficiaires du programme". Antilles-Guyane, 2010. http://www.theses.fr/2010AGUY0329.
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A l'heure où le monde se trouve confronté à une explosion des maladies chroniques, l'éducation thérapeutique qui aide les patients à prendre une part active dans la gestion de leur santé apparaît aujourd'hui de plus en plus incontournable. L'Unité d'éducation thérapeutique du CHBT est une structure mettant en oeuvre un programme structuré d'éducation thérapeutique pour les patients diabétiques guadeloupéens. Nous avons réalisé une étude transversale basée sur des entretiens individuels avec des patients intégrés à l'UET entre Mai 2007et Avr 2008 pour évaluer les effets de ce programme sur leur gestion du diabète. Ce travail est la deuxième étude portant sur l'impact du programme mis en oeuvre par l'UET. Les analyses statistiques pour séries appariées montrent une amélioration significative de l'équilibre glycémique au travers d'une baisse de l'HbA1c de 0,76% en moyenne entre MO et M6 chez les patients participants à l'enquête, qui se confirme à un an, puisque entre MO e M12 la baisse d'Hba1C observée est de 0,93 %. Ces résultats apparaissent stables jusqu'à 2 ans après le début du programme. Nous avons aussi observé une prise de poids de l'ordre de 2,3 Kg sur une période moyenne de 19 mois d'observation. Pour ce qui est des habitudes alimentaires, 64 % des patients qui décrivaient une alimentation déséquilibrée à l'entrée à l'UET décrivent une amélioration de leurs pratiques. Les patients reçus en entretien évoquent pour 95% d'entre eux une amélioration de leur qualité de vie, une majorité d'entre eux disent aussi avoir amélioré leur perception d'auto-efficacité quant à leur gestion du diabèteAs the world is confronted with an explosion of chronic diseases, patient education which helps people to take an active part in the management of their health seems more and more inescapable today. The therapeutic educational Unit of Basse-Terre hospital, in Guadeloupe, operates a structured program of patient education for the Guadeloupeen diabetics. We realized a transverse study based on individual interviews with patients integrated into the unit between May 2007 and April 2008 to estimate the affects of this program on their management of diabetes. This work is the second study concerning the impact of the program operated by the therapeutic educational Unit. The statistical analyses show a significant improvement of the glycaemic control through a decline of glycated haemoglobin (HbA1c) of 0,76 % on average between MO and M6 for the participating patients in the survey, which confirms after one,year, because between MO and M12 the decline of glycated hemoglobin is 0,93 %. These results seem stable until 2 years after the beginning of the program. We also observed a weight gain of the order of 2,3 kg over an average period of 19 months of observation. As for the food habits, 64 % of the patients who described a food imbalance when they joined the unit, now describe an improvement of their practices after the program. The patients evoke for 95 % of them an improvement of their quality of Iife; a majority of them also tell to have improved their perception self-efficiency in the management of diabetes
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Jouanne, Marie. "Conception et synthèse de foldamères à visée thérapeutique". Caen, 2015. http://www.theses.fr/2015CAEN4015.
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La maladie d’Alzheimer se caractérise par une évolution lente au cours de laquelle des agrégats de différentes protéines se forment et provoquent une toxicité cellulaire puis une neurodégénérescence. Le peptide β-amyloïde et la protéine tau figurent parmi les principales protéines agrégantes, et sont respectivement impliqués dans la formation des plaques et des fibres. Une stratégie pour lutter contre l’évolution de la maladie consiste à réduire la formation de ces agrégats, en particulier dans les phases initiales (inhibition de l’oligomérisation, de la dimérisation). Au vu de l’expérience du laboratoire dans le domaine des foldamères, nous avons pensé concevoir et préparer des composés dont la conformation et l’aménagement fonctionnel pourraient permettre d’interagir avec la ou les séquences de la protéine tau impliquées dans son agrégation. Les travaux réalisés au cours de cette thèse ont permis dans une nouvelle approche de concevoir et synthétiser plus de quarante nouvelles structures dans le but de perturber le processus d’agrégation de la protéine tau dans le cadre de la recherche de thérapeutiques nouvelles de la Maladie d’AlzheimerAlzheimer’s disease (AD) is characterized by abnormal protein deposits in the brain, such as amyloid plaques or neurofibrillary tangles, formed by fibrous assemblies of the Aβ peptide or of tau protein. To this day, Aβ and tau remain the major therapeutic targets for the treatment of AD. A strategy against the development of the disease is to reduce the formation of these aggregates, especially in the initial stages. Taking into account the laboratory’s experience in the foldamers conception, we thought design and prepare compounds which could interact with tau protein sequences involved in the aggregation. The work done during this thesis resulted in a new approach to design and synthesize more than forty new structures in order to disrupt the process of tau protein aggregation
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Pucheu, Chantal. "Etude de la goutte : traitement par l'allopurinol : données pharmacologiques et toxicologiques". Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2P003.
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Belin, Sophie. "Acide ascorbique et pathologies humaines : de la maladie rare à la maladie fréquente". Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20703.
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La maladie de Charcot-Marie-Tooth ou Neuropathie Héréditaire Sensitive et Motrice se caractérise par atteinte dégénérative des nerfs périphériques, induisant une atrophie musculaire, des altérations sensitives et motrices progressives touchant les membres inférieurs et supérieurs. Cette maladie présente une grande hétérogénéité génétique, avec aujourd’hui, plus de 30 gènes référencés et impliqués dans différentes formes de CMT. Ces nombreuses formes de CMT se différencient selon leur mode de transmission et selon la nature du mécanisme causal, axonale ou démyélinisante. La CMT1A est la plus fréquente des formes de CMT, représentant 50 % des CMT et 70 % des CMT1, elle affecte 1/2500 personnes. La CMT1A est caractérisée par une démyélinisation des nerfs induisant une diminution de la vitesse de conduction nerveuse (< 38 m/s), et par une duplication du gène PMP22, situé sur le chromosome 17, codant pour une protéine de la myéline, la protéine PMP22. Une étude préclinique, utilisant un modèle animal humanisé de la forme CMT1A, traité avec de fortes doses d’acide ascorbique (AA, Vitamine C), a montré une amélioration phénotypique de ce modèle (Passage et al, 2004). Ces travaux ont donc permis la mise en place rapide des essais cliniques. Le tout premier essai clinique, chez l’adulte, a été mené en France, sur l’action de la vitamine C dans la CMT1A. Plusieurs autres essais cliniques sont encore en cours dans le monde. Les principaux résultats de ce travail de thèse concernent, d’une part, le mécanisme d’action de l’AA dans la correction phénotypique, observée chez l’animal. Nous avons, à travers l’action de l’AA sur l’expression transcriptionnelle du gène PMP22, identifié une nouvelle propriété régulatrice de l’AA. D’autre part, au regard des résultats obtenus dans l’élucidation du mécanisme d’action de l’AA dans la CMT1A, j’ai également cherché à identifier de nouvelles cibles régulées par l’AA. Cela nous a conduit à nous intéresser aux propriétés antiprolifératives de l’AA, faisant l’objet, encore aujourd’hui, de nombreuses controverses. Enfin, l’ensemble des ces résultats sont discutés et nous mènent à insister sur les propriétés, peut être plus fondamentales, de l’AA.
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Morin, Ludovic. "Le traitement de la maladie osseuse de Paget par le tiludronate : effets cliniques et biologiques chez 14 malades". Saint-Etienne, 1995. http://www.theses.fr/1995STET6205.
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Capelle, alain. "Actualités dans le traitement médico-chirurgical de la maladie de Crohn". Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11188.
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Ray, Amélie. "La maladie de Kawasaki : à propos de 17 observations". Caen, 1991. http://www.theses.fr/1991CAEN3072.
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Guyonnet-Gillette, Sophie. "Perte de poids et maladie d'alzheimer : facteurs associés et prise en charge". Toulouse 3, 2002. http://www.theses.fr/2002TOU30016.
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Houri, Agnès. "Mise au point sur le traitement de la maladie asthmatique". Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P110.
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Boucheron, Charlotte. "Conception et synthèse d'iminoglycolipides d'intérêt thérapeuthique contre la maladie de gaucher". Orléans, 2006. http://www.theses.fr/2006ORLE2009.
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Les maladies lysosomales sont caractérisées par une déficience génétique des glycosidases impliquées dans le catabolisme des glycosphingolipides. La maladie de Gaucher se traduit par un disfonctionnement de la b-glucocérébrosidase qui conduit à l’accumulation du glucosylcéramide non hydrolysé dans les cellules et à des symptômes sévères pouvant entraîner la mort avant l’âge adulte. Le premier objectif de ce travail était de synthétiser des inhibiteurs puissants et sélectifs de la glucosylcéramide synthase, l’enzyme responsable de la biosynthèse des glucosphingolipides. La N-butyl-désoxynojirimycine (ZavescaTM), un inhibiteur compétitif du céramide, est le seul traitement par voie orale de la maladie de Gaucher. Nous avons conçu des analogues de cet iminosucre en introduisant une deuxième chaîne alkyle en position O-2 et/ou O-4 afin de préparer de meilleurs mimes du céramide pour obtenir des inhibiteurs potentiellement plus puissants et plus sélectifs. Afin de préparer une petite librairie d’iminoglycolipides originaux, nous avons également mis au point une synthèse stéréodivergente donnant accès aux composés en séries D-galacto et D-manno. Les iminosucres testés se sont révélés moins actifs que le ZavescaTM. Notre second objectif était la conception et la synthèse d’inhibiteurs compétitifs comme chaperons chimiques de la b-glucocérébrosidase mutante. Nous avons ainsi préparé une série d’iminoxylitols originaux et identifié l’un des inhibiteurs les plus puissants et sélectifs actuellement connus de l’enzyme. Des tests cellulaires ont montré que cet iminosucre doublait l'activité enzymatique résiduelle à une concentration de seulement 10 nM, ouvrant la voie vers de futurs agents thérapeutiques.
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Fink, Kyle D. "Potentiel thérapeutique des cellules souches adultes pour le traitement de la maladie de Huntington". Nantes, 2013. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=dbc226c8-39fb-4920-b760-7f21b56c5e01.
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L'objectif de ce travail de thèse dans le domaine de la Médecine Régénératrice a été d'étudier les effets d'une transplantation de 2 types de cellules souches adultes dans des deux modèles rongeurs de la maladie de Huntington. Pour se faire, des techniques de culture cellulaire et de biologie cellulaire et moléculaire ainsi que différents test comportementaux ont été mis en oeuvre. Les résultats ont révélé que les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) obtenues à partir de moelle osseuse, ou de cordon ombilical (mais dans une moindre mesure), ont permis d'améliorer les déficits comportementaux et neuropathologiques observés chez des souris transgéniques modèle de la maladie de Huntington par rapport aux animaux non traités. Cependant, les effets bénéfiques des MSCs semblent plutôt être attribués à leur sécrétion de facteurs neurotrophiques dans l'environnement lésé qu'à leur trans-différenciation neuronale. Parallèlement, l'utilisation des cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) dans le cadre d'une intervention thérapeutique dans un modèle de lésion toxique de la maladie de Huntington (3-NP) a également été étudiée chez le rat. Ainsi, après transplantation d'iPSCs, les animaux ont présenté une amélioration comportementale et neuropathologique significative. Le mécanisme de récupération de ces animaux après transplantation d'iPSC a été, cette fois-ci, attribué à la différenciation neuronale des cellules implantées, et non à leur production de facteurs neurotrophiques. Les résultats de ces deux études suggèrent de manière encourageante que les cellules souches adultes pourraient être utilisées comme traitement de la maladie de Huntington dans le futurThe goal of this doctoral dissertation was to compare the potential therapeutic effects of transplanting various types of adult stem cells into the striata of R6/2 transgenic mice or rats given 3-nitropropionic acid (3-NP), which are commonly-used rodent models of Huntington's disease (HD). It was observed that transplants of mesenchymal stem cells (MSCs), isolated from bonemarrow and, to a more limited extent, umbilical cord blood, reduced behavioral and neuropathological deficits in R6/2 mice. Lt was hypothesized that these stem cell transplants exerted their beneficial effects through the release of neurotrophic factors and/or anti-inflammatory cytokines, rather than via cell replacement. In addition, it was found that intrastriatal transplants of induced pluripotent stem cells (iPSCs) reduced behavioral and neuropathological deficits in 3-Nptreated rats. In this latter study, it was observed that the iPSCs were able to differentiate into cells with region-specific neuronal phenotypes. It was hypothesized that mechanisms, other than primarily providing trophic support, may underlie the recovery observed in this second study. Taken together, the results from these two studies suggest that adult stem cells hold significant therapeutic potential for reducing behavioral deficits in HD
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Al, Khidir Fuad. "La maladie d'Alzheimer et la mémoire émotionnelle". Poitiers, 2008. http://www.theses.fr/2008POIT1805.
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Sourbé, Alain. "A propos d'un cas de maladie de Verneuil traité par disulone". Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25023.
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Comte, Vincent, i Véronique Comte. "Le traitement de la maladie de Horton par la Disulone : à propos de 32 observations". Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25069.
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