Gotowa bibliografia na temat „Biopolymères – Surfaces”

La matière vivante se caractérise par la présence de biopolymères non aléatoires dont la fonction biologique dépend de la séquence en monomères. Pour comprendre les origines de la vie, il est essentiel d’expliquer l’émergence de polymères non aléatoires dans un monde où les cellules vivantes n’existaient pas. Dans ce travail, des approches analytiques basées essentiellement sur la spectrométrie de masse à ultra haute résolution ont été appliquées à l’analyse globale des produits de réaction issus de l’activation thermique de mélanges d’acides aminés sur surface minérale (silice), dans des conditions compatibles avec un scénario prébiotique. La formation d’oligopeptides relativement longs, avec des stœchiométries non aléatoires, a été montrée. Il apparaît notamment que la formation d’hétéropeptides est privilégiée. Une étude structurale des oligopeptides formés a été menée par spectrométrie de masse en tandem, éventuellement couplée à la chromatographie liquide ou à la mobilité ionique. Elle a permis de mettre en évidence des sélectivités de séquence. En outre, la formation de régioisomères a été démontrée, ce qui signifie que dans nos conditions de polymérisation le scénario ne manifeste pas de régiosélectivité pour les liaisons α prédominantes dans les protéines. Enfin, aucune énantiosélectivité significative n’a été mise en évidence. Par ailleurs, une étude mécanistique de la réaction de condensation a été menée. L’apparition successive d’oligopeptides de plus en plus longs a été observée pour des températures ou des temps de réaction croissants, suggérant des processus de polymérisation par étapes
Living matter is characterized by the presence of non-random biopolymers whose biological function depends on the monomer sequence. Thus, a major challenge for the elucidation of the Origins of Life lies in understanding how non-random polypeptides were formed and selected among all of the possible ones. In this work, analytical approaches based essentially on ultra-high resolution mass spectrometry were applied to the global analysis of desorption mixtures resulting from the thermal activation of amino acids on a mineral surface, under conditions compatible with a prebiotic scenario. The formation of relatively long oligopeptides, with non-random stoichiometries has been shown. It appears that the formation of hetero-peptides is favored. A structural study of the oligopeptides formed was also carried out by tandem mass spectrometry, optionally coupled with liquid chromatography or ion mobility. It made it possible to demonstrate sequence selectivity. Furthermore, the formation of regio-isomers has been demonstrated, confirming that under our polymerization conditions the scenario does not manifest regioselectivity for the predominant α bonds in proteins. Finally, no significant enantioselectivity was demonstrated. In addition, a mechanistic study of the condensation reaction was carried out. The successive appearance of oligopeptides of increased length has been observed over ranges of temperatures or reaction times, suggesting stepwise polymerization processes

Des polymères fonctionnalisés de façon aléatoire, par des groupements de type atIII-like ainsi que des supports de type heparin-like ont été utilisés comme supports d'adsorption pour éliminer les facteurs activés contenus dans des mélanges prothrombiniques. Des incubations de ces supports avec les mélanges ont été réalisées en système statique et en chromatographie et montrent quel que soit le système d'incubation utilisé que l'élimination des facteurs activés est meilleure sur les supports de type ATIII-like. Dans un deuxième temps, l'adsorption des facteurs vitamino-k dépendants de la coagulation a été étudiée sur des résines de polystyrène fonctionnalisé par des groupements phosphate, et mises en évidence pour leur caractère phospholipid-like. Ces résines présentant soit un bras espaceur sulfamide phosphorylé, soit un bras espaceur de type alkyl phosphorylé. L’étude de l'adsorption des FII et FVII de la coagulation sur ces supports montrent que ces derniers s'adsorbent de façon différente avec des constantes respectives de l'ordre de 10exp-6 a 10exp-7 m pour le FII et de l'ordre de 10exp-7 a 10exp-8 M pour le FVII. De façon complémentaire, l'étude détaillée de l'adsorption du FII sur les résines présentant un bras espaceur de type sulfamide phosphorylé à différents taux en groupements phosphate a permis de mettre en évidence l'apparition de sites spécifiques d'adsorption du FII sur la résine possédant un taux de groupements phosphate de 43%, dans des conditions d'équilibre calcique 0,025 M. L'ensemble de ces résultats permet de supposer qu'il est possible de séparer chacun des facteurs vitamin-K dépendants de la coagulation à partir d'un mélange prothrombinique, par adsorption sur des supports de ce type.

L’objectif de cette thèse est d’identifier et mettre en œuvre des modifications par voie chimique dans le but d’améliorer l’interface de composites biopolymère/fibre naturelles cellulosiques. Les premiers résultats concernent l’étude du vieillissement physique de la matrice poly(acide lactique) PLA. L’évolution des propriétés mécaniques (traction uniaxiale) et thermiques (DSC) d’éprouvettes de PLA selon la température de stockage met en évidence la rigidification et la fragilisation de la matrice avec le temps. Cette étude montre la nécessité de contrôler le protocole expérimental de mesure et notamment les paramètres de stockage pour évaluer les propriétés du PLA. L’effet de différents traitements de surface sur la morphologie et sur les propriétés spectroscopiques des fibres de lin a été évalué. La mercérisation et le blanchiment à l’eau de javel permettent d’éliminer les cires, pectines et hémicelluloses afin de révéler la couche cellulosique des fibres. L’acétylation permet de greffer des taux de fonctions acétyle satisfaisants. Néanmoins, lors de la mise en œuvre par extrusion et injection moulage d’éprouvettes, l’adhésion interfaciale n’est pas améliorée par les modifications de surface des fibres. Une seconde voie par modification chimique de PLA par extrusion réactive a donc été développée. Le greffage de cardanol à l’aide de peroxydes sur des chaînes de PLA n’a pas permis d’améliorer la qualité de l’interface des biocomposites. En revanche, l’ajout de diisocyanate aux systèmes PLA/fibres de lin augmente significativement l’adhésion entre matrice et fibres permettant d’obtenir des composites plus résistants que le PLA non chargé par création de liaisons covalentes
This project is focused on the identification of chemical modifications to improve the interface quality of biocomposites elaborated from biopolymers and natural cellulosic fibers. The poly(lactic acid) matrix chosen for the project is presented in the first part with a special attention concerning the physical aging. The evolution of thermal (DSC) and mechanical properties (tensile testing) of PLA samples depending on the storage temperature highlight strengthening and weakening of PLA with storage time. This study demonstrates the necessity to clearfully expose the experimental procedures to measure these values. The influence of various surface treatments on the morphology and on the spectroscopic properties of flax fibers has been evaluated. Mercerisation and bleaching lead to the removal of waxes, pectins and hemicelluloses and reveal the cellulosic wall of the fibres. Coupled with acetylation, different satisfiying grafting ratio are obtained. However, the interfacial adhesion is not improved by the modified fibers in the pure PLA matrix through extrusion and injection molding. A second route by matrix chemical modification via reactive extrusion has thus been developped. Cardanol grafting onto PLA chains with the help of peroxides did not lead to the improvement of the interface quality. On the other hand, the addition of diisocyanates to the PLA-fibers systems significantly increases the adhesion between the matrix and the fibers. The obtained composites are more resistant than the pure PLA matrix. The reaction mechanism involves the creation of covalent bondings between the PLA and the flax fibers via the bifunctionnal diisocyanate

Les biofilms ont un impact négatif important tant d’un point de vue médical qu’économique. Diverses approches basées sur l’immobilisation de substances bactéricides ont été développées pour empêcher la formation de biofilms sur la surface des matériaux. Cependant, elles ne donnent pas entière satisfaction (efficacité limitée, toxicité, émergence de multirésistance). A côté de ces approches synthétiques, certains organismes vivants ont développé des stratégies efficaces et largement éprouvées pour contrer l’adhésion microbienne. Ainsi, les amphibiens sécrètent un mucus épidermique à base de peptides antibactériens. Nous nous sommes inspirés de cet exemple pour réaliser différents revêtements basés sur des macromolécules hydrophiles et flexibles greffées par des peptides antibactériens. Tout d’abord, des brosses copolymères à base de méthacrylates d’oligo(éthylène glycol) ont été polymérisées par ATRP à partir de supports plans puis greffées par des dérivés de temporine‐1Va ou de magainine‐1. Cette stratégie a été ensuite adaptée avec succès sur des supports particulaires et sur des brosses thermo‐répondantes conduisant à des films montrant une variation de leur caractère bactéricide avec la température. Par ailleurs, des couches de polysaccharides ont été immobilisées sur des surfaces d’or puis greffées par la magainine‐1. La microstructure de ces couches a été optimisée afin de garantir l’accessibilité du peptide. La plupart de ces revêtements se sont montrés très efficaces contre diverses espèces bactériennes. Ce travail ouvre la voie au développement de nouveaux revêtements pour lutter contre la formation des biofilms, notamment dans le cas de dispositifs (bio)médicaux
From a medical and economical point of view, biofilms have important negative impacts. Various approaches based on the immobilization of bactericidal substances have been developed to prevent biofilm formation on materials surfaces. However, they are not fully satisfying due to limited efficiency, toxicity, or emergence of multiresisting bacteria. Compared to these synthetic approaches, some living organisms have developed highly efficient strategies tested over eons to eliminate the microbial adhesion. For instance, amphibians excrete an epidermal mucus containing antibacterial peptides. Considering this last example, we synthesized various coatings based on hydrophilic and flexible macromolecules grafted by antibacterial peptides. First of all, copolymer brushes based on oligo(ethylene glycol) methacrylates were polymerized by ATRP from planar substrates and afterwards grafted by temporin‐1Va or magainin‐1 derivatives. This strategy was subsequently successfully adapted on microparticles and on thermoresponsive polymer rushes leading to thin films showing a modulation of their bactericidal properties with emperature. Moreover, polysaccharide layers were immobilized on gold surfaces, then rafted by magainin‐1. The microstructure of these layers was tuned to optimize the accessibility of the grafted peptide. The resulting coatings showed a high activity against various bacterial strains. This work paves the way to the development of new coatings fighting biofilms, notably for (bio)medical devices

Le développement de biofilms pose de sérieux problèmes dans le domaine marin et médical. Leur grande tolérance vis-à-vis d’agents chimiques utilisés habituellement (désinfectants, antibiotiques, biocides) rend leur éradication difficile. De plus, l’utilisation de molécules biocides est largement controversée, considérant leur impact environnemental catastrophique. Les recherches se sont concentrées sur des systèmes qui, par leur composition, limitent la biocontamination. Parmi eux, on trouve des systèmes amphiphiles pouvant être composés d’une matrice hydrophobe de polydiméthylsiloxane (PDMS) et d’un copolymère amphiphile PDMS-PEG. Malgré leur efficacité, ces systèmes sont remis en cause du fait de l’origine pétrochimique du PDMS. L’objectif de ce projet de thèse est de substituer le PDMS par un biopolymère, le poly(hydroxy alcanoate) (PHA). Un système a été formulé avec du PHA en tant que matrice hydrophobe et un copolymère PHA-PEG en tant qu’additif amphiphile. Deux types de PHA ont été utilisés dans cette étude, le PHBHV (PHA à courtes chaines) et le PHAmcl (PHA à moyennes chaines). Les revêtements formulés ont été caractérisés physiquement, chimiquement et mécaniquement. Puis leur capacité anti-adhésive, anti-biofilm et fouling- release ont été évaluées sur différents microorganismes. Deux bactéries pathogènes opportunistes, Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa, une bactérie marine, Bacillus 4J6 et deux diatomées benthiques, Phaeodactylum tricornutum et Navicula perminuta. Enfin, afin de mieux comprendre le mécanisme moléculaire impliqué dans l’adhésion de S.aureus, des analyses transcriptomiques ont été réalisées
The development of biofilms causes serious problems in the marine and medical fields. Their high tolerance to commonly used chemical agents’ disinfectants, antibiotics, biocides) makes their eradication difficult. Moreover, the use of biocide molecules is widely controversial, considering their catastrophic environmental impact. Research has therefore focused on systems that, by their composition, limit biocontamination. Among them are amphiphilic systems that can be composed of a hydrophobic polydimethylsiloxane (PDMS) matrix and an amphiphilic PDMS-PEG copolymer. Despite their efficiency, these systems are questioned because of the petrochemical origin of PDMS. The objective of this thesis project is to substitute PDMS with a biopolymer, poly(hydroxyalkanoate) (PHA). A system was formulated with PHA as a hydrophobic matrix and a PHA-PEG copolymer as an amphiphilic additive. Two types of PHA were used in this study, PHBHV (short chain length) and PHAmcl (medium chain length). The formulated coatings were characterized physically, chemically and mechanically. Then their anti-adhesive, anti-biofilm and fouling-release capacities were evaluated on different microorganisms. Two opportunistic pathogenic bacteria, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa, a marine bacterium, Bacillus 4J6 and two benthic diatoms, Phaeodactylum tricornutum and Navicula perminuta. Finally, in order to better understand the molecular mechanisms involved in the adhesion of S. aureus, transcriptomic analyses were performed

Les travaux présentés dans ce mémoire ont pour objectif de concevoir un revêtement polymère favorisant l'adhésion et le développement d'un biofilm mature en vue de son utilisation dans des bioréacteurs afin d'en conserver l'efficacité. Ces revêtements ont été réalisés en greffant différentes fonctions chimiques par polymérisation de monomères vinyliques (HEMA, AAc, DMAEMA) à la surface de biopolyester comme le poly(hydroxybutyrate-cohydroxyvalérate) (PHBHV). Les perfonnances de différentes voies de greffage ont été analysées en tennes d'adhésion et de développement du biofilm bactérien. La modification chimique du PHBHV a été effectuée en greffant différents monomères hydrophiles par plusieurs voies de synthèses radicalaires. Les radicaux ont été générés par voie thennique ou par voie photochimique en présence d'un amorceur afin d'initier le greffage. Une nouvelle approche de modification de PHA a également été étudiée par le biais d'un amorceur immobilisé à la surface du film de PHBHV et la polymérisation a été initiée par transfert d'atome (SI-ATRP). La caractérisation de ces films de PHBHV greffés a montré une modification physicochimique des surfaces. Par ailleurs, la microscopie électronique à balayage (MEB) couplée à l'analyse X (EDX) a montré une distribution des greffons différente au sein du film en fonction de la technique de greffage étudiée. L'étude de l'adhésion et du développement du biofilm bactérien a ét réalisée sur les surfaces greffées ayant un taux de greffage relativement faible afin de conserver les propriétés biodégradables du PHBHV. Les observations par microscopie confocale montrent l'influence du greffage
The goal ofthis present work was to develop a polymer promoting the adhesion and the development ofa mature biofilm. The main application was intend to bioreactor and to maintain their efficiency. These surfaces were made by grafting various chemical functions by polymerizing different vinyl monomers (HEMA, AAC, DMAEMA) on the surface ofa biopolyester the poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate) (PHBHV). Bacterial adhesion and biofilm development were tested on these different surfaces. Three routes of chemical radical grafting were carried out to immobilize the hydrophilic functions. Radical grafting were experimented by thennal initiation, photo initiation and a new approach by control radical polymerization the SI-A TRP. The grafted films were characterized by a large range of surface analysis such as scanning electon microscopy (SEM) associated with energy dispersive X-ray analysis (EDX), contact angle measurement, A TR-FTIR. These characterization techniques showed that depending on the grafting route the grafted chains were localized in different part of the PHBHV film. Evaluation of the bacterial adhesion and the biofilm fonnation were realized oflow graft yield to keep the biodegradation property of the PHBHV. The bacteria-surface study was followed by con focal laser scannin microscopy (CLSM)

Cette thèse a pour enjeu le développement de biomatériaux modulables pour l’ingénierie tissulaire. Trois types de biocomposites sont présentés, sous forme de filaments ou de membranes autoportées présentant des fibres alignées ou non. Le collagène, principal constituant des tissus conjonctifs, en est la matrice hôte. Ce biopolymère fournit l’environnement structurel et biochimique adéquat pour les cellules. Nous avons également ajouté des nanoparticules de silice (SiNPs) bio-fonctionnalisées qui jouent le rôle de plateformes multifonctionnelles, afin de moduler la topologie interne des biocomposites et/ou la présentation de ligands bioactifs. Par cette approche bionanocomposite, nous avons cherché à améliorer la réponse cellulaire en présentant de manière optimale aux cellules ces signaux structurels et/ou fonctionnels. En recherchant l’organisation moléculaire idéale qui mènerait à une synergie entre structure et fonction, nous avons montré que l’ingénierie de surface des SiNPs était un paramètre clé pour moduler les propriétés de ces biomatériaux. Nous avons pour cela développé une approche multi-échelle, de l’ingénierie de surface des SiNPs jusqu’à la modulation des interactions cellule-biomatériau, en passant par l’auto-assemblage hiérarchique du collagène en une matrice extracellulaire biomimétique. Dans le contexte de SiNPs présentant des domaines fonctionnels, nous avons aussi développé une technique de caractérisation de la structuration nanométrique de la surface en utilisant des colloïdes d’or
This work has been devoted to the design and synthesis of tunable biomaterials for tissue engineering. We have developed three types of collagen-based biocomposites, as filaments or self-supported membranes with fibers aligned or not. The host matrix is constituted by collagen, the main biopolymer in connective tissues, which naturally provides suitable structural environment to the cells together with intrinsic biochemical signals. Moreover, bio-functionalized silica nanoparticles (SiNPs) were added as multifunctional platforms to further modulate the inner topology of the composite scaffold and/or exhibit bioactive ligands. This bionanocomposite approach aimed at presenting at best structural and/or functional cues for enhanced cell bioactivity. The final goal of our studies was to find the ideal molecular organization in order to create a synergy between structure and function. To do so, we have developed a multi-scale approach, from SiNP surface engineering to the modulation of cell-biomaterial interactions, by way of collagen hierarchical self-assembly to a biomimetic extracellular matrix. SiNP surface engineering proved to be at the basis of biomaterials modularity. In the context of SiNPs presenting functional domains, we also focused on the nanoscale structuration of SiNP surface. To this aim, we developed a gold-tag spatial characterization technique with carboxylate-modified gold colloids in order to reach a high degree of spatial resolution

L'objet de ce travail concerne la synthese par la technique de langmuir-blodgett (lb) et la caracterisation par des techniques d'analyse de surface, de monocouches moleculaires ordonees de polyaminoacides synthetiques de conformation alpha helicoidale. Les polyaminoacides etudies sont le poly- l-aspartate de beta benzyle (pab), la poly-l-alanine(p-ala), le poly- l-glutamate de gama benzyle (pgb), la poly-l-methionine (p-met) et la poly-l-leucine (p-leu). Des informations moleculaires ont ete obtenues a partir des spectroscopies ftir (modes reflexion-absorption et transmission), sims-tof, xps et hreels. Les techniques ftir ont permis de determiner la conformation alpha helicoidale et de definir l'orientation de certaines liaisons des chaines laterales et du squelette helicoidal des polyaminoacides dans les films lb. Des informations structurales ont ete obtenues par la microscopie afm a partir de mono et bicouches lb de polyaminoacides, revelant une distribution des helices alpha paralleles entre elles et paralleles au substrat selon des periodicites definies. Enfin, l'epaisseur moyenne d'une monocouche lb de pab, estimee a partir de plusieurs techniques, nous a permis de proposer un modele d'empilement des monocouches lb successives. Parmi les facteurs influencant la conformation d'un polyaminoacide, la temperature a ete particulierement etudiee pour differentes mono et multicouches lb de pab et de pgb et pour des depots de pab et de pgb obtenus par la methode spin coating. La forme gauche de l'helice alpha du pab serait a l'origine des changements de conformation detectes par irras lorsque la temperature augmente

Les thérapies ciblées utilisent des agents thérapeutiques qui interfèrent specifiquement avec les molécules nécessaires pour la croissance et la progression tumorale. Les chimiothérapies classiques sont toxiques pour les cellules qui se divisent rapidement du à leur interaction avec les cellules en division. Le premier but des thérapies ciblées est de combattre plus précisement les cellules cancereuses et ainsi éviter les effets indesirables.La thérapie anti-cancereuse utilisant les anticorps a été développé depuis environ 15 ans et est actuellement une des plus efficaces des thérapies ciblées. Dans certains cas des anticorps monoclonaux sont conjugués avec des isotopes radioactifs ou des toxines pour permettre une délivrance ciblée de ces derniers dans les cellules cancereuses. De plus en plus, pour remplacer les anticorps, les thérapies ciblées utilisent des peptides ou des acides nucleiques comme agent ciblant.Dans ce travail, nous avons utilisé des stratégies diverses de ciblage pour permettre l’internalisation de substance toxique (une toxine ou son gène) specifiquement dans les cellules cancereuses. Nous avons travaillé sur le modèle du glioblastome.Notre groupe a publié un article décrivant l’utilisation du domaine PDZ d’une proteine hCASK permettant la liaison a un biomarqueur surexprimé dans les cellules cancereuses. En effet, ce domaine PDZ est capable de se lier à la partie C-terminale de la proteine CD98. Le produit de fusion hCASK-PDZ a été génétiquement lié a une toxine (la saporine). Nous avons démontré une activité in vitro évidente de ce conjugué dans les cellules de glioblastome.Dans cette étude, nous avons utilisé d’autres agents ciblant une autre proteine surexprimée à la surface des cellules cancereuses: la nucléoline. Dans ce contexte, un aptamer et un pseudopetide se liant specifiquement à cette dernière ont été developpé et étudié.L’aptamer AS1411 (Antisoma, UK) est un agent ciblant la nucleolin approuvé par la FDA (food and drug administration). Il se lie à la nucleoline et est internalisé, perturbant ainsi l’interaction de cette dernière avec ses partenaires inhibant ainsi proliferation cellulaire.En parallèle, notre groupe a developpé un pseudopeptide, antagoniste de la nucleoline (Nucant, N6L). Il a été montré qu’il inhibe drastiquement la croissance tumorale dans le cancer du sein en induisant l’apoptose et il est actuellement en préparation pour une phase II d’essai clinique (IPP-204106). Nous avons démontré l’effet anti-proliferatif du N6L in vitro sur des cellules primaires de glioblastome.La surexpression de la nucleoline à la surface des cellules de glioblastomes couplée à la specificité de l’aptamere et du N6L pour cette deniere nous ont amené à vouloir augmenter leur efficacité d’action en les liant à une toxine. Le gène codant pour la saporine (proteine inhibitrice des ribosomes ) ou la saporine elle-meme a donc été lié à l’aptamere et au N6L.Nous avons donc dans ce travail etudié l’activité cytotoxique de l’aptamere et du N6L liés à la saporine. Les résultats obtenus sont evalués pour des futurs publications.Toutes les approches ciblées décrites, en dépit de certains problèmes, semblent prometteuses et nécessitent d'autres recherches, mais confirment que l'exploitation de cibles pour fournir des substances toxiques est l'avenir de la thérapie pour les formes cancéreuses difficiles à battre avec les thérapies conventionnelles
Targeted cancer therapies are drugs designed to interfere with specific molecules necessary for tumor growth and progression. Traditional cytotoxic chemotherapies usually kill rapidly dividing cells in the body by interfering with cell division. A primary goal of targeted therapies is to fight cancer cells with more precision and potentially fewer side effects.Antibody-based therapy for cancer has become established over the past 15 years and is now one of the most successful and important targeted strategies. In some cases, monoclonal antibodies are conjugated to radio-isotopes or toxins (immunotoxin) to allow specific delivery of these cytotoxic agents to the intended cancer cell target. Furthermore thargeted therapies may be based also on the use of targeting molecues other than antibodies, such as peptides, growth factors, and also nucleic acids.Indeed, in this work we studyed a multi targeting strategy to deliver toxic substances (protein toxin or its gene) to cancer cells (glioblastoma).Our group published a paper describing the use of PDZ protein domain of hCASK (serine kinase calcium/calmodulin-dependent of MAGUK family) and to exploit the ability of this protein to bind to the C-terminus of hCD98 in the extracellular space. CD98 is an interesting target because it is overexpressed in different types of tumors (Giansanti F., 2015). hCASK-PDZ was genetically fused to the toxin saporin and this chimeric toxin proved to be active on glioblastoma cells in vitro.Other cell killing agents were designed to recognize and bind specifically nucleolin (NCL). This multifunctional protein is overexpressed on the surface of activated endothelial and tumor cells. In this context, compounds targeting NCL, such an aptamer, and a multivalent pseudopeptide, have been developed and investigated for cancer therapy.The aptamer against NCL, NCL-APT also known as AS1411 (Antisoma, UK), is a US Food and Drug Administration (FDA)-approved NCL targeting agent. It binds to NCL on the cell surface, preferentially gets internalized, and inhibits cancer cell growth sparing normal cells (Bates PJ, 2009).In parallel, our group, recently developed a multivalent synthetic pseudopeptide N6L that selectively binds to nucleolin (Destouches D., 2011). N6L strongly inhibits breast cancer growth by inducing apoptosis of tumor cells and is currently in preparation for phase II clinical trials (IPP-204106). We demonstrated the anti-proliferative effect of N6L on human glioblastoma cells in primary culture prepared form post-surgical specimens (Benedetti E, 2015).The overexpression of NCL on glioblastoma cell surface and the recognized selectivity of AS1411 and N6L prompted us to study a way to increase the efficiency of these ligands binding them Saporin coding gene or the protein toxin Saporin-S6, a type 1 RIP (Ribosome-Inactivating Protein) widely studied because of its potential therapeutic application in a variety of human diseases as toxic moiety of a conjugate.The characterization of the toxic activity of AS1411 linked to saporin gene (APT-SAP) and of NCL linked to saporin protein (SAP-N6L) is therefore described. Both these researches are under evaluation for publication.All the described thargeted approaches, nothwithstanding some problems, look promising and need further research, but confirm the fact that exploiting targets to deliver toxic substances is the future of therapy for cancer forms that are difficult to beat with conventional therapies

"Les capacités d'adhésion et de prolifération des cellules épithéliales cristalliniennes restantes après la chirurgie de la cataracte peuvent induire une cataracte secondaire. Cette pathologie post-opératoire entraîne une nouvelle perte d'acuité visuelle pour le patient. La caractérisation physico-chimique des surfaces prothétiques a souligné l'existence de propriétés qui différencient des matériaux de composition chimique parfois très proche. Parallèlement, la mise au point d'un test in vitro simple et sensible a permis de confirmer l'influence de la formulation du matériau sur le délai et le degré d'apparition de la cataracte secondaire. A partir des données physico-chimiques et biologiques obtenues, nous avons identifié des paramètres clefs de surface influençant la réponse biologique: le caractère hydrophile/hydrophobe, les propriétés électriques et la mobilité des chaînes polymériques. Les corrélations dégagées entre les propriétés physico-chimiques des polymères et le comportement cellulaire ont permis d'initier le développement d'une nouvelle lentille "anti-cataracte secondaire" performante. La première voie d'approche consiste à synthétiser un hydrogel contenant des fonctions carboxylates. Les premiers résultats ont confirmé les corrélations précédemment établies entre mouillabilité ou potentiel dzéta et réponse cellulaire. Les produits obtenus sont biofonctionnels et permettraient de réduire les risques d'apparition d'une cataracte secondaire. La seconde approche correspond à la réalisation d'un revêtement de surface HEMA/MAA sur une lentille hydrogel. Les prothèses obtenues cumulent d'excellentes propriétés mécaniques, anti-cataracte secondaire, et d'injectabilité. "
Adhesion and proliferation of lens epithelial cells remaining in the capsular bag after cataract surgery can generate a secondary cataract. This post-operative pathology induces a new loss of visual acuity. Physico-chemical characterisation of synthetic surfaces has shown the existence of properties that discriminate materials having sometimes a quite close chemical structure. An in vitro test, simple and sensitive, has confirmed the influence of the polymer chemical formula on the delay and degree of secondary cataract apparition. Thanks to these complementary studies, we have identified surface parameters that play a major role on biological response : hydrophilic/hydrophobic ratio, electrical properties, and polymeric chain mobility. The correlations found between polymer physico-chemical properties and cell behaviour allowed us to initiale the development of an efficient anti-secondary caratact lens. The first approach consists in the elaboration of an hydrogel containing carboxylates groups. The results have confirmed previously established correlations between dzeta potentiel or hydophilicity and cell response. The second approach is the grafting of HEMA/MAA oligomers on an hydrogel lens. These new prostheses are injectable and combine good mechanical properties and anti-secondary cataract activity