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Rozprawy doktorskie na temat „B lymphocyte”
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Greenwood, M. R. "B lymphocyte differentiation". Thesis, Imperial College London, 1986. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.375109.
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Bonnefoy-Berard, Nathalie. "Induction et régulation de l'activation des lymphocytes T et B par les globulines antilymphocytaires". Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1H086.
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Obino, Dorian. "Molecular mechanisms regulating B lymphocyte polarization". Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB031/document.
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Dans les organes lymphoïdes secondaires, les lymphocytes B acquièrent des antigènes immobilisés à la surface de cellules voisines. L’engagement du BCR (récepteur des cellules B) avec de tels antigènes induit la formation d’une synapse immunologique et la polarisation des lymphocytes B. Cette polarisation inclut le repositionnement du centrosome à la synapse immunologique ainsi que le recrutement et la sécrétion locale des lysosomes qui sont nécessaires à l’extraction, l’apprêtement et la présentation des antigènes sur les molécules du complexe majeur d’histocomptabilité de classe II (CMH-II) aux lymphocytes T CD4+ pré-activés. Des travaux précurseurs menés dans le laboratoire ont permis de mettre en évidence les premiers acteurs moléculaires impliqués dans ce processus. Cependant, le mécanisme précis gouvernant la polarisation du centrosome demeure encore aujourd’hui inconnu. Le travail réalisé pendant cette thèse avait pour objectif d’identifier de nouveaux régulateurs contrôlant la polarisation du centrosome dans les lymphocytes B après engagement du BCR avec des antigènes immobilisés. De plus, au regard du rôle grandissant joué par le microenvironnement tissulaire dans l’activation des lymphocytes B ainsi que dans la modulation de leurs fonctions, nous avons étudié l’effet de la protéine extracellulaire Galectine-8 sur la régulation de la capacité des lymphocytes B à se polariser et à extraire et présenter des antigènes immobilisés. Le travail présenté dans ce manuscrit montre que la présence du complexe Arp2/3 au centrosome des lymphocytes B non activés permet la nucléation locale de filaments d’actine qui permettent, grâce à leur interaction avec le complexe LINC, de lier le centrosome au noyau. L’activation des lymphocytes B induit la déplétion partielle du complexe Arp2/3 du centrosome qui est recruté à la synapse immunologique par la protéine HS1. Ceci induit une diminution de la nucléation d’actine au centrosome entraînant la séparation entre le centrosome et le noyau et permettant la polarisation du centrosome vers la synapse. De plus, nous montrons que la présence de la protéine Galectine-8 dans le milieu extracellulaire favorise le recrutement et la sécrétion des lysosomes à la synapse immunologique, conférant aux lymphocytes B une meilleure capacité à extraire et présenter des antigènes immobilisés. Nos résultats mettent en évidence des mécanismes inattendus régulant la polarisation des lymphocytes B en réponse à une stimulation antigénique et soulèvent des questions intéressantes concernant la régulation coordonnée de ces mécanismes qui confèrent aux lymphocytes B la capacité d’extraire, d’apprêter et de présenter des antigènes immobilisés efficacementIn secondary lymphoid organs, B cells acquire antigens that are tethered at the surface of neighboring cells. Engagement of the B cell receptor (BCR) with such immobilized antigens leads to the formation of an immune synapse and the subsequent polarization of B cells. This includes the repositioning of the centrosome towards the immune synapse as well as the recruitment and local secretion of lysosomes required for efficient antigen extraction, processing and presentation onto class II major histocompatibility complex (MHC-II) molecules to primed CD4+ T cells. Pioneer work performed in the lab has highlighted the first molecular players involved in this process. However, the precise mechanism governing centrosome polarization remains to be fully elucidated. The work performed during this thesis aimed at identifying new regulators supporting centrosome polarization in B lymphocytes upon BCR engagement with immobilized antigens. In addition, in view of the emerging role played by the tissue microenvironment in shaping B cell activation and functions we investigated whether extracellular Galectin-8 modulates the ability of B cells to polarize, extract and present immobilized antigens. We show here that, in resting lymphocytes, centrosome-associated Arp2/3 (actin related protein-2/3) locally nucleates F-actin, which is needed for centrosome tethering to the nucleus via the LINC (linker of nucleoskeleton and cytoskeleton) complex. Upon lymphocyte activation, Arp2/3 is partially depleted from the centrosome as a result of its HS1-dependent recruitment to the immune synapse. This leads to a reduction in F-actin nucleation at the centrosome and thereby allows its detachment from the nucleus and polarization to the synapse. In addition, we show that extracellular Galectin-8 favors lysosome recruitment and secretion at the immune synapse, hence providing B cells with an enhanced capacity to extract and present immobilized antigens. Our findings highlight unexpected mechanisms that tune B cell polarity in response to antigenic stimulation and raise exciting questions concerning the coordinated regulation of these mechanisms to provide B cells with the capacity to efficiently extract, process and present surface-tethered antigens
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Bonnefoix, Thierry. "Les lymphocytes T intra-tumoraux dans les lymphomes malins non hodgkiniens B : activation, prolifération et production de facteurs de régulation des cellules B". Grenoble 1, 1991. http://www.theses.fr/1991GRE10153.
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Les lymphocytes t sont constamment presents dans les ganglions envahis par un lymphome malin non hodgkinien b. Ce travail a permis de reunir des arguments en faveur de l'implication de ces cellules t dans le processus tumoral: diminution de la capacite des cellules t a produire de l'interleukine 2 (il2) et a proliferer en presence de pha; pourcentages eleves de cellules t dr+ (activees), et cd4+cd45ra-(memoires), ainsi que de cellules t cd25+ (p55 du recepteur de l'il2); a partir des cellules t cd25+ totales, il a ete obtenu des clones t capables de proliferer au contact des cellules b malignes autologues, mais pas au contact des cellules b normales (b-ebv) autologues; la nature des relations fonctionnelles entre les cellules t intra-tumorales et les cellules b malignes autologues reste a determiner: en utilisant des cellules b normales comme cibles des cellules t, il n'a pu etre mis en evidence aucune anomalie de production d'activites bcgf et bcdf mu et gamma
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McCrea, Anthony Philip. "The role of the T lymphocyte in B cell chronic lymphocytic leukaemia". Thesis, Queen's University Belfast, 1989. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.335939.
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Liu, Si. "B lymphocyte function in surgical anergic patients". Thesis, McGill University, 1988. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=64094.
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Akha, Amir Akbar Sadighi. "Signalling through the B lymphocyte antigen receptor". Thesis, University of Oxford, 1996. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.318620.
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Kenney, John Stephen. "Functional antibody diversity of B-Lymphocyte hybridomas". Strasbourg 1, 1996. http://www.theses.fr/1996STR12363.
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Lemoine, Sébastien. "Étude du rôle du lymphocyte B dans la tolérance périphérique". Brest, 2011. http://www.theses.fr/2011BRES2308.
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Le système immunitaire est équipé de nombreux points de contrôle pour maintenir la tolérance et prévenir l'autoimmunité. Les mécanismes opérant en périphérie sont principalement médiés par les lymphocytes T régulateurs. Dans le contexte de l’autoimmunité, les lymphocytes B sont généralement considérés pathogéniques car produisant des anticorps pouvant causer des dommages aux tissus ciblés. Cependant leur déplétion dans plusieurs modèles murins de maladies autoimmunes induit une pathologie plus sévère, donnant ainsi aux lymphocytes B un rôle régulateur insoupçonné. Des pistes ont été découvertes chez la souris quant au mécanisme d’action et au phénotype de ces cellules B régulatrices et deux sous populations de lymphocytes B sécrétant de l'interleukine 10 ont été décrites. Cependant malgré un intérêt croissant pour la biologie des lymphocytes B régulateurs, l’existence d’une population équivalente chez l’homme est toujours controversée. Cette étude montre que les lymphocytes T activés peuvent induire leur propre régulation par un mécanisme qui dépend des lymphocytes B. Les lymphocytes B régulateurs identifiés comme CD19high IgD+ CD24high CD38high CD5high, inhibent la prolifération et la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires des lymphocytes TH1. Deux mécanismes distincts sont requis. L’inhibition des sécrétions des lymphocytes T fait intervenir l’interleukine 10 sécrétée par les lymphocytes B et l’inhibition de la prolifération des lymphocytes T fait appel à l’induction de lymphocytes T régulateurs. L’évaluation de cette nouvelle fonction régulatrice dans les maladies autoimmunes montre que la régulation médiée par les lymphocytes B est déficiente dans le Lupus Erythémateux DisséminéNature has provided the immune system with numerous checkpoints controlling the maintenance of tolerance and the prevention of autoimmunity. The regulatory mechanisms operating in the periphery of the immune system are mediated mainly by a specific population of regulatory T cells considered as the main contributor to peripheral tolerance. In auto immunity, B cells are generally considered pathogenic since they release autoantibodies, that can cause damages to target tissues. However B cell depletion in several murine models of autoimmune diseases leads to a more severe pathology, giving B cells an unexpected regulatory role. Insights have been realized concerning the mechanism of action and the phenotype of this particular subset of regulatory B cells in mice and two subsets of IL-10 secreting B cells have been endowed with regulatory properties. However, despite increasing interest in regulatory B cell biology, the existence of an equivalent population in human is still a matter of controversy. The current study indicates that activated T cells can induce their own regulation by promoting the development of a B-cell dependent regulatory process. Regulatory B cells, identified by their expression of CD19high IgD+ CD24high CD38high CD5high, inhibit the proliferation and cytokine secretion of proinflammatory TH1 cells with the contribution of regulatory T cells, placing B cells at the center of immunosuppressive reactions. The assessment of this new regulatory function in autoimmune diseases shows that B-cell mediated immune regulation is deficient in Systemic Lupus Erythematosus
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Haas, Karen Marie. "Induction and regulation of bovine B lymphocyte responses /". free to MU campus, to others for purchase, 2000. http://wwwlib.umi.com/cr/mo/fullcit?p9999290.
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Haas, Karen M. "Induction and regulation of bovine B lymphocyte responses". free to MU campus, to others for purchase, 2000. http://wwwlib.umi.com/cr/mo/fullcit?p9999290.
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Lumbroso, Serge. "Production spontanée in vitro par les lymphocytes circulants d'anticorps spécifiques de Brucella". Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11228.
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Chan, Kwok-hung, i 陳國雄. "Epstein-Barr virus mediated B lymphocyte transformation and B cell ontogeny". Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 1994. http://hub.hku.hk/bib/B31234100.
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Chan, Kwok-hung. "Epstein-Barr virus mediated B lymphocyte transformation and B cell ontogeny /". Hong Kong : University of Hong Kong, 1994. http://sunzi.lib.hku.hk/hkuto/record.jsp?B17391143.
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Bouaziz, Jean-David. "Dualité fonctionnelle cellulaire des lymphocytes B dans les maladies inflammatoires : le concept des lymphocytes B effecteurs et régulateurs". Thesis, Paris Est, 2008. http://www.theses.fr/2008PEST0031.
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La reconnaissance des antigènes du soi et du non soi par les lymphocytes B et T est à l'origine des maladies auto-immunes et inflammatoires. Les anticorps et les auto-anticorps produits par les plasmocytes dérivés des lymphocytes B sont utiles à des fins diagnostiques, mais contribuent également à la physiopathologie de ces maladies. La déplétion des lymphocytes B au cours des maladies auto-immunes chez l'homme a recentré l'attention sur les rôles des lymphocytes B comme modulateurs de la fonction des lymphocytes T, en plus de leur rôle de cellules productrices d'anticorps. L'utilisation d'anticorps anti-CD20 chez la souris révèle le rôle fondamental des lymphocytes B comme adjuvants cellulaires pour l'activation des lymphocytes T CD4+ in vivo (lymphocytes B effecteurs) mais également le rôle régulateur inattendu d'une sous-population de lymphocytes B spléniques CD1dhighCD5+ qui produit de l'interleukine 10 (lymphocytes B10). Le rôle de ces lymphocytes B effecteurs est montré dans un modèle chez la souris NOD (Non Obese Diabetic) alors que le rôle des lymphocytes B régulateurs est montré dans un modèle murin d'eczéma de contact. Au cours de l'encéphalite auto-immune expérimentale, la déplétion précoce des lymphocytes B aggrave les signes neurologiques tandis que la déplétion tardive des lymphocytes B les améliore, reflétant la dualité fonctionnelle des lymphocytes B au cours des maladies inflammatoiresAutoimmunity results from abnormal B and T cell recognition of self antigens, which leads to autoantibody production in many cases. Autoantibodies produced by B cell-derived plasma cells provide diagnostic markers for autoimmunity, but also contribute significantly to disease pathogenesis. The therapeutic benefit of depleting B cells in mice and humans has refocused attention on B cells and their role in autoimmunity beyond autoantibody production. B cells specifically serveas cellular adjuvants for CD4+ T cell activation, while regulatory B cells, including those that produce IL-10 (B10 cells), function as negative regulators of inflammatory immune responses. The role of effector B cells is shown in the non obese diabetic mouse model (NOD) whereas the role of regulatory B cells is demonstrated in a contact dermatitis model. During experimental autoimmune encephalomyelitis, early B cell depletion makes the disease worst whereas B cell depletion after disease onset improves clinical symptoms, reflecting counter regulatory B cell functions during autoimmunity
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Okazaki(Chung), Il-mi. "AID, a B lymphocyte specific factor required for diversification of the immunoglobulin gene, can function in non-B lymphocytes". Kyoto University, 2003. http://hdl.handle.net/2433/148485.
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Fali, Tinhinane. "Etude de la signalisation calcique du lymphocyte B en pathologie". Thesis, Brest, 2013. http://www.theses.fr/2013BRES0086.
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La signalisation calcique est un mécanisme physiologique essentiel pour l’homéostasie cellulaire, et en particulier pour les cellules immunitaires telles que les lymphocytes B (LB). Chez l’homme, la caractérisation des molécules impliquées dans la signalisation calcique des LB est encore restreinte. Nous avons donc choisi d’étudier les molécules STIM1, STIM2, Orai1 et TRPC1 afin de rendre compte des modifications de la signalisation calcique observées dans deux modèles physiopathologiques : le Lupus Erythémateux Systémique (LES) et la Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC). Pour les LB de LES, par rapport à des LB de témoins, ce travail a permis de montrer que la surexpression de la molécule STIM1 dans les LB de LES, surtout au stade des LB transitionnels, était associée avec un influx constitutif et extracellulaire de calcium et que cet influx était responsable d’une phosphorylation modérée de la MAPK Erk1/2 dans les cellules au repos. Cependant, cet effet positif est contrebalancé par un défaut de l’influx SOCE (strore operated calcium entry) et d’un défaut d’activation de la phosphorylation de la MAPK Erk après stimulation du récepteur à l’antigène des LB (BCR). Les effets positifs et négatifs observés sur la phosphorylation d.Erk1/2 sont directement attribuables au niveau d’expression de STIM1 comme nous l’avons démontré en sur-exprimant STIM1 dans des LB de témoins (vecteur pSTIM1-STIM1) ou en ayant recours à un siRNA spécifique de STIM1 dans les LB de LES. Le défaut d’activité régulatrice des LB de LES sur la prolifération des LT dans un modèle de co-culture autologue LT/LB en présence de CpG (activation du TLR9 des LB), et d’anticorps anti-CD3/CD28 (activation des LT) est levé en inhibant l’expression de STIM1 dans ces cellules ce qui permet de restaurer la production d.IL-10 par les LB de LES et la génération de LT régulateurs. Le défaut d’activation de la voie Erk/DNMT1/méthylation de l’ADN dans les LB de LES semble également contrôlée par le niveau d’expression de la molécule STIM1.Pour les LB CD5+ de LLC, l’analyse des partenaires calciques nous a permis de distinguer deux groupes de patients : un premier groupe qui exprime le complexe membranaire STIM1/TRPC1/Orai1 et un second groupe qui n’exprime qu’Orai1. La présence du complexe membranaire STIM1/TRPC1/Orai1 est associée avec un influx constitutif de calcium, la phosphorylation d’Erk1/2, et un défaut d’activation du signal SOCE après stimulation du BCR. Le rôle de la molécule CD5 sur l’influx constitutif des LLC du groupe I a été démontré en utilisant des siRNA spécifiques pourCD5 et en analysant la lignée B humaine Jok-1 transfectée avec CD5. Enfin, l’utilisation d’un anticorps anti-STIM1 est capable d’induire l’apoptose in vitro des LB de LLC du groupe I, alors que l’anticorps anti-CD20, rituximab, n’est efficace que sur les LLC du groupe II.En conclusion, cette étude ouvre de nouvelles perspectives diagnostiques et thérapeutiques en auto-immunité dans le LES et en cancérologie dans la LLCCalcium signaling is a central mechanism for cellular homeostasis, including for immune cells such as B lymphocytes (B cells). In human, the characterization of the molecules involved in B cell calcium signalisation is still limited and we have focused our study on STIM1, STIM2, Orai1 and TRPC1. In order to better understanding the role of these molecules, two pathologies, with known calcium dysregulations, were chosen : Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL).For SLE B cells, compared to healthy control (HC) B cells, this work has established that overexpression of the STIM1 molecule characterizes SLE B cells, especially at the transitional B cell stage. STIM1 overexpression in SLE B cells was associated with a constitutive extracellular calcium influx that in turn contributes to the moderate phosphorylation of the MAPK Erk1/2. However, this positive effect is counterbalanced by a defective strore operated calcium entry (SOCE), and a defective Erk phosphorylation after B cell receptor (BCR) activation. The positive and negative effects on the MAPK Erk1/2 in SLE B cells are directly linked to level of STIM1 as demonstrated in HC B cells transfected with a STIM1 vector (pSTIM1-STIM1), or by using a specific siRNA to STIM1 (siSTIM1) in SLE B cells.The incapacity of SLE B cells to regulate T cell proliferation in an autologous co-culture T/B cell model is reversed by using siSTIM1 in SLE B cells. In this model, using siSTIM1 in SLE B cells also restores the production of IL-10 by B cells, and the generation of regulatory T cells. The defective Erk/DNMT1/DNA methylation pathway in SLE B cells is suspected to be under the control of STIM1 overexpression.For CD5+ CLL B cells, analysis of calcium partners has enabled us to distinguish two groups of patients: one group that expresses at the plasma membrane the complex STIM1/TRPC1/Orai1 and a second group that expresses onlyOrai1. The presence of the membrane complex STIM1/TRPC1/Orai1 in CLL group I is associated with a constitutive extracellular calcium influx, the basal phosphorylation of Erk1/2, and a defaut to mobilize SOCE upon BCR engagement. In the CLL group I patients, a role of CD5 on the constitutive extracellular calcium influx was shown using siRNA specific to CD5 and using the transfected CD5 expressing B cell line Jok-1. Finally, the in vitro use of an anti-STIM1 antibody is able to induce apoptosis in CLL B cells from group I patients, while the anti-CD20 antibody (rituxan) was only effective in the CLL B cells from group II patients.In conclusion, this study opens new diagnostic and therapeutic perspectives in autoimmunity and in cancer
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Denépoux, Stéphane. "Induction de mutations somatiques des gènes d'immunoglobuline dans les lymphocytes B humain in vitro". Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO1T045.
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Wikström, Ingela. "Molecular genetics of B- and T-lymphocyte development". Doctoral thesis, Umeå universitet, Medicinsk biovetenskap, 2006. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-802.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Lymphocytes are essential for the generation of specific immunity. Development of B cells in the bone marrow and T cells in the thymus have several analogous features, and are tightly regulated processes. Even though there is an increasing amount of information concerning lymphopoiesis, a lot of questions remain. The aim of this thesis has been to understand some of the molecular events that contribute to the control of lymphocyte development. Expression of the B cell receptor is an important checkpoint in B lymphocyte development. The Dµ protein is a truncated B cell receptor that can induce some of the signals elicited by full length µ, but cannot promote further B cell differentiation. In order to determine if this could stem from an impaired survival signal, we introduced Bcl-2 into RAG2 deficient Dµ transgenic mice. Analysis of these mice showed that Dµ could not support pre-B cell maturation despite extended survival of B cell precursors by Bcl-2. In addition, data from recombination competent Dµ transgenic mice demonstrated that the Dµ induced partial block is permissive for marginal zone B cell development, whereas the formation of follicular B cells is severely reduced. The bHLH family of transcription factors is known to be involved in the regulation of lymphocyte development. Whereas the roles of E2A and HEB have been well documented in both B- and T-lymphocytes, detailed knowledge concerning E2-2 is lacking. To address the role of E2-2 in B cell development, we have reconstituted mice, using E2-2 deficient fetal liver cells, and analysed the B cell compartments. We also measured mRNA expression patterns for the three E-proteins in wildtype mice. Resulting data show that, in addition to a role in B cell lineage entry, E2-2 is required for efficient expansion of pro-B cells, and also influences the follicular versus marginal zone decision. While focusing on assigning a role for E2-2 in T-cell development, we analyzed the expression of the E-proteins during this process and performed functional studies in fetal thymic organ cultures. E2-2 deficient mouse embryos were shown to display a partial block at the DN3 stage, which was not due to proliferation or apoptosis defects. In addition, analysis of expression levels of the pre-Talpha chain suggests that E2-2 may play a role in the regulation of transcription of pre-Talpha, and therefore in the assembly of the pre-T cell receptor.
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Wikström, Ingela. "Molecular genetics of B- and T-lymphocyte development /". Umeå : Department of Medical Biosciences, Umeå University, 2006. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-802.
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Mok, Yingting. "MicroRNA regulation of B-lymphocyte development and function". Thesis, University of Cambridge, 2009. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.611788.
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Liu, Anquan. "Proinflammatory factor mediated lymphocyte activation - the pivotal role of leukotriene B4 /". Stockholm, 2007. http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-391-7/.
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Na, Shin-Young. "PKB-Akt a critical regulator of lymphocyte development and function /". Doctoral thesis, [S.l.] : [s.n.], 2005. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=976116464.
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Debant, Marjolaine. "Etude de la dérégulation des entrées calciques du lymphocyte B de leucémie lymphoïde chronique : mise en évidence d'une nouvelle piste thérapeutique". Thesis, Brest, 2017. http://www.theses.fr/2017BRES0150.
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La leucémie lymphoïde chronique (LLC) constitue l'hémopathie maligne la plus fréquente dans les pays occidentaux et résulte d’une accumulation de lymphocytes B (LB) monoclonaux matures porteurs de la glycoprotéine CD5. Les LB de LLC sont également caractérisées par une altération de l'homéostasie du calcium avec, d'une part, la mise en évidence de facteurs de survie contrôlés par le calcium tels que phospho-ERK, NFAT-2 et IL-10, et d'autre part par une progression de la maladie qui est associée à la réponse au calcium. Tout d'abord, afin de mieux comprendre l'impact de la molécule CD5 sur les dérégulations du calcium, il a été montré que l'introduction d'un plasmide d'expression pour CD5 dans les lignées de cellules B humaines s'accompagnait d'une entrée calcique à l’état basale. Ensuite, cette entrée, appelée entrée constitutive, a été recherchée dans les LB de LLC pour montrer qu'elle caractérisait les patients non traités en phase d'évolution. Comme pour les lignées de cellules B CD5, cette nouvelle voie d'entrée du calcium est autonome et indépendante de la voie classique de signalisation du LB de LLC : BCR-IP3R. L'étude des protéines responsables de cet influx a permis de mettre en évidence, premièrement trois partenaires STIM1, Orai1 et TRPC1, et deuxièmement l'importance de la fraction membranaire de STIM1 (STIMPM) puisque l'utilisation d'un anticorps monoclonal anti-STIM1 (Acm) est capable d’inhiber l'entrée constitutive du calcium qui à son tour agit sur la survie des LB, pour les patients STIMPM positifs, lorsque l'Acm anti-STIM1 est utilisé en association avec le rituximab, un Acm thérapeutique anti-CD20. Enfin, la modélisation de la partie Cterminale de STIM1 permet d'envisager plusieurs cibles potentielles pour le développement de nouveaux Acm anti-STIM1. En conclusion, la mise en place, par le clone malin de LLC, d'une entrée constitutive du calcium favorise son agressivité et constitue donc une nouvelle voie thérapeutique contrôlable par l'utilisation d’Acm anti-STIM1 ce qui ouvre de nouvelles perspectives comme outils diagnostiques et thérapeutiquesChronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common hematological malignancy in Western countries and is a result of the accumulation of mature monoclonal B lymphocytes (B-CLL) carrying the CD5 glycoprotein. The B-CLL are also characterized by an alteration of calcium homeostasis with, on the one hand, the demonstration of calcium-controlled survival factors such as phospho-ERK, NFAT- 2 and IL-10, and on the other hand by a progression of the disease which is associated with the response to calcium. Initially, in order to better understand the impact of the CD5 molecule on calcium deregulations, it has been shown that the introduction of an expression plasmid for CD5 into human B cell lines was accompanied by a calcium entry in the basal state. Then, this entry, called constitutive entry, was sought in the B-CLL to show that it characterized untreated patients in the evolution phase.As with CD5 B cell lines, this new calcium entry pathway is autonomous and independent of the classical B-CLL signaling pathway: BCR-IP3R. The study of the proteins responsible for this influx made it possible to highlight, firstly three partners (STIM1, Orai1 and TRPC1), and secondly the importance of the membrane fraction of STIM1 (STIMPM) since the use of a human monoclonal antibody (mAb) anti-STIM1 is able to inhibit the constitutive entry of calcium which in turn acts on the survival of B-CLL, for STIMPM positive patients, when the anti-STIM1 mAb was used in combination with rituximab, a therapeutic anti-CD20 mAb. Finally, the modeling of the C-terminal part of STIM1 makes it possible to envisage several potential targets for the development of new anti-STIM1 mAbs. In conclusion, the introduction by the CLL malignant clone of a constitutive entry of calcium favors its aggressiveness and thus constitutes a new therapeutic pathway controllable by the use of anti-STIM1 mAb, which opens new perspectives like diagnostic and therapeutic tools
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Llory, Jean-François. "Etude structurale et dynamique de la membrane du lymphocyte B dans la leucémie lymphoi͏̈de chronique". Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11288.
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Westerberg, Lisa. "Regulation of B cell motility and adhesion in health and disease /". Stockholm, 2003. http://diss.kib.ki.se/2003/91-7349-694-4.
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Demoersman, Julien. "Parodontite et inflammation : approche clinique et biologique du rôle du lymphocyte B". Thesis, Brest, 2018. http://www.theses.fr/2018BRES0026/document.
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La parodontite est une pathologie immunoinflammatoire, entrainant une destruction du parodonte, suite à l’interaction entre un biofilm dysbiotique et une réponse immunitaire dérégulée. Parodontite et polyarthrite rhumatoïde présentent des mécanismes immunopathogéniques communs. Ainsi, les lymphocytes B (LB) ont un rôle majeur dans l’étiopathogénie de ces deux affections. Nous avons mené deux études cliniques observationnelles sur des cohortes de patients atteints de parodontite et traités pour leur polyarthrite rhumatoïde par deux immunothérapies touchant les LB : un anti-IL-6R(Tolicizumab) et un anti-CD20 (Rituximab). L’utilisation d’un anti-IL-6R a montré une diminution du TNF-α dans le fluide gingival après 6 mois de traitement, sans modification clinique de la parodontite. Par contre, l’anti-CD20, responsable d’une déplétion en LB, a permis une amélioration des paramètres cliniques parodontaux. Ensuite, nous avons étudié le phénotype des LB dans le sang et la gencive de patients atteints de parodontites sévères. Nos résultats montrent une augmentation des LB effecteurs "mémoires switchés" et une diminution des LB1 CD11b+ régulateurs. Notre travail a permis de mieux comprendre la distribution et le rôle des LB dans la réponse immunitaire dans les parodontites, aussi bien au niveau local que systémique et la discussion ouvre de nombreuses pistes de recherche et de nouvelles stratégies thérapeutiquesPeriodontitis is an immunoinflammatory pathologie, leading to periodontal destruction, following the interaction between a dysbiotic biofilm and a deregulated immune response. Periodontitis and rheumatoid arthritis exhibit common immunopathogenic mechanisms. Thus, B cells have a major role in the etiopathogenesis of these two diseases. We conducted two observational clinical studies in cohorts of patients with periodontitis and treated for rheumatoid arthritis with two immunotherapies for B cells: an anti-IL-6R (Tolicizumab) and an anti-CD20 (Rituximab). The use of anti-IL-6R showed a decrease in TNF-α in gingival crevicular fluid after 6 months of treatment, without clinical change in the periodontitis.On the other hand, the anti-CD20, responsible for a depletion in B cells, allowed an improvement of the periodontal clinical parameters. Then we studied the B cells phenotype in the blood and gingiva of patients with severe periodontitis. Our results show an increase in effector "switched memory" B cells and a decrease in regulator CD11b+ B1 cells.Our work has provided a better understanding of the distribution and role of B cells in the immune response in periodontitis, both locally and systemically, and the discussion opens many research approaches and new therapeutic strategies
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Lindvall, Jessica M. "Molecular dissection of B-lymphocyte signalling using expression profiling /". Stockholm, 2005. http://diss.kib.ki.se/2005/91-7140-374-4/.
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Román, González Lidia. "Role of Histone Deacetylase HDAC7 in B Lymphocyte Biology". Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2014. http://hdl.handle.net/10803/132909.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Within the hematopoietic system, all mature blood cells are generated. Every differentiation step is characterized by the activation of a new, lineage specific, genetic program and the extinction of the previous one. To date, the contribution of transcription factors in positively regulating these distinct differentiation processes is well established. However, the mechanisms by which transcription factors mediate the gene transcriptional silencing is poorly understood. In this PhD project we tried to elucidate the molecular mechanisms by which histone deacetylases (HDACs) mediate gene transcriptional silencing in B lymphocyte Development. In particular, we decided to study the potential contribution of HDAC7 during B lymphopoiesis. To achieve our objective, we performed a biochemical-genome wide assay by using a highly efficient immune reprogramming system, followed by an in vivo approach by generating conditional knock-out mouse models. For the first objective, we have taken advantage of recently highly efficient cellular reprogramming system consisting of a pre-B cell line modified to express an estradiol induble form of C/EBPα allowing its conversion into functional macrophages (Bussmann, 2009). We demonstrated that among all class IIa HDACs, HDAC7 showed a lymphoid lineage specific expression pattern during transdifferentiation. Re-expression of HDAC7 interfered with the macrophage gene transcriptional program, by blocking the induction of key macrophage genes related to immune, inflammatory response and phagocytosis. HDAC7 interacted with MEF2C and is recruited to the promoters of macrophage genes, leading to their transcriptional repression. Finally, by generating conditional knock-out mice for a specific deletion of HDAC7 in the hematopoietic system, we demonstrated that HDAC7-deficient mice showed a highly relevant block in B cell development at pro-B cell stage. HDAC7 specifically interacted with MEF2C, resulting in the repression of non-lymphoid genes. The absence of HDAC7 resulted in a significant up-regulation of relevant genes related to important biological processes and macrophage functions, such as ubiquitination, cell cycle and signal transduction. In conclusion, we demonstrated that among class IIa HDACs, HDA7, through its interaction with other transcription factors, such as MEF2C, acts as a potential transcriptional repressor in B lymphocyte Biology by repressing lineage inappropriate genes.El desarrollo de células B es el resultado de varios procesos de especificación, compromiso y diferenciación, cada uno de los cuales se caracterizan por la activación de un nuevo programa de transcripción génica y la extinción del anterior. Hasta la fecha, la regulación positiva durante el desarrollo de células B llevada a cabo por factores de transcripción específicos está bien establecida. Sin embargo, los mecanismos por los cuales los factores de transcripción median procesos de represión de genes inapropiados de otros linajes celulares para adquirir y mantenerla identidad celular son vagamente conocidos. El objetivo principal de este proyecto de tesis es investigar los mecanismos de represión transcripcional durante el desarrollo de linfocitos B. Las histonas desacetilasas (HDACs) de clase IIa han emergido como moduladores cruciales de la transcripción génica en numerosos procesos de desarrollo y diferenciación celular. De entre todas las enzimas que conforman esta familia, nos centramos en las clase IIa por dos razones fundamentales. En primer lugar, las HDACs de clase IIa se expresan de manera específica de tejido y están implicadas en numerosos procesos de diferenciación celular. En segundo lugar, las HDACs de esta sub‐familia contienen un dominio N‐terminal que media su interacción con factores de transcripción específicos de tejido (como miembros de la familia MEF2), mediando así su acción como co‐represores transcripcionales. Para lograr nuestro objetivo principal, hemos realizamos dos abordajes experimentales: una aproximación experimental in vitro mediante el uso de un sistema de reprogramación celular, y una aproximación in vivo mediante la generación de un modelo de ratón mutante para HDAC7. Para estudiar la contribución potencial de las HDACs de clase IIa en la reprogramación de células pre‐B a macrófagos, hemos utilizado un sistema de reprogramación celular que consiste en una línea de células B genéticamente modificadas que se transdiferencian en macrófagos funcionales tras la adición de β‐estradiol (Bussmann, 2009). Hemos demostrado que, a diferencia de las otras HDACs de clase IIa, HDAC7 presenta un patrón de expresión específico de linaje linfoide. Es importante destacar que la re‐expresión de HDAC7 interfiere con la adquisición el programa transcripcional de genes característicos de macrófagos, tales como genes relacionados con la respuesta inmunológica y la fagocitosis, y suprime funciones cruciales de los macrófagos, como la capacidad para fagocitar bacterias y la respuesta celular a endotoxinas. Desde un punto de vista mecanístico, HDAC7 interacciona con MEF2C y es reclutado a los promotores de genes de macrófagos, dando lugar a su represión transcripcional. Para estudiar el papel de HDAC7 durante el desarrollo de células B, hemos generado un modelo de ratón condicional para delecionar HDAC7 de manera específica en progenitores de células B (células por‐B). Nuestros resultados demuestran que los ratones deficientes en HDAC7 muestran un bloqueo significativo del desarrollo de células B en el estadio celular pro‐B, indicando que HDAC7 es un represor transcripcional esencial en la formación de linfocitos B. Desde un punto de vista mecanístico, HDAC7 es reclutada a sitos de unión para MEF2C localizados en los promotores de genes inapropiados de linaje en células pro‐B. También hemos demostrado que la ausencia de HDAC7 resulta en la activación de genes relevantes característicos de macrófagos y linfocitos T. En conclusión, hemos identificado HDAC7 como un nuevo regulador esencial en el desarrollo de linfocitos B.
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Gerdes, Tobias. "Tracing the editing history of a single B lymphocyte". Diss., lmu, 2006. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:19-72489.
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Reid, Gregory Kenneth. "Bone marrow B lymphocyte production in immunologically defective mice". Thesis, McGill University, 1987. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=63822.
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Zhou, Shuangcheng, i 周雙宬. "Defects in early B lymphocyte development in Zmpste24⁻′⁻ mice". Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2009. http://hub.hku.hk/bib/B43703641.
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Dufort, Fay Josephine. "Contribution of Glucose Metabolism to the B Lymphocyte Responses". Thesis, Boston College, 2012. http://hdl.handle.net/2345/3161.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Thesis advisor: Thomas C. ChilesB-lymphocytes respond to environmental cues for their survival, growth, and differentiation through receptor-mediated signaling pathways. Naïve Blymphocytes must acquire and metabolize external glucose in order to support the bioenergetics associated with maintaining cell volume, ion gradients, and basal macromolecular synthesis. The up-regulation of glycolytic enzyme expression and activity via engaged B-cell receptor mediated-events was glucose-dependent. This suggests an essential role for glucose energy metabolism in the promotion of B cell growth, survival, and proliferation in response to extracellular stimuli. In addition, the activity of ATP-citrate lyase (ACL) was determined to be crucial for ex vivo splenic B cell differentiation to antibody-producing cells wherein B cells undergo endomembrane synthesis and expansion. This investigation employed knockout murine models as well as chemical inhibitors to determine the signaling components and enzymes responsible for glucose utilization and incorporation into membrane lipids. These results point to a critical role for phosphatidylinositol 3- kinase (PI3K) in orchestrating cellular glucose energy metabolism and glucosedependent de novo lipogenesis for B lymphocyte responses
Thesis (PhD) — Boston College, 2012
Submitted to: Boston College. Graduate School of Arts and Sciences
Discipline: Biology
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Quong, Melanie W. "Regulation of E2A expression during primary B lymphocyte development /". Diss., Connect to a 24 p. preview or request complete full text in PDF format. Access restricted to UC campuses, 1997. http://wwwlib.umi.com/cr/ucsd/fullcit?p9814550.
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Iritani, Brian Masao. "Control of B lymphocyte development by Ras and Raf /". Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 1997. http://hdl.handle.net/1773/8322.
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Aucher, Anne. "Étude des caractéristiques de la capture de fragments de membrane par trogocytose par les lymphocytes T et B". Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/752/.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
La mise en place des réponses immunitaires a lieu via l'échange de facteurs solubles et la transmission de signaux intracellulaires. Ces dernières années, un nouveau mode de communication a été découvert, mettant en jeu l'échange de fragments de membrane entre cellules en contact. Ce processus, nommé trogocytose, initialement décrit chez les lymphocytes T, est rapide, efficace et présente une spécificité de passage. Mais ses mécanismes et ses rôles physiologiques sont encore mal définis. Mon travail de thèse s'est orienté sur deux axes : mener une étude comparative des mécanismes de la trogocytose entre les lymphocytes T et B et identifier les bases de la sélectivité de capture par trogocytose. En utilisant des inhibiteurs de différentes voies d'activation lymphocytaire, nous avons déterminé que si la trogocytose est un phénomène actif, dépendant du cytosquelette d'actine et de la signalisation dans les lymphocytes T, c'est un phénomène passif dans les lymphocytes B, qui a lieu dans toutes les conditions testées. Cette différence, intrinsèque au type cellulaire, est une première étape vers la compréhension du phénomène dans son ensemble. Dans les travaux sur la sélectivité de passage par trogocytose nous avons tout d'abord montré que les glycoconjugués membranaires étaient capturés efficacement par les lymphocytes par trogocytose. L'étude a alors été complétée par une approche plus fine de criblage de protéines individuelles. Nos résultats préliminaires confirment l'existence d'une sélectivité de passage et identifient des protéines candidates, dont l'étude permettra de comprendre les bases du transfert sélectif et donc de mieux appréhender les mécanismes de la trogocytoseEstablishment of immune responses takes place through soluble factors exchange and intracellular signals transmission. Recently, a new mode of communication has been discovered, involving the exchange of plasma membrane fragments between cells in contact. This phenomenon, called trogocytosis, originally described in T cells, occurs rapidly and efficiently and is a selective process. However, its mechanisms and physiological roles are not well defined yet. My thesis work has focused on two main areas: first to compare the mechanisms of trogocytosis in T and B lymphocytes and second to identify the criteria that determine the selectivity of transfer. Using a large panel of inhibitors of various cellular activities, we determined that trogocytosis is an active phenomenon in T cells, dependent on actin cytoskeleton and signalisation, and that it is a passive phenomenon in B cells, that can takes place in all conditions we tested. This difference, intrinsic to the cell type, is a first step towards understanding the phenomenon of trogocytosis as a whole. Concerning selectivity of molecules transfer, we first showed that glycoconjugates were captured from the target cells with the same efficiency as proteins or lipids during trogocytosis by T and B cells. In a second study, we are currently working to define the criteria of transfer selectivity of membrane components by following the transfer of unique proteins. Our initial results confirm that there is a selectivity of transfer and identify candidate proteins, whose study will enable us to understand the factors determining the transfer of molecules, and thus to advance our understanding of the mechanism(s) of trogocytosis
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Le, Dantec Christelle. "Intérêt du couple CD5/CD6 dans les lymphocytes B humains". Thesis, Brest, 2012. http://www.theses.fr/2012BRES0090.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Issues d'un gène ancestral commun, les molécules CD5 et CD6 sont présentes à la surface de tous les lymphocytes T (LT) matures ainsi qu'à la surface de certains lymphocytes B (LB). Ces deux protéines font partie de la famille des « Scavenger Receptor Cystein Rich » (SRCR) protéines mais la régulation, l'expression et les fonctions de ces deux molécules ne sont pas totalement résolues. Ainsi, CD5 est impliquée dans la régulation du récepteur à l’antigène des LB et des LT, dans la tolérance des LB et elle est présente à la surface des LB régulateurs. A l’opposé, CD6 possède un rôle dans la prolifération des lymphocytes, la survie, la migration et l’adhésion cellulaire. Les expressions de CD5 et CD6 diffèrent au sein des LB normaux ainsi qu'en pathologie. Dans le cadre du lupus érythémateux systémique (LES), le nombre de molécules CD5 à la surface des LB CD5+ est réduit. Dans une autre maladie auto-immune (MAI), le Syndrome de Gougerot Sjögren (SGS), l'expression de CD6 à la membrane des LB n'est pas affectée mais la distribution des LB mémoires CD6+, mais pas des LB naïfs, est modifiée par rapport aux témoins sains. En effet, les LB CD6+ sont sous représentés dans le sang périphérique et ce, en raison de leur délocalisation dans les glandes salivaires (GS) des patients. Cette délocalisation est liée à la surexpression d’ALCAM, le ligand naturel de CD6, par les cellules épithéliales au cours du SGS. L'étude de la diminution de l'expression de CD5 à la surface des LB de patients atteints de LES a permis de montrer qu'il existait un défaut dans le processus de la méthylation de l'ADN chez ces patients. Ce même défaut a été retrouvé dans les GS de patients atteints de SGS. Enfin, les LB de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) sont porteurs des deux molécules à leur membrane. Nous avons testé l'effet in vitro et in vivo d'un l'anticorps monoclonal (Acm) humanisé anti-CD6, T1H, dans la LLC. De façon intéressante, il s’avère que cet Acm favorise la lyse des LB de LLC et ceci, de façon équivalente au rituximab dans un modèle murin in vivo. T1H est internalisé par les LT et est donc inefficace sur ces cellules. Ces résultats nous permettent de conclure que même si les molécules CD5 et CD6 sont proches phylogénétiquement, elles possèdent des fonctions et des modes de régulation différents entre les LB et les LT mais aussi au sein des différentes populations de LB. Une meilleure compréhension des fonctions et des modes d'actions de ces deux protéines ouvre des perspectives thérapeutiques dans le traitement des MAI et de la LLCDerived from a common ancestral gene, CD5 and CD6 molecules are present on the surface of all mature T lymphocytes (LT) and some B lymphocytes (LB). These two proteins are members of the "Scavenger Receptor Cystein Rich" family proteins (SRCR) but the regulation, the expression and the function of these molecules is not totally resolved. CD5 is involved in the regulation of antigen receptor in LB and in LT, in the LB tolerance and is present on the surface of regulator B cells. In contrast, CD6 plays a role in lymphocyte proliferation, survival, migration, and cell adhesion. Expressions of CD5 and CD6 differ within normal LB and and LB present in different in pathologies. In the context of systemic lupus erythematosus (LES), the number of CD5 molecules on the surface of CD5+ LB is reduced. In another autoimmune disease (MAI), the Sjogren Syndrome (SS), the expression of CD6 at the membrane of B cells is not affected but the distribution of CD6 + memory LB but not naive LB is changed compared to healthy controls. Indeed, LB CD6 + are underrepresented in the peripheral blood and, it’s due to their relocation in the salivary glands (GS) of patients. This relocation is related to overexpression of ALCAM, the natural ligand of CD6, by epithelial cells in SS. The study of the decreased expression of CD5 on the surface of LB SLE patients has shown that there was a defect in the process of DNA methylation in these patients. The same defect was found in the GS of SS patients. Finally, B cells from chronic lymphocytic leukemia patients (CLL) are holders of the two molecules on their membrane. We tested the effect in vitro and in vivo of a humanized monoclonal antibody (mAb) anti-CD6, T1H, in the CLL. Interestingly, it appears that this mAb promotes lysis of CLL LB and this effect is equivalent to the one that rituximab was shown to have in an in vivo mouse model. T1H is internalized by LT and is therefore ineffective on these cells. These results allow us to conclude that even if the CD5 and CD6 molecules are phylogenetically close, they have different functions and modes of regulation between LB and LT but also within different populations of LB. A better understanding of their functions and action pathway of these two proteins opens up therapeutic perspectives for the treatment of MAI and CLL
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Bich-Thuy, Lê Thi. "Mécanisme d'action de l'interleukine-2 dans l'activation, la prolifération et la différenciation des lymphocytes humains non activés par des agents exogènes". Lyon 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LYO1H070.
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Xu, Jialin. "B lymphocyte development and function in leptin receptor-deficient mice /". View the Table of Contents & Abstract, 2005. http://sunzi.lib.hku.hk/hkuto/record/B35507895.
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Symington, Hannah Lucy. "Mechanism of IL-2 mediated BACH2 regulation in the control of Human naive B cell differentiation into plasma cells". Thesis, Rennes 1, 2016. http://www.theses.fr/2016REN1B009.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
La différenciation terminale des lymphocytes B qui se déroule dans les centres germinatifs des organes lymphoïdes secondaires est l’étape ultime de la réponse T dépendante et aboutit à la production de plasmocytes (PC) à longue durée de vie qui sécrètent des anticorps hautement affins spécifiques de l’antigène et caractéristiques de la réponse immune adaptative. La transition d’une cellule B naïve vers un PC est gouvernée par un réseau de régulation génique bien décrit et est largement influencée par l’intégration de stimuli externes qui contrôlent le devenir des cellules B tels que l’interaction BCR-antigène et les cytokines produites par les cellules T. La stimulation précoce des lymphocytes B humains activés par IL-2, induit la différenciation en PC via une signalisation ERK prolongée entraînant la baisse d’expression de BACH2, un facteur de transcription clef des cellules B. La répression transitoire de BACH2 est suffisante pour déclencher la différenciation en plasmablastes en l’absence d’IL-2, suggérant ainsi qu’il joue un rôle de « verrou moléculaire » de la différenciation en PC. Il est à noter que cette répression forcée de BACH2 aboutit à la production de plasmablastes caractérisés par un phénotype lymphoplasmocytaire. Ce travail de recherche s’est focalisé sur la caractérisation des mécanismes moléculaires régulant l’expression de BACH2 via la voie de signalisation ERK induite par IL-2. Nous avons identifié ELK-1 comme un médiateur de la répression de BACH2 par la voie IL-2/ERK, comme l’atteste sa capacité à se lier avec un élément de régulation d’un enhancer localisé dans l’intron 1 de BACH2, induisant ainsi la répression de l’enhancer et déverrouillant la différenciation en PC. La caractérisation de cet enhancer de BACH2 a confirmé qu’il est régulé de manière dynamique au cours de la différenciation terminale B et qu’il est localisé dans une région sujette aux mutations suggérant qu’il pourrait être impliqué dans la lymphomagenèseThe terminal differentiation of B cells, which takes places within germinal centres of secondary lymphoid organs, is the ultimate step of a T cell dependent response and results in the generation of long-lived plasma cells (PCs) that secrete protective, antigen-specific, high-affinity antibodies as part of adaptive immunity. The transition of a naive B cell into a PC is governed by a well-characterised gene regulatory network and is heavily influenced by the integration of externally received signals, including BCR-antigen binding and T cell help, such as cytokines which guide B cell fate. The early IL-2 priming of human primary activated B cells triggers PC differentiation through sustained ERK signalling resulting in the down regulation of B cell transcription factor BACH2. Transient BACH2 repression is sufficient to trigger plasmablast differentiation in the absence of IL-2 suggesting that it acts as a key lock of PC differentiation. Importantly, this enforced BACH2 repression results in the generation of plasmablasts with a lymphoplasmacytic phenotype. The focus of this thesis was to characterise the molecular mechanisms regulating BACH2 expression via the IL-2 ERK transduction pathway. We identify ELK-1 as the mediator of IL-2 ERK induced BACH2 downregulation as it binds to a regulatory enhancer element located within intron 1 of BACH2 instigating its repression and unlocking the PC programme triggering differentiation. The characterisation of this BACH2 enhancer confirms that it is dynamically regulated during PC differentiation and is located within a region targeted for mutation suggesting that it may have a potential role in lymphomagenesis
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Zhou, Shuangcheng. "Defects in early B lymphocyte development in Zmpste24⁻?p- mice". Click to view the E-thesis via HKUTO, 2009. http://sunzi.lib.hku.hk/hkuto/record/B43703641.
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Otipoby, Kevin L. "CD22 regulates B cell fate via two signaling domains within its cytoplasmic tail /". Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 2000. http://hdl.handle.net/1773/8335.
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Xu, Jialin, i 徐嘉林. "B lymphocyte development and function in leptin receptor-deficient mice". Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2005. http://hub.hku.hk/bib/B45011096.
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Nouël, Alexandre. "Étude du lymphocyte B au cours du rejet d'allogreffe rénale". Phd thesis, Université de Bretagne occidentale - Brest, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00951978.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
Le rejet d'allogreffe représente un obstacle majeur en transplantation rénale humaine. Le lymphocyte B (LB) joue un rôle lors de cette réaction contre le greffon, mal défini à ce jour. Notre objectif a été de caractériser et identifier son implication dans le rejet humoral chronique (cABMR) et le rejet cellulaire aigu (ACR). Dans une première partie, la caractérisation phénotypique des LB par cytométrie en flux chez ces patients a mis en évidence d'importantes différences dans la distribution des sous-populations de LB uniquement chez les patients cABMR. Chez les patients ACR, dont la distribution des LB n'est pas altérée, l'analyse de coupes de biopsies rénales a permis de mettre en évidence un infiltrat cellulaire constitué de lymphocytes B et T. Dans une seconde partie, l'activité fonctionnelle et régulatrice des LB issus de patients cABMR et ACR a été évaluée à l'aide d'un modèle in vitro de coculture entre des LB et des LT. Cette étude a révélé que les LB, issus des patients cABMR uniquement, sont dépourvus d'activités régulatrices sur la fonction des LT autologues. Cette étude a aussi mis en exergue que les LB des patients cABMR présentaient une déficience dans la sécrétion de molécules immunosuppressives telles que le TGFβ et l'indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO). Ce défaut conduit à une incapacité à générer des lymphocytes T régulateurs. Finalement, notre étude a clairement démontré le rôle du LB dans les mécanismes physiopathologiques conduisant au rejet. Ces travaux ont donc permis de générer d'éventuelles perspectives pour définir de nouvelles stratégies thérapeutiques dans la lutte contre le rejet d'allogreffe.
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Degiannis, Dimitrios. "Analysis of B lymphocyte function in prospective renal transplant patients". Thesis, University of Glasgow, 1986. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.329569.
Pełny tekst źródła
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Boldra, Denise Carole. "Factors affecting human B lymphocyte stimulation in organ graft recipients". Thesis, Open University, 1992. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.282735.
Pełny tekst źródła
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Anthony, Iain C. "B lymphocyte prevalence in the brain in health and disease". Thesis, University of Edinburgh, 2003. http://hdl.handle.net/1842/24631.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
In recent years evidence has accumulated which suggests that the brain may not be the immunologically privileged site it was once considered to be. It is now widely accepted that T lymphocytes perform surveillance functions in normal brain parenchyma. However as yet there are no reports of B lymphocytes entering brain parenchyma in the healthy state. This study aimed first to determine the prevalence of B lymphocytes in normal human brain, and subsequently whether advancing human immunodeficiency virus (HIV) infection leads to changes in the brain B lymphocyte population which might contribute to the increased risk of lymphoma seen in aquired immunodeficency syndrome (AIDS). Our results show that B lymphocytes do enter all areas of normal brains in very low numbers and that the B lymphocytes within the brain parenchyma display an activated (CD23 positive) phenotype. In contrast intravascular B lymphocytes had a much lower expression of activation markers. B lymphocytes were found in increased numbers in both the brain parenchyma and perivascular spaces of pre-AIDS brains. However brains from the majority of AIDS subjects, including those with primary central nervous system lymphoma (PCNSL) (out with the area of neoplastic involvement) contained fewer B lymphocytes than normal or pre-symptomatic HIV infected brains. A subset of AIDS brains, previously shown to have pleomorphic lymphoid infiltrates in the perivascular spaces had significantly increased numbers of B lymphocytes in both the brain parenchyma and perivascular spaces, which led us to hypothesise that these may represent a pre-malignant PCNSL state. These pleomorphic lymphoid infiltrates were shown to be polyclonal, as defined by immunoglobulin gene re-arrangements, in contrast to PCNSL in which two of three tumours were found to be monoclonal. Virtually all AIDS related PCNSL are known to be EBV positive, in contrast to non-HIV PCNSL and non-CNS AIDS related lymphomas. We examined the EBV status of brain parenchymal B lymphocytes to investigate whether EBV positive B lymphocytes are more frequent in HIV infected brains than normal thus explaining the propensity for CNS lymphomas in AIDS. In-situ hybridisation (ISH) studies showed EBV positive cells only in the tumours of AIDS related PCNSL cases. PCR based studies detected high EBV copy numbers in PCNSL tumour tissue and low copy numbers from AIDS cases with pleomorphic lymphoid infiltrates. As none of the B lymphocytes in this latter group were EBV ISH positive, and this appears to be a prerequisite for PCNSL development, we find no evidence that pleomorphic infiltrates represent a pre-malignant PCNSL state. However both PCNSL and AIDS associated pleomorphic infiltrates were associated with expression of the B lymphocyte chemoattractant, stromal cell derived factor-1 (SDF-1) in the brain. Humoral responses have been shown to play an important part in the immune response to many neurtropic viruses, therefore we assessed the role of B lymphocytes in HIV encephalitis (HIVE). Our results show that a slight increase in the brain B lymphocyte population occurs in HIVE compared to non-HIVE AIDS brains. However this response is far smaller than that seen either in pre-AIDS non-HIV encephalitis or in non-immunocompromised viral encephalitis. Finally we have shown that the presence of B lymphocytes in the brain is not associated with damage or disruption to the blood-brain barrier.
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Gomes, Machado Leandro dos Santos Maria Jose. "Mechanisms of relapse in rheumatoid arthritis following B-lymphocyte depletion". Thesis, University College London (University of London), 2007. http://discovery.ucl.ac.uk/1446429/.
Pełny tekst źródłaStreszczenie:
An open label trial of B-lymphocyte depletion therapy (BLDT) based on rituximab in 5 patients with rheumatoid arthritis, initiated in 1998, had shown that this therapy was associated with major clinical improvement. B-lymphocyte repopulation had occurred before relapse in all patients and, interestingly, it had not been always associated with relapse. This thesis starts with an extension of the initial open label trial to 22 patients with results suggesting a dose response to rituximab. Further follow up of these and an additional 18 patients revealed that, although all patients eventually relapsed, as in the previous small study, relapse could occur either at the time of B-lymphocyte repopulation of the peripheral blood or at a variable time after this time point, up to almost 3 years. Re-treatment with BLDT was found to be well tolerated and effective. Upon re-treatment, patients usually repeated the same pattern of relapse. Disease-associated autoantibodies, rheumatoid factor of immunoglobulin A, G and M classes and antibodies to cyclic citrullinated peptides, fell in all patients following BLDT but only decreased significantly in those who responded to treatment. Comparison with changes observed in total immunoglobulin levels and anti-microbial antibodies, suggested a specific effect on autoantibodies. Relapse was almost always preceded or associated with a rise in autoantibody levels, particularly rheumatoid factor of immunoglobulin M isotype, and was more closely associated with a rise in autoantibody levels than with the presence of B lymphocytes per se. B-lymphocyte stimulator (BLyS) serum levels increased following BLDT. Levels decreased following B-lymphocyte repopulation but tended to be lower at the time of repopulation in the group of patients who relapsed at this time point. Immunophenotyping of peripheral blood B lymphocytes showed that depletion was major but not complete and that it involved all B-lymphocyte subpopulations. It suggested that a quantitative threshold of depletion needed to be reached for patients to respond to therapy. B-lymphocyte repopulation occurred mainly from naive cells with immature B lymphocytes present in increased numbers and frequency. Patients who relapsed at the time of B-lymphocyte repopulation tended to show increased frequency and increased numbers of circulating memory B lymphocytes at the time of repopulation. Immunophenotyping studies of bone marrow aspirates in 6 patients, 3 months after treatment with BLDT, showed that the frequency of cells of B-lymphocyte lineage at this time point varied between patients. The variable relationships between the frequencies of more immature and more mature B-lymphocyte precursors in the samples suggested different degrees of depletion. Samples from patients who relapsed the earliest showed a pattern suggesting less efficient depletion. In conclusion, the results presented here suggest that relapse following BLDT in patients with rheumatoid arthritis can be attributed to incomplete depletion of pathogenic B-lymphocyte clones, persistence of long-lived plasma cells producing pathogenic autoantibodies or to a combination of both. This will contribute to hypothesis-based development of B-lymphocyte targeting therapies.
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Martin, Mickael. "Expression de ZAP-70 dans les lymphocytes B non tumoraux : implications dans la rupture de tolérance et la transformation néoplasique". Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ079.
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L’expression de ZAP-70 dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) est associée à une hypersignalisation du BCR et à la survenue de cytopénies auto-immunes (CAI). Les LB non tumoraux expriment aussi ZAP-70, expression corrélée à celle dans les LB tumoraux et aux CAI. Nous avons montré que ces LB non tumoraux ZAP-70+ sont polyclonaux, sans lien moléculaire entre eux ni avec le clone tumoral et qu’il n’existe pas de stéréotypie de leur BCR. Ces LB présentent par contre un enrichissement en BCR autoréactifs. Notre modèle murin knock in Zap-70+/- // Mb1-Cre+/- a montré qu’une forte expression précoce de ZAP-70 dans les LB est associée à un avantage sélectif médullaire, un enrichissement en cellules potentiellement autoréactives de type zone marginale, à un blocage partiel de la maturation et de la différentiation périphérique, ainsi qu’au développement de caractéristiques de la LLC : hypogammaglobulinémie, enrichissement en auto-anticorps circulants, hyperactivation et prolifération cellulaires augmentées. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives impliquant ZAP-70 dans la compréhension du développement B et de la physiopathologie de la rupture de tolérance et de la transformation néoplasiqueZAP-70 expression in chronic lymphocytic leukemia (CLL) is associated with BCR hypersignalling and autoimmune cytopenia (AIC) occurrence. Non tumoral B cells also express ZAP-70, which is correlated with those in tumoral B cells and AIC. We have shown that these non tumoral B cells ZAP-70+ are polyclonal, without molecular link between each other and tumoral B cells, and without BCR stereotypy. These cells are however enriched in autoreactive BCR. Our mouse model knock in Zap-70+/- // Mb1-Cre+/- revealed that a high and early ZAP-70 expression is associated with medullar selective advantage, enrichment in potential autoreactive B cells of marginal zone subtype, partial block for peripheral maturation and differentiation, along with some LLC characteristics: hypogammaglobulinemia, enrichment in circulating auto-antibodies, increase in cellular activation and proliferation. These results open new opportunities involving ZAP-70 in the understanding of B cell development and physiopathology of tolerance breakdown and neoplastic transformation
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Gardam, Sandra Clinical School St Vincent's Hospital Faculty of Medicine UNSW. "Regulation of lymphocyte development and function by TRAF2 and TRAF3". Publisher:University of New South Wales. Clinical School - St Vincent's Hospital, 2008. http://handle.unsw.edu.au/1959.4/42104.
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Tumour necrosis factor receptor (TNFR) family members are widely expressed in cells of the immune system and are essential for the development and function of many immune cell types. The TNFR associated factor (TRAF) family are signal adapter molecules that are recruited to various members of the TNFR family and are important for the transduction of signals downstream of these receptors. In these studies, gene targeting was used to create a mouse capable of undergoing conditional inactivation of the Traf3 gene. These mice were studied alongside previously generated mice that were similarly genetically modified with respect to the Traf2 gene. The mice produced lacked expression of either TRAF2 or TRAF3 in either B or T cells. In resting B cells TRAF2 and TRAF3 were shown to cooperate to negatively regulate the signalling of B cell activating factor of the TNF family (BAFF) and its receptor (BAFF-R), the TNF ligand and receptor pair that provide obligate survival signals to B cells. Thus, TRAF2- and TRAF3-deficient B cells displayed hyperactive NF-kB2 signalling, an increased ability to survive, and almost identical gene expression profiles, emphasizing the cooperative nature of their roles in resting B cells. Importantly, the survival of these B cells was completely independent of BAFF. In normal B cells, BAFF signalling was shown to lift the negative regulation of survival mediated by TRAF2 and TRAF3, by depleting TRAF3 from the cell. This process was shown to require TRAF2. T cells deficient in TRAF2 or TRAF3 also displayed hyperactivity of the NF-kB2 pathway, but they did not accumulate in vivo or show extended survival in vitro. Mice lacking TRAF2 or TRAF3 in their T cells did however display a decrease in the number of memory phenotype CD8+ T cells. These studies indicate that some of the roles of TRAF2 and TRAF3 are common between B and T cells. However, the consequences of loss of TRAF2 or TRAF3 in B and T cells differs considerably, presumably due to the differential TNFR expression and usage by each cell type.